Anul de studiu II Semestrul * I Tipul de evaluare final (E / V / C) E1 Regimul disciplinei (Ob obligatorie, Op opional, F - facultativ) Ob Numrul de credite 6 Total ore din planul de nvmnt 63 Total ore de studiu individual 100 Total ore pe semestru 163 Titularul disciplinei Conf. Dr. Petru Cianga * Dac disciplina are mai multe semestre de studiu, se completeaz cte o fi pentru fiecare semestru
** C curs, L activiti de laborator, P proiect sau lucrri practice
Cunotine minime necesare studenilor pentru parcurgerea noiunilor de curs/stagii/lucrri practice biologie celulara si moleculara, biochimie, genetica, histologie, fiziologie, microbiologie Obiectivele disciplinei Insusirea de cunostinte privind: - notiunile de antigenicitate si imunogenicitate - descrierea componentelor sistemului imun - evidenierea mecanismelor de discriminare self/non self - descrierea rspunsurilor imune umorale i celulare - superfamilia imunoglobulinelor (Ig, TCR, MHC I, MHC II) - reaciile de hipersensibilitate - descrierea conceptelor fundamentale ale proceselor autoimune si ale imunodeficienelor
Programa analitic a cursului Nr. ore 1.Terminologie 1.1 Evenimente care au marcat evolutia imunologiei 1.2 Memorie imunologica si vaccinare 1.3 Teorii instructive 1.4 Teorii selective 1.5 Notiuni despre imunitatea innascuta 1.6 Notiuni despre imunitatea adaptativa 1.7 Functionalitatea sistemului imun: echilibrul dintre normal si patologic 2 ore Total C** S L P 63 28 35 Facultatea Medicina Departamentul Stiinte Morfo-Functionale Profilul Medicina Specializarea Medicina Numrul total de ore (pe semestru) din planul de nvmnt 63 2. Imunogenicitate si structura antigenului 2.1 Natura determinantilor antigenici recunoscuti de catre anticorpi; 2.2 Determinantii antigenici recunoscuti de catre limfocitele T; 2.3 Relatii intre epitopii pentru limfocitele T helper si epitopii pentru limfocitele B de pe un complex antigenic proteic; 2.4 Factori si conditii ce influenteaza imunogenicitatea unei structuri; 2.5 Specificitatea si reactivitatea incrucisata. Aplicatii clinice ale reactivitatii incrucisate. 2 ore 3. Apararea nespecifica bariere naturale, celule si molecule 3.1 Bariere naturale: elemente anatomice si fiziologice 3.2 Fagocitoza, Endocitoza, Pinocitoza 3.3 Celule si receptori care promoveaza fagocitoza; conceptul de PAMP si PRR 3.4 Celula NK si citotoxicitatea extracelulara nespecifica; 3.5 Eozinofilul si rolul sau in imunitate; 3.6 Macrofage, celule prezentatoare de antigen si fenomenele legate de procesarea si prezentarea antigenului. 3.7 Mastocite: rolul lor fiziologic si implicarea in patologie 3.8 Proteine de faza acuta 3.9 Interferonii de tip I rol in apararea antivirala 3.10 Receptori utilizati de apararea nespecifica 2 ore 4. Receptori pentru antigen 4.1 Receptorul pentru antigen al limfocitului B (BCR) 4.1.1 Imunoglobuline 4.1.2 Structura si nomenclatura anticorpilor; 4.1.3 Domeniul imunoglobulinelor; 4.1.4 Regiunile variabile; 4.1.5 Structura si rolul regiunilor constante; 4.1.6 Proprietati functionale ale claselor de imunoglobuline 4.2 Receptorul pentru antigen al limfocitului T (TCR) 4.2.1 TCR ; complexul CD3 structura 4.2.2 Moleculele co-receptor CD4 i CD8 4.2.3 Mecanismele recunoasterii antigenului i MHC-ului de ctre celulele T 2 ore 5. Genetica receptorilor pentru antigen 5.1 Genele lantului usor k; 5.2 Genele lantului usor ; 5.3 Genele lantului greu 5.4 Generarea diversitatii; 5.5 Reglarea expresiei genelor imunoglobulinelor; 5.6 Comutarea de clasa 5.7 Organizarea genelor TCR; mecanisme implicate in generarea diversitatii TCR 5.8 Reglarea rearanjarilor genelor TCR 5.9 Tipul secundar de receptor: -CD3 2 ore 6. Ontogenia limfocitelor T si B 6.1 Organe limfoide primare: timus si maduva hematogena 6.2. Ontogenia limfocitului T 6.2.1 Mecanisme de inducere a tolerantei centrale la self pentru limfocitele T; 6.2.2 Subseturi de celule T 6.3. Ontogenia limfocitului B si rolul celulei stromale in ontogenie; 6.3.1 Inducerea tolerantei centrale la self a limfocitelor B 6.3.2 Limfocitele B CD5+; 6.3.3 Malignitati ce implica celule B 6.4. Limfocite T 2 ore 7 Complexul Major de Histocompatibilitate (MHC) 7.1 Distributia celulara si structura MHC I si MHC II; 7.2 Genetica histocompatibilitatii; mecanisme de generare a diversitatii MHC; harta genetica; 7.3 Complexul HLA; 7.4 Structura cristalografica a moleculelor MHC; 7.5 Importanta clinica a tiparii HLA. 2 ore 8 Procesarea si prezentarea antigenului 8.1 Celule prezentatoare de antigen 8.2 Recunoasterea antigenului si raspunsul imun; 8.3 Identificarea si caracterizarea peptidelor naturale asociate cu moleculele MHC I si MHC II; 8.4 Peptidele ca parti integrale in structura moleculara a MHC I si a MHC II; 8.5 Sinteza si transportul intracelular al moleculelor MHC; 8.6 Situsuri ale generarii peptidelor si ale asocierii lor cu moleculele MHC; 8.7 Generalitati privind caile de prezentare ale antigenului de catre MHC; 8.8 Consecintele biologice ale recunoasterii simultane peptid-MHC de catre celula T 8.9 Functiile MHC
2 ore 9 Activarea limfocitelor T si B 9.1 Modele experimentale de studiu a activarii limfocitelor T; 9.2 Necesarul pentru initierea activarii celulelor T; molecule co-stimulatoare; 9.3 Transmiterea semnalului de catre TCR; 9.4 Consecinte ale transmiterii semnalului; activarea factorilor nucleari de transcriptie si derepresia genelor; 9.5 Reglarea proliferarii celulei T; 9.6 Inactivarea celulei T. Anergizarea; 9.7 Superantigene 9.8 Activarea limfocitului B; semnale de activare 9.9 Transmiterea semnalului de catre mIg; 9.10 Stimularea evenimentelor precoce din activarea celulei B de catre mIg; 9.11 Raspunsul in Ac la Ag T independente; 9.12 Raspunsul in Ac la Ag T dependente; 9.13 Prezentarea antigenului de catre celula B celulei T helper; 9.14 Semnale mediate de contact furnizate de celula T helper; 9.15 Reglarea expresiei isotipului; 9.16 Generarea si persistenta celulelor B cu memorie; 9.17 Activarea vs inactivarea celulelor B 9.18 Rolul celulelor dendritice in reglarea RI specifice 2 ore 10 Functiile si mecanismele de actiune ale limfocitelor efector 10.1 Functiile in vivo ale limfocitelor citolitice; 10.2 Celulele CTL si NK in infectii virale, bacteriene si parazitare; 10.3 Celulele CTL si NK in imunitatea tumorala; 10.4 Receptorii celulelor NK 10.5 Celule NKT 10.6 CTL in autoimunitate; 10.7 Interactiunile limfocit-celula tinta; 10.8 Lovitura letala si mecanismele de liza indusa de limfocit; 10.9 Mecanismele de autoprotectie ale CTL; 10.10 Detasarea de conjugat si reciclarea celulei CTL; 10.11 Subpopulatii functionale T helper balanta Th1/Th2; 10.12 Limfocitele Th17 10.13 Limfocite reglatoare: naturale si induse 10.14 Cross-reglarea limfocitelor T 10.15 Limfocite cu memorie 2 ore 11 Citokine 11.1 Rolul citokinelor in imunitatea celulara sau umorala 11.2 Familii de citokine 11.3 Structura citokinelor 11.4 Proprietatile citokinelor 11.5 Familii de receptori pentru citokine 11.6 Transmiterea semnalului prin intermediul receptorilor pentru citokine 11.7 Cross-reglarea citokinelor 11.8 Antagonisti ai citokinelor 11.9 Boli induse prin intermediul citokinelor 2 ore 12 Raspunsul imun. Procesul inflamator. Trafic limfocitar 12.1 Organe si tesuturi limfoide secundare structura, functii; 12.2 Recircularea si homing-ul limfocitar. CD44. 12.3 Raspunsul imun primar; semnale de activare; 12.4 Evenimentele din centrul germinal; 12.5 Molecule accesorii implicate in interactiunile celulare T-B; 12.6 Celulele foliculare dendritice si rolul lor in raspunsul imun; 12.7 Comutarea de clasa si maturarea de afinitate; 12.8 Raspunsul imun secundar; 12.9 Memoria imunologica. 12.10 Molecule de adeziune; Diapedeza 12.11 Inflamatia acuta locala si sistemica; inflamatia cronica 2 ore 13 Sistemul complement 13.1 Circuitul bazal al C3 si discriminarea intre self si non self; 13.2 Calea alternativa de activare; 13.3 Calea clasica de activare: rolul complexelor imune in activarea sistemului complement; 13.4 Complexul de atac membranar; calea post C3; 13.5 Receptori pentru complement; 13.6 Anafilatoxine si receptori pentru anafilatoxine: rol in inflamatie; 13.7 Reglarea sistemului complement 13.8 Rolul complementului in infectii; reactia inflamatorie mediata de complement; 13.9 Reactia inflamatorie acuta mediatori si efectori 13.10 Deficiente ale unor componente ale sistemului complement implicatii clinice. 2 ore 14 Raspunsul imun deviat - Hipersensibilitati: tipuri, caracteristici generale 14.1 Hipersensibilitatea de tip I (anafilactica) mecanisme, rolul IgE si al mastocitelor; 14.2 Hipersensibilitatea de tip I exemple clinice; 14.3 Hipersensibilitatea de tip II (citotoxica) mecanisme ale distructiei tisulare; 14.4 Hipersensibilitatea de tip II exemple clinice; 14.5 Hipersensibilitatea de tip III (mediata de complexe imune) mecanisme de producere; 14.6 Hipersensibilitatea de tip III implicatii in patologie; 14.7 Hipersensibilitatea de tip IV (mediata celular) variante clinice si mecanisme de producere; 14.8 Hipersensibilitatea de tip IV rolul limfocitelor T si al citokinelor secretate de acestea. 2 ore Programa analitic lucrri practice/stagii 1. Antigenicitate/imunogenicitate: implicatii pentru procesul de imunizare 2,5 ore 2,5 ore 2. Reactivitate incrucisata: aplicatii practice in teste de laborator 2,5 ore 2,5 ore 3. Clase si subclase de imunoglobuline-proprietati; imunitate activa, imunitate pasiva 2,5 ore 2,5 ore 4. Grupele sanguine. Sistemele ABO si Rh. 2,5 ore 2,5 ore 5. Reactia antigen-anticorp evidentiata prin reactia de aglutinare: aglutinare directa i indirecta, testul Coombs. Notiunea de titru 2,5 ore 2,5 ore 6. Reactia antigen-anticorp evidentiata prin reactia de precipitare; precipitare in solutie, precipitare in gel; imunelectroforeza 2,5 ore 7. Hibridoame, anticorpi monoclonali-metode de producere, utilizari 2,5 ore 8. Teste de faza solida: RIA, RIST, RAST 2,5 ore 9. Teste de faza solida: ELISA 2,5 ore 2,5 ore 10. Imunohistochimie, imunofluorescenta. 2,5 ore 11. Blot: Western blotting, Southern blotting. 2,5 ore 12. Citometrie in flux 2,5 ore 13. Teste de functionalitate celulara (citotoxicitate, proliferare) 2,5 ore 14. Investigatii imunologice in patologia imuna 2,5 ore Competene practice dobndite la finalul anului/semestrului - nelegerea principiilor unor tehnici imunologice si utilizarea lor in practica
La stabilirea notei finale se iau n considerare Ponderea n notare exprimat n procente (Total = 100%) - rspunsurile la examen / colocviu (evaluarea final): 50% - rspunsurile finale la lucrrile practice de laborator 35% - testarea periodic prin lucrri de control 15% - activitile gen teme / referate / eseuri / traduceri / proiecte etc.
- alte activiti (PRECIZAI) : colocviu Descriei modalitatea practic de evaluare final E/V (de exemplu: lucrare scris (descriptiv i / sau test gril i / sau probleme etc.), examinare oral, colocviu individual ori n grup, proiect, etc.) - examinare orala - test gril unic (50 ntrebri cu rspunsuri multiple)
Estimai timpul total (ore pe semestru) al activitilor de studiu individual pretinse studentului (completai cu 0 activitile care nu sunt cerute) 1. Descifrarea i studiul notielor de curs 14
8. Pregtire prezentri orale 0 2. Studiu dup manual, suport de curs 28 9. Pregtire examinare final 20 3. Studiul bibliografiei minimale indicate 24 10. Consultaii 4. Documentare suplimentar n bibliotec 0 11. Documentare pe teren 0 5. Activitate specific de pregtire SEMINAR i / sau LABORATOR 14 12. Documentare pe Internet 0 6. Realizare teme, referate, eseuri, traduceri, etc. 0 13. Alte activiti .... 0 7. Pregtire lucrri de control 0 14. Alte activiti .... 0
TOTAL ore studiu individual (pe semestru) = minimum 100 ore
Bibliografie obligatorie: - Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin Zugun-Eloae: Curs Imunologie, 1999..
Bibliografie suplimentar pentru materia de curs i lucrri practice Fiziopatologie - Tak Mak, Mary E. Saunders: Primer to the Immune Response, 2011, Academic Press, Elsevier - Richard Goldsby, Thomas J. Kindt, Barbara Osborne : Kubys Immunology, 5th Edition, 2002; - Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, J. Donald Capra: Immunobiology, 6th Edition, 2004; - David Male, Jonathan Brostoff, David B. Roth, Ivan Roitt: Immunology, 7th Edition, 2006; - Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtmann: Cellular and Molecular Immunology, 5th Edition, Updated edition, 2005
Data completrii: Semntura coordonatorului de activitate didactic