FARMACOLOGIE CLINIC

Funciile farmacologiei clinice n cercetare si n serviciile de sntate (dup Folke Sjokvist 1999)
Cercetare - dezvoltare Studii clinice

Evaluarea medicamentelor Comitetul pentru formulare Farmacoeconomie

Medicamentul adecvat Pacient anumit Doz adecvat La momentul oportun Cost adecvat Informaii relevante

Concentraia medicamentului i efectele farmacologice la pacient

Variabilitate farmacdinamic i farmacocinetic Farmacogenetic

Farmacoepidemiologie Farmacovigilen Cinetic populaional Previziune Educaie continu i informaie n domeniul medicamentului Analiz asupra medicamentului Evaluarea efectului Abuz de medicamente Droguri ilegale Dopajul n sport

Producia de medicamente Farmacist

Medic

Produs Medicamentos

Date despe medicamente Utilizarea medicamentului

Probleme de diagnostic ale medicamentului

Farmacologie clinc

Farmacologia clinic - punte de legtur dintre specialistul productor si medicul care prescrie medicamentul, lund n consideraie att aspectele farmacologice ct si cele medicale ale utilizrii medicamentului.

Indici de calitate n terapia medicamentoas

Alegerea medicamentelor Costul medicamentului Posologie Complian cu asortimentul recomandat Complian cu recomandrile medicale Variaia interindividual adaptat la greutate, vrst i funcie renal a pacientului Interaciuni anticipate Devierea de la cerinele oficiale Numrul de pacieni care nu cunosc beneficiile si costurile tratamentului

Asocierea de medicamente Prescrierea de medicamente Informaii despre medicamente

Nivele de evaluare a dovezilor de eficien terpeutic (1995, NHMRC)

Nivel I Dovezi bazate pe analiza sistematic a unor studii clinice randomizate, controlate, relevante. Dac este posibil cu metaanaliz Dovezi obinute din studii bine proiectate, controlate, randomizate Dovezi obinute din studii bine proiectate, nerandomizate, controlate; sau din studii analitice de cohort, preferabil multicentrice i efectuate la momente diferite Opinii ale unor autoriti respectate, bazate pe experient clinic, studii descriptive sau rapoarte ale unor comitete de experi

Nivelul II Nivel III

Nivel IV

Evaluarea studiilor clinice

Scopul studiului Definit 2

Insuficient definit 1 Nedefinit Relevana studiului pentru sntatea public Marcat Modest Mic 1. Metode Selecia pacienilor Criterii de diagnostic i pentru alctuirea loturilor Criterii de reducere i de excludere Definite 2 0 2 1 0

Isuficient definite 1 Nedefinite 0

Evaluarea studiilor clinice (2)

2. Control (se marcheaz ce corespunde) Incruciat Netratat Grup de control separat Placebo Alt terapie Relevant+ Inadecvat++ Fr control Dublu orb Simplu orb Deschis 4. Randomizarea tratamentului Adevrat+++ Inadecvat Nerandomizat 2 1 0 2 1 0 2 1 0

3. Protocol (proiect)

Evaluarea studiilor clinice (3)

5. Farmacocinetic Studii doz efect Lipsesc Studii concentraie-efect Lipsesc Simplu orb 2 0 1 0 1

Deschis
6. Interaciuni Alte medicamente cu poteniale interaciuni, neprecizate Interaciunile nu pot fi excluse

0
2

Evaluarea studiilor clinice (4)

7. nregistrarea efectelor Definit, relevant, variabile reproductive Parial definite, relevante, variabile reproductive Nedifinite, relevante sau variabile reproductibile 2 1 0

8. nregistrarea efectelor secundare

Adecvate
Incomplet adecvate

2
1

Nedocumentate
9. Analiza statistica Adecvat

0
2

ndoelnic
Eronat

1
0

Evaluarea studiilor clinice (5)

10. Concluziile autorilor Adecvate ndoelnice Irelevant - Imposibile 2 1 0

+ Acela diagnostic, aceeai severitate a bolii, vrst i distribuia pe sexe similare i condiii standard ++ Exemplu : efecte ale compusului activ continuate i n timpul perioadei de control +++ Medicamente i pacieni randomizai

When may drug treatment be called rational?

If the drug is (relatively) efficacious If the drug is (relatively)
Safe Good quality affordable

What are essential drugs?

Drugs that satisfy the health care needs of the majority of the population
These should therefore be available at all the times in adequate amounts and the appropriate dosage forms

Medicament nou (entitate chimic nou)

Fazele cercetrii i etapele de decizie majore
Faza Faza 0 (preclinic) Faza 1 Etape de decizie Debutul cercetrii Obiective Toxicitate PK/PD Index terapeutic Tolerabilitate Siguran PK, PD Populaia n studiu Animale

Clinic (om)

Voluntari, barbai(?), sntoi Pacieni (cancer etc)

Faza 2

Verificarea conceptului Pacieni cu boal de eficacitate int fr Stabilirea dozelor ptr F3 comorbiditi Siguran, PK

Fazele cercetrii i etapele de decizie majore (2)

Faza Faza 3 Etape de decizie Cercetare-dezv. completa Obiective Confirmare
eficacitate Siguran (beneficiu/risc)

Populaia n studiu Pacieni cu boal int inclusiv comorbiditi i complicaii

Comparaie cu terapia standard Sigurana pe termen lung

Faza 4 Lansarea pe pia Studii conduse de investigator Studii locale susinute de marketing Parametrii surogat TA Aritmii Agregare Pacieni Rar voluntari sntoi

Scop terpeutic (inta final) Subiectiv Funcii Supravieuire

Definirea problemei pacientului

Boal sau simptom

Semn al bolii de baz

Probleme psihice sau sociale Efecte adverse ale medicamentelor Polipragmazie Absena aderenei la tratament Solicitare de tratament profilactic Combinaii diverse ale celor de mai sus

ETAPELE (treptele) procesului de selecionare a tratamentului medicamentos raional

Definirea problemei pacientului Stabilirea obiectivului terapeutic
Ce dorii s obinei cu acest tratament?

Medicamentele uzuale sunt adecvate pentru acest pacient?

Verificai eficiena i sigurana tratamentului ales

Elaborarea prescripiei iniierea tratamentului Informarea i instruirea pacientului asupra tratamentului i avertizarea sa cu privire la reaciile adverse

Monitorizarea (i oprirea?) tratamentului

Eficiena Efecte adverse Compliana (Aderena)

Etapele alegerii unui medicament (P)

1. Precizai diagnosticul 2. Precizai obiectivul terapeutic

3. Facei un inventar al grupelor terapeutice eficiente

4. Alegei un grup eficient terapeutic, conform criteriilor 5. Alegeti un medicament (P)

Cum alegei un medicament (P)

1. 2. 3. 4. Definii diagnoticul (perturbarea fiziopatologic) Precizai obiectivul terapeutic Facei un inventar al grupelor terapeutice eficiente Alegei un grup conform criteriilor:
Eficien gr I gr II gr III Siguran Adecvare la obiectivul propus Cost

5.

Alegei un medicament (P)

Eficien Siguran Adecvare la obiectivul propus Cost

gr I gr II gr III

Concluzie: Substana activ Schema standard de administrare Durata standard

Adecvarea medicamentului dumneavoastr

A. B. C. Substana activ, form i dozaj Schema standard a posologiei Durata standard a tratamentului

Pentru fiecare n parte verificai: Eficien (indicaii, comoditate) Siguran (contraindicaii, interaciuni medicamentoase, grupe de risc mare)

Factori de risc crescut / grupe

Sarcin Lactaie Copii Btrni Insuficien renal

Insuficien hepatic
Antecedente de alergie medicamentoas Alte boli

Alt terapie medicamentoas

Volumul de distribuie
Volumul de distribuie Vd volumul ipotetic n care ar fi distribuit medicamentul, la o concentraie egal cu cea gsit n snge Ex: Vd = 5l , medicamentul este distribuit n volumul circulator Vd minim = volumul plasmatic (4,3% din greutatea corporal) Vd = 10-20l (sau 15-27% din greutatea corporal) Medicamentul distribuit n lichidul extracelular Vd = 25-30l (35-42% din greutatea corporal) Medicamentul distribuit intracelular Vd = 40l (60% din greutatea corporal) Medicamentul distribuit n totalitatea lichidelor corpului Vd > greutatea corporal depozitarea n esuturi, grsimi etc

Vd Greutatea corporal

coeficient de distribuie valabil pentru medicament pentru pacieni aduli, cu greutate, nlime i statur normal