Sunteți pe pagina 1din 4

15 METODE DE DIAGNOSTIC I TRATAMENT

RSPUNSUL IMUN IGE-MEDIAT N BOALA


CELIAC LA COPIL
Mediated-IgE immune response in celiac disease in child
Dr. Gabriel Samaca, Prof. Dr. Doru Dejica
Catedra Imunologie i Alergologie Clinic, Clinica Medical III, Universitatea de Medicin i
Farmacie Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca

REZUMAT
Boala celiac apare atunci cnd exist un rspuns imun inadecvat la gluten, o protein care se gsete n
gru. Reaciile adverse la gru pot fi ns i de natur alergic cu producerea anticorpilor IgE fa de
proteinele solubile din gru. Legtura dintre cele dou, dat de limfocitele T din mucoasa intestinal, cu
posibilitatea trecerii de la un rspuns imun Th1 la unul de tip Th2 n timpul regimului fr gluten este mult
discutat. Scopul acestui studiu este de a determina prevalena manifestrilor atopice la pacienii cu boal
celiac i de a vedea dac exist o relaie de asociere ntre cele dou.

Cuvinte cheie: boal celiac, rspuns imun IgE, alergeni alimentari

ABSTRACT
Celiac disease appears when there is an inadequate immune response to gluten, a protein that finds itself in
wheat. Adverse reactions to way may also be of allergic nature, because of the production of IgE antibodies
against soluble proteins from wheat. The liaison between the two of them, realized by T lymphocytes from the
intestinal mucosa, with the possibility of passing from an immune Th1 to a Th2 type during the free-gluten
regime in patients with celiac disease is over debated.

Key words: celiac disease, IgE immune response, alimentary allergens

Prescurtri
WDEIA = Wheat dependent exercise induced anaphylaxis

INTRODUCERE unele proteine ingerate (de exemplu, lapte sau proteine


din soia) au un rspuns tipic IgE-mediat, constnd din
Asociaia American a Medicilor de Familie urticarie, edem angioneurotic sau bronhoreactivitate.
publica n anul 2002 un articol (1) n care se Autoimunitatea n boala celiac implic plasmocitele
subliniau urmtoarele: Proteinele alimentare in- care produc IgA i IgG, ndreptate mpotriva unei
gerate de corpul uman n mod normal nu provoac varieti de antigeni, inclusiv transglutaminaza, endo-
un rspuns imun. Acest fenomen se numete misium, gliadin i ntr-o mai mic msur sau fr
toleran oral. Pacienii care prezint alergie la implicare cu un rspuns imun IgE-mediat.

Adres de coresponden:
Dr. Gabriel Samaca, Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu, Str. Cmpeni, Nr. 2-4, Cluj-Napoca
email: Gabriel.Samasca@umfcluj.ro

66 REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVII, NR. 1, An 2010


REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVII, NR. 1, An 2010 67

Din aceast perioad pn n prezent, raportrile care au fost testai serologic pentru determinarea
asupra prevalenei rspunsului imun IgE-mediat n rspunsului imun IgE-mediat pe parcursul anilor
boala celiac au fost rare. n 2004, Ciacci .c. (2), la 2008-2009. Distribuia pe sexe a lotului a fost: 36%
un lot de 1044 pacieni aduli cu boal celiac, 2752 biei i 64% fete. Testarea a cuprins determinarea
rudenii, i 318 soi au observat c prevalena mani- IgE totale i la pacienii cu hiperreactivitate a IgE a
festrilor atopice la pacienii cu boal celiac nu principalilor alergeni implicai, respectiv a IgE
este diferit de cea a rudelor acestora i soilor. Cu specifice.
toate acestea, dermatitele atopice a fost de aproxi- Pacienii au provenit din Centrul Regional pentru
mativ de 3 ori mai frecvente la pacienii cu boal Managementul Bolii Celiace la Copil, Cluj, organizat
celiac i de 2 ori mai frecvente la rudele lor dect n structura Spitalului Clinic de Urgen pentru Copii
la soi, iar la un an dup regimul fr gluten pre- Cluj-Napoca, Clinica Pediatrie II, pentru judeele:
valena manifestrilor atopice n grupul celiac aflat Cluj, Satu Mare, Maramure, Bihor, Slaj, Bistria,
sub investigaie nu s-a schimbat. Mure, Harghita, Covasna, Braov, Sibiu i Alba.
n 2008, Armentia .c. (3) semnalau primele
constatri de rspuns IgE mediat n boala celiac la Metod
copil, ns acetia atrgeau atenia asupra faptului Pentru determinarea IgE totale s-au folosit kituri
c n boala celiac sunt disponibile informaii de chemiluminiscen de generaia a 3-a produse de
limitate cu privire la alergenii responsabili de reacii Siemens Healthcare Diagnostics (Deerfield, USA)
alergice. Tatham .c. (4) au semnalat dou tipuri de iar pentru determinarea IgE specifice s-au utilizat
alergii la cereale deosebit de bine conturate i teste de alergeni tip benzi blot produse de
anume: prima este astmul de panificaie, care Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG
rezult din inhalarea de fin i praf n timpul (Lubeck, Germania).
procesrii cerealelor. A doua form este cea indus Kiturile pentru determinarea bolii celiace prin
de anafilaxie (WDEIA), cu Omega(5)-gliadin, reacii imunoenzimatice, respectiv anticorpii antitrans-
care determin activarea transglutaminazei tisulare
glutaminaz tisular-IgA (tTG), anticorpii antigliadin
n mucoasa intestinal ceea ce duce la o cretere
deamidat-IgA+IgG (DGP) i prin reacii de imuno-
marcat a anticorpilor IgE i la formarea de com-
fluoresten indirect, respectiv anticorpii anti-
plexe de alergeni care pot provoca reacii ana-
endomisium IgA (AEM), au fost furnizate de Inova
filactice (5).
Diagnostics Inc. (San Diego, USA).
n anul 2009, Zeyrek (6) semnala primul pacient
cu co-existena unui sindrom de hiper-IgE i boal Analiza statistic
celiac, la un biat de 5 ani i jumtate care prezenta
clinic eczeme, pneumonie recurent i paraclinic n Relaia dintre datele cantitative a fost descris
mod constant concentraii plasmatice crescute ale cu ajutorul coeficientului de corelaie al lui Pearson,
IgE. n afar de aceste caracteristici, pacientul a iar cuantificarea asocierii datelor s-a fcut prin
prezentat abdomen balonat, hepatomegalie i sple- testul exact al lui Fisher. Testele aplicate au fost
nomegalie, iar la examenele de laborator, poziti- semnificative statistic la un nivel de semnificaie
vitatea anticorpilor antiendomisium, antitransglu- ales p<0.05.
taminaz tisular i prezena atrofiei vilozitare n
biopsia intestinal. REZULTATE
Scopul lucrrii noastre a fost de a prezenta pre-
valena rspunsului imun IgE-mediat n boala Caracteristicile clinice ale subiecilor
celiac la copil i pe baza observaiei clinice a doi
Majoritatea pacienilor au fost cazuri vechi de
pacieni de a prezenta cteva dintre caracteristicile
boal celiac, diagnosticai pe baza recomandrilor
paraclinice ale rspunsului imun IgE-mediat, pre-
Asociaiei Americane de Gastroenterologie, res-
cum i civa din principalii alergeni implicai n
pectiv pe baza prezenei vilozitilor intestinale
declanarea acestuia.
aplatizate n biopsia duodenal, i cu evoluie bun
a testelor serologice ActTG-IgA i AcAEM-IgA
MATERIAL I METOD sub regimul fr gluten.

Pacieni Prevalena manifestrilor atopice


Lotul nostru a cuprins un eantion reprezentativ Prin determinarea valorii serice a IgE totale per
de 28 de pacieni diagnosticai cu boal celiac, ansamblul lotului nostru, am constatat o prevalen
68 REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVII, NR. 1, An 2010

a rspunsului imun IgE-mediat sub regimul fr DISCUII


gluten la 28,5 %, respectiv 8 pacieni, dintre care
21,4%, respectiv 6 pacieni, au avut un rspuns Analiza statistic a corelaiilor IgE totale cu
imun IgE moderat iar 7,14%, respectiv 2 pacieni, testele serologice specifice bolii celiace ne relev
au avut un rspuns imun IgE accentuat. un anumit grad de corelaie cu ambele teste, mai
Analiznd valorile la pacienii cu rspuns pozitiv ridicat ns cu ActTG-IgA dect cu AcAEM-IgA,
imun IgE-mediat se observ c majoritatea mani- dar nesemnificativ statistic. Se observ ns un grad
festrilor atopice apar la pacienii de sex feminin, foarte bun de corelaie al ActTG-IgA cu AcAEM-
respectiv la 6 fete i 2 biei, iar vrsta medie de IgA, semnificativ statistic, ceea ce denot im-
apariie a acestora a fost ntre 5 i 9 ani. portana tot mai crescut a determinrii ActTG-IgA
n boala celiac.
Corelaia manifestrilor atopice cu boala celiac Este boala celiac o alergie la gru? Este o
ntrebare care a deschis multe discuii. Cataldo .c.
Analiza corelaiilor lotului per ansamblu ne (7) arat, n urma unui studiu pe un lot de nouzeci
relev valori ale coeficientului Pearson de r=0,25 de copii (vrsta medie de 9,3 ani) cu boal celiac,
(p=0,19) ntre IgE i ActTG-IgA i r=0,47 (p=0,011) sub regim fr gluten, i pe baza evalurii istoricului
ntre ActTG-IgA i AcAEM-IgA. ntre IgE i personal i familial pentru boli atopice de ctre un
AcAEM-IgA nu s-au gsit corelaii. chestionar detaliat, c boala celiac i manifestrile
Analiza corelaiilor la pacienii cu rspuns atopice nu sunt asociate n copilrie i nu sunt legate
pozitiv imun IgE-mediat ne relev valori ale de expunerea la gluten. Constantin .c. (8) compar
coeficientului Pearson r=0,44 (p=0,27) ntre IgE i reactivitatea antigenilor IgA i IgE n gru, folosind
ActTG-IgA r=0,37 (p=0,36) ntre IgE i AcAEM- serul de la 35 de pacieni cu boal celiac i de la 16
IgA i r=0,84 (p=0,009) ntre ActTG-IgA i pacieni cu alergii alimentare la gru, prin testri
AcAEM-IgA. immunoblotting i observ c anticorpii IgA de la
pacienii cu boal celiac i anticorpii IgE de la
Observaii clinice pacienii alergici recunosc profiluri distincte de
Prima prezentare este a unei feite de 2 ani, la antigeni de gru.
care se constat la examenul obiectiv clinic un Astzi, boala celiac i alergiile alimentare sunt
deficit ponderal iar paraclinic pozitivitatea ActTG- recunoscute ca entiti distincte: Corvo .c. (9) arat
IgA 764 U/ml (cut-off=25), AcDGP-IgA+IgA 160 c alergiile alimentare gastro-intestinale sunt un
spectru de tulburri care rezult din reaciile adverse
U/ml (cut-off=25) i a AcAEM-IgA. Biopsia
imune la antigenii alimentari iar tulburrile gastro-
duodenal ne prezint viloziti de talie redus la
intestinale includ hipersensibilitatea imediat, re-
jumtate, cu cripte hiperplazice i infiltrat difuz
acia alergic eozinofilic, esofagita, gastrita, gas-
rotundonuclear n corion. La o reevaluare dup un troenterocolitele, enterocolita dat de proteinele
an de la regim alimentar fr gluten, pacienta dietetice i boala celiac. Totui Silano .c. (10)
prezint o valoare negativ a ActTG-IgA i o uoar observ c in vitro, p10mer, o decapeptid din grul
pozitivitate n imunofluorescen indirect a dur, a artat capacitatea de a trece rspunsul imun
AcAEM-IgA, dar cu dezvoltarea de fenomene patogen al unui pacient cu boal celiac de la un
atopice cu valori ale IgE totale de 95,2 U/ml (valori rspuns imun de tip Th1 la unul de tip Th2, iar
nornale < 90 U/ml) i pozitivitatea IgE specifice la aceste molecule capabile s deplaseze rspunsul
albu, lapte i pete. imun de la unul de tip Th1-la un rspuns imun de
A doua prezentare este a unui bieel de 1 an i tip Th2-ar putea fi folosite ca ageni terapeutici n
o lun, cu hipotrofie ponderal accentuat, serologia bolile autoimune cu rspuns imun TH1.
negativ pentru boala celic dar prezena n biopsia
duodenal a unui moderat infiltrat inflamator cronic. CONCLUZII
Tabloul clinic al bolii se menine i la o reevaluare
la un an, ns fratele, tot cu hipotrofie ponderal, 1. Rspunsul imun IgE-mediat la pacienii cu
boal celiac i regim fr gluten exist, dar
serologia negativ i biopsia duodenal fr mo-
fr o relaie de asociere ntre manifestrile
dificri patologice notabile, dezvolt fenomene
atopice i boala celiac. Observaiile clinice
atopice cu valori ale IgE totale de 445 U/ml i pozi-
prezentate scot n eviden existena rspun-
tivitatea IgE specifice la acarieni. sului imun moderat i accentuat IgE-mediat
REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVII, NR. 1, An 2010 69

dup regimul fr gluten, precum i caracterul timpul regimului fr gluten la bolnavii cu


familial al acestuia n boala celiac. boal celiac, prin determinarea IgE totale.
2. Sugerm necesitatea impunerii unui program
de screening al manifestrilor atopice n

BIBLIOGRAFIE
1. Nelsen DA. JR Gluten-sensitive enteropathy (celiac disease). Am 6. Zeyrek D, Cakmak A, Sari S Coexistence of hyper-IgE syndromes and
Family Physician 2002; 66(12): 2259-2266. celiac disease: a case report. Int J Pediatrics Neonatology 2009; 10 (2).
2. Ciacci C, Cavallaro R, Iovino P et al Allergy prevalence in adult 7. Cataldo F, Marino V, Di Stefano P Celiac disease and risk of atopy in
celiac disease. J Allergy Clin Immunol 2004; 113(6):1199-1203. childhood. pediatric asthma, Allergy & Immunology 2004; 15(2): 77-80.
3. Armentia A, Arranz E, Hernandez N et al Allergy after inhalation and 8. Constantin C, Huber WD, Granditsch G, Weghofer M, Valenta R
ingestion of cereals involve different allergens in allergic and celiac Different profiles of wheat antigens are recognised by patients suffering
from coeliac disease and IgE-mediated food allergy. Int Arch Allergy
disease. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov 2008; 2(1):47-57.
Immunol 2005;138(3):257-266.
4. Tatham AS, Shewry PR Allergens to wheat and related cereals. Clin
9. Corvo M, Ghiglioni D, Gemellaro L et al Gastrointestinal signs and
Exp Allergy 2008; 38(11):1712-1726. symptoms of allergic diseases in children. Pediatr Med Chir 2009;
5. Palosuo K, Varjonen E, Nurkkala J et al Transglutaminase-mediated 31(4):153-159.
cross-linking of a peptic -5 gliadin enhances IgE reactivity in wheat- 10. Silano M, Di Benedetto R, Maialetti F et al 10-residue peptide from
dependent, fraction of exercise-induced anaphylaxis. J Allergy Clin durum wheat promotes a shift from a Th1-type response toward a Th2-
Immunol 2003; 111(6):1386-1392. type response in celiac disease. Am J Clin Nutr 2008; 87 (2): 415-423.