Anticonvulsivante

1. Barbiturice si substance inrudite (celelalte nu se utilizeaza pt ca au durata scurta): Fenobarbital, Primidon

2. Hidantoine: Fenitoin, Fosfenitoin, analogi structurali (Mefenitoin, Ethotoin, Fenacemida)
3. Compusi triciclici: Carbamazepina, Oxcarbazepina, Eslicarbazepina
4. Succinimide: Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximida
5. Acizi carboxilici: Acid valproic, Valproat de sodiu
6. Oxazolidindione: Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona
7. Benzodiazepine (cel mai importante): Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Nitrazepam, Midazolam, Clorazepate
8. Bromuri
9. Inhibitori de anhidraza carbonica: Acetazolamida
10. Anticonvulsivante cu structuri diferite
● Lamotrigine, Topiramate, Zonisamide
● analogi GABA: Gabapentin, Pregabalina, Progabida
● Tiagabine
● de rezerva: Vigabatrin, Felbamat
● Levetiracetam, Brivaracetam
● Lacosamida, Stiripentol, Rufinamida, Retigabin, Perampanel

Terminologie
epilepsie =boala caract prin activitate electrica anormala si excesiva in SNC, periodica si imprevizibila, care are ca
rezultat simptome de durata limitata (contactii involuntare ale muschiilor scheletici, cu sau fara pierderea constientei,
miscari anormale, manifestari comportamentale, percepții distorsionate)
Mecanism de aparitie:
● deficit de inhibitie SNC
● exces de excitatie SNC

Epilespii
● focale = alterata activitatea electrica dintr un singur focal
= constienta pastrata/alterata + manifestari motorii/+cognitive, emotionale, senzoriale
- simple→ cu pastrarea cunostintei
- complexe→ cu alterarea cunostintei
- focale cu contractii tonico-clonice→ sdr de epilepsie focala + contractii generalizate
● generalizate = manifestări motorii de diferite tipuri + manif non-motorii (absente, mioclonii)
=alterarea activitatii electrice a intregului creier
- tonico-clonice→ pierderea cunostintei si controlului postural → contractii musculare tonico-clonice
- absente tipice (petit-mal) → afectarea cunsotintei cu privirea fixa, incetarea activitatiilot desfasurate,
dar fara pierderea controlului postural, dureaza <30sec, de obicei 3-5s
- mioclonice→ contracturi puternice cu durata de cateva sec cu afectarea cunostintei, pot fi limitate la o
parte a extremitatilor sau pot fi generalizate
- clonice → contractura puternica repetitiva, care afecteaza fata, gatul, bratele cu afectarea cunostintei
- tonice → contractura puternica cu rigidizarea musculaturii spatelui, bratelor, picioarelor, cu afectarea
cunsotintei
- atonice → pierderea brusca a controlului muscular (cade brusc), cu afectarea cunostintei
● combinate focale+generalizate
 ● neclasificate
status epilepticus → forma cea mai severa deoarece pune viata in pericol, convulsii continue >15-30min sau
repetitive, cu constienta afectata fara recuperarea deplina a constientei intre episoade

Nu sunt considerate forme de epilepsie:

● crizele febrile (la copii 6 luni → 5 ani, durata <15min)
● convulsii provocate de elctrosoc

Forme particulare de epilepsie

● spasme infantile (sdr West)= rep o forma severa de epilepsie generalizata caract prin contractii musculare
subite, urmate de rigidizare, regresie in dezvoltare (retard mintal) si unde cerebrale haotice
● sdr Lennox-Gastaut= forma severa de epilepsie generalizată caract prin retarde sau regresie mentala si multiple
tipuri de convulsii (de tip absente, tonicoclonice, tonica, atonica, mioclonica sau atipica)
● sdr Dravet= epilepsie miclonica severa la copii

Principii farmacodinamice anticonvulsivante

anticonvulsivante= pot fi considerate trat simptomatic (reduc excitabilitatea neuronala, sincronizarea si extinderea
activitatii convulsive), dar nu reusesc sa trateze boala, interfera cu mecanismul de producerea a convulsiilor, nu exista
consens pt toate mecanismele de actiune ale anticonvulsivantelor
Monoterapia:
- cu care se initiaza tratamentul
- necesita o crestere progresiva a dozei
- ulterior necesita scaderea dozei cu suprapunerea unui noi med la care doza creste treptat → se asigura o med
anticonvulsivanta permanenta
- se considera ca epilepsia este tratata daca timp de 5 ani sub tratament nu a mai fost nicio criza
Terapia combinata: pt convulsii refractare la monoterapie → se asociaza 2 sau mai multe epileptice

Tratamentul cu anticonvulsivante in epilepsie care drept scop: oprirea sau impiedicarea aparitiei focarului epileptogen
+ impiedicarea extinderii excitatiei
Mecanisme de actiune la nivel molecular sau celular
Reducerea excitatiei, mediata in principal de sistemul glutamat-ergic, prin
● blocarea canalelor de Na voltaj-dependente
● blocarea receptorilor pt mediatori excitatori NDMA
● blocarea receptorilor pt mediatori excitatori AMPA/kainat
● blocarea canalelor de calciu voltaj-dependente
Stimularea inhibitiei, mediata in principal de sitemul GABA-ergic, prin
● modularea alosterica pozitiva a RGABA prin agonisti GABA-A
● potentare actiunii GABA prin:
- inhibarea recaptarii GABA presinaptic (prin GAT-1 → transportor GABA)
- inhibarea metab GABA presinaptic (prin inhibarea GABA-transaminazei si succinil semialdehid-
dehidrogeneza SSADH)
- transformarea ac glutamic in GABA (prin stimularea glutamat decarboxilazei GAD)
- stimularea de eliberare GABA in fanta sinaptica (prin inhibarea SV2A: synaptic vesicle protein)
 ● modularea alosterica pozitiva a canalelor de K (cresterea intrarii potasiului in celula)
Alte mecanisme: inhibarea anhidrezei carbonice cerebrale si interferarea cu receptorii adenozinici

MECANISME DE ACTIUNE → REDUCEREA EXCITATIEI

1.Blocarea canalelor de sodiu voltaj-dependente in faza de inactivare prin legarea la nivelul portii interne a
canalului (la nivel cerebral)
Efect farmacologic: inhiba propagarea si scade initierea potentialului de actiune → anticonvulsivant
Mecanisme de actiune:
● in faza de inactivare rapida → det ca efecte
- inhibarea propagarii potentialului de actiune, a activității locale repetitive si a convulsiilor → inhiba
propagarea impulsului nervos si eliberarea de mediatori excitatori la niv SNC
- stabilizarea membranei neuronale
- inhibarea eliberarii de mediator
Med: Fenitoin, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Lamotrigina, Topiramat, Zonisamida
● in faza de inactivare lenta
- scaderea initierii potentialelor de actiune, a activitatii locale repetitive si convulsiilor
- stabilizarea membranei neuronale
- cresterea adaptarii frecventei inalte
Med: Lacosamida
Efecte adverse: ameteli, somnolenta, amorteli, furnicaturi, ataxie, tulburari de echilibru/vorbire/memorie, greata,varsaturi
Prin blocarea canalelor de sodiu voltaj-dependente, in faza de inactivare, de la niv fibrelor neuronale senzoriale periferice
se explica:
● EA → amorteli, furnicaturi, ataxie
● indicatia in durerea neuropata (doar unele anticonvulsivante), efect favorabil in migrena

2.Blocarea canalelor de Ca voltaj dependente de la nivel cerebral

Efect farmacologic: reduce eliberarea de neuromediatori sau scade depolarizarea → anticonvulsivant
Mecanisme de actiune:
● blocarea canalele de Ca de tip N (neuronal) si P presinaptice → det inhibarea eliberarii de neuromediatori
excitatori
Med: Levetiracetam, Lamotrigina, Fenobarbital, Felbamat, Gabapentin → prin legarea legarea la o
subunitatea alfa2delta a canalelor de tip N presinaptice (=modulatori canale Ca) → scade intrarea Ca in
membrana presinaptice → inhiba eliberarea de neuromediatorie excitatori, Pregabalina
● blocarea canalelor de Ca de tip T (talamus) presinaptice → scade depolarizarea
Med: Succinimide (Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximid), Ac Valproic, Lamotrigina, Oxazolidindione
(Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona), Zonisamid
Efecte adverse: ameteli, somnolenta, amorteli, tulburari de vedere, slabiciune musculara (de la lipsa de Ach), bradicardie

3.Blocanti de receptorii NMDA si AMPA

Mecansime de actiune:
● antagonisti competitivi pt receptorii NMDA: Felbamat, Lamotrigina, Ac valproic
● antagonisti necompetitivi pt receptorii AMPA: Topiramat, Perampanel, Fenobarbital
Efect farmacologice: blocarea cuplării glutamatului la receptori → reduc descarcarile neuronale repetitive excitatorii→
efect anticonvulsivant

Mecansime de actiune → CRESTEREA INHIBITIEI

I. Substante GABA-ergice:
● modularea alosterica pozitiva a receptorilor GABA prin agonisti GABA-A
● inhibitori ai recaptarii GABA: Tiagabin
● inhibitori ai enzimei GABA-T: Vigabatrin
● inhibarea metab GABA presinaptic (prin inhibarea GABA-transaminazei si succinil semialdehid-dehidrogeneza
SSADH)
 ● stimularea de eliberare GABA in fanta sinaptica (prin inhibarea SV2A: synaptic vesicle protein)
● GABA analog: Gabapentin → modulator de canal de Ca → -
● GABA mimetice: Progabid (actioneaza ca si GABA dar nu e agonist)

1.Modularea alosterica pozitiva a R-GABA-A prin agonisti GABA-A

Mecansime de actiune: modularea alosterica pozitiva a receptorului GABA-A
Efect farmacologic: efecte sedative, anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, miorelaxante
● Benzodiazepine: modulatori alosterici → agonisti ai situsului alosteric benzodiazepinic (in structura
receptorului) → det prin intermediul mediatorului GABA → cresterea frecventei deschiderii canalului de Cl
→ efecte sedative, anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, miorelaxante
● Fenobarbital, Primidona, Stiripentol: agonisti ai situsului alosteric barbitural (in structura canalului de Cl)
→ det direct deschiderea prelungita a canalului de Cl → sedative, anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante
● Topiramat, Zonisamida, Ac valproic, Felbamat: agonisti actionand pe un alt situs decat cel barbiturat sau
benzodiazepinic → potenteaza efectul postsinaptic al GABA)
Efecte adverse: sedativ, somnolenta
2.Inhibitori ai recaptarii GABA (inhiba transportorul GAT-1, transportor prin care GABA este receptat in sinapsa):
- Tiagabina
3.Inhibarea metab GABA presinaptic, prin inhibarea GABA-transaminazei (GABA-T), enzima care degradeaza GABA
- Vigabatrina, Ac Valproic
4.Inhibarea metab GABA presinaptic, prin inhibarea succinil semialdehid-dehidrogeneza SSADH, enzima care
degradeaza GABA: Ac Valproic
5.Stimularea de eliberare GABA in fanta sinaptica, prin inhibarea SV2A: synaptic vesicle protein, proteina implicata
in modularea eliberarii GABA in fanta sinaptica: Levetiracetam, Brivaracetam
6.Transformarea ac glutamic in GABA, prin stimularea glutamat decarboxilazei GAD: Ac Valproic
Efecte farmacologice: cresc cantitatea de GABA in fanta sinaptica → anticonvulsivant
Efect advers: sedativ, somnolenta

II.Modularea alosterica pozitiva a canalelor de potasiu

● de tip KCNQ2-5 :Retigabin (Ezogabina)
● stimularea fluxului ionic prin canalele de potasiu: Acid Valproic, Ethosuximide
Efect farmacologic: + deschiderii canalelor de K → stabilizarea potentialului membranar de repaus →
anticonvulsivant

III.Alte mecanisme
1. Inhibitori de anhidraza carbonica: Acetazolamida, Topiramat, Zonisamida, inhiba anhidraza carbonica cerebrală
→ anticonvulsivant, nu este indicata prea mult in practica
Efect advers: acidoza metabolica
2.Legarea la CRMP (collapsin response mediator protein-2): Lacosamida
- proteina implicata in diferentierea neuronala si controlul cresterii axonale → afect anticonvulsivant
3.Stimularea receptorilor adenozinici A1: Carbamazepina
EF: anticonvulsivant
EA: stimularea receptorilor adenozinici A1 (la doze mari de metilxantine)→ declanseaza convulsiile
Efecte adverse frecvente ale anticonvulsivantelor
SNC:
● sedare, somnolenta: mai intensa la barbiturice si benzodiazepine, dar cu timpul apare fenomen de toleranta (scade
efectul sedativ, somnolenta)
- toleranta nu apare la efectul anticonvulsivant (exceptie BDZ)
- alcoolul intensifica efectul sedativ
- conducerea vehiculelor nu este permisa pt anticonvulsivantele cu efect sedativ
● scaderea capacitatii de invatare si memorare: apare ca urmare a efectului sedativ
● ataxie, diplopie, nistagmus
Digestive: greturi, varsaturi
Efecte dermatologice: eruptii cutanate
Teratogene: recomandata monitorizarea periodica a sangelui

PRINCIPII FARMACODINAMICE ANTICONVULSIVANTE

Monitorizarea periodică a sângelui nu este recomandată de rutină, ci dacă este indicat clinic:
- inainte de intervenţii chirurgicale: evaluarea coagulării (INR) în cazul Valproatului de sodiu sau Fenitoin →
modifica coagulabilitatea sangelui
- hemograma, electroliți, enzime hepatice, niveluri de vitamina D şi alte teste ale metabolismului osos (de ex.,
calciu seric și fosfatază alcalină) la fiecare 2-5 ani pentru adulții care iau medicamente care induc enzimele
metabolizatoare;
- atenţie deosebită necesită medicația cu risc de efecte adverse severe:
❏ Carbamazepină: toxicitate hematologică, hiponatremie,
❏ Oxcarbazepina: hiponatremie;
❏ Fenitoin: influențează metab fosfo-calcic
❏ Fenitoin, Lamotrigina: toxicitate hematologică si hepatica;
❏ Topiramat, Zonisamida: acidoza metabolică;
❏ Acid valproic: toxicitate hepatică

PRINCIPII FARMACOCINETICE
● Anticonvulsivantele sunt liposolubile, deci traversează barierele fiziologice, inclusiv bariera hemato-encefalică
● Absorbţia digestivă este bună (majoritatea se absorb în proporție de peste 80%), absorbtia din formele nazale se
produce în 3-5 minute
● Distribuţia: se modifică la vârstnici ca urmare a reduceri procentului de grâsime a corpului ş a proteinelor
plasmatice → crește fracţia liberă de medicament, se concentrează în salivă şi in LCR
● Legarea de proteinele plasmatice este variabilă:
- hipoalbuminemia creşte concentrația fracțiilor libere,
- legarea de proteine scade în afecțiunile hepatice si renale,
- dacă te leagă în proportie mare se pot deplasa reciproc cu alte medicamente administrate concomitent si
legate de aceleași proteine plasmatice
- Acidul valproic, benzodiazepinele şi Fenitoinul se pot dislocui: unele pe altele de pe proteinele de
transport plasmatic
- Fonilbutazona si sulfonamidele pot dislocui Fenitoinul de pe proteinele de transport plasmatic
- Fenitoinul şi Fenobarbital cresc nivelele plasmatice de Warfarină prin deplasarea acesteia de pe
proteinele plasmatice
● Metabolizare: hepatic (în principal)
- unele se transformă în metaboliti activi: Carbamazepina, Oxcarbazepina, Clobazam, Primidon
- metabolizate hepatica in proporție mare: Fenitoin, Acid valproic, Carbamazepina, Tiagabin, Rufinamide,
- indctori puternici ai enzimelor metabolizatoare nu trebuie administrați concomitent cu
contraceptivele orale: Lamotrigin, Tiagabina sau Acid valproic deoarece le scad concentrațiile
plasmatice → reduc eficacitatea tratamertului
- Fenitoin si Fenobarbital scad nivelele plasmatice de Warfarină (stimulează metabolizarea)
Inductori enzimatici ai metabolizarii:
● puternici: Carbamazepina, Fenitoin, Fenobarbital
● mai slabi: Oxcarbazepina, Eslicarbazepina, Primidona
Excretate hepatic si renal: Levetiracetam, Lacosamida, Zonisamida, Primidon/Fenobarbital, Retigabina (Ezogabina),
Oxcarbazepine, Eslicarbazepine, Etosuximida, Felbamat
Eliminare renal (în principal): eliminate netransformate Gabapentina, Pregabalina. Vigabatrine, Topiramat
Administrare: p.o (de obicei), parenteral (im/iv): BZD, barbiturice, ac valproic, fenitoin/fosfenitoin
alte cai: intrarectal (Diazepam), bucal (Midazolam solutie), intranazal (Midazolam, Diazepam)
Epilepsii focale

Prima optiune (monoterapie) → Alternativa Alternativa la asocieri antiepileptice

blocante ale canalelor de Na

● Carbamazepina ● Clobazam ● Fenitoin

● Acid Valproic ● Gabapentin ● Fenobarbital/Primidon
● Lamotrigina ● Lamotrigine ● Pregabalina/ Tiagabina/ Vigabatrina/
● Levetiracetam ● Oxcarbazepine Zonisamida/ Lacosamida/ Perampanel/
● Topiramat Ezogabina

Sindrom Lennox-Gastaut

Prima optiune Alternativa

● Acid Valproic ● Lamotrigina

● Topiramat
● Rufinamida
● Felbamat

Epilepsii generalizate de tip tonico-clonic

Prima optiune Alternativa Alternativa la asocieri antiepileptice

● Acid Valproic ● Clobazam ● Fenitoin

● Lamotrigina ● Levetiracetam ● Fenobarbital/Primidon
● Carbamazepina ● Topiramat ● Clonazepam
● Oxcarbazepina

Absente

Prima opțiune → blocante ale Alternativa Alternativa la asocieri antiepileptice

canalelor de CaT

● Etosuximida (de electie) ● Lamotrigina ● Clonazepam

● Acid Valproic ● Topiramat
● Levetiracetam
● Zonisamida

Mioclonii

Prima optiune Alternativa Alternativa la asocieri antiepileptice

● Acid Valproic ● Levetiracetam ● Clonazepam/Clobazam

● Topiramat ● Zonisamida
● Fenitoin/ Primidon
● Fenobarbital
 Modificari estetice

● Fenitoin: hirsutism, hiperplazie gingivala, aspect grosier al feței

● Acid Valproic: alopecie tranzitorie, crestere in greutate, acnee
● Malformatii: Ac Valproic, Fenitoin, Carbamazepina, Lamotrigina

Reguli igieno-dietetice in timpul tratamentului cu anticonvulsivante

● igiena cavitatii bucale pentru intarzierea aparitiei de hiperplazie gingivala

● creme de protectie solara pt cele care determina fotosensibilizare
● evitarea consumului de bauturi care stimuleaza SNC
● evitarea conducerii de autoturisme

Risc de idei suicidare!!!

● Carbamazepina, Oxcarbazepina
● Fenitoin, Fosfenitoin
● Lamotrigina
● Perampanel

Crestere ponderala!!!

● Acid Valproic
● Vigabatrin
● Pregabalin
● Perampanel

Scadere ponderala!!!

● Topiramat
● Zonisamida

Efecte teratogene

frecvență mare la anticonvulsivantele clasice, nu sunt bine caracterizate la cele noi

● Acid Valproic
● Carbamazepina
● Fenobarbital
● Fenitoin
● Zonisamida
● Lamotrigina
● Levetiracetam
● Topiramat
MEDICATIE CLASICA
Fenitoin
MA (mecanisme multiple → explica indicatiile multiple cat si efectele adverse multiple): blocarea portii interne
a canalelor de sodiu (prelungesc starea de inactivare a canalelor), inhiba fluxul transmembranar al calciului, inhiba
eliberarea de NA, serotonina, inhiba recaptarea GABA, inhibarea sintezei de acid folic, interfera cu metabolizarea
vitaminei D, interfera cu activitatea hormonilor sexuali;
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant (paradoxal determina arii de excitatie corticala), antiaritmic, antifolat
Indicatii:
● antic: epilepsii grand mal primare si secundare, epilepsii partiale simple si complexe, status grand mal
● antiaritmic de clasa IB: in special, pentru tratamentul intoxicatiei acute cu digitalice
Efecte adverse:
- greata, diplopie, nistagmus, cefalee, apatie
- hiperplazie gingivala → prin inhibarea fluxului transmembranar de Ca
- osteomalacie → interfera cu metabolizarea vitD
- anemie megaloblastica, agranulocitoza, hepatotoxicitate
- manifestari alergice: febra, rash cutanat, dermatite exfoliative;
- hirsutism → prin modificarea metabolizarea hormonilor sexuali
- prin blocarea canalelor de Na periferice → neuropatii periferice, scaderea reflexelor osteo-tendinoase la
membrele inferioare, amorteli, furnicaturi, tremuraturi, ataxie
- aspect "aspru”/"grosolan" al fetei;

Carbamazepina
Mecanism de acțiune: blocheaza poarta internă a canalelor de sodiu, inhiba eliberarea si captarea de NA, interfera cu
receptorii adenozinici, posibil potenteaza efectul postsinaptic GABA
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant, analgezic
Farmacocinetica:inductor enzimatic al metabolizarii hepatice a medicamentelor, inclusiv al propriei metabolizării
Indicatii:
● anticonvulsivant (epilepsii grand mal primare si secundare, epilepsii partiate simple si complexe);
● analgezic (nevralgia de trigemen); nevralgia postherpetic, neuropatia diabetica
● alternativa in psihozele bipolare (este stabilizator al dispoziției)
Efecte adverse: greata, ataxie, diplopie, vertij, somnolent la dozei mari, efecte imunologice de tip I (rash; eritem cutanat)
si de tip II (agranulocitoza), anemie aplastica, hiponatremie si intoxicate cu apa, edeme, disfuncții hepatice (rare), icter

Acid valproic
Mecanisme de acțiune: mecanism principal → blocarea canalelor de Na , blochează canalale de Ca de tip T, creste
continutul cerebral de GABA: inhiba GABA-transaminaza (GABA-T) si stimuleaza GAD, deschid si activeaza
canalele de K ale membranei neuronale, inhiba receptorii NMDA, induc o stare de acidoza metabolica → cresc
cetonele in circulatie ceea ce indica o crestere a glicogenului cerebral;
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
Indicatii:
● anticonvulsivant “cu spectru larg”: absente epileptice (de electie), epilepsie mioclonica juvenila (de electie)
epilepsii grand mal primare si secundare, epilepsii partiale simple si complexe
● profilaxia migrenei
● alternativa in psihozele bipolare (este stabilizator al dispoziției)
EA: greata, varsaturi, dureri abdominale, “arsuri’ retrostenale, la doze mari sedare, alopecie tranzitorie, tremor fin,
trombocitopenie (tendinta la hemoragii), cresterea transaminazelor serice, necroze hepatice, cresterea fosfatazei alcaline
serice, pancreatite, teratogene (create incidenta spinei bifida, a anomaliilor cardiovasculare, orofaciale si digitale)

Ethosuximida
Mecanisme de actiune: inhiba Na*/K*-ATP-aza membranara, stimularea fluxului ionic prin canalele de K, inhiba
canalele de calciu de tip T (cu concentratie crescuta in neuronii talamici)
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
Indicatii: absente epileptice (de electie)
Efecte adverse: iritatie gastro-intestinala, letargie tranzitorie, stare de oboseala, cefalee, ameteli, euforie, modificări
comportamentale, rash, trombocitopenie ( → pancitopenie), eozinofilie, LES

MEDICATIA NOUA
Lamotrigine (indice terapeutic mic, cel mai utilizant anticonvulsivant dintre cele noi, este alternativa pt ac valproic
mai multe MA mai putine EA, severe → idei de suicid, toxicitate medulara)
Indicati:
● anticonvulsivant cu spectru larg → epilepsii focale, epilepsii partiale, epilepsia mioclonica juvenila, absente
epileptice
● nevraglia de trigemen
● psihoze bipolare (este stabilizator al dispoziției)

Analogi de GABA: Gabapentin, Pregabalina → nu se leaga de receptorii GABA, antiepileptice de rezerva

Mecanisme de actiune:
● Gabapentin → se leaga de subunitatea alfa2delta a canalelor de calciu voltaj-dependente de tip N → inhiba
eliberarea de neuromediatori excitatori
● Pregabalin → creste conc de GABA in tesuturile neuronale prin actiune asupra glutamat carboxilazei
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant, analgezic (durere neuropata si periferica)
Indicatii: adjuvant in epilepsii focale, ca prima indicatie efect analgezic
● Gabapentin → nevralgia postherpetica la adult, sdr picioarelor nelinistite
● Pregabalin → nevralgia postherpetica la adult, neuropatia diabetica, leziuni medulare, fibromialgie
Efecte adverse: somnolenta, ameteli, cefalee, tremor, ataxie, Pregabalina → crestere in greutate, edeme periferice

Structuri diferite: Levetiracetam, Brivaracetam (analog de Piracetam, Brivaracetam → analog de Levetiracetam)

Mecanisme de actiune: prin inhibarea SV2A: synaptic vesicle protein, proteina implicata in modularea eliberarii GABA
in fanta sinaptica, legarea specifica si afectare alosterica a receptoritor GABA, a canalelor de calciu voltaj-dependente
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
Levetiracetam → efecte neuroprotectoare si analgezice
Indicatii: epilepsii focale (prima alegere), epilepsii generalizate tonico-clonice
Efecte adverse: somnolenta, astenie ,ameteli, reacții alergice rare, tulburari psihiatrice (modif de personalitate)

Structuri diferite: Felbamat

Mecanism de acțiune: blocarea receptorilor NMDA, pe calea situsurilor de legare a glicinei
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
Indicatii: sindrom Lennox-Gastaut, epilepsii partiale (a 3-a linie de tratament), epilepsii rezistente la alte tratamente
→ medicatie de rezerva
Efecte adverse: hepatite severe, anemie aplastica, sdr Stevens Johnson

Structuri diferite: Vigabatrin

Mecanism de actiune: inhibă ireversibil GABA-transaminaza (GABA-T)
Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
Indicații: epilepsii focale, sindrom West (spasme infantile → de electie)
Contraindicatii: persoane cu afectiuni psihice antecedente
Efecte adverse: crestere ponderala, somnolenta, vertije, rar agitatie psihomotorie, stari confuzionale, psihoze, defecte ale
campului vizual (1/3 din cazuri)
Status epilepticus
Prespital: Diazepam intrarectal sau Midazolam în cavitatea bucală
În spital: Lorazepam i.v. (prima opţiune), dacă nu este diponibil, se administrează Diazepam i.v. sau Midazolam în
cavitatea bucală
Status epilepticus prelungit: Fenitoin sau Fenobarbital
Status epilepticus refractar la terapia anterioară: anestezie generală (2-3 zile) cu Propofol, Midazolam sau Tiopental