ANEMIILE

HLG + Examenul frotiului de snge periferic

 ANEMII REGENERATIVE - hemolitice
ANEMII HIPOREGENERATIVE de cauza centrala
Numarul normal de reticulocite este 0,5-1%.
Maturarea reticulocitelor dureaza aproximativ 3 zile, din care 2
zile se desfasoara la nivelul maduvei osoase hematogene si
una in sangele periferic. La pacientul anemic, reticulocitele sunt
expulzate precoce in circulatie, crescand perioada de maturare
in sange astfel:
Ht 45% - 1 zi
Ht 35% - 1,5 zile
Ht 25% - 2 zile
Ht 15% - 2,5 zile
In anemiile severe, este necesara corectarea valorilor
reticulocitelor IPM
IPM= Rt% Ht ideal/Ht pacient : timpul de maturare
IP>3 = hiperregenerare
IP<3 = hiporegenerare

Scaderea productiei (Rt scazute) Cresterea distructiei (Rt crescute)
Anomalii ale maduvei osoase
- aplazia medulara
- aplazia eritroida pura
- leucemii
- metastaze medulare
ANEMIA
Anemii hemolitice
I. intracorpusculare
- deficite membranare
- deficite enzimatice
- deficite in sinteza Hb: cantitative
(talasemii) sau calitative
(hemoglobinopatii)
II. extracorpusculare
1. imune
- AHAI
- postmedicamentoase
- incompatibilitatea ABO/Rh
2. nonimune
- CID
- PTT
- hemoglobinuria de mars
- hemoliza mecanica
- stenoze valvulare stranse

Deficienta unor factori de sinteza ai Anemia posthemoragica

Hb
- fier
- vitamina B12
- acid folic
- epo afectiuni renale
 Frecventa anemiei
adult copil
Anemia feripriva Anemia feripriva
Anemia cronica simpla Anemia din inflamatia acuta
Anemia prin deficit de folati Sindroame talasemice
si vitamina B12 Alte anemii corpusculare
AHAI congenitale: sferocitoza,
Altele: sindrom siclemie
mielodisplazic, sferocitoza,
anemia aplastica
 Situatii care impun investigarea maduvei osoase
hematogene
Situatii Ex
1. reactie leucoeritroblastica - sugereaza invazia neoplazica a maduvei
osoase
2. stadializarea limfoamelor maligne
3. eritrocite dispuse in rulouri sugereaza o gamapatie monoclonala
4. anemia este insotita de leucopenie si trombocitopenie
(pancitopenie) cu reticulocite scazute (aplazie medulara, insuficienta
de productie, leucemie acuta aleucemica)
5. analiza fierului medular aprecierea depozitelor medulare de Fe
(hemosiderina)
6. prezenta unui numar mic de mieloblasti in sangele periferic (aspectul
maduvei osoase diferentiaza o leucemie acuta de un sindrom
mielodisplazic).
7. Anemie hiporegenerativa cu Rt foarte scazute < 0,1% sau sub 10
000/mm3
8. Diferentierea trombocitopeniei de cauza centrala/periferica
Metabolismul fierului
MET

Dcytb (duodenal citocrom reductaza) DMT1 (divalent metalic transporter 1)

Zn Cu Co
Fe III Fe II celula

Rt dupa 1 zi in SP se transforma in hematie care traieste 120 zile apoi sunt distruse in
splina unde sistemul monocito macrofagic preia Fe eliberat din hematii si il elimina cu
ajutorul ceruloplasminei, este preluat de transferina care cedeaza Fe sistemului
Monocito macrofagic din maduva de unde il preiau eritroblastii ce vor da nastere
Rt ce stau in MO 3 zile apoi isi continua maturarea in SP 1 zi si circuitul se reia.

Celule exportatoare de Fe datorita prezentei feroportinei:

Celulele sistemului monocitomacrofagic
Enterocitele duodenale
hepatocite
Cantitatea totala de Fe 4-5 g
1. Compartimentul metabolic: hemoglobina, mioglobina 3 g
2. compartimentul de transport transferina 3 mg
3. compartimentul de depozit feritina si hemosiderina 1,5 g
fierul tisular citocromi, catalaze, peroxidaze 300 mg

Sideremia: 70 150 micrograme /dl la barbat si intre 50-

120 micrograme /dl la femeie
Feritina serica 70 micrograme/l la barbat si 35
micrograme/l la femeie.

Nivelul seric al feritinei se coreleaza cu starea depozitelor

de Fe, deci o scadere a valorilor acesteia traduce o
reducere a depozitelor de Fe.
Anemia feripriva
PIERDERI EXAGERATE DE FIER APORT INSUFICIENT NECESITATI
DE FIER EXAGERATE
sngerri gastro-intestinale diet carenat (sugar, perioada de
pierderi menstruale exagerate copil mic) cretere
ritm excesiv al edinelor de donare malabsorbia (aclorhidrie, sarcina
a sngelui rezecii gastrice, boala perioada de lactatie
hemoglobinurii celiac)
boala Rendu-Osler
tulburrile hemostazei primare i
secundare
autosngerarea
hemoroizi
sngerri iatrogene (corticoterapie,
antiinflamatoare nesteroidiene)
ulcer gastric i duodenal
hernia hiatal
diverticuloza
neoplasme
rectocolita hemoragic
parazitoze
cauze diverse
CLINIC
Paraclinic
Hemoglobina este sczut, numrul hematiilor scade;
FSP - hipocromie si microcitoza.
VEM scazut, CHEM scazut
Leucopenia apare rareori (14%). Formula leucocitar este normal.
Trombocitopenia este moderat (28%).
Investigarea metabolismului fierului:
Sideremia este scazuta
CTLF este crescut
CS al transferinei scazut
Feritina seric si hemosiderina medulara sunt sczute.

Examenul MO evidentiaza scderea sau absena hemosiderinei medulare.

Mduva osoas este normoplazic sau exist hiperplazie eritroblastic, cu
predominena formelor imature; eritroblatii sunt mici, bazofili, cu citoplasm
zdrenuit (eritroblati feriprivi).Numrul sideroblatilor este sczut.
Aspectul frotiului de sange periferic normal/anemia feripriva
Depozite de hemosiderina medulara coloratie cu ferocianura de k
Diagnostic pozitiv
 Alte anemii hipocrome microcitare:
Hemoglobinopatii cantitative si calitative
Hemoglobinopatii cantitative:
beta talasemia majora
beta talasemia minora
delta-beta talasemia minora
alfa talasemia minora

Hemoglobinopatii calitative
hemoglobinoza H
hemoglobina Lepore
alte tipuri de hemoglobin anormale

Alte afectiuni
anemia sideroblastica
anemia cronica simpla infectii si inflamatii cronice
 Tratament
1. depistarea si inlaturarea cauzei
2. corectarea valorilor Hb si Ht
3. corectarea rezervelor de Fe

Terapia per os presupune:

a. cunoaterea cantitii de fier elemental/tablet; pentru a nu induce
tulburri severe ea trebuie s fie de maxim 100mg;
b. necesitatea dizolvrii gastrice rapide a preparatului;
c. fierul coninut s fie feros, aceasta fiind forma de absorbie;
d. costul preparatului s fie de preferin redus;
TRATAMENT
Calea p.o este preferabila caii parenterale datorita eficientei, sigurantei si
costurilor mai reduse

Fe feros (glutamat, fumarat, sulfat) Sorbifer, Fe Haussman sau hidroxid

de Fe polimaltozat (Maltofer)
doza zilnica eficienta 100-150 mg Fe elemental
absorbtie mai buna a jeun
eficienta terapiei criza reticulocitara zilele 9-12
valoarea Hb creste cu 0,2 g/dl/zi, adica 2g/dl dupa o luna
tratament continuu inca 2-4 luni pentru normalizarea depozitelor de Fe
Efecte adverse: 10%
- epigastralgii
- greata
- crampe abdominale
- constipatie
Terapia parenterala indicatii
intoleranta la preparatele orale
pierderi exagerate necompensate
sindroame de malabsorbtie, RUH, boala Chron
bolnavi necooperanti

Fe (mg) = (15 - Hb bolnavului g/dl) x greutatea bolnavului

Preparate cu administrare intravenoasa criza reticulocitara ziua 3-5

Venofer Fe sucrozat, 100 mg/zi PEV cu ser fiziologic, 5 zile consecutiv

Ferinject carbohidrat de Fe sub forma de carboximaltoza ferica, 1000

mg/saptamana, PEV cu ser fiziologic
Efecte adverse
- foarte rar reactii anafilactice
- ocazional (>1%) : greata, cefalee, gust metalic, hipotensiune
- rar febra, urticarie, dureri musculare
 Anemia din inflamatia cronica

Normocroma normocitara 70%

Hipocroma microcitara 30%

Afectiuni asociate
- boli infectioase
Boli autoimune
Neoplazii
Citokine proinflamatorii implicate:
IL 1, IL 6, TNF alfa, IFN, hepcidina produse de monocite,
macrofage, ly T, celule stromale din MO, hepatocite, celele
ale sistemului monocito macrofagic.
 Patogenie
Secundara hipoferitinemiei
blocarea Fe in macrofage
- scaderea absorbtiei la nivel intestinal
- Incapacitatea macrofagelor de a exporta Fe: hepcidina se leaga de feroportinele din enterocite si
macrofage si acestea devin din celule exportatoare de Fe celule normale sechestrarea Fe in
macrofage
- incapacitatea cresterii hematopoiezei ca raspuns la anemie
- scaderea sintezei de Epo
- scaderea duratei de viata a hematiilor
Hepcidina polipeptid de 25aa cheie in controlul metabolismului Fe. Sinteza e controlata de:
- Concentratia Fe seric
- Factori reglatori ai eritropoezei
- IL6
Actiune
- Scade absorbtia intestinala de Fe
- Blocarea Fe in celule
- Scade procentul de saturare al transferinei.
 Diagnostic

Clinic: anemie usoara/moderata 8-10 g/dl, prezenta contextului,

Paraclinic anemie normocroma normocitara/hipocroma microcitara
Saturatia transferinei N sau scazuta
Rt N sau usor crescute
L si T in functie de boala de baza
Sideremie scazuta
CTLF scazuta
Feritina N sau crescuta
MO Fe blocat in macrofagele medulare si scaderea sideroblastilor

Tratament:
Tratamentul bolii de baza
Nu se adm pp de FE
uneori substitutie ME
Anemia megaloblastica
GENERALITATI

Definitie: stari patologice datorate tulburarii diviziunii celulare secundare

deficitului de sinteza a acizilor nucleici.

transformare megaloblastica hematopoieza

ineficienta

scaderea sintezei ADN alungirea intervalului intermitotic

blocarea ultimelor diviziuni de maturare
asincronism nucleo-citoplasmatic
mitoze atipice
hipersegmentarea nucleului granulocitelor si MK

PANCITOPENIE
hematopoieza ineficienta Creste Epo hiperplazia seriei rosii
in MO
 Acidul folic
Vitamina B12 nu pot fi sintetizate de organism

Dependente de aport

Deficit B12 pac varstnici cu afectiuni gastrice

Deficit de acid folic gravide, femei in perioada
genitala
 cauze
Acid folic
Anomalii in nutritie
Alcoolism
Malabsorbtia din bolile
intestinale cronice
Adm unor medicamente
:MTX, fenitoina
Necesitati crescute; sarcina,
lactatie, dermatite
exfoliative, anemiile
hemolitice
Vitamina B12
Anomalii la nivel gastric: anemia
Biermer, gastrectomii
Afectiuni ale intestinului subtire
asociate cu malabsorbtie si
maldigestie: boala Chron, rezectii
ileale
Insuficienta pancreatica FI nu se
mai poate lega de vitamian B12 la
nivelul intestinului
Diete strict vegetariene
Medicamente ce inhiba
absorbtia: neomicina, inhibitorii
de pompa de protoni
Deficit congenital de TCII
VITAMINA B12
Nucleu tetrapirolic centrat pe
un atom de Co si un radical
CN
-OH hidroxicobalamina
forma activa i.m.
-CH3 metilcobalamina
coenzima in transformarea
homocisteinei in metionina
- adenozilcobalamina
metabolismul acidului
propionic
 timidilat-sintetaza
dUMP dTMP timidina ADN
(deoxiuridil-monofosfat) (deoxitimidin-monofosfat)

5,10 metilen FH4 FH2 (acid dihidrofolic)

(5,10 metilen tetrahidrofolic

glicina

dihidrofolat-reductaza
(blocata in tratamentul cu antifolice MTX)

serina

FH4 acid tetrahidrofolic) CH3-FH4 (acid metil tetrahidrofolic)

(forma inactiva a acidului folic)
CH3

coenzime metionin-sintetaza
homocisteina metionina
CAPCANA
CH3-cobalamina
FOLATILOR
(derivat de ciancobalamina vitamina B12)
 CLASIFICAREA ETIOPATOGENICA A DEFICITULUI DE VITAMINA B12

I. DEFICIT CANTITATIV ABSOLUT:

1. aport insuficient:
- malnutriie sever prelungit
- regimuri vegetariene absolute
2. consum crescut n intestin:
- prin proliferare bacterian (diverticuli intestinali, anastomoze, fistule, anse excluse,
stricturi, aclorhidrie)
- prin parazii intestinali (infestare cu botriocefal)
3. absorbie intestinal insuficient:
a) lipsa FI
- prin defect genetic
- prin mecanism autoimun ( boala Addison-Biermer)
- prin eliminarea substratului secretor (rezecie gastric total sau parial, gastrite
atrofice, cancere gastrice)
b) deficit de fixare a complexului FI-vit.B12 pe receptorii ileali
- prin defect genetic (sindromul Immerslund)
- insuficien pancreatic (sindromul Zollinger-Ellison)
c) afectarea transportului transcelular:
- prin leziuni intracelulare ( alcoolism, iradiere, administrare de PAS, colchicin,
neomicin)
- prin leziuni histologice ( boli cu afectarea ileonului terminal enteropatia
glutenic, boala Crohn, limfoame, TBC)
- prin ablaie intestinal (rezecii de ileon)
4. inhibiie metabolic a sintezei ( Mtx, 6-MP, Azatioprin, Hidroxiuree, Cytosar)

II. DEFICIT CANTITATIV RELATIV:

consum crescut:
- sarcin
- hipertiroidie
- hematopoiez hiperactiv
- boli proliferative
eliminri crescute posibil n leziunile hepato-celulare

III. DEFICIT DE UTILIZARE:

1. deficit de transport plasmatic deficit congenital al TC II
2. deficit de fixare i depozitare ciroza hepatic
3. blocarea reaciilor enzimatice prin:
- defecte enzimatice congenitale deficit de metil-malonil Co A mutaz.
- analogi structurali ai vitaminei B12 (experimental cobaloxime.).
ANEMIA BIERMER
Boala autoimuna idiopatica primara specifica de organ

Factori imunologici atc IgG blocanti/de legare

anticorpi anti celula patoetala gastrica
anticorpi anti FI

Anemia Biermer este intalnita mai ales la persoanele din nordul

Europei, iar prevalenta creste cu varsta, fiind maxima la
persoanele peste 70 ani. Este intalnita mai frecvent la femei decat
la barbati.

Aproximativ o cincime dintre pacienti prezinta in familie un caz

de anemie Biermer, ceea ce sugereaza implicarea factorilor
genetici. Acestia pot determina cresterea riscului de atrofie
gastica, cu aparitia deficitului de vitamina B 12.
Glosita Hunter Clinic
sindromul anemic debut insidios, teg.
galben citrin cu tenta subicterica,
infiltrate, manifestari cardiovasculare
(sufluri, aplatizarea undei T pe EKG)
sindromul digestiv glosita Hunter,
sindrom Plummer Vinson, atrofie
gastrica, anaciditate histamino-
refractara
sindromul neurologic 30% - parestezii,
tulburari ale sensibilitatii profunde,
diminuarea/abolirea ROT, tulburari de
echilibru, mers talonat, in stadii avansate
tulburari de memorie, agitatie,
halucinatii
SINDROMUL DE FIBRE LUNGI SAU CORDOANE MEDULARE
POSTERIOARE ATUNCI CAND ESTE PREZENT SIGUR ANEMIA E
DATORATA DEFICITULUI DE B12
INTENSITATEA MANIFESTARILOR NEUROLOGICE NU SE CORELEAZA
CU GRADUL ANEMIEI
DACA SUNT MAI VECHI DE 3 - 6 LUNI LEZIUNILE NEUROLOGICE
SUNT DE OBICEI IREVERSIBILE
FSP in anemia
megaloblastica

PANCITOPENIE
- anemie variabila, macrocitoza
hematii mari pline. Semn incostant
dar important pentru diagnostic este
prezenta in singe a citorva
megaloblasti pe FSP
- reticulocite scazute (anemie
hiporegenerativa)
- leucocite 3000-5000/mm3.
Granulocite mari cu tendinta la
hipersegmentare a nucleului, uneori
mielocite, metamelocite
- trombocite moderat scazute, cu
anizocitoza

PARACLINIC
MO in microscopie optica. Imersie. Coloratie MGG

MO: E/G crescut, transformare megaloblastica a morfologiei celulare normale,

raport N/C in favoarea nucleului cu asincronism de maturatie nucleu tanar pt
ca nu poate sintetiza suficient ADN si citoplasma matura pentru ca se
sintetizeaza hemoglobina.
Aceste modificari apar in grade diferite mergind pina la anomalii celulare
extreme cu aspectul de MO albastra datorita megaloblastilor cu citoplasma
bazofila. In seria granulocitara se observa metamielocite gigante in seria
megacariocitara accentuarea tendintei la segmentare a nucleului, megacariocite
Granulocite hipersegmentate/versus granulocite normale in sangele periferic
Aspectul maduvei osoase hematogene in anemia megaloblastica
Aspectul maduvei osoase hematogene in anemia megaloblastica
 Diagnostic
Diagnostic pozitiv diferential
Diagnosticul este suspicionat anemia prin deficit de acid folic
clinic si confirmat de:
- HLG Alte anemii macrocitare fara
- examenul FSP megaloblastoza, independente de
- eaxmenul MO vitamina B12 si acidul folic trebuie
- vitamina B12 serica scazuta excluse:
- teste metabolice : homocisteina anemii congenitale diseritropoetice
si acidul metil malonic
- endoscopie gastrica atrofia erori inascute de metabolism: aciduria
mucoasei gastice in 2/3 orotica si metilmalonica
superioare mixedem
sindroame mielodisplazice (anemii
refractare
hepatopatii cronice (ciroze, hepatite
ASOCIERI CU ALTE BOLI: cronice)
1. CANCERUL GASTRIC DE 3 ORI MAI inhibitori metabolici medicamentosi ai
FRECVENT sintezei purinelor (6- Mercaptopurina,
2. POLIPOZA GASTRICA Tioguanina, azotioprina), pirimidinelor
(citozin-arabinizida, fluorouracil) sau
deoxiribonucleotidelor (hidroxiuree)
TEST RESULTS ON METABOLITES: SERUM METHYLMALONIC ACID AND
TOTAL HOMOCYSTEINE

Methylmalonic Acid Total Homocysteine

Diagnosis
(Normal, 70-270 nM) (Normal, 5-14 M)

Cobalamin deficiency
confirmed; folate
deficiency still possible
Increased Increased
(i.e., combined
cobalamin plus folate
deficiency possible)

Folate deficiency is
Normal Increased
likely

Cobalamin and folate

Normal Normal
deficiency is excluded

Hematology: basic principles and practice

editia 6, 2013
TRATAMENT

Obiectiv: corectarea deficitului de B12

100 microg (1 mg) i.m sau s.c zilnic 7-10 zile,

1 mg/zi de 2 ori/saptamana urmatoarele 7 zile,
o data/saptamana urmatoarele 4 saptamani si apoi
mg/zi o data /luna toata viata
Pentru pacientii care refuza administrarea a la long injectabila
sau care au contraindicatii pentru terapia i.m (tratament cu
anticoagulante) administrare p.o 2 mg/zi continuu este echivalenta
cu 1 mg/zi/ o data /luna
Pacientii cu sindrom neuro-anemic necesita doze mai mari
1000 microg/zi zilnic 7-10 zile apoi
100 microg de 2 ori/saptamana o luna,
100 microg de 2 ori/saptamana o luna, 100 gamma/o
data/saptamana o luna si apoi
100 microg/luna toata viata
RASPUNSUL LA TRATAMENT

clinic in primele 36-48 ore de la initierea terapiei starea clinica a

pacientului se imbunatateste semnificativ
dupa primele 48 de ore de la initierea terapiei hematopoieza normala este
restabilita
persista metamielocite gigante in maduva semn al hematopoiezei
megaloblastice
criza reticulocitara apare dupa 2-3 zile cu un maxim in zilele 5-8
hipersegmentarea granulocitelor din sangele periferic persista 7-14 zile
numarul de leucocite si trombocite revin la normal in 7 zile
nivelurile crescute ale homocisteinei si acidului metilmalonic se
normalizeaza dupa 7 zile
sindromul neurologic este ultimul care dispare, uneori recuperarea este
lenta 6 - 12luni
supravegherea endoscopica a stoamacului (3 studii Suedia, SUA si
Danemarca 15.000 pacienti cu anemie Biermer) risc crescut de cancer
gastric
ANEMIA MEGALOBLASTICA PRIN DEFICITUL DE ACID FOLIC
Acidul folic este o vitamina din grupul B (acid pteroilmonoglutemic).

dihidrofolat
FT4 FT2
reductaza

Folati = derivatii de acid folic

Rolul lor in organism:

- metabolismul acizilor nucleici (sinteza timidinei)
- metabolismul unor aminoacizi (rol de coenzime, de a transfera unitati de C activ
pe care le cedeaza sau fixeaza cu usurinta): ex. glicocol-serina, catabolismul
histidinei, homocisteina-metionina.

Acidul folic este dependent de aport, restrictia alimentara severa ducand la

instalarea deficitului de acid folic in 3-4 luni.

Absorbtia se realizeaza in duoden si jejunul proximal. Se gaseste in alimentele verzi

(legume) si in ficat, rinichi. In cursul absorbtiei are loc si reducerea cu formarea de FH4 si
partial metilarea care continua in ficat.

Transportul se face liber sau legat de betaglobuline. Depozitat in celule ca CH3-FH4,

stocul total 5-10 mg, majoritatea in ficat. O cantitate importanta se elimina prin bila,
intrand in circuitul hepato-entero-hepatic si reajunge la ficat. Acest circuit este perturbat
 CLASIFICAREA ETIOPATOGENIC A DEFICITULUI DE ACID FOLIC

I. DEFICIT CANTITATIV ABSOLUT:

1. aport alimentar insuficient
- malnutriie
- fierbere prelungit a alimentelor
2. prelucrare intestinal insuficient:
- sindroame de maldigestie: tranzit accelerat, rezecie gastric..
- sindroame de malabsorbie: sprue tropical, enteropatia glutenic
3. absorbie intestinal insuficient
- rezecii de jejun proximal
- consum de alcool
- anticonvulsivante
- anticoncepionale orale
- boli intestinale inflamatorii
- malabsorbia congenital de folai
II. DEFICIT CANTITATIV RELATIV
consum crescut
- sarcin
- eritropoiez hiperactiv (anemii hemolitice, sngerri, boli mieloproliferative,
cancere, dermatite exfoliative)
eliminare crescut
- alcoolism
- hepatite
- tratament cu antifolice
- lactaie prelungit
III. DEFICIT DE UTILIZARE
1. deficite enzimatice
2. tratament cu antifolice
3. absena unor mediatori deficitul de vitamina B12
4. alcoolism
5. infecii
6. uremie
7. sarcin
8. boli neoplazice i inflamatorii cronice
 In concluzie, diagnosticul unei anemii megaloblastice
necesita parcurgerea urmatoarelor etape:

1. constatarea anemiei
2. precizarea elementelor megaloblastozei
3. diagnosticul deficitului de vitamina B12 sau acid folic
4. mecanismul fiziopatologic prin care se realizeaza
deficitul
5. determinarea entitatii in cadrul careia apare
 HEMOLIZA

FIZIOLOGICA PATOLOGICA

120 ZILE 17 ZILE

 CLASIFICAREA

CORPUSCULARE EXTRACORPUSCULARE
1. CONGENITALE 1. IMUNE
1. DEFECT MEMBRANAR - AHAI
2. DEFICIT ENZIMATIC - INCOMPATIBILITATEA ABO/Rh
3. DEFICIT IN SINTEZA Hb - POSTMEDICAMENTOASE
- cantitativ
2. NONIMUNE
- calitativ
- HEMOLIZA MICROANGIOPATA:
2. DOBANDITE - HPN
PTT, CID, VASCULITE
- HEMOGLOBINURIA DE MARS
- STENOZE VALVULARE STRANSE
- INFECTII
- DISTRUCTIA MECANICA
ETAPELE DIAGNOSTICULUI DE ANEMIE HEMOLITICA
1. DIAGNOSTICUL ANEMIEI: Hb SI Ht

2. RASPUNSUL MEDULAR: Rt

3. SEMNELE HEMOLIZEI:
BT cu BI
Urobilinogen
Haptoglobina serica
Hemoglobinemie, hemoglobinurie, hemosiderinurie

4. SEDIUL HEMOLIZEI:
intravascular
extravascular
 In investigarea unei hemolize
Anamneza si antecedentele (familiale, expunerea la toxice)

Examenul fizic

Examen frotiu sanguin

Test Coombs

Electroforeza Hb

5% necesita teste de laborator laborioase si costisitoare.

ANEMII HEMOLITICE CONGENITALE PRIN
DEFICIT CANTITATIV IN SINTEZA GLOBINEI

TALASEMIILE
BETA-TALASEMIA MAJORA ANEMIA COOLEY

Deficit de sinteza a lantului beta, scade HbA1 (alfa2beta2),

creste HbF (alfa2gama2)

Forma homozigota a deficitului de sinteza a lantului beta

Mecanism dublu al anemiei: eritropoieza ineficienta + hemoliza

Severitatea bolii nu se coreleaza cu valoarea HbF

Importanta cantitatea de lanturi alfa in exces

 CLINIC
Diagnostic in primul an
Paloare, icter,
intarzierea dezvoltarii
staturo-ponderale
Hepatosplenomegalie
Modificari osoase
Hipogonadism cu
intarzierea aparitiei
caracterelor sexuale
secundare
Litiaza biliara
Talasemia minora -
heterozigota
Talasemia intermediara
 Paraclinic

Anemie hipocroma
microcitara
Poikilocitoza marcata
+ ebl pe FSP
Rt crescute
Semnele hemolizei
MO: G/E inversat
EF Hb HbF 60-80%
 EVOLUTIE. COMPLICATII. PROGNOSTIC

Letala. Speranta de viata 25 ani

Complicatii
infectioase
hipersplenism
hemocromatoza secundara
endocrine
 TRATAMENT

A. Terapia transfuzionala.
B. Tratamentul hemosiderozei
C. Splenectomia
D. TMO - constituie unica modalitate de
vindecare
E. Terapia genica
F. Sfatul genetic
 TALASEMIA MINORA TARA TALASEMICA

- heterozigote
- anemia este discreta, microcitara si hipocroma
- titrul HbA2 > 3,5% (la normali sub 3,5%)
- titrul HbF este cuprins intre 1-3%, la 40% din cazuri.
- toate complicatiile talasemiei intermediare pot fi absente, cu
mentiunea unei frecvente si a unei incidente mult diminuate
- 25% din pacienti prezinta splenomegalie
IMPORTANT
Feroterapia este inutila si adeseori periculoasa, chiar si atunci
cand exista sideropenie. Hemocromatoza secundara este
posibila. Nu exista tratament specific (acid folic)
Tratamentul preventiv, prin realizarea sfatului genetic
ELECTROFOREZA DE Hb
Clasificarea serologic a AHAI
1. AHAI la cald: IgG, hemoliza extravasculara in splina, prin
intermediul receptorilor de mare afinitate
- idiopatic (50%)
- dobndit (50%): boli cu substrat autoimun, neoplasme
limfoide, infecii (hepatite, CMV, MNI, varicela, gripa), alte
tumori (ovar, cec, renal, mamar), medicamente (metil dopa,
acid mefenamic)

2. AHAI la rece - Anticorpii se leaga de suprafata eritrocitului la

30-32C. Atc IgM fixatori de complement, liza este predominant
intravasculara dar este redusa si cu impact clinic minor
- idiopatice 10%
- dobndite 90%: LED, neoplasme limfoide (LLC, LMNH, boal
Waldenstrom), infecii (mycoplasma, MNI, CMV, HIV, grip,
spirochete), tumori (cancer pulmonar, colon, ovar, sarcom Kaposi)
 Principii terapeutice

AHAI la cald (secundare tratarea bolii de baza)

hemolizele acute si masive ME
Corticoterapia Pdn 1 mg/kg/zi
Splenectomia terapie de linia a-II-a
Imunosupresia CFA 60 mg/m2/zi, Imuran 80 mg/zi cu
scaderea in paliere 15 mg/zi+ corticoterapie
Alcaloizii de vinca in PEV lenta paralizia sistemului
monocito-macrofagic
Plasmafereza in formele severe
Ig i.v. in doza mare 1,5 g/kgc, 5 zile consecutiv saturarea
receptorilor macrofagelor

AHAI la rece plasarea pacientului intr-un mediu cald

 ANEMII HEMOLITICE POSTMEDICAMENTOASE
- TIPUL HAPTENA. Medicamentul (-lactamina) se leaga
de structuri apartinnd membranei eritrocitare,
actionnd ca un anticorp incomplet (haptena).
Anticorpii vor fi dirijati mpotriva complexului haptena-
eritrocit. La ntreruperea tratamentului hemoliza
cedeaza.

- TIPUL CHINIDINA. Este mecanismul declansat de

Chinina, Chinidina, Izoniazida, Sulfamide. Complexele
imune se formeaza ntre medicament si anticorpii ce
pot fi IgG sau IgM fixatori de complement. Complexele
imune se depun pe hematii sau trombocite care vor fi
distruse, jucnd astfel numele de martori inocenti ai
conflictului imun.

- TIPUL -METIL-DOPA. Simptomatologia clinica,

examenul clinic si testele biologice sunt similare cu cele
ntlnite n AHAI idiopatica. Odata cu ntreruperea
tratamentului, simptomatologia dispare.