ARTICOLE ORIGINALE

2
PROCALCITONINA: PRIETEN SAU DUMAN
N TRATAMENTUL ANTIMICROBIAN?
Procalcitonin: friend or foe in the setting of antimicrobial therapy?
Valeriu Gheorghi1,2, Aida Rcanu1
Institutul Naional de Boli Infecioase Prof. Dr. Matei Bal, Bucureti
1

2
Spitalul Universitar de Urgen Militar Central Dr. Carol Davila, Bucureti

REZUMAT
Conform OMS, bolile infecioase rmn n top 10 al celor mai frecvente cauze de deces la nivel mondial, ge-
nernd un consum exagerat de antibiotice, de multe ori nejustificat. Politica de raionalizare a tratamentului
antibiotic are ca obiectiv identificarea unui marker surogat util pentru diagnosticul diferenial al infeciilor bac-
teriene de cele virale sau fungice. Scopul acestei strategii este restrngerea prescripiei de antibiotice pentru
reducerea morbiditii asociate tratamentelor antibiotice excesive, scderea rezistenei germenilor la antibio-
tice i, respectiv, optimizarea costurilor ngrijirii pacienilor.
Procalcitonina (PCT) s-a impus de la nceputul anilor 90 ca biomarker specific infeciilor bacteriene. Mai
multe studii clinice au demonstrat o corelaie ntre utilizarea PCT ca marker de diagnostic al sepsisului bac-
terian i scderea consumului de antibiotice, fr o cretere secundar a mortalitii. Totui, utilizarea PCT
are o serie de limite legate de sensibilitate si specificitate, putnd avea valori crescute n unele afeciuni non-
infecioase sau s rmn la valori sczute n anumite infecii bacteriene. De asemenea, PCT nu poate n-
locui evaluarea clinic i testele bacteriologice n faa unui pacient cu suspiciune de boal infecioas.
Acest review are ca scop sumarizarea informaiilor disponibile pn la acest moment despre mecansimele
fiziopatologice, rolul biologic i utilitatea clinic a PCT n algoritmul de diagnostic i tratament al infeciilor
bacteriene.

Cuvinte cheie: procalcitonin, diagnostic, antibioterapie

ABSTRACT
According to WHO, infectious diseases remain in the top 10 of the most common causes of death worldwide,
leading to an excessive consumption of antibiotics, often unnecessarily. Antibiotic stewardship policy aims to
identify an useful surrogate marker for the differential diagnosis of the bacterial infections from viral or fungal
infections. The aims of this strategy is to restrict the prescriptions of antibiotics in order to reduce morbidity
associated with excessive antibiotic treatment, decrease of bacterial resistance and optimize the costs of
patient care.
Procalcitonin (PCT) has emerged in the early 90s as a specific biomarker for bacterial infections. Many
clinical studies have shown a correlation between the use of PCT as a diagnostic marker of bacterial sepsis
and decrease antibiotic consumption, without a secondary increase in mortality. However, the PCT has a
number of limitations regarding sensitivity and specificity. Thus, it may be increased in non-infectious dis-
eases or it may remain at low levels in bacterial infections. Also, PCT cannot replace clinical evaluation and
bacteriological tests in facing a patient with suspected infectious disease.
This review aims to summarize the available informations so far about pathophysiological mechanisms, bio-
logical role and clinical utility of PCT in the diagnostic and treatment algorithm of bacterial infections.

Keywords: procalcitonin, diagnostic, antibiotherapy

INTRODUCERE merge progresiv spre agravare ctre sepsis sever,

disfuncie multipl de organe i oc septic. Dei
Sepsisul reprezint rspunsul inflamator siste- mortalitatea prin sepsis a sczut n ultimii ani, sep-
mic al organismului la un proces infecios dovedit sisul sever i ocul septic rmn o problem major
sau suspectat. Este un proces continuu ce poate pentru sistemul de sntate, afectnd peste 26 de

Autor corespondent:
Valeriu Gheorghi, Institutul Naional de Boli Infecioase Prof. Dr. Matei Bal, Str. Dr. Calistrat Grozovici nr. 1, Bucureti

REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015 13

14 REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015
milioane de oameni anual, cu o rat medie a mor-
talitii de pn la 30% (1,2). Diagnosticul precoce
al sepsisului i iniierea terapiei antibiotice adec-
vate, n primele 6 ore de la debut, sunt principalii
factori care contribuie la reducerea mortalitii se-
cundare sepsisului (2).
Diagnosticul etiologic al sepsisului presupune
identificarea microorganismelor patogene responsa-
bile de declanarea rspunsului inflamator genera-
lizat i permite diagnosticul diferenial ntre sep-
sisul de cauz bacterian i alte cauze de sepsis sau
sindrom de rspuns inflamator sistemic (SRIS)
non-infecios. Hemocultura reprezint principala
metod de laborator util n stabilirea etiologiei
sepsisului. Totui, hemocultura are o serie de ne-
ajunsuri legate de timpul de pozitivare relativ cres-
cut (circa 18-24 ore), sensibilitatea redus (aproape
80% din hemoculturile recoltate rmn negative) i
specificitatea (dificulti de interpretare a hemocul-
turilor pozitive cu germeni n mod uzual nepa-
togeni, posibil germeni contaminani). n acest con-
text, s-a ncercat identificarea unui marker surogat
util pentru diagnosticul rapid de sepsis i pentru
diagnosticul diferenial al infeciilor de cauz bac-
terian fa de cele virale sau fungice (3,4).
I. Procalcitonina: mecanisme de sintez i
inducie; metodele de determinare seric
a) Mecanismele de sintez
Procalcitonina (PCT) s-a impus de la nceputul
anilor 90 ca biomarker specific infeciilor bacte-
riene, n faa altor markeri de inflamaie cunoscui
(TNF, IL1, IL6) (3,4). PCT face parte din grupul
peptidelor precursoare ale calcitoninei, mpreun
cu alte peptide (peptidele legate de genele calcito-
ninei I i II, amilina, adrenomodulina), toate
alctuind familia de proteine CAPA (calcitonin
FIGURA 1. Ilustrare schematic a precursorilor
calcitoninei (adaptat dup referina 14)
generelated peptide-amilin-procalcitonin-adreno-
modulin), codate de genele CALC I i II de pe cro-
mozomii 11 i 12 (Fig. 1.) (3,5,6).
n absena unui proces infecios, toi aceti pre-
cursori au un nivel seric sczut, expresia genelor
CALC I i II fiind restricionat n celulele endo-
crine tiroidiene i la nivel pulmonar. La indivizii
sntoi, calcitonina este secretat n esutul tiroi-
dian i pulmonar, este stocat n veziculele secretorii
intracitoplasmatice, de unde este eliberat n pre-
zena unor stimuli metabolici sau hormonali. ARN-ul
mesager ce poart informaia necesar sintezei PCT
a fost detectat n alte esuturi extra-tiroidiene (he-
patic, renal, pancreatic, esut adipos, testicular sau
ovarian) i la nivelul leucocitelor. Totui, n aceste
esuturi transcrierea genei CALC I se produce la o
rat sczut. Celulele neuro-endocrine din aceste
esuturi sunt lipsite de vezicule de stocare i aparat
secretor al calcitoninei. Nivelul seric al PCT la in-
divizii sntoi este < 0,1 ng/ml, chiar de ordinul pg/ml
(10-50 pg/ml) (5-8).
b. Sursa i factorii inductori i inhibitori ai
sintezei PCT
n infeciile bacteriene are loc o cretere a ex-
presiei genei CALC I la nivelul esuturilor neuro-
edocrine extra-tiroidiene. Secundar, toi precursorii
calcitoninei (inclusiv PCT) vor fi secretai cu o rat
crescut, putnd fi detectate valori plasmatice ale
acestora de 1.000 de ori mai mari fa de nivelul
bazal. PCT poate fi detectat n plasm la valori
ridicate n 3-6 ore de la debutul infeciei, cu valori
crescnde direct proporional cu gravitatea tabloului
clinic, de la sepsis la sepsis sever i oc septic (7,8).
Factorii inductori ai expresiei genei CALC I,
respectiv ai sintezei precursorilor calcitoninei sunt
reprezentai de citokinele proinflamatorii (TNF,
IL1, IL6) i endotoxinele bacteriene. n infeciile
virale are loc sinteza crescut de IFN-, citokin
care scade transcrierea genei CALC I. Totodat, de-
clanarea sintezei de PCT de ctre citokinele proin-
flamatorii explic valorile serice crescute ale aces-
teia n SRIS non-infecios, ns la valori mai sczute
comparativ cu valorile ntlnite n sepsisul de cauz
bacterian (7,8,12).
c. Metodele de determinare seric a PCT:
Exist mai multe teste de determinare a PCT,
mprite dup metoda folosit n teste calitative,
semi-cantitative sau cantitative:
teste imunoluminometrice (ILMA), (LUMItest
PCT, Brahms) msoar att PCT, ct i ali
precursori ai calcitoninei prin intermediul
REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015
unui luminometru, dar cu sensibilitate redus
(> 0,3-0,5 ng/ml).
teste comerciale bazate pe detecia cu anti-
corpi monoclonali anti-katacalcin (Kryptor
PCT, Brahms, Hennigsdorf, Germania). Acest
test are o sensibilitate foarte mare, putnd de-
tecta valori ale PCT sub valoarea prag (< 0,1
ng/ml) (11).
teste colorimetrice detecteaz rapid nivelurile
circulante ale PCT, n 30 de minute (PCT-Q,
Brahms, Hennigsdorf, Germania). Dezavan-
tajul acestui test l reprezint faptul c este un
test semi-cantitativ i nu poate detecta nive-
luri sczute ale PCT serice (9,10).
II. Procalcitonina: utilitatea clinic
1. Marker de diagnostic
a. Sepsis
Comparativ cu ali markeri de inflamaie (IL1,
IL6, PCR, VSH), PCT dispune de o serie de avan-
taje: crete rapid, n 3-6 ore de la debutul infeciei,
este specific pentru etiologia bacterian, se core-
leaz cu severitatea infeciei i nu este influenat
de utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene sau
a corticoterapiei (12-14). Rezultatele a dou studii
meta-analitice publicate n ultimii 10 ani au con-
firmat superioritatea PCT n comparaie cu ceilali
markeri inflamatori. Primul, publicat n 2006 de
Uzzan i colab., a analizat 25 de studii (totaliznd
2.966 de pacieni) i a raportat o sensibilitate a PCT
ntre 42% i 100% cu o specificitate de 48% pn la
100%, rezultate confirmate i n meta-analiza reali-
zat de Tang i col. pe alte 18 studii (16,17).
Dei utilitatea clinic a PCT a fost confirmat n
diferite studii, menionm c nu se poate substitui
prelevrii hemoculturilor pentru diagnosticul etio-
logic al sepsisului. Utilizarea combinat a PCT i
hemoculturii poate diferenia cu acuratee supe-
rioar contaminarea de infecie.
Valoarea prag a PCT pentru iniierea antibio-
ticoterapiei a fost stabilit la 0,5 ng/ml. Datorit
creterii nivelului seric al PCT i n alte afeciuni
non-infecioase, sunt necesare reevaluri periodice
la 6-24 de ore n primele zile de la debut, n funcie
de evoluia tabloului clinic (14,15).
b. Infeciile legate de cateter
Infeciile asociate cateterelor vasculare repre-
zint unele dintre cele mai frecvente infecii noso-
comiale la pacienii cu afeciuni severe. Diagnosticul
precoce al sepsisului este cu att mai important la
aceast categorie de pacieni, din cauza mortalitii
crescute asociat cu ntrzierea instituirii trata-
15
mentului antibiotic corect. Stabilirea cu acuratee a
diagnosticului de infecie de cateter necesit recol-
tarea de hemoculturi de pe cateter i din sngele
venos periferic n paralel cu extragerea cateterului
venos central i cultura cantitativ din vrful de
cateter. Uneori exist posibilitatea colonizrii vr-
fului de cateter sau hemoculturii cu microorganisme
comensale de pe tegumente. De asemenea, recol-
tarea corect a hemoculturilor din periferie este n-
greunat de abordul venos periferic limitat. Din
aceste motive, PCT poate fi util n asociere cu eva-
luarea clinic pentru stabilirea corect a diagnos-
ticului de infecie sistemic legat de cateterul ve-
nos central (18).
c. Infeciile bacteriene de tract respirator infe-
rior
Infeciile bacteriene de tract respirator inferior
au fost cele mai studiate cu privire la rolul PCT n
ghidarea tratamentului antibiotic. Cele mai impor-
tante referine aparin studiilor ProHOSP i PARTI
care au inclus 1.359 de pacieni diagnosticai cu
infecii respiratorii inferioare din ase centre medi-
cale din Elveia. Pacienii au fost randomizai pe
dou brae: primul a inclus pacieni care au bene-
ficiat de tratament standard, iar al doilea a inclus
pacieni la care s-a iniiat tratament antibiotic n
funcie de valoarea PCT. Rezultatele la 30 de zile
au fost similare la cele dou loturi att n ceea ce
privete rata de mortalitate, recurena infeciei, ct
i procentul de admisie n secia de terapie intensiv
(STI). Totui, pacienii la care tratamentul antibiotic
a fost ghidat de PCT au avut o expunere mai redus
la antibiotice i au nregistrat mai puine efecte
adverse (21-23).
PCT a fost evaluat la pacienii cu exacerbri ale
BPOC pentru diferenierea infeciilor virale de cele
bacteriene, observndu-se o scdere a consumului
FIGURA 2. Algoritm de ghidare a iniierii tratamentului
antibiotic la pacienii cu infecii de tract respirator
inferior, bazat pe determinarea nivelului seric al PCT
(adaptat dup referina 21)
16 REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015

de antibiotice la pacienii la care s-a folosit un al- Cu toate c valorile crescute ale PCT la mo-
goritm terapeutic bazat pe PCT (Fig. 2) (19,20,24). mentul diagnosticului nu semnific un marker de
prognostic prost, totui persistena valorilor cres-
d. Neutropenia febril cute pe parcursul tratamentului se asociaz cu un
Pacienii neutropenici constituie o categorie de prognostic nefavorabil. Astfel, n funcie de severi-
pacieni cu risc crescut de a dezvolta infecii inva- tatea tabloului clinic, se recomand evaluarea repe-
zive severe. Diagnosticul de sepsis la aceti pacieni tat a PCT n primele dou zile de la iniierea te-
este o real provocare avnd n vedere rata sczut rapiei antibiotice. De asemenea, se recomand
de pozitivare a hemoculturilor (25,26). Neutrofilele meninerea schemei de tratament antibiotic dac
i macrofagele reprezint cele mai importante surse valorile sunt n scdere, respectiv oprirea tratamen-
de reactani de faz acut. Sinteza PCT este realizat tului cnd PCT scade sub valoarea prag sau cu cel
n cea mai mare parte la nivelul esuturilor paren- puin 80-90% din valoarea iniial. Contrar, dac
chimatoase (hepatic, pulmonar, adipos etc.), doar o valorile PCT sunt n cretere, se recomand reeva-
mic parte din nivelul seric al acesteia fiind de pro- luarea clinic i bacteriologic i schimbarea te-
venien leucocitar. Astfel se explic nivelurile rapiei antibiotice iniiale cu o schem cu spectru
plasmatice crescute ale PCT chiar la pacienii cu mai larg (31-33).
agranulocitoz i corticoterapie (26,27).
III. Procalcitonina: limite
e. Infeciile bacteriene cu alte localizri
Importana PCT este stabilit doar n contextul
PCT a fost mai puin evaluat n studii clinice n
evalurii clinice i bacteriologice, cu stabilirea
infeciile localizate de tract urinar, intraabdominale
diagnosticului etiologic ori de cte ori este posibil.
i articulare. Infeciile localizate nu induc o cretere
n faa unui pacient cu suspiciune de boal infec-
semnificativ a valorilor PCT serice, nivelul plas-
ioas, PCT nu reprezint gold standard-ul pentru
matic rmnnd n general la valori sczute. De
diagnosticul de sepsis i nu poate nlocui evaluarea
asemenea, din datele existente se pare c PCT nu
clinic, testele bacteriologice sau ceilali markeri
reprezint un marker foarte util n endocardita sub-
de inflamaie.
acut (28,29).
a. Rezultate fals-pozitive
2. Marker de monitorizare i prognostic
Valori plasmatice crescute ale PCT pot fi
Un avantaj al PCT este corelaia strns ntre
ntlnite i n alte afeciuni de cauz neinfecioas.
nivelul ei plasmatic i severitatea tabloului clinic.
n general, s-au observat creteri moderate pn la
Nivelul seric al PCT va fi cu att mai mare cu ct
10 ng/ml, care scad rapid sub limita de 1 ng/ml n
infecia evolueaz ctre sepsis sever sau oc septic,
primele 48 de ore, ceea ce susine necesitatea i im-
spre deosebire de ceilali markeri de inflamaie care
portana determinrilor seriate. O serie de afeciuni
vor prezenta doar creteri intermitente, indiferent
non-infecioase determin un rspuns inflamator
de severitatea evoluiei ulterioare. Un alt avantaj l
sistemic cu eliberare masiv de citokine pro-infla-
reprezint cinetica PCT, cu o cretere rapid n
matorii i secreie crescut de PCT: interveniile
circa 6 ore de la debutul invaziei microbiene, avnd
chirurgicale, arsurile, hipertermia malign, poli-
un timp de njumtire de 24 de ore (30,40).
traumatismele, neoplasmul tiroidian, neoplasmul
Determinarea seriat a PCT poate fi util n
pulmonar cu celule mici, sindromul paraneoplazic,
monitorizarea evoluiei procesului infecios i a
malaria, insuficiena renal i disfuncia multipl
eficienei tratamentului antibiotic empiric. ntr-un
de organe (sindromul de detres repsiratorie, ocul
studiu pe pacienii din STI cu bacteriemie, pneu-
cardiogen, pancreatita). Valori crescute ale PCT au
monie comunitar i pneumonie asociat ventilaiei
fost observate i la nou-nscut n primele 7 zile de
mecanice, PCT a fost determinat la iniierea tera-
la natere, n absena sepsisului neonatal, datorit
piei i n zilele 2 i 3 de tratament. Eficiena terapiei
procesului de colonizare a tegumentelor i mucoa-
antibiotice empirice a fost evaluat n funcie de
selor. Totui, meninerea valorilor serice crescute
evoluia valorilor serice ale PCT. Pacienii cu tera-
ale PCT peste 48 de ore, fr un trend descendent,
pie adecvat au avut scderi ale nivelului seric al
sugerez o suprainfecie bacterian (34-39).
PCT, cu o valoare medie de 3,9 ng/ml n zilele 2 i
3 de tratament, comparativ cu pacienii cu terapie
b. Rezultate fals-negative
inadecvat sau bacteriemie cu germeni multi-rezis-
Valorile fals negative ale PCT sunt mai rar ntl-
teni care au nregistrat creteri ale valorilor PCT cu
nite, ns pot pune probleme serioase de diagnostic
5 ng/ml, pentru aceeai perioad (30,31,40).
REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015 17

n endocarditele subacute, infeciile localizate sau
precoce n timpul infeciilor invazive cand msu-
rtorile n dinamic vor arta creteri ale valorilor
PCT1.
IV. Rolul procalcitoninei n reducerea consumului
de antibiotice
Politica de raionalizare a tratamentului anti-
biotic are ca obiectiv identificarea cu cea mai mare
acuratee a infeciilor bacteriene care necesit tra-
tament antibiotic i diferenierea acestora de cele
virale sau fungice. Scopurile acestei strategii sunt
de restrngere a prescrierii antibioticelor pentru a
reduce rezistena germenilor la antibiotice i cos-
turile asociate terapiei. n acest context, PCT a de-
venit un biomarker evaluat n multiple studii pentru
ghidarea i stabilirea duratei tratamentului antibi-
otic.
Dezescaladarea tratamentului antibiotic, pe baza
rezultatelor bacteriologice, la pacienii cu sepsis
sever i oc septic reprezint o strategie sigur aso-
ciat cu o rat de mortalitate sczut (41).
Pn n prezent studiul PRORATA rmne stu-
diul de referin pentru evaluarea rolului PCT n
acest scop. Acest studiu a fost efectuat n 8 STI din
diferite centre medicale din Frana, incluznd un
total de 621 de pacieni non-chirurgicali cu suspi-
ciune de infecie bacterian randomizai 1:1 n dou
loturi: un lot cu terapie standard (314 pacieni) i un
lot cu terapie antibiotic ghidat de valorile seriate
ale PCT (307 pacieni) (Fig. 3) (42). Pacienii din
lotul cu terapia standard au primit tratament anti-
biotic pe o durat de timp mai mare comparativ cu
pacienii din lotul cu terapia antibiotic ghidat de
PCT (diferena absolut fiind de 2,7 zile, CI 95%:
(1.4-4.1), p < 0,0001). Nu s-a nregistrat o cretere
a mortalitii sau infeciilor recurente la pacienii
cu terapia ghidat de PCT (42,43).
CONCLUZII
PCT s-a dovedit superioar celorlali markeri de
inflamaie n diagnosticul i prognosticul sepsisului,
fr a substitui evaluarea clinic sau bacteriologic
a acestor pacieni. Pentru infeciile de cateter, infec-
iile respiratorii sau sepsis, PCT s-a dovedit util n
stabilirea indicaiei i monitorizarea eficienei trata-
mentului antibiotic. n infeciile localizate, utilitatea
clinic a PCT este limitat, avnd n vedere sensi-
bilitatea i specificitatea sczute la aceast categorie
de pacieni. Sunt necesare determinri seriate ale
PCT, n special n primele 3 zile de la diagnostic,
att pentru monitorizarea eficienei tratamentului
antibiotic i aprecierea prognosticului, ct i pentru
excluderea cauzelor neinfecioase de SRIS.
Beneficiul major al utilizrii PCT n ghidarea
tratamentului antibiotic const n scurtarea duratei
terapiei comparativ cu abordarea standard (44).
Majoritatea datelor disponibile confirm rolul PCT
n ghidarea tratamentului antibiotic la pacienii cu
infecii bacteriene de tract respirator inferior sau
sepsis, n asociere cu alte teste bacteriologice. Cu
toate acestea, sunt necesare studii controlate i ran-
domizate care s investigheze efectul terapiei

Guidelines for starting antibiotics

If the blood sample taken for procalcitonin level was taken at the early stage
of the episode, obtain a second procalcitonin level at 6-12 h

Excludes situations requiring immediate antibiotic treatment

(e.g. septic shock, purulent meningitis)
Concentration Concentration Concentration Concentration
< 0.25 g/L > 0.25 to < 0.5 g/L > 0.25 to < 1 g/L > 1 g/L

Antibiotics strongly Antibiotics Antibiotics Antibiotics strongly

discouraged discouraged encouraged encouraged

Guidelines for continuing or stopping antibiotics

Concentration Concentration Concentration Concentration

< 0.25 g/L decrease by > 80% decrease by < 80% increase compared FIGURA 3. Recomandri
from peak OR from peak AND with peak AND pentru iniierea i oprirea
> 0.25 to <0.5 g/L > 0.5 g/L > 0.5 g/L terapiei antibiotice
conform protocolului
Stopping of antibiotics Stopping of antibiotics Continuing antibiotics Changing antibiotics folosit n studiul
strongly encouraged encouraged encouraged strongly encouraged PRORATA (adaptat dup
referina 41)
18 REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015
antibiotice ghidat de PCT asupra mortalitii i romn, contract nr. POSDRU/159/1.5/S/135760,
duratei de spitalizare la pacientul cu sepsis sever.
Not
Aceast lucrare a beneficiat de suport financiar
prin proiectul CERO profil de carier: cercettor
BIBLIOGRAFIE
1. Rivers E., Nguyen B., Havstad S. et al. Early goal-directed therapy
in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med
2001; 345:1368-1377.
2. Levy M.M., Dellinger R.P., Townsend S.R. et al. Surviving Sepsis
Campaign: The Surviving Sepsis Campaign: Results of an
international guideline-based performance improvement program
targeting severe sepsis. Crit Care Med 2010; 38:367374.
3. Muller B., Becker K.L. Procalcitonin: how a hormone became a
marker and mediator of sepsis. Swiss Med Wkly 2001; 131: 595602.
4. Tang B.M., Eslick G.D., Craig J.C., McLean A.S. Accuracy of
procalcitonin for sepsis diagnosis in criticallyill patients: systematic
review and meta-analysis. Lancet Infectious Diseases 2007;
7:210217.
5. Mller B., White J.C., Nyln ESet al. Ubiquitous Expression of the
Calcitonin-I Gene in Multiple Tissues in Response to Sepsis. J Clin
Endocrinol Metab 2001; 86:396404.
6. Meisner M. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clin
Chim Acta 2002 ;323(1-2):17-29.
7. Preas H.L., Nylen E.S., Snider R.H. et al. Effects of anti-
inflammatory agents on serum levels of calcitonin precursors during
human experimental endotoxaemia. J Infect Dis 2001; 184: 3736.
8. Le Moullec J.M., Jullienne A., Chenais J. et al. The complete
sequence of human preprocalcitonin. FEBS Lett 1984; 167:93-97.
9. Morgenthaler N.G., Struck J., Fischer-Schulz C. et al. Detection of
procalcitonin (PCT) in healthy controls and patients with local
infection by a sensitive ILMA. Clin Lab 2002; 48:26370.
10. Schneider H.G., Lam Q.T. Procalcitonin for the clinical laboratory: a
review. Pathology 2007; 39(4):383-90.
11. Instruction Manual (version 4.0us) article number: 825.050:
Immunofluorescent assay for the determination of PCT (procalcitonin)
in human serum and plasma. BRAHMS PCT sensitive KRYPTOR
2008 (Hennigsdorf, Germany).
12. Muller B., Schuetz P., Trampuz A. Circulating biomarkers as
surrogates for bloodstream infections. Int J Antimicrob Agents 2007;
30:16-23.
13. Reinhart K., Karzai W., Meisner M. Procalcitonin as a systemic
inflammatory response to infection. Intensive Care Med 2000;
26:1193200.
14. Christ-Crain, M. Muller B. Procalcitonin in bacterial infections
hype, hope, more or less?. Swiss Med Wkly 2005; 135:45160.
15. Schuetz P., Christ-Crain M., Muller B. Biomarkers to improve
diagnostic and prognostic accuracy in systemic infections. Curr Opin
Crit Care 2007; 13:57885.
16. Uzzan B., Cohen R., Nicholas P. et al. Procalcitonin as a diagnostic
test for sepsis in critically ill adults and after surgery or trauma: a
systematic review and meta-analysis. Crit Care Med 2006;
34:19962003.
17. Tang B.M.P., Eslick G.D., Craig J.C. et al. Accuracy of procalcitonin
for sepsis diagnosis in critically ill patients: systematic review and
meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7:2107.
18. Catton J.A., Dobbins B.M., Kite P. et al. In situ diagnosis of
intravascular catheter-related bloodstream infection: a comparison of
quantitative culture, differential time to positivity, and endoluminal
brushing. Crit Care Med 2005; 33:78791.
19. Christ-Crain M., Muller B. Biomarkers in respiratory tract infections:
diagnostic guides to antibiotic prescription, prognostic markers and
mediators. Eur Respir J 2007; 30:55673.
proiect cofinanat din Fondul Social European prin
Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea
Resurselor Umane 2007-2013.
20. Stolz D., Christ-Crain M., Bingisser R. et al. Antibiotic treatment of
exacerbations of COPD: a randomised, controlled trial comparing
procalcitonin-guidance with standard therapy. Chest 2007; 131:919
21. Briel M., Christ-Crain M., Young J. et al. Procalcitonin-guided
antibiotic use versus a standard approach for acute respiratory tract
infections in primary care: study protocol for a randomised controlled
trial and baseline characteristics of participating general practitioners.
BMC Fam Pract 2005; 6:34.
22. Schuetz P., Christ-Crain M., Wolbers M. et al. Procalcitonin guided
antibiotic therapy and hospitalisation in patients with lower respiratory
tract infections: a prospective, multicentre, randomised controlled
trial. BMC Health Serv Res 2007; 7:102.
23. Schuetz P., Christ-Crain M., Thomann R. et al. Effect of
procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic
use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized
controlled trial. JAMA 2009; 302(10):1059-66.
24. Kristoffersen K.B., Sgaard O.S., Wejse C. et al. Antibiotic
treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections
based on a single procalcitonin measurement at hospital admission
A randomized trial. Clin Microbiol Infect 2009; 15:481487
25. Linscheid P., Seboek D., Schaer D.J. et al. Expression and
secretion of procalcitonin and calcitonin gene-related peptide by
adherent monocytes and by macrophage-activated adipocytes.
Crit Care Med, 2004; 32:171521.
26. Svaldi M., Hirber J., Lanthaler A.I. et al. Procalcitonin-reduced
sensitivity and specificity in heavily leucopaenic and
immunosuppressed patients. Br J Haematol 2001; 115:537.
27. Bernard L., Ferrire F., Casassus P. et al. Procalcitonin as an early
marker of bacterial infection in severely neutropoenic febrile adults.
Clin Infect Dis 1998; 27:91415.
28. Huegle T., Schuetz P., Mueller B. et al. Serum procalcitonin for
discrimination between septic and non-septic arthritis. Clin Exper
Rheumatol, 2008; 26:453-456.
29. Mueller C., Huber P., Laifer G. et al. Procalcitonin and the early
diagnosis of infective endocarditis. Circulation 2004;109:170710.
30. Brunkhorst FM, Heinz U, Forycki ZF. Kinetics of procalcitonin in
iatrogenic sepsis. Intensive Care Med 1998; 24:888-889.
31. Hatherill M., Shane M.T., Turner C. et al. Procalcitonin and cytokine
levels: relationship to organ failure and mortality in pediatric septic
shock. Crit Care Med 2000; 28:25914.
32. Meisner M., Reinhart K. Is procalcitonin really a marker of sepsis?
Int J Intensive Care 2001; 8(1):1525.
33. Chiesa C., Panero A., Rossi N. et al. Reliability of procalcitonin
concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates.
Clin Infect Dis 1998; 26:66472.
34. Nylen E.S., Al Arifi A., Becker K.L. et al. Effect of classic heatstroke
on serum procalcitonin. Crit Care Med 1997; 25:13625.
35. Becker K.L., Snider R.H., Silva O.L., Moore C.F. Calcitonin
heterogeneity in lung cancer and medullary thyroid cancer. Acta
Endocrinol (Copenh) 1978; 89:8999.
36. Meisner M., Tschaikowsky K., Hutzler A. et al. Postoperative
plasma concentrations of procalcitonin after different types of
surgery. Intensive Care Med 1998; 24:6804.
37. Wanner G.A., Keel M., Steckholzer U. et al. Relationship between
procalcitonin plasma levels and severity of injury, sepsis, organ
failure, and mortality in injured patients. Crit Care Med 2000;
28:9507.
REVISTA ROMN DE BOLI INFECIOASE VOLUMUL XVIII, NR. 1, AN 2015
38. Brunkhorst F.M., Eberhard O.K., Brunkhorst R. Discrimination of
infectious and noninfectious causes of early acute respiratory
distress syndrome by procalcitonin. Crit Care Med 1999; 27:21726.
39. Sachse C., Dressler F., Henkel E. Increased serum procalcitonin in
newborn infants without infection. Clin Chem 1998; 44: 13434.
40. Charles P.E., Tinel C., Barbar S. et al. Procalcitonin kinetics within
the first days of sepsis: relationship with the appropriateness of
antibiotic therapy and the outcome. Crit. Care 2009; 13:16-20.
41. Garnacho-Montero J., Gutirrez-Pizarraya A., Escoresca-Ortega
A. et al. De-escalation of empirical therapy is associated with lower
mortality in patients with severe sepsis and septic shock. Intensive
Care Med 2014; 40(1):32-40.
19
42. Bouadma L., Luyt C.E., Tubach F. et al. Use of procalcitonin to
reduce patients exposure to antibiotics in intensive care units
(PRORATA trial): a multicentre randomized controlled trial. Lancet
2010; 375:463-74.
43. Christ-Crain M., Jaccard-Stolz D., Bingisser R. et al. Effect of
procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in
lower respiratory tract infections: cluster-randomised, single-blinded
intervention trial. Lancet 2004; 363:600-607.
44. Prkno A., Wacker C., Brunkhorst F.M., Schlattmann P.
Procalcitonin-guided therapy in intensive care unit patients with
severe sepsis and septic shock a systematic review and meta-
analysis. Crit Care 2013; 17(6):R291.