ANTICONVULSIVANTE

Convulsie = o contracţie violentă şi repetată a muşchilor striaţi, localizată sau generalizată, provocată
de descărcări anormale şi necontrolate ale unui număr mare de neuroni cerebrali

Nu orice convulsie înseamnă epilepsie.

Epilepsia nu este întotdeauna asociată cu convulsii.

Clasificare:
Epilepsii focale (=parţiale) – focarul epileptogen se află într-o emisferă cerebrală
- parţiale simple: nu se pierde starea de conştienţă; manifestările sunt localizate
- parţiale complexe: se pierde starea de conştinţă
- parţiale secundar generalizate

Crizele generalizate – neuronii implicați sunt răspândiți în ambele emisfere cerebrale

absenţe (petit mal) tonico-clonice (grand mal) tonice clonice mio-clonice atone

Status epilepticus – crizele subintrânde – urgenţă medicală

Medicaţia antiepileptică
- deprimante motorii centrale, împiedică producerea crizelor convulsive
- scad frecvenţa, durata şi gravitatea crizelor convulsive

Clasificare (în funcţie de utilizarea terapeutică)

Crize parțiale simple FENOBARBITAL
Crize parțiale complexe FENITOINĂ
CARBAMAZEPINĂ
Crize parțiale secundar generalizate ACID VALPROIC

Rău epileptic (mic) ETOSUXIMIDĂ, TRIMETADIONĂ, ACID VALPROIC, BZD

STATUS EPILEPTICUS - iv FENOBARBITAL, FENITOINA, DIAZEPAM, LIDOCAINA

Crize parţiale şi forme refractare GABAPENTIN LAMOTRIGINĂ

TIAGABIN TOPIRAMAT

EZOGABIN FELBAMAT

VIGABATRIN LEVETIRACETAM

PREGABALIN OXCARBAZEPINA

ZOMISAMIDA ESLICARBAZEPINA

LACOSAMIDA PERAMPANEL

RUFINAMIDA
Indicații:
- tratamentul diferitelor forme de epilepsie
- alte afecțiuni: convulsii neepileptice ( datorate tumorilor, AVC, meningită, eclampsie, febră)
- antiaritmice - tratamentul obezității
- durere neuropată - afecțiuni bipolare
- afecţiuni anxioase
- medicația previne apariția crizelor → profilaxie
- tratament individualizat (inițial monoterapie)
- indice terapeutic mic → probleme de siguranță → monitorizare concentraţii plasmatice
- IM !!
- teratogenitate → raport beneficiu/risc
- întrerupere treptată a terapiei dacă pacientul nu a mai avut crize în interval de 2-5 ani

Mecanismul de acţiune:
 stabilizarea membranei neuronale
 ↑pragul de excitabilitate al neuronilor sănătoşi
 ↑pragul convulsivant al neuronilor patologici
 împiedică propagarea excitaţiei din zona patologică în zona sănătoasă

Influenţarea unor canale ionice

- blocarea canalelor de Na+ voltaj-dependente

FENITOINA TOPIRAMAT
CARBAMAZEPINA ACID VALPROIC
OXACARBAZEPINA ZONISAMIDA
LAMOTRIGINA
- blocarea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente de tip „T”
ETOSUXIMIDA ACID VALPROIC
TRIMETADIONA PREGABALIN
ZONISAMIDA
- activarea canalelor de K+ – hiperpolarizare – RETIGABIN (EZOGABIN)

Favorizarea inhibiţiei GABA-ergice → modulatori alosterici pe receptorii GABA-A

BZD, FENOBARBITAL, TOPIRAMAT, FELBAMAT

Cresc nivelul GABA

- inhibă degradarea – blocare ireversibilă GABA-aminotransferază – VIGABATRIN, ACID VALPROIC
- favorizează sinteza şi eliberarea de GABA – GABAPENTIN
- împiedică recaptarea GABA – TIAGABIN

Inhibarea transmisiei glutamat-ergice

- inhibarea eliberării unor AA excitatori (glutamat, aspartat) – LAMOTRIGINA
- blocarea receptorilor AA excitatori
 blocarea receptorilor NMDA – FELBAMAT
 blocarea receptorilor AMPA-kainat– TOPIRAMAT, PERAMPANEL

Inhibarea anhidrazei carbonice – ACETAZOLAMIDA, SULTIAMUL

Modularea funcției de exocitoză a proteinei SV2A – LEVEPIRACETAM, BRIVARACETAM

FENOBARBITALUL / LUMINAL
Indicaţii:
- are proprietăţi sedativ-hipnotice, anticonvulsivante
- inductor enzimatic – interacţiuni cu anticoncepţionale
- modulator pe receptorii GABA-A
- crize generalizate tonico-clonice, parţiale, status epilepticus (iv), NU se indică în micul rău epileptic
- se preferă la copii mici şi preşcolari
- alte tipuri de convulsii: convulsii febrile

RA: - toleranţă + dependenţă – risc mare

- somnolenţă, sedare, ↓capacitate de concentrare, ataxie, reacţii alergice, anemie megaloblastică,
osteomalacie (inductor enzimatic – grăbeşte metabolizarea vitaminei D sau a acidului folic)
- NICIODATĂ nu se întrerupe brusc tratamentul
- creşte riscul de deprimare a funcţiilor vitale la administrare iv

Forme farmaceutice: cpr, fiole în propilenglicol – im, fiole în apă, sare de sodiu – iv

FENITOINA
- inhibitor enzimatic → posibile IM
- se leagă în procent mare de proteinele plasmatice
- există variabilitate interindividuală mare → se monitorizează concentraţiile plasmatice
- are proprietăţi anticonvulsivante, fără a deprima SNC → nu produce sedare
- are proprietăţi antiaritmice – de clasă 1B
- blochează canalele de Na +

Indicaţii:
- crize generalizate tonico-clonice, crize parţiale, status epilepticus (iv)
- NU se indic în micul rău epileptic
- efect antiaritmic: aritmii ventriculare din supradozarea digitalicelor – de elecţie
- în dureri de tip neuropat → nevralgie de trigemen, de glosofaringian
- tinitus, sughiţ rebel

RA: substanţă cu indice terapeutic mic, cu foarte multe RA

- ameţeli, insomnii, confuzii, halucinaţii, nistagmus
- apnee, hirsutism
- hiperplazia gingivală (modificare în metabolismul colagenului) – igiena
- inductor → anemia megaloblastică, osteomalacie, hemoragii
- hepatită toxică
- efecte teratogene

CARBAMAZEPINA
- inductor enzimatic → interacţiuni cu contraceptive orale
- prin metabolizare, formează un metabolit epoxidic → răspunde de toxicitatea ridicată
- are proprietăți anticonvulsivante + sedativ-tranchilizante
- blochează canalele de Na +
Indicaţii:
- crize generalizate tonico-clonice, parţiale
- NU se foloseşte în status epilepticus, nu se administrează în micul rău epileptic
- se poate adm în dureri de tip neuropat (neuropatie diabetică, dureri din tabes (ultima etapă a
sifilisului nervos))
- diabet insipid hipofizar (acţiune antidiuretică)
- afecţiuni bipolare (maniaco-depresive)

RA: ameţeli, cefalee, tulburări de concentrare, ataxie

- nistagmus, anemie aplastică, leucopenie
- hepatotoxică, hiponatriemie, reacţii de hipersensibilitate
- teratogenă
Forme farmaceutice: cpr, siropuri, suspensie orală, cu cedare rapidă sau retard

OXCARBAZEPINA
- analog de CARBAMAZEPINĂ – prodrug, prin metabolizare → ESLICARBAZEPINA → metabolit
activ, răspuzător de efect (în crize parţiale, 1 adm/zi)
- blochează canalele de Na +, de Ca2+, împiedică eliberarea glutamatului
- avantaje: nu produce autoinducţie
- ↓risc IM
- Nu se produce metabolitul epoxidic toxic – profil de siguranţă mai bun
- în crize parţiale la adulți +copii >4 ani, tratamentul maniei
- deprimant SNC
- RA: somnolenţă, sedare, ataxie, cefalee, gastro-intestinale, hiponatriemia, alopecie, creştere în
greutate
- T1/2↑ – maxim 2 adm/ zi

ACID VALPROIC
- inhibitor enzimatic
- se leagă în procent mare de proteinele plasmatice
- blochează canalele de Na +, de Ca2+, ↑nivelul de GABA
- anticonvulsivant cu spectru larg
- se indică în crize generalizate tonico-clonice şi în crize minore
- se poate utiliza în crizele febrile
- afecţiuni bipolare
- profilaxia migrenei
- RA: SNC: cefalee, insomnii, hiperexcitabilitate, somnolenţă
digestive: greaţă, vomă, hipersalivaţie
hepatotoxic: hemoragii, alopecie, creştere în greutate
teratogen
Forme farmaceutice: injectabile

ETOSUXIMIDĂ – se foloseşte pentru micul rău epileptic; blochează canalele de Ca2+

SNC: astenie, ameţeli, leucopenie, reacţii digestive cu greaţă, vomă, anorexie, reacţii alergice
TRIMETADIONA – se folosea în micul rău epileptic

BZD – rămân de elecţie pentru status epilepticus – adm iv; dar și în crizele convulsive febrile

GABAPENTIN – favorizează sinteza şi eliberarea lui GABA

- T1/2↓ – forme cu eliberare prelungită sau de mai multe ori pe zi
- Nu este inductor enzimatic
- influențează canalele de Ca2+ de tip N și P/Q → inhibă eliberarea de mediatori
- se elimină netransformat, renal → !!! atenţie la persoanele în vârstă, cu insuficienţă renală
Indicaţii: anticonvulsivant → crize parţiale!!!, se adm la adulţi, nu la copiii mici
tratamentul durerii neuropate: sindromul picioarelor neliniştite
anxietate, afecțiuni bipolare, nevralgii
RA: sedare, somnolenţă, cefalee, ataxie, creştere în greutate
Forme farmaceutice: orale

TIAGABIN – inhibă recaptarea GABA

- se leagă în procent mare de proteinele plasmatice
- se elimină biliar, se metabolizează hepatic → se poate administra la cei funcţia renală afectată
- în crize parțiale, nu la copii < 12 ani
- anxietate, afecţiuni bipolare
- RA: sedare, somnolenţă, cefalee, ataxie, GVD
- forme orale

LAMOTRIGINA
- T1/2↑
- Nu produce inducţie enzimatică
- blochează canalele de Na+, Ca2+, împiedică recaptarea de glutamat
- se poate folosi în crize parţiale, generalizate, se poate folosi şi la copiii mici
- se poate folosi în sindromul Lennox-Gastaut
- se poate folosi în tulburări bipolare

RA: reacţii alergice, rash cutanat, sindrom Stevens Johnson

SNC: sedare, somnolenţă, ameţeli, ataxie
linii sanguine: leucopenie, trombocitopenie
creşterea transaminazelor
Se preferă la femeia însărcinată şi la persoanele în vârstă

TOPIRAMAT
- Nu este inductor enzimatic → risc de interacţiuni medicamnteoase ↓
- se elimină renal !!!
- blochează canalele de Na+, blochează receptorii AMPA-kainat, inhibă anhidraza carbonică
- în crize parţiale, generalizate, sindrom Lennox-Gastaut, profilaxia migrenei
- poate fi folosit şi la copiii mici
- asociere pentru tratamentul obezităţii (cu FENTERMINA)
RA: scădere în greutate, ameţeli, cefalee, somnolenţă, ataxie
- poate produce acidoză metabolică, să favorizeze formarea de calculi pe bază de fosfat de calciu
PERAMPANEL – antagonist AMPA-kainat
- crize parţiale sau generalizate, adulți + copii > 12 ani
- RA: SNC

LEVETIRACETAM
- analog al piracetamului (medicament neotrop= ameliorează metabolismul neuronal)
- se leagă de proteinele SV2A de la nivel presinaptic şi modulează eliberarea de mediator la nivel
presinaptic
- în crize parţiale, copii > 4-6 ani
- RA: SNC, GVD
- Nu participă la interacţiuni, T1/2↑

ZOLISAMIDA
- blochează canalele de Ca2+ şi Na+, influențează eliberarea GABA, ↑transmisia serotoninergică +
dopaminergică
- în crizele parţiale (nu generalizate)
- are mai puţine interacţiuni medicamentoase şi un T1/2↑– 1 adm pe zi
RA: SNC, GVD, reacţii cutanate

EZOGABIN = RETIGABIN – acţionează pe canalele de K+ → hiperpolarizare

- se indică doar în crize parţiale
- NU e metabolizat de enzimele CYP → ↓IM

PREGABALIN
- influenţează canalele de Ca2+ N și P/Q de la nivel presinaptic → împiedică eliberarea de mediatori
- anticonvulsivant în crize parţiale
- durere neuropată
- RA: SNC, creştere în greutate

RUFINAMIDA – medicament orfan. Sindrom Lennox-Gastaut

CANABIDIOL – sol hidroalcoolică adm oral

- sindrom Lennox-Gastaut
- copii > 2 ani
- RA: SNC, vomă, diaree, ↓apetit, ↑transaminaze