Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 5. Gluconeogeneza
Curs 5. Gluconeogeneza
Tesuturile gluco-dependente necesita un aport continuu de glucoza. Aceasta este furnizata prin
aport alimentar postprandial sau provine din rezervele glucidice (glycogen) in perioadele
interprandiale. Cu toate acestea exista situatii cum ar fi: inanitia, stările de post, dieta săracă în
glucide, efortul muscular susţinut in care nevoia de glucoza a tesuturilor gluco-dependente sa nu
poata fi satisafacuta. In aceasta situatie organismul apeleaza la compusi neglucidici care pot
servi drept precursori in sinteza glucozei.
Prin urmare gluconeogeneza (GNG) reprezintă procesul de sinteză al glucozei din precursori
neglucidici.
Gluconeogeneza se desfasoara in ficat (90%) si in rinichi 10%. Compusii endogeni din care se
poate sintetiza glucoza sunt: lactatul, glicerolul si aminoacizii in principal alanina.
Procesul de sinteza a glucozei se desfasoara, in principiu, prin parcurgerea in sens invers a
reactiilor din glicoliza, exceptie facand cele trei reactii ireversibile si anume reactiile catalizate
de:
hexokinaza/glucokinaza (HK/GK),
fosfofructo1-kinaza (FF1-K) si
piruvat kinza (PK).
Aceste reactii sunt puternic exergonice, au DG<<0, ceea ce face procesele inverse total
nefavorabile termodinamic. Aceasta bariera energetica poate fi depasita prin parcurgerea unor
reactii specifice gluconeogenzei in prezenta unor enzime deasemenea specifice acestui process.
Reactiile ireversibile din glicoliza sunt:
1. eeactia de conversie a glucozei la glucoza 6-fosfat (G6-P). In GNG are loc transformarea
inversa din G6-P in glucoza prin parcurgerea unei reactii ireversibile catalizate de o
enzima specifica GNG si anume glucoza 6-fosfataza (G6-Paza) si care este prezenta doar
la ficat si rinichi.
2. reactia de conversie a fructozo 6 -P (F6-P) la fructoza 1,6 difosfat (F1,6-DP). In GNG
are loc transformarea inversa din F1,6-DP la F6-P prin parcurgerea unei reactii
ireversibile catalizate de o enzima specifica GNG si anume fructoza 1,6- difosfataza
(F1,6-DPaza).
3. reactia de conversie a fosfoenol-piruvatului la piruvat. In GNG are loc transformarea
inversa a piruvatului in fosfoenol-piruvat prin parcurgerea a doua reactii ireversibile
catalizate de doua enzime specifice GNG si anume:
- formarea acidului oxalacetic sub actiunea piruvat carboxikinaza (PC) si
- transformarea acidului oxalacetic in fosfoenol piruvat sub actiunea
fosfoenol piruvat carboxikinaza (PEPCK)
Prin urmare gluconeogeneza se desfasoara prin:
- 7 reacţiile reversibile care au loc atat in glicoliză cat si in GNG, sub acţiunea unor
enzime comune ambelor procese
- 4 reactii ireversibile care sunt catalizate de enzime specifice gluconeogenezei distincte
de cele din glicoliză si care permit depasirea celor trei reacţii ireversibile prezente in glicoliza.
Fructozo-6-fosfatul format este convertit printr-o reactie reversibila sub acţiunea fosfohexoz-
izomerazei la glucoză-6-fosfat.
Glucoză-6-fosfatul este convertit la glucoza printr-o reactie ireversibila de îndepărtare hidrolitică
a fosfatului sub formă de fosfat anorganic sub acţiunea glucozo 6-fosfatazei (G,6-Paza). Glucoza
6-fosfataza este o enzima prezenta exclusiv la nivel hepatic ceea ce restrictioneaza procesul de
gluconeogeneza la acest organ.
Ecuaţia globală a GNG din lactat:
2 lactat + 4 ATP + 2 GTP + 6 H2O Glucoză + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi
GNG din lipide
Cel de al treilea substrat in procesul de gluconeogeneza este glicerolul. Acesta provine din
trigliceridele (rezerva lipidica a organismului stocata in tesutul adipos) in urma hidrolizei
catalizata de o enzima numita lipaza hormon sensibila (LHS) activata de glucagon sau
adrenalina. In urma hidrolizei trigliceridelor rezulta acizi grasi si glicerol. Ambii compusi sunt
trimisi in sange, cale pe care ajung la ficat. La ficat glicerolul captat este convertit la
dihidroxiaceton-fosfat (DHAP) primul intermediar glucidic care poate fi ulterior convertit la
glucoza. Acizii grasi sunt captaţi parţial de ficat si degradaţi prin β-oxidare la acetil-CoA care va
urma calea degradarii in ciclul Krebs si va furniza energia necesara procesului de GNG. Acetil-
CoA nu va constitui precursor al glucozei deoarece nu poate fi convertita la piruvat (intermediar
in GNG) datorită ireversibilităţii reacţiei piruvat dehidrogenazei.
Prin urmare glicerolul captat la nivel hepatic este fosforilat sub acţiunea glicerol kinazei, după
care glicerol-3-P este oxidat în prezenţă de NAD+ sub acţiunea glicerol-3-P dehidrogenazei, cu
formare de dihidroxiaceton-fosfat (DHAP). Ulterior o parte din DHAP este izomerizat la
gliceraldehid-3-P (GA-3-P), astfel incat o molecula de DHAP si una de GA-3-P vor forma
fructoză-1,6-difosfat, care apoi parcurge etapele din GNG până la formarea de glucoză.
REGLAREA GLUCONEOGENEZEI