CORNELIU STANCIU

INTRODUCERE N PSIHOFIZIOLOGIE
Integrarea neuroendocrin
Ediia a 4-a



































Editura Fundaiei Romnia de Mine, 2007

Editur acreditat de Ministerul Educaiei i Cercetrii
prin Consiliul Naional al Cercetrii tiinifice
din nvmntul Superior


Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei
STANCIU, CORNELIU
Introducere n psihofiziologie: integrarea
neuroendocrin / Corneliu Stanciu. Ed. a 4-a
Bucureti: Editura Fundaiei Romnia de Mine,2007
ISBN 978-973-725-975-2
159.91
575.87:611.8+611.4


Reproducerea integral sau fragmentar, prin orice form i prin orice mijloace
tehnice, este strict interzis i se pedepsete conform legii.


Rspunderea pentru coninutul i originalitatea textului
revine exclusiv autorului/autorilor.



Redactor: Andreea DINU
Tehnoredactor: Magdalena ILIE
Laureniu Cozma TUDOSE
Coperta: Stan BARON

Bun de tipar: 22.10.2007 Coli tipar: 13
Format: 16/6186

Editura Fundaiei Romnia de Mine
Bulevardul Timioara, Nr. 58, Bucureti, Sector 6,
Tel./Fax.: (021) 444 20 91; www.spiruharet.ro
e-mail: contact@edituraromaniademaine.ro
UNIVERSITATEA SPIRU HARET

FACULTATEA DE SOCIOLOGIE-PSIHOLOGIE




CORNELIU STANCIU







INTRODUCERE
N PSIHOFIZIOLOGIE

Integrarea neuroendocrin

Ediia a 4-a












EDITURA FUNDAIEI ROMNIA DE MINE
Bucureti, 2007







































5
CUPRINS





INTRODUCERE. 9
SECIUNEA I
ORGANISMUL I CELULA

I. Organismul uman ca sistem termodinamic.. 11
I. 1. Conceptul de sistem.. 11
I. 1.1. Alctuirea i structura sistemului. 11
I. 1.2. Tipuri de sisteme... 12
I. 2. Organismul viu ca sistem termodinamic.. 13
2.1. Integralitatea organismului ca sistem termodinamic.. 14
I. 2.2. Integrarea sistemului viu.. 15
I. 2.2.1. Reflectarea ca proces universal.. 15
I. 2.2.2. Modaliti de integrare 17
II. Celula ca sistem termodinamic 21
II. 1. Organizarea funcional a celulei.. 21
II. 1.1. Celula ca sistem deschis 21
II. 1.2. Reglarea metabolismului celular.. 22
II. 1.3. Alctuirea i structura celulei.. 24
II. 1.3.1. Organitele celulare i rolurile lor.. 25
II. 1.3.2. Specializrile funcionale ale celulelor.. 35
II. 1.3.3. Relativitatea tipologiei funcionale a celulelor. 42
SECIUNEA a II-a
COMPONENTA NERVOAS A SISTEMULUI INTEGRATOR

III. Neuronul celul excitabil i secretorie.. 43
III. 1. Alctuirea i structura neuronului.. 45
III. 2. Mecanisme implicate n asigurarea excitabilitii neuronului. 54
III. 2.1. Pompe ionice. 54
III. 2.1.1. Pompa de Na
+
-K
+
.. 55
III. 2.1.2. Pompa de Ca
2+
.. 57
III. 2.2. Mecanismul de schimb antiport Na
+
/ H
+
. 57
III. 2.3. Sisteme enzimatice la nivelul membranei neuronale 60
III. 2.3.1. Sistemul enzimaticenergetic (ATP-azele)... 61
III. 2.3.2. Sistemul enzimatic de comunicare. 61
III. 2.3.2.1. Sistemul adenilatciclazei. 61
III. 2.3.2.2. Sistemul fosfatidilinozi-
tolkinazei...

63
6
III. 2.4. Sistemul receptor al membranei 65
III. 2.5. Mecanismul de funcionare a canalului ionic 66
III. 2.5.1. Modelul barierelor (porilor). 66
III. 2.5.2. Modelul ocluzrii. 68
III. 2.6. Mecanisme implicate n realizarea secreiei neuronale.. 71
III. 3. Procese electroionice la nivelul membranei neuronale.. 73
III. 3.1. Geneza i ntreinerea potenialului membranar de
repaus (fluxurile ionice active).

73
III. 3.2. Geneza i desfurarea potenialului de aciune
(fluxurile ionice pasive).

75
III. 3.2.1. Deschiderea (activarea) canalului ionic.. 75
III. 3.2.2. Numrul critic de canale deschise i
pragul de detonare a PA...

76
III. 3.2.2.1. Excitabilitatea neuronului. 78
III. 3.2.3. Fluxurile ionice pasive sau desfurarea
potenialului de aciune..

80
III. 3.2.3.1. Influxul pasiv al ionilor Na
+
... 81
III. 3.2.3.2. Efluxul pasiv al ionilor K
+
.. 82
III. 4. Pompa de Na
+
-K
+
mecanism homeostazic cu autoreglaj 83
III. 5. Propagarea potenialului de aciune.. 84
III. 5.1. Viteza de propagare a potenialului de aciune.. 86
III. 6. Mecanismul transmisiei sinaptice (comunicarea la inferfa) 87
III. 7. Uzura i moartea neuronilor 88
IV. Neuronul - component a sistemului cibernetic elementar. 90
IV. 1. Polaritatea funcional a neuronului.. 90
IV. 1.1. Controlul polului de intrare. 91
IV.1.1.1. Codificarea semnalelor la nivelul zonei de
intrare..

93
IV. 1.2. Recodificarea semnalelor la intrarea pe axon. 95
IV. 1.3. Controlul polului de ieire... 95
IV.1.3.1. Decodificarea semnalelor la nivelul butonului
terminal

96
IV. 2. Interfaa ieire-intrare.. 97
IV. 3. Canalul ionic ca sistem cu mai multe stri posibile 100
IV. 4. Plasticitatea sinapsei.. 101
V. Arcul reflex ca sistem cibernetic 102
V. 1. Ierarhia arcurilor reflexe.. 104
V. 1.1. Arcul reflex elementar. 104
V. 1.1.1. Receptorul. 104
V. 1.1.1.1. Geneza PA la nivelul receptorului 105
V. 1.1.1.2. Organizarea funcional a sistemelor
receptoare

106
7
V. 1.1.1.3. Specializarea receptorilor. 108
V. 1.1.1.4. Adecvarea receptorilor. 115
V. 1.1.2. Calea aferent a arcului reflex elementar. 116
V. 1.1.3. Centrul nervos al arcului reflex elementar... 116
V. 1.1.4. Calea eferent a arcului reflex elementar 117
V. 1.1.5. Efectorul 118
V. 1.1.6. Calea aferent invers a arcului reflex 121
V. 1.2. Arcul reflex supraelementar. 122
V. 1.2.1. Calea aferent a arcului supraelementar. 123
V. 1.2.2. Centrul nervos al arcului reflex supraelementar... 125
V. 1.2.3. Calea eferent a arcului reflex supraelementar 126
V. 2. Noiunea de organ nervos. 126
VI. Relaii interneuronale n cadrul arcurilor reflexe 129
VI. 1. Relaii sinaptice (circuite neuronale) 129
VI. 2. Interrelaii nonsinaptice 131
VI. 2.1. Relaii nonsinaptic ntre corpii celulari. 132
VI. 2.2. Interrelaii nonsinaptice ntre prelungirile neuronale. 134
VII. Centrii nervoi. 137
VII. 1. Noiunea de centru nervos. 139
VII. 2. Modificri de excitabilitate n jurul focarului stimulat 139
VII. 2.1. Creterea excitabilitii n jurul focarului (iradierea). 139
VII. 2.2. Scderea excitabilitii n jurul focarului
(concentrarea)..

141
VII. 2.3. Iradierea i concentrarea n suprafa i n volum.. 142
VII. 2.4. Inducia simultan i consecutiv. 143
VII. 2.5. Centri nervoi ca sisteme logice cu mai multe stri
posibile...

144
VIII. Formaiuni ganglionare. 146
VIII. 1. Ganglionii senzitivi. 146
VIII. 2. Ganglionii vegetativi... 147
IX. Activitatea integratoare a organelor nervoase 149
IX. 1. Caracterul unitar al integrrii 149
IX. 2. Condiionarea reflex.. 152
X. Privire general asupra analizatorilor.. 155
SECIUNEA a III-a
COMPONENTA ENDOCRIN A SISTEMULUI INTEGRATOR

XI. Integrarea endocrin 161
XI. 1. Mesajul hormonal..... 161
XI. 2. Secreia de hormoni.. 162
8
XI. 3. Nivelurile de organizare a subsistemului endocrin 163
XI. 4. Structura subsistemului endocrin. 164
XI. 5. Arcul i actul reflex endocrin... 167
XI. 6. Timpul reflex n integrarea endocrin.. 168
XI. 7. Sferele integrrii endocrine... 171
SECIUNEA a IV-a
SISTEMUL INTEGRATOR NEUROENDOCRIN

XII. Integrarea neuroendocrin. 173
XII. 1. Particularitile integrrii neuroendocrine 174
XII. 2. Arcul i actul reflex neuroendocrin. 177
XII. 3. Integrarea neuroendocrin a mediului intern... 180
XII. 3.1. Integrarea neuroendocrin n plan termic.. 180
XII. 3.2. Integrarea neuroendocrin n plan chimic. 183
XII. 4. Integrarea neuroendocrin n mediul extern 190
XII. 4.1. Integrarea neuroendocrin n plan material... 192
XII. 4.2. Integrarea neuroendocrin n plan energetic.. 193
XII. 4.3. Integrarea neuroendocrin n plan informaional 196
XIII. Sferele integrrii fiinei umane.. 199
Bibliografie selectiv.. 207


9

INTRODUCERE




Organismul viu este un sistem numai n msura n care deine o
anumit alctuire reprezentat de totalitatea prilor sale i o anumit
structur reprezentat de totalitatea relaiilor semnificative dintre acestea.
El este un sistem deschis ntruct realizeaz cu ambiana proprie schimburi
de substane, energie i informaie. n baza acestor relaii de schimb
organismul viu mpreun cu ambiana sa intim formeaz un sistem
termodinamic n cadrul cruia el reprezint componenta cu evoluie rapid.
ntruct viaa nsemneaz ordine, sistemul este viu numai n msura n care
reuete s-i menin entropia la un nivel redus. Expresia biologic a
entropiei optime este homeostazia sistemului viu, starea de invarian
relativ a tuturor parametrilor si fizici, chimici, biochimici i fiziologici.
ntre necesitatea invariaiei parametrilor de stare (calitatea de sistem
antientropic) i necesitatea realizrii schimburilor (calitatea de sistem
termodinamic deschis) se nate astfel o contradicie ce nu poate fi rezolvat
n favoarea nici uneia dintre pri.
Singura soluie este acceptarea de ctre sistemul viu a unei anumite
tolerane att n privina constanei parametrilor proprii, care devine
relativ, ct i n privina schimburilor, care devin selective. Or, tocmai
limitele acestei tolerane exprim nivelul entropiei sistemului viu: cu ct
distana dintre ele este mai redus, cu att nivelul entropiei este mai cobort.
Faptul c o anume toleran este obligatorie denot c i reducerea nivelului
entropiei sub o anumit limit este duntoare sistemului viu. Meninerea
toleranei ntre limite relativ apropiate, deci, pstrarea entropiei la un nivel
redus, dar nu orict de redus, implic necesitatea existenei unor modaliti
de corectare a abaterilor inevitabile. n timp ce caracterul necesar al
corectrii izvorte din calitatea de sistem antientropic a organismului,
inevitabilitatea abaterilor izvorte din calitatea de sistem deschis a
acestuia, ambele caliti, aflate ntr-o vdit contradicie, condiionnd n
mod egal calitatea acestuia de a fi viu. Aceste modaliti de realizare i
meninere a constanei, n condiiile realizrii unor permanente schimburi cu
ambientul, sunt reprezentate de procesele integratoare ce cad n sarcina
sistemului neuroendocrin.
Integrarea ca proces are la baz principiul universal al reflectrii. La
rndul ei, reflectarea n lumea obiectiv cunoate un continuu proces de
devenire n cadrul cruia se pot distinge trei momente eseniale. Primul este
acela al trecerii ei de la forma pasiv la forma activ, specific lumii vii. Al
doilea este momentul n care reflectarea activ devine i contient, ceea ce
confer sistemului viu o nou dimensiune cea psihologic. n fine, al treilea
10
este momentul n care reflectarea activ i contient devine i raional,
prin aceasta sistemul viu dobndind alte dou dimensiuni: cea social i cea
cultural. Ca proces, reflectarea presupune o sum de relaii ntre un
reflectant i un reflectat.
ntruct reflectantul este reprezentat de sistemul viu, procesul de
devenire a reflectrii este, n fapt, un rezultat al evoluiei organismului. Din
acest motiv, celor trei momente enumerate mai sus le corespund anumite
stadii evolutive ale sistemului viu. Reflectarea este doar activ la toate
plantele i la animalele al cror sistem neuroendocrin este, comparativ cu
cel al animalelor superioare, mai puin dezvoltat. Aceste organisme dein o
singur dimensiune cea biologic. n dezvoltarea lui ulterioar sistemul
neuroendocrin atinge acel nivel de dezvoltare de la care reflectarea devine i
contient, iar organismul dobndete i dimensiunea psihologic. La om,
dezvoltarea sistemului neuroendocrin este n msur s asigure o reflectare
nu numai activ i contient, ci i raional, fiina uman devenind
cvadridimensional: bio-psiho-socio-cultural. Aflat la captul unui lung
proces evolutiv, al crui punct de pornire s-a aflat n lumea nevoie, fiina
uman poate fi considerat ca reprezentnd acel nivel de evoluie al Naturii
de la care aceasta devine nu numai contient, ci i responsabil de propria
ei existen i devenire.
Bazat pe formele cunoscute ale reflectrii, integrarea fiinei umane
ca procesualitate se dezvolt i n plan ontologic ntr-o manier similar.
Cele patru dimensiuni sunt date prin natere doar ca premise, dezvoltarea
lor ulterioar implicnd integrarea progresiv prin mecanisme
neuroendocrine n cele patru sfere ale existenei i devenirii biologic,
psihologic, social i cultural , integrare bazat pe nvarea mijlocit i
nemijlocit i pe memorie. Capacitatea sistemului neuroendocrin de a
achiziiona i stoca informaia face posibil integrarea simultan n trei
segmente temporale prezent, trecut i viitor , ea fiind att retroactiv
prin nvarea mijlocit i constatativ prin nvare nemijlocit , ct i
anticipativ prin intuiie creatoare. Integrarea n cele patru sfere ale
existenei i devenirii, concomitent n cele trei segmente temporale, avnd
atributul de a fi raional ea este i critic. Prin integrare fiina uman nu se
conformeaz ad-literam unei lumi date, ci ea se raporteaz acesteia i i-o
raporteaz siei nct integrarea devine un proces complex i cu dublu sens:
dinspre fiin spre lume i dinspre lume spre fiin. Lumea nu este numai un
cadru n care fiina trebuie acceptat, ci i un obiect de acceptare pentru
aceasta. Acceptarea presupune, ns, criterii, iar criteriile judeci de
valoare. nct, fiina uman nu are doar determinare istoric, ci i
autodeterminare. Ea se pune n acord cu lumea numai n msura n care
aceasta se dovedete conform principiilor i idealurilor specific umane, n
caz contrar fiina uman purcede la schimbarea lumii n sensul umanizrii
ei. nct, fiina uman se dovedete a fi nu numai produsul, ci i creatorul
lumii. Trind i evolund ntr-o lume pe care, n mare msur, singur a
modelat-o, omul devine, n fapt, produsul propriei sale creaii. De aici i
imensa responsabilitate ce o incumb integrarea raional a fiinei umane.
11

SECIUNEA I

ORGANISMUL I CELULA



I. ORGANISMUL UMAN CA SISTEM TERMODINAMIC

I. 1. Conceptul de sistem
Sistemul reprezint o totalitate de pri ce coexist n baza unor
raporturi de intercondiionare. Aceste raporturi confer sistemului calitatea
de ntreg, de entitate distinct prin nsuirile i funciile sale. Fiind rezultatul
unei asocieri integrative (i nu sumative), nsuirile sistemului sunt
ireductibile la suma nsuirilor prilor componente; plusul calitativ astfel
dobndit d coninut integralitii sistemului.
Raportat la realitatea pe care o definete, sistemul nu este dect o
creaie teoretic simplificatoare rezultat din sinteza celor mai semnifi-
cative cunotine pariale obinute prin analiza acelei realiti. n acest
context sistemul nu este dect un model al unei anumite realiti creat cu
scopul s asigure nelegerea corect att a ansamblului real i a prilor n
cadrul acestuia, ct i a raporturilor sale cu lumea exterioar.
I. 1.1. Alctuirea i structura sistemului
Totalitatea prilor unui sistem definete alctuirea acestuia, iar
totalitatea relaiilor semnificative dintre ele definete structura sistemului.
Dei sistemul nu poate exista dect n baza unei anumite alctuiri, totui,
existena i funciile sale sunt determinate, n primul rnd, de structur.
Primordialitatea structurii n raport cu alctuirea nu trebuie neleas, ns,
n mod simplist. ntruct ntre anumite componente date nu se pot stabili
oricte i orice fel de relaii, structura sistemului devine, la rndul ei,
dependent de calitatea prilor. Pentru ca un sistem s treac la o form
superioar de structurare sunt necesare i anumite schimbri n nsi
alctuirea sa, fie prin nlocuirea unora dintre componente, fie prin
valorificarea altor nsuiri ale componentelor vechi. Pentru a convinge
asupra primordialitii structurii n raport cu alctuirea se aduc, de regul,
exemple din lingvistic unde mai multe cuvinte (sisteme), dei conin
aceeai alctuire (aceleai litere), au totui semnificaii (funcii) diferite
12
datorit tocmai modului diferit de interrelare (structurare) a prilor
(literelor) (exemplu: arme, rame, mare). Dei o asemenea exemplificare
este sugestiv, util chiar unei analize sumare, ea este nepotrivit, derutant
chiar, atunci cnd se urmrete nelegerea n profunzime a valorii
raportului structur alctuire n determinarea calitii sistemului. Dac,
din acelai domeniu, se apeleaz la o propoziie sau fraz i nu la cuvnt:
Speram s nu te mai vd; Nu speram s te mai vd, atunci situaia se
modific profund, dovedindu-se ceea ce nu se putea dovedi n primul caz i
anume c schimbarea structurii n baza aceleiai alctuiri determin
modificri calitative nu numai la nivelul ntregului (sistemului), ci i la
nivelul elementelor componente preexistente crora schimbarea le pune n
valoare alte valene (semnificaii) (ceea ce nu era posibil n cazul literelor
care nu au dect semnificaie grafic). n acest exemplu, aceleai cuvinte
(speram, vd), inversate ca ordine, primesc alte semnificaii (funcii).
I. 1.2. Tipuri de sisteme
Din unghiul de privire al celor ce ne intereseaz aici sistemele pot fi
clasificate dup trei criterii: a) raporturile cu ambiana, b) caracterul
evoluiei n timp i c) modul de ntreinere a funcionalitii.
Dup raporturile cu ambiana sistemele sunt de trei tipuri:
a) sistem izolat care, ntruct nu are frontiere, nu realizeaz
schimburi; n aceast situaie este Universul;
b) sistem nchis care schimb cu exteriorul doar energie, aa cum
este cazul planetei Terra; asemenea sisteme intr n alctuirea celui dinti;
c) sistem deschis care schimb cu ambiana, prin frontierele sale, att
substan i energie, ct i informaie, aa cum este cazul organismului viu;
asemenea sisteme se integreaz n sistemul nchis.
Dup caracterul evoluiei n timp sistemele pot fi entropice i
antientropice. Entropia, care se evalueaz numai n plan energetic, este o
mrime ce caracterizeaz evoluia sistemului i nu starea lui. Antientropice
pot fi numai sistemele deschise, aa cum sunt organismele vii. Ca sisteme
deschise, componente ale sistemului nchis (Terra), sistemele antientropice
intr n competiie pentru resursele comune existente n acel sistem nchis.
ntre cele dou tipuri de sisteme entropice i antientropice diferena
major const nu n valoarea diferit a entropiei, ci n valoarea diferit a
vitezei de cretere a entropiei. Sistemele deschise antientropice, obligate la
permanente schimburi de substan, energie i informaie, sunt dependente
n existena lor de prezena partenerului de schimb numit ambient,
mpreun cu care formeaz un sistem termodinamic.
13
Dup modul de ntreinere n timp a nivelului funcionalitii proprii
sistemele deschise sunt de dou tipuri: sisteme cu reglaj i sisteme cu
autoreglaj, acest din urm tip cuprinznd organismele vii. Diferena
esenial dintre aceste dou tipuri de sisteme const n modul de corectare a
abaterilor, inerente funcionrii oricrui sistem. Sistemele cu autoreglaj
(organismele vii) se caracterizeaz prin existena unor mecanisme bazate pe
conexiunea invers (feed-back) care permite corectarea comenzilor, sau i a
intrrilor, pe baza valorii i semnificaiei rspunsurilor (ieirilor). Pentru
organismele vii evoluate autoreglajul devine mai complex prin apariia
posibilitii de anticipare a rspunsului (feed-before).
I. 2. Organismul viu ca sistem termodinamic
Ca sistem deschis, obligat la permanente schimburi materiale,
energetice i informaionale, organismul viu nu poate exista dect n
contact nemijlocit cu o parte a mediului nconjurtor numit ambient,
mediu intim sau mediu extern. mpreun cu acesta organismul viu
formeaz o unitate nou, de tip special numit sistem termodinamic
organism-mediu. n acest sistem coexist dou tipuri de structuri: aceea a
organismului viu ca sistem deschis antientropic, cu evoluie rapid i aceea
a ambientului ca sistem deschis entropic, numit i rezervor, cu evoluie
lent. Existena celor dou tipuri de evoluie face ca, atunci cnd rezervorul
se afl ntr-o anumit stare, componenta cu evoluie rapid s treac printr-
o succesiune de stri. Dac timpii de evoluie a celor dou componente
devin comparabili, prin scderea dinamicii sistemului viu, atunci sistemul
termodinamic se distruge prin identificarea celor dou structuri (moartea
organismului).
n cadrul sistemului termodinamic organism-mediu cele dou
structuri se difereniaz i prin valorile diferite ale entropiei. Organismul
viu i menine viteza de cretere a entropiei la un nivel redus cheltuind n
acest scop o parte important din energia de care dispune. La nivelul
ambientului, dei viteza de cretere a entropiei se situeaz la valori mai
ridicate, ea nu este att de mare ca aceea a sistemelor pur fizice ntruct,
n alctuirea mediului extern organismului, componenta biotic (celelalte
vieuitoare) deine o pondere superioar componentei abiotice (ap, aer,
sol etc.).
Ca sistem antientropic organismul viu nu tinde spre o valoare
maxim posibil a ordinii sale interioare (entropie minim), ci spre o
valoare optim a acesteia, un anumit grad de dezordine fiind esenial pentru
existena i, mai cu seam, pentru devenirea sa. Oricare organism viu
14
include n el dou tendine contrarii: a) de a rmne mereu ceea ce a fost
(conservatorism bazat pe mecanismele ereditii) i b) de a deveni mereu
altceva (variabilitate bazat pe mecanismele adaptrii). Exagerarea pe
durate mari a oricrei tendine, n detrimentul celeilalte, duce la dispariia
sistemului viu. O valoare prea redus a entropiei duce la accentuarea
conservatorismului i la moartea organismului prin imposibilitatea adaptrii
la noi condiii de mediu, iar o valoare prea ridicat la accentuarea
variabilitii i la dispariia speciei prin dispersare adaptativ. nct, nivelul
optim al entropiei, prin care se exprim gradul adecvat de deschidere a
sistemului viu spre ambiana proprie, nu reprezint o constant pentru
organismele vii, ci o mrime variabil n funcie de specia, sexul i vrsta
organismului individual.
Una dintre condiiile elementare ale existenei sistemului este
integritatea, lipsa oricreia dintre componentele specifice fcnd imposibil
funcionarea lui. Cu toate acestea, importana fiecrei componente n raport
cu funcionarea sistemului este diferit, crendu-se astfel o ierarhie a
prilor. Componenta aflat pe primul loc este aceea la nivelul creia se
realizeaz secvena specific a procesualitii ce caracterizeaz funcionarea
ntregului. Astfel, componenta aflat pe primul loc n cadrul sistemului
circulator este capilarul, ntruct funcia ntregului este aceea de a asigura
schimburile celulare. Desigur, sistemul circulator nu poate funciona n
absena pompei hemodinamice (inima), a vaselor de legtur (artere i
vene) sau a esutului lichid (sngele) ce vehiculeaz obiectele schimburilor
(substan, energie i informaie). Toate acestea, ns, nu au un scop n sine,
ci ele se petrec n vederea asigurrii schimburilor celulare la nivelul
capilarelor, schimburi ce constituie prima treapt a metabolismului.
I. 2.1. Integralitatea organismului ca sistem termodinamic
Pentru a putea exista sistemul trebuie s dein toate componentele
necesare, deci, s aib integritate. Aceasta este o condiie necesar dar nu i
suficient funcionrii sale. Se impune ca prile componente s interreleze
n mod coerent, conferind astfel sistemului o anumit structur. Aceast
interrelare presupune la rndul ei, o anumit maleabilitate n raport cu
circumstanele, interne sau / i externe, o permanent adecvare la condiiile
date. Procesul prin care se realizeaz concertarea prilor, astfel nct
sistemul s funcioneze adecvat condiiilor concrete fr pierderea
identitii proprii, poart denumirea de integrare. Ea se realizeaz n baza
unor mecanisme specifice. Ca urmare a integrrii, din care rezult un
anume tip de structur coerent, specific ntregului, sistemul dobndete
un plus calitativ ce nu se regsete la nivelul nici uneia dintre pri.
15
Ansamblul nsuirilor sistemului ce nu poate fi redus la suma nsuirilor
prilor poart denumirea de integralitate.
I. 2.2. Integrarea sistemului viu
Integrarea este procesul complex prin care sistemul viu i menine
entropia
1
la un nivel optim n circumstane diferite, dar compatibile cu
viaa. n ultima analiz, integrarea este rezultatul interrelrii n plan
funcional a prilor (celule) ce compun sistemul i care se poate realiza att
direct, ca form elementar, ct i prin intermediul unor mecanisme
specializate (mecanisme de integrare), ca form superioar. Interrelarea este
posibil numai ntruct i prile componente (celulele) sunt, la rndul lor,
sisteme deschise, ca i organismul, dar de ordin ierarhic inferior. Numai n
msura n care funcionarea unei pri (celul) produce modificri n
ambiana ei intim, celelalte componente fiind sensibile la asemenea
modificri, reciproca fiind n egal msur valabil, numai n aceast
msur este posibil interrelarea funcional i, pe aceast baz, integrarea
n plan intern a organismului.
Cum, ns, oricare component a organismului are la baz
metabolismul, care implic i schimburi cu ambiana intim, n urma crora
aceasta i modific nsuirile fizico-chimice, interrelarea prilor (celule) i,
deci, integrarea sistemului, devine funcie de capacitatea acestora de a
sesiza modificrile i de a reaciona n mod specific fa de acestea. Aceeai
problem se pune i n legtur cu modificrile aprute n mediul exterior
organismului n raport cu care se realizeaz integrarea n plan extern. nct
se poate afirma c la baza integrrii, directe sau mijlocite, se afl un anumit
proces de reflectare a schimbrilor din ambient.
I. 2.2.1. Reflectarea ca proces universal
n ansamblul ei, lumea este format din corpuri aflate n
interaciune. Interaciunii universale i se datoreaz nu numai existena, ci i
devenirea lumii ntruct consecinele majore ale acesteia sunt: a) reflectarea
corpurilor unele n altele i b) structurarea prin stabilirea unor relaii
coerente (legice) ntre ele.
n raport cu tipul i calitatea corpurilor implicate interaciunile au
grade diferite de complexitate i, ca urmare, att reflectarea ct i
structurarea se vor situa la niveluri valorice diferite.
_____________
1
Utilizarea acestui termen se va face, pe tot parcursul lucrrii, cu
nelesul de msur a dezordinii.
16
n lumea nevie, dei complexitatea interaciunilor este foarte diferit,
toate formele de reflectare, independent de nivelul valoric atins, au dou
trsturi comune: sunt pasive i standardizate; pasive, ntruct reflectantul
nu consum energie proprie i standardizate, ntruct, n aceleai
circumstane reflectarea este reproductibil. Este cazul unei buci de fier
care reflect prezena oxigenului prin formarea oxidului ntr-o cantitate ce
nu se modific dac, de fiecare dat, circumstanele rmn neschimbate.
n lumea vie, n general, reflectarea, n toate formele ei concrete, este
activ i nestandardizat: activ, ntruct reflectantul (sistemul viu)
cheltuiete energie proprie pentru realizarea procesului de reflectare i
nestandardizat, ntruct, n aceleai circumstane reflectarea este variabil
n funcie de starea de moment a reflectantului. Astfel, un stimul de
intensitate dat va fi reflectat activ de o celul numai atunci cnd membrana
ei deine un potenial electric de repaus de o anumit valoare; cnd
potenialul este mai ridicat (hiperpolarizare) sau nul (depolarizare) acelai
stimul nu va mai fi reflectat, el dovedindu-se neadecvat, respectiv
inoperant. n cursul evoluiei organismele se complexific aprnd formele
pluricelulare. Creterea n acest mod a numrului de celule genereaz dou
consecine negative n planul integrrii: i) cea mai mare parte dintre celulele
organismului pierd contactul nemijlocit cu mediul extern, acesta fiind
posibil numai pentru cele dispuse la periferie i ii) fiecare celul poate
interaciona cu un numr foarte limitat de alte celule i anume, doar cu cele
din imediata vecintate. Reflectarea nemijlocit nu mai este suficient nici
integrrii externe a sistemului n ntregul su, nici celei interne, a prilor
componente n cadrul ntregului. Astfel apare reflectarea mijlocit de
formaiuni celulare specializate i integrarea prin mecanisme neuro-
endocrine, pe lng cea anterioar, nemijlocit i acum insuficient pentru
organism, dar nu ineficient. Cnd sistemul integrator neuroendocrin atinge
un anume nivel de dezvoltare fr a putea preciza care este acest moment
reflectarea activ i nestandardizat devine i anticipativ, bazat pe
contien. Din acest moment integrarea organismului n mediul extern se
va realiza nu numai n baza principiului feed-back, adic prin ncercare
(aciune) eroare reuit, ci i n baza principiului feed-before (de
anticipare), adic prin cunoatere aciune reuit. Pasul urmtor fr a
putea preciza n ce const este acela n urma cruia reflectarea activ i
contient devine i raional, bazat pe contiin, modalitate specific
uman ce aduce, pe lng imense avantaje n planul integrrii i marele
17
dezavantaj c aceasta poate fi i subiectiv, n sensul negativ al acestui
termen. Fr pretenia de a oferi definiii, ne ngduim o precizare n
legtur cu distincia ce trebuie fcut ntre contien i contiin. Dei
att contiena, ct i contiina sunt forme superioare de reflectare a lumii,
coninutul lor calitativ este net diferit. Lumea ce urmeaz a fi reflectat
deine, ca sistem, o anumit alctuire, reprezentat de prile ce o compun i
o anumit structur, reprezentat de totalitatea relaiilor semnificative dintre
acestea. n timp ce contiena este rezultatul reflectrii alctuirii i a
raporturilor spaio-temporale n cadrul acesteia, contiina trebuie
considerat ca rezultat al reflectrii structurii lumii, reflectare mijlocit de
limbajul raional, n condiiile n care reflectantul este integrat acestei
structuri.
I. 2.2.2. Modaliti de integrare
Aprute succesiv n evoluie cele patru modaliti de integrare:
a) umoral, b) hormonal (endocrin), c) neural i d) psihic coexist la
nivelul organismului uman.
Modalitatea umoral este omniprezent, nespecific i nemijlocit.
Integrarea de acest tip se face n funcie de factorii fizico-chimici din
lichidul interstiial (ambiana intim a celulelor) care au implicaii directe n
existena celulelor: temperatur, osmolaritate, concentraia O
2
, CO
2
, a
glucozei, cataboliilor etc. Ca mediu intim de via, comun mai multor
celule, lichidul interstiial sufer modificri cantitativ-calitative permanente
ca urmare a metabolismului. Dac o celul anume dintr-un esut i
intensific metabolismul, schimburile realizate de ea sporesc pe msur i,
ca urmare, lichidul interstiial din jurul ei va deveni mai srac n substane
nutritive i O
2
i mai bogat n substane reziduale i CO
2
. Dar nu numai
metabolismul poate genera modificri ale ambianei intime. Dac o celul
excitabil este stimulat, n timpul realizrii potenialului de aciune au loc
importante modificri ale concentraiilor ionice n faza lichid ce o
nconjoar ca urmare a influxului de Na
+
i Ca
2+
i a efluxului de K
+
. Toate
aceste modificri cantitativ-calitative ale ambianei intime comune vor fi
reflectate de celulele din jur prin modificri n consecin ale schimburilor
proprii, metabolismului n general sau /i ale excitabilitii. Asemenea
modificri produse de o celul anumit nu se resimt, ns, dect pe o raz
mic n jurul acesteia (1-3), datorit vitezelor de difuzie n general reduse
ale particulelor n lichidul interstiial. Aceste viteze sunt, pentru aceleai
valori ale gradienilor (electro) chimici, invers proporionale cu
dimensiunile particulelor, cea mai mobil particul fiind ionul H
+
. ntruct
readucerea la valori normale a parametrilor fizico-chimici ai lichidului
18
interstiial cade n sarcina irigaiei sanguine, se nelege c tocmai aceste
viteze de difuzie reduse determin i densitatea mare a capilarelor la nivelul
oricrui esut.
Modalitatea endocrin este o form superioar a integrrii, n
primul rnd, prin nalta ei specificitate. Ea este mijlocit de substane active,
purttoare de mesaje (hormoni), sintetizate de anumite formaiuni celulare
i eliberate, la nevoie, n snge. Aceast modalitate de integrare este
organizat pe principiul telecomunicaiei: un emitor (formaiunea
endocrin) de mesaje (hormonii), un purttor de mesaje (sngele) i un
receptor al mesajelor (situii receptori la nivelul celulelor) cu decodificator
propriu (eliberarea mesagerului de ord. II) (fig.1).


Fig.1
Modalitate endocrin de integrare
Astfel se poate nelege c specificitatea integrrii endocrine
depinde nu numai de tipul mesagerului, ci i de calitatea receptor-
decodificatorului. Integrarea prin aceast modalitate este relativ lent
ntruct mesajele (hormonii) sunt purtate de snge, a crui vitez de
deplasare n vase este relativ mic (aproximativ 0,5 m /sec.).
Reducerea acestui consum de timp se realizeaz, pentru anumite
cazuri, prin: a) scurtarea circuitului vascular sub forma sistemului
19
portal, aa cum se ntmpl ntre nucleii secretori din hipotalamus i
adenohipofiz, precum i ntre pancreasul endocrin i ficat (fig. 2); b)
declanarea eliberrii hormonului din gland sub comand nervoas,
mult mai rapid, aa cum este cazul medulosuprarenalei i c)
declanarea eliberrii hormonului sub aciunea direct a variaiei
parametrului ce urmeaz a fi reglat, cum este cazul paratiroidelor
(subliniem c oricare alt gland endocrin elibereaz hormoni i n
acest mod, pe lng eliberarea sub aciunea stimulinelor specifice, dar
la paratiroide acest mecanism autonom este exclusiv).


Fig. 2
Sistemul portal ca modalitate de reducere a consumului de timp n
integrarea endocrin.
SA snge arterial; SV- snge venos; TC teritorii capilare

Modalitatea neural de integrare, form evoluat bazat pe
acelai principiu al telecomunicaiei, aduce dou avantaje majore
comparativ cu cea endocrin. n primul rnd, o vitez imens mai mare
de circulaie a informaiilor i comenzilor pe cile purttoare (peste
150 m /sec.), ceea ce are drept consecin o cretere a promptitudinii
rspunsului. n al doilea rnd, bazndu-se pe semnale fizice (variaii
ale potenialelor electrice), discrete i uor cuantificabile, semnalele
pot dobndi o gam mult mai larg de semnificaii fiziologice (prin
variate modaliti de asociere a semnalelor, ntocmai precum literele
n cuvinte), iar integrarea un imens spor calitativ prin evitarea
standardizrii rspunsurilor (acestea fiind n mult mai mare msur
dependente de starea de moment a sistemului, dect de specificul
20
stimulilor ce le-au declanat). Aceast nou i superioar modalitate
de integrare a aprut, desigur, ntr-o form iniial primitiv, apanaj al
organizrii difuze, necentralizate a primilor neuroni. De la acest stadiu
i pn la om ntreaga evoluie a lumii animale a nsemnat, n fond i
n primul rnd, evoluia sistemului nervos. Este esenial eronat
concepia potrivit creia evoluia sistemului viu ar avea loc n mas,
n mod uniform i concomitent pentru toate prile sale componente.
Aprut pe fondul celei endocrine, modalitatea neural de
integrare nu s-a substituit acesteia, ci i-a internalizat-o asigurndu-i
un nou ritm, al propriei deveniri. Ea a preluat de la cea dinti i a
dezvoltat limbajul chimic pe care l utilizeaz, desigur, la nivel
superior, att n comunicarea neuro-neuronal, ct i n cea neuro-
efectorie (neurotransmitorii, neuromodulatorii i chiar hormonii
produi i eliberai de noile formaiuni neuronii). nct modalitatea
neural de integrare este, n realitate, una neuro-endocrin (oricum,
neuro-chimic). Mai mult, elementele componente ale mecanismelor
neurale (neuronii) suport la rndul lor, ca i alte celule, influenele
generale ale hormonilor. Astfel, ntre cele dou modaliti de integrare
se stabilesc raporturi de intercondiionare, suficient de pregnante
pentru a constitui o nou structur a unui sistem unitar sistemul
neuroendocrin.
Modalitatea psihic de integrare specific omului (i animalele
dein o asemenea modalitate dar calitativ inferioar), opernd cu alte
mijloace, dar bazate pe cele neuroendocrine, va face obiectul unui alt
paragraf, ntruct nelegerea ei presupune i alte cunotine ce se vor
dobndi pe parcurs.
21

II. CELULA CA SISTEM TERMODINAMIC





II. 1. Organizarea funcional a celulei
Celula, mpreun cu ambientul ei, constituie cel mai simplu sistem
termodinamic la nivelul cruia se desfoar viaa. n ultim i succint
analiz, viaa nseamn existen i devenire. Existena i devenirea nu sunt
ns procese separate care s se realizeze prin structuri diferite, ci dou
laturi ale aceluiai proces unitar viaa la desfurarea cruia contribuie,
n msur diferit, toate componentele celulei.
II. 1.1. Celula ca sistem deschis
n aceast calitate celula realizeaz cu ambiana intim (lichidul
interstiial) schimburi de substan, energie i informaie (fig.3).


Fig. 3
Celula ca sistem termodinamic. SN substane necesare;
SR substane reziduale; E
i
energia la intrare; E
0
energia
la ieire; I
i
informaia la intrare; I
0
informaia la ieire;
CSA jumtatea arterial a capilarului sanguin;
CSV jumtatea venoas a capilarului sanguine

Substana intrat n celul este supus unor transformri chimice
(biochimice) cu participarea enzimelor care, la rigoare, sunt de dou tipuri:
22
de combinare, cnd substane mai simple se leag ntre ele, cu consum de
energie, genernd substane mai complexe, proces numit anabolism i de
descompunere, cnd substane complexe sunt desfcute n substane mai
simple, cu eliberare de energie, proces numit catabolism. Dei anabolismul
i catabolismul sunt procese antagonice, ele sunt, n acelai timp, unitare,
condiionndu-se reciproc. n mod similar energia i informaia de la intrare
sunt supuse unor transformri specifice la nivel celular. n urma proceselor
de transformare intern suportate de substana, energia i informaia de la
intrare rezult, n spaiul celular, noi tipuri i forme de substan, energie i
informaie care vor avea o dubl destinaie: pentru utilizare intracelular ca
elemente constitutive i funcionale i pentru eliminare din celul (ieiri) ca
elemente utile altor celule (exemplu: secreiile de hormoni, enzime,
mediatori, modulatori etc.) i ca substane toxice (reziduuri metabolice:
NH
3
, uree, CO
2
). Totalitatea proceselor de schimb cu ambiana (intrri-
ieiri) i a transformrilor interne (anabolice i catabolice) constituie
metabolismul.
Prin urmare, metabolismul nu este o nsuire a celulei, ci nsui
modul ei de a exista ntr-o ambian determinat: metabolismul este
condiia sistemului viu ca sistem termodinamic. Abia de la acest nivel i
pe aceast baz se pot manifesta nsuirile celulei: excitabilitatea,
conductibilitatea, contractilitatea, secreia etc.
Ca totalitate de procese corelate, metabolismul celulei se poate
desfura, n raport cu circumstanele, la intensiti diferite cuprinse ntre o
valoare minim admisibil (bazal) i una maxim posibil. Oricare celul
integrat unui organism pluricelular are de ndeplinit i sarcini n folosul
ntregului, pe lng cele pentru sine. Aceasta impune ca ntregul s poat
interveni n reglarea intensitii metabolismului fiecrei celule.
II. 1.2. Reglarea metabolismului celular
Prin realizarea schimburilor celula induce modificri cantitativ-
calitative n ambiana sa intim (lichidul interstiial), concentraia
substanelor necesare la intrare reducndu-se progresiv, concomitent cu
sporirea concentraiei substanelor rezultate la ieire. Refacerea compoziiei
la nivelul interstiiului cade n sarcina capilarului care va asigura, prin
mecanisme proprii de transport, trecerea din snge a substanelor necesare
i spre snge a celor rezultate, astfel nct ambiana intim a celulei s se
menin cvasiconstant (homeostazia mediului intern).
ntruct metabolismul celular cuprinde att schimburile, ct i
transformrile interne, intensificarea sa va implica sporirea valoric a
23
ambelor procese. Pentru intensificarea schimburilor trebuie s sporeasc, n
primul rnd, cantitatea de substan necesar la intrare. Aceasta, ns, nu se
poate realiza prin sporirea concentraiei acestor substane n snge dect n
foarte mic msur i anume, n limitele de variaie admise de homeostazia
organismului. De aceea, singura modalitate de sporire a intrrilor rmne
creterea fluxului sanguin prin capilar realizat prin vasodilataie i prin
creterea debitului cardiac. (Debitul cardiac = frecvena cardiac volumul
sistolic) (fig. 4).

ntruct cantitatea total de snge este cvasiconstant n organism
(aproximativ 8% din greutatea corpului), creterea fluxului capilar prin
vasodilataie n teritoriul de activitate maxim se nsoete de
vasoconstricie n alte teritorii. Se asigur astfel o permanent redistribuie a
sngelui ntre diversele sectoare ale organismului n funcie de necesitile
momentului. Din acest motiv metabolismul nu poate atinge valori maxime
concomitent n dou sectoare funcionale mari. n timpul unei activiti
intense la nivelul sistemului locomotor (alergare cu vitez maxim) cea mai
mare parte din sngele organismului este distribuit, prin vasodilataie, la
acest nivel n detrimentul altor sisteme la nivelul crora se va produce
vasoconstricie (sistemul digestiv). Sporirea debitului cardiac se realizeaz
prin creterea frecvenei de pulsaie a inimii de la valoarea de repaus
(75 p/min.), pn la valoarea maxim fiziologic (180 p/min), precum i, n
intervale mari de timp, prin creterea volumului sistolic (de la 75-80 ml. la
peste 100 ml.), aa cum se ntmpl la marii atlei n urma mai multor ani
de antrenament.
Cnd schimburile la nivelul capilarelor sunt intensificate prin
mecanismele descrise mai sus se ajunge la un moment n care cantitatea de
Fig. 4
Mijloacele reglrii
metabolismului.
M Metabolism;
MBmetabolism bazal;
S solicitare;
T timp.
24
substane necesare la intrare este superioar capacitii de prelucrare a lor n
spaiul intracelular. Intensificarea acesteia nu este posibil dect prin
creterea n mod difereniat a vitezelor de reacie catabolice i /sau
anabolice. Cum toate aceste reacii sunt catalizate de enzime intensificarea
transformrilor interne specifice va putea fi realizat numai prin stimularea
activitii unora dintre acestea i inhibarea altora. Asemenea modificri ale
activitii enzimatice cad n sarcina hormonilor.
Reglarea metabolismului celular trebuie neleas ca o procesualitate
continu i unitar, separarea n etape i faze distincte ntreprins de noi mai
sus avnd doar un scop didactic. Intervenia hormonilor nu trebuie
considerat o soluie de ultim instan, ea fiind prezent gradual tot timpul
i la toate nivelurile, inclusiv la capilare. Hormonii intervin tot timpul nu
numai n reglarea vitezei de realizare a transformrilor intracelulare, ci i n
realizarea vasomotricitii, a schimburilor transcapilare, precum i n
modificarea ritmului cardiac.
II. 1.3. Alctuirea i structura celulei
Componentele supramoleculare prin care se asigur realizarea
metabolismului i ndeplinirea funciilor specifice sunt organitele celulare.
Totalitatea organitelor unei celule definete alctuirea, iar totalitatea
relaiilor funcionale semnificative stabilite ntre acestea, n urma crora
rezult metabolismul i, pe baza acestuia funciile specifice, definete
structura celulei. Organitele sunt scldate de hialoplasm soluie apoas
coloidomineral aflat n spaiul delimitat de membrana periplasmatic.
Distincia ce o facem ntre activitatea organitelor desfurat doar n scopul
asigurrii existenei celulei i aceea n scopul realizrii funciilor specifice
permite gruparea componentelor celulare n organite ce asigur
desfurarea metabolismului i organite (aceleai sau altele) care asigur
ndeplinirea funciilor specifice fiecrei categorii celulare. O astfel de
grupare deine deci o baz real i nu urmrete doar un scop didactic.
Problema nu trebuie privit ns n mod simplist. n ultim i succint
analiz se poate constata c oricare celul a unui organism pluricelular are o
activitate fiziologic pentru sine i una pentru ntregul n care este integrat.
Dac cea dinti face posibil existena n sine a celulei, cea de-a doua face
posibil existena sistemului n care ea este cuprins. Fr aceast din urm
activitate celula i pierde calitatea de component a organismului i,
implicit, raiunea de a exista n cadrul acestuia. Admind c o astfel de
25
celul ar fi eliminat din organism, viaa ei nu ar mai fi posibil deoarece,
ct timp a existat n cadrul organismului, ea a fost nu numai aservit
intereselor ntregului, ci i deservit la rndul ei de restul celulelor din
organism i aceasta nu numai n interesul funcionrii, ci i al propriei
existene. Distincia ce trebuie fcut ntre activitatea pentru sine i cea
pentru ntreg poate fi mai uor neleas dac vom compara celula-
organism a unui protozoar cu celula-parte a unui metazoar. n timp ce
organitele celei dinti sunt angajate exclusiv n activiti destinate existenei
proprii, aceleai organite ale celei din urm vor desfura n plus i activiti
destinate ntregului n care este cuprins. Pe de alt parte, este de remarcat
faptul c integrarea ntr-un organism pluricelular duce i la o accentuat
difereniere prin specializarea funcional a celulelor, un fel de diviziune
social a muncii n folosul ntregului. De aici decurge o anume ngustare a
activitii celulei-parte, comparativ cu celula-organism care este obligat
s-i rezolve singur toate problemele existenei. Pe de alt parte trebuie
reinut faptul c activitatea pentru sine este condiie esenial a activitii
pentru ntreg: nainte de a putea funciona n mod specific, celula trebuie
mai nti s existe biologic, deci, n mod nespecific. Dac, ns dintr-un
motiv oarecare, o celul ajunge ntr-o situaie limit care i pericliteaz
existena (starea morbid), activitatea pentru ntreg va fi prima sacrificat,
desigur, temporar, ntreaga energie intern fiind cheltuit doar n activitatea
pentru sine. n aceast situaie, mecanismele integratoare ale organismului
vor interveni mobiliznd la activitate sporit alte celule nu att n vederea
restabilirii normalitii pentru celula n cauz, ct, mai cu seam, n vederea
suplinirii ei n plan funcional.
II. 1.3.1. Organitele celulare i rolurile lor
ntruct la capitolul destinat neuronului vom insista mai mult asupra
acestor probleme, aici ne vom rezuma la prezentarea organitelor i a
rolurilor pe care acestea le ndeplinesc, dintr-o perspectiv general
biologic.
Membrana periplasmatic are de ndeplinit numeroase roluri ce
deriv, n primul rnd, din poziia pe care ea o ocup n cadrul celulei.
Departe de a fi o simpl condensare a citoplasmei, membrana are o
organizare macromolecular complex n baza creia: a) delimiteaz
entitatea vie de mediul ambiant neviu; b) asigur realizarea schimburilor
materiale i energetice n cadrul metabolismului; c) stabilete relaii
26
mecanice, metabolice i informaionale bilaterale cu celelalte celule din
organism i relaii informaionale unilaterale cu mediul ambiant i d)
contribuie la exprimarea identitii celulare n raporturile sale posibile cu
alte organisme prevenind astfel omogenizarea biologic att de
duntoare evoluiei.
a) Dei membrana periplasmatic are o delimitare anatomic net,
limita dintre spaiul celular i lichidul interstiial este mai mult o zon
dect o linie de demarcaie. La majoritatea celulelor, membranei propriu-
zise i sunt ataate, de o parte i de alta, dou formaiuni de proteine
complexe fibrotubulare cu o organizare ce devine tot mai difuz pe msura
ndeprtrii de membran: citoscheletul, la faa intern i glicocalixul, la
cea extern.
Datorit acestor formaiuni proteice complexe, produse prin sintez
celular i mereu remprosptate, poriunea de lichid interstiial n care se
distribuie reeaua de glicocalix va avea alte proprieti dect zonele din
afara acesteia, dup cum i poriunea de citoplasm n care se distribuie
citoscheletul va fi diferit calitativ fa de zonele mai profunde (fig. 5).




Astfel, pe o anumit distan lichidul extern este supus
influenelor celulei, iar citoplasma influenelor mediului extern, nct,
trecerea de la viu la neviu este gradual ea implicnd o zon relativ
larg din cele dou domenii. Desigur, att glicocalixul, ct i
citoscheletul ndeplinesc i alte roluri
b) Schimburile material-energetice dintre celul i mediul
extracelular fac parte integrant din metabolism, alturi de transformrile
Fig. 5
Zona de demarcaie
(ZD) dintre citoplasm
i lichidul interstiial.
GCX glicocalix;
MPP membrana
periplasmatic;
CSC citoschelet
27
chimice i biochimice interne. Transferul transmembranar se realizeaz, n
ambele sensuri (intrri, ieiri) prin mecanisme att pasive, n baza
difuziunii, ct i active, n baza unui anume consum de energie matabolic
(ATP). Ar fi greit s considerm existena celor dou mecanisme n
corelaie direct cu dou categorii de substane: pasiv pentru cele
difuzibile i activ pentru cele nedifuzibile. n fapt, existena lor este
determinat de interesele celulei, una i aceeai particul (ionii Na
+
, K
+
,
Ca
2+
, glucoz) putnd fi tranzitat att pasiv, ct i activ. Ar fi de asemenea
eronat s considerm c mecanismul pasiv, bazat pe legi fizico-chimice, nu
poate fi controlat de celul. nchiderea i deschiderea canalelor ionice, ca i
trecerea fosfolipidelor membranare de la o textur compact la una afnat
sunt dou din modalitile prin care se exercit acest control. Transportul
activ are dou modaliti de realizare, celula apelnd la unul sau altul dintre
ele nu numai n funcie de interesele proprii, ci i de circumstanele
ambientale. Cnd interesele o impun i compoziia mediului extern o
permite celula transfer substane spre interior apelnd la endocitoz (fig. 6)
(pinocitoz; pinein = a bea), nghind realmente mici picturi de lichid
extern prin formarea de vezicule la nivelul membranei pe care i le
internalizeaz utilizndu-le coninutul. Endocitoza este o modalitate de
transfer cu un randament maxim, dar cu o selectivitate minim.


Cnd compoziia lichidului extern este variabil i, n parte, strin
intereselor sale, coninnd i substane indezirabile, celula folosete
mecanismul de transfer prin transportori specializai (fig.7).
O particul transportoare, component a membranei, leag
stereospecific molecula de transportat pe care o deplaseaz la cealalt fa a
membranei unde o elibereaz, relund ciclul. Formarea complexului
transportor molecul i desfacerea lui sunt procese catalizate de enzime
Fig. 6
Transferul activ prin endocitoz:
patru faze succesive
(1-4) n formarea veziculelor
28
specifice situate la faa extern, respectiv intern a membranei. Datorit
stereospecificitii legturii dintre transportor i particula de transportat
aceast modalitate este de nalt selectivitate, dar de randament sczut.


c) Integrarea necesar oricrui sistem viu are aspecte particulare la
organismul pluricelular. Dispus la periferia celulei, membranei
periplasmatice i revin roluri multiple n acest sens. Ea asigur, n primul
rnd, adeziunea dintre celule vecine n cadrul esutului prin intermediul
desmozomilor (fig. 8).


Desmozomii sunt ngrori alungite ale membranei care proemin la
exterior spre altele similare ale celulei vecine. Ele se leag prin proteinele
existente la acest nivel n cantitate mai mare, unele dintre acestea
prelungindu-se n spaiile celulare crend aparena unei continuiti de la o
celul la alta. O alt modalitate de legare a celulelor vecine este cea prin
Fig. 7
Transferul activ prin transportor.
M molecula de transport;
T transportorul;
MPP membrana periplasmatic;
E
1,2
enzime
Fig. 8
Jonciuni intercelulare.
A desmozomi;
B puni citoplasmatice (PC)
29
jonciuni cu puni citoplasmatice prin care se asigur o comunicare direct a
citoplasmei celor dou formaiuni. n acest mod, cele dou celule formeaz
o entitate asociativ supracelular cu funcii unitare, jonciunea asigurnd o
integrare nu numai mecanic, ci i funcional.
n plan informaional celulele organismului trebuie s comunice ntre
ele la distan mai mic (direct prin lichidul interstiial) sau mai mare (prin
snge i lichidul interstiial) prin intermediul unor mesageri chimici
eliberai la exterior, punndu-i astfel n acord nivelul metabolismului cu
starea funcional. Aceast necesitate de comunicare presupune existena la
nivelul celulelor att a capacitii de a sintetiza i elibera mesageri chimici
proprii, ct i a celei de a-i recepta pe ai altora (chiar i a celor proprii, n
unele cazuri). Cercetrile din ultima vreme au condus la rezultate ce
ntresc tot mai mult convingerea c toate celulele organismului (cu foarte
puine excepii) sunt capabile s sintetizeze i s elibereze n lichidul
interstiial substane cu rol de mesageri intercelulari. De asemenea, toate
celulele au capacitatea de a-i produce receptori pentru mesageri pe care i
plaseaz la faa extern a membranei. Legarea stereospecific a
mesagerului de receptorul membranar determin modificri metabolice i
funcionale specifice la nivelul celulelor int. Un asemenea mijloc de
comunicare poate fi considerat ca un microsistem integrator cu efecte pe
spaii restrnse n cadrul aceluiai esut. Pentru o acordare metabolic i
funcional la nivelul ntregului organism, unele esuturi se specializeaz n
producerea de mesageri chimici (hormoni) care, eliberai n snge, vor fi
transportai cu acesta pn la organele i esuturile int. Din acest motiv,
celulele poart pe membrana lor receptori specifici pentru acei hormoni al
cror rol integrator general este dovedit prin modificrile metabolice i
funcionale produse la nivelul esuturilor i organelor. n fine, anumite
celule sunt specializate pentru captarea variaiilor factorilor fizico-chimici
din mediul extern. Aceste celule intr n alctuirea segmentelor periferice
ale analizatorilor. Ele se caracterizeaz prin existena la nivelul
membranelor proprii a unor adaptri anatomice i structurale capabile s
asigure conversia energiilor fizic i chimic n semnale electrice specifice
(poteniale de aciune).
d) Condiia minim a evoluiei este variabilitatea individual. Dac
toi indivizii unei populaii (specii) vor fi identici sub raportul nsuirilor lor
evoluia ar nceta deoarece selecia natural nu ar mai avea obiect. Una
dintre posibilitile de producere a omogenizrii indivizilor ar fi aceea a
imixtiunii celulare de la un organism la altul. Pentru ca imixtiunea s nu fie
posibil, celulele fiecrui organism sunt marcate prin semne distinctive
astfel nct ele s fie recunoscute ca strine n cazul ptrunderii lor ntr-un
30
alt organism. Pe suprafaa extern a membranelor lor toate celulele poart
anumite complexe proteice cu rol de carte de identitate, numite antigene.
n cazul ptrunderii ntr-un alt organism o astfel de celul este recunoscut
de sistemul imunitar al acestuia ca fiind un non self i tratat n
consecin. Fiecare individ deine pe membranele celulelor proprii seturi de
astfel de antigeni a cror specificitate pare c nu rezid att n natura lor
chimic, ct n organizarea lor spaial (steric). Din acest punct de vedere
antigenii pot fi asemnai cu receptorii pentru neurotransmitori, hormoni
i neuromodulatori, cu att mai mult cu ct i modul lor de comportare
biochimic este similar acestora. Desigur, antigenii membranari nu folosesc
organismului purttor, ci numai organismului n care s-ar produce
imixtiunea celulelor (sau fragmentelor acestora) aparinnd celui dinti.
Reticulul endoplasmatic (fig.9) este un ansamblu de microtuburi cu
diametrul de aproximativ 600 A ai cror perei sunt formai de
endomembrane cu organizare similar membranei periplasmatice cu care,
de altfel, se i continu.



Din loc n loc, microtuburile dau natere la dilataii sau formeaz
mici vezicule independente. Dac matricea endomembranelor este tot
fosfolipidic, tipul biochimic al fosfolipidelor, ca i al proteinelor sunt total
diferite de cele din membrana periplasmatic. Majoritatea proteinelor sunt
proteine transportor i enzime. Rolurile majore ale reticulului sunt dou:
i) distribuia uniform a substanelor ce constituie intrrile celulare n toat
Fig. 9
Reticulul endoplasmatic.
LI lichid interstiial;
MPP membrana
periplasmatic:
V formaiune vezicular;
O ieiri din citoplasm n
reticul;
I intrri din reticul n
citoplasm;
N nucleu.
31
masa citoplasmei, respectiv eliminarea uniform a substanelor ce
constituie ieirile din toat citoplasma i ii) mrirea suprafeei de schimb, n
ambele sensuri, ntre citoplasm i mediul ambiant (lichidul interstiial) care
circul prin microtuburi.
i) n citoplasma propriu-zis, ca i n lichidul interstiial, deplasarea
dintr-un punct n altul a substanei nu se poate realiza dect prin difuziune,
n baza unor gradieni (electro) chimici. Cum ns, viteza de difuzie este o
mrime ce scade proporional cu reducerea gradientului, i ea st n raport
de invers proporionalitate cu mrimea particulei, absena reticulului ar
implica un mare consum de timp pentru difuzia, mai cu seam, a
macromoleculelor de la membran pn la punctul de utilizare.
ii) Pe de alt parte, reticulul endoplasmatic ofer o mult mai mare
suprafa pentru schimburile celulare dect membrana periplasmatic,
punndu-le, astfel, n acord cu intensitatea transformrilor interne. De
asemenea, suprafaa mare a reticulului, ca i distribuia sa n toat masa
citoplasmei ofer un sediu potrivit pentru fixarea enzimelor ce catalizeaz
sintezele, n special, lipidice i glucidice.
Ribozomii sunt formaiuni corpusculare (pline) cu un bogat coninut
de RNA i proteine. Rolul lor este acela de a asigura formarea legturilor
peptidice n cadrul sintezei proteice, legnd ntre ei aminoacizi n ordinea
dictat de RNAm (mesager), trimis n citoplasm de nucleul celular. Cu ct
celulei i se solicit (funcie pentru ntreg) o sintez proteic mai intens, cu
att mai mare va fi numrul ribozomilor. Creterea randamentului sintezei
doar pe baza creterii numrului de ribozomi este limitat, la un moment
dat, de consumul mare de timp necesar materiei prime (aminoacizilor)
pentru a difuza de la faa citoplasmatic a reticulului pn la ribozomi. n
consecin, anularea acestei pierderi de timp se va realiza prin apropierea de
reticul i ataarea de el a ribozomilor. n acest mod ia natere, prin asocierea
ribozomilor la reticul, ergastoplasma, organit specific celulelor cu o
sporit producie pentru export (producia de substan necesar
ntregului i nu celulei), celulele secretorii.
Aparatul Golgi (fig.10) este un ansamblu de cisterne cu pereii
formai de endomembrane n care sunt depozitai temporar produii
rezultai din sintezele celulare pentru export. n contact cu membranele
cisternale, ale cror componente nu sunt pasive, produsul sintetizat sufer
transformri calitative majore ce pot fi asimilate unui proces de maturare,
de nnobilare calitativ. nct, aparatul Golgi trebuie considerat ca un
32
depozit activ n raport cu produsul nmagazinat. ntruct produsul
sintetizat este destinat exportului, eliberarea sa din depozit trebuie fcut
numai la solicitare (comand). Pentru a se exclude riscul unor eliberri
intempestive, sub aciunea unor factori externi nespecifici, aparatul Golgi
este dispus mai n profunzimea citoplasmei, deci, mai aproape de nucleul
celulei. Pentru eliberarea, prin exocitoz, a produsului depozitat relaia
aparatului Golgi cu reticulul endoplasmatic este esenial.
Lizozomii (liz = desfacere, rupere) sunt organite veziculare (0,2-
0,5 diametru), mrginite de endomembran, care include n ele enzime
hidrolitice (de descompunere, implicate n catabolism). Rolul lor este de a
asigura transformarea proteinelor n aminoacizi, a trigliceridelor n acizi
grai i glicerol i a polizaharidelor n monozaharide, toi produii rezultai
fiind utilizai n alte scopuri. Cu ct digestia intracelular trebuie s fie
mai intens, cu att numrul lizozomilor este mai mare. De aceea, numrul
lor maxim este specific celulelor fagocitare (leucocite, celule gliale,
osteoclaste, celule conjunctive, celulele Kupffer din endoteliul sinusoidelor
hepatice).
Mitocondria (fig. 11) este organitul la nivelul cruia, prin fosforilare
oxidativ, se realizeaz transformarea i nmagazinarea microcuantelor
energetice din substanele nutritive (aminoacizi, acizi grai, glicerol,
monozaharide) n macrocuante din compuii fosforilai ai adenozinei
(ATP), guanozinei (GTP) i creatinei (CP). n fapt, oricare proces fiziologic
(contracie, transport activ, sintez etc.) nu poate fi realizat dect prin
Fig. 10
Seciune prin aparatul Golgi
din celula secretorie.
MPP membrana
periplasmatic;
SS suprafee de seciune;
AG aparat Golgi;
N nucleu
33
utilizarea unor cuante mari de energie eliberate prin scindarea enzimatic a
ATP-ului, deoarece microcuantele din substanele nutritive sunt
insuficiente amorsrii lui. Adenozintrifosfatul se instituie, astfel, ca o
valut forte n plan energetic.


El nu reprezint, ns, dect un intermediar de conversie, elibernd
prin scindare energia metabolic necesar activitilor fiziologice i
consumnd, pentru refacere, energia eliberat prin arderea hidrogenului
adus de substanele organice alimentare (acidul piruvic, ca termen
intermediar comun pentru glucide, lipide i protide) cu oxigenul adus de
respiraie. Mitocondria se prezint astfel ca o banc n care valuta
energetic ordinar (cuantele microergice) este transformat (nu
schimbat!) n valut energetic forte (cuante macroergice). Din punct
de vedere energetic celula, deci i organismul, se dovedete a fi un motor
cu hidrogen, total nepoluant. Forma mitocondriilor este, n general,
oval cu dimensiuni de 1-3 lungime i 0,3-0,6 grosime. Prezint o
membran dubl, cea intern fiind pliat din cauza suprafeei mult mai
mari. n conversia energetic membranele mitocondriate joac un rol
esenial ele fiind sediul unor importante enzime fixate i al unor foarte
active mecanisme de transport activ, n special pentru H
+
.
Nucleul este organitul celular aflat pe primul loc n ierarhia
componentelor celulare. Aceasta ntruct la nivelul lui se gsesc depozitate
informaiile genetice prin care se asigur continuitatea n timp a speciei.
Din punct de vedere cibernetic el poate fi considerat un soft complex,
hardul fiind reprezentat de restul celulei. De la nivelul nucleului mesajul
genetic este trimis n citoplasm prin intermediul RNA
m
(mesager), generat
Fig. 11
Mitocondria (parial
secionat).
MI membrana intern cu
suprafaa mare;
MF membrana extern
34
prin fragmentarea DNA (care, apoi, se reface n procese anabolice
specifice). Este cel mai mare organit situat, de regul, n centrul geometric
al celulei. Fiind esenial pentru transformrile biochimice din citoplasm,
nucleul poate ocupa i poziii periferice situndu-se de partea polului
celular care deine cea mai ridicat intensitate funcional. Cnd celula are
dimensiuni mai mari i un metabolism mai intens, pentru asigurarea
uniformizrii activitii celulare nucleul se poate fragmenta n dou sau mai
multe pri. n cazurile de fragmentare, materialul genetic este acelai n
toate formaiunile rezultate. De aceea, termenul de celul bi sau
polinucleat nu este corespunztor, el trebuind nlocuit cu acela de celul cu
nucleu fragmentat. Membrana nucleului, unic sau fragmentat, este dubl,
spaiul dintre membranele sale aflndu-se n comunicare direct cu reticulul
endoplasmatic. Carioplasma (plasma nucleului) comunic direct cu
citoplasma prin pori largi ce strbat ambele membrane i care reprezint,
cel mai probabil, calea de trecere a RNA
m
(fig. 12).



Centrozomul este o formaiune bicorpuscular (doi centrioli)
nconjurat de o poriune de citoplasm cu alt densitate dect cea a masei
celulare (fig. 13).
Rolul funcional este acela de centru cinetic al celulei, responsabil, n
primul rnd, de micrile cromozomilor din timpul diviziunii celulei. De
aceea, el lipsete la celulele care nu se mai divid, printre care i neuronul.
Fig. 12
Membrana dubl a nucleului;
REP reticul endoplasmatic;
ME membrana extern;
MI membrana intern;
MN material nuclear
35


n legtur cu aceast problem trebuie remarcat diferena dintre
neuron i celelalte celule care nu se mai divid (limfocitul, eritrocitul). n
timp ce la hematie i limfocit pierderea capacitii de diviziune se asociaz
cu o durat de via a celulei foarte limitat (de ordinul ctorva, pn la
cteva zeci de zile), la neuron ea este asociat cu un turnover foarte
dinamic, un proces de remprosptare i revigorare permanent a celulei
prin nlocuirea macromoleculelor vechi din organitele sale cu altele noi.
Acest proces este mai accentuat la nivelul formaiunilor sinaptice unde
turnoverul poate dura, n anumite circumstane, mai puin de o or. nct,
dei neuronul este aparent acelai, n fapt el este mereu altul.
II. 1.3.2. Specializrile funcionale ale celulelor
Celulele sunt supuse n organism unei reale diviziuni sociale a
muncii, ele specializndu-se ntr-o anumit direcie funcional imperios
necesar existenei ntregului. Celulele avnd aceeai specializare
funcional alctuiesc un anumit tip de esut, ca form de organizare
supracelular. Obligativitatea oricrei celule de a ndeplini o activitate n
folosul ntregului nu trebuie ns interpretat ca o form de aservire
(relaie cu un singur sens), ci ca o real asisten mutual (relaie cu dublu
sens), oricare celul integrat organismului beneficiind de activitatea
specific a celorlalte, n aceeai msur planurile valorice ale acestor relaii
nu sunt ntrutotul i ntotdeauna echivalente. Facem precizarea c, dintr-un
anumit unghi de privire, exist i dou excepii: celula nervoas i gametul.
Specializarea funcional a celulei determin att apariia unor
organite noi, ct i dezvoltarea difereniat i reorganizarea unora dintre
cele ce i asigur existena. Pentru a putea surprinde toate modificrile de
alctuire i structur determinate de specializarea funcional vom descrie
Fig. 13
Centrozomul,
MPP membrana periplasmatic;
CS centrozom;
N nucleu
36
dezvoltarea organitelor n contextul mai general al tipologiei funcionale a
celulelor. Tipologia funcional a celulelor nu respect ntrutotul tipologia
cunoscut a esuturilor ntruct, n multe cazuri, una i aceeai celul poate
avea o dubl sau tripl specializare.
A. Celule de tip secretor
Funcia specific a acestor celule secreia const n sinteza,
depozitarea i eliberarea unor substane, de regul proteice, necesare
organismului n ansamblu sau unuia dintre sectoarele sale. Considernd
celula ca o mic uzin chimic, sporirea produciei de substan necesar
exportului va implica o cretere corespunztoare a cantitii de materie
prim, a numrului de lucrtori, a surselor de energie i desigur a
matrielor specifice n care se va turna produsul. De asemenea, uzina
trebuie s dispun i de un spaiu de depozitare a produsului destinat
livrrilor. nct celula secretorie va avea un reticul endoplasmatic bine
dezvoltat, asigurnd un volum mai mare de schimburi (intrri-ieiri) , un
numr sporit de ribozomi, ca lucrtori direci n sinteze , multe
mitocondrii furnizoare de energie (ATP) i o producie corespunztoare de
RNA
m
la nivelul nucleului. Admind ipotetic c toate acestea au sporit
cantitativ de 20 de ori fa de nivelul necesar activitii pentru sine vom
constata c, totui, doar creterea numeric nu duce la creterea produciei
(activitatea pentru ntreg) de acelai numr de ori. Analiznd situaia n
detaliu vom constata c decalajul se datoreaz unei deficiene de
organizare intern: distana mare de la locul de intrare (membrana
reticulului endoplasmatic) i pn la locul de utilizare (ribozomii dispersai
n citoplasm) este parcurs de materia prim (aminoacizi i alte substane
necesare) prin difuzie, n baza gradienilor, cu un mare consum de timp,
datorit att vscozitii sporite a mediului de difuzie (coloidul
citoplasmatic), ct i dimensiunilor apreciabile ale particulelor ce difuzeaz.
Singura soluie este anularea acestei distane prin apropierea ribozomilor de
reticul i fixarea lor pe faa citoplasmatic a membranei acestuia. Ca
urmare, producia va crete corespunztor.
Asocierea ribozomilor se face numai pe anumite poriuni ale
reticulului, cu att mai extinse, cu ct sarcinile de producie ale celulei sunt
mai mari. Asemenea poriuni cu ribozomi ataai ca nite rugoziti
(asperiti sferoidale) poart denumirea de ergastoplasm (gr. ergaster =
muncitor) sau reticul rugos, deosebit de cel lipsit de ribozomi numit reticul
neted. Ergastoplasma este, deci, un organit care ia natere prin
reorganizarea unei pri din organitele preexistente i nu o formaiune nou.
37
Prin aceasta nu trebuie, ns, s negm noua valoare dobndit att de
membrana reticulului, ct i de ribozomii ataai ei.
Aparatul Golgi este o component a celulei secretorii la nivelul creia
produsul de sintez sufer un proces de maturare, de nnobilare, fr de care
calitatea lui are de suferit. Aceasta poate fi una din explicaiile sindromului
de suprasolicitare n plan endocrin, cnd anumii hormoni (n special
catecolaminele) sunt eliberai fr a-i fi ncheiat stagiul de maturare la
nivelul depozitului. Aparatul Golgi pare s fie implicat i n formarea endo-
i exomembranelor, proprii oricrei celule. Faptul c el este dezvoltat cu
precdere la nivelul celulelor secretorii, n corelaie direct cu dezvoltarea
ergastoplasmei, constituie o dovad a rolului su primordial n funcia
secretorie.
Celule de tip secretor ntlnim n mai multe tipuri de esuturi,
produsul secretat fiind extrem de diferit: hormoni, enzime, neuro-
transmitori i neuromodulatori, feromoni, anticorpi, mucus, colagen,
condrin, osein etc. Neuronul, prin producia sa de neurotransmitori,
neuromodulatori i hormoni, face parte integrant din tipul secretor.
B. Celule de tip germinativ
Cu cteva excepii, toate celulele organismului se divid dnd natere
unor celule noi, similare lor, deci pot germina. n tipul germinativ se includ
ns, numai acele celule care au funcie specific pentru ntreg formarea
permanent de noi celule (nu numai n perioada de cretere a
organismului). n ultim i succint analiz, la organismele pluricelulare,
deci i la om, diviziunea celulelor se realizeaz cu o dubl finalitate:
asigurarea existenei, creterii i dezvoltrii sistemului biologic individual,
pe de o parte i asigurarea existenei i devenirii sistemului supraindividual
specia, pe de alt parte. n primul caz vorbim de multiplicare, n cel de-al
doilea, de reproducere.
La acest tip de celule metabolismul este intensificat n latura lui
anabolic, constructiv, iar organitele ce l deservesc sunt cele bazale, dar
dezvoltate pe msur. Sintezele sunt destinate asigurrii creterii i
dezvoltrii celulei pn la nivelul de la care aceasta poate da natere, prin
diviziune, unei noi celule, cu toate componentele caracteristice. Cele mai
importante procese au loc la nivelul nucleului i centrozomului. Este de
remarcat c la acest tip aparatul Golgi nu urmeaz aceeai linie de
dezvoltare el fiind implicat doar n geneza membranelor nu i stocarea
38
produilor de sintez care nu mai sunt destinai exportului, ci formrii de
organite. n aceast categorie se includ celulele epiteliilor unistratificate i
cele ale stratului generator al celor pluristratificate, celulele hemato-i
limfopoetice i cele generatoare de gamei. Capacitatea germinativ este
considerabil (mai puin pentru cele generatoare de ovule). Se apreciaz c
de pe suprafaa corpului uman se nltur, n 70 de ani de via, aproximativ
18-20 kg de strat cornos sub form de celule moarte, lipsite de citoplasm i
ncrcate de cheratin, ajunse n aceast stare din cauza ndeprtrii lor fa
de sursa de hran i oxigen (vasele de snge din esutul subepitelial). Dar
ele au fost produse de stratul generator ca celule vii, bogate n citoplasm i
organite. Dac n form de scuame ele cntresc aproape 20 kg, ne putem
imagina c masa lor iniial, real, produs de stratul generator este cu mult
mai mare. n mod similar poate fi evaluat capacitatea germinativ a
celulelor hematopoetice care, n 70 ani de via a unui individ asigur
succesiunea a peste 210 generaii de hematii, n aproximativ 5,5 l snge, cu
o densitate de 5 milioane celule pe mmc.
C. Celule de tip fagocitar
Fagocitoza este procesul de nglobare n citoplasm, prin intermediul
formrii de vezicule, a unor particule semisolide din mediu (agregate
macromoleculare, fragmente de celule i chiar celule ntregi). Rolul
fiziologic al acestui proces este ecarisajul organismului i nu hrnirea n
sine a celulelor fagocitare, dei acestea au serioase avantaje pe plan nutritiv.
Pe lng unele proprieti particulare ale membranei periplasmatice care
asigur formarea veziculelor de fagocitoz, celulele aparinnd acestui tip
funcional au o sporit producie enzimatic (enzime hidrolitice) i un
numr mare de lizozomi. n aceast categorie sunt cuprinse: anumite
leucocite, unele celule gliale care, astfel, prentmpin accesul deranjant al
leucocitelor printre corpii celulari ai neuronilor, celulele Kupffer din
endoteliul sinusoidelor hepatice i multe celule conjunctive.
Necesitatea unui sistem de ecarisaj n organism este reclamat, n
primul rnd, de numrul mare de celule proprii ce mor zilnic att din cauza
duratei reduse de via (elementele figurate ale sngelui), ct i din cauza
uzurii sau / i a strilor morbide. Abia n al doilea rnd ecarisajul prin
fagocitoz are i o justificare extern (ptrunderea unor ageni patogeni),
aceasta fiind dovedit i din faptul c, n asemenea situaii, crete doar
temporar numrul celulelor fagocitare specializate (leucocitele).

39
D. Celule de tip excitabil
Excitabilitatea fiind o proprietate ce se evideniaz doar la impactul
cu o variaie a factorilor din mediu, organitul implicat cel mai profund n
realizarea ei este membrana periplasmatic. Alctuirea i structura acesteia
sunt de o nalt complexitate i specificitate. Acestei probleme i este
rezervat un spaiu mai mare la studiul celulei nervoase.
Excitabilitatea este doar o condiie i o prim treapt a procesului de
reflectare care, ntre anumite limite, este propriu oricrei celule. Celulele de
tip excitabil, ns, sunt categorii specializate care, pe baza capacitii de a
sesiza rapid prezena unei variaii adecvate din mediu, rspund n mod
specific: printr-o variaie mai mult sau mai puin prompt a potenialului
membranar (celulele epiteliilor senzoriale), prin eliberarea unor produi
specifici de sintez (neuronii i celulele secretorii) i prin declanarea unor
procese mecanice active (fibrele musculare). Tot n categoria celulelor
excitabile sunt cuprinse i acele celule care nu reflect apariia unei
modificri din mediul ambiant, ci o particularitate structural-funcional
proprie, celule numite autoexcitabile. Ele se dovedesc capabile de a
rspunde unor modificri ritmice interne legate, n primul rnd, de
membrana periplasmatic i pompa ionic electrogen. Este cazul esutului
nodal din miocard, al neuronilor autoexcitabili din centrul inspirator bulbar
i al fibrelor musculare netede din pereii unor organe cavitare.
Funcionarea automat, ritmic a acestor celule nu are nimic comun cu
bioritmurile, ci este consecina fireasc a unor procese biofizice desfurate
la nivelul membranei periplasmatice. Asupra acestor procese vom insista
ntr-un alt paragraf, dup ce vor fi analizate mecanismele intime ale
excitabilitii. Excitabilitatea nu reprezint o nsuire difuz a acestui tip
celular, ci ea este remarcabil profilat pe anumite tipuri energetice de
stimuli: mecanici, termici, fotonici, electrici i chimici.
E. Celule de tip transport
Dei oricare celul realizeaz schimburi n cadrul metabolismului
propriu, n organism exist celule specializate n direcia asigurrii
transportului de substan (i energie) n interesul ntregului i nu n interes
propriu. Asemenea celule se asociaz n formaiuni epiteliale ce constituie
adevrate bariere ntre diverse compartimente lichidiene ale organismului.
Acest tip celular se caracterizeaz printr-o nalt dezvoltare i specializare a
mecanismelor de transport transcelular localizate exclusiv la nivelul
40
membranei periplasmatice i nu la nivelul celei reticulare, aa cum este
cazul transportului pentru nevoi proprii.
Celule specializate n transportul dintre compartimente ntlnim la
nivelul tuturor capilarelor, al cror perete epitelial (endoteliu) se interpune
ntre snge i lichidul interstiial, la bariera pulmonar, format din
endoteliul capilar i epiteliul alveolar, care se interpune ntre pelicula
surfactant alveolar i snge, la epiteliile digestive, interpuse ntre
coninutul tubului i lichidul interstiial i la tubii renali unde epiteliile
pereilor se interpun ntre interstiiu i lichidul de excreie (urina). O
categorie aparte a acestui tip funcional o reprezint celulele gliale cu rol
trofic (astrocitele) care mediaz selectiv schimburile dintre snge i
neuroni, contribuind n cea mai mare parte la realizarea barierei
hematoencefalice (fig. 14).



Mecanismele de transport care se dezvolt la acest tip celular sunt
cele active, consumatoare de energie: prin transportori cu nalt
specificitate dar cu randament sczut i prin vezicule de pinocitoz cu
specificitate redus dar cu randament ridicat. Cnd lichidele din
compartimentele ntre care se realizeaz schimburile sunt net diferite
calitativ (aa cum este cazul epiteliului de transport din intestin),
mecanismul prin transportor este cel mai indicat fiind foarte selectiv,
sporirea randamentului asigurndu-se prin mrirea corespunztoare a
suprafeei membranei periplasmatice de la polul apical al fiecrei celule
(microvili).
Cnd lichidele din cele dou compartimente difer puin ntre ele, aa
cum este cazul plasmei sanguine i lichidului interstiial, bariera interpus
Fig. 14
Celul glial cu rol trofic.
CS capilar sanguin;
CGT celul glial
(astrocit) cu rol trofic;
N neuron;
SN substane nutritive

41
(endoteliul capilar) utilizeaz mai cu seam mecanismul activ prin
endocitoz al crui randament este net superior.
F. Celule de tip contractil
Organitul specific acestui tip celular este specializat n transformarea
energiei chimice (din ATP) n lucru mecanic. El este reprezentat de dou
tipuri de miofilamente proteice actina i miozina asociate n grupaje
discontinue ce se dispun seriat n lungul celulei. Mecanismul de conversie a
energiei chimice n lucru mecanic se bazeaz, potrivit ipotezei glisrii
miofilamentelor de actin printre cele de miozin, pe realizarea unei
tranziii conformaionale a punilor ncruciate cu ajutorul energiei chimice
eliberat enzimatic din ATP. n absena energiei unghiul format de punte cu
microfilamentul de miozin este larg deschis (peste 90), iar n prezena
energiei (din ATP) acesta se nchide (aproape de 90) trgnd
miofilamentele de actin ntre cele de miozin (fig. 15).



n funcie de mrimea forei ce trebuie dezvoltat ansamblurile
liniare de miofilamente se dispun i funcioneaz izolat, independente
unele de altele, aa cum este cazul majoritii fibrelor musculare netede,
sau n mnunchiuri (miofibrile) cu funcionare concomitent, ceea ce
duce la sporirea apreciabil a forei, aa cum este cazul fibrelor musculare
striate scheletice i cardiace. Creterea forei se realizeaz att prin
sacrificarea independenei celulare (miocard) ct i chiar al individualitii
(m. scheletic).
Fig. 15
Mecanismul glisant al
contraciei;
ACT filament de actin;
PI punte ncruciat;
MZ filament de miozin;
E energie chimic
eliberat din ATP;
a relaxare;
b contracie
42
II.1.3.3. Relativitatea tipologiei funcionale a celulelor
Dac anumite celule pot fi ncadrate strict ntr-un anumit tip
funcional, altele pot aparine n egal msur la dou sau trei tipuri. Celula
de tip germinativ poate fi un exemplu din prima categorie, n timp ce
hepatocitul din cea de-a doua, aceast celul putnd fi secretorie (sinteza
unor substane specifice necesare altor celule), de transport (ntre sngele
venos portal i cel sistemic pentru substanele absorbite n tubul digestiv)
sau germinativ (nsuire ce st la baza marii puteri de regenerare a
ficatului). De asemenea, neuronul aparine, n egal msur, tipului
excitabil, prin specializrile membranei periplasmatice n generarea i
propagarea potenialelor electrice i tipului secretor, prin sinteza i
eliberarea neurotransmitorilor, neuromodulatorilor i neurohormonilor.
Toate tipurile funcionale sunt strns reunite, ns, prin modul comun
de existen metabolismul, baz unic de realizare att a activitii pentru
sine, ct i a celei destinat ntregului. n organism, nu exist nici o celul
care s aib o activitate doar pentru sine. Aceasta se poate ntmpla doar n
starea morbid cnd celula angajeaz toat energia de care dispune n
direcia salvrii propriei existene, renunnd temporar la activitatea pentru
ntreg. Dar, asemenea situaii reprezint stri-limit n viaa unei celule,
durata lor fiind scurtat prin intervenia sistemului de ecarisaj care
nltur (prin fagocitare) acele celule ce se dovedesc incapabile de a se
salva prin mijloace proprii, respectiv prin valorificarea sprijinului dat de
mecanismele integratoare ale organismului.
Aa cum realitatea, n general, nu ascult de legiti preexistente,
ntruct acestea deriv tocmai din ceea ce este comun unui numr mare de
cazuri particulare, adic dintr-o prelucrare statistic, tot aa diversitatea
funcional a celulelor organismului nu se supune unei clasificri date, ci ea
se preteaz doar la categorisiri pe baza unor criterii convenionale, adic
formale. Celula este un univers al aciunilor, unitar i divers n egal
msur, orice tentativ de clasificare izbindu-se de insolubila problem, pur
teoretic, a prioritii activitii pentru sine sau pentru ntreg. La o prim i
superficial privire lucrurile par simple: activitatea pentru ntreg este
secundar ntruct ea nu poate s se desfoare, dup cum am constatat,
dect prin i pe baza activitii pentru sine. Perfect adevrat! Dar, oare, nu
cumva activitatea pentru sine apare i se dezvolt tocmai cu finalitatea de a
face posibil activitatea pentru ntreg, adic existena sistemului
supraiacent? O primordialitate a uneia din cele dou tipuri de activiti este
un non sens, o fals problem ntruct ele nu reprezint procese cu scop n
sine, ci doar laturile unui proces unitar i universal devenirea.
43
SECIUNEA a II-a
COMPONENTA NERVOAS A SISTEMULUI
INTEGRATOR


III. NEURONUL CELUL EXCITABIL I SECRETORIE



n mod cu totul eronat se consider neuronul ca fiind unitatea
structural-funcional a sistemului nervos. Dac prin unitate structural
funcional trebuie s nelegem cea mai mic parte dintr-un ntreg la
nivelul creia se realizeaz, n plan elementar, funcia acestuia, atunci
neuronul ar trebui s poat realiza integrarea cel puin n forma ei cea mai
simpl care este actul reflex elementar (cu implicarea unui singur nivel de
decizie). Ori acest lucru nu este posibil, actul reflex presupunnd o anumit
structur realizat ntre cel puin ase componente (dintre care patru
neuroni): receptor, cale aferent, centru de prelucrare a informaiilor i
elaborare a comenzii, cale eferent, efector i aferentaia invers, toate
acestea formnd arcul reflex. Prin urmare, neuronul este un element
component, desigur, principal, al arcului reflex, abia acesta din urm avnd
valoare de unitate structural-funcional a sistemului integrator (sistemul
nervos).
Neuronul este o celul cu dubl specializare funcional aparinnd,
deopotriv, tipului excitabil i tipului secretor. nalta sa specializare,
derivat din complexitatea procesului integrrii la care particip n mod
esenial, precum i nivelul sporit al metabolismului, derivat din implicarea
permanent a mecanismelor integratoare, pun n faa neuronului sarcini ce
depesc posibilitile funcionale ale unei singure celule. n consecin, o
alt categorie celular nevroglia vine n sprijinul neuronului, prelund o
parte din sarcinile acestuia i asigurndu-i condiiile optime pentru
ndeplinirea funciilor sale specifice. Celula glial, interpus ntre capilar i
neuron, asigur nu numai o selectare a substanelor la intrare, ci i o
preliminar prelucrare a acestora; este avansat ipoteza c aceasta ar furniza
neuronului chiar ATP, ceea ce ar putea explica numrul redus al
mitocondriilor neuronale n raport cu cheltuiala energetic total a acestuia;
celula glial formeaz nveliul mielinic, prin rularea propriei membrane n
jurul axonului sau dendritei, fcnd astfel posibil propagarea independent
i cu vitez mare a PA pe fiecare prelungire neuronal; celula glial poate
contribui, cel puin n parte, la stocarea informaiei. Celulele gliale
44
ndeplinesc i alte roluri, cu caracter mai general, cum ar fi ecarisajul prin
fagocitare, prin care se evit ptrunderea la acest nivel a leucocitelor ce ar
perturba activitatea neuronilor, sau cicatrizarea esutului nervos care
const n multiplicarea celulelor gliale n spaiile interstiiale rmase libere
prin fagocitarea neuronilor nefuncionali i prin care se asigur meninerea
quasiconstant a spaiilor cu lichid dintre celule (200-300 A).Prin toate
acestea se justific numrul mult mai mare al celulelor glialei dect al
neuronilor (raportul estimat: 8-10/1).
Ca elemente componente ale arcului reflex neuronii prezint dou
particulariti: emit prelungiri i au polaritate funcional. Prelungirile pot fi
dendritice (la muli neuroni ele lipsesc), cu sens de propagare celulipet i
axonice, cu sens de propagare celulifug. Unidirecionarea propagrii, ns,
este determinat de prezena sinapselor i ea reprezint o proprietate a
arcului reflex i nu a prelungirilor; aplicarea unui stimul direct pe una din
prelungiri d natere la un potenial de aciune ce se propag de-a lungul
acestora n ambele sensuri, dar nu poate traversa sinapsa dect n
conformitate cu polaritatea funcional de la axon la dendrit sau la
corpul celular. Oricare neuron prezint doi poli funcionali un pol de
intrare i unul de ieire n raport cu circulaia unidirecional a
semnalelor. Aceast polaritate este determinat de modul de comunicare
interneuronal la nivelul sinapsei. Poriunea terminal a axonului butonul
reprezint polul de ieire a semnalelor sub forma cuantelor de
neurotransmitor, iar membrana postsinaptic a neuronului urmtor pe
care se gsesc receptorii specifici pentru mesagerul chimic constituie polul
de intrare a semnalelor sub forma potenialelor de aciune declanate de
cuantele de neurotransmitor.
Dup locul ocupat n cadrul arcului reflex, respectiv dup raporturile
stabilite cu celelalte elemente componente ale acestuia, neuronii pot fi de
trei tipuri: senzitivi (receptori), de asociaie (intercalari) i efectori (motori
i secretori). Valoare senzitiv real are doar acel neuron ale crui dendrite
intr n, sau particip la alctuirea receptorului. Din aceast perspectiv,
oricare arc reflex are un singur neuron senzitiv protoneuronul , restul
neuronilor interpui ntre acesta i cel efector avnd valoare real
asociativ. Cu toate acestea, prin extensie, se consider ca fiind senzitivi toi
neuronii ce se interpun ntre receptor i centrul nervos, constituind calea
aferent (respectiv ascendent) a arcului reflex. n acelai sens, valoare
efectorie real are doar acel neuron al crui axon intr n contact cu o
formaiune efectoare (secretorie sau contractil). Din acest unghi de privire,
oricare arc reflex are un singur neuron efector ultimul din cadrul arcului
reflex restul neuronilor interpui ntre centrul de comand i acesta din
urm avnd valoare asociativ. i n acest caz, tot prin extensie, se
45
consider ca fiind efectori toi neuronii ce se interpun ntre centrul nervos i
efector, constituind calea descendent (respectiv calea eferent) a arcului
reflex. Valoare asociativ real au toi neuronii interpui ntre cel real
senzitiv (protoneuron) i cel real efector (ultimul neuron din arc). Prin
reducie, ns, valoare asociativ se atribuie numai neuronilor care, doar la
nivelul centrilor, fac jonciunea ntre calea aferent i cea eferent, respectiv
ntre calea ascendent i cea descendent a arcului reflex. ntruct realitatea
nu poate fi cunoscut dect prin intermediul simplificrilor (modelri,
formalizri), n cele ce urmeaz vom folosi termenii de senzitiv, de
asociaie i efectori n nelesul lor formal i nu n cel real.
III. 1. Alctuirea i structura neuronului
Specializarea funcional a neuronului nu are la baz att apariia de
organite celulare noi, ct dezvoltarea difereniat i organizarea specific a
celor comune tipului excitabil i tipului secretor.
Membrana periplasmatic a neuronului respect planul general de
organizare descris anterior (fig. 16).




Deosebirile fa de membranele altor celule in de calitatea i
cantitatea componentelor ce formeaz acest ansamblu trilaminat i, mai cu
seam, de interrelaiile ce se stabilesc ntre ele.
Membrana neuronal are un coninut mai mare de fosfolipide (60%),
dect alte membrane, iar fluiditatea lor este mai sensibil la aciunea
factorilor de influen (temperatur, substane liposolubile etc.). Explicaia
Fig. 16
Membrana
modelul
mozaicului fluid
46
acestor diferene const n faptul c att gruparea hidrofil (fosfatidil), ct i
cea hidrofob (acizi grai) (fig.17) difer calitativ de alte fosfolipide.



Anumite diferene, chiar dac nu de aceeai amploare, exist i
ntre fosfolipidele diverilor neuroni, ele viznd att latura calitativ
(componenta organic a gruprii hidrofile, lungimea lanurilor de acizi
grai), ct i pe cea cantitativ (coninutul se colesterol sau de acizi
grai nesaturai). Toate aceste aspecte particulare i pun amprenta
asupra parametrilor funcionali ai membranei fiecrui neuron.
Varietatea biochimic a proteinelor membranare este extrem de
mare, de la di- i tripeptide, pn la polipeptide complexe (glicoproteine
i lipoproteine) i metal-proteine (unele enzime). Sub aspect funcional
ele pot fi: proteine-enzime, proteine-transportor, proteine-receptor i
proteine-canal, fiecare tip funcional prezentnd o gam larg de variante
pentru acelai neuron.
Dintre proteinele-enzime unele prezint interes special n fiziologia
integrrii neuro-endocrine: adenozintrifosfataza ionodependent, adenil-
atciclaza i fosfati dilinozitolkinaza. Adenozintrifosfataza (ATP-aza) este
implicat n mecanismele de transport ionic activ prin eliberarea din ATP a
energiei chimice necesar micrii ionilor mpotriva gradienilor chimic i
electric i / sau n sensul acestora dar cu vitez mult sporit. Exist mai
multe forme de ATP-az n funcie de ionul care le activeaz i al crui
transport transmembranar l asigur: ATP-aza Na
+
-K
+
dependent (fig. 18);
Fig. 17
Macromolecula de fosfolipid.
HFL pol hidrofil;
HFB pol hidrofob
47



ATP-aza Mg
2+
dependent, ATP-aza Ca
2+
dependent (fig. 19) etc.





n acest mod, specificitatea enzimei asigur specificitatea de transport
i se evit interferena enzimatic. Prin activitatea lor ATP-azele
ionodependente asigur refacerea i ntreinerea n timp a homeostazei
ionice, precum i a potenialului electric de membran.
Adenilatciclaza are ca aciune final formarea adeno-
zinmonofosfatului ciclic (AMPc) implicat ca al doilea mesager ce
modific activitatea enzimelor (fig.20)
Fig. 18
Efectele variaiei
concentraiilor interne ale
ionilor Na
+
i K
+
asupra
ATP-azei specifice
Fig. 19
Efectele variaiei
concentraiei interne a
ionilor Ca
2+
asupra
ATP-azei specifice
48



n mod similar funcioneaz i fosfatidilinozitolkinaza care produce
din fosfolipide membranare diacilglicerol ca mesager de ordin secund
implicat n aciunea anumitor enzime citoplasmatice (fig. 21).


Proteinele-transportor sunt n mai mic msur cunoscute. Se admite
c nsi ATP-aza ionodependent ar fi format din dou subuniti: una cu
rol catalitic i una cu rol de vehicul. Independent de faptul c transportorul
este o subunitate a ATP-azei sau o molecul separat el are o specificitate
remarcabil (dar nu exclusiv) pentru transportul unui anumit ion. Legarea
ionului de molecula transportoare formeaz un complex a crui stabilitate
Fig. 20
Activitatea adenilatciclazei la
nivelul membranei
Fig. 21
Activarea
fosfatidilinozitolki
nazei la nivelul
membranei
49
este diferit n funcie de specificul fiecrei componente: organic
(glicoproteina) i mineral (ionul transportat)
Complexul organomineral format la una din feele membranei (n
anumite circumstane enzimatice) se deplaseaz la faa opus a acesteia (n
alte circumstane enzimatice) unde se desface elibernd ionul transportat.
Rmas liber, molecula transportoare se rentoarce la faa iniial fie
nencrcat (vezi fig.7), fie ncrcat cu alt ion (sau molecul) pe care l
transport n sens invers (transport cuplat, aa cum este cazul pompei de
Na
+
-K
+
). Att formarea complexului transportor-ion, ct i micarea
acestuia de la o fa la alta a membranei se realizeaz cu consum de
energie.
Proteinele receptor, de regul glicoproteine, reprezint locurile de
captare a mesajelor chimice sosite de la alte celule. Poziia acestora pe
membran este cvasistabil. Legarea mesagerului chimic (neuro-
transmitor sau hormon) de receptor se realizeaz cu o nalt specificitate
stereo-chimic. Pentru fiecare mesager exist un receptor congruent ca
geometrie (organizare spaial) i adecvat ca posibiliti chimice interactive.
n acest mod se exclude posibilitatea apariiei erorilor de aciune. Dei
principial neurotransmitorii i hormonii interacioneaz n acelai mod
cu receptorii proprii, acetia determin consecine diferite la nivelul
neuronului int (purttor de receptori). n timp ce legarea
neurotransmitorului de receptorul adecvat are drept consecin activarea,
respectiv inactivarea unora dintre canalele ionice, legarea hormonului de
receptorul propriu determin eliberarea unui al doilea mesager (AMPc,
Ca
2+
etc.) n interiorul celulei care modific activitatea catalitic a enzi-
melor. Dei, n general, se vorbete de receptori membranari numai n
legtur cu fixarea stereospecific temporar a neurotransmitorilor i
hormonilor, numeroi ali receptori sunt specializai n legarea altor
substane active, aa cum sunt multe peptide cerebrale, sau chiar a unor
medicamente. Pentru o aceeai clas de substane pot exista receptori
diferii, ocuparea fiecruia fiind nsoit de efecte remarcabil diferite, uneori
chiar opuse. Astfel, prin legarea opioidelor de anumii receptori sunt
determinate efecte sedative, n timp ce legarea de alii are efecte emoionale
sau analgezice. Aceeai substan activ poate genera, n funcie de
receptor, efecte antagonice.
La nivelul sistemului nervos un rol important revine ionului Ca
2+
,
acesta fiind implicat att n eliberarea neurotransmitorilor, ct i n
determinarea excitabilitii. Din aceste motive membranele neuronilor
prezint receptori specializai n legarea calciului, muli dintre ei fiind
dispui n zonele sinaptice i pe soma neuronal. Distribuia acestor
receptori este diferit la diveri neuroni. Multe medicamente ca i unele
50
droguri acioneaz prin intermediul receptorilor de Ca
2+
situai, cel mai
probabil, chiar la nivelul canalelor specifice acestui ion. Neuronii dein
receptori chiar i pentru adenozin care poate ndeplini i rolul de
mesager chimic cu efecte diferite n funcie de tipul receptorului. Cel mai
cunoscut efect produs de legarea adenozinei la receptorii membranelor
presinaptice este acela de a inhiba eliberarea neurotransmitorilor
excitatori. n legtur cu aceasta trebuie amintit ipoteza potrivit creia
starea de oboseal nervoas n urma unor solicitri prelungite ar putea fi
generat tocmai de aciunea adenozinei, remarcabil crescut n asemenea
stri. Prezumtiva interferen dintre cofein i aceti receptori, prin care s-
ar mpiedica legarea adenozinei, ar putea fi o explicaie a efectului
reconfortant al cafelei.
Densitatea i distribuia proteinelor receptor pe suprafaa
membranei neuronale sunt neuniforme. Receptorii pentru neuro-
transmitori sunt prezeni doar la polul de intrare al neuronului,
reprezentat de poriunile membranare ale butonilor dendritici, somei
neuronale, conului de emergen a axonului i a poriunii preterminale a
butonului axonic. Aceste poriuni membranare cu proteine-receptor
specifice neurotransmitorilor intr n alctuirea jonciunilor interneuro-
nale formnd membrana postsinaptic. Nu se cunosc prea multe detalii cu
privire la organizarea molecular a receptorilor. Vom accepta ipoteza c
receptorii specifici pentru neurotransmitori sunt tocmai capetele externe
ale proteinelor-canal, ceea ce uureaz nelegerea consecinelor aciunii
acestora de activare sau inactivare a canalelor ionice. Receptorii pentru
anumii hormoni au o distribuie cvasiuniform pe membrana somei
neuronale, posibil i pe poriunea bazal a dendritelor, respectiv pe conul
de emergen al axonului.
Proteinele-canal sunt ansambluri macromoleculare alungite ce
strbat grosimea membranei de la o fa la alta fiind formate, cel mai
probabil, din patru subuniti astfel dispuse nct delimiteaz ntre ele un
spaiu canalicular cu diametrul mediu de 8 A, numit canal ionic (fig.22).
Capetele subunitilor proteice ale canalului care predomin spre
citoplasm sunt diferite ca natur chimic i proprieti de cele care
predomin spre spaiul interstiial. Distribuia pe membran a diverselor
tipuri de canale (pentru Na
+
, K
+
, Ca
2+
, Mg
2+
etc.) nu este ntmpltoare, ea
fiind determinat de planul funcional general al celulei. De asemenea,
numrul canalelor pe unitatea de suprafa este determinat genetic pentru
fiecare categorie de celule, canalele uzate fiind internalizate prin
endocitoz i digerate de enzimele lizozomale, n locul lor fiind sintetizate
altele noi. n privina densitii canalelor de sodiu se estimeaz c, la fibrele
51
nemielinizate, acestea ar fi de 1110 /m
2
, cu o distribuie uniform pe toat
suprafaa membranei, iar la cele mielinizate ele sunt prezente numai la
nivelul strangulaiilor Ranvier (1 /m lungime) cu o densitate mult mai
mare 2000 /m
2
.

La nivelul corpului celular densitatea pare a fi n medie de
50-100 /m
2
cu o distribuie, cel mai probabil, neuniform. Din cauza
fluiditii fosfolipidelor membranare, canalele ionice se pot deplasa prin
translare modificnd astfel distribuia n suprafa. Prin aceste canale se
realizeaz o comunicare episodic direct ntre citoplasm i lichidul
interstiial pentru componentele cu dimensiuni sub 8 A (ap, ioni minerali,
substane organice cu molecul mic). Important este micarea prin aceste
canale a ionilor minerali implicai, direct sau indirect, n fenomenele
electrice de membran. Existena acestor comunicri libere ntre interiorul
i exteriorul celulei ar duce la instalarea unui echilibru termodinamic pentru
componentele de mici dimensiuni, fapt ce ar impieta grav asupra existenei
(metabolismului) i funcionrii (excitabilitii) neuronului. Se impune
astfel necesitatea existenei unor modaliti de nchidere (inactivare) i
deschidere (activare) a lor n funcie de anumite circumstane. Asemenea
modaliti exist, aa cum o dovedete realitatea, dar asupra mecanismelor
intime de realizare plutete nc aburul ipotezelor. Asupra a dou dintre
acestea vom oferi detalii ntr-un alt paragraf.
Dei considerai a fi organite specifice neuronului, n realitate, corpii
Nissl nu sunt dect formaiuni ergastoplasmice (reticul endoplasmatic
rugos) pe care le ntlnim, dup cum s-a vzut, la oricare celul de tip
secretor. Asocierea dintre ribozomi i o parte a reticulului endoplasmatic
neted este determinat de nevoia reducerii consumului de timp n sinteza
neurotransmitorilor, neuromodulatorilor i neurohormonilor. Calitatea
chimic a produsului sintetizat este determinat genetic prin intermediul
Fig. 22
Canalul ionic i cele patru
subuniti proteice ale sale
52
RNAm, matria eliberat de nucleul neuronului. n funcie de tipul
matriei (RNAm) unii neuroni vor sintetiza pentru export mediatori
excitatori (acetilcolin, serotonin, dopamin, peptide, adrenalin), alii
mediatori inhibitori (GABA acid gamaaminobutiric, glicin), iar alii
modulatori (endorfine) sau hormoni (ADH, RH, adrenalin, noradrenalin).
Deci, secreia este o proprietate comun tuturor neuronilor, cu excepia
celor ce dau sinapse electrice, i nu una specific celor ce produc hormoni
sau modulatori. Cei mai muli mesageri chimici sunt peptide active din
punct de vedere biologic a cror sintez este determinat genetic. Din jocul
aciunilor celor trei categorii de mesageri: neurotransmitori, neuromo-
dulatori i neurohormoni, rezult nu numai reaciile fiziologice i aciunile
comportamentale, ci i particularitile individuale i circumstaniale ale
acestora. Avnd n vedere condiionarea reciproc la nivelul celulelor
int (asupra crora acioneaz) a celor trei categorii de mesageri, unii
avnd i rol de cofactori, precum i marea varietate biochimic a acestora
(sunt cunoscute peste 100 de peptide active), putem avea o explicaie
convenabil a diversitii consecinelor determinate de aciunile lor.
Secreia mesagerilor chimici este un proces diferit de la o regiune la
alta a sistemului nervos, astfel nct se poate admite existena unei
anatomii chimice a acestuia. ns, cei mai muli neuroni produc att
neurotransmitori clasici (catecolamine, acetilcolina, acidul gamaamino-
butiric), ct i neuropeptide active cu rol , mai cu seam, modulator.
Dei rolurile lor sunt multiple, peptidele din SN sunt n mare msur
implicate n determinarea comportamentului. Exist numeroase studii n
acest sens pe animale i multe observaii pe omul bolnav. Multe peptide
sunt implicate n comportament n mod direct, dar cele mai multe prin
efectele lor secundare produse asupra centrilor nervoi i glandelor
endocrine. Unele peptide sunt implicate n medierea durerii, altele
(opioidele) n analgezie; dei nc insuficient demonstrate, aciunile
pozitive ale unor peptide asupra capacitii de memorare la voluntari, sau a
revenirii dup amnezia retrograd la unii bolnavi, sunt invocate n destul de
multe cercetri. Chiar i n reglarea comportamentului alimentar sunt
implicate mai multe peptide, legtura lor cu centrul foamei fiind
demonstrat n unele experimente pe animal. n numeroase mecanisme
homeostazice, de reglare a diverselor funcii, peptidele neuromodulatoare
au un rol decisiv alturi de neurotransmitori i neurohormoni (unii dintre
ei fiind tot peptide).
Neurofibrilele sunt elemente fibrilare i microtubulare care au, n
primul rnd, un rol mecanic pasiv i, n al doilea rnd, un rol de suport i
mijloc de transport pe distane lungi a veziculelor cu mediator de la locul de
sintez major (corpul celular) la locul de eliberare (butonii terminali ai
53
axonilor). Rolul mecanic pasiv al neurofibrilelor (ca elemente aparinnd
citoscheletului) vizeaz planul energetic al neuronului. Se tie c, pentru
meninerea formei sale, celula cheltuiete cu att mai mult energie cu ct
ea este mai departe de forma sferic. Neuronii stelai cu multe buchete
dendritice, numii i multipolari, evit consumul de energie pentru
meninerea formei prin dispunerea intern a neurofibrilelor n mnunchiuri
ce converg spre baza prelungirilor dendritice i diverg n citoplasma somei
spre diverse puncte de sprijin situate pe faa intern a membranei. n corpii
celulari de form oval (celulele Purkinje) asemenea dispuneri ale
neurofibrilelor nu se ntlnesc. C, la nivelul axonului, neurofibrilele au i
un anume rol mecanic reprezint o chestiune ce nu poate fi nici negat, dar
nici confirmat. Cum pentru axon important este membrana (axolema), n
lungul creia se realizeaz propagarea PA, protecia mecanic trebuie
asigurat n primul rnd, acesteia, prin ea asigurndu-se i protecia
axoplasmei. O asemenea protecie, ns, o realizeaz cu mai mult eficien
formaiunea citoscheletic submembranar i nveliul glial i conjunctiv i
nu un mnunchi de neurofibrile dispus n axoplasm, la distan de
membran. La nivelul axonilor neurofibrilele formeaz mnunchiuri
(dispunere paralel) n lungul crora veziculele cu mediator se deplaseaz
prin alunecare facilitat dinspre corpul celular spre butonii terminali unde
se acumuleaz temporar (ca un transport pe cablu). Procesul ar putea fi
bazat pe forele electrostatice exercitate ntre ncrctura electronegativ a
suprafeei citoplasmatice a membranei veziculare i anumite puncte de pe
neurofibrile ncrcate electropozitiv. Prin acest mecanism electrostatic se
pot explica att viteza relativ mare de transport, ct i, n unele cazuri,
sensul antigravitaional al acestuia.
Fa de capacitatea de sintez pentu export (neurotransmitori,
modulatori, hormoni) pe care o dovedete neuronul ca celul secretorie,
aparatul Golgi al crui rol principal este de depozitare a produsului de
secreie ar trebui s fie mult mai dezvoltat dect este n realitate.
Explicaia acestui decalaj const n faptul c n majoritatea cazurilor,
neurosecreia este produs n corpul celular i este eliminat la polul de
ieire al neuronului (butonul terminal al axonului) situat, de regul, la
distan foarte mare la locul sintezei. Prin urmare, produii de neurosecreie
se vor depozita ntr-o zon ct mai apropiat de locul de eliberare, adic n
butonii terminali ai axonilor. nsumnd capacitile de depozitare
reprezentate de aparatul Golgi (mai puin dezvoltat) i de veziculele din
butonii terminali ai axonilor (foarte numeroase), se ajunge la o capacitate
total de stocare corespunztoare raportului valoric dintre ritmul de sintez
i de eliberare a neurotransmitorilor. nct, totalitatea veziculelor din
54
butonii terminali, coninnd produii de neurosecreie, poate fi considerat
ca o form particular de organizare a aparatului Golgi, pe lng cel
propriu-zis existent n corpul celular al neuronului.
Ca organit celular implicat n micrile cromozomiale din timpul
diviziunii, centrozomul lipsete din neuronul omului adult ntruct acesta
nu se mai divide. Nu se mai divide nu pentru c este neuron la multe
organisme adulte aparinnd speciei animale din clase diferite, ca i la om
pn la o anumit vrst n dezvoltarea ontogenetic, neuronii se divid , ci
pentru c este neuron integrat ntr-un sistem de mare complexitate, n
funcionarea cruia diviziunea ca fenomen grav pentru celul ar
produce numeroase i profunde consecine negative n planul funcional
general al organismului. Deducem de aici c nsuirea de a se divide este
pierdut de neuron pe parcursul evoluiei, progresiv i paralel cu
complexificarea modalitilor de integrare neural i n paralel cu
taxonomia filogenetic a organismelor. Pierderea capacitii de diviziune
este compensat de un permanent i rapid turnover al tuturor
componentelor neuronale.
III.2. Mecanisme implicate n asigurarea excitabilitii neuronului
Specificitatea acestor mecanisme nu trebuie neleas n sensul
existenei lor exclusiv la nivelul neuronului, ci n acela al dezvoltrii i
diversificrii lor la acest nivel, al ponderii ce o dein n realizarea
excitabilitii celei mai ridicate i a sintezei i eliberrii cuantificate a
neurotransmitorilor, neuromodulatorilor i neurohormonilor.
III. 2.1. Pompe ionice
Pentru existena oricrei celule ca sistem termodinamic deschis este
necesar ntreinerea n timp a asimetriei de distribuie a ionilor de o parte i
de alta a membranei periplasmatice prin pstrarea la valori cvasiconstante a
concentraiilor acestora n interior (homeostazie). Aceast asimetrie
necesar vieii genereaz gradieni electrochimici ce devin efectivi n
momentele n care se deschid canalele ionice. Meninerea n timp a
homeostaziei ionice nu este posibil dect fie renunnd la canalele ionice,
fie refcnd asimetria prin pomparea ionilor mpotriva propriilor gradieni
electrochimici. Cum prima soluie este exclus de nsi calitatea de sistem
deschis a celulei, rmne operant cea de-a doua. Pompele ionice sunt,
deci, mecanisme a cror finalitate este homeostazia ionic, aceasta
nsemnnd meninerea n citoplasm a unor concentraii reduse pentru Na
+

i Ca
2+
i crescute pentru K
+
, Mg
2+
. Exist pompe i pentru ali ioni dar
acestea nu au o implicaie direct n integrarea neural

55
III. 2.1.1. Pompa de Na
+
-K
+
Transportorul deine cinci situsuri de complexare a ionilor: dou
pentru K
+
i trei pentru Na
+
(fig. 23).



La faa extern a membranei, n prezena unei enzime specifice (E
1
),
transportorul complexeaz doi ioni K
+
. Complexul organometalic astfel
format se deplaseaz la faa intern a membranei unde, n prezena unei alte
enzime (E
2
), pierde afinitatea pentru ionul K
+
pe care l elibereaz n
citoplasm.
Sub influena aceleiai enzime (E
2
) transportorul formeaz un alt
complex organometalic prin legarea a trei ioni Na
+
din citoplasm pe care i
va deplasa la faa extern eliberndu-i n lichidul interstiial, dup care
ciclul se reia (fig. 24). Deplasnd cei doi ioni mpotriva gradienilor
electrochimici acest mecanism a primit numele de pomp de Na
+
- K
+
.




Fig. 23
Configuraia ipotetic a
transportorului comun pentru
Na
+
i K
+

Fig. 24
Mecanismul pompei de Na
+
-K
+

56
Pompajul ionic cu stoichiometria de 3 Na
+
pentru 2 K
+
genereaz trei
consecine majore: a) reface i menine homeostazia ionic, necesar
proceselor metabolice, caracterizat de concentraii citoplasmatice sporit
pentru K
+
i redus pentru Na
+
(asimetria ionic); b) ncrcarea electric a
condensatorului membranar ca urmare a faptului c scoaterea din
citoplasm a trei sarcini electrice pozitive purtate de Na
+
i readucerea
n citoplasm a dou sarcini electropozitive purtate de K
+
echivaleaz,
n fapt, cu expulzarea unei sarcini pozitive la fiecare ciclu de transport,
lsnd n citoplasm o sarcin negativ liber purtat de macromoleculele
amfolite i c) acumularea unei importante energii poteniale reprezentate de
gradientul chimic al Na
+
orientat spre interior [Na
+
]
e
= 440 mM/[Na
+
]
i
=
50 mM). Asupra acestor probleme vom reveni la analiza mecanismului
excitabilitii.
Transportul activ de Na
+
i K
+
se realizeaz cu consum de energie
chimic eliberat de ATP sub aciunea adenozintrifosfatazei, enzim a crei
activitate este intensificat atunci cnd, fa de valorile normale, crete
concentraia Na
+
i/sau cade concentraia K
+
n citoplasm, i redus de
modificrile n sens invers ale concentraiilor acelorai ioni. Din acest
motiv enzima responsabil de transportul activ al celor doi ioni se numete
ATP-aza Na
+
-K
+
dependent, ea fiind diferit calitativ de ATP-azele
activate de ali ioni (Ca
2
, Mg
2+
etc.).
Pompa de Na
+
-K
+
fiind un mecanism n care sunt implicate procese
enzimatice, macromolecule i transferuri energetice, prezint o activitate a
crei desfurare se caracterizeaz printr-o anumit inerie, n sensul c
trecerea de la un nivel funcional la altul att n sensul creterii, ct i al
descreterii intensitii de transport, implic un anume consum de timp. Ca
urmare, intensificarea activitii pompei, comparativ cu nivelul de repaus,
sub influena creterii concentraiei citoplasmatice a Na
+
, se realizeaz
progresiv i relativ lent, ca i reducerea ei atunci cnd concentraia Na
+

scade, ca urmare a pompajului, la normal. Aceasta este ineria metabolic a
oricrei pompe. Dei apare ca un dezavantaj pentru celul, ceea ce i este n
plan metabolic, aceast inerie a pompei se dovedete a fi de mare utilitate
n planul excitabilitii (a se vedea paragraful respectiv). Tripla finalitate a
pompei nu trebuie s duc la concluzia greit c activitatea n sine a
acestui mecanism ar fi trimodal, n sensul existenei unei disjuncii ntre
trei roluri diferite. Pompa de Na
+
-K
+
are o activitate unimodal, cele trei
tipuri de laturi nu sunt echivalente pentru celula nervoas, ci ele se
ierarhizeaz pe baza criteriului importanei. Toate trei laturile condiioneaz
viaa neuronului ca element component al sistemului integrator, dar n
msur diferit, primordial fiind, totui, latura homeostazic ntruct de ea
depinde n mod direct metabolismul ca baz a existenei i funcionrii
celulei. De altfel, activitatea enzimei principale a acestui mecanism
57
ATP-aza este dependent de concentraiile citoplasmatice ale Na
+
i K
+
i
nu de voltajul membranar sau gradientul de Na
+
. Pe de alt parte, nsui
voltajul i gradientul de Na
+
sunt, n ultim analiz, dou aspecte particulare
ale aceleiai homeostazii generale a celulei.
III. 2.1.2. Pompa de Ca
2+

Importana ionului de Ca
2+
n organism este deosebit, el fiind
implicat, dup cum vom vedea, n cele mai diverse procese fiziologice. Din
acest motiv homeostazia calciului att la nivel citoplasmatic, ct i
plasmatic i interstiial, beneficiaz de cele mai prompte i eficiente
mecanisme de ntreinere.
n spaiul citoplasmatic al neuronului concentraia ionului Ca
2+

trebuie meninut la un nivel redus n condiiile n care din exterior el
ptrunde pasiv prin canale proprii. Din acest motiv pompa de Ca
2+
este un
mecanism activ de extruzie a acestui ion. Principial, pompa de Ca
2+
, are
aceeai schem de funcionare cu cea de Na
+
-K
+
(vezi fig. 19).
Adenozintrifosfataza este dependent de concentraia intern a Ca
2+
,
activitatea ei fiind intensificat de creterea acesteia i invers. Transportorul
prezint situsuri doar pentru calciu. Homeostazia calciului la nivel celular
rezult din armonizarea transportului activ spre exterior, realizat de pomp
i micarea pasiv spre interior realizat la nivelul canalelor specifice atunci
cnd acestea sunt active (deschise). Cum ns nchiderea canalelor este un
proces activ, chiar dac unul indirect activ, homeostazia calciului la nivel
celular este controlat nu numai de activitatea pompei specifice, ci i de
mecanismul ce asigur nchiderea (inactivarea) canalelor proprii.
III. 2.2. Mecanismul de schimb antiport Na
+
/H
+
n ultima analiz, celula este, n plan energetic, un motor cu
hidrogen! Pentru oricare dintre activitile sale consumatoare de energie
sinteze, transport activ, pompe ionice, contracie etc. celula dispune de o
singur surs direct: ATP. Aceasta ntruct prin ruperea enzimatic a unei
legturi fosfat din ATP se elibereaz o cuant de energie chimic de
valoare mare (legturi fosfat macroergice) necesar i suficient amorsrii
proceselor active din celul. Toate celelalte substane elibereaz, ntr-un
mod sau altul, cuante mici de energie (legturi microergice), insuficiente
activitii celulei.
Utilizarea energiei eliberat din ATP, conform reaciei globale:
E P ADP ATP
aza ATP
+ +

proces activ [1]
58
duce progresiv la epuizarea sursei i la moartea celulei prin colaps
energetic. De aceea ATP-ul trebuie resintetizat printr-un proces invers,
consumator de energie, conform reaciei:
ATP
E
Fosforilaz
P ADP
1

+
+ [2]
Resinteza ATP-ului ridic doar problema sursei pentru energia E
1
,
ntruct adenozindifosfatul (ADP) i fosfatul (P) sunt reutilizabili, iar
enzima (fosforlaza) poate fi sintetizat de celul. Aceast surs este
reprezentat de substanele organice exogene (luate din mediu sub form de
hran): proteine, lipide i glucide care, din acest unghi de privire, nu sunt
dect dect rezervoare de hidrogen. Prin procese enzimatice complexe
acestea ajung la un termen final comun acidul piruvic a crui molecul
conine carbon, oxigen i hidrogen. Sub aciunea enzimei, numit
dehidrogenez, acidul piruvic pune n libertate hidrogenul i un rest
molecular conform reaciei simplificate:
Acid piruvic CO
2
+ H [3]
Atomul de hidrogen este activat la forma ionic prin pierderea
electronului unic ( )
+


H H
e
i combinat cu oxigenul venit din
interstiiu (oxigen respirator) i el activat la rndul lui. Rezultatul oxidrii
hidrogenului (proces numit ardere) este eliberarea de energie i formarea
unei molecule de ap. Aceast energie reprezint ns o cuant mic,
insuficient ca atare pentru refacerea ATP-ului. De aceea, prin procese
complexe, la nivelul mitocondriei se sumeaz mai multe asemenea
cuante mici pn cnd suma lor atinge valoarea optim (E
1
cuant mare)
necesar i suficient legrii fosfatului de adenozindifosfat (reacia (2)).
ntruct legarea fosfatului de adenozindifosfat este, n fapt, un proces de
fosforilare i ntruct energia necesar acestui proces se obine dintr-un
proces de oxidare (a hidrogenului) se spune c refacerea adeno-
zintrifosfatului (ATP) este rezultatul unei fosforilri oxidative. Pe aceasta se
bazeaz caracterizarea mitocondriei ca microcentral energetic a celulei,
la nivelul creia au loc fosforilri oxidative.
Acest excurs n problema energeticii celulare a fost obligatoriu
pentru a putea nelege necesitatea existenei unui mecanism de scoatere
din celul a ionilor H
+
. Problema acestei necesiti este ceva mai
complex dect pare la o prim i succint analiz. De vreme ce prezena
mecanismului de extruzie a protonului este o necesitate pentru celul,
59
nseamn c exist o cauz care determin generarea lui n exces.
Pericolul reprezentat de acumularea ionilor H
+
vizeaz homeostazia
acido-bazic, cu tot cortegiul ei de consecine. Acidifierea produs prin
creterea peste limit a concentraiei ionilor H
+
ar duce la inhibarea unor
enzime i la stimularea altora, la accentuarea caracterului bazic al
substanelor amfolite (proteinele) i schimbarea reactivitii lor biochi-
mice, la schimbarea gradului de disociere chimic a compuilor solvai n
apa plasmatic etc. Fa de toate aceste consecine negative celula se
apr prin antiportul Na
+
/H
+
. Dar care este motivul pentru care evoluia
nu a dus la apariia unei modaliti de echilibrare ntre producerea
ionilor H
+
, prin dehidrogenare enzimatic i consumul acestora prin
oxidare? Este, oare, o imperfeciune a Naturii? Credem c nu! Cel mai
probabil, cauza acestui fenomen trebuie cutat prin abordarea problemei
dintr-un unghi. Finalitatea generrii protonului este combinarea lui cu
oxigenul respirator n scopul obinerii energiei. Dac producia de protoni
ar fi mai redus, atunci s-ar nate un pericol mult mai mare: acumularea
n exces a oxigenului la nivelul celulei (n apa citoplasmei, n endo- i
exomembrane, n carioplasm etc.). Oxigenul aflat n exces sporete
posibilitatea generrii, n diferite moduri, a radicalilor liberi ai oxigenului
(care au un orbital ocupat de un singur electron). Radicalii liberi ai
oxigenului sunt extrem de periculoi pentru sistemul viu ntruct
declaneaz reacii n lan de formare de noi radicali liberi (inclusiv
organici) din chiar formaiunile celulare, ducnd la distrugerea complet a
acestora ntr-un interval de timp foarte scurt (minute). Astfel, aparenta
imperfeciune a balanei hidrogen oxigen, nclinat n favoarea celei
dinti, poate fi considerat o modalitate eficient de aprare mpotriva
pericolului reprezentat de apariia radicalilor liberi ai oxigenului.
Pentru ca ionii H
+1
s poat fi expulzai din celul se folosete
energia potenial reprezentat de gradientul de concentraie al Na
+

(Na
+
ext. = 440 mM, iar Na
+
int. = 50 mM) care astfel dinamizeaz
antiportul. Pentru a nelege acest mecanism vom compara antiportul
cu o roat cu palete al crei ax este paralel cu suprafaa membranei
celulare. Punerea n micare a roii este posibil numai prin aciunea
concomitent i n sensuri opuse a dou fore asupra paletelor situate
diametral simetric (fig.25). Fora principal o reprezint gradientul
ionilor Na
+
care tind s intre n celul, iar cea de-a doua, gradientul
ionilor H
+
care tind s ias din celul. Prin mobilizarea roii cu
_____________
1
Protonul este extrem de activ i de aceea el nu poate exista liber n
soluii apoase, ci sub form de ion hidroniu H
3
O
+
.
60
palete ionii de Na
+
ptrund n celul, iar ionii H
+
ies la exterior. n
extruzia protonului se cheltuiete direct energia gradientului de
concentraie al Na
+
i nu energia metabolic (ATP), motiv pentru care
antiportul Na
+
/H
+
este un mecanism pasiv. n realitate ns, ntruct
gradientul de Na
+
a fost realizat de pompa de Na
+
-K
+
cu consum de
ATP, antiportul este un mecanism indirect activ (transport activ de
ordinul II)



Soarta celor doi ioni transferai prin mecanismul antiport este
diferit. Ionii Na
+
ptruni n celul vor fi expulzai din nou la exterior
de pompa Na
+
-K
+
activat de prezena lor n exces fa de cerinele
homeostazice, iar ionii H
+
, expulzai din celul, vor rmne, n cea
mai mare parte, ataai electrostatic de faa extern a membranei (fora
electrostatic ce i reine provine att de la gruprile hidrofile externe
ale membranei, ct i de la electronegativitatea intern a celulei
polarizate).
III. 2.3. Sisteme enzimatice la nivelul membranei neuronale
La nivelul membranei periplasmatice exist un bogat
echipament enzimatic cu diverse roluri n metabolismul i
funcionarea specific a neuronului. Pe lng aciunile individuale
asupra anumitor substane, enzimele membranale au largi diponibi-
liti de interaciune att reciproc, ct i cu enzimele citoplasmatice,
formnd un ansamblu catalitic unitar pe ntreaga celul. n cadrul
acestuia se pot distinge sisteme enzimatice ca entiti catalitice legate
de un aspect sau altul al metabolismului sau funciilor specifice
ndeplinite de neuron.

Fig. 25
Mecanismul antiport Na
+
/H
+

61
III. 2.3.1. Sistemul enzimatic energetic (ATP-azele)
Exist, dup cum am vzut, un sistem enzimatic implicat n
asigurarea energiei la nivelul membranei aa cum este sistemul adenozin-
trifosfatazelor. Toate aceste enzime sunt unitare att prin substratul lor
comun ATP-ul, ct i prin rezultatul lor comun eliberarea de energie.
Ceea ce le diversific, n interiorul ansamblului unitar, este destinaia
diferit a energiei eliberate din ATP n raport de care activitatea catalitic a
fiecrei adenozintrifosfataze este dependent de un alt parametru
citoplasmatic: concentraia Na
+
i a K
+
, concentraia Ca
2+
, a Mg
2+
, a H
+

precum i concentraiile nutrienilor (aminoacizi, acizi grai, monozaharide)
sau ale unor catabolii cu molecul mare. Deducem astfel c sistemul
ATP-azelor poate fi considerat i ca un sistem enzimatic de ntreinere a
homeostaziei, toate schimburile celulare active avnd aceast finalitate. Dar
mai corect este considerarea ATP-azelor n sistemul enzimatic energetic
deoarece n membranele multor celule, inclusiv ale celor neuronale (sau n
intimitatea lor) exist proteine contractile (de tip actomiozinic) care necesit
energie n procesul scurtrii (contracie localizat, slab cu destinaie
multipl).
III. 2.3.2. Sistemul enzimatic de comunicare
Interrelaiile enzimatice la nivelul membranei periplasmatice fac
dificil departajarea ntre diversele categorii doar n baza aciunii lor
principale. Astfel, cel puin o parte din cele ce compun sistemul energetic,
aa cum sunt ATP-azele Na
+
K
+
i Ca
2+
dependente, participnd la
realizarea potenialului electric de membran n baza cruia se asigur
excitabilitatea , pot fi ncadrate i n sistemul enzimatic de comunicare.
Totui, pstrnd acelai criteriu al aciunii principale, n acest sistem vom
introduce doar acele enzime care catalizeaz procese implicate direct n
comunicare, nu i pe cele ce asigur eliberarea energiei necesare acestora.
Dei sunt mai multe sisteme de enzime de acest tip ne vom opri, pe scurt,
asupra a dou dintre ele, a cror importan o considerm a fi mai mare.
Este vorba de sistemele adenilatciclazei i fosfatidilinozitolkinazei de la
nivelul membranei neuronale i a altor celule implicate n comunicare att
prin intermediul neurotransmitorilor i stimulilor electrici, ct i al
neuromodoulatorilor i al hormonilor.
III. 2.3.2.1- Sistemul adenilatciclazei
La polul de intrare al neuronului mesagerii de ordinul I
(neurotransmitorii, curentul electric, neuromodulatorii i hormonii)
62
determin reglarea, direct sau indirect, a unui important proces enzimatic:
fosforilarea i defosforilarea anumitor proteine specifice. Aciunea unor
mesageri de ordinul I const n stimularea fosforilrii, iar a altora n
stimularea defosforilrii, din jocul cantitativ-calitativ al lor rezultnd
procesul adecvrii aciunii fiziologice. Secvenele acestor procese sunt
redate sumar n fig. 26.
Legarea mesagerului chimic de receptorul specific, ori aciunea
curentului electric, determin activarea adenilatciclazei ca prim i major
secven a lanului de reacii ce vor urma.



Fig. 26
Sistemul adenilatciclazei i activitatea fiziologic.
mg I mesageri de ordinul nti; mg II mesageri de ordinul al
doilea; NT neurotransmitor; H hormon; R receptor

Sub aciunea adenilatciclazei ATP-ul este transformat n AMP
c
(adenozinmonofosfatul ciclic). Dac este implicat GTP-ul, va lua natere
GMP
c
(guanozinmonofosfatul ciclic). n alte cazuri (sau paralel cu
63
producerea AMP
c
i GMP
c
) mesagerul de ordinul I determin (i)
eliberarea ionului Ca
2+
de la faa intern a membranei. AMP
c
, GMP
c
i Ca
2+

ndeplinesc rolul de mesageri de ordinul II, ei activnd una din cele dou
enzime, fie proteinkinaza A care catalizeaz reacia de fosforilare a
proteinelor specifice, fie proteinfosfataza care catalizeaz defosforilarea
acestora. n unele cazuri mesagerul de ordinul I, aa cum este insulina,
activeaz direct proteinkinaza fr participarea mesagerului de ordinul II. n
neuroni, n general, pare s existe un singur tip de proteinkinaz stimulat
de AMP
c
, un singur tip de proteinkinaz stimulat de GMP
c
i mai multe
proteikinaze stimulate de Ca
2+
. Proteinfosfatazele neuronale care
catalizeaz defosforilarea sunt mai numeroase i activitatea lor este
stimulat sau inhibat tot de unul dintre mesagerii de ordinul II, ns altul
dect cel ce a stimulat proteinkinaza.
Proteinele specifice (mas de 20 000 daltoni) ce pot fi fosforilate de
proteinkinazele A dependente de AMP
c
, GMP
c
i Ca
2+
sunt foarte diferite i
numeroase (peste 70 la nivelul neuronilor), ceea ce explic marea varietate
a efectelor n plan funcional. Ele pot fi proteine-canal, proteine-receptor,
proteine-transportor sau proteine-enzime, fiecare categorie cuprinznd mai
multe tipuri. Pentru exemplificare, receptorii nicotinici ai acetilcolinei sunt
de mai multe tipuri (alfa, beta, gama etc.) tocmai ntruct fosforilarea lor,
prin care sunt activai, este produs, pentru unii, de proteinkinaza
dependent de AMP
c
, pentru alii de cea dependent de Ca
2+
sau GMP
c
.
Fosforilarea unora sau altora dintre receptori conduce la efecte diferite. n
mod similar trebuie gndit i diversitatea canalelor ionice care, n cele mai
multe cazuri, par a fi ele nsele i receptori pentru anumii mesageri de
ordinul I: acetilcolin, adrenalin, serotonin, dopamin etc. Chiar i
eliberarea neurotransmitorilor (sau a altor mesageri) este reglat prin
fosforilarea i desfosforilarea proteinelor specifice care asigur ataarea
veziculelor de faa intern a membranei butonale. Sunt att de numeroase
implicaiile fosforilrii proteinelor specifice, nct se poate considera c
acest proces mijlocete cvasitotalitatea activitilor fiziologice de la nivelul
neuronilor, ca o cale final comun angajat n moduri diferite i
determinnd consecine diferite. n aceste modaliti celula rspunde prin
activiti fiziologice specifice la aciunea stimulilor.
III. 2.3.2.2. Sistemul fosfatidilinozitolkinazei
Acest al doilea mare sistem enzimatic cu origine membranar
determin, n cele din urm, tot fosforilarea proteinelor specifice, ns altele
dect cele din sistemul adenilatciclazei. Schema sistemului este redat n
fig. 27.
64
Numeroase semnale extracelulare (neurotransmitori, stimuli
electrici, modulatori i hormoni) determin activarea enzimei fosfati-
dilinozitolkinazei care degradeaz fosfolipidul (fosforilat) din membran,
degradare n urma creia rezult dou consecine : eliberarea de Ca
2+
din
stocul membranar i formarea de diacilglicerol.
Att Ca
2+
, ct i diacilglicerolul, dar pe ci i modaliti separate i
paralele, activeaz o alt categorie de enzime de fosforilare a proteinelor
specifice i anume, proteinkinazele C. Acestea din urm vor cataliza reacia
de fosforilare a unui alt tip de proteine specifice dect cele din sistemul
adenilatciclazei, cu masa de 40 000 daltoni. Defosforilarea este produs de
proteinfosfataze ce pot fi activate, cel mai probabil, de mesagerii de ordinul
II din sistemul adenilatciclazei (AMP
c
, n special). Astfel apare o relaie
antagonic ntre cele dou sisteme enzimatice, dei, n unele cazuri, ele se
pot manifesta ca sinergice.



Proteinele substrat asupra crora acioneaz proteinkinazele C sunt
mai puin cunoscute la nivelul neuronilor dect cele fosforilate de
proteinkinaza A. Multe dintre proteinele acestea (40 K) par a fi localizate la
nivelul membranelor presinaptice, pe feele lor citoplasmatice.
Cele dou proteinkinaze A i C declaneaz activiti fiziologice
diferite prin fosforilarea unor proteine diferite (20 i 40 K). Cei mai muli
neuroni par s dein proteine-receptor din ambele categorii, activarea
Fig. 27
Sistemul
fosfatidilinozitolkinazei i
activitatea fiziologic.
NT neurotransmitor;
H hormon;
R receptor.
65
unora antagoniznd activarea celorlalte. nct, semnalul extern (mesagerul
de ordinul I) care induce sistemul fosfatidilinozitolkinazei promoveaz, n
general, funciile celulare, n timp ce semnalul ce induce sistemul
adenilatciclazei le antagonizeaz. Sunt i cazuri n care, la unele celule
(hepatice de exemplu), cele dou sisteme sunt agoniste, potenndu-se
unilateral. Nu poate fi exclus o cooperare sinergic sau antagonic
ntre enzimele de fosforilare: proteinkinazele A i C. Independent de modul
concret al aciunilor secveniale sistemul fosfatidilinozitolkinazei, ca i cel
al adenilatciclazei, asigur elaborarea rspunsului fiziologic specific la
aciunea mesagerilor extracelulari permind stabilirea ntre diversele celule
a unor relaii acionale i nu pur informaionale.
III. 2.4. Sistemul receptor al membranei
ntre proteinele ataate feei externe a membranei, cele cu rol de
receptor sunt deosebit de importante att pentru existena, ct i pentru
funcionarea neuronului. Ele sunt, de fapt, glicoproteine i lipoproteine
speciale sintetizate n cadrul metabolismului celular i amplasate n stratul
extern al membranei. Poriunea extern a receptorului prezint nu numai
situsuri de o nalt specificitate biochimic, ci i o configuraie spaial
caracteristic. nct, pentru ca o substan activ s se poat lega de
receptorul membranar, ea trebuie s aib nu numai o afinitate chimic, ci i
o configuraie steric adecvat acestuia (fig.28).


Tocmai aceast specificitate stereochimic determin marea varietate
a receptorilor membranari. Membrana neuronal deine, ca i aceea a altor
celule, trei categorii de receptori: a) pentru neurotransmitori, b) pentru
hormoni i c) pentru neuromodulatori, fiecare categorie fiind format din
mai multe variante.
Receptorii pentru neurotransmitori, situai la polul de intrare al
neuronilor, sunt reprezentai, se pare, chiar de poriunile externe ale
proteinelor canal sau de formaiuni ataate acestora. Consecinele principale
ale legrii neurotransmitorului de receptorul specific sunt: a) deschiderea
Fig. 28
Schema diverselor
tipuri sterice de
receptori (R)
membranari
66
unui anumit tip de canale ionice (de Na
+
, K
+
sau Ca
2+
) n cazul
neurotransmitorilor excitatori, sau nchiderea mai ferm a acestora, n
cazul celor inhibitori; b) declanarea uneia sau a ambelor sisteme
enzimatice: al adenilatciclazei sau / i al fosfatidilinozitolkinazei. Varietatea
stereochimic a receptorilor membranari este identic cu aceea a
mesagerilor chimici, existena unuia dintre acetia fr un receptor adecvat
fiind lipsit de sens.
Receptorii pentru hormoni, distribuii cvasiuniform pe membrana
somei neuronale, sunt organizai n mod similar cu precedenii i respect
aceleai principii interacionale. Consecina principal a legrii hormonului
de receptorul specific este eliberarea unui mesager de ordin secund care,
influennd pozitiv sau negativ anumite echipamente enzimatice (protein-
kinazele A i C), determin una sau alta din activitile fiziologice.
Receptorii pentru neuromodulatori, dei similari cu precedenii ca
organizare i principiu interactiv, se deosebesc fundamental de acetia prin
faptul c, n realitate, ei nu servesc declanrii proceselor fiziologice, ci
modulrii acestora. Uneori aceast modulare este att de complex nct
procesul nsui este proiectat din sfera fiziologicului n aceea a
psihologicului. Prin activarea lor sub aciunea substanelor modulatoare, n
general neuropeptide, se asigur procese ca memoria, motivaia,
afectivitatea, personalitatea chiar (a se vedea mai sus paragraful despre
proteinele-receptor ale membranei neuronului i cel despre neuropeptide).
III. 2.5. Mecanismul de funcionare a canalului ionic
Aceast problem se reduce, de fapt, la mecanismul nchiderii i
deschiderii canalelor de Na
+
extrapolndu-se, apoi i la celelalte canale.
Exist numeroase detalii biochimice cu privire la componentele moleculare
ale canalelor ionice, dar, n ceea ce privete structura lor, modul cum aceste
componente interacioneaz asigurnd funcionarea ansamblului, lucrurile
sunt nc departe de a fi cunoscute, toate explicaiile oferite de
membranologi fiind bazate pe ipoteze. Faptul c unele din aceste ipoteze
conin elemente strine logicii biologice se datoreaz, n mare msur,
abordrii pluridisciplinare i nu interdisciplinare a acestei probleme situat
n domeniul microcosmosului celular. Din numeroasele modele explicative
vom prezenta doar dou: unul, pentru c este mai larg acceptat printre
specialiti, cellalt, pentru c este mai aproape de logica fiziologic.
III. 2.5.1. Modelul barierelor (porilor)
Pornind de la constatarea c o schimbare n sens pozitiv a voltajului
membranar iniiaz micri transmembranare pasive ale ionilor Na
+
(i K
+
),
s-a admis (1952) c activitatea canalelor este controlat de structuri de
67
poart ncrcate electric care i modific poziia ca rspuns la anumite
schimbri n cmpul electric al membranei. Dezvoltrile ulterioare ale
acestei ipoteze au impus cu necesitate elaborarea unui model al canalului
care s corespund postulatelor acesteia.
n lumenul canalului (fig. 29) ar exista o zon de selectivitate,
reprezentat printr-o strmtoare ncrcat electronegativ, care ar admite
trecerea ionilor n funcie de sarcin (numai cationi) i de dimensiuni numai
Na
+
, n unele canale i numai K
+
, n altele, cei doi ioni avnd dimensiuni
diferite).
n partea inferioar a canalului se dispun dou bariere care asigur
funcionarea propriu-zis a canalului, una de inactivare i alta de activare.

Schimbrile n poziiile barierelor sunt determinate de micrile
intramembranare ale unor purttori de sarcin, micri declanate de
schimbrile voltajului membranar. n starea de repaus purttorii de sarcin
intramembranari sunt situai n zona intern a membranei, bariera de
inactivare este deschis, iar cea de activare nchis. Cnd voltajul
membranar devine mai pozitiv, sub influena stimulului, purttorii de
sarcin intramembranari se deplaseaz spre faa extern a membranei,
genernd mici cureni intramembranari spre exterior i, ca urmare, se
deschide bariera de activare, canalul trece n stare deschis i devine
accesibil ionilor Na
+
admii de filtrul de selectivitate. Influxul ionilor Na
+

prin canal genereaz un curent spre exterior descris de o curb sigmoid
datorit nchiderii progresive a barierei de inactivare, cea de activare
rmnnd n continuare deschis. n aceast faz orice alt variaie n sens
pozitiv (depolarizant) a voltajului membranar nu se nsoete de un nou flux
ionic prin canal, acesta fiind inactivat. Cnd voltajul membranar se reface
(repolarizare), la o anumit valoare a acestuia, purttorii intramembranari
Fig. 29
Modelul barierelor
(porilor)
n funcionarea
canalului ionic
68
de sarcin se deplaseaz spre faa intern a membranei, genernd mici
cureni intramembranari spre interior i, ca urmare, se deschide bariera de
inactivare i se nchide cea de activare, canalul trecnd n stare nchis,
specific fazei de repaus.
Remarcm c cele trei stri ale canalului: nchis, deschis i
inactiv sunt deduse din micrile ionice de la nivelul canalului. Este
considerat n stare deschis acel canal prin care curge efectiv un curent
ionic. Canalele care nu sunt deschise micrilor ionice, dar sunt
capabile s se deschid, sunt numite canale nchise. Canalele prin care,
dei nu sunt nchise, nu se petrec micri ionice sunt n stare inactivat
(de exemplu, un canal de Na
+
este deschis de o variaie n sens
depolarizant produs din exterior i prin el se scurg ioni specifici; dac
depolarizarea se prelungete n timp atunci, dei canalul nc nu s-a
nchis, tocmai datorit depolarizrii meninute, prin el nu se mai scurg
ioni, canalul fiind inactivat). Toate canalele trec din starea deschis n
starea inactiv nainte de a se ntoarce la starea nchis.
n funcie de natura stimulului care determin deschiderea
canalelor de Na
+
acestea sunt de dou categorii: i) voltaj-dependente i
ii) ligand-dependente. Canalele voltaj dependente trec dintr-o stare n
alta ca rspuns la variaiile cderii de potenial dintre cele dou fee
ale membranei neuronului: reducerea acesteia (depolarizare)
determin deschiderea, iar creterea (repolarizarea) nchiderea
canalelor de Na
+
. Cele ligand-dependente trec n starea deschis ca
urmare a legrii unui ligand particular n mod normal un
neurotransmitor, i n starea nchis ca urmare a ndeprtrii
ligandului. Aceast modalitate presupune existena unor receptori
specifici. Dei cele dou modaliti voltaj i ligand-dependente nu
se exclud reciproc, cele mai multe canale folosesc numai una dintre
acestea.
III. 2.5.2. Modelul ocluzrii (fig. 30)
Acest model are la baz dou proprieti ale proteinelor: amfifilia i
capacitatea de a forma compleci organometalici. Pompa de Na
+
-K
+
, n
calitate de mecanism homeostazic, asigur att ncrcarea electric a
membranei prin raportul de schimb 3 Na
+
/ 2K
+
, ct i energia
(potenial) necesar ejectrii ionilor H+ prin mecanismul antiport Na
+
/H
+
. Ionii H
+
expulzai din celul rmn la interfaa membran interstiiu
din dou motive: sunt atrai la membran de electronegativitatea zonei
(dat att de capetele hidrofile ale fosfolipidelor, ct i de cmpul anionilor
organici A din citoplasm) i respini, tot spre membran, de
69
electropozitivitatea ionilor Na
+
cantonai n zona interstiial adiacent,
ntruct protonii sunt ejectai numai dup scoaterea ionilor de Na
+
i cu
concurena acesteia.


Fig. 30 Modelul ocluzrii n funcionarea canalului ionic
Capetele externe ale proteinei canal (gura extern a canalului), din
cauza densitii mari a ionilor de H
+
(pH acid), vor dobndi un
comportament bazic i, n aceast stare, vor manifesta o puternic afinitate
pentru ionul Ca
2+
din exterior, ion metalic cu un pronunat caracter acid.
Ionul Ca
2+
poate oferi spre ligandare cu proteinele dou pn la ase
legturi coordinative. Punctele active ale subunitilor proteice oferite spre
ligandare fiind dispuse pe marginea intern a gurii canalului, legarea
ionului Ca
2+
va duce la ocluzarea acesteia, ntocmai ca aezarea pe ea a
unui capac. Tria legturilor dintre Ca
2+
i liganzii proteici, prin care se
decide stabilitatea complexului organometalic format, depinde, n primul
rnd, de tria cu care se manifest caracterul bazic al proteinei canal. Cum,
ns, caracterul bazic al proteinei este funcie de densitatea ionilor H
+
de la
faa extern a membranei, iar densitatea acestora este determinat de
gradientul de Na
+
generat de pomp, se poate afirma c nu numai formarea,
ci i stabilitatea complecilor organometalici formai la gura canalului
depind de activitatea pompei de Na
+
-K
+
.
Dac nchiderea canalului ionic prin ocluzare este condiionat de
caracterul bazic al proteinelor, atunci deschiderea lui va fi posibil, n
primul rnd, prin anularea acestui caracter care se poate realiza fie direct
prin nlturarea cauzei care l-a determinat ( a ionilor H
+
), fie indirect prin
70
mascarea chimic a punctelor de ligandare (aciunea unor substane active
cum sunt neurotransmitorii). Att timp ct proteina va avea un caracter
neutru sau acid (pH bazic la exterior), complexarea Ca
2+
nu este posibil,
canalul rmnnd neocluzat, indiferent dac prin el se scurg cureni ionici
(canal deschis) sau nu (canal aa-zis inactivat), scurgerea acestora
datorndu-se exclusiv gradienilor electrochimici i nu unor restricii
impuse de canalul n sine.
Redm secvenial ntreaga aceast procesualitate:
pompa de Na
+
-K
+
genereaz gradientul de Na
+
i asigur
funcionarea antiportului Na
+
/H
+
;
Tapetnd faa extern a membranei ionii H
+
determin caracterul
bazic al proteinelor;
ionul Ca
2+
din exterior se leag de 2-6 liganzi proteici i astfel
ocluzeaz gura extern a canalului ionic (canal n stare nchis);
n funcie de tria caracterului bazic al proteinei canalul poate fi
nchis mai mult sau mai puin ferm (mai multe stri nchise);
stimulul electric sau chimic anuleaz caracterul bazic al
proteinelor ducnd la desfacerea complexului i degajarea gurii canalului
(canal n stare deschis);
ct vreme proteina nu revine la comportamentul ei bazic de o
anumit trie complexarea Ca
2+
nu este posibil, canalul rmnnd deschis
chiar dac prin el nu mai trec cureni ionici (canal n stare aa-zis inactiv);
revenirea caracterului bazic la normal asigur refacerea
complexului organometalic i renchiderea canalului prin ocluzare.
Observm c, n conformitate cu acest model, canalul ionic nu
funcioneaz ca un sistem binar, ci el poate avea o stare deschis i, practic,
o infinitate de stri nchise, n funcie de ct este de stabil complexul
organometalic deci, n funcie de gradul de fermitate a nchiderii. Pe aceast
baz poate fi mai bine neleas aciunea extrem de nuanat a diverilor
neuromodulatori, ca i a altor factori de influen. n ceea ce privete aa-
zisa stare inactiv, definit de absena curentului ionic la nivelul unui canal
deschis, considerm c denumirea este nu numai improprie, ci i derutant.
Exist, ntr-adevr etape n desfurarea potenialului de aciune n care
printr-un canal nc deschis nu trec cureni ionici, dar acest fapt nu este
datorat vreunei proprieti a canalului, ci gradienilor electrochimici care
genereaz fluxurile ionice i a cror valoare s-a anulat tocmai datorit
realizrii acestor fluxuri.
1

_____________
1
n cele ce urmeaz din materialul de fa ne vom folosi n explicaii
de modelul ocluzrii.
71
III. 2.6. Mecanisme implicate n realizarea secreiei neuronale
Secreia este o funcie comun tuturor neuronilor ntruct ei
reprezint elemente componente ale unui sistem de integrare n care
comunicarea interelementar se face prin mesageri chimici. La apariia lor
n procesul evoluiei neuronii gsesc n organism modalitatea chimic de
integrare cu care sunt obligai nu doar s convieuiasc, ci s i conlucreze.
Efectorii din organism, la acel moment, nu cunoteau dect limbajul chimic
nct, pentru a putea comunica cu ei, neuronii au fost obligai s i-l
nsueasc i s l utilizeze chiar i n relaiile dintre ei. Modalitatea
electric, superioar celei chimice, a rmas s asigure procesele fine i
complexe ale receptrii discrete, conducerii rapide, stocrii i prelucrrii
eficiente ale semnalelor. Modalitatea chimic, rezervat strict comunicrii
la interfee (neuron-neuron, neuron-efector), a fost mbuntit att printr-o
larg diversificare molecular a mesagerilor, ct i printr-o accentuat
cuantificare a eliberrii lor.
Secreia ca funcie celular este destinat ntregului. Ca proces,
secreia cuprinde trei faze: a) sinteza produsului; b) stocarea temporar i
c) eliberarea. Neurotransmitorii, sau mesagerii chimici de comunicare la
interfee, sunt sintetizai la nivelul ergastoplasmei care este bine dezvoltat
n neuroni (corpii Nissl), trdnd o productivitate ridicat. Faptul c
neuronul are polul de ieire a mesagerilor la distan mare de locul de
sintez (uneori peste 1 m), depozitarea nu se poate face n corpul celular
dect parial, motiv pentru care dezvoltarea aparatului Golgi nu este pe
msura capacitii de sintez, rolul acestuia fiind luat de ansamblul
vezicular butonal, dispus chiar la locul de eliberare. Transportul produsului
de la corpul celular la butonul terminal este facilitat de neurofibrilele
axonale n lungul crora acestea sunt purtate cu o vitez superioar altor
modaliti (difuzia), similar unui transport pe cablu la nivelul cruia se
utilizeaz, cel mai probabil, energia electrostatic. Neurofibrilele dispuse n
mnunchi n lungul axonului, la nivelul butonului terminal se curbeaz
formnd o bucl. Eliberarea neurotransmitorului din vezicule se face prin
exocitoz, proces n care rolul membranei este esenial.
n starea de repaus membrana butonului terminal, avnd canalele
ionice nchise, este ncrcat electronegativ pe faa intern. Membrana
veziculelor cu neurotransmitori este i ea ncrcat electronegativ pe faa
dinspre citoplasm. Ca urmare, veziculele vor fi inute la distan de
membrana butonului, prin respingere electrostatic (fig. 31A). n momentul
depolarizrii membranei butonale, faa citoplasmatic a acesteia devine,
pentru scurt timp, electropozitiv i atrage electrostatic veziculele
electronegative (fig. 31 B). ntruct depolarizarea s-a realizat ca urmare a
72
deschiderii tuturor canalelor ionice, pe lng influxul de Na
+
va avea loc i
un flux de Ca
2+
. Prezena aici a ionului de Ca
2+
determin dou consecine
majore: i) activarea proteinkinazei C care va produce fosforilarea a dou
proteine aflate pe feele citoplasmatice ale membranei butonale (proteina F)
respectiv membranei veziculare (sinapsina I) i ii) ligandarea celor dou
proteine i fixarea astfel a veziculei la membrana presinaptic, permind
deschiderea spre fant a veziculei prin reorganizarea fosfolipidelor
membranare (fig. 31 C i D).


Fig. 31 (A, B, C, D)
Mecanismul exocitozei n eliberarea neurotransmitorilor

n planul funciei secretorii neuronii manifest o mare plasticitate.
Majoritatea neuronilor sintetizeaz i elibereaz un mesager principal i, n
funcie de anumite circumstane, unul sau mau muli produi secundari, de
regul neuropeptide (chiar i unii dintre mesagerii principali sunt de natur
peptidic). Din acest motiv, clasificarea neuronilor n adrenergici,
colinergici, serotoninergici etc. este relativ ea viznd doar mesagerul
principal. Plasticitatea n planul secreiei se manifest mai pregnant prin
modificri periodice ale sintezei i eliberrii, constituind ritmurile
nictemeral, circadian, selenar, sezonier, precum i modificri corelate cu
vrsta individului. n toate aceste modificri sunt implicate relaiile
specifice dintre echipamentele enzimatice i dintre mecanismele lor de
activare-inactivare. Plasticitatea secretorie se manifest i n spaiu, nu
numai n timp, diversele regiuni ale axului cerebrospinal avnd un anume
specific secretor, astfel nct se poate vorbi de o topografie biochimic a
sistemului n ansamblul su.
Neurotransmitorii secretai i eliberai de neuroni prezint o mare
diversitate biochimic. Pe lng cei tradiionali (acetilcolina, adrenalina,
serotonina), au fost identificai peste 50 de neurotransmitori: amine,
73
purine, peptide, aminoacizi. Avnd capacitatea de a produce mai muli
mesageri chimici, neuronul poate rspunde la aciunea stimulilor i prin
schimbarea expresiei biochimice, deci calitativ i nu numai prin
modificarea cantitativ a unui singur neurotransmitor. Pare a nu fi exclus
posibilitatea ca un neuron (n special din cortexul cerebral) s i schimbe
neurotransmitorul excitator n unul inhibitor.
III. 3. Procese electroionice la nivelul membranei neuronale
n starea de repaus a neuronului, prin distribuirea asimetric cu
consum energetic a ionilor Na
+
i K
+
, se acumuleaz o important energie
potenial n forma gradienilor electrochimici. Aciunea oricrui excitant
const n deschiderea canalelor ionice i, prin aceasta, n actualizarea
energiei poteniale n energie cinetic (difuzional). Prin canalele astfel
deschise vor avea loc fluxurile ionice n baza gradienilor chimic i electric,
deci un transport de sarcin (cureni electroionici). n acest mod neuronul
trece din starea sa de repaus n stare de activitate electroionic. Prin
gravitatea afectrii homeostaziei intracelulare, ca urmare a acestor fluxuri,
trecerea n stare de activitate a neuronului devine obligatorie, ntruct
tergerea asimetriei de distribuie a ionilor de Na
+
i K
+
are semnificaia
unui prim pas spre moartea celulei.
III. 3.1. Geneza i ntreinerea potenialului membranar de repaus
(fluxurile ionice active)
La nivelul citoplasmei neuronilor substanele amfoilite (proteinele)
sunt ncrcate electric negativ (anioni) din cauza valorii ph-ului. Ionii
pozitivi (cationi) de Na
+
i K
+
prezeni n citoplasm se cupleaz
electrostatic cu anionii organici.
(A) neutralizndu-se reciproc (C
+
A
-
) (fig.32). Anionii organici (A
-
)
sunt, ns, mult mai numeroi.
Pompa de Na
+
-K
+
, prin stoichiometria ei de schimb de 3 Na
+
pentru
2 K
+
, elimin o particul pozitiv (Na
+
), la fiecare ciclu, lsnd n
citoplasm un anion organic (A
-
). Ionii K
+
introdui n citoplasm sunt
anulai electrostatic de ali anioni organici, astfel nct contribuia lor este,
n aceast faz, nul din punct de vedere electric. n consecin, la faa
extern a membranei se acumuleaz sarcini pozitive (Na
+
) iar la faa intern
sarcini negative (A
-
). n acelai timp, pompa asigur activitatea antiportului
Na
+
/H
+
i, implicit, nchiderea canalelor prin complexarea Ca
2+
la gura lor
extern (ocluzare). n aceast stare membrana are o cdere de potenial pe
cele dou fee de 60-80 mv, faa intern fiind negativ (A
-
) iar cea extern
74
pozitiv (Na
+
) (n faa valorii voltajului membranar se trece, ntotdeauna,
semnul sarcinii aflat n acel moment la interior: -60; -80 mV).

Fig. 32
Geneza i meninerea potenialului membranar de repaus

Sarcinile de semn contrar aflate de o parte i de alta a membranei se
atrag reciproc, tinznd s se deplaseze prin membran. Ionii Na
+
nu pot
traversa membrana spre interior nici la nivelul matricei fosfolipidice,
datorit hidrofobicitii ei, nici la nivelul canalelor de Na
+
, datorit ocluzrii
lor (stare nchis). Anionii organici (A
-
) hidrofili nu pot nici ei traversa
membrana spre exterior nici la nivelul matricei, din acelai motiv, dar nici
prin canale, chiar dac ar fi deschise, ele fiind prea strmte pentru particule
att de mari. nct membrana are, n aceast stare, valoarea unui
condensator electric ncrcat, feele hidrofile avnd valoare de armturi, iar
zona acizilor grai dintre ele valoare de dielectric.
Valoarea specific a potenialului de repaus odat realizat,
activitatea pompei de Na
+
-K
+
nu nceteaz din cel puin dou motive:
a) deschiderea aleatorie a unui numr redus de canale i b) permanenta
funcionare a antiportului Na
+
/H
+
. In orice moment, n oricare punct al
membranei, se pot ntruni condiii capabile s determine, direct sau indirect,
deschiderea cel puin a unui canal ionic. Influxul de Na
+
prin puinele
canale deschise aleatoriu i prin antiport este, desigur, redus dar permanent
i, din acest motiv, pompa de sodiu este obligat la o corectare continu a
concentraiei interne a acestui ion. Aceast activitate bazal a pompei, cu
mici oscilaii, dar permanent, ca un zgomot de fond, trebuie considerat
ca avnd valoarea unui tonus funcional de repaus prin care se evit
75
consecinele negative ale intrrii ei n inerie de repaus. Deci, pompa de
Na
+
-K
+
ndeplinete urmtoarele roluri: a) asigur homeostazia ionic a
citoplasmei (mult K
+
i puin Na
+
); b) genereaz condiii (gradientul de
Na
+
) pentru realizarea schimbului antiport Na
+
/H
+
; c) determin, indirect,
nchiderea canalelor ionice prin complexarea Ca
2+
la gura extern a
acestora; d) ncarc condensatorul electric membrana prin stoichiometria de
schimb 3 Na
+
/2 K
+
i e) genereaz energia potenial pentru realizarea
fluxurilor ionice la nivelul canalelor prin distribuirea asimetric a ionilor
Na
+
(mult afar i puin nuntru) i K
+
(puin afar i mult nuntru).
III. 3.2. Geneza i desfurarea potenialului de aciune (fluxurile
ionice pasive)
n timpul fazei de repaus energia (potenial creat de pomp
vizeaz numai ionii Na
+
i A
-
ntruct ionii K
+
sunt supui aciunii a
dou fore de sens contrar care se anuleaz reciproc: gradientul chimic
orientat spre exterior i gradientul electric, uor superior valoric celui
dinti, orientat spre interior. Cnd canalele sunt deschise de aciunea
stimulului extern (chimic sau electric), energia potenial a
gradienilor devine actual (energie cinetic) i determin influxul
ionilor Na
+
. n aceast faz acest influx este singurul eveniment
posibil deoarece gradienii electric i chimic ai acestuia sunt orientai
n acelai sens, iar efluxul anionilor organici (A
-
) nu este posibil
ntruct dimensiunile lor exced diametrul canalului.
III. 3.2.1. Deschiderea (activarea) canalului ionic
Dac n preajma membranei aflat n repaus este plasat catodul
unei surse (fig.33) protonii situai pe faa extern vor fi supui aciunii
a dou fore de sens contrar: F
1
-
cmpul sarcinilor negative de la faa
intern i F
2
-

cmpul catodului. Cnd F
2
este mai mare dect F
1
ionii
H
+
migreaz la catod i, n consecin, capetele externe ale proteinei
canal pierd caracterul bazic i complexul organometalic se desface
degajnd gura canalului. Din cest moment micarea transmembranar
a ionilor devine posibil, energia potenial trecnd n energie cinetic.
Dac n locul cmpului catodic (excitant electric) se acioneaz
cu o substan chimic adecvat consecina final va fi aceeai:
deschiderea canalului ionic, numai modalitatea de realizare va fi
diferit (chimic i nu fizic).


76






Pentru ca o substan chimic s fie capabil s deschid canalul
ionic ea trebuie s dein cel puin una din urmtoarele nsuiri: a) s aib
caracter bazic (OH
-)
suficient de pronunat pentru a neutraliza ionii H
+
; b) s
poat masca chimic situsurile de ligandare ale proteinei-canal, fr a se lega
de ele; c) s aib fora chimic necesar i suficient de a scoate Ca
2+
din
complexul organometalic pentru a se combina cu el; d) s poat substitui
Ca
2+
din complexul organometalic pentru a se combina cu proteina-canal
(fr ocluzarea canalului); e) s anuleze electronegativitatea citoplasmei la
faa intern a membranei (A
-
). n afara modalitilor electric i chimic ce
vizau zonele hidrofile ale membranei (armturile condensatorului membra-
nar), canalul ionic poate fi deschis i prin alte modaliti care vizeaz zona
mijlocie hidrofob a membranei (dielectricul condensatorului membranar).
Astfel, substanele liposolubile (alcoolul, numeroase aneste-zice, marea
majoritate a drogurilor etc.) i temperatura ridicat mresc fluiditatea
fosfolipidelor (textura lor devine afnat) permind protonilor s
traverseze matricea membranei n sensul dictat de electronegativitatea
citoplasmei (A
-
). De asemenea, o for mecanic ce poate deforma
membrana (de regul a prelungirilor dendritice, dar i axonice) este n
msur s provoace ruperea legturilor dintre ionul Ca
2+
i punctele de
ligandare ale proteinelor, elibernd gura extern a canalului. De menionat
c printr-o asemenea modalitate se pot induce modificri funcionale i la
nivelul somei neuronilor aflai n imediata vecintate a unor zone
traumatizate sau n promixitatea unor tumori.
Fig. 33
Activarea (deschiderea) canalului ionic prin stimul electric. F
1
fora
electrostatic prin care ionii H
+
sunt reinui la suprafaa extern a membranei;
F
2
fora cmpului catodic (intensitatea stimulului electric)

77
III.3.2.2. Numrul critic de canale deschise i pragul de
detonare a PA
Deschiderea unuia sau a ctorva canale ionice, indiferent prin ce
modalitate, produce o modificare local a potenialului de repaus, cantonat
la locul aciunii factorului de influen. Aceasta din dou motive: a) variaia
n sens pozitiv a potenialului de repaus (scderea pozitivitii la faa
extern produs de deschiderea unui numr mic de canale) este prea slab
pentru a putea disloca protonii din preajma canalelor vecine i b) cantitatea
de Na
+
ptruns n celul printr-un numr redus de canale astfel deschise
este suficient de mic pentru a putea fi rapid i cu uurin expulzat de
activitatea bazal a pompei. nct, dei se produce, variaia potenialului
membranar de repaus rmne un eveniment local, de mic amplitudine i
nepropagabil.
Pentru ca un factor de influen cu aciune de scurt durat s poat
genera direct un eveniment electroionic suficient de amplu nct acesta, la
rndul lui, s fie n msur s deschid alte canale n jur, adic s se
propage, este necesar ca mrimea influxului de Na
+
s fie superioar
capacitii pompei de a o corecta. Cum mrimea influxului de

Na
+
printr-un
singur canal este, n condiii determinate, o constant, se poate deduce c,
pentru a produce un eveniment capabil s se propage n jur este necesar ca
excitantul s deschid un anumit numr de canale ionice. Acesta este
numrul critic sau numrul minim de canale prin care influxul de Na
+

depete capacitatea momentan a pompei i genereaz potenialul de
aciune. Se nelege c, dac deschiderea unui numr mai mic de canale
genereaz doar un efect local, incapabil de influenare a zonelor din jur,
deci, incapabil de propagare, deschiderea unui numr mai mare de canale
dect cel critic nu va putea genera nici altceva, nici ceva n plus dect un
potenial ca aciune. Aceasta este baza explicativ a legii tot sau nimic.
Numrul critic de canale care asigur iniierea sau detonarea (firing
level) potenialului de aciune nu reprezint o constant neuronal. Pentru
oricare neuron valoarea numrului critic de canale este o variabil n
funcie, n primul rnd, de intensitatea activitii pompei de Na
+
- K
+
la
momentul aciunii stimulului. Dac un stimul de o anumit intensitate
acioneaz asupra membranei la un moment cnd viteza pompei este
redus, atunci numrul critic de canale va fi mai mic comparativ cu situaia
n care acelai stimul surprinde pompa la un nivel mai ridicat de activitate.
Altfel spus, pentru a deschide numrul critic de canale cnd
pompa este n activitate bazal este suficient un stimul de intensitate
redus, iar cnd pompa este la un nivel ridicat de activitate stimulul
trebuie s aib o intensitate sporit ntruct urmeaz ca el s deschid
78
un numr critic de canale mai mare. Dac stimulul este aplicat la
nceput cu intensitate redus i aceasta crete progresiv ntr-un interval
de timp suficient de lung pentru a permite pompei s-i sporeasc
corespunztor viteza, atunci valoarea numrului critic de canale va
crete progresiv. De aceea este necesar ca intensitatea stimulului s fie
dat integral de la nceput, adic stimulul s fie aplicat cu bruschee.
Se estimeaz c, pentru o membran neuronal cu un potenial de
repaus de aproximativ 80 mV, numrul critic de canale deschise
trebuie s asigure un influx de Na
+
care s determine o reducere a
potenialului de repaus cu aproximativ 15 mV, ceea ce nseamn c la
65 mV (80-15=65 mV) se situeaz pragul de detonare a potenialului
de aciune. Desigur, dac potenialul de repaus al neuronului este de
75 mV atunci variaia de sens pozitiv, capabil s ating pragul de
detonare (firing level) va fi de aproximativ 10 mV. Toate acestea
explic marea variabilitate a rspunsului neuronului la aciunea unui
stimul de aceeai intensitate. La acest punct al discuiei nu putem
rezista tentaiei de a observa c n baza modelului barierelor care
explic funcionarea canalelor ionice nu se poate oferi un fundament
raional nelegerii acestor fenomene, n aparen complicate dar, n
realitate, foarte simple i logice dac sunt abordate de pe poziiile
modelului ocluzrii canalelor.
III. 3.2.2.1. Excitabilitatea neuronului
Este de remarcat, de la nceput, c excitabilitatea nu trebuie
considerat ca o nsuire propriu-zis a neuronului, ci ca o stare a
acestuia, variabil n timp tocmai ntruct este determinat de cauze
multiple. Dup cum se cunoate, canalele ionice au o singur stare
deschis i mai multe stri nchise, acestea fiind date de gradele de
fermitate a nchiderii, deci n ultim instan, de nivelul stabilitii
complexului organometalic de la gura canalului (tria legturii
coordinative dintre ionul Ca
2+
i proteinele canal). Cu ct stabilitatea
complexului este mai mic, cu att mai mare va fi excitabilitatea
deoarece, pentru deschiderea unui asemenea canal, este suficient un
stimul de intensitate mic. n acelai timp, ns, excitabilitatea
neuronului nu este o msur a vulnerabilitii unui singur canal ionic,
ci a unui anumit numr critic de canale prin care influxul de Na
+

depete capacitatea momentan a pompei de a-i expulza. Din toate
acestea deducem determinrile multiple ale strii de excitabilitate
(vulnerabilitate) a neuronului: a) cantitatea de Ca
2+
din mediul
pericelular, disponibil pentru ocluzare; b) densitatea canalelor ionice
(numrul lor pe unitatea de suprafa membran); c) densitatea ionilor
79
H
+
(valoarea pH-ului) la faa extern a membranei; d) valoarea
metabolismului energetic (sinteza de ATP) al neuronului la momentul
considerat; f) prezena anumitor factori de influen externi, fizici
(temperatur, cmp electric) sau chimici (neuromodulatori, hormoni,
substane liposolubile, ioni de K
+
etc.) i g) nivelul strii de
excitabilitate (vulnerabilitate) a neuronilor (sau altor celule)vecini.
Se constat c ntre factorii de care depinde excitabilitatea nu este
inclus valoarea potenialului electric de repaus al membranei n ciuda
faptului c o asemenea dependen este nu numai afirmat, ci dovedit
experimental n multe circumstane. n fapt, este vorba doar de o aparen
generat de mprejurarea c att la baza excitabilitii, ct i a strii electrice
de repaus se afl acelai mecanism: pompa de Na
+
- K
+
. Realiznd
distribuia asimetric a sodiului de o parte i de alta a membranei (asimetrie
chimic), pompa genereaz condiia energetic pentru ejectarea protonilor
i, prin aceasta, pentru nchiderea canalelor cu un anumit grad de fermitate,
cu o anumit vulnerabilitate fa de stimul. Este de remarcat faptul c
generarea acestei condiii energetice este datorat exclusiv realizrii
gradientului de sodiu orientat spre interior, independent de faptul c
extruzia sodiului se realizeaz sau nu n schimbul introducerii n celul a
potasiului, ori c acest schimb se face cu o stoichimetrie de 3/2, care este
electrogen, sau de 1/1, care este electroneutr. n acelai timp, ns,
funcionarea pompei cu stoichiometria de 3Na
+
/2K
+
genereaz i o
distribuie asimetric a sarcinilor electrice, pe lng asimetria chimic,
graie prezenei anionilor organici care nu pot prsi citoplasma. Dac
pompa determin excitabilitatea prin realizarea asimetriei chimice, tot ea
determin i valoarea potenialului de repaus dar prin realizarea asimetriei
electrice. nct, o activitate mai intens a pompei de Na
+
-K
+
va duce nu
numai la o cretere a stabilitii complecilor organometalici ai Ca
2+
la gura
extern a canalelor ionice deci la o excitabilitate (vulnerabilitate) mai
redus , ci i la o accentuare a asimetriei electrice deci la un potenial de
repaus mai ridicat. C, ntr-adevr, starea electric nu condiioneaz direct
starea de excitabilitate, ele fiind doar stri paralele, reunite printr-un
mecanism comun, se poate deduce din analiza unor situaii reale n care
valoarea excitabilitii este diferit dei valoarea potenialului membranar
de repaus este aceeai; i) doi neuroni avnd acelai potenial de repaus (- 80
mV) pot avea excitabiliti diferite ntruct densitatea canalelor ionice este
diferit; ii) n timpul unui potenial de aciune membrana unui neuron are,
n dou momente distincte (fig. 34 a i b), aceeai valoare a potenialului de
repaus, dar excitabiliti diferite.

80

III. 3.2.3. Fluxurile ionice pasive sau desfurarea potenialului de
aciune
Odat cu deschiderea canalelor, cel puin la valoarea numrului
lor critic, energia potenial a gradienilor trece n energia cinetic
mobiliznd ionii Na
+
-K
+
n sensul echilibrrii termodinamice a fazelor
lichide aflate de o parte i de alta a membranei. Prin activitatea sa
pompa de Na
+
-K
+
genereaz, n realitate, o dubl for: una
reprezentat de gradienii chimici (de concentraie) datorat sensului
de transport: sodiu spre exterior, potasiu spre interior i alta de
gradienii electrici- datorat stoichiometriei transportului: 3 Na
+
pentru
2 K
+
. Considerate pentru fiecare ion n parte forele celor doi gradieni
nu au sensuri identice. Pentru Na
+
gradientul de concentraie este
orientat spre interior, nct concentraia lui este mai mare n faza
interstiial, ca i cel electric, ntruct faza citoplasmatic este
electronegativ. Pentru K
+
gradientul chimic este orientat spre
exterior, concentraia lui fiind mai mare n faza citoplasmatic, iar cel
electric spre interior ntruct el este reinut de sarcinile electronegative
aflate la acest nivel (A
-
). nct, dup deschiderea canalelor, urmtorul
eveniment va fi influxul ionilor Na
+
, dar nu din cauza unei
permeabiliti mai mari a membranei.
Deschiderea numrului critic de canale nu se face instantaneu, ci
cu un anume consum de timp deoarece canalele se deschid n salv,
unul dup altul, pn se atinge numrul critic. Aceasta este faza de
prepotenial (fig. 36 PP) care apare la stimuli cu intensitate optim.
Cu ct intensitatea stimulului va fi mai mare, cu att durata
salvei (prepotenial) va fi mai scurt, existnd o valoare a stimulului
dincolo de care deschiderea lor este concomitent, prepotenialul
disprnd.
Fig. 34 (a, b)
Independena excitabilitii
fa de valoarea potenialului
membranar: n momentele a
i b potenialul electric are
aceeai valoare, dar
excitabilitatea este diferit
81
III. 3.2.3.1. Influxul pasiv al ionilor Na
+

Influxul ionilor Na
+
se realizeaz cu vitez mare datorit sumrii
forelor celor doi gradieni care acioneaz n acelai sens. Purtnd sarcini
pozitive spre interior, cderea de potenial pe cele dou fee ale membranei
scade rapid pn la zero (fig. 35A-B), cnd n interior numrul sarcinilor
pozitive este egal cu cel al sarcinilor negative -, apoi se inverseaz crescnd
n sens pozitiv pn la aproximativ + 20 mV (fig. 35 C), cnd n interior
numrul sarcinilor pozitive excede pe cel al sarcinilor negative. Aceasta
este faza ascendent a potenialului de aciune sau faza de depolarizare. n
momentul terminrii ei (fig. 35 C), cderea de potenial pe cele dou fee
ale membranei este de numai 20 mV (ntruct acum la faa intern sunt
sarcini pozitive, n faa valorii potenialului se trece semnul acestora:
+ 20 mV), exteriorul fiind negativ datorit prezenei aici a ionilor Cl
(provenii din disocierea clorurilor, n special a NaCl i KCl).


Fig. 35 (A, B, C, D) Trei faze electrice succesive (A, B, C) ale influxului pasiv de
Na
+
prin canalul deschis (D)
Mrimea influxului ionilor Na
+
, deci amplitudinea potenialului de
aciune, nu are nici o legtur cu intensitatea stimulului, aciunea acestuia
reducndu-se la deschiderea canalelor ionice. Dac intensitatea, durata i
bruscheea stimulului sunt n msur s determine deschiderea numrului
critic de canale, atunci va fi generat un PA. Aceasta este valoarea-prag a
stimulului. Sub aceast valoare (subliminal) stimulul va deschide un
numr subcritic de canale i va permite un influx redus de Na
+
, uor de
corectat prin activitatea bazal a pompei. Cnd stimulul are valori
supraliminale numrul de canale deschise va fi superior numrului critic,
dar mrimea influxului de Na
+
va rmne aceeai deoarece el se realizeaz
n baza gradienilor chimic i electric determinai de activitatea anterioar a
pompei i corelai valoric ntruct sodiul, considerat ca particul chimic,
este n acelai timp i purttor de sarcin electric. Astfel, deschiderea cel
puin a numrului critic de canale la un potenial de repaus de 90 mV va
genera un influx de Na
+
superior deschiderii aceluiai numr de canale la
un potenial de repaus de numai 80mV. Deci amplitudinea PA este
82
determinat de valoarea PR i nu de valoarea stimulului. Faptul c la
90mV canalele sunt mai ferm nchise dect la 80mV i c pentru
deschiderea lor este necesar o valoare sporit a stimulului, poate conduce
cu uurin la concluzia greit c amplitudinea PA ar depinde de valoarea
stimulului.
III. 3.2.3.2. Efluxul pasiv al ionilor K
+

Ca urmare a negativrii fazei externe gradientul electric al ionilor K
+

se inverseaz fa de starea de repaus, nct el are acum acelai sens cu
gradientul chimic cu care sumndu-se constituie o for capabil s
determine efluxul acestui ion .Efluxul ionilor K
+
se realizeaz cu vitez mai
mic dect influxul ionilor Na
+
, deoarece ambii gradieni au valori
inferioare: cel chimic pentru c pompa scoate la exterior 3 ioni Na
+
i
aduce la interior numai 2 ioni K
+
, iar cel electric pentru c valoarea
cderii de potenial la membran este acum de numai 20mV fa de 80mV
ct corespundea influxului de Na
+
. Din acest motiv faza descendent este
mai lent. Ca urmare a efluxului ionilor K
+
potenialul membranar scade de
la +20mV la zero i apoi crete n sens negativ pn la aproximativ 60mV
(fig. 36 A, B, C), moment n care fora celor doi gradieni devine nul.
Aceasta este repolarizarea electric pasiv a membranei ca prim
parte a fazei descendente a potenialului de aciune. Dei din punct de
vedere electric acest moment este apropiat de starea de repaus, din punct de
vedere chimic distribuia celor doi ioni este foarte departe de aceasta fiind
mult Na
+
la interior i mult K
+
la exterior.

Fig. 36 (A, B, C, D)
Dou faze electrice succesive (A, B) ale efluxului pasiv de K
+
(D) i faza
electrochimic activ de repolarizare (C) a membranei

Anomalia de distribuie a celor doi ioni, care atinge maximul n acest
moment, va fi corectat prin intervenia pompei de Na
+
-K
+
, n calitatea ei
de mecanism homeostazic. Anomalia de distribuie a nceput s se produc
nc n prima parte a fazei ascendente cnd influxul ionilor Na
+
a dus la
83
creterea concentraiei sale interne, dincolo de limita admis de
homeostazie. Or, tocmai aceast cretere a Na
+
intern reprezint factorul
principal de stimulare a ATP-azei specifice, adic a activrii pompei de
Na
+
-K
+
n calitatea ei de mecanism de refacere i ntreinere a homeostaziei
ionice. Cum, ns, trecerea pompei la o vitez superioar de activitate,
corespunztoare noilor condiii, se face cu un anume consum de timp,
datorit ineriei metabolice, efectele ei specifice se vor face simite abia din
momentul n care micrile pasive ale celor doi ioni prin canalele nc
deschise vor fi terminate (epuizarea gradienilor). Pe tot acest interval de
timp pompa a activat n gol deoarece micarea activ a ionilor ntr-un
sens era anulat de micarea lor pasiv n sens opus prin canalele deschise,
dar nu a activat n zadar, ntruct tocmai acest interval a fost necesar i
suficient pentru a atinge noul regim de vitez. Din acest moment (-60 mV)
i pn la atingerea vechii valori a potenialului de repaus (-80mV) se
deruleaz cea de-a doua parte a fazei descendente a potenialului de aciune
numit repolarizare electric activ, asociat cu o distribuie normal a
celor doi ioni: mult Na
+
la exterior i mult K
+
la interior. Abia din acest
moment, datorit creterii progresive a gradientului Na
+
orientat spre
interior, devine posibil ejectarea protonilor la faa extern a membranei
prin antiportul Na
+
/H
+
i, ca urmare, realizarea condiiilor pentru
renchiderea progresiv a canalelor ionice prin ocluzare steric cu Ca
2+
.
III. 4. Pompa de Na
+
-K
+
mecanism homeostazic cu autoreglaj
Pompa de Na
+
-K
+
este un mecanism cu autoreglaj ntruct nivelul de
activare a ATP-azei specifice este dependent tocmai de concentraiile
citoplasmatice ale ionilor transportai: creterea Na
+
sau/i reducerea K
+
stimuleaz activitatea enzimei, modificrile de sens invers inhibnd-o. Cum
n timpul fazei de repolarizare electric activ pompa reduce progresiv
concentraia citoplasmatic a Na
+
i o sporete pe cea a K
+
, ea i
autodetermin n acest mod reducerea propriei activiti i, prin aceasta, a
transportului ionic. Ineria metabolic se manifest ns i n acest caz i, ca
urmare, activitatea pompei nu se oprete brusc n momentul atingerii
valorilor de repaus ale homeostaziei iono-electrice (la 80mV), ci ea
continu n timp desigur cu o vitez ce scade progresiv ducnd
potenialul de repaus la valori mai negative (aprox. 90mV) (fig.21 C). Prin
deschiderea aleatorie a canalelor ionice, pe fondul unei activiti reduse a
pompei, potenialul revine ncet la valoarea normal. Meninerea
quasiconstant a acesteia, cu mici oscilaii locale, este expresia echilibrrii
valorice dintre mrimea influxului pasiv al Na
+
, datorat deschiderii
spontane a unor canale i aceea a efluxului activ al Na
+
, datorat activitii
bazale, de fond a pompei ionice. Cnd canalele sunt deschise sub aciunea
84
stimulului adecvat i ncepe influxul de Na
+
, tocmai creterea concentraiei
sale constituie factorul care produce activarea ATP-azei i trecerea
pompajului la un nou regim de vitez de lucru.
III. 5. Propagarea potenialului de aciune
S considerm un fragment de membran neuronal cu geometrie
plan, ncrcat la valoarea potenialului de repaus (-80mV), asupra creia a
acionat un stimul de valoare suficient pentru a deschide cel puin numrul
critic de canale (fig.37).

Fig. 37 (A, B, C)
Trei faze succesive (A,B,C) ale depolarizrii pe o poriune plan de
membran i valorile corespunztoare ale potenialelor membranare (a, b, c)

n momentul terminrii fazei ascendente a potenialului de aciune
(fig. 37 A), determinat de influxul ionilor Na
+
, poriunea membranei
afectat de stimul va fi electronegativ la faa extern (datorat prezenei
ionilor Cl
-
) i electropozitiv la faa intern (datorat excesului ionilor Na
+
)
(+20mV), invers dect poriunile nvecinate, aflate nc n stare de repaus (-
80mV). Purttorii de sarcin aflai pe cele dou fee ale membranei sunt: n
zona depolarizat ionii Cl
-
la exterior i ionii Na
+
la interior, iar n zonele
vecine, aflate la potenialul de repaus, ionii Na
+
i H
+
la faa extern i ionii
A
-
(anionii organici) la faa intern. Dei sarcinile de semn contrar se atrag
reciproc cu fore egale, electromigrarea purttorilor de sarcin este strict
determinat de mobilitatea lor n soluii apoase. Dintre toi purttorii de
sarcin cea mai mare mobilitate o au ionii H
+
care pot transla dintr-un nod
n altul n cadrul reelei format de moleculele apei, dnd o vitez global
apreciabil, dei fiecare ion H
+
se deplaseaz doar ntre dou noduri vecine.
85
Ca urmare ionii H
+
sunt singurii n msur s se deplaseze n cmpul
sarcinilor negative. Atrai de electronegativitatea zonei depolarizate (ionii
Cl
-
) ionii H
+
vor migra din zonele vecine acesteia, determinnd aici
deschiderea altor canale ionice (fig. 37 A).
Distana maxim de la care pot fi atrai protonii este dependent de
cderea de potenial dintre zona negativ i cea pozitiv, deci de
amplitudinea potenialului de aciune (de depolarizare).
Dac prin depolarizarea iniial provocat de stimul (fig. 37 A) ia
natere, la faa extern a membranei, o zon electronegativ central,
nconjurat de una electropozitiv, dup realizarea primului pas al
propagrii (fig. 37 B), ca urmare a repolarizrii zonei iniiale, ia natere o
zon electronegativ circular mrginit de ambele pri de zone
electropozitive. Dei electronegativitatea acestei zone va exercita o for de
atracie egal asupra sarcinilor pozitive aflate de ambele pri, totui,
propagarea se va produce numai ntr-un sens (centrifugal). Explicaia
const n faptul c, dei ambele sunt electropozitive, cele dou zone nu au
aceleai valori ale potenialului de repaus: zona frontal (periferic) are
potenialul la valoarea de repaus (-80mV), iar cea posterioar (central) la o
valoare mai negativ (-90mV, vezi fig. 36. C), determinat de ineria
metabolic a pompei care nu se poate opri brusc la atingerea strii iniiale.
Desigur, dac din diverse motive (aciunea unor medicamente, droguri sau
n anumite neuropatii), activitatea pompei este deficitar sau dac nu toate
valenele ei funcionale devin actuale, atunci potenialul zonei posterioare
devine egal sau inferior celui din zona frontal i propagarea se realizeaz i
n sens retrograd ducnd la consecine deosebit de grave n planul integrrii
neuronale. Procesul continu afectnd radiar zonele mai ndeprtate.
Din cele de pn aici rezult o concluzie deosebit de important, i
anume, c propagarea potenialului de aciune este un fenomen bazat pe
procese de electromigrare ce au loc exclusiv la faa extern a membranei.
Aceasta deoarece: a) mecanismul biochimic (complexarea organometalic
a Ca
2+
) care controleaz accesul prin canal este situat la gura extern a
acestuia; b) ionii H
+
, care determin nu numai nchiderea canalului, ci i
gradul ei de fermitate, sunt cantonai la faa extern a membranei i iii) tot
la aceast fa, sub aciunea stimulului, ia natere fora (electro-
negativitatea) capabil s disloce din zonele nvecinate purttorii de sarcin
(ionii H
+
)cu cea mai mare mobilitate n soluii apoase. Cu toate c i la faa
intern a membranei depolarizate se creeaz o situaie similar, zona
electropozitiv fiind nconjurat de o zon electronegativ (fig. 37.a), ntre
ele exercitndu-se fore de atracie electrostatic de aceleai valori ca i la
exterior, cu toate acestea, aici nu au loc micri ale sarcinilor electrice
86
ntruct particulele purttoare (Na
+
i A
-
) au o mobilitate n soluie apoas
nul comparativ cu aceea a ionului H
+
.
n ceea ce privete propagarea pe soma neuronului sau pe
prelungirile sale, mielinizate sau nu, deosebirile nu sunt de esen, ea
realizndu-se n baza aceleiai legiti, ci doar de nuan, ele fiind
determinate de geometria suprafeelor, de distanele reale dintre zonele
electronegative i electropozitive de la suprafaa extern a membranei i de
valoarea real a amplitudinii potenialului de aciune.
III. 5.1. Viteza de propagare a potenialului de aciune
n exemplul de mai sus (fig. 37) propagarea se realiza prin deplasarea
din aproape n aproape a ionilor H
+
de pe suprafaa membranei aflat n
repaus spre cea aflat n aciune. n consecin viteza propagrii
potenialului de aciune, mai mic dect viteza de electromigrare a ionilor
H
+
deoarece se adaug i timpul necesar deschiderii canalelor i realizrii
influxului Na
+
, este redus (sub 30 m/sec.). Pe o suprafa membranar
liber, fr mielin, viteza de propagare a PA crete odat cu creterea
electronegativitii zonei depolarizate, deci paralel cu creterea valorii
amplitudinii PA iniial (la rndul ei, aflat n raport de direct
proporionalitate cu valoarea potenialului de repaus de la care se pornete).
Dac ne referim strict la prelungirile neuronale nemielinizate, datorit
geometriei lor (cilindru), viteza de propagare poate crete odat cu creterea
diametrului acestora deoarece cantitatea total de sarcin negativ pe
aceeai lungime a poriunii depolarizate va fi mai mare (fig. 38).

Fig. 38 Viteza de propagare crete odat cu creterea diametrului fibrei:
sporete cantitatea total de sarcin pe aceeai lungime la fibrei

Pentru a satisface nevoile concrete ale unei existene complexe, n
care viaa este condiionat i de rapiditatea circulaiei informaiei i
comenzii n circuitele de integrare, evoluia a selectat o modalitate de
87
propagare mult mai eficient sub acest aspect, anume propagarea
saltatorie.
Poriuni bine delimitate ale prelungirilor sunt izolate electroionic de
lichidul interstiial, lsnd ntre ele mici poriuni de membran, axonal sau
dendritic, n contact nemijlocit cu acesta. Nemaiavnd nici un rol
funcional, canalele ionice de pe poriunile acoperite cu izolator dispar,
rmnnd doar n poriunile neizolate. Izolarea axonului sau dendritei se
realizeaz prin nfurarea repetat a mebranei celulei gliale (Schwann sau
oligodendroglie) n jurul prelungirii formnd un nveli izolator (mielina).
ntreruperile acesteia, unde membrana prelungirii rmne n contact cu
lichidul electroionic extracelular, formeaz nodurile Ranvier. Depolarizarea
unui nod (electronegativarea extern) va determina electromigrarea ionilor
H
+
de la nodurile vecine, deschiderea canalelor ionice ale acestor poriuni
membranare i generarea, n consecin, a unui potenial de aciune. Prin
salturi de la un nod la altul potenialul de aciune se poate propaga cu viteze
de patru-ase ori mai mari (120-180m/s) dect pe poriunile neacoperite de
izolator (fig. 39).


Fig. 39
Propagarea saltatorie

Desigur, i n acest caz, creterea diametrului fibrei propriu-zise
(diametrul axonului sau dendritei, fr a include i nveliul mielinic) va
determina o sporire corespunztoare a vitezei de propagare.
III. 6. Mecanismul transmisiei sinaptice (comunicarea la interfa)
La nivelul butonului terminal al axonului, reprezentnd polul de
ieire al neuronului, se gsesc vezicule pline cu substan
neorotransmitoare. ntruct eliberarea acesteia n spaiul sinaptic implic
88
reorganizarea fosfolipidelor din membrana veziculei i cea a butonului, pe
feele citoplasmatice ale acestora se gsesc proteine speciale (proteina F i
sinapsina I) care, prin complexarea cu ionii Ca
2+
, asigur contactul strns
(mai puternic dect atracia electrostatic) pe durata necesar reaezrii
fosfolipidelor ntr-un bistrat ce se continu ntre cele dou membrane (vezi
fig. 31 C i D). Deschiderea veziculei spre faa sinaptic este asigurat de
reorganizarea fosfolipidelor din cele dou membrane venite n contact.
Cantitatea de neurotransmitor eliberat prin exocitoz va fi
dependent de durata total a depolarizrii membranei butonului terminal.
Dup traversarea fantei sinaptice, neurotransmitorul ajunge la faa extern
a membranei postsinaptice (dendritic, somatic sau axonal pentru
sinapsele neuro-neurale, respectiv la membrana formaiunii efectoare
pentru sinapsele neuro-motorii i neuro-secretorii) unde intr n contact i
interacioneaz cu proteina-receptor adecvat. Ca urmare a legrii
neurotransmitorului de proteina-receptor a formaiunii postsinaptice, la
nivelul acesteia apar consecine finale ce depind de tipul sinapsei i de
specificul funcional al efectorului: depolarizarea (sinapsa neuro-neural
excitatoare) sau hiperpolarizarea (sinapse neuro-neurale inhibitorii),
declanarea contraciei (sinapse neuromotorii) sau eliberarea unor produi
de sintez (sinapse neurosecretorii).
III. 7. Uzura i moartea neuronilor
Solicitarea funcional a neuronilor este apreciabil, ei fiind implicai
n procese permanente de integrare. Cu toate acestea neuronii uzai nu pot fi
nlocuii prin diviziune. Pierderea capacitii de a se divide este un tribut
pltit de neuron naltei sale specializri funcionale. Diviziunea este un
proces grav a crui desfurare impune ntreruperea oricrei alte activiti.
Or, un asemenea repaus funcional, necesar multiplicrii, neuronul nu i-l
poate ngdui. Contradicia ce apare ntre uzura relativ rapid i
incapacitatea neuronului de a se rennoi prin diviziune este rezolvat prin
accentuarea turnover-ului componentelor celulare. Toate organitele celulare
sunt supuse unui proces de rennoire care se desfoar tot timpul:
macromoleculele ce le compun sunt nlocuite cu altele noi, cele vechi fiind
distruse prin catabolizare. nct, rennoirea n forma unui proces continuu
turnover-ul aduce avantajul pstrrii pe acelai palier valoric i pentru
vreme ndelungat a capacitii funcionale a neuronului, n timp ce
rennoirea n forma unui proces discontinuu diviziunea , pe lng
dezavantajul ntreruperii periodice a activitii specifice, ar fi generat i
dezavantajul unor permanente oscilaii valorice ale capacitii funcionale
determinate de uzura progresiv n intervalul dintre dou diviziuni
succesive. n acest mod neuronul este meninut pentru mult vreme la
89
aproximativ aceeai vrst nu numai funcional, ci i anatomic, urmele
uzurii sale n timp fiind mereu terse de procesul rennoirii permanente.
Acesta considerm a fi motivul principal al renunrii la diviziune n cazul
neuronului.
La nivelul sistemului viu, ns, vrsta nu este o simpl i pasiv
trecere prin timpul fizic, ci ea i afl adevrata msur n numrul de
cicluri metabolice realizate efectiv. Sistemul viu nu este, deci, programat
genetic s existe un anumit interval de timp, ci s realizeze un anumit
numr de reacii biochimice n cadrul metabolismului. Ca urmare i
neuronul, tocmai ntruct se rennoiete permanent, se va apropia
implacabil de momentul epuizrii numrului maxim de cicluri biochimice,
dat prin programul su genetic, sfrind prin moarte. Independent de locul
n care sunt situai scoar, trunchi, ganglioni neuronii mor odat cu
epuizarea programului genetic, locul lor fiind ocupat, n sens pur anatomic,
de celulele gliale care se divid (fenomenul de cicatrizare). Este necesar s
facem distincie ntre moartea natural a neuronilor, datorat epuizrii
programului genetic i moartea determinat, prin mecanisme nc
necunoscute, n scopul eliminrii purttorilor de erori genetice sau al
reorganizrii n interiorul unei formaiuni nervoase. Independent de cauza
care o determin, moartea nsemneaz afectarea unor reacii reflexe ntruct
nici un neuron nu poate exista dect integrat unui arc reflex. Pentru ca i n
aceste condiii capacitatea integratoare a sistemului nervos s nu fie (prea
mult) afectat, evoluia a reinut ca modalitate compensatoare formarea mai
multor circuite neuronale paralele pentru una i aceeai activitate reflex.
nct, moartea unui neuron pe un circuit determin, pe lng alte procese de
reorganizare, intrarea n funcie a unuia dintre circuitele de rezerv.
Desigur, este vorba de o form redundant ntruct, se pare, numai n
situaii deosebite se ajunge la epuizarea, n finalul vieii organismului, a
tuturor circuitelor paralele.
90
IV. NEURONUL COMPONENT A SISTEMULUI
CIBERNETIC ELEMENTAR




Sistemul nervos este un sistem cibernetic ntruct particip la
realizarea integrrii organismului n baza culegerii, stocrii i prelucrrii
informaiei, a elaborrii comenzilor i controlului executrii acestora.
Componenta elementar a sistemului nervos, la nivelul creia se realizeaz
prima treapt a integrrii, este arcul reflex (numit, de aceea, unitate
structural-funcional a sistemului integrator). Componenta de baz a
arcului reflex este neuronul. Acesta, dei nu este capabil de a realiza singur
integrarea (motiv pentru care nu poate avea valoare de unitate structural-
funcional a sistemului nervos), deine o sum de nsuiri specifice care o
fac posibil. n baza acestora neuronul are calitatea de element component
al sistemului cibernetic elementar arcul reflex.
IV. 1. Polaritatea funcional a neuronului
Poriunile membranei neuronului care poart pe ele proteine-receptor
pentru neurotransmitori (membrana postsinaptic) constituie polul de
intrare. Aceste poriuni pot fi reprezentate de membrana somei neuronale, a
extremitilor dendritice, a conului de emergen i de poriunea
extrasinaptic a butonului terminal (fig. 40). Receptorii specifici pentru
neurotransmitori sunt, cel mai probabil, chiar proteinele-canal sau
formaiuni ataate acestora. De ceea consecina legrii neotransmitorului
de receptorul specific este deschiderea canalelor ionice i iniierea
potenialelor locale i/sau de aciune. nct, la nivelul polului de intrare se
realizeaz transferul mesajului de pe suportul chimic (neorotransmitorul)
pe un suport electric (potenialele locale i/sau de aciune).


Fig. 40. Polaritatea funcional a neuronului. INP intrri; OUTP ieiri
91
Acest pol al neuronului este o adevrat zon a intrrilor
deoarece mesajele vin, n cele mai multe cazuri, pe cteva mii de ci
distincte (sinapse), reprezentnd tot attea intrri. Indiferent ns de
numrul intrrilor, la nivelul somei neuronale i conului de emergen al
axonului toate mesajele sosite concomitent sunt prelucrate ntr-un singur
proces, astfel nct ntreaga zon a intrrilor dobndete un caracter
unitar.
Polul de ieire al neuronului este reprezentat de acele zone
membranare la nivelul crora se elibereaz neurotransmitorul
(membrana presinaptic). Particularitile acestei poriuni membranare
sunt determinate de funciile ndeplinite eliberarea prin exocitoz a
neurotransmitorului, n legtur cu care trebuie pus prezena sinapsinei
I pe faa citoplasmatic i recaptarea excesului de neurotransmitor care
scap lizei enzimatice, n legtur cu care trebuie pus existena n
membran a unor transportori specializai n acest sens.
IV. 1.1. Controlul polului de intrare
Necesitatea unui asemenea control este impus de nsui calitatea
de microsistem cibernetic a neuronului. Controlul se realizeaz la dou
niveluri: a) elementar, local sau neuronal, reprezentnd autoreglajul i
b) sistemic, general sau neuroendocrin, reprezentnd reglajul (integrarea
neuronului n suprasistem).
Controlul elementar rezid n modificri ale excitabilitii membranei
din zonele de intrare produse de a) metabolism i de b) funcionarea nsi
a neuronului. Nivelul de desfurare a metabolismului condiioneaz
excitabilitatea att n plan energetic, prin furnizarea de ATP necesar
pompei de Na
+
-K
+
, ct i n plan material, prin turnover-ul componentelor
membranare, n special cel al proteinelor (receptori, transportori i enzime).
Funcionarea neuronului, constnd n generarea potenialelor de aciune,
duce la modificri grave, dar de scurt durat, ale excitabilitii prin nsi
dinamica strilor nchise i a celei deschise ale canalelor. n timpul
potenialului de aciune se disting patru faze n care excitabilitatea are valori
diferite (fig. 41). n timpul fazei de prepotenial excitabilitatea crete
progresiv (fig. 41 A) pn n momentul n care au fost deschise toate
canalele numrului critic. n acest moment excitabilitatea devine nul (fig.
41 B) ntruct aplicarea acum a unui nou stimul surprinde canalele n stare
deschis.
Este faza refractar absolut ce dureaz pn n momentul n care
activitatea intensificat a pompei realizeaz gradientul de Na
+
necesar
funcionrii antiportului Na
+
/H
+
, determinnd astfel legarea Ca
2+
la gurile
externe ale canalelor i trecerea acestora n starea nchis.
92


Fig. 41 (A, B, C, D)
Variaiile excitabilitii n timpul potenialului de aciune.
Ex. excitabilitate; N valoare normal a excitabilitii

Din acest moment excitabilitatea revine spre valoarea normal,
progresiv pe msur ce se nchid canalele; cnd numrul canalelor rmase
nc nenchise este mai mic cu unu dect numrul critic, valoarea
excitabilitii excede nivelul iniial atingnd din nou valoarea maxim (fig.
41 C) pe care a avut-o la sfritul fazei de prepotenial. n continuare
excitabilitatea se va reduce pe seama activitii nc sporit a pompei pn
la nchiderea tuturor canalelor, cnd va atinge nivelul iniial. Dei toate
canalele au fost nchise excitabilitatea continu s scad chiar sub nivelul
iniial (fig. 41 D) datorit funcionrii ineriale a pompei care sporete astfel
gradul de fermitate a nchiderii acestora.
Controlul la nivel sistemic se realizeaz prin modificarea
excitabilitii sub aciunea unor substane active: neuromodulatori, neuro-
transmitori inhibitori i hormoni, produse de alte formaiuni celulare.
Neuromodulatorii modific excitabilitatea polului de intrare prin
mecanisme ce difer n funcie de natura chimic a acestora: creterea sau
reducerea fluiditii fosfolipidelor, a reactivitii receptorilor celulari, a
activitii pompei Na
+
-K
+
, modificarea reactivitii liganzilor proteici ai
canalelor fa de ionii Ca
2+
, modificarea zonal a densitii canalelor ionice
93
etc. Neurotransmitorii inhibitori determin, prin mecanisme mai puin
cunoscute, dar interesnd cel mai probabil creterea remarcabil a
stabilitii complecilor organometalici ai Ca
2+
cu proteinele-canal, o
anulare temporar a excitabilitii membranei, deci o blocare a intrrii
semnalelor.
Un rol important n realizarea controlului sistemic l au cele dou
sisteme enzimatice de la nivelul membranei cel al adenilatciclazei i al
fosfatidilinozitolkinazei (vezi fig. 26 i 27). Este dovedit faptul c toate
substanele neurotrope de origine exogen (medicamente, droguri, unii
poluani chimici) acioneaz prin interferena cu aceste mecanisme.
IV. 1.1.1. Codificarea semnalelor la nivelul zonei de intrare
Membrana somei neuronale nu funcioneaz doar ca un sumator, ci i
ca un integrator de semnale. Dac pe soma unui neuron ar descrca
neurotransmitor o singur sinaps, situat n poziie simetric fa de
conul de emergen al axonului (fig. 42), atunci propagarea PA s-ar realiza
ca o und circumferenial nentrerupt n spatele creia potenialul revine
la valorile de repaus.


Deoarece, n acest caz, membrana somei are aceeai valoare a
potenialului de repaus pe toat suprafaa sa, amplitudinea PA va fi aceeai
n orice punct al undei propagate, indiferent de poziia acesteia. Ajuns la
conul de emergen, electronegativitatea zonei de depolarizare (PA) va
disloca ionii H
+
de la primul nod, determinnd deschiderea canalelor ionice
i la acest nivel. nct, pe canalul purttor (axon) va ptrunde un singur
potenial de aciune. n realitate, ns, pe soma neuronal descarc, n
majoritatea cazurilor, cteva mii de sinapse.
Probabilitatea ca toate acestea s se afle n aceeai faz de activitate
este, practic, nul, cu att mai mult cu ct ele aparin unor circuite
neuronale distincte (convergente pe acelai neuron). n consecin, n
fiecare moment membrana somei neuronale se prezint ca un mozaic de
zone cu poteniale i deci, cu excitabiliti diferite (fig. 43).
Fig. 42
Propagarea pe o som
neuronal cu o singur
intrare
94


n aceast situaie descrcarea neurotransmitorului la una din
sinapse va determina apariia n acel punct a unui singur potenial de
aciune care, ns, datorit mozaicului de excitabilitate, nu se va mai
propaga sub forma unei unde circumfereniale nentrerupte, cu amplitudine
i vitez constante, ci sub forma unei unde sinuoase, ntrerupt acolo unde
ea a ntlnit o zon aflat n perioada refractar i avnd amplitudini i
viteze variabile de la un punct la altul. n acest mod, potenialul unic de la
intrare va fi multiplicat n numeroase alte poteniale cu amplitudini
variabile. Datorit mozaicului de excitabilitate crete ansa propagrii i a
potenialelor de mai mic amplitudine. Informaia n acest caz este purtat
de amplitudinea potenialelor ntruct, cu ct amplitudinea potenialului
iniial a fost mai mare, corespunznd unei cantiti mai mari de
neurotransmitor, cu att mai multe direcii de propagare sinuoas vor avea
ansa s ajung la conul de emergen al axonului cu o amplitudine
suficient pentru a putea fi admise pe canalul purttor. Astfel, potenialul de
aciune intrat, unic i de amplitudine dat, propagat n aceste condiii va
ajunge la conul de emergen al axonului sub forma unui tren de poteniale
cu amplitudine diferit ce se succed la intervale de timp diferite (fig. 44 A).
Deci membrana somei neuronale realizeaz o codificare a mesajelor ntr-o
modalitate continuu analog (fig. 44 a-A).


Fig. 44. Codificarea n modalitate continuu analog (A, a) la conul de
emergen a axonului i discret analog (B, b) la primul nod axonal.
PIC pragul de amplitudine pentru intrarea pe canal (axon);
IS intensitatea stimulului
Fig. 43
Propagarea pe o som neuronal
cu mai multe intrri
95
IV. 1.2. Recodificarea semnalelor la intrarea pe axon
Pentru ca un potenial de aciune s poat intra pe canalul purttor el
trebuie s aib o amplitudine minim necesar dislocrii protonilor de la
nivelul primului nod Ranvier situat la o distan relativ mare fa de conul
de emergen (1-2 mm.). Din grupul de 10 poteniale ajunse succesiv la
conul de emergen (fig. 44 A) numai 5 ndeplinesc aceast condiie, restul
fiind inoperante. De remarcat c potenialele cu amplitudini foarte mari pot
atrage protonii de la primul nod nc nainte ca ele s ajung la conul de
emergen. ntruct membrana axonal are aceeai valoare a potenialului
de repaus la toate nodurile, amplitudinea potenialelor de aciune intrate pe
canal va fi aceeai pe toat lungimea acestuia. Fiind o mrime invariabil
amplitudinea nu mai poate fi purttoare de informaie, acest rol fiind
transferat intervalelor dintre poteniale. ntruct se fac deseori confuzii,
subliniem faptul c informaia este purtat pe axon de intervalele dintre
poteniale i nu de frecvena lor, aici fiind o modulare n perioad,
modularea n frecven presupunnd existena i a unei frecvene
purttoare, ceea ce nu exist n cazul neuronului. Rezult c ansamblul
format din conul de emergen i primul nod Ranvier realizeaz o nou
codificare ntr-o modalitate discret analog (fig. 44 b-B). Din acest motiv
rolul lui este acela al unui convertor care asigur transferul informaiei de
pe amplitudine pe perioad, deci transferarea codificrii din modalitatea
continuu-analog n una discret-analog.
IV. 1.3. Controlul polului de ieire
Polul de ieire al neuronului este reprezentat de membrana butonului
terminal al axonului, unde are loc eliberarea neurotransmitorului
(membrana presinaptic). i aici controlul se realizeaz prin intermediul
excitabilitii care poate fi modificat sub influena unor cauze cu originea
la nivel elementar i/sau la nivel sistemic. Ceea ce difereniaz butonul
terminal de soma neuronal este faptul c modificrile excitabilitii, atunci
cnd sunt produse, intereseaz membrana butonului n ntregul ei i nu
anumite poriuni (nu apare mozaicul de excitabiliti diferite), dei chiar i
la acest nivel (n poriunea extrasinaptic) exist sinapse axo-axonale cu rol
modulator sau inhibitor. Excitabilitatea pare a fi modulat de la nivel
sistemic prin substane ce acioneaz, mai cu seam, prin influenarea
vitezei de lucru a pompei de Na
+
-K
+
i a activitii principalelor
echipamente enzimatice conexe (sistemele adenilatciclazei i fosfati-
dilinozitolkinazei). Canalele ionice pot fi blocate de neurotransmitorii
inhibitori (exemplu GABA), cel mai probabil, prin sporirea stabilitii
complecilor organometalici ai Ca
2+
cu proteinele-canal. O anumit
96
influen asupra excitabilitii membranei presinaptice poate fi exercitat,
de asemenea, i de starea electric a membranei postsinaptice, prin posibila
difuzie transsinaptic a ionilor, fanta sinaptic avnd lrgimea de numai
250A
o
. Interpretm aceast posibil influen retrograd ca o modalitate de
acordare funcional ntre entiti celulare distincte, dar prtae la realizarea
unui proces unitar integrarea.
IV.1.3.1. Decodificarea semnalelor la nivelul butonului terminal
La nivelul poriunii incipiente a butonului terminal, acolo unde se
termin nveliul mielinic, potenialele de aciune i pstreaz att
amplitudinea, ct i succesiunea (intervalele) avute pe axon. S considerm
un buton terminal la poriunea incipient a cruia a ajuns un singur
potenial de aciune (fig. 45 A).


Fig. 45 (A, B)
Propagarea discret (A) i asociat (B) a potenialelor de aciune la nivelul polului
de ieire (butonul terminal)

Propagarea lui pe membrana butonal se va realiza sub forma unei
unde circumfereniale nentrerupte, cu aceeai amplitudine n oricare punct
al ei. Ajuns la poriunea presinaptic a membranei, depolarizarea va atrage
electrostatic veziculele la faa intern a acesteia iar ionii Ca
2+
, ptruni din
fant, vor asigura ancorarea lor un timp suficient pentru reorganizarea
fosfolipidelor, i deschiderea veziculelor urmat de eliberarea neuro-
transmitorului (a se vedea paragraful despre membrana sinaptic). Cum
ns veziculele se pot deschide spre fant numai dac, n prealabil, ele au
fost aduse n contact cu faa intern a membranei presinapatice prin atracie
electrostatic, vom nelege c mrimea i/sau numrul veziculelor care au
ansa real de a se deschide, deci cantitatea total de neurotransmitor
eliberat, va fi direct dependent de timpul ct membrana rmne
electropozitiv la faa ei intern. n cazul de fa acest interval de timp este
egal cu durata unicului potenial de aciune sosit aici, care nu depete
97
2 ms. ntr-un interval de timp att de scurt vor putea fi aduse n contact cu
membrana presinaptic doar veziculele cele mai mici (mai mobile) i aflate
mai aproape de aceasta. Ca urmare, cantitatea de neurotransmitor
eliberat este redus i ea poate fi considerat ca avnd valoare unitar,
fiind eliberat sub influena unui singur potenial de aciune. Dac
intervalul de timp dintre dou poteniale de aciune succesive este suficient
de redus pentru a permite alturarea lor (dar nu sumarea amplitudinii),
atunci timpul ct membrana presinaptic se menine electropozitiv la
interior se dubleaz (4 ms) i cantitatea de neurotransmitor eliberat crete
corespunztor (fig. 45 B) prin creterea numrului i mrimii veziculelor
aduse electrostatic n contact cu ea. Dac aceast distan n timp crete,
potenialele de aciune determin consecine separate. n acest mod
semnalul electric este decodificat i informaia transferat echivalent de pe
un purttor fizic (potenialul de aciune), pe un purttor chimic
(neurotransmitorul).
IV. 2. Interfaa ieire-intrare
Adevrata polaritate funcional a neuronilor se manifest la nivelul
sinapsei. Dup cum s-a constatat, polii de intrare i ieire sunt reprezentai
de zone restrnse, strict delimitate, ale membranei i nu de toat membrana
regiunii respective. Sinapsa deine trei elemente componente din relaiile
crora ia natere un ansamblu funcional cu valoare de interfa ieire-
intrare. Aceste elemente componente sunt: membrana presinaptic, fanta
sinaptic i membrana postsinaptic.
Despre particularitile celor dou formaiuni membranare s-a
discutat deja. Faptul c membrana presinaptic asigur eliberarea prin
exocitoz a neurotransmitorului, iar cea postsinaptic asigur captarea
acestuia prin fixarea stereospecific temporar pe proteinele-receptor,
confer sinapsei rolul unei adevrate diode prin care semnalul nu poate
trece dect ntr-un singur sens (ieire-intrare). Acest dispozitiv asigur nu
numai unidirecionarea circulaiei semnalelor, ci i filtrarea n funcie de
intensitatea lor la intrare. Rolul de filtru revine membranei postsinaptice
care deine un numr determinat de receptori pentru neurotransmitori,
reprezentai de proteinele-canal sau de formaiuni proteice ataate acestora.
Limita inferioar a valorii semnalului chimic la intrare este determinat de
numrul critic de canale, prin deschiderea crora ia natere un potenial
propagabil, iar limita superioar de numrul maxim de canale deschise
ntruct, la acest nivel, informaia este purtat de amplitudine. Cele dou
limite nu reprezint ns parametrii invariabili, ci ele se pot modifica n
timp. Astfel, numrul critic de canale este mare cnd semnalul chimic
surprinde pompa la un nivel ridicat de activitate i mic atunci cnd
98
activitatea ei este redus. Dei asemenea modificri ale numrului critic de
canale nu sunt spectaculoase, consecinele sunt deosebit de importante
pentru funcionarea interfeei ieire-intrare. De asemenea, numrul total al
receptorilor se poate modifica, desigur, n intervale de timp mai lungi i
numai n anumite condiii. Acesta poate crete prin sinteza de noi proteine
specifice i plasarea lor n membrana postsinaptic, sau poate s scad prin
internalizare citoplasmatic i liz enzimatic. Receptarea punctiform,
discret, a neurotransmitorului este o necesitate imperioas pentru
funcionarea corect a interfeei. Dac receptarea s-ar face difuz, pe toat
suprafaa membranei postsinaptice, atunci cuantificarea la intrare ar fi
dependent, pentru o suprafa dat, numai de cantitatea de neuro-
transmitor eliberat (numrul cuantelor chimice). Or, tocmai aceast
cantitate nu poate fi reglat cu precizie din cauza mecanismului de eliberare
a neurotransmitorului. Eliberarea presupune trei faze corelate: a) atragerea
electrostatic a veziculelor i fixarea prin calciu la membrana presinpatic:
b) reorganizarea fosfolipidelor i deschiderea veziculelor spre fant i c)
difuzia neurotransmitorului prin fant (eliberarea propriu-zis). Dintre
acestea esenial este aducerea veziculelor n contact cu membrana
presinaptic, ntruct numai astfel ele pot elibera neurotransmitorul.
ntruct, la momentul depolarizrii butonului terminal, poziia veziculelor
fa de membrana presinaptic (distana lor fa de aceasta) este
ntmpltoare, ea fiind determinat de curenii citoplasmatici i de agitaia
termic, ansa cea mai mare de a elibera neurotransmitorul o au
veziculele cele mai apropiate de membran, acestea putnd fi mai mult sau
mai puin numeroase, mai mari sau mai mici. Ca urmare, hazardul deine o
pondere important n determinarea cantitii de neurotransmitor eliberat.
n aceste condiii periculoas ar fi orice eroare, dar, mai cu seam, cea n
sensul excesului de neurotransmitor. Receptarea punctiform, aa cum
este ea n realitate, evit dei nu exclude, asemenea erori att prin existena
numrului critic de canale (receptor) controlat la nivel elementar i
sistemic -, ct i prin existena numrului maxim al acestora.
Fanta sinaptic determin, prin lrgimea ei, durata funcionrii
interfeelor. Dac eliberarea i receptarea neurotransmitorului sunt
procese realizate cu un consum de timp cvasiconstant, durata difuziei lui de
la o fa la alta este dependent exclusiv de lrgimea fantei. Evaluarea
acesteia la o medie de aproximativ 250 A

este de natur s genereze
impresia fals c abaterile de la aceasta sunt simple i exclusive consecine
ale variabilitii biologice. n realitate, ns, la asemenea uniti de spaiu i
timp, orice variaie dobndete o valoare considerabil. Raportnd timpul
necesar neurotransmitorului pentru a traversa fanta, evaluat n medie
la 0,5-0,7 ms, la durata de 2 ms a potenialului de aciune, putem constata
99
c o reducere a lrgimii fantei cu numai 2,5 A

reprezentnd doar 1% din

medie -, este n msur s modifice profund consecina interferenei pe
soma neuronal a dou poteniale succesive, cel de-al doilea potenial
survenind acum n perioada refractar a celui dinti, n loc de perioada de
hiperexcitbilitate (postpotenial pozitiv), cum s-ar fi ntmplat dac
lrgimea fantei ar fi rmas nemodificat. Din aceste motive modificrile
lrgimii fantei sinaptice, dovedite pn acum numai n sensul reducerii ei,
nu sunt ntmpltoare. S-a demonstrat experimental c lrgimea fantei se
reduce dac sinapsa este solicitat un timp mai lung, ns nu oricum, ci cu o
anumit ritmicitate. O solicitare ndelungat la un ritm redus nu duce la
acelai efect. Este posibil ca prin solicitarea la un anumit ritm a sinapsei, cel
puin o parte din membrana veziculelor care se deschid s fie integrat n
membrana presinaptic, a crei suprafa total crete ducnd astfel la o
apropiere de cea postsinaptic, deci la reducerea lrgimii fantei (fig. 46).

Fr a considera durata de timp n care aceasta se produce, ngustarea
fantei sinaptice poate merge pn la totala ei dispariie, membranele pre- i
postsinaptic intrnd n contact nemijlocit, nct depolarizarea se va
propaga direct de la una la alta, fr intervenia neurotransmitorului.
Aceasta este o sinaps electric prin care se asigur avantajul propagrii
undei de depolarizare fr nici o ntrziere, avantaj pltit ns cu preul
pierderii funciei de diod, depolarizarea putndu-se propaga acum n
ambele sensuri.
Interfeele ieire-intrare (sinapse), unitare prin modul de funcionare,
sunt foarte diferite prin modul de organizare i calitatea neuro-
transmitorului sau neuromodulatorului. Diversificarea lor este consecina
de ordin adaptativ rezultat din relaiile ce se stabilesc ntre formaiunile
Fig. 46
Integrarea membranei
veziculare n membrana
butonului i reducerea, astfel,
a lrgimii fantei sinaptice
100
pre- i postsinaptic. Interfeele neuroneurale sunt mai variate dect cele
neuroefectoare i ele se pot clasifica n baza mai multor criterii: a) dup
calitatea membranei postsinaptice: sinapse axo-dendritice, axo-somatice,
axo-axonice; b) dup tipul intermediarului chimic: sinapse excitatoare,
inhibitoare, modulatoare; c) dup natura chimic a neurotransmitorului:
sinapse adrenergice, colinergice, serotoninergice, gabaergice etc.; d) dup
lrgimea fantei sinaptice: sinapse cu ntrziere mare, medie, mic sau fr
ntrziere la sinapsa electric: e) dup modul de inactivare a neuro-
transmitorului: sinapse cu inactivare enzimatic exemplu, acetil-
colinesteraza, monoaminoxidaza , sinapse cu inactivare metabolic
dup internalizarea moleculei active. Interfeele neuroefectoare sunt mai
puin variate, neurotransmitorul lor fiind ntotdeauna de tip excitator, iar
distana dintre membranele pre- i postsinaptic este fie de valoare redus,
n cazul efectorilor somatici (m. scheletici), fie sporit, n cazul celor
vegetativi (m. netezi, glande). Inactivarea neurotransmitorului se face mai
mult enzimatic la efectorii somatici i mai mult metabolic la cei vegetativi.
IV. 3. Canalul ionic ca sistem cu mai multe stri posibile
Analogiile ce pot fi fcute ntre sistemele fizice i cele biologice nu
trebuie s depeasc planul funcional al neuronului deoarece
modalitile i mijloacele din cele dou domenii sunt, de cele mai multe
ori, total diferite. Respectnd aceast condiie putem face o comparaie
ntre canalul ionic (de Na
+
-K
+
) i circuitul bistabil, ambele sisteme putnd
admite (poziia deschis) sau interzice (poziia nchis) curgerea unor
cureni (electronici n cazul circuitului bistabil i ionici n cazul
canalului). ns, n timp ce un circuit bistabil are parametri de lucru
predeterminai i stabili, canalul ionic, cu toate mecanismele ce l
deservesc, i-i reorganizeaz permanent, desigur, ntre limite valorice
admisibile, prin intermediul celor dou niveluri de integrare elementar
i sistemic (vezi controlul polilor de intrare i ieire ai neuronului). Mai
mult chiar, canalul ionic, spre deosebire de circuitul bistabil, nu este un
sistem binar, ci unul analogic avnd o stare deschis i o mulime de stri
nchise (grade diferite de fermitate a nchiderii, determinate de nivelurile
de stabilitate a complecilor organometalici ai Ca
2+
la gura extern a
canalului). Dac starea deschis este unic, determinarea apariiei ei este
multipl, ea fiind posibil nu numai prin modaliti diferite (fizice sau
chimice), ci i prin valori diferite ale aceleiai modaliti (praguri). n fine,
revenirea canalului la starea nchis, indiferent de gradul ei de fermitate,
se face prin modaliti i mecanisme de cu totul alt natur dect cele ce
101
i-au determinat deschiderea. Din acest motiv i constantele de timp ale
nchiderii i deschiderii canalelor ionice sunt foarte diferite.
Dac la toate acestea adugm i faptul c densitatea canalelor
ionice pe membrana neuronului este cu mult mai mare dect aceea a
circuitelor bistabile pe elementele unitare ale unui computer vom putea
argumenta, dei nu complet, superioritatea sistemului cibernetic de tip
biologic fa de cel fizic.
IV.4. Plasticitatea sinapsei
Sinapsele nu sunt formaiuni statice, rigide, ci ele prezint o mare
plasticitate care const n capacitatea de a-i modifica permanent planul
funcional, de a fi nlocuite i de a spori sau reduce numeric atunci cnd
circumstanele o cer. Dei plasticitatea sinapselor se manifest mai
pregnant n timpul dezvoltrii organismului, ea este prezent i la adult ca
o permanent primenire, mai accentuat n anumite condiii. Dup
leziuni sinapsa este refcut ntr-un interval de aproximativ 60 zile.
Primenirea natural la adult, nelezional, nu trebuie considerat doar ca
un simplu proces de nlocuire a unor macromolecule vechi cu altele noi,
ci, mai cu seam, ca un proces de remodelare funcional. nlocuirea i
remodelarea naturale la adult se petrec n aproximativ 35-40 zile, prin
aceste procese fiind asigurate att tergerea urmelor de uzur funcional
relativ rapid a sinapsei, ct i adecvarea permanent a acesteia la
solicitrile mereu crescnde ale integrrii nsi. Sporirea complexitii
mediului ambiant i mbogirea experienei individuale de via duc la
creteri cu peste 10% a numrului de spini dendritici.
Exist trei unghiuri sub care trebuie privit plasticitatea sinaptic: a)
calitatea i cantitatea emisiei de mesageri chimici: b) calitatea i mrimea
recepiei mesagerilor i c) lrgimea fantei sinaptice. Dup cum s-a artat
mai sus, plasticitatea secretorie a neuronului este accentuat el producnd,
de regul, pe lng mesagerul principal i muli ali secundari. De aseme-
nea, neuronul i poate schimba chiar profilul secretor transformndu-se
din excitator n inhibitor. n privina receptorilor de la polul de intrare,
plasticitatea se manifest nu numai prin nmulirea numrului lor, inclusiv
prin creterea total a suprafeei dendritice (formarea de noi spini), ci i
prin schimbarea calitativ a acestora prin care, n fapt, se rspunde
plasticitii secretorii a neuronului presinaptic. n fine, lrgimea fantei
sinaptice se poate reduce ca urmare a solicitrilor repetate cu un anumit
ritm i pe o anumit durat a sinapsei.
102

V. ARCUL REFLEX CA SISTEM CIBERNETIC





Captarea, transmiterea, prelucrarea i stocarea informaiilor, precum
i elaborarea, transmiterea comenzii i controlul execuiei acesteia sunt
procese ce caracterizeaz funcionarea arcului reflex ca sistem cibernetic
destinat integrrii. Totalitatea acestor procese, desfurate la nivelul arcului
reflex, constituie ceea ce numim n mod curent actul reflex.
Arcul reflex reprezint unitatea de alctuire i structur a sistemului
nervos ntruct la nivelul su se realizeaz, desigur, pe plan elementar,
integrarea organismului. La rndul su, arcul reflex are ca unitate
elementar neuronul, care, prin nsuirile sale, nu este n stare s realizeze
integrarea, ci doar s o fac posibil. Analiznd procesualitatea actului
reflex deducem c arcul reflex trebuie s cuprind, n mod obligatoriu,
urmtoarele elemente: o formaiune specializat n captarea stimulului
(receptorul), un canal purttor de informaii (calea aferent), un dispozitiv
de prelucrare, de stocare a informaiei i de elaborare a comenzii (centrul
nervos), un canal purttor de mesaje-comand (cale eferent), un executant
al comenzii (efector) i un dispozitiv de autocontrol format dintr-o
component de sesizare a eroilor execuiei (receptor de origine al
retroinformrii) i un canal purttor de retroinformaii cu privire la existena
acestor erori (calea aferentaiei inverse) (fig. 47).



Fig. 47
Arcul reflex ca sistem cibernetic (cu autoreglaj). R receptor;
CA cale aferent direct; CN centru nervos; CE cale eferent;
E efector; CAI cale aferent invers
103
Dac una din aceste componente lipsete integrarea nu este posibil
i deci, n aceast situaie, nu putem vorbi de un arc reflex. Fcnd referire
doar la componentele neuronale ale unui arc reflex constatm c numrul
acestora este de cel puin patru (fig. 48): neuronul senzitiv primar care
realizeaz att captarea semnalului direct sau indirect, prin polul su de
intrare, ct i transmiterea informaiei la centru, neuronul intercalar sau de
asociaie care asigur prelucrarea informaiei, integrnd-o altor informaii,
primite pe alte ci sau existente n stocul de memorie, neuronul efector care
asigur elaborarea i transmiterea comenzii spre efector i neuronul senzitiv
secundar care asigur retroinformarea sau informarea cu privire la apariia
erorilor n executarea comenzii.



Fig. 48
Componena neuronal minim a unui arc reflex elementar.
R receptor; NSI neuron senzitiv primar; NS II neuron senzitiv
secundar; NA neuron de asociaie; NE neuron efector; MS mduva
spinrii; E efector

Cum prezena celor patru tipuri de neuroni i joncionarea lor prin
interfee (ieire-intrare) sunt condiii elementare, obligatorii n realizarea
actului reflex se poate afirma c arcul reflex nu poate fi niciodat
monosinaptic, ci numai polisinaptic: minimum trei sinapse neuro-neuronale
i una neuroefectoare n cazul arcului reflex elementar.
Ceea ce se denumete, n mod curent, arc reflex monosinaptic este, n
realitate, doar o parte a arcului reflex real (stimularea fcndu-se direct
asupra receptorului de origine a aferentaiei inverse), iar ceea ce se obine la
104
nivelul acestei pri este ceva ceea ce am putea numi, cu o anumit
ngduin, o reacie de tip reflex dar nu un act reflex.
V. 1. Ierarhia arcurilor reflexe
Oricare arc reflex este organizat pe dou niveluri: unul elementar,
care implic doar centrul proxim situat subcortical i unul supraelementar,
care implic i un centru cortical, pe lng ali centri subiaceni.
Funcionarea celor dou niveluri ale aceluiai arc reflex este, desigur,
unitar n cadrul organismului, deoarece nivelul al doilea este continuare a
celui dinti, ambele avnd aceeai finalitate integrarea. n scop didactic
ns, ele pot fi separate nu numai teoretic, ci i practic, experimental.
V. 1.1. Arcul reflex elementar
n general, organizarea acestuia respect principiul teritorialitii,
informaiile culese la nivelul unui anumit cmp receptor fiind conduse la
cel mai apropiat centru subcortical. Cum, de regul, receptorii i efectorii
asociai lor se gsesc n apropiere, cile de conducere aferent i
retroaferent , care leag receptorii i efectorii de centru, se asociaz ntr-o
formaiune unic numit nerv mixt (spinal sau cranian) care, spre periferie,
se desparte n ramuri senzitive, respectiv efectorii. Dac receptorii i
efectorii asociai sunt situai la distan unii de alii atunci cile senzitive se
asociaz separat de cele efectorii formnd doi nervi, unul senzitiv i altul
efector (doar la nervii cranieni).
Ceea ce caracterizeaz arcul reflex elementar este, pe de o parte,
numrul redus de receptori cu care este conectat centrul subcortical i, pe de
alt parte, alctuirea cii aferente din prelungirile unui singur neuron (cel
senzitiv) i a cii eferente din prelungirile unuia singur (neuronul motor
somatic) sau, cel mult, a doi neuroni (efectori vegetativi). Din aceste motive
actul reflex desfurat la nivel elementar va fi restrns ca arie i va implica
un consum minim de timp (puine ntrzieri sinaptice). Din aceleai motive
rspunsul dat de efectori va fi standardizat, reproductibil la aceeai
parametri i, prin aceasta, n mai mic msur adecvat circumstanelor
ambientale n ansamblul lor. Arcul reflex elementar este un sistem
cibernetic cu un singur nivel de decizie.
V. 1.1.1. Receptorul
Este formaiunea component a arcului reflex specializat n captarea
semnalelor privitoare la modificarea semnificativ a unui parametru fizico-
chimic al mediului extern sau intern (exteroceptori i interoceptori). Dei
105
funcionarea tuturor receptorilor are la baz excitabilitatea membranei
celulelor componente, fiecare este specializat n captarea unei anumite
categorii de stimuli.
V. 1.1.1.1. Geneza PA la nivelul receptorului
Captarea semnalului la nivelul receptorului sau recepia propriu-zis
se realizeaz prin deschiderea numrului critic de canale i generarea PA
sub impactul variaiei parametrului fizic sau chimic adecvat din mediul
intern sau extern. Comparativ cu excitabilitatea neuronilor centrali aceea a
formaiunilor receptoare este mult mai redus, chiar i n cazul n care
recepia este realizat direct de dendritele neuronilor. Aceste diferene sunt
graduale, dendritele neuronilor ce intr n alctuirea zonelor reflexogene
avnd o excitabilitate mai redus dect aceea a neuronilor centrali, dar mult
mai mare dect a neuronilor ce realizeaz recepia direct a stimulilor din
mediul extern (tactili, olfactivi, vizuali). Excitabilitatea mai redus a
formaiunilor receptoare poate fi realizat att prin modificarea naturii
fosfolipidelor din matricea membranei i a reactivitii proteinelor acesteia
(enzime, receptor, canal), ct i mai cu seam prin reducerea densitii
canalelor de NA+ - K+. Acest specific al excitabilitii i pune amprenta
asupra genezei potenialului de aciune, fr a influena desfurarea lui n
restul fazelor (ascendent i descendent pasive). Asupra genezei
potenialului de aciune greveaz, de asemenea, i modul n care intervine
stimulul asupra formaiunii receptoare n condiii naturale. Se tie c una
din condiiile de baz ale deschiderii numrului critic de canale (geneza
PA) este bruscheea cu care intervine excitantul. Stimularea n condiii
naturale face ca aceast condiie s fie ndeplinit n mic msur i n
puine cazuri. Un stimul olfactiv, de exemplu, nu intervine dect rareori cu
bruscheea necesar, difuzia particulelor vectoare prin aer, de la surs la
receptor, fcndu-se progresiv dup o curb sigmoid. Tot aa un stimul
gustativ, ntruct dizolvarea i difuzia n saliv a moleculelor de substan
sapid nu sunt instantanee, ci progresive. O situaie similar ntlnim i la
interoceptorii chemo-, termo-i mecano-electrici ntruct toi parametrii
care i stimuleaz nu se pot modifica cu bruschee. Datorit acestui mod n
care acioneaz stimulii n condiii naturale deschiderea numrului critic de
canale se va face i ea cu un consum de timp relativ mare. Acest consum
este sporit i prin faptul c, datorit deschiderii progresive a canalelor,
pompa de Na+ - K+, a crei activitate este intensificat n consecin,
reuete s contracareze aciunea stimulului renchiznd n acel interval de
timp o parte din canale. Intensificarea pompei, n calitatea ei de mecanism
homeostazic, duce, implicit, la creterea pragului de detonare a
106
potenialului de aciune, deplasndu-l spre valori mai puin negative.
Datorit acestor cauze geneza potenialului de aciune la nivelul
receptorului este lent, aa cum o confirm nregistrarea grafic (fig. 49),
potenialul de aciune propriu-zis fiind precedat de un prepotenial lung (a-b
fig. 49), numit potenial de receptor. Durata prepotenialului, ca i
valoarea nivelului de explozie (punctul b, fig. 49), difer de la o formaiune
receptoare la alta, ambele mrimi fiind mai sczute la receptorii cu
sensibilitate ridicat i, la aceeai formaiune, de la o stare fiziologic la
alta.


Dac sporirea progresiv a intensitii stimulului nu atinge valoarea
necesar deschiderii numrului critic de canale (nivelul de explozie),
inclusiv datorit intensificrii activitii pompei, prepotenialul se stinge
fr a genera un potenial de aciune (linia punctat n fig. 49), efectul lui n
plan senzorial fiind nul ntruct pe canalul purttor (calea aferent) nu pot
ptrunde dect poteniale de aciune.
Nivelul de sensibilitate (excitabilitatea) a unei formaiuni receptoare
poate s se modifice n timp att din cauze locale, elementare, ct i prin
intervenia unora mai generale, cu origine sistemic. Exist chiar
posibilitatea realizrii unui control nervos direct asupra formaiunii
receptoare la care pot veni axonii unor neuroni centrali care elibereaz
substane neuromodulatoare (exemplu: la celulele auditive), reglnd n
acest mod nivelul intrrilor n sistemul cibernetic neuronal (arcul reflex).
V. 1. 1. 1. 2. Organizarea funcional a sistemelor receptoare
n funcie de natura i nivelul de semnificaie ale stimulilor specifici,
sistemele receptoare prezint forme de organizare mai simple sau mai
complexe. Organizarea cea mai complex o ntlnim n acele cazuri n care
stimulii, prin natura lor, nu sunt n msur s determine prin aciune direct
Fig. 49
Geneza potenialului de
aciune la nivelul
formaiunii receptoare;
PR potenial de repaus
107
deschiderea canalelor ionice. n asemenea situaii se adaug o serie de
formaiuni auxiliare capabile s mijloceasc aciunea stimulului i/sau s i
asigure dobndirea semnificaiei specifice. Este cazul sistemelor receptoare
vizual, auditiv i vestibular a cror complexitate sporit este determinat de
imposibilitatea deschiderii canalelor ionice prin aciunea direct,
nemijlocit a fotonilor, vibraiilor aerului, respectiv a acceleraiei, inclusiv
gravitaionale. Pentru restul sistemelor de recepie, la care deschiderea
canalelor ionice este posibil prin aciunea direct a stimulului, gradul de
complexitate anatomic este mult mai redus dect al celor enumerate. Cel
mai elocvent exemplu n acest sens ne este oferit de receptorii proprii
sistemului locomotor (proprioceptori)
Rolul primordial al acestora este de a asigura retroinformarea
centrilor nervoi, n primul rnd, cu privire la modul n care comanda dat
de ei a fost executat (autocontrol prin feed-back) i, abia n al doilea rnd
i implicit, cu privire la faptul dac ea a fost sau nu executat. Rspunsul
specific al organului muscular este contracia. O retroinformare doar despre
realizarea sau nerealizarea ei este lipsit de relevan pentru centrul nervos,
ntruct acesta trebuie s asigure integrarea locomotorie n raport cu o
finalitate dat: schimbarea raporturilor spaiale fa de un referenial.
ntruct, pentru integrarea n acest plan funcional nu realizarea contraciei,
ci consecinele ei sunt eseniale, sistemul de recepie propriu organului
muscular va fi specializat i adecvat sesizrii acestora. Contracia
muscular avnd, din acest unghi de privire, dou consecine posibile:
dezvoltarea forei (fr micare) i producerea micrii (sub aciunea forei),
receptorii proprii organului muscular vor fi specializai i adecvai n aceste
dou direcii: sesizarea mrimii forei i sesizarea vitezei micrii, ambele
categorii de receptori fiind de tip mecanoelectric. Pentru fora dezvoltat de
contracie, care poate fi de valori diferite, dup cum sunt acionate cteva,
mai multe sau toate unitile motorii, formaiunile receptoare specializate n
aceast direcie vor avea i ele grade diferite de complexitate a organizrii,
de la terminaiile nervoase libere (dendrite) i corpusculii Vater-Pacini (cu
un numr de nveliuri direct proporional cu valoarea forei) pn la
fusurile neurotendinoase Golgi. Receptorii specializai doar n direcia
sesizrii micrii i a vitezei de realizare a acesteia am numit fusurile
neuromusculare (receptori kinestezici) prezint o organizare mult mai
complex dect a celor pentru for. Complexitatea sporit a fusului
neuromuscular este determinat nu att de modalitatea n sine de a recepta
micarea, ct de faptul c acest receptor trebuie s retroinformeze centrul de
comand n primul rnd despre modul de realizare a micrii care poate fi
continuu (cursiv) sau discontinuu (cu ntreruperi pe parcurs), cu vitez mai
mare sau mai mic.
108
V. 1.1.1.3. Specializarea receptorilor
Se realizeaz att prin modificri cantitativ-calitative la nivelul
membranei excitabile interesnd, mai cu seam proteinele (receptor i
canale ionice) dar i fosfolipidele, ct i/sau adugarea unor formaiuni
auxiliare, fie direct celulei receptoare (cili, conuri, bastonae), fie zonei
vecine acesteia, constituind asambluri funcionale (segment periferic) mai
mult sau mai puin complicate (caviti cu umori de densiti diferite,
membrane elastice, formaiuni colagenice cu rol optic sau mecanic etc.).
Prin aceste specializri celulele receptoare convertesc diversele tipuri
energetice ale stimulilor ntr-o mrime electric reprezentat de variaiile,
mai mult sau mai puin rapide, ale voltajului membranar. Specializarea
funcional este cel mai obiectiv criteriu de clasificare a receptorilor:
fotoelectrici, termoelectrici i chemoelectrici. Activitatea receptorilor este
bazat pe proprietatea membranei lor de a fi excitabil ntr-un anumit
grad. Ca urmare, activarea lor, se realizeaz prin deschiderea numrului
de canale la impactul cu excitantul specific i adecvat, direct sau indirect.
O asemenea activare o numim specific nu numai n baza existenei
specializrii receptorului la sesizarea variaiei anumitor factori din mediu
de natur i valoare determinate -, ci i n baza faptului c receptorul
genereaz o anumit structurare a semnalelor electrice numai sub aciunea
stimulului specific i adecvat. Aceast structur a grupajelor de semnale
electrice este singura purttoare de informaii. Simpla deschidere a
numrului critic de canale genereaz poteniale de aciune izolate lipsite
de semnificaie la nivelul centrilor nervoi tocmai ntruct acestea nu sunt
structurate ntr-o modalitate adecvat, nu sunt deci, codificate
corespunztor unui anumit limbaj, constituit i dezvoltat n timp. Muli
ali stimuli, n afara celor specifici i adecvai, pot determina deschiderea
numrului critic de canale la nivelul celulei receptoare, dar aceasta
reprezint o activare nespecific, nul din perspectiv informaional, ea
nefiind codificat (o lovitur la nivelul globului ocular genereaz senzaii
luminoase stele verzi).
Mecanismele celulare ale recepiei specifice sunt foarte puin
cunoscute. tim multe despre modul cum stimulul ajunge s determine,
direct sau indirect, deschiderea numrului critic al canalelor de Na+ - K+,
dar tim extrem de puine despre mecanismul intim prin care se realizeaz
aceasta i aproape nimic despre legitile ce guverneaz conversia n
grupaje de semnale electrice cu structuri definite i inteligibile (limbaj).
Exist, desigur, numeroase supoziii fragmentare i ipoteze mai
109
cuprinztoare, dar nici unele nu au un suport obiectiv suficient de
consolidat. Multe dintre acestea, dac nu pot fi confirmate, nu pot fi, ns,
nici infirmate. Din aceste motive, orice discuie asupra acestor probleme
trebuie s se pstreze la nivel de principiu. Este ceea ce i facem n
continuare.
A. Fotorecepia
Fotonii nu au capacitatea de a determina deschiderea canalelor ionice
prin aciune direct ntruct, prin natura lor, ei nu pot s interfereze
nemijlocit nici cu procesul complexrii organometalice a Ca
+
la gura
canalelor, nici cu factorii ce o fac posibil. De aceea, singura soluie
optim, reinut i dezvoltat n procesul evoluiei, a constituit-o
interpunerea unui proces de fotoliz a unei substane primare (AB) capabil
s dea natere unor substane secundare (A i B) active n raport cu canalele
(fig. 50A) pe care le deschid din interior (singurul caz printre receptori).
Substanele A i B fie mpreun, fie separat una sau alta , determin
deschiderea canalelor ionice la nivelul membranei celulei receptoare, cu
toate consecinele ce decurg din aceasta. n acest mod devine posibil nu
numai decelarea prezenei sau absenei luminii, ci i a variaiilor intensitii
ei. Evoluia ulterioar a mecanismului fotorecepiei a mers n direcia
selectrii din grupul substanelor fotosensibile a acelora care manifestau
sensibilitatea maxim la fotoliz pentru anumite lungimi de und i anume,
pentru acelea din suprapunerea n timp a crora n proporii diferite puteau
rezulta toate celelalte frecvene componente ale luminii albe. Aceste
frecvene sunt cele ce corespund culorilor albastru, verde i rou numite,
din acest motiv i culori fundamentale.


Fig. 50
Mecanismul
fotorecepiei la nivelul
conului (A) i bastonaului
(B). AB substan
complex cu fotosensibilitate
redus; A' B' substan
complex cu fotosensibilitate
sporit; A, B, A', B' produi
de fotoliz capabili s
determine, din interior,
deschiderea canalelor ionice;
C C corpi celulari; ft
fotoni
110
Dei asupra existenei celor trei tipuri de substane selectiv
fotosensibile nu mai exist dubii fotografia policrom reprezentnd o
dovad n acest sens indirect , n ceea ce privete modul lor de
distribuie discret, fiecare ntr-o celul controversele nu sunt nc
ncheiate. C distribuia difuz este, cel puin aparent, mai fiziologic o
dovedete i faptul c, mutnd privirea de pe o suprafa colorat, spre
exemplu, n rou, pe una colorat n verde, cea de-a doua imagine ne
apare, totui continu.
Existena prezumtiv a celor trei tipuri de frecvene, ca i
posibilitatea obinerii, prin suprapunerea lor n timp i spaiu, a oricrei
alte frecvene, inclusiv a amestecului tuturor n obinerea senzaiei de
lumin alb, pot reprezenta condiiile necesare i suficiente pentru
nelegerea discriminrii nu numai a culorilor, dar i a puritii acestora
(nuane), nu ns i pentru elucidarea mecanismului de codificare a lor n
baza structurrii grupajelor de poteniale de aciune. Desigur, putem
invoca o codificare de ordin superior la nivelul centrului cortical ceea ce
se practic n mod curent , dar, n acest caz, se pune ntrebarea: poate
realiza centrul cortical singur o codificare conform realitii pe o alt
baz dect aceea oferit de informaiile culese de receptor, singurul aflat
n contact cu realitatea, i trimise ca grupaje structurate (modulate n
perioad) ale potenialelor de aciune?
Pentru variaiile naturale ale intensitii luminii se dezvolt i o a
doua categorie neuronal care difer de prima numai prin aceea c ea
conine o substan (A'B') cu o fotosensibilitate mult mai mare (fig. 50 B).
Impactul acesteia cu un singur foton duce la fotoliz, motiv pentru care
substana A'B' nu percepe frecvenele fotonilor, ci numai prezena lor.
Acesta este motivul pentru care bastonaele nu disting culorile. Ele
funcioneaz ntr-o modalitate binar.
B. Termorecepia
Variaiile termice pot influena starea canalelor ionice n cel puin
dou moduri: prin modificarea fluiditii matricei fosfolipidice a
membranei (termodependent) i prin influenarea activitii enzimatice
(termodependent).
Datorit creterii temperaturii fosfolipidele membranare trec din
textur compact n textur afnat (fig. 51) i, astfel, rigiditatea lor
dielectric scade.
Ca urmare, ionii H
+
de la faa extern vor putea migra direct printre
macromoleculele fosfolipidice n spaiul intracelular, atrai fiind de
electronegativitatea din aceast zon.
111

Fig. 51
Mecanismul termorecepiei
Fosfolipidele cu textur compact (TC) trec, prin creterea temperaturii (T),
la o textur afnat (TA), permind migrarea la interior a ionilor H
+
i, prin
aceasta, determinnd deschiderea canalului

Consecina este deschiderea canalelor ionice i generarea
potenialului de aciune, atunci cnd numrul acestora a atins valoarea
critic. n ceea ce privete influenarea activitii enzimatice, problema este
ceva mai complex i, ntructva, contradictorie. Se tie c activitatea
enzimatic sporete, ntre anumite limite, odat cu creterea temperaturii. n
acest caz, prin creterea temperaturii n limite convenabile excitabilitatea nu
ar trebui s se modifice ntruct ea genereaz dou efecte antagonice:
sporirea fluiditii fosfolipidelor, care duce la deschiderea canalelor ionice
i stimularea activitii ATP-azei, care duce la nchiderea acestora. Dei
ambele influene sunt realizabile, ele se petrec la valori diferite, variaiile
termice fiind mai uor i mai rapid reflectate de fluiditatea fosfolipidelor
dect de activitatea enzimelor. Acest fenomen poate fi implicat, dei nu
este singurul responsabil, n realizarea adaptrii receptorului termic: la
contactul cu apa nclzit la o temperatur superioar celei corporale avem
la nceput senzaia de fierbinte, pentru ca, la scurt timp, aceasta s treac
ntr-o senzaie de cald.
Termoreceptorii informeaz centrii nervoi nu despre temperatura
mediului, ci despre starea lui termic n raport cu aceea a corpului la acel
moment. Dac se introduc minile n dou vase cu ap aflat la temperaturi
diferite: pentru stnga 12C, pentru dreapta 40C, senzaiile ce apar sunt de
rece i respectiv de cald. Dup cteva minute de submersie, timp n care
senzaiile se estompeaz (adaptare), se inverseaz poziiile minilor: stnga
la 40C i dreapta la 12C. n acest moment, dei temperatura n cele dou
vase nu s-a modificat, senzaiile ce apar sunt de foarte rece i, respectiv
112
de fierbinte. Posibilitatea ca la nivelul tegumentului, care vine n contact
cu oscilaii foarte mari ale temperaturii mediului, s existe formaiuni
termoreceptoare distincte pentru cel puin dou intervale de variaii nu
poate fi negat. Aceasta ntruct fosfolipidele au, n funcie de tipul acizilor
grai ce le compun, valori caracteristice ale temperaturii de tranziie de la
starea compact (fluiditate redus) la cea afnat (fluiditate sporit). Astfel,
creterea temperaturii dincolo de punctul de tranziie modific prea puin
fluiditatea fiziologic eficient a fosfolipidelor. Situaia este similar, dar de
sens invers, n cazul n care organismul pierde cldur. O dovad n acest
sens o poate constitui cazul animalelor hibernante la care, n perioadele de
tranziie de la sezonul cald la cel rece i invers, fosfolipidele membranei
sunt nlocuite cu altele (schimbarea acizilor grai) a cror temperatur
specific de tranziie se situeaz la o valoare adecvat fiziologic
temperaturii sezonului care urmeaz. nct, existena a cel puin dou
categorii de receptori pentru sesizarea variaiilor termice mari ale mediului
extern are, pe lng valoarea ei de modalitate adaptiv, o importan
teoretic deosebit demonstrnd c sistemul viu nu numai c se sustrage
legitilor fizico-chimice ale domeniului neviu, ci i le integreaz
speculndu-le consecinele n folos propriu. De altfel, cazul analizat nu este
singurul n organism, el fiind prezent la nivelul retinei, tegumentului,
sistemului locomotor, etc. i lumina, a crei intensitate variaz n limite
largi, impune cu necesitate existena a dou tipuri de fotoreceptori: unii
pentru receptarea intensitilor reduse (celulele cu bastonae) i alii pentru
receptarea intensitilor sporite (celulele cu conuri). i n acest caz sistemul
viu exploateaz n folos propriu legea fizico-chimic a dependenei
sensibilitii la lumin de structura chimic a substanelor fotosensibile.
C. Mecanorecepia
Ct vreme n toate cazurile mecanismul recepiei este bazat pe
deschiderea canalelor ionice i generarea de grupaje structurate de
poteniale de aciune modulate n perioad, este corect s admitem c
stimulii mecanici realizeaz aceast deschidere prin deformarea membranei
celulei receptoare pe poriuni mai mult sau mai puin extinse. Asemenea
deformri pot duce la, cel puin, dou categorii de consecine, de regul
concomitente i cu finalitatea comun: a) modificarea raporturilor spaiale
dintre macromoleculele fosfolipidice sau/i dintre acestea i proteinele
intrinseci genernd spaii prin care ionii H
+
migreaz la interior i
b) deformarea canalului prin ngustarea sau lrgirea gurii sale externe, ceea
ce duce la tensionarea mecanic pn la rupere a legturilor dintre Ca
+
i
liganzii proteici.
113
Deformarea membranei celulei receptoare poate fi produs de
stimulul mecanic fie direct cnd fora se aplic acesteia, desigur, prin
preluarea ei de ctre esuturile i lichidele interpuse , fie indirect cnd fora
se aplic cililor celulei i deformarea are loc ca urmare a micrii acestora.
Primul caz l ntlnim la nivelul tegumentului (receptori tactili i de
presiune), al sistemului locomotor (proprioreceptori), al organelor cavitare
(preso i voloreceptori) iar al doilea la nivelul urechii interne (celulele
receptoare din organul lui Corti, crestele ampulare i maculele senzitive).
Un caz aparte, dar similar aciunii prin intermediul cililor, este acela al
firului de pr de pe zonele pubescente ale tegumentului, prin micarea
cruia se produc deformri mecanice ale membranei dendritelor aflate la
baza lui.
La nivelul tegumentului i sistemului locomotor, dat fiind variaia
mare a stimulilor mecanici, nu numai sub aspectul intensitii, ci i sub
acela al modului de aplicare (sporadic, ritmic sau prelungit), ntlnim
acelai fenomen de diversificare a formaiunilor mecanoreceptoare n raport
cu anumite intervale valorice ale intensitii stimulilor, precum i cu
modalitile lor specifice de aciune. Pe aceast baz se explic diversitatea
relativ mare de organizare a mecanoreceptorilor tegumentari i pro-
priceptivi. Mecanoreceptorii orientai spre mediul intern din pereii
organelor cavitare sunt mai unitari din acest punct de vedere, ei nefiind
supui unor variaii att de mari ale stimulilor specifici, aa cum sunt supui
cei exteroceptivi; diferenele mici de intensitate a stimulilor de la o zon la
alta determin, totui i aici o anumit diversificare, dar numai n ceea ce
privete excitabilitatea membranei. n grupul mecanoreceptorilor orientai
spre mediul extern, terminaiile nervoase libere sunt cele mai sensibile
formaiuni nu att din cauza unei excitabiliti mai ridicate dect a altora,
ct pentru faptul c ele sunt lipsite de nveliuri adiacente. n cazul celor
ncapsulate (corpusculii Meisner, Vater-Pacini), pentru a produce deforma-
rea membranei dendritice stimulul mecanic trebuie mai nti s deformeze
suficient nveliul acesteia (grilajul de colagen al corpusculului Meisner,
respectiv membranele succesive, separate de lichid de disipare a forei,
pentru corpusculii Vater-Pacini).
D. Chemorecepia
Mecanismul recepiei chimice, cel mai greu de neles, constituie o
problem asupra creia s-au emis numeroase ipoteze. Nu ne vom opri
asupra nici uneia dintre ele, ci vom enumera modalitile teoretic posibile,
prin care substanele chimice, att de diverse, pot determina deschiderea
canalelor ionice i generarea potenialelor de aciune. O parte dintre acestea
sunt deja cunoscute, aa nct le vom enumera doar.
114
Principial vorbind, aceste modaliti se pot grupa n dou categorii
dup cum aciunea stimulului chimic se exercit asupra unei molecule cu
rol de receptor membranar specializat, sau asupra matricei membranare. Nu
poate fi exclus coexistena celor dou modaliti la nivelul membranei
aceleai celule receptoare, mai cu seam dac inem cont de faptul c, pe
lng o modalitate de activare specific, receptorul poate suporta i una
nespecific. Modalitatea de aciune prin intermediul unor substane
specializate n acest sens ar determina o ngustare drastic a formaiunii
receptoare care, astfel, nu ar mai fi capabil s recepteze dect acei stimuli
chimici pentru care deine situsuri adecvate. O asemenea modalitate ar
putea fi admis doar n cazul chemoreceptorilor spre mediul intern, la
nivelul cruia homeostazia asigur o constan chimic nu numai
cantitativ (concentraie), ci i calitativ (compoziie). Pentru cei
exteroceptivi, aa cum este celula olfactiv, modalitatea difuz (sau
combinat cu cea discret) ar asigura organismului posibiliti mai largi de
exploatare chimic a mediului extern, cu consecine benefice n planul
integrrii. Larga deschidere spre mediu a receptorului olfactiv este probat
nu numai de cele cteva mii de mirosuri cunoscute de om, ci i de faptul c
el poate sesiza mirosurile noi ale unor substane de sintez, neexistente n
condiii naturale. Aceast constatare nu-i pierde valoarea de argument n
sprijinul celor de mai sus dac vom admite c mirosul nou al unei substane
de sintez a rezultat prin amestecul unor mirosuri naturale elementare,
ntruct i n acest caz se pune, totui problema codificrii acestui amestec
la nivelul receptorului.
n modalitatea difuz de aciune pot fi implicate interferenele
posibile ale substanei chimice stimulatoare cu ionii H
+
, pe care i pot
neutraliza sau disloca, cu fosfolipidele, crora le pot determina tranziia la
starea afnat, cu enzimele membranare, modificndu-le nivelul de
activitate, cu ionii Ca
+
pe care i pot lega n compleci organometalici mai
stabili, cu proteinele-canal, crora le pot masca punctele de ligandare sau cu
zonele de legtur hidrofob dintre proteinele-canal i fosfolipide,
determinnd translarea canalelor n ntregime i, astfel, modificarea
densitii lor pe zone restrnse ale membranei.
Numeroase observaii au condus la concluzia c diversele substane
chimice stimulatoare necesit intervale de timp diferite pentru a determina
deschiderea numrului critic de canale. Acest interval poate fi numit
laten, avnd semnificaia timpului scurs ntre momentul impactului i
acela al deschiderii numrului critic de canale. Latena msoar deci, durata
prepotenialului sau a aa-numitului potenial de receptor. De regul se ia ca
exemplu chemorecepia gustativ. La nivelul cavitii bucale mugurii
115
gustativi (ansambluri de celule receptoare) sunt dispui pe papile de dou
categorii: proeminente la suprafaa mucoasei (fungiforme) i inclavate n
mucoas (caliciforme) sau ntre pliuri ale acesteia (foliate). Aceast
dispoziie reflect existena unei latene mici pentru mugurii situai pe
papilele proeminente, contactul cu substana sapid limitndu-se la timpul
de masticaie dup care substana este antrenat de deglutiie odat cu saliva
i a unei latene mari pentru cei dispui pe papilele inclavate, substana
sapid continund s acioneze un timp i dup deglutiie (saliva din
asemenea adncituri este antrenat mai greu de deglutiie). Explicaia este
plauzibil dar nu i singura posibil. Substanele cu gust amar, receptate de
mugurii inclavai sunt, n general, mai puin frecvente n alimente i, atunci
cnd ele exist, concentraia lor este foarte redus. Din aceast perspectiv
am putea interpreta latena mai mare a receptorilor pentru gustul amar ca o
consecin a concentraiei reduse a substanelor care l genereaz (ntre
intensitatea excitantului i durata minim de aciune exist o relaie de
invers proporionalitate).
V. 1.1.1.4. Adecvarea receptorilor
n afara specializrii funcionale n raport cu natura energetic a
stimulilor, receptorii prezint i o adecvare funcional n raport cu
importana sau nivelul de semnificaie biologic. n fapt, adecvarea
funcional vizeaz gradul de sensibilitate sau acuitatea receptorului.
Importana sau nivelul de semnificaie biologic a unui stimul nu ine, ns,
de natura sa energetic fizic sau chimic , ci de tolerana sistemului viu
fa de mrimea variaiei parametrului fizico chimic ce deine valoarea de
stimul. nct, pentru variaiile fa de care tolerana organismului este
redus, sensibilitatea sau acuitatea receptorului specific trebuie s fie mare.
Pentru exemplificare, s considerm receptorii analizatorilor gustativ i
olfactiv. Prin specializarea lor funcional ei aparin aceleiai categorii fiind
receptori chemoelectrici, dar prin adecvare funcional ei aparin unor
categorii diferite: cei olfactivi categoriei cu acuitate medie, iar cei gustativi
celei cu acuitate redus. La fel se pune problema i n cazul receptorilor cu
alte specializri: conurile (cu sensibilitate mic) i bastonaele (cu
sensibilitate mare) la fotoreceptori, terminaiile nervoase libere
(sensibilitatea mare) i corpusculii Vater-Pacini (cu sensibilitatea redus) la
mecanoreceptori.
Tot n cadrul adecvrii funcionale se include i capacitatea
receptorului de a-i reduce sensibilitatea fa de stimulii cu aciune
prelungit n timp (semnificaie redus prin iterare), fr modificarea
intensitii acestora (fenomen numit obinuire sau adaptare). Dei o
116
clasificare a receptorilor n baza acestui criteriu este posibil, nu insistm
asupra ei fiind extrem de relativ. Subliniem, totui, faptul c marea
majoritate a chemoreceptorilor din zonele reflexogene (interoceptori), a
cror contribuie la meninerea homeostaziei mediului intern este esenial,
sunt receptori ce nu prezint fenomenul de obinuire (adaptare).
V. 1.1.2. Calea aferent a arcului reflex elementar
Grupajele potenialelor de aciune, structurate la nivelul receptorului,
sunt preluate de calea de conducere aferent, i transmise la un centru
proxim situat n segmentele subcorticale (medulare sau tronculare).
Anatomic calea aferent este segmentul arcului reflex interpus ntre
receptor i proximul centru nervos. Calea de conducere ncepe cu dendrita
neuronului senzitiv care contacteaz celula receptoare, sau formeaz ea
nsi receptorul, i se continu pn la corpul celular, situat n toate
cazurile n afara axului cerebrospinal, de unde se continu cu axonul
acestuia pn la proximul centru nervos, unde face sinaps cu neuronul de
asociaie (intercalar).
Particularitatea funcional esenial a cii de conducere este
fidelitatea propagrii. Dac grupajele preluate de la receptor ar suferi
modificri la nivelul cii de conducere, atunci ar aprea distorsiuni i
comenzile date de centru ar fi incorecte ntruct ar rezulta din prelucrarea
unor informaii falsificate. Din acest motiv calea de conducere nu poate
primi sinapse n lungul ei, sau influene de alt natur nici la nivelul
corpului celular, nici la nivelul prelungirilor sale. Acesta poate fi unul dintre
motivele ce determin poziia extranervaxial a corpului celular al
neuronului senzitiv (dar nu i singurul). Faptul c pe membrana
extrasinaptic a butonului axonal pot descrca anumite sinapse nu
contravine afirmaiei anterioare deoarece aceasta nu descarc
neurotransmitori excitatori capabili de distorsiuni, ci fie neuromodulatori
care nu modific structura grupajelor de poteniale , fie
neurotransmitori inhibitori care blocheaz trecerea acestora prin
sinaps.
V. 1.1.3. Centrul nervos al arcului reflex elementar
Acesta reprezint dispozitivul de prelucrare, stocare a informaiei i
elaborare a comenzii. Pentru arcul reflex elementar (subcortical) centrul
este reprezentat de neuronii de asociaie i de corpii celulari ai neuronilor
efectori. Spunnd aceasta comitem, dup cum bine s-a intuit, o eroare, dar
aceasta nu este ntmpltoare, ci deliberat. Acest centru, dei elementar,
117
are o organizare mult mai complex. La nivelul neuronului de asociaie nu
descarc doar sinapsa cu axonul neuronului senzitiv al arcului reflex
considerat, ci numeroase alte sinapse provenind, direct sau indirect (prin
mijlocirea altor neuroni asociativi), de la alte arcuri reflexe vecine, mai mult
sau mai puin apropiate, dar corelate funcional cu cel dinti. nct,
neuronul de asociaie nu are numai rolul de a stabili legtura ntre cel
senzitiv i cel efector. Reducndu-l doar la aceasta, existena nsi a
neuronului de asociaie i pierde orice justificare, legtura direct dintre
ceilali doi neuroni fiind mult mai simpl i mai puin costisitoare pentru
organism. n realitate, rolul principal al neuronului de asociaie este acela de
prim integrator pentru informaiile ce vin la el prin mai multe sinapse,
inclusiv cea de la neuronul senzitiv al arcului reflex pe care l analizm
(vezi codificarea la nivelul somei neuronale). Situaia este similar i pentru
corpul celular al neuronului efector care, de asemenea, primete mai multe
sinapse, pe lng cea de la neuronul de asociaie. Rolul lui, n cadrul
centrului arcului reflex considerat, este dublu: de ultim integrator pentru
toate semnalele primite i, pe aceast baz, de generator al comenzii finale.
Se folosete adesea termenul de sumator pentru corpul celular al
neuronului. Dei utilizarea lui nu este greit, ntruct la acest nivel au loc i
procese de sumare, totui, considerm mai potrivit folosirea termenului de
integrator ntruct aici au loc i alte tipuri de interferene ntre poteniale,
cum sunt facilitarea, prin creterea prealabil a excitabilitii zonale i
ocluzia, prin blocarea unei direcii de propagare fie datorit perioadei
refractare, cnd canalele sunt nc deschise, fie datorit interveniei
neurotransmitorului inhibitor, cnd canalele sunt blocate n poziia nchis.
V. 1.1.4. Calea eferent a arcului reflex elementar
n ordine funcional, calea eferent are aceleai caracteristici cu cea
aferent, fidelitatea propagrii fiind i aici esenial. Anatomic, calea
eferent este reprezentat de segmentul arcului reflex cuprins ntre centrul
nervos elementar (subcortical) i efector.
n cazul n care calea eferent merge la un efector (muchi scheletic)
ea este format de axonul neuronului somatomotor (alfa, beta sau gama) al
crui corp celular intr n alctuirea unui centru motor somatic
subcortical. Ajuns la nivelul organului efector axonul d natere la scurte
ramificaii terminate n butoni, al cror numr este adecvat tipului de
activitate muscular, fiind cuprins ntre 3-15 pentru muchi de precizie
(exemplu muchii extrinseci ai globului ocular) i aproximativ 500 pentru
muchii de for (exemplu muchiul marele fesier). Fiecare terminaie
butonal formeaz o sinaps nauroefectoare (plac motorie) cu o fibr
118
muscular. La nivelul acestei sinapse exist enzim de inactivare a
neurotransmitorului (acetilcolinesteraza). Neuronul somatomor, mpreun
cu ramificaiile sale i cu fibrele musculare la care acestea se distribuie,
formeaz o unitate motorie terminal.
n cazul n care calea eferent se adreseaz efectorilor vegetativi
(muchi netezi, esut nodal i glande) ea este format de doi axoni: cel al
neuronului efector al crui corp celular se afl n unul din centrii
vegetativi subcortical din axul cerebrospinal i cel al neuronului efector
propriu-zis al crui corp celular se afl la nivelul unei formaiuni
ganglionare extranevraxiale situat pe traiectul cii. Axonul celui de-al
doilea neuron se ramific i el la nivelul efectorului vegetativ dnd natere
la terminaii butonale dar, spre deosebire de calea eferent somatic, butonii
terminali nu formeaz sinapse autentice cu celulele efectoare, ci mai
degrab un fel de jonciuni lejere. Fiecare buton terminal elibereaz de la
distan neurotransmitorul care ajunge lent i progresiv la nivelul mai
multor celule efectoare. Aciunea prelungit n timp a neurotransmitorului
este posibil deoarece, la acest nivel, lipsesc enzimele de inactivare sau
activitatea lor este redus.
Complexitatea cii eferente a arcului reflex vegetativ i gsete
justificarea n nsui specificul funcional al efectorilor din aceast
categorie. n vreme ce efectorul somatic (muchiul scheletic) trebuie s
rspund prin contracie rapid i strict localizat (pe uniti motorii
terminale), efectorii vegetativi trebuie s dea rspunsuri contractile sau
secretorii lente i generalizate pe zone mai mult sau mai puin extinse.
Pentru ca acestea s se poat realiza este necesar ca neurotransmitorul s
se elibereze lent, progresiv i nu cuantificat. Aceasta se asigur prin viteza
de propagare redus, motiv pentru care axonul celui de-al doilea neuron al
cii este nemielinizat. n acelai timp, existena unui al doilea neuron pe
calea eferent vegetativ face posibil sinteza i eliberarea unui alt
neurotransmitor (adrenalina) pentru antrenarea efectorului dect cel din
sinapsele de pe restul cii (acetilcolina), n cazul fibrelor simpatice.
V. 1.1.5. Efectorul
Existena relaiei de direct proporionalitate ntre intensitatea
stimulului aplicat la receptor i mrimea rspunsului obinut la nivelul
efectorului genereaz, adesea, prerea greit potrivit creia la nivelul
arcului reflex ar avea loc o dubl conversie energetic: la receptor
transformarea energiei fizice sau chimice a stimulului n energie electric (a
potenialelor de aciune), respectiv la efector a energiei electrice a
potenialelor de aciune n energie mecanic (pentru efectori musculari) sau
119
chimic (pentru efectori secretori). O simpl privire, chiar i neavizat,
poate pune n eviden decalajul dintre imensa energie mecanic dezvoltat
de contracia unui muchi scheletic, de exemplu i infima cantitate de
energie electric dezvoltat de potenialele de aciune ce o determin. Nici
una dintre interferenele arcului reflex nu realizeaz conversia energiei
dintr-o form n alta, ci asigur doar declanarea unor procese ce duc la
actualizarea unei anumite forme de energie potenial preexistent la acel
nivel. n cazul receptorului stimulul determin, prin valoarea lui, doar
deschiderea numrului critic de canale, restul evenimentelor depinznd de
valoarea energiei poteniale a gradienilor electrochimici realizai n fazele
anterioare prin activitatea pompei de Na
+
- K
+
. n acelai mod, la nivelul
efectorilor muscular sau secretor depolarizarea membranei se nsoete i de
o cretere a concentraiei ionilor Ca
2+
n spaiul citoplasmatic care fie
activeaz o ATP az specific (miozina) ce duce la eliberarea energiei
chimice din stocuri preexistente (ATP), energie ce va fi convertit n lucru
mecanic, fie asigur eliminarea prin exocitoz a produsului de secreie n
spaiul extracelular (la glande). Dar nici mrimea contraciei musculare,
nici cantitatea de produs chimic eliberat nu sunt determinate n mod direct
de factorii declanatori, ci de valoarea metabolismului din fazele precedente
n care s-a realizat o anumit rezerv de ATP, respectiv un anumit stoc de
produs de sintez. La nivelul efectorilor proporionalitatea direct dintre
valoarea semnalului electric (grupajele de poteniale de aciune) i mrimea
rspunsului este asigurat prin intermediul duratei depolarizrii care
determin valoarea creterii concentraiei de Ca
2+
, esenial att pentru
contracie, ct i pentru exocitoz. La aceste niveluri, corelaia valoric este
una mediat, nu direct.
Procesele declanate de comenzile aduse pe calea eferent sunt
specifice tipului funcional al efectorului: contracia sau eliberarea
produsului de sintez. n ambele tipuri de procese cuplarea evenimentului
electric de membran cu cel mecanic sau secretor este realizat de ionul
Ca
2+
. La efectorii musculari depolarizarea sarcolemiei determin creterea
Ca
2+
sarcoplasmatic fie prin influx din exterior (la fibrele musculare
netede), fie prin eliberarea din stocurile interne (la fibrele musculare
striate). Creterea concentraiei Ca
2+
cu aproximativ un ordin de mrime (de
la 10
-7
M la 10
-6
M) activeaz o ATP-az specific (miozina) ce va duce la
eliberarea energiei chimice necesar contraciei.
Dac mecanismul cuplrii electromecanice este comun celor trei
tipuri de fibre musculare scheletic, miocardic i neted, modul lor de
joncionare cu butonii terminali ai cii aferente este diferit. n timp ce la
musculatura scheletic fiecare buton axonal joncioneaz cu o fibr
120
muscular formnd o sinaps, la musculatura neted fiecare buton terminal
al axonului nemielinizat (postganglionar) deservete un grup de fibre, cu
care nu formeaz o sinaps propriu-zis, ci o jonciune neuromuscular
lejer. La miocard, care trebuie s se contracte succesiv n atrii i ventricule,
pentru a asigura sensul unic al circulaiei sanguine, butonii terminali ai
axonilor amielinici (simpatici i parasimpatici) nu stabilesc relaii directe cu
fibrele contractile, ci mijlocite de formaiunile nodale cu care formeaz
jonciuni specifice.
Sinapsa neuromuscular reflect, prin modul de organizare
funcional, specificul fiziologic al efectorului. Astfel, la musculatura striat
de tip scheletic, ntruct eficiena scurtrii este mai mare dac fibrele ce
compun organul muscular se contract cu viteze diferite, n cadrul aceluiai
muchi exist fibre rapide i fibre lente, ponderea lor fiind diferit de la un
organ la altul. Viteza de contracie a unei fibre scheletice este direct
dependent de viteza cu care potenialul de aciune se propag de la placa
motorie pe restul sarcolemei. La rndul ei, viteza de propagare este
dependent, tot direct, de valoarea cderii de potenial dintre poriunea
postsinaptic depolarizat (placa motorie) i restul sarcolemei aflat nc n
repaus. Pentru a asigura o cdere de potenial sporit formaiunea
postsinaptic va fi puternic pliat formnd o suprafa mare la fibrele cu
vitez mare de contracie i neted, realiznd o suprafa redus, la cele cu
vitez mic (fig. 52 A i B), dei dimensiunile sinapsei sunt egale.



ntruct specificul activitii musculaturii scheletici impune nu numai
o vitez mare de intrare n aciune a fibrelor, ci i o revenire rapid la starea
Fig. 52 (A, B)
Sinapsa neuromuscular la o
fibr muscular scheletic
rapid (A) i la una lent (B).
S1,2 suprafeele
membranelor postsinaptice;
d diametrul sinapsei
121
de repaus, la nivelul sinapselor neuroefectorii de acest tip opereaz un
sistem enzimatic (acetilcolinesteraza) capabil s anuleze rapid activitatea
neurotransmitorului (acetilcolina). La formaiunile neuro-efectorii
vegetative, unde aciunea declanat trebuie s fie prelungit n timp, acest
sistem enzimatic lipsete. n plus, prelungirea aciunii contractile, ca i
progresiva ei dezvoltare, sunt asigurate i de distana mare dintre butonul
terminal al axonului amielinic i elementele efectorii, contractile sau
secretorii, pe care neurotransmitorul trebuie s o strbat.
V. 1.1.6. Calea aferent invers a arcului reflex
Din cauza mulimii factorilor ce pot influena procesul de declanare
a rspunsului pot aprea discordane ntre intensitatea stimulului i mrimea
rspunsului contractil sau secretor. Din acest motiv se impune cu necesitate
intervenia corectoare a centrului. Pentru aceasta este, ns, necesar ca
centrul s fie permanent informat asupra modului de execuie a comenzii.
Fr un control riguros asupra modului i calitii executrii
comenzii, actul reflex ar reprezenta doar un proces cu reglaj, nu ns i unul
cu autoreglaj, aa cum pretinde organismul. Pentru realizarea controlului
sunt necesare dou formaiuni: a) un receptor specializat n sesizarea cel
puin a unuia din efectele produse prin executarea comenzii i b) o cale de
conducere interpus ntre acest receptor i centrul de comand,
reprezentnd aferentaia n sens invers.
Aferentaia invers poate fi realizat fie prin intermediul unei ci de
conducere special constituit, numit i cale retroaferent, fie prin
intermediul cii aferente directe care astfel ndeplinete, n momente
diferite, ambele roluri, informnd centrul att despre apariia variaiei unui
factor de mediu, ct i despre eficiena efectorului n direcia corectrii ei.
Cele mai multe arcuri reflexe au ci retroaferente special constituite, cu
receptori proprii care sunt dispui n locuri strategice i anume, acolo unde
consecinele activitii efectorului sunt maxime. Astfel, n cazul efectorilor
musculari (somatici i vegetativi) receptorii retroaferentaiei, alii dect cei
ai aferentaiei directe, sunt dispui chiar n interiorul organelor respective,
aici manifestndu-se la maxim consecinele contraciei. n cazul unui
efector secretor, aa cum este, de exemplu, pancreasul exocrin, receptorii
retroaferentaiei nu se mai dispun la nivelul glandei efectoare, ci la nivelul
intestinului ntruct aici se exercit aciunea sucului pancreatic. Pentru
centrul nervos implicat n controlul pancreasului cantitatea n sine a unei
enzime eliberate (proteo-, lipo- sau glicolitic) nu are nici o relevan,
important fiind doar adecvarea calitativ-cantitativ a acesteia la coninutul
intestinal n care pot fi mai multe sau mai puine protide, lipide, respectiv
122
glucide. n acest caz receptorul intestinal (chemoreceptorul) i calea de
conducere spre centru asigur att aferena (direct), ct i retroaferena.
Aferentaia direct de la nivelul intestinului informeaz centrul nervos cu
privire la calitatea i cantitatea substanelor nutritive (proteine, lipide,
glucide) venite aici din compartimentul gastric, informaii n baza crora
elaboreaz comanda spre pancreasul exocrin ca organ efector. Retroaferen-
taia, realizat prin acelai receptor i aceeai cale ca i cea direct,
informeaz centrul despre modul cum se modific n timp substanele
nutritive sub aciunea enzimelor pancreatice, informaii n baza crora se
asigur corectarea efectorului secretor.
Calea retroaferent a fost considerat aici doar ca o component
a arcului reflex elementar al crui centru este situat subcortical. Unul
i acelai act reflex realizat n contextul general al organismului
devine mult mai complex i mai eficient, n primul rnd, prin creterea
numrului de ci retroaferente. Astfel, activitatea unui lan de muchi
scheletici este controlat de centrii (inclusiv i mai cu seam
corticali) nu numai prin cile retroaferente specifice cu originea n
proprioceptorii osteo-musculari i articulari, ci i prin altele, cu
specific diferit, cum ar fi cele cu originea n receptorii vizuali,
tegumentari, vestibulari i auditivi prin intermediul crora centrii
corticali evalueaz i corecteaz activitatea efectorilor ntr-un context
mult mai larg.
V. 1.2. Arcul reflex supraelementar
Schema de principiu a organizrii arcului reflex supraelementar este
identic cu aceea a arcului elementar, deosebirile fiind legate de
complexitatea sporit a cilor de conducere i a centrului. Fiind vorba nu de
un alt arc reflex, ci de un alt nivel, superior, de organizare al aceluiai arc
reflex, acest ansamblu funcional trebuie considerat ca o prelungire i o
dezvoltare a nivelului elementar (fig. 53).
De la centrul proxim, elementar, aflat n relaia direct cu receptorul,
se continu o cale ascendent cu valoare de aferen pn la nivelul
cortexului cerebral. Aceast cale poate avea pe parcursul ei una sau mai
multe staii sinaptice la nivelul crora se stabilesc relaii cu alte arcuri
reflexe elementare i supraelementare. De la nivelul centrului cortical, unde
au loc prelucrarea i stocarea informaiilor precum i elaborarea
comenzilor, coboar calea descendent, cu valoare de eferen, pn la
nivelul centrului elementar, aflat n relaie direct cu efectorul.
123


Aceast cale poate s fie nentrerupt, sau poate avea una sau mai
multe staii sinaptice pe traseul ei, cu acelai rol ca i la ascendent.
V. 1.2.1. Calea aferent a arcului supraelementar
Ea este format de calea aferent a arcului elementar
(extranevraxial) i de calea ascendent cortical (intranevraxial), interpu-
nndu-se ntre receptor i scoar. Faptul c pe traseul ei se interpun unul
sau mai muli centri subcorticali nu schimb calitatea (semnificaia)
semnalelor generate de receptor. Altfel, centrul cortical ar primi semnale
distorsionate, neconforme cu realitatea. Staiile sinaptice de pe parcursul ei
nu au dect rolul de a asigura jonciunea cu alte arcuri reflexe elementare
sau supraelementare. Este greit opinia, potrivit creia, calea ascendent ar
informa centrul cortical despre activitatea centrilor subiaceni. Asupra
acesteia centrul cortical este informat pe ci ale aferenei inverse (feed-
back). Orice intervenie n planul calitii informaiei pe parcursul cii de
conducere (la nivelul staiilor) ar avea darul s introduc distorsiuni i,
implicit, erori n comand. Orice intervenie a staiilor sinaptice de pe
parcursul cii de conducere ine de sfera patologiei. n asemenea condiii,
nu prelucrarea cortical este aberant, ci alimentarea cu informaii
(aberante). Aa se explic faptul real c electroencefalograma, care
caracterizeaz activitatea cortical n primul rnd, poate aprea normal la
unii bolnavi psihic. Pe traseul ei calea aferent a arcului reflex
supraelementar, face o prim staie sinaptic la nivelul centrului elementar,
o ultim staie la nivelul centrului cortical (supraelementar) i una sau mai
multe staii intermediare situate la diverse niveluri ale axului cerebrospinal.
Fig. 53
Schema arcului reflex
supraelementar (cortical).
R receptor;
CAF cale aferent;
CA cale ascendent;
CC centru cortical;
CD cale descendent;
CEF cale eferent;
CSC centru subcortical;
E efector
124
Cu excepia celei cu originea la nivelul receptorului olfactiv, toate
cile aferente corticale, provenind de la intero- i exteroceptori, fac o staie
sinaptic intermediar la nivelul regiunii talamice, nainte de a se proiecta
pe scoar. Att excepia, ct i regula au primit, de-a lungul timpului,
explicaii foarte diferite, singura valabil fiind aceea bazat pe considerente
filogenetice. Dup cum se tie, supremaia scoarei cerebrale n procesul
integrrii rezid, printre altele, n faptul c ea reprezint unicul centru la
nivelul cruia converg informaiile provenite de la toi receptorii, fr nici o
excepie. Existena unui asemenea centru reprezint o necesitate n ordine
general-cibernetic i nu una n ordine specific-biologic. Integralitatea
sistemului viu, ca i coerena raporturilor sale cu ambientul nu sunt posibile
dect n prezena unui centru de analiz i sinteza concomitent a tuturor
informaiilor privitoare la realitatea actual trit i deja trit (experiena
acumulat). Dac scoara cerebral este un asemenea centru aceasta nu
trebuie s conduc la concluzia greit c n cursul evoluiei prelucrarea
centralizat a tuturor informaiilor a devenit posibil numai o dat cu
apariia acestei formaiuni. La organismele la care nu exist scoar (aa
cum sunt petii) acest rol este ndeplinit de centrii talamici, la nivelul crora
converg informaiile provenite de la toi receptorii. Odat aprut, scoara
preia acest rol ea primind informaiile de la talamus prin axonii ultimilor
neuroni ce intr n alctuirea cii ascendente, ca parte a cii aferente a
arcului reflex supraelementar. ns, cum apariia scoarei cerebrale nu este
un proces spontan, ci unul evolutiv, transferul funciei de integrare suprem
a organismului, de la talamus la scoar, se face lent i progresiv, astfel
nct talamusul nu este eliminat, ci o foarte lung perioad de timp, cele
dou formaiuni conlucreaz, ponderea scoarei sporind mereu n
detrimentul talamusului.
Preluarea integral a funciei supreme de ctre scoara cerebral bine
dezvoltat nu este un simplu proces de transfer de la o formaiune la alta, ci
mai cu seam unul de dezvoltare cantitativ-calitativ, o trecere pe un plan
superior a alctuirii i structurii ntregului sistem nervos. Ce i ct i rmne
talamusului din vechiul rol, care sunt noile sale funcii n aceste condiii
este greu de precizat. Cercetrile ntreprinse n acest scop pe animale,
bazate pe extirpri pariale sau totale ale scoarei, pe stimulri sau/i
distrucii locale sau generale la nivelul talamusului, nu pot fi concludente
atta vreme ct nsi relaiile dintre aceste dou formaiuni sunt nc
necunoscute. Oricum, rolul talamusului nu trebuie cobort la acela al unei
simple formaiuni de releu, rmas ca un vestigiu al unei etape trecute a
evoluiei; n asemenea condiii el ar fi disprut de mult, n absena unui rol
anume el aducnd doar dezavantajul unei ntrzieri sinaptice n plus.
125
n privina cii olfactive care constituie o excepie n sensul c, n
drumul ei spre scoar, nu face staie talamic, explicaia este acum simpl.
ntruct simul olfactiv este legat direct de respiraia aerian, informnd
centrii integratori despre posibila incompatibilitate a aerului pentru
schimbul de gaze la nivel pulmonar, el apare mai trziu i anume la speciile
ce prsesc mediul acvatic. Cum la acest moment al evoluiei talamusul, ca
centru suprem de integrare al acestor specii, era deja constituit, noua cale cu
originea la nivelul receptorilor olfactivi i-a constituit un centru propriu n
afara celui existent. Tocmai aceasta este primordiul scoarei cerebrale.
V. 1.2.2. Centrul nervos al arcului reflex supraelementar
Dac la nivelul centrului nervos al arcului reflex elementar
(subcortical) prelucrarea unui numr redus de informaii asigur elaborarea
unor comenzi standardizate i limitate, generatoare de rspunsuri la nivelul
unui anumit efector (sau grup de efectori), la nivelul centrului nervos al
arcului reflex supraelementar (cortical) prelucrarea unui numr maxim de
informaii actuale i/sau memorate duce la elaborarea unor comenzi
nestandardizate i extinse, generatoare de rspunsuri la nivelul oricrui
efector (sau grup de efectori). Dac la nivelul arcului reflex elementar
rspunsul este adecvat exclusiv stimulului care l-a generat, la nivelul celui
supraelementar acesta este adecvat i circumstanelor n care acioneaz
stimulul. n fine, dac n primul caz obinerea rspunsului necesit un
consum minim i constant de timp, n cel de-al doilea consumul de timp
este variabil i ntotdeauna superior celui de la nivelul arcului elementar.
Superioritatea funcional a scoarei cerebrale n raport cu ceilali
centri nervoi rezid, n primul rnd, n modul ei de organizare i, abia n al
doilea rnd, n diferenele calitative ale neuronilor componeni. n planul
organizrii specifice scoara a) primete informaii de la toi receptorii
organismului; b) poate interveni, direct sau indirect, n activitatea tuturor
efectorilor din organism; c) deine numrul cel mai mare de neuroni de
asociaie i d) are neuronii dispui n suprafa i nu n volum. Fiecare din
aceste particulariti asigur avantaje n plan funcional, nentlnite la
ceilali centrii. Astfel, coincidena spaio-temporal a tuturor informaiilor,
actuale i/sau memorate, face posibil integrarea organismului mai mult n
baza semnificaiei stimulilor, dect n aceea a intensitii lor; posibilitatea
interveniei, directe sau mediate, n activitatea oricrui efector confer
caracter coerent, unitar rspunsurilor i actelor comportamentale; numrul
maxim de neuroni asociativi, destinai stabilirii de legturi complexe i
multiple nu numai ntre neuronii receptori (senzitivi) i cei efectori, ci i
ntre neuronii de acelai tip funcional, asigur realizarea unei totaliti de
126
relaii interneuronale cu un pronunat caracter dinamic adic realizarea unei
structuri modulare cu toate consecinele funcionale ce decurg din aceasta;
dispunerea neuronilor n suprafa i nu n volum confer scoarei
posibilitatea realizrii i a unor relaii nonsinaptice ntre diversele zone de
pe ntreaga ei suprafa n baza proceselor de iradiere i concentrare. n
baza modului ei de structurare scoara acioneaz ntotdeauna ca o totalitate,
independent de intensitatea sau semnificaia stimulilor. Din acest motiv,
atunci cnd vorbim de segmentul central al unui reflex supraelementar, nu
trebuie s ne gndim la poriuni distincte ale unei totaliti, ci la totalitatea
nsi.
V. 1.2.3. Calea eferent a arcului reflex supraelementar
Comenzile elaborate la nivelul scoarei cerebrale, considerat ca
totalitate, sunt trimise spre efectori prin ci eferente directe (fr staii
sinaptice pe traseu) sau indirecte. Dispuse ntre centri corticali i efectori ele
se compun dintr-o poriune intranevraxial, numit cale descendent, i una
extranevraxial reprezentat de calea eferent a arcului reflex elementar,
devenit astfel o cale final comun celor dou tipuri de arcuri. Fiind un
canal purttor de mesaje, calea eferent cortical se supune aceleiai reguli
a fidelitii de propagare. Aceasta nu trebuie interpretat ns n mod ngust,
fidelitatea propagrii avnd semnificaie doar n planul calitativ al
rspunsului. Comenzile ce vin pe ci eferente indirecte (cu staii sinaptice
pe parcurs) pot suferi modificri cantitative determinate de intervenia unor
centri inferiori aflai pe traseu n baza unor informaii pe care acetia le
obin de la nivelul efectorilor destinatari ai comenzilor. Ca exemple de
asemenea centri subcorticali sunt hipotalamusul, pentru cile eferente
vegetative i cerebelul, pentru cele somatice (extrapiramidale).
V. 2. Noiunea de organ nervos
Organul reprezint o entitate anatomo-funcional n cadrul
sistemului n care intr ca parte component. La rndul su, organul este un
sistem cu o alctuire (totalitatea esuturilor ce l compun) i o structur
(totalitatea relaiilor semnificative dintre esturi) bine definite. Ca entitate
anatomic organul este delimitat n spaiu prin propria sa alctuire, iar ca
entitate funcional este delimitat n spaiu i timp prin propria sa structur.
O simpl grupare de esuturi lipsit de frontiere anatomice nu poate
ndeplini o funcie distinct i, prin consecin, ea nu are valoare de organ
ntruct nu constituie o entitate integrat n sine i nici integrabil ntr-un
sistem.
127
Din acest unghi de privire mduva spinrii, bulbul, puntea,
mezencefalul etc. nu au valoare de organe componente ale sistemului
nervos. n primul rnd, ele nu pot fi delimitate anatomic, substana alb a
mduvei, de exemplu, format din ci ascendente i descendente,
continundu-se n toate celelalte formaiuni. n mod similar, cea mai mare
parte din substana alb a telencefalului este format din fibre cu
provenien i destinaie din i spre alte zone i numai o mic parte din fibre
ce i aparin (fibrele de asociaie i cele comisurale). n al doilea rnd ele
sunt indistincte pe plan funcional att ntre ele, n interiorul sistemului
nervos, ct i fiecare n raport cu acesta (ntregul). Despre fiecare n parte,
ca i despre ntreg, nu putem spune dect c, n plan funcional, realizeaz
(sau particip la) integrarea organismului. Dar integrarea organismului nu
este un proces difuz, ci unul discret, mediul nsui (intern sau extern)
caracterizndu-se prin existena mai multor parametri fizico-chimici
distinci, ale cror variaii n timp i spaiu sunt quasiin dependente i
quasialeatorii. Sistemul integrator primete, la nivelul unor centri
specializai, informaii cu privire la multiplele modificri ale mediului prin
mijlocirea unor receptori adecvai naturii energetice a acestora i a unor ci
de conducere distincte, pentru ca n baza prelucrrii lor, la unul sau la mai
multe niveluri calitative (medular, supramedular, cortical), s poat elabora
comenzile cele mai potrivite ce vor fi adresate acelor efectori care pot
satisface n cel mai nalt grad interesele momentane i de perspectiv ale
organismului. nct integrarea organismului se realizeaz, succesiv sau
concomitent, pe anumite direcii, decise de natura i semnificaia stimulului
i n anumite modaliti, decise de starea de moment a organismului i de
circumstanele n care acesta se afl. Putem vorbi, astfel, de integrarea
organismului n raport cu stimulii termici, luminoi, chimici sau mecanici,
dar nu de o integrare n general, deci acauzal.
Totalitatea componentelor anatomice de origine nervoas care
particip la realizarea integrrii organismului n raport cu o anumit
categorie de stimul formeaz un ansamblu funcional cu valoare de organ
nervos. Mduva, bulbul, puntea etc., nu sunt dect regiuni anatomice ale
axului cerebrospinal, dar nu organe ale sistemului nervos. Din acest unghi
de privire, organele sistemului nervos sunt de patru categorii, dup natura
energetic a variailor din mediu (stimul) n raport cu care se realizeaz
integrarea organismului: termic, luminoas, chimic i mecanic, fiecare
prezentnd variante funcionale. Toate organele sistemului nervos au o
alctuire unitar, ele nefiind altceva dect arcurile reflexe supraelementare,
deja analizate. Astfel, toate formaiunile de origine nervoas care particip
la integrarea chimic a organismului constituie un organ nervos aparinnd
128
categoriei chemointegratoare. Multiplele sale variante, determinate de
considerente neeseniale n raport cu integrarea organismului ca proces
(locul variaiei receptate mediul intern sau extern , calitatea substanei
chimice ce se instituie ca excitant specific substan organic sau
anorganic etc.), nu altereaz cu nimic esena funcional unitar a acestui
organ. Integrarea chimic este un proces unitar pentru organism,
independent de faptul c variaiile n acest plan i au originea n plan
extern, de unde sunt sesizate de receptorii gustativi, digestivi sau olfactiv,
sau n mediul intern (snge), de unde sunt sesizate de chemoreceptorii
zonelor reflexogene (specializai pentru glucoz, aminoacizi, acizi grai,
Na
+
, K
+
, H
+
etc.).
Spre deosebire de organele aparinnd altor sisteme, care au funcie
definit i previzibil n ceea ce privete finalitatea, organele nervoase sunt
modulare, ele putndu-se reorganiza permanent att funcional, ct i
anatomic, cu toate consecinele ce decurg din acestea. Caracterul modular
al organelor nervoase este conferit de scoara cerebral ntruct toate
acestea converg la nivelul ei unde, datorit numrului mare al neuronilor de
asociaie i prezenei proceselor inductive pe distane mari, ele pot s
stabileasc relaii reciproce practic nelimitate. nct, la nivel cortical,
componenta aferent a unui arc reflex, aparinnd unui anumit organ
nervos, poate jonciona temporar cu componenta eferent i efectorul unui
alt arc reflex, aparinnd altui organ nervos. Caracterul temporar al unor
astfel de relaii confer sistemului integrator, i prin el organismului, cele
mai largi posibiliti de integrare. Astfel, n circumstane diferite un anumit
stimul poate declana apariia unor rspunsuri diferite, tot aa cum diveri
stimuli pot declana n alte circumstane, unul i acelai rspuns. Dac
apariia unei surse luminoase n cmpul vizual declaneaz, n mod
necondiionat, un rspuns muscular de orientare a capului n vederea
localizrii acesteia n spaiu, acelai stimulul poate declana o reacie
salivar sau de aprare, cu condiia ca stimul luminos s fi precedat, ntr-o
experien anterioar i recent, apariia unui aliment sau a unui agent
nociv. n cellalt plan, secreia salivar poate fi rspunsul comun dat
succesiv sau concomitent unor stimuli legai de gustul, mirosul sau vederea
alimentului, ct i de cei ce i preced apariia: zgomotul preparrii, timpul
administrrii sau oricare factor cu valoare de semnalizare a apariiei
acestuia.
Interpelarea organelor nervoase la nivel cortical nu este un proces
ntmpltor. Organizarea i reorganizarea lor este funcie de factori ce in de
interioritatea sistemului viu, oricum, n mai mare msur dect de cei ce in
de variaiile mediului. Numai aa se explic realitatea c organismul viu
rspunde stimulilor, n primul rnd, n raport cu semnificaia acestora i,
abia n al doilea rnd, n raport cu natura i intensitatea lor.
129

VI. RELAII INTERNEURONALE N CADRUL
ARCURILOR REFLEXE





De vreme ce unitatea de alctuire i structur a sistemului nervos este
arcul reflex, iar organul nervos este reprezentat de totalitatea arcurilor
reflexe ce asigur integrarea organismului n raport cu o anumit categorie
de stimuli din mediu (intern sau extern), se poate conchide c existena
solitar nu este posibil pentru nici un neuron. Existena oricrui neuron
dobndete justificare numai n msura n care el este cuprins, cel puin,
ntr-un arc reflex. Avnd n vedere convergena arcurilor reflexe nu numai
la nivel cortical, ci i subcortical, majoritatea neuronilor intr n alctuirea
mai multor arcuri reflexe. Cu att mai mult n cazul scoarei cerebrale, unde
majoritatea neuronilor sunt asociativi, vom ntlni numeroase puncte
nodale n care un singur neuron se instituie ca o plac turnant pentru mai
multe arcuri reflexe.
VI. 1. Relaii sinaptice (circuite neuronale)
La nivelul sistemului nervos neuronii se nlnuie prin sinapse
formnd circuite de complexitate i utilitate diferite. Exist cteva tipuri de
circuite neuronale (fig. 54) care, ns, nu epuizeaz complexitatea real a
relaiilor interneuronale din sistem. n cadrul fiecrui tip de circuit
importante sunt: numrul sinapselor, calitatea lor i modul de funcionare.
Considernd c fiecare circuit are la ieirile sale efectori musculari, din
rspunsurile acestora n timp vom putea deduce importana acestor circuite.
ntruct viteza de propagare pe axoni i dendrite este foarte mare
(aproximativ 160 m/s), pentru distanele reduse din organism o vom neglija
n aceste estimri, lund n considerare doar ntrzierile sinaptice.
Pe circuitul linear (fig. 54 A) efectorul va rspunde dup 2,5 ms
(cinci sinapse, fiecare cu o ntrziere de 0,5 ms) de la intrarea potenialului
de aciune pe circuit. Dei numrul sinapselor din acest circuit rmne
constant n timp, durata total a ntrzierii poate s scad dac circuitul este
solicitat sistematic ntr-o anumit succesiune.
130

Fig. 54 (A, B, C, D, E)
Tipuri de circuite neuronale A linear; B divergent; C convergent;
D paralele; X, Y, Z subcircuite paralele; E reverberant; S semnate
(stimul); 1-3- ieiri spre efectori sau spre ali neuroni; NI neuron inhibitor

Aceasta ntruct o parte din membranele veziculelor cu mediator ce
se deschid spre sinaps sunt integrate membranei butonului terminal, a
crui suprafa crete reducnd lrgimea fantei sinaptice i, deci, ntrzierea
transmiterii (vezi interfaa intrare-ieire). Pe circuitul divergent (fig. 54 B)
procesele sunt identice. n acest caz se pot imagina variante cu un numr
diferit de sinapse, ceea ce confer posibilitatea intrrii n aciune a
efectorilor ntr-o ordine i la intervale de timp diferite.
Circuitul convergent (fig. 54 C), avnd o cale final comun pentru
mai multe circuite, asigur mai largi posibiliti de intercondiionare spaio
temporal ntre acestea. n funcie de concomitena sau succesiunea n
131
timp a celor trei semnale de intrare (S
1
-S
2
) pot aprea efecte foarte diferite,
de la facilitare pn la ocluzie.
Circuitul paralel (fig. 54 D), pe lng cele ce-i pot fi extrapolate din
analiza celorlalte tipuri, poate asigura multiplicarea rspunsului la aciunea
unui semnal unic la intrare. Se poate observa c, datorit numrului diferit
de sinapse pe cele trei subcircuite, semnalul unic de la intrare va determina
apariia a trei rspunsuri succesive la nivelul efectorului 1 n ordinea y, x, z,
separate de 0,5 ms. unul de altul.
Circuitul reverberant (fig. 54 E) este capabil s asigure recircularea
multipl a potenialului unic de la intrare, astfel nct, la ieire, s se obin
un numr mare de semnale, numr dependent att de bucle, ct i de
sinapsele strbtute. Cum, ns, trecerea prin sinaps se realizeaz cu o
anumit pierdere, insensibil la o singur transmitere transinaptic, dar
remarcabil la trecerea succesiv prin mai multe, potenialele la ieire vor fi
nu numai multiplicate, ci i diminuate progresiv n amplitudine pn la o
valoare ce devine ineficient (subluminat). n circuitele de acest tip, se pot
intercala i neuroni inhibitori (fig. 54 E, NI). Esenial ntr-o asemenea bucl
este faptul c neuronul inhibitor are o excitabilitate mai redus dect toi
neuronii excitatori din circuit. Cnd intensitatea semnalului S la intrare este
inferioar pragului de excitabilitate al neuronului inhibitor acesta nu va fi
depolarizat i circuitul va funciona n mod normal. Dac, ns, valoarea
semnalului S crete pn la atingerea pragului specific acestuia, el va fi
depolarizat i va elibera mediatorul inhibitor (exemplu GABA) blocnd
transmiterea la nivelul sinapsei i astfel n ntregul circuit. n acest mod,
bucla n care este integrat neuronul inhibitor funcioneaz ca un subcircuit
de protecie pentru ntregul ansamblu, blocnd trecerea semnalelor ce
depesc o anumit intensitate i frecven.
VI. 2. Interrelaii nonsinaptice
Caracterul unitar al sistemului nervos rezid i n legturile
nonsinaptice realizate la diferite niveluri ale axului cerebrospinal ntre
neuronii circuitelor vecine aparinnd unor arcuri reflexe diferite.
Interrelaiile nonsinaptice au loc att la nivelul corpilor celulari, ct i al
prelungirilor acestora. Dac prin legturile sinaptice neuronii i transmit
uni direcionat mesaje codificate ntr-un limbaj specific, prin cele
nonsinaptice ei se influeneaz reciproc i nespecific n planul excitabilitii.
Mijlocitorul unor astfel de relaii este electrolitul extracelular, comun pentru
toi neuronii.
132
VI. 2.1. Relaii nonsinaptice ntre corpii celulari
S considerm corpii celularii a doi neuroni vecini (fig. 55).



Ct vreme ambii neuroni se vor afla n stare de repaus ncrctura
lor extern va fi aceeai ca semn electropozitiv , dar nu ntotdeauna
de aceeai valoare. Sarcinile pozitive sunt meninute n proximitatea feei
externe a membranei fiecrui neuron de fora electronegativ intern,
for a crei mrime este exprimat de valoarea potenialului membranar
de repaus. Dac, dintr-un motiv oarecare, electro negativitatea intern a
neuronului se reduce, suprafaa extern a acestuia, dei rmne tot
pozitiv, va aciona ca un cmp negativ (n realitate, mai puin pozitiv)
asupra sarcinilor pozitive de pe suprafaa neuronului vecin, o parte dintre
protonii aflai la suprafaa acestuia vor migra n sensul cmpului.
Fenomenul se accentueaz atunci cnd neuronul a este depolarizat. Ca
urmare, o parte din canalele ionice ale neuronului b i vor reduce din
fermitatea nchiderii sau se vor deschide. n acest din urm caz se va
produce un influx corespunztor al ionilor Na
+
, n consecina cruia la
nivelul neuronului b se produc: i) reducerea potenialului de repaus, deci
creterea excitabilitii i i) creterea concentraiei interne a Na
+
, deci
afectarea homeostazei ionice a citoplasmei. Aceast a doua consecin
determin o intensificare corespunztoare a pompei ionice, n calitatea ei
principal de mecanism homeostazic, ntruct ATP-aza specific este
stimulat de nsi creterea concentraiei Na
+
intern. Dei nu intervine n
consecina creterii excitabilitii, ci a afectrii homeostaziei, pompa
reface concomitent i valoarea potenialului de repaus i realizeaz.
Fig. 55
Interrelaii non-sinaptice ntre doi
corpi celulari vecini (a,b)
133
Iat renchiderea canalelor ionice prin angajarea antiportului Na
+
/H
+
.
Datorit ineriei sale metabolice pompa nu-i va reduce brusc activitatea n
momentul restabilirii concentraiei interne a Na
+
, ci va continua nc un
timp mrind astfel valoarea potenialului membranar de repaus i, prin
aceasta, reducnd excitabilitatea fa de starea iniial. n situaia n care
neuronul a nu i reduce, ci i mrete valoarea potenialului membranar de
repaus (hiperpolarizare) fenomenul rmne identic schimbndu-se doar
sensul de electromigrare a ionilor H
+
, cu toate consecinele ce decurg din
aceasta.
n cadrul relaiei nonsinaptice dintre neuronii vecini aflai la
poteniale diferite rolul principal revine electromigrrii ionului H
+
la faa
extern a membranei care, prin concentraia lui, condiioneaz starea
canalelor ionice. Este demn de remarcat faptul c reducerea n acest mod a
concentraiei ionilor H
+
la suprafaa unei membrane sporete valoarea
excitabilitii acestuia nu numai oricum, nu n primul rnd prin
determinarea deschiderii canalelor ionice, ci i, mai cu seam, prin
reducerea fermitii nchiderii acestora, cunoscut fiind faptul c stabilitatea
complexului organometalic format de ionul Ca
2+
cu proteinele canal este
strict dependent de pH. Ceea ce decide asupra uneia sau alteia dintre
modaliti este nu att cderea de potenial dintre suprafeele externe ale
neuronilor a i b, ct modul producerii ei n timp. Potrivit unei logici lineare
am fi tentai s considerm c, pentru neuronul afectat, important este doar
consecina creterea excitabilitii , nu i modalitatea n care aceasta a
fost produs. Considernd, ns, aceste evenimente n procesualitatea lor,
precum i faptul c la nivelul sistemului viu (neuronul) reflectarea este
activ, vom putea constata c ne aflm n faa a dou tipuri de excitabilitate
identic n plan valoric, dar total diferite n plan funcional.
Valoarea prag a unui stimul este dat de capacitatea acestuia de a
determina deschiderea numrului critic de canale ionice. Acest numr critic
nu reprezint o constant neuronal, ci o mrime dependent de viteza de
lucru a pompei de Na
+
-K
+
la momentul impactului cu stimulul. Aceasta
ntruct stimulul este un factor ce duce la afectarea homeostazei ionice a
citoplasmei, iar pompa este un mecanism ce duce la refacerea i ntreinerea
ei. Dac impactul stimulului surprinde pompa la o vitez redus de lucru
atunci numrul critic de canale va fi mai mic (excitabilitatea mai mare),
invers fa de situaia cnd pompa este surprins la o vitez sporit
(excitabilitatea mai mic). Pompa de Na
+
-K
+
este ns un mecanism prin
care celula reacioneaz activ doar fa de modificrile homeostaziei n plan
ionic, nu i ale excitabilitii ca stare, viteza ei de lucru fiind determinat de
134
dependena ATP-azei specifice exclusiv de concentraiile citoplasmatice ale
ionilor Na
+
i K
+
. nct, dac n cadrul relaiilor nonsinaptice, electromi-
grarea ionilor H
+
determin creterea excitabilitii prin deschiderea unui
numr subcritic de canale, influxul de Na
+
prin acestea va afecta
homeostazia, dar i valoarea potenialului de repaus i va obliga neuronul la
o reacie de rspuns ce const n sporirea corespunztoare a vitezei de lucru
a pompei, ca mecanism homeostazic, cu toate consecinele ce decurg din
aceasta, n primul rnd, refacerea i chiar coborrea excitabilitii sub
nivelul iniial (datorit ineriei metabolice a pompei). Dimpotriv, dac
electromigrarea ionilor H
+
este subcritic i determin creterea
excitabilitii nu prin deschiderea canalelor ionice, ci numai prin reducerea
fermitii nchiderii acestora, homeostazia ionic i, deci, valoarea
potenialului de repaus nu se vor modifica i neuronul nu va reaciona,
pompa de Na
+
-K
+
rmnnd la aceeai valoare a vitezei de lucru, cu toate
consecinele ce decurg din aceasta, n primul rnd, persistena n timp a
excitabilitii ridicate pn n momentul impactului cu un alt stimul.
O problem aparte o constituie distana pn la care se pot stabili
asemenea relaii nonsinaptice ntre neuroni. Apariia unei zone mai
electronegative prin reducerea potenialului de repaus ori prin inversarea
acestuia la nivelul unuia sau mai multor corpi celulari d natere unui cmp
electrostatic a crui for, exercitat la infinit, scade cu ptratul distanei.
ntruct neuronii cei mai afectai sunt cei mai apropiai de focarul
considerat, nu ar fi lipsit de sens implicarea relaiei nonsinaptice n
distribuia spaial a corpilor celulari neuronali aparinnd anumitor arcuri
reflexe n cadrul aceluiai centru nervos, precum i a interpunerii ntre
acetia a unui numr mai mare sau mai mic de celule gliale cu rol de
amortizare a efectului prin propriul lor potenial de membran. Nu poate fi
exclus implicarea ei nici n determinarea topografiei centrilor pe
formaiunile corticale unde, dispunerea corpilor celulari n suprafa i nu n
volum, asigur realizarea unor asemenea relaii nonsinaptice pe distane
mult mai mari. nct, vecintatea a doi corpi celulari sau a doi centri ar
putea trda conlucrarea lor n planul funciilor specifice i pe baza
interrelaiilor nonsinaptice.
VI. 2.2. Interrelaii nonsinaptice ntre prelungirile neuronale
Acest tip de relaii mai este cunoscut i sub numele de transmitere
efaptic. S considerm dou prelungiri neuronale vecine cuprinse ntr-un
nerv (fig. 56).
Influena exercitat reciproc la nivelul nodurilor vecine se bazeaz pe
acelai mecanism descris la relaiile dintre corpii celulari. i aici
135
excitabilitatea nodului b poate s creasc, datorit electromigrrii ionilor H
+

de la acest nivel n sensul gradientului, fie prin reducerea fermitii
nchiderii canalelor, fie prin deschiderea acestora ntr-un numr subcritic.


Spre deosebire de cazul corpilor celulari, la care modalitatea de
cretere a excitabilitii era decis, n primul rnd, de viteza de producere a
cderii de potenial i, n al doilea rnd, de valoarea absolut a acesteia, la
prelungirile neuronale modalitatea este decis exclusiv de distanele dintre
acestea ntruct, pe oricare prelungire neuronal potenialul de repaus este
constant n timp, neexistnd sinapse, el modificndu-se doar n consecina
propagrii i atunci numai n forma potenialului de aciune cu amplitudine
i desfurare n timp constante, potenialele de aciune vor fi influenate
prin deschiderea canalelor ionice, n timp ce prelungirile situate mai
departe, datorit estomprii cu ptratul distanei a efectelor generate de
potenialele de aciune, vor fi influenate prin reducerea fermitii de
nchidere a canalelor. De aici decurg consecine funcionale diferite,
deosebit de importante. n fibrele (axoni, dendrite) cele mai apropiate de
cea care conduce poteniale de aciune excitabilitatea crescut prin
deschiderea unui numr subcritic de canale va determina reacia
compensatoare a pompei care, datorit ineriei sale metabolice, va produce
o hiperpolarizare, deci o excitabilitate redus. n acest mod se asigur o
propagare localizat strict la nivelul fibrei iniiale. Deci fibrele apropiate
celei stimulate trec prin dou faze succesive: una de hiperexcitabilitate i
alta de hipoexcitabilitate. Durata celei dinti va fi dependent de viteza de
reacie a pompei, iar a celei de-a doua de durata propagrii n fibra iniial.
Fig. 56
Interrelaii nonsinaptice ntre dou
prelungiri neuronale vecine (a, b)
136
n cazul fibrelor situate la distan, la care excitabilitatea a crescut prin
reducerea fermitii de nchidere a canalelor, fr tulburarea homeostazei,
pompa nu are motive s reacioneze i, n consecin, aceste fibre trec
printr-o singur faz cea de hiperexcitabilitate a crei durat se va
extinde pe toat durata de propagare pe fibra stimulat.
n baza acestor dou tipuri de influen fibrele ce compun nervii sau
fasciculele de substan alb intranevraxial vor fi astfel dispuse nct
distanele dintre ele s corespund nevoilor funcionale specifice. nct, la
nivelul nervilor mai cu seam a celor micti grosimea tecilor Henlle i a
lamelor conjunctive ale perinervului, precum i modul de grupare a fibrelor
n cadrul subunitilor unui nerv, nu pot fi strine de consecinele relaiilor
nonsinaptice dintre fibre.
137

VII. CENTRII NERVOI



Dei centrul nervos este definit ca un ansamblu de corpi celulari
ceea ce este parial adevrat , nu orice aglomerare de corpi celulari are
valoare de centru. Pentru a putea fi definit este necesar raportarea acestuia
la schema cibernetic a arcului reflex att n planul alctuirii, ct i al
structurii sale. Din acest unghi de privire, ntre termenul de centru nervos i
acela de segment central al arcului reflex este o evident similitudine, nu
ns i identitate. Informaiile de la receptor sunt trimise prin canalele
purttoare la segmentul central unde, ca urmare a prelucrrii lor specifice,
se elaboreaz comanda destinat efectorului. Descrierea este la nivel de
principiu de organizare a unui arc reflex n general. Dar arc reflex n
general nu exist, ci doar arcuri concrete alctuite din formaiuni strict
localizate i bine definite, organizate n ceea ce mai sus am numit arc
reflex supraelementar, n care cel elementar este parte. Integrarea realizat
la nivelul unui arc reflex real din organism este un proces mult mai
complex dect simpla reacie de rspuns la aciunea unui stimul. Retragerea
membrului superior la contactul cu un obiect fierbinte este doar o latur a
integrrii n acest sens. Ea a fost precedat de procese vegetative
(activitatea cardiovascular, respiratorie, endocrin etc.) ce fac posibil
contracia muscular n oricare moment (glucoz, oxigen, catecolamine
etc.) i va fi urmat de altele de tip similar prin care se nltur efectele
produse, inclusiv refacerea ATP-ului. Dac sustragerea din faa unui pericol
sau alte motive impune intrarea n aciune a mai multor lanuri musculare
pe durat mai lung (alergare), atunci chiar n timpul realizrii aciunii
locomotorii activitatea de integrare devine i mai complex att n planul
somatic al coordonrii i reglrii aciunii n sine, ct i n planul vegetativ al
asigurrii condiiilor necesare acesteia. Asemenea aciuni de o mare
complexitate, implicnd participarea concomitent i succesiv ntr-o
anumit ordine a numeroase ansambluri de arcuri reflexe somatice i
vegetative impun cu necesitate localizarea grupat a segmentelor centrale
ale tuturor acestora pentru a se putea asigura prelucrarea centralizat a
informaiilor i, ca urmare, elaborarea comenzilor celor mai potrivite din
mai multe posibile. O asemenea grupare unitar a segmentelor centrale ale
arcurilor reflexe are valoare de centru nervos.
Dac privim acum problema din perspectiva ntregului organism i
avem n vedere toate aciunile de orice tip pe care acesta le poate ndeplini
138
n diverse mprejurri, precum i faptul c suntem n faa unui sistem unitar,
a unei entiti ale crei activiti nu pot fi dect coerente i unitare, pornind
de la toate acestea ar trebui ca, pentru asigurarea prelucrrii centralizate a
tuturor informaiilor i elaborrii comenzilor optime n oricare zon
efectoare, segmentelor centrale ale tuturor arcurilor reflexe din organism s
se dispun la acelai nivel, deci s se grupeze ntr-un singur centru nervos.
Este exact ceea ce gsim n organism! Acest centru este scoara cerebral.
Dac scoara cerebral este centrul nervos unic la nivelul cruia sunt
prezente segmentele centrale ale tuturor arcurilor reflexe supraelementare
ale organismului atunci, din acest motiv, ea deine supremaia n procesul
general al integrrii. Fiind n aceast ipostaz scoara, ca centru nervos unic,
va elabora orice comand numai n baza prelucrrii tuturor informaiilor
ajunse ntr-un moment dat la nivelul ei, indiferent dac acestea provin din
realitatea trit (actual) sau deja trit (memorat ca experien). Cum
aceste procese complexe implic un consum relativ mare de timp, datorat
numrului sporit de sinapse, rspunsurile efectorilor la aciunile stimulilor,
dei superioare calitativ, ar surveni cu o ntrziere ce ar putea reduce sau
chiar anula eficiena integrrii, ntruct nu sunt puine situaiile n care
pentru organism este mai important promptitudinea dect calitatea
rspunsului. Desigur, eficiena maxim a integrrii rezult numai din
rspunsuri prompte i de calitate. Dar, ntre aceste atribute ale rspunsului
exist o contradicie: promptitudinea nu poate fi asigurat dect de arcuri
reflexe cu un numr minim posibil de neuroni (sinapse puine), ceea ce
duce la pierderi n planul calitii, iar calitatea de arcuri reflexe cu un numr
maxim de neuroni (sinapse numeroase), ceea ce duce la pierderi n planul
promptitudinii. Ca urmare, cele dou atribute nu pot fi conferite rspunsului
la stimuli nici n acelai timp, nici de acelai centru. De aici necesitatea ca,
pe lng centrul cortical, care asigur calitatea maxim a rspunsurilor s
existe pentru aceeai aciune integratoare, deci pentru acelai arc reflex
i un centru subcortical, care s asigure promptitudinea maxim a
rspunsurilor. Deducem de aici c arcul reflex supraelementar (cortical) i
arcul reflex elementar (subcortical) nu reprezint dou formaiuni
anatomice diferite, ele avnd, de altfel, i pri comune (receptorul, calea
aferent, calea eferent i efectorul) ci niveluri de organizare ierarhic ale
aceluiai arc reflex complex i unitar, la nivelul cruia se realizeaz
integrarea organismului n raport cu o anumit categorie energetic
(luminoas, termic, chimic, mecanic) a stimulilor din mediu (intern sau
extern).
139
VII. 1. Noiunea de centru nervos
De pe aceast nou baz poate fi mai corect definit noiunea de
centru nervos. Ansamblul unitar de corpi celulari care particip, direct sau
indirect, la prelucrarea i stocarea informaiilor privitoare la o anumit, sau
la oricare categorie de stimuli, la elaborarea, modularea i corectarea
comenzilor destinate unei anumite, sau oricrei categorii de efectori
constituie un centru nervos. Prelucrarea i stocarea informaiilor,
elaborarea, corectarea i modularea comenzilor fiind doar laturi ale unui
proces unitar integrarea organismului ntr-un anumit plan funcional ,
valoarea de centru nervos a unui ansamblu de corpi celulari se judec
numai din aceast perspectiv i nu fragmentar. n cadrul acestui ansamblu
corpii celulari se grupeaz unitar n formaiuni cu rol preponderent fie n
receptarea, prelucrarea i stocarea informaiilor, fie n elaborarea, corectarea
i modularea comenzilor.
Din motivele mai sus expuse este greit s vorbim de centri nervoi
senzitivi, de asociaie sau efectori n general, corect fiind doar denumirea
de centru nervos al unei anumite activiti reflexe n care se includ
formaiunile cu rol receptor, de asociaie i efector (coarne, nuclei sau arii).
Din acelai motive nu oricare ansamblu de corpi celulari are valoare de
centru nervos. Ganglionii senzitivi, spinali sau cranieri, dei sunt asocieri de
corpi celulari nu au valoare de centri ntruct la nivelul lor nu se realizeaz
toate procesele ce dau coninut integrrii. n aceeai situaie se afl
ganglionii vegetativi simpatici i parasimpatici.
VII. 2. Modificri de excitabilitate n jurul focarului stimulat
Rezultnd din asocierea corpilor celulari aparinnd anumitor tipuri
funcionale de neuroni, centri nervoi, ca i arcurile reflexe, vor funciona n
baza proceselor ce caracterizeaz att activitatea fiecrui neuron n parte,
ct i relaiile dintre corpii celulari ai acestora. Cu toate acestea activitatea
centrilor nu este rezultatul simplei asocieri sumative a celor dou categorii
de procese. n plan calitativ aceast activitate dobndete valene noi ce nu
pot fi reduse la suma valenelor specifice proceselor ce-i stau la baz, ceea
ce denot existena unei asocieri integrative a acestora.
ntruct cele dou categorii de procese au fost deja analizate, n cele
ce urmeaz vom aborda doar cteva aspecte ale activitii centrilor n care
acestea sunt implicate.
VII. 2.1. Creterea excitabilitii n jurul focarului (iradierea)
Dac un grup de corpi celulari din interiorul unui centru sunt
stimulai (depolarizai), excitabilitatea corpilor celulari din jur crete pentru
140
scurt timp. Valoarea acestei creteri pentru un corp celular dat este
dependent att de nivelul stimulrii n focar, ct i de distana la care el
este dispus fa de acesta. Fenomenul are la baz relaiile de tip nonsinaptic
dintre corpii celulari. La realizarea unei asemenea relaii particip i
celulele gliale interpuse.


Fig. 57
Modificarea excitabilitii n jurul focarului de excitaie (iradierea i concentrarea)

S considerm doi neuroni n momentul depolarizrii lor prin
aferenele proprii (fig. 57). Cmpul electronegativ aprut astfel la suprafaa
lor extern va determina electromigrarea ionilor H
+
de pe suprafeele
corpilor celulari din jur i, n consecin, deschiderea canalelor ionice n
numr subcritic i un influx corespunztor de Na
+
. Ca urmare, valoarea
iniial a potenialului membranar de repaus (-80 mV) se va reduce, iar
excitabilitatea va crete. Cum fora cmpului electronegativ al focarului de
excitaie scade cu ptratul distanei, excitabilitatea cea mai ridicat o vor
avea neuronii cei mai apropiai. Dei viteza de electromigrare a ionilor H
+

este mare, totui afectarea excitabilitii neuronilor din jur nu este
concomitent, ci succesiv, ultimul afectat n acest plan fiind neuronul cel
mai ndeprtat. Din acest motiv, desfurarea n timp a fenomenului are loc
ca o iradiere efectiv n jurul focarului excitat. Ceea ce iradiaz ns nu este
excitaia, ci excitabilitatea, neuronii din jurul focarului suferind doar o
reducere a valorii potenialului de repaus i nu o inversare a lui. La analiza
relaiilor nonsinaptice dintre corpii celulari s-a fcut precizarea c
excitabilitatea poate s creasc att prin deschiderea canalelor ionice n
141
numr subcritic, ct i prin reducerea fermitii nchiderii acestora. n cazul
acum analizat este necesar precizarea c, tocmai datorit acestei a doua
modaliti, distana pn la care se produce creterea excitabilitii se
extinde i asupra neuronilor mai ndeprtai, al cror potenial de repaus nu
i modific valoarea.
Starea de excitabilitate crescut indus prin iradiere este una
progresiv. Durata meninerii ei depinde, n primul rnd, de modalitatea n
care a fost produs, fiind mai mare pentru neuronii afectai prin reducerea
fermitii nchiderii canalelor, ntruct fa de aceasta neuronul nu
reacioneaz prin pompaj. n al doilea rnd, aceast durat depinde, pentru
cazul afectrii excitabilitii prin deschiderea canalelor ionice, de
promptitudinea interveniei pompei de Na
+
-K
+
. Ca mecanism cu o anumit
inerie metabolic, inerie determinat de sensibilitatea ATP-azei fa de
variaiile concentraiilor ionilor Na
+
i K
+
i de rezistena opus de
membran la traversare, pompa prezint variaii de amplitudine i
randament n funcie att de specificul neuronului, ct i de anumite
circumstane.
Independent de modalitatea prin care s-a produs, creterea
excitabilitii n jurul focarului de excitaie are serioase consecine asupra
funcionalitii zonei, influennd att activitatea fiecrui neuron n parte,
ct i relaiile sinaptice i nonsinaptice dintre acetia.
VII. 2.2. Scderea excitabilitii n jurul focarului (concentrarea)
Pentru corpii celulari a cror excitabilitate a fost sporit prin
deschiderea canalelor n numr subcritic, influxul Na
+
a afectat
homeostazia celulelor n plan ionic. Creterea concentraiei interne a ionilor
Na
+
determin activitatea ATP-azei specifice i, n acest mod, creterea
vitezei de lucru a pompei, n calitatea ei de mecanism homeostazic. n acest
mod se reface nu numai homeostazia, ci i voltajul membranar prin
inactivarea (nchiderea) canalelor ionice. Dac afectarea homeostazei ionice
este mare i refacerea ei va presupune un consum de timp mult mai mare,
datorit naturii metabolice a pompajului care se caracterizeaz prin inerie
i vitez de lucru relativ redus.
n exemplul de mai sus (fig. 57), primii neuroni care vor reaciona
prin intensificarea pompajului vor fi cei situai mai aproape de focar,
ntruct ei au fost cei dinti i cel mai grav afectai n planul homeostaziei.
Dei neuronii cei mai ndeprtai sunt ultimii care reacioneaz prin pompaj
ei i vor reface cei dinti homeostazia ntruct consumul de timp necesar
pompelor pentru a reface un decalaj de numai 2 mV este inferior celui
necesar pentru a reface 10 mV. nct, readucerea potenialului la valori mai
142
negative este un proces care nainteaz dinspre periferie spre focar, ca o
concentrare, invers dect iradierea. Din motivele artate, privind natura
diferit a celor dou procese, viteza revenirii este mult mai mic.
Fiind un mecanism inerial pompa de Na
+
-K
+
are nevoie de un
anumit timp pentru a trece de la o valoare la alta a vitezei de lucru. n
consecin, pompajul va continua i dup atingerea homeostaziei n plan
ionic ducnd astfel potenialul la valori mai negative. Aceasta ntruct
ATP-aza specific este inhibat progresiv de reducerea n aceeai manier a
concentraiei interne de Na
+
. Desigur, cu ct afectarea homeostaziei a fost
mai grav, cu att viteza de lucru a pompei a crescut mai mult i cu att mai
mare va fi ineria ei metabolic. nct, neuronii cei mai apropiai de focar
vor atinge potenialul cel mai negativ i excitabilitatea cea mai redus dintre
toi cei afectai n faza de iradiere. Astfel, dei aferenele stimuleaz n
continuare neuroni, din focar, excitaia va rmne n continuare cantonat la
nivelul acestuia, excitabilitatea neuronilor celor mai apropiai lui fiind mult
diminuat comparativ cu momentul iniial al iradierii.
Faptul c n aceast faz excitaia rmne concentrat la nivelul
focarului nu trebuie s conduc la concluzia greit c relaiile nonsinaptice
dintre neuroni au ncetat. Electronegativitatea focarului atrage i acum
sarcinile pozitive din zonele nvecinate, unii ioni H
+
sufer chiar
electromigrarea, dar, ntruct fora cu care aceste sarcini pozitive sunt
reinute n preajma corpilor celulari din jur este mult mai mare i viteza
pompei este superioar fa de starea de repaus, efectele focarului asupra
neuronilor din jur vor fi aproape nule.
VII. 2.3. Iradierea i concentrarea n suprafa i n volum
Iradierea excitabilitii, ca form a relaiilor interneuronale
nonsinaptice, este un proces datorat jocului forelor fizico-chimice pasive,
iar concentrarea la nivelul focarului, ca modalitate de restabilire a
homeostazei ionice, este un proces datorat mecanismului biochimic-
metabolic al pompei active. Din aceste motive ambele procese vor fi
prezente la nivelul oricrei asocieri de corpi celulari, independent de faptul
c aceasta constituie sau nu un centru nervos, sau de morfologia, specificul
funcional ori nivelul la care se dispune n axul cerebrospinal sau pe
traiectul formaiunilor extranevraxiale. Dup cum bine s-a neles,
concentrarea n focar este urmarea fireasc a iradierii.
ntruct asocierile de corpi celulari pot da natere la formaiuni
cenuii dispuse n suprafa sau n volum, se nelege c distana pn la
care electronegativitatea focarului va fi eficient este mai mare pentru
formaiunile cenuii dispuse n suprafa (fig. 58 A), dect pentru cele
dispuse n volum (fig. 58 B).
143

Fig. 58 (A, B)
Iradierea n suprafa (A) i n volum (B)

Din acest motiv inducia este mai evident i mai operant pe
formaiunile corticale dect pe cele nucleare. Aceasta este, cu certitudine,
una dintre modalitile de asigurare a supremaiei funcionale a
formaiunilor corticale, pe lng aceea a asigurrii unor mai largi posibiliti
de interconectare sinaptic a corpilor celulari. Chestiunea poate fi uor
demonstrat prin aceea c elaborarea reflexelor condiionate, bazat i pe
asemenea procese, presupune un numr mult mai mic de asocieri la
organismele care au scoar dect la cele la care aceasta nc nu a aprut.
VII. 2.4. Inducia simultan i consecutiv
Stimularea unui focar induce n neuronii din jur modificri de
excitabilitate ce constau ntr-o cretere a acesteia ntr-o prim faz i pentru
un scurt timp, urmat de o scdere a ei ntr-o faz ulterioar i, pentru un
interval mai lung de timp, egal de regul cu durata stimulrii focarului.
Aceasta reprezint inducia simultan care este bifazic i nu monofazic
cum uneori se mai susine.
Inducia consecutiv este rezultatul logic al desfurrii potenialului
de aciune la nivelul oricrui corp celular. ntruct pompa, n calitatea ei de
mecanism electrogen inerial, nu poate s-i reduc brusc activitatea n
momentul refacerii strii iniiale a potenialului membranar, valoarea
acestuia se va accentua devenind mai negativ (postpotenial de
hiperpolarizare). Astfel nct, la nivelul focarului, dup ncetarea stimulrii,
se va instala o faz de excitabilitate redus (hiperpolarizare), cu toate
consecinele ce decurg din aceasta.
n intimitatea lor procesual fenomenele inductive au la baz variaia
potenialului membranar de repaus al neuronilor din jurul unui focar
stimulat (inducia simultan), respectiv al neuronilor din focar dup
144
ncetarea stimulrii (inducie consecutiv), variaie ce se repercuteaz
asupra excitabilitii acestora n baza unei relaii de invers
proporionalitate. Dac inducia simultan pozitiv din timpul iradierii este
determinat de electromigrarea pasiv a ionilor H
+
, inducia simultan
negativ din timpul concentrrii, ca i inducia consecutiv negativ, sunt
determinate de ineria mecanismului homeostazic activ reprezentat de
pomp.
VII. 2.5. Centri nervoi ca sisteme logice cu mai multe stri posibile
Din analiza mecanismelor ce stau la baza fenomenelor inductive se
poate deduce c la nivelul oricrei asocieri de corpi celulari coexist sau se
succed multiple i variate stri funcionale. Ar fi cel puin simplificator s
mai considerm c activitatea centrilor nervoi se bazeaz pe modalitatea
binar excitaie-inhibiie. Atunci cnd s-a discutat despre geneza
potenialului de aciune s-a fcut precizarea c aceasta este condiionat de
activarea numrului critic de canale ionice de ctre stimulul cu valoare
liminal. Tot cu acel prilej s-a putut constata c i stimulii subliminali
determin consecine la nivelul potenialului membranar, dar nu ndeajuns
de intense pentru a se putea propaga. Dac, ns, membrana somei
neuronale este un mozaic cu excitabiliti diferite, aa cum este ea n
realitate la quasitotalitatea neuronilor, este cert c o variaie de potenial cu
amplitudine mic, fr anse de propagare pe o membran cu potenial
uniform, va putea s se propage pe acele direcii pe care aceasta va prezenta
o excitabilitate sporit. Pe baza excitabilitii n mozaic a membranei somei
neuronale, diversele sinapse pot determina apariia, n puncte diferite, a
unor variaii de potenial de valori cuprinse ntre una minim, dat de
deschiderea unui singur canal ionic i una maxim, dat de deschiderea
numrului critic n condiiile date. Ca urmare, la nivelul somei neuronale
putem vorbi de mai multe stri active, toate determinate de starea deschis
a canalelor ionice, dar difereniate ntre ele prin numrul acestora.
Pe de alt parte, atunci cnd canalele se afl n stare nchis ele nu
prezint aceeai susceptibilitate la deschidere ntruct ntr-o anumit zon a
membranei ele pot fi mai ferm nchise, n alta mai puin ferm. Gradele
diferite de fermitate a nchiderii canalelor, nsemnnd valori diferite ale
excitabilitii (fr contribuia compensatoare a pompei), determin anse
de propagare diferite pentru variaii diferite ale potenialului membranar.
Ca urmare, diversele zone ale centrilor nervoi, la nivelul crora se
manifest nu numai proprietile intrinseci ale neuronilor individuali, ci i
consecinele relaiilor sinaptice i nonsinaptice dintre acetia, se vor putea
145
afla ntr-una din multiplele stri funcionale posibile, determinate att de
numrul canalelor deschise, ct i de gradul de fermitate al nchiderii
acestora. Din aceste motive centri nervoi nu funcioneaz ca sisteme
binare, ci ca sisteme logice cu mai multe stri posibile. Numrul strilor
posibile ale diverilor neuroni este diferit, el fiind cu att mai mare cu ct
sinapsele ce descarc la nivelul fiecruia sunt mai numeroase. De aici i
diferenele cantitativ-calitative ale integrrii realizate la nivelul arcurilor
elementare i supraelementare, centri celor din urm (corticali) fiind
formai din corpi celulari ce primesc un numr maxim de sinapse. Gsim n
aceasta nc un mod de a argumenta superioritatea scoarei cerebrale fa de
ceilali centri. n acelai timp trebuie remarcat faptul c i ntre centri
subcorticali exist asemenea diferene, numrul sinapselor sporind, de
regul, de la cei medulari la cei tronculari i diencefalici, cu toate
consecinele n plan funcional ce decurg din aceasta.
De pe aceast nou baz putem nelege mai bine de ce nu orice
asociere de corpi celulari constituie un centru nervos. Ganglionii senzitivi ai
nervilor omonimi (spinali i cranieni) sunt asocieri de corpi celulari pe care
nu descarc sinapse, iar ganglionii nervilor vegetativi efectori conin corpi
celulari cu un numr minim de sinapse constituind formaiuni ce nu
particip la prelucrarea informaiilor i elaborarea comenzilor i nu au
valoare de centri nervoi.
146

VIII. FORMAIUNI GANGLIONARE




Formaiunile ganglionare sunt asocieri de corpi celulari dispuse pe
traiectul nervilor senzitivi (sau al ramurilor omonime ale nervilor micti) i
al nervilor efectori vegetativi. Rolurile lor funcionale sunt diferite,
participarea la procesele de integrare viznd alte caliti dect aceea de
centri nervoi.
Att dispunerea lor n afara axului cerebrospinal, ct i rosturile lor
fiziologice nu pot fi nelese dect n contextul arcurilor reflexe din care fac
parte.
VIII. 1. Ganglionii senzitivi
Aceti ganglioni reprezint asociaii ale corpilor celulari aparinnd
protoneuronilor, independent de apartenena acestora la arcurile reflexe
somatice sau vegetative. Faptul c aceti corpi celulari se dispun n afara
axului cerebrospinal i poate afla explicaia ntr-un anume proces de
reciclare a neurotransmitorului la nivelul lanurilor neuronale.
Exist dovezi indirecte c eliberarea neurotransmitorului n fanta
sinaptic este redundant. Revenirea sinapsei la starea de repaus implic
nlturarea mesagerului de la acest nivel, fie prin recaptarea activ n
butonul axonal sau prin difuziune n interstiii, fie prin liz enzimatic.
Produii rezultai din liza enzimatic vor fi ncorporai, cel mai probabil
activ, n neuronul postsinaptic unde vor fi utilizai de acesta ca materie
prim pentru sinteza propriului mediator. Astfel, n cadrul unui circuit,
fiecare neuron primete de la precedentul o important cantitate de materie
prim pentru sinteza propriului mediator (acetilcolina)
1
. Singurul neuron
care nu poate beneficia de un asemenea aport este protoneuronul aflat la
captul iniial al circuitului. Sinteza acetilcolinei la acest nivel bazndu-se
exclusiv pe aportul sanguin de materie prim, vascularizaia corpilor
celulari ai protoneuronilor trebuie s fie net superioar vascularizaiei
celorlali neuroni. Aceasta poate fi asigurat n condiii optime numai prin
dispunerea corpilor celulari n afara axului cerebrospinal unde formeaz
ganglioni senzitivi sau asocieri neuronale omoloage acestora (neuronii
olfactivi i neuronii fotosensibili).
147
VIII. 2. Ganglionii vegetativi
O particularitate a cilor eferente vegetative este alctuirea lor din
prelungirile axonice a doi neuroni: primul avnd corpul celular situat
intranevraxial, iar al doilea n afara axului. Asocierea corpilor celulari ai
acestora din urm formeaz ganglioni situai pe traiectul nervilor efectori
vegetativi. Problema principal, n acest caz, nu este situarea lor
extranevraxial, ci nsui raiunea existenei lor. Cu alte cuvinte, cror
necesiti rspunde existena celui de-al doilea neuron n cadrul cii
eferente vegetative?
ntruct efectorii vegetativi (muchi netezi, unele formaiuni
secretorii i esutul nodal al inimii) au un alt specific funcional dect cei
somatici (muchi scheletici), cile eferente ce le aduc comenzi trebuie
adecvate acestuia. Astfel, de exemplu, musculatura neted de la nivelul
vaselor, organelor cavitare i conductelor trebuie s dezvolte contracii
lente, de for redus i de durat mare. Toate acestea impun particulariti
de organizare a cii de conducere, capabile s asigure att prelungirea n
timp ct i extinderea n spaiu a aciunii neurotransmitorului. Aceste
parculariti constau n: a) lipsa mielinei la nivelul axonului care se
distribuie fibrelor netede, prin aceasta asigurndu-se o eliberare prelungit
n timp a neurotransmitorului, b) prezena jonciunilor neuromusculare
lejere (n locul sinapselor tipice) caracterizate prin eliberarea de la distan a
neurotransmitorului, astfel nct un singur buton terminal axonal
deservete mai multe fibre musculare netede, prin aceasta asigurndu-se
extinderea spaial a aciunii i c) lipsa enzimelor de inactivare a
neurotransmitorilor la nivelul jonciunii, prin aceasta sporind durata
aciunii acestora. De aici deducem c, existena celui de-al doilea neuron al
cii eferente vegetative, al crui axon este lipsit de mielin, rspunde
necesitii de adecvare a comenzii la specificul funcional al efectorului.
n cazul arcului reflex somatic, ultimul beneficiar este fibra
muscular scheletic la nivelul creia colina i acetilul sunt folosite n alte
scopuri n cadrul metabolismului. Rolul trofic al inervaiei motorii s-ar
putea s nu fie strin de acest aport material.
n afar de aceasta, existena ganglionilor vegetativi aduce serioase
avantaje i n alte direcii. n primul rnd se asigur disiparea comenzii
unice, elaborat de centru, spre mai muli efectori prin aceea c axonul unui
singur neuron central face sinapsa la nivelul ganglionilor cu mai muli
neuroni terminali (circuite divergente)
1
.

n al doilea rnd, la nivelul arcurilor
_____________
1
Gradul de divergen este mai ridicat pentru ganglionii simpatici
comparativ cu cei parasimpatici
148
reflexe vegetative sau somato-vegetative, se poate asigura adecvarea
timpului de laten
2
la specificul funciei integrate de acestea prin ampla-
sarea ganglionului la o distan mai mare sau mai mic de efector deci, prin
lungimea diferit a poriunii postganglionare amielinice care conduce
impulsul cu vitez redus. Gsim n aceasta o explicaie plauzibil a
diferenelor de lungime ale fibrelor postganglionare simpatice (mai lungi) i
parasimpatice (mai scurte), sau chiar la nivelul simpaticului care are
ganglionii dispui att la distan mare de efectori (ganglionii
paravertebrali), ct i la distan mic (ganglionii celiac, mezenterici). n al
treilea rnd dispunerea extranevraxial a ganglionilor simpatici asigur i
posibilitatea unei mai bune vascularizaii a corpilor celulari ai neuronilor
ganglionari care nu pot recicla acetilcolina ntruct mediaia asigurat de ei
este adrenergic. Nu poate fi exclus nici ipoteza c o mai bun
vascularizaie ar servi i ganglionilor parasimpatici ntruct, dat fiind
divergena circuitelor la nivelul lor, aportul material pentru reciclare este
redus, insuficient pentru producia mai mare de mediator.
_____________
2
Timpul scurs de la stimularea receptorului pn la apariia rspunsului la
nivelul efectorului
149

IX. ACTIVITATEA INTEGRATOARE
A ORGANELOR NERVOASE



Dei integrarea organismului este un proces unitar ea se realizeaz
prin mijlocirea unor organe nervoase distincte att n ordinea anatomic, ct
i fiziologic. Caracterul unitar al integrrii nu este, deci, expresia unei
organizri difuze a sistemului nervos, ci rezultatul conlucrrii unor
subuniti (organe) discrete ale acestuia, conlucrare ce devine posibil
graie existenei mai multor niveluri de interconectare neuronal sinaptic i
non-sinaptic, cel mai complex i eficient fiind nivelul cortical.
IX. 1. Caracterul unitar al integrrii
Acesta are o dubl determinare: intern i extern. Cea intern este
reprezentat de existena aceluiai plan de alctuire (arcul reflex) i
funcionare (actul reflex) pentru toate organele nervoase, iar cea extern de
coexisten a mai multor tipuri energetice n acelai segment al ambianei.
Unitare n alctuire i funcie, organele nervoase difer ntre ele tocmai prin
aceea c fiecare este specializat n realizarea integrrii organismului n
raport cu variaiile unui anumit tip de energie din ambian (intern sau
extern). nct integrarea organismului nu trebuie conceput ca un proces
de adecvare a acestuia la o ambian global i nedefinibil, ci ca unul
complex i unitar constituit din adecvri distincte, concomitente i/sau
succesive ale organismului la variaiile semnificative ale anumitor
parametrii energetici ce definesc o ambian dat. Vom vorbi, astfel, de
integrare termic, mecanic, fotonic i chimic, fiecare implicnd un
organ nervos adecvat, i vom atribui sintagmei integrarea organismului
nelesul de rezultant procesual a acestora, implicnd totalitatea organelor
nervoase din componena sistemului integrator. De aici rezult c ntregul
sistem nervos este format doar din patru tipuri de organe nervoase care
asigur integrarea organismului n raport cu variaiile principalelor forme
energetice din ambian.
Organizate pe baza arcurilor reflexe, organele nervoase prezint dou
planuri structurale i, deci, dou niveluri de integrare: subcortical i cortical,
fr ca prin aceasta s fie afectat caracterul unitar al ansamblului. Cele dou
niveluri de integrare se realizeaz cu participarea unor centri diferii:
subcorticali care asigur promptitudinea rspunsului i corticali care
asigur calitatea acestuia. Diferenele dintre centrii subcorticali i corticali,
150
ntre care dou sunt eseniale numrul i calitatea aferenelor i
eferenelor, pe de o parte i numrul i calitatea interrelaiilor (sinaptice i
non-sinaptice) dintre componentele lor neuronale, pe de alt parte ,
confer celor dou niveluri ale integrrii valene diferite.
La nivelul centrului subcortical se primesc aferene de la un numr
redus i limitat de receptori i de la acest nivel pot fi transmise comenzi pe
ci eferente directe la un numr corespunztor (dar nu egal) de uniti
efectoare. De asemenea, numrul relaiilor din interiorul centrului este
redus i prestabilit, n sensul c, pentru o cale aferent dat exist o anumit
cale eferent, mereu aceeai. Din aceste motive, integrarea subcortical este
nnscut, standardizat i predictibil. Prin numrul minim de neuroni ce
se interpun ntre receptor i efector, integrarea subcortical asigur, n
primul rnd, promptitudinea rspunsului. La nivelul centrului cortical se
primesc aferene de la toate formaiunile receptoare i de la acest nivel pot
fi trimise comenzi, pe ci eferente directe i/sau indirecte, la toi efectorii
(fig. 59).


Fig 59
Scoara cerebral sediul structurrii modulare a organelor nervoase.
AR arii receptoare; A arii asociative; AE arii efectorii

Numrul relaiilor interioare centrului cortical este att de mare nct,
practic, el poate fi considerat nelimitat. Din acest ultim motiv, aria
receptoare aparinnd unei ci aferente date poate intra n relaie cu aria
efectorie aflat la originea oricrei ci eferente. Deci, la nivel cortical
organele nervoase primesc calitatea de organe cu structur modular.
Momentul i modul realizrii unor astfel de restructurri modulare sunt
determinate de: a) circumstane; b) condiionrile reflexe prealabile i
151
c) factori voliionali (ce nu in de circumstane). Este de remarcat c
determinarea circumstanial vizeaz prezentul, ca existen trit, cea
condiionat reflex vizeaz trecutul, ca existen deja trit, iar
determinarea voliional (n sens exclusiv) vizeaz viitorul, existen ce
urmeaz a fi trit.
La nivelul scoarei cerebrale, ca loc comun al tuturor aferenelor i
eferenelor, se stabilesc relaii sinaptice i non-sinaptice n numr, practic,
nelimitat. Asemenea relaii sunt de cel puin trei categorii: a) ntre ariile
receptoare i efectoare, prin care se asigur restructurarea permanent a
organelor nervoase; b) ntre diversele arii receptoare, prin care se realizeaz
sinteza informaiilor i c) ntre diversele arii efectoare, prin care devine
posibil modularea activitii efectorilor (Fig. 59). Concomitena i/sau
succesiunea unor astfel de relaii determin complexitatea i, prin aceasta,
superioritatea funcional a acestui centru nervos.
n toate cele trei categorii de relaii un rol esenial revine capacitii
centrului nervos de a stoca nu numai informaia, ci i experiena acional.
Dei terminologia nu satisface pe deplin realitatea, ntruct stocarea
reprezint procesul general de remanen a efectelor determinate de
trecerea printr-un neuron chiar a unui singur potenial de aciune, ea va fi
totui pstrat din raiuni didactice. Deducem din toate acestea c, la
rigoare, stocarea nu este un proces specific ariilor receptoare, ci unul comun
tuturor ariilor corticale i oricrui centru subcortical. Rmn de considerat,
desigur, diferenele de ordin cantitativ i calitativ rezultate din
profunzimea urmelor lsate de trecerea unui potenial de aciune prin
fiecare tip de neuron, respectiv din durabilitatea acestora n timp. Ca
urmare, stocarea sau memorarea nu reprezint apanajul exclusiv al
neuronilor receptori, ci o nsuire comun tuturor neuronilor avnd, desigur,
grade diferite de exprimare. n acest sens trebuie neles rolul major n
memorare al zonei temporale i hipocampului.
Dei relaii interneuronale sinaptice i non-sinaptice au loc la
nivelul oricrui centru nervos, numrul i calitatea acestora sunt diferite.
Superioritatea o deine centrul cortical, ntruct, pe lng faptul c la acest
nivel sunt reprezentai toi receptorii (ariile receptoare) i toi efectorii (ariile
efectoare), aici se gsete cel mai mare numr de neuroni de asociaie, toate
acestea nsumnd un numr maxim de legturi sinaptice. Pe de alt parte,
dispunerea neuronilor ntr-o geometrie plan (n suprafa) face posibil
iradierea excitabilitii pe distane mult mai mari dect n cazul n care
dispunerea acestora este n volum (formaiunile nucleare subcorticale). Dei
cele dou categorii de relaii interneuronale sinaptice i nonsinaptice
difer att prin natura mecanismelor ce le stau la baz, ct i prin gradul de
152
specificitate, ele se intercondiioneaz i, n acest mod, se presupun
reciproc. Astfel, n timp ce depolarizarea ntr-un punct al scoarei,
determinat de o relaie sinaptic genereaz un proces de iradiere a
excitabilitii, iradierea favorizeaz realizarea altor legturi sinaptice. Cu
toate c asemenea relaii au, n aparen, un caracter ntmpltor, ele se
desfoar totui ntr-un mod ordonat. Dovad n acest sens st mecanismul
condiionrii reflexe.
IX. 2. Condiionarea reflex
Considernd dou arii corticale receptoare auditiv i gustativ ai
cror neuroni au potenialele de repaus egale (acelai nivel al excitabilitii),
stimularea oricreia dintre ele va determina n jur o iradiere a excitabilitii
fr nici o consecin preferenial, independent de ordinea sau numrul
stimulrilor. Dac, ns, excitabilitatea ariei gustative este sporit
(potenialele membranale de repaus reduse) prin mijlocul natural al
nfometrii (fr ns a o exagera) atunci stimularea ariei auditive va duce
la o iradiere preferenial a excitabilitii spre aceasta pe calea cea mai
scurt (n linie dreapt). Explicaia fenomenului const n faptul c protonii
aflai la faa extern a neuronilor din aria gustativ, reinui acum de un
potenial de repaus mai mic, vor fi mai uor de dislocat de ctre cmpul
electronegativ generat de aria auditiv depolarizat. O asemenea relaie
nespecific, dar orientat prin iradierea preferenial a excitabilitii, va
favoriza stabilirea unor relaii sinaptice ntre neuronii situai pe drumul cel
mai scurt dintre cele dou arii. Dac n timpul stimulrii ariei auditive, la un
interval mai scurt dect cel necesar realizrii fenomenului de concentrare a
excitaiei (scderea excitabilitii), se va aplica i un stimul alimentar atunci
iradierea preferenial va fi accentuat, ea petrecndu-se concomitent din
ambele direcii. nct, prin aplicarea repetat n acelai mod a celor doi
stimuli se va accentua efectul favorabil asupra realizrii relaiilor sinaptice
dintre neuronii dispui pe linia dreapt dintre cele dou arii receptoare. Ca
urmare a procesului de stocare, accentuat prin repetri succesive ale
stimulri, neuronii interpui ntre cele dou arii vor pstra pentru un timp
att un nivel mai crescut al excitabilitii lor, ct i posibilitatea facilitrii
transmisiei sinaptice. n consecin, dup mai multe asemenea asocieri ntre
excitantul sonor i cel alimentar, cu condiia pstrrii relaiei temporale
dintre acetia, stimularea doar a ariei auditive va determina, prin iradiere i
facilitare sinaptic prefereniale, o stimulare a ariei gustative, cu toate
consecinele ce decurg din aceasta (rspuns prin salivaie). n acest mod
ntre cele dou arii corticale a luat natere o legtur funcional util
153
organismului ntruct excitantul sonor dobndete calitatea de semnal ce
anun posibila satisfacere a necesitii alimentare. Dac timpul scurs ntre
momentul aplicrii excitantului sonor i cel al aplicrii excitantului
alimentar este mai lung, dnd posibilitatea realizrii fenomenului de
concentrare (excitabilitatea redus n jur), o asemenea legtur funcional
nu poate fi realizat. Dac dup formarea unei astfel de legturi, se aplic
repetat doar excitantul sonor, fr cel alimentar, consecina va fi
estomparea progresiv a iradierii prefereniale i, prin aceasta, reducerea
facilitrii relaiilor sinaptice, condiii n care legtura funcional dispare (se
stinge). Dispariia acestei legturi este ea nsi o reflectare a realitii:
dispariia relaiei temporo-spaiale dintre excitantul sonor i aliment, acesta
considerat nu ca stimul, ci ca obiect al satisfacerii unei necesiti a
organismului. Caracterul temporar al unor astfel de relaii ntre ariile
corticale este, deci, o reflectare a caracterului temporar al relaiilor dintre
obiectele, fenomenale i procesele din realitatea obiectiv, pe de o parte i
dintre acestea i necesitile organismului, pe de alt parte. Disjuncia este,
desigur, formal ntruct nsi reflectarea relaiilor dintre obiectele,
fenomenele i procesele lumii obiective, ce nu par a avea vreo legtur cu
interesele biologice ale organismului, are la baz tot satisfacerea unei
necesiti, anume aceea de cunoatere, existent i la animale n form
primar a reflexului de investigare a ambianei, cunoatere ce nu are un
scop n sine, finalitatea ei viznd extinderea adaptrii n alt spaiu ambiental
i/sau adncirea adaptrii n cel existent. De asemenea, este de remarcat
efectul cunoaterii n plan psihic: sentimentul de securitate, n absena
cruia (nelinite, team) integrarea nsi este compromis prin afectarea
grav a libertii de aciune.
Pe de alt parte, caracterul temporar al legturilor dintre ariile
corticale aduce avantajul formrii lor n numr nelimitat n timp, stingerea
unora fcnd posibil realizarea altora. n fapt, stingerea nu nseamn o
tergere total a legturii, aceasta lsnd urme cu o anumit persisten n
timp. Un neuron care a participat o singur dat la realizarea unei legturi
temporare, dup stingerea acesteia nu revine integral la starea iniial, nu
mai este identic cu el nsui. Aceasta face ca la o nou participare
comportamentul lui s fie diferit de cel iniial. Este ca i cum neuronul ar
dobndi o anume experien funcional cu efecte pozitive asupra noilor
legturi la care acesta va participa. Judecnd lucrurile la nivelul scoarei
cerebrale n ansamblul ei vom putea conchide afirmnd c sporirea
calitativ a activitii acesteia este posibil tocmai prin solicitarea ei optim
la formarea de noi legturi ntre ariile sale, legturi care, n anumite condiii,
154
se pot stinge ca manifestri, dar nu se pot terge ca engramri. Noile
legturi ce se formeaz nu se substituie celor ce s-au stins, ci ele se
suprapun peste engramrile neterse ale acestora. ntruct caracterul
temporar al legturilor vizeaz numai planul fenomenologic, formarea de
noi legturi are semnificaia unei mbogiri a scoarei cu noi i superioare
posibiliti funcionale i nicidecum pe aceea a unor simple substituiri fr
nici un profit.
Realizarea unei astfel de legturi temporare ntre dou sau mai multe
arii corticale este, deci, condiionat de existena unei anumite relaii
temporo-spaiale ntre doi sau mai muli stimuli din realitatea obiectiv,
dintre care unul are o semnificaie major pentru organism n momentul
respectiv. Cum dintre cele dou condiionri intern (semnificaia pentru
organism) i extern (relaia temporo-spaial dintre stimuli) rolul esenial
l deine cea dinti, se nelege c formarea oricrei legturi temporare la
nivel cortical este posibil numai atunci cnd orgasismul reclam
satisfacerea unei anumite necesiti, deci, numai atunci cnd exist o
motivaie. Dup cum s-a vzut mai sus, expresia fiziologic la nivel cortical
a motivaiei este reprezentat de nivelul ridicat al excitabilitii unei
anumite arii.
n pofida existenei acestor delimitri obiective i precise persist
nc, din nefericire, tendina de a confunda procesele inductive cu legtura
temporar condiionat motivaional. Astfel, se vorbete nc despre
posibilitatea elaborrii unor reflexe senzorio-senzoriale, ca forme ale unei
condiionri intermodale (ntre un stimul auditiv i unul luminos, cu efecte
asupra receptrii celui din urm) sau intramodale (n lungul cilor aferente,
dar i la nivelul ariilor corticale, un grupaj de semnale actuale dobndete
calitatea de semnal condiional pentru semnalele ce vor urma). Sunt aduse
n sprijin chiar i dovezi experimentale. Astfel, prin asocierea unui stimul
sonor cu unul luminos a fost obinut modificarea sensibilitii vizuale, ca o
form a condiionrii reflexe. n mod similar, stimularea unui numr redus
de celule dintr-un cmp receptor dat modific pragul de sensibilitate al
celorlalte celule din acelai cmp dac acestea sunt stimulate la un anumit
interval de timp dup stimularea celor dinti. Dup cum bine s-a intuit, n
aceste cazuri nu este implicat condiionarea, ci doar relaia de tip non-
sinaptic dintre corpii celulari (modificri ale excitabilitii provocate de
iradierea i concentrarea n centri nervoi), respectiv dintre fibrele nervoase
vecine (transmiterea efaptic).
155

X. PRIVIRE GENERAL ASUPRA ANALIZATORILOR





Organele nervoase modulare au dou pri componente de
informare i de comand care interreleaz n mod nestandardizat la nivel
cortical. Componenta de informare, alctuit dintr-o anumit categorie de
formaiuni receptoare (segment periferic), din totalitatea cilor de
conducere n sens aferent (segment intermediar) i din aria cortical pe care
acestea se proiecteaz (segment central) poart numele de analizator. Dei
toi analizatorii au acelai plan de organizare i finalitate comun,
diferenele dintre ei sunt remarcabile. Acestea i au originea n gradul nalt
de specializare i adecvare a fiecruia n raport cu natura energetic,
intensitatea i semnificaia stimulilor specifici. Specializarea vizeaz toate
cele trei segmente ale analizatorului, desigur, n grade i modaliti diferite.
Segmentele periferice implicnd formaiunea receptoare i
formaiunile auxiliare sunt de patru categorii dup specializarea lor n
recepia stimulilor luminoi, termici, mecanici i chimici. n cadrul fiecrei
categorii se disting dou sau mai multe variante de receptori departajate
prin nivelul excitabilitii, deci, prin adecvarea la sesizarea unor intensiti
mai mari sau mai mici ale stimulilor. Adecvarea n raport cu intensitatea
stimulilor nu trebuie considerat ca un rspuns adaptativ linear al
organismului la aciunea unor stimuli de intensiti diferite, aa cum exist
ei n realitatea ambiental. Expresia adecvarea n raport cu intensitatea
este nepotrivit adevrului pe care trebuie s l defineasc, utilizarea i n
continuare fiind doar o consecin a ineriei limbajului tiinific. De altfel,
nici nu exist o relaie linear ntre numrul variantelor de receptori cu
excitabiliti diferite i ntreaga gam a intensitilor reale ale stimulilor din
mediu, msurate cu instrumente speciale. Formaiunile receptoare ale
analizatorilor sunt astfel structurate nct s extrag din plaja intensitilor
reale un domeniu mai extins ori mai restrns n strns dependen de
semnificaia (importana) acestuia pentru viaa organismului. Dou
exemple n acest sens vor fi edificatoare. n cadrul categoriei
chemoreceptive exist mai multe variante: a) care extrag i convertesc n
poteniale de aciune doar o mic parte din plaja intensitilor reale ale
stimulului, n acest scop formaiunea receptoare avnd excitabilitatea
156
redus, aa cum este cazul mugurilor gustativi; b) care extrag i
convertesc o parte mai mare din plaja de intensiti, excitabilitatea lor fiind
mai ridicat, cum este cazul celulelor olfactive (neuroni); c) care convertesc
integral intensitatea real a anumitor stimuli chimici (exceptnd pierderile
inerente), excitabilitatea lor fiind maxim, aa cum este cazul multor
chemoreceptori din zonele reflexogene (interoceptori). Dei n categoria
mecano-receptorilor se ntlnesc mult mai multe variante, al doilea
exemplu pe care l oferim este al categoriei fotoreceptorilor. Pe lng
existena a dou variante de celule receptoare cele cu conuri pentru
intensiti mari ale luminii i cele cu bastonae pentru intensiti mici ,
deosebite ntre ele nu att prin excitabilitatea membranelor, ct prin nivelul
diferit al fotosensibilitii pigmenilor proprii, pe lng toate acestea,
segmentul periferic este astfel organizat nct s produc o masiv reducere
a intensitii stimulului luminos nainte de impactul cu celula receptoare.
nct conurile i bastonaele nu primesc lumina incident, ci pe cea
reflectat de stratul pigmentar, mult diminuat n intensitate. Situaia este
similar i n privina calitii stimulului. Astfel, din gama larg de valori
ale anumitor unde electromagnetice receptorul vizual extrage doar
frecvenele cuprinse ntre 397 m i 723m, iar cel auditiv din gama larg a
sunetelor doar pe cele cu frecvene cuprinse ntre 16 i 20.000 Hz.
Analizatorii se disting unii de alii i prin codificarea diferit a
mesajelor specifice. Cu toate c exist numeroase date experimentale care
confirm acest lucru, tiina este nc departe de momentul descifrrii
sintaxei i semanticii acestor modaliti de comunicare. Dei unitatea
elementar cu care se opereaz n procesul codificrii este potenialul de
aciune, acesta nu are valoare informaional n sine. Aceasta se dobndete
numai prin gruparea a dou sau mai multe poteniale, separate prin
intervale a cror durat este un multiplu al duratei unui singur potenial de
aciune. Dac vom considera c o fibr nervoas are labilitatea de 500c/s,
atunci durata fiecrui potenial de aciune va fi de 2ms. Pentru un interval
arbitrar de 20ms, dou sau mai multe poteniale de aciune se pot grupa
ntr-o gam foarte larg de modaliti care, transpuse n sistemul binar, pot
sugera diferite informaii (fig. 60).
Cum labilitatea este o caracteristic ce difer de la un neuron la altul
ea poate fi considerat ca unul dintre elementele ce contribuie la
diferenierea codurilor transmise pe canalele purttoare. Un alt element de
difereniere poate fi amplitudinea potenialului de aciune care, dei
constant pentru o prelungire dat, difer de la o fibr la alta.
157
Modalitile de grupare (codificare) a potenialelor de aciune la
nivelul prelungirilor neuronale sunt diferite. Pe axon gruparea este decis
att de membrana somei, care funcioneaz ca sumator-integrator, ct i de
ansamblul format de conul de emergen i primul nod care deine rolul de
convertor, de fapt un filtru de amplitudini, pragul inferior fiind determinat
de lungimea segmentului cuprins ntre conul de emergen i primul nod,
iar cel superior de valoarea potenialului de repaus al axolemei, constant
pe toat lungimea axonului.

La nivelul dendritei gruparea (codificarea) se face n dou moduri,
dup cum aceasta se afl sau nu n relaie sinaptic cu un alt neuron. n
primul caz, dendrita recepteaz neurotransmitorul eliberat de un buton
axonal presinaptic se recodific (regrupeaz) n raport cu tipul chimic,
cantitatea i modul de eliberare ale acestuia, predeterminate de neuronul
situat anterior. n al doilea caz, formnd ea nsi receptorul, sau intrnd n
alctuirea acestuia, dendrita va realiza o codificare primar, grupnd
potenialele n raport cu dou categorii de factori: a) intrinseci, reprezentai
de excitabilitatea specific (densitatea canalelor ionice) i de moment
(gradul de fermitate a nchiderii canalelor ionice i nivelul activitii
pompei de Na+ - K+) a membranei i b) extrinseci, reprezentai de modul
de aplicare (brusc sau lent) i durata aciunii stimulului specific. nct, ntr-
un circuit neuronal, aa cum este cel dispus ntre formaiunea receptoare i
segmentul cortical cu una sau mai multe staii sinaptice pe parcurs ,
Fig. 60
Modaliti de
codificare pe canalul
purttor
158
codificarea (gruparea) se realizeaz la cel puin trei niveluri valorice: a)
primar, n cadrul receptorului; b) secundar, la staiile sinaptice intermediare
i c) final, n cadrul ariei corticale. Valorile diferite ale celor trei niveluri de
codificare (recodificare) sunt determinate de numrul intrrilor pe fiecare
corp celular: cei ai protoneuronilor nu dein alte sinapse (intrri), cei
intermediari dein un numr mic de sinapse, iar cei corticali un numr
maxim de sinapse.
Necesitatea unei codificri la nivelul formaiunilor receptoare este
n afara oricrui dubiu. Formaiunile receptoare nu sunt ns componente
binare capabile s informeze doar despre prezena sau absena stimulilor,
ci subsisteme cu mai multe stri posibile, n msur s ofere informaii i
despre aspectele cantitative (intensitii) i calitative (nuane ale
stimulilor). Att intensitile, ct i nuanele, semnificative pentru
organism, care sunt extrase ca utile din cele reale, variaz pentru fiecare
categorie de receptori n limite att de largi nct unul i acelai senzor
celular nu le poate acoperi n ntregime. Din aceste motive, formaiunea
receptoare a majoritii segmentelor periferice este alctuit din mai multe
tipuri de senzori celulari, fiecare fiind capabil s extrag un anumit
domeniu din plaja larg a intensitilor i nuanelor proprii stimulilor
semnificativi. Mai mult chiar, unii senzori individuali sunt activai numai
de nceperea aciuni stimulului, iar alii numai de ncetarea acesteia. nct,
formaiunea receptoare a unui anumit analizator nu este omogen
constituit, ci ea reprezint un ansamblu unitar de mai multe tipuri de
senzori celulari care se disting prin limitele discrete ale capacitii lor de
recepie cantitativ (fig. 61) i calitativ (fig. 62).


Fig. 61
Heterogenitatea n plan cantitativ a
formaiunii mecanoreceptoare din
tegument.
1. terminaii nervoase libere;
2. discuri Merkel;
3. corpusculi Meisner;
4. corpusculi Vater-Pacini
159




Se poate afirma, astfel, c procesul de codificare la nivelul unei
anumite formaiuni receptoare este realizat secvenial prin contribuia
separat a mai multor tipuri de senzori celulari, fiecare genernd o anumit
informaie. Pentru ca aceste secvene informaionale s alctuiasc un
mesaj este necesar ca ele s dobndeasc, prin integrare spaio-temporal i
nu prin simpl sumare, calitatea de structur unitar. ntruct, att senzorii
celulari, ct i cile lor de conducere sunt formaiuni separate (influenele
reciproce dintre acestea la nivelul segmentului periferic, respectiv de
conducere neavnd valoare integrativ n sine), integrarea spaio-temporal
nu este posibil dect la nivelul segmentelor centrale. Abia la aceste
niveluri i n acest mod codificarea secvenial de la periferie dobndete
valoarea de mesaj. Avnd n vedere c la nivelul centrului cortical se gsesc
ariile de protecie ale tuturor formaiunilor receptoare, ca zone n care se
constituie mesajele i, c tot aici, sunt posibile cele mai numeroase i mai
variate relaii sinaptice i non-sinaptice, inclusiv cu depozitele de
engramare, putem conchide afirmnd c aceste mesaje, la rndul lor, vor fi
integrate tot aici n structuri semantice de ordin superior.
Dac secvenele informaionale provenite de la senzorii celulari
periferici se pot structura n mesaje prin integrare temporo-spaial la
nivelul centrului cortical, atunci i la nivelul centrilor subcorticali, unde fac
staie sinaptic segmentele de conducere, pot avea loc structurri ale
informaiilor ntruct i aici exist integrare pe baza acelorai relaii
sinaptice i non-sinaptice ntre corpii celulari. ns, deoarece la nivel
Fig. 62
Heterogenitatea n plan
calitativ a formaiunii
mecanoreceptoare din
urechea intern
160
subcortical nu ajung dect o parte din secvenele informaionale actuale i
probabil, engramate, structura constituit aici va fi mai srac n coninutul
ei specific i, prin aceasta, limitat n potenialitile sale privitoare la
integrarea organismului.
Mesajele constituite prin integrarea la nivel cortical se traduc pe plan
subiectiv prin senzaii contientizate discret (cnd este implicat neocortexul
receptor) sau contientizate difuz, n forma unor stri generalizate (cnd
este implicat paleocortexul). Cum la originea senzaiilor se afl stimulii din
mediu (extern sau intern), iar coninutul acestora din urm este dat de
abaterile de la valorile optime ale parametrilor fizici i chimici ai
ambientului, se poate spune c orice senzaie reprezint, n ultim analiz,
un semnal prin care centri nervoi corticali sunt avertizai asupra pericolului
de afectare a homeostaziei organismului pe o direcie sau alta, deci, asupra
pericolului creterii nivelului entropiei sale.
De la nceput trebuie subliniat diferena dintre homeostazie i
entropie. n vreme ce homeostazia este o mrime ce caracterizeaz starea
sistemului, entropia este o mrime ce caracterizeaz evoluia lui. Desigur,
analizatorii sunt formaiuni ce deservesc n mod direct starea organismului
i, abia n mod indirect i prin aceasta, evoluia lui n timp. Abordat din
acest unghi de privire, senzaia, care ia natere la nivel cortical prin
integrare superioar, conine n ea nu numai informaii privitoare la locul,
natura i valoarea abaterii unui parametru fizic sau chimic din mediu (intern
sau extern), ci i indicii privitoare la locul, natura i valoarea rspunsului
prin care aceasta poate s fie corectat (dobndite prin experien i stocate
n memorie). Spunem indicii i nu indicaii ntruct, pentru abaterea
unui anumit parametru exist, n funcie de circumstane, mai multe
posibiliti de corectare, directe sau indirecte. Tocmai n legtur cu acest
ultim aspect are loc la nivel cortical cuplarea unei arii receptoare cu una sau
alta dintre ariile efectoare, adic modularea organelor nervoase, ca expresie
a posibilitilor de autoorganizare.
161

SECIUNEA a III- a
COMPONENTA ENDOCRIN
A SISTEMULUI INTEGRATOR


XI. INTEGRAREA ENDOCRIN


Faptul c modalitatea neural de integrare a organismului a aprut n
cursul evoluiei dup cea endocrin nu trebuie s conduc la concluzia
greit c i subsistemele nervos i endocrin au aprut i s-au dezvoltat n
aceeai succesiune. La celenterate, ca prime organisme pluricelulare, la care
apare pentru prima or celula nervoas pn aici ea nefiind necesar
gsim un sistem nervos n plin organizare care evolueaz rapid de la forma
de reea difuz de neuroni la forma superioar ganglionar, cu centri i
circuite constituite, dar nu gsim nc un sistem endocrin organizat pe baz
de glande constituite i interrelate. Modalitatea endocrin de integrare se
realizeaz ns la un nivel inferior n forma sistemului difuz de organizare,
cu eficien redus. Abia dezvoltarea n continuare a subsistemului nervos
se va nsoi i de o dezvoltare corespunztoare a celui endocrin, dar aceasta
nu ca o determinare n baza intereselor celui dinti, ci ca o consecin a
creterii gradului de complexitate a organismului care pretinde un sistem
integrator unic neuroendocrin dezvoltat pe msur. nct cele dou
subsisteme nu au o evoluie paralel, ca dou entiti distincte i interrelate,
ci o evoluie unitar, ca dou componente ale unei singure entiti: sistemul
integrator.
XI. 1. Mesajul hormonal
Unul din aspectele majore ce difereniaz subsistemul endocrin de cel
nervos este insinuarea purttorului de mesaj hormonul la nivelul
fiecrei celule. Dac oricare celul din organism, inclusiv cea nervoas i
endocrin, reprezint o int, un efector n cadrul unui arc reflex
hormonal, aceasta nu nseamn nici c fiecare celul este un loc comun
pentru toi hormonii, nici c fiecare celul rspunde la aciunea unui singur
hormon. Dac fiecare hormon este un purttor de mesaj, valoarea
semantic a acestuia nu este predeterminat ca atare n purttor, ci ea
rezult ca o form de descifrare numai n urma interaciunii dintre acel
hormon i receptorul celular care este n acelai timp i iniiatorul unui
162
anumit tip de rspuns din partea celulei. Pentru simplificare, putem
considera macromolecula receptoare ca avnd doi poli funcionali: unul de
intrare, de primire a mesajului, la care se leag stereospecific un anumit
hormon i unul de ieire, de iniiere a unui anumit rspuns celular. ntre
natura i specificul celor doi poli ai aceluiai receptor nu este justificat o
relaie de determinare uni-sau biunivoc n interiorul macromoleculei, ci,
mai degrab, o determinare unilateral, dar complex, dinspre interesele
sistemului integrat n ansamblul su. nct, mai muli receptori aflai pe
celule diferite (sau chiar pe aceeai celul) pot fi identici la nivelul polului
de intrare, toi avnd stereospecificitate pentru acelai hormon i diferii la
nivelul polului de ieire, fiecare declannd un alt rspuns, identici prin
polul de ieire i diferii prin cel de intrare, obinndu-se acelai rspuns
celular la aciunea unor hormoni diferii, precum i receptori cu un singur
pol de intrare (sau ieire) i mai muli poli de ieire (sau intrare). Nu
insistm asupra unor dovezi indirecte ce ar putea fi aduse n sprijinul celor
de mai sus, ele fiind prea numeroase. Subliniem ns faptul c, din aceast
perspectiv, trebuie reconsiderate att natura, ct i finalitatea raporturilor
dintre integrat i integrator i aceasta nu numai n sfera endocrin.
XI. 2. Secreia de hormoni
Procesul de secreie cuprinde dou faze: a) sinteza produsului i
b) eliberarea produsului sintetizat. n cele mai multe cazuri este intercalat
i o faz de stocare, n timpul creia produsul abia sintetizat sufer un
proces necesar de maturare, de mbuntire calitativ. Cnd, din anumite
motive, o formaiune secretorie este suprasolicitat ea i va intensifica
sinteza i eliberarea scurtnd ns pn la anulare timpul necesar maturrii.
n aceste condiii se va elibera un produs de calitate inferioar, cu toate
consecinele ce decurg din aceasta.
Principial, oricare celul se poate dovedi capabil de secreie
hormonal, desigur, cu diferenele cantitativ-calitative de rigoare. S-ar
putea invoca mpotriva acestei ipoteze lipsa unei determinri genetice n
acest sens la majoritatea celulelor. Desigur, la celulele specializate n
producerea de hormoni genomul conine factori determinani att biochimic
ct i funcional. Aceasta nu exclude ns posibilitatea ca i celelalte tipuri
celulare s dein asemenea determinani ntr-o exprimare cantitativ-
calitativ mai modest chiar dac numai ca forme genetice ancestrale ale
etapelor preneuronale ale evoluiei cnd integrarea era realizat difuz,
exclusiv prin aceast modalitate. De altfel, modalitatea endocrin de
integrare este unanim acceptat ntr-o form att organizat (glandular),
ct i difuz (tisular).
163
Practic, capacitatea de a secreta hormoni sau produi cu aciuni
similare a fost dovedit pentru quasitotalitatea tipurilor celulare, de la cele
epiteliale (endotelinele) i fibrele musculare cardiace (factorul natriuretic) i
pn la limfocite (interleukine) i neuroni (cibernine).
XI. 3. Nivelurile de organizare a subsistemului endocrin
Exist dou niveluri de organizare a acestui subsistem: a) nespecific,
difuz, cuprinznd quasitotalitatea tipurilor celulare din organism care nu au
ca funcie principal producia de hormoni i care nu se asociaz n
formaiuni glandulare delimitabile anatomic i b) specific, cuprinznd
celulele de diverse origini care au ca funcie principal producia de
hormoni i care se asociaz n formaiuni delimitabile anatomic i
funcional.
Nivelul difuz sau nespecific de organizare, considerat n ansamblu,
nu poate fi subdivizat nici dup criteriul calitii produilor de secreie, nici
dup acela al distribuiei topografice. ntruct aceti hormoni, sau produii
similari lor, nu sunt eliberai n snge sau limf, ci reprezint mijloace
celulare de comunicare i intercondiionare funcional la nivel local,
realizate pe arii i n domenii foarte restrnse, diversitatea lor biochimic
este redus i foarte puin variabil de la un teritoriu la altul. n primul rnd,
aceti hormoni locali cu aciune pe distane mici, permit celulelor s-i
condiioneze reciproc valoarea metabolismului, cel mai probabil, prin
influenarea nivelului intrrilor i ieirilor prin membrana periplasmatic.
Necesitatea unei asemenea condiionri este imperioas pentru populaiile
celulare aparinnd aceluiai esut deoarece toate celulele realizeaz
schimburi aproape identice cu un partener comun, lichidul interstiial. n al
doilea rnd, prin hormonii locali sau substane omoloage acestora, celulele
vecine i limiteaz expansiunea prin diviziune asigurnd esutului o
cretere i o dezvoltare unitare i optime. Acest proces poate fi influenat, n
mare msur, de hormonii nivelului specializat, dar nu poate fi determinat
de acetia. n fine, ntr-o modalitate mai complex, prin hormonii locali
celulele se alerteaz reciproc atunci cnd ajung n anumite stri limit. O
alt particularitate a acestui nivel de organizare este autonomia funcional,
n sensul c secreia hormonal difuz nu este supus nici unui control
exterior zonei considerate, ci ea este autoreglat chiar prin intermediul i n
cadrul raporturilor reciproce dintre celulele vecine. Aceast autonomie
vizeaz doar controlul secreiei (reglajul) i ea nu nseamn nicidecum o
izolare fa de posibilele influene exterioare zonei. Pe lng utilitatea
practic a acestei autonomii n procesele de reglare local este de remarcat
semnificaia ei teoretic. Integrarea organismului nu este, deci, rezultatul
dirijrii pas cu pas a unor componente ignorante i, din acest motiv, total
164
nelibere, ci consecina armonizrii algoritmilor de funcionare a unor
subsisteme iniiate i, din acest motiv, gradual libere n raport cu ntregul.
Nivelul specific de organizare a subsistemului endocrin este unitar, n
primul rnd prin finalitatea comun a tuturor produilor secretai
integrarea n plan superior a organismului , dei una de interes general i
nu local i n al doilea rnd prin alctuirea lui din formaiuni glandulare
distincte care au ca funcie principal secreia de hormoni. Din aceste
motive toi hormonii acestui nivel sunt eliberai n snge prin intermediul
cruia sunt distribuii unui numr mare de beneficiari celulari. Hormonii
nivelului specific sunt produi i eliberai n cantiti superioare celor ai
nivelului difuz care au beneficiari puini i apropiai i care nu se dilueaz
n ntreaga mas sanguin. Pe de alt parte, alctuirea din mai multe i
diverse formaiuni glandulare impune cu necesitate o structurare i o
integrare perfecte n interesul nivelului, ntruct responsabilitatea
armonizrii prilor n cadrul organismului i a acestuia n ambient nu poate
fi asumat dect de un sistem cu o ordine interioar corespunztoare.
Structurarea ca sistem a acestui nivel de organizare genereaz o anume
ierarhizare a formaiunilor secretorii, una dintre ele dobndind rol
primordial nu numai n raport cu celelalte, ci i n raport cu ntregul
(subsistemul endocrin). Dup cum bine s-a intuit, acest rol revine hipofizei
i tot prin intermediul ei se va realiza jonciunea esenial dintre
componentele nervoas i endocrin ale sistemului integrator unitar.
Unitatea dintre cele dou niveluri de organizare a subsistemului
endocrin difuz (nespecific) i organizat (specific) se bazeaz, n primul
rnd pe comunitatea finalitii integrarea i a mijloacelor hormonii sau
produii similari acestora i, abia n al doilea rnd, pe relaii funcionale
reciproce. S-a subliniat mai sus c nivelul difuz este autonom dar nu i
izolat. Lipsa unui control direct i permanent din partea hipofizei nu
confer independen funcional sistemului difuz, ci doar libertate de
aciune, i aceasta limitat; limitat ns nu de hipofiz, ci de interesele
generale ale organismului privind integrarea. n ultim analiz, hormonii
produi de cele dou niveluri de organizare sunt mesageri diferii care au
aceeai destinatari celulele organismului , reunii n jurul unui interes
comun integrarea. Relaia celor dou niveluri este mai mult una de
complinire funcional.
XI. 4. Structura subsistemului endocrin
Relaiile semnificative dintre prile (glandele) ce compun sistemul
endocrin, a cror totalitate d coninut structurii acestuia, se es n dou
planuri: unul direct, prin aciunile anumitor hormoni asupra anumitor
165
glande endocrine i unul indirect, mediat de efectele produse de hormoni
asupra esuturilor i organelor efectoare.
n cadrul relaiilor directe, care au caracter selectiv deci organizat ,
vom meniona, n primul rnd, datorit importanei, influena hormonilor
hipofizari asupra tuturor glandelor endocrine, inclusiv asupra hipofizei.
ntruct afirmaia, raportat la ceea ce se susine n prezent poate oca,
suntem obligai la o detaliere.
Dei secreia, ca funcie specific pentru glandele endocrine, este
unitar n coninut i finalitate, totui, cele dou procese care o compun
sinteza i eliberarea produilor sintetizai se bucur de o anumit
autonomie, fr ca, prin aceasta, caracterul unitar s dispar. Sinteza
hormonului, pentru oricare gland, este un proces anabolic, dependent de
catabolism doar sub aspect energetic. Ca urmare, ea este condiionat, n
primul rnd, de aportul sanguin de materie prim i energie, deci, de starea
vascularizaiei i frecvena cardiac prin care se asigur un anumit debit
circulator local. Ori, att vasomotricitatea ct i ritmul cardiac sunt supuse
controlului direct al hipofizei i, prin consecin, nici o gland nu se poate
sustrage acestui control, nici chiar hipofiza. De aici concluzia c secreia
oricrei glande este controlat sub aspectul sintezei hormonale de hipofiz.
Alta este problema eliberrii produilor sintetizai. Hormonii, fiind
substane extrem de active, eliberarea lor din stocuri este oportun numai n
anumite momente i circumstane i, prin urmare, ea nu are nici o legtur
pe acest plan cu procesul sintezei lor, doar n msura n care aceasta
limiteaz disponibilitatea la eliberare. Ca urmare, eliberarea hormonilor
este decis de ali factori dect cei care decid asupra sintezei lor. Din acest
punct de vedere independena eliberrii este total, atta vreme ct sinteza i
poate face fa. Din acest motiv i mecanismele care controleaz eliberarea
sunt total diferite de cele care controleaz sinteza. Cnd se vorbete de
independena unor glande endocrine fa de controlul hipofizar se are n
vedere, de fapt, doar eliberarea, nu ns i sinteza. C ntre eliberare i
sintez exist o relaie metrabolic, n sensul c golirea stocurilor
stimuleaz sinteza, aceasta este o alt chestiune care nu schimb esena
problemei. Deci, toate glandele endocrine sunt subordonate hipofizei n
planul sintezei hormonilor, dar nu toate i se subordoneaz n planul
eliberrii acestora. Chestiunea, dei aparent neimportant, este esenial
pentru nelegerea problemei integrrii organismului, ntruct pentru aceasta
este important eliberarea hormonilor n cantitate potrivit i la momentul
oportun i mai puin important modalitatea prin care glanda i rezolv
problema stocurilor. Pentru a ncheia, vom remarca faptul c mirarea n
166
legtur cu afirmaia de mai sus, potrivit creia hipofiza controleaz
activitatea oricrei glande endocrine, este de sorginte terminologic,
majoritatea dintre noi neglijnd faptul c secreia este un proces dual:
sintez i eliberare.
Tot n cadrul relaiilor directe dintre glande se includ i influenele
exercitate de cei mai muli hormoni asupra hipofizei, n primul rnd, de
hormonii a cror eliberare este controlat de stimulinele hipofizare. Dei
mecanismele intime prin care se realizeaz influena hipofizei nu sunt bine
cunoscute, este cert rolul retroaferent al acestor hormoni fa de hipofiz ca
gland coordonatoare. Dac, n circumstane ce nu intereseaz la acest
moment, hipofiza comand printr-o stimulin eliberarea unui hormon dintr-
o anumit gland, concentraia realizat de acesta n snge va permite
hipofizei s afle dac i n ce msur comanda a fost executat, pentru ca
astfel s poat interveni corector n caz de abateri. Cnd n sngele venit la
hipofiz concentraia hormonului este inferioar celei comandate, hipofiza
va elibera o nou cantitate de stimulin (feed-back pozitiv), iar cnd aceasta
este superioar comenzii hipofiza va opri eliberarea stimulinei respective
(feed-back negativ) i, dac abaterea este major, va pune n libertate o alt
stimulin destinat unei glande ce va elibera, la rndul ei, un hormon cu
aciune antagonic celui dinti.
n fine, innd tot de relaiile directe, sunt de considerat influenele
hormonale exercitate ntre anumite glande periferice. Acestea nu sunt
ntmpltoare i nici facultative, ci ele se integreaz n structura specific
subsistemului. Unele dintre ele au la baz aciunile a doi hormoni asupra
laturilor opuse ale unui proces unitar aa cum este cazul insulinei
(hipoglicemiant) i cortizolului (hiperglicemiant) , altele, aciuni
hormonale unilaterale mai greu de analizat n esena lor, fiind prea puin
cunoscute aa cum este cazul influenei hormonilor epifizari asupra
secreiei endocrine a gonadelor.
n cadrul relaiilor indirecte, mult mai generale i, uneori, mult mai
subtile, se includ influenele reciproce sau unilaterale exercitate nu prin
intermediul hormonilor, ci al consecinelor determinate de aciunile
acestora. Asemenea relaii sunt valabile pentru toate formaiunile secretorii,
desigur, cu particularizrile de rigoare. Ele constituie fondul general pe care
se grefeaz relaiile directe dintre glande, ambele categorii contribuind la
realizarea unitii structurale a subsistemului endocrin, a sistemului
integrator neuroendocrin i a organismului n ansamblul su. Din
numeroasele exemple selectm pe cel mai cunoscut. Provocat de un exces
temporar de insulin hipoglicemia ca atare exercit un efect stimulator att
asupra celulelor secretoare de glucagon i a corticosuprarenalei, care vor
167
elibera hormoni cu aciune hiperglicemiant, ct i asupra adenohipofiziei
care va elibera stimulinele specifice cu aciune sinergic acestora.
XI. 5. Arcul i actul reflex endocrin
Dei extrapolarea terminologic poate prea forat, totui, la nivel de
principiu organizarea i funcionarea subsistemului endocrin sunt identice
cu organizarea i funcionarea subsistemului nervos. i aici suntem n faa
unor autentice arcuri i acte reflexe (fig. 63).



Hipofiza ndeplinete un dublu rol: de receptor i de centru. Stimulii
sunt adui aici de sngele aferent i sunt reprezentai de variaiile
semnificative ale anumitor parametri ce caracterizeaz mediul intern, fa
de care hipofiza manifest sensibilitate direct. n conformitate cu natura i
mrimea abaterii (variaiei), hipofiza n calitate de centru endocrin
superior emite o comand adecvat prin eliberarea n sngele eferent a
unei stimuline care, ns, nu se adreseaz direct efectorului, ci unei anumite
glande periferice cu valoare de centru subordonat i abia aceasta va
transmite comanda final prin eliberarea unui hormon propriu n sngele ce
o prsete i care are destinaie, de regul, multipl, spre mai muli efectori
tisulari. Dup executarea comenzii de ctre efector, hipofiza, n calitate de
centru endocrin de rang superior, primete, prin acelai vas aferent, dar la a
doua trecere a sngelui prin gland, retroinformaii n baza crora
constat dac i n ce msur i-au fcut datoria att glanda periferic
prin concentraia hormonului acesteia n snge -, ct i efectorul prin
gradul de corectare a abaterii parametrului implicat. Dup cum uor se
Fig. 63
Schema arcului reflex endocrin.
CAF cale aferent; HF hipofiz;
CEF cale eferent; GP gland
periferic;
EF efector; CAFI cale aferent
invers;
CH concentraia plasmatic a
hormonului eliberat de glanda periferic;
PSM parametru sanguin modificat prin
aciunea efectorului
168
poate constata, ne aflm n faa unui autentic arc reflex, cu toat
procesualitatea lui specific. Existena unor modaliti de lucru identice n
principiu nu reprezint un argument n susinerea strnsei colaborri dintre
cele dou subsisteme, ci dovada clar a unicitii sistemului integrator
neuroendocrin. Nu trebuie uitat nici faptul c att celula endocrin, ct i
neuronul sunt, n fond, celule secretorii.
XI. 6. Timpul reflex n integrarea endocrin
Dac o serie ntreag de aspecte specifice desfurrii unui act reflex
endocrin sunt situate valoric mult sub cele specifice actului reflex nervos,
aceasta nu trebuie s conduc la concluzia greit ca cele dou tipuri de
activitate reflex se afl pe paliere evolutive diferite. Dup cum s-a precizat
mai sus, evoluia celor dou subsisteme nu a fost succesiv, ci
concomitent, subsistemul neural nefiind o alternativ a celui endocrin.
Superioritatea n plan funcional a subsistemului nervos este real i
evident numai ca rezultat al comparrii sale cu subsistemul endocrin. Ea
dispare ns atunci cnd cele dou subsisteme sunt judecate din perspectiva
intereselor generale ale organismului. Este greit opinia potrivit creia
subsistemul neural ar fi mai eficient n integrarea organismului dect cel
endocrin. Fiecare este la fel de eficient n procesul integrrii ntruct fiecare
realizeaz, n domeniul propriu de activitate, exact ceea ce trebuie i cum
trebuie. Dac ar fi fost necesar, util organismului, ca n sfera de activitate a
subsistemului endocrin procesele s decurg altfel, evoluia ar fi fcut n
timp corecia necesar. Dac subsistemul endocrin este inferior ntruct nu
poate realiza ceea ce i se cere subsistemului neural, atunci i acesta din
urm este inferior celui dinti din acelai motiv i n egal msur.
Un aspect funcional care a nclinat serios balana n favoarea
superioritii subsistemului neural a fost acela al consumului mult mai mare
de timp n desfurarea actului reflex endocrin. Aceast realitate nu are ns
valoarea unui criteriu de ierarhizare, ci ea exprim gradul nalt de evoluie
prin specializare a laturii endocrine a sistemului integrator unitar, ca
rspuns dat unor necesiti specifice organismului. Consumul relativ mare
de timp este determinat de modul de realizare (parcursul) a circulaiei i de
viteza redus cu care sngele poart mesagerii hormonali la locurile de
aciune. Astfel, pentru ca o stimulin hipofizar s ajung la o gland
periferic ea trebuie s parcurg, odat cu sngele i n parte cu limfa, un
drum lung: hipofiz inim plmni inim gland periferic. Un
drum similar va parcurge i hormonul glandei periferice pentru a ajunge la
esuturile int. Dei mare, acest consum de timp se dovedete adecvat
majoritii sarcinilor ndeplinite de subsistemul endocrin. n cazul n care
169
glanda face parte dintr-un arc reflex endocrin, cruia interesele
organismului i cer o mai mare promptitudine n aciune, atunci acest
consum de timp este scurtat n trei moduri i la tot attea niveluri valorice
diferite.
n primul rnd, este cazul arcului endocrin prin care se regleaz
valoarea glicemiei, un parametru biochimic al mediului intern ale crui
variaii trebuie meninute n limite mult mai strnse (oscilaii mici n timp)
dect ale lipemiei sau proteinemiei. Intolerana organismului fa de
variaiile mari ale glicemiei nu i are explicaia n anumite proprieti
speciale n plan biochimic ale glucozei, ci n proprietatea fizico-chimic a
acesteia de a genera o mare for osmolar. Cnd concentraia glucozei n
lichidul pericelular este mai mare sau mai mic dect cea optim, atunci
fora osmolar apreciabil pe care ea o dezvolt sau nu determin micri
compensatorii ale apei din celul spre exterior, respectiv din afar spre
celul, ceea ce are ca prim i important consecin schimbri
corespunztoare n concentraiile ionilor Na
+
, K
+
, i Ca
2+
de o parte i de
alta a membranei celulare, concentraii de care depinde excitabilitatea
celulelor. Din acest motiv neuronii se dovedesc a fi primele celule afectate
de hiper i hipoglicemie, ambele variaii ducnd, dincolo de anumite
limite, la com. Faptul c n hiperglicemie apar produi de degradare
parial a glucozei, cu un pronunat potenial toxic, nu reprezint dect
dovada c organismul ncearc, prin orice modalitate, s scape de pericolul
mai mare pe care-l reprezint tocmai osmolaritatea. n aceste condiii
organismul este dispus s fac orice cu glucoza s o transforme prin
neogenez n lipide i proteine, s o degradeze parial n corpi cetonici i
chiar s o elimine ca atare numai s evite efectele negative asupra
celulelor excitabile provocate de fora osmolar pe care aceasta o dezvolt.
Din acest motiv, reducerea timpului reflex n reglarea glicemiei este
imperios necesar. i aceasta se realizeaz prin scurtarea drumului dintre
glanda periferic (insulele pancreatice) i efector (ficatul) ntre care se
realizeaz un circuit sanguin de tip portal: sngele venos al glandei, ncrcat
cu hormoni, se redistribuie direct efectorului, nainte de a ajunge n vasele
de rentoarcere la inim. Altfel, timpul reflex ar fi aproape dublu ntruct la
timpul necesar ajungerii stimulinei hipofizare la pancreas s-ar aduga i
acela necesar unei duble treceri prin inim a sngelui ncrcat cu insulin
sau glucagon n drumul su de la pancreas la ficat.
n al doilea rnd, este cazul arcului reflex endocrin prin care se
regleaz valoarea calcemiei, un parametru fizico-chimic al mediului intern
ale crui variaii trebuie meninute n limite i mai strnse dect glicemia
170
(comparaia este neadecvat esenei problemei). Aceasta ntruct, dup cum
s-a constatat, importana ionului Ca
2+
este imens pentru organism, el fiind
implicat n cele mai importante mecanisme fiziologice: excitabilitatea
celular, eliberarea prin exocitoz a produilor de sintez, mijlocirea
aciunilor hormonale ca al doilea mesager etc. n consecin, scurtarea
timpului reflex trebuie realizat la nivelul importanei parametrului
implicat. Avnd n vedere numrul mare i distribuia difuz a efectorilor
acestui reflex, adoptarea circulaiei portale se dovedete nu numai
inoperant, ci i imposibil de realizat. nct singurele soluii eficiente se
dovedesc a fi scoaterea glandei periferice paratiroida de sub controlul
hipofizei n privina eliberrii hormonilor, specifici i creterea sensibilitii
paratiroidei fa de cele mai mici variaii ale calcemiei. Paratiroida devine
astfel independent fa de hipofiz n privina eliberrii hormonilor care se
va realiza sub aciunea direct a concentraiei Ca
2+
n sngele aferent
glandei: parathormonul pentru scderea Ca
2+
i calcitonina pentru creterea
acestuia.
n fine, n al treilea rnd, este cazul arcului reflex endocrin prin care
organismul n general trebuie pus n starea gata de aciune atunci cnd
intervine o schimbare n mediu (intern sau extern), semnificativ ca valoa-
re, dar insuficient definit n coninut. ntruct coninutul semnalului este
necunoscut (sau doar parial cunoscut), aciunea de rspuns nu poate fi
anticipat (sau nu n ntregime) dect ca iminen, nu i ca modalitate. De
aceea organismul trebuie s se dovedeasc gata de orice aciune i aceast
stare trebuie obinut n cel mai scurt interval de timp, altfel rspunsul de
care ar putea depinde chiar existena poate fi tardiv sau imposibil. Gata de
aciune, ns, nu nsemneaz numai o stare de alert, ceea ce n limbaj
fiziologic se traduce printr-o excitabilitate neuromuscular ridicat, ci i o
stare de poten acional, ceea ce, n acelai limbaj, se traduce printr-o
disponibilitate momentan de resurse energetice (glucoz i oxigen, n
primul rnd). Din toate aceste motive, glanda periferic (medulo-
suprarenala) implicat n acest arc reflex trebuie s elibereze aproape
instantaneu hormonii si specifici (catecolamine). Cum nici o modalitate
din cele analizate nu poate realiza acest lucru, singura soluie optim s-a
dovedit aceea ca glanda medulosuprarenal s elibereze hormonii si sub
comand nervoas direct. Odat eliberate, catecolaminele produc dou
efecte majore: sporirea excitabilitii neuromusculare prin care se asigur
starea de alert i sporirea glicemiei (prin blocarea eliberrii insulinei)
prin care se asigur starea de poten acional.

171
XI. 7. Sferele integrrii endocrine
n cadrul procesului unitar al integrrii organismului latura endocrin
reprezint continuitatea, iar latura neural discontinuitatea. Afirmaia nu
are un sens exclusivist, fiecare latur deinnd, ntr-o anumit msur, trs-
turi caracteristice celeilalte. Continuitatea i discontinuitatea se disting prin
vitezele diferite cu care ele evolueaz att n plan fiziologic (funcional), ct
i n plan biologic (genetic). n plan fiziologic subsistemul endocrin, prin
viteza de lucru mult mai redus, realizeaz mai mult ntreinerea n timp,
dect iniierea proceselor de integrare, aceasta fiind apanajul (dei nu
exclusiv) sistemului neural, caracterizat de o vitez de lucru net superioar.
ntruct fiecare subsistem este o formaiune heterogen, n sensul c este
alctuit din mai multe componente, fiecare cu anumite particulariti
funcionale, viteza de lucru specific acestora nu deine o valoare discret,
unic, valabil pentru tot ansamblul. n totalitatea sa subsistemul are o
vitez medie de lucru, situat valoric la distan egal de limitele minim i
maxim specifice unora dintre componentele sale. Din acest motiv vitezele
de lucru ale subsistemelor se apropie prin extremele lor. Situaia este
similar i n plan biologic (genetic); evoluia oricrui sistem nu reprezint
un proces general, difuz i uniform pentru toate componentele, deoarece
devenirea nu poate avea caracter de mas. Cel puin din aceste dou motive
nu este posibil demarcaia net, n interiorul procesului integrator unitar,
ntre latura endocrin reprezentnd continuitatea i cea neural
reprezentnd discontinuitatea. Este o dovad n plus c sistemul integrator
al organismului sistemul neuroendocrin nu are caracter dual.
Cum n organism nu poate exista, nu un organ sau un esut, dar nici
mcar o singur celul care s se sustrag integrrii i cum integrarea este
un proces unitar realizat de un sistem unic, se nelege c att existena, ct
i devenirea organismului sunt condiionate de integrarea neuroendocrin.
nct sferele integrrii endocrine trebuie s acopere att sincronismul
existenial, ct i diacronismul evolutiv.
n sfera existenei integrarea endocrin este implicat n meninerea
homeostaziei, n condiiile n care asupra acesteia se exercit permanente
presiuni destabilizatoare att din exterior, prin fluctuaiile din ambient, ct
i din interior, prin nsi activitatea celulelor. Faptul c n planul existenei
sunt implicate cele mai multe dintre glandele endocrine nu nseamn c
hormonii acestora au un rol mai mic n planul devenirii, cele dou planuri
neputnd fi separate. n sfera devenirii integrarea endocrin este implicat
att pe plan ontogenetic controlnd dezvoltarea etapizat a organismului
individual , ct i pe plan filogenetic asigurnd un raport optim ntre
conservatismul i variabilitatea caracterelor specifice. O importan aparte
172
n aceast sfer a integrrii endocrine o dein glandele implicate mai direct
n creterea i dezvoltarea organismului: hipofiza, epifiza, tiroida, timusul i
gonadele. De aici nu trebuie s se neleag c aceste glande nu au
implicaii n sfera existenei, ori c celelalte nu au rol n planul devenirii.
Toate glandele contribuie, desigur, n msur diferit, la integrarea
organismului n dubla sa calitate: de sistem individual, sau entitate
fiziologic i de element component al speciei, sau entitate genetic.
173

SECIUNEA a IV-a
SISTEMUL INTEGRATOR NEUROENDOCRIN

XII. INTEGRAREA NEUROENDOCRIN



Integrarea organismului este un proces unitar ce nu poate fi realizat
dect de un sistem de organe unitar. Caracterul unitar al sistemului
neuroendocrin are, n primul rnd, o baz onto- i filogenetic, cele dou
componente neural i endocrin avnd o dezvoltare i o evoluie
concomitente i, n al doilea rnd, o baz anatomic (histologic), celulele
ambelor subsisteme neuronul i celula endocrin aparinnd tipului
excitabil secretor, caracterizat de dezvoltarea mai mare a acelorai
organite. n fine, caracterul unitar al sistemului neuroendocrin are i o baz
funcional, ambele componente avnd acelai mecanism funcional actul
reflex i aceeai finalitate integrarea organismului n toat
complexitatea sa. Analiza n plan fiziologic s-a fcut pn aici separat
pentru cele dou subsisteme numai cu scopul de a asigura o mai corect i
profund nelegere a unitii lor. Ceea ce am comis prin aceasta nu este
ns un sacrilegiu ntruct, fr a afecta caracterul unitar al ntregului,
fiecare parte se dovedete capabil i de aciune solitar fie n interiorul
limitelor libertii funcionale de care se bucur, fie pentru scurt timp n
afara acestora. n plus, capacitatea de aciune solitar poate fi demonstrat
experimental pentru fiecare dintre pri.
Integrarea organismului realizat cu participarea ntregului sistem are
la baz arcul i actul reflex neuroendocrin. Datorit specificului funcional
al fiecruia specific determinat de nsele necesitile ale organismului i
nu de grade diferite de evoluie , modul de intrare n aciune i
desfurarea n timp a contribuiei celor dou subsisteme n cadrul aceluiai
act reflex neuroendocrin sunt diferite. Ca urmare a variaiei semnificative a
unui parametru (fig. 64 P), subsistemul neural, avnd sensibilitate mai
mare i laten mai mic, va intra primul n aciune i va iniia att activarea
ntr-un anumit sens a subsistemului endocrin, ct i n multe cazuri
procesul n sine de corectare a abaterii.
Dup intrarea n aciune, cu laten mai mare, a subsistemului
endocrin, cel neural i reduce (nceteaz) intervenia, revenind episodic
doar n momentele n care se impune schimbarea sensului aciunii
endocrine, datorit inversrii abaterii (fig. 64)
174


XII. 1. Particularitile integrrii neuroendocrine
Dac n planul alctuirii arcul reflex neuroendocrin poate fi
considerat ca rezultat al conectrii celor dou arcuri componente neural i
endocrin , n planul structurii actul reflex neuroendocrin nu poate fi redus
la suma actelor reflexe ce au loc la nivelul acestora. Cauza principal, dar
nu i unic, este reprezentat de existena unui mediu intern comun pentru
toate componentele arcului neuroendocrin (receptori, centri, glande,
efectori i ci de conducere). n acest sens un rol esenial i revine sngelui,
componenta cea mai dinamic a mediului intern. Unicitatea mediului intern
asigur nu numai conlucrarea mai eficient a componentelor neurale i
endocrine n realizarea integrrii organismului, ci i condiionarea lor
reciproc prin care se accentueaz caracterul unitar al nsui sistemului
integrator.
Pentru nelegerea corect a arcului i actului reflex neuroendocrin
sunt necesare cteva precizri. n primul rnd, se impune considerarea
receptorilor i din unghiul calitii cibernetice a informaiilor receptate la un
moment dat. Una i aceeai informaie captat la nivelul aceluiai receptor
poate avea, la un moment anume, calitatea de informaie iniial, iar la un
alt moment calitatea de retroinformaie. Spre exemplu, dac reducerea
glicemiei este determinat de creterea consumului la nivel tisular ea este
receptat ca informaie iniial, iar dac este determinat de aciunea
insulinei, eliberat n procesele de reglare, ea este receptat ca retroinfor-
maie. Este necesar, de asemenea, ca pe lng capacitatea formaiunilor
receptoare de a detecta n mod specific anumite variaii din mediul intern,
s se considere i capacitatea quasitotalitii esuturilor de a detecta n mod
nespecific aceleai variaii, desigur, la alte cote valorice. Spre exemplu,
variaiile glicemiei sunt detectate nu numai de glucoreceptorii specializai
Fig. 64
Desfurarea n timp a
interveniilor celor
dou componente
endocrin i neural
n corectarea
abaterilor (P) unui
parametru (P)
175
din zonele reflexogene i hipotalamus, ci i de celulele hepatice, musculare,
neuronale etc. n al doilea rnd, se impune ca n cadrul arcului reflex
neuroendocrin s fie considerat drept efector organul n ntregul su i nu
doar unul din esuturile ce l compun. Pe lng esutul specific, prin care i
este definit funcia, organul deine i o vascularizaie proprie, prin care i
este condiionat realizarea funciei. Dac prin esutul specific organele
efectoare pot aparine sferei somatice sau vegetative, prin vascularizaie
toate in de sfera vegetativ. nct, activitatea unui organ efector trebuie
pus ntotdeauna n legtur nu numai cu esutul specific care o realizeaz,
ci i cu vascularizaia care o face posibil. n analiza arcului i actului reflex
neuroendocrin, glandele endocrine nu sunt considerate organe efectoare,
dei ele au aceast valoare (cele periferice n raport cu hipofiza i aceasta
din urm n raport cu nucleii secretori ai hipotalamusului), ci un fel de
centri endocrini intermediari cu rol de comand asupra efectorilor finali,
cu dispoziie terminal n cadrul arcului. n al treilea rnd, se impune a
preciza c sngele, pe lng calitatea de a fi obiect al integrrii
(meninerea homeostaziei parametrilor si fizici i chimici), particip el
nsui la realizarea integrrii organismului, ndeplinind mai multe roluri n
acest sens: a) surs de informare pentru receptori (informaie iniial); b)
vehicul pentru mesagerii hormonali (rolul de canal purttor); c) purttor de
retroinformaii i d) omogenizator al mediului extracelular prin dinamica
lui sporit i prin unicitatea sa. Primele trei fiind analizate i cu alte
prilejuri, vom face doar cteva remarci cu privire la ultimul rol jucat de
snge n integrare.
Prin unicitatea i dinamica sa, sngele previne accentuarea unor
modificri fizico-chimice n anumite teritorii ale organismului, produse de
nsi funcionarea esuturilor, contribuind chiar i n acest mod la integrare.
Astfel, oricare esut (organ) este nu numai informat cu privire la starea
funcional a tuturor celorlalte, ci i influenat de ea. Aceasta este o regul
general creia nu i se poate sustrage nici una dintre componentele
organismului. Asemenea influene generalizate au consecine ce depind, pe
de o parte, de semnificaia i valoarea modificrii produse ntr-un teritoriu
al organismului i, pe de alt parte, de sensibilitatea proprie a fiecrui esut
fa de acea modificare. De exemplu, consecinele produse de modificarea
natremiei vor fi mai puin spectaculoase dect cele produse de modificarea
glicemiei, ns, n ambele cazuri ele vor fi mult mai pronunate la nivelul
esutului neural dect la nivelul esutului conjunctiv. ntruct, prin
sensibilitatea foarte pronunat fa de asemenea modificri ale mediului
intern, sistemul nervos ar putea fi grav afectat n funcionalitatea sa, deci n
nsi capacitatea de a interveni prompt i eficient n chiar procesul
176
corectrii acelor modificri, o anume protejare a sa fa de acestea, sub
forma unei estompri a influenelor posibil negative, se impune cu
necesitate. Acest rol revine barierei hematoencefalice, un ansamblu format
din capilare (specifice) i anumite celule gliale care, fr a mpiedica
schimburile, amortizeaz efectul modificrilor sanguine ntr-att, nct la
nivelul lichidului cefalorahidian ele au, n cea mai mare msur, doar
valoare informaional i numai n mic msur i dincolo de anumite
limite i valoare de factor de influen asupra metabolismului esutului
neuronal. n fine, n legtur cu influenele reciproce dintre esuturi,
exercitate prin intermediul modificrilor produse n snge de nsi
activitatea lor, trebuie remarcat c acestea pot afecta celulele att n planul
funciei lor specifice sau n cel al metabolismului propriu, ct i n ambele
planuri, aceasta fiind funcie att de natur i amploarea modificrii, ct i
de gradul de sensibilitate a celulei i de posibilitile de care ea dispune
pentru a se proteja n faa lor. n al patrulea i ultimul rnd, se cuvine a
preciza c activitatea de integrare neuroendocrin a organismului cuprinde
dou faze succesive: a) restabilirea homeostaziei i b) ntreinerea ei n
timp. Dei cele dou faze au aceeai finalitate, diferenele dintre ele sunt
remarcabile att n ceea ce privete tipul i numrul formaiunilor
neuroendocrine implicate, ct i, mai cu seam, n privina intensitii
funcionale a acestora, i, implicit, a destruciilor posibile (uzurii) i a
costurilor energetice. ntr-un paragraf anterior s-a fcut precizarea c
integrarea const, n ultim analiz, n coordonare i reglaj, n sensul c, n
cazul apariiei unei modificri semnificative n mediu, sistemul
neuroendocrin trebuie s decid, n primul rnd, direcia funcional optim
pe care va fi angajat organismul i, abia n al doilea rnd, nivelul de
intensitate optim a mecanismelor implicate n materializarea acesteia. Din
unghiul celor acum i aici discutate se poate observa c, pentru restabilirea
homeostaziei, perturbat de o modificare semnificativ din mediu (intern
sau extern), este necesar coordonarea, iar pentru ntreinerea ei n noile
condiii este necesar reglajul. n mprejurarea n care modificrile din mediu
se succed la intervale scurte de timp i n mod aleatoriu i aceast situaie se
extinde ca durat, sistemul neuroendocrin i, prin el ntreg organismul, este
suprasolicitat n direcia unor repetate ncercri de restabilire a homeostaziei
fr a o putea face integral, a unor succesive i costisitoare (prin uzur i
consum energetic) procese de coordonare lipsite de rezultate imediate sau
de perspectiv apropiat. O astfel de situaie genereaz starea de stres, stare
cu pronunate efecte negative asupra ntregii structuri bio-psiho-socio-
culturale a individului uman. ntruct faza de restabilire survine n urma
177
afectrii homeostaziei, specific anumitor circumstane ambientale (fig. 65)
i sfrete n momentul restabilirii homeostaziei, specific noilor
circumstane ambientale, circumstane n care se include ca prezen
permanent i factorul de mediu care a produs afectarea, ea faza de
restabilire trebuie considerat ca o faz de tranziie a sistemului ntre dou
stri posibile. nct, starea de stres nu este altceva dect consecina
generalizat a prelungirii exagerate a fazei de tranziie, caracterizat de
funcionarea alertat, necoordonat a mecanismelor integratoare n cutarea
unei noi stri stabile.
Starea de stres devine astfel o stare de disperare funcional a
organismului n care, tocmai datorit disperrii, mecanismele integratoare
sunt scpate de sub control, ordinea sistemului fiind grav compromis.
nct starea de stres nu este altceva dect expresia fiziologic a unei
nepermise prelungiri n timp a dezordinii funcionale, a entropiei crescute a
sistemului.


Fig. 65
Fazele integrrii neuroendocrine
P variaia parametrilor ambientali; F I, II faze de stabilitate; FR faza de
restabilire a homeostaziei; factorul de mediu (solicitare) modificat i cu
aciune persistent n timp

XII. 2. Arcul i actul reflex neuroendocrin
Orice modificare semnificativ din mediul extern sau intern este
sesizat de un cmp receptor specializat (Fig. 66).
La nivelul centrilor neuroendocrini ( care includ i hipofiza) informa-
iile purtate de cile aferente sunt supuse unor procese de prelucrare bazate
178
att pe funcia de sumator-integrator a fiecrui corp celular implicat, ct i
pe capacitatea neuronilor de a stabili ntre ei relaii sinaptice i non-
sinaptice. Rezultatul prelucrrii informaiilor este comanda.


Fig. 66
Schema arcului reflex neuroendocrin
S stimul din mediul extern sau intern; R extero- sau interoceptor; CNE centru
neuroendocrin (n care este cuprins i hipofiza): GP gland endocrin periferic;
E efectorul somatic sau vegetativ; RAI receptorul aferentaiei inverse extero
sau interoceptoare; MEI mediul extern iniial;

Cum, ns, gradul de complexitate anatomo-funcional a centrilor
este diferit, el fiind maxim pentru centrul cortical (scoara n totalitatea ei),
deducem c i procesele de prelucrare, ca i rezultatele lor, vor avea
niveluri calitative diferite, respectnd aceeai ierarhie. Mai mult chiar, la
nivelul diencefalului, ca centru subcortical de cea mai mare complexitate,
sunt elaborate comenzi nu numai de un nalt nivel calitativ, ci i de o dubl
natur: electric (poteniale de aciune) i chimic (hormoni), cele dou
laturi funcionale ale neuronilor fiind plenar exploatate.
MEM mediul extern modificat de aciunea efectorului; MIM
mediul intern modificat de aciunea efectorului; 1 cale aferent nervoas;
2 cale eferent nervoas ce comand direct eliberarea hormonului din
glanda endocrin periferic ( este cazul medulosuprarenalei); 3 cale
eferent nervoas ce comand efectorii musculari somatici sau vegetativi;
4 cale endocrin (stimuline hipofizare); 5 cale eferent endocrin spre
efectori somatici sau vegetativi; 6 cale aferent invers nervoas de la
efectori somatici sau vegetativi; 7 cale aferent invers nervoas de la
exteroceptori; 8 cale aferent invers nervoas de la interoceptori i
visceroceptori; 9 care aferent invers umoral-hormonal.
179
ntre centrii neuroendocrini i glandele endocrine periferice se
realizeaz legturi complexe ce asigur intercondiionarea lor funcional.
n primul rnd, centrii neuroendocrini controleaz activitatea metabolic
(sinteza hormonilor) a tuturor glandelor endocrine (inclusiv a paratiroidei,
medulosuprarenalei i hipofizei) prin reglarea calibrului vaselor de snge
care le irig. n al doilea rnd, controleaz eliberarea hormonilor din
cvasitotalitatea glandelor periferice fie direct, (fig. 66, 2) prin comenzi
nervoase (medulosuprarenala), fie indirect (4) prin intermediul hipofizei
(stimuline hipofizare). La rndul lor, hormonii astfel eliberai ajung cu
sngele i la centri (fig. 66, 9) pe care nu numai c i informeaz cu privire
la modul n care glandele au rspuns la comenzi (feed-back), ci i
influeneaz, direct sau indirect, n activitatea lor. Comenzile nervoase i
endocrine ajung la efectori (E) pe ci neuronale (fig. 66, 3) respectiv
sanguine (fig. 66, 5). Prin aciunea lor specific efectorii produc modificri
n mediul extern (MEM) i /sau intern (MIM). Dat fiind existena necesar
a unui anumit grad de libertate funcional a efectorilor, modificarea
produs n mediu de aciunea de rspuns a acestora poate fi conform cu
comanda primit sau poate s se abat de la aceasta. Asupra gradului de
adecvare a rspunsului efectorilor centrii neuroendocrini sunt informai pe
ci aferente inverse (fig. 66, 7, 8) att nervoase, prin mijlocirea extero- i
interoceptorilor (RAI), ct i sanguine (fig. 66, 9) prin aciunea direct a
hormonilor i parametrilor plasmatici. n baza acestor retroinformaii (feed-
back) centrii neuroendocrini pot interveni corector n activitatea efectorilor.
Subliniem i cu acest prilej importana faptului c toate compo-
nentele arcului reflex neuroendocrin se afl sub influena unui mediu intern
comun, a crui stare fizico-chimic este nu numai un rezultat, ci i o
condiie aici informaional a funcionrii acestora. Att centrii nervoi
i glandele, ct i receptorii, cile de conducere i efectorii vor suferi acelai
tip de influene atunci cnd n snge va fi prezent, n cantitate mai mare sau
mai mic, un anumit hormon, doar gradul de influenare va fi diferit, el
fiind mai redus la nivelul centrilor nervoi i al cilor intranevraxiale prin
protecia oferit de bariera hematoencefalic. n acelai timp trebuie
considerate i influenele unitare exercitate asupra componentelor arcului
prin intermediul consecinelor generale determinate de hormoni, pe lng
cele ale hormonilor nii. Spre exemplu, catecolaminele descrcate de
medulosuprarenal vor exercita att o influen direct ca hormoni, ct i
una indirect prin valoarea glicemiei pe care o sporesc. Dac, prin natura i
mrimea lor, influenele modificrilor din mediul intern sunt unitare,
rspunsurile date de fiecare dintre componentele arcului neuroendocrin sunt
profund diferite, ca mecanism i efect local, dar unitare prin consecina lor
ultim integrarea.
180
Dei n limbaj curent termenul de homeostazie este utilizat i n
legtur cu parametrii individuali ai mediului intern, vorbindu-se frecvent
de homeostazia calciului, a glucozei etc., n realitate homeostazia este o
stare ce caracterizeaz organismul ca ntreg i nu prile componente, ea
fiind msura nivelului redus al entropiei sale. n aceast ipostaz
homeostazia reprezint rezultatul final al activitii integratoare a sistemului
neuroendocrin, unic i indivizibil. Desigur, homeostazia poate fi perturbat
pe diverse ci, dar refacerea i ntreinerea ei se realizeaz, n toate cazurile,
prin intervenia aceluiai sistem integrator neuroendocrin. Dac perturbarea
homeostaziei pe o anumit cale implic n mai mare msur anumii
receptori, centri i efectori aceasta nu d dreptul la considerarea
fragmentar a sistemului neuroendocrin, a organismului i a homeostaziei
sale. Pentru ilustrarea acestei realiti vom face o analiz sumar a integrrii
neuroendocrine a organismului n condiiile perturbrii homeostaziei pe
cteva dintre multiplele ci posibile.
XII. 3. Integrarea neuroendocrin a mediului intern
Exprimnd o condiie a existenei sistemului viu, homeostazia
mediului intern este o stare pe care metabolismul celular o pretinde i pe
care, tocmai realizarea lui, o distruge. Aceast contradicie i are originea
n calitatea de sistem deschis a oricrei celule i n faptul c lichidul
interstiial, ca partener n realizarea schimburilor, este un bun comun i
limitat cantitativ. Mijloacele fiziologice prin care se asigur constana
fizico-chimic a mediului intern (homeostazia) sunt reprezentate de
sisteme de organe specializate n realizarea schimburilor dintre acesta i
mediul extern organismului, unele asigurnd intrri n mediul intern
(sistemul digestiv i respirator), altele ieiri din acesta (sistemul excretor
i respirator), ntre acestea i celulele beneficiare transportul fiind asigurat
de un alt sistem specializat n acest sens (sistemul circulator). ntruct
nivelul metabolismului nu este constant n timp, ci el se situeaz, n
funcie de anumii factori interni i / sau externi , la oricare dintre
valorile cuprinse ntre o limit minim (n condiii bazale) i una maxim
(n condiii de activitate intens) se impune cu necesitate adecvarea
cantitativ-calitativ a intrrilor i ieirilor la aceste oscilaii ale
metabolismului. Permanenta adecvare este asigurat de mecanismele
integratoare neuroendocrine, fiecare purtnd amprenta unei anumite
specializri n plan fizic sau chimic.
XII. 3.1. Integrarea neuroendocrin n plan termic
Homeostazia organismului poate fi perturbat i pe calea variaiilor
termice. Cauzele acestor variaii pot fi exogene sau endogene, iar sensul lor
negativ sau pozitiv.
181
Variaiile termice negative sau pozitive cu origine extern angajeaz
formaiunile receptoare dispuse la interfaa organism-mediu extern,
reprezentat de tegument, mucoase etc., iar cele cu origine intern
formaiunile receptoare specializate din zonele reflexogene, aflate n
contact cu mediul intern i pe cele din muchii scheletici. n legtur cu
recepia termic de la nivelul musculaturii scheletice trebuie reinut faptul
c, datorit rolului ei primordial de retroinformare a centrilor nervoi cu
privire la activitatea acestor efectori, ea este specializat numai pentru
variaiile n sens pozitiv, cele n sens negativ (sub limita optim) nefiind
posibile din cauza permanenei tonusului muscular.
Cile neuronale ce conduc aceste informaii se distribuie att la centri
subcorticali, la nivelul crora se nchid arcuri reflexe rapide i standardizate,
ct i la centrul cortical, la nivelul cruia se nchid arcuri reflexe mai puin
rapide i modulare, ambele categorii avnd o finalitate comun: restabilirea
i ntreinerea homeostaziei afectat n plan termic. Pentru o variaie
exogen n sens negativ centrii subcorticali elaboreaz comenzi ce vor fi
transmise direct pe ci neuronale i / sau indirect pe ci hormonale la acei
efectori care, prin rspunsul lor specific, sunt capabili s determine, pe de o
parte, reducerea pierderilor de cldur spre exterior i, pe de alta, generarea
de cldur i disiparea ei n mediul intern. n funcie de mrimea variaiei
negative, dar mai cu seam de durata ei, sistemul integrator determin
generarea unor efecte de mai mic sau de mai mare amploare, respectiv
efecte pasagere sau durabile n timp. Cnd durata variaiei negative este
mic, reducerea pierderilor de cldur se asigur prin vasoconstricie n
zonele de contact cu mediul extern, generarea de cldur prin contractur
muscular n aceleai zone superficiale (piloerecie), pentru scderi mici ale
temperaturii externe sau n prima faz a celor mai mari, i contractur n
zone mai profunde (frisonul), pentru scderi mai mari, iar disiparea cldurii
astfel produse prin vasodilataie n alte zone dect cele superficiale. Cnd
temperatura suprafeei externe a corpului scade sub o anumit limit,
dincolo de care este periclitat nsi existena esuturilor ce o formeaz i
n condiiile n care termogeneza intern s-a accentuat, atunci sistemul
neuroendocrin declaneaz vasodilataie periferic restabilind starea
termic a nveliului corporal.
Nivelul vasodilataiei periferice este astfel stabilit nct s se asigure
un raport optim pentru organism ntre cantitatea de cldur generat la
interior i cea pierdut la exterior, chiar dac pentru aceasta se pltete un
important tribut energetic. Totui, cnd acest tribut depete o anumit
limit sistemul neuroendocrin declaneaz, n prelungirea mecanismelor
fiziologice simple, mecanisme comportamentale, mult mai complexe, dar i
mult mai eficiente (adpostirea, acoperirea corpului etc.). Asemenea acte
comportamentale se nsuesc prin condiionare reflex nct, la o nou
182
experien de acelai tip, comportamentele sunt declanate de la prima faz
fiziologic sau chiar anticipat, n baza unor informaii de alt natur, dar
care anun posibila pierdere de cldur.
Cnd variaia termic negativ rmne durabil atunci sistemul
neuroendocrin declaneaz efecte fiziologice i comportamentale mai
profunde i persistente (adaptri). Datorit pierderii prelungite de cldur
ntreg metabolismul energetic se stabilizeaz la valori mai ridicate i se
orienteaz spre lipogenez, ceea ce determin un aport alimentar crescut,
asigurat printr-o accentuare a apetitului culinar tocmai ca o consecin a
temperaturii sczute. De asemenea, n plan comportamental, pe lng
aciunile deja amintite i altele cu acelai sens, organismul este orientat
preferenial spre alimente mai puternic calorigene, aa cum sunt grsimile
de origine animal.
Dei se susine c nsi scderea temperaturii ar fi cauza creterii
apetitului culinar, prin aceea c ea ar influena un centru hipotalamic
responsabil de instalarea strii de saietate, fie prin intermediul unor ci
nervoase aferente acestuia, fie prin aciunea direct asupra lui a temperaturii
mai reduse a sngelui, totui, nu exist dovezi experimentale certe n acest
sens. Fr a exclude aceast modalitate de rspuns a centrului hipotalamic
se impune a sublinia c ea nu este unica posibil i, oricum, nu cea mai
probabil. ntruct centrul saietii funcioneaz i n condiii de
temperatur optim a organismului, ar trebui s-i recunoatem acestuia
capacitatea de a primi i prelucra dou categorii de informaii: chimice i
termice. Presupunerea nu este absurd, dar ea vizeaz o soluie prea
complicat pentru natura vie care, este fapt dovedit, selecteaz soluiile cele
mai simple i mai eficiente din mai multe posibile. n condiiile n care
organismul pierde n exterior cldur i, n scopul compensrii, mrete rata
catabolizrii n direcie energetic a glucidelor, lipidelor i chiar a
protidelor, tocmai reducerea concentraiilor acestora n snge reprezint un
semnal major i suficient pentru centrul saietii care, abia din acest motiv,
va inhiba actul alimentaiei mai trziu dect n condiii termice normale.
nct, creterea aportului culinar este mai mult o consecin indirect dect
direct a scderii temperaturii pe perioade mai lungi.
Variaiile n sens negativ cu origine intern pot s apar numai n
condiiile scderii metabolismului sub nivelul bazal, aa cum se ntmpl n
timpul somnului, al anesteziei generale i n unele stri patologice. n
timpul somnului un rol esenial revine actelor comportamentale att la om,
ct i la animale, orientate n direcia reducerii pierderilor.
n cazul hipertermiei de origine extern sistemul neuroendocrin
determin intrarea n aciune a unor efectori prin care se asigur creterea
pierderii de cldur i reducerea generrii ei n interior. ntr-o prim faz,
pierderea de cldur spre exterior se face prin iradiere asigurat de
183
vasodilataia periferic i, n faza urmtoare, prin evaporarea lichidului de
transpiraie, provenit din plasm. Eliminarea apei plasmatice nu are un scop
n sine, ci ea se realizeaz pentru a transporta la exterior cldura aflat n
exces. Precizarea este necesar ntruct exist i o eliminare de ap cu scop
n sine: cnd presiunea sngelui crete brusc peste o anumit valoare (starea
hipertensiv), eliminarea unei cantiti de ap plasmatic devine benefic
prin reducerea volemiei. n acest caz ns, lichidul eliminat are temperatura
normal a sngelui din vasele periferice (transpiraie rece). Facilitarea
pierderilor de cldur prin iradiere i evaporare este asigurat prin
declanarea unor acte comportamentale adecvate: vestimentaie uoar i
de culori deschise, evitarea surselor de cldur, reducerea efortului fizic etc.
n fine, diminuarea generrii interne de cldur se bazeaz, n primul rnd,
pe reducerea reaciilor metabolice exergone i, n al doilea rnd, pe
scderea aportului alimentar ca urmare fie a reducerii catabolismului, fie i
a unei aciuni directe a temperaturii ridicate asupra centrului saietii.
Hipertermia de origine intern se produce, n condiii fiziologice,
numai n consecina unui efort muscular intens i de durat. Receptorii
implicai, dei fac parte din aceeai categorie, sunt nu numai dispui n zone
corporale diferite, ci i integrai n arcuri reflexe distincte. Cei situai n
zonele reflexogene fac parte din aceleai arcuri implicate n hipertermia de
origine extern, ei informnd centrii cu privire doar la creterea
temperaturii mediului intern, nu i cu privire la cauza ce a provocat-o. Cei
dispui la nivelul musculaturii scheletice intr n grupa proprioceptorilor i
ei informeaz ali centri (cu excepia celui cortical), prin alte ci aferente cu
privire la creterea temperaturii locale din muchi, situaie ce trebuie evitat
ntruct prin aceasta poate spori fluiditatea fosfolipidelor att din
membranele dendritelor i axonilor aparinnd inervaiei muchiului, ct i
din sarcolem, genernd grave modificri de excitabilitate, n urma crora
au de suferit att coordonarea i reglarea micrilor, ct i procesul
contractil n sine.
XII. 3.2. Integrarea neuroendocrin n plan chimic
Homeostazia mediului intern poate fi afectat i prin variaiile n sens
pozitiv sau negativ ale concentraiilor sanguine ale componentelor chimice:
oxigen, dioxid de carbon, ioni minerali, substane organice. Cauzele acestor
variaii pot fi exogene sau endogene, motiv pentru care senzorii chimici
sunt orientai att spre mediul extern (exteroceptori chimici), ct i spre
mediul intern (interoceptori chimici). n funcie de calitatea (semnificaia)
componentei chimice i de valoarea abaterii sale n mediu sunt angajate
arcuri reflexe distincte, dar toate avnd aceeai finalitate.
Integrarea intern a organismului n plan chimic este mult mai
complex i mai nuanat dect cea n plan termic. Modalitatea chimic,
184
deinnd o gam foarte larg de specializri la nivelul cmpurilor
receptoare, asigur o mare diversitate de rspunsuri reflexe. Ca i n cazul
modalitii termice i aici receptorii orientai spre exterior vor asigura
declanarea unor acte reflexe mai complexe, multe dintre acestea servind
integrarea organismului i n alte planuri dect cel pur chimic. De
asemenea, atunci cnd sunt implicate n integrarea chimic intern, actele
reflexe exteroceptive au ca finalitate prevenirea modificrii chimice a
mediului intern (sunt anticipative), spre deosebire de cele interoceptive care
au ca finalitate corectarea modificrii chimice deja produs n mediul intern
(sunt constatative).
Cei mai cunoscui dintre chemoreceptorii orientai spre mediul extern
sunt localizai la nivelul primului compartiment al cilor respiratorii
(receptorii olfactivi) i digestiv (receptorii gustativi), ci ce reprezint
principalele pori de intrare spre mediul intern a componentelor chimice de
baz: oxigen, ap, substane minerale i substane organice. Aceste intrri
de substan sunt necesare meninerii compoziiei chimice constante a
mediului intern n condiiile n care aceasta este permanent afectat de
consumurile celulare, de eliminrile necesare i de unele pierderi inevitabile
spre exterior. Dei meninerea constanei chimice interne necesit corelarea
valoric ntre intrri i ieiri, iar aceasta nu este posibil fr un control al
celor dinti, totui, receptorii olfactiv i gustativ nu particip la ndeplinirea
acestui rol. Receptorul olfactiv nu este specializat n detectarea
concentraiei O
2
(i a CO
2
) din aer, dup cum nici cel gustativ n decelarea
coninutului de proteine, lipide, glucide sau substane minerale din
alimente. Dispui n primul compartiment al cilor respiratorie i digestiv
cei doi receptori informeaz centri neuroendocrini cu privire la
compatibilitatea aerului i alimentului sub raportul puritii, centri
declannd reflexe de oprire a accesului la zonele de schimb atunci cnd
sunt prezente n concentraii decelabile substane strine intereselor
organismului. Cei doi receptori sunt implicai i n numeroase alte reflexe
ce asigur integrarea organismului pe alte planuri dect cel ce vizeaz
constana chimic a mediului intern. Ali chemoreceptori orientai tot spre
mediul extern, dei mai rar considerai ca atare, sunt localizai n zona
submucoas a pereilor stomacului, duodenului i intestinului. Ei
informeaz centri nervoi cu privire la compoziia chimic a coninutului
acestor organe cavitare, coninut rezultat din transformrile fizico-chimice
ale alimentului (parte a mediului extern) produse de secreia specific din
fiecare zon. n baza acestor informaii centri nervoi pot executa un
control eficient asupra tuturor organelor implicate att direct, prin comenzi
nervoase adresate musculaturii netede din vasele sanguine i pereii
organului cavitar, ct i indirect, prin comenzi hormonale adresate acelorai
efectori i celulelor secretorii. Este de remarcat faptul c la nivelul tubului
185
digestiv, dat fiind complexitatea sporit a proceselor ce au loc aici, s-a
impus cu necesitate realizarea unui subsitem neuroendocrin propriu,
subordonat celui general al organismului. Plexurile intramurale (Meisner i
Auerbach) i celulele proprii secretoare de hormoni digestivi (gastrina,
colecistokinina, VIP etc.) asigur un control local al activitii tuturor
organelor implicate n activitatea digestiv, degrevnd astfel centrii axului-
cerebrospinal de o mare parte din sarcinile integrrii acestora i asigurnd o
mai mare promptitudine a rspunsurilor. Cnd capacitatea sistemului local
este depit de realitate, sau cnd apar modificri majore n starea
organismului sau n circumstanele ambientale, abia atunci se impune
intervenia centrilor nevraxiali care, ns, se realizeaz n cea mai mare
msur tot prin mijlocirea celui dinti.
Chemoreceptorii orientai spre mediul intern, n fapt, spre
componenta cea mai dinamic a acestuia sngele, sunt localizai, alturi
de mecano- i termoreceptori, la nivelul zonelor reflexogene din pereii
arteriali. Prin poziia pe care o ocup n arborele circulator chemoreceptorii
interni sunt n msur s informeze centrii neuroendocrini cu privire la
modificrile aprute imediat ce sngele a prsit inima, astfel nct, atunci
cnd acesta a ajuns la esuturile beneficiare, interveniile corectoare sunt
deja n curs de derulare, nu numai declanate. n acest mod se ctig timp,
deci eficien n integrarea chimic.
Dei unitar prin aspectele ei generale, integrarea n plan chimic a
mediului intern prezint unele particulariti legate de natura anorganic sau
organic a componentelor implicate. Pentru a nelege acest aspect esenial
este necesar s recurgem la o simplificare ce nu denatureaz fondul
problemei aflat n discuie. Vom considera mediul intern ca pe un spaiu
lichid nchis cum i este n realitate , care scald celulele i care se afl n
relaii de schimb cu mediul extern, mediate de dou bariere de transfer, una
de intrare i alta de ieire. Distincia ntre acestea este doar funcional, nu
i anatomic, una i aceeai barier putnd ndeplini ambele roluri. n aceste
condiii, homeostazia devine o consecin a echilibrrii cantitativ-calitative
dintre intrare i ieire. O asemenea considerare a homeostaziei este valabil
ns numai dac dm termenului de ieire nelesul mai larg de reducere a
concentraiei sanguine a unui component, indiferent dac aceasta se
produce prin eliminare la exterior, prin transformare ntr-o alt
component, prin depozitare n spaiile intracelulare, sau prin consum ca
atare la nivel celular. Spre exemplu, n grupa componentelor anorganice ale
mediului intern apa ocup un loc aparte ntruct ea, spre deosebire de toate
celelalte, are o dubl provenien: exogen i endogen. Apa exogen este
de provenien alimentar i, din acest motiv, ea face obiectul schimburilor
cu ambientul att la intrarea, ct i la ieirea din mediul intern. Cea
endogen este de provenien metabolic rezultnd la nivel celular din
186
arderea n scop energetic a hidrogenului i, din acest motiv, ea face obiectul
schimburilor doar la ieirea din mediul intern, alturi de cea exogen.
Pentru ilustrarea mecanismelor generale de integrare n plan chimic i a
diferenelor ce apar ntre reglarea concentraiilor componentelor anorganice
i ale celor organice ne vom opri asupra calciului pentru prima categorie
i asupra aminoacizilor, acizilor grai i monozaharidelor, pentru cea de-a
doua.
Datorit implicrii ionului Ca
2+
n numeroase i importante procese
fiziologice calcemia reprezint unul dintre parametrii chimici cei mai
importani, meninerea ei la valori normale beneficiind de cele mai prompte
i eficiente mecanisme de reglare. Sporirea eficienei reglajului n acest caz
se realizeaz prin autonomizarea paratiroidei fa de hipotalamus i
hipofiz n ceea ce privete eliberarea parathormonului i calcitoninei. n
acelai sens opereaz i sensibilitatea sporit a esuturilor excitabile n
special a celui nervos i endocrin fa de variaiile calcemiei. De aici i
rolul redus pe care l-ar putea juca receptorii specializai din zonele
reflexogene, a cror existen este, poate i din acest motiv, insuficient
probat. Cnd variaia calcemiei este de sens pozitiv, mecanismele
neuroendocrine, generale i locale, acioneaz n direcia reducerii intrrii
acestui ion din mediul extern, prin scderea absorbiei intestinale i a
sporirii ieirii lui din mediul intern prin creterea eliminrii urinare i dac
procesul de osificare nu este ncheiat prin sporirea, ntre anumite limite, a
reinerii lui la nivelul oaselor. Nu trebuie neglijat faptul c anumite
modificri hormonale, produse n consecina creterii calcemiei, ca i
creterea n sine a acesteia, pot determina sporirea afinitii unor proteine
plasmatice i chiar celulare (calmodulina) fa de ionul de calciu, a crui
concentraie n forma liber (ionic) este astfel diminuat. Dimpotriv, cnd
variaia este de sens negativ aciunile neuroendocrine vor spori intrrile, vor
reduce eliminrile i, la nevoie vor mobiliza o parte din calciul existent n
oase. n aceste circumstane hormonale i ionice se va reduce i afinitatea
proteinelor plasmatice pentru calciu, eliberarea lui de la acest nivel
contribuind la restabilirea valorii normale a calcemiei. n cazul n care ar fi
vorba de un alt ion, de exemplu cel de K
+
, care nu are implicaii majore n
constituia organismului, ci doar n funcionarea lui, valoarea normal a
concentraiei sale n snge (kaliemia) va fi meninut prin mecanisme
neuroendocrine, generale i locale, care vor opera exclusiv la nivelul
intrrilor i eliminrilor. Legarea de proteinele plasmatice este operant i
n acest caz. Iniierea mecanismelor neurohormonale ns se bazeaz aici pe
existena receptorilor specifici situai n zonele reflexogene.
Pentru meninerea la valori constante a proteinemiei, lipemiei i
glicemiei mecanismele neuroendocrine opereaz ntr-o modalitate cu totul
diferit i la alte niveluri dect barierele de intrare-ieire. Fiind vorba de
187
substane organice pe care organismele heterotrofe (om i animale) nu sunt
capabile s le sintetizeze din substane anorganice, singura surs din care
acestea pot fi obinute este reprezentat de alimentele de origine animal i /
sau vegetal. Cum, ns, fiecare specie heterotrof prezint un anumit profil
nutriional, impus nu numai de necesitile metabolismului individual, ci i
de cele ale metabolismului ecosistemelor, n interiorul crora se dezvolt
adevrate lanuri trofice, i cum aceste profiluri se pot suprapune parial
pentru specii diferite, sau total pentru indivizii aceleiai specii, la toate
acestea adugndu-se discontinuitatea distribuiei spaio-temporale a
componentelor (plante i animale) fiecrui profil, n aceste condiii
procurarea hranei devine, n ultim analiz, o adevrat lupt pentru
existen. Este, n fond, o lupt pentru resurse organice i, ca n orice lupt,
exist i aici riscul, deloc neglijabil, ca unii indivizi s piard parial (slbire
prin subnutriie) sau total (moarte prin inaniie). Apare astfel o situaie
contradictorie ntre cererea continu i n cantiti cvasiconstante de
substan organic, reclamat de homeostazia mediului intern cu stringen
i oferta discontinu i n cantiti variabile, disponibilizat de mediul
extern cu zgrcenie. Contrarietatea este accentuat n plan calitativ ntruct
alimentele nu conin proteine, lipide i glucide n proporiile reclamate de
homeostazie. Soluia optim, reinut i dezvoltat n evoluie, este oferit
de ficat, organ ce are valoarea unei uzine chimice pentru organism i nu
pe aceea de gland digestiv anex. Esena funcional a acestui organ,
raiunea ultim a apariiei i dezvoltrii sale, const n armonizarea ofertei
cu cererea prin adecvarea celei dinti la cea din urm, adecvare ce se
realizeaz ns nu prin modificarea cantitativ-calitativ a mediului extern,
ceea ce nici nu ar fi fost posibil, ci prin interpunerea ficatului ntre cele dou
medii extern i intern i preluarea de la cel dinti a rolului de ofertant
direct de substan organic pentru cel de-al doilea.
Cnd necesitile o impun i circumstanele o permit, are loc hrnirea
organismului (la om alimentaia). Din motivele artate mai sus, organismul
manifest tendina natural de a ncrca tubul digestiv cu ct mai mult
hran, fr a depi ns capacitatea maxim de prelucrare, semnalizat prin
apariia senzaiei de saietate. n urma proceselor de digestie, substanele
nutritive complexe (proteine, lipide, polizaharide) sunt aduse la forme mai
simple cu molecul mic i absorbabile (aminoacizi, acizi grai,
monozaharide), fr pierderea proprietilor eseniale ale substanelor din
care au provenit. La nivelul barierei intestinale (intrare) acestea sunt
transferate din mediul extern (fig. 67) ntr-un compartiment limitat al
mediului intern, cuprins n vasele venoase ce prsesc tubul digestiv i care
se adun ntr-un vas unic ce merge la ficat (vena porthepatic) unde se
recapilarizeaz.
188


Pentru sngele portal homeostazia nu numai c nu este necesar, el
fiind cuprins ntr-un compartiment limitat, dar ea ar fi contraindicat
deoarece ar mpiedica absorbia integral i rapid a substanelor att de
necesare i greu de procurat. Compoziia lui este astfel decis exclusiv de
procesele de absorbie. La nivelul capilarelor portale substanele organice
sunt transferate din snge la hepatocite n forma n care au fost absorbite,
cantitatea total a acestora, ca i proporia dintre ele, reflectnd doar
valoarea nutritiv a alimentului. Prin activitatea lor specific hepatocitele
realizeaz: a) transformarea unor aminoacizi (dar i a unor acizi grai) non-
self n aminoacizi (acizi grai) specifici organismului individual;
b) stabilirea proporiilor specifice dintre proteine, lipide i glucide prin
interconversia lor metabolic (acidul piruvic fiind nu numai un termen final
comun n catabolizarea aminoacizilor, acizilor grai i monozaharidelor, ci
i un termen iniial n anabolismul acestora) i c) transformarea exce-
dentului de substan organic n substan de rezerv depus pe termen
scurt (glicogenul hepatic) sau pe termen lung (lipidele adipoasei).
1. Ficatul ndeplinete i numeroase alte roluri, dar acestea sunt
subsidiare n raport cu cele analizate aici din perspectiva integrrii n plan
chimic. Unele dintre ele vor fi analizate pe parcurs.
Dup acest excurs, punctat cu detalii doar n msura n care ele s-au
dovedit strict necesare nelegerii mecanismelor de care ne ocupm aici, s
Fig. 67
Rolul esenial al ficatului n
meninerea constant a
concentraiilor substanelor
organice.F ficat; TD tub
digestiv; AH artera
hepatic; AI artera
intestinal; VPH vena
porthepatic cu origine
digestiv; VSH vena
suprahepatic;
ME mediu extern
189
revenim la problema integrrii n plan chimic n care sunt implicai
interoceptorii pentru substanele organice.
Cnd concentraia uneia dintre substane crete n snge, centrii
nervoi, informai de chemoreceptorii din zonele reflexogene, trimit
comenzi la regiunile efectoare att direct, pe ci neurale (n special la vasele
de snge ale regiunii), ct i indirect, pe ci hormonale prin intermediul
hipofizei (la glandele periferice care pot fi implicate, la vasele de snge i
celulele regiunii efectoare). Ca efector principal n asemenea cazuri ficatul
va da curs comenzilor primite restabilind concentraiile i raporturile
normale dintre substanele organice. S admitem, cu titlu de exemplu, c
centrii nervoi sunt informai de receptorii zonei reflexogene cu privire la
sporirea concentraiei aminoacizilor n snge. Doar n baza acestei singure
informaii centrii nu pot elabora o comand complet ntruct efectorului
trebuie s i se indice i calea metabolic prin care s se realizeze corecia.
Sunt necesare informaii concomitente i cu privire la concentraiile
celorlalte substane organice. Dac sporirea proteinemiei se asociaz cu
valori normale ale lipemiei i glicemiei, atunci comenzile nervoase i
endocrine vor cuprinde indicaia reducerii concentraiei aminoacizilor prin
transformarea lor n grsimi de rezerv, depuse n adipocite, caz n care
esuturile adipoase sunt implicate ca efectori finali. Dac, ns, sporirea
proteinemiei se asociaz cu hipoglicemie sau hipolipemie, atunci excesul
de aminoacizi va fi convertit parial n glucoz (gluconeogenez), respectiv
n acizi grai plasmatici (liponeogenez), restul lund calea depozitelor
lipidice. Cnd, dimpotriv, proteinemia se reduce, comenzile neuroendo-
crine vor indica transformarea n aminoacizi (proteoneogenez) a uneia
dintre celelalte dou substane, mobilizat fie din plasm dac
concentraia ei o permite , fie din depozitele temporare (glicogenul
hepatic) sau permanente (trigliceridele adipoase). Prin analogie se poate
stabili mersul proceselor i pentru cazurile n care modificarea iniial
vizeaz glicemia sau lipemia.
Din cele de pn aici rezult c pentru substanele organice
meninerea constant a concentraiilor i raporturilor dintre acestea nu
implic echilibrarea ntre intrrile digestive i ieirile renale, aa cum se
ntmpla n cazul celor anorganice. Adevratul i unicul ofertant de
substan organic pentru mediul intern este ficatul n calitatea sa de uzin
chimic a organismului. Interpus ca mijlocitor activ ntre cele dou medii
cel extern, care l aprovizioneaz discontinuu cu materii prime i cel intern,
care i solicit continuu materii finite, ficatul este obligat s-i asigure
rezerve de materii prime. Integrarea neuroendocrin, prin care se realizeaz
n timpul evoluiei aceast acordare cantitativ-calitativ, a determinat i
apariia unor acte comportamentale ale organismului ndreptate n acelai
sens. Numeroase specii de animale, independent de poziia ocupat n scara
190
evolutiv, dar cu o organizare superioar a sistemului neuroendocrin,
desfoar instinctiv acte comportamentale de stocare n exterior a
alimentelor fie dup o prealabil prelucrare (albine), fie neprelucrate
(veveri). Omul, fiin bio-psiho-socio-cultural, desfoar n acest sens
aciuni raionale complexe, bazate pe cunoatere, prin care se urmrete, pe
lng realizarea de rezerve alimentare, i o structurare a profilurilor
alimentare i a comportamentelor, astfel nct organismul, n general i
ficatul, n special, s fie degrevate n ct mai mare msur de sarcina
interconversiei substanelor organice. Toate acestea ducnd, n fond, la
transformarea mediului extern ntr-un ofertant ct mai apropiat valoric de
calitatea de ofertant direct deinut de ficat.
La acest punct al discuiei se impune o ultim precizare. Homeostazia
mediului intern nu numai n plan chimic, ci n general, nu deine un scop n
sine. Ea este o condiie necesar desfurrii metabolismului, o cerin
reclamat de celule care, astfel, dein calitatea de beneficiari ai
homeostaziei. n aceast ipostaz celulele nu pot fi generatoare de
homeostazie. Ele o pretind, altcineva trebuie s le-o ofere. Cu att mai mult
cu ct metabolismul, care o reclam n mod imperios, tocmai prin desfu-
rarea lui o distruge n mod necesar. nct, la restabilirea i ntreinerea
homeostaziei mediului intern n plan chimic viznd substanele organice
esuturile beneficiare nu pot contribui. Singurul generator de homeostazie
organo-chimic este ficatul. De aici se nate concluzia: ca generator de
homeostazie, ficatul (hepatocitele) nu poate fi i beneficiarul ei, cel puin nu
n aceeai msur ca restul celulelor. Or, tocmai acesta este adevrul.
Sngele portal care vine de la tubul digestiv i scald hepatocitele nu este
homeostazat, coninutul lui n proteine, lipide i glucide fluctund ntre
limite extrem de largi.
XII. 4. Integrarea neuroendocrin n mediul extern
Cele dou planuri intern i extern nu constituie obiective distincte
ale integrrii, ci doar fazele unui proces unitar menit s asigure nivelul
optim sczut al entropiei sistemului viu elementar celula i, prin aceasta,
a sistemului viu supraunitar organismul. Optimul entropic este exprimat
n plan fiziologic de homeostazie. Considerat ca o condiie a vieii
homeostazia este o stare necesar spaiului intracelular. Pentru ca ea s se
menin n condiiile realizrii schimburilor de substan, energie i
informaie cu mediul intim extracelular (mediul intern al organismului),
este necesar ca i acesta din urm s fie constant n plan fizico-chimic, deci
s se bucure de homeostazie proprie. Cum i mediul intern realizeaz
schimburi cu cel extern, meninerea homeostaziei sale devine, la rndul ei,
dependent de constana fizico-chimic a partenerului extern, deci, de
meninerea unei homeostazii a ambientului. n fapt, homeostazia
191
mediului intern (extracelular) i cea a mediului extern organismului sunt
necesare nu ca scopuri n sine, ci ca modaliti de asigurare a homeostaziei
propriu-zise din spaiul intracelular. La nivelul celor trei compartimente
exterior, interior i intracelular variaiile parametrilor fizico-chimici se
petrec ntre limite valorice ce se restrng progresiv n aceeai ordine, ceea
ce denot o cretere n acelai sens a eficienei mecanismelor integratoare.
Aceste mecanisme sunt comune n esena lor ultim, dar diferite n formele
de realizare. Numai sub acest ultim aspect suntem ndreptii s vorbim de
niveluri de integrare diferite.
Relaiile organismului pluricelular cu mediul extern se desfoar n
trei planuri: material (substan), energetic i informaional. Ca urmare, i
integrarea organismului n ambient vizeaz aceleai planuri, fr ca prin
aceasta s se neleag c este vorba de etape diferite ce s-ar succeda ntr-o
ordine anume. Relaiile ntre cele trei planuri sunt concomitente, iar
prevalena, n anumite momente, a unora sau altora dintre ele nu poate
conduce la disjuncii. Substana ce ptrunde din exterior n mediul intern
este purttoare, n acelai timp, nu numai de energie potenial la nivelul
legturilor chimice, ci i de informaie, prin variaiile ei calitativ-cantitative.
Relaiile de schimb dintre mediul extern i mediul intern nu au scop n sine,
ci ele sunt aservite exclusiv schimburilor dintre mediul intern i spaiul
intracelular. n mediul extern exist, ns, i substane care, dei nu fac
obiectul schimburilor celulare, prin natura lor chimic pot accede n mod
ilicit la nivelul mediului intern i de aici n spaiul intracelular, cu toate
consecinele ce decurg din aceasta. Dac fa de unele dintre acestea celula
se poate apra, fa de altele aa cum sunt substanele cu dubl solubilitate
(n ap i lipide) ea este total vulnerabil. Tocmai din acest motiv
mecanismele ce integreaz organismul n mediu au, n mare msur, i un
rol preventiv, determinnd reacii de evitare a unor asemenea impacte.
Pentru situaiile n care reaciile de evitare nu au fost eficiente organismul
n ansamblul su i celulele dispun de mecanisme interne de neutralizare i
/sau de estompare a efectelor produse de asemenea impacte.
Dei, dup cum s-a demonstrat, integrarea este un proces unitar,
mijloacele prin care se realizeaz i se menine homeostazia n cele trei
spaii sunt de complexitate diferit: biochimice i biofizice n spaiul
celular, fiziologice n spaiul extracelular (mediul intern) i
comportamentale n spaiul ambiental al organismului. Subliniem faptul
c nu este vorba de categorii procesuale disjuncte, ci de niveluri crescnde
de complexitate ale unor procesualiti unitare, n fond de grade diferite de
structurare pornind de la componentele subcelulare i ajungnd pn la
sistemele de organe ce compun organismul. Dei actul comportamental se
realizeaz prin mijloace fiziologice, iar acestea prin mijloace biochimic-
biofizice, valoarea intrinsec a acestuia nu poate fi redus la suma
192
nsuirilor lor. ntruct valoarea ntregului rezult dintr-o asociere
integrativ i nu sumativ a valorilor pariale.
XII. 4.1. Integrarea neuroendocrin n plan material
Necesitile de substan reclamate de celule i anunate de senzori
interni specializai sunt resimite la nivelul scoarei sub forma senzaiilor
ca mesaje contientizate discret i /sau a strilor generale ca mesaje
contientizate difuz. n baza mesajelor primite sistemul nervos declaneaz,
direct pe ci neuronale sau indirect pe ci hormonale, reacii de rspuns n
plan comportamental menite s asigure satisfacerea necesitilor celulare.
Astfel, reducerea concentraiilor de substane organice n mediul intern, ca
urmare a scderii aportului alimentar, sau a consumului intern excesiv,
determin apariia, ntr-o prim faz, a senzaiei de foame, apoi n faza
urmtoare, a unei stri generale de disconfort (ameeli, lein) determinat
cu precdere de scderea glicemiei. n cazul n care hrnirea (alimentaia la
om) se face la intervale regulate senzaia de foame poate fi declanat
nainte de afectarea homeostaziei prin condiionare reflex, excitantul fiind
nsui timpul. Gsim n aceasta nc o dovad a rolului anticipativ al
senzaiilor, sistemul nervos fiind astfel nu numai ncunotinat de afectarea
homeostaziei, ci i avertizat cu privire la iminenta producere a acesteia.
Dac homeostazia este afectat prin scderea concentraiilor substanelor
anorganice (n special a ionilor minerali), dei aceasta poate fi datorat tot
scderii aportului alimentar, mesajele generate prin intermediul
interoceptorilor nu determin apariia senzaiei de foame, ci direct o
anumit stare general de disconfort (n funcie de gradul reducerii
concentraiei i de calitatea ionului implicat).
Senzaia de foame, contientizat discret i starea de disconfort,
contientizat difuz, determin la nivelul centrilor neuroendocrini
elaborarea unor comenzi complexe ce se adreseaz unui numr sporit de
efectori somatici i vegetativi, aciunile conjugate ale crora se manifest
sub forma comportamentului alimentar. n esena sa ultim comporta-
mentul alimentar este identic la toate speciile, el constnd n aciuni de
cutare (procurare) a hranei i de hrnire propriu-zis (alimentaie), ambele
desfurndu-se cu intensitate ce se reduce progresiv pn la instalarea
senzaiei de saietate. Dac senzaia de foame a semnalizat apariia unei
necesiti, senzaia de saietate va semnaliza satisfacerea acesteia. Privit din
acest unghi, comportamentul alimentar i dezvluie finalitatea doar n plan
cantitativ, nu i calitativ. ntruct, ns, receptorii din zona reflexogen sunt
discriminativi i nu globali, ei informeaz centrii neuroendocrini despre
reducerea sau creterea concentraiei fiecreia dintre substanele organice
sau anorganice, astfel nct comenzile date efectorilor vor purta i o
amprent calitativ. Pe aceast baz comportamentul alimentar va consta
193
nu n cutarea hranei n general, ci a unui anumit fel de hran, nu n
hrnirea (alimentaia) fr discernmnt, ci n hrnirea selectiv. Asemenea
informaii stau la baza unor procese neuroendocrine prin care sunt
determinate preferinele alimentare. Aceast latur calitativ a finalitii
comportamentului alimentar poate fi privit i ca o modalitate de cruare a
ficatului, n primul rnd, a tuturor celulelor, n al doilea rnd. Preferinele
alimentare resimite n mod obiectiv asigur restabilirea raporturilor optime
dintre proteine, lipide i glucide la nivelul mediului intern fr efortul
hepatic de interconversie a lor. Dac ambientul este srac n oferte i
organismul nu are din ce selecta, atunci comportamentul alimentar se
rezum doar la latura cantitativ a finalitii sale, echilibrarea raporturilor
dintre substanele organice rmnnd n sarcina exclusiv a ficatului. Omul,
informat asupra unor astfel de realiti, i dirijeaz comportamentul
alimentar pe baze raionale, chiar dac prin aceasta este obligat uneori s-i
nving anumite nclinaii determinate mai mult subiectiv pe baze
organoleptice.
XII. 4.2. Integrarea neuroendocrin n plan energetic
n toate aciunile fizice, ca i n procesele psihice, toate innd de
raporturile sale cu mediul extern, organismul cheltuiete energie metabolic
stocat n ATP. Cum, ns, att utilizarea, ct i refacerea energiei din
stocuri sunt procese ce se desfoar exclusiv la nivelul spaiului
intracelular, ni se pare logic s subscriem ideii potrivit creia variaiile
energetice n acest plan nu necesit analizatori specializai la nivelul
mediului intern. Aceasta nu trebuie s conduc la concluzia c variaiile
stocurilor energetice intracelulare nu au i un ecou extracelular. Un consum
sporit de ATP la nivelul celulelor duce la creterea concentraiei ADP i a
PO
4
3+
i n mediul intern al organismului (extracelular). nct, chiar dac
nu exist asemenea analizatori interni, specializai pentru sesizarea acestor
produi de degradare a ATP-ului, prezena lor n lichidul interstiial nu
poate rmne fr consecine, n primul rnd la nivelul neuronilor corticali.
Acetia poart pe membrana lor situsuri (receptori membranari) la care s-ar
putea lega stereospecific adenozindifosfatul. Cnd efortul fizic i /sau
intelectual se prelungete n timp sau atinge o intensitate mare ntr-un
interval scurt, concentraia ADP crete peste o anumit valoare prag i, ca
urmare, situsurile specifice de pe membrana neuronal ncep s fie ocupate
progresiv de acesta. Legarea ADP-ului la membrana neuronilor corticali
determin apariia strii de oboseal (uneori numit senzaie), constnd ntr-
o reducere a reactivitii lor fa de stimuli. Ca i senzaiile, starea de
oboseal semnaleaz afectarea homeostaziei organismului, n plan
energetic n acest caz i, implicit, necesitatea imperioas a refacerii
resurselor de ATP. Cum ns, reducerea valorii raportului ATP /ADP s-a
194
produs n acest caz ca urmare a faptului c viteza de utilizare a ATP-ului a
depit viteza de refacere a lui i nu ca o consecin a epuizrii materiale
(substane organice furnizoare de H), satisfacerea acestei necesiti nu va
reclama aport de substan organic din exterior, ci doar un interval de timp
n care s aib loc refacerea raportului ATP /ADP. n consecin, sistemul
neuroendocrin va iniia i ntreine un comportament adecvat acestui scop:
odihna, inclusiv somnul. Ne grbim s adugm c, dei reducerea valorii
raportului ATP /ADP este implicat n instalarea somnului, ea nu epuizeaz
mecanismele acestuia. Prin intervalul de odihn se acord timpul necesar
pentru ca celulele s i refac ATP-ul, timp n care consumul lui este redus
la minim.
Dac reducerea raportului ATP /ADP n spaiul celular, reflectat i
n spaiul extracelular, poate avea loc n oricare zon a organismului,
determinnd creterea concentraiei ADP n tot mediul intern, apariia strii
de oboseal este legat exclusiv de aciunea ADP ului asupra neuronilor
corticali, scoara fiind singurul centru la nivelul cruia sunt contientizate
discret, respectiv difuz senzaiile i strile generale ale organismului.
ntruct este puin probabil trecerea ADP-ului prin bariera hemato-
encefalic, din plasm n lichidul cefalorahidian i, chiar dac aceasta s-ar
produce, este greu de admis o difuzie rapid a acestuia spre cortex, rmne
de considerat c starea de oboseal este determinat doar, sau n cea mai
mare msur de creterea local la nivelul interstiiului cortical a
concentraiei de ADP, ca urmare a solicitrii mai mari a neuronilor att n
timpul eforturilor fizice, ct i intelectuale. Din aceste motive consumul
sporit al ATP-ului n arii corticale mai restrnse sau mai extinse duce la
creterea aici a concentraiei ADP-ului i la instalarea strii de oboseal
zonal, respectiv generalizat. Astfel, dac se execut ritmic mai multe
traciuni la un ergograf prin flectarea degetelor de la membrul superior,
oboseala ce apare la un moment dat, manifestat prin scderea amplitudinii
contraciilor sau chiar prin oprirea lor, intereseaz doar zona cortical
implicat, performana contractil a altor segmente corporale nefiind
afectat. Dac n realizarea efortului sunt implicate zone corticale mai largi,
cu participarea mai multor lanuri musculare, atunci oboseala este
generalizat. C n ambele cazuri este vorba de oboseal cortical i nu
muscular o dovedete faptul c, n cazul de mai sus, prin aplicarea unor
stimuli electrici direct pe nervul motor sau pe organul muscular, activitatea
contractil a flexorilor degetelor mai poate continua nc un timp destul de
lung. Prin administrarea unor substane (exemplu cofeina), capabile s
mpiedice legarea ADP-ului de situsurile de pe membranele neuronale,
instalarea strii de oboseal poate fi amnat pentru un anumit interval de
timp. Efectul unor astfel de substane este dependent de specificul
195
metabolic individual, de particularitile neuronale i de anumite
circumstane.
Disponibilitile energetice ale organismului, concretizate n stocurile
celulare de compui macroergici (ATP i CP) sunt afectate prin
desfurarea oricror procese fiziologice active, independent de implicarea
acestora n integrarea pe plan intern sau n aceea pe plan extern. n condiii
fiziologice de via consumurile energetice ale organismului n raporturile
cu lumea exterioar sunt mult mai mari, chiar dac ele sunt episodice, dect
cele ce vizeaz ntreinerea homeostaziei n plan intern. Tocmai din acest
motiv integrarea n plan energetic a fost tratat doar din perspectiva
raporturilor organismului cu mediul extern. n fapt, compuii macroergici
nu sunt supui unui consum propriu-zis, ci ei doar se desfac i se refac
permanent, ceea ce se consum cu adevrat fiind acidul piruvic provenit din
degradarea parial a substanelor organice. Rolul compuilor macroergici
este acela de acumulatori ai energiei chimice cuantificat la valori
superioare. Procesele energetice pot fi imaginate sub forma unui lan
deschis de etape ce se succed mereu n aceeai ordine (fig. 68).
Captul iniial al lanului constituie polul de intrare a substanelor
nutritive (glucide, lipide, protide) n calitatea lor de furnizoare de hidrogen,
trecnd prin faza de acid piruvic. Arderea hidrogenului cu oxigenul
respirator va pune n libertate energia chimic, cuantificat la valori
inferioare, care va fi utilizat la refacerea ATP-ului i astfel acumulat ntr-
o cuant de valoare superioar ce va putea fi eliberat la nevoie (ieire) n
contracie, sinteze i transporturi transmembranare.


Fig. 68
Lanul proceselor energetice la nivel celular; creterea i scderea valorii raportului
ATP / ADP.RESP respiraie; e cuant microergic; E cuant macroergic

De aici se poate deduce c valoarea raportului ATP /ADP poate s
scad att prin creterea utilizrii (n ritmul refacerii sau mai rapid)
produsului macroergic la ieirea din lan, sau prin reducerea aportului de
196
produi microergici la intrare, ct i prin ambele modaliti. Dintre acestea
prima modalitate este dominant la organismul aflat n condiii fiziologice
normale, celelalte fiind prezente n situaii fiziologice nenormale
(subnutriie, malnutriie, inaniie), respectiv n situaii patologice. n acest
din urm caz, creterea utilizrii ATP-ului este datorat angajrii unui
numr mare de mecanisme active prin care sistemul integrator ncearc s
readuc entropia organismului la nivel optim, s refac, deci, starea de
sntate ntruct, starea patologic nu este altceva dect expresia unui nivel
crescut al entropiei.

XII. 4.3. Integrarea neuroendocrin n plan informaional
Adevrata existen a organismului (euribioza), implicnd relaii
obligatorii cu lumea nconjurtoare, nu poate fi conceput n afara
capacitii acestuia de a se orienta n raport cu circumstanele favorabile i
defavorabile i de a selecta din mulimea de oferte material-energetice pe
cele adecvate intereselor sale de moment. nsi existena analizatorilor
exteroceptivi este determinat de o asemenea necesitate, iar coexistena
segmentelor terminale ale acestora la nivelul aceluiai centru (neocortexul
cerebral), la care au acces i informaiile stocate n memorie, nu reprezint
dect expresia nevoii de prelucrare a tuturor mesajelor utile la un moment
dat. Prin permanenta raportare a informaiilor actuale la cele stocate ntr-o
experien anterioar sistemul nervos dobndete i capacitatea de
anticipare nct, orice aciune ntreprins cu participarea scoarei cerebrale
nu se circumscrie exclusiv prezentului, ci i trecutului i viitorului mai mult
sau mai puin ndeprtat.
Extinderea temporal n ambele sensuri fa de prezent d coninut
strii contiente. Ca urmare, contiena este o stare gradual al crei nivel
este determinat att de cantitatea i calitatea informaiilor receptate actual i
a celor stocate, ct i, mai cu seam, de calitatea i rapiditatea prelucrrii lor
din care rezult calitatea i distana n timp a anticiprii. Rolul informaiilor
stocate n timp este esenial. Cnd un stimul extern acioneaz asupra unui
cmp receptor organismul rspunde n mod specific acestuia. Ca urmare, n
memorie vor fi stocate informaii nu numai cu privire la stimulul
declanator de aciune, ci i cu privire la aciunea nsi, indiferent dac
aceasta a fost sau nu adecvat (corect).
Ulterior, orice informaie extern receptat la momentul prezent va
declana la nivel cortical, pe lng procesele specifice productoare de
senzaii i stri generale, i un proces de cutare n stocul preexistent
(memorie) att a unor informaii corespondente cu stimulul actual, ct i al
unora privitoare la rspunsul dat n trecut unui stimul identic sau similar
(fig. 69).
197




Fig. 69
Aciunile i comportamentele actuale se bazeaz pe experien i sunt proiective.
S stimul actual; R receptor; E efector; 1-4 ordinea desfurrii
proceselor n timp.

Dac o asemenea coresponden este gsit n stoc, informaia
actual va fi considerat ca re-cunoscut i ea va fi supus unei prelucrri
de complexitate sporit, mpreun cu elementele informaionale aparinnd
experienei anterioare de acelai tip. n aceste condiii, comportamentul
declanat ca rspuns la aciunea unui stimul actual va avea un grad sporit de
adecvare i un cost energetic redus, include, pe lng determinri actuale i
predeterminri izvorte dintr-o experien similar. Dac, ns, stocul
informaional este mai srac i, din acest motiv, stimulului actual nu i se
gsesc elemente corespondente la nivelul lui, atunci sistemul integrator
solicit culegerea unor informaii suplimentare cu privire la detaliile
acestuia. Dac nici lor nu li se gsete n memorie o coresponden direct
sau apropiat, atunci se solicit informaii cu privire la circumstanele n
care a aprut i acioneaz stimulul actual sau, dac i acestea au aceeai
soart, atunci sistemul trece n ateptarea unei noi schimbri, a unui nou
stimul ce poate fi corelat n timp i spaiu cu cel dinti. Aceast faz se
concretizeaz n adoptarea de ctre organism a unei atitudini
(comportament) ce trdeaz nu numai o stare de maxim concentrare a
ateniei, ci i de alert general, de pregtire pentru ntreprinderea oricrei
aciuni posibile (descrcrile de catecolamine mresc att excitabilitatea
neuromuscular, ct i glicemia). Costul energetic foarte ridicat n aceast
faz nu conduce ns la o mbuntire a calitii comportamentului de
rspuns la stimuli, n cazul n care rspunsul va fi declanat, ci dimpotriv.
198
Aceasta din cel puin dou motive. n primul rnd, pentru c aciunea de
rspuns va avea doar o determinare actual nu i o pre-determinare, n
memorie nefiind gsite corespondenele necesare i, n al doilea rnd,
pentru c maxima concentrare a ateniei duce la generarea pe scoar a unui
puternic focar de excitaie care induce n jur o stare de inhibiie.
Consecinele determinate de cutarea febril n memorie a unor
corespondene i de ateptare a unor stimuli noi ce ar putea s apar,
genereaz o stare de insecuritate, de disconfort general prin incertitudine.
Starea de insecuritate anun, n fapt, afectarea homeostaziei organismului
n plan informaional, precaritatea n coninut a depozitului de engrame, i
deci apariia unei necesiti specifice: necesitatea de mbogire a stocului
informaional (experienei). Comportamentele reflexe de investigare a
ambianei, de aa-numita foame de stimuli observate la animale, precum
i de curiozitate la om, nu reprezint dect modaliti prin care o astfel de
necesitate poate fi satisfcut. Dac apariia necesitii genera starea de
insecuritate, de nelinite, satisfacerea ei va fi anunat prin apariia strii de
siguran, de linite. Cum ns lumea exterioar este din ce n ce mai
dinamic i fiina uman nsi ntr-o permanent transformare bio-psiho-
socio-cultural, starea de siguran este pasager, ea caracteriznd intervale
de timp tot mai scurte, astfel nct, satisfacerea plenar i de durat a acestei
necesiti rmne mai mult un deziderat n zilele noastre.
mbogirea stocului informaional nu trebuie neleas ca un proces
cantitativ, ca o simpl adugare de informaii noi peste cele vechi. Ea este,
mai cu seam, un proces calitativ ntruct orice nou achiziie presupune o
anume selecie realizat n etape succesive i la niveluri diferite ale
sistemului nervos. Pe de alt parte, coninutul stocului informaional se
restructureaz cu fiecare nou achiziie, dobndind noi valene n planul
integrrii. Dei este determinat genetic i, n interiorul acestor limite, ea
este educabil, dinamica restructurrii stocului informaional scade sensibil
cu vrsta. Ca orice regul, ns i aceasta i are excepiile ei.
199

XIII. SFERELE INTEGRRII FIINEI UMANE






Cele patru dimensiuni ale fiinei umane biologic, psihologic,
social i cultural se dezvolt n ontogenie n baza tot attor
determinri omonime. n fapt, dezvoltarea lor progresiv are loc prin
procese unitare de integrare a fiinei umane n sferele vieuirii
(biologic), reflectrii raional-afective (psihologic), coexistenei pe
baz de norme (social) i a valorizrii prin creaie (cultural). Dei
comune tuturor fiinelor umane, cele patru dimensiuni cunosc o
dezvoltare cu accentuate diferenieri individuale, cauzele fiind de
natur att genetic, ct i educaional.
Determinrile genetice, reprezentnd doar potenialiti pentru
devenirea fiinei umane, sunt puse n valoare n cadrul procesului de
instruire i educare (nvare). Cu toate c nvarea poate fi
considerat, din perspectiv fiziologic, drept un rezultat al integrrii
n planuri multiple integrare bazat pe mecanisme de tip reflex , din
perspectiva general a fiinei umane ea nu poate fi redus la simpla
sum a rezultatelor integrrii n cele patru sfere ale existenei i
devenirii. Achiziia i stocarea informaiilor nu sunt dect premise ale
nvrii, procesul n sine constnd n prelucrarea specific la nivel
cortical nivel condiionat att de activitatea centrilor subiaceni, ct
i de aceea a subsistemului endocrin a informaiilor provenind din
cele trei segmente temporale: prezent cele receptate actual , trecut
cele stocate n memorie i viitor cele anticipate ( prevzute). n
conescina unei astfel de prelucrri sunt elaborate comenzi ce se
concretizeaz nu numai n acte comportamentale reci, ci i n efecte de
natur psiho-afectiv. Acestea din urm, la rndul lor, nu sunt o
simpl coloratur a comportamentelor, ci componentele lor intrin-
seci. Ele constituie, pe de o parte, modaliti hedonice de evaluare a
aciunii, pe lng cele pur praxiologice i, pe de alt parte, mijloace
interioare de ntreinere i dezvoltare a motivaiilor, pe lng cele
exterioare. nct, orice aciune ntreprins n scop integrator (de
reducere a entropiei sistemului) n sferele biologic, social sau
cultural deine i o component psihologic-afectiv. n fapt, nsi
200
dezvoltarea dimensiunii psihologice a fiinei umane este, n mare
msur, o consecin a desfurrii raporturilor dintre dimensiunea sa
biologic (de origine intern), ce i revendic dreptul la satisfacerea
necesitilor sale specifice de vieuire i dimensiunile social i
cultural (de origine extern), ce i impun normele prin care se
asigur satisfacerea necesitilor coexistenei i valorizrii prin creaie.
Integrarea fiinei umane n oricare dintre cele patru sfere ale
existenei i devenirii se realizeaz n baza aceluiai principiu
cibernetic actul de tip reflex i urmrete aceeai finalitate
optimul entropic , chiar dac modalitile i mijloacele concrete sunt
diferite. Homeostazia ca stare general ce exprim nivelul optim al
entropiei poate fi afectat pe numeroase ci aparinnd uneia sau alteia
dintre cele patru sfere. Independent de calea afectrii i de sfera din
care provine, creterea entropiei este sesizat la nivel cortical (cu
participarea centrilor subiaceni i a subsistemului endocrin) sub
forma unor senzaii specifice sau a unor stri mai mult sau mai puin
generalizate, fiecare anunnd, n fapt, apariia unei anumite necesiti
ntr-una dintre cele patru sfere. Satisfacerea necesitii aprute, prin
care nivelul entropiei este readus la valoarea optim, se instituie ca
motivaie ultim a actelor comportamentale declanate i ntreinute
prin mecanisme neuroendocrine. Odat cu satisfacerea necesitii
entropia este readus la valoarea ei optim i aceasta este sesizat, tot
la nivel cortical, sub forma altor senzaii i stri, opuse ca semnificaii
celor dinti. Starea de disconfort, de o anume nelinite resimit la
apariia necesitii nu reprezint dect expresia n plan psihic a
creterii entropiei, aa cum starea de confort, de o anume mpcare
resimit n timpul i dup satisfacerea necesitii este expresia n
acelai plan a revenirii entropiei la nivel optim. nct, integrarea fiinei
umane n oricare dintre cele patru sfere, realizat nemijlocit prin
mecanisme neuroendocrine, este nu numai reflectat sub forma tririi
sentimentelor de insatisfacie i satisfacie, de nelinite i mpcare, ci
i controlat, dirijat i modulat de planul psihic tocmai n raport cu
aceste triri. Cum ns tririle sunt puternic individualizate, integrarea
fiinei umane n cele patru sfere ale existenei i devenirii dobndete
un pronunat caracter subiectiv i aceasta nu numai n ceea ce privete
modul de realizare, ci i, ntre anumite limite, n privina realizrii n
sine a integrrii (excesul, amnarea, abstinena). De aici i marea
variabilitate individual i de grup n aceast direcie.
Dezvoltarea dimensiunii psihologice a fiinei umane, dei este
un proces unitar i fluent, poate fi mprit n trei etape n funcie de
201
prevalena uneia sau alteia dintre determinrile sale. ntr-o prim etap
ea se datoreaz exclusiv raporturilor dintre cerinele biologice (ale
Sinelui dat genetic) i normele socio-culturale. ntruct normele au un
pronunat caracter restrictiv fa de cerine, aceste raporturi au o
pregnant tent conflictual generatoare, n plan psihic, a
sentimentului de frustrare. Valoarea forei cu care se revendic
satisfacerea cerinelor biologice fiind o particularitate individual
determinat genetic, intensitatea sentimentului de frustrare la impactul
cu norma socio-cultural va fi direct proporional cu aceasta. ntr-o
asemenea etap norma este respectat numai ntruct ea este impus.
n etapa a doua, dezvoltarea dimensiunii psihologice, deja aprut, are
loc preponderent n baza raporturilor specifice dintre cerinele acesteia
(ale Eului constituit) i normele socio-culturale care, pe msur ce i
dezvluie bogia de semnificaii i caracterul raional, sunt integrate
progresiv acestei dimensiuni, ele devenind elemente constitutive
proprii i operaionale pentru individ. n aceast etap norma este
respectat numai ntruct i dovedete raional utilitatea (necesitatea).
Respectarea normei devine astfel din impus, liber consimit i
intensitatea sentimentului de frustrare se estompeaz. n fine, n a treia
etap, dezvoltarea n continuare a dimensiunii psihologice devine o
dezvoltare exclusiv intrinsec, luntric, deci, o autodezvoltare n baza
raporturilor interne specifice dintre cerine n general (biologice,
psihologice, sociale i culturale) i normele socio-culturale interiori-
zate i, astfel, transformate n bunuri proprii (constituirea
Supraeului). n aceast etap respectarea normei devine o chestiune nu
numai liber, ci i cu bucurie consimit, ntruct norma acioneaz
acum din interior, unde ea a fost integrat n structurile specifice ale
nivelului psihologic. Fiina uman devine astfel fiin moral.
Respectarea normei devine o problem de necesitate interioar deoare-
ce numai astfel se asigur, pe acest plan, valorizarea Eului n ochii
proprii i ai celorlali. Din aceleai motive, respectarea normei, care n
prima etap genera un vdit sentiment de frustrare, va genera acum un
sentiment de mplinire.
Dezvoltarea dimensiunii psihologice prin traversarea celor trei
etape i mplinirea integral a coninutului fiecreia reprezint cazul
cel mai fericit, aproape de idealul fiinei umane. n realitate, indivizii
umani se situeaz la distane diferite de acesta, ntruct dezvoltarea
dimensiunii psihologice este n mai mare msur dependent de
calitatea normelor i de modul n care ele sunt aplicate, dect de fora
cu care se revendic cerinele; n mai mare msur, dar nu exclusiv.
202
Tocmai din acest motiv subliniam mai sus c nu este posibil o
corelare a fiecrei etape de dezvoltare a Eului cu anumite etape de
vrst biologic. Exist indivizi maturi, chiar vrstnici care au rmas
doar la nivelul de dezvoltare specific primei sau, cel mult, celei de-a
doua etape, dup cum exist indivizi tineri, chiar adolesceni care, n
precocitatea lor ce s-a ntlnit n mod fericit cu un cadru socio-
cultural adecvat, au reuit s strbat toate cele trei etape, rmnnd
ca, n continuare, ei nu numai s le mplineasc integral coninutul, ci
i s-l mbogeasc (premise ale genialitii).
Dac dezvoltarea dimensiunii psihologice este un proces
complex ce se desfoar postnatal, geneza acesteia are loc nc n
viaa intrauterin, la un moment n care sistemul nervos atinge un
anumit nivel de structurare (nu numai de alctuire!). Geneza n
perioada intrauterin se datoreaz, cel mai probabil, unor forme simple
de trire a strilor de confort i disconfort cu origine n planul
biologic, al crui nivel entropic poate fi situat la o valoare optim sau
uor crescut. Nu poate fi exclus n aceast etap nici contribuia
unor senzaii (proprioceptive, labirintice, tactile i, posibil, gustative),
chiar dac acestea sunt mai puin discrete dect cele din perioada
postnatal. Este posibil, de asemenea, ca unele elemente constitutive
ale acestor triri s fie stocate ca atare n memorie, ele formnd primul
sistem de referin la care vor fi raportate apoi primele informaii
externe din timpul parturiiei i imediat dup aceasta. Ca urmare, se
poate spune c fiina uman nu vine pe lume doar cu o singur
dimensiune, cea pur biologic. Mai mult chiar, la natere scoara
cerebral are preformate anumite arhetipuri de gndire ca primordii
pentru dezvoltarea ulterioar n aceast direcie. Unor astfel de
realiti este greu s le stabilim determinrile i mecanismele de
apariie. Oricum, aceste arhetipuri trebuie considerate exclusiv ca
potenialiti i nu ca forme ale unei erediti sociale i culturale cu
un coninut de norme concrete. Ar fi ns greit s considerm c fiina
uman vine pe lume ca entitate biologic desvrit i c dezvoltarea
ei ulterioar ar interesa doar celelalte trei dimensiuni date prin natere
ca potenialiti. n fapt, fiina uman deine la natere toate cele patru
dimensiuni n formele lor incipiente, de start pentru dezvoltarea lor
ulterioar. C aceste forme, concretizate n premise materiale (de
alctuire) i relaionale (de structur), sunt n mai mare sau mai mic
msur constituite la natere, aceasta nu schimb esena problemei
ntruct toate au nc un drum lung de strbtut pn la desvrire. n
plan pur biologic unele funcii, cum sunt respiraia i digestia, ncep
203
abia imediat dup actul parturiiei, n timp ce o alta funcia de
reproducere devine actual mult mai trziu. nsi funcia de
integrare n sfera biologic este precar n plan intern i aproape
exclusiv potenial n plan extern (totala neajutorare a noului nscut).
Faptul c fiina uman vine cu cele patru dimensiuni doar n
formele lor incipiente i poteniale i, din acest motiv, inoperante la
parametrii valorici specifici, constituie, desigur, un mare dezavantaj.
Nu de puine ori se afirm, cu real temei, c fiina uman este la
natere cea mai neajutorat i, din acest motiv, considerat, fr temei
real, ca involuat n acest stadiu comparativ cu speciile de animale
superior organizate. n realitate, acest dezavantaj nu este altceva
pentru fiina uman dect tributul pltit pentru propria sa superioritate.
Raiunea specific uman, dezvoltat, prin mecanisme nc
necunoscute, din inteligena proprie i animalelor superioare, a
transformat lumea nconjurtoare dintr-un ambient limitat ntr-un
univers nemrginit. Ct este ea raiunea un rezultat al reflectrii
acestui univers i ct este ea un dat pentru reflectarea acestuia,
reprezint o chestiune ce nu trebuie gndit unilateral i n sincronism,
ci contextual i n diacronism, devenirea lumii nsi fiind rezultatul
unei evoluii teleonomice. Universul existenial al fiinei umane este
nu numai nemrginit n spaiu, ci i infinit variabil n coninut, el
aflndu-se dintotdeauna, dar mai cu seam dup apariia omului ntr-o
permanent transformare. n aceste condiii, integrarea raional a
fiinei umane devine un proces nu numai cu o complexitate maxim,
ci i cu o dinamic accentuat. nct, realizarea ei exclusiv n mod
nemijlocit, doar n baza experienei proprii nu ar fi posibil, aceasta
nsemnnd, n fapt, o retrire direct la nivel individual a istoriei, cu
un maxim consum de timp i cu un minim ctig de progres. De aceea,
n dezvoltarea postnatal a fiinei umane se impune cu necesitate
parcurgerea unei prime etape n care ponderea major s o dein
integrarea mijlocit de experiena generaiilor anterioare, experien
concentrat ntr-o asociere integrativ de reguli, norme i legi ce
trebuie nsuite (i respectate). nct, integrarea mijlocit se bazeaz
pe nvarea prin educaie i instruire, spre deosebire de integrarea
nemijlocit care are la baz nvarea prin experien proprie. Cu ct
universul existenial este mai complex i mai dinamic, cu att etapa
integrrii mijlocite va fi mai lung i mai bogat n coninut. Astfel,
copilria prelungit a omului dobndete justificarea necesar.
Desigur, complexificarea crescnd a universului existenial impune,
la un moment dat, o prelungire a etapei de integrare mijlocit pn la
204
limita dincolo de care ea s-ar transforma ntr-un dezavantaj att n plan
individual, ct i social. Un astfel de impas nu poate fi depit dect
prin modificarea calitativ a coninutului ei i prin adoptarea unei alte
tehnologii a nsuirii acestuia (reformarea procesului de nvare).
Copilria prelungit a fiinei umane, ca tribut pltit pentru propria sa
superioritate, aduce i un imens avantaj. Anume acela c, venind pe
lume cu cele patru dimensiuni doar n stadiile lor incipiente, fiina
uman i le va putea dezvolta n aceast etap nu numai concomitent
i unitar, ci i n deplin concordan cu un univers existenial n
micare: cel care a fost prin integrare mijlocit i retroactiv , cel
care este prin integrare nemijlocit i cel care va fi prin integrare
anticipativ bazat pe imaginare proiectiv. nct fiina uman ca
entitate constituit trebuie considerat ca fiind un produs ce nchide
n el determinri bio-psiho-socio-culturale cu extensie temporal att
dincoace, ct i dincolo de timpul trit.
n conformitate cu mecanismul unic actul reflex , integrarea
fiinei umane reprezint o procesualitate informaional interactiv
desfurat la nivelul unor ansambluri organale unitare, alctuite i
structurate pe un principiu comun acela al reflectrii. Un asemenea
ansamblu unitar prezint o intrare, la nivelul creia ptrund
informaiile actuale din mediul extern sau intern, un centru, la nivelul
cruia exist i se dezvolt un stoc informaional de referin,
constituit prin nvare mijlocit (educaie i instruire) i nemijlocit
(experien proprie) i unde au loc prelucrarea informaiilor i
elaborarea comenzilor i o ieire, la nivelul creia comenzile sunt
materializate n reacii de rspuns i acte comportamentale. n acelai
timp, stocul informaional de referin poate constitui i n sine o surs
de comenzi, fr participarea informaiilor actuale, elaborarea lor
avnd, n acest caz, o motivaie interioar cu originea n acelai stoc
ntruct permanenta restructurare a informaiilor depozitate n
memorie genereaz efecte cu caracter nu numai retroactiv, ci i
anticipativ (proiectiv). nct, prin prelucrarea raional-afectiv a
informaiilor din stoc se poate ajunge la structuri sui-generis fr un
corespondent direct n realitatea trecut, trit mijlocit sau nemijlocit.
Acest proces d coninut ideatic celor ce va s vin, realitii dorite,
adic imaginaiei. Forma concret n care acest coninut se exprim
difer de la un individ la altul funcie, n primul rnd, de determinrile
genetice i, n al doilea rnd, de cele formative. Exprimrile n forme
concrete sau mediat-concrete, ori cele n forme abstracte sau mediat-
abstracte sunt apanajul spiritului narativ din domeniile artei, tiinei i
205
filosofiei, respectiv al spiritului creator din aceleai domenii. Desigur,
ntre spiritul pur narativ i cel pur creator exist o arie larg n care
extremele se amestec n proporii diferite, n interiorul acesteia fiind
cuprini cei mai muli dintre indivizii umani. Este vorba aici nu de o
distribuie trimodal, ci de una unimodal.
Avnd dimensiunea biologic deja constituit pentru un nivel
optim de existen i pe celelalte trei n formele incipiente, individul
uman vine, prin natere, ntr-o lume n care cele patru sfere
biologic, psihologic, social i cultural sunt reconstituite i cu un
anume nivel de dezvoltare condiionat istoric. Integrarea n aceast
lume, ce st la baza dezvoltrii postnatale i care se bazeaz pe
principiul reflectrii, va duce la dezvoltarea celor patru dimensiuni ale
fiinei umane individuale, astfel nct aceasta devine un produs al
lumii creia i aparine, un produs ale crui dimensiuni poart
amprenta gradului de complexitate determinat istoric al sferelor
lumii n care a avut loc integrarea. ns, integrarea nu este un simplu
proces de reflectare actual, ci unul doar bazat pe principiul reflectrii.
Constituirea i dezvoltarea depozitului de informaii confer fiinei
umane posibilitatea integrrii n prezentul trit prin permanenta
raportare la trecut i prin permanenta anticipare a viitorului. Imaginea
viitorului astfel construit poate revela fiinei umane nu numai aspecte
concordante cu lumea real, ci i aspecte discordante cu aceasta. Pe
lng faptul c aceast discordan devine o surs de nemulumiri
interioare, ea se instituie i ca o surs de motivaii pentru unele
atitudini critice, precum i ale unor aciuni de corectare a lumii, de
transformare a ei n sensul unei mai mari apropieri de specificul uman.
n acest mod fiina uman se dovedete a fi nu numai un produs al
lumii n care triete, ci i un creator al ei. La rndul ei, lumea
schimbat influeneaz dezvoltarea fiinei prin integrarea n noile
circumstane, acest dinamism accentundu-se progresiv. Totul este ca
viteza cu care se schimb lumea s nu depeasc viteza cu care se pot
realiza procesele integratoare, adaptative ale fiinei umane, altfel,
preul pltit de aceasta, mai cu seam la nivelul dimensiunii sale
psihologice, se dovedete prea mare n comparaie cu avantajele
dobndite prin schimbarea lumii. Meninerea echilibrului n aceast
direcie nu se poate realiza pe baza bunului sim, ci numai pe baza
raiunii. Schimbnd lumea, prin mbogirea sferelor ce o compun,
fiina uman se schimb, n fapt, pe sine i, prin aceasta, ea devine
produsul propriei sale creaii. Cum, ns, schimbarea lumii este rodul
raiunii, fiina uman se dovedete a fi produsul complex rezultat din
206
mbinarea a dou valori majore: aceea a istoriei lumii n care s-a
format i aceea a gndirii proiective prin care s-a transformat. ntruct
nsi istoria lumii este rodul gndirii predecesorilor, fiina uman
poate fi considerat ca un produs raional al Naturii. Doar din aceast
perspectiv i n acest mod se poate afirma c omul nu reprezint
altceva dect acea parte a Naturii prin care aceasta devine contient i
responsabil de propria sa existen.

































207



BIBLIOGRAFIE SELECTIV

J. E. Birren, K. W. Schaie (eds), Handbook of the Psychology of
Aging, 3
rd
edition San Diego, Ca: Academic Press, 1990.
R. H. Carpenter, Neurophysiology, Arnold, London, 1984.
D. Emslie-Smith, C. Paterson, T. Scratcherd, N. Read, Textbook
of Physiology, Eleventh edition, Churchill Livingstone, Edinburgh,
London, Melbourne, New York, 1988.
A. C. Gayton, Physiologie de lhomme, HRWLTE, Montreal,
Toronto, 1974.
E. R. Kandel, J. H. Schwartz, Principles of Neural Science, 2
nd

edition Elsevier, New York, 1985.
J. Laycock, P. Wise, Esential Endocrinology, 2
nd
edition Univ.
Press, Oxford, 1983.
D. Ottoson, Physiology of the Nervous System, Macmillan,
London, 1983.
B. B. Wolman (ed.), Handbook of General Psychology,
Englewood Cliffs, N.J., Prentice-Hall, 1973.


















208



ABREVIERI N TEXT

A anion organic (n special substane proteice)
ADP adenozin-di-fosfat (rezultat prin ruperea unei legturi
fosfat-macroergice din ATP)
AMPc adenozin monofosfatul ciclic (rezultat prin rupere a
dou legturi fosfat-macroergice din ATP i ciclizare. Are rol de
mesager intracelular de ordin secund)
ATP adenozin-tri-fosfat (compus macroergic de stocare a
energiei chimice obinut din oxidarea hidrogenului)
ATP-az adenozin-tri-fosfataz (enzim ce catalizeaz reacia
de descompunere a ATP n scopul eliberrii unei cuante mari de
energie necesar proceselor active: contracie, sinteze, transport activ
etc.)
CP creatin-fosfat (compus macroergic din desfacerea cruia
rezult energia chimic necesar refacerii rapide a ATP)
DNA acid dezoxiribonucleic (suport al informaiei genetice
stocat n nucleul celulei)
GABA acid gama-amino-butiric (neurotransmitor inhibitor)
GMPc guanozin-monofosfatul ciclic (rezultat prin ruperea a
dou legturi fosfat-macroergice din GTP i ciclizare. Are rol de
mesager intracelular de ordin secund)
GTP guanozin-trifosfat (compus macroergic de stocare a
energiei chimice)
P ionul fosfat (Po
4
3+
)
PA potenial de aciune (variaie rapid a potenialului electric
al membranei produs sub aciunea stimulului)
PR potenial electric de repaus al membranei
RNA
m
acid ribonucleic mesager (transport mesajul genetic de
la nucleu la ribozomi)
VIP Vasoactive Intestinal Polypeptid (hormon cu aciune
digestiv produs de intestin)