METABOLISMUL: ASPECTE GENERALE

Tipuri de ci metabolice Degradarea oxidativ a combustibililor metabolici din diet i din depozitele tisulare (glucoz, acizi grai, aminoacizi) Stocarea combustibililor metabolici (n perioadele post-prandiale), respectiv mobilizarea rezervelor (n perioadele inter-prandiale) Biosinteza de molecule biologice avnd diverse roluri structurale i funcionale Degradarea biomoleculelor cu rol structural sau funcional formare de produi reziduali eliminai ca atare sau dup detoxifiere

Catabolism vs. anabolism

Etapele catabolismului combustibililor biologici

Rolurile diferite ale NADH / FADH2 i NADPH formate n cursul catabolismului

Reglarea cilor metabolice

Enzima cheie (reglatorie) catalizeaz etapa limitant de vitez:

este reacia cea mai lent din ntreaga cale metabolic viteza sa determin viteza global a cii
are un caracter ireversibil (fiind puternic exergonic)

este situat n prima parte a cii metabolice

Mecanismele de control: - modificarea activitii sau a cantitii enzimelor cheie ajustarea vitezei reaciei pe care o catalizeaz => modificarea vitezei globale a cii metabolice

Reglarea independent i coordonat a cilor catabolice i anabolice

Mecanisme de reglare enzimatic

I. Reglarea activitii moleculelor individuale de enzim Reglarea alosteric - metabolii din celul - NADH/NAD+ sau ATP/ADP/AMP Reglarea covalent - influenat hormonal II. Reglarea cantitii enzimelor n celule Inducia i represia - aciuni hormonale (frecvent), uneori metabolii Tipuri particulare de reglare: Inhibiia feed-back Activarea feed-forward

Reglarea covalent a activitii enzimatice

METABOLISMUL GLUCIDIC

Structura glucidelor - aldoze

Structura glucidelor - cetoze

Ciclizarea glucozei

Ciclizarea fructozei

Tipuri de izomerie la monozaharide

Epimeri

Izomeri D i L (enantiomeri)

Anomeri i

Dizaharide
2 monozaharide unite prin legtur O-glicozidic

Polizaharide amidonul

Polizaharide glicogenul

Cile de metabolizare ale glucozei

GLICOLIZA

Glicoliza trsturi generale

Scop: eliberarea parial a energiei coninute n molecula glucozei sintez de ATP Se desfoar n toate esuturile Localizat n citosol Poate funciona att n condiii aerobe, ct i anaerobe

Ptrunderea glucozei n celule: transportorii din familia GLUT GLUT-1 eritrocit i creier GLUT-2 ficat, celulele pancreatice GLUT-4 esut adipos i muscular (dependeni de insulin)

GLICOLIZA cele dou faze

Cele dou faze ale glicolizei

Formarea glucozo-6-P i metabolismul su ulterior

GLICOLIZA etapa consumatoare de energie

GLICOLIZA etapa generatoare de energie

Glicoliza aerob / anaerob i reoxidarea diferit a NADH

Rezultatele glicolizei aerobe

Ecuaie global: glucoz + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2 piruvat + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

Glicoliza anaerob i reacia lactat dehidrogenazei

Ecuaie global: glucoz + 2ADP + 2Pi 2 lactat + 2ATP + 2H2O

Importana reaciei LDH: Glicoliza poate funciona i poate genera ATP n condiii anaerobe

Glicoliza importan particular pentru esuturile gluco-dependente

Creier consum energetic substanial satisfcut n cea mai mare parte pe seama glucozei (NU poate degrada acizi grai) Eritrocit nu are mitocondrii nu poate degrada alte surse de energie (care necesit desfurarea fosforilrii oxidative)

Muchi scheletic n activitate susinut necesar energetic disproporionat fa de aportul de oxigen mare parte din ATP este obinut prin glicoliza anaerob

Alte roluri ale glicolizei

Reglarea glicolizei

Reglarea PFK-1 de ctre F-2,6-P2

Reglarea piruvat kinazei

METABOLISMUL PIRUVATULUI

Ci de metabolizare a piruvatului

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului

Complexul piruvat dehidrogenazei (PDH)

Componena complexului PDH

Enzima Piruvat dehidrogenaza (E1) Dihidrolipoil transacetilaza (E2)

Coenzime necesare tiamin pirofosfat acid lipoic coenzima A

Vitaminele din care provin tiamina (vitamina B1) acid lipoic acid pantotenic riboflavina (vitamina B2)

Dihidrolipoil dehidrogenaza (E3)

FAD

NAD+

nicotinamida (vitamina PP)

TPP (tiamin pirofosfat)

Acidul lipoic

Coenzima A

NAD+

FAD

Mecanismul decarboxilrii oxidative a piruvatului

Reglarea activitii complexului PDH (PDC)

Bibliografie

David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger Principles of Biochemistry. 5th edition, 2008. Colleen Smith, Allan D. Marks, Michael Lieberman. Marks Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach. 2nd edition, 2004. Robert K Murray, Darryl K. Granner, Peter A. Mayes, Victor W. Rodwell. Harpers Illustrated Biochemistry. 27th edition, 2006. Pamela C. Champe, Richard A Harvey, Denise R. Ferrier. Lippincotts Illustrated Reviews Biochemistry. 4th edition, 2007. Reginald H. Garrett, Charles M. Grisham. Biochemistry. 2nd edition, 1999. Mary K. Campbell, Shawn O. Farrell. Biochemistry. 6th edition, 2007.