Curs 10. Semiologia sistemului hematopoetic. Sindromul anemic. Poliglobulia. Leucemii acute si cronice.

Limfoame
Patologia trombocitara. Tulburarile de coagulare.

Anemiile= deficienta in capacitatea de transport a oxigenului datorita reducerii masei eritrocitare

B: ↓ Hb sub 13 g/dl şi a Ht sub 39% la
F: ↓ Hb sub 12 g/dl şi a Ht sub 36% la
Cauze:
● pierderea eritrocitara (hemoragii)
● reducerea productiei de eritrocite
- ↓ eritropoietinei
- ↓ raspunsului medular in eritropoietina
● cresterea distructiei eritrocitare (hemoliza)

Parametrii
● GR= milioane de hematii pe microL de sange
● Hb= grame de Hb la 100 ml de sange g/dl
● Ht= procentul de sange ocupat de hematii
● Constante eritrocitare:
- CHEM (concentraţia medie a Hb în eritrocit): Hb(g%) x 100/Ht 32-34%
- VEM (volumul eritrocitar mediu): Ht(%) x 10/GR 85-95 μ3
> 100 → anemie macrocitara
< 80 → anemie microcitara
80-100 → anemie normocitara
- HEM (hemoglobina eritrocitară medie): Hb(g%) x 10/GR 30 -32 pg
● Reticulocite (50 000/ mm3)
● GA, Trombocite

Macrocitare ● deficit de vit B12, ac folic

Normocitare ● anemie hemolitica

● anemie aplastica

Microcitare ● anemia feripriva

● talasemia
● anemii inflamatorii cronice
Anemii megaloblastice
Vit B12
● necesar de 1-2 g/zi asigurat de proteine animale (ficat, lapte, ouă, peşte)
● absorbtie se face la nivelul ileonului, nuami prin cuplare cu FI, absorbţie la nivelul ileonului terminal, transport
legat de transcobalamina II
● conc plasmatica 200-900 pg/ml
Cauzele deficitului de B12
● regim vegetarian → aport insuficient
● deficit de absorbţie
- FI: Biermer, gastrectomie, cancer gastric
- intestinal: rezecție ileală, B. Crohn, boala celiaca, lipsa congenitala a receptorilor ileali pentru vitamina
B12 (sdr Imerslund), enterite si enteropatii severe si prelungite, malabsorbtia indusa de medicamente
(colchicina, PAS) sau paraziti
● hiperconsum (sarcină, boli neoplazice, hipertiroidie, infestare cu botriocefal)
● utilizare deficitara: deficiente enzimatice, lipsa TC II, proteine serice anormale pentru legarea vit B12
Folaţii
● legume verzi proaspete, ficat, carne, ouă, cereale
● absorbţie la nivelul primei anse jejunale
 ● difuzie plasmatică libera
● conc plasmatica 2-10 microg /l
Deficit de folaţi
● aport insuficient: dieta saraca in vegetale
● tulburari de absorbtie: sindroame de malabsorbţie, sprue, enteropatia glutenica, rezectii si anastamoze jejunale
● creştere necesar:
- sarcină (transfer catre fat), stari de hiperactivitate
- medulara (anemii hemolitice, eritropoieza isnufcienta, sangerari, leucemii)
- neoplazii (indeosebi mieloproliferari cronice si leucemii acute)
- dermatite exfoliatie
● defecte în utilizare: alcoolism cronic, antifolaţi (metotrexat, trimetoprim, tuberculostatice, antimalarice,
anticonceptionale, fenobarbital), deficite enzimatice
● reducerea rezervelor hepatice (alcoolism, boli cronice hepatice)

Fiziopatologie
Dezechilibru sinteză normală ARN, sinteză defectuoasă ADN → asincronism de maturaţie nucleo-citoplasmatică →
gigantism celular, întârziere în diviziunea celulară → hemoliză intramedulară
Anemia Biermer (anemia pernicioasa )
Definitie
● anemie macrocitara, megaloblastica
● carenta de vitamina B12 datorita lipsei F.I. gastric
Fiziopatologie: absenta F.I.gastric → imposibilitatea absorbtiei vit. B12 → sinteza defectuoasa a ADN-ului →
modificari celulare

Clinic:
● sdr anemic
● sdr digestiv
● sdr neuropshic

Simptomatologie
Debut: insidios (astenie, anorexie, arsuri ale limbi, dispnee de efort)
Stare:
I. Sindrom anemic
Manifestari cutanate
● paloare “galben-pai” → anemie + subicter → hemoliza in splina
● infiltrare edematoasa a tegumentelor → depunere de mucopolizaharide
Manifestari cardiovasculare: palpitatii, tahicardie, dispnee de efort, dureri anginoase, suflu sistolic functional
Manifestări neuropsihice: cefalee, vertij, astenie
II.Sindrom digestiv
● glosita Hunter: limba rosie, lucioasa, neteda, dureroasa
 ● atrofia mucoasei gastrice (↓ mai mult secretia de FI): aclorhidrie histaminorefractara → risc crescut de
aparitie a cancerului gastric
● diaree
● tulburari dispeptice: anorexie, greturi, varsaturi, pirozis, balonari postprandiale
III.Sindrom neurologic
Subiectiv: parestezii, amorteli, greutate la mers, tulburari psihice (iritabilitate, apatie, somnolenta, psihoza)
Obiectiv:
● modificari ale reflexelor
● sindrom pseudotabetic
- ataxie
- abolirea reflexelor tendinoase
- Romberg pozitiv
● sindrom piramidal
- Babinski pozitiv
- exagerarea reflexelor
- hipertonie musculara
● sindrom de sectiune medulara
- paraplegie
- paralizia vezicii urinare → vezica neurologica (incontinenta sau retentie acuta de urina)

Examenul hematologic
Examenul sangelui periferic
Seria rosie
● E < 2 milioane/ mmc
● Hb si Ht - valori mai putin scazute raportat la nr de eritrocite
● VEM >100 µ³ ; HEM >31 µu ; CHEM = 32-34%
Frotiu
● anizopoikilocitoza= eritrocite cu forme inegale
● E. cu incluzii (corpi Howell, inele Cabot)
● megalocite
● hipercromie (IC>1,2)
● reticulocite - scazute → maduva nu are resurse sa regenereze
● in forme severe - megaloblastii ajung in circulatia periferica
Seria alba
● leucopenie → deficit de vitB12
- neutropenie absoluta
- limfocitoza relativa
● neutrofile hipersegmentate
Seria trombocitara
● trombopenie
● megatrombocite

Maduva osoasa
● celularitate crescuta pe linia eritrocitara
● hematopoeza megaloblastica → precursori de tip megaloblastic
● megaloblasti se recunosc dupa cromatina
- stuctura fina
- asincronism de maturatie nucleo-citoplasmatic
- metamielocite mari
● gigantocite
Lipsesc: adenopatiile, sindromul hemoragic
Alte investigatii
- sideremie crescuta → pe seama hemolizei
- LDH (lactat dehidrogenaza) crescut
- hipoproteinemie
- hiperbilirubinemie (bilirubina indirecta) → pe seama hemolizei
- scaderea concentratiei serice a vitaminei B12
- test Schilling - eliminare urinara scazuta de vitamina B12
- anticorpi anticelula parietala prezenti
- anticorpi antifactor intrinsec prezenti
- aclorhidrie histaminorefractara
- gastroscopie - gastrita atrofica
- test terapeutic → vitB12 iv→ 7 zile → criza reticulocitara → ↑

Anemii hemolitice
Definitie
● anemii determinate de liza in exces a eritrocitelor
● durata de viata a E. scazuta < 90 zile
● apare cand hemoliza depaseste de 4-5 ori hemoliza fiziologica

Factori intraeritrocitari Factori extraeritrocitari

Ereditare: Cu mecanism imunologic:

● prin defect de membrana: sferocitoza, eliptocitoza ● izoanticorpi
● prin tulburari metabolice eritrocitare (deficit de ● autoanticorpi
glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza Cu mecanism neimunologic:
Castigate: hemoglobinurie paroxistica nocturna ● agenti fizici
● agenti chimici
● agenti infectiosi
● agenti toxici
Anamneză
- apariţia în copilărie, istoric familial, splenomegalie, splenectomie sau colecistectomie precoce
- instalarea rapidă a unei anemii în lipsa sângerărilor, asocierea unor colagenoze, boli autoimune, consum de
medicamente
Simptomatologie
Triada
● paloare: depinde de gradul hemolizei
● icter: intensitate usoara/ medie, lipseste prurit → bilirubina de inainte de a fi conjugata, scaune hipercrome,
urini hipercrome
● splenomegalie: moderata, ferma, neteda, nedureroasa, mobila
Complicatii
● LBV → litiaza biliara vezicualara → complicatie prin calculi de bilirubiant de calciu
● crize hemolitice (frison, febră, dureri lombare, abdominale, oligurie, urini hipercrome)
Elemente caracteristice etiologiei:
● modificări schelet (hiperplazie eritroidă compensatorie la cei cu AH congenitale)
 ● ulcer cronic de gambă (sferocitoza, drepanocitoza): bilateral, maleole interne cu tendinta circumferentiala spre
maleole externe, microtromboze vasculare
Investigatii paraclinice
● anemie normocrom, cu poikilocitoza
● reticulocitoza (>20%)
● medulograma - celularitate crescuta pe linia eritrocitara
● hiperbilirubinemie (bilirubina indirecta)
● cresterea - stercobilinogenului (>300mg/24 h), urobilinogenului (>4mg/24h)
● sideremie - crescuta
● durata de viata a E. scazuta < 90 zile
● LDH ↑
● scaderea hemglobinei glicozilate (N 6-8%)
Investigații specifice:
● rezistenţă osmotică ↓ in sferocitoza
● rest Coombs
● electroforeza Hb
● testul autohemolizei (ATP, glucoza) → deficit de G6PDH, PK
● frotiu:
- sferocite
- eliptocite
- drepanocite (seceră)
- codocite (ţintă) → talasemie
- acantocite (pinten) → deficit de PK
- schizocite (fragmente de hematii) → AH mecanice (proteze valvulare mecanice)

Anemii hemolitice intracorpusculare/intraeritrocitare

Ereditare:
● prin defect de membrana: sferocitoza, eliptocitoza
● prin tulburari metabolice eritrocitare (deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza, PK)
● anomalii ale hemoglobinei
- anomalii ale sintezei lanturilor de globina: talasemii
- anomalii ale structurii proteice a Hb
● hemoglobinuria paroxistica nocturna

1.Sferocitoza ereditara, eliptocitoza

● deficit de proteina membranara
● instabilitatea citoscheletului eritrocitar
● scaderea deformabilitatii celulare
● cresterea fagilitatii osmotice
● hemoliza extravasculara splenica

2.Enzimopatii
● deficit de G6PDH (hemoliza dupa vicia fava) → crize hemolitice severe, pana la exitus
● deficit de PK (de la forme asimptomatice la hemolize severe)
Sferocitoza
● prezenta sferocitelor
● E mici, hipercolorate, sferice
● rezistenta osmotica scazuta a E.(introducerea în soluţii hipotone)
● crize de deglobulinizare
Eliptocitoza
● defect la nivelul proteinelor din citoschelet
● prezenta de ovalocite peste 30%
● fragilitate osmotică crescută
Siclemia (drepanocitoza)=anomalie în sinteza Hb – HbS, substitutia in pozitia 6 a lantului beta a acidului glutamic
prin valina → drepanocite
Clinic
● sindrom hemolitic: paloare, icter, splenomegalie
● tromboze vasculare: infarcte pulmonare, infarcte cerebrale, infarcte splenice, infarcte mezenterice
Hemograma - drepanocite
Electroforeza Hb: HbS
Radiografie de craniu: “craniu in perie” - ingrosarea diploei

3.Talasemie
● alfa → sinteza redusa sau absenta de alfa globina
● beta
● beta delta
● persistenta ereditara a hemoglobinei fetale

Anemia Cooley (beta talasemia major)

● sinteza redusa sau absenta a lanturilor β→ lanturi necombinate care precipit in citoplasma → agregate →
alterarea mb eritrocitare → hemoliza
Clinic:
● facies mongoloid
● intarziere in dezvoltare
● Rx de craniu - “craniu in perie”
Hemograma:
● hipocromie
● anizo-poikilocitoza, tinta
Electroforeza Hb: cresterea Hb A2 si / sau Hb F

Hemoglobinuria paroxistica nocturna

=defect membranar intrinsec dobandit → hemoliza intravasculara cronica pe fondul careia survin crize de hemoliza
precipitate de factori agravanti (infectii, interventii chirugicale, vaccinari, transfuzii)
Clinic: crize hemolitice in timpul somnului
 ● dureri lombare
● febra
● urini “negre”/inchise la culoare
Hemograma:
● anemie hipocroma
● leucopenie cu neutropenie
● trombocitopenie
Examen urinar: hemosiderinurie, hemoglobinurie, clindri hemoglobinici, urbilinogen urinar crescut
Test cu ser acidifiat (Ham) - pozitiv (serul acidifiat activeaza calea aterna a complementului si legarea C3 la
mambrana eritrocitelor patologice) → se produce hemoliza
AH extracorpusculare/extraeritrocitare
Imunologice:
● hemoliza prin incompatibilitate transfuzionala
● hemoliza la nou-nascut
● AH cu autoanticorpi la cald
● AH cu anticorpi la rece
Non-imunologice:
● AH traumatica: proteze valvulare, sdr hemolitic-uremic, purpura trombotice trombocitopenice, CID
● boli infectioase: malarie, toxoplasmoza, bruceloza, febra tifoida
● agresiuni chimice: medicamente, veninuri
● agresiuni fizice: agresiune termica

Anemii hemolitice autoimune=autoanticorpi fixati pe structuri Ag fixate la nivelul membranei eritrocitare

● cu Ac la cald/ rece
● Test Coombs direct/indirect
Cauze:
- sdr limfoproliferative
- boli autoimune (LES, PR)
- tumori maligne
- infectii (mononucleoza, citomegalovirus, EBS, sifilis)

Anemia posthemoragica acuta

Cauze: - hemoragie digestive
- hemoptizii massive
- sarcina ectopica rupta
- hemoragie uterine severa
- traumatisme cu pierderi mari de sange
Simptomatologie
● depinde de cantitatea de sange pierdut
● astenie - soc hemoragic
Examen hematologic :
● imediat dupa hemoragie (stadiul I): hemoconcentratie - E, G.A.,Tr.- crescute
● dupa 24 ore (stadiul II , 2- 4 zile):
- scad E.,Hb.,Ht
- reticulocitoza
- scad leucocitele, trombocitele
● dupa 3-4 zile (stadiul III , 2-3 saptamani): revenirea treptata la normal

Anemia aplastica=insuficienta medulara totala

Cauze:
● idiopatica
● secundara: agenti fizici, agenti chimici, agenti virali, agenti toxici, radioterpie, chimioterapie
Simptomatologie
 ● sindrom anemic
● leucopenie: ulceratii buco-faringiene, infectii grave
● trombocitopenie: sindrom hemoragipar
Examen de laborator
Hemograma
● anemie ( E.=1-2 mil./mmc) normocroma
● scaderea numarului de reticulocite(anemie aregenerativa)
● leucopenie (neutropenie absoluta,limfocitoza relativa)
● trombocitopenie
Medulograma: maduva foarte saraca (“pustiita”)

Anemia feripriva
● anemie hipocroma, microcitara
● datorata scaderii cantitatii de Fe
● cea mai frecventa anemie
● predomina la femei si copii
Metabolism Fe:
● absorbtie in dudeon
● transferina transporta Fe
● feritrina si hemosiderina rol in stocaj
● 10% din fierul zilnic este absorbit
● cea mai mare cant de Fe este prezenta in Hb din hematii
● macrofagele din sistemul reticulo-endotelial depoziteaza Fe sub forma de feritrina si hemosiderina
● pierderi zilnice mici (urina, materii fecale, piele, menstruatie) (1-2mg/zi)
● Fe feric → Fe feros (3+) – acid gastrica → absorbtie duodenala → transferina →precursor eritrocitar → Fe 2+ →
intra in compozitia hemului → sinteza Hb
Depozite:
● feritina (ficat, hidrosolubila, usor mobilizabila)
● hemosiderina (ficat, insolubila, greu mobilizabila)
● mioglobina (muschi cardiac si scheletic)
Etiologie
● aport insuficient: carenta alimentara
● nevoi crescute de Fe: adolescenta, sarcina, alaptare
● balanta negativa a Fe - pierderile depasesc aportul:
- absorbtie intestinala scazuta in aclorhidrie: gastrectomie partiala/totala, accelerarea tranzitului prin
duoden, by - pass-ul duodenului
- pierderi de sange: barbati - intestinala; femei - genitala
Simptomatologie
1.Tabloul bolii de baza
2.Tulburări datorate lipsei de Fe
● tulburari digestive: stomatita angulara, glosita, disfagie (sindrom Plummer-Vinson → modificarea a
mucoasei esofagiene care se ingroasa circualar ca un inel → la fetele tinere)
● tulburari ale tegumentelor si fanerelor:
 - tegumente: palide, uscate, aspre, neelastice, cu tendinta la riduri
- par: uscat, friabil, cade cu usurinta
- unghii: cu striatii longitudinale, platonikie, koilonikie
Sange periferic
● Hb - mult mai scazuta decat numarul deE. si Ht
● microcitoza, anizo-poikilocitoza, hipocromie
● uneori - anulocite → hematii fara globina
● reticulocite la limita inferioara a normalului
● VEM<80µ³ , HEM<30µu , CHEM <30%
● leucocite, trombocite → normale
Maduva osoasa
● celularitate bogata cu predominenta seriei eritroblastice
● eritroblasti - anormali, cu margini zdrentuite, citoplasma redusa
● sideroblasti - scazuti
Sideremie
● scazuta < 50γamma%
● transferina ↑
● coef de sat al transferinei ↓
● feritina ↓

Fe Transferina Feritina

Anemia feripriva ↓ ↑ ↓

Anemia din boli cronice ↓ ↓ ↑

inflamatorie→ boli inflamatorii intestinale, neoplazii → creste feritrina caci e marker inflamator

Anemii sideroblastice
● grup de anemii ereditare/dobandite
● produse prin lipsa utilizarii Fe
Examen hematologic
Sange periferic: hipocromie, microcitoza, sideremie crescuta
Maduva osoasa: numarul de sideroblasti mult crescut (pana la 100%)

Poliglobulie esentiala (VERA RUBRA)=boala caracterizata prin cresterea importanta a numarului de E. si cresterea
variata a numarului de G.A. si Tr → hipervascozitate a sangelui
Clasificare
● poliglobulii absolute
- eritremia: poliglobulie esentiala
- eritrocitoza: poliglobulie secundara
● poliglobulii relative: prin hemoconcentratie
Simptomatologie
Simptome functionale
● neuropsihice: cefalee, vertij, parestezii, tulburari vizuale
● digestive: anorexie, greturi, epigastralgii
Simptome obiective
● cutaneo-mucoase: eritroza, prurit, sclere colorate in rosu, culoare zmeurie a cavitatii bucale
● digestive: splenomegalie moderata, hepatomegalie moderata
● cardiovasculare: TA normala/ crescuta, HVS moderata
● fund de ochi: vene dilatate, hemoragii, edem papilar
Semne legate de complicatii
● tromboze: cerebrale, pulmonare, venoase
● hemoragii: cerebrale, hematurie, epistaxis
 ● digestiv: ulcer gastric, ulcer duodenal
Investigatii paraclinice
Examen hematologic
1.Sange periferic
Serie rosie
● E= 7-10 mil/mmc
● Hb > 17g %
● Ht > 60%
Seria alba
● G.A. > 15.000/ mmc
● bazofile si eozinofile crescute
Seria trombocitara: Tr > 500.000 / mmc
2.Maduva osoasa
● hipercelulara
● cresterea elementelor pe toate liniile
*globulele albe si rosii au aceleași precursor → sdr mieloproliferative: poliglobulia, leucemia mieloida
cronica*
Leucemii “sange alb”
Acute Cronica

Origine mieloida LAM LMC

Origine limfoida LAL LLC

Leucemiile acute= boala neoplazica caracterizata prin proliferera maligna a celulor tinere aflate in primele stadii de
diferentiere mieloida sau limfatica si infiltratia maduvei osoase → determina imposibilitatea celorlalte serii de a se
dezvolta normal
Clasificare:
● leucemia acuta mieloblastica
● leucemia acuta limfoblastica
Simptomatologie:
Debut: brusc, febra, alterarea starii generale, sindrom hemoragipar
Stare:
● sindrom anemic: paloare, cefalee, ameteli, astenie, dispnee, tahicardie, sufluri sistolice
● sindrom infectios: febra ridicata, leziuni ulceronecrotice ale mucoasei bucale si amigdalelor, infectii (cutanate,
respiratorii, urinare)
● sindrom hemoragipar: hemoragii cutanate si mucoase, epistaxis, hematemeza, hematurie
Simptome de localizare:
● adenopatii: generalizate, marime redusa, consistenta usor crescuta, nedureroasa, neaderenta la planurile
profunde/tegumente
● hepatomegalie: moderata
● splenomegalie: moderata, ferma, neteda, regulata
Simptome de localizare:
● determinari osoase si osteoarticulare: dureri articulare, tumefiere articulara
 ● determinari meningocerebrale: hemoragie cerebrala, paralizii de nervi cranieni, meningite
● determinari cutanate: noduli, eruptii de tip rubeliform (ca rubeola)
● determinari oculare: tulburari de vedere, modificări ale fundului de ochi (edem papilar, hemoragii papilare)
● infiltrate pulmonare/pleurezie
● gingivita hipertrofica +leziuni ulceronecrotice ale gingiei

Examen hematologic:
1. Sange periferic
● serie alba
in functie de numarul de GA si procentul de blasti:
- leucemica → ↑
- subleucemica
- aleucemica
mieloblastica
- mieloblasti atipici/paramieloblasti
- "hiatus leucemic” → nu mai apar forme intermediare
limfoblastica
- limfoblasti atipici
● serie rosie: anemie normocroma, normocitara
● serie trombocitara: trombopenie
2. Maduva osoasa
● proliferare de blasti leucemici
● hipoplazia importanta a celorlalte serii
Meloblastica→ negative in limfoblastica
● corpii auer +
● mieloperoxidaza +
● sudan +
LA limfoida
● cea mai frecventa afectiune maligna la copil
● la adult 20% din LA
● afectare frecventa a SN → punctie lombara obligatorie

LAM (in functie de precursor)

MO: diferenţiere minimă
M1: leucemie mieloblastică fără maturare
M2: leucemie mieloblastică cu maturare
M3: promielocitică
M4Eo: vatianta: creşterea eozinofilelor in măduvă
M4: mielomonocitică
M5: monocitică
M6: eritroleucemia (DiGuglielmo's)
M7: megakarioblastică
Specific:
M2:
● Cloroma prezent ca o masă tumorală “tumor of leukemic cells”: orbită, sinusuri paranazale, tub digestiv, ap
genito-urinar, pleură, mediastin, sân, peritoneu
● M3: CID
● M4/M5: gingivită hipertrofică, infiltrarea SNC, leucemia cutis (infiltraţii blastice cutanate sub forma unor noduli
violacei nedurerosi)
Leucemia mieloida cronica=afectiune caracterizata prin proliferarea neoplazica a tesutului mileoid in teritoriile
medulare si extramedulare

- prolifereaza toate aceste forme intermediare → nu exista hiatus

Simptomatologie:
Debut: insidios, cu astenie, subfebrilitate, scadere ponderala
Stare:
● splenomegalie: voluminoasa (cea mai mare splina din patologie), neteda/usor neregulata, nedureroasa mobila
● hepatomegalie: moderata
● poliadenopatie: mica/moderata
● manifestari cutanate: leucemide (depunere de celule leucemie la niv pielii), hemoragii, rash
Infiltrate leucemice: f rar
Examen hematologic:
1. Sange periferic
Serie alba
● G.A: 100.000 - 300.000/ mm
● scaderea granulocitelor neutrofilelor si limfocitelor
● cresterea eozinofilelor si bazofilelor
● prezenta de elemente tinere: metamielociti, mielociti, promielociti
Serie rosie: anemie modera, normocroma
Serie trombocitara:!!!!!!
● trombocitoza
● Tr = 500.000 - 600.000/ mmc
2.Maduva osoasa:
● 80-90% elemente granulocitare
● diminuarea eritroblastilor
 ● numeroase megacariocite
Alte investigatii:
● cromozom philadelphia (translocatia intre crz 22 si 9)
● fosfataza alcalina leucocitara scazuta
● LDH, ac uric crescute → nespecific cresc in toate leucemiile

Leucemia limfatica cronica=proliferarea neoplazica a celulelor adulte

- mai frecventa la barbati, dupa 50 ani
Simptomatologie:
● adenopatii: generalizate, periferice cat si profunde, bilaterale si simetrice, mobile, nedureroase, consistenta moale
● splenomegalie: neteda, nedureroasa, mobile, moderata
● hepatomegalie: moderata
● sindrom Mickulitz: hipertrofie a glandelor lacrimale si parotide
● manifestari cutanate: leucemide, eritrodermie “om rosu”, rash, purpura, echimoze, mycosis fungoides, prurit
intens, leziuni de grataj
● pulmonare: infectii pulmonare
● semne generale: astenie, subfebrilitate, transpiratii
● manifestari oculare, nervoase, osteoarticulare si renale
I. Examen hematologic
1. Sange periferic
● serie alba
- hiperleucocitoza - G.A.= 50.000-150.000/ mmc
- limfocitoza - 80%
- umbre celulare Gumprecht → limfocite fara nucleu
● serie rosie: anemie moderata, normocroma, normocitara
● serie trombocitara: trombocitopenie rar /numar normal
2.Maduva osoasa:
● infiltratia maduvei cu limfocite 50-90%
● scadere relativa pe celelalte linii celulare
II. Alte investigatii
● fosfataza alcalina leucocitara - normala/crescuta
● hipogamaglobulinemie → limfocite incapabile sa secrete Ig
Manifestari autoimune:
● anemie hemolitica
● trombocitopenie autoimuna
● FR=factor reuamtoid, ac antinucleari

Boala Hodgkin=limfom malign caract prin proliferare doar la nivelul ganglionilor

Caracterizat prin:
Clinic: poliadenopatie febrile
Morfologic: granulom (cel Sterberg-Reed)
Simptomatologie
Determinari in org limfatice
● adenopatii
- superficiale→ cervicale: asimetrice, nedureroase, consistenta ferma, neaderente, nu ulcereaza, mase
tumorale, durere după ingestia de alcool
- profunde
→ mediastinale: tuse iritativa, dispnee, compresiune pe VCS
→ abdominale: fenomene de compresiune la nivelul organelor intraabdominale
● splenomegalie: moderata, prezenta in 50% cazuri
Determinari in organe nelimfatice
● pleuropulmonare: pleurezi, infiltrat pulmonar
● cardiace: tulburari de ritm, pericardita
● neurologice
● osoase: dureri osoase spontan/la compresiune
● digestive: in special hepatice
● renale
● cutanate (ichtioza→piele ca de sarpe, acrokeratoza, urticarie, eritem nodos, leziuni necrotice,
hiperpigmentare, infiltrare cutanata)
Manifestari generale → evolutie mai severa: febra (ondulanta), transpiratii, prurit cutanat, scădere ponderală,
astenie
- febra ondulanta → bruceloza
Investigatii paraclinice
I. Biopsia ganglionara
● celula Sternberg Reed: giganta, citoplasma abundenta, nucleu mare unic / multiplu, provine din celula B într-un
stadiu precoce de diferenţiere
● elemente ale granulomului: limfocite, histomonocite, plasmocite, eozinofile, neutrofile, fibroblasti
II.Examen hematologic: aspect normal
III.Alte investigatii:
● VSH, fibrinogen crescute → sdr inflamtor
● hipergamaglobulinemie
● IDR la tuberculina negativ → dd adenoaptii
Stadializare → 4 stadii:
Stadiul I : un singur grup ganglionar (I) sau organ extralimfatic (IAE )
Stadiul II : 2 sau mai multe grupe ganglionare (II) sau organ extralimfatic de aceeaşi parte a diafragmului
Stadiul III : Interesarea ambelor părţi ale diafragmului
Stadiul IV : Interesarea organelor extraganglionare (ficat, măduvă osoasă, splina)

A : absenţa simptomelor generale

B : prezenţa simptomelor generale (febră, transpiraţii, scădere ponderală, prurit, astenie)
Limfomul non-hodgkin
● incidenta in crestere
● NHL>HD
● varsta medie 65-70 ani
● M>F
● celule B 70% si celule T 30% (manifestari cutanate → expresia cutanata a limfomului cu cel T → mycosis
fungoides)
● adesea prezinta forma diseminata la prezentare
Diagnostic si stadializare:
● similar cu LH
In plus:
● imunofenotipare cu ac monoclonali
- AgLB (CD19,20,22)
- AgLT (CD 2,3,5,7)
● HIV, ac H.Pylori

Mielom multiplu=proliferarea necontroalata a unei clone de plasmocite cu acumularea lor la nivelul maduvei si
supraproductia unei proteine monoclonale, care poate fi indentificata la nivel electroforetic
● afectiune a LB
● simptome variabile, 20% asimptomatici
● varsta medie 65
● B>F
● supravietuire la 5 ani 25-30%
Simptome
● manifestări datorate proliferării tumorale: dureri osoase, deformări osoase, fracturi pe os patologic adica fara
traumatism, geode → leziuni osteolitice
● anifestări datorate prezenţei proteinei monoclonale
- proteina monoclonala → sdr de hipervâscozitate (tulburări vizuale, neurologice, insuficienţă cardiacă,
hemoragii)
- fenomene imunologice (anemie hemolitica, hematiile se aglutinează → formare fişicuri, trombopenie,
fenomene hemoragice, neuropatie demielinizantă)
● susceptibilitate crescută la infecţii
● afectare renală (pr-urie Bence Jones)
Diagnostic paraclinic
● anemie normocromă, normocitara, fisicuri/rulouri
● VSH crescut
● electroforeză un singur vârf beta, gama, IgG (A,D) → se aglutineaza beta cu gama
● pr-urie Bence Jones
● cresterea calcemiei prin leziuni osteolitice
● puncţie medulară: plasmocite>20%
● funcţie renală afectată prin proteinurie
● LDH, ac. uric crescute

Sindroame hemoragipare
1.Purpure vasculare: Purpura Henoch-Schonlein
2.Sindroame hemoragipare prin trombopenii si/sau trombopatii:
● purpure trombopenice
● boala Werlhof → trombocitoza
● diateze trombocitare calitative → trombopatii
3.Coaguloaptii:
● hemofilie
● CID
Purpura Henoch Schonlein/alergica/vasculară
Etiologie:
● necunoscuta
● ⅓ din cazuri la 2-3 saptamani dupa o infectie streptococica → afectare vaselor mici
● purpura + manifestari articulare → sdr Schonlein
● purpura + manifestari digestive → sdr Henoch
Semiologie:
Manifestari cutanate: purpura maculopapuloasa, simetrica, pe fetele de extensie ale membrelor, de culoare rosie,
accentuata in ortostatism
Manifestari articulare: durere, tumefactie articulara
Manifestari digestive: crize dureroase abdominale, hds → melena
Manifestari renale: hematurie, cilindri hematici, proteinurie discreta, GNA, proliferare mesangiala cu depozite de IgA
Examen hematologic:
● leucocitoza cu neutrofilie si eozinofilie
● nr. de Tr. - normal
● TS - prelungit (vas+trombocit)
● TC - normal (factori de coagulare)
● proba garoului pozitiva
Alte investigatii
● VSH accelerata
● cresterea fibrinogenului
● cresterea ASLO
● cresterea gamaglobulinelor, lg A
● sediment urinar - hematurie, proteinruie
Purpure trombocitopenice
Cauze:
● trombopenie
● trombopatie
Etiopatogeneza:
● distrugerea Tr
- mecanism imunologic: autoanticorpi, izoanticorpi
- mecanism neimunologic: CID
● deficit de producere a Tr: agenti fizici, chimici
Afectiuni care evolueaza cu purpure trombocitopenice:
● hipersplenism
● alcoolism
● leucoze acute/cronice
● lupus eritematos diseminat
● infectii virale
Semne clinice:
● hemoragii cutanate: petesii, echimoze
● hemoragii mucoase: epistaxis, gingivoragii, hemoragii digestive, metroragii
Semne hematologice:
● trombopenie <50.000/mmc
● TS prelungit

Purpura trombopenica idiopatica (boala Werlhof)

Etiopatogeneza: mecanism autoimun declansat de infectii virale/bacteriologice
Simptomatologie:
● purpura cutanata, hemoragii mucoase
● splenomegalie moderata ⅓ din cazuri
Examen hematologic
● Hb, Ht, nr E: normale/scazute (hemoragii multiple importante)
 ● nr GA: normal/crescut
● nr Tr scazute <50.000
● TS prelungit
● TC, TP normale
● proba garoului pozitiva
● medulograma: nr normal sau crescut de megacariocite
Trombastenii=anomalii functionale ale Tr
● deficite de adezivitate
● deficite de agregabilitate
Clasificare:
● castigate: uremia, ciroza, LMC
● congenitale: trombastenia ereditara Glanzman
Simptomatologia:
● purpura cutanata
● hemoragii mucoase
Examen hematologic:
● nr Tr normal
● TS scazut

Hemofilii=tulburare de coagulare
● boala ereditara
● transmitere gonozomal recesiva
● afectare aprope exclusiva a barbatilor
Clasificare:
● hemofilia A: lipsa factorului 8 (globulina antihemolitica)
● hemofilia B: lipsa factorului 9 (Christmas)
● hemofilia C: lipsa factorului 11
Simptomatologie, simptomul major - HEMORAGIA
● sediu variabil: piele, muschi, mucoase, articulatii, viscere
● aparitie spontana / dupa traumatisme minime
● hemartroza: la genunchi, coate, sold, tendinta la recidiva, durere vie, tumefactie rapida, pozitie antalgica a
articulatiei, !punctia articulara interzisa → sangerari mari, in timp determina anchiloze
● hemoragii cutanate: echimoze (nu petesii)
● hematoame subcutanate
● mai rar hemoragii: musculare - psoas, fesieri, digestive, renale
Investigatii paraclinice:
● TC prelungit
● TS, TP normale
● nr Tr normal

Coagularea intravasculara diseminata= afectiune caracterizata prin asocierea (paradoxala) de tromboze si hemoragii
Etiologie:
● septicemie cu gram negativi
● soc endotoxic
● leucemii
● interventii chirurgicale mari
● cancere
● embolii gazoase
Simptomatologie:
1.Faza de hipercoagulabilitate
● coagulare masiva → formare de microtrombi → infarctizari in extremitati: cianoza extremitatilor, “nas
negru”, purpura necrotica, fenome neurologice
● consum exagerat de factori ai coagulari → urmeaza faza hipocoagulabilitate
2.Faza de hipocoagulabilitate
● hemoragii cutaneo-mucoase
● hemoragii viscerale: digestive, respiratorii, renale, cerebrale
Investigatii paraclinice:
● nr de Tr <100.000mmc
● TP scazut <50%
● fibrinogen scazut <2g/l
● PDF crescuti
● D dimeri crescuti