Sunteți pe pagina 1din 119

JONCIUNILE

INTERCELULARE
JONCIUNILE INTERCELULARE
Sunt regiuni difereniate ale membranei
plasmatice care asigur adezivitatea
celulelor ntre ele sau cu o lam bazal i
care interacioneaz cu citoscheletul
Conin numeroase molecule responsabile de
transmiterea semnalelor
Joac un rol de centru organizator
JONCIUNILE INTERCELULARE
Controleaz cile de transmitere specific
a semnalelor intercelulare, eseniale n
cursul dezvoltrii embrionare
Frecvent n timpul dezvoltrii unei tumori
ele pot fi profund modificate
JONCIUNILE INTERCELULARE
Intervin n meninerea diferenierii
epiteliale
Destabilizarea lor permite celulelor s
invadeze esuturile vecine, iar n cazul
unui proces malign favorizeaz o evoluie
grav a bolii
JONCIUNILE INTERCELULARE
Difer prin form, structur i funcie
Jonciuni de ocluzie sau stnse - tipul
zonula occludens (occluding junctions sau
tight junctions)
Jonciuni de ancorare (anchoring junctions)
cuprind dou tipuri: tipul zonula adherens
i tipul macula adherens sau desmozomi
JONCIUNILE DE OCLUZIE SAU STRNSE
ZONULA OCCLUDENS
Tipul zonula sau jonciuni strnse sau
jonciuni intermediare
Sunt regiuni specializate ale membranei care
nconjur celula la polul su apical
Foiele externe ale membranei plasmatice
stabilesc un contact strns care obtureaz
complet spaiul intercelular i mpiedic
trecerea substanelor
JONCIUNILE DE OCLUZIE SAU STRNSE
ZONULA OCCLUDENS
Acest tip de jonciune este caracteristic
celulelor epiteliale polarizate cum sunt
enterocitele (la polul apical), celulelor
endoteliale i celulelor hepatice din
vecintatea canaliculului biliar pe care-l
mrginesc
Pe o seciune perpendicular pe planul lor,
jonciunile strnse apar formate din cinci
foie, trei osmofile, dou osmofobe:
Dou foie opace, cele externe,
corespunznd fiecare foielor interne ale
membranelor plasmatice ale celulelor ce se
ating
Ele constituie feele citoplasmatice
JONCIUNILE DE OCLUZIE SAU STRNSE
ZONULA OCCLUDENS
Dou foie clare dispuse de o parte i de alta
a unei foie mediane
O foi median corespunznd strnsei
asocieri a foielor externe ale membranelor
adiacente
JONCIUNILE DE OCLUZIE SAU STRNSE
ZONULA OCCLUDENS
JONCIUNILE DE OCLUZIE SAU
STRNSE
ZONULA OCCLUDENS
Aceste proteine au un domeniu
intramembranar, un domeniu
citoplasmatic i un domeniu extracelular
Ele se asociaz unor proteine de
jonciune numite ocludine sau zonula
occludens proteins - ZO1, ZO2 i ZO3
JONCIUNILE DE OCLUZIE SAU STRNSE
ZONULA OCCLUDENS
Molecule de ocludin (65 kDa) sunt
localizate exclusiv n jonciunile strnse ale
celulelor endoteliale i epiteliale
Caderine E - Ca dependente:
Uvomorulin
Desmogleina - o glicoprotein bogat n
cistein
Desmocoline - glicoproteine mai puin bogate
n cistein i mai scurte dect desmogleina
JONCIUNILE INTERMEDIARE SAU DE
ANCORARE
Se mai numesc centuri de adezivitate sau
jonciuni de ancorare intercelular i se
ntlnesc la epiteliile prismatice i cubice
simple - celule polarizate
Apar n vecintatea polului apical, sub
jonciunile strnse
Asigur o adezivitate puternic ntre celule,
nconjurnd complet polul apical al celulei
JONCIUNILE INTERMEDIARE SAU DE
ANCORARE
Ele conin caderine E i catenine i i
cuprind:
- un spaiu intercelular de 15-25 nm
- o foi intern ngroat pe toat lungimea
jonciunii, formnd o plac citoplasmatic ce
conine extremitatea moleculelor de caderin
E i catenin
JONCIUNILE INTERMEDIARE SAU DE
ANCORARE
Filamentele de actin se ancoreaz de placa
citoplasmatic pe cateninele care
interacioneaz cu cateninele , fixate pe
moleculele de caderin E
Aceste jonciuni joac i un rol esenial
structural, prin contribuia pe care o au
datorit caderinei E i a filamentelor de
actin, n meninerea rigiditii epiteliului
JONCIUNILE INTERMEDIARE SAU DE
ANCORARE
Intervin de asemenea n mecanismele
fundamentale ale debutului neurogenezei, au
rol de centru organizator pentru numeroase
ci de transmitere ale semnalelor
intercelulare
Formarea de jonciuni strnse n celulele
epiteliale depinde de formarea jonciunilor
intermediare
JONCIUNILE INTERMEDIARE SAU DE
ANCORARE
n cursul procesului de malignizare
jonciunile intermediare dispar naintea
jonciunilor comunicante, ceea ce subliniaz
interdependena dintre aceste dou tipuri de
jonciuni
MACULA ADHERENS SAU DESMOZOMII
Sunt puncte de contact intercelular sub
form de butoni care leag strns celulele
din diferite esuturi
n interiorul celulei se ancoreaz de
filamentele intermediare
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
Filamentele intermediare ale celulelor
adiacente sunt conectate indirect prin aceste
jonciuni formnd o reea continu de-a
lungul ntregului esut
Membrana desmozomal nu stabilete un
contact direct
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
Lungimea spaiului intercelular este de 20
nm, dar poate ajunge i la 50 nm
Acest spaiu conine o lamel central
aezat la distane egale de membranele
celulare i un material cu densitate sczut
Cele dou celule care se apropie au n
citoplasm o plac desmosomal dens
separat de membrana plasmatic de un
spaiu clar
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
Aceast plac poate s adere de foia
intern a membranei plasmatice
Are o structur lamelar, lamele gsindu-se
ntr-o matrice omogen
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
De placa desmozomal se inser
microfilamente intermediare de diferite tipuri
n funcie de tipul celular:
- filamente de cheratin n majoritatea
celulelor epiteliale
- filamente de desmin n celulele muchiului
cardiac
Desmozomii conin caderine,
desmoplachine, placoglobine i filamente
intermediare
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
Placa desmozomal cuprinde un complex
de proteine responsabile cu conexiunea
citoscheletului la proteinele de legtur
transmembranare, care interacioneaz
prin domeniul lor extracelular pentru
meninerea adezivitii ntre dou
membrane plasmatice adiacente
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
Proteinele de legtur transmembranare
aparin familiei caderinelor, molecule de
adeziune Ca++ dependente
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
n pemfigus se formeaz anticorpi contra
caderinelor desmozomilor
Anticorpii se fixeaz de desmozomii dintre
keratinocite i i dezagreg, provocnd
leziuni grave, prin infiltrarea fluidelor n
epiteliu lax
Desmozomii pot avea rol supresor n
tumorile epiteliale

DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
Dezorganizarea desmozomilor poate duce
la boli acantolitice - maladii ale epidermului
datorate unor pierderi de coeziune ntre
keratinocite sau ntre keratinocite i
membrana bazal
Se formeaz bule intraepiteliale
Cauza este dispariia desmozomilor
epidermici
DESMOZOMII SAU MACULA ADHERENS
n majoritatea formelor de cancer structura
caderinelor i a cateninelor este modificat
Mutaia unui singur aminoacid din
moleculele de caderin poate anula legtura
lor cu catenina i astfel se modific
adezivitatea intercelular
COMPLEXELE JONCIONALE
Un complex joncional este un ansamblu
de jonciuni:
O jonciune strns, n locul cel mai
apropiat de lumenul intestinal
O jonciune intermediar care o urmeaz
Un desmozom care ocup partea cea mai
profund a complexului
COMPLEXELE JONCIONALE
Ansamblul jonciune strns/jonciune
intermediar formeaz cadrul celular vizibil
n microscopia optic
Aceste complexe joncionale unesc cel
mai frecvent celulele prismatice
Se observ n epiteliul intestinal, dar i n
alte tipuri - esutul hepatic
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Sunt jonciunile cele mai rspndite,
prezente n numr mare n numeroase
esuturi animale
n microscopia electronic obinuit apar ca
nite regiuni n care membranele a dou
celule adiacente sunt separate printr-o
deschidere strmt, de 2-4 nm
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
n general sunt situate la captul jonciunilor
strnse i asigur transferul de informaii
n enterocite sunt situate pe faa lateral a
celulelor prismatice
ntre neuroni constituie sinapse electrice
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Organizarea molecular a unei jonciuni GAP
const n existena conexonilor
Hexameri ale unor molecule proteice conexine
Se gsesc n grosimea fiecrei membrane
joncionale
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Fiecare membran celular conine
proteine transmembranare care aparin
familiei conexinelor
Ele se asociaz n conexoni
Fiecare conexon al unei membrane se
conecteaz, n spaiul extracelular cu un
conexon al membranei adiacente
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Aceti conexoni, dispui ntr-o reea
alctuit din structuri hexagonale
Un conexon este format din 6 molecule
proteice identice conexinele
Au un diametru de 6 nm i un canal
central de 2 nm, putnd s se deschid
sau s se nchid pentru a modifica forma
moleculelor de conexiune
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Aceste jonciuni asigur trecerea ionilor, a
moleculelor mici, a metaboliilor intracelulari
de la o celul la alta i n ambele sensuri, n
funcie de gradientul electrostatic
Exist o mare diversitate de conexine care
explic aceast posibilitate a conexonilor de
a facilita trecerea moleculelor

JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Membrana plasmatic a fibrelor Purkinje
conine Cx40, n timp ce esutul muscular
cardiac ce le nconjoar, exprim Cx43
Incompatibilitatea Cx40/Cx43 face ca fibrele
Purkinje s nu se cupleze dect ntre ele,
asigurnd astfel permanena conductibilitii
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Jonciunile comunicante stabilesc o
cooperare metabolic intercelular
permind pasajul:
- ionilor ntre celule n funcie de gradientul
electrofiziologic
- moleculelor purttoare de informaie
- calciului, a AMP-ului ciclic
- enzimelor
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Anumite condiii fiziologice i anumite
molecule pot modula un semnal transmis
prin jonciunile comunicante
Aceast transmitere depinde de concentraia
calciului, de fosforilare, de voltajul
intercelular, de calmodulin, de prezena
nucleotidelor ciclice, de neurotransmitori i
de hormoni
Moleculele conexinei au un site receptor al
calmodulinei, proteina de reglare capabil s
fixeze 4 atomi de Ca++
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Scderea pH-ului, creterea concentraiei de
Ca++ citoplasmatic, fosforilarea moleculelor
conexinei diminueaz permeabilitatea
jonciunilor comunicante
Situaia este reversibil
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Glucagonul n celulele hepatice stimuleaz
degradarea glicogenului i eliberarea glucozei n
snge
Crete permeabilitatea conexonilor i faciliteaz
trecerea AMP-ului ciclic de la o celul la alta
Glicogenoliza se deruleaz n toate celulele unite
prin conexoni
Numrul conexonilor este proporional cu cantitatea
de molecule ce trece de la o celul la alta
n repaus numrul jonciunilor diminu
Sunt distruse prin autofagie, dar refacerea este
rapid
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Numrul de jonciuni comunicante depinde de
starea fiziologic a esutului
La nivelul muchiului cardiac, miocardiocitele sunt
conectate prin acest tip de jonciuni
Difuziunea ionilor de calciu prin aceste jonciuni
coordoneaz contracia fibrelor miocardice, fiind
declanat de creterea concentraiei de Ca++ din
celul
Dac jonciunile prezint perturbaii ale
permeabilitii, contraciile nu se mai sincronizeaz
i apar fibrilaiile
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Jonciunile GAP au rol important i n
contracia muchilor netezi asigurnd
peristaltica intestinal
La nivelul miometrului, nainte de natere,
numrul de jonciuni celulare crete, prin
creterea Cx43
Conexonii, mai numeroi n aceast situaie,
asigur o bun coordonare a contraciilor
celulelor musculare netede n timpul naterii
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Alterarea sau absena conexinei provoac
manifestri celulare patologice
Mutaiile genelor ce codific conexinele duc
la apariia bolilor genetice
O mutaia a Cx32 poate provoca o form a
bolii Charcot-Marie-Tooth, caracterizat prin
atrofie muscular, cu pierderea reflexelor
tendinoase
O mutaie a Cx43 poate provoca malformaii
cardiace
JONCIUNI COMUNICANTE SAU GAP
CONEXONI SAU NEXUS
Inhibiia de contact - celulele normale ntrerup orice
micare membranar i orice mitoz dac ntr-o
cultur ele intr n contact unele cu altele
Celulele canceroase - rmn independente unele
de altele i continu s se multiplice i s migreze
Ele nu prezint inhibiie de contact
Aceast autonomie a celulelor maligne depinde de
lipsa schimburilor intercelulare de informaii - nu au
jonciuni comunicante
Prin introducerea ntr-o cultur de celule
canceroase de lipozomi coninnd un ARN-m
purttor de informaii necesare biosintezei
conexinei: inhibiia de contact apare pentru 24 de
ore
HEMIDESMOZOMII
Complex multiproteic specializat, ovalar, de
0,1-0,5 m diametru
Au o plac citoplasmatic distinct pe care
se ancoreaz filamente intermediare
Asigur aderena celulelor epiteliale la lama
bazal i leag filamentele intermediare ale
citoscheletului de lama bazal
Au o component celular i una
extracelular, structura lor variind n funcie
de tipul de epiteliu n care se gsesc
HEMIDESMOZOMII
Partea celular cuprinde:
- filamente intermediare de citocheratin care
converg spre placa citoplasmatic i o
traverseaz
- placa dens desmozomal (de ancorare a
filamentelor), cu o grosime de 30 nm, care
poate s adere (sau nu) de membrana
plasmatic; are o structur lamelar
HEMIDESMOZOMII
Partea extracelular cuprinde, plecnd de la
membran:
- o zon clar de 10 nm, care are n mijloc o
linie dens (M), legat de membran printr-
un material filamentos
- o zon dens de 6 nm grosime
- o zon clar de 25-30 nm grosime
strbtut de filamente de laminin ce vin din
lama bazal
HEMIDESMOZOMII
Moleculele de laminin localizate pe
faa epitelial a lamei bazale, pe lamina
lucida, au o regiune care se leag de
receptorii membranari ai membranei
plasmatice a celulelor bazale
Ele se leag de asemenea de fibrele de
colagen tip IV i de proteoglicani de tip
heparan-sulfat
HEMIDESMOZOMII
Moleculele de laminin constituie astfel
o legtur solid ntre celulele bazale i
o lama bazal de 40 nm grosime, care
conine numeroase fibrile ce prelungesc
fasciculele venite din corion
Aceste fascicule sunt formate din fibrile
de ancorare de 3 nm diametru
HEMIDESMOZOMII
Lama bazal a hemidesmozomilor este ancorat
de corion prin fibre n bucl i prin plci de
ancorare
Reeaua de laminin i de colagen IVsunt legate
de stroma subiacent prin dou tipuri de fibre de
ancorare:
- fibre de colagen VII - extremitile lor se inser de
lama bazal i formeaz bucle n jurul fibrelor
colagene subiacente
- fibre de colagen XVII care se inser printr-o
extremitate de lama bazal i prin alta pe plcile de
ancorare
Fibre de acest tip asigur o aderare solid a
epidermului la derm
HEMIDESMOZOMII
Dispariia hemidesmozomilor produce
epidermoliza buloas
Secreia de autoanticorpi anti-
desmoglein produce pemfigus
JONCIUNILE
INTERCELULARE