1

ANTIBIOTICE – REGULI DE UTILIZARE

Decizia utilizării antibioticului
 Diagnostic corect de boală infecţioasă bacteriană BACTERIE

Alegerea antibioticului
 Criteriu bacteriologic – etiologic
 Determinarea bacteriei în cauză
 Prelevări de produse patologice înaintea SENSIBILITATE
administrării antibioticului PROBABILĂ
• evaluarea informaţiilor clinice pentru
diagnosticul etiologic şi sensibilitatea germenului
• Iniţierea unei antibioterapii de primo-intenţie (empirice)
• Utilizarea unui antibiotic în funcţie de sensibilitatea bacteriei
• Date bacteriologice generale asupra agentului în cauză
• Datele bacteriologice generale asupra ecologiei bacteriologice locale

• Adaptarea antibioterapiei la forma clinică de boală

SENSIBILITATE
DETERMINATĂ
2
Criteriul farmacologic

 Absorbţia – ex. digestivă

 Difuziunea – în ţesuturi, umori, intracelular

 Biotransformarea

 Eliminarea

Criteriul individual – vârsta, gravitatea, alergia, imunodepresia

Criteriu toxicologic

Criteriul ecologic – ecologia intestinală

Criteriul economic

3
 MODALITĂŢI DE APLICARE A ANTIBIOTERAPIEI
Calea, Doza şi Ritmul de administrare

Durata tratamentului

 Adesea empirică unoeri optimă – febră tifoidă, pneumonii cu pneumococ,

meningită meningococică, angină streptococică , endocardită, bruceloză

Supravegherea şi adaptarea tratamentului

 Evaluarea după 48 – 72 h

 Controlul răspunsului pe baze clinice

 Control bacteriologic şi/sau farmacologic

 Determinarea CMI, CMB, NEI, raport CMI/AUIC

 Evaluare continuă a eficacităţii şi toxicităţii

4
 Monoterapie sau
asociere ?
Monoterapia – regula de bază
Asocierea

• Dacă se suspectează infecţii polimicrobiene (intraperitoneale, pelvine, etc);

• Pentru prevenirea emergenţei rezistenţei (tuberculoză, dacă se utilizează unele
antibiotice ca de exemplu vancomicina, aminoglicozidele, fosfomicina);
• Pentru obţinerea sinergismului (ex. penicilina + aminoglicozidele pentru
tratamentul infecţiilor cu enterococi);
• Terapia iniţială a pacienţilor neutropenici, sau, dacă natura exactă a
infecţiei nu este clară);
• Pentru scăderea toxicităţii.
5
Familii de antibiotice
1. Beta-lactamine 9. Chinolone

2. Aminoglicozide 10. Glicopeptide

3. Macrolide 11. Lipopeptide

4. Lincosamide 12. Oxazolidinone

5. Cicline 13. Streptogramine

6. Fenicoli 14. Imidazoli

7. Rifampicine 15. Sulfamide

8. Polipeptide 16. Nitrofurani

6
1. Beta-lactamine

7
 Betalactamine
Dibactami
 Peniciline
 peniciline naturale
 peniciline grup M
 peniciline grup A
 peniciline anti-pseudomonas
 Cefalosporine
 gen. I – IV
 Carbapenemi
Monobactami

8
 CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
Betalactamine
PENICILINE NATURALE – grup G şi V
DCI CRA DOZA
PENICILINA G IM, IV (la 6 ore) Adulţi Copii
1 – 50 MU/zi 50 – 150.000 U/kg/zi
maxim – 20 MU/zi
PENICILINA V PO (la 6 – 8 ore) 2 – 4 MU/zi 100 – 200.000 U/kg/zi

BENZATIN-PENICILINA IM ( la 7 - 15 zile) 1,2 – 2,4 MU 600.000 /7(15) zile

(MOLDAMIN, 1.200.000/lună pentru
EXTENCILLINE) Extencilline

Spectru de activitate antibacteriană (SAAB) Farmacocinetică

 Streptococ, Pneumococ - difuzie în LCR (Pen. G)
 Meningococ, Gonococ, B. Difteric - eliminare urinară
 B.Anthracis
 Inactivă pe Stafilococ Efecte secundare
- alergii
- convulsii (doze mari +
insuficienţa renală
9
 PÉNICILLINES G ET V
Specii sensibile (> 90 % des souches)
 Streptocoques,
 Corynebacterium diphteriae,
 Listeria monocytogenes,
 Bacillus anthracis,
 Erysipelothrix rhusiopathiae,
 Neisseria meningitidis,
 Pasteurella multocida,
 Moraxella,
 Peptostreptococcus,
 Clostridium,
 Propionibacterium acnes,
 Actinomyces israeli,
 Fusobacterium,
 Treponema,
 Borrelia,
 Leptospira.

Specii rezistente
 Natural:
 BGN: entérobactéries, aérobies stricts non fermentaires, Moraxelta
catarrhalis, Bacteroides, mycobactéries, Mycoplasma, Chlamydiae,
Legionella, rickettsies.
 Rezistență dobândită:
 Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae
Sir Alexander Fleming
1881 - 1955

penicilina – 1929
Premiul Nobel - 1945
11
Indicații terapeutice:
• faringită streptococică
• scarlatină
• erizipel
• profilaxia RAA
• actinomicoză
• leptospiroza
Efecte secundare
reacții alergice (0,3 până la 5%).
 o reacție IgE-mediată (angioedem, urticarie și
anafilaxie)
 o alergie mediată celular sau complexe imune:
erupții cutanate maculopapulare, vasculita, citopenie,
febră izolată sau asociată cu simptome similare cu
cele ale bolii serului (95% din cazuri).
Alterarea agregarării trombocitelor - pentru doze
mari de penicilina G IV.
 PENICILINE GRUP M

DCI CRA DOZA

Adulţi Copii

OXACILINA IM, IV, PO (la 6 – 8 ore) 3 – 12 g/zi 50 – 200 mg/kg/zi

Cloxacilina Idem 50 – 70 mg/kg/zi 50 – 100 mg/kg/zi

Dicloxacilina Idem 50 – 70 mg/kg/zi 50 – 100 mg/kg/zi

 PENICILINE GRUP M

Specii sensibile
• Stafilococ MSSA

• Rezistente
• Stafilococ MRSA
• Enterobacteriacee
• Anaerobi
 PENICILINE GRUP M

Indicații terapeutice
 Infecții localizate sau sistemice cu stafilococi
MSSA
 PENICILINE DE GRUP A - AMINOPENICILINE
DCI CRA DOZA
ADULŢI COPII
AMPICILINA IM, IV – la 6 – 8 ore 4 – 12 g/zi 50 – 200 mg/zi
AMPICILINA + SULBACTAM IM, IV - la 8 ore 3 g/zi
PO - la 12 ore 750 – 1500 mg/zi
DERIVAŢI DE AMPICILINĂ
METAMPICILINA
PIVAMPICILINA
BACAMPICILINA

AMOXICILINA PO, IM, IV - la 6 – 8 ore 1,5 g – 8 g/zi 50 – 200 mg/kg/zi

AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC PO, IV – la 12 ore 1 – 6 g/zi 50 – 200 mg/kg/zi

SAAB FARMACOCINETICA
 E coli, Shigella, Salmonella (rezistenţă 20 – 40%) - absorbţie digestivă relativ bună
 Streptococ, pneumococ, enterococ - difuziune biliară - +++
 Meingococ, Gonococ, Listeria - difuziune meningeeană - +
 Ampi + sulbactam / ac clavulanic EFECTE SECUNDARE
 BGN producători de betalactamaze - alergii, erupţii (+++ MNI)
 Inactive pe stafilococ - dismicrobism
17
 PENICILINE DE GROUP A
De obicei sensibili(> 90 % des souches)
 Streptocococi A, B, C, F, G și non groupables,

 S. pneumoniae péni-S,

 Enterococcus faecalis,

 L. monocytogenes, Corynebacterium diphteriae, Erysipelothrix rhusiopathiae,

 Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Clostridium, Propionibacterium acnes,

Peptostreptococcus, Actinomyces, leptospires,

 Borrelia, Treponema.

Rezistenți
 Natural
 BGN : Klebsiella, Moraxella catarrhalis, Yersinia, Pseudomonas, Acinetobacter
 Dobândit
 Staphylocoques,
 S. pneumoniae péni-R,
 Escherichia coli, Proteus mirabilis, Shigella, Vibrio cholerae,
 Haemophilus influenzae,
 Neisseria gonorrhoeae, Fusobacterium, Prevotella.
 PENICILINE DE GROUP A
Curativ
 pneumonie pneumococică

 exacerbare acută a bronșitei cronice obstructive

Principalele indicații terapeutice

 Meningită cu L. monocytogenes

 meningita meningococică

 meningita pneumococică (sensibil la penicilină)

 Endocardia streptococică

 boala Lyme

 infecție Helicobacter pylori

 UTI documentat microorganisme sensibile.

 Preventiv
 Endocardită bacteriană.
CARBOXI, UREIDO ŞI AMIDINOPENICILINE

DCI CRA DOZA

Adulţi Copii

1.CARBENICILINA IV, IM–8 ore 200 – 400 mg/kg/zi 200 mg/kg/zi

2.TICARCILINA + ACID CLAVULANIC IV – la 8 ore 150 mg/kg/zi 75 mg/kg/zi

3.AZLOCILINA Idem 150 – 250 mg/kg/zi 200 mg/kg/zi

4.MEZLOCILINA Idem Idem Idem

5.PIPERACILIN + TAZOBACTAM IV – la 8 ore 150 – 250 mg/kg/zi 200 mg/kg/zi

6.FURAZLOCILINA Idem Idem Idem

7.PIVMECILINAM Po la 12 ore 600 – 800 mg/zi 10 – 15 mg/zi

20
CARBOXI, UREIDO ŞI AMIDINOPENICILINE

Specii sensibile
 Bacilii Gram negaţiv
 Pseudomonas aeruginosa
 Enterobacter spp
 Proteus indol-pozitiv
 Morganella spp.
 Serratia spp.
 Providencia spp

Indicații
 Tratamentul infecțiilor severe cu BGN cu sensibilitate dovedită pe antibiogramă
 Antibiotice rezervă / utilizare intra-spitalicească
 Tratamentul episoadelor febrile la neutropenici
21
 Betalactamine
Dibactami
 Peniciline
 peniciline naturale

√ 


peniciline grup M
peniciline grup A
 peniciline anti-pseudomonas
 Cefalosporine
 gen. I – IV
 Carbapenemi
Monobactami

22
 CEFALOSPORINE

GENERAŢIA I GENERAŢIA II GENERAŢIA III GENERAŢIA IV

CEFALOTIN CEFUROXIME CEFOTAXIM CEFEPIME

CEFALORIDINE CEFOXITIN CEFTRIAXONA CEFPIROME

CEFAPIRIN CEFACLOR CEFTAZIDIME

CEFRALEXIN CEFOTETAN CEFOPERAZONE

CEFRADINE CEFOTIAM CEFPODOXIME

CEFACETRIL CEFATRIXINE CEFETAMET

CEFPROZIL CEFTIBUTEN CEFIXIME

CEFTETRAM

LORACABEF

23
 CEFALOSPORINE gen I - a

Spectru util

Activitatea lor este de obicei limitată la:

 coci Gram pozitivi (Streptocoques, Staphylococcus meti-S) și

 câțiva bacili Gram negativi nesecretori de betalactamaze.

 CEFALOSPORINE gen I - a

DOZA
DCI CRA
ADULT COPII

CEFAZOLINA IM, IV – la 8 – 12 ore 2 – 6 g/zi 50 – 150 mg/kg/zi

CEFALOTINA IM, IV – la 6 – 8 ore 2 – 8 g/zi 50 – 150 mg/kg/zi

CEFALEXINA PO – la 6 – 8 ore 1 – 4 g/zi 50 – 100 mg/kg/zi

CEFACLOR PO – la 8 ore 750 mg/kg/zi 20 – 40 mg/kg/zi

CEFADROXIL PO – la 6 – 8 ore 2 – 4 g/zi Idem

25
 CEFALOSPORINE gen I - a

Principalele indicații:
Angine streptococice
Exacerbări ale BPOC

Efecte secundare:
Reacții alergice cutanate (încrucișată cu
peniciliele 5-20%), boala serului, febră, citopenii
 CEFALOSPORINE gen II – a

Spectru util
 Cel al Cef 1 + extindere pe BGN (+/- rezistență la unele beta-lactamaze)

Farmacocinetică
 eliminare renală

 concentraţie biliară bună pentru Cefamandol

 difuziune insuficientă în LCR

Principale indicații:
• Angine recidivante

 Otite medii

 Sinusite la adult

 Exacerbari ale BPOC

 CEFALOSPORINE gen II – a

DCI CRA DOZA

ADULT COPII

CEFAMANDOL IM, IV - la 6 – 8 ore 3 – 6 g/zi

CEFUROXIM Idem 2 – 6 g/zi 50 – 100 mg/kg/zi

CEFUROXIM AXETIL PO 0,5 – 1,5 g/zi 20-30 mg/kgc/zi

CEFOXITINA IM, IV – la 6 – 8 ore 3 – 6 g/zi 30 – 60 mg/kg/zi

CEFOTETAN 2 – 4 g/zi Idem

CEFOTIAM Idem 1 – 2 g/zi 50 – 100 mg/kg/zi

28
 CEFALOSPORINE gen III – a

DCI CRA DOZA

ADULT COPII
CEFOTAXIMA IM, IV – la 6 – 8 ore 2 – 6 g/zi 50 – 100 mg/kg/zi
CEFOPERAZONA Idem Idem Idem
CEFTRIAXONA IM, IV – la 24 ore Idem Idem
SNC – la 8 ore
CEFTAZIDIMA IM, IV – la 6 – 8 ore Idem Idem
CEFSOLUDINA Idem Idem Idem
LATAMOXEF Idem Idem Idem

Cefixime PO, 2 - 3 /zi 400 - 600 mg/z 8 mg/kg/zi

Cefpodoxime proxetil PO, 2 /zi 200 - 400 mg/z -

Cefotiam hexetil PO, 2 /zi 400 mg/zi -

29
 CEFALOSPORINE gen III – a

Sunt rezervate pentru

 forme severe de infecții localizate sau generalizate cu bacili Gram-negativ,

 infectii pneumococice cu sensibilitatea scazută la penicilina G

 tratamentul febrei la neutropenici.

 pneumonia bacteriană (suspectati bacili gram-negativi).

 infecții ale tractului urinar severe și / sau organisme rezistente.

 infecții nosocomiale

 purpură fulminantă (ceftriaxona).

 boala Lyme în formele sale secundare și terțiare (ceftriaxona).

 febra tifoidă (ceftriaxona).

30
 CEFALOSPORINE gen A IV-A

Cefepime IV, 2 - 3 /zi 2 - 6 g/j

Cefpirome IV, 2 /zi 2 - 4 g/j

• spectrul de activitate corespunde asocierii cefalosporine 3 de extrema stânga cefalosporine 3 de

centru
• au activitate superioara față de a cefalosporinelor de generaţia 3 pe streptococci, piocianic
• au stabilitate mai mare la acţiunea betalactamazelor de clasa I (cefalosporinaze induse
cromozomial) şi faţă de betalactamazele cu spectru larg (ESBL-uri)

31
CEFALOSPORINE gen A IV-A

1.Infecţii severe intraabdominale (în asociere cu metronidazol)

2. Infecţii nosocomiale de focar sau sistemice (urinare, părți moi)

3 Infecţii bacteriene severe la neutropenici (în asociere cu AG)

32
 Schema “in vitro” de acţiune antibacteriană a
cefalosporinelor

ACTIVITATEA ANTIBACTERIANĂ
GENERAŢIA
GRAM POZITIV GRAM NEGATIV

GENERAŢIA I – a ++++ +

GENERAŢIA II – a +++ ++

GENERAŢIA III – a + +++

GENERAŢIA IV – a ++ ++++

33
 Noi cefalosporine
Ceftarolina
 Activă împotriva:
 Stafilococilor MSSA și o parte MRSA
 Majoritatea streptococilor
 Numeroși BGN

 Inactivă
 Pseudomonas spp.
 Acinetobacter spp.
34
 Noi cefalosporine
Ceftarolina
 Indicată în:
 Unele pneumonii sau infecții severe când etiologia stafilococică și acoperire
anti-BGN e necesară
 Infecții sistemice sau endocardite stafilocice
 Infecții cutanate

 Administrare
 600 mg x 2-3 ori/zi
 Este necesară ajustarea dozei în insuficiența renală

35
 Noi cefalosporine

Ceftolozane/tazobactam
• Spectru
• BGN multirezistenți (inclusiv pseudomonas)

• Inactivă pe enterobacteriaceele secretoare de carbapenemaze

• Indicații

• Tratamentul infecțiilor cu BGN multirezistenți

• cUTI, cIAI, PN

• Doza
• 1,5g la 8 ore

• Se ajustează în insuficiența renală

36
 CARBAPENEME
DCI CRA DOZA

ADULŢI COPII

IMIPENEM – CILASTATIN IV – la 6 – 8 ore 1,5 – 3 g/zi 25-50 mg/kgc/zi

MEROPENEM la 8 ore 3 g/zi (6 în meningite) 20-40 mg/kgc/zi

ERTAPENEM La 24 ore 1 g/zi

Spectru extrem de întins – majoritatea bacteriilor aerobe și

anaerobe
Apar din ce în ce mai frecvent tulpini rezistente
Rezervate infecțiilor severe cu bacterii multi-rezistente

37
Carbapeneme – efecte secundare
reacţii alergice : erupţii cutanate, febra, artralgii, neutropenie; incidenţa
reacţiilor alergice încrucişate cu alte betalactamine este de 50%,

toxicitate neurologică : convulsii mai ales la bolnavii cu boli neurologice

preexistente, în prezenţa insuficienţei renale şi la doze mari (mai ales
pentru imipenem)

tulburări digestive : greţuri, vărsături, diaree (7-8% din cazuri); au fost

semnalate cazuri de colită pseudomembranoasă cu CI. difficile

Afectare hepatică: creşteri ale transaminazelor hepatice, bilirubinei şi/sau

fosfatazei alcaline

tulburări hematologice: eozinofilie, neutropenie, trombocitopenie, anemie

38
 MONOBACTAMI

Spectru EFECTE ADVERSE

- BGN – aerob - cf. alte peniciline
- E. coli, Enterobacter, P aeruginosa, H influenzae
- CGN: Gonococ

DCI CRA DOZA

ADULŢI COPII
AZTREONAM IM, IV – la 6 – 8 ore 1 – 8 g/zi 60 – 90 mg/Kg/zi
Inhalator în fibroza
chistică

39
2. Aminoglicozide

40
 Aminoglicozide

Descoperite în 1944 - streptomicina (Waxman)

De atunci, au fost dezvoltate zeci molecule

In ciuda "vechimii", activitate bactericidă remarcabila vis-à-vis de mulți BGN

inhiba sinteza proteinelor bacteriene.

efect bactericid: important, foarte rapid si independent de densitatea bacteriană

Durata de activitate mare față de timpul de expunere,

efect post-antibiotic marcat dependent de doză: creșterea concentrațiilor serice = bactericidie

crescută

41
 AMINOGLICOZIDE

DCI CRA DOZA

ADULT COPII

NEOMICINA PO la 6 – 8 ore 1 – 2 g/zi 30 – 50 mg/kg/zi

STREPTOMICINA IM – la 24 de ore 1 – 1,5 g/zi 30 – 50 mg/kg/zi

KANAMICINA IM, IV, evtl local la 12 . 24 ore 1g la 24 ore 10 – 20 mg/kg/zi

AMIKACINA IM, IV la 12 – 24 de ore 15 mg/kg/zi 15 mg/kg/zi

GENTAMICINA IM, IV evtl local la 12 –24 ore 3-5 mg/kg/zi 3 – 5 mg/kg/zi

TOBRAMICINA IM, IV, evtl local la 12 – 24 ore 3 mg/kg/zi 3 – 5 mg/kg/zi

NETILMICINA IM, IV la 12 – 24 de ore 4 – 6 mg/kg/zi 6 –7,5 mg/kg/zi

ISEPAMICINA IM, IV la 12 – 24 de ore 15 mg/kg/zi

SPECTINOMICINA IM la 24 ore 4 g doză unică în tratamentul gonoreei

42
 Indicații terapeutice
ar trebui să fie întotdeauna utilizate în asociere, de obicei, într-un antibiotic B-lactamic sau un fluorochinolone

Indicații în afara spitalului - inexistente.

infecții grave cu bacili gram-negativi;

infecții grave cu Pseudomonas aeruginosa;

infecții grave cu stafilococi meticilino-S în asociere cu o penicilină stafilococică

endocarditei streptococice în asociere cu b-lactam sau o glicopeptidă

Indicații speciale
 infecții ale tractului urinar cu bacterii rezistente la B-lactame, fluorochinolonele.

 Tuberculoza pentru streptomicină.

 micobacterioza atipice și nocardioză pentru amikacină.

 gonoree acută pentru spectinomicină.

43
 Reacții adverse
Nefrotoxicitate
 doza unică zilnică, timp mai scurt de tratament (5 zile), monitorizarea concentrațiilor
serice au redus incidența ei la mai puțin de 5%.

Toxicitatea cochleo-vestibulară
 Incidența acestuia variază în funcție de studii și produse de la 3 până la 9% la daune
cohleare și 1-14% pentru disfuncția vestibulară.

 Factorii de risc sunt: ​tratament prelungit timp de 7 zile, tratamentul anterior cu un

aminoglicozid, administrarea altor medicamente ototoxice, insuficiență renală sau
afectarea auzului anterioară.

 Daunele cohleare sunt ireversibile

Reacții alergice minore

44
3. Macrolide

45
 Macrolidele

au în comun un inel de lactonă macrociclică.

antibiotice cu spectru îngust, în special activ asupra
bacteriilor intracelulare
inhibă sinteza proteinelor prin legarea la subunitatea 50S
a ribozomului.
sunt de obicei bacteriostatice.
majoritatea bacili Gram-negativ sunt in mod natural
rezistenti la macrolide
46
 MACROLIDE

14 lanţuri 16 lanţuri

Grupa I Grupa II Grupa III Grupa IV

(naturale) (semisintetice) (naturale) (semisinteză)

Eritromicina Josamycina Myocamicina

Oleandomicina Mydecamicina Rokitamicina

II A II B II C
(15 lanţuri) Ketolide

Roxitromicina Azitromicina
Claritromicina
Dirithromicina
Flurithromicina
Davericina Briskiev – 1999 47
 MACROLIDE ŞI DERIVATE

DCI CRA DOZA

ADULT COPII

MACROLIDE PROPRIU-ZISE
ERITROMICINA PO – la 8 ore 25 – 50 mg/kg/zi 25 – 50 mg/kg/zi

SPIRAMICINA – Rovamycine

JOSAMICINA

ROXITROMICINA IV – la 8 ore 2 – 3 g/zi 20 – 40 mg/zi

PO, IV la 12 ore 6 MU/zi 0,15 MU/kg/zi

CLARITROMICINA

SINERGISTINE

PRISTINAMICINA PO la 8 ore 50 – 75 mg/kg/zi

48
 Spectru util
De obicei speciile sensibile sunt:
 Streptococii,

 Unele tulpini de Staphylococcus aureus,

 bacterii intracelulare (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella), cu

excepția Coxiella burnetii.

Unele macrolide sunt active pe:

 Toxoplasma gondii (spiramicina, claritromicina, azitromicina)

 unele Mycobacterii non-tuberculoase (Mycobacterium avium, M. marinum și M.

xenopi)

Speciile rezistente:
 Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Bacteroides fragilis.

49
 Efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare sunt ordine
gastro-intestinale
 greață, vărsături, diaree și dureri abdominale.

Toleranța este totuși dependentă de moleculă.

Frecvența reacțiilor adverse raportate în studiile
clinice la claritromicină, roxitromicina și azitromicină
este 4.1-10.3%.
50
4. Lincosamide

51
 Lincosamide
Activitatea antibacteriană similară cu cea a macrolide

Inhibă sinteza de proteine ​la nivelul atașării ribozomului

Indicaţii
 Infecții cu anaerobi

 Infecții cu stafilococi sensibili, în special osteoarticulare

 Infecția cu Actinomyces

 Toxoplasmoză cerebrală în SIDA

 Infecții tegumentare în asociere cu penicilina G.

52
 Lincosamide

LINCOSAMIDE

LINCOMICINA

CLINDAMICINA PO, IV, IM PO 20 – 40 mg/kg/zi 25 – 50 mg/kg/zi

IV: 10 – 30 mg/kg/zi - adulţi şi copii

53
 Efecte secundare
Tulburări gastro-intestinale:
 diaree simplă (20% din cazuri).
 colită pseudo-membranoasă

Reacții hepatice rare.

Tulburări hematologice rare (leucopenie,
neutropenie, trombocitopenie).
Reacții alergice cutanate (mai frecvente in SIDA).
54
5. Cicline

55
 TETRACICLINE

Grupa I Grupa II
Ribosom – bacteriostatice Membrana – bactericide

Clortetraciclina Chelocardina
Oxitetraciclina Anhidrotetraciclina
Tetraciclina Anhidroclortetraciclina
Methaciclina
Doxiciclina
Minociclina
Glicilciclina

56
 CICLINE

• sunt antibiotice cu spectru larg, bacteriostatic.

• inhibă sinteza proteinelor prin legarea la subunitatea 30S a ribozomului

DCI administrare Doză

Tetraciclina Cp vaginal 1 à 2/j

Doxicicline Oral 1 x/zi 200 mg/zi (100 mg/zi < 60 kg]

Minocycline Orale1 -2 x/zi 100-200 mg/zi

Tigecycline IV x2/zi 100 mg, apoi 50 mg x 2/zi

 Indicații
 De prima intenție:
 Bruceloza, în asociere cu rifampicină.

 Infecții genitale cu Chlamydia și Mycoplasma, Ureaplasma.

 Infecții cu Rickettsii

 Profilaxia malariei cu Plasmodium falciparum

 Alte indicații
 pneumonie atipica (C. pneumoniae, C. psittaci, M. pneumoniae)

 Pasteureloza, nocardioză, tularemie, antrax.

 Boala Lyme excepția cazului în care a ajuns la meningeale.

 Holera, iersinioza, acnee vulgaris.

 Tratamentul malariei P. falciparum

 leptospiroza, sifilis, lepra (minociclina).

 Tygeciclina
 Infecții complicate ale pielii

 Infecții intra-abdominale

58
 Cicline
Efecte adverse
 tulburări digestive : greaţă, vărsături, epigastralgii, ulceraţii esofagiene, enterocolite, pancreatită

 hepatotoxicitate

 anomalii dentare şi osoase în cazul administrării în timpul sarcinii

 depunere şi colorare brun-cenuşiu-galbenâ a dinţilor

 hipoplazia smalţului dentar

 nefrotoxicitate
 diabet insipid renal

 neurotoxicitate
 sindrom vestibular

 moderat sindrom de hipertensiune intracraniană

 tulburări hematologice
 anemie hemolitică, trombocilopenie, neutropenle, eozinofilie

 manifestări cutanate
 fotosensibilizare

 erupţii morbiliforme , urticarie, edem periorbitar, eritem polimorf

59
7. Rifampicine

60
 RIFAMPICINE
antibiotice bactericide care inhibă funcționarea ADN-ului
bacterian
Utilizată (Rifampicina) în combinație pentru tratamentul:
 infecția cu Mycobacterium tuberculosis și lepra;
 infecții stafilococice;
 bruceloză;
 legioneloză.
în monoterapie rifampicina este utilizat pentru profilaxia
meningitei meningococice

61
 RIFAMPICINE

DCI CRA DOZA

ADULT COPII

RIFAMPICINA PO, IV 10 – 20 mg/kg/zi 10 – 20 mg/kg/zi

SAAB
- Stafilococ, pneumococ,
- Meningococ, gonococ, listeria
- Enterobacterii, bacil Koch, Brucella, Legionella, Lepra

62
 RIFAMPICINA
Reacţii adverse
 accidente de hipersensibilitate

 hepatotoxicitate

 tulburări gastro-intestinale: greață,

 reacții cutanate.

Interacțiuni medicamentoase
 Rifampicina este un inductor puternic al citocromului P450 și determină o
reducere a timpului de înjumătățire a drogurilor cu metabolismul hepatic

63
 RIFAMPICINE
Rifabutina
o activitate mai buna pe Mycobacterium
avium intracellulare, M. kansasii M. xenopiet,
este indicată:
 în tratamentul preventiv al infecțiilor M. avium la
pacienții infectați cu HIV, cu CD4 <1o /mm3;
 Tratamentul MDR-TB,

64
8. Polipeptide

65
ANTIBIOTICELE POLIPEPTIDE

efect bactericid prin distrugerea membranei exterioare a BGN și a

membranei citoplasmatică a bacteriilor.

Polimixină E - colistin,
 practic nu este absorbit intestinulal sau în aplicații locale: picături pentru ochi, urechi,
spray-uri sau instilatii

 PO
 Decontaminarea tractului digestiv in aplazie terapeutice ale măduvei spinării.

 Parenteral:
 în timpul infecțiilor severe cu bacili Gram-negativ rezistente la alte antibiotice sau

 Aerosoli în infecțiile respiratorii cu piocianic

66
 ANTIBIOTICELE POLIPEPTIDE

DCI CRA DOZA

Adulti Copii

POLIMIXINA E – Colistin PO – numai în infecţii 150.000 – 200.000 u/kg/zi

(Colimicina) digestive

Parenteral 50.000 – 100.000 U/Kg/zi

SAAB FARMACOCINETICĂ
- Proteus, E coli, Shigella - nu penetrează bariera H - E
- Salmonella, Pseudomonas EFECTE ADVERSE
- nefrotoxicitatate

67
 ANTIBIOTICELE POLIPEPTIDE

REACȚII ADVERSE
 Risc de alergie.
 Colistin parenteral:
 risc de nefrotoxicitate dependentă de doză, potențat prin combinarea
aminoglicozide;
 risc de tulburări neuropsihiatrice;
 potențare a agenților de blocare neuromusculară.

 Colistin auricular
 toxicitate cochleovestibulară prin acțiune locală,

68
9 Chinolone

69
 CLASIFICAREA CHINOLONELOR
CHINOLONE VECHI CHINOLONE NOI – FLOUOROCHINOLONE

MONOFLUOROCHINOLNE DIFLUOROCHINOLONE TRIFLUOROCHINOLONE

Acid nalidixic Norfloxacina Difloxacina Fleroxacina

Acid oxolinic Enoxacina Lomefloxacina Temafloxacina
Acid pipemidinic Ofloxacina Sparfloxacina Tosufloxacina
Acid piromodinic Rufloxacina Alţi derivaţi în studiu Moxifloxacina
Cinexacina Pefloxacina
Irofloxacina
Amifloxacina
Ciprofloxacina

70
 Chinolone
agenți antibacterieni sintetici.

Se obișnuiește să le separe în:

 chinolone de generația 1 - limitată la indicații urinare

 chinolone 2-a generație - Fluorochinolonele - infecții sistemice

 chinolone generația a 3-a - Fluorochinolonele ”respiratorii”.

Chinolonele acționează în mod specific asupra a două enzime

țintă: ADN giraza și topoizomeraza IV, inhibă alungirea ADN-ului
bacterian și blochează replicarea bacteriană

71
 CHINOLONE “URINARE”

DCI CRA DOZA

ADULŢI COPII

ACID NALIDIXIC PO la 12 ore 30 mg/kg/zi 30 mg/kg/zi

IV – la 24 ore

ACID OXOLINIC - Urotrate PO la 12 de ore 25 mg/kg/zi

ACID PIPEMIDINIC - Pipram PO la 24 de ore 800 mg/kg/zi

FLUMEQUIN – Apurone PO la 8 ore 1200 mg/kg/zi

NORFLOXACIN PO la 12 ore 800 mg/zi

UTI joase cu enterobacterii sensibile: cistite acute necomplicate ale

tinerei femei 72
 CHINOLONE generația a 2-a
Fluorochinolone

DCI CRA DOZA

ADULŢI COPII
PEFLOXACINA PO, IV la 12 ore 800 mg/zi
OFLOXACINA PO, IV la 12 ore 400 mg/zi
CIPROFLOXACINA PO, IV la 12 ore 1 – 1,5 g/zi PO
400 - 1200 mg/zi IV

73
 CHINOLONE generația a 2-a
Fluorochinolone
infecții ale tractului urinar
 joase (cistita acuta)

 Înalte (pielonefrita acută)

infecții genitale: prostatita, salpingita - endometrită

BST: uretrite gonococice, chancroid.

infecții digestive: febră tifoidă, diaree bacteriană acută

infecții ORL: amigdalita, otita medie, sinuzita acută.

infecții ale tractului respirator inferior: pneumonie acută comunitară, exacerbări ale BPOC

infecții osoase și articulare

infecții ale ochilor

diverse stări febrile;

meningită bacteriană (în asociere cu C3G, fosfomycin);

antrax (expunere aerosoli)

74
 CHINOLONE generația a 3-a
Fluorochinolone anti-pneumococice,
respiratorii
Deosebiri faţă de celelalte chinolone sistemice: acțiune crescută pe:
S. pyogenes, S. viridam, S. pneumoniae, anaerobi (cu excepţia Cl. difficile), pot fi active pe
MRSA

Levofloxacina Oral -1 - 2 /zi 500 - 1 000 mg

IV -1 - 2 /zi 500 - 1 000 mg

Moxifloxacina Orale / IV 1 x/zi 400 mg

Sinuzită acută
Exacerbări ale BPOC
Pneumonii acute comunitare
Infecții urinare
75
10. Glicopeptide

76
 GLICOPEPTIDE

Glicopeptide acționează prin inhibarea sintezei peptidoglicanului

peretelui celular bacterian

Ele sunt bactericide

Nu se absorb pe cale orală

Antistafilococice majore, glicopeptidele reprezintă tratamentul de

referință pentru infecții severe cu Staphylococcus aureus rezistent

Glicopeptide sunt active numai împotriva bacteriilor Gram-pozitive,

incluzând pneumococi, enterococi, meticilino-S stafilococi si meticilino-
R, listeria si Clostridium difficile.

Ele sunt inactive împotriva bacteriilor Gram-negative (BGN), bacterii

anaerobe Gram-negative și multiplicare intracelulare.

77
 GLICOPEPTIDE
DCI CRA DOZA

ADULŢI COPII
VANCOMICINA PO, IV la 6 – 8 ore
25 – 30 mg/kg/zi 25 – 30 mg/kg/zi

TEICOPLANINA IM, IV la 12 – 24 ore Iniţial 400 – 800 mg/kg/zi apoi 200 mg/zi

SAAB
- Stafilococ penicilinazo pozitiv sau negativ
- Streptococ, pneumococ, enterococ
- Listeria
- Clostridii şi Corynebacterii pentru glicpeptide

FARMACOCINETICĂ
- VANCOMICINA – penetrează bine bariera hematoencefalică
EFECTE ADVERSE
- “red men syndrome”
78
 GLICOPEPTIDE
Parenteral
 Infecții severe cu stafilococi meticilino-R
 Bacteriemie. Endocardită.
 Peritonită, mediastinita.
 infecții osoase și articulare.
 Infecții de pe cateter implantabile.
 Meningită

 Infecții streptococice severe,

 enterococi și pneumococi
 meningita pneumococica cu sensibilitate redusă la penicilină
 tratamentul empiric al episoadelor febrile la pacienții neutropenici

Oral
 colita C. difficile
79
11. Lipopeptide

80
 LIPOPEPTIDE
Daptomicina
 Mecanism: depolarizare rapidă a membranei celulare la un eflux de potasiu secundar

 Spectrul este limitat la bacteriilor gram-pozitive, inclusiv S. aureus (sensibil și rezistent

la meticilina), stafilococi coagulazo-negativi, Streptococcus pyogenes, enterococi și C.
perfringens Peptostreptococcus.

 Bacteriile Gram negative sunt în mod constant și rezistente în mod natural la

daptomicină.

 Singura indicație actuală este tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și ale țesuturilor
moi la adulți.

Voie Posologie
DCI / Nom de
et rythme adulte
spécialité
d’administration
Daptomycine Cubicin® IV, 1 x/24 h 4 à 6 mg/kg/j
81
12. Oxazolidinone

82
 OXAZOLIDINONE
DCI CRA DOZA
ADULŢI COPII
LINEZOLID IV 750 – 1200 mg/zi
TEDIZOLID IV 200 MG/ZI

SAAB
- Rezervat pentru infecţii severe cu Gram +
- Pneumococ rezistent la Penicilină
- Streptococ rezistent la macrolide,
- enterococi Vanco-R
- Stafilococi meticilino-R

• Mecanism: inhibarea selectivă a sintezei proteinelor bacteriene prin blocarea la nivel ribozomal a formării
complexului de inițiere 70 S

Efecte adverse:
• toxicitate hematologică (trombocitopenie, anemie, pancitopenie)
• cazuri de acidoză lactică în tratament sunt descrise.
• neuropatie optică sau periferic sunt raportate cu tratamentul prelungit.
83
 13.
Streptogramine

84
 STREPTOGRAMINE
QUINUPRISTIN – DALFOPRISTIN

SAAB

- Stafilococ rezistent la betalactamine

- Pneumococ rezistent la penicilină

- Enterococ rezistent la vancomicină

- Coci anaerobi

Infecţii ORL cu stafilococ şi pneumococ

Infecţii bronho-pulmonare

Infecţii osteoarticulare în special staf meti-R

85
14. Imidazoli

86
 IMIDAZOLI
DCI CRA DOZA
ADULŢI COPII
METRONIDAZOL PO, IV la 8 ore 1 – 2 g/zi 20 – 40 mg/kg/zi

TINIDAZOL PO la 24 de ore 1,5 g/zi 30mg/kg/zi

Se poate administra în doză unică

- Activitatea bactericidă prin inhibarea sintezei de acid nucleic, acționează asupra ADN-ului.

- Ele sunt active față de majoritatea bacteriilor anaerobe

- Ele sunt active pe următoarele protozoare:

- Entamoeba histolytica,

- Giardia intestinalis și

- Trichomonas vaginalis.

Efecte adverse
- tulburări digestive minore, hipersensibilitate, potențarea anticoagulării, posibil leucopenie și neuropatie senzorială

87
15. Sulfamide

88
 SULFAMIDE

medicamente utilizate în combinație cu un alt

antiinfecțioase (trimetoprim, pirimethamine), pentru
a extinde spectrul sau de a produce un efect
bactericid.
Rolul lor terapeutic este oarecum limitat astăzi, din
cauza efectelor secundare ale acestora și evoluția
rezistenței bacteriene.

89
 SULFAMIDE ŞI ASOCIERI
DCI CRA DOZA
ADULŢI COPII
SULFADIAZINA PO – la 46 de ore 100 mg/kg/zi 100 – 200 mg/kg/zi
SULFAMETHIZOL PO – la 8 ore 600 mg/zi
SULFASALAZINA PO – la 4 – 8 ore 4 – 6 g/zi
Salazopirina
TRIMETOPRIM – PO, IM, IV – la 12 2 – 4 cp/zi 6 – 8 mg/kg/zi
SULFAMETOXAZOL ore TMP
TRIMETOPRIM – PO – la 12 ore 3 cp în prima zi 4 mg/kg/zi - TMP
SULFAMEXAL apoi 2 cp/zi

SULFADOXINE + PO, IV IM – o dată

PIRIMETAMINE - Fansidar pe săptămână

SAAB
- Enterobacterii, H influenzae, Listeria, Pneumococ, Streptococ (fără Enterococ)
- Brucella, V. Holeric
- Nocardia, Toxoplasma, Pneumocystis – 20 mg/kg/zi

90
 SULFAMIDE
Sulfametoxazol + trimetoprim (cotrimoxazol)

• bacteriostatic prin inhibarea sintezei microbiene de acid folic

Indicații principale
• Prima linie
• Tratamentul infecțiilor cu P. jiroveci

• prevenția primară și secundară a Pneumocystis și toxoplasmozei în imunocompromiși (HIV).

• Nocardioză.

• A doua linie
• Cistita acuta necomplicata la femei sub 65 de ani sau cistită recurente.

• Infecție urinară înalte (prostatita si pielonefrita), pe baza datelor testelor de sensibilitate.

• Gastroenterită cu germeni invazivi: Salmonella, Shigella

• Infecții stafilococice conform datelor de susceptibilitate.

91
 SULFAMIDE
Efecte adverse

• Accidente de hipersensibilitate: erupții cutanate maculare sau urticarie,

eritem nodos, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică,

• Anorexie, greață, vărsături.

• Anemie hemolitică, anemie megaloblastică, agranulocitoză, trombocitopenie.

• Creșteri reversibile ale enzimelor hepatice, necroză hepatică excepțională,

icter în imaturității metabolică nou-născut.

• Neurologice: dureri de cap, amețeli, phenes acou-, meningita aseptică.

• Leziuni renale: insuficiență renală, hematurie, colici renale, prin precipitare în

urină de cristale (în principal, de acid).

92
16. Nitrofurani

93
 Nitrofurani

DCI CRA DOZA

ADULŢI COPII
Furazolidon PO – la 6 ore 400mg/zi 100 mg/zi

NIFUROXAZID – Ercefuryl PO – la 8 ore 800 mg/zi 200 – 600 mg/zi

Nitrofurantoină PO 6-8 ore 200-400 mg 25 mg/kgc/zi

SAAB
- infecţii urinare necomplicate şi neparenchimatoase cu enterobacterii
- Infecţii digestive (BDA)

94
Efectele dăunătoare al antibioticelor
 Risc teratogen şi carginogen
 Toxicitate fetală
 Efecte nedorite asupra mamei

Relaţia antibiotic – gravidă

 Antibiotice utilizabile fără pericol la femeia gravidă
 Antibiotice utilizabile cu precauţie - dacă indicaţia este imperativă şi nici
unul din antibioticele din prima categorie nu este activ
 Antibiotice stric contraindicate

95
ANTIBIOTICE FĂRĂ PERICOL LA FEMEIA GRAVIDĂ

Penicilinele

Cefalosporinele

Macrolidele – propriu zise

Sinergistine, Lincosamide

Polipeptide orale

Nitrofurani – în trim I şi II

96
 ANTIBIOTICE UTILIZABILE CU PRECAUŢIE
Aminoglicozide
 Atingere cohleovestibulară
 Oto şi nefrotoxicitate maternal
Rifampicina – în trim II şi III
 Hepatotoxicitate maternă
 Hemoragie postnatală precoce la nou născut şi la mamă prin hipovitaminoza K
Imidazolul – în trim II şi III
 Efect teratogen şi cancerigen (?)
Sulfamide – în trim II şi III
 Efect citostatic în perioada embrionară
 Alergie maternală
Fenicolii – Cloramfenicol – în trim I şi II
 Toxicitate hematologică
Glicopeptide
 Oto şi nefrotoxicitate la mamă
 La făt - efecte adverse nedorite
97
ANTIBIOTICE STRICT CONTRAINDICATE

CHINOLONE
 Acidoză metabolică
 Hipertensiune intracraniană
 Icter nuclear
 Atingere cartilaginoasă şi osoasă - fluorochinolone
TRIMETHOPRIM
 Risc teratogen
 Risc matern de anemie megaloblastică

98
ANTIFUNGICE
 Medicamente antifungice
AZOLI
• Fluconazol
• Voriconazol
• Posaconazol

ECHINOCANDINE
• Caspofungin
• Anidulafungin
• Micafungin

POLYENE
• Amphotericin B
ANTIFUNGICE – loc de acțiune
Susceptibilitate nativă la antifungice

Candida spp.
AmfB Fluco Vor Caspo Anidula
C. albicans + + + + +
C. glabrata + +/- +/- + +
C. krusei + - + + +
C. lusitaniae - + + + +
C. parapsilosis + + + +/- +/-

C. Tropicalis + + + + +

Dodds Ashley, Clin Infect Dis, 2006, 43

 ANTIFUNGICE
Și particularotățile pacientului

Previous Severe renal Hepatic Obese Shock

azole failure failure /anasarca
AB NO NO NO NO NO

AB Lipidic ++ NO ++ + ++
form
Fluconazole NO NO NO NO NO

Voriconazol ++ +/- +/- ++ +++

Caspofungin +++ +++ +/- +/++ +++

Anidulafungin +++ +++ +++ +++ +++

Borges, Int J Antimicrob Agents, 2008, 32

GHIDURI TERAPEUTICE
pentru subpopulații specifice

• pacient neutropenic/non-neutropenic
• pacient imunocompromis
• pacient cu cancer
• pacient hemato-oncologic/transplant medular
• pacient critic
• …
Therap Pharm Clin Toxicol, 2009, 12(2):125-130
Joseph, Exper Opin Pharmacother, 2008, 9(4):561