Iflpacităţi pulmonare la un pacient care are un neoplasm cunoscut

ilKtratoracic. Aceasta poate fi o metastază sau un cancer primitiv l CAPITOLUL 91 613

pulmonar. Deoarece cancerul pulmonar are o evoluţie naturală | Cancerul de sân
mai severă decât cele mai multe tumori primare cu alte localizări, |
(Brecomandă ca în faţa acestei tumori pulmonare să se procedeze | de sân este o boală clonală, ceea ce înseamnă că o singură
ca în cazul unui cancer primitiv pulmonar, mai ales ldacăcelulă transformată malign - ca rezultat al unor mutaţii seriate
pacientul are peste 35 de ani şi este fumător. Aceasta presupune ' ale liniei somatice (dobândite) sau germinate (moştenite)
0,investigare cuprinzătoare a celorlalte localizări neoplazice i: -este capabilă să-si exprime întregul potenţial malign într-o
posibile şi, în absenţa acestora, se recurge la excizia nodalului '* înşiruire de evenimente care se desfăşoară într-o manieră
pulmonar, în al doilea rând, nodulii pulmonari multipli ' fipot secvenţială. Astfel, cancerul de sân poate exista pentru o
rezecaţi cu intenţie curativă. Această tactică se recomandă, de lungă perioadă de timp fie ca boală neinvazivă, fie ca boală
obicei, dacă după o stadializare corectă (1) pacientul poate tolera invazivă, dar nemetastatică. Acest fapt accentuează necesitatea
rezecţia pulmonară, (2) tumora primară a fost tratată radical şi diagnosticului precoce şi a instituirii cât mai precoce a trata-
cu succes şi (3) toate tumorile metastatice cunoscute pot fi mentului potrivit.
incluse în rezecţia pulmonară. Cheia este selecţia sereening-
şi GENETICĂ în jur de 10% din cancerele de sân la om
ul pacienţilor, pentru excluderea acelora cu tumori primare pot fi puse în legătură direct cu o mutaţie în linia celulelor
rebele la tratament sau cu metastaze extrapulmonare. 3\imorile germinative. Acest segment a suferit o evoluţie mascată odată
primare ale căror metastaze pulmonare au fost rezecate cu succes cu identificarea câtorva gene responsabile pentru cazurile
sunt sarcoamele osteogenice şi de ţesuturi moi; tumorile colice, familiale. Primele identificate au fost mutaţiile afectând linia
rectale, uterine (cervicale şi corporeale); cancerul capului si gâtului, germinativă a genei supresoare tumoralep53. Boala determinată
sânului, testiculului şi al glandelor salivare; melanoamele; de aceste mutaţii - denumită sindromul Li-Fraumeni - se
tumorile rinichiului şi ale vezicii urinare. Supra vieţuirea la 5 ani caracterizează prin faptul că mutaţiile moştenite ale genei
de 20-30% este caracteristică unui grup selectat de pacienţi, p53 duc la o incidenţă crescută a cancerului de sân, sarcomului
iar cele mai spectaculoase rezultatefost au întâlnite la osteogenic şi a altor boli maligne.
sarcoamele osteogenice, unde rezecţia metas tazelor pulmonare O altă genă supresoare tumorală incriminată în cancerul
(uneori necesitând mai multe toracotomii) este metoda standard de sân, BRCA-1, a fost identificată la nivelul locusului q21 al
de tratament. cromozomului 17; această genă codifică o proteină digitiformă cu
zinc, iar produsul ei trebuie să funcţioneze ca un factor de
B IB L IO G R A F IE transcripţie. Femeile care moştenesc o alelă mutantă a
BENOwrrzN: Pharmacologic aspects of cigarette smoking and nicotine acestei gene de la un părinte (oricare ar fi acesta) au un risc de
addiction. N Engl J Med 319:1318, 1988 GAZDARAF et al: a face boala de 85-90% pe parcursul vieţii, şi, de asemenea, un
Molecular genetic changes found in human lung risc de 33% de a dezvolta cancer ovarian. Bărbaţii purtători ai
cancer and its precursor lesions. Cold Spring Harbor Symp Quant unei alele mutante au o incidenţă crescută a cancerului
Biol 59:565, 1994GINSBERGRJ et al: Non-small cell lung cancer, in prostatic (si nu a neoplasmului mamar). O a treia genă, denumită
Cancer: Principiei
and Practice of Oncology, 5th ed, VT De Vita Jr et al (eds). BRCA-2, localizată pe cromozomul 11, se asociază cu o incidenţă
Philadelphia, Lippincott-Raven, 1997, pp 858-911 IHDE DC et al: crescută a cancerului mamar la bărbaţi şi femei.
Small cell lung cancer, in Cancer: Principles and Gena sindromului ataxie-telangiectâzie este asociată cu o
Practice of Oncology, 5th ed, VT De Vita Jr et al (eds). Philadelphia, sensibilitate extremă la radiaţii ionizante, chiar în stare
Lippincott-Raveb, 1997, pp 911-949 LIPPMANSM et al:
Epidemiology, biology, and chemoprevention of heterozigotă, adică în 1-2% din populaţia generală. Din cauza
aerodigestive cancer. Cancer 74(Suppl 9):2719, 1994 MINNA JD et susceptibilităţii crescute la cancerul indus de radiaţii, purtătorii
al: Molecular biology of lung cancer,Cancer:
in Principles heterozigoţi ai acestei gene sunt supuşi riscului de neoplasm
and Practice of Oncology, 5th ed, VT De Vita Jr et al (eds). în timpul unor proceduri precum screening-ul mamografic.
Philadelphia, Lippincott-Raven, 1997, pp 849-857 MTTCHELL JB et
Rolul acestor gene în cazurile sporadice de cancer de sân
al: Lung Cancer: Principles and Practice. Philadelphia,
Lippincott-Raven, 1996 NON-SMALLCELLLUNGCANCERCOLLABORATIVEGROUP:
este chiar mai important decât cel în formele moştenite de
Chemotherapy neoplasm mamar. De exemplu, mutaţia genei p53 este întâlnită
in non-small cell lung cancer: A meta-analysis using updated la aproximativ 40% din cancerele de sân dobândite. Până
data on individual patients from 52 randomised clinical trials. acum, nu au fost decelate dovezi despre mutaţii ale genei
BMJ 311:899, 1996PARKER ŞL et al: Cancer statistics, 1996. CA BRCA-1 în cancerul primitiv de sân. Oricum, într-un număr
Cancer J Clin 46(1):5,
1996 mic de cazuri sporadice de cancer de sân s-a demonstrat scăderea
TRAVIS WD et al: Lung cancer. Cancer 75:191, 1995 ZANO EA, WYNDER expresiei ARNm al BRCA-1. La alte neoplasme s-a găsit o
EL: Differences in lung cancer risk between localizare anormală a proteinei BRCA-1, astfel că este posibil
men and women: Examination of the evidence. J Natl Cancer ca gena BRCA-1 să joace un rol în patogeneza cazurilor
Inst 88:183, 1996 sporadice, în plus, după cum s-a remarcat, prin pierderea
Marc E. Lippman heterozigotivităţii în cazurile de cancer de sân la om, se pierd şi
CANCERUL DE SÂN alte tipuri de activitate supresoare tumorală. în final, o
oncogenă dominantă joacă rolul principal în circa 25% din
DEFINIŢIE Cancerul de sân reprezintă o cazurile de cancer de sân. Produsul acestei gene, membru al
proliferare malignă a celulelor epiteliale ce superfamiliei receptorilor EGF, denumit erbB2 (HER-2, neu),
delimitează duetele galactofore sau lobulii sânului, în este supraexprimat la aceşti pacienţi cu cancer de sân, datorită
1996, numai în SUA au fost aproape 185000 cazuri amplificării genice şi această supraexpresie poate transforma
de cancere de sân extins, cu 46000 de decese. epiteliul normal al sânului.
Cancerul de sân este forma cea mai comună de cancer la în timp ce terapia genică de restaurare nu este încă o realitate
femeie (în afara cancerului de piele), iar la bărbaţi este rar. clinică, câteva studii clinice încearcă abordarea problemei
Acest capitol nu va lua în discuţie formele rare de cancer de supraexpresiei genelor. Speranţa ultimă pentru cancerul de sân
sân, precum sarcoamele sau limfoamele. La om, cancerul este alterarea evoluţiei bolii prin manipularea directă a genelor
responsabile de procesul malign.
EPIDEMIOLOGIE Cancerul de sân este o boală hor-
mono-dependentă. Femeile cu ovare nefuncţionale, care nu
au primit niciodată tratament estrogenic de substituţie, nu
fac cancer de sân. Raportul femei:bărbaţi pentru cancerul
de sân este 150:1. Mai multe dovezi indică faptul că hormonii