Sunteți pe pagina 1din 13

13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la

Pagina 1

Journal of Clinical Densitometry: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice, voi. 20, nr. 1, 8-24, 2017
© Copyright 2017 de către Societatea Internațională de Densitometrie Clinică
1094-6950 / 20: 8-24 / $ 36.00
http://dx.doi.org/10.1016/j.jocd.2016.09.005

Revizuieste articolul

Examinarea pe baza de caz a osteonecrozei maxilarului (ONJ) și


Aplicarea recomandărilor internaționale pentru

Management de la Grupul Internațional de Lucru pe ONJ

Aliya A. Khan, * , 1 Archie Morrison, 2 David L. Kendler, 3 Rene Rizzoli, 4


David A. Hanley, 5 Dieter Felsenberg, 6 Laurie K. McCauley, 7 Felice O'Ryan, 8
Ian R. Reid, 9 Salvatore L. Ruggiero, 10 , 11 , 12 Akira Taguchi, 13 Sotirios Tetradis, 14
Nelson B. Watts, 15 Maria Luisa Brandi, 16 Edmund Peters, 17 Teresa Guise, 18
Richard Eastell, 19 Angela M. Cheung, 20 , 21 , 22 Suzanne N. Morin, 23 Basel Masri, 24
Cyrus Cooper, 25 , 26 , 27 Sarah L. Morgan, 28 Barbara Obermayer-Pietsch, 29
Bente L. Langdahl, 30 Rana Al Dabagh, 31 K. Shawn Davison, 32 George K. Sándor, 33
Robert G. Josse, 34 Mohit Bhandari, 35 Mohamed El Rabbany, 36
Dominique D. Pierroz, 37 Riad Sulimani, 38 Deborah P. Saunders, 39
Jacques P. Brown, 40 Juliet Compston 41 în numele Grupului internațional de lucru pe
Osteonecroza maxilarului

1 Departamentul de Medicina, Divizii de Endocrinologie si Metabolism si Geriatrie, Universitatea McMaster, Hamilton,


ON, Canada; Divizia Chirurgie Orală și Maxilofacială, Universitatea Dalhousie, Halifax, NS, Canada; Departamentul de
2 3

Medicina, Divizia de Endocrinologie, Universitatea British Columbia, Vancouver, BC, Canada; Divizia de oase
4

Boli, Spitalele din Universitatea Geneva, Geneva, Elveția; Departamentele de Medicină, Științele Comunității și Sănătății
5

Oncologie, Universitatea din Calgary, Calgary, AB, Canada; Centrul de cercetare a mușchilor și osoase, Charité-University Medicine
6

Berlin, Campusul Benjamin Franklin, Universitatea Liberă și Universitatea Humboldt Berlin, Berlin, Germania; Departamentul de
7

Parodontologie și medicină orală, Universitatea din Michigan School of Dentistry, Ann Arbor, MI, SUA; Diviziunea 8

Chirurgie maxilo-facială, Kaiser Permanente Oakland Medical Center, Oakland, CA, SUA; Departamentul de Medicină,
9

Universitatea din Auckland, Auckland, Noua Zeelandă; Divizia Chirurgie Orală și Maxilofacială, Hofstra North Shore-LIJ
10

Școala de Medicină, Hempstead, NY, SUA; Scoala Stony Brook de Medicina Dentara, Stony Brook, NY, SUA; Nou
11 12

Centrul York pentru Chirurgie Orthognatică și Maxilofacială, New York, NY, SUA; Departamentul de Oral și Maxilofacial
13

Radiologie, Scoala de Stomatologie, Universitatea de Medicina Dentara Matsumoto, Shojiri, Japonia; Divizia de Diagnostic și Chirurgie
14

Stiinte, Scoala UCLA de Stomatologie, Los Angeles, CA, SUA; Mercy Sănătate Osteoporoza și Servicii de sănătate a oaselor,
15

Cincinnati, OH, SUA; Departamentul de Chirurgie și Medicină Translațională, Universitatea din Florența, Florența, Italia;
16

17 Departamentul de Stomatologie, Facultatea de Medicină și Stomatologie, Universitatea din Alberta, Edmonton, AB, Canada;
18 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie de la Universitatea Indiana, Indianapolis, IN, SUA; 19 Departamentul de
Metabolismul uman, Universitatea din Sheffield, Sheffield, Marea Britanie; Departamentul de Medicină, Universitatea din Toronto, Toronto,
20

Societati sponsorizate: Societatea Americana de Cercetare a Oaselor si Minerale, Asociatia Americana de Surditate Orala si Maxilofaciala,
geons, Asociația canadiană a chirurgilor orali și maxilo-faciali, Academia Canadiană de Patologie Orală și Maxilofacială și Orală
Medicina, Societatea europeana de tesut calcificat, Societatea internationala de oase si minerale, Societatea Internationala de Densitom-
Institutul Internațional de Osteoporoză, Asociația Internațională a Chirurgilor Oral și Maxilofacial, Societatea Internațională din București
Oral Oncologie, Societatea Japoneză pentru Cercetarea osoasă și minerală, Osteoporoza Canada, Societatea de Osteoporoză Pan Arab și En-
docrine Society.
* Adresă de corespondență la: Aliya A. Khan, MD, FRCPC, FACP, FACE, Departamentul de Medicină, divizii de endocrinologie
și Metabolism și Geriatrie, Universitatea McMaster, 223 # 3075 Hospital Gate, Oakville, Ontario L6M 1M1, Canada. E-mail: Aliya @
mcmaster.ca

Pagina 2
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 9

ON, Canada; Centrul de excelență în evaluarea sănătății scheletice, Departamentul comun de imagistică medicală, Universitatea
21

Rețeaua de Sănătate (UHN), Toronto, ON, Canada; Spitalul Mount Sinai, Universitatea din Toronto, Toronto, ON, Canada;
22

23 Departamentul de Medicină, Universitatea McGill, Montreal, QC, Canada; 24 Iordania Centrul de Osteoporoza, Spitalul Iordan &
Centrul Medical, Amman, Iordania; MRC Lifecourse Unit de Epidemiologie, Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie;
25

26 NIHR Nutrition Biomedical Research Center, Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; 27 NIHR Musculoscheletice
Unitatea de cercetare biomedicală, Universitatea din Oxford, Oxford, Marea Britanie; Divizia de Imunologie Clinică și Reumatologie,
28

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
Universitatea din Alabama
de endocrinologie de la Birmingham
și metabolism, Osteoporosis
Departamentul Prevention
de Medicină and Treatment
Internă, UniversitateaClinic, Birmingham,
de Medicină AL,Graz,
Graz,
29 SUA;Austria;
Divizia
30 Departamentul de Endocrinologie și Medicină Internă, Spitalul Universitar Aarhus, Aarhus, Danemarca; Facultatea
Stomatologie, Universitatea din Toronto, Toronto, Canada; Departamentul de Învățământ, Universitatea din Victoria, Victoria, BC,
32

Canada; Departamentul de Chirurgie Orală și Maxilofacială, Spitalul Universitar Oulu, Universitatea din Oulu, Oulu, Finlanda;
33

34 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea din Toronto, Toronto, ON, Canada; 35 Divizia de ortopedie
Chirurgie, Departamentul de Chirurgie, Departamentul de Epidemiologie Clinică și Biostatistică, Universitatea McMaster, Hamilton,
ON, Canada; Facultatea de Stomatologie, Universitatea din Toronto, Toronto, ON, Canada; Osteoporoza internațională
36 37

Fundația (IOF), Nyon, Elveția; Colegiul de Medicină, Universitatea Regele Saud, Riyadh, Arabia Saudită; Departamentul
38 39

de Oncologie Dentară, Centrul de Cancer de Nord-Est / Sănătate Știință Nord, Sudbury, ON, Canada; Divizia de Reumatologie,
40

Centrul de cercetare CHU de Québec, Universitatea Laval, Quebec City, QC, Canada; și Departamentul de Medicină,
41

Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, Marea Britanie

Abstract

Osteonecroza maxilarului (ONJ) a fost asociată cu terapie antiresorbantă atât în oncologie cât și în terapia os-
pacienții cu teoporoză. Această afecțiune debilitantă este foarte rară, iar progresele în diagnostic și gestionare pot
reduc în mod eficient riscul dezvoltării sale și oferă opțiuni de tratament valoroase pentru pacienții afectați,
tients. Acest document oferă o revizuire a cazurilor ONJ și o cerere a Grupului Internațional de Lucru pe această temă
ONJ (denumite în continuare "Task Force") recomandări pentru diagnosticarea și gestionarea ONJ. Sarcina
Forța a fost susținută de 14 societăți internaționale și a obținut consensul reprezentanților acestor
societatile tidisciplinare in probleme cheie care privesc diagnosticul si managementul ONJ. Frecvența
ONJ la pacienții cu oncologie care primesc doze oncologice de bifosfonați (BP) sau denosumab este estimat la
1% -15% și frecvența la pacienții cu osteoporoză care au primit doze mult mai mici de BP sau BP
denosumab este estimat la 0,001% -0,01%. Deși diagnosticul de ONJ este în principal clinic, imagistica poate
să fie de ajutor în confirmarea diagnosticării și etapării. La cei cu factori de risc multipli pentru ONJ pentru care major
intervenția chirurgicală orală invazivă este planificată, se recomandă întreruperea terapiei cu BP sau denosumab (la pacienții cu cancer)
dacă este posibil, înainte de operație, până la vindecarea site-ului chirurgical. Chirurgia orală majoră în acest context ar putea include mul-
extragerea tipului, dacă sunt necesare extracții chirurgicale, nu extrageri simple prin forță. Dezvoltarea ONJ poate
să fie redusă prin optimizarea igienei orale și postoperator folosind antibiotice topice și sistemice,
caz. Boala parodontală trebuie administrată înainte de a începe dozele oncologice de BP sau denosumab. Local
debridarea poate avea succes în boala care nu răspunde la terapia conservatoare. Intervenția chirurgicală reușită
la pacienții cu boală de stadiul 3; boala mai puțin severă este gestionată cel mai bine în mod conservator.
Teriparatida poate fi utilă în vindecarea leziunilor ONJ și poate fi considerată la pacienți cu osteoporoză la un nivel ridicat
riscul de fractură în absența contraindicațiilor. Reluarea terapiei cu BP sau denosumab după vindecare
a leziunilor ONJ și nu s-au raportat cazuri de recurență locală ulterioară.
Cuvinte cheie: bifosfonați; denosumab; diagnostic; de management; osteonecroza maxilarului.

Această lucrare oferă o imagine de ansamblu a osteonecrozei a fost elaborată strategia care ia în considerare intervențiile,
maxilarului (ONJ), diagnostic și management de către The International
latențe, domenii de interes și rezultate. Căutări electronice
Grupul de lucru pentru ONJ, compus din oameni de știință de bază au fost
și efectuate pentru fiecare dintre întrebările pentru articolele pub-
experți dentari și medicali. Această revizuire a care a fost indexată între 1 ianuarie 2003 și 1 martie 2016
vede medicul și instrumentele pacientului pentru a ajuta la gestionarea
în bazele de date PubMed sau EMBASE. Literatura relevantă
și înțelegerea ONJ și pot fi utilizate în mod concertat identificate în căutări au fost clasificate în funcție de calitatea lor
cu concluziile altor publicații internaționale recent publicate dovezi și experți în materie nu au oferit literatură relevantă
orientări ale Grupului internațional de lucru privind ONJ (1) . capturat în căutări.
Au fost identificate nouă întrebări cheie care au vizat zonele vizate
Se oferă o discuție bazată pe caz,
germană la diagnosticarea și gestionarea căutării ONJ.A din cadrul Grupului Internațional de Lucru pe ONJ.

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 3
10 Khan și colab.

Caz 2 este caracterizată prin osul expus cu


durere provocată, inflamator de țesut moale adiacent sau regional
O femeie de 65 de ani prezintă o "durere a maxilarului" în os-
umflare sau infecție secundară. Etapa 3 este caracteristică
teoporoza și a prezentat o fracție vertebrală anterioară terizată de osul expus asociat cu durere, adiacent sau
ture cu căderea pe gheață la vârsta de 60 de ani. Pacientul a fost
inflamația țesutului moale regional,
pe alendronat 70 mg săptămânal pentru ultimii 7 ani și este acumfect în plus față de o fractură patologică, un extraoral
preocupat de faptul că ar putea avea ONJ așa cum a sfătuit fistula sau fistula antrală orală sau dovezi radiografice de os-
Bor. Ea are un istoric de 15 ani de diabet zaharat de tip 2 și teoliză care se extinde până la marginea inferioară a mandibulei
se află pe insulină multidoză. HbA1C este de 8,5%. Ea are sau pe fundul sinusului maxilar ( vezi figura 1) - etape 1-3).
polimialgie reumatism și a fost pe prednison 5 mg Durerea osoasă și caracteristicile radiografice ale osteosclerozei
zilnic pentru ultimii 3 ani. Fumează 1 pachet de țigări pe poate prezenta ca o fază prematură timpurie (uneori re-
zi și își vede dentistul foarte rar la fiecare câteva transferat ca "etapa 0") a ONJ. La astfel de persoane, este es-
ani. cu scopul de a exclude alte condiții care pot provoca osteoporoză
Densitatea minerală osoasă a pacientului (BMD) conform tabelului 1 . Asemenea persoane necesită o monitorizare atentă,
determinat cently la nivelul colului femural pentru a fi 0,562 gpentru
/ a asigura detectarea precoce a ONJ în cazul în care se dezvoltă.
cm2,

corespunzând unui scor T de -2,6. Deoarece aproximativ 50% din astfel de leziuni nu progresează
la ONJ, clinic evident, Grupul Internațional de Lucru pe
Are ea ONJ? ONJ nu a inclus ONJ preclinice ca o etapă definită de
această condiție.
ONJ a fost descris pentru mai mult de un deceniu în urmă (2,3)
și este definită ca o zonă a osului expus în cavitatea bucală
care nu se vindecă în termen de 8 săptămâni după identificareaDe ce se dezvoltă ONJ?
prin
un furnizor de asistență medicală la un pacient care a primit
sau a fost expus la un bisfosfonat (BP) sau la denosumab Fiziopatologia ONJ este încă neclară. Nu este
terapie și nu a avut radioterapie în cranio- dacă necroza precede sau urmează infecția. În-
facială sau dovezi de malignitate locală (4) . Noul febra și inflamația joacă în mod clar un rol semnificativ în
dezvoltarea ONJ (22-26) . BP-urile pot crește riscul
Asociația Americană a Chirurgilor Maxilo-Faciali (AAOMS)
infecției locale și poate contribui la im-
definirea ONJ include de asemenea expunerea la medicamente antiangiogenice
împerecherea asociată a mucoasei orale (27-32) . BP pot, de asemenea
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 2/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
agenți
sau (5) . Diagnosticul
chirurg pe cale orală este confirmat
în urma clinic
excluderii de un
altor dentist acționează celulele T delta gamma cu producție modificată de
condiții
pot prezenta durere sau simptome orale locale. Adiţional citokine proinflamatorii și afectarea imunității
imagistica poate fi necesară pentru a clarifica diagnosticul și a răspuns
de- la infecție (33-35) . Supresia remodela-
termina stadiul condiției dacă este prezent. De asemenea, BPs sau denosumab pot contribui, de asemenea,
Ulcerații orale spontane cu sechestrarea osului dezvoltarea ONJ (36-41) . Proprietăți antiangiogenice ale
(OUBS) a fost, de asemenea, descris și arată unele partajate doze mari de BP au fost raportate ca o posibila mecha-
caracteristici cu ONJ, deși apare în absența nism pentru dezvoltarea ONJ (42-44) . Este posibil ca
BP pot afecta funcția monocitelor și macrofagelor și
medicamente antiresorbante. OUBS prezintă de obicei pe
aspect lingual posterior al mandibulei sau în asociere supraviețuire contribuind la un risc crescut de ONJ.Există
cu exostoze. Pacientul prezinta cu un mic ulcer- să fie susceptibilitatea genetică la dezvoltarea ONJ cu
a expunerii și a osului cortical nonvital subiacente. polimorfisme în gena citocromului P450, gena CYP2C8,
De obicei, baza osoasă nevitală sechestrează spontan - sau gena farnesil pirofosfat sintetazei, care poate in-
ter și apoi o vindecare eficientă. Unele dintre aceste cazuri reduce riscul de a dezvolta ONJ (45-47) .
pot persista după 8 săptămâni și etiopatogeneza nu este bună
înțeles (6-16) . Incidența OUBS în general Biomarkerii sunt folositori în predicția riscului
populația nu este încă definită (17,18) . Această problemă solicită
intrebati daca acest lucru reprezinta un "nonmedication related" de ONJ?
forma ONJ. Aceasta este încă în dezbatere. Anchetatorii au sugerat că serul C-terminal
Pacientul nostru va trebui să se consulte cu medicul dentist telopeptida
și cu orice altul
(sCTX), un marker al resorbției osoase, ar fi
medic specialist dentar pentru a confirma dacă are ONJ. să fie util în estimarea riscului de ONJ (48) . Pe baza datelor
de la numai 17 pacienți care au dezvoltat ONJ după terapie
Dacă prezent, care este etapa ONJ ei? cu alendronat sau risedronat, sa propus ca a
Valoarea sCTX a serului> 0,15 ng / ml a reprezentat un risc scăzut de
Determinarea stadiului leziunii ONJ este utilă în ONM; Valorile sCTX indicate între 0,10 și 0,15 ng / ml
stabilirea prognozei și a celei mai bune strategii de management un risc moderat; și valorile sCTX <0,10 ng / ml implică a
(19-21) . Pacienții cu boala în stadiul 1 au prezentat oase risc ridicat de ONJ. Sa sugerat în plus că intervenția chirurgicală
și sunt asimptomatice fără dovezi semnificative de ad- ar trebui evitată la persoanele cu risc sporit identificate
jacent sau inflamarea sau infecția țesuturilor moi regionale. Etapă
marcatori de cifră osoasă. Studiile la persoane cu ONJ,

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 4
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 11

Medicamente pentru osteoporoza, sănătate dentară și osteonecroză maxilară (ONJ):


Ce trebuie sa stii
Te-a adus de către Grupul Internațional de Lucru pe ONJ
Osteoporoza determină oasele să devină slabe și să se rupă ușor (fracturarea). Aceste fracturi se pot întâmpla
de la căderi simple sau chiar de la activități obișnuite de zi cu zi (de exemplu, ridicarea, îndoirea). Orice os poate fractura
cu osteoporoză; totuși, cele mai frecvente fracturi sunt cele ale coloanei vertebrale, șoldului și încheieturii mâinii. Osteoporoza
poate afecta bărbații și femeile de toate vârstele, dar este cel mai frecvent în rândul femeilor după menopauză.
Fracturile cauzate de osteoporoză pot fi prevenite prin medicamente adecvate. Bisfosfonații sunt o clasă
de medicamente care pot scădea în condiții de siguranță și eficace riscul de fractură la pacienții cu osteoporoză. ei
reprezintă un progres major în tratamentul osteoporozei și a altor boli osoase. Unele dintre cele orale
bifosfonații care sunt frecvent prescrise includ alendronat (Fosamax, Binosto), ibandronat
(Boniva) și risedronat (Actonel, Atelvia)). Acidul zoledronic (Aclasta, Reclast) administrat intravenos o dată
anuale este, de asemenea, utilizat pentru osteoporoza. Bisfosfonații rămân în schelet timp de mai mulți ani chiar și după aceea
acestea sunt oprite. Bifosfonații ajută la reducerea riscului de fractură și la menținerea oaselor sănătoase.
Denosumab (Prolia) este, de asemenea, un tratament eficace pentru osteoporoză și poate reduce în mod eficient riscul de
fractură. Denosumab se administrează de două ori pe an prin injecție subcutanată și nu rămâne în
schelet pentru perioade prelungite de timp.
Ce este osteonecroza maxilarului?
Osteonecroza maxilarului (ONJ) este o afecțiune orală rară în care capacitatea osului maxilarului de a se vindeca este afectată
și poate provoca o rană care nu se vindecă. Osul este gol și nu este acoperit de țesuturile orale.
Acest os gol poate deveni infectat și poate duce la durere și umflături. Osul se poate rupe apoi și
infecția poate fi dificil de vindecat. ONJ nu afectează articulația maxilarului (articulația temporomandibulară sau TMJ) ,
și durerea sau disconfortul în articulația maxilarului nu este legată de ONJ sau față de bifosfonat sau denosumab
tratament. Deși uneori dureros și progresiv, ONJ poate fi prezent fără simptome; de obicei
se vindecă cu un tratament adecvat.
Cum este diagnosticat ONJ?
Stomatologi sau chirurgi orali pot diagnostica ONJ examinând țesutul moale care acoperă oasele maxilare. În cazul în care
maxilarul osului nu este acoperit de o țesătură moale sănătoasă și rămâne expusă sau expusă pentru mai mult de
8 săptămâni de tratament adecvat, aceasta confirmă diagnosticul de ONJ.
ONJ poate apărea în populația generală în absența oricărei terapii cu bifosfonați sau denosumab sau
alte medicamente și de obicei vindecă în 12 săptămâni. ONJ se poate dezvolta, de asemenea, la persoanele care au factori de risc pentru
ONJ, inclusiv alimentarea sanguină slabă a celulelor osoase din maxilar. Se poate dezvolta și după dentare majore
intervenția chirurgicală care implică tăierea osului, chimioterapia, terapia cu steroizi (cum ar fi prednisonul) și de la
slaba sănătate dentară și diabetul zaharat.
Este ONJ cauzată de terapia cu osteoporoză - bifosfonați sau denosumab?
ONJ a fost observat la pacienții cu cancer care au primit doze mari de acid zoledronic intravenos sau
denosumab pentru a reduce complicațiile asociate cu cancerul care sa răspândit în oase. În aceste
pacienții, riscul crește cu doze mai mari și cu o durată mai lungă de tratament. La pacienții cu
cancer, ONJ a fost estimat să apară la 1 până la 15% dintre persoanele care au primit doză mare de bisfosfonat
sau tratamentul cu denosumab.
La pacienții cu osteoporoză, medicamentele cu denosumab sau bisfosfonat sunt utilizate în doze mai mici
(mult mai scăzută decât la pacienții cu cancer) și riscul pare să fie doar puțin mai mare decât cel observat în
populația generală care nu ia nici un tratament cu bifosfonați sau cu denosumab. Riscul de ONJ cu scăderea
doza de bifosfonat sau tratamentul cu denosumab la pacienții cu osteoporoză se estimează a fi între 1 in
10.000 și 1 din 100.000 pe an de utilizare și pare să fie mărită doar puțin, dacă este deloc comparată
cu riscul de ONJ în populația generală care nu au luat nici o terapie cu osteoporoză.

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 3/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
Figura 1. Broșura pacientului ONJ. ONJ, osteonecroza maxilarului.

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 5
12 Khan și colab.

Cum poate fi ONJ prevenit?


Grupul de lucru ONJ Internațional recomandă tuturor să mențină o bună igienă orală și să vadă
medicul dentist la fiecare 6 luni (sau după cum se recomandă pe baza riscului de îmbolnăvire orală). De lucru dentar de rutină, cum ar fi
deoarece curățarea dentară, umpluturile sau canalele radiculare trebuie efectuate ca de obicei și nu necesită oprirea
tratamentul osteoporozei.
Este important să nu mai fumezi. Dacă este posibil, înainte de a începe administrarea de doze mari de bisfosfonat sau
tratamentul cu denosumab la pacienții cu cancer, examenul dentar detaliat ar trebui să fie completat cu X-
razele oaselor maxilare. Orice intervenție chirurgicală dentară necesară trebuie finalizată înainte de a începe o doză mare
tratamentul cu bifosfonați intravenos sau denosumab la pacienții cu cancer.
Recomandările pentru pacienții cu osteoporoză cărora li sa administrat bisfosfonat cu doză mică sau denosumab
terapeutice sunt similare cu cele care se aplică tuturor persoanelor. Acestea includ menținerea oralelor bune
igiena și vizitarea regulată a medicului dentist. Dacă este necesară o intervenție chirurgicală orală, este ideal pentru intervenția chirurgicală
completat înainte de începerea terapiei bifosfonatice anuale orale orale sau intravenoase anuale sau cu denosumab
dacă este posibil. Persoanele cu factori de risc pentru ONJ care iau bifosfonați sau denosumab
terapia poate fi sfătuită să oprească tratamentul după o intervenție chirurgicală dentară și să reînceapă tratamentul după intervenția chirurgic
site-ul sa vindecat complet. Aceasta are loc de obicei la 1-2 luni după operație. Ca bifosfonați
și denosumab sunt extrem de importante în prevenirea fracturilor, acest lucru ar trebui discutat cu
furnizorul de servicii medicale care a prescris tratamentul osteoporozei.
Cum este tratat ONJ?
Dacă apar ONJ, tratamentul este de obicei administrat de dentist și / sau chirurgul oral și include
menținerea bunei igiene orale, controlul durerii și tratarea zonelor de infecție cu antibiotice și pe cale orală
antibiotic clătiți în gură. Asigurați-vă că pacienții iau o mulțime de fluide și o alimentație adecvată este, de asemenea
necesar. În anumite circumstanțe, tratamentul chirurgical este necesar pentru a îndepărta țesutul osos mort. Asta va
să fie determinată de dentist și de chirurgul orală.
Rezumat:
Grupul internațional de lucru privind osteonecroza mandibulară a fost creat pentru a examina cercetarea
priorități pentru a ne ajuta să înțelegem cauzele ONJ, precum și cele mai eficiente forme ale acestora
tratament.
Osteoporoza este o boală gravă. Tratamentul cu bifosfonați sau denosumab este sigur și eficient
mod de a reduce șansele de a rupe un os. Discutați cu medicul dumneavoastră despre preocupările dumneavoastră și asigurați-vă
dentistul dumneavoastră este conștient dacă luați un bisfosfonat sau denosumab.
Dacă aveți oricare dintre următoarele simptome, vă rugăm să contactați medicul dentist:
Infecția gingiilor, drenajul gingiilor, vindecarea gingivală slabă, amorțirea maxilarului, durerea maxilarului sau umflături
sau oase goale in gura.
Un mesaj comun de la
Grupul Internațional de Lucru pe ONJ: ASBMR, AAOMS, CAOMS, CAOMP, ECTS, IBMS, IOF, ISCD, IAOMS,
JSBMR, NOF, Osteoporoza Canada, PAOS, TES
Figura 1. ( continuare )

cu toate acestea, nu au arătat o relație între sCTX și intervalul de referință pentru menopauză (0,04-0,18 ng / ml) (54) . În cazul în care
dezvoltarea leziunilor ONJ (48-53) . Multi- criteriile propuse de Marx et al (48) au fost justificate
controlate placebo, controlate cu placebo au confirmat acest lucrupacienții ar fi moderați sau cu risc ridicat; au fost doar
Terapia cu BP reduce sCTX și alți markeri ai osului 2 cazuri de ONJ, una în grupul de acid zoledronic și
cifra de afaceri depășește adesea 50%. Într-un studiu randomizat altele din grupul placebo. Persoana cu ONJ pe
comparativ cu perfuzia anuală de acid zoledronic cu placebo acidul zoledronic nu a fost inclus în subsetul evaluat cu
(Studiu HORIZON) la 7756 femei în postmenopauză, biomarkerii și sCTX nu au fost disponibile
valorile sCTX la 6 luni au fost la limita inferioară a valorilor pre-
ONJ pe placebo nu a avut suprimat sCTX și ar fi

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 6
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 13

tabelul 1 să identifice acei indivizi cu risc sporit și să ia măsuri


Cauzele de Odontalgia să fie excluse înainte pentru a minimiza apariția ONJ și progresia acestuia.
Luând în considerare prezența fazei prematramice timpurii din În studiul clinic FREEDOM al denosumabului comparativ cu placebo

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 4/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
Osteonecroza maxilarului implicând
peste 3 ani,aproape 8000 de
nu au existat femei
cazuri decu osteoporoză
ONJ. postmenopauză
Acest studiu clinic a fost
Pulpă dentară necrotică cu abces apical extins la toți pacienții cu denosumab deschis; și
Abcesul parodontal până la sfârșitul perioadei de 7-10 ani de expunere, au fost 13 cazuri de ONJ
Pulpita reversibilă sau ireversibilă (ar putea fi secundară la identificat (38,59) .
bruxism) În toate cazurile în care rezultatul ONJ a fost cunoscut,
Durere sinusală maxilară (sinuzită acută sau cronică) vindecarea a avut loc cu terapie conservatoare și frecventă
Durerea miofascială medicamentul a fost continuat fără întrerupere. Esti-
Carii dentare expunerea totală postmarketing la denosumab este
Procesul neoplastic din maxilar 1.960.405 pacienți-ani la 2.427.475 de pacienți începând cu luna mai 2014
Orice leziune a țesuturilor moi a mucoasei alveolare, cum ar fi(60)
o . În această expunere mare la pacient, au fost examinate 47 de cazuri
ulcerație cauzând durere regională ONJ pe baza criteriilor AAOMS au fost con-
confirmat. Toți acești indivizi aveau cel puțin un alt risc
pentru ONJ, inclusiv utilizarea concomitentă de glucocorticoizi, con-
chimioterapia curenta, utilizarea prealabila a BP sau invazivul dentar pro-
cedures. Leziunile ONJ au fost soluționate într-o treime din cazuri
au fost considerate cu risc scăzut de ONJ pe baza și sunt în curs de desfășurare în altă treime. Statutul de rămas-
teria propusă. o treime nu se cunoaște (61) .
Terapia cu BP scade frecvent sCTX la <0,15 ng / ml; Datele postmarketing sugerează că riscul de ONJ în
totuși, ONJ este rară. SCTX scăzut este pur și simplu o reflectare a
populația de pacienți cu osteoporoză, fie cu BP sau BP
- efectele farmacologice ale terapiei antiresorbante; denosumab pare să fie doar puțin mai mare decât riscul
nu este utilă în identificarea persoanelor cu risc de ONJ. observate în populația generală.
OUBS care nu au legătură cu terapia antiresorbantă pot con-
Cât de comun este ONJ? au găsit aceste date după punerea pe piață datorită caracteristicilor clinice
poate fi similar cu ONJ în stadiu incipient. Leziunile OUBS pot persista
Incidența ONJ la pacienții cu osteoporoză pentru perioade variabile de timp variind de la câteva zile la mai multe
lation a fost estimată din studiile clinice controlate, în caz luni și de obicei se vindecă cu terapie conservatoare (62,63) .
serie, studii de observație retrospectivă sau retrospec- Incidența ONJ în populațiile de pacienți oncologici este
studii de cohortă. În prezent, evaluarea potențială a datelor mult mai mare decât cel observat la pacienții cu osteoporoză,
frecvența ONJ la pacienții cu osteoporoză este țiilor (64-76) . Există date rezonabile care evaluează această constatare,
limitat. Incidența ONJ din administrarea retrospectivă inclusiv studii prospective limitate, studii retrospective și
statistice, în special date centralizate din serie de cazuri. O meta-analiză recentă a 7 studii randomizate
ante sau baze de date medicale, este dificil de precizat trolled studiile au concluzionat ca incidenta ONJ in cancer
a evalua. Termenii de căutare utilizați nu reflectă pacienții cărora li sa administrat denosumab a fost de 1,7% (95%
starea de bază. La pacienții cu osteoporoză, prevalența terval: 0,9% -3,1%) (77) . La persoanele care primesc doze mari de BP
limita ONJ a fost estimată a fi foarte scăzută în terapie, incidența ONJ se situează între 1% și 15%;
nitru de 0,001% -0,01%, după cum se estimează din sondajele pare naționale
să fie legată de doza și durata expunerii (64-76) .
completat în Australia, Canada, Germania, Statele Unite ale Americii,
Există o variabilitate considerabilă a incidenței raportate și
și Suedia (39,55-57) . prevalența ONJ în asociere cu administrarea lunară
În baza de date a Kaiser Permanente din Statele Unite, (IV) acid zoledronic sau pamidronat în
lence de ONJ cu utilizarea BP a variat de la 0,05% la 0,21% oncology patients.There pot fi confundatoare variabile în acest
și pare să fie legată de durata expunerii (58) . populația oncologică, inclusiv utilizarea altor medicamente care
În studiul HORIZON, au fost observate 2 cazuri de ONJ, impactul asupra sănătății osoase (medicamente glucocorticoide și antiangiogenice
unul din grupul placebo și unul în terapia activă inclusiv talidomidă, bevacizumab sau sunitinib). Poate
grup. Patru studii suplimentare randomizate controlate de asemenea, alți factori de risc pentru ONJ, cum ar fi chimioterapia, săraci
atingând 5 mg acid zoledronic în comparație cu placebo igiena dentară, neutropenia și infecțiile locale preexistente
revizuite. Baza de date pentru evenimente adverse pentru MedDRA rata de60rezolvare a ONJ poate fi mai rapidă în aceste
termenii de căutare nu au evidențiat cazuri suplimentare de ONJ. tratați
In- cu denosumab în comparație cu BP; totuși, acest lucru
incidența ONJ adjudecată la 5903 persoane tratați cu constatarea necesită și alte date prospective.
acidul zoledronic în 5 studii clinice a fost mai mic de 1 din 14,200Utilizarea IV BP și denosumab la pacienții cu oncologie
ani de tratament pentru pacienți (54) . Incidența ONJ în implică doze de 12-15 ori mai mari decât cele utilizate pentru post-
pacientele cu osteoporoză sunt foarte scăzute și pot fi numai menopauză osteoporoză. Ca exemplu, dozele de osteoporoză
ușor mai mare decât frecvența observată în populația generală din denosumab sunt doze bianuale de 60 mg și oncologie
Regula. Indiferent de riscul foarte scăzut, este necesar pentru a preveni progresia bolii osoase metastatice este de 120 mg

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 7
14 Khan și colab.

lunar. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că ONJ este docu- intensitatea și oasele bolnave neexpuse arătau in-
mai frecvent în populația de oncologie decât intensitatea intensității semnalului. Sequestra, precum și prezența
în populația de osteoporoză. Incidența ONJ a fost de îngroșare a țesuturilor moi, edem și limfadenopatie
obținută prospectiv la 5723 pacienți cu os metastatic de asemenea, să fie identificate pe RMN (90,93) . Prin urmare, RMN are
boala inrolati in 3 studii identice de inregistrare care sa permitaavantaje față de CT în evaluarea prezenței ONJ, es-
punerea în comun a datelor în compararea denosumab 120 mgîn special în stadiile incipiente ale bolii.
lunar cu acid zoledronic 4 mg lunar, în cazul administrării orale Scanarea osoasă izotopică și tomografia de emisie de pozitroni
examenele au fost finalizate la fiecare 6 luni. Au fost 89 de judecători
Phy (PET) sunt tehnici sensibile pentru detectarea precoce
cazuri de ONJ: 37 (1,3%) au fost în acidul zoledronic boală. Scanările osoase izotopice au o sensibilitate ridicată în evaluarea
și 52 (1,8%) au fost în grupul cu denosumab boala timpurie. PET singur sau în combinație cu CT este
( p = 0,13) (78) . Expunerea medie la agent a fost de 14 mo de asemenea, de valoare în evaluarea severității ONJ. Persoane fizice
în ambele grupuri (69,79,80) . pe terapia antiresorbantă care prezintă simptome de os
Atât terapiile cu denosumab cât și terapiile BP în oncologiedurere
pa- fără evidențierea expunerii osoase la examenul oral
pacienții au ca rezultat o reducere semnificativă clinic a risculuipot beneficia de evaluarea radiografică. În cazul în care inițial
a evenimentelor legate de schelet (care au avut loc în 35,2% din radiografiile
cazuri) panoramice sunt de neegalat, ar trebui să fie
populația studiată) în comparație cu riscul relativ scăzut repetat la intervale.
de ONJ de 1,6% (69) . Astfel, beneficiul unei doze mari La acei indivizi care primesc doze mari de IV sau BP
terapia antiresorptivă a depășit riscul de ONJ de către un pacient tratamentul cu denosumab la care există riscul de a dezvolta ONJ
factor de 17. este detectarea semnificativă, precoce și precisă a bolilor dentare
este necesar. La acești indivizi, imagistica CT cu fascicul de conuri
ar trebui să fie efectuată deoarece este superioară ra-
Care este rolul imaginii în diagnostic? diografe în diagnosticarea disfuncțiilor periapicale și parodontale.
și Managementul ONJ? usureaza. Pentru persoanele cu stadiul 1 și etapa 2 ONJ
care sunt administrate în mod conservator, CT-ul cu fascicul conic
Radiografiile simple sunt utile în evaluarea prezenței de asemenea, util în identificarea gradului de schimbare osteonecrotică.

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 5/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
modificări
din precoce
diametrul dura, observate
densitateacu ONJ, cumcrescută
trabeculară ar fi îngroșarea
a al- Imagistica
PET poate suplimentară cu RMN,
fi de valoare pentru scanarea
pacienții osoasă
la care a izotopilor
ar putea exista sau
osoasă veolară sau lărgirea spațiului ligamentului parodontal luarea în considerare a intervenției chirurgicale.
(81,82) . Prezența sechestrului poate fi, de asemenea,
filmat pe filme simple. Limitele radiografiilor intraorale includ
- evaluarea numai a unei mici porțiuni a mandibulei și - Care sunt factorii de risc pentru
maxilla precum și denaturarea anatomiei. Tehnologii de imagistică Dezvoltarea ONJ?
Cu toate acestea, instrumentele de screening sunt utile pentru
boala dentară și evaluarea severității În populația de pacienți cu oncologie, există un număr
și întinderea ONJ. Imagistica este, de asemenea, utilă în urmărirea,
a factorilor de risc asociate cu risc crescut de ONJ. În a
la pacienții cu ONJ. analiza prospectivă a ONJ la pacienții oncologici,
Tomografia computerizată (CT) are multe avantaje joritatea pacienților cu ONJ a avut un eveniment orală precipitant.
filme simple și permite evaluarea corticală și trabecu- Aceasta a inclus extracția dinților în aproximativ două treimi
lar arhitecturi ale maxilarului și mandibulei. Corti- dintre pacienți, coincidentă infecție orală în aproximativ
integritatea calului, reacția osoasă periostală și sechestrarea jumătate dintre pacienți sau alți factori de risc (69) . Corticoste-
formarea poate fi identificată în mod clar. La pacienții cu ONJ utilizarea
difuzați roid a fost mai frecventă la pacienții care au dezvoltat ONJ
se observă osteoscleroza (83,84) . Îngroșarea corticalului (73% cu ONJ vs 62,3% fără ONJ). De asemenea, utilizarea
conturul și formarea osoasă periostală sunt adesea prezente. agenții antiangiogenici au fost asociați cu un risc crescut
Sequestration și formarea fistulei timpurii, precum și de ONJ (15,7% cu ONJ vs 8% fără ONJ). Anemie
se poate observa o vindecare incompletă a mufei de extracție și diabetul au fost asociate doar cu o ușoară creștere
(83,85-88) . Densitatea osoasă trabeculară crescută, care poateriscul de ONJ. Patruzeci și cinci la sută dintre cei cu anemie
nu pot fi văzute pe filme simple, pot fi identificate pe imaginile(definită
CT ca hemoglobină <10 g / dl) a dezvoltat ONJ în com-
(89) . Cone-beam CT oferă aceleași avantaje ca CT parizare la 40,9% fără anemie. Aproximativ 22,5%
în timp ce suferă o expunere semnificativ mai scăzută la radiații.din cei cu diabet zaharat dezvoltat ONJ în comparație cu
Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este utilă în identificarea
15,5% fără diabet.
permițând caracteristicile inițiale ale ONJ înainte de dezvoltare În populația de oncologie, riscul de ONJ pare a fi
din osul expus. O scădere a intensității semnalului măduvei osoasecreșterea în prezența următoarelor factori de risc: IV
la imaginile T1 ponderate pot fi prezente înainte de BP (dependentă de doză și durată), denosumab, ex-
dezvoltarea caracteristicilor clinice ale ONJ (84,85,90,91) . tracțiune, chimioterapie, boală parodontală, BP orală,
T2-ponderarea și scurt-inversarea T1-recuperare poate arăta în-glucocorticoid, diabet zaharat, utilizarea protezelor, fumatul,
intensitatea intensității semnalului datorată edemelor osoase (85,92)
pertiroidism,
. Cu dializă, antiangiogenică și vârstă mai înaintată
boala avansata, osul expus prezinta semnal scazut ( masa 2 ).

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 8
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 15

masa 2
Factorii semnificativi de risc pentru dezvoltarea osteonecrozei maxilare

univariată
Factor de risc populație estimări A Estimări multivariate A

Vârsta (pe decadă) Oncologie OR = 1,09 (94)


Vârsta (pe an) Oncologie OR = 1,1 (65)
Anemie Osteoporoza OR = 5,2 (95)
Utilizarea bisfosfonatului Osteoporoza OR = 14,9 (96) HR = 2,23-3,15 (97)
OR = 2,8 (98)
Utilizarea bisfosfonatului Oncologie OR = 14,9 (96) OR = 1,06-299,5 (71,76,95,99-101)
RR = 9,5 (99)
HR = 2,23-3,15 (97)
Utilizarea bisfosfonatului pe doză Oncologie OR = 1,78-2,02 (76)
chimioterapia Oncologie OR = 3,4 (65)
Chimioterapia și oncologia BP concomitentă OR = 29,11 (102)
denosumab Osteoporoza sau oncologie Risc crescut de la
incidența și datele privind prevalența
Extracția dentară Osteoporoza OR = 6,6 (95)
Extracția dentară Oncologie OR = 5,3 (65) OR = 9,09-53,2 (76,94,95,100,103)
Utilizarea protezei dentare Oncologie OR = 1,43-4,9 (76,103,104)
Diabet Oncologie HR = 3,40 (105)
Terapia cu eritropoietină Oncologie OR = 3,9 (65)
Tratamentul cu glucocorticoizi Oncologie OR = 6,5 (65)
Tratamentul cu glucocorticoizi Oncologie sau osteoporoză OR = 2,8 (96)
Hipertiroidismul Oncologie HR = 3,59 (105)
Hemoglobina scăzută Oncologie OR = 6,8 (65)
Sexul masculin (vs femela) Oncologie HR = 1,68 (63)
Osteoporoza Oncologie OR = 6,11 (100)
Osteoporoza Oncologie sau osteoporoză OR = 10,3 (96)
parodontita Oncologie OR = 2,95-13,0 (104)
Terapie cu radiatii Oncologie OR = 24,1 (95)
Dializă renală Oncologie OR = 3,2 (65)
Tutun pentru tutun Oncologie OR = 6,0 (106) HR = 3,44 (105)
Supuraţie Osteoporoza OR = 11,9 (95)
Supuraţie Oncologie OR = 7,8 (95)
Notă: Comparatorii stărilor de boală sunt cu grupul de populație fără boală.
Abbr: BP, bisfosfonat; HR, rata de risc; ON, oncologie; SAU, rata șanse; RR, risc relativ.
a Numai asocierile semnificative statistic ( p <0,05) sunt raportate pe acest tabel.

La pacienții cu osteoporoză, riscurile importante sunt următoarele


procedurile chirurgicale orale au fost demonstrate pentru a scădea
factori pentru ONJ: supurație, extracție dentară, BP orală, și riscul de ONJ (107,108,111-113) .
denosumab ( masa 2 ). Clătirile antimicrobiene în gură pot fi, de asemenea,
Pacientul nostru are un număr de factori de risc, riscul de ONJ (108,111) .

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 6/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
utilizarea
igiena pe termen lung a BP, diabetul zaharat, prednison, fumatul
dentara. Toate
în mod și ideal,
săracii
intervențiile chirurgicale
înainte de orale
inițierea unei necesare
doze mari la pacienții oncologici ar trebui să fie
terapie antiresorbantă (112, 114-116) . Pentru oncologie pa-
Poate fi ONJ prevenit și ar trebui să-l BP pacienții care necesită doze mari de BP sau doze mari de denosumab,
Fiți oprit? radiografiile dentare trebuie completate înainte de inițierea
tratamentului pentru identificarea bolii înainte de medicație
Pentru a minimiza dezvoltarea ONJ la pacienții cu risc, începe. Orice procedură stomatologică invazivă incluzând procedura dentară ex-
examenele dentare regulate sunt încurajate. Igienă orală tracțiunile sau implanturile ar trebui să fie finalizate în mod ideal înainte
inițierea terapiei antiresorbante. Nonurgent
ar trebui îmbunătățită și infecția locală gestionată cât mai devreme
posibil (107-110) . Utilizarea antibioticelor înainte și după procedurile ar trebui amânate dacă este necesar. Dacă se dezvoltă ONJ,

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 9
16 Khan și colab.

se recomandă ca terapia medicamentoasă antiresorbtivă să fie Riscul pacientului de ONJ cu BP pe termen lung este scăzut;
reținut până la închiderea țesuturilor moi, cu un epitelizat bine cu toate acestea, ea are și alți factori de risc importanți pentru
se obține mucoasa. dezvoltarea ONJ, inclusiv istoricul diabetului zaharat, a gluco-
În prezent nu există dovezi că întreruperea consumului de droguri
utilizarea corticoidală și igiena dentară slabă. BP pacientului
terapie la pacienții care necesită proceduri dentare reduce poate fi oprită până la finalizarea procedurii dentare și
riscul de ONJ sau progresia bolii. Există a rana sa vindecat. În cazul în care pacientul dezvoltă ONJ,
numărul de factori care trebuie luați în considerare la evaluareaTeriparatida ar fi un tratament eficace pentru osteoporoză,
atingerea adecvării întreruperii antiresorbției rosis și poate fi, de asemenea, de valoare în vindecarea ONJ.
terapie. BP care au retenție scheletică pe termen lung și ces-
timp de câteva săptămâni sau luni, nu poate afecta remodelareaCum sig- ar trebui să fie administrate ONJ?
nificantly. Cu toate acestea, valorile BP au sporit absorbția scheletică
la locurile de leziuni osoase locale (utilizarea osoasă de scanare aManagementul
izotopilor se bazează pe stadiul ONJ, dimensiunea lui
etichetat BP), și reținerea terapiei cu BP în urma administrării leziunile,
orale prezența terapiei cu medicamente care contribuie,
intervenția chirurgicală poate fi utilă în reducerea depunerii locale
și comorbidități medicale și farmacologice. Figurile 1
în mandibula și maxilară după intervenția orală. În individu- și 2 oferă ONJ ghiduri de management pentru pacient și
cu factori de risc semnificativi pentru ONJ, inclusiv oncol- medic, respectiv, și Tabelul 3 rezumă tratamentul
pacienți cu terapie antiresorptivă cu doze mari, precum și pentru ONJ.
acei indivizi cu factori de risc multipli pentru ONJ, poate Terapia conservativă a ONJ se concentrează asupra îmbunătățirii orale
să beneficieze de reținerea BP sau terapiei cu denosumab igienă, tratarea bolilor dentare și parodontale active,
intervenția chirurgicală orală până la apariția vindecării țesuturilor
administrarea
moi. antibioticelor locale, antibiotice sistemice
În determinarea adecvării întreruperii de droguri, este terapie (21,67,117,170) . Există mai multe rapoarte despre cazuri
necesare pentru a evalua riscurile asociate cu ONJ, tratamentul cu succes al ONJ cu teriparatidă, care
în cazul pacienților cu oncologie și a riscului de sunt încurajatoare; aceste rapoarte pot fi considerate ca
la cei cu osteoporoză. Decizia de a menține terapia cilită vindecarea rănilor (119,171) . Teriparatida este contraindicată
ar trebui să fie făcute în comun între chirurgul orală și în cazul persoanelor care au avut radiații scheletice și
medic care tratează osteoporoza care stă la baza acesteia. Tratamentul-
nu poate fi o abordare utilă de intervenție pentru cei cu
Planul trebuie să fie individualizat pentru fiecare pacient malignitate și un antecedente de iradiere scheletică.
asupra comorbidității, riscurilor pentru ONJ, amploarea intervenției Metodele
chirurgicale
experimentale
planificate,
de tratament necesită valori suplimentare
precum și riscurile pentru fractură și scheletice mandarea. Aceste abordări includ tratamentul cu ozon local
evenimente. (164) , transplantul intracelular de celule stem din măduva osoasă,
Pacienții cu osteoporoză tratați cu BP sau denosumab TION (172) , și adăugarea de pentoxifilină și tocoferol
pot continua terapia dacă o procedură dentară (inclusiv la regimurile antibiotice standard (147) . Terapia cu laser are
extracții și implanturi) (117) . de asemenea, a fost propusă a fi benefică (151,173) . localizate
decizia de a continua sau deține terapia antiresorbtivă ar trebuidebriderea chirurgicală poate fi indicată; unii autori au
să fie făcută de furnizorul de sănătate dentară în consultare cu a raportat succesul cu rezecții mai mari comparativ cu cele limitate
medicul pacientului. Această abordare este colectivă debridement sau terapie conservatoare (121,174) . Îmbunătățit
opinia grupului nostru operativ bazat pe înțelegerea actuală a vindecarea a fost observată într-un studiu retrospectiv al pa-
din această boală. Există câteva rapoarte de caz publicate pacienții supuși terapiei cu antibiotice în plus față de intervențiile chirurgicale
sugerând o vindecare îmbunătățită a ONJ cu utilizarea urmată de terapia cu laser la un nivel scăzut (157) . Chirurgie,
teriparatida (118, 119) . împreună cu factorul de creștere derivat de la trombocite aplicat la
Pacientul nostru are un risc ridicat de fractură de 10 ani, bazat
site-ul
pe FRAX.
local, a obținut rezultate bune în etapa a 2-a
FRAX recunoaște factorii de risc ai fragilității predominante frac-(175) . Oxigenul hiperbaric în combinație cu operația are
(fractura vertebrală la pacientul nostru), istoricul familial al șoldului
au fost investigate cu rezultate încurajatoare (122,161) . Mai departe
fractura, fumatul curent, consumul ridicat de alcool, rheu- cercetarea este necesară cu aceste noi strategii.
artrita matoidă, terapia cu prednison și alte secundare În absența leziunilor ONJ debilitante, se recomandă
cauzele pierderii osoase. Diabetul de tip 2 (pacientul nostru area 15-
repetat că terapia conservatoare constă în optimal oral
an de an de diabet zaharat de tip 2) este un factor de risc elevat-igienă, clătiri antibiotice topice și antibiotice sistemice
riscul de fractură al pacienților, dar nu este recunoscut ca FRAX să fie inițiat (112) . Cazurile nerecomandate trebuie considerate
factor de risc și poate fi un risc care nu poate fi capturat de BMDpentru
(120)
chirurgie,
. inclusiv osteotomie a zonei afectate
Pacientul nostru a fost, de asemenea, tratamentul cu prednisoncu demargini
5 mg pede zi rezecție care se extind în
pentru mai mult de 3 luni și este un fumător actual. Bazat pe oasele. Închiderea țesuturilor moi ar trebui să fie complet
pacientii DMO a colului femural de 0,562 g / cm ( T -score defără tensiune, fără margini ascuțite subțiri ale osului
2

-2.6), riscul de fractură ar fi calculat de FRAX peste ar putea duce la defalcarea mucoasei. Compoziția microvasculară -
următorii 10 ani sunt 34% pentru fractura osteoporotică majorăite grefele de țesut la momentul rezecției chirurgicale pot fi
(fracturi clinice vertebrale, încheietura mâinii, șold și humerus).considerată
Pa- în prezența unei fracturi patologice sau a ONJ
riscul de fractură de șold ar fi de 14% în următorii 10 ani, dacă extensia se face la sinus sau la marginea inferioară a
și ea prezintă un risc ridicat de fractură. mandibulă. Poate fi de asemenea valoroasă dacă osteotomia este sănătoasă

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 10
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 17

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 7/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
ONJ Recomandări-cheie pentru clinicieni
PREVENIREA ONJ ÎN PREZENȚA BISFOSFONATULUI SAU TERAPIEI DE DENOSUMAB
A. Evaluați factorii de risc cheie pentru ONJ:
Procedura dentară invazivă
Diabet
Tratamentul cu glucocorticoizi
Boala parodontală
Utilizarea protezei dentare
Fumat
Agenți antiangiogenici
B. Evaluați riscul de fractură:
1. Dacă riscul de ONJ este crescut și
A. riscul de fractură este scăzut (<10% în următorii 10 ani) sau moderat (10% -20% în următorii 10 ani), apoi
opriți tratamentul antiresorptiv
b.
luați
risculîndeconsiderare oprirea
fracturare este terapiei
mare antiresorbante.
(> = 20% în următoriiLuați în considerare
10 ani) utilizarea
și este planificată teriparatidei
o intervenție în decursul
chirurgicală timpului
majoră liber pe cale orală,
invazivă
terapia antiresorptivă dacă nu există contraindicații. În cazul contraindicării la teriparatidă (hipercalcemie, înaltă
Nivelurile PTH, radiații scheletice anterioare, malignitate, fosfatază alcalină crescută) sunt oprite
terapia antiresorbantă după procedura dentară până când vindecarea site-ului chirurgical
c. La toți pacienții cu risc crescut de ONJ, luați în considerare spălarea gurii antimicrobiene, antibiotice și întotdeauna
accentuează buna igienă orală
2. Dacă riscul de ONJ este scăzut și
A. riscul de fracturare este moderat sau ridicat, apoi continuați terapia antiresorbantă

C. Stadializarea:
Etapa 1: Oase expuse, asimptomatice
Etapa 2: Osul expus cu durere asociată, inflamator de țesut moale adiacent sau regional
umflarea sau infecția secundară
Etapa 3: Ca mai sus + una sau mai multe dintre următoarele: fractură patologică, fistula extra-orală, oral
fistula antrală sau dovezi radiologice de osteoliză care se extind la marginea inferioară a
mandibula sau podeaua sinusului maxilar
D. Tratament:
Managementul este determinat de stadiul, severitatea simptomelor, afectarea funcțională și în ansamblu
prognoză
Etapa 1 : terapie conservatoare - îmbunătățirea igienei orale. Tratamentul dentar și parodontal activ
boala, clătiri locale de antibiotice în gură
Etapa 2: ca și în stadiul 1, de asemenea, simptomele Rx, antibiotice sistemice dacă este suspectată infecția, ia în considerare
debridement chirurgical
Etapa 3 : ca și în etapa 1, de asemenea, debridarea chirurgicală, rezecția inclusiv reconstrucția maxilarului dacă
necesar
Ghiduri dezvoltate de: ASBMR, AAOMS, CAOMS, CAOMP, ECTS, IBMS, IOF, ISCD, IAOMS, JSBMR,
NOF, OSTEOPOROSIS CANADA, PAOS, TES.
Figura 2. Cardul de referință rapid al medicului pentru diagnosticarea și tratamentul ONJ. ONJ, osteonecroza maxilarului.

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 11
18 Khan și colab.

Tabelul 3
Rezumatul tratamentelor ONJ

Tipul de tratament și studiul sau studiul de susținere (≥5 pacienți) notițe


Rezecția osoasă (121-130) Multe studii de susținere au utilizat antibiotice concomitente
și a demonstrat o eficacitate excelentă în vindecarea ONJ;
nu toate studiile au demonstrat rate mari de vindecare după
chirurgie (69, 131-133) .
Debridement chirurgical (130, 134-136) Deseori cu clătire antimicrobiană, tehnică foarte reușită
cu o minoritate care necesită secherectomie ulterioară
Sequestrectomia (126,128,137-140) Adesea succes cu antibiotice
Antibiotice profilactice înainte sau imediat după Antibioticele scad substanțial rata de recurență.
chirurgie (111,125,136,137,141,142)
Antibiotice antibacteriene pe termen lung (143,144) Unele studii au demonstrat succesul cu clătirea antiseptică,
netezirea și îndepărtarea osului necrotic cu pensete;
nici o diferență între ea și îngrijirea chirurgicală cu respect
la remisie; unele studii cu abordare numai cu antibiotice
fără intervenție chirurgicală a avut un succes limitat (126,145,146) .
Chirurgie antiseptică (144) Unele studii au demonstrat succesul pe termen lung
antibioticele, netezirea și îndepărtarea osului necrotic
cu pensete.
Clătire antimicrobiană (intravenoasă) De obicei, succes în combinație cu intervenția chirurgicală;

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 8/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
(121,130,139,140,147,148) terapie antimicrobiană pe termen lung înainte de intervenția chirurgicală mai mult
efectiv; în unele studii, nu la fel de eficace ca primar
tratament (145,149,150) sau chirurgie (133)
Er: terapia cu laser YAG (151-153) Er: terapia cu laser YAG sa dovedit a fi eficace în majoritatea studiilor,
dar nu toate (154)
Nd: laser YAG (155, 156) Majoritatea au vindecare totală; altele au arătat
ameliorarea semnificativă a simptomelor.
Tratamentul cu laser de nivel scăzut (157-160) Adesea în combinație cu terapia medicală sau chirurgicală;
utilizate în principal pentru reducerea durerii, dar, de asemenea
ameliorarea dimensiunii defectelor, edemelor și prezenței
puroi și fistule
Terapia oxigenară cu oxigen (161-163) Ca adjuvant la alte terapii, cum ar fi antibioticele,
antiseptice și chirurgie; adesea pentru ameliorarea simptomatică
(142) ; nu sa constatat întotdeauna că au un impact clinic (133,149)
Terapia cu ozon (164-167) Unele studii de susținere au utilizat antibiotice concomitente;
efecte germicide și analgezice
Plasma bogată în terapie cu factor de creștere (109) Se pare că este foarte reușit în combinație cu intervenția chirurgicală
Plasmă autologă bogată în plachete (157, 168) În timpul rezecției parțiale osoase a pacienților care au eșuat
terapie conservativă - 80% succes în 1 studiu; folosit cu
terapie cu laser
Factor de creștere derivat de la trombocite (123) Cu rezecție osoasă
Omul uman morfogenetic recombinant Toți pacienții vindecați după 1 an
proteine de tip 2 (169)
Terapia cu pentoxifilină și alfa-tocoferol (147) Cu terapie antimicrobiană adjuvantă
Abbr: ONJ, osteonecroza maxilarului.

țesutul conduce la un defect de discontinuitate. Aceasta este o au


evoluție
fost asociate
rapidă, cu ONJ și au inclus antiresorbție
arii de anchetă și alte recomandări agenți, amino-BP și denosumab, în special când ad-
fie viitoare. în doze mari la pacienții cu cancer oncologic,
În concluzie, fiziopatologia ONJ este încă slabă TION. Beneficiile terapiei antiresorptive depășesc cu mult
înțeleasă și pare a fi multifactorială, cu infecție riscurile potențiale cu reduceri majore ale scheleto-
jucând un rol cheie în dezvoltarea ONJ. Medicamentele au legate de evenimente in pacientul oncologie si riscul de fractura

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 12
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 19

reducerea pacientului cu osteoporoză. Riscul de stratificare cu 16. de Visscher JG, Dietvorst DP, van der Meij EH. 2013 [Lingual
implementarea strategiilor preventive ONJ este utilă în mandibulară osteonecroză]. Ned Tijdschr Tandheelkd 120: 189-
reducerea riscului de ONJ. Subliniind buna igiena orala 193.
precum și folosirea de clătiri antimicrobiene în gură și eficiență17. Walter C, Grotz KA, Kunkel M, Al-Nawas B. 2007 Preva-
la osteonecroza asociată cu bisfosfonat al maxilarului
tratamentul infecției orale este benefică în în domeniul osteonecrozei. Asistență pentru îngrijirea cancerului 15: 197-
rezultatelor. Dozele mai mici de terapie antiresorptivă cuplate 202.
cu utilizarea adecvată a terapiei anabolice poate fi, de asemenea,18. deWalter
valoareC, Al-Nawas B, Grotz KA, și colab. 2008 Prevalența și
și necesită studii suplimentare. Diagnosticul și prognosticul factori de risc ai osteonecrozei asociate cu bisfosfonați din
factorii pentru ONJ trebuie să fie rafinate în continuare pentru a maxilarul la pacienții cu cancer de prostată cu boală avansată
Identificarea pacienților cu risc crescut. Procesul actual actual tratați cu zoledronat. Eur Urol 54: 1066-1072.
studiile clinice pe care le așteaptă să le furnizeze pacienților cu 19.
riscRuggiero SL, Fantasia J, Carlson E. 2006 Bisfosfonat-
legate de osteonecroza maxilarului: fundal și ghid-
perspective de perspectivă în predictorii clinic utili ai ONJ și linii pentru diagnostic, staționare și management. Surg. Orală
opțiuni de intervenție mai eficiente atât pentru pacienții cu osteoporoză,
Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 102: 433-
pacienții cu rasură și populațiile de pacienți oncologici. 441.
20. Grupul de Lucru Consultativ privind Osteone-
crosa de falci, Asociatia Americana de orala si Max-
Referințe chirurgi illofaciali. 2007 Asociația Americană de Orală și Orală
Maxilofacial Chirurgie poziție poziție pe bifosfonat-
1. Khan AA, Morrison A, Hanley DA, și colab. 2015 Diagnostic osteonecroza legată de maxilare. J Oral Maxillofac Surg
și gestionarea osteonecrozei maxilarului: sistematic 65: 369-376.
revizuire și consens internațional. J Bone Miner Res 30: 3-21. Ruggiero SL, Dodson TB, Assael LA, și colab. 2009 Ameri-
23. Asociația chirurgilor orali și maxilo-faciali poate
2. Marx RE. 2003 Pamidronat (Aredia) și zoledronat hârtie privind osteonecroza legată de bisfosfonat din
(Zometa) a cauzat necroza avasculară a maxilarelor: o creșterejaw-2009 actualizare. Austin Endod J 35: 119-130.
epidemie. J Oral Maxillofac Surg 61: 1115-1117. 22. Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V. 2005
3. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. 2004 Oasele expuse induse de bisfosfonat (osteonecroză /
Osteonecroza maxilarului asociată cu utilizarea osteopetrosis) al maxilarului: factori de risc, recunoaștere,
bifosfonați: o revizuire a 63 de cazuri. J Oral Maxillofac Surg tratament și tratament. J Oral Maxillofac Surg 63: 1567-1575.
62: 527-534. 23. Lesclous P, Abi NS, Carrel JP, și colab. 2009 Bifosfonat-
4. Khosla S, Burr D, Cauley J, și colab. 2007 Bifosfonat- osteonecroza asociată a maxilarului: un rol cheie al inflamației
osteonecroza asociată a maxilarului: raportul unei grupuri de lucru
apro? Bone 45: 843-852.
al Societății Americane pentru Cercetarea oaselor și mineralelor.
24. Sedghizadeh
J PP, Kumar SK, Gorur A, și colab. 2009 Micro-
Bone Miner Res 22: 1479-1491. biofilme bioale în osteomielita maxilară și osteonecroză
5. Schwartz HC. 2015 Asociația Americană de Orală și Max- a maxilarului secundar terapiei cu bifosfonați. J Am Dent
illofacial Chirurgie poziție poziție pe medicamente legate de os- Assoc 140: 1259-1265.
teonecrosis al actualizării jaw-2014 și CTX. J Oral 25. Nair SP, Meghji S, Wilson M, și colab. 1996 indusă bacterial
Maxillofac Surg 73: 377. distrugerea oaselor: mecanisme și concepții greșite. Infecta
6. Peters E, Lovas GL, GP Wysocki. 1993 mandibu- Immun 64: 2371-2380.
sechestrarea și ulcerația. Oral Surg Oral Med oral 26. Meghji S, Crean SJ, Hill PA, și colab. 1998 Suprafață asociată
Pathol 75: 739-743. proteina din Staphylococcus aureus stimulează
7. Sonnier KE, Horning GM. 1997 Exponate exponate osoase spontane osteoclastogeneza: rol posibil în osul indus de S. aureus
sigur: un raport de 4 cazuri de expunere idiopatică și secvențe-patologie. Br J. Rheumatol 37: 1095-1101.
trasarea osului alveolar. J Periodontol 68: 758-762. 27. Hikita H, Miyazawa K, Tabuchi M, și colab. 2009
8. Scully C. 2002 Ulcerații orale: o complianță nouă și neobișnuită Administrarea bisfosfonatului înainte de extracția dinților
cation. Br Dent J 192: 139-140. întârzie vindecarea inițială a prizei de extracție la șobolani. J Bone
9. Flaitz CM. 2000 Cazul de patologie orală și maxilo-facială a Miner Metab 27: 663-672.
lună. Sechestrarea mandibulară și ulcerația mandibulară. Tex 28. Landesberg R, Woo V, Cremers S, și colab. 2011 Potențial patho-
Dent J 117: 34, 40-41. mecanismele fiziologice în osteonecroza maxilarului. Ann
10. Farah CS, Savage NW. 2003 Ulcerații orale cu se- NY Acad Sci 1218: 62-79. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 9/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
11. questration. Aust Dent
Kessler HP. 2005 CazulJ de
48:patologie
61-64. orală și maxilo-facială29. Ravosa
.05835.x.
MJ, Ning J, Liu Y, Stack MS. 2011 Bifosfonat
lună. Sechestrarea mandibulară linguală cu ulcer- efectele asupra comportamentului celulelor epiteliale orale și ale administrării orale fi-
ation. Tex Dent J 122: 198-199. broblasts. Arch Oral Biol 56: 491-498.
12. Jackson I, Malden N. 2007 Ulcerarea linguală a mucoasei cu 30. Pabst AM, Ziebart T, Koch FP și colab. 2012 Influența lui
sechestrarea mandibulară. Dent Update 34: 573-577. bifosfonați asupra viabilității, migrației și apoptozei
13. Danesh-Meyer MJ. 1999 Sindromul alveolar spontan se- keratinocite orale pe cale orală - studiu in vitro. Clin Oral Investig
questration. Rapoartele de caz. JNZ Soc Periodontol 84: 18-20.16: 87-93.
14. Peters E, Daley T. 2003 Ulcerul persistent dureros al post- 31. Yamashita J, Koi K, Yang DY, McCauley LK. 2011 Efectul
terior mucoasei mandibulare linguale. J Contemp Dent Pract a zoledronatului la vindecarea ranilor orale la șobolani. Clin Cancer
4: 71-75. Res. 17: 1405-1414.
15. Almazrooa SA, Chen K, Nascimben L, și colab. 2010 Cazul 32. Allam E, Allen M, Chu TM și colab. 2011 Efecte in vivo ale
raport: osteonecroza mandibulei după laringoscopie și acidul zoledronic pe celule epiteliale mucoase orale. Oral Dis
plasarea tubului endotraheal. Anesth Analg 111: 437-441. 17: 291-297.

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 13
20 Khan și colab.

33. Kunzmann V, Bauer E, Wilhelm M. 1999 T-cell Gamma / delta 50. Kwon YD, Ohe JY, Kim DY și colab. 2011 Studiu retrospectiv
stimulare cu pamidronat. N Engl J Med 340: 737-738. a doi markeri biochimici pentru evaluarea riscului oral
34. Kunzmann V, Bauer E, Feurle J, și colab. 2000 Stimularea osteonecroza legată de bisfosfonat a maxilarelor: poate
celulele T gammadelta de aminobisfosfonați și induc- să fie utilizate ca marcatori de risc? Clin Implanturi orale Res 22: 100-
a activității celulare antiplazmice în mielomul multiplu. Sânge 105.
96: 384-392. 51. Kunchur R, Need A, Hughes T, Goss A. 2009 Clinical in-
35. Das H, Wang L., Kamath A, Bukowski JF. 2001 vestigarea testului telopeptidic de reticulare C-terminal în pre-
Vgamma2Vdelta2 Recunoașterea mediată de receptorul de celule administrarea
T de de bifosfonați asociate
aminobisphosphonates. Blood 98: 1616-1618. osteonecroza maxilarului. J Oral Maxillofac Surg 67: 1167-
36. Allen MR. 2007 Modele animale de osteonecroză a maxilarului. 1173.
J Musculoskelet Neuronal Interact 7: 358-360. 52. Lee CY, Suzuki JB. 2010 CTX marker biochimic al osului
37. Allen MR. 2009 Bifosfonați și osteonecroză din metabolism. Este un predictor fiabil al bifosfonatului -
maxilarul: se deplasează de la pat până la bancă. Celule Tesuturi asociată cu osteonecroza maxilarului după intervenție chirurgicală? Partea II:
Organs 189: 289-294. un studiu clinic prospectiv. Implant Dent 19: 29-38.
38. Papapoulos S, Chapurlat R, Libanati C, și colab. 2012 Cinci 53.ani
O'Connell JE, Ikeagwani O, Kearns GJ. 2012 Un rol pentru
a expunerii denosumab la femeile cu osteoporoză postmenopauză. Terapie telopeptidă de reticulare C-terminal (CTX) pentru a prezice
teoporoza: rezultate din primii doi ani ai LIBERTĂȚII dezvoltarea osteonecrozei legate de bisfosfonat
extensie. J Bone Miner Res 27: 694-701. din maxilare (BRONJ) dupa o interventie chirurgicala orala? Ir J Med Sci
39. Khan AA, Rios LP, Sandor GK și colab. 2011 Bifosfonați- 181: 237-242.
osteonecroza asociată a maxilarului în Ontario: un studiu al54. Grbic JT, Black DM, Lyles KW, și colab. 2010 Incidența
orală și maxilo-facială. J Rheumatol 38: 1396- de osteonecroză a maxilarului la pacienții care au primit 5 mililitri
1402. grame de acid zoledronic: date provenite din rezultatele de sănătate și
40. Stopeck AT, Lipton A, Body JJ și colab. 2010 Denosumab com- reducerea incidenței cu acid zoledronic o dată pe an
comparat cu acidul zoledronic pentru tratamentul cal trial. J Am Dent Assoc 141: 1365-1370.
gustări la pacienții cu cancer mamar avansat: a 55. Felsenberg D. 2006 Osteonecroza maxilarului - potențial
randomizat, studiu dublu-orb. J Clin Oncol 28: 5132- efectul nefavorabil al tratamentului cu bifosfonați. Nat Clin Pract
5139. Endocrinol Metab 2: 662-663.
41. Fizazi K, Carducci M, Smith M, și colab. 2011 Denosumab56. versus
Mavrokokki T, Cheng A, Stein B, Goss A. 2007 Natura
acidul zoledronic pentru tratamentul metastazelor osoase la bărbațiși frecvența
cu osteonecrozei asociate cu bisfosfonați
cancerul de prostată rezistent la castrare: un studiu randomizat,din dublu-
fălcile din Australia. J Oral Maxillofac Surg 65: 415-
studiu orb. Lancet 377: 813-822. 423.
42. Fournier P, Boissier S, Filleur S, și colab. 2002 Bifosfonați57. Ulmner M, Jarnbring F, Torring O. 2014 Osteonecroza din
inhibă angiogeneza in vitro și testosteronul stimulat de vas- maxilarul din Suedia asociat utilizării orale a
reglare în prostata ventrală la șobolanii castrați. Cancer bisfosfonat. J Oral Maxillofac Surg 72: 76-82.
Res 62: 6538-6544. 58. Lo JC, O'Ryan FS, Gordon NP, și colab. 2010 Prevalența
43. Santini D, Vincenzi B, Dicuonzo G, și colab. 2003 Zoledronic osteonecroza maxilarului la pacienții cu bifosfonați pe cale orală
acidă induce modificări semnificative și de lungă durată ale expunere. J Oral Maxillofac Surg 68: 243-253.
care cultivă factori angiogenici la pacienții cu cancer. Clin 59.
Cancer
Watts NB, Grbic JT, McClung MR și colab. Evaluarea din 2014
Res 9: 2893-2897. a procedurilor orale invazive și a evenimentelor la femei cu post-
44. Vincenzi B, Santini D, Dicuonzo G, și colab. 2005 Zoledronic menopauză tratată cu denosumab: rezultate
modificări ale angiogenezei legate de acid și supraviețuire în ad- din extensia de fază 3 a studiului de fractură. J Bone
pacienți cu cancer mamar. J Interferon Cytokine Res Miner Res 29.
25: 144-151. 60. Wagman RB. 2014. Estimarea totală a expo-
45. Marini F, Tonelli P, Cavalli L, și colab. 2011 Farmacogenet- sigur la denosumab: comunicare personală.
osteonecrozei asociate bisfosfonatului din maxilar. 61. Geller ML, Wagman RB, Ho PR, și colab. Constatări din 2014
Front Biosci (Elite Ed.) 3: 364-370. denosumab (Prolia®) supravegherea siguranței după punerea pe piață pentru
46. Engleza BC, Baum CE, Adelberg DE, et al. 2010 Un SNP în fractură femurală atipică, osteonecroză maxilară, severă
CYP2C8 nu este asociat cu dezvoltarea hipocalcemie simptomatică și anafilaxie. J Bone Miner
bifosfona-osteonecroza legată de maxilar la bărbați cu Res 29.
cancer de prostată rezistent la cancer. Managementul riscului 62.clinic
Akinmoladun VI, Akadiri OA, Adeleye JO, Lasisi OA. 2008
6: 579-583. doi: 10.2147 / TCRM.S14303. Un caz neobișnuit de sechestrare maxilară totală într-
47. Sarasquete ME, Garcia-Sanz R, Marin L, și colab. 2008 pacient bolnav. Afr J Med Med Sci 37: 395-398.
Osteonecroza legată de bisfosfonat a maxilarului este asociată 63. Fleisher KE, Jolly A, Venkata UD, și colab. 2013 Osteonecro-
cu polimorfisme ale citocromului P450 CYP2C8 Sistemele de timp pentru debutul maxilarului se bazează pe traseul
în mielomul multiplu: un genom-un singur nucleotid poli- bisfosfonat. J Oral Maxillofac Surg 71: 513-
analiza morfismului. Blood 112: 2709-2712. 519.
48. Marx RE, Cillo JE Jr, Ulloa JJ. 2007 Bifosfonat oral - 64. Durie BG, Katz M, Crowley J. 2005 Osteonecroza maxilarului
osteonecroza indusă: factori de risc, predicția utilizării risculuiși bifosfonați. N Engl J Med 353: 99-102.
testul CTX seric, prevenirea și tratamentul. J Oral 65. Jadu F, Lee L, Pharoah M, și colab. 2007 Un studiu retrospectiv
Maxillofac Surg 65: 2397-2410. evaluarea incidenței, a factorilor de risc și a comorbidităților
49. Bagan JV, Jimenez Y, Gomez D, și colab. 2008 Colagen necroza asociată cu pamidronat a fălcilor în mielomul multiplu
telopeptidă (serul CTX) și relația sa cu dimensiunea pacienți. Ann Oncol 18: 2015-2019.
și numărul de leziuni la osteonecroză a maxilarelor în cancer 66. Cartsos VM, Zhu S, Zavras AI. 2008 Utilizarea bisfosfonatului
pacienții cu bifosfonați intravenos. Oral Oncol și riscul de efecte negative ale maxilarului: un studiu de revendicări medicale
44: 1088-1089. din 714.217 persoane. J Am Dent Assoc 139: 23-30.

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 14

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 10/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
Revizuirea ONJ și aplicarea recomandărilor internaționale 21
67. Khan AA, Sandor GK, Dore E și colab. 2009 Bifosfonat osteonecroza maxilarului la pacienții cu cancer. Surg. Orală
osteonecroza asociată a maxilarului. J Rheumatol 36: 478- Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 104: 249-258.
490. 84. Stockmann P, Hinkmann FM, Lell MM, și colab. 2010 Pan-
68. Christodoulou C, Pervena A, Klouvas G, și colab. 2009 radiografia radiografică, tomografia computerizată sau rezonanța magnetică
Combinație de bifosfonați și antiangiogeni nance imaging.Which tehnica imagistică ar trebui să fie preferată
factorii induc osteonecroza maxilarului mai frecvent decât în cazul osteonecrozei asociate cu bisfosfonat al maxilarului? A
bisfosfonați în monoterapie. Oncology 76: 209-211. studiu clinic prospectiv. Clin Oral Investig 14: 311-317.
69. Saad F, Brown JE, Van PC, și colab. 2012 Incidența, factorii 85.deBedogni
risc, A, Blandamura S, Lokmic Z, și colab. 2008
și osteonecroza maxilarului: analize integrate Osteonecroză asociată bifosfonatului: o corecție
de la trei studii orale cu fază III controlate activ în orb latia intre tehnicile imagistice si histopatologie. Oral
pacienți cu cancer cu metastaze osoase. Ann Oncol 23: 1341- Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 105: 358-
1347. 364.
70. Tosi P, Zamagni E, Cangini D, și colab. 2006 Osteonecroza86. dinElad S, Gomori MJ, Ben-Ami N, și colab. 2010 Bifosfonat-
fălcile la pacienții nou diagnosticați cu mielom multiplu osteonecroza legată de maxilar: corelații clinice cu
tratați cu acid zoledronic și talidomidă-dexametazonă. prezentarea tomografiei computerizate. Clin Oral Investig
Blood 108: 3951-3952. 14: 43-50.
71. Cafro AM, Barbarano L, Nosari AM, și colab. 2008 Osteone- 87. Fatterpekar GM, Emmrich JV, Eloy JA, Aggarwal A. 2011
crosisul maxilarului la pacienții cu mielom multiplu tratați Osatura osoasă în os: un steag roșu pentru bifosfonat -
cu bifosfonați: definirea și gestionarea riscului osteonecroza asociată a maxilarului. J Comput Assist Tomogr
legate de acidul zoledronic. Clinic de limfom Myeloma 8: 111-35: 553-556.
116. 88. Premierul Phal, Myall RW, Assael LA, Weissman JL. 2007 Imaging
72. Pozzi S, Marcheselli R, Sacchi S, și colab. 2007 Bifosfonat- constatările legate de osteonecroza asociată cu bisfosfonați din
osteonecroza asociată a maxilarului: o revizuire a 35 de cazuri fălci.și AJNR Am J Neuroradiol 28: 1139-1145.
o evaluare a frecvenței sale în mielom multiplu pa- 89. Taguchi A, Akiyama H, Koseki T, Shimizutani K. 2013 Rec-
tients. Leuk Lymphoma 48: 56-64. osteonecroza legată de bisfosfonat al maxilarului
73. Abu-Id MH, Warnke PH, Gottschalk J, și colab. 2008 "Bis- în rândul radiologilor orali și maxilo-faciali: rezultate din a
fețe false "- factori de risc ridicat și scăzut pentru bifosfonați - chestionar pe bază de sondaj în Japonia. Oral Radiol 29: 98-
indusă osteonecroza maxilarului. J Craniomaxillofac Surg 104.
36: 95-103. 90. Krishnan A, Arslanoglu A, Yildirm N, și colab. 2009 Imaging
74. Wilkinson GS, Kuo YF, Freeman JL, Goodwin JS. 2007 In- constatări ale osteonecrozei legate de bisfosfonat a maxilarului
tratamentul cu bifosfonați și inflamatorii cu accent pe imagistica timpurie de rezonanță magnetică,
dializă sau chirurgie a maxilarului: o analiză bazată pe populație. Ings. J Comput Assist Tomogr 33: 298-304.
J Natl Cancer Inst. 99: 1016-1024. 91. Chiandussi S, Biasotto M, Dore F, și colab. 2006 Clinical and
75. Badros A, Terpos E, Katodritou E, și colab. 2008 Istoria naturală diagnosticarea imagistică a asociate cu bisfosfonați osteon-
de osteonecroză a maxilarului la pacienții cu mielom multiplu.crosa maxilarului. Dentomaxillofac Radiol 35: 236-243.
J Clin Oncol 26: 5904-5909. 92. Ariji Y, Ariji E. 2013 Rolul imaginii prin rezonanță magnetică
76. Vahtsevanos K, Kyrgidis A, Verrou E, și colab. 2009 Longitu- în diagnosticul osteonecrozei legate de bisfosfonat din
studiu de cohort dinal de factori de risc la pacienții cu cancer maxilarului. Oral Radiol 29: 111-120.
osteonecroza legată de bifosfonat a maxilarului. J Clin Oncol 93. Popovic KS, Kocar M. 2010 Constatările imaginilor în
27: 5,356-5,362. bifosfona indusă de osteonecroză a maxilarelor. Radiol
77. Peddi P, Lopez-Olivo MA, Pratt GF, Suarez-Almazor ME. Oncol 44: 215-219.
2013 Denosumab la pacienții cu cancer și 94. Badros A, Weikel D, Salama A, și colab. 2006 Osteonecroza
tastaturi: o analiză sistematică și o meta-analiză. Cancer Treat al maxilarului la pacienții cu mielom multiplu: caracteristici clinice și
Rev 39: 97-104. factori de risc. J Clin Oncol 24: 945-952.
78. Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, și colab. 2012 Superiority95. of Barasch A, Cunha-Cruz J, Curro FA, și colab. 2011 Factori de risc
denosumab la acidul zoledronic pentru prevenirea bolilor scheletice, pentru osteonecroza maxilarului: un studiu de caz-control de la
legate de evenimente: o analiză combinată a 3 pivot, randomizat, CONDOR dentar PBRN. J Dent Res. 90: 439-444.
faza 3. Eur J Cancer 48: 3082-3092. 96. Fellows JL, Rindal DB, Barasch A, și colab. 2011 ONJ în două
79. Smith MR, Saad F, Coleman R și colab. 2012 Denosumab și dentare practici bazate pe regiuni de rețea de cercetare. J Dent Res
supraviețuirea fără metastază osoasă la bărbați cu castrare- 90: 433-438.
cancerul de prostată rezistent: rezultatele unei faze 3, randomizate,
97. Vescovi P, Campisi G, Fusco V, și colab. 2011 Chirurgie-declanșat
placebo-controlat. Lancet 379: 39-46. și non-chirurgie-declanșat Bisphosphonate legate de osteo-
80. Van den Wyngaert T, Wouters K, Huizing MT, Vermorken necroza falcilor (BRONJ): o analiză retrospectivă a
JB. 2011 inhibarea ligand RANK în cancerul metastatic osoasă567 de cazuri într-un studiu multicentric italian. Oral Oncol 47: 191-
și riscul de osteonecroză a maxilarului (ONJ): non bis in idem?194.
Suport Care Cancer 19: 2035-2040. 98. Lapi F, Cipriani F, Caputi AP, și colab. 2013 Evaluarea riscului
81. Suei Y. 2013 Rezultatele radiografice ale bifosfonatului- de osteonecroză a maxilarului ca urmare a terapiei cu bifosfonați
osteomielita legată de maxilar: investigarea diagnosti- în prevenirea secundară a fracturilor osteoporotice.
punctele nostice prin comparație cu osteomielita cu radiații, Osteoporos Int 24: 697-705.
osteomielita supurativă și osteomielita scleroză difuză, 99. Zervas K, Verrou E, Teleioudis Z, și colab. 2006 Incidența, riscul
Elitis. Oral Radiol 29: 121-134. factorii și managementul osteonecrozei maxilarului în pa-
82. White S, Pharoah M. 2008 Radiologie orală. Ed. 6 Mary- pacienți cu mielom multiplu: o experiență cu un singur centru în
Land Heights, MO: Mosby. 303 de pacienți. Br J Haematol 134: 620-623.
83. Bianchi SD, Scoletta M, Cassione FB, și colab. 2007 Comput- 100. Hoff AO, Toth BB, Altundag K, și colab. 2008 Frecvența și
constatările tomografice în bifosfonați factori de risc asociați cu osteonecroza maxilarului în cancer

Jurnalul de Densitometrie Clinică: Evaluarea și managementul sănătății musculo-scheletice Volumul 20, 2017

Pagina 15
22 Khan et al.

pacienții tratați cu bifosfonați intravenos. J Bone 117. Hellstein JW, Adler RA, Edwards B, et al. 2011 Managing
Miner Res 23: 826-836. the care of patients receiving antiresorptive therapy for pre-
101. Wessel JH, Dodson TB, Zavras AI. 2008 Zoledronate, vention and treatment of osteoporosis: executive summary
fumatul și obezitatea sunt factori de risc puternici pentru osteonecro-
of recommendations from the American Dental Associa-
a maxilarului: un studiu de caz-control. J Oral Maxillofac Surgtion Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc 142:1243–
66: 625-631. 1251.
102. Aguiar BD, Bohn SU, Cabrera Suarez MA, Aguiar MJ. 2007 118. Harper RP, Fung E. 2007 Resolution of bisphosphonate-
Assessment of renal toxicity and osteonecrosis of the jaws associated osteonecrosis of the mandible: possible applica-
in patients receiving zoledronic acid for bone metastasis. Ann tion for intermittent low-dose parathyroid hormone
Oncol 18:556–560. [rhPTH(1–34)]. J Oral Maxillofac Surg 65:573–580.
103. Kyrgidis A, Vahtsevanos K, Koloutsos G, et al. 2008 119. Bashutski JD, Eber RM, Kinney JS, et al. 2010 Teriparatide
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: a case- and osseous regeneration in the oral cavity. N Engl J Med
control study of risk factors in breast cancer patients. J Clin 363:2396–2405.
Oncol 26:4634–4638. 120. Giangregorio LM, Leslie WD, Lix LM, et al. 2012 FRAX
104. Tsao C, Darby I, Ebeling PR, et al. 2013 Oral health risk underestimates fracture risk in patients with diabetes. J Bone
factors for bisphosphonate-associated jaw osteonecrosis. J Miner Res 27:301–308.
Oral Maxillofac Surg 71:1360–1366. 121. Mucke T, Koschinski J, Deppe H, et al. 2011 Outcome of
105. Thumbigere-Math V, Tu L, Huckabay S, et al. 2012 A ret- treatment and parameters influencing recurrence in pa-
rospective study evaluating frequency and risk factors of os- tients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws.
teonecrosis of the jaw in 576 cancer patients receiving J Cancer Res Clin Oncol 137:907–913.
intravenous bisphosphonates. Am J Clin Oncol 35:386– 122. Bedogni A, Saia G, Bettini G, et al. 2011 Long-term out-
392. comes of surgical resection of the jaws in cancer patients with
106. Katz J, Gong Y, Salmasinia D, et al. 2011 Genetic polymor- bisphosphonate-related osteonecrosis. Oral Oncol 47:420–
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 11/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
phisms and other risk factors associated with bisphosphonate 424.
induced osteonecrosis of the jaw. Int J Oral Maxillofac Surg
123. Adornato MC, Morcos I, Rozanski J. 2007 The treatment
40:605–611. of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws with
107. Montefusco V, Gay F, Spina F, et al. 2008 Antibiotic pro- bone resection and autologous platelet-derived growth
phylaxis before dental procedures may reduce the inci- factors. J Am Dent Assoc 138:971–977.
dence of osteonecrosis of the jaw in patients with multiple124. Carlson ER, Basile JD. 2009 The role of surgical resection
myeloma treated with bisphosphonates. Leuk Lymphoma in the management of bisphosphonate-related osteonecro-
49:2156–2162. sis of the jaws. J Oral Maxillofac Surg 67:85–95.
108. Kunchur R, Goss AN. 2008 The oral health status of pa- 125. Markose G, Mackenzie FR, Currie WJ, Hislop WS. 2009
tients on oral bisphosphonates for osteoporosis. Aust Dent Bisphosphonate osteonecrosis: a protocol for surgical man-
J 53:354–357. agement. Br J Oral Maxillofac Surg 47:294–297.
109. Mozzati M, Arata V, Gallesio G. 2012 Tooth extraction in126. Eckardt AM, Lemound J, Lindhorst D, et al. 2011 Surgical
patients on zoledronic acid therapy. Oral Oncol 48:817– management of bisphosphonate-related osteonecrosis of the
821. jaw in oncologic patients: a challenging problem. Antican-
110. Bonacina R, Mariani U, Villa F, Villa A. 2011 Preventive cer Res 31:2313–2318.
strategies and clinical implications for bisphosphonate- 127. Pautke C, Bauer F, Otto S, et al. 2011 Fluorescence-guided
related osteonecrosis of the jaw: a review of 282 patients. J bone resection in bisphosphonate-related osteonecrosis of
Can Dent Assoc 77:b147. the jaws: first clinical results of a prospective pilot study. J
111. Ferlito S, Puzzo S, Liardo C. 2011 Preventive pro- Oral Maxillofac Surg 69:84–91.
tocol for tooth extractions in patients treated with 128. Wutzl A, Eisenmenger G, Hoffmann M, et al. 2006 Osteo-
zoledronate: a case series. J Oral Maxillofac Surg 69:e1– necrosis of the jaws and bisphosphonate treatment in cancer
e4. pacienți. Wien Klin Wochenschr 118:473–478.
112. Vandone AM, Donadio M, Mozzati M, et al. 2012 Impact129. Stockmann P, Vairaktaris E, Wehrhan F, et al. 2010 Oste-
of dental care in the prevention of bisphosphonate-associated otomy and primary wound closure in bisphosphonate-
osteonecrosis of the jaw: a single-center clinical experi- associated osteonecrosis of the jaw: a prospective clinical
ence. Ann Oncol 23:193–200. study with 12 months follow-up. Support Care Cancer 18:449–
113. Lodi G, Sardella A, Salis A, et al. 2010 Tooth extraction in 460.
patients taking intravenous bisphosphonates: a preventive130. Wilde F, Heufelder M, Winter K, et al. 2011 The role of sur-
protocol and case series. J Oral Maxillofac Surg 68:107– gical therapy in the management of intravenous
110. bisphosphonates-related osteonecrosis of the jaw. Oral Surg
114. Fehm T, Beck V, Banys M, et al. 2009 Bisphosphonate- Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 111:153–163.
induced osteonecrosis of the jaw (ONJ): incidence and risk 131. Saussez S, Javadian R, Hupin C, et al. 2009 Bisphosphonate-
factors in patients with breast cancer and gynecological ma- related osteonecrosis of the jaw and its associated risk factors:
lignancies. Gynecol Oncol 112:605–609. a Belgian case series. Laryngoscope 119:323–329.
115. Raje N, Woo SB, Hande K, et al. 2008 Clinical, radio- 132. Yarom N, Yahalom R, Shoshani Y, et al. 2007 Osteonecro-
graphic, and biochemical characterization of multiple sis of the jaw induced by orally administered bisphosphonates:
myeloma patients with osteonecrosis of the jaw. Clin Cancer incidence, clinical features, predisposing factors and treat-
Res 14:2387–2395. ment outcome. Osteoporos Int 18:1363–1370.
116. Lehrer S, Montazem A, Ramanathan L, et al. 2009 133. Mortensen M, Lawson W, Montazem A. 2007 Osteonecro-
Bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaws, bone sis of the jaw associated with bisphosphonate use: presen-
markers, and a hypothesized candidate gene. J Oral tation of seven cases and literature review. Laryngoscope
Maxillofac Surg 67:159–161. 117:30–34.

Journal of Clinical Densitometry: Assessment & Management of Musculoskeletal Health Volume 20, 2017

Page 16
Review of ONJ and Application of International Recommendations 23

134. Stanton DC, Balasanian E. 2009 Outcome of surgical man- maxillary bone: an emerging oral complication of support-
agement of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: ive cancer therapy. Cancer 104:83–93.
review of 33 surgical cases. J Oral Maxillofac Surg 67:943– 150. Nicolatou-Galitis O, Papadopoulou E, Sarri T, et al. 2011
950. Osteonecrosis of the jaw in oncology patients treated with
135. Voss PJ, Joshi OJ, Kovalova-Muller A, et al. 2012 Surgical bisphosphonates: prospective experience of a dental oncol-
treatment of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the ogy referral center. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
jaw: technical report and follow up of 21 patients. J Radiol Endod 112:195–202.
Craniomaxillofac Surg 40:719–725. 151. Vescovi P, Manfredi M, Merigo E, et al. 2010 Surgical ap-
136. Williamson RA. 2010 Surgical management of proach with Er:YAG laser on osteonecrosis of the jaws (ONJ)
bisphosphonate induced osteonecrosis of the jaws. Int J Oral in patients under bisphosphonate therapy (BPT). Lasers Med
Maxillofac Surg 39:251–255. Sci 25:101–113.
137. Diego R, D'Orto O, Pagani D, et al. 2007 Bisphosphonate-152. Angiero F, Sannino C, Borloni R, et al. 2009 Osteonecro-
associated osteonecrosis of the jaws: a therapeutic dilemma. sis of the jaws caused by bisphosphonates: evaluation of a
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 103:e1– new therapeutic approach using the Er:YAG laser. Lasers
e5. Med Sci 24:849–856.
138. Lescaille G, Coudert AE, Baaroun V, et al. 2013 Osteone-153. Stubinger S, Dissmann JP, Pinho NC, et al. 2009 A prelimi-
crosis of the jaw and nonmalignant disease: is there an nary report about treatment of bisphosphonate related os-
association with rheumatoid arthritis? J Rheumatol 40:781– teonecrosis of the jaw with Er:YAG laser ablation. Lasers
786. Surg Med 41:26–30.
139. Alons K, Kuijpers SC, de Jong E, van Merkesteyn JP. 2009 154. Atalay B, Yalcin S, Emes Y, et al. 2011 Bisphosphonate-
Treating low- and medium-potency bisphosphonate-related related osteonecrosis: laser-assisted surgical treatment or con-
osteonecrosis of the jaws with a protocol for the treatment ventional surgery? Lasers Med Sci 26:815–823.
of chronic suppurative osteomyelitis: report of 7 cases. Oral
155. Vescovi P, Merigo E, Manfredi M, et al. 2008 Nd:YAG laser
Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 107:e1– biostimulation in the treatment of bisphosphonate-associated
e7. osteonecrosis of the jaw: clinical experience in 28 cases.
140. Hoefert S, Eufinger H. 2011 Relevance of a prolonged pre- Photomed Laser Surg 26:37–46.
operative antibiotic regime in the treatment of 156. Manfredi M, Merigo E, Guidotti R, et al. 2011
bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. J Oral Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: a case
Maxillofac Surg 69:362–380. series of 25 patients affected by osteoporosis. Int J Oral
141. Longobardi G, Boniello R, Gasparini G, et al. 2007 Surgi- Maxillofac Surg 40:277–284.
cal therapy for osteonecrotic lesions of the jaws in patients157. Martins MA, Martins MD, Lascala CA, et al. 2012 Asso-
in therapy with bisphosphonates. J Craniofac Surg 18:1012– ciation of laser phototherapy with PRP improves healing of
1017. bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws in cancer
142. Biasotto M, Chiandussi S, Dore F, et al. 2006 Clinical aspects patients: a preliminary study. Oral Oncol 48:79–84.
and management of bisphosphonates-associated osteone- 158. Romeo U, Galanakis A, Marias C, et al. 2011 Observation
crosis of the jaws. Acta Odontol Scand 64:348–354. of pain control in patients with bisphosphonate-induced os-
143. Montebugnoli L, Felicetti L, Gissi DB, et al. 2007 teonecrosis using low level laser therapy: preliminary results.
Biphosphonate-associated osteonecrosis can be controlled Photomed Laser Surg 29:447–452.
by nonsurgical management. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 159. Scoletta M, Arduino PG, Reggio L, et al. 2010 Effect of low-
Oral Radiol Endod 104:473–477. level laser irradiation on bisphosphonate-induced osteone-
144. Moretti F, Pelliccioni GA, Montebugnoli L, Marchetti C. crosis of the jaws: preliminary results of a prospective study.
2011 A prospective clinical trial for assessing the efficacy Photomed Laser Surg 28:179–184.
of a minimally invasive protocol in patients with 160. Vescovi P. 2012 Bisphosphonates and osteonecrosis: an open
bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws. Oral matter. Clin Cases Miner Bone Metab 9:142–144.
Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 112:777– 161. Freiberger JJ, Padilla-Burgos R, McGraw T, et al. 2012 What
782. is the role of hyperbaric oxygen in the management of
145. Estilo CL, Van Poznak CH, Wiliams T, et al. 2008 Osteo- bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: a random-
necrosis of the maxilla and mandible in patients with ad- ized controlled trial of hyperbaric oxygen as an adjunct to

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 12/13
13/02/2019 Examinarea bazată pe caz a osteonecrozei mandibulei (ONJ) și aplicarea recomandărilor internaționale pentru management de la
vanced cancer
Oncologist treated with bisphosphonate therapy.
13:911–920. surgery and antibiotics. J Oral Maxillofac Surg 70:1573–
1583.
146. Ji X, Pushalkar S, Li Y, et al. 2012 Antibiotic effects on bac-
162. Freiberger JJ, Padilla-Burgos R, Chhoeu AH, et al. 2007 Hy-
terial profile in osteonecrosis of the jaw. Oral Dis 18:85– perbaric oxygen treatment and bisphosphonate-induced os-
95. teonecrosis of the jaw: a case series. J Oral Maxillofac Surg
147. Epstein MS, Wicknick FW, Epstein JB, et al. 2010 Manage- 65:1321–1327.
ment of bisphosphonate-associated osteonecrosis: 163. Andriani A, Petrucci MT, Caravita T, et al. 2012 Evolu-
pentoxifylline and tocopherol in addition to antimicrobial tion of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw in
terapie. An initial case series. Oral Surg Oral Med Oral patients with multiple myeloma and Waldenstrom's mac-
Pathol Oral Radiol Endod 110:593–596. roglobulinemia: a retrospective multicentric study. Blood
148. Fortuna G, Ruoppo E, Pollio A, et al. 2012 Multiple myeloma Cancer J 2:e62.
vs. breast cancer patients with bisphosphonates-related os-164. Ripamonti CI, Cislaghi E, Mariani L, Maniezzo M. 2011 Ef-
teonecrosis of the jaws: a comparative analysis of response ficacy and safety of medical ozone (O(3)) delivered in oil
to treatment and predictors of outcome. J Oral Pathol Med suspension applications for the treatment of osteonecrosis
41:222–228. of the jaw in patients with bone metastases treated with
149. Migliorati CA, Schubert MM, Peterson DE, Seneda LM. 2005bisphosphonates: preliminary results of a phase I-II study.
Bisphosphonate-associated osteonecrosis of mandibular and Oral Oncol 47:185–190.

Journal of Clinical Densitometry: Assessment & Management of Musculoskeletal Health Volume 20, 2017

Page 17
24 Khan et al.

165. Agrillo A, Petrucci MT, Tedaldi M, et al. 2006 New thera- ated osteonecrosis of the jaw. J Rheumatol 35:1391–
peutic protocol in the treatment of avascular necrosis of the 1397.
jaws. J Craniofac Surg 17:1080–1083. 171. Subramanian G, Cohen HV, Quek SY. 2011 A model for
166. Agrillo A, Ungari C, Filiaci F, et al. 2007 Ozone therapy in the pathogenesis of bisphosphonate-associated osteonecro-
the treatment of avascular bisphosphonate-related jaw os- sis of the jaw and teriparatide's potential role in its resolu-
teonecrosis. J Craniofac Surg 18:1071–1075. TION. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod
167. Ripamonti CI, Maniezzo M, Boldini S, et al. 2012 Efficacy 112:744–753.
and tolerability of medical ozone gas insufflations in 172. Cella L, Oppici A, Arbasi M, et al. 2011 Autologous bone
patients with osteonecrosis of the jaw treated with marrow stem cell intralesional transplantation repairing
bisphosphonates—Preliminary data: medical ozone gas in- bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw. Head Face
sufflation in treating ONJ lesions. J Bone Oncol 1:81–87. Med 7:16. doi:10.1186/1746-160X-7-16.
168. Curi MM, Cossolin GS, Koga DH, et al. 2011 173. Vescovi P, Merigo E, Meleti M, et al. 2012 Bisphosphonates-
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws—an initial related osteonecrosis of the jaws: a concise review of the lit-
case series report of treatment combining partial bone re- erature and a report of a single-centre experience with 151
section and autologous platelet-rich plasma. J Oral Maxillofac pacienți. J Oral Pathol Med 41:214–221.
Surg 69:2465–2472. 174. Ngamphaiboon N, Frustino JL, Kossoff EB, et al. 2011 Os-
169. Cicciu M, Herford AS, Juodzbalys G, Stoffella E. 2012 teonecrosis of the jaw: dental outcomes in metastatic breast
Recombinant human bone morphogenetic protein type 2 cancer patients treated with bisphosphonates with/without
application for a possible treatment of bisphosphonates- bevacizumab. Clin Breast Cancer 11:252–257.
related osteonecrosis of the jaw. J Craniofac Surg 23:784–175. Mozzati M, Gallesio G, Arata V, et al. 2012 Platelet-rich
788. therapies in the treatment of intravenous bisphosphonate-
170. Khan AA, Sandor GK, Dore E, et al. 2008 Canadian related osteonecrosis of the jaw: a report of 32 cases. Oral
consensus practice guidelines for bisphosphonate associ- Oncol 48:469–474.

Journal of Clinical Densitometry: Assessment & Management of Musculoskeletal Health Volume 20, 2017

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 13/13

S-ar putea să vă placă și