METODA KARL-FISCHER

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXIII ) 381 Exemple de titrare n mediu neapos
3. Determinarea urmelor de ap prin titrare Karl Fischer (FR-X)
Reactivul : dioxid de sulf, iod i piridin dizolvat n metanol absolut Metoda se poate utiliza pentru determinarea apei chiar n urme. 1935 publicarea metodei originale Karl Fischer (cu piridin); 1979 mbuntiri aduse de Eugen Scholz (cu dietanolamin i mai trziu cu imidazol); 1980 - 1986 alte mbuntiri ale firmei Riedel-de Han. CH3OH + SO2 + B
+

[BH ][CH3SO3 ]

H2O + I2 + [BH ][CH3SO3 ] + 2B

[BH ][CH3SO4 ] + 2BHI

( B = baz: piridin, dietanolamin, imidazol)

Reactivul propriu-zis: anionul metilsulfit care se oxideaz cu iod la anion metilsulfat, iar reacia necesit ap. Conform cercetrilor recente, baza ideal este imidazolul.

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXIV ) 382

Determinarea apei prin titrare Karl Fischer (FR-X)
Metanol anhidru

Titrare pn la consumarea apei Prob

(I)

Biuret nchis Soluie de titrare - iod - dioxid de sulf - baz (ex. Py) n metanol anh.

Indicarea punctului de echivalen:

Titrare pn la echivalen

(II)

- vizual (indicare nesigur); - la folosirea piridinei drept baz (pH 4 - 5) galben maro (SO2 cu I2 formeaz un complex galben n piridin); la folosirea imidazolului drept baz (pH 6 - 7) - nu se formeaz complexul galben alte metode de indicare. - electrometrice: biamperometrice, bipoteniometrice, conductometrice etc. - fotometrice (525 - 600 nm).

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXV )

Determinarea apei prin titrare Karl Fischer (FR-X)

383

Absorban

exces de ap

exces de

iod
525 - 600 nm (nm) 500 600

Vizualizarea spectrofotometric a punctului de echivalen

400

700

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXVI ) 384

Determinarea apei prin titrare Karl Fischer (FR-X)
Metanol anhidru

Substanele insolubile n metanol absolut se dizolv n etanol absolut, cloroform sau acid acetic anhidru.
(I) Biuret nchis Soluie de titrare - iod - dioxid de sulf - baz (ex. Py) n metanol anh.

Titrare pn la consumarea apei Prob Titrare pn la echivalen

(II)

m C% = concentraia de ap n prob (% m/m); VI = volumul de reactiv KF consumat la etapa I a titrrii (ml); VII = volumul de reactiv KF consumat la etapa II a titrrii (ml); T = titrul reactivului KF (mg ap / ml reactiv); m = masa probei (mg)

C% =

T.(VII VI) .100

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXVII ) 385

Determinarea apei prin titrare Karl Fischer (FR-X)

Ecuaiile chimice nu reflect complet evenimentele din sistem, deci calculele nu se pot baza pe stoechiometria lor. Din acest motiv se folosesc standarde cu coninut cunoscut de ap. Standard solid :
Tartrat de sodiu.2 H2O (15,66 % H2O, se dizolv relativ bine n metanol absolut) Standard lichid : solveni cu coninut cunoscut de ap, pstrai n fiole nchise ermetic (sudate)

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXVIII ) 386

Determinarea apei prin titrare Karl Fischer (FR-X)
A = anod C = catod SA = spaiu anodic SC = spaiu catodic F = plac poroas EI = electrozi indicator
Amestec anodic i catodic: SO2 + imidazol (sau alt substan bazic) + KI n metanol i cloroform Proba: n spaiul anodic (SA) Generare de reactiv n spaiul anodic :
EI

H2

SC F A SA

2I

- 2e-

I2 H2

Proces de electrod n spaiul catodic :

2H + 2e+

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXIX )

Surse de erori n titrarea Karl Fischer

387

1) La titrarea apei din cetone, metanolul poate reaciona cu cetona genernd ap:

R R C O + 2 CH3OH

R O-CH 3 + H2O C R O-CH3 Acetal

Ceton

Remediu: metanolul este nlocuit cu ali solveni (ex. 2-cloretanol, 2-metoxietanol)

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXX )

Surse de erori n titrarea Karl Fischer

388

2) Dac proba conine cantiti apreciabile de aldehide, se consum ap din prob:

H C O + SO2+ H2O + B R Aldehid

H SO + 3 BH C R OH

Remediu: tehnici speciale de titrare :"flying start ( se reprezint grafic viteza de consumare a reactivului adaugat n funcie de timp curba de titrare ; prin extrapolarea prii finale a curbei de titrare se elimin sursa de eroare vezi n continuare)

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXXI )

Surse de erori n titrarea Karl Fischer

389

Tehnica Flying Start

I 6 b 4 2
timp de consum al reactivului (min)
timp de consum al reactivului (min)

II
6 b 4 2

a
0 2 4 6 8 10

a
0 2 4 6 8 10

volum total de reactiv adaugat (ml)

volum total de reactiv adaugat (ml)

Se reprezint grafic reciproca vitezei de consum al unei doze de reactiv adugat n funcie de volumul total de titrant adugat. Cazul a) : nu exist proces generator de ap ; Cazul b) : exist un proces generator de ap

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXXII ) 390

Surse de erori n titrarea Karl Fischer

3) Compuii organici ai sulfului, prezeni n prob, consum iod:

2R-SH + I2 R-S-S-R + 2HI

Remediu: cuplarea tiolilor cu N-etil-maleinimid

O R-SH + N C2H5 O

O N C2H5 O

RS

Metode titrimetrice de control al medicamentelor ( XXXIII ) 391

Surse de erori n titrarea Karl Fischer

4) Prezena peroxizilor i hidroperoxizilor n prob genereaz iod:

R-OOH + 2HI R
C O

R-OH + I 2 + H2O + 2HI 2R-COOH + I2

O O C R

Remediu: titrare la temperatur sczut ( - 20 oC ) viteza reaciilor secundare este mult micorat