Sunteți pe pagina 1din 104

1

Prof. Dr. Laureniu Ognean

Facultatea de Medicin Veterinar Cluj-Napoca

FIZIOLOGIA
ANIMALELOR

PARTEA I-A
(ultima revizuire - 2014-)
2

CUPRINS

I. NOIUNI INTRODUCTIVE. 4
Obiectul i dezvoltarea fiziologiei.. 4
II. NOTIUNI DE FIZIOLOGIE GENERAL. 7
Organismul animal ca sistem ... 7
Sistemul animal ca transformator de energie............................................................. 7
Sisteme cu reglare automata... ... 7
Sistemul celular... ... 9
Sistemul de membrane............. 9
Permeabilitatea celular i schimburile de substane... 10
Polarizarea electric membranar.. 11
Excitabilitatea 11
III. FIZIOLOGIA SISTEMULUI NERVOS 13
Organizarea funcional a sistemului nervos... 13
Funciile celulelor nervoase.............. 14
Transmiterea informaiei n sistemul nervos ... 16
Formarea potenialului de aciune neuronal 19
Sumaia temporar i sumaia spaial.. 20
Mecanismele de propagare a potenialului de aciune n fibra nervoas........................ 20
Sistemul nervos al vieii de relaie .. 22
Funcia senzitiv a sistemului nervos 22
Caracterele generale ale receptorilor. 22
Sensibilitatea cutanat......... 24
Sensibilitatea proprioceptive. 26
Sensibilitatea interoceptiv... 27
Sensibilitatea vestibular......... 27
Funcionarea analizatorului auditiv........ 29
Fiziologia vederii.......... 32
Sensibilitatea olfactiv.. 39
Sensibilitatea gustativ. 40
Funcia motoare a sistemului nervos. 42
Arcul i actul reflex................. 42
Funcia motoare a mduvei spinrii i trunchiul cerebral 43
Controlul posturii i locomoiei 44
Funcia integratoare a diencefalului 45
Cortexul cerebral ... 46
Tipuri de activitate nervoas superioar 48
Sistemul nervos vegetativ 50

IV. SISTEMUL ENDOCRIN.... 53


Structura funcional i reglarea secreiei glandelor endocrine 53
Funciile endocrine ale hipotalamusului ... 55
3
Hipofiza ... 56
Adenohipofiza .. 56
Funciile hipofizei intermediare 60
Funciile retrohipofizei.. 60
Glandele suprarenale. 61
Tiroida . 64
Paratiroidele .. 66
Pancreasul endocrin.. 66
Timusul .. 69
Epifiza .. 69
Funciile endocrine ale gonadelor.. 70
V. MEDIUL INTERN 72
Interrelaiile mediului intern cu lichidele organismului.. 72
Sngele . 73
Funciile sngelui.. 73
Volemia .. 74
nsuirile fizice ale sngelui.. 75
Compoziia i proprietile chimice ale sngelui 78
Elementele figurate ale sngelui 81
Participarea sngelui la procesele de aparare ale organismului 94
Grupele sanguine.. 97
Echilibrul fluidocoagulant al sngelui ... 99
Hemostaza fiziologic... 99
Coagularea i fibrinoliza... 100
Limfa 101
Lichidul cefalorahidian.. 102
Mediile lichide ale ochiului. 102
Mediile lichide ale urechii interne. 102
Lichidele cavitare ale seroaselor 102
BIBLIOGRAFIE SELECTIV 103
4

I. NOIUNI INTRODUCTIVE

Obiectul i dezvoltarea fiziologiei

Obiectul fiziologiei include manifestrile funcionale ale organismului viu. Fiziologia,


ca tiin fundamental cu caracter universal, explic mecanismele normale de funcionare a
organismului. n consecin, fiziologia animal abordeaz cea mai complex form de organizare
a materiei vii, reprezentat de organismul animal.
Pentru a explica funciile i mecanismele de reglare la toate nivelurile organismului
animal, fiziologia opereaz cu conceptul de reglare, care abordeaz organismul ca ntreg
integrat n mediul su de via.
Importana fiziologiei este cu totul deosebit pentru nelegerea tiinelor medicale.
Numai pe baza cunoaterii mecanismelor funcionale normale, pot fi cercetate i corectate
dereglrile funcionale (disfunciile) produse n organismul bolnav. Astfel este bine cunoscut
sintagma: Orice patologie ncepe i sfrete cu fiziologia, care ne reamintete c evoluia
medicinii este strns legat de dezvoltarea fiziologiei (Baciu, 1970).
Relaiile fiziologiei cu alte tiine. Fiziologia, tiin fundamental cu un pronunat
caracter aplicativ, are relaii cu majoritatea tiinelor din domeniul biologiei, medicinii i
zootehniei. Practic, orice disciplin bio-medical se implic, sub o form sau alta, n domeniul
fiziologiei, iar fiziologia prin multiplele ei relaii beneficiaz de aportul unor tiine care concur
la dezvoltarea ei. Pe de alt parte, numeroase tiine utilizeaz cunotinele de fiziologie pentru a
cpta sens i valoare.
Funciile organismului sunt explicate de fiziologie prin relaiile ei strnse cu alte tiine
fundamentale, precum:
Biochimia i biofizica (ofer date despre procesele chimice i fizice din structurile
funcionale);
Biologia celular (cerceteaz legile generale de realizare a funciilor vitale la nivel
celular), anatomia i histologia (studiaz structurile macro- i microscopice care
reprezint suportul material al diferitelor funcii);
Matematica, cibernetica i informatica (furnizeaz date i metode pentru stabilirea
mecanismelor de control i veghe).
Datele furnizate de fiziologie contribuie la rndul lor, la dezvoltarea a numeroase tiine,
dintre care amintim: alimentaia, genetica, farmacologia, igiena, disciplinele medicinii clinice
(umane i veterinare) i tehnologiei creterii animalelor.
Volumul mare de cunotine acumulate i vastitatea domeniilor de aplicare, au
determinat diferenieri, precum: fiziologia general a nutriiei, a relaiilor, a reproducerii,
fiziologia omului, a animalelor domestice, a petilor, a psrilor, a insectelor etc.
Scurt istoric al dezvoltrii fiziologiei. Aristotel (384322 .e.n.) face o prim definire
a fiziologiei, constnd n desemnarea ansamblului diferitelor funcii ale organismului viu, n
opoziie cu fizica tiina despre obiectele nensufleite. Dup aproape dou milenii, J.Fernel
(1542) definete fiziologia ca parte a medicinii care se ocup cu natura omului sntos, a
tuturor forelor sale i a tuturor funciilor sale. Urmeaz o perioad n care acest termen este
inconstant folosit, pentru a intra definitiv n uz abia la nceputul secolului al XIX-lea.
5
Dezvoltarea fiziologiei s-a realizat, n paralel, cu evoluia medicinii ca tiin i a
cunoscut trei etape deosebite: antic, renascentist i modern.
Etapa antic. nc din antichitate, fiziologia s-a impus ca o tiin de baz cu caracter
universal. Aristotel, cel mai ilustru reprezentant al acestei etape, este numit i printele
fiziologiei, datorit uimitoarelor sale cunotine i nivelului interpretrilor la care ajunge.
Antichitatea a dat posteritii civa medici celebri, precum: Hipocrat (460-375 .e.n) prin
descrierea tipurilor umorale (constituionale) i Galenus (129-201 e.n) care introduce vivisecia
pe animale i demonstreaz rolul diferitelor organe abordnd corelaia structurfuncie.
Ideile marilor gnditori antici sunt preluate de medicii evului mediu (fr contribuii
deosebite n domeniul anatomiei i fiziologiei) pn la Renatere, urmnd o perioad cu caracter
dogmatic i cu repercursiuni nefaste asupra tiinelor, n general.
Etapa renascentist. Aceast perioad debuteaz prin transformri fundamentale care
relanseaz tiinele i artele, fiind puternic influenat de Leonardo da Vinci (1452-1519),
promotor al idealului uomo universale (pictor, sculptor, poet, muzician i om de tiin, cu dubl
orientare de inginer i biolog). Acest gigant al Renaterii a lsat schie i studii asupra corpului
uman ntr-o interpretare fizic.
n perioada Renaterii, dezvoltarea fiziologiei a cunoscut ca realizri deosebite:
descrierea corect a dublei circulaii i mai trziu, a circulaiei capilare
(Malpighi, 1661);
determinarea presiunii arteriale (Haller, 1727);
precizarea rolului sucului gastric n digestie (Spallanzzani, 1777);
explicarea formrii cldurii animale i rolul oxigenului n acest proces
(Laplace i Lavoisier, 17791780);
investigarea contraciei musculare la broasc i a efectului electric de bimetal
(Galvani, 1781).
Perioada modern (secolele XIXXX) este dominat de reprezentani ilutrii,
fondatori sau discipoli ai unor coli pe prestigiu, care prin abordrile lor tiinifice au pus bazele
fiziologiei. Cele mai importante contribuii fiind aduse de: Prohaska (1800) - introduce noiunea
de act reflex; Magendie (1783-1855) - clarific experimental rolul rdcinilor nervilor spinali,
generarea zgomotelor cardiace, formarea i circulaia lichidului cefalorahidian; Cl.Bernard
(1813-1878) - investigheaz nervii vasomotori cu rol n stimularea secreiilor digestive, funcia
glicolitic a ficatului i introduce noiunea de mediu intern, respectiv de constana mediului
intern. Opera sa de concepie Introducere n studiul medicinii experimentale(1865) a
influenat profund evoluia ulterioar a fiziologiei, deschiznd noi ci n cercetarea tiinific,
care au condus mai trziu la descoperirea glandelor endocrine (Brown Squard, 1890) i la
formularea conceptului actual de homeostazie (Cannon, 1932).
Printre numeroasele realizri ale acestei perioade, se impun a fi amintite i contribuiile
epocale ale colii ruse de fiziologie, reprezentate prin Secenov (care descoper fenomenul de
inhibiie central (1862) i explic bazele structurale ale proceselor psihice) i Pavlov (1869-
1936), (laureat al premiului Nobel n 1904), care efectueaz cercetri fundamentale asupra
digestiei, circulaiei i sistemului nervos (abordeaz dinamica scoarei cerebrale, folosind pentru
studiul activitii nervoase superioare reflexele condiionate).
La dezvoltarea fiziologiei n secolul XX contribuie numeroi ali cercettori (Starling,
Bayliss, Langley, Sherrington, Cannon), fcnd posibil explorarea direct a neuronului,
nefronului, fibrei musculare, profilului metabolic sau hormonal.
Contribuii romneti la evoluia fiziologiei au fost semnalate ncepnd cu a doua
6
parte a secolului al XIX-lea. ara noastr a dat n perioada modern muli fiziologi de prestigiu,
dintre care unii de talie mondial.
Primului Institut de fiziologie n Romnia a fost organizat de Al.Vitzu (1854-1902),
autorul primei cri de endocrinologie: Doctrina secreiilor interne (1895). Primul fiziolog
romn de prestigiu este considerat I.Athanasiu (1867-1926), medic veterinar de profesie.
Profesor la Facultatea de tiine i la Facultatea de Medicin Veterinar din Bucureti, precum i
director adjunct la Institutul de Fiziologie Marey din Boulogne-sur-Seine (1902-1905),
Athanasiu este precursorul studiilor de electricitate cardiac i muscular.
Evocarea marilor fiziologi romni include i alte nume celebre, precum: Gh.Marinescu
(1864-1937), fondatorul colii romneti de neurologie; C.I.Parhon (1874-1969) pionierul, pe
plan mondial, al endocrinologiei; Gr. Popa i U.Fielding (1929-1931), fondatorii
neuroendocrinologiei; N.Paulescu (1870-1935), savant de mare probitate tiinific, care a
demonstrat n premier efectul hipoglicemiant al unui extract pancreatic de cine. Datorit unor
circumstane incerte, prioritatea lui Paulescu a rmas nerecunoscut, iar ulterior Banting,
McLeord i Best au fost considerai pe nedrept descoperitori ai insulinei.
n domeniul fiziologiei medical veterinare sunt de reinut remarcabilele cercetri
efectuate de profesorii: V.Pintea i M.Cotru, reprezentanii de baz ai fiziologiei experimentale
i comparate.
coala clujean de fiziologie este de mult cunoscut, graie unor reprezentani de
seam: Gr. Benetato, I.Baciu i C.Opriu. Acetea au introdus metode experimentale originale,
precum: izolarea circulaiei somato-cefalice pentru demonstrarea interveniei reglatoare i
integratoare a centrilor hipotalamici n reacia de aprare (1945-1955). De asemenea sunt de
menionat, contribuiile deosebite aduse de I.Baciu la studiul eritropoetinelor, de E.Pora la
studiul homeostaziei mediului intern, sau de D.I.Roca, autorul primei fiziologii celulare.
7

II. NOTIUNI DE FIZIOLOGIE GENERAL


Organismul animal ca sistem

Definirea noiunii de sistem. Prin sistem se nelege, n sens strict, o mulime de


elemente aflate ntr-o interdependen care alctuiesc un ntreg organizat, net delimitat de
mediul nconjurtor. Fiziologic, intrarea n sistem se numete excitaie, iar ieirea rspuns
(fig. 2-1).
intrare ieire
SISTEM

Fig. 2-1. Schema elementar a unui sistem

Sistemul animal ca transformator de energie


Organismul animal este un sistem deschis, care constituie sediul unor procese
restricionate termodinamic. Este vorba de procese energetice, antagoniste i cuplate: procese
metabolice exergonice (productoare de energie) i endergonice (consumatoare de energie).
n urma cuplrii lor, rezult acumulatoride energie, nite compui intermediari
macroergici, care cedeaz treptat energie liber. Compusul macroergic cel mai frecvent ntnit n
materia vie este acidul adenozin-trifosforic (ATP). Principalul generator de ATP din celul este
mitocondria.

Sisteme cu reglare automat

Cele mai simple sisteme de comand sunt sistemele n circuit deschis. Acestea sunt
sisteme liniare, n care intrarea nu este influenat de ieirea din sistem. Un asemenea sistem este,
de exemplu, cel privind nscrierea automat a presiunii arteriale. O variant a sistemului n
circuitul deschis liniar este sistemul care prezint o reglare limitat la unul din subsistem ; n
aceast categorie se ncadreaz i sistemele biologice (deschise).
Conexiunea invers. Elementul esenial al oricrui sistem de autoreglare este
conexiunea invers, numit i retroaciune sau feed-back. Ea poate fi definit ca transportul
de informaie de la mrimea de ieire ctre cea de intrare n sistem. Prin intermediul ei, se
compar continuu efectul produs cu mrimea de intrare (fig.2-2.).
intrare iesire
SISTEM Fig. 2-2. Sistem cu bucl de retroreacie
(conexiune invers)
conexiune invers (feed-back)

O schem mai complicat de circuit cu conexiune invers negativ este aceea n care, pe
lng elementele amintite n modelele anterioare, intervine i un comparator (fig. 2-3.),
constituit din valori de referin nscrise n programul sistemului.
intrare ie ire
DETECTOR CORP DE COMAND EFECTOR
Fig.2-3. Conexiunea invers cu
comparator (Strungaru i col., 1983)
COMPARATOR
8
Conexiunea invers pozitiv face ca o deviere ntr-un anumit sens a mrimii de ieire s
nu fie corectat, ci accentuat permanent, pn se ajunge la o stare extrem, provocnd
distrugerea sau blocarea sistemului.
Spre deosebire de conexiunea invers negativ, care asigur stabilitatea sistemelor i
conservarea noilor caractere dobndite, conexiunea invers pozitiv produce mutaia i evoluia
sistemelor.
Uneori, reglarea fiziologic este consecina mpletirii dintre sistemele cu conexiune
invers pozitiv i cele cu conexiune invers negativ, aspect relevat n fig.2-4.
(+)
X

(+)
(-)
A
Fig. 2-4. mpletirea conexiunii inverse positive cu cea
negative (modificat dup Strungaru i col., 1983)
(+)
B

ntr-un sistem complex, intervenia mecanismelor de autoreglare este secvenial ierarhic.


Adic, procesele de autoreglare se desfoar de aa manier nct atunci cnd posibilitile
funcionale ale unui nivel reglator inferior sunt depite, se declaneaz automat intervenia
sistemului imediat supraiacent care, la rndul lui, poate fi i el depit, intervenind sistemul
superior lui .a.m.d (fig.2-5.).

PANCREAS ENDOCRIN
- insulin
- glucagen

FICAT
producere i eliberare
de glucoz
Fig. 2-5. Mecanism etajat de autoreglare
TESUTURI n constan a glicemiei
consum tisular
de glucoz

GLICEMIE

aport alimentar
de glucide
influene neuro-hormonale
(sist. hipotalamus-adenohipofiz-corticosuprarenal;
centrii simpatici-medulosuprarenal)
9

Sistemul celular

Organizarea funcional a celulelor. Celula este un sistem viu, dinamic, cu organizare


spaial complex, ce gzduiete cicluri biochimice cu desfurare temporar. Dintre structurile
funcionale ale celulei, amintim: membranele, nucleul, organitele celulare, matricea omogen
(vezi: BW, 3D M. Cell; UB Cell).

Sistemul de membrane
Membrana plasmatic sau membrana celular delimiteaz spaiul celular, iar sistemul
de membrane intracelular delimiteaz unele organite: nucleul (considerat cel mai mare organit
celular), aparatul Golgi, reticulul endoplasmatic, mitocondriile, lizozomii. Toate membranele
celulare i endocelulare prezint anumite caracteristici comune:
1. acelai tip structural, biochimic, biofizic, morfologic i funcional;
2. permeabilitate selectiv, dinamic;
3. polarizare electric ce se poate modifica n strns dependen cu variaiile
permeabilitii;
4. sisteme enzimatice proprii care le confer funcii specifice.
Dintre numeroasele modele structurale elaborate n decursul ultimelor decenii, modelul
mozaicului fluid este unanim acceptat; prin el se explic cel mai bine, proprietile funcionale
ale membranelor celulare. Potrivit acestui model, membrana este format dintr-o matrice
lipidic semifluid, n care sunt incluse moleculele proteice, formnd un mozaic (fig.2-6.).

Fig.2-6. Modelul mozaicului fluid al membranei celulare


(dup Creager, 1992)

Matricea lipidic este alctuit dintr-un bistrat fosfolipidic, n care poriunile hidrofile,
fosfatice ale moleculelor de lipide sunt orientate ctre mediul apos (lichidul extracelular,
10
respectiv citosolul), iar poriunile hidrofobe sunt orientate fa n fa, spre interiorul membranei.
Matricea lipidic mai conine colesterol, care-i confer membranei fluiditate. n compoziia
chimic a membranelor sunt predominante proteinele (20-90%) i lipidele (15-78%).
Membranele care conin lipide sub 20% se numesc membrane proteice, pe cnd membranele ce
conin peste 20% lipide poart numele de membrane lipidice.

Permeabilitatea celular i schimburile de substane


Permeabilitatea este o nsuire fundamental a membranelor celulare, determinat de
compoziia i structura materiei vii. Ea este selectiv i dinamic. Permeabilitatea selectiv a
membranei celulare depinde de o multitudine de factori (pH, solubilitate, coeficient de partaj,
grad de ionizare sau de disociere etc.).
Schimburile de substane se realizeaz ntre mediul extracelular i mediul intracelular,
pe baza permeabilitii selective a membranei periplasmatice. n general, se deosebesc dou
categorii de fore care asigur trecerea substanelor prin membrana periplasmatic: fore pasive
(fr consum de energie) i fore active (consumatoare de energie celular).

Transportul pasiv al substanelor prin membrane implic deplasri ale moleculelor n


sensul unui gradient de concentraie (chimic, electric sau electrochimic), realizndu-se fr
cheltuieli de energie din partea celulei.
Procesele pasive de transport includ:
difuziunea simpl - const n trecerea solviilor dintr-un mediul mai concentrat spre
unul mai puin concentrat (fig.2.7.a);
difuziunea facilitat - se realizeaz cu participarea unor molecule membranare
mobile cu rol de transportori (fig.2.7.b);
osmoza - deplasarea spontan a apei printr-o membran ce separ dou
compartimente lichide, n sensul gradientului de concentraie (dintr-un mediu mai
puin concentrat ntr-unul mai concentrat);
filtrarea - reprezint trecerea substanelor printr-o barier membranar ca urmare a
unei diferene de presiune de o parte i de alta a membranei .

Fig.2.7. Difuziunea: (a) difuziune simpl; (b) difuziune facilitat


(dup Creager, 1992)
11

Transportul activ are urmtoarele caracteristici eseniale:


se desfoar, n general, contra pantei gradienilor;
necesit consum mare de energie metabolic;
se realizeaz prin intermediul transportorilor membranari;
are caracter limitat n timp, fiind dependent de energia disponibil;
are o vitez mare de desfurare n sens unidirecional;
conduce la denivelri termodinamice.
Un exemplu clasic de transport activ este pompa Na/K, de la nivelul membranei celulare.
Endo- i exocitoza const n transportul unor cantiti mari de substane sub form de
vezicule. n endocitoz, veziculele rezult prin invaginarea membranei celulare, iar n exocitoz,
ele se formeaz n interiorul celulei. Se cunosc trei forme particulare de endocitoz:
fagocitoza, caracteristic unor leucocite (neutrofile, macrofage) care ncorporeaz n
vacuole mari, microorganisme sau detritusuri celulare;
pinocitoza, proces prin care se nglobeaz cantiti mici de lichid extracelular ntlnit la
numeroase tipuri de celule;
endocitoza adsorbtiv, facilitat de receptori membranari i transportatori intracelulari.

Polarizarea electric membranar


Permeabilitatea selectiv menine concentraii diferite (un gradient chimic) ntre
mediile separate de membrane. Orice modificare de permeabilitate este urmat de modificarea
gradienilor chimici, realizndu-se poteniale celulare de concentraie (cu neelectrolii) i
poteniale electrochimice (cu electrolii), precum i diferene ale presiunii osmotice.
Existena i dinamica gradienilor chimici determin polarizarea de repaus a membranelor
ntregului sistem celular (potenial de repaus) i variaii specifice strilor de activitate (numite
poteniale de aciune).
Polarizarea membranelor, apariia i evoluia potenialelor de aciune au o deosebit
importan fiziologic: ele asigur transmiterea excitaiilor n ntregul sistem celular i rspunsul
unitar, integrat al acestuia.

Excitabilitatea
Materia vie se caracterizeaz prin trei proprieti fundamentale: excitabilitatea,
metabolismul i reproducerea. Excitabilitatea este proprietatea materiei vii de a rspunde specific
la aciunea variaiilor energetice ale mediului, cu scopul meninerii homeostaziei organismului.
Celulele vii reacioneaz la aciunea unui stimul, prin modificarea permeabilitii ionice a
membranei sale plasmatice i generarea unui potenial electric.
La nivel de organ efector, reacia de rspuns se traduce prin ndeplinirea unor funcii
specifice: secreia glandular, contracia muscular etc.
Toate celulele vii sunt excitabile. Excitant sau stimul poate fi orice agent din mediu,
capabil s determine o reacie din partea unei structuri vii (orice variaie a unei forme de energie
din mediu, care la nivel celular capt valoare informaional) (fig.2.8).
Conform legilor generale ale excitabilitii, stimulul trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
1. S prezinte intensitate minimal, adic valoare de prag;
12
2. S se supun sumaiei n cazul valorii subliminale (stimuli subliminali);
3. S se supun legii tot sau nimic, care const n producerea de reacie maximal la
valoarea de prag a excitantului, fr depirea acestui nivel chiar dac intensitatea
stimulului crete;
4. S acioneze cu o anumit vitez de aciune, numit bruschee.

STIMUL

Fig.2.8. Schema general de depolarizare a membranei celulare,


sub aciunea unui stimul, prin creterea permeabilitatii pentru Na+
13

III. FIZIOLOGIA SISTEMULUI NERVOS

Organizarea funcional a sistemului nervos

Pe baza criteriilor funcionale se deosebesc dou tipuri de sistem nervos: sistemul nervos
al vieii de relaie (SNS) i sistemul nervos al vieii vegetative (SNV) (fig.3.1.).
Sistemul nervos al vieii de relaie include cea mai mare parte a structurilor sistemului
nervos central (SNC), pe care le leag prin cele 31 de rdcini ale nervilor rahidieni i
corespondenii acestora (cei 12 nervi cranieni), de exteroceptori sau proprioceptori (prin cile
aferente) i de muchii scheletici (prin cile eferente). El recepioneaz din mediul ambiant, prin
receptorii periferici specializai, o multitudine de informaii, care codificate sub form de
impulsuri nervoase, sunt transmise pe cile aferente centrilor somatomotori, asigurnd micrile
reflexe i voluntare.
Prin funcia de memorizare se depoziteaz o alt parte a informaiilor, contribuind prin
nvare la perfecionarea reaciilor comportamentale.
Sistemul nervos al vieii vegetative este n strns interdependen cu SN de relaie, fiind
reprezentat att prin structuri periferice, ct i centrale. El realizeaz legturile ntre organe,
adaptnd funciile acestora n cursul reaciilor somatomotorii sau reglnd activitatea viscerelor
pentru meninerea homeostaziei. SNV funcioneaz i n strns legtura cu sistemul endocrin;
hormonii amplificnd, generaliznd sau prelungind reaciile vegetative.

Fig.3.1. Clasificarea pe criterii funcionale i anatomice a sistemului nervos

Sub aspect anatomo-funcional, SN poate fi mprit n: sistem nervos central (SNC) i


periferic (SNP). SNC numit i cerebro-spinal, cuprinde creierul (situat n cutia cranian) i
mduva spinrii situat n canalul rahidian (fig.3.1.). SNP este reprezentat de totalitatea
prelungirilor care, n mod direct sau indirect, i au originea sau sunt conectate cu SNC. n SNC
se gsesc centrii superiori de reglare i coordonare a diverselor funcii, iar SNP conine
prelungiri ale nervilor (fibre nervoase) care constituie nervii, pe traiectul crora se pot gsi i
ganglionii (corpi neuronali).
14
Funciile celulelor nervoase

Sistemul nervos (SN) are rolul de a regla i coordona n permanent activitatea aparatelor
i sistemelor, realiznd un tot unitar, un echilibru perfect cu mediul nconjurtor. El reprezint
gradul cel mai nalt de difereniere i specializare a materiei vii. Dezvoltarea postnatal a SN este
dependent de varietatea semnalelor primite. Spre exemplu, creierul obolanilor crescui n
mediu monoton este mai uor dect al celor crescui n mediu convenional. n esutul nervos
exist dou tipuri de celule: neuronul (sau celula nervoas) i nevroglia (glia sau celula
neuroglial). Creierul uman conine 1010 neuroni i 1012 nevroglii.
Neuronul este alctuit din: dentrite, corp neuronal (stroma sau parenchimul), axonul i
terminalul axonal perisinaptic (fig.3.2.). Din punct de vedere funcional se dosebesc urmtoarele
tipuri de neuroni (tabel 3.1.):
senzitivi sau receptori, care primesc excitaiile de la diveri stimuli externi, cazul
neuronilor olfactivi, receptorilor termici, de presiune sau durere. Astfel de funcii
ndeplinesc neuronii: pseudounipolari i cei bipolari;
motori sau efectori (majoritatea multipolari), care transmit impulsul nervos prin axon
la structurile efectoare (muchi, glande);
de asociaie, preiau informaia de la neuronii senzitivi, o analizeaz i elaboreaz un
impuls efector, pe care-l transmit neuronilor motori;
secretori, cazul neuronilor hipotalamici care secret neurohormoni.
Neuronii deriv din neuroblatii anului neural ependimar i ndeplinesc funcii diverse:
recepionarea semnalelor de la ali neuroni sau de la receptori;
integrarea semnalelor recepionate;
transmiterea comenzilor sub forma impulsului nervos de-a lungul axonului;
semnalizarea unei celule adiacente la extremitatea terminal axonal.

Fig. 3.2.Componentele neuronului: a dendrite; b pericarion; c- nucleu;


d - conul de emergen al axonului; e - teac de mielin; f - celul Schwann;
g - strangulaie Ranvier; h - butoni terminali (sursa: http://ro.wikipedia)
15
Tabel 3.1.
Clasificarea neuronilor dup criterii morfologice i funcionale
Clasificarea neuronilor

Dup forma pericarionului Dup numrul prelungirilor Dup funcia ndeplinit


stelati unipolari senzitivi
ovali pseudounipolari motori
piriformi bipolari de asociatie
piramidali multipolari secretori
rotunzi

Prelungirile axonale i dendritice ale neuronilor pot fi mielinice sau amielinice. Cele
mielinice sunt nconjurate de o teac de mielin, care este o substan lipidic (sfingomielin) cu
rol de izolator electric. Teaca de mielin este ntrerupt la intervale regulate de nodurile Ranvier
(fig.3.3.). Fibrele nervoase din substana cenuie a SNC nu sunt mielinizate. Spre deosebire, cele
din substana alb i cele periferice sunt mielinizate.
Ca i alte tipuri de celule, neuronii prezint ca principale proprieti: excitabilitatea i
conductibilitatea, care n cazul lor sunt eseniale pentru exercitarea funciilor specifice.
Excitabilitatea este proprietatea neuronilor sau a oricrei celule vii, de a intra n activitate su b
influena unui stimul, iar conductibilitatea este proprietatea neuronului de a transmite
impulsuri. Se consider c datorit specializrii lor funcionale, neuronii i-au pierdut capacitatea
de multiplicare. Anumii neuroni au capacitatea de a sinteza hormoni sau mediatori chimici.
Neuronii sunt celule cu un metabolism intens, prefernd ca surs de energie glucoza i
acetoacetatul. Ca urmare a consumului energetic intens, neuronii sunt celule foarte sensibile la
hipoxie.
Nevroglia, numit i celul glial, se caracterizeaz printr-un grad intens de diviziune, nu
conine neurofibrile i nici corpi Nissl. Nevrogliile ndeplinesc diverse funcii: de suport pentru
neuroni, de protecie, trofic, fagocitat (cazul microgliei), de sintez a tecii de mielin, a ARN
ului i a altor substane pe care le cedeaz.

Fig.3.3. Schema unei fibre nervoase mielinice (sus). Teaca de mielin


se formeaz prin rularea mprejurul fibrei nervoase a celulelor
Schwann (jos) (dup Schmidt-Nielsen,1983)
16
Transmiterea informaiei in sistemul nervos
Potenialul de membran neuronal. Celula nervoas, ca i alte celule ale organismului,
are suprafaa membranar ncrcat electric; diferena de sarcin ntre cele dou fee ale
membranei neuronale, constituind potenialul de repaus (fig.3.4.). Potenialul de membran este
rezultatul repartizrii difereniate a ionilor, n special cei de Na+ i K+, pe cele dou fee ale
neurilemei i al permeabilitii difereniate a membranei neuronale pentru aceti ioni.
Concentraia ionilor pozitivi este egal cu a celor negativi, att n mediul intracelular, ct i n cel
extracelular; potenialul de repaus constnd n realizarea unui exces de ioni pozitivi, numai n
imediata vecintate a feei externe a membranei neuronale i a unui exces de ioni negativi, numai
n imediata vecintate a feei interne a membranei neuronale. La msurare, n momentul
strpungerii membranei neuronale, apare o diferen de potenial de 70 mV ntre cei doi
electrozi.

Fig.3.4. Potenialul neuronal de repaus, dat de dispunerea diferit a sarcinilor electrice


pe feele membranei (Sursa: http://www.creeaza.com/files/medicina/1337_poze/image046.jpg)

Sinapsele. Impulsurile nervoase sunt transmise de la un neuron la altul prin jonciuni


morfofuncionale, denumite sinapse. Sinapsele sunt structuri de contact funcional ntre neuroni
sau ntre neuroni i efectori (fibre musculare sau celule glandulare), specializate n transmiterea
informaiei. Transmiterea informaional de tip sinaptic se realizeaz ntre receptorii senzoriali i
prelungirile dendritice, precum i ntre terminaiile neuronale axonale i celule efectoare
(musculare sau glandulare). Numrul sinapselor pe suprafaa unui neuron poate ajunge la circa
10.000 (fig.3.5.). Transmiterea sinaptic a informaiilor se face prin dou mecanisme: electric i
chimic.

Fig.3.5 . Schem ilustrnd multitudinea sinapselor de pe suprafaa


unui neuron motor (dup Schmidt-Nielsen, 1983)

n sinapsele electrice, terminalul axonal al unui neuron vine n contact strns cu


membrana neuronului urmtor, prin jonciuni gap, conferind continuitate electric ntre
17
interiorul axonului i neuronul conectat (fig.3.6.).

Fig.3.6. Schem privind diferenele structurale dintre


sinapsa cu mecanism de transmitere electric (stnga)
i sinapsa cu mecanism de transmitere chimic
(dreapta) al informaiei (dup Schmidt-Nielsen, 1983).

Mecanismul transmiterii informaiei prin sinapsele chimice. n structura sinapselor


chimice intr membrana presinaptic (suprafaa de contact a terminalului axonal presinaptic),
membrana postsinaptic (suprafaa receptoare a celulei nervoase adiacente) i fanta sinaptic
(spaiul dintre aceste suprafee). Transmiterea informaiei se realizeaz ntre receptorii senzoriali
i prelungirile dendritice, respectiv ntre terminaiile neuronale axonale i celulele efectoare
(musculare, glandulare), prin intermediul mediatorilor chimici, care sunt sintetizai n stroma
neuronal i nu n terminaiile presinaptice. Derularea acestui mecanism include succesiunea
urmtoarelor faze, aa cum reiese din figura 3.7: sinteza i transportul mediatorului n zona
presinaptic; eliberarea acestuia n fanta sinaptic, sub aciunea impulsului; cuplarea
mediatorului cu receptorul specific i elaborarea unui nou impuls n zona postsinaptic;
inactivarea mediatorului.

Fig.3.7. Mecanismul transmiterii informaiei prin sinapsele chimice


(Sursa: http://4.bp.blogspot.com/-jpg)

Din punct de vedere al naturii neurotransmitorului chimic se cunosc sinapse:


colinergice (acetilcolina), adrenergice (noradrenalina), dopaminergice (DOPA-mina),
serotoninergice etc.
Acetilcolina asigur transmiterea chimic a informaiei n sinapsele preganglionare
18
simpatice i parasimpatice, n fibrele postganglionare parasimpatice i n unele fibre
postganglionare simpatice. Tot acetilcolina asigur transmiterea informaiei i n placa
neuromuscular.
Catecolaminele (noradrenalina, adrenalina i dopamina) sunt sintetizate n corpul
neuronal sau n terminaiile acestuia, pornindu-se de la acelai precursor comun, tirozina.
Noradrenalina acioneaz local, dar difuzeaz n snge, acionnd i general. Adrenalina este
lansat n circulaie i are numai efecte generale. Dopamina determin, de regul, inhibiie.
Serotonina acioneaz ca inhibitor al cilor de transmitere a durerii. Ea are rol n
transmiterea informaiei pe cile nervoase ce controleaz afectivitatea i n producerea somnului.
Potenialele postsinaptice neuronale constau de regul, n depolarizarea membranei,
fiind ns posibil i hiperpolarizarea. Membrana postsinaptic are un potenial de repaus de 70
mV, cnd aceasta ncepe s se depolarizeze, atingnd valori mai puin negative, realizndu-se un
potenial postsinaptic excitator (PPSE).
Spre deosebire, n cazul hiperpolarizrii zonei postsinaptice se produce un
potenial postsinaptic inhibitor (PPSI). Acesta este generat de unii mediatori chimici (acidul
gama-aminobutiric sau glicina), sub aciunea crora potenialul de repaus se negativeaz cu cca -
10 mV.
Inhibiia sinaptic. Cuplarea mediatorului chimic cu receptorul de pe membrana
postsinaptic, determin deschiderea canalelor de K+ i refluxul acestui ion, ceea ce duce la
hiperpolarizarea membranei prin formarea unui PPSI n sinapsele inhibitorii. PPSI nu se propag
de-a lungul structurilor fibrilare postsinaptice, ci rmne cantonat n zona n care a fost generat,
reducndu-i excitabilitatea pe o durat scurt de timp (10 15 milisecunde).
Dintre mediatorii inhibitori se remarc glicina i acidul gama-aminobutiric; acetilcolina
fiind stimulatoare pentru fibrele musculare intestinale i inhibitoare pentru cele miocardice.
Efectul excitator sau inhibitor este n funcie de structura receptorului i a canalelor ionice pe
care le deschide. Sinapsele inhibitorii sunt prezente numai ntre axon i soma neuronului.
Efectul inhibitor al sinapselor nu este cauzat totdeauna de o hiperpolarizare a membranei
postsinaptice; se dosebete o inhibiie presinaptic i una postsinaptic (fig.3.8.).
Inhibiia presinaptic se produce prin diminuarea eliberrii de mediator din terminaia
presinaptic. Aceasta presupune un aranjament n serie a dou sinapse: excitatorie i inhibitorie.
Pe terminaia excitatorie se realizeaz presinapsa inhibitorie.
Inhibiia postsinaptic prezint mai multe variante. Una dintre ele este inhibiia
recurent, prin intermediul neuronilor intercalari Renshaw, care primesc aferene de la colaterale
axonice ale motoneuronilor spinali. Axonii neuronilor Renshaw formeaz sinapse inhibitorii pe
suprafaa motoneuronilor spinali, iar mediatorul chimic eliberat la terminaiile lor axonale
determin ntotdeauna hiperpolarizarea membranei postsinaptice. Excitarea lor determin
reducerea posibilitii apariiei unui potenial de aciune n motoneuronii spinali. Stricnina,
anticolinesterazicele i toxina tetanic blocheaz transmiterea prin sinapsele inhibitoare
Renshaw, ceea ce explic efectele excitatorii puternice ale acestor substane.
19

Fig.3.8. Scheme ale mecanismelor de inhibiie pre- i postsinaptice


(Sursa: http://www.esanatos.com/files/anatomie/creierul/16277_poze/image010.jpg)

Proprietile funcionale ale sinapselor. Sinapsele prezint anumite proprieti prin care
asigur transmiterea informaiei i ncadrarea ei n parametri fiziologici.
ntrzierea sinaptic. Transmiterea chimic este considerabil mai complex dect cea
electric. Ea necesit timp pentru derularea proceselor chimice impuse de trecerea excitaiei de la
membrana presinaptic la cea postsinaptic. Acest timp se numete ntrziere sinaptic i este de
0,4 0,7 secunde pentru o sinaps.
Conducerea unidirecional. Sinapsele transmit influxul nervos ntr-un singur sens: de la
butonul presinaptic la membrana postsinaptic. Conducerea unidirecional este asigurat de
prezena mediatorului chimic numai n butonul presinaptic i a receptorilor specifici doar n
membrana postsinaptic.
Oboseala sinaptic. Stimularea repetat i la o frecven ridicat a sinapsei duce la
imposibilitatea transmiterii informaiei prin sinaps, fenomen denumit oboseal sinaptic.

Formarea potenialului de aciune neuronal


Modificarea potenialului de repaus, dup stimularea supraliminal a celulei genereaz
potenialul de aciune. Acesta const n, tergerea diferenei de potenial dintre interiorul i
exteriorul celulei i inversarea ncrcturii electrice a membranei pozitiv n interior i negativ
la exterior (pn la aproximativ + 35mV), urmnd revenirea potenialului spre valoarea de
repaus. Denumit i influx nervos, potenialul de aciune neuronal se propag pn la extremitatea
terminal axonal, fr s scad n amplitudine. Potenialele de aciune prezint urmtoarele
proprieti fiziologice:
se propag fr decrement, adic amplitudinea diferenei de potenial rmne constant
pe toat suprafaa de propagare, implicnd intervenia unor mecanisme metabolice
20
generatoare de energie;
se supun legii tot sau nimic, conform creia potenialul de aciune se exprim la
valoarea maximal ncepnd cu intensitatea de prag a stimulrii. Cu alte cuvinte, stimulii
supraliminali nu provoac poteniale de aciune mai mari dect cei cu valoare liminal
(de prag). n condiii fiziologice, diferenele de intensitate ale stimulului sunt codificate
n serii sau trenuri de poteniale de aciune diferite ca frecven. Aceast codificare a unor
fenomene continue (intensitatea stimulului) n fenomene discontinue (frecvena
potenialelor de aciune) se numete codificare de tip digital. n nlnuirile sinaptice,
codificarea de tip analog alterneaz cu cea de tip digital;
prezint faz refractar, pe parcursul creia nu se pot realiza fenomene de sumaie.
Suprafaa membranar depolarizat nu poate fi reexcitat; excitarea presupunnd o
depolarizare.

Sumaia temporar i sumaia spaial


Cnd un al doilea stimul subliminal sosete la acelai terminal axonal, nainte ca
potenialul postsinaptic precedent s dispar complet, cantitatea total de neurotransmitor
eliberat crete, iar potenialul postsinaptic excitator se nsumeaz. Se ajunge astfel la o sumaie
n timp a efectelor unor stimuli subliminali, numit sumaie temporal. Pe de alt parte,
potenialul postsinaptic al unei sinapse se propag decremenial pe suprafaa neurilemei,
mprejurul punctului n care s-a format, venind n contact cu potenialul postsinaptic al altor
sinapse. Valorile potenialelor care se ntreptrund n acest fel, se sumeaz algebric. O astfel de
sumaie n spaiu, se numete sumaie spaial.
Sumaia temporal sau spaial rezult n urma sumrii cuantelor de mediatori eliberate
de mai muli stimuli subliminali, sau mai precis sumrii potenialelor post sinaptice excitatoare
eliberate de acetia.

Mecanismele de propagare a potenialului


de aciune n fibra nervoas
Sunt cunoscute dou mecanisme de propagare a potenialului de aciune n fibra nervoas,
n funcie de structura acesteia: propagarea din aproape n aproape (sub forma curenilor locali
Hermann) i propagarea saltatorie. Mecanismul de propagare a potenialului de aciune din
aproape n aproape, se ntlnete n fibrele nemielinizate.
Generea potenialului de aciune neuronal. ntre zona excitat a axolemei (suprafaa
negativ) i n regiunile nvecinate neexcitate (suprafaa pozitiv), apare o diferen de polarizare
electric i, implicit, o diferen de potenial ce genereaz un curent electric local, de cteva
milisecunde.
Propagarea sub forma curenilor locali Hermann este decremenial, dar rezistena
electric sczut a celulelor Schwann i valoarea ridicat a potenialului de aciune (de 5 10 ori
superioar pragului de stimulare), fac posibil propagarea pn la celula urmtoare (fig. 3.9.).
Mecanismul propagrii din aproape n aproape a potenialului de aciune, implic cheltuieli
energetice ridicate i se realizeaz cu vitez redus.
Acest mecanism de propagare este caracteristic fibrelor vegetative care regleaz
activitatea organelor interne, a cror musculatur neted reacioneaz lent.
21

Fig. 3.9. Mecanismul propagrii impulsului nervos sub forma curenilor locali Hermann
(Sursa: http://www.creeaza.com/files/medicina/1337_poze/image046.jpg)

Mecanismul de propagare saltatorie a potenialului de aciune se ntlnete n fibrele


mielinizate (fig.3.10.). n acest tip de fibre, segmentul internodal este practic inexcitabil, avnd o
rezisten de milioane de ori superioar celei a nodurilor Ranvier. Aceasta face ca liniile de for
ale biocurenilor de aciune s strbat membrana numai n zona nodurilor Ranvier. Astfel,
potenialul de aciune sare de la un nod Ranvier la urmtorul (propagare saltatorie). Propagarea
saltatorie reduce de circa 300 de ori consumul energetic necesar conducerii potenialului de
aciune i crete de 10 15 ori viteza acestei propagri, comparativ cu fibrele amielinice.

Fig.3.10. Propagarea saltatorie a impulsului nervos n fibrele mielinizate


(Sursa: http://www.rasfoiesc.com/files/biofizica)

Legile conducerii influxului nervos. Propagarea influxului nervos prin fibra nervoas se
bazeaz pe urmtoarele legi:
1. Legea integritii fiziologice - conducerea influxului nervos implic integritatea
anatomic i funcional a fibrei nervoase. O fibr comprimat, ligaturat, refrigerat,
22
tracionat sau anesteziat nu conduce influxul nervos;
2. Legea conducerii izolate - influxul nervos este condus izolat prin fiecare fibr nervoas,
fr ca acesta s se propage fibrelor nconjurtoare. Conducerea izolat s-ar datora tecii
de mielin;
3. Legea conducerii bilaterale - aplicarea unei excitaii pe o fibr nervoas este urmat de
propagarea bidirecional a potenialului de aciune. n condiii fiziologice, potenialul de
aciune se propag unidirecional, sensul unidirecional (ortodromic) fiind asigurat de
sinapse;
4. Legea conducerii nedecremeniale- influxul nervos este condus pe lungimea ntregii
fibre, fr a scdea n intensitate;
5. Legea multiplicrii influxului nervos n terminaiile axonale: influxul nervos se
distribuie nedecremenial tuturor terminaiilor axonale;
6. Legea tot sau nimic- fibrele nervoase rspund maximal la stimuli peste valoarea de prag.

Sistemul nervos al vieii de relaie


Funcia senzitiv a sistemului nervos
Relaia organismului cu mediu intern sau extern este realizat prin intermediul sistemelor
senzitivo-senzoriale.
n alctuirea unui sistem senzitivo-senzorial intr un receptor, o cale nervoas de
conducere aferent i unul sau mai muli centrii nervoi corticali sau/i subcorticali.

Caracterele generale ale receptorilor

Fig. 3.11. Schema general de alctuire a unui sistem senzitivo-senzorial (sistemul vizual)

Clasificarea receptorilor. Dup Pintea, 1982, receptorii se pot diferenia pe baza a cel
puin trei tipuri de criterii.
I. Dup criterii morfologice, receptorii pot fi: primari (neuroni olfactivi periferici),
secundari (celule epiteliale specializate prevzute cu cili) i teriari (conurile i
bastonaele retiniene).
II. Dup localizarea topografic se deosebesc urmtoarele tipuri de receptori:
exteroceptori - n contact cu mediul extern; interoceptori - n contact cu mediul intern,
de exemplu: chemoreceptorii din sinusul carotidian, chemoreceptorii din bulb,
osmoreceptorii hipotalamici; proprioceptori n fusurile neuromusculare i organele
tendinoase Golgi din sistemul locomotor.
III. Dup energia excitant adecvat se deosebesc:
fotoreceptori retinieni percep radiaii electromagnetice;
23
mecanoreceptori percep deformaiile mecanice. Principalii mecanoreceptori
sunt:baroreceptorii (pentru presiunea din mediul lichid); fonoreceptorii (pentru
presiunea sonor) i tensioceptorii (pentru tensiune n mediu solid);
termoreceptori percep schimbrile de temperatur, incluznd: caloreceptori
(pentru cald) i geloreceptori (pentru rece);
chemoreceptori detecteaz modificrile de presiune parial a oxigenului, a
bioxidului de carbon i de concentraie a ionilor de hidrogen (a pH-ului).
Codificarea informaiei n receptor (transducia). Pentru a fi transmise n sistemul
nervos, informaiile furnizate de diferii stimuli trebuie codificate. Prin codificarea informaiei se
nelege convertirea, transformarea acesteia ntr-un limbaj inteligibil sistemului nervos, adic n
influx nervos.
Formarea potenialului de receptor. Aciunea excitantului asupra receptorului
determin modificri ale permeabilitii membranei acestuia pentru diferii ioni (sodiu, potasiu,
clor), ceea ce are ca efect modificarea potenialului de membran i formarea potenialului de
receptor (fig.3.12.). Proprietatea receptorilor de a-i micora ritmul impulsurilor parial sau total,
dup un timp de aciune a stimulilor asupra lor se numete adaptare.

Fig.3.12. Mecanismul de formare a potenialului de aciune ntr-o fibr senzitiv din structura
corpusculului Pacini (dup Guyton, Fiziologie uman i mecanismele bolilor, 1997)
24
Sensibilitatea cutanat
Informaiile din mediul extern creeaz senzaii care permit, prin intermediul
analizatorului cutanat, recunoaterea dimensiunilor, formei, greutii i consistenei, vibraiilor,
temperaturii i durerii. Astfel se pot elabora comenzi adecvate care au ca rezultat, reacia de
adaptare a organismului. Analizatorul cutanat mpreun cu analizatorul kinestezic, particip i la
controlul poziiei i deplasrii. Graie sensibilitii cutanate pot fi percepute simurile: tactil,
termic i dureros superficial (sensibilitatea epicritic). Prin numeroasele formaiuni receptoare de
care dispune, pielea este un imens cmp receptor care reprezint partea periferica a analizatorului
cutanat (fig.3.13.).

Fig.3.13. Structura pielii ca i cmp receptor al analizatorului cutanat


(Sursa: http://biologie10.files.wordpress.com/2013/08/pielea4.gif?w=648)

Receptorii sensibilitii cutanate (exteroceptori) sunt dispui inegal pe suprafaa pielii,


avnd densitate mai mare pe pielea din regiunea capului i pe pielea din jurul orificiilor naturale.
Proporia diferitelor categorii de receptori este variabil; receptorii pentru rece sunt mai numeroi
dect cei pentru cald, cei pentru durere mai numeroi dect cei pentru tact. Receptorii cutanai
sunt reprezentai de terminaii nervoase libere mielinice sau amielinice, precum i de structuri
corpusculare: discuri tactile Merkel, corpusculi Krause i Ruffini, corpusculi Meissner (receptori
de vitez, excitabili prin deformarea pielii), corpusculi Pacini, receptori anexai foliculului pilos
(tab.3.2.).
25
Tabel 3.2.
Clasificarea dup criterii funcionale i topografice ale receptorilor cutanai
Sensibilitatea Tipul Formaiunea Dispunerea Tipul de stimul
perceput de receptor receptoare topografic
Tactil fina Mecano- Corpusculi Papile dermice Deformri uoare ale
receptori Meissner foliculi piloi pielii (atingere)
Merkel
Tactil Mecano- Corpusculi hipoderm Presiunea,
protopatic receptori Golgi deformarea,
Ruffini ntinderea pielii
Pacini
Termic Termo- Corpusculi Derm Rece
receptori Krause hipoderm Cald
Ruffini cornee
terminaiuni nervoase
libere
Dureroas Nociceptori terminaiuni Epiderm Nespecifici (leziuni
(algorecepto- nervoase libere foliculi celulare)
ri) piloi
cornee

Calea de conducere. Excitaiile preluate de ctre receptori sunt conduse prin fibrele
aferente dendritice ale neuronilor senzitivi situai extranevraxial. Axonii neuronilor din
ganglionii spinali ptrund n mduv, grupndu-se n dou fascicule diferite morfologic i
funcional: un fascicul alctuiete sistemul cordoanelor dorsale (numit i sistem lemniscal
dorsal), iar cellalt fascicul alctuiete sistemul spinotalamic (numit i sistem anterolateral)
(fig. 3.14. A i B).
Sistemul lemniscal dorsal conine fibre mielinizate groase, cu vitez mare de conducere
(35-70 m/sec). Aceste fibre transmit excitaii cu diferene minime de intensitate, dar cu un nalt
grad de localizare spaial a stimulului. Datorit lor este posibil sensibilitatea tactil, cu
localizarea precis a stimulului: sensibilitatea vibratorie; sensibilitatea kinestezic contient.
Sistemul spinotalamic, numit i sistem lemniscal anterolateral, conine fibre mielinizate
subiri i chiar fibre nemielinizate. Acest sistem transmite un evantai larg de informaii
somatoestezice, incluznd tact difuz, durere, cald, rece, mncrime, gdilat i excitaii sexuale,
informaii ce nu se transmit i prin sistemul dorsal.
Cortexul senzorial somatic. Semnalele senzoriale de toate tipurile se proiecteaz n
general, pe cortexul lobilor parietali, napoia anului central (Sylvius), unde constituie ariile
somatoestezice I i II.
26

Fig.3.14 . Sistemul lemniscal dorsal de conducere a semnalelor tactile (A) i


calea de conducere antero-lateral (B) (dup Guyton, 1997)

Sensibilitatea proprioceptiv
Sensibilitatea proprioceptiv sau postural coordoneaz raportul dintre diferite regiuni
corporale. Cunoscut sub denumirea de simul poziiei, sensibilitatea proprioceptiv se
submparte n simul poziiei statice i simul poziiei dinamice, numit i sim kinestezic.
Analizatorul kinestezic informeaz SNC despre poziia si micrile n spaiu ale corpului i ale
segmentelor sale, precum i despre gradul de contracie a musculaturii. Pe baza acestor
informaii prelucrate n centrii nervoi superiori, se produc senzaiile posturale i de micare,
care stau la baza elaborrii comenzilor pentru tonusul muscular i contraciile musculare
adecvate diferitelor micri.
Segmentul periferic al analizatorului kinestezic este constituit din proprioceptorii situai
n muchi, tendoane, aponevroze, capsule articulare, periost i pericondru (tabel 3.3.). Prin aceti
receptorii senzoriali se contientizeaz poziia corpului sau a diferitelor regiuni corporale una
fa de alta, n staiune sau n mers. n acest scop este necesar s se cunoasc gradele de angulaie
ale diferitelor articulaii, precum i ritmul lor de schimbare. Principalii receptori pentru
determinarea gradului de angulaie sunt fusurile neuromusculare. Organele tendinoase Golgi sunt
stimulate de creterea tensiunii la nivelul tendoanelor n urma contraciei musculare. Corpusculii
Pacini sunt stimulai de creterea presiunii i sunt sensibili la micri rapide i la vibraii.
Terminaiile nervoase libere din articulaii i muchi sunt doar receptori ai durerii, nu i proprio-
ceptori.
Calea de conducere. Fibrele aferente ce conduc stimulii de la receptorii articulari i cei
tendinoi, ptrund n mduv prin rdcinile dorsale ale nervilor rahidieni. O parte din fibrele
neuronilor medulari, la care sosesc impulsuri proprioceptive periferice, formeaz prin
prelungirile lor axonice fasciculele: spinocerebelos direct (Flechsig) i ncruciat (Gowers), ce se
termin n cerebel.
27
Segmentul de conducere al acestui analizator include deci, cile nervoase ale
urmtoarelor dou tipuri de sensibilitate:
proprioceptiv incontient, care deservete activitatea reflex de contracie
tonic a muchilor;
proprioceptiv contient, reprezentate de fasciculele spinobulbare, la care
se adaug aferene cerebelo-corticale.

Tab.3.3.
Principalele tipuri de proprioceptori i localizarea lor
Tipuri de propioceptori Topografie

Tendinoi Golgi La nivelul tendoanelor i ligamentelor

Corpusculi Pacini n tendoane, capsule articulare, fascii


musculare, ligamente, periost, pericondru
Fusuri neuromusculare Printre fibrele musculare

Segmentul central este situat n ariile senzitivo-motorii corticale, situate de o parte i alta
a anului Sylvius, unde are loc procesarea informaiilor sosite pe cile sensibilitii
proprioceptive contiente n senzaii i aciuni motorii necesar posturii i locomoiei.

Sensibilitatea interoceptiv
Sensibilitatea interoceptiv sau visceral se refer la recepionarea, conducerea i
integrarea impulsurilor viscerale. Ca i ceilali analizatori, sensibilitatea interoceptiv cuprinde
un segment periferic (bogat n receptori), o cale de conducere aferent i un segment central.
Receptorii sunt n majoritate terminaii nervoase libere localizate n diferite organe, la
care se adaug structuri specializate: baro- i chemoreceptorii zonelor reflexogene,
voloreceptorii cardiaci, mecanoreceptorii pulmonari. Se consider c stimulii sunt dai fie de
spasmul unui viscer cavitar, fie de distensia sau traciunea visceral.
Cile de conducere sunt reprezentate att de fibre nervoase vegetative (simpatice i
parasimpatice), ct i somatice.
Segmentul cortical este situat n aria somestezic. O particularitate n manifestarea
durerii viscerale este dat de iradierea acesteia spre arii cutanate, la distan de organul respectiv,
dnd aa numita durere raportat.

Sensibilitatea vestibular
O important surs de informaii privitoare la poziia i micrile capului este
reprezentat de receptorii sistemului vestibular. Aceti receptori sunt localizai bilateral n
urechea intern.
Segmentul periferic include receptori ampulari i otolitici. Fiecare canal semicircular are
la un capt o dilataie, numit ampul, care prezint cte o creast ampular. La nivelul crestelor
ampulare, se gsesc celulele receptoare ciliate i celule de susinere. Cilii celulelor receptoare
sunt nglobai ntr-o masa gelatinoas, numita cupul. Maculele din utricul i sacul au acelai
tip de epiteliu senzorial i mas gelatinoas cu granule calcaroase, numite otolite, care acoper
cilii. Maculele constituie aparatul otolitic, care alturi de crestele ampulare constituie
receptorii analizatorului vestibular (fig.3.15.). Crestele ampulare sunt senzorii pentru echilibrul
28
dinamic, iar maculele pentru echilibrul static i acceleraia liniar. Contactul otolitelor cu perii
celulelor receptoare din utricul i sacul determin formarea n aceste celule a potenialului de
receptor. n ampulele canalelor semicirculare, deplasarea masei gelatinoase reprezint excitantul
care determin formarea potenialului de receptor n celulele ampulare specifice. Celulele
receptoare ale ambelor formaiuni sunt conectate cu dendrite ale neuronilor din ganglionii
Scarpa.

Fig.3.15. Structura receptorului vestibular, incluznd receptori otolitici (A) i ampulari (B)

Rolul canalelor semicirculare n detectarea acceleraiei unghiulare. Cnd capul se


rotete ntr-o anumit direcie, efectund astfel o micare unghiular de acceleraie, canalele
semicirculare se rotesc mpreun cu capul, dar viteza de deplasare a endolimfei este mai redus
dect cea a canalelor. Aceast diferen relativ a ratei de acceleraie ntre canalele semicirculare
i endolimfa care le umple, determin deplasarea masei gelatinoase n ampul i, n consecin,
nclinarea prelungirilor celulare. nclinarea ntr-o anumit direcie a acestor prelungiri determin
creterea frecvenei descrcrilor n terminaiile nervoase senzitive. Inversarea direciei de rotaie
a capului determin scderea descrcrilor n terminaiile nervoase senzitive i, n consecin,
deceleraie.
n acest fel, sistemul bilateral al canalelor semicirculare identific direcia att a
acceleraiei ct i a deceleraiei rotative a capului, i alerteaz creierul n privina rspunsului
reflex adecvat.
Segmentul intermediar include calea de conducere a sensibilitii vestibulare, iniiat
n protoneuronii din ganglionii Scarpa. Axonii acestora formeaz ramura vestibular a perechii
VIII de nervi cranieni, care fac apoi sinapsa cu deutoneuroni n nucleii vestibulari din bulb. De
aici, fibrele se despart n ci directe i colaterale. Calea direct are al treilea neuron n talamus,
iar axonii acestuia se proiecteaz n cortex. Cile colaterale sunt reprezentate de fasciculele
vestibulo-spinal, vestibulo-cerebelos i vestibulo-nuclear. Ca mecanism funcional, potenialele
de aciune ce provin de la receptorii vestibulari sunt conduse la protoneuronii din ganglionul
vestibular Scarpa. O parte din prelungirile axonice ale acestor neuroni formeaz tractul
29
vestibulospinal, parte a sistemului extrapiramidal. Ali neuroni se proiecteaz n cerebel, aducnd
informaii necesare coordonrii micrilor. Cea de-a treia influen vestibular, se exercit
asupra micrilor oculare.
Segmentul central, fr a fi nc precis identificat, pare a fi localizat n girusul temporal
superior sau n girusul parietal ascendent.

Funcionarea analizatorului auditiv


n structura funcional a urechii se deosebesc trei componente morfologice distincte
(fig.3.16). Urechea extern, include pavilionul i conductul auditiv extern.
Urechea medie, prezint la exterior membrana timpanic, iar la interior fereastra oval i
fereastra rotund. ntre membrana timpanic i a ferestrei ovale se afl cele trei oscioare:
ciocanul, nicovala i scria. Urechea medie comunic cu faringele, prin trompa lui Eustachio.

Fig.3.16. Structura funcional a urechii


(Sursa: http://cfb.medialib.glogster.com/media/urechea1-gif.gif)

Urechea intern, este format din labirintul osos, dispus n osul temporal, n interiorul
acestuia se afl labirintul membranos. Labirintul osos cuprinde vestibulul, canale semicirculare i
melcul osos (cohleea). Labirintul membranos este constituit din utricul si sacul, canalele
semicirculare membranoase i melcul membranos sau canalul cohlear. Labirintul membranos
conine endolimf, ntre labirintul osos i cel membranos se afl perilimfa, iar la baza canalelor
semicirculare (n utricul i sacul) se afla receptorii vestibulari. n canalul cohlear se gsete
receptorul analizatorului acustic.
Segmentul periferic. Excitanii fiziologici ai analizatorului auditiv sunt undele sonore,
reprezentnd vibraii ale moleculelor din mediul extern caracterizate prin faze alternative de
condensare i rarefacie. Cohleea include organul Corti, care reprezint receptorul auditiv.
Celulele senzoriale ciliate din structura acestuia sunt n contact cu membrana tectoria, iar baza
lor este conectat cu dendrite ale neuronilor din ganglionul spiral Corti.
Captarea i transmiterea undelor sonore n urechea extern i medie. Pavilionul urechii
externe are rolul de a localiza, capta, concentra i dirija undele sonore ctre conductul auditiv
extern. Conductul auditiv extern are rolul de a conduce undele sonore la membrana timpanic, de
a proteja membrana timpanic de lovituri i de a-i menine temperatura i umiditatea la nivelul
optim. Undele sonore determin vibraia membranei timpanice. Vibraiile membranei timpanice
30
sunt transmise prin sistemul de prghii al urechii medii la fereastra oval a urechii interne.
Vibraia normal a timpanului este condiionat de egalizarea presiunii pe cele dou fee ale sale.
Aceast egalizare se realizeaz prin admisia periodic a aerului n urechea medie din faringe,
prin trompa lui Eustachio, n timpul deglutiiei. Urechea medie este o cavitate plin cu aer i
conine un sistem de prghii alctuit din trei osioare: ciocanul (malleus), nicovala (incus) i
scria (stapes) (fig.3.17.). Sistemul de prghii al urechii medii are rolul primar de a transmite
vibraiile sonore ale aerului la mediul apos al urechii interne.

Fig.3.17. Urechea mijlocie i urechea intern (dup Reece, 1996)

Funcionarea urechii interne. Cohleea i receptorul vestibular sunt structurile


caracteristice urechii interne.
Cohleea este sistemul de transducie a undelor sonore n impulsuri nervoase. Ea este
alctuit din trei canale umplute cu lichid, rsucite n spiral n jurul unui ax numit columel
(fig.3.18.). Numrul spirelor este de 3 la majoritatea mamiferelor, 4 la cobai i 2,5 la om. Cele
trei canale cohleare sunt rampa vestibular i rampa timpanic separate ntre ele de rampa
medie. Rampa medie este separat de rampa vestibular prin membrana Reissner i de rampa
timpanic prin membrana bazilar. Rampa timpanic i rampa vestibular comunic la
extremitile lor distale prin helicotrem. Extremitatea proximal a rampei vestibulare vine n
contact cu fereastra oval, iar extremitatea proximal a rampei timpanice vine n contact cu
fereastra rotund.
Membrana bazilar separ rampa medie de rampa timpanic i are o structur fibroas.
Ea conine circa 20 30 de mii de fibre bazilare tari i elastice. Fiind tari i libere la un capt,
fibrele membranei bazilare pot vibra ca i corzile unei armonice.
31

Fig.3.18. Seciune transversal prin membranele i compartimentele cohleei (A),


cu evidenierea Organul lui Corti (B-detaliu din A)

Vibraia membranei bazilare n funcie de frecvena undelor sonore (Tonotopia). Fiecare


und sonor determin vibraia cu o anumit frecven a endolimfei din rampa vestibular. Unda
astfel format este relativ slab la debut, dar devine puternic atunci cnd ajunge la acea poriune
a membranei bazilare, care prezint o frecven natural de vibraie egal cu cea a undei sonore.
n acel punct, membrana bazilar vibreaz cu mare uurin i cu amplitudine maxim, nct
energia undei este complet disipat i unda dispare. Astfel, undele cu frecven mare cltoresc
pe o distan mai mic, iar undele cu frecven redus cltoresc pe o distan mai mare
(fig.3.19.).

Fig.3.19. Vibraia membranei bazilare n funcie de frecvena


undelor sonore n endolif Tonotopia

Funciile organului Corti. Organul Corti este structura care conine celulele receptoare
ale analizatorului auditiv. Aceast structur este amplasat pe suprafaa membranei bazilare i
are n alctuirea sa, celule receptoare auditive. Celulele receptoare auditive sunt ncadrate n
32
dou tipuri, diferite structural: ciliate interne i ciliate externe. Apariia potenialului de receptor
este determinat de nclinarea cililor: nclinarea ntr-o anumit direcie hiperpolarizeaz celulele
auditive, iar nclinarea n direcie opus depolarizeaz celulele auditive. Potenialul de receptor
determin, apariia potenialului de aciune n terminaiile dendritice ale neuronilor din
ganglionul Corti.
Calea de conducere auditiv. Fibrele axonice ale primului neuron, situat n ganglionul
spiral Corti, formeaz perechea VIII de nervi cranieni, care intr n nucleii cohleari dorsal i
ventral din bulb. Apoi, fibrele auditive ajung la nucleul lemniscului lateral, iar axonii acestora se
ncrucieaz parial i formeaz dou fascicule ascendente, care fac sinaps cu cel de al treilea
neuron n corpii geniculai mediali din metatalamus. Din nucleul geniculat medial pornesc
radiaiile auditive, care se proiecteaz n principal n girusul superior al lobului temporal.
Segmentul central. Este situat n girusul temporal superior, fiecare organ Corti
proiectndu-se bilateral.

Fiziologia vederii
Rolul biologic al analizatorului vizual
Cea mai mare cantitate de informaii din mediul exterior (circa 90% la om), ptrunde n
organism pe calea sistemului vizual;
Analizatorul vizual codific energia undelor electromagnetice cu lungimea de und 400
760 nm, conduce i analizeaz impulsurile nervoase vizuale i elaboreaz senzaiile
vizuale;
Simul vzului este esenial pentru integrarea organismului n mediul de via;
mpreun cu analizatorul kinestezic i vestibular, analizatorul vizual particip la
meninerea echilibrului i a posturii. Simul vzului permite, de asemenea, orientarea i
deplasarea animalului n mediu, asigurnd comportamentul specific de identificare a
hranei, apei, adpostului etc.

Organizarea funcional a analizatorului vizual


Ca orice alt sistem senzitivo-senzorial, analizatorul vizual este alctuit din trei mari
segmente:
Periferic, reprezentnd receptorul dispus n globul ocular;
Intermediar, incluznd cile de conducere cile optice;
Central, incluznd centrii nervoi de proiecie cortical sau/i subcortical
cortexul vizual din lobul optic.

Structura funcional a globului ocular


Globul ocular este un sistem dioptric asemntor unui aparat foto care proiecteaz
imaginile pe celulele fotoreceptoare dispuse la nivelul retinei.
Sub aspect anatomic (fig.3.20.), globul ocular prezint: o membran conj. extern de
culoare alb numit sclerotica, care anterior se modific ntr-un epiteliu scuamos, transparent
formnd corneea. Faa intern a scleroticii este mrginit, pe cele 2 treimi posterioare, de un
strat pigmentat vascularizat numit coroid, iar la faa intern a coroidei se afl retina care
conine celulele fotoreceptoare. Se mai deosebete: irisul, pupila, cristalinul, camera anterioar
i posterioar cu umoarea apoas, camera intern cu umoarea sticloas.
33

Fig.3.20. Seciune longitudinal prin globul ocular


(dup Gray,1997; modificat de Ognean i col., 2001)

Sistemul dioptric al ochiului este format din urmtoarele medii refrigerente: pelicula de
lacrimi, corneea, umoarea apoas, cristalinul i umoarea sticloas.
Corneea este un esut nevascularizat la nivelul cruia schimbul de gaze se face prin
difuziune direct din aer i esuturile nvecinate, iar nutriia se realizeaz de ctre umoarea
apoas. Ea este n schimb bogat inervat de ctre terminaii nervoase libere sensibile la durere,
presiune, cldur.
Cristalinul este o lentil biconvex, nevascularizat format din celule fibroase. Este
meninut n faa posterioar a irisului de ligamentele suspensoare, fiind singura structur cu
geometrie variabil. Cristalinul absoarbe circa 10% din cantitatea de lumin care ptrunde n
ochi, protejnd astfel retina. Volumul cristalinului se schimb n timpul vieii, iar puterea sa
dioptric scade cu vrsta.
Umoarea sticloas (corpul vitros) este o mas amorf, transparent, cu consisten de
gel, ce umple cavitatea ocular. Conine o protein specific, similar gelatinei i acidului
hialuronic, avnd un grad mare de vscozitate.
Umoarea apoas este un lichid transparent ce umple camera anterioar i camera
posterioar a ochiului. Ea are vscozitate redus i nu conine proteine, dar conine acid
hialuronic i o serie de componeni identici cu cei din plasma sanguin.
Irisul este o structur membranar pigmentar (d culoare ochilor), ce conine fibre
musculare netede radiale i circulare; contracia acestora modificnd diametrul pupilar.

Funcionarea sistemului dioptric i formarea imaginii

Formarea imaginii pe retin este similar cu formarea imaginii fotografice; mediile


transparente constituind sistemul dioptric, n timp ce irisul funcioneaz ca i diafragma unui
aparat fotografic. Formarea imaginii (fig.3.21.) este un proces fizic bazat pe refracia luminii n
34
mediile refrigerente ale ochiului, proiecia imaginii pe retin fiind mai real, mai mic i
rsturnat. Totodat axa vizual difer de axa optic, deoarece foveea centralis nu se afl exact n
calea axei optice.

Fig.3.21. Formarea imaginii pe retin i caracteristicile ei, axa vizual difer


de axa optic, deoarece foveea centralis nu se afl exact n calea axei optice

Formarea imaginii pe retin se realizeaz pe seama reflexului de acomodare la distan.


n cazul ochiului emetrop (normal), focalizarea imaginii elementelor din mediul nconjurtor se
realizeaz ntotdeauna pe retina, datorit modificrii formei cristalinului (singurul element cu
geometrie variabil).

Acomodarea vizual

Se realizeaz prin modificarea razelor de curbur ale feelor cristalinului.n globul


ocular, cristalinul este bombat, cptnd forma unei lentile biconvexe, datorit ntinderii capsulei
sale de ctre ligamentul suspensor al capsulei cristalinului. Spre deosebire, cristalinul scos din
globul ocular capt form sferic datorit elasticitii capsulei sale. Pentru proiecia pe retin a
unui obiect aflat la distan, convexitatea cristalinului scade, muchii ciliari fiind relaxai. Spre
deosebire pentru proiecia unui obiect apropiat, convexitatea cristalinului crete. Pentru vederea
la distan, cristalinul este deci relaxat, tinznd s devin plat.
Punctul cel mai ndeprtat de la care ncepe acomodarea cristalinului se numete
punctum remotum i este situat la aproximativ 6 m de ochi. El corespunde celei mai mari
distane la care ochiul percepe imaginea clar a obiectului privit. Punctul cel mai apropiat de
ochi, la care se poate efectua acomodarea se numete punctum proximus. El corespunde
distanei minime de cornee, la care imaginea perceput este clar. Punctum proximus este situat
la o distan de 8 cm de ochi la copil, fiind n medie de 22 cm la om. Scderea capacitii
cristalinului de a-i mri convexitatea (bombarea) conduce la hipermetropie caracterizat prin
vedere clar la distan, dar confuz de aproape, datorit focalizrii imaginii n spatele retinei.
Dimpotriv, exagerarea bombrii cristalinului (convexitii) conduce la miopie, cu focalizarea
imaginii n faa retinei i vedere confuz la distan (fig.3.22.).
35
Capacitatea de acomodare la distan difer n
funcie de specia animalului. Astfel, mamiferele
prdtoare (carnasierele) au o putere de acomodare mai
mare dect a animalelor neprdtoare (ierbivorele). Spre
exemplu la pisic, cristalinul se poate bomba att de
puternic nct s mping n fa irisul. Psrile
realizeaz acomodarea la distan cu fiecare ochi,
independent de cel congener. La cal, acomodarea la
distan prin modificarea convexitii cristalinului este
modest.

Fig.3.22. Principalele defeicene funcionale ale


cristalinului care afecteaz proiectarea
imaginii pe retina

n compensaie, calul realizeaz o bun acomodare static, fr solicitarea cristalinului,


asigurat de micri ale capului i mai ales ale globilor oculari, ceea ce-i mbuntete
considerabil acuitatea vizual prin meninerea imaginii pe zona cea mai sensibil a retinei. Pe de
alt parte, incapacitatea calului de a realiza rapid acomodarea la apropiere explic reacia de
spaim a majoritii cailor fa de o micare brusc efectuat n apropierea ochilor acestora. Pe
msura naintrii n vrst, cristalinul se ngroa, iar elasticitatea lui diminu, ceea ce duce la
scderea capacitii de acomodare. Spre exemplu, puterea de acomodare a ochiului este de circa
14 D la copil, urmnd ca la 40 45 de ani s scad la 2D, iar la btrni s ajung aproape la 0 D.

Acomodarea luminoas (reflexele pupilare)


Ochiul este inervat att de fibre nervoase parasimpatice (perechea III de nervi cranieni),
ct i de fibre nervoase simpatice (nervi spinali C7 D1). Acest sistem excitator simpato-
parasimpatic, regleaz cantitatea de lumin ce cade asupra retinei. Cnd lumina este puternic, pe
cale reflex parasimpatic se produce contracia fibrelor musculare circulare ale irisului cu
micorarea diametrului pupilei efect numit mioz. Scderea intensitii luminii determin prin
reflex simpatic contracia fibrelor radiale ale irisului cu mrirea diametrului pupilei, efect numit
midriaz.

Mecanismul fotorecepiei
Ajuni n stratul profund al retinei, stimulii luminoi induc n celulele fotoreceptoare
procese fotochimice specifice, generatoare de poteniale de aciune. Acesta se propag ca influx
nervos pe cile optice i conduc la centrii corticali ai vederii, precum i ali centrii conexai cu
analizatorul vizual.

Structura funcional a retinei


Retina este componenta ochiului, sensibil la lumin, n structura ei complex fiind
incluse celulele receptoare cu bastonae i conuri. Din punct de vedere histologic, n structura
retinei se deosebesc 10 straturi, coninnd dup cum reiese din fig. 3.23., cinci tipuri principale
36
de celule comune tuturor vertebratelor.

Fig.3.23. Reprezentarea schematic a structurii retinei incluznd cinci tipuri celulare: celulele
fotoreceptoare (conuri i bastonae), bipolare, orizontale, amacrine i ganglionare

Celulele fotoreceptoare cu conuri i bastonae sunt coninute n stratul 2. La ora actual


se cunosc i detaliile electronomicroscopice ale acestor celule (fig. 3.24.). n centrul retinei se
afl o zon circular de aproximativ 0,4 mm, denumit fovea centralis, care conine doar celule
cu conuri. Deplasarea lateral a vaselor sanguine i a celorlalte celule din aceast zon, permite
luminii s ptrund uor spre conuri. Datorit acestei structuri pot fi percepute cele mai mici
detalii ale imaginii. La emergena nervului optic, retina nu conine celule fotoreceptoare, aceast
zon constituind pata oarb. La cobai, psri, mamifere nocturne i subterane, retina conine
numai celule cu bastonae.

Fig.3.24. Imagine electronomicroscopic a conurilor i bastonaelor retiniene

Excitarea celulelor receptoare retiniene


Stimularea celulelor fotosensibile cu bastonae asigur perceperea imaginii alb-negru,
numit vedere scotoptic, iar stimularea celulelor cu conuri asigur perceperea culorilor
reprezentnd vederea fotoptic sau cromatic.
Vederea scotoptic este difuz i monocromatic, ea asigurnd doar distingerea diferenei
37
de luminozitate, nu i a culorilor, fiind numit i vedere crepuscular sau nocturn. Datele
recente privind fotochimia vederii, arat c bastonaele celulelor vizuale conin o substan
fotosensibil numit rodopsin, care constituie proteina retinalului. Aceste celule conin i
vitamina A, care constituie o surs pentru sinteza retinalului. Rodopsina este activat de ctre
lumin i determin scderea permeabilitii celulare pentru Na, avnd ca efect hiperpolarizarea
celulei i nu depolarizarea, cum se petrece n mod normal. n consecin, potenialul de receptor
al bastonaelor este de hiperpolarizare, nu de depolarizare.
Vederea fotoptic sau cromatic este dependent de stimularea celulelor cu con, care
sunt sensibile la lumina puternic (vie). Mecanismul de stimulare este identic cu cel descris la
celulele cu bastonae, singura diferen fiind substana fotosensibil, reprezentat prin iodopsin,
care sub aciunea luminii se descompune n fotopsin. Exist 3 tipuri de celule cu con, respectiv
3 tipuri de sub. fotosensibile, specializate pentru recepionarea a 3 tipuri de radiaii,
corespunznd culorilor: albastru, rou i verde. Percepia diferitelor nuane de culori se bazeaz
pe amestecul n diferite combinaii a acestor 3 radiaii de baz. De exemplu, nuana de alb rezult
din stimularea aproape egal a celor 3 tipuri de conuri.

Cile optice

Axonii celulelor ganglionare se grupeaz n nervul optic. Ajunse n chiasma optic,


fibrele nervilor optici se ncrucieaz n proporie diferit: la psri i mamiferele cu poziie
lateral a ochilor, procentul de ncruciare este de 100%. Dup chiasma optic, fibrele nervului
optic se continu cu tracturile optice i ajung n nucleii geniculai laterali, unde fac sinaps cu
neuronii locali. De aici se continu cu radiaiile optice, care se proiecteaz n lobii occipitali ai
scoarei cerebrale

Fig.3.25. Cile vizuale i proiecia


lor cortical (dup Mackenna and
Callander)
38

Cmpul vizual i particulariti ale recepiei vizuale la animale

Cmpul vizual al unui animal este zona spaial, a crei imagine este format n ntregime
pe retina acestuia. Cu ct globii oculari sunt amplasai mai lateral, cu att cmpul vizual este mai
larg. Cnd cmpurile vizuale ale celor doi ochi se suprapun, vederea este binocular; zonele de
cmp vizual care nu se suprapun, formeaz vederea monocular. n imediata apropiere a
craniului, exist o zon n care vederea nu este posibil, numit unghi mort (fig.3.26.). Animalele
cu vedere binocular prezint avantajul perceperii tridimensionale a imaginii. Aceast vedere
spaial este rezultatul centrrii convergente a axelor vizuale a celor doi globi oculari i a
ncrucirii incomplete a fibrelor nervilor optici la nivelul cheasmei optice. Vederea binocular
asigur o bun apreciere a distanei i o bun vedere n spaiu. La mrirea cmpului vizual
particip i micrile globilor oculari, precum i micrile capului .

Fig.3.26. Cmpul vizual la animalele domestice

La animalele cu masiv nazal (cal, bou), cmpul vizual este limitat n partea nazal a
retinei, iar unghiul mort (spaiul n care animalul nu vede) este apreciabil. Astfel se explic de ce
toreadorul plasat n unghiul vizual mort al taurului, nu este observat de animal. Spre deosebire,
animalele cu ochii situai frontal, au cmp vizual biocular mare i unghi mort frontal foarte mic
(iepure) sau chiar absent (pisic). Psrile au cmp vizual separat pentru fiecare ochi. Ochii
psrilor sunt dispui pe prile laterale ale capului, corespunznd unui cmp vizual binocular
redus (ntre 30 i 500), exceptnd rpitoarele de noapte (ordinul Strigiformes) care au ochii
plasai frontal, ceea ce le confer un unghi vizual de 600. Pe de alt parte, porumbeii beneficiaz
de un cmp vizual monocular mult mai extins (3400) dect rpitoarele, dar au n schimb cmpul
vizual binocular mult mai redus (240) (Ciochia, 2007). Performanele analizatorului vizual
sunt condiionate de dimensiunile cmpului vizual i de acuitatea vizual. Acuitatea vizual <
animalele domestice< animalele slbatice < psri < peti.
39
Sensibilitatea olfactiv
Analizatorul olfactiv este specializat n recepionarea i prelucrarea informaiilor date de
compoziia chimc a unor substanelor odorante situate la anumite distane de organism.
Segmentul periferic include mucoasa olfactiv, care formeaz un neuroepiteliu
pseudostratificat prismatic, ciliat i pigmentat, cu suprafa mult mai ntins la speciile
macroosmotice (carnivore, roztoare i mamifere slbatice). Sensibilitatea olfactiv prezint
chemoreceptorii de distan, reprezentai de neuronii bipolari modificai amplasai n mucoasa
olfactiv, de la nivelul foselor nazale, cornetului nazal superior, etmoidului, bulbului olfactiv,
coanelor sau boltei palatine. Epiteliu olfactiv prezint i organul vomeronazal (mai bine
dezvoltat la macroosmotice), care funcioneaz ca i un chemoceptor pentru unii componeni din
urin i alte lichide cu volatilitate redus, avnd rol n comportamentul sexual, maternal i fetal
intrauterin (Cornil i col., 2011). Excitanii olfactivi sunt molecule volatile ajunse n cavitatea
nazal odat cu aerul inspirat. Dendritele acestor neuroni prezint butoni olfactivi, de la care
pleac 6 - 8 cili receptori, care depesc celulele de susinere i ptrund n mucusul secretat
(fig.3.27.).

Fig.3.27. Receptorii sensibilitii olfactive, reprezentai de neuronii bipolari


modificai de la nivelul mucoasei olfactive (dup Swenson and Reece, 1993)

Senzaiile olfactive primare. Simul olfactiv se bazeaz pe cteva senzaii primare, pentru
care testrile fiziologice au relevat 7 clase de ageni stimulani olfactivi: camfor, mosc, floral,
mentolat, eteric, neptor (generat de aerosoli de NH3, HCl) i putrid.
Substanele volatile sunt recepionate numai dup dizolvarea lor n pelicula de mucus.
Recepionarea lor fiind dependent de atingerea unei concentraii egale sau superioare, pragului
de excitabilitate. Acesta este reprezentat de cantitatea minim de substan odorant, capabil s
provoace senzaia de miros. Se consider totodat, c intensitatea senzaiei olfactive este
proporional cu concentraia substanei odorante n aer i este influenat de gradul ei de
solubilitate, umiditatea mucoasei, vrsta i starea fiziologic a organismului. Substanele chimice
dizolvate n mucus interacioneaz cu receptorii moleculari amplasai pe cilii neuronilor
receptori, ceea ce schimb conductana membranar i determin apariia potenialului de
40
aciune. Spre deosebire de majoritatea celulelor neuronale, neuronii olfactivi se regenereaz
periodic, probabil prin diferenierea celulelor de susinere. Cnd substanele odorante persist,
poate s apar fenomenul de adaptare.
Calea de conducere a sensibilitii olfactive. Axonii celulelor olfactive (ce constituie
primul neuron al cii olfactive) strbat lama ciuruit a osului etmoid, grupai cte 20 30 n
fascicule. Aceste fibre axonice ajung la bulbii olfactivi, unde fac sinaps cu dendritele celui de-al
doilea neuron. Bulbii olfactivi reprezint prima pereche de nervi cranieni. Axonii celui de-al
doilea neuron olfactiv formeaz tracturile olfactive. Tracturile olfactive ptrund n encefal, n
aria olfactiv medial i n aria olfactiv lateral.
Cortexul olfactiv este reprezentat de zone din circumvoluiunea hipocampului i scoara
lobului temporal, alctuind ariile olfactive mediale i laterale (paleocortexul olfactiv).
Acuitatea olfactiv este influenat de sinapsele axonilor olfactivi i de capacitatea
secretorie a glandelor olfactive, care prin dizolvarea substanelor volatile mbuntete simul
mirosului, deosebindu-se animale: anosmatice, microsmatice i macrosmatice. La speciile
anosmatice (cetaceele) sensibilitatea olfactiv este aproape inexistent, iar la cele microsmatice
(psrile, hominidele) este redus, deoarece excitaiile culese de numeroase celule receptoare (n
jur de 60), ajung prin sinapse la un singur neuron central. Simul olfactiv atinge nivelul maxim
de dezvoltare la animalele macrosmatice (majoritatea mamiferelor slbatice), datorit faptului c
la acestea excitaiile, culese de o singur celul olfactiv, determin excitaia a 5-6 neuroni
centrali (Cornil i col., 2011). Majoritatea speciilor de vnat au simul mirosului i gustului bine
dezvoltate, ceea ce le asigur o comunicare chimic deosebit.

Sensibilitatea gustativ
Gustul este funcia specific a analizatorului gustativ; la producerea senzaiilor gustative
contribuie ns i analizatorul olfactiv. Analizatorul gustativ recepioneaz i prelucreaz
excitaiile determinate de proprietile chimice ale substanelor sapide solubile, care intra n
contact cu mucoasa bucal.
Exist doar 4 senzaii gustative primare: dulce, srat, acru i amar.
Gustul dulce este determinat de mai multe clase de substane: glucide, alcooli,
aldehide, cetone, amide, esteri, aminoacizi etc.
Gustul srat este dat de sruri ionizate.
Gustul acru este dat de acizi.
Gustul amar este dat de mai multe substane organice care conin azot i
substane organice din grupa alcaloizilor.
Segmentul periferic include: papilele i mugurii gustativi. Celulele chemoreceptoare
ale analizatorului gustativ sunt grupate n structuri speciale denumite muguri gustativi, care intr
n structura papilelor gustative (circumvalate - la baza limbii; fungiforme - pe vrful i marginile
anterioare ale limbii i foliate - pe marginile posterioare ale limbii).
Mugurii gustativi prezint o oarecare specificitate n recepionarea excitaiilor gustative.
Excitaiile gustative de srat i dulce sunt percepute de mugurii gustativi de pe marginile
anterioare ale limbii. Gustul acru este perceput de mugurii gustativi de pe marginile laterale ale
limbii, iar gustul amar este perceput de mugurii gustativi de la baza limbii i de pe suprafaa
palatului moale (fig.3.28.). Cea mai mare sensibilitate se manifest pentru substanele amare, iar
intensitatea senzatiei depinde de concentraia substanei dizolvate, de numrul receptorilor
excitai i de temperatura soluiei.
41

Fig.3.28. Distributia tipurilor de papile linguale:


1 - circumvalate; 2 - filiforme; 3 - fungi-forme;
4 - radacina limbii; epiglota; 6 -amigdala palatin;
7 - amigdala lingual; 8 - corpul limbii.
Localizarea gusturilor: 9 - amar; 10 - acru;
11 - sarat; 12 - dulce.

Calea de conducere a excitaiilor gustative. De la mugurii gustativi, excitaiile sunt


conduse pe calea mai multor nervi senzitivi care se termin n neuronii tractului solitar din bulb.
Axonii acestora, dup ncruciare, fac sinaps
cu cel de-al treilea neuron n talamus.
Impulsurile gustative de la baza limbii,
faringe, palatul moale, epiglot i cartilajele
aritenoide sunt conduse pe calea nervului vag
(fig.3.29.).

Fig. 3.29. Cile nervoase ale transmiterii


excitaiilor gustative

Segmentul central include aria gustativ, dispus la baza girusului parietal ascendent, n
care se integreaz sensibilitatea gustativa cu cea tactil, termic i dureroas a limbii, transmis
pe calea trigemenului. Analizatorul gustativ, la fel ca si cel olfactiv, se adapteaz la aciunea
indelungata a unui excitant.
42

Funcia motoare a sistemului nervos

Arcul i actul reflex


Activitatea motoare a sistemului nervos somatic i vegetativ se bazeaz pe acte reflexe,
care constau n rspunsuri automate ale organelor efectoare la aciunea unor impulsuri transmise
pe cile nervoase ale arcurilor reflexe. Structura i funciile reflexelor sunt programate genetic,
iar arcurile reflexe rmn nemodificate pe tot parcursul vieii. Cu toate c actele reflexe, n
general, sunt asociate sau urmate de senzaii contiente (previzibile), multe dintre ele se
desfoar fr s devin contiente (clipitul, reflexele respiratorii, circulatorii etc).
Actul reflex. Cunoscut sub denumirea simpl de reflex, este rspunsul automat i
invariabil calitativ al sistemului nervos la aciunea unui stimul adecvat. Suportul anatomic pe
care se realizeaz reflexul constituie arcul reflex. n structura unui arcul reflex se deosebesc
urmtoarele cinci componente morfofuncionale: receptorul, calea aferent (senzitiv), centrul
nervos (reflex), calea eferent (motorie) i efectorul (fig.3.30.).
Receptorul. Cu toate c receptorii variaz din punct de vedere structural, toi ndeplinesc
aceeai funcie, care const n codificarea unei anumite forme de energie n potenial de aciune,
singurul limbaj pe care sistemul nervos l nelege. Astfel, receptorii retinieni codific lumina, cei
auditivi undele sonore, iar cei din fusurile musculare transduc tensiunea de ntindere. Transducia
este urmat de generarea potenialul de aciune. Relaia de proporionalitate dintre intensitatea cu
care receptorul este stimulat i frecvena potenialului de aciune este numit frecven de
codare i reprezint calea prin care receptorul comunic SNC intensitatea energiei transduse.
Calea aferent. Prelungirile dendritice ale neuronilor senzitivi iniaz cile aferente, pe
aceste fibre transmindu-se potenialele de aciune la centrul nervos.
Centrul nervos. Numit i centru reflex, este reprezentat de jonciunea dintre calea
senzitiv i motorie, putnd include unul sau mai muli neuroni de asociaie alturi de legturile
sinaptice dintre acetia. Unele arcuri reflexe conin doar un neuron senzitiv i un neuron motor,
cu o singur sinaps ntre acetia, fiind numite reflexe monosinaptice, cum este cazul celor cu
punct de plecare n fusurile musculare. Majoritatea reflexelor conin mai multe sinapse, fiind
numite reflexe polisinaptice. Centrii nervoi pot fi situai fie extranevraxial (n ganglionii
vegetativi para- sau prevertebrali), fie intranevraxial (n mduva spinrii sau encefal).
Calea eferent (motorie). Prelungirea axonic a neuronului motor al arcului rflex
constituie calea eferent, care conduce potenialul de aciune (motor) de la centrul nervos la
organul efector.
Efectorul. Organul int sau efector, este componenta structural care realizeaz
rspunsul reflex. n mod obinuit, acesta este reprezentat de fibre musculare scheletice sau
netede, respectiv de glande exocrine sau endocrine de origine nervoas (neurohipofiza,
medulosuprarenala).
Din punct de vedere funcional se deosebesc reflexe somatice i vegetative, ntre arcurile
reflexe ale acestea existnd cteva diferene date de caracteristicile componentelor morfologice
(fig.3.30. i 3.31.).
43

Fig. 3.30. Componentele morfofuncionale ale arcului reflex somatic: 1 - receptor;


2 neuron senzitiv; 3 centrul nervos; 4 neuron motor; 5 organ efector.

Fig. 3.31. Componentele morfofuncionale ale arcului reflex vegetativ

Funcia motoare a mduvei spinrii i a trunchiului cerebral


Mduva spinrii i trunchiul cerebral ndeplinesc funcii de centru reflex i de
conducere, sau chiar de coordonare n cazul reflexelor medulare. Trunchiul cerebral este alctuit
din: bulbul rahidian, puntea lui Varolio, pedunculii cerebrali i tuberculii cvadrigemeni.
Centrii somatotropi medulari controleaz activitatea musculaturii scheletice, precum i
activitatea musculaturii organelor interne i a glandelor. Astfel, se deosebesc reflexe medulare
somatice i vegetative. Cele somatice pot fi monosinaptice (reflexul rotulian sau achilean) sau
polisinaptice (reflexul de scrpinare etc.), cnd sunt alctuite din minim trei neuroni. Centrii
vegetativi sunt localizai n cordoanele intermedio-laterale ale mduvei spinrii; cei simpatici n
regiunea toracolombar (C8 L2), iar cei parasimpatici n zona sacral.
n poriunile trunchiului cerebral sunt dispui numeroi centri nervoi. Astfel, n funcie
de sediul centrului nervos, se deosebesc reflexe bulbare (cum sunt cele implicate n coordonarea
salivaiei, deglutiiei, vomei, strnutului, tusei), respectiv reflexe cu centru n punte (reflexul
44
salivar, lacrimal, de masticaie, de supt etc.).
Pedunculii cerebrali conin nuclei echivaleni celor medulari (nucleul nervului
oculomotor comun i al nervului trohlear) i nuclei proprii (substana neagr, nucleul rou i
substana reticulat). Spre deosebire, lama cvadrigemin include structuri proprii reprezentate de
tuberculii cvadrigemeni superiori (care reprezint un centru vizual, fr a interveni n percepia
vizual) i inferiori (care constituie un centru reflex acustic fr a interveni n percepia acustic).

Controlul posturii i locomoiei


Micrile organismului pot fi divizate n dou mari categorii. O categorie este cea a
micrilor voluntare, nvate, contiente, mediate obinuit de contracia muchilor flexori. Cea
de a doua categorie este a micrilor involuntare, reprezentate n principal de tonusul postural,
antigravitaional mediat obinuit de contracia muchilor extensori.
Micrile voluntare, calificate sau nvate, sunt datorate unui subgrup de neuroni motori
superiori ce alctuiesc sistemul piramidal. Iniierea tonusului sau a micrilor antigravitaionale
involuntare este n responsabilitatea neuronilor motori superiori ce intr n alctuirea sistemului
extrapiramidal.
Cel de al treilea subgrup de neuroni motori superiori este cel al cerebelului, subgrup ce
corecteaz micrile iniiate de sistemele piramidal i extrapiramidal. Cerebelul are rolul de a
compara permanent micrile intenionate cu cele reale i de a efectua corecturile necesare.
Sistemul piramidal. Celulele sistemului piramidal sunt localizate n cortexul motor din
lobul parietal. Toi neuronii de origine a sistemului piramidal se afl n stratul V al cortexului
cerebral motor. Axonii acestor neuroni alctuiesc trei tracturi ce se termin pe grupuri de neuroni
diferii din SNC. Denumirea acestor tracturi se face dup locul de origine i cel terminal al
fibrelor componente: tractul corticospinal, tractul corticobulbar i tractul cortico-pontino-
cerebelar (fig.3.32.).
Sistemul extrapiramidal. Este compus din patru mari tracturi axonale, care poart
denumirea structurilor nervoase pe care le traverseaz: fasciculul reticulospinal, vestibulospinal,
tectospinal i rubrospinal (fig.3.32.). Sistemul extrapiramidal are rolul de a menine tonusul
muscular antigravitaional postural subcontient.
Cerebelul este alctuit din trei regiuni, distincte filogenetic i funcional: vestibulocerebel
(arhicerebelul),spinocerebel (paleocerebelul) i cerebrocerebel (neocerebelul).
Vestibulocerebelul primete aferene de la sistemul vestibular i de la cel vizual, iar eferenele
sale se reproiecteaz asupra nucleilor vestibulari, controlnd echilibrul pe calea tractului
vestibulospinal, precum i micrile capului i ale ochilor.
n final, se deosebete i o cale comun a mesajului motor, care urmeaz traiectul
neuronilor motori inferiori (demotoneuronii din nucleii motori ai nervilor cranieni sau din
coarnele medulare ventraleale), adic fibrele motorii ale nervilor periferici cranieni i rahidieni.
Ramificaiile axonale ale fiecrui motoneuron se distribuie unui grup de fibre musculare
scheletice, cu care formeaz o unitate motorie. Aceast unitate face ca o descrcare a unui
motoneuron alfa, s determine contracia tuturor fibrelor musculare deservite de acesta.
45

Fig.3.32. Cile motorii piramidale i extrapiramidale

Funcia integratoare a diencefalului


Diencefalul sau creierul intermediar este situat n prelungirea trunchiului cerebral, n
jurul ventriculului al III-lea, sub emisferele cerebrale. n alctuirea diencefalului intr :
talamusul, hipotalamusul, hipofiza, metatalamusul i epitalamusul. Aflat sub control cortical,
diencefalul reprezint o staie de releu pe traseul cilor senzitive i senzoriale, fiind i un centru
de integrare pentru funciile vegetative.
Funciile talamusului. Talamusul este centrul de integrare a sensibilitii extero- i
interoceptive, cu excepia celei olfactive. El reprezint o staie de control a tuturor excitaiilor de
origine extrinsec sau intrinsec. Toate cile aferente trec prin talamus i fac sinaps cu neuronii
talamici nainte de a ajunge la scoara cerebral. n talamus se formeaz i primele senzaii de
natur psihic, reprezentnd stri emoionale cu caracter general, precum: teama, dezgustul,
mnia, bucuria, anxietatea, plcerea, durerea i voluptatea (Kolb,1974).
Funciile hipotalamusului. Hipotalamusul este cel mai important coordonator al
funciilor vegetative, precum i al unor reacii legate de instincte sau de anumite stri
emoionale. Coordonarea hipotalamic a activitii diverselor sisteme se realizeaz, att pe cale
nervoas, prin intermediul nervilor simpatici i parasimpatici, ct i pe cale umoral, prin
intermediul hormonilor hipofizotropi. Centrii nervoi hipotalamici regleaz strile de somn-
veghe, temperatura corporal, metabolismul apei, aportul de hran, presiunea arterial,
secreia sudoral, o parte a motilitii digestive i funcia sexual.
46

Cortexul cerebral
Sub aspect morfofuncional, cortexul cerebral conine neuroni, celule specifice, precum i
nevroglii, celule de susinere, cu rol fagocitar, nutritiv sau de cicatrizare. Funciile diferitelor
regiuni corticale sunt variabile, dei structura lor histologic este identic. Mai mult i
mecanismul de procesare cortical a informaiilor este identic, indiferent de zon. Cu toate
acestea, funcional zonele corticale sunt strict specializate: cortexul motor trimite comenzi pentru
efectuarea micrilor voluntare, cel occipital proceseaz informaiile vizuale, iar cel temporal
informaiile auditive. Sistemul nervos central este implicat i n realizarea unor activiti
nervoase superioare, precum contiena, nvarea i memoria, limbajul, motivaia i
comportamentul emoional.
Strile de contien includ strile de veghe i de somn, care trebuiesc difereniate de
diversele actele mentale care reprezint experiene contiente.
Activitatea bioelectric cortical. nregistrarea grafic a activitii bioelectrice corticale
este cunoscut sub numele de electroencefalografie, iar grafica obinut se numete
electroencefalogram (EEG). Undele EEG sunt date n principal, de nsumarea potenialelor
postsinaptice ale neuronilor corticali i se caracterizeaz pe baza amplitudinii i frecvenei.
Amplitudinea undelor EEG arat ct de intens este activitatea electric a creierului la un
moment dat i se msoar n microvoli (variaz de la 0,5 la 100 V). Amplitudinea poate fi
nlocuit deci, cu termenul de voltaj (voltajul EEG este de 100 de ori mai mic dect al EKG, care
este de ordinul milivolilor (mV). Frecvena undelor EEG arat ct de dese sunt ciclurile de unde.
Traseul electroencefalografic se modific n funcie de starea de veghe sau de somn, frecvena
undelor EEG variind invers proporional cu amplitudinea lor.
n starea de veghe linitit (relaxare), undele EEG au frecven i amplitudinea medie
(ritmul alfa), iar n starea de veghe alert (vigilen) frecvena lor este ridicat i amplitudinea
sczut (ritmul beta).
Somnul este o stare fiziologic, care se instaleaz treptat ca urmare a reducerii semnalelor
care ajung la cortex. Acesta se caracterizeaz prin instalarea treptat a strii de incontien,
suprimarea micrilor spontane, sensibilitii i funciilor contiente de relaie, reducerea
tonusului muscular, frecvenei cardio-respiratorii i tensiunii arteriale. Evoluia EEG la un
organism care trece n starea de somnolen i n final adoarme, relev transformarea treptat a
ritmului alfa n ritm teta i delta, amplitudinea undelor devenind din ce n ce mai mare i
frecven din ce n ce mai redus. n starea de somn, dei undele EEG au frecven redus i
amplitudine ridicat, pot aprea i perioade cu unde de frecven ridicat i amplitudine sczut.
n aceste perioade, numite faze de somn activat (paradoxal sau rapid), traseul undelor
electroencefalografice revine la ritmul caracteristic strii de veghe, ceea ce le difereniaz de
somnul linitit (profund). Se presupune c visele apar numai n cursul fazelor de somn activat,
numit i somn oniric. Perioada total de somn include 4-5 cicluri, a cte 90-100 minute fiecare,
somnul profund (al undelor lente), reprezentnd aproximativ 80 %, iar somnul paradoxal
aproximativ 20 %.
Funciile scoarei cerebrale. Activitatea extrem de complex a scoarei cerebrale,
include numeroase funcii, dintre care cteva sunt bine cunoscute, iar altele insuficient
cunoscute.
1. Elaborarea senzaiilor. La scoara cerebral sosesc impulsurile sensibilitii
exteroceptive, proprioceptice i interoceptice, precum i impulsurile de la diveri analizatorii
(acustic, gustativ, olfactiv, vizual i auditiv), care stau la baza elaborrii diverselor senzaii (vz,
47
auz, miros etc).
2. Elaborarea comenzilor motorii. Scoara cerebral conine neuronii de origine ai cilor
piramidale, care stau la originea comenzilor motorii contiente i alctuiesc cortexul motor (zona
motorie din lobul parietal).
3. Memoria. Capacitatea scoarei cerebrale de fixare, conservare, recunoatere i evocare
a unor informaii i evenimente acumulate anterior, se numete memorie. Din punct de vedere
fiziologic, memoria se bazeaz pe modificri ale capacitii de transmitere sinaptic de la un
neuron la altul. Aceste modificri determin stabilirea de noi ci (ci de memorie), care pot fi
activate pentru a evoca elementele memorate. n funcie de durata de timp pentru care sunt
memorate diferite elemente, se disting trei tipuri de memorie: imediat, de scurt durat i de
lung durat.
Memoria imediat are o durat de la cteva secunde la cteva minute, iar n memoria de
scurt durat, informaia este stocat cteva sptmni. n memoria de lung durat
informaiile pot fi stocate ani de zile, fr ca aceasta s fie net delimitat de memoria de scurt
durat. Memoria de lung durat se datoreaz unor modificri structurale ale sinapselor
(creterea suprafeei de eliberare a veziculelor cu mediator), creterii numrului de nevroglii i de
ramificaii dendritice, ngrori ale butonilor terminali. Toate acestea reprezint modificri
structurale pe traseul cerebral al memoriei, constituind adevrate ci de memorie. Ca mecanism
biochimic, memoria de scurt durat se bazeaz pe modificarea activitii electrice neuronale, iar
memoria de lung durat pe sporirea sintezei de ARNm i implicit de proteine. Se justific astfel,
urmtoarea ipotez: o informaie de reinut-formarea unui ARNm - sinteza unei proteine.
Substratul material este asigurat de nevroglii, care furnizeaz ARN-ul necesar procesului de
memorare.
4. Funcia de analiz i sintez. O prim analiz a excitaiilor efectueaz analizatorii,
care nu recepioneaz dect excitanii adecvai (ochiul recepioneaz doar excitaiile luminoase).
Scoara cerebral analizeaz excitaiile de acelai fel (asemntoare), deosebind diferenele de
detaliu dintre ele. Astfel, cortexul cerebral al cinelui, spre deosebire de cel uman, poate deosebi
sunetele unui metronom cu 104 bti/minut de cele ale unui metronom cu 100 bti/minut.
Scoara cerebral realizeaz i sinteza excitaiilor primite. n aceast privin este relevant
experimentul de elaborare a unui simplu reflex condiionat la un cine, prin asociere a trei
excitani (luminos, electric i tactil). n urma acestei asocieri, scoara cerebral va rspunde la
acest complex, ntocmai ca la un excitant simplu.
5. nvarea. Exprimat n complexitatea ei, nvarea este o funcie superioar, generat
de activitatea scoarei cerebrale. ntr-o accepie larg, nvarea este capacitatea organismului de
a dobndi o anumit cunoatere sau ndemnare, constnd n achiziionarea i stocarea de
informaii n urma experienei dobndite. La baza realizrii nvrii pot sta mijloace
motivaionale apetitive (recompensa) sau aversive (pedeapsa). nvarea poate mbrca o form
simpl, numit habituare (obinuin) i o form complex, reprezentnd nvarea asociativ
(are la baz reflexele condiionate). n absena cortexului nu pot fi realizate dect nvri simple,
rudimentare, cortexul cerebral fiind structura n care se realizeaz stocarea i compararea datelor
necesare procesului de nvare. Dresajul la animale se realizeaz prin nvarea bazat pe reflexe
condiionate i motivat prin recompens i pedeaps.
Activitatea reflex cortical. Activitatea scoarei cerebrale include i o component
reflex, care se bazeaz pe elaborarea de reflexe condiionate. Mecanismul desfurrii funciei
motorii este comun pentru toate segmentele sistemului nervos central. Spre deosebire de
48
reflexele din segmentele inferioare ale SNC, ale cror arcuri reflexe sunt formate la natere i se
transmit ereditar, reflexele condiionate sunt corticale, fiind dobndite n cursul vieii.
Formarea unui reflex condiionat necesit coincidena n timp a excitaiei, n dou sau
mai multe focare corticale. Excitantul condiional poate fi reprezentat de orice tip de stimul, iar
excitantul necondiional este cel care determin reflexul necondiionat nnscut (excitani,
gustativi, dureroi etc).
n scenariul condiionrii, excitantul condiional (indiferent) trebuie s l precead pe cel
necondiional i s posede o anumit intensitate (dac aceasta este prea slab nu va atinge pragul
de excitaie, dac este prea puternic va determina inhibiia supraliminal), iar administrarea celor
doi excitani s se repete de mai multe ori, la anumite intervale de timp. Reflexul condiionat se
formeaz cu att mai repede, cu ct durata aciunii izolate a excitantului condiional este mai
scurt.
ntrirea reflexului condiionat implic administrarea excitantului necondiional n
timpul derulrii reflexului condiionat. Durata formrii i ntririi reflexului condiionat oscileaz
n funcie de tipul analizatorului, procedeului de elaborare a reflexului condiionat, intensitatea
excitantului condiional, tipul de activitate nervoas a subiectului.
Diferenierea reflexului condiionat se poate realiza numai dup elaborarea reflexului
condiionat pozitv. n acest scop este necesar ca excitantul condiional s se deosebeasc de cel
pozitiv numai prin frecven (metronom) sau intensitate (sonerie, lumin), iar aciunea lui s nu
se ntreasc cu excitantul necondiional. La nceput, excitantul difereniat va determina acelai
efect ca i cel pozitiv, iar dup cteva asocieri, aciunea stimulului iniial va determina absena
reaciei din partea subiectului.
Stingerea reflexelor condiionate apare cnd se administreaz excitantul condiional, fr
s se mai realizeze ntrirea cu excitantul necondiional. Viteza de stingere a reflexului
condiionat este invers proporional cu vechimea reflexului condiionat, intervalul dintre
excitaii, intensitatea excitantului. Mecanismul stingerii reflexelor condiionate se bazeaz pe
procesul de inhibiie.

Tipuri de activitate nervoas superioar


Conform cercetrilor efectuate de Pavlov, activitatea nervoas superioar reprezint
totalitatea funciilor i proceselor, ce se desfaoar la nivelul superior al sistemului nervos central
al animalelor, realiznd relaia organismului cu mediul. Activitatea nervoas superioar se
clasific n funcie de tipul de comportament (dat de totalitatea reaciilor de acomodare a
organismului la condiiile de mediu) i de temperament (care este nnscut i condiionat de tipul
de SN al animalului), fiecrui tip de SN corespunzndu-i un anumit tip de temperament.
Corelarea caracteristicilor comportamentale i temperamentale cu intensitatea, echilibrul i
mobilitatea proceselor de excitaie i inhibiie cortical, a stat la baza diferenierii urmtoarelor
patru tipuri de activitate nervoas superioar stabilite de Pavlov, n coresponden cu cele
temperamentale stabilite de Hipocrate la om:
tipul slab (temperamentul melancolic);
tipul puternic echilibrat mobil (temperamentul sanguin);
tipul puternic echilibrat lent (temperamentul flegmatic);
tipul puternic neechilibrat (temperamentul coleric).
49
Tipul slab se caracterizeaz prin aceea c, procesele de excitaie i cele de inhibiie
cortical au intensitate redus, sunt dezechilibrate i imobile, inhibiia este predominant i poate
fi nlocuit cu greu de excitaie. Tipul slab corespunde temperamentului melancolic descris la
om.
Tipul puternic echilibrat mobil. Se caracterizeaz prin faptul c, procesele de excitaie
i inhibiie cortical se deruleaz cu intensitate ridicat. Acestea sunt relativ egale ca intensitate
i mobile, excitaia putnd face rapid loc inhibiiei i invers. Acest tip de activitate nervoas
superioar se identific cu temperamentul sangvinic uman.
Tipul puternic echilibrat lent. Este deosebit de precedentul prin aceea c procesele de
excitaie i cele de inhibiie sunt imobile, excitaia nlocuind cu greu inhibiia. Acest tip este
totui unul inert n care predomin inhibiia i corespunde temperamentul flegmatic.
Tipul puternic neechilibrat se caracterizeaz prin derularea cu intensitate ridicat a
proceselor de excitaie i inhibiie cortical, cu o predominan clar a excitaiei. Acest tip
puternic neechilibrat este i unul imobil, n care predominant este impulsivitatea, corespunznd
temperamentului coleric descris la om.
De la Pavlov a rmas i o caracterizare sintetic a tipurilor de activitate nervoas
superioar comun omului i animalelor, stabilit n corelaie cu cele patru temperamente
stabilite n antichitate. Conform acesteia, indivizii din tipul echilibrat mobil sau temperamentul
sangvinic, sunt vioi, comunicativi, sociabili, adaptabili, controlai; cei din tipul echilibrat inert
sau temperamentul flegmatic, sunt calmi, tcui, nesociabili, leni, greu adaptabili la situaii noi,
puin impresionabili, rezistent la stres i frustraii; cei din
tipul neechilibrat excitabil sau temperamentul coleric, sunt rezisteni, vioi, hiperactivi, irascibili,
impulsivi, imprudeni, cu triri emoionale explozive, instabilitate comportamental, tendine de
dominare n relaiile interpersonale, saturaie i plictiseal rapid la monotonie; cei din tipul slab
sau temperamentul melancolic interiorizai, sunt retrai, sensibili, delicai.
Trebuie menionat ns c, tipurile de activitate nervoas superioar, respectiv
temperamentele, nu corespund n totalitate formelor din schema de clasificare (tabel.3.4.),
acestea avnd un caracter relativ, deoarece n multe cazuri se interptrund.

Tabel.3.4.

Tipurile de activitate nervoas superioar (temperament) la om i animale

Nomenclatura Nomenclatura Proceselul Echilibrul Mobilitatea


dup Hipocrat dup Pavlov predominant
Melancolic Slab Inhibiia Dezechilibrat Imobil
Sangvinic Echilibrat mobil Excitaia Echilibrat Mobil
Flegmatic Echilibrat lent Inhibiia Echilibrat Inert
Coleric Neechilibrat Excitaia Dezechilibrat Imobil
50

Sistemul nervos vegetativ


Sistemul nervos vegetativ (SNV) este acea parte a sistemului nervos care n general nu
se afl sub controlul scoarei cerebrale, fiind denumit din acest motiv de ctre Langely, sistem
nervos autonom. SNV regleaz activitatea diverselor sisteme (circulator, respirator, digestiv
etc.), distribuind filete nervoase la nivelul muchilor netezi, miocardului i anumitor glande.
Acesta intervine i n controlul unor reacii emoionale i comportamentale.
Topografic, SNV este alctuit dintr-un segment central (intranevraxial) reprezentat de
centrii vegetativi din creier i mduva spinrii, i unul periferic (extranevraxial) reprezentat de
cile senzitive (aferente) i eferente vegetative. Funcional, se deosebesc dou componente ale
SNV: una aferent, responsabil de sensibilitatea interoceptiv (visceral) i una eferent,
alctuit din centrii nervoi vegetativi i cile eferente vegetative. Sistemul vegetativ eferent
include, de asemenea, dou componente: simpaticul i parasimpaticul. Cele dou componente
neuro-vegetative au efecte antagoniste, contribuind la asigurarea homeostaziei generale a
organismului.
Structurile intranevraxiale ale SNV eferent includ centri vegetativi localizai n: cortexul
cerebral (ariile senzitivo-senzoriale, motorii i vegetative de asociaie), sistemul limbic,
hipotalamus, trunchiul cerebral i mduva spinrii. Sistemul limbic, situat pe faa ventral a
emisferelor cerebrale, este un centru superior de integrare a strilor emoionale (bucurie, fric,
agresivitate). Intervenia sistemului limbic, numit i "creier emoional", explic de ce emoiile
sunt ntotdeauna nsoite de manifestri vegetative (salivaie, horipilaie, tahicardie, sudoraie,
hipertensiune). Structurile extranevraxiale ale SNV eferent includ fibre vegetative, care transmit
comenzi musculaturii netede a organelor interne, miocardului i unor glande. Calea eferent
vegetativ include un neuron central, situat n trunchiul cerebral sau mduva spinrii, care
alctuiete fibra vegetativ preganglionar, i un neuron periferic, situat ntr-un ganglion
vegetativ, care reprezint fibra postganglionar. Anatomo-funcional, SNV eferent se mparte n
sistemul eferent simpatic i parasimpatic.
SNV simpatic. Componenta simpatic prezint fibre preganglionare scurte i fibre
postganglionare lungi. Axonii preganglionari ai neuronilor simpatici prsesc mduva spinrii pe
calea rdcinilor ventrale ale nervilor spinali de la prima pereche toracic la a III-a sau a IV-a
lombar, sistemul nervos simpatic fiind denumit i sistem toracolombar.
Prelungirile axonice ale neuronilor vegetativi toracolombari prsesc nervii spinali prin
ramura comunicant alb, ajungnd n lanul ganglionar simpatic paravertebral, unde
majoritatea fac sinaps cu neuronii acestor ganglioni. Axonii neuronilor ganglionari se termin n
organele efectoare viscerale sau se ntorc n nervul spinal prin ramura comunicant cenuie
pentru a se distribui vaselor sanguine i glandelor sudoripare.
SNV parasimpatic. Componenta parasimpatic prezint n general fibre motorii
preganglionare lungi i axoni motori postganglionari scuri. Axonii preganglionari ai sistemului
parasimpatic prsesc SNC pe calea perechilor de nervi cranieni III, VII, IX i X, i pe calea
ctorva perechi de nervi spinali sacrali. Din acest motiv, sistemul parasimpatic este denumit i
sistem craniosacral. Axonii preganglionari fac sinaps cu neuronii din ganglionii parasimpatici,
localizai n apropierea sau n interiorul organelor int. n tubul digestiv, neuronii ganglionari
parasimpatici formeaz o reea extensiv, denumit sistem nervos intrinsec.
Centrii vegetativi de comand ai sistemul parasimpatic sunt situai n trunchiul cerebral,
constituind parasimpaticul cranian, i n mduva sacral, constituind parasimpaticul sacral.
51
Parasimpaticul cranian este constituit din cinci nuclei: pupilar, lacrimal, salivar
anterior, salivar posterior i dorsal al vagului.
Parasimpaticul sacral este reprezentat de neuroni situai n mduva sacral (S1-S3), fr a
constitui o coloan distinct. Fibrele preganglionare se altur rdcinilor ventrale ale nervilor
rahidieni i fac sinaps n ganglionii intramurali ai organelor pe care le inerveaz. Fibrele
postganglionare, scurte, se distribuie intestinului gros, sistemului excretor i celui genital,
contribuind la realizarea proceselor mecanice ale digestiei n intestinul gros, defecaiei, a
miciunii i copulaiei (erecia penisului).
Reglarea activitilor vegetative. Majoritatea organelor interne au o dubl inervaie
vegetativ, funciile vegetative fiind reglate, de regul, prin aciunea conjugat a celor dou
component: simpatic i parasimpatic. n mecanismele reglatoare, se pot ntlni ns mai multe
situaii:
Inervaie simpato-parasimpatic cu aciune antagonist adevrat, cum este cea a
nodului sinoatrial din structura SEC a cordului, la care se distribuie fibre simpatice
cardio-acceleratoare i fibre parasimpatice cardio-moderatoare;
Inervaie simpato-parasimpatic cu aciune aparent antagonist, exemplu celei
distribuite muchilor radiali i ciliari ai irisului care, n ambele cazuri determin
contracie, producnd micorarea, respectiv mrirea diametrului pupilar (mioz
parasimpatic, respectiv midriaza simpatic);
Inervaie simpato-parasimpatic cu aciune sinergic; cazul celei distribuite glandelor
submandibulare, care n ambele cazuri determin stimularea secreiei salivare;
Inervaie exclusiv simpatic, cum este cazul vaselor de snge, al cror tonus se
regleaz prin intensificarea descrcrilor simpatice, care determin vasoconstricie,
respectiv reducerea lor, care produce vasodilataie.
Axonii preganglionari ce inerveaz medulosuprarenala, elibereaz acetilcolin. n
schimb, neuronii vestigiali ai medulosuprarenalei sintetizeaz adrenalin i noradrenalin, pe
care le elibereaz direct n circulaia sanguin.
Transmiterea sinaptica n SNV. Extranevraxial, pe cile vegetative se realizeaz o
sinaps interneuronal ganglionar i o sinaps neuro-efectoare (fig.3.33.). Sinapsele ganglionare
sunt ntotdeauna colinergice, avnd ca mediator chimic acetilcolina (neuronul preganglionar
secret numai acetilcolin). Sinapsele neuroefectoare parasimpatice sunt ntotdeauna colinergice,
iar cele simpatice sunt frecvent adrenergice (mediatorul chimic eliberat de neuronul
postganglionar fiind, aproape ntotdeauna, noradrenalina), dar pot fi i colinergice (exist i
neuroni simpatici care secret acetilcolin, cazul celor care inerveaz vasele de snge ale
muchilor scheletici sau glandele sudoripare).
Transmiterea sinaptic colinergic se realizeaz cu participarea receptorilor colinergici,
care sunt de tip muscarinic (n sinapsele colinergice neuroefectoare parasimpatice i de tip
nicotinic n toate sinapsele colinergice interneuronale (simpatice i parasimpatice), precum i n
sinapsele neuro-musculare (fig.3.34.).
Transmiterea sinaptic adrenergic necesit receptorii de tip adrenergic, care pot fi de
tip alfa i beta, respectiv alfa-1 (localizai predominant n musculatura neted a vaselor de
snge) i alfa-2 (implicai n autoreglarea funcionrii sinapsei adrenergice), beta-1(localizai
predominant n musculature cardiac) i beta-2 (localizai n musculatura vaselor coronare,
uterine, bronhic).
Acetilcolina este rapid descompus de ctre acetilcolinesteraz n fanta sinaptic,
asigurndu-se posibilitatea reinstalrii potenialului de repaus n membrana postsinaptic n
52
vederea urmtoarei transmiteri sinaptice. Rapiditatea eliberrii i distrugerii acetilcolinei asigur
transmiterea a cteva sute de impulsuri pe secund. n cazul noradrenalinei, ns, simpla
difuziune i repreluare de ctre neuronul presinaptic sunt cele mai probabile ci prin care este
ntrerupt efectul ei pe membrana postsinaptic.
Centrii vegetativi superiori de integrare i coordonare a activitii SNV. Integrarea i
coordonarea vegetativ se realizeaz n nuclei din formaiunea reticulat, hipotalamus, sistemul
limbic i scoara cerebral; nuclei care pe lng coordonarea funciilor vegetative, asigur i
integrarea acestora cu funciile de relaie (echilibrul termic, hrnirea etc.) (fig.3.34.).

Fig.3.33. Mecanismele transmiterii n sinapsele vegetative ganglionare i neuro-musculare

Fig. 3.34. Schema originii fibrelor


preganglionare ale sistemului
simpatic (stnga) i ale celui
parasimpatic (dreapta), precum i
proiecia unor fibre
postganglionare
53

IV. SISTEMUL ENDOCRIN


Creterea i dezvoltarea organismului animal, respectiv adaptarea permanent a
diferitelor organe i sisteme la condiiile mereu schimbtoare ale mediului intern i extern,
necesit mecanisme funcionale complexe, la reglarea crora particip sistemul nervos i
endocrin. Evoluia acestor dou sisteme de reglare i integrare, a condus la perfecionarea
continu a organismului animal.
Glandele endocrine cu importan funcional i clinic major sunt: hipofiza,
suprarenalele, tiroida, paratiroidele, pancreasul endocrin, epifiza, timusul i gonadele (glande
mixte). Funcii endocrine deine temporar i placenta, iar n diverse alte organe (sistem gastro-
intestinal, urogenital, pancreas, pulmon) se gsesc i celulele endocrine diseminate, care
formeaz sistemul endocrin difuz.

Structura funcional i reglarea secreiei glandelor endocrine


Structural, glandele endocrine se aseamn cu cele exocrine, fa de care se difereniaz
ns prin dou aspecte morfofuncionale: lipsa canalului excretor i contactul intim al celulei
glandulare cu capilarul de tip fenestrat. Pe baza acestui contact intim al celulelor glandulare cu
capilarele sanguine, se explic i trecerea direct a produilor de secreie glandular n sngele
circulant.
Pentru stabilirea funciei de gland endocrin a unui organ, se consider relevante
urmtoarele date experimentale:
producerea de tulburri caracteristice dup glandectomie (extirpare), corectabile prin
transplante glandulare, respectiv injectare de extracte glandulare sau hormoni
purificai;
declanarea manifestrilor specifice de hiperfuncie, n urma administrrii de extracte
glandulare sau hormoni purificai la animale sntoase;
corelarea modificrilor morfopatologice cu manifestrile funcionale din cursul
evoluiei unei anumite endocrinopatii.
Hormonii sunt substane chimice (aminice, peptidice, steroidice, prostaglandine) produse
de celule ale sistemului endocrin glandular i difuz, de unde sunt eliberate n snge i
transportate la esuturile sau organele int, la nivelul crora i exercit aciunea. Conform
informaiilor actuale, mesajul hormonal se poate transmite pe cale paracrin (prin lichidul
interstiial); autocrin (acioneaz asupra celulelor secretoare pentru a-i regla propria secreie);
endocrin (transportai prin circulaie sanguin la celulele int); neurocrin (neurohormoni
eliberai direct n snge); exocrin (hormoni secretai la exteriorul organismului sau n lumenul
intestinal, cazul unor hormoni pancreatici).
n modul de aciune a hormonilor se deosebesc urmtoarele trei etape majore:
Recunoaterea hormonului de ctre receptorii specifici din celula int (pe baz de
complementaritate), hormonului revenindu-i rol de mesager primar;
Generarea unui semnal intracelular, cnd cuplul hormon-receptor se formeaz n
membrana celular, generndu-se molecule semnal de tip mesager secundar
(adenozin monofosfatul cyclic-AMPc, produii fosfolipidici), care influeneaz
procesele metabolice celulare;
Rspunsul celular specific, n funcie de cile metabolice activate.
54
Efectele interaciunii hormon - celul int depinde de concentraia hormonului; numrul
receptorilor disponibili; durata de expunere a hormonilor; aciunile hormonilor antagoniti.
Funcia secretorie a glandelor endocrine este reglat pe cale nervoas i umoral.
Reglarea nervoas. Activitatea glandelor endocrine se desfoar sub influena SNC,
reprezentat n principal de hipotalamus. Demonstrarea reglrii nervoase prin metoda clasic a
denervrii este evident n cazul neurohipofizei i medulosuprarenalei, glande care pot fi distruse
structural i funcional printr-o astfel de intervenie. Pe cale nervoas este reglat doar funcia
acestor dou glande de origine nervoas, pentru celelalte fiind predominante mecanismele
umorale de reglare.
Reglarea umoral. Secreiile endocrine sunt modulate n principal de efectele specifice
exercitate de hormoni lor la nivelul celulelor int, deosebindu-se patru tipuri de sisteme
reglatoare (fig.4.1.):
Reglarea prin feed-back negativ lung. Activitatea secretorie a unei glande periferice
poate fi reglat de nivelul concentraiei sanguine a propriilor ei hormoni care poate
aciona, fie prin modelarea secreiei hormonale adenohipofizare, fie a celei
hipotalamice.
Reglarea prin feed-back negativ scurt. Este un tip de autoreglare specific
adenofipofizei, care const n coreia secreiei factorului hipotalamic de ctre nivelul
sanguin al hormonului adenohipofizar.
Reglarea prin feed-back negativ ultrascurt. Reprezint o bucl de autocontrol, n care
coreia se datoreaz aciunii hormonul hipotalamic asupra propriei secreii
hipotalamice;
Reglarea direct prin feed-back negativ simplu (direct). Acest sistem de reglare
const n reducerea secreiei endocrine a unei glande periferice de ctre produi
rezultai din aciunea hormonului secretat de gland asupra substratului metabolic.

FRH - factor hipotalamic de eliberare


FRI - factor hipotalamic de inhibare
OXT - oxitocin
VP - vasopresin
HIPOTALAMUS HT - hormon trop
STH - hormon somatotrop
US FRH
S VP
FRI OXT
HIPOFIZA
ANTERIOAR POSTERIOAR
L1 L2 L1 L2 feedback
negativ lung
OXT

HT
VP

GLANDE PERIFERICE S feedback negativ scurt


HOPOFIZO- HIPOFIZO-
DEPENDENTE INDEPENDENTE US feedback
negative ultrascurt
D
D feedback
STH SUBSTRAT METABOLIC negativ direct

Fig.4.1. Reprezentarea schematic a sistemelor de reglare a secreiei endocrine

Reglarea prin intervenia unor factori extraendocrini. n mecanismele de reglare a unor


secreii hormonale (ocitocina, vasopresina, adenalina, noradrenalina) pot aciona i diveri factori
55
din afara sistemului endocrin (stimuli exogeni din mediul ambiental), care interfereaz de regul
la nivelul hipotalamusului.
Coordonarea de ansamblu a funciilor organismului presupune existena unor interrelaii
complexe ntre sistemul nervos i sistemul endocrin. Legturile funcionale dintre cele dou
sisteme se pot exprima sub diferite forme, existnd ns i activiti endocrine independente de
sistemul nervos.

Funciile endocrine ale hipotalamusului


Structurile endocrine ale hipotalamusului conin neuroni care sintetizeaz substane
peptidice cu aciuni hormonale. Neuropeptidele sintetizate n anumii neuroni sunt descrcate n
snge i ajung prin sistemul port n hipofiza anterioar, iar cele sintetizate n neuronii a cror
axoni ptrund n tractusul hipotalamo hipofizar, sunt depuse i stocate n hipofiza posterioar.
Hipotalamusul conine deci dou categorii de neuroni secretori: prima grupeaz neuronii mici i
formeaz sistemul neurosecretor hipotalamo-adenohipofizar, numit i parvicelular, iar a doua
grupeaz neuronii mari i formeaz sistemul neurosecretor hipotalamo-retrohipofizar, numit i
magnocelular (fig. 4.2).

Fig. 4.2. Reprezentarea schematic a conexiunilor morfofuncionale hipotalamo-


hipofizare: ADHhormonul antidiuretic; OCTocitocin; ACTH-hormonul adenocorticotrop;
TSH-hormonul stimulator al tiroidei; LH-hormonul luteinizant; FSH-hormonul de stimulare
folicular;STH-hormonul de cretere; PRLprolactin (modificat dup Orsan, 2001)

Sistemul neurosecretor hipotalamo-adenohipofizar. Structurile acestui sistem


formeaz aria hipofizotrop a hipotalamusului, zon neurosecretoare care controleaz sinteza i
secreia hormonilor tropi adenohipofizari.
Neuronii sistemului parvicelular din aria hipofizotrop sintetizeaz i secret
neurohormoni hipotalamici de eliberare (Releasing hormones-RH), numii i liberine, sau de
inhibare (Inhibiting hormones-IH), numii i statine:
Somatoliberina hormonul de eliberare a somatotropinei (STH- RH);
Tireoliberina hormonul de eliberare a tireotropinei (TSH-RH);
56
Corticoliberina hormonul de eliberare a corticotropinei (ACTH-RH);
Gonadoliberina hormonul de eliberare a gonadotropinelor (Gn-RH);
Prolactoliberina hormonul de eliberare a prolactinei (LTH-RH);
Melanoliberina hormonul de eliberare a melanotropinei (MSH-RH);
Somatostatinahormonul de inhibare a eliberrii somatotropinei (STH- IH);
Prolactostatina hormonul de inhibare a elibe-rrii prolactinei (LTH-IH);
Melanostatinahormonul de inhibare a eliberrii melanotropinei (MSH- IH).
Sistemul neurosecretor hipotalamo-retrohipofizar. Structurile endocrine ale acestui
sistem grupeaz neuronii mari din nucleii hipotalamici supraoptic i paraventricular, precum i
celulele nervoase dintre cei doi nuclei. Axonii acestor neuroni ptrund prin tija hipofizar i se
distribuie printre celulele neurohipofizei. Ei formeaz de fapt tractul hipotalamo-hipofizar,
constituit din fibre nemielinizate, care se termin n hipofiza posterioar (fig. 4.2).

Hipofiza
n organizarea morfo-funcional a hipofizei se deosebesc dou poriuni distincte: una
anterioar de origine epitelial numit adenohipofiz, i alta posterioar, de origine nervoas
(hipotalamic) numit neurohipofiz. ntre poriunea anterioar i cea posterioar se interpune un
lob intermediar, care reprezint hipofiza intermediar, extrem de redus la mamifere,
rudimentar la om i absent la psri (fig.4.3.).

Fig. 4.3. Interrelaiile hipofizei cu glandele endocrine periferice i alte esuturi

Adenohipofiza
Puternic vascularizat, adenohipofiza reprezint cea mai mare parte (75%) a hipofizei,
care grupeaz mai multe tipuri de celule active, fiecare secretnd un anumit tip de hormon.
Hipofiza este cea mai important gland endocrin care controleaz, prin intermediul
hormonilor si tropi, secreia glandelor periferice, fiind numit pe bun dreptate dirijorul
orchestrei endocrine sau regina glandelor endocrine. Diversele funcii hipofizare au fost
investigate prin tehnica ablaiei i administrrii de extracte glandulare sau hormonale.
Hipofizectomia, dei este compatibil cu viaa, provoac o gam divers de tulburri
metabolice cu consecine diferite la animalul tnr fa de cel adult, exprimate n principal prin
nanism, respectiv insuficien gonadic.
57
Funciile adenohipofizei se datoreaz aciunilor fiziologice a celor ase tipuri de hormoni
produi de celulele sale specializate.

Fig. 4.4. Topografia i structura funcional a glandei hipofize (dup Guyton, 1997)

Secreiile hormonale adenohipofizare sunt:


hormonul somatotrop (STH);
hormonul stimulator al tiroidei (TSH);
hormonul de stimulare folicular (FSH);
hormonul luteinizant (LH);
prolactina (PRL sau LTH);
hormonul adrenocorticotrop (ACTH).
Hormonul somatotrop (STH), cunoscut frecvent i sub denumirea de hormon de cretere
(growth hormon GH), este factorul fiziologic principal care controleaz creterea postnatal a
organismului pn la maturitatea sexual. STH-ul stimuleaz creterea i dezvoltarea somatic,
influennd toate esuturile organismului, fr a aciona prin intermediul altei glande hipofizo
dependente.
Reglarea secreiei de STH se realizeaz prin intervenia a dou neurosecreii hipotalamice
reglatoare: somatoliberina (STH-RH) cu efect stimulator i somatostatina (STH-IH) cu efect
inhibitor, urmnd un mecanism de feed-back scurt.
Hiposecreia de STH determin la tineret ntrzierea creterii, conducnd la starea de
nanism hipofizar caracterizat prin dezvoltare somatic redus, dar armonioas, nsoit frecvent
i de infantilism genital.
Hipersecreia de STH determin la tineret creterea exagerat a tuturor esuturilor, n
special a oaselor lungi, genernd gigantismul. n aceast tulburare funcional, organismul crete
exagerat mai ales n nlime, deoarece epifizele oaselor lungi n-au fuzionat nc cu diafizele.
Hipersecreia de STH poate evolua i la organismul adult dup ncheierea creterii, producnd
acromegalia (creterea exagerat a extremitilor).
58
Hormonul adenocorticotrop (ACTH) cunoscut i sub denumirea de corticotropin sau
corticostimulin, controleaz dezvoltarea i funcionarea glandei corticosuprarenale.
Principalele aciuni trope ale ACTH sunt: stimularea dezvoltrii i activitii celulelor din
zonele: fasciculat (secretoare de hormoni glucocoticoizi) i reticulat (secretoare de hormoni
sexoizi) ale corticosuprarenalei, i ntr-o msur mai mic a celor din zona glomerulat
(secretoare de hormoni mineralocorticoizi) i stimularea steroidogenezei corticosuprarenale.
ACTH produce aciuni generale, exprimate prin: efect slab lipolitic, constnd n
mobilizarea acizilor grai neesterificai; efect melanostimulator; efect lactogen, constnd n
stimularea activitii secretorii a acinilor mamari; efect imunodepresor, constnd n reducerea
numrului de limfocite i eozinofile circulante i respectiv, inhibarea formrii anticorpilor; efect
stimulativ asupra secreiei de STH-RH.
Reglarea secreiei de ACTH se realizeaz pe ci neuroumorale, integrate n sistemul
hipotalamo hipofizo corticosuprarenal:
mecanismul de feed-back negativ lung are ca factor reglator, concentraia plasmatic
a hormonilor glucocorticoizi (n special a cortizolului). Nivelul crescut al
glucocorticoizilor inhib neurosecreia de ACTH-RH, reducndu-se astfel secreia i
eliberarea hipofizar de ACTH i invers;
mecanismul de feed-back negativ scurt, se bazeaz pe inhibarea secreiei
hipotalamice de ACTH-RH de ctre concentraia sanguin crescut a ACTH;
mecanismul de feed-back ultrascurt este un autocontrol, n care nivelul sanguin
crescut al ACTH are aciune inhibitoare direct asupra secreiei hipofizare de
ACTH;
mecanismul cu component nervoas este implicat n producerea reaciilor de
adaptare. Factorii stresani fizici (variaiile termice, efortul), biologici (infecii),
chimici (hipoxie) sau psihici (fric, furie, panic, anxietate), iniiaz stimuli nervoi
care produc reacii adaptative complexe, integrate n sindromul general de adaptare.
Gonadotropinele anterohipofizare sunt reprezentate de hormonul foliculostimulant
(FSH), numit i foliculostimulin i hormonul luteinizant (LH) la femel, respectiv hormonul de
stimulare a celulelor interstiiale (ICSH) la mascul. Adenohipofiza secret i un hormon
mamotrop numit prolactin (LTH), care are i efecte gonadotrope la unele specii de animale
(4.5.).
Aciunile fiziologice ale FSH (gonadotrop I sau prolan A) sunt de tip gametogen la
ambele sexe. La femele stimuleaz creterea ovarului, induce dezvoltarea foliculilor ovarieni
primari, secreia de estrogeni i coopereaz funcional cu estrogenii (protejeaz aciunea
estrogenic de dezvoltare a sistemului canalicular mamar). La masculi, efectul principal al FSH
este spermatogenetic, facilitnd dezvoltarea i funcia tubilor seminiferi i creterea n volum a
testiculelor.
Aciunile fiziologice ale LH (gonadotrop II sau prolan B) sunt n bun parte sinergice cu
ale FSH, producnd efecte de tip gametogen, la care se adaug i efecte mamotrope indirecte. La
femel, LH exercit aciuni directe asupra ovarului i indirecte asupra glandei mamare; dintre
aciunile ovariene ale acestui hormon amintim: inducerea secreiei de androgeni n celulele tecii
interne a foliculului ovarian, care sunt convertii enzimatic n estrogeni; stimularea formrii
corpului galben ovarian n zona foliculului dehiscent, prin inducerea luteinizrii celulelor tecale;
inducerea secreiei de progesteron n corpul galben (la vac, iap, scroaf i iepuroaic).
La mascul, LH stimuleaz ndeosebi celulele testiculare interstiiale (celulele Leydig)
secretoare de hormoni androgeni, ceea ce justific denumirea de ICSH.
59
Reglarea secreiei de gonadotropine hipofizare se realizeaz pin mecanism de feed-back
negativ n care intervine o singur neurosecreie hipotalamic, numit gonadoliberin (Gn-RH).
Conform acestui mecanism, nivelul sanguin al testosteronului reprezint semnalul feed-back de
reglare a secreiei de LH. n reglarea secreiei de FSH, un astfel de semnal este iniiat de
inhibin, substan secretat de celulele Sertoli din tubii seminiferi. Secreia de FSH i LH se afl
sub controlul hipotalamic, exercitat prin descrcarea pulsatil de Gn-RH, care este dependent
de concentraia sanguin a hormonilor sexuali i a inhibinei. Eliberarea selectiv de FSH sau LH
este controlat prin mecanisme de feed-back i depinde de concentraia sanguin a hormonilor
sexuali produi de ovar (estrogeni i progesteron).

A B
Fig. 4.5. Schema funcionrii axului Hipotalamus-Hipofiz-Gonade la mascul (A) i la
femel (B) (dup Orsan, 2001)

Prolactina (PRL) cunoscut sub mai multe denumiri hormon luteotrop (LTH), hormon
mamotrop, lactotrop sau lactogen, produce efecte fiziologice diferite n funcie de sexul
animalului. Astfel, la mascul principalul efect este de tip gonadotrop i const n inducerea
formrii receptorilor pentru LH pe membranele celulelor Leydig, pregtind astfel structurile
endocrine testiculare pentru aciunea specific a acestei gonadotropine.
La femele, principalele aciuni fiziologice ale PRL se exercit asupra glandei mamare,
deosebindu-se efecte de tip mamogen i de tip lactogen. Aciunile mamogene constau n
stimularea creterii i diferenierii celulelor acinare, respectiv sintezei de ARN n celulele
epiteliale mamare, iar cele mamotrope se exercit numai asupra glandei mature, fiind facilitate
de hormonii ovarieni. Efectele de tip lactogen stau la baza iniierii lactaiei, cu inducerea
secreiei de lapte n celulele acinilor mamari sensibilizate n prealabil de estrogeni.
Controlul secreiei de PRL se realizeaz pe cale umoral, cu participarea hipotalamusului
i pe cale reflex sub aciunea stimulilor fiziologici reprezentai de muls sau supt, care excit n
principal receptori mamelonari i mai puin pe cei de la nivelul ugerului.
60
Funciile hipofizei intermediare
Hipofiza intermediar include formaiuni celulare intercalate cu numeroase vezicule de
coloid, care secret hormonul melanotrop (MSH). La om i la alte cteva specii de mamifere care
au lobul intermediar rudimentar, melanotropinele sunt secretate de ctre celulele corticotrope,
alturi de ACTH i -lipotropin, iar la psri este de asemenea un hormon produs de
adenohipofiz.
Efectele biologice ale melanotropinelor sunt bine cunoscute la vertebratele inferioare,
constnd n modificri ale pigmentaiei pielii. MSH ntreine funcionarea normal a retinei,
influennd pozitiv resintetizarea purpurului retinian. Melanotropinele intervin i n
steroidogeneza corticosuprarenalian, dar cu efect mult mai slab dect al ACTH.
Reglarea secreiei de MSH se face prin mecanism neuroreflex, avnd ca punct de plecare
fotoreceptorii de pe retin, iar centrii nervoi la nivelul hipotalamusului. Stimulul care regleaz
secreia de MSH este lumina. Aceasta acioneaz asupra receptorilor retinieni i determin
secreia hipotalamic de melanoliberin (MSH-RH) sau de melanostatin (MSH-IH).
Experimental s-a demonstrat c hipotalamusul secret, cu precdere, melanostatin (Hefco,
1998).

Funciile retrohipofizei
Hipofiza posterioar, numit i neurohipofiz, conine n principal formaiuni cu rol de
stocare (structuri vasculare), dar poate include i terminaiuni axonice ale neuronilor secretori.
Neurohipofiza grupeaz deci, ramificaiile nemielinizate ale axonilor neuronilor hipotalamici,
dispersate printre pituicite (celule de susinere), reprezentnd tractul nervos hipotalamo-
hipofizar. Hipofiza posterioar la om i majoritatea speciilor de animale, stocheaz i elibereaz
doi hormonii hipotalamici: arginin-vasopresina (ADH) i ocitocina.
Hormonul antidiuretic (ADH), numit i vasopresin, este un peptid cu rol n reglarea
echilibrului hidric, avnd ca efect principal conservarea apei n organism. Efectul antidiuretic al
acestui hormon const n facilitatea trecerii apei din nefron n spaiile interstiiale. ADH diminu
astfel eliminrile hidrice renale, scznd volumul urinar i crescnd concentraia urinei.
Reglarea secreiei de ADH se realizeaz pe cale neuroumoral. n declanarea
mecanismului nervos, stimulii osmotici i variaiile volumului sanguin au rol principal.
Secreia de ADH este influenat i de anumii stimuli nespecifici (frigul, emoiile,
stresul, anoxia, intensific diureza prin reducerea secreiei de ADH). Unele substane
farmacologic active (cum este: morfina, nicotina sau barbituricile) intensific secreia de ADH,
iar alcoolul i adrenalina o inhib. Pe lng rolul de a conserva apa n organism i de a menine
osmolaritatea mediului intern, hormonul antidiuretic intervine i n meninerea volemiei i n
reglarea presiunii arteriale. Eliberarea ADH-ului este determinat i de hipovolemie, prin
intervenia baroreceptorilor. Concentraiile mari de ADH au i efect vasoconstrictor, cu
hipertensiune, ceea ce previne prbuirea presiunii sngelui n hemoragii masive.
Ocitocina, numit i oxitocin (OT) sau pitocin, este un polipeptid secretat de neuronii
nucleului paraventricular din hipotalamus. Ocitocina acioneaz n principal asupra musculaturii
netede a uterului i asupra celulelor mioepiteliale ale acinilor mamari. Sub influena hormonilor
sexuali (estrogeni i progesteron), aciunile fiziologice ale OT devin complexe, deosebindu-se
efecte de tip uterokinetic i de tip galactokinetic.
Cele mai pregnante efecte constau n stimularea contraciilor uterului gestant i negestant.
61
Pentru inducerea aciunii ocitocice, miometrul trebuie s fie sensibilizat n prealabil de estrogeni.
Acest proces este specific fazei foliculare a ciclului sexual, cnd uterul este pregtit pentru actul
sexual.
Neurosecreia hipotalamic i eliberarea retrohipofizar a oxitocinei se regleaz pe cale
neuroreflex. Reflexele utero- i galactokinetice produse de oxitocin pot fi generate de stimuli
interni (din zonele reflexogene din tractusul genital i glanda mamar) sau externi, cum sunt cei
asociai mulsului (dependena de aceluia mulgator, muzica din sala de muls, etc.). Aceste
impulsuri stimulatoare se transmit de la receptorii mamelonari la hipotalamus prin fibre nervoase
senzitive i declaneaz secreiei de ocitocin, care dup eliberare din neurohipofiz, ajung pe
cale sanguin la organele int. n cazul glandei mamare, determin contracia celulelor
mioepiteliale acinare, producnd efectul de lactoejecie, respectiv la uter determinnd contracia
miometrului n timpul ovulaiei, pentru facilitarea ascensiunii spermatozoizilor i n timpul
parturiiei, pentru favorizarea expulzrii ftului. Impregnarea cu estrogeni, crete sensibilitatea
uterului fa de ocitocin, acest efect se datoreaz receptorilor membranari (activai de estrogeni
pe calea mesagerului secundar AMPc i Ca-calmodulinei).

Glandele suprarenale
La polii craniali ai rinichilor sunt dispuse simetric cele dou glande suprarenale. Din
punct de vedere morfofiziologic, glandele suprarenale prezint dou zone distincte: una
cortical, de origine mezodermic, la exterior i alta medular, de origine nervoas, la interior.
Corticosuprarenala secret hormoni steroizi (cortizol, corticosteron, aldosteron), cu rol n
meninerea echilibrului hidro-electrolitic i energetic, iar medulosuprarenala sintetizeaz
catecolamine (adrenalin i noradrenalin), care sunt principalii mesageri chimici ai impulsurilor
simpato-adrenergice.
Funciile corticosuprarenalei. Glanda corticosuprarenal prezint la mamifere trei zone
diferite att din punct de vedere histologic, ct i funcional. La exterior este dispus zona
glomerulat secretoare de hormoni mineralocorticoizi, intermediar zona fasciculat
productoare de hormoni glucocorticozi, iar n interior zona reticulat care sintetizeaz i secret
hormoni de tip sexual (fig.4.6.).
Hormonii glucocorticoizi. Principalul hormon glucocorticoid este cortizolul, numit si
hidrocortizon, alturi de care se mai gsesc n cantiti variabile: corticosteronul i cortizonul.
Glucocorticoizii acioneaz prin stimularea sintezei de ARN mesager, producnd diverse efecte
fiziologice prin aciunea lor asupra: metabolismului, sistemului endocrin i nervos,
hemodinamicii i sistemului vascular, sngelui i proceselor imunologice, funciilor digestive i
renale.
Principalele aciuni metabolice ale glucocorticoizilor se pot rezuma la intensificarea
catabolismului proteic; stimularea sintezei de glicogen pe calea gluconeogenezei (din aminoacizi
i glicerol); mobilizarea acizilor grai i a glicerolului din trigliceride, intensificnd astfel
consumul energetic tisular; intensificarea osteolizei i diminarea absorbiei de Ca2+ la nivel
intestinal. Asupra sngelui, aciunea glucocorticoizilor const n modificarea proporiei
elementelor figurate. Efectele iniiale se exprim prin eozinopenie circulant, asociat cu
creterea numrului de hematii i trombocite, respectiv scderea numrului de limfocite i
bazofile. Dozele mari de glucocorticozi produc atrofia esutului limfoid, incluznd timusul,
splina i limfonoduli. Se ajunge astfel la scderea limfocitelor T i a anticorpilor circulani, cu
62
instalarea efectelor antiinflamatorii i imunosupresive.

Fig. 4.6. Structura funcional a glandelor


suprarenale, cu reprezentarea schematic
pe zone a elementelor histologice
(prelucrare dup Kolb, 1974)

Hormonii mineralocorticoizi. Principala aciune fiziologic a mineralocorticoizilor se


exercit asupra metabolismului hidroelectrolitic, constnd n homeostazia balanei hidrice i
implicit a presiunii sanguine. Cel mai activ hormon mineralocorticoid este aldosteronul care
deine cel puin 95% din activitatea mineralocorticoid a corticosuprarenalei. Zona glomerular
mai secret deoxicorticosteron (DOC) (a crui activitate specific este de doar 3% din cea a
aldosteronului) i corticosteron, care prezint efecte predominant glucocorticoide. Toate efectele
mineralocorticoizilor converg spre reinerea apei n organism, determinnd creterea volumului
lichidului extracelular i a volemiei, ceea ce conduce la creterea debitului cardiac i a tensiunii
arteriale. n reglarea secreiei de mineralocorticoizi, acioneaz doi factori principali de control,
reprezentai pe de o parte de nivelul plasmatic al ionilor de sodiu i potasiu, precum i raportul
dintre cei doi ioni, iar pe de alt parte de evoluia volemiei i tensiunii arteriale.
Hormonii sexosteroizi. Celulele zonei reticulate a corticosuprarenalei secret hormoni
steroizi, cu efecte asemntoare hormonilor sexuali produi de gonade. Sexosteroizii
corticosuprarenali sunt n principal androgeni, reprezentai de dehidropiandrosteron i
androstendion. Androgenii suprarenali se produc la ambele sexe, mpreun cu mici cantiti de
estrogeni i progesteron, n cazul masculului contribuind la creterea i dezvoltarea organelor
genitale n perioada fetal i prepuberal.
Estrogenii i progesteronul corticosuprarenali sunt secretai n cantiti extrem de mici,
motiv pentru care se consider c ei nu pot induce aciuni fiziologice semnificative la animalele
sntoase. De fapt, aciunile fiziologice ale sexoizilor suprarenali sunt extrem de reduse la
animalele adulte, ei fiind implicai mai mult n disfunciile corticosuprarenalei.
Reglarea secreiei de hormoni corticosuprarenali. Secreia de hormoni corticosuprarenali
se regleaz pe cale neuroumoral, exercitnd un controlul hipotalamo-hipofizar asupra
hormonilor glucocorticoizi i sexosteroizi. La nivelul axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenal funcioneaz mecanismele de feed-back negativ, predominant fiind mecanismul
lung, care controleaz predominant secreia de glucocorticoizi i mai puin cea de sexosteroizi .
Funcionarea axulului este influenat i de factori exogeni, precum ritmul circadian (noaptea,
secreia de cortizol fiind sczut i dimineaa crescut) sau stresul, care determin o cretere rapid a
concentraie cortizolului sanguin.
n reglarea secreiei de hormoni mineralocorticoizi este implicat sistemul renin-
63
angiotensin, precum i concentraia plasmatic a ionilor de Na+ i K+. Aceti factori contribuie la
funcionarea sistemului renin-angiotensin-aldosteron, intervenind prin scderea presiunii sanguine
sau modificarea raportului Na+/K+, efectul inhibitor asupra secreiei de mineralocorticoizi fiind dat
de creterea concentraiei ionului de sodium n lichidul interstiial renal, respectiv scderea celui de
potasiu. Acest sistem este generat de renin, enzim produs de aparatul juxtaglomerular al
rinichiului, care acioneaz asupra unei globuline, sintetizate de ficat i eliberat n snge, pe care o
transform n angiotensina I. Aceasta se transform apoi n angiotensina II, care acioneaz asupra
zonei glomerulare a corticosuprarenalei i stimuleaz secreia de aldosteron, precum i asupra vaselor
de snge, avnd efect vasoconstrictor. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron este un unul dintre
cele mai importante mecanisme implicate n reglarea presiunii sngelui, care acioneaz prin
reinerea sodiului i a apei, precum i prin vasoconstricie.
Funciile medulosuprarenalei. Glanda medulosuprarenal este parte component att a
sistemului endocrin, ct i a sistemului nervos simpato-adrenergic, deinnd totodat un loc
aparte n reglrile neuro-endocrine. Medulosuprarenala rspunde la stimularea fibrelor simpatice
postganglionare, prin sinteza i secreia a trei neurohormoni din grupa catecolaminelor:
adrenalin, noradrenalin i dopamin.
Efectele biologice ale catecolaminelor circulante depind de afinitatea acestora fa de
receptorii membranari adrenergici de la nivel tisular. Acetia pot fi de tip sau , fiecare tip
incluznd la rndul lui alte dou subtipuri (1, 2 respectiv 1, 2). Efectele fiziologice de baz
ale hormonilor medulosuprarenali sunt de tip: metabolic i sistemic. Astfel, prin efectele lor
metabolice, catecolaminele intensific glicogenoliza hepatic i muscular, i ntregul
metabolism energetic prin stimularea catabolismului glucidic i lipidic. La nivel sistemic efectele
catecolaminelor sunt asemntoare cu cele produse de stimularea sistemului nervos simpatic:
intensificarea secreiei hipofizare de ACTH i TSH; creterea forei i frecvenei contraciilor
cardiace a debitului cardiac i a tensiunii arteriale; inhibarea motilitii i secreiilor digestive;
dilatarea bronhiilor i creterea frecvenei respiraiilor; intensificarea diurezei. Asupra
vasomotricitii catecolaminele acioneaz diferit, producnd vasconstricie central (la nivelul
coronarelor, vaselor brohice i encefalice, precum i a musculaturii scheletice).
Reglarea secreiei hormonilor medulosuprarenali. Excitarea direct sau reflex a
centrilor adrenalinosecretori provoac o puternic descrcare de catecolamine suprarenale.
Factori extrem de diferii (frig, efort fizic, stres, hipoglicemie, hipoxie) excit aceti centrii,
genernd impulsuri care ajung pe cale nervoas simpatic (medular i extramedular, prin
filetele ale nervilor splanchnici) la medulosuprarenale, declannd descrcarea catecolaminelor
n circulaia sanguin.
Eliberarea predominant de catecolamine asigur, mpreun cu descrcrile hormonale
hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenale, reaciile de aprare i rezisten la suprasolicitrile
generate de numeroi factori de stres. Adrenalina i stimularea nervoas simpatic mediaz
mpreun, rspunsul de scurt durat la stres. Cortizolul crete eficiena stimulrii simpatice,
poteneaz efectului catecolaminelor, participnd totodat i la adaptarea pe termen lung a
organismului la stres. El asigur astfel, refacerea rezervelor energetice, prin stimularea lipolizei
i a gluconeogenezei hepatice (fig.4.7.).
64

Fig.4.7. Complexitatea rspunsului neuro-endocrin la stres: hipotalamusul


comand att rspunsul hormonal prin axul hipotalamus-adenohipofiz-
corticosuprarenal, ct i pe cel nervos vegetativ simpatic

Tiroida
Glanda tiroid este prezent la toate speciile de vertebrate, deinnd un rol metabolic
major, prin intervenia ei n reglarea reaciilor chimice eliberatoare de energie la nivel celular.
Din punct de vedere histologic, esutul glandular tiroidian include numeroi foliculi sau
acini secretori, ale cror celule epiteliale cuboidale secret un lichid vscos, denumit lichid
folicular. Printre celulele foliculare tiroidiene se gsesc celulele parafoliculare sau celulele C.
Acestea sunt dispuse marginal i secret calcitonina, hormon cu rol n metabolismul calciului
(fig.4.8.).

Fig. 4.8. Structura funcional a tiroidei i dependena dezvoltrii tiroidiene de


aciunea TSH : A tiroid normal de obolan; B tiroid de obolan dup 6
luni de la ablaia hipofizei (dup Turner, 1974)

Glanda tiroid are importan major n reglarea metabolismului, prin secreia a doi
hormoni iodai tiroxina i triiodtironina. Acetia sunt secretai n cantiti mari i exercit
65
efecte puternice asupra intensitii reaciilor metabolice din organism. Aceast gland nu este
indispensabil vieii, lipsa ei se repercuteaz ns asupra producerii de cldur, iar la organismele
tinere i asupra diferenierii i dezvoltrii organelor.
Efectul calorigen este rezultatul principalelor aciuni metabolice ale hormonilor
tiroidieni. La animalele homeoterme, el const n intensificarea consumului de O2 i a
termogenezei n majoritatea esuturilor corporale. Acest efect, constituie de fapt i un principiu,
care st la baza determinrii metabolismului bazal, pentru testarea strii funcionale a tiroidei.
Peste 40% din producia de cldur a unui organism n repaus, poate fi atribuit oxidrilor
celulare generate de hormonii tiroidieni.
Aciunile hormonilor tiroidieni sunt eseniale pentru diferenierea, creterea i dezvoltarea
celulelor i esuturilor, contribuind la maturizarea ntregului organism. Aceste efecte sunt
rezultatul aciunii intracelulare a hormonilor tiroidieni i facilitrii sintezei proteice.
Reglarea secreiei de hormoni tiroidieni iodai este dependent de hipotalamus (prin
TSH-RH) i de hipofiz (prin TSH), presupunnd funcionarea coordonat a axului hipotalamo-
hipofizo-tiroidian prin mecanism de feed-back negativ. Conform acestui mecanism: creterea
concentraiei sanguine a tiroxinei libere, inhib eliberarea de TSH-RH din hipotalamus i apoi de
TSH din hipofiz. Se pare ns, c este mai frecvent mecanismul de feed-back negativ scurt, n
care tiroxina circulant acioneaz direct asupra hipofizei anterioare, meninnd secreia
tiroidian adecvat condiiilor obinuite de via (fig. 4.9.).

Fig.4.9. Reglarea secreiei tiroidiene (dup Guyton, 1986)

Hiposecreia tiroidian poate evolua sub forma hipotiroidismului primar (datorat


hiposecreiei de TSH) sau hipotiroidismului secundar (datorat carenei de iod alimentar).
n cazul animalelor adulte, hipotiroidismul iodat se manifest prin: astenie muscular,
mixedem nsoit sau nu de gu, reducerea metabolismului bazal cu aproximativ 40%,
diminuarea activitii nervoase superioare, hipogonadism. Carena iodului n alimente, ap i sol
se poate ntlni n anumite zone geografice, producnd gua endemic. Manifestrile clinice ale
guei endemice sunt: bradicardie, hipotermie, infantilism genital, nedezvoltarea glandelor
mamare, ngroarea tegumentului i modificri ale penajului la psri, mixedem i infiltraia
subcutanat cu mucoproteine care rein apa.
Dintre simptomele caracteristice pentru gua de hipofuncie, amintim: mrirea n volum a
glandei care devine dur i rece la palpare.
66
Hipertiroidismul este rar ntlnit la animalele domestice (cabaline, taurine, ovine,
caprine, carnivore, galinacee). Principalele manifestri ale hiperfunciei tiroidiene sunt: creterea
metabolismului bazal cu 70-100%, apariia exoftalmiei (n special la cine) i inconstant a guii
(mai ales la cal). Activitatea nervoas superioar se intensific (poate aprea hiperexcitabilitate,
emotivitate sau combativitate crescut), totodat crete i frecvena cardiac (tahicardie) i se
intensific motilitatea tubului digestiv, ceea ce explic tendina spre diaree.

Paratiroidele
Omul i majoritatea speciilor de animale domestice prezint patru glande paratiroide,
grupate frecvent n dou perechi, dispuse posterior tiroidei. Paratiroidele sunt glande de
dimensiuni mici indispensabile vieii, alctuite din celulele principale (cromofobe) care secretat
parathormonul i celule secundare (oxifile) a cror funcie nu este nc cunoscut. Parathormonul
(PTH) funcioneaz n cuplu cu calcitonina, reprezentnd principala cale de reglare a
metabolismului fosfocalcic (fig.4.10.).
Reglarea secreiei de PTH se realizeaz prin mecanism de feed-back simplu (autocontrol
direct) care este dependent, n principal, de concentraia sanguin a calciului ionic; hipocalcemia
stimulnd, iar hipercalcemia inhibnd secreia de PTH. Cea mai sever form de
hipoparatiroidism este tetania paratireopriv, care poate fi reprodus prin paratiroidectomie
experimental. Aceast stare este incompatibil cu viaa, producnd moartea n cteva zile prin
asfixie (tetanizarea muchilor respiratori laringieni, intercostali, diafragm).

Fig.4.10. Modificrile calcemiei i fosfatemiei consecutiv injectrii de PTH

Insuficiena paratiroidian, produs de regul n cursul operaiilor pe tiroid (extirpri sau


lezri chirurgicale ale paratiroidelor), provoac tetania, exprimat prin hipocalcemie,
hiperfosfatemie, hiperexcitabiliti neuromusculare (inclusive ale laringelui, care pot provoca
moartea prin asfixie).

Pancreasul endocrin
Componena endocrin a pancreasului este reprezentat de nite celule insulare (insulele
Langerhans)de form sferic, dispuse printre acinii pancreatici exocrini (fig.10-8). Insulele
Langerhans grupeaz patru tipuri de celule, notate cu: A,B,D i F sau , , i F. ntre cele patru
tipuri de celule exist diferene funcionale i de reprezentare: celulele (A) mai puin
reprezentate (25%), prezint granule fine i secret glucagonul; celulele (B), mai numeroase
(70%) sintetizeaz i secret insulina; celulele (D) puin numeroase (5%), secret
67
somatostatina; celulele F, extrem de puine (sub 2%), secret polipeptidul pancreatic, cu rol
fiziologic necunoscut (fig.4.11.).

A B
Fig.4.11. Structura funcional a pancreasului A (modificat dup Guyton, 1986) i
diagrama tipurilor de celule care compun insulele Langerhans B

Insulina. Sinteza insulinei are loc n reticulul endoplasmatic al celulelor . n condiii


fiziologice, rata secreiei de insulin este dat de nivelul glicemiei: hiperglicemia o intensific,
iar hipoglicemia o diminu. Aciunea de baz a insulinei const n reglarea captrii, depozitrii
i eliberrii glucozei, acizilor grai i aminoacizilor, forme circulante rezultate din degradarea
glucidelor, lipidelor i proteinelor.
Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic sunt eseniale pentru funcionarea
normal a mecanismelor care stau la baza reglrii lui i constau n:
Stimularea utilizrii tisulare a glucozei prin aciunea hipoglicemiant, care
reprezint principalul efect al insulinei (creterea glicolizei prin stimularea
enzimelor glicolitice);
Intensificarea glicogenogenezei n celulele hepatice i musculare, facilitnd
transformarea glucozei n glicogen;
Favorizarea depozitrii glucozei sub form de trigliceride n esutul adipos;
Inhibarea neoglucogenezei din precursori lipidici sau protidici.
Efectele insulinei asupra metabolismului lipidic constau n stimularea lipidogenezei, prin
transformarea glucozei n gliceride i favorizarea depunerii lor.
Asupra metabolismului proteic, insulina acioneaz ca factor anabolizant, intensificnd
convertirea glucidelor n aminoacizi.
Asupra metabolismului mineral au fost identificate, de asemenea, unele efecte ale
insulinei, precum stimularea influxului de K+, Ca2+ sau de fosfat anorganic (din snge n celul),
producnd creterea potenialului de repaus al membranelor.
Reglarea secreiei de insulin i diabetul zaharat. Prin cooperarea funcional a unor
mecanisme nervoase i umorale, se asigur secreia adecvat de insulin, corespunztoare
cerinelor fiziologice ale organismului.
Mecanismul nervos const n transmiterea de impulsuri pe cale vagal la celulele .
Pancreasul denervat continu s descarce cantiti adecvate de insulin ceea ce demonstreaz c,
n condiii normale, influena vagal este nesemnificativ.
68
Hiposecreia de insulin are ca rezultat scderea cantitii de insulin activ la nivel
tisular, ceea ce determin diabetul zaharat. Aceast maladie este mai frecvent la om
(aproximativ 5% din totalul populaiei), dar a fost semnalat i la diferite specii de animale:
carnivore, cal, vac, oaie, porc.
Diabetul zaharat este produs de cauze multiple, dintre care la animale se pot ntlni:
eredopatii diabetogene (diabetul ereditar); degenerescene ale celulelor insulare produse de
infecii virotice, intoxicaii (cu aloxan) sau suprasolicitri cronice prin exces de glucide;
endocrinopatii cu exces de hormoni diabetogeni (STH, ACTH, glucocorticoizi, prolactin,
tiroxin). Simptomele clasice ale diabetului zaharat la om i animale sunt: hiperglicemie,
glucozurie, polidipsie, poliurie, polifagie (nsoite de scderea frecvent a greutii corporale la
animale).
Glucagonul. Celulele insulare produc cel de al doilea hormon pancreatic, numit
glucagon, care funcioneaz n cuplu cu insulina, participnd la meninerea echilibrului glicemic
prin efectul su hiperglicemiant (fig.4.12.). Aciunile fiziologice ale glucagonului sunt ns mai
complexe, participnd att la controlul metabolismului glucidelor, ct i al lipidelor i protidelor.
Prin funcia sa glicogenolitic i gluconeogenetic, glucagonul menine constant
glicemia n perioadele de nfometare. Asupra metabolismului lipidic, glucagonul acioneaz prin
intensificarea lipolizei la nivelul esutului adipos, inhibnd totodat sinteza de acizi grai n
adipocite, iar asupra metabolismului protidic, prin intensificarea dezaminarea aminoacizilor la
nivelul hepatocitului.

Fig.4.12. Creterea glicemiei sub aciunea hormonilor hiperglicemiani. Efectul


este mai intens i mai rapid n cazul aciunii concertate a mai multor hormoni.

Reglarea secreiei de glucagon se face prin mecanism umoral i nervos, nivelul glicemiei
reprezentnd ns factorul principal de control. Reglarea secreiei de glucagon se face, n
principal, prin nivelul glicemiei (hipoglicemia stimuleaz secreia, iar hiperglicemia o
diminueaz). Scderea glicemiei sub 70 mg % stimuleaz direct secreia de glucagon. Secreia de
glucagon crete n timpul nfometrii, ceea ce justific dece acesta se mai numete i "hormonul
inaniiei". Glucagonul este unul din factorii care stimuleaz gluconeogeneza, n vederea
meninerii nivelului glicemiei n condiii de inaniie, alimentaia bogat n proteine sau perfuzia
69
cu aminoacizi intensificnd secreia de glucagon.
Reglarea umoral are la baz mecanismul de feed-back negativ, n care hipoglicemia
(sub 70mg% la om) stimuleaz direct secreia de glucagon, iar hiperglicemia o diminueaz.
Mecanismul funcioneaz n tandem cu reglarea secreiei de insulin, meninnd valorile
glicemiei n limite normale.
Somatostatina pancreatic. Celulele pancreatice de tip D secret somatostatin, care
asigur coordonarea i corelarea proceselor digestive cu cele metabolice. Aceasta intervine n
reglarea funciei celulelor endocrine ale pancreasului, avnd efect inhibitor asupra secreiei de
insulin i glucagon. Acest aciune se coreleaz cu inhibarea activitii tractusului gastro-
intestinal, prin reducerea digestiei i absorbiei substanelor nutritive.

Timusul
Timusul este un organ mic, situat n cavitatea toracal, ntre cei doi plmni (partea
posterioar a sternului), care face parte din sistemul endocrin. Structural, timusul este un
ansamblu de lobuli formai dintr-o zon cortical i una medular. Zona cortical este populat
cu numeroase limfocite T, iar cea medular (srac n limfocite) este constituit din celule
reticulate dispuse n reea, corpusculi Hassal i esut limfoid difuz.
Timusul are un rol major n realizarea imunitii celulare, dar secret i hormoni,
justificnd astfel rolul lui de gland endocrin. Funcia endocrin a timusului este asigurat de
efectele biologice (de tip hormonal) ale substanelor peptidice produse de timus: timocrescina i
factorii de stimulare a limfocitelor. Factorii de stimulare limfocitar grupeaz cteva polipeptide
hormonale (timozina, timopoetina, timostimulina, factorul seric i factorul umoral timic), dintre
care mai cunoscut este timozina.

Epifiza
Numit i gland pineal, datorit formei sale de con de pin, epifiza este o gland
intracranian situat n partea posterioar a diencefalului, ntre tuberculii cvadrigemeni anteriori
(pe plafonul ventriculului II), fcnd parte din epitalamus. n structura epifizei se deosebete o
strom, n care se gsesc nevroglii, celule cu caracter secretor i numeroase fibre nervoase
simpatice, avnd legturi nervoase cu retina (fig.4.13.).
Funcia endocrin a epifizei la mamifere i psri, const n secreia a dou categorii de
hormoni: indolici (melatonina) i peptidici (arginin-vasotocina).
Principala aciune fiziologic a melatoninei i implicit a epifizei, const n nfrnarea
dezvoltrii organelor genitale i a caracterelor sexuale secundare n perioada prepuberal. Acest
efect antigonadotrop se realizeaz indirect, prin inhibarea funciei gonadotrope a complexului
hipotalamo-hipofizar. Astfel, epifiza ntrzie declanarea pubertii prin nfrnarea secreiei de
hormoni gonadotropi, o puternic aciune antigonadotrop (n special anti-LH) exercitnd i
arginin-vasotocina. Melatonina are i rol de modulator al excitabilitii cerebrale n concordan
cu bioritmurile, sincronizate de lumin.
Extirparea glandei pineale determin dispariia perioadelor sezoniere de fertilitate.
Secreia prelungit de melatonin diminueaz coninutul de gonadoliberin, suprim secreia de
gonadotropi i produce o involuie a gonadelor (iarna, cnd predomin ntunericul). Prelungirea
perioadei de ntuneric la peste 13 ore/zi, provoac la hamster atrofia gonadelor.
70

Fig.4.13. Legtura nervoas retin epifiz: colaterale ale tractului optic coboar
n coarnele laterale ale mduvei dorsale (D1-D3), unde fac sinaps cu neuroni
motori preganglionari, axonii neuronilor simpatici postganglionari din
ganglionul cervical superior inervnd epifiza.

Funciile endocrine ale gonadelor


Sistemul endocrin glandular include i funcii endocrine ale gonadelor i placentei, pe
care le vom reda foarte sintetic n cele ce urmeaz, deoarece vor fi prezentate pe larg la fiziologia
reproducerii.
Gonadele ndeplinesc funcii de glande exocrine, prin producerea de gamei (ovulul i
spermatozoidul) i endocrin, secreia de hormoni sexuali masculini i feminine.
Hormonii sexuali la mascul sunt reprezentai de androgeni. Celulele interstiiale Leydig
ale testiculelor secret, pornind de la cholesterol, principalul androgen numit testosteron.
Secreia de androgeni testiculari debuteaz la pubertate i const n asigurarea dezvoltrii
caracterelor sexuale primare (creterea i dezvoltarea organelor genital) i secundare (pilozitate
la brbat, creasta la coco etc.), manifestarea libidoului, precum i stimularea anabolismului
proteic (dezvoltarea musculaturii scheletice etc.).
Hormonii sexuali feminini sunt secretai de ovar, fiind reprezentai de hormonii
estrogeni i progesteronul. Estrogeni (reprezentani n principal de estron i estradiol) sunt
sintetizai de celulele tecii interne ale foliculului ovarian matur i au urmtoarele funcii de baz:
declanarea apariiei estrului (manifestarea cldurilor);
stimularea dezvoltrii endometrului, prin multiplicarea celulelor mucoasei uterine;
sensibilizeaz uterul la aciunea ocitocinei;
stimularea creterii glandei mamare i dezvoltrii sistemului alveolo-canalicular mamar;
favorizarea depunerii calciului n oase.
Progesteronul (hormonul matern) este produs de corpul galben ovarian progestativ,
respectiv gestativ (dup fecundaie). Principalele funcii ale progesteronul constau n:
determinarea formrii endometrului secretor, care favorizeaz nidaia zigotului;
meninerea gestaiei, fiind numit i hormonal gestagen;
71
asigurarea dezvoltrii parenchimului mamar, n vederea viitoarei lactaii;
mpiedicarea manifestrii cldurilor la femela gestant.
Ovarul mai produce i ali hormoni nesteroidici, precum relaxina - hormon peptidic sintetizat
de corpul galben al femelei gestante, cu rol n relaxarea ligamentele bazinului n timpul
parturiiei.
Reglarea secreiei hormonilor sexuali se realizeaz prin mecanisme neuro-endocrine
complexe, pe axul hipotalamo-hipofizar, care vor fi prezentate la fiziologia reproducerii.

Sistemul endocrin difuz


Sistemul endocrin difuz este reprezentat de celule endocrine disipate n aproape toate
organele i esuturile organismului. Rolul su este de a produce hormoni cu aciune local. Cei
mai reprezentativi sunt hormonii gastrointestinali:gastrina, secretina, enterogastronul etc., care
regleaz funcia secreto-motorie a tubului digestiv.
72

V. MEDIUL INTERN
Ansamblul lichidelor extracelulare ale organismului formeaz mediul intern, care
include: sngele, limfa, lichidul interstiial, lichidul cefalorahidian, lichidele mediilor
transparente ale ochiului, lichidele urechii interne (perilimfa i endolimfa) i lichidele cavitare
(pericardic, pleural, peritoneal i sinovial).

Interrelaiile mediului intern cu lichidele organismului


Apa este un constituient indispensabil al materiei vii, deoarece reprezint mediul care st
la baza reaciilor chimice necesar proceselor metabolice. n organismul animal, apa asigur
desfurarea proceselor metabolice prin funciile complexe pe care le deine: solvent pentru
substanele organice i anorganice, respectiv mediu de baz pentru procesele de absorbie,
excreie, biosintez i biodegradare. Mediul apos este esenial i pentru funcionarea normal a
mecanismelor de homeostazie.
Volumul total de ap coninut de organismul animal se repartizeaz n dou sectoare
principale: intracelular i extracelular (fig.5.1.). Acest volum variaz ntre 56 i 60% n cazul
organismului adult, revenind 4042 L la 70 kg.

Fig. 5.1. Repartizarea procentual a apei n organism (dup Hulic, 1989)

Apa intracelular intr sub form legat n constituia diferitelor structuri celulare
(ndeplinind rol plasmatic), iar sub form liber constituie mediul citoplasmatic de dispersie.
Volumul lichidului intracelular este estimat la aproximativ 40%, revenind 37,5 L la 100 kg,
respectiv 25 L la 70 kg (fig.5.2.).
Apa extracelular ocup compartimentele mediului intern, alctuind: lichidul interstiial,
plasma sanguin, lichidul cefalorahidian, lichidul intraocular i lichidele spaiilor virtuale.
Volumul lichidului extracelular este de aproximativ 22,5 L la 100 kg, respectiv 15 L la un
brbat de 70 kg (fig.5.2.) sau 5,5 L la un cine de 25 kg, reprezentnd n medie 20% din
greutatea organismului. Acest volum ocup att spaiul intercelular (interstiial), ct i spaiul
intravascular.
73

Fig. 5.2. Volumele lichidelor din organism brbat adult de 70 de kg (dup Guyton, 1986)

Apa din spaiul interstiial (apreciat la aproximativ 16% din greutatea corpului),
reprezint constituientul de baz al plasmei intestiiale, mediu prin care vine n contact direct cu
celulele, asigurnd viaa i reactivitatea lor.
Apa din spaiul intravascular formeaz plasma sanguin, reprezentnd aproximativ 4%
din greutatea corpului. Circulaia plasmei sanguine asigur legtura dintre mediul intern i
extern. Compartimentul extracelular mai include i lichidele transcelulare, localizate n seroase,
sinovii, umori i alte secreii, toate acestea reprezentnd sub 1% din greutatea corpului.
n concluzie putem aprecia c, n cazul organismului animal adult la 100 kg greutate vie
revin 60 L ap ; 37,5 L reprezentnd volumul intracelular i 22,5 L volumul extracelular,
respectiv 7,5 L volum sanguin, din care 4,5 L volum plasmatic i 3 L volum eritrocitar.

Sngele
Funciile sngelui
Sngele este un esut lichid care include o parte lichid, dat de plasma sanguin, i o
parte celular, reprezentat de elementele figurate. Prin componenii si, sngele particip la
aproape toate schimburile cu rol nutritiv i de epurare, realizate n organism. Principalii
component ai sngelui sunt: apa (7782%), substanele organice (1722%) i substanele
minerale (1%) (Pintea i col.,1982).
Sngele particip la realizarea urmtoarelor funcii: nutritiv, respiratorie, excretorie,
circulatorie, de meninere a echilibrului hidroelectrolitic i acidobazic, de termoreglare, de
aprare, de coordonare umoral i asigurare a unitii organismului i de hemostaz.
1. Funcia nutritiv. Sngele face legtura ntre esuturile organismului i organele de
absorbie i depozitare a principiilor nutritive. El vehiculeaz astfel, formele metabolice
utilizabile ale substanelor nutritive (monozaharide, lipide, aminoacizi, minerale, vitamine),
asigurnd resursele plastice, energetice i informaionale necesare metabolismului celular.
74
2. Funcia respiratorie. Prin snge se face legtura ntre respiraia pulmonar (extern) i
tisular (intern); plasma i eritrocitele transport, sub form liber i fixate, gazele rezultate din
procesul de respiraie (O2 i CO2).
3. Funcia excretorie. Sngele este principalul transportor al produilor de catabolism,
rezultai din metabolismul tisular, ctre organele specializate n excretarea lor (rinichi, ficat, tub
digestiv, pulmoni, piele). El transport i moleculele n exces, produi toxici sau inutili.
4. Funcia circulatorie. Prin volumul i proprietile sale fizicochimice, sngele
contribuie la meninerea i reglarea presiunii sanguine i a activitii cardiace.
5. Funcia de meninere a echilibrului hidroelectrolitic i acidobazic. Sngele
reprezint unica comunicare a mediului intern cu exteriorul, constituind principalul mijloc de
meninere a echilibrului fizicochimic, iar prin sistemele tampon plasmatice i eritrocitare poate
modifica concentraia sanguin a H+. Astfel el particip direct la corectarea pHului mediului
intern.
6. Funcia de termoreglare. Sngele contribuie la realizarea termogenezei (producerea
cldurii) i termolizei (pierderea cldurii), la transportul i uniformizarea cldurii n organism,
sau la funcionarea mecanismelor de autoreglare a homeostazei termice.
7. Funcia de aprare. Multe reacii de aprare se realizeaz cu participarea unor
proteine nespecifice (alexina, properdina) i mai ales a unor proteine specifice (anticorpi)
vehiculate de snge, precum i prin funciile leucocitare ale imunitii celulare i umorale.
8. Funcia de coordonare umoral i asigurare a unitii organismului. Prin
transportul de substane biologic active (hormoni, enzime, mediatori, amine biogene) sau
biocatalizatori, sngele contribuie la reglarea diverselor funcii (circulatorii, digestive, excretorii,
endocrine etc.), realiznd calea umoral de coordonare, care alturi de cea nervoas asigur
unitatea organismului.
9. Funcia de hemostaz, const n oprirea hemoragiilor n vasele mici i mijlocii, cu
participarea trombocitelor i a unor factori plasmatici de hemostaz i fibrinoliz.

Volemia
Cantitatea total de snge, numit volemie, este coninut n cele dou compartimente de
baz ale organismului, sistemul cardio-vascular i organele de depozit, reprezentnd volumul
sngelui circulant i volumul sngelui de rezerv. Sngele de rezerv este depozitat n organele
hematopexice (splin, ficat), de unde este uor mobilizat n cazul diminurii cantitative a
sngelui circulant.
Sub aspect morfologic, volumul sanguin (VS) include o component reprezentat de
plasm, numit volum plasmatic (VP), i o component reprezentat de elementele figurate,
numit volum globular (VG). Separarea i exprimarea procentual a VG n raport cu VS,
constituie o investigaie clinic frecvent, cunoscut sub denumirea de hematocrit (Ht) (raportul
VP/VG este n medie 55-68% la speciile de animale). Valorile Ht variaz de la un organ la altul.
Astfel, la nivel capilar Ht scade, datorit curgerii axiale a sngelui, fiind mai sczut la nivel
tisular dect la nivel arterial i venos.
n organele hematopexice (splin, ficat) sngele este foarte concentrat, avnd un Ht de
70-80%, comparativ cu valorile Ht somatic (al ntregului organism) a cror medie este de 35%.
Ht scade att n anemii, nsoite sau nu de variaiile volemie, ct i n hiperhidratri (hidremii),
cnd volumul globular poate fi normal, dar pare sczut datorit hemodiluiei. n cazul
hemoragiilor acute, naintea declanrii mecanismelor compensatorii pentru corectarea
75
hipovolemiei, prin intravazarea lichidului interstiial Ht este normal, dar volumul globular este
sczut.
Volumul sanguin total la speciile de mamifere, reprezint n medie 1/131/14 din
greutatea corporal, respectiv 7,17,6%. Valorile volemiei prezint ns variaii importante n
funcie de specie, fiind cuprinse ntre 6 i 9% din greutatea corporal (tabel 5.1).
Volumul sngelui circulant este repartizat astfel: 5% n cord, 2,5% n mica circulaie,
12% n arterele marii circulaii, 40% n vene i 6% n capilare.
Volemia poate fi determinat prin metode directe (metoda sngerrii cu extragerea
hemoglobinei i metoda sngerrii la alb) i metode indirecte bazate pe principiul diluiei cu
colorani nedifuzibili (albastru Evans) i al marcrii cu radioizotopi (54Fe, 51Cr).

Tabel 5.1.
Valorile volemiei la cteva specii de animale (dup Pintea, 1982)

Volemia prezint importante variaii de ordin fiziologic, influienate fie de factori


intrinseci (specie, vrst, sex, stare fiziologic, stare de ntreinere, antrenament), fie de factori
extrinseci (temperatur, altitudine). n acest context se nscriu valorile mai crescute ale volemiei
la masculi fa de femele (cu aproximativ 10%), la nounscui, la femelele lactante sau n
gestaie avansat, la animalele cu stare bun de ntreinere, precum i la cele supuse efortului
fizic, stresului, altitudinii sau temperaturii ambientale crescute.
Creterea volemiei, numit hipervolemie, se poate realiza fie pe seama creterii
volumului globular, fie a celui plasmatic, iar scderea volemiei, numit hipovolemie, se
datoreaz de regul pierderii de snge. Hemoragiile importante, soldate cu pierderea a 5060%
din volumul total de snge, conduc de regul la instalarea colapsului circulator fatal (ocul
hipovolemic). Hemoragiile sunt urmate de un aflux interstiial n aparatul circulator, pentru
refacerea volemiei i restabilirea presiunii sanguine, concomitant se mobilizeaz reflex sngele
din organele hematopexice, iar hipoxia instalat intensific hematopoeza.

nsuirile fizice ale sngelui


Culoarea. Hemoglobina, ca pigment respirator, confer sngelui culoarea roie, cu
nuane nchise sau mai deschise n funcie de saturaia ei n gaze respiratorii. Astfel, sngele
arterial are culoare roie aprins, care este dat de saturaia hemoglobinei n oxigen i
predominarea oxihemoglobinei (9095%). Spre deosebire, sngele venos are culoare roie
nchis, care este conferit de saturaia mult mai sczut a hemoglobinei n oxigen (5060%) i
de coninutul mai mare n hemoglobin redus.
76
Mirosul. Sngele proaspt recoltat de la animalele sntoase nu are miros; n unele stri
de boal el poate cpta ns, miros caracteristic (de fructe proaspete n cetoz etc.).
Gustul. Coninutul n NaCl, confer sngelui gustul srat.
Temperatura. Sngele are caldur specific mare. Aflat sub influena activitii
metabolice tisulare, temperatura sngelui prezint variaii importante. Astfel, cele mai crescute
valori se nregistreaz la nivel hepatic (410C), iar cele mai sczute la nivel cutanat, datorit
proceselor de termoliz.
Densitatea. Valorile medii ale densitii sngelui variaz ntre 1050 i 1070, elementele
figurate avnd densitate mai mare (1,086 1,095) dect plasma sanguin (1,0181,032).
Vscozitatea. Conferit de rezistena vascular la curgere, vscozitatea sngelui
corespunde n condiii fiziologice unui regim de curgere neturbulent. Forele de coeziune ce se
opun curgerii sngelui sunt generate de frecarea dintre moleculele substanelor coninute i de
frecarea dintre snge i vase. Vscozitatea sngelui este influenat de diveri factori plasmatici
i globulari, variind direct proporional cu evoluia Ht. Sngele adulilor este de 45 ori mai
vscos dect apa, iar al nounscuilor de 67.
Presiunea osmotic i coloid osmotic. n cazul plasmei, presiunea osmotic acioneaz
pe partea cu concentraie mai crescut a membranei (semipermeabile), opunndu-se fluxului
transmembranal al apei (solventului) dinspre mediul mai puin concentrat, adic osmozei.
Valoarea presiunii osmotice se exprim n miliosmoli/litru i este de 280-290 mOsm/L n cazul
plasmei, ceea ce ar corespunde unei presiuni de 6,7 atmosfere, fiind dependent de coninutul ei
n solvii.
Presiunea coloidosmotic, numit i oncotic, este conferit de coninutul n proteine a
plasmei, acestea reprezentnd unul dintre componeni de baz ai sngelui.
Reacia sngelui. Plasma este o soluie apoas cu coninut n baze i acizi care disociaz,
elibernd ioni de hidrogen i hidroxil. Concentraia plasmatic a ionilor de H (107) confer
sngelui un pH uor alcalin, ale crei variaii se nscriu n limite foarte restrnse, fiind cuprinse
ntre 7,35 i 7,57 la principalele specii de animale. Constana pH-ului sanguin se menine cu
participarea sistemelor tampon plasmatice i eritrocitare.
Principalele tampoane plasmatice sunt:
acid carbonic (H2CO3)/ carbonat acid de sodiu (NaHCO3)=1/20;
fosfat acid de sodiu (NaH2PO4)/ fosfat disodic (Na2HPO4) =1/5;
protein acid (PrH)/ proteinat de sodiu (PrNa).
Dintre acestea cel mai important este sistemul H2CO3/ NaHCO3, care funcioneaz
asociat cu sistemul PrH/PrNa, conform reaciei: PrNa + H2CO3 = PrH + NaHCO3.
n eritrocite funcioneaz numeroase sisteme tampon, dintre care cele mai sunt:
oxihemoglobin (O2Hb)/ oxihemoglobinat de potasiu (O2HbK);
hemoglobin acid (HbH+)/ hemoglobinat de potasiu (K2Hb);
acid carbonic (H2CO3)/ carbonat acid de potasiu (KHCO3) ;
fosfat acid de potasiu (KH2PO4)/ fosfat dipotasic (K2HPO4).
Din analiza acestor sisteme reiese, c puterea tampon a sngelui are urmtoarea
repartizare: 65% n bicarbonai, 28% n Hb, 6% n proteinai i 1% n fosfai.
Rezerva alcalin reprezint cantitatea de CO2 coninut n 100 ml plasm sub form de
Na2HCO3 i se exprim n ml CO2 degajai din 100 ml ser tratat cu un acid tare.
Meninerea echilibrului acidobasic. Ansamblu mecanismelor implicate n meninerea
echilibrului acidobasic include procese fizicochimice i fiziologice, care funcioneaz
mpreun i nu pot fi concepute separat. Prin specificul lor, cele dou categorii de mecanisme se
77
completeaz reciproc. Astfel, sistemele tampon plasmatice i eritrocitare intervin prompt (laten
de cteva zecimi de secund) i au eficien limitat, iar mecanismele fiziologice (renale)
intervin mai tardiv (cele respiratorii cu laten 13 minute, iar cele renale cu laten de ore),
avnd durat mai lung i eficien maxim.
Consecinele perturbrii echilibrului acidobazic, survenite n urma deviaiilor acestui
echilibru, necesit intervenia unor mecanisme fiziologice de reechilibrare. Cnd acestea sunt
eficiente, dezechilibrul se consider compensat, iar cnd devin ineficiente dezechilibrul este
decompensat, ajungnd n scurt vreme incompatibil cu viaa. n asemenea situaii, pHul
sngelui se poate modifica mai mult sau mai puin fa de valorile fiziologice extrem de strnse,
instalnduse, dup caz, starea de acidoz sau alcaloz. n acidoza decompensat, pHul
sngelui scade la 7,17,2, putnduse ajunge la starea de com, pentru ca n alcaloza
decompensat pHul s creasc la 7,657,75 producnd tetania, ca manifestarea clinic.
Sedimentarea elementelor figurate. Intravascular sngele nu sedimenteaz, datorit
hemodinamicii i respingerii eritrocitare (datorit ncarcturi electrostatice negative). Cu toate
acestea, extravascular sngele fcut incoagulabil (tratat cu anticoagulant), se comport ca o
suspensie instabil, n care elementele figurate sedimenteaz sub aciunea forei gravitaionale.
Sedimentul este reprezentat n principal de masa eritrocitar, ponderea leucocitelor i
trombocitelor fiind nesemnificativ. Viteza de sedimentare a hematiilor (VSH) are interes
medical i se msoar n mm/min, fiind influenat de variaia proteinemiei i a altor factori n
unele stri fiziologice (gestaie) i mai ales patologice (inflamaie) (tabel 5.2.).

Tabel 5.2.
Proprietile fizice ale sngelui (dup Pintea i col., 1982)

Vscozitatea Presunea pH Viteza de sedimentare Rezistena


Specia Densitatea relativ osmotic (mm) globular
(P.crioscopic) (NaCl g/100 ml)
15 30 45 60 Min Max
min min min min
Cal 1,055 4,5 0,560 7,4 35 54 58 63 0,64 0,42
Vac 1,055 4,8 0,585 7,5 0,1 0,25 0,4 0,58 0,68 0,44
Oaie 1,060 5,2 0,619 7,49 0,2 0,4 0,6 0,8 0,78 0,48
Capr 1,042 5,5 0,610 7,55 0 0,1 0,3 0,5 0,72 0,52
Porc 1,052 4,5 0,615 7,57 3 8 20 30 0,66 0,46
Cine 1,050 5,0 0,571 7,4 0,2 0,9 1,7 2,5 0,56 0,40
Pisic 1,054 4,5 0,638 7,35 0,1 0,7 1,8 3 0,62 0,44
Iepure 1,050 4,0 0,592 7,5 0 0,3 0,9 1,5 0,44 0,33
Gin 1,050 5,0 0,615 7,42 2 10 17 25 0,59 0,37
Om 1,058 4,5 0,526 7,35 1 3 7 9 0,48 0,26
78
Compoziia i proprietile chimice ale sngelui
esutul sanguin include o component lichid, reprezentat de plasma sanguin, i o
component celular, reprezentat de elementele figurate dispersate n plasm. Compoziia
chimic complex a plasmei i a elementelor figurate st la baza funciilor specifice pe care
acestea le ndeplinesc n organism.

Plasma sanguin
Plasma sanguin constituie partea lichid a sngelui, component a lichidului
extracelular, care reprezint aproximativ 5560% din snge i este format din ap (9091%) i
substan uscat (910%). n compoziia reziduului uscat predomin substanele organice (9%),
fa de cele anorganice (1%).
Componenii organici ai plasmei sanguine. Din punct de vedere biochimic i
functional, se deosebesc urmtoarele grupe de substane organice plasmatice: azotate neproteice,
azotate proteice, organice neazotate i biologic active.
Substanele azotate neproteice. Azotul neproteic din plasma sanguin este coninut de
uree, creatin, creatinin, acid uric (mai ales la primate i psri), acid hipuric, baze purinice i
pirimidinice, alantoin, acizi aminai. Aceti compui azotai neproteici (din care urea)
reprezint n mod obinuit mai mult de jumtate, se elimin n mare parte pe cale renal;
concentraia lor plasmatic reprezentnd i un indicator privind eficiena funciilor renale
(glomerulare i tubulare).
Substanele azotate proteice. Concentraia proteinelor plasmatice reprezint proteinemia
total, ale crei valori variaz n funcie de specie i de ali factori fiziologici, fiind cuprinse n
general ntre 6,27,5 g/100 ml ser sanguin.
Metodele moderne de tipul electroforezei sau imunoelectroforezei au permis, separarea a
numeroase fraciuni proteice, respectiv subfraciuni din serul sanguin. Un suport de migrare
simplu, de tipul hrtiei de filtru (Watman), permite separarea urmtoarelor fraciuni proteice n
ordinea vitezei lor de migrare:
serum albumine;
1 i 2 serum globuline;
1 i 2 serum globuline;
globuline.
Utilizarea gelului de amidon sau a unor rini, permite separarea a 1520 de fraciuni.
Imunoelectroforeza n mediu de gel de agar permite de asemenea, o separare foarte fin pe
subfraciuni proteice. Raportul albumine/globuline are valorile normale cuprinse ntre 1,5 i 2 la
om, acest raport prezentnd ns i unele variaii legate de specia animalului (tabel 5.3.).
Fraciunile proteice din serul sanguin ndeplinesc funcii diverse n organism, cum ar fi:
participarea la meninerea presiunii coloidosmotice (albuminele); rolul de transportori pentru
hormoni (tiroxin, steroizi), vitamine (B12), hormoni tisulari i numeroase substane biologic
active (eritropoetina); intervenia n procesele de aprare a organismului (-globulinele
furnizeaz fraciuni ale complementului, iar globulinele, numite i imunoglobuline, reprezint
suportul material al anticorpilor).
Imunoglobulinele (Ig) se separ prin imunoelectroforez n mai multe subfraciuni (IgA,
IgD, IgE, IgM, IgG), care se difereniaz ntre ele prin structur, activitate specific i timp de
njumtire.
79
Tabel 5.3.
Valorile normale ale unor fraciuni proteice (% din proteinele totale),
determinate electroforetic (dup Kolb, 1974)

Specia Albumine globuline globuline globuline


Om 61 14 10 15
Cal 40 16 23 21
Vac 44 14 11 31
Oaie 42 18 9 31
Porc 45 17 18 20

Fibrinogenul constituie suportul ntregului proces de coagulare a sngelui.


Plasma sanguin mai conine i alte proteine, cum sunt: factorii fibrinolizei, precum i
alexina (complementul), implicat n reacia antigenanticorp sau properdina, cu rol de
accelerare a reaciei complementului.
Proteinele plasmatice, n ansamblul lor, particip n interrelaie cu diveri factori i la
meninerea densitii, vscozitii i a altor proprieti fizicochimice ale sngelui; controlul
volemiei, al echilibrului hidric i acidobazic al organismului (ca sisteme tampon). Prin
plasmaforez (sngerare la alb urmat de reintroducerea elementelor figurate splate i
suspendate n ser fiziologic), se poate dovedi originea i formarea proteinelor plasmatice. Ritmul
de refacere al proteinelor este de 0,4 g/kg corp/zi la cine; fibrinogenul se reface n proporie de
90% n 56 ore de la plasmaforez. Refacerea albuminelor este favorizat de proteinele de
origine animal, iar a globulinelor de cele de origine vegetal.
Substanele organice neazotate. Plasma sanguin conine i componeni organici
neazotai, care sunt reprezentai de glucide i lipide.
Glucidele plasmatice sunt reprezentate de glucoza circulant i de o serie de produi
intermediari, rezultai din metabolizarea glucidelor: acid piruvic, lactic, oxalic, fumaric, alcool
etilic. Glucoza circulant constituie glicemia al crui nivel, exprimat n mg/100 ml, variaz ntre
anumite limite fiziologice: 75100 la speciile nerumegtoare, 5070 la rumegtoare i 130260
la psri.
Plasma conine i heparin (format din acid glucuronic i glucozamin sulfatat),
substan glucidic cu aciune anticoagulant i antiaglutinant.
Lipidele plasmatice sunt reprezentate de gliceride, fosfolipide, colesterol, acizi grai
liberi. Concentraia acestora constituie lipemia, ale crei valori pot ajunge la 500600 mg/100
ml.
Substanele biologic active. Aceast categorie este reprezentat de numeroase enzime,
care se pot diferenia n funcie de activitatea lor n : specifice i nespecifice. Dintre enzimele
plasmatice de baz, amintim: anhidraza carbonic, lactatdehidrogenaza (LDH), lipaza,
transaminazele (GOglutamic oxalic i GPglutamic piruvic).
Componentele anorganice ale plasmei. Prin dozarea componenilor minerali din
plasm, se ntocmete ionograma (exprimarea se face n mEq/l miliechivaleni/l sau n
mOsMol/l miliosmoli/l). Majoritatea substanelor minerale din plasm se afl sub form
ionizat, cationii fiind numeric egal cu anionii. Na+, K+, Ca2+ i Mg2+ reprezint principalii
cationi plasmatici, iar Cl, HPO42i H2PO principalii anioni. Dintre mineralele plasmatice cu
importan funcional major amintim: Na, P, Ca, S, Cu, Fe, Zn, Mg, Mn (tabel 5.4.).
80
Mineralele plasmatice ndeplinesc roluri multiple i complexe n organism, dintre care
importan major are asigurarea osmolaritii (izoosmiei) i pHului (izohidriei) sngelui.
Concentraia constant a mineralelor plasmatice se menine prin mecanisme de reglare neuro
endocrin, ca urmare a stimulrii osmoreceptorilor i chemoreceptorilor vasculari i tisulari.
Mineralele plasmatice cu importan funcional major pot fi mprite, n funcie de
concentraia lor n organism, exprimat n miliechivaleni/L (mEq/L) sau n miliosmoli/L (mOs
Mol/L), macroelemente (sodiu, potasiu, calciu, fosfor, magneziu, clor, sulf), cu cantraii crescute
i microelemente (fier, zinc, cupru, crom, mangan, cobalt, molibden, iod, fluor, nichel, etc.), cu
cantraii sczute.
Table 5.4.

Componentele anorganice din snge (n mEq/l) (dup Pintea, 1982)

Specia Ca2+ K+ Na+ Mg2+ Cl- P3- Fe2(3)+


snge ser snge ser snge ser snge ser sng ser snge ser snge ser
e
Cal 3,5 6,0 69,2 5,89 117,4 188,7 5,4 3,75 78,3 104,7 46,7 4,12 5800 1250
Vac 3,75 6,0 10,76 6,66 158,7 186,9 2,9 3,66 85,9 104,2 10,0 4,35 4000 1000
Porc 3,4 6,0 58,9 6,2 104,3 184,8 7,5 3,3 76,0 102,8 1,74 3,19 4200 1800
Cine 3,0 5,65 6,4 5,76 104,0 142,0 4,58 3,30 81,7 113,2 33,09 4,64 4500 1800
Iepure 3,5 5,75 63,84 6,43 117 193 4,58 3,75 78,8 109,3 39,48 3,77 - -
Gin 6,0 8,0 39,4 21,28 94,3 126,9 5,41 4,33 102 133,2 - - - -
Om 3,5 5,0 44,87 5,1 84,8 134,4 2,58 2,08 83 101,4 2,43 1,85 - 800

Referitor la funciile ndeplinite de cele 4 macroelemente de baz amintim:


Natriul, predominant n ser (extracelular), mpreun cu potasiul, predominant n
eritrocite (intracelular), asigur echilibrul potenialului electro-chimic din cele dou
compartimente;
Potasiul, particip i regleaza metabolismul hidro-mineral, la meninerea presiunii
osmotice, asigur echilibrul acido-bazic, ntreinerea funciei cardiace, intensificarea
excreiei sodiului i apei, activarea unor enzime;
Fosforul (4 mEq/L) intr n componena nucleotidelor, acizilor nucleinici,
fosfoproteidelor, fosfolipidelor, cofermenilor i n structura altor componeni cu rol
energetic (ATP, AKP, esteri hexozofosforici). El se gsete i sub form anorganic
n fosfai de sodiu din plasm, respectiv fosfai de potasiu n eritrocite (la psri,
fosforul este coninut i de acizii nucleici ai eritrocitelor nucleate);
Calciul intr n componenta esutului osos, iar sub form ionic contribuie la
stabilizarea membranelor celulare. Calciu deine roluri importante n transmiterea
impulsului nervos, coagularea sngelui, sau n cuplarea impulsului nervos cu
contracia muscular. El contribuie la metabolizarea fierului i la meninerea
lichidului n spaiul intracelular, ceea ce are efect benefic n evoluia proceselor
inflamatorii. mpreun cu magneziul, calciul asigur funcionarea normal a
sistemului cardiovascular.
Sulful (100200 mg/100 ml snge, respectiv 12 mg/100 ml ser) este coninut n
aminoacizii cu sulf i ca radicali sulfat n heparin, respective n structura unor
vitamine, insulinei, sistemului nervos, oaselor, cartilajelor, bilei.
81
n privina funciilor ndeplinite de principale macroelemente, amintim:
Fierul, se gsete n snge fixat pe transferin (ca Fe3+) constituind sideremia, cele
mai mari cantiti fiind coninute ns n hemul hemoglobinei (tabel 5.4.), carena
fierului producnd anemia feripriv. Fierul intr i n structura mioglobinei,
participnd inclusiv la sinteza unor enzime;
Cuprul plasmatic constituie cupremia (100300 g/100 ml), cea mai mare parte
intrnd n structura ceruloplasminei. El se gsete i n componena unor enzime,
respectiv proteine, participnd i la metabolismul fierului, respectiv la intensificarea
aciunii hipoglicemiante a insulinei;
Zincul, prezint o fraciune circulant cuplat pe suport proteic; cea mai mare parte se
gsete ns n anhidraza carbonic a eritrocitelor, are i aciune lipotrop. El este
implicat i n creterea organismului, ntreinerea funciei de reproducere, formarea
hemoglobinei, regenerarea tisular;
Magneziul (3 mEq/L) se gsete n principal intraeritrocitar, acionnd ca activator
enzimatic. Acest microelement intr n compoziia oaselor i are aciune
vasodilatatoare, respectiv antispastic, intensificnd peristaltismul intestinal i
eliminarea bilei;
Cobaltul (0,55 g/100 ml) intr n componena vitaminei B12, particip la
maturizarea eritrocitelor i sinteza insulinei, stimuleaz hemopoieza i procesele de
cretere;
Manganul (24 g/100 ml) intervine n eritropoez, sinteza hemoglobinei, biosinteza
colesterolului, are aciune lipotrop;
Iodul (48 g/100 ml) ndeplinete mai multe funcii n organism, precum ntreinerea
efectului calorigen, participarea la structura hormonilor tiroidieni iodai, respectiv la
dezvoltarea sistemului nervos i genital.

Elementele figurate ale sngelui

Sngele conine structuri celulare dispersate n plasm, numite elemente figurate. Acestea
formeaz volumul globular i sunt reprezentate de: eritrocite (globule roii), numite i hematii n
cazul mamiferelor (deoarece sunt anucleate), leucocite (globule albe) i trombocite (plcue
sanguine).

Hematopoeza
Procesul de formare a elementelor figurate ale sngelui, numit hematopoez, ncepe nc
n timpul vieii embrionare, n acest stadiu desfurndu-se etapa mezoblastic.
La ft, procesul se continu cu formarea de elemente figurate tinere (megacariocite,
granulocite), iniial n splin i ficat, corespunznd etapei hepatosplenice i ulterior n mduva
osoas, iniiind etapa medular, care se menine i dup natere pe tot parcursul vieii. La psri,
hematopoeza splenic i inconstant cea hepatic, se continu i dup ecloziune.
Imediat dup natere, ntreaga mduv osoas are funcie hematopoetic. Treptat,
mduva roie hematogen se restrnge, fiind nlocuit de esut adipos. La adult mduva
galben, dat de esutul adipos atinge o proporie egal (50%) cu cea roie hematogen.
Mduva hematogen mai persist la mamiferul adult, n corpul vertebrelor, stern, coaste, oasele
82
late i epifizele oaselor lungi. Experimental, sa demonstrat c ficatul i splina i pot relua
activitatea hematopoetic, inclusiv la animalul adult, n cazul unor pierderi importante de snge
(Ognean i col., 1996). Conform ipotezelor actuale, la originea elementelor figurate se situeaz
celula stem hematopoetic pluripotent, (CSHP), numit i hemohistioblast. Din celulele stem
pluripotente provin toate tipurile de celule sanguine, diviziunile succesive ale
hemohistioblastului conducnd n final la formarea diferitelor celule sanguine periferice (fig.
5.3.).
Celulele stem pluripotente se reproduc pe toat durata vieii individului, deoarece o mic
parte dintre acestea rmn n stadiul de hemohistioblast la nivelul mduvei osoase, constituind
un fond celular necesar continurii hematopoezei. Cea mai mare parte a celulelor stem
pluripotente se difereniaz, formnd alte celule. Cnd sunt foarte tinere, aceste celule nu pot fi
identificate ca tipuri celulare sanguine distincte, cu toate c ele au fost deja orientate n una din
seriile celulare specifice sngelui. Aceste celule precursoare hematopoezei se numesc celule
sue (stem) predifereniate, care dup 1020 de diviziuni, urmeaz s dea natere celulei cap
de serie pentru linia eritrocitar, leucocitar sau megacariocitar. La procesul de hematopoez
particip i sistemul fagocitar mononuclear (SFM), care include i histiocitele (frecvent cu
funcie de macrofage) provenite de asemenea, din celulele reticulare nedifereniate. O parte din
celulele SFM sunt fixe (cazul celulelor Kupfer din sinusoidele hepatice), iar o alt parte sunt
mobile (leucocitele mononucleate circulante). ntre cele dou categorii exist un echilibru
dinamic, monocitele putnd deveni histiocite i invers. Particularitile morfofuncionale ale
celulelor cap de serie i ale formaiunilor care reprezint diferitele stadii de difereniere a
acestora (fig. 5.3.) vor fi prezentate amnunit, pentru fiecare categorie de elemente figurate, n
subcapitolele urmtoare.
Dup capacitatea lor de dezvoltare i difereniere, celulele stem pot fi totipotente,
pluripotente sau unipotente (Alberts; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts,
Keith; Walter, Peter (2002), Molecular Biology of the Cell, ed. 4, Garland Science, New York &
London). Celulele totipotente au potenialul de a genera orice tip de celul sau esut, cazul
zigotului i blastocitelor rezultate din primele diviziuni mitotice ale celulei ou. Celulele
pluripotente, ca i cele totipotente, pot genera mai multe categorii de celule i esuturi, fr ca ele
s poat sta la baza dezvoltrii unui ntreg organism. Celulele unipotente pot da natere unui
singur tip celular dintr-un anumit esut, cum este cazul celulelor su din stratul bazal al pielii,
care se difereniaz doar n cheratinocite. O alt mprire a celulelor stem este n: embrionare i
adulte. Celulele stem embrionare au un grad ridicat de pluripotenialitate, putndu-se diferenia
n orice tip de celul (esut). Ele pot fi uor recoltate din esuturile embrionului, dar utilizarea lor
este limitat din considerente etice. Spre deosebire, celulele su adulte au o capacitate mai
limitat de difereniere, putnd fi mono-, bi- sau multipotente. Acesta nsemn c din ele se pot
dezvolta n principal, celule caracteristice esutului din care provin.
Dup cum este bine cunoscut, meninute ntr-un mediu de cretere optim celulele stem,
recoltate din mduva osoas i sngele cordonului ombilical, au o capacitate de difereniere mult
mai mare dect cele provenind din alte esuturi. n general, celulele stem corespunztor
prelucrate (sau dup caz modificate) pot fi utilizate n regenerarea diverselor esuturi (hepatic,
cutanat, miocardic etc.).
83

HEMATOPOEZA
Celul stem hematopoetic multipotent
(hemocitoblast)

Celul progenitoare mieloid Celul progenitoare limfoid

Hematii Mastocit Limfocit mic


Limfocit mare
Mieloblast

Limfocit T Limfocit B

Megacariocit
Bazofil Eozinofil
Neutrofil Monocite

Plasmocit
Trombocite

Macrofag

Fig. 5.3. Reprezentarea schematic a hematopoezei

Eritrocitele (hematiile)
Elementele figurate ale sngelui sunt reprezentate n cea mai mare parte de celulele
(globulele) roii. Acestea sunt nucleate la vertebratele inferioare, psri i unele mamifere,
numinduse eritrocite i anucleate la majoritatea speciilor de mamifere i om, numinduse
hematii.

Morfologia funcional i proprietile hematiilor


Structura morfofuncional. Hematiile prezint ca formaiuni structurale de baz, o
membran i un coninut. Membrana hematic bistratificat prezint pe suprafaa intern
numeroase particule (papile) i prelungiri orientate spre citoplasm, formnd reeaua intern,
cunoscut sub denumirea clasic de strom globular. n ochiurile acesteia este dispus
hemoglobina sub form de particule, care reprezint coninutul.
Forma i dimensiunile hematiilor. La mamifere, hematiile au form de discuri
biconcave circulare (lentil biconcav), cu diametru variabil ntre 4 i 7,2 m, n funcie de
specia animalului.
Numrul hematiilor. Exprimat n milioane/mm3 de snge sau T/L, numrul hematiilor
variaz n funcie de specie i ali factori fiziologici; valorile medii sunt cuprinse ntre 7 i 10
milioane/mm3 la majoritatea speciilor de mamifere, exceptnd caprinele la care pot atinge la 13
15 milioane/mm3. Spre deosebire, la psri i vertebrate inferioare numrul eritrocitelor este mai
sczut (3-3,5 milioane/mm3 la gini, respectiv 1,5-2,5 milioane / mm3 la peti).
Culoarea hematiilor. Examinate la microscopul optic, hematiile suspendate au culoare
roieportocalie, conferit de coninutul n hemoglobin. Zona central este mai palid, datorit
84
grosimii reduse a celulei.
Viteza de sedimentare a hematiilor (VSH). Intravascular, hematiile se menin n
suspensie, deoarece hemodinamica i respingerea dintre ele mpiedic sedimentarea acestora.
Spre deosebire, extravascular, sngele tratat cu anticoagulant se comport ca o suspensie
instabil, care sedimenteaz n timp. Se produce astfel, sub aciunea forei gravitaionale, o
evident separare a sngelui fcut incoagulabil, cu delimitarea componentei celulare de cea
plasmatic, cu o anumit vitez, numit VSH. Aceasta se msoar n hemosedimetre, care permit
citirea n mm a coloanei de plasm separat n unitatea de timp.
Evoluia VSHul este influenat de factori eritrocitari, precum numrul i forma de disc
biconcav a eritrocitelor (crete n anemii i n sferocitoza). VSHul este condiionat n mare
msur i de unii factori plasmatici, precum coninutul n proteine, raportul albumine/globuline
plasmatice fiind n favoarea albuminelor. n consecin, albuminele predomin i pe suprafaa
hematiilor, contribuind la ncrcarea lor electronegativ. Astfel, n caz de inflamaie (infecie)
creterea concentraiei plasmatice a proteinelor cu molecul mare i ncrctur electric slab,
explic accelerarea VSH-ului.
Compoziia chimic a hematiilor. Compoziia global a hematiilor la mamifere i a
eritrocitelor la psri include: ap 6568% i substan uscat 3235%. Reziduul uscat este
format din substane organice 9598% i substane anorganice 25%. Dintre substanele
organice, hemoglobina deine ponderea major (7585%), ceilali componeni organici
(proteine, lipide, etc.) mpreun cu srurile minerale nedepind 1/3 (1320%).

Hemoglobina

Din punct de vedere chimic, hemoglobina (Hb) este o cromoprotein (feroprotein),


cu molecul de aspect globulos i structur tetrameric, care include 4 subuniti egale. Fiecare
subunitate are masa molecular de 17000 D i conine o grupare prostetic, numit hem, i o
grupare proteic, din clasa histonelor, numit globin. Hemul reprezint 4%, iar globina 96%
din molecula de Hb (fig.5.4.).
Hemul este o feroprotein care conine un atom de fier bivalent, fixat n centrul unui
nucleu tetrapirolic, realiznd ase legturi de tip coordinativ.
Globina este o protein din clasa histonelor, sintetizat la nivel ribozomal, urmnd cile
obinuite ale sintezei proteice. Structura globinei, coninut n fiecare din cei 4 monomeri, este
polipeptidic, cu variaii ale secvenei i numrului de aminoacizi, n funcie de specia i vrsta
animalului.

Fig.5.4. Structura tetramerului de


hemoglobina

Combinaiile fiziologice ale hemoglobinei. Hemul, prin structura sa, st la baza


combinaiilor fiziologice ale Hb (oxihemoglobina, hemoglobina redus i carbo-hemoglobina).
85
Oxihemoglobina (HbO2) este dat de combinarea Hb cu O2, fiind dependent de
presiunea parial a acestui gaz (pO2). Dup cum este binecunoscut, una din cele dou valene
coordinative ale fierului hemoglobinic este saturat cu globin, iar cealalt cu o molecul de ap.
n cazul HbO2, molecula de ap care satureaz una dintre valenele coordinative este nlocuit n
mod reversibil cu O2.
Hemoglobina redus (Hb) este o combinaie cu afinitate mai sczut pentru O2, datorit
structurii ei spaiale. Oxigenarea hemoglobinei reduse deblocheaz Hb, mrindui afinitatea
pentru O2.
Carbohemoglobina (CO2Hb) este o alt combinaie fiziologic a Hb, care este
dependent de pCO2 din snge.
Methemoglobina (met Hb), rezult n urma oxidrii hemului i conine Fe3+.
Carboxihemoglobina (CoHb), format la contactul sngelui cu monoxidul de carbon
(pentru care afinitatea Hb este de 200 de ori mai mare dect pentru O2), blocheaz funcional Hb
conducnd la moartea organismului.
Sinteza i catabolismul hemoglobinei. Sinteza hemului se realizeaz n celulele imature
ale liniei eritrocitare din mduva hematogen, iar sinteza globinei se bazeaz pe informaia
genetic nscris n ADN i parcurge etapele cunoscute ale sintezei proteice.
Catabolismul hemoglobinei se realizeaz concomitent cu procesul de hemoliz
fiziologic, parcurgnd 3 etapele catabolice cunoscute.
Prima etap (prehepatic), se realizeaz n sistemul fagocitar mononuclear (din splin,
celulele Kupfer din ficat) i const n scindarea iniial a Hb n hem i globin. n final, globina
d natere la biliverdin, care se reduce rapid la bilirubin, form sub care se elibereaz treptat n
plasm. Forma circulant, numit bilirubin prehepatic sau indirect, este cuplat cu un
transportor asigurat de proteinele plasmatice, care mpiedic fixarea ei pe structurile lipidice. n
decurs de ore de la formare, bilirubina prehepatic este captat de hepatocit.
Etapa a doua (hepatic), const n desprinderea bilirubinei de transportorul ei proteic din
hepatocit i este conjugat cu acid glucuronic (80%), n prezena unei transferaze specifice,
respectiv cu acid sulfuric sau alte substane (20%).
Etapa a treia (posthepatic), ncepe cu secreia de ctre hepatocit a bilirubinei conjugate
n bil i eliminarea ei pe cale digestiv. Creterea concentraiei circulante a pigmenilor biliari
determin sindromul de icter sau subicter, exprimat prin colorarea n galben a conjunctivei i
tegumentului.

Eritropoeza i eritroliza

Eritropoeza. Ca i component a hematopoezei, eritropoeza reprezint procesul de


formare a eritrocitelor (hematiilor) (fig. 5.5). Prima celul care poate fi identificat ca punct de
plecare pentru seria eritrocitar (roie) a procesului de hematopoez este celula su
predifereniat, din care provine proeritroblastul considerat celul cap de serie. Principalele
caracteristici morfologice ale acestei celule nucleate sunt dimensiunile mari (1825 m) i
citoplasma intens bazofil (bogat n ARN). n aceast celul su debuteaz i se continu cu
intensitate, sinteza hemoglobinei. Stadiile urmtoare includ patru diviziuni succesive i se
caracterizeaz prin diminuarea treptat a dimensiunilor celulei, condensarea treptat a cromatinei
nucleare pn la degenerescena ei, i ncrcarea progresiv a citoplasmei cu Hb. Din
proeritroblati se formeaz succesiv eritroblatii bazofili I i II, eritroblatii policromatofili, apoi
86
eritroblatii acidofili. Policromatofilia i acidofilia rezult din acumularea treptat a Hb n
citoplasm; eritroblatii acidofili se caracterizeaz prin prezena unui nucleu picnotic, care se
deplaseaz treptat spre periferia celulei, urmnd a fi expulzat i fagocitat de macrofagele
medulare. Eritroblastul acidofil (ortocromatofil) este deci o celul incapabil de diviziune. Celula
tnr rmas dup expulzarea nucleului se numete reticulocit, deoarece mai conine nc
filamente de ARN. Prin eritrodiapedez, reticulocitul trece din mduva hematogen n circulaia
general, unde se maturizeaz i devine hematie adult n aproximativ 48 de ore. Durata
procesului de eritropoez, pn la stadiul de reticulocit, este de 57 zile, prin cele patru diviziuni
rezultnd din fiecare eritroblast cte 16 hematii. Pentru desfurarea proceselor de diviziune,
maturizare i sintez de Hb, sunt indispensabili anumii factori: Fe, Co, Cu, unii aminoacizi
eseniali, vitamina B12, acidul folic, vitamina B6, acidul pantotenic, vitamina C, vitamina B2,
vitamina PP. Reglarea eritropoezei vizeaz meninerea numrului de hematii circulante i un
aport adecvat de O2, asigurnd prin mecanisme nervoase i umorale un echilibru ntre formarea
i liza fiziologic a hematiilor.
Eritroliza (hemoliza fiziologic). Durata medie de via a hematiilor circulante este de
120 de zile. Metabolismul hematiilor, celule anucleate lipsite de mitocondrii sau de reticul
endoplasmatic, se rezum la activitatea enzimelor capabile s metabolizeze glucoza, cu formarea
unor cantiti mici de ATP a crui rol este de a crete rezistena eritrocitar.
Cu toate acestea, eficiena sistemului metabolic al hematiilor scade treptat, acestea devenind
din ce n ce mai fragile. Astfel, apar rupturi celulare, mai ales n timpul pasajului prin capilare cu
diametrul redus. Fragmentele de eritrocite rezultate sunt vehiculate i colonizate n pulpa
splenic; dup splenectomie n circulaie apar hematii anormale i/sau mbtrnite.

Fig. 5.5. Etapele procesului de eritropoez de la celula stem la reticulocit i


eritrocitul matern (prelucrare dup Rhoades i Tanner, 1995)
87
Leucocitele

Populaia leucocitar, format din celulele nucleate, din seria alb a sngelui, face parte
din rndul elementelor figurate ale sngelui. Leucocitele sunt celule mobile, cu activitate
metabolic intens, implicate n aprarea organismului. Ele circul i pe cale limfatic, putnd
strbate prin diapedez endoteliile vasculare.
Caracteristicile generale ale leucocitelor. n funcie de aspectele nucleului i de
prezena granulaiilor n citoplasm se deosebesc dou categorii principale de leucocite:
granulocite, numite i polimorfonucleare (PMN) i agranulocite, numite i mononucleare.
Aceste dou categorii grupeaz ns ase tipuri funcionale de leucocite, care populeaz sngele
normal: PMN neutrofile; PMN eozinofile; PMN bazofile; monocite; limfocite; plasmocite
(ntlnite ocazional).
Granulocitele se caracterizeaz prin prezena granulaiilor citoplasmatice i a unui
singur nucleu, de regul multilobat (26 lobi unii prin filamente de cromatin), explicnd
denumirea de PMN. Granulaiile prezente n citoplasm au afiniti tinctoriale diferite la
coloraia May Grunwald Gimsa (MGG), criteriu care st la baza diferenierii celor trei categorii
de granulocite PMN: neutrofile, cu afinitate pentru coloranii neutri; eozinofile sau acidofile,
colorabile cu colorani acizi i bazofile, cu afinitate pentru colorani bazici.
Agranulocitele se identific pe baza unui nucleu mare nesegmentat i prin absena
granulaiilor citoplasmatice. Se deosebesc dou populaii celulare distincte de agranulocite,
reprezentate de monocite i limfocite, caracterizate prin diferene funcionale i morfologice.

Tabel 5.5.
Valorile normale ale leucogramei la principalele
specii de animale (dup Pintea i col., 1982)

Specia Leucocite Formula leucocitar (%)


(mii/mm3) B E N Limfocite Monocite
Tinere Bastona Segmentate
Cal 9 (7 12) 0,5 4 0 0,5 4 55 28 9
Bou 8 (6 10) 0,5 3 12 7 30 58 14
Oaie 9 (6 12) 0,5 4 1 5 30 55 4
Capr 9,5 (6 12) 0,5 6 - 3 34 50 4
Porc 11(8 14) 0,5 3 1 3 46 45 3
Cine 9,3 (7 12) 0,5 6 - 4 55 23 4
Pisic 12 (5 19) - 4 0,5 39 56 33 3
Iepure 7,2 (6 8) 1 2 - 7 36 47 3
Cobai 10 (7 13) 1 8 - 3 37 39 6
obolan 10,5 (8 13) 1 3 - 2 27 60 5
oarece 9,5 (6 13) 1 2 - 3 23 65 4
Om 7 (6 8) 0,5 4 0,5 3 62 22 6
Gin 20 (16 34) 2 8 - 25 1 44 7
Gsc 20 (15 30) 2 7 - 36 2 39 8
Ra 25 (20 30) 2 8 - 35 1 41 7
Curc 20 (15 30) 2,5 3 - 35 - 54 7
Porumbel 15 (10 20) 6 8 - 32 3 40 5
88

Numrul i proporia diferitelor tipuri de leucocite din snge. Exprimat n mii/mm3


snge, numrul leucocitelor reprezint o constant fiziologic. Creterea numrului de leucocite
se numete leucocitoz, iar scderea leucopenie. Exprimarea procentual a tipurilor de leucocite
din snge, numit formul leucocitar, se efectueaz prin examenul microscopic al frotiurilor
colorate MGG i se caracterizeaz printro proporie relativ fix, cu unele variaii legate de
specie i ali factori fiziologici (tabel 5.5). Astfel, la rumegtoare predomin limfocitele, spre
deosebire de celelalte specii de animale la care sunt majoritare neutrofilele.

Particularitile morfofuncionale ale granulocitelor

Neutrofilele sunt n general celule sferice, de 1015 m, din categoria


polimorfonuclearelor. Nucleul acestor celule este extrem de polimorf i puternic segmentat,
argumentnd denumirea de leucocite PMN. La celulele tinere, nucleul este nesegmentat i de
aspect neuniform, cptnd n scurt timp form de potcoav. Pe msur ce celula avanseaz n
vrst are loc segmentarea nucleului, cu formarea a 26 lobi sau chiar 8 la celulele n stadiu
avansat de mbtrnire (fig.5.6). Principalele proprieti funcionale ale celulelor PMN neutrofile
sunt: mobilitatea, diapedeza, aderarea la un substrat, chimiotactismul i fagocitoza (fig.5.7.).
Granulocitele neutrofile secret i anumii factori antimicrobieni mai mult sau mai puin
cunoscui (lizozim, fagocitin, pirogen, lactoferin etc.).

Fig. 5.6. Corelaia dintre evoluia gradului de segmentare a nucleului i vrsta granulocitului:
1- nucleu tnr; 2- nucleu n form de potcoav; 3- nucleu n S; 4- nucleu segmentat;
5- nucleu cu numeroi lobi; 6- nucleu hipersegmentat (dup Kolb, 1974)

Eozinofilele sunt celule predominant sferice, cu diametru mediu de 15 m (1420 m) i


cu un grad mult mai redus de segmentare a nucleului dect al neutrofilului (23 lobi). Pentru
granulocitul eozinofil sunt considerate caracteristice granulaiile citoplasmatice numeroase i
mari, care se coloreaz acidofil (rou aprins la coloraia MGG), fiind bogate n hidrolaze
lizozomale. Ele se pot mobiliza sub influene chemotactice, traversnd peretele vascular prin
diapedez pentru ai exercita aciunea fagocitar asupra complexelor antigenanticorp;
eozinofilele nu fagociteaz separat antigeni (microorganismele) sau anticorpi. Eozinofilele pot
fi circulante sau tisulare, cu durata medie de via de 512 ore, iar ponderea lor n sngele
circulant de 23%. Longevitatea eozinofilelor tisulare este mai mare dect a celor circulante
89
(aproximativ 25 zile). Creterea numrului de eozinofile (eozinofilia) este caracteristic strilor
alergice, parazitozelor sau zonelor de cicatrizare.

Fig. 5.7. Stadiile fagocitozei i digestiei intracelulare n cazul


leucocitului PMN neutrophil (dup Rhoades i Tanner, 1995)

Bazofilele se caracterizeaz prin dimensiuni medii (1016 m), nucleu bi sau trilobat i
granulaii citoplasmatice rare i mari, colorate bazofil (albastru). Leucocitele bazofile pot fi
numite i mastocite circulante, deoarece ele nu se deosebesc de mastocitele tisulare, funcia
lor principal fiind cea secretorie. Bazofilele, ca i mastocitele tisulare, elibereaz histamin i
heparin, participnd la reglarea vasomotricitii n teritoriul microcirculaiei i la meninerea
fluiditii sngelui (prin aciunea anticoagulant a heparinei). Prin activitatea lor secretorie,
bazofilele i mastocitele tisulare sunt implicate i n producerea ocului anafilactic (fig. 5.8.).

Fig. 5.8. Mecanismul fiziopatologic implicat n producerea reaciei anafilactice


(Sursa: http://www.romedic.ro/uploadart/boli/752.jpg).
90
Particularitile morfofuncionale ale agranulocitelor

Limfocitele. Aceast categorie de agranulocite sunt prezente att n sngele circulant, ct


i n organele limfatice periferice (splin, ganglioni limfatici, formaiuni limfatice digestive).
Majoritatea limfocitelor circulante (identificabile pe frotiul de snge periferic) sunt de
dimensiuni mici (510 m); exist ns i o proporie redus (1015%) de limfocite mari (1525
m).
Morfologic, limfocitul se caracterizeaz prin prezena unui nucleu mare, care ocup
aproape n ntregime celula, cu cromatina dens, uniform colorat i cu un halou subire de
citoplasm azurie, delimitat mprejur. n snge pot fi ntlnite i celule tinere, numite limfoblati,
care sunt elemente celulare mari, cu nucleu bine reprezentat i citoplasm bazofil. Limfocitele
mici constituie, sub aspect morfologic, o clas omogen, din care se difereniaz funcional
diferite populaii care intervin separat sau coopereaz la realizarea rspunsului imun. Dup
parcurgerea stadiilor de multiplicare, difereniere i maturare, limfocitele sunt instruite n
vederea ctigrii imunocompetenei. n funcie de sediul instruciei i de tipul
imunocompetenei, limfocitele se mpart n dou mari categorii: limfocite B i T.
Limfocitele B (bursodependente) se instruiesc i ctig competen imunologic n
bursa Fabricius la psri, respectiv n mduva hematogen la mamifere, urmnd s populeze
ulterior organele limfoide periferice (similare bursei lui Fabricius): tonsilele faringiene, plcile
lui Payer, nodulii limfatici, splina. Limfocitele B au ca funcie principal producerea de
anticorpi, contribuind astfel la realizarea imunitii umorale.
Limfocitele T (timodependente) sunt instruite n timus la toate speciile unde se divid
activ i capt competen pentru a participa la realizarea imunitii celulare. Dup prsirea
timusului, limfocitele T trec la fel ca i limfocitele B, n organele limfatice periferice, populnd
zonele specifice (timodependente) din aceste structuri. Limfocitul T este sensibilizat i activat
de contactul cu antigenul i contribuie la realizarea imunitii celulare prin producerea de
limfokine i activitate citotoxic.
Ponderea limfocitelor T este majoritar (90%) fa de a limfocitelor B (10%), iar
realizarea imunitii celulare presupune o cooperare complex ntre limfocitele T i B, precum i
o interaciune cu mecanismele imunitii nespecifice.
Monocitele. Aceste celule mononucleate se gsesc n sngele circulant ca elemente
figurate, iar la nivelul diferitelor esuturi ca macrofage, constituind sistemul (complexul)
monocitomacrofagic. Monocitele circulante sunt cele mai mari celule din snge (15-30 m) i
se caracterizeaz morfologic prin prezena unui nucleu reniform (rotund sau oval n cazul
formelor tinere) nconjurat de citoplasm abundent.
Macrofagele tisulare sunt extrem de variate ca aspect i dimensiuni (2030 m), iar
organitele lor sunt bine dezvoltate. La nivel tisular, macrofagul poate fi liber (mobil) n caz de
inflamaie, sau fix n structurile SFM.
Monocitele pot fi considerate elemente celulare de tranzit ntre mduva osoas cu funcie
leucopoetic i esuturile cu sistem fagocitar mononuclear (SFM). Monocitele circulante trec prin
diapedez n esuturi, sub influena unor factori chemotactili specifici, unde se transform rapid
n macrofage i pot fi stocate ani de zile.
Sistemul monocitmacrofag este unitar din punct de vedere funcional. Principala lui
funcie este fagocitoza; acest sistem concur la realizarea aprrii nespecifice i specifice a
organismului. O alt funcie important a monocitului i macrofagului tisular este cea secretorie.
Ele elibereaz compui cu activitate bactericid (lizozimul) sau antiviral (interferonul),
91
interleukine-1 (factor de stimulare a activitii i diferenierii limfocitelor n plasmocite) i ali
produi cu aciune mai puin cunoscut. Prin interaciuni complexe cu limfocitele, monocitele i
macrofagele particip la realizarea funciei imunitare, contribuind astfel la procesele aprrii
specifice.

Leucopoeza

Din CSHP se difereniaz, pe lng celula stem angajat pe linia eritropoetic, i dou
tipuri de celule stem cap de serie, care stau la originea a dou linii leucocitare majore: linia
mielopoetic (granulocitar) i linia limfopoetic (agranulocitar).
Granulocitele i monocitele se formeaz numai n mduva osoas, cu funcie
hematopoetic. La formarea limfocitelor i plasmocitelor particip i organele limfopoetice
(ganglionii limfatici, splin, timus, tonsilele faringiene, bursa Fabricius la psri), alturi de
formaiunile limfoide din mduva osoas i alte organe (plcile Payer din intestin, tonsila ileo-
cecal la iepure).
Granulopoeza se realizeaz n mduva osoas hematogen, pornind de la mieloblast ca
celul cap de serie. Mieloblastul urmeaz un proces de multiplicare i maturare, trecnd prin
stadiile de promielocit, mielocit i metamielocit, pentru ca n final s devin granulocit tnr
neutrofil, eozinofil sau bazofil.
Agranulopoeza include monopoeza i limfopoeza. Monocitele se formeaz n mduva
osoas hematogen prin transformarea monoblastului (precursor celular predifereniat) n
promonocit care, prin multiplicare i difereniere, ajunge la stadiul de monocit. Pe cale sanguin,
monocitele ajung n esuturi unde i continu evoluia, devenind macrofage fixe (n structurile
SFM) sau macrofage mobile (n esuturile inflamate).
Limfocitele provin ca i celelalte elemente figurate din CSHP. Procesul de limfopoez
parcurge fazele clasice de limfoblast, prolimfocit i limfocit. Limfoblatii medulari populeaz
epiteliul organelor limfoide primare, la nivelul crora se difereniaz limfocitele B (burso
dependente) i limfocitele T (timodependente). nc din perioada embrionar se formeaz i
ncep s funcioneze organele limfoide primare, iar limfocitele capt competen imunologic i
migreaz apoi n organele limfoide periferice (secundare). n esuturile organelor limfatice
periferice (limfonoduli, splin, plci Peyer, amigdale, apendice, tonsila ileo-cecal la iepure,
foliculii limfoizi difuzi din mucoasele respiratorie i digestiv) se formeaz zone burso
dependente, populate de limfocitele B i zone timodependente, populate de limfocitele T
(fig.5.9.).
Cinetica i durata de via a leucocitelor. Dup eliberarea din mduv, granulocitele se
menin n circulaie 412 ore i trec apoi n esuturi, unde supravieuiesc 45 zile. Monocitele au
un timp de tranzit prin snge ntre 10 i 20 de ore, dup care prin leucodiapedez ajung n
esuturi, unde devenin macrofage tisulare, form sub care pot supravieui luni sau chiar ani de
zile.
Limfocitele B i T migreaz selectiv din organele limfoide primare n zonele specifice ale
organelor limfoide secundare, unde se concentreaz n cea mai mare parte. Din organele
limfoide secundare, limfocitele intr n circulaie o dat cu drenajul limfei (n special din
limfonoduli). Ele circul continu prin esuturi, cu revenire n organul iniial, fenomen denumit
homing. Fenomenul de homing este specific limfocitelor, asigurnd contactul lor cu
antigenul i realizarea imunitii. Rentoarse n organele limfoide periferice, limfocitele care n
92
au ntlnit antigenul specific mor repede (n 45 zile). n prezena antigenului se produce
stimularea (activarea) limfocitelor, devenind celule efectoare sau celule cu memorie
imunologic, care pot avea longevitate de luni sau chiar ani de zile.
Reglarea leucopoezei. ntre ritmul formrii i distrugerii leucocitelor se menine un
echilibru fiziologic, bazat pe mecanisme nervoase i umorale incomplet cunoscute. Funcionarea
acestora controleaz i asigur meninerea ntre limite fiziologice att a numrului, ct i a
proporiilor pe categorii de leucocite.

Fig. 5.9. Schema producerii i diferenierii limfocitelor B i T (dup Creager, 1992):


1-formarea celulelor stem unidifereniate; 2-trecerea limfocitelor unidifereniate n
snge; 3-diferenierea limfocitelor T n timus; 4-diferenierea limfocitelor B n
organele bursiene; 5- transportul sanguin al limfocitelor i ptrunderea lor n
organele limfatice.

Trombocitele

Cele mai mici elemente figurate ale sngelui sunt trombocitele, numite i plachete
sanguine, al cror rol exenial const n participarea la procesul de hemostaz. La mamifere,
trombocitele au form de disc biconvex, rotund sau oval, de dimensiuni mici (2-4 m), fiind
elemente acelulare i anucleate. Spre deosebire, la psri trombocitele sunt nucleate, ovoidale i
de dimensiuni mai mari (6-9 m).
Numrul trombocitelor prezint variaii importante legate de specie sau individ, fiind
dependente de ritmurile biologice (ciclul diurn) i ali factori. Astfel, n cursul evoluiei
circadiene, numrul lor scade la minimum ctre miezul nopii, iar n cursul ciclului estral se
atinge numrul maxim n perioada ovulaiei.
Funciile trombocitului. Citoplasma trombocitelor conine numeroi factori activi, iar
membrana trombocitar este bogat n glicoproteine, cu funcie de receptori pentru anumii
factori ai coagulrii (factorul Willebrand), produi metabolici (ADP) sau hormoni tisulari
93
(prostaglandina PGE1 sau prostaciclina PGI2). Membrana trombocitului este i sediul unui
mesager secund (adenilciclaza 3,5AMPc), care intermediaz interaciunea receptorilor
membranari cu procesele metabolice intracitoplasmatice. n cursul tipului au fost identificai
numeroi factori plachetari (FP) implicai n coagularea sngelui. Dintre aceti factori
(numerotai de la FP1 la FP11), FP3 deine rolul esenial n coagulare. Recent au fost descoperii
i ali factori trombocitari, cu funcii insuficient cunoscute (tromboglobina, factorul mitogen).
Trombocitele ndeplinesc i alte funcii pe lng cele implicate n hemostaz. n acest
privin amintim c, trombocitele pot fagocita bacterii sau complexe antigenanticorp, iar
granulaiile lor pot elibera enzime proteolitice, care contribuie la reacia inflamatorie.
Trombopoeza. Formarea trombocitelor ncepe n mduva hematogen, fiind integrat n
procesul general al hematopoezei, incluznd i diferenierea CSHP spre linia trombocitar
(megacariocitar). Acesta parcurge succesiv stadiile : de megacarioblast, megacariocit bazofil,
megacariocit granulos i, n final, megacariocit trombocitogen (matur) (fig.5.10.). Nucleul
megacariocitului matur este multilobat i uor pignotic, iar citoplasma conine numeroase
granulaii.
Procesul se finalizeaz cu fragmentarea celulei megacariocitare i eliberea n circulaie a
trombocitelor, urmnd ca nucleul rmas n mduv s fie fagocitat. Ponderea medular a
megacariocitelor este de aproximativ 1, iar prin fragmentarea unui megacariocit rezult n
medie 7000 de trombocite.

Fig. 5.10. Etapele trombopoezei


(dup Schumacher, 1965; cit. de Constantin i
col, 1998)

n cea mai mare parte, trombocitele (2/3) se gsesc sub form circulant, avnd
longevitatea de 812 zile. O treime, n principal trombocite tinere, se afl cantonate n splin,
ceea ce explic trombopenia secundar splenectomiei. Trombocitele mbtrnite sunt distruse de
macrofagele tisulare, procesul realizndu-se mai ales n splin i ficat.
Reglarea trombopoezei comport mecanisme nc puin cunoscute, bazate probabil pe
aciunea trombopoetinei.
94
Participarea sngelui la procesele de aprare ale organismului
Sngele particip la realizarea mecanismelor defensive ale organismului prin
componentele celulare (leucocite) i umorale (proteine plasmatice) specializate. Funcia de
aprare a sngelui vizeaz orice factor agresor extern sau intern care reprezint, n ultim
instan, materie strin de organism (denumit nonself). Reaciile celulare i umorale ale
sngelui sunt componente ale proceselor de imunitate nespecific sau specific, destinate
recunoaterii, neutralizrii i eliminrii factorilor agresori, (virusuri, bacterii, parazii).

Aprarea nespecific

Ansamblul de mecanisme celulare i umorale, care asigur protejarea organismului printr


- o ripost prompt fa de orice particul strin (frecvent microb), care a ptruns n mediul
intern dup penetrarea unei bariere naturale (piele, mucoase i secreiile acestora), concur la
realizarea aprrii nespecifice (fig.5.11.).
Mecanismele celulare ale aprrii nespecifice se bazeaz pe interaciunea funcional a
SFM mobil, prin intermediul leucocitelor circulante, reprezentate n principal de PMN neutrofile,
i a SFM fix, reprezentat de aciunea macrofagelor tisulare.
Aceste mecanisme sunt declanate de ptrunderea unui antigen n organism, care
determin o reacie tisular local (inflamatorie) i o reacie general, constnd n creterea
numrului de leucocite (leucocitoz) i a capacitii lor de fagocitare. Referitor la granulocitele
neutrofile sunt de fapt leucocitele cu cea mai mare mobilitate i totodat cu o bun capacitate
fagocitar. Eficiena fagocitrii este influenat de echipamentul enzimatic lizozomal al
granulocitului, de capacitatea sa secretoare, de prezena unor proteine serice stimulatoare, de
numrul i structura particulelor fagocitate.

Fig. 5.11. Rolul leucocitelor n mecanismele aprrii nespecifice - reacia inflamatorie


(dup Creager, 1992)

Fagocitoza este cea mai important funcie a neutrofilelor i macrofagelor. Acest proces
are caracter specific, deoarece celulele fagocite difereniaz structurile proprii organismului
(normale) i nu acioneaz asupra lor, fa de particulele strine, pe care le inger.
Granulocitele neutrofile fagociteaz particule mici i n numr redus (520 de bacterii), n timp
ce, macrofagele activate de sistemul imun, capt capacitate fagocitar mai puternic dect
95
neutrofilele, fiind capabile s nglobeze un numr mult mai mare de particule (pn la 100
bacterii), respectiv particole de dimensiuni mai mari (chiar celule ntregi sau parazii). Prin
emiterea de pseudopode, neutrofilele nconjoar particulele supuse fagocitrii, urmnd ca apoi
pseudopodele s fuzioneaz, delimitnd vacuola fagocitar, denumit fagozom n citoplasma
celulei. Vezicula fagocitar rezultat n citoplasma fagocitului, se transform n scurt timp n
vezicul (vacuol) digestiv, n care se vor digera imediat particulele ingerate. Macrofagele dup
ce diger particulele strine, elimin materialul rezidual putnd s mai triasc cteva luni, n
timp ce neutrofilele mor imediat dup fagocitare.

Aprarea specific (imunitatea)

Capacitatea organismului de a reaciona la aciunea antigenelor prin mijloace specifice


este cunoscut sub denumirea de imunitate. La realizarea proceselor specifice ale imunitii
particip n cea mai mare parte un sistem imun special, care formeaz anticorpi i limfocite
activate. Aceti efectori specifici reacioneaz cu antigenele fa de care sau format, contribuind
astfel la realizarea imunitii ctigate. Organismul se nate i cu o anumit imunitate dobndit
n perioada prenatal, numit imunitate nnscut.
Postnatal, organismul apeleaz la dou mecanisme funcionale de baz pentru a dobndi
imunitate:
1. Producerea de anticorpi circulani, molecule gamaglobulinice cu aciune specific de
distrugere a microorganismelor patogene, constituind imunitatea umoral sau
imunitatea cu celule B;
2. Formarea de limfocite activate destinate s distrug ntrun mod specific agenii
patogeni, constituind imunitatea mediat celular sau imunitatea cu celule T.
Pentru iniierea procesului imun este necesar ca organismul s ia contact cu un anumit
antigen (microorganism sau toxin), care s determine producerea de factori umorali specifici
(anticorpi) sau activarea unor mecanisme celulare n vederea recunoaterii i distrugerii
antigenului respectiv.
Antigenele. n funcie de structura lor, antigenele pot fi naturale (virusuri, bacterii,
ciuperci, parazii i toxine microbiene diverse), artificiale (obinute prin modificarea unor
antigene naturale sau prin sintez) i haptene (substane chimice care capt capacitate
antigenic numai dup cuplare cu o macromolecul proteic).
Mecanismele imunitii umorale. Realizarea imunitii umorale se bazeaz pe
proprietatea limfocitelor B activate, n prezena unui antigen, de a produce anticorpi specifici.
Ajuns la nivelul esutului limfoid, antigenul este fagocitat de ctre macrofagele tisulare locale
(prezentatoare de antigen) i prezentat apoi concomitent limfocitelor B i T. Urmeaz activarea
limfocitelor B, proces realizat de contactul primar al limfocitului cu antigenul, mediat de
macrofage i limfocitele T helper (ajuttoare) activate.
n parte aceste celule continu procesul de difereniere formnd plasmocite. Prin acest
mecanism corespunztor rspunsului imun primar, limfoblastul se difereniaz n
plasmocitoblast, iar acesta sub aciunea stimulatoare a interleukinei1 (IL1), secretat de
macrofag, prolifereaz i formeaz plasmocitele mature secretoare de anticorpi.
Formarea limfocitelor cu memorie. O parte din limfoblatii formai prin activarea
unei clone de limfocitele B, formeaz noi limfocite B. Aceste celule similare cu cele din clona
original circul prin tot organismul i populeaz esutul limfoid, intrnd ntro stare latent din
punct de vedere imunologic pn la o nou activare datorat ntlnirii unei noi doze din acelai
96
antigen. Astfel crete foarte mult populaia de celule ale clonei activate specific, sporind de fapt
celulele cu memorie.
Formarea de limfocite B cu memorie st la baza rspunsului imun secundar, declanat
la contactul lor cu antigenul specific, pe carel recunosc fr o nou prelucrare de ctre
macrofage.
Anticorpii. Rspunsul specific al organismului la aciunea antigenelor const n
producerea de anticorpi, cu structur frecvent proteic i mai rar, glicoproteic. Ei sunt de regul
gamaglobuline, denumite i imunoglobuline (Ig).
n mecanismul de aciune al anticorpilor, se deosebesc dou ci principale: aciunea
direct a anticorpilor asupra agenilor strini i activarea sistemului complement care va
distruge ulterior agentul strin. Aciunea direct a anticorpilor inactiveaz antigenul prin
aglutinare, precipitare, neutralizare i liz. Activarea sistemului complement are loc n urma
reaciei antigenanticorp.
Imunoglobulinele (Ig) includ mai multe fraciuni, separate prin tehnica de
imunoelectroforez n cele cinci clase (G, M, A, E i D). Fiecare clas de Ig prezint anumite
efecte imunologice caracteristice:
IgG intervine n rspunsul imun prin activarea complementului, liza bacteriilor i
inhibarea replicrii virale;
IgM are aciune aglutinant reprezentnd i anticorpi naturali (cum sunt cei de grup
sanguin);
IgA intervine n protecia antimicrobian a mucoaselor;
IgE este prezent la nivelul mucoaselor i ganglionilor limfatici. Ele interacioneaz
specific i cu receptorii bazofilelor, mastocitelor i eozinofilelor pe care le
degranuleaz, elibernd amine biologic active (histamin, serotonin), care au rolul
de a lega i elimina parazii;
IgD prezint o form circulant, neelucidat funcional i alta membranar, cu rol de
receptor antigenic pe suprafaa limfocitelor B mature pe care le activeaz.
Imunitatea mediat umoral se poate realiza pe cale activ, constnd n producerea de
anticorpi n prezena unor antigene naturale sau artificiale (cu patogenitate atenuat) i pe cale
pasiv, constnd n transferul natural (prin colostru sau transplacentar la primate) sau artificial
de anticorpi (prin injectarea de seruri hiperimune).
Imunitatea specific mediat prin mecanisme celulare. n prezena antigenului
specific, preparat i prezentat de ctre macrofagele locale, are loc i o proliferare a limfocitelor T,
cu formarea unui numr mare de celule T activate.
Formarea celulelor T cu memorie urmeaz un mecanism asemntor cu cel ntlnit n
sistemul umoral. n consecin, ntlnirea ulterioar cu antigenul specific accelereaz
considerabil ritmul generrii de celulele T activate, comparabil cu cel din cursul rspunsului
primar. Din punct de vedere funcional, se deosebesc trei grupe mari de celule T, fiecare
ndeplinind un rol distinct:
Celule T helper, a cror funcie de baz const n ajutarea procesului de funcionare a
sistemului imun (fig. 5.12.);
Celule T citotoxice (ucigae sau killer), care atac direct i distrug alte celule,
(microbi sau chiar celule proprii organismului);
Celule T supresoare, reprezint o categorie special de limfocite care pot s suprime
funcia celulelor T citotoxice i a celulelor T helper.
97

Fig. 5.12. Reglarea sistemului imun, cu participarea limfocitelor T helper.


(Sursa: http://www.romedic.ro/arata_img.php)

Grupele sanguine
Grupele sanguine. Caracteristicile antigenice comune unor grupe de indivizi dintr-o
specie, determinate de markeri genetici situai pe membrana hematiilor, reprezint grupele
sanguine. Un sistem de grup sanguin include toi antigenii eritrocitari, care rezult din
exprimarea diverselor gene alele, ce ocup un singur locus. Modul de motenire al acestora este
de obicei dominant, dar poate fi i recesiv, un aloantigen putnd stimula apariia unui rspuns
imun la un alt membru al aceleiai specii cruia i lipsesc genele alele implicate. n plasma
sanguin exist anticorpi (aloanticorpi) fa de antigenele absente pe membrana propriului
eritrocit, dar prezente pe eritocitele altui membru din aceeai specie. n mod normal, se pot
ntlni aloanticorpii preformai; apariia lor fiind legat de expunerea indivizilor la epitopi, aflai
n general n natur (elemente structurale ale diverselor organisme: plante, bacterii, protozoare) a
cror compoziie chimic este identic sau asemntoare cu a antigenelor corespondente (Male,
1996). Grupele sanguine sunt mai bine cunoscute la speciile de animale domestice, dect la cele
slbatice.
La cine, au fost identificate peste 12 grupe sanguine, majoritatea componente ale
sistemului DEA (Blais i col., 2007; Hale i col., 2008), dintre care 7 sunt standardizate
internaional, iar seruri disponibile sunt doar pentru tipizarea a 5 dintre ele (Hohenhaus, 2004).
La pisic se cunoate un sistem de grup sanguin, format din dou grupe (A i B), dup
unii cercettori fiind posibil i a treia grup (AB) la pisicile din anumite rase. Pisicile prezent,
asemeni omului, i anticorpii antieritrocitari naturali preformai.
Cabalinele au peste 34 factori de grup sanguin, distribuii n 7 sisteme (Andrews i
Penedo, 2010).
Bovinele prezint 11 sisteme antigenice, determinate de peste 100 de alele, ceea ce face
greu accesibil testarea lor, pentru descrierea combinaiilor de factori de grup sanguin,
recurgndu-se la termenul de ''fenogrup''.
98
La ovine au fost identificate 8 sisteme de grup sanguin i 22 de factori, recunoscui
internaional, iar la capre 6 grupe sanguine (Nguyen, 1990), determinate de mai muli factori de
grup sanguin care reacioneaz ncruciat cu reageni de tipizare a grupelor sanguine la ovine
(Andrews i Penedo, 2010).
La dihorul de companie a fost investigat de asemenea antigenitatea eritrocitar. n
urma investigrii acestei specii, Ryland (1980) raporteaz efectuarea de transfuzii multiple, fr
dezvoltarea ulterioar de anticorpi anti-eritrocitari de importan clinic, concluzionnd c
hematiile dihorilor nu prezint diversitate antigenic. n America, omogenitatea genetic a
sistemelor eritrocitare la dihor se explic prin faptul c se utilizeaz un numr redus de linii de
reproducere pentru aceast specie; practic civa cresctori comercializeaz mii de exemplare.
Situaia este diferit n Europa i Asia, unde populiile de dihori sunt mai heterogene.
La psri, investigarea sistemelor antigenice de grup sanguin a fost fcut n scopul
identificrii markerilor genetici, asociai cu unele nsuiri morfoproductive, n special la pui de
gin i alte cteva specii de importan economic. Astfel, la puiul de gin au fost descrise 28
de grupe sanguine, iar la psrile de companie nu sunt informaii disponibile pn n prezent
(Hohenhaus, 2004).
Sistemul antigenic OAB la om, include 2 aglutinogeni (notai cu A i B) i 2 aglutinine
omoloage acestora (notate cu i ). n sngele unui individ normal, aglutinarea hematiilor
este exclus datorit faptului c nu poate coexista niciodat aglutinogenul i aglutinina sa
omoloag (A cu i B cu ). Dispunerea aglutinogenilor i aglutininelor n baza acestui
principiu, corespunde celor patru grupe sanguine din sistemul ABO la om, notate cu O, A, B i
AB, dup nomenclatura Landsteiner, i cu I, II, III i IV, dup nomenclatura Janski. Aceast
regul a excluderii reciproce observat de Landsteriner, stabilete i criteriile compatibilitii
de grup sanguin pentru efectuarea transfuziilor (tabel 5.6.).

Tabel 5.6.
Grupele sanguine la om n sistemul ABO (prelucrare dup Groza, 1991)

Nomenclatura Aglutinogen Aglutinine Compatibilitate


Landsteiner Janski (pe hematii) (n plasm) Poate dona Poate primi de la
la grupele: grupele
O I i Donator O
universal
A II A A, AB O, A
B III B B, AB O, B
AB IV AB AB Primitor universal

Sistemul Rh, ntlnit la primate, este determinat de factorul Rh, izolat iniial la
maimua Maccacus Rhesus i apoi la om (Landsteiner i Wiener, 1940, cit de Ognean i col.,
2004). Au fost izolate ase tipuri de antigene Rh, dintre care numai tipul D are antigenitate
puternic i prevalen mare n populaie. Acest antigen are frecvena de 85% n populaia
european; oamenii care-l posed fiind Rh (+), iar restul, care nu-l posed (15%) sunt Rh ().
Populaia asiatic, cea de culoare i eschimoii sunt n proporie de 100% Rh (+).
n condiii normale, sngele unei persoane Rh () nu conine aglutinine antiRh, ele se
pot forma ns, cnd n sngele unui persoane Rh () ptrund hematii Rh (+), situaie posibil n
cazul transfuziilor incompatibile. La contactul sngelui unui primitor Rh () cu eritrocite Rh (+),
99
sistemul imun al primitorului sintetizeaz anticorpi antiRh, determinnd aglutinarea i
hemolizarea hematiilor purttoare de antigen Rh, procesul numindu-se izoimunizare, iar reacia
izohemaglutinare (imunizare mpotriva unor structuri proprii).
Este cunoscut izoimunizarea prin sarcin care apare la femeile gravide Rh (), cu ft
Rh (+), caracterul de grup fiind transmis de tatl obligatoriu Rh (+). n cursul primei sarcini nu se
formeaz izoaglutinine, deoarece eritrocitele fetale nu trec prin structurile placentare n sngele
matern. Asemenea condiii apar ns la natere, cnd hematiile fetale pot ptrunde n sngele
matern, determinnd apariia de aglutinine antiRh (la 1014 zile postnatal), al cror tipar
imunologic este preluat si pstrat de limfocitele cu memorie. Prima sarcin evolueaz absolut
normal (dac mama nu a fost izoimunizat anterior prin transfuzie sau avort), n schimb mama
rmne cu un anumit titru de aglutinine antiRh. La urmtoarele sarcini, cu ft Rh (+), anticorpii
deja existeni (de tip IgG), trec prin placent i produc aglutinarea, respectiv hemoliza hematiilor
fetale, determinnd boala hemolitic a ftului i nounscutului. La mnji, cei, purcei i
catrai pot aprea n condiii similare ictere i hemolize grave produse de factori de grup
asemntori constnd n transmiterea la nou-nscui de izoaglutinine prin consumul de colostru
i lapte matern.

Echilibrul fluidocoagulant al sngelui


Sngele particip la oprirea hemoragiei n vasele mici i mijlocii, prin procesul fiziologic
denumit hemostaz, care reprezint una din funciile de baz a esutului sanguin. Funcia de
hemostaz fiziologic se bazeaz iniial pe mecanisme vasomotorii i trombocitare, ajungnd n
final la coagularea sngelui care oprete definitiv hemoragia, prin formarea coagulului de
fibrin. n paralel cu procesele reparatorii ale leziunii vasculare, se restabilete i circulaia
normal n vas ca urmare a nlturrii trombusului prin mecanismul de fibrinoliz.

Hemostaza fiziologic
Procesul de hemostaz fiziologic se deruleaz n urmtoarele 3 etape:
Etapa parietal const n limitarea lumenului vascular prin vasoconstricie i prin
retracia elastic a vasului lezat. Se realizeaz o vasoconstricie simpatic de scurt durat i una
umoral (serotonic) de lung durat;
Etapa endotelio-plachetar const n agregarea trombocitelor pe suprafaa
rugoas a leziunii, cu formarea trombusului alb. Acest proces este influenat de numrul
trombocitelor, concentraia factorului de agregare trombocitar, coninutul n Ca2+ i ATP,
produi implicai n contracia tromboplastinei. n aceast etap se elibereaz trombokinaza
plachetar necesar n etapa plasmatic;
Etapa plasmatic const n formarea coagului sanguin prin transformarea
fibrinogenului n fibrin, proces care ncepe la 15 secunde dup lezionare i se ncheie n 2-5
minute, realiznd un trombus obturant de durat, care ulterior este supus fibrinolizei. Aprecierea
vitezei cu care se realizeaz hemostaza fiziologic, se face prin timpul de sngerare, adic durata
n care trombusul a acoperit leziunea fcut i oprete sngerarea.
100
Coagularea i fibrinoliza
Coagularea sngelui este un proces enzimatic complex, realizat n etapa plasmatic a
hemostaziei, a crei esen const n transformarea fibrinogenului plasmatic solubil n fibrin,
polimer insolubil. Acest proces st la baza formrii trombusului rou (coagulul sanguin),
reprezentat de o reea de fibrin n ochiurile creia sunt prinse elementele figurate.
Mecanismul coagulrii sanguine se desfoar n urmtoarele trei faze:
1. Formarea activatorului protrombinei, un complex de substane aprut ca rspuns la
lezarea vasului sau chiar la alterarea sngelui;
2. Conversia protrombinei n trombin, sub aciunea catalitic a activatorului
protrombinei;
3. Convertirea fibrinogenului n filamente de fibrin, de ctre trombin care are aciune
de tip enzimatic.
Procesul complex al coagulrii se realizeaz cu participarea i interaciunea specific a
unor factori plasmatici, tisulari i plachetari (tabel 5.7.).
Tabel 3-7.
Factorii coagulrii sngelui (dup Heimbrger i Tobisch, 1971; cit. de Pintea V. i col., 1982)

Factorul Sinonime uzuale Structura Locul Prezent n t/2


chimic formrii titru
I Fibrinogen 2 Ficat Plasm 25
globulin 400 mg/100 ml zile
II Protrombin 1 Ficat, Plasm 3 zile
globulin necesar vit.K 10 mg/100 ml
III Tromboplastin (cea plasmatic esuturi
este o rezultant a factorilor: XII,
XI, X, IX, VIII, F3)
IV Ca2+ Plasm 5 mEq
(30% ionizat)
V Proaccelerina, factor labil: 2 Ficat Plasm 15 h
globulin acceleratoare globulin
VI
VII Proconvertina 2 Ficat, vit K Plasm 4 5 h
globulin 5 mg/100 ml
VIII Globulina antihemolitic 2 SRE Plasm 9 18 h
(tromboplastinogen A) globulin 4mg/100 ml
IX Factor Christmas: globulina 2 Ficat Plasm i ser 18 30
antihemofilicB (trombo globulin necesar h
plastinogen B) vit.K
X Factor Stuart Prower 1 Ficat, Plasm, ser 2 zile
(tromboplastinogen C) globulin necesar vit.K
XI Factor Rosental antecedent 2 Plasm
plasmatic al tromboplastinei globulin
XII Factor Hageman factor de 2 Ficat Plasm 52
contact globulin
XIII Factor Laki Lorand factor 2 Ficat Plasm 3 zile
stabilizator al fibrinei (FSF) globulin

Fibrinoliza este un ansamblu de reacii enzimatice care lizeaz treptat cheagul de fibrin,
conducnd la repermeabilizarea vasului lezat i reluarea circulaiei. n condiii fiziologice
fluiditatea sngelui circulant este asigurat de existena unui echilibru ntre mecanismele de
hemostaz-fibrinoliz (fig.5.13.). Pstrarea echilibrului fluidocoagulant are o importan
fiziologic esenial, dereglrile prin deficit de hemostaz i exces de fibrinoliz conducnd la
sindroame hemoragipare, iar cele prin deficit de fibrinoliz i exces de hemostaz la tromboze
vasculare.
101

Fig.5.13. Mecanismul fibrinogenezei i fibrinolizei


(Sursa: http://www.bioterapi.ro/aprofundat/index)

Inhibitori naturali i exogeni ai coagulrii. Inhibitorii naturali sunt factori care previn
coagularea spontan intravascular a sngelui, incluznd antitrombinele IVI i heparina, care
asigur n condiii normale fluiditatea sngelui. Heparina este un mucopoliglucid produs n ficat
i pulmon i stocat n mastocitele perivasculare i bazofilele circulante, a crei funcie de baz
const n inhibarea activrii protrombinei i a factorilor IX, X, XII. Pe de alt parte, anumii
anioni care formeaz cu Ca2+, sruri insolubile sunt de asemenea inhibitori ai coagulrii
(fluorur, oxalat, citrat).
Cel mai important inhibitor fiziologic al trombinei este antitrombina III (a2globulin),
produs de nsi cheagul de fibrin. Fibrinopeptidele, rezultate din fibrin, constituie
antitrombina VI, un alt inhibitor fiziologic al trombinei.
Dintre factorii anticoagulani exogeni amintim: frigul, fixarea calciului n combinaii
neionizabile (citrai, oxalai, sruri de EDTA), hirudinina din saliva de lipitoare (Hirudo
medicinalis), veninul de arpe. De asemenea se cunosc i anticoagulani artificiali, cum este
dicumarolul.

Limfa
Limfa este un lichid incolor sau citrin opalescent, cu gust srat i miros fad, densitate de
1,015, pH ntre 7,65 i 7,92 i vscozitate relativ de 1,25.
n privina electroliilor i substanelor difuzibile, coninutul limfei este similar cu al
plasmei sanguine. Concentraia limfatic a proteinelor variaz de la un organ la altul (0,53,5
g/100 ml), predominnd albuminele, dei raportul albumine/globuline este 1.
Lipidele din limf sunt -lipoproteinele, concentraia lor crete post-prandial. Limfa
conine factori ai coagulrii n concentraii reduse, coagularea ei fiind lent (520 min). Vitamina
K necesar sintezei de protrombin, se absoarbe pe cale limfatic.
Elementele figurate sunt reprezentate n limf prin limfocite, rareori prin monocite i n
102
mod excepional prin eritrocite. n vasele limfatice aferente limfonodulilor lipsesc limfocitele.
Spre deosebire, n vasele eferente numrul acestora ajung la 2 0003 000/mm3, iar n canalul
toracic la 6 000/mm3 la cine i 11 000/mm3 la capr. Populaia limfocitar a sngelui parvine pe
cale limfatic.

Lichidul cefalorahidian
Lichidul cefalorahidian (LCR) este mediul care umple ventriculii cerebrali, canalul
ependimar i spaiul dintre foiele arahnoide. El mediaz schimburile trofice ntre snge i
neuroni, protejeaz sistemul nervos central de ocuri (prin flotaia n LCR, greutatea real a
encefalului se reduce de circa 30 de ori), iar prin bariera hemato-encefalic protejeaz esutul
nervos de agresiunile biotice i abiotice.

Mediile lichide ale ochiului


Spaiul dintre uvee i cristalin este ocupat de umoarea sticloas, iar camera anterioar i
posterioar a globului ocular de ctre umoarea apoas. Umoarea sticloas, cu aspect de gel
bogat n acid hialuronic i umoarea apoas, srac n proteine, constituie cele dou medii lichide
ale globului ocular.

Mediile lichide ale urechii interne


Endolimfa i perilimfa constituie mediile lichide ale urechi interne; endolimfa este
dispus n canalele semicirculare (utricol, sacul, canalul cohlear i canalele dintre acestea), iar
perilimfa n spaiul dintre labirintul membranos i osos. Endolimfa se apropie ca i compoziie
de lichidul intercelular. Continua circulaie a endolimfei prin canalul cohlear asigur funcia
receptorilor din analizatorul acustic, iar prin canalele semicirculare a celor din analizatorul
vestibular. Perilimfa are aceeai compozitie ca i LCR, spaiul perilimfatic fiind n vecintate cu
spaiul subarahnoidian, prin canalul endolimfatic.

Lichidele cavitare ale seroaselor


Seroasele cavitilor produc lichide cu rol mecanic i de lubrefiere. Din aceast categorie
fac parte lichidele: pleural, pericardic, peritoneal i sinovial (tendinos i articular).
Lichidele pleural, pericardic i peritoneal au compoziie identic cu a lichidului
interstiial, fiind drenate prin vasele limfatice care conflueaz n canalul toracic. Ajunse n afara
cavitilor aceste lichide coaguleaz foarte lent.
Lichidul sinovial este secretat parial de celulele membranei sinoviale, principalii lui
componeni fiind proteinele (1%), acidul hialuronic i mucusul care favorizeaz alunecarea
suprafeelor articulare sau a tendoanelor. Sinovia are culoare glbuie, aspect filant i pH uor
alcalin, iar citologic se caracterizeaz printrun numr redus de celule. O funcie important a
lichidului sinovial const n asigurarea nutriiei prin imbibiie a cartilajelor articulare, lipsite de
vase sanguine.
103

BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1. ANDREWS, G. A. i M.C.T. PENEDO Erythrocyte Antigens and Blood Groups. n: D.J.Weiss i
Jane Wardrop Eds., Schalm's Veterinary Hematology, Ed.a 6-a, , 2010, capitolul 92, p. 711-724.
2. ARTINO MARIANA, SIMONA TACHE Fiziologia excreiei renale. Ed. Medical Iuliu
Haieganu Cluj-Napoca, 2002.
3. BLAIS M-C., BERMAN L., OAKLEY DA., GIGER U. Canine dal blood type: a red cell antigen
lacking in some Dalmatians. J Vet Intern Med, 2007, 21, p. 281286.
4. BOTAREL S. C. COTEA, M. GABOREANU Histologie i embriologie medical veterinar. Ed.
Didactic i Pedagogic Bucureti, 1982.
5. BUD I.Vnatul, vntoarea i turismul cinegetic. Ed. AcademicPres Cluj-Napoca, 2002.
6. BROUILLET P. Llaboration du lait et son contrle hormonal chez la vache. Bull. des G.T.V.,
1984, (B-326), p. 3-36.
7. CIOCHIA VICTOR-Mic atlas de ornitologie, vol. I. (psri), Ed. Pelicanul, Braov, 2007.
8. CIUDIN ELENA, D. MARINESCU Animale de laborator. Ed. All, Bucureti, 1996.
9. COCIU M., COCIU M. Tainele comportamentului animal. Ed. Albatros, Bucureti, 1982.
10. COMIA A. M. Biologia i principiile culturii vnatului. Ed. Acadamiei Romne, Bucureti, 1961.
11. CONSTANTIN N., M. COTRU, A. ONEA Fiziologia animalelor domestice, vol. I. Ed. Coral
Sanivet Bucureti, 1998.
12. CONSTANTIN N., M.COTRU, A. ONEA Fiziologia animalelor domestice, vol. II. Ed. Coral
Sanivet Bucureti, 1999.
13. CORNIL N., IULIANA CAZIMIR, B. GEORGESCU Structura microscopic a organelor, Ed.
Asclepius, 2011, pg. 86-72.
14. CUNNINGHAM J.G. Textbook of Veterinary Physiology. Ed. W. B. Saunders, SUA, 1993.
15. CREAGER JOAN G. Human Anatomy and Physiology. 2-nd ed, Wm. C. Browen Publisier,
USA,1992
16. DIETERT MD, TAYLOR RL, DIETERT RR Avian blood groups. Poultry Sci Rev, 1992, 4, p. 87-
105.
17. DOJAN N., L. OGNEAN, G. COTOR, IULIANA CODREANU Lucrri practice de Fiziologie
animal. Ed. Printech Bucureti 2003.
18. DOJAN N. Tratat de fiziologia animalelor de ferm. Ed. Acadamiei Romne, 2009.
19. DOROFTEIU M. Fiziologie: coordonarea organismului uman. Ed. Argonaut Cluj-Napoca, 1992.
20. GANONG W.F. Review of Medical Physiology. Lange medical Publications California, 1981.
21. GLTENBOTH R., KLS H. G. Krankheiten der Zoo-und Wildtiere, Blackwell Wissenschafts-
Verlag, Berlin, 1995.
22. GHERGARIU S., AL. POP, L. KADAR, MARINA SPNUManual de laborator clinic veterinar.
Ed. All Educational Bucureti, 2000.
23. GYLSTORFF, I. Handbuch der Geflgel physiologie. Diseases of Exoic Animals Wallach JD,
Boever W. 1983 (Gylstorff I, Grimm F, 1987 Vogelkrankheiten).
24. GROZA I., MUNTEAN M. Elemente de fiziologia reproduciei la animale. Ed. AcademicPres
Cluj-Napoca, 2002.
25. GUYTON A.C. Textbook of Medical Physiology. 7-th ed. W.B. Saunders Co. Philadelphia, 1986.
26. GUYTON A.C. Fiziologie. Fiziologie uman i mecanismele bolilor. 5th Edition (Ediia n limba
romn sub redacia R. Crmaciu). Ed. Medical Amaltea, WB Saunders, 1997.
27. HALE ANNE S., WERFELMANN J., LEMMONS M., SMILER B., GERLACH J. An evaluation
of 9.570 dogs by breed and dog erythrocyte antigen typing. J. Vet. Intern Med., 2008, 22, p. 740-
745.
28. HAFEZ E.S.E. Reproduction in farm animals. 6th Edition, Lea & Febiger Ed., USA, 1993.
29. HEFCO V. Fiziologia animalelor i a omului, Ed. Didactic i Pedagogic Bucueti, 1997.
30. HERAUSGEGEBEN VON REINHARD GOLTENBOTH, HEINR-GEORG KLOS Krankheiten
der Zoo-und Wildtiere, Blackwell Wissenschafts-Verlag, Berlin 1995.
31. KOLB E. Lehrbuch der Physiologie der haustiere. Veb Gustav Fischer Verlag Jena, 1974.
32. HOHENHAUS ANN E.Importance of Blood Groups and Blood Group Antibodies in Companion
Animals, Transfusion Medicine Reviews, 2004, 18, 2, p. 117-126.
33. MACKENNA B.R., R. CALLANDER Illustrated Physiology. 5-th ed. Churchill Livingstone
Edinburgh, 1990.
104
34. MALE D. Reactions against blood cells and platelets. In: Immunology, 4th Edition, 1996, Roitt I.,
Brostoff J., Male D. (eds) London: Mosby, p. 23.323.6
35. MICU I. Etologia faunei cinegetice, Ed. Ceres Bucueti, 2005.
36. NGUYEN T.C. Genetic systems of red - cell blood groups in goats. Anim Genet, 1990, 21, p. 233
245.
37. OGNEAN L., N. DOJAN, CORINA ROIORU Fiziologia animalelor, vol.I. Ed. Presa
Universitar Clujean (ed. Revizuit), 2004.
38. OGNEAN L., DOJAN N. Fiziologia animalelor, vol.II. Ed. Presa Universitar Clujean, 2001.
39. OGNEAN L., M.D. YING QIAO., D.V.M. MASAJI WASHIO, RAMONA PUSCA Actualities
and prospectives regarding the blood typing in dogs. Bul. USAMV-CN, 2005, 62, p. 225 232.
40. OGNEAN L., M. MOLDOVAN, CRISTINA CERNEA, MIHAI CERNEA-Value of Crossmatch
Tests for Verifying the Compatibility in Dog Blood Transfusion therapy. Bul. USAMV, 2009, 66,
1, 170-175.
41. OGNEAN L., CRISTINA CERNEA - Aplicaii practice n fiziolgi animalelor. Ed. AcademicPres,
2011.
42. ORSAN R. Fiziologia sistemului endocrin. Ed. Intelcredo, Deva, 2001
43. PANTE G. Fiziologie cu elemente de comportament. Ed. Casa Crii de Stiin Cluj-Napoca, 2000.
44. PAVEL GETA Curs de fiziologie: comunicare, control i integrare n fiziologie. Ed. TehnoPress,
Iai, 2003.
45. PAVEL GETA, ANA CHELARU Fiziologie animal. Ed. Jenus Iasi, 2001.
46. PINTEA V., M. COTRU, D. A. MANTA, G. SLAGEANU Fiziologie medical veterinar. Ed.
Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1982.
47. POP AL, I.B. MARCUS, B. SEVASTRE Fiziopatologie experimental. Ed. Risoprint Cluj-
Napoca, 2002.
48. POPOVICI C. Cercetri privind cpriorul (capreolus capreolus) din Podiul Central
Moldovenesc. Tez de doctorat. Universitatea Transilvania Braov. Facultatea de Silvicultur i
Exploatri Forestiere, 2006.
49. REECE W.O. Physiology of domestic animals. Lea & Febiger, Philadelphia, 1991.
50. REECE W.O. Physiology of domestic animals. 2nd Edition, Wiliam @ Wilkins Ed., SUA, 1996.
51. RHODES R. A., G. A. TANNER Medical Physiology. Litte Brown and Co., Boston, 1995.
52. RYLAND L.M. Remission of estrus-associated anemia following ovariohysterectomy and multiple
blood transfusions in a ferret. J Am Vet Med Assoc, 1980, 181, p. 820-822.
53. ROTARU O., L. OGNEAN Morfologia i fiziologia populaiei celulare din lapte. Ed. Casa Crii
de Stiin Cluj-Napoca, 1998.
54. RUCKEBUSH Y., L.P. PHANEUF, R. DUNLOP Physiology of small and large animals. Decker
Ed., Philadelphia, 1991.
55. SCHMIDT-NIELSEN K. Animal Physiology: Adaptation and environment, third edition,
Cambridge University Press, 1983.
56. SEVEREANU I. i FILEA I. IVANA Bolile Vnatului. Ed. Ceres, Bucureti, 1991.
57. SWENSON and REECE Dukes Physiology of domestic animals. 11th Ed., Cornell Univ. Press,
Ithaca, 1993.
58. SHARON C., KERVIN, GLENNA E. Mauldin-Hemostasis, Surgical Bleeding, and Transfusion,
In: D.H. Slatter Ed., Textbook of Small Animal Surgery, 2003, 3th Edition, cap. 3, 44-65.
59. STNCIOIU N. Fiziologia animalelor. Ed. Coral Sanivet, Bucureti, 1999.
60. STRUNGARU G., M. POP, V. HEFCO Fiziologie animal. Ed. Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
61. SWENSON M., W. REECE Dukes Physiology of domestic animals. 11th Ed., Cornell University
Press, Ithaca, 1993.
62. TEODORESCU-EXARCU I. Fiziologia i fiziopatologia sistemului nervos. Ed. Medical,
Bucureti, 1978.
63. WEISS L. Histology 5th Edition, Elsevier Biomedical, New York, Amsterdam, Oxford, 1983.
64. *** The Merck Veterinary Manual, Edition 8. Merck & Co., Merial Ltd, 2011.