Mielofibroza primitiva=afecţiune hematologică malignă, cronică asociază:

● splenomegalie
● leuco-eritroblastoză, dacriocite
● fibroză medulară, creşterea densităţii microvascularizaţiei medulare şi
● hematopoieză extramedulară
Patogenie:
● boală mieloproliferativă cu afectarea clonală a unei CSH multipotente
● proliferare clonală inclusiv megakariocitară
● megakariopoieză ineficientă, cu liză megakariocitară, sau formarea de « trombocite gri », cu tulburare
de granulare şi deversarea rapidă a conţinutului granular în mediul extracelular
● eliberarea în exces de factori plachetari de creştere (PDGF, TGF alfa, TGF beta, EGF), agenţi
chimiotactici pentru fibroblaste (factorul 4 plachetar, beta-tromboglobulina, PDGF) cât şi un inhibitor
de colagenază
● acumularea cu proliferarea secundară de fibroblaste
● creşterea producţiei de colagen şi inhibarea degradării sale
● progresia fibrozei colagenice → alterarea arhitectonicii medulare si afectarea hematopoiezei. In final
apare osteoscleroza
Manifestări clinice:
● insuficienţa medulară
● splenomegalie
● hematopoieza extramedulară
Anemia: eritopoieza ineficientă, hipoplazia eritrocitară şi hipersplenism;
Splenomegalie: semn clinic major şi cvasi-constant (97-100%), adesea tumorală;
Hepatomegalie: 70%;
Adenopatii: 10-20%;
Status hipermetabolic: febră, transpiraţii nocturne, scădere ponderală, dureri osoase;
Episoade trombotice: 10% în primii cinci ani de la diagnostic;
Manifestări hemoragice: variabil de la peteşii la HDS. Se datorează disfuncţiei trombocitare
Hematopoieza extramedulară: poate antrena simptome legate de organul implicat (piele, gastrointestinal,
pulmonar, cerebral, renal, peritoneal)
Hipertensiune portală: ascită, varice esofagiene, HDS, encefalopatie portală
Sindromul Sweet: leziuni cutanate sub formă de plăci edematoase sau noduli ce pot preceda apariţia MFP;
Hipertensiunea pulmonară
Sindrom nefrotic
Osteoscleroză: dureri osoase şi articulare intense
Anomalii ale imunităţii umorale (50% dintre pacienţi): infecţii variabile
Investigații paraclinice
● hemograma
● frotiu de sange periferic
● biopsie osteo-medular
1.Hemograma
Seria rosie:
● anemia normocroma, normocitara
● anizocitoza, poikilocitoza, ovalocitoza, hematii in lacrima (dacriocite) → sem caracteristic
● prezenta de eritroblasti circulanti
Seria alba:
● hiperleucocitoza in 50-70%
● mielemii moderate → mielocite, metamielocite uneori pana la mieloblasti
 ● eonzinofilie moderata, bazofilie, monocitoza
Seria trombocitara:
● trombocitopenie in evolutie datorita unei megakariopoieza ineficiente, scaderii duratei de viata, captarii
splenice (hipersplenism)
● se asociaza semne de hipofunctie trombocitara cu tendinta la sangerare si alungirea timpului de
sangerare
2.Frotiu de sange periferic:
● prezenta de eritrocite nucleate, eritroblasti, si mielocite tablou leucoeritroblastic
● poikilocitoza cu prezenta de eritrocite in lacrima (dacriocite)
3.Mielograma
● adesea puncţia medulară este albă sau foarte săracă
● frotiul poate fi normal sau evidenţiază o creştere cantitativă a numărului de precursori neutrofili şi a
megakariocitelor
● megakariocitele prezintă adesea anomalii morfologice, mai evidente în microscopia electronică, cu
prezenta de micro-, şi mai ales macromegakariocite cu nuclei polilobaţi şi intens deformaţi
4.Biopsie medulara
● fibroza medulară → este necesar a evalua ţesutul hematopoietic rezidual şi gradul de fibroză
● MF-0: fibre de reticulină rare, lineare, fără intersecţii corespunzând măduvei normale (stadiu
prefibrotic)
● MF-1: reţea reticulinică laxă cu multe intersectări ale fibrelor, mai ales in zonele perivasculare (stadiu
precoce)
● MF-2: reţea reticulinică cu densitate crescută cu multiple intersectări, ocazional manunchiuri focale de
colagen şi/sau osteoscleroza focală (fibroza manifesta)
● MF-3: fibroză reticulinică densă, cu multiple intersectări şi fibroză colagenică crescută, adesea asociată
cu osteoscleroză (fibroza avansată)
Diagnostic
Criterii majore :
● prezenţa unei proliferări megakariocitare crescute cu atipii,* asociată, de obicei, fie de o fibroză
reticulinică şi/sau colagenică, sau, in absenţa unei fibroze reticulinice semnificative, modificările
megakariocitare trebuie însoţite de o creştere a celularităţii medulare caracterizate prin proliferare
granulocitară şi adesea eritropoieză scăzută (ie, faza celulară prefibrotică)
● neindeplinirea criteriilor OMS pentru PRV,** LMC,*** SMD,**** sau altă neoplazie mieloid
● demonstrarea prezentei JAK2V617F sau alt marker clonal (eg, MPLW515L/K), sau in absenţa unui
marker clonal nici un semn de fibroză medulară secundară unei patologii inflamatorii sau neoplazii
subjacente
Criterii minore :
● leucoeritroblastoză
● creşterea nivelului LDH
● anemie
● splenomegalie palpabilă
Diagnosticul necesită prezenţa celor 3 criterii majore şi două criterii minore!!!!
Diagnostic diferential
X.Modalitati terapuetice
Masuri curative: Allogrefa de celule stem hematopoietice
Masuri paliative
● chimioterapia
● splenectomia
● iradierea splenic
Medicatia citostatica traditionala: Hidroxiureea, Busulfan, Melfalan, Interferon, Cladribina, terapii tip
leucemie acuta
Tratament:
● la pacienţii cu doi sau mai mulţi factori de prognostic rezervat se impune transplant precoce ;
● la pacienţii cu un singur factor de risc se va recurge la tratamentul de susţinere, eventual citostatic şi în
caz de apariţia altor factori de risc se va recurge la allogrefă
● la pacienţii fără factori de risc se preferă supraveghere periodică şi tratament doar în cazul apariţiei
factorilor de risc sau complicaţiilor
● la pacienţii fără donatori potenţiali şi/sau vârsta peste 50 ani se va folosi tratamentul convenţional
(susţinere şi citostatic), la cei mai tineri – interferonul