An 1 Introduce Re Psihofiziologie Integragrea Neuroendocrina

CORNELIU STANCIU
INTRODUCERE N PSIHOFIZIOLOGIE
Integrarea neuroendocrin
Ediia a 4-a
Universitatea SPIRU HARET
Editura Fundaiei Romnia de Mine, 2007 Editur acreditat de Ministerul Educaiei i Cercetrii prin Consiliul Naional al Cercetrii tiinifice din nvmntul Superior
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei STANCIU, CORNELIU Introducere n psihofiziologie: integrarea neuroendocrin / Corneliu Stanciu. Ed. a 4-a Bucureti: Editura Fundaiei Romnia de Mine,2007 ISBN 978-973-725-975-2 159.91 575.87:611.8+611.4 Reproducerea integral sau fragmentar, prin orice form i prin orice mijloace tehnice, este strict interzis i se pedepsete conform legii. Rspunderea pentru coninutul i originalitatea textului revine exclusiv autorului/autorilor.
Redactor: Andreea DINU Tehnoredactor: Magdalena ILIE Laureniu Cozma TUDOSE Coperta: Stan BARON Bun de tipar: 22.10.2007 Coli tipar: 13 Format: 16/6186 Editura Fundaiei Romnia de Mine Bulevardul Timioara, Nr. 58, Bucureti, Sector 6, Tel./Fax.: (021) 444 20 91; www.spiruharet.ro e-mail: contact@edituraromaniademaine.ro
UNIVERSITATEA SPIRU HARET

FACULTATEA DE SOCIOLOGIE-PSIHOLOGIE
CORNELIU STANCIU
INTRODUCERE N PSIHOFIZIOLOGIE
Integrarea neuroendocrin
Ediia a 4-a
EDITURA FUNDAIEI ROMNIA DE MINE Bucureti, 2007
CUPRINS
INTRODUCERE. SECIUNEA I ORGANISMUL I CELULA I. Organismul uman ca sistem termodinamic.. I. 1. Conceptul de sistem.. I. 1.1. Alctuirea i structura sistemului. I. 1.2. Tipuri de sisteme... I. 2. Organismul viu ca sistem termodinamic.. 2.1. Integralitatea organismului ca sistem termodinamic.. I. 2.2. Integrarea sistemului viu.. I. 2.2.1. Reflectarea ca proces universal.. I. 2.2.2. Modaliti de integrare II. Celula ca sistem termodinamic II. 1. Organizarea funcional a celulei.. II. 1.1. Celula ca sistem deschis II. 1.2. Reglarea metabolismului celular.. II. 1.3. Alctuirea i structura celulei.. II. 1.3.1. Organitele celulare i rolurile lor.. II. 1.3.2. Specializrile funcionale ale celulelor.. II. 1.3.3. Relativitatea tipologiei funcionale a celulelor. SECIUNEA a II-a COMPONENTA NERVOAS A SISTEMULUI INTEGRATOR III. Neuronul celul excitabil i secretorie.. III. 1. Alctuirea i structura neuronului.. III. 2. Mecanisme implicate n asigurarea excitabilitii neuronului. III. 2.1. Pompe ionice. III. 2.1.1. Pompa de Na+-K+.. III. 2.1.2. Pompa de Ca2+.. III. 2.2. Mecanismul de schimb antiport Na+/ H+. III. 2.3. Sisteme enzimatice la nivelul membranei neuronale III. 2.3.1. Sistemul enzimaticenergetic (ATP-azele)... III. 2.3.2. Sistemul enzimatic de comunicare. III. 2.3.2.1. Sistemul adenilatciclazei. III. 2.3.2.2. Sistemul fosfatidilinozitolkinazei...
9 11 11 11 12 13 14 15 15 17 21 21 21 22 24 25 35 42
43 45 54 54 55 57 57 60 61 61 61 63 5
III. 2.4. Sistemul receptor al membranei III. 2.5. Mecanismul de funcionare a canalului ionic III. 2.5.1. Modelul barierelor (porilor). III. 2.5.2. Modelul ocluzrii. III. 2.6. Mecanisme implicate n realizarea secreiei neuronale.. III. 3. Procese electroionice la nivelul membranei neuronale.. III. 3.1. Geneza i ntreinerea potenialului membranar de repaus (fluxurile ionice active). III. 3.2. Geneza i desfurarea potenialului de aciune (fluxurile ionice pasive). III. 3.2.1. Deschiderea (activarea) canalului ionic.. III. 3.2.2. Numrul critic de canale deschise i pragul de detonare a PA... III. 3.2.2.1. Excitabilitatea neuronului. III. 3.2.3. Fluxurile ionice pasive sau desfurarea potenialului de aciune.. III. 3.2.3.1. Influxul pasiv al ionilor Na+... III. 3.2.3.2. Efluxul pasiv al ionilor K+.. + + III. 4. Pompa de Na -K mecanism homeostazic cu autoreglaj III. 5. Propagarea potenialului de aciune.. III. 5.1. Viteza de propagare a potenialului de aciune.. III. 6. Mecanismul transmisiei sinaptice (comunicarea la inferfa) III. 7. Uzura i moartea neuronilor IV. Neuronul - component a sistemului cibernetic elementar. IV. 1. Polaritatea funcional a neuronului.. IV. 1.1. Controlul polului de intrare. IV.1.1.1. Codificarea semnalelor la nivelul zonei de intrare.. IV. 1.2. Recodificarea semnalelor la intrarea pe axon. IV. 1.3. Controlul polului de ieire... IV.1.3.1. Decodificarea semnalelor la nivelul butonului terminal IV. 2. Interfaa ieire-intrare.. IV. 3. Canalul ionic ca sistem cu mai multe stri posibile IV. 4. Plasticitatea sinapsei.. V. Arcul reflex ca sistem cibernetic V. 1. Ierarhia arcurilor reflexe.. V. 1.1. Arcul reflex elementar. V. 1.1.1. Receptorul. V. 1.1.1.1. Geneza PA la nivelul receptorului V. 1.1.1.2. Organizarea funcional a sistemelor receptoare 6
65 66 66 68 71 73 73 75 75 76 78 80 81 82 83 84 86 87 88 90 90 91 93 95 95 96 97 100 101 102 104 104 104 105 106
V. 1.1.1.3. Specializarea receptorilor. V. 1.1.1.4. Adecvarea receptorilor. V. 1.1.2. Calea aferent a arcului reflex elementar. V. 1.1.3. Centrul nervos al arcului reflex elementar... V. 1.1.4. Calea eferent a arcului reflex elementar V. 1.1.5. Efectorul V. 1.1.6. Calea aferent invers a arcului reflex V. 1.2. Arcul reflex supraelementar. V. 1.2.1. Calea aferent a arcului supraelementar. V. 1.2.2. Centrul nervos al arcului reflex supraelementar... V. 1.2.3. Calea eferent a arcului reflex supraelementar V. 2. Noiunea de organ nervos. VI. Relaii interneuronale n cadrul arcurilor reflexe VI. 1. Relaii sinaptice (circuite neuronale) VI. 2. Interrelaii nonsinaptice VI. 2.1. Relaii nonsinaptic ntre corpii celulari. VI. 2.2. Interrelaii nonsinaptice ntre prelungirile neuronale. VII. Centrii nervoi. VII. 1. Noiunea de centru nervos. VII. 2. Modificri de excitabilitate n jurul focarului stimulat VII. 2.1. Creterea excitabilitii n jurul focarului (iradierea). VII. 2.2. Scderea excitabilitii n jurul focarului (concentrarea).. VII. 2.3. Iradierea i concentrarea n suprafa i n volum.. VII. 2.4. Inducia simultan i consecutiv. VII. 2.5. Centri nervoi ca sisteme logice cu mai multe stri posibile... VIII. Formaiuni ganglionare. VIII. 1. Ganglionii senzitivi. VIII. 2. Ganglionii vegetativi... IX. Activitatea integratoare a organelor nervoase IX. 1. Caracterul unitar al integrrii IX. 2. Condiionarea reflex.. X. Privire general asupra analizatorilor.. SECIUNEA a III-a COMPONENTA ENDOCRIN A SISTEMULUI INTEGRATOR XI. Integrarea endocrin XI. 1. Mesajul hormonal..... XI. 2. Secreia de hormoni..
108 115 116 116 117 118 121 122 123 125 126 126 129 129 131 132 134 137 139 139 139 141 142 143 144 146 146 147 149 149 152 155
161 161 162 7
XI. 3. Nivelurile de organizare a subsistemului endocrin XI. 4. Structura subsistemului endocrin. XI. 5. Arcul i actul reflex endocrin... XI. 6. Timpul reflex n integrarea endocrin.. XI. 7. Sferele integrrii endocrine... SECIUNEA a IV-a SISTEMUL INTEGRATOR NEUROENDOCRIN XII. Integrarea neuroendocrin. XII. 1. Particularitile integrrii neuroendocrine XII. 2. Arcul i actul reflex neuroendocrin. XII. 3. Integrarea neuroendocrin a mediului intern... XII. 3.1. Integrarea neuroendocrin n plan termic.. XII. 3.2. Integrarea neuroendocrin n plan chimic. XII. 4. Integrarea neuroendocrin n mediul extern XII. 4.1. Integrarea neuroendocrin n plan material... XII. 4.2. Integrarea neuroendocrin n plan energetic.. XII. 4.3. Integrarea neuroendocrin n plan informaional XIII. Sferele integrrii fiinei umane.. Bibliografie selectiv..
163 164 167 168 171
173 174 177 180 180 183 190 192 193 196 199 207
INTRODUCERE
Organismul viu este un sistem numai n msura n care deine o anumit alctuire reprezentat de totalitatea prilor sale i o anumit structur reprezentat de totalitatea relaiilor semnificative dintre acestea. El este un sistem deschis ntruct realizeaz cu ambiana proprie schimburi de substane, energie i informaie. n baza acestor relaii de schimb organismul viu mpreun cu ambiana sa intim formeaz un sistem termodinamic n cadrul cruia el reprezint componenta cu evoluie rapid. ntruct viaa nsemneaz ordine, sistemul este viu numai n msura n care reuete s-i menin entropia la un nivel redus. Expresia biologic a entropiei optime este homeostazia sistemului viu, starea de invarian relativ a tuturor parametrilor si fizici, chimici, biochimici i fiziologici. ntre necesitatea invariaiei parametrilor de stare (calitatea de sistem antientropic) i necesitatea realizrii schimburilor (calitatea de sistem termodinamic deschis) se nate astfel o contradicie ce nu poate fi rezolvat n favoarea nici uneia dintre pri. Singura soluie este acceptarea de ctre sistemul viu a unei anumite tolerane att n privina constanei parametrilor proprii, care devine relativ, ct i n privina schimburilor, care devin selective. Or, tocmai limitele acestei tolerane exprim nivelul entropiei sistemului viu: cu ct distana dintre ele este mai redus, cu att nivelul entropiei este mai cobort. Faptul c o anume toleran este obligatorie denot c i reducerea nivelului entropiei sub o anumit limit este duntoare sistemului viu. Meninerea toleranei ntre limite relativ apropiate, deci, pstrarea entropiei la un nivel redus, dar nu orict de redus, implic necesitatea existenei unor modaliti de corectare a abaterilor inevitabile. n timp ce caracterul necesar al corectrii izvorte din calitatea de sistem antientropic a organismului, inevitabilitatea abaterilor izvorte din calitatea de sistem deschis a acestuia, ambele caliti, aflate ntr-o vdit contradicie, condiionnd n mod egal calitatea acestuia de a fi viu. Aceste modaliti de realizare i meninere a constanei, n condiiile realizrii unor permanente schimburi cu ambientul, sunt reprezentate de procesele integratoare ce cad n sarcina sistemului neuroendocrin. Integrarea ca proces are la baz principiul universal al reflectrii. La rndul ei, reflectarea n lumea obiectiv cunoate un continuu proces de devenire n cadrul cruia se pot distinge trei momente eseniale. Primul este acela al trecerii ei de la forma pasiv la forma activ, specific lumii vii. Al doilea este momentul n care reflectarea activ devine i contient, ceea ce confer sistemului viu o nou dimensiune cea psihologic. n fine, al treilea 9
este momentul n care reflectarea activ i contient devine i raional, prin aceasta sistemul viu dobndind alte dou dimensiuni: cea social i cea cultural. Ca proces, reflectarea presupune o sum de relaii ntre un reflectant i un reflectat. ntruct reflectantul este reprezentat de sistemul viu, procesul de devenire a reflectrii este, n fapt, un rezultat al evoluiei organismului. Din acest motiv, celor trei momente enumerate mai sus le corespund anumite stadii evolutive ale sistemului viu. Reflectarea este doar activ la toate plantele i la animalele al cror sistem neuroendocrin este, comparativ cu cel al animalelor superioare, mai puin dezvoltat. Aceste organisme dein o singur dimensiune cea biologic. n dezvoltarea lui ulterioar sistemul neuroendocrin atinge acel nivel de dezvoltare de la care reflectarea devine i contient, iar organismul dobndete i dimensiunea psihologic. La om, dezvoltarea sistemului neuroendocrin este n msur s asigure o reflectare nu numai activ i contient, ci i raional, fiina uman devenind cvadridimensional: bio-psiho-socio-cultural. Aflat la captul unui lung proces evolutiv, al crui punct de pornire s-a aflat n lumea nevoie, fiina uman poate fi considerat ca reprezentnd acel nivel de evoluie al Naturii de la care aceasta devine nu numai contient, ci i responsabil de propria ei existen i devenire. Bazat pe formele cunoscute ale reflectrii, integrarea fiinei umane ca procesualitate se dezvolt i n plan ontologic ntr-o manier similar. Cele patru dimensiuni sunt date prin natere doar ca premise, dezvoltarea lor ulterioar implicnd integrarea progresiv prin mecanisme neuroendocrine n cele patru sfere ale existenei i devenirii biologic, psihologic, social i cultural , integrare bazat pe nvarea mijlocit i nemijlocit i pe memorie. Capacitatea sistemului neuroendocrin de a achiziiona i stoca informaia face posibil integrarea simultan n trei segmente temporale prezent, trecut i viitor , ea fiind att retroactiv prin nvarea mijlocit i constatativ prin nvare nemijlocit , ct i anticipativ prin intuiie creatoare. Integrarea n cele patru sfere ale existenei i devenirii, concomitent n cele trei segmente temporale, avnd atributul de a fi raional ea este i critic. Prin integrare fiina uman nu se conformeaz ad-literam unei lumi date, ci ea se raporteaz acesteia i i-o raporteaz siei nct integrarea devine un proces complex i cu dublu sens: dinspre fiin spre lume i dinspre lume spre fiin. Lumea nu este numai un cadru n care fiina trebuie acceptat, ci i un obiect de acceptare pentru aceasta. Acceptarea presupune, ns, criterii, iar criteriile judeci de valoare. nct, fiina uman nu are doar determinare istoric, ci i autodeterminare. Ea se pune n acord cu lumea numai n msura n care aceasta se dovedete conform principiilor i idealurilor specific umane, n caz contrar fiina uman purcede la schimbarea lumii n sensul umanizrii ei. nct, fiina uman se dovedete a fi nu numai produsul, ci i creatorul lumii. Trind i evolund ntr-o lume pe care, n mare msur, singur a modelat-o, omul devine, n fapt, produsul propriei sale creaii. De aici i imensa responsabilitate ce o incumb integrarea raional a fiinei umane. 10
SECIUNEA I
ORGANISMUL I CELULA
I. ORGANISMUL UMAN CA SISTEM TERMODINAMIC I. 1. Conceptul de sistem Sistemul reprezint o totalitate de pri ce coexist n baza unor raporturi de intercondiionare. Aceste raporturi confer sistemului calitatea de ntreg, de entitate distinct prin nsuirile i funciile sale. Fiind rezultatul unei asocieri integrative (i nu sumative), nsuirile sistemului sunt ireductibile la suma nsuirilor prilor componente; plusul calitativ astfel dobndit d coninut integralitii sistemului. Raportat la realitatea pe care o definete, sistemul nu este dect o creaie teoretic simplificatoare rezultat din sinteza celor mai semnificative cunotine pariale obinute prin analiza acelei realiti. n acest context sistemul nu este dect un model al unei anumite realiti creat cu scopul s asigure nelegerea corect att a ansamblului real i a prilor n cadrul acestuia, ct i a raporturilor sale cu lumea exterioar. I. 1.1. Alctuirea i structura sistemului Totalitatea prilor unui sistem definete alctuirea acestuia, iar totalitatea relaiilor semnificative dintre ele definete structura sistemului. Dei sistemul nu poate exista dect n baza unei anumite alctuiri, totui, existena i funciile sale sunt determinate, n primul rnd, de structur. Primordialitatea structurii n raport cu alctuirea nu trebuie neleas, ns, n mod simplist. ntruct ntre anumite componente date nu se pot stabili oricte i orice fel de relaii, structura sistemului devine, la rndul ei, dependent de calitatea prilor. Pentru ca un sistem s treac la o form superioar de structurare sunt necesare i anumite schimbri n nsi alctuirea sa, fie prin nlocuirea unora dintre componente, fie prin valorificarea altor nsuiri ale componentelor vechi. Pentru a convinge asupra primordialitii structurii n raport cu alctuirea se aduc, de regul, exemple din lingvistic unde mai multe cuvinte (sisteme), dei conin aceeai alctuire (aceleai litere), au totui semnificaii (funcii) diferite
11
datorit tocmai modului diferit de interrelare (structurare) a prilor (literelor) (exemplu: arme, rame, mare). Dei o asemenea exemplificare este sugestiv, util chiar unei analize sumare, ea este nepotrivit, derutant chiar, atunci cnd se urmrete nelegerea n profunzime a valorii raportului structur alctuire n determinarea calitii sistemului. Dac, din acelai domeniu, se apeleaz la o propoziie sau fraz i nu la cuvnt: Speram s nu te mai vd; Nu speram s te mai vd, atunci situaia se modific profund, dovedindu-se ceea ce nu se putea dovedi n primul caz i anume c schimbarea structurii n baza aceleiai alctuiri determin modificri calitative nu numai la nivelul ntregului (sistemului), ci i la nivelul elementelor componente preexistente crora schimbarea le pune n valoare alte valene (semnificaii) (ceea ce nu era posibil n cazul literelor care nu au dect semnificaie grafic). n acest exemplu, aceleai cuvinte (speram, vd), inversate ca ordine, primesc alte semnificaii (funcii). I. 1.2. Tipuri de sisteme Din unghiul de privire al celor ce ne intereseaz aici sistemele pot fi clasificate dup trei criterii: a) raporturile cu ambiana, b) caracterul evoluiei n timp i c) modul de ntreinere a funcionalitii. Dup raporturile cu ambiana sistemele sunt de trei tipuri: a) sistem izolat care, ntruct nu are frontiere, nu realizeaz schimburi; n aceast situaie este Universul; b) sistem nchis care schimb cu exteriorul doar energie, aa cum este cazul planetei Terra; asemenea sisteme intr n alctuirea celui dinti; c) sistem deschis care schimb cu ambiana, prin frontierele sale, att substan i energie, ct i informaie, aa cum este cazul organismului viu; asemenea sisteme se integreaz n sistemul nchis. Dup caracterul evoluiei n timp sistemele pot fi entropice i antientropice. Entropia, care se evalueaz numai n plan energetic, este o mrime ce caracterizeaz evoluia sistemului i nu starea lui. Antientropice pot fi numai sistemele deschise, aa cum sunt organismele vii. Ca sisteme deschise, componente ale sistemului nchis (Terra), sistemele antientropice intr n competiie pentru resursele comune existente n acel sistem nchis. ntre cele dou tipuri de sisteme entropice i antientropice diferena major const nu n valoarea diferit a entropiei, ci n valoarea diferit a vitezei de cretere a entropiei. Sistemele deschise antientropice, obligate la permanente schimburi de substan, energie i informaie, sunt dependente n existena lor de prezena partenerului de schimb numit ambient, mpreun cu care formeaz un sistem termodinamic.
12
Dup modul de ntreinere n timp a nivelului funcionalitii proprii sistemele deschise sunt de dou tipuri: sisteme cu reglaj i sisteme cu autoreglaj, acest din urm tip cuprinznd organismele vii. Diferena esenial dintre aceste dou tipuri de sisteme const n modul de corectare a abaterilor, inerente funcionrii oricrui sistem. Sistemele cu autoreglaj (organismele vii) se caracterizeaz prin existena unor mecanisme bazate pe conexiunea invers (feed-back) care permite corectarea comenzilor, sau i a intrrilor, pe baza valorii i semnificaiei rspunsurilor (ieirilor). Pentru organismele vii evoluate autoreglajul devine mai complex prin apariia posibilitii de anticipare a rspunsului (feed-before). I. 2. Organismul viu ca sistem termodinamic Ca sistem deschis, obligat la permanente schimburi materiale, energetice i informaionale, organismul viu nu poate exista dect n contact nemijlocit cu o parte a mediului nconjurtor numit ambient, mediu intim sau mediu extern. mpreun cu acesta organismul viu formeaz o unitate nou, de tip special numit sistem termodinamic organism-mediu. n acest sistem coexist dou tipuri de structuri: aceea a organismului viu ca sistem deschis antientropic, cu evoluie rapid i aceea a ambientului ca sistem deschis entropic, numit i rezervor, cu evoluie lent. Existena celor dou tipuri de evoluie face ca, atunci cnd rezervorul se afl ntr-o anumit stare, componenta cu evoluie rapid s treac printro succesiune de stri. Dac timpii de evoluie a celor dou componente devin comparabili, prin scderea dinamicii sistemului viu, atunci sistemul termodinamic se distruge prin identificarea celor dou structuri (moartea organismului). n cadrul sistemului termodinamic organism-mediu cele dou structuri se difereniaz i prin valorile diferite ale entropiei. Organismul viu i menine viteza de cretere a entropiei la un nivel redus cheltuind n acest scop o parte important din energia de care dispune. La nivelul ambientului, dei viteza de cretere a entropiei se situeaz la valori mai ridicate, ea nu este att de mare ca aceea a sistemelor pur fizice ntruct, n alctuirea mediului extern organismului, componenta biotic (celelalte vieuitoare) deine o pondere superioar componentei abiotice (ap, aer, sol etc.). Ca sistem antientropic organismul viu nu tinde spre o valoare maxim posibil a ordinii sale interioare (entropie minim), ci spre o valoare optim a acesteia, un anumit grad de dezordine fiind esenial pentru existena i, mai cu seam, pentru devenirea sa. Oricare organism viu
13
include n el dou tendine contrarii: a) de a rmne mereu ceea ce a fost (conservatorism bazat pe mecanismele ereditii) i b) de a deveni mereu altceva (variabilitate bazat pe mecanismele adaptrii). Exagerarea pe durate mari a oricrei tendine, n detrimentul celeilalte, duce la dispariia sistemului viu. O valoare prea redus a entropiei duce la accentuarea conservatorismului i la moartea organismului prin imposibilitatea adaptrii la noi condiii de mediu, iar o valoare prea ridicat la accentuarea variabilitii i la dispariia speciei prin dispersare adaptativ. nct, nivelul optim al entropiei, prin care se exprim gradul adecvat de deschidere a sistemului viu spre ambiana proprie, nu reprezint o constant pentru organismele vii, ci o mrime variabil n funcie de specia, sexul i vrsta organismului individual. Una dintre condiiile elementare ale existenei sistemului este integritatea, lipsa oricreia dintre componentele specifice fcnd imposibil funcionarea lui. Cu toate acestea, importana fiecrei componente n raport cu funcionarea sistemului este diferit, crendu-se astfel o ierarhie a prilor. Componenta aflat pe primul loc este aceea la nivelul creia se realizeaz secvena specific a procesualitii ce caracterizeaz funcionarea ntregului. Astfel, componenta aflat pe primul loc n cadrul sistemului circulator este capilarul, ntruct funcia ntregului este aceea de a asigura schimburile celulare. Desigur, sistemul circulator nu poate funciona n absena pompei hemodinamice (inima), a vaselor de legtur (artere i vene) sau a esutului lichid (sngele) ce vehiculeaz obiectele schimburilor (substan, energie i informaie). Toate acestea, ns, nu au un scop n sine, ci ele se petrec n vederea asigurrii schimburilor celulare la nivelul capilarelor, schimburi ce constituie prima treapt a metabolismului. I. 2.1. Integralitatea organismului ca sistem termodinamic Pentru a putea exista sistemul trebuie s dein toate componentele necesare, deci, s aib integritate. Aceasta este o condiie necesar dar nu i suficient funcionrii sale. Se impune ca prile componente s interreleze n mod coerent, conferind astfel sistemului o anumit structur. Aceast interrelare presupune la rndul ei, o anumit maleabilitate n raport cu circumstanele, interne sau / i externe, o permanent adecvare la condiiile date. Procesul prin care se realizeaz concertarea prilor, astfel nct sistemul s funcioneze adecvat condiiilor concrete fr pierderea identitii proprii, poart denumirea de integrare. Ea se realizeaz n baza unor mecanisme specifice. Ca urmare a integrrii, din care rezult un anume tip de structur coerent, specific ntregului, sistemul dobndete un plus calitativ ce nu se regsete la nivelul nici uneia dintre pri.
14
Ansamblul nsuirilor sistemului ce nu poate fi redus la suma nsuirilor prilor poart denumirea de integralitate. I. 2.2. Integrarea sistemului viu Integrarea este procesul complex prin care sistemul viu i menine entropia1 la un nivel optim n circumstane diferite, dar compatibile cu viaa. n ultima analiz, integrarea este rezultatul interrelrii n plan funcional a prilor (celule) ce compun sistemul i care se poate realiza att direct, ca form elementar, ct i prin intermediul unor mecanisme specializate (mecanisme de integrare), ca form superioar. Interrelarea este posibil numai ntruct i prile componente (celulele) sunt, la rndul lor, sisteme deschise, ca i organismul, dar de ordin ierarhic inferior. Numai n msura n care funcionarea unei pri (celul) produce modificri n ambiana ei intim, celelalte componente fiind sensibile la asemenea modificri, reciproca fiind n egal msur valabil, numai n aceast msur este posibil interrelarea funcional i, pe aceast baz, integrarea n plan intern a organismului. Cum, ns, oricare component a organismului are la baz metabolismul, care implic i schimburi cu ambiana intim, n urma crora aceasta i modific nsuirile fizico-chimice, interrelarea prilor (celule) i, deci, integrarea sistemului, devine funcie de capacitatea acestora de a sesiza modificrile i de a reaciona n mod specific fa de acestea. Aceeai problem se pune i n legtur cu modificrile aprute n mediul exterior organismului n raport cu care se realizeaz integrarea n plan extern. nct se poate afirma c la baza integrrii, directe sau mijlocite, se afl un anumit proces de reflectare a schimbrilor din ambient. I. 2.2.1. Reflectarea ca proces universal n ansamblul ei, lumea este format din corpuri aflate n interaciune. Interaciunii universale i se datoreaz nu numai existena, ci i devenirea lumii ntruct consecinele majore ale acesteia sunt: a) reflectarea corpurilor unele n altele i b) structurarea prin stabilirea unor relaii coerente (legice) ntre ele. n raport cu tipul i calitatea corpurilor implicate interaciunile au grade diferite de complexitate i, ca urmare, att reflectarea ct i structurarea se vor situa la niveluri valorice diferite.
_____________ 1 Utilizarea acestui termen se va face, pe tot parcursul lucrrii, cu nelesul de msur a dezordinii. 15
n lumea nevie, dei complexitatea interaciunilor este foarte diferit, toate formele de reflectare, independent de nivelul valoric atins, au dou trsturi comune: sunt pasive i standardizate; pasive, ntruct reflectantul nu consum energie proprie i standardizate, ntruct, n aceleai circumstane reflectarea este reproductibil. Este cazul unei buci de fier care reflect prezena oxigenului prin formarea oxidului ntr-o cantitate ce nu se modific dac, de fiecare dat, circumstanele rmn neschimbate. n lumea vie, n general, reflectarea, n toate formele ei concrete, este activ i nestandardizat: activ, ntruct reflectantul (sistemul viu) cheltuiete energie proprie pentru realizarea procesului de reflectare i nestandardizat, ntruct, n aceleai circumstane reflectarea este variabil n funcie de starea de moment a reflectantului. Astfel, un stimul de intensitate dat va fi reflectat activ de o celul numai atunci cnd membrana ei deine un potenial electric de repaus de o anumit valoare; cnd potenialul este mai ridicat (hiperpolarizare) sau nul (depolarizare) acelai stimul nu va mai fi reflectat, el dovedindu-se neadecvat, respectiv inoperant. n cursul evoluiei organismele se complexific aprnd formele pluricelulare. Creterea n acest mod a numrului de celule genereaz dou consecine negative n planul integrrii: i) cea mai mare parte dintre celulele organismului pierd contactul nemijlocit cu mediul extern, acesta fiind posibil numai pentru cele dispuse la periferie i ii) fiecare celul poate interaciona cu un numr foarte limitat de alte celule i anume, doar cu cele din imediata vecintate. Reflectarea nemijlocit nu mai este suficient nici integrrii externe a sistemului n ntregul su, nici celei interne, a prilor componente n cadrul ntregului. Astfel apare reflectarea mijlocit de formaiuni celulare specializate i integrarea prin mecanisme neuroendocrine, pe lng cea anterioar, nemijlocit i acum insuficient pentru organism, dar nu ineficient. Cnd sistemul integrator neuroendocrin atinge un anume nivel de dezvoltare fr a putea preciza care este acest moment reflectarea activ i nestandardizat devine i anticipativ, bazat pe contien. Din acest moment integrarea organismului n mediul extern se va realiza nu numai n baza principiului feed-back, adic prin ncercare (aciune) eroare reuit, ci i n baza principiului feed-before (de anticipare), adic prin cunoatere aciune reuit. Pasul urmtor fr a putea preciza n ce const este acela n urma cruia reflectarea activ i contient devine i raional, bazat pe contiin, modalitate specific uman ce aduce, pe lng imense avantaje n planul integrrii i marele
16
dezavantaj c aceasta poate fi i subiectiv, n sensul negativ al acestui termen. Fr pretenia de a oferi definiii, ne ngduim o precizare n legtur cu distincia ce trebuie fcut ntre contien i contiin. Dei att contiena, ct i contiina sunt forme superioare de reflectare a lumii, coninutul lor calitativ este net diferit. Lumea ce urmeaz a fi reflectat deine, ca sistem, o anumit alctuire, reprezentat de prile ce o compun i o anumit structur, reprezentat de totalitatea relaiilor semnificative dintre acestea. n timp ce contiena este rezultatul reflectrii alctuirii i a raporturilor spaio-temporale n cadrul acesteia, contiina trebuie considerat ca rezultat al reflectrii structurii lumii, reflectare mijlocit de limbajul raional, n condiiile n care reflectantul este integrat acestei structuri. I. 2.2.2. Modaliti de integrare Aprute succesiv n evoluie cele patru modaliti de integrare: a) umoral, b) hormonal (endocrin), c) neural i d) psihic coexist la nivelul organismului uman. Modalitatea umoral este omniprezent, nespecific i nemijlocit. Integrarea de acest tip se face n funcie de factorii fizico-chimici din lichidul interstiial (ambiana intim a celulelor) care au implicaii directe n existena celulelor: temperatur, osmolaritate, concentraia O2, CO2, a glucozei, cataboliilor etc. Ca mediu intim de via, comun mai multor celule, lichidul interstiial sufer modificri cantitativ-calitative permanente ca urmare a metabolismului. Dac o celul anume dintr-un esut i intensific metabolismul, schimburile realizate de ea sporesc pe msur i, ca urmare, lichidul interstiial din jurul ei va deveni mai srac n substane nutritive i O2 i mai bogat n substane reziduale i CO2. Dar nu numai metabolismul poate genera modificri ale ambianei intime. Dac o celul excitabil este stimulat, n timpul realizrii potenialului de aciune au loc importante modificri ale concentraiilor ionice n faza lichid ce o nconjoar ca urmare a influxului de Na+ i Ca2+ i a efluxului de K+. Toate aceste modificri cantitativ-calitative ale ambianei intime comune vor fi reflectate de celulele din jur prin modificri n consecin ale schimburilor proprii, metabolismului n general sau /i ale excitabilitii. Asemenea modificri produse de o celul anumit nu se resimt, ns, dect pe o raz mic n jurul acesteia (1-3), datorit vitezelor de difuzie n general reduse ale particulelor n lichidul interstiial. Aceste viteze sunt, pentru aceleai valori ale gradienilor (electro) chimici, invers proporionale cu dimensiunile particulelor, cea mai mobil particul fiind ionul H+. ntruct readucerea la valori normale a parametrilor fizico-chimici ai lichidului
17
interstiial cade n sarcina irigaiei sanguine, se nelege c tocmai aceste viteze de difuzie reduse determin i densitatea mare a capilarelor la nivelul oricrui esut. Modalitatea endocrin este o form superioar a integrrii, n primul rnd, prin nalta ei specificitate. Ea este mijlocit de substane active, purttoare de mesaje (hormoni), sintetizate de anumite formaiuni celulare i eliberate, la nevoie, n snge. Aceast modalitate de integrare este organizat pe principiul telecomunicaiei: un emitor (formaiunea endocrin) de mesaje (hormonii), un purttor de mesaje (sngele) i un receptor al mesajelor (situii receptori la nivelul celulelor) cu decodificator propriu (eliberarea mesagerului de ord. II) (fig.1).
Fig.1 Modalitate endocrin de integrare
Astfel se poate nelege c specificitatea integrrii endocrine depinde nu numai de tipul mesagerului, ci i de calitatea receptordecodificatorului. Integrarea prin aceast modalitate este relativ lent ntruct mesajele (hormonii) sunt purtate de snge, a crui vitez de deplasare n vase este relativ mic (aproximativ 0,5 m /sec.). Reducerea acestui consum de timp se realizeaz, pentru anumite cazuri, prin: a) scurtarea circuitului vascular sub forma sistemului
18
portal, aa cum se ntmpl ntre nucleii secretori din hipotalamus i adenohipofiz, precum i ntre pancreasul endocrin i ficat (fig. 2); b) declanarea eliberrii hormonului din gland sub comand nervoas, mult mai rapid, aa cum este cazul medulosuprarenalei i c) declanarea eliberrii hormonului sub aciunea direct a variaiei parametrului ce urmeaz a fi reglat, cum este cazul paratiroidelor (subliniem c oricare alt gland endocrin elibereaz hormoni i n acest mod, pe lng eliberarea sub aciunea stimulinelor specifice, dar la paratiroide acest mecanism autonom este exclusiv).
Fig. 2 Sistemul portal ca modalitate de reducere a consumului de timp n integrarea endocrin. SA snge arterial; SV- snge venos; TC teritorii capilare
Modalitatea neural de integrare, form evoluat bazat pe acelai principiu al telecomunicaiei, aduce dou avantaje majore comparativ cu cea endocrin. n primul rnd, o vitez imens mai mare de circulaie a informaiilor i comenzilor pe cile purttoare (peste 150 m /sec.), ceea ce are drept consecin o cretere a promptitudinii rspunsului. n al doilea rnd, bazndu-se pe semnale fizice (variaii ale potenialelor electrice), discrete i uor cuantificabile, semnalele pot dobndi o gam mult mai larg de semnificaii fiziologice (prin variate modaliti de asociere a semnalelor, ntocmai precum literele n cuvinte), iar integrarea un imens spor calitativ prin evitarea standardizrii rspunsurilor (acestea fiind n mult mai mare msur dependente de starea de moment a sistemului, dect de specificul
19
stimulilor ce le-au declanat). Aceast nou i superioar modalitate de integrare a aprut, desigur, ntr-o form iniial primitiv, apanaj al organizrii difuze, necentralizate a primilor neuroni. De la acest stadiu i pn la om ntreaga evoluie a lumii animale a nsemnat, n fond i n primul rnd, evoluia sistemului nervos. Este esenial eronat concepia potrivit creia evoluia sistemului viu ar avea loc n mas, n mod uniform i concomitent pentru toate prile sale componente. Aprut pe fondul celei endocrine, modalitatea neural de integrare nu s-a substituit acesteia, ci i-a internalizat-o asigurndu-i un nou ritm, al propriei deveniri. Ea a preluat de la cea dinti i a dezvoltat limbajul chimic pe care l utilizeaz, desigur, la nivel superior, att n comunicarea neuro-neuronal, ct i n cea neuroefectorie (neurotransmitorii, neuromodulatorii i chiar hormonii produi i eliberai de noile formaiuni neuronii). nct modalitatea neural de integrare este, n realitate, una neuro-endocrin (oricum, neuro-chimic). Mai mult, elementele componente ale mecanismelor neurale (neuronii) suport la rndul lor, ca i alte celule, influenele generale ale hormonilor. Astfel, ntre cele dou modaliti de integrare se stabilesc raporturi de intercondiionare, suficient de pregnante pentru a constitui o nou structur a unui sistem unitar sistemul neuroendocrin. Modalitatea psihic de integrare specific omului (i animalele dein o asemenea modalitate dar calitativ inferioar), opernd cu alte mijloace, dar bazate pe cele neuroendocrine, va face obiectul unui alt paragraf, ntruct nelegerea ei presupune i alte cunotine ce se vor dobndi pe parcurs.
20
II. CELULA CA SISTEM TERMODINAMIC
II. 1. Organizarea funcional a celulei Celula, mpreun cu ambientul ei, constituie cel mai simplu sistem termodinamic la nivelul cruia se desfoar viaa. n ultim i succint analiz, viaa nseamn existen i devenire. Existena i devenirea nu sunt ns procese separate care s se realizeze prin structuri diferite, ci dou laturi ale aceluiai proces unitar viaa la desfurarea cruia contribuie, n msur diferit, toate componentele celulei. II. 1.1. Celula ca sistem deschis n aceast calitate celula realizeaz cu ambiana intim (lichidul interstiial) schimburi de substan, energie i informaie (fig.3).
Fig. 3 Celula ca sistem termodinamic. SN substane necesare; SR substane reziduale; Ei energia la intrare; E0 energia la ieire; Ii informaia la intrare; I0 informaia la ieire; CSA jumtatea arterial a capilarului sanguin; CSV jumtatea venoas a capilarului sanguine
Substana intrat n celul este supus unor transformri chimice (biochimice) cu participarea enzimelor care, la rigoare, sunt de dou tipuri:
21
de combinare, cnd substane mai simple se leag ntre ele, cu consum de energie, genernd substane mai complexe, proces numit anabolism i de descompunere, cnd substane complexe sunt desfcute n substane mai simple, cu eliberare de energie, proces numit catabolism. Dei anabolismul i catabolismul sunt procese antagonice, ele sunt, n acelai timp, unitare, condiionndu-se reciproc. n mod similar energia i informaia de la intrare sunt supuse unor transformri specifice la nivel celular. n urma proceselor de transformare intern suportate de substana, energia i informaia de la intrare rezult, n spaiul celular, noi tipuri i forme de substan, energie i informaie care vor avea o dubl destinaie: pentru utilizare intracelular ca elemente constitutive i funcionale i pentru eliminare din celul (ieiri) ca elemente utile altor celule (exemplu: secreiile de hormoni, enzime, mediatori, modulatori etc.) i ca substane toxice (reziduuri metabolice: NH3, uree, CO2). Totalitatea proceselor de schimb cu ambiana (intrriieiri) i a transformrilor interne (anabolice i catabolice) constituie metabolismul. Prin urmare, metabolismul nu este o nsuire a celulei, ci nsui modul ei de a exista ntr-o ambian determinat: metabolismul este condiia sistemului viu ca sistem termodinamic. Abia de la acest nivel i pe aceast baz se pot manifesta nsuirile celulei: excitabilitatea, conductibilitatea, contractilitatea, secreia etc. Ca totalitate de procese corelate, metabolismul celulei se poate desfura, n raport cu circumstanele, la intensiti diferite cuprinse ntre o valoare minim admisibil (bazal) i una maxim posibil. Oricare celul integrat unui organism pluricelular are de ndeplinit i sarcini n folosul ntregului, pe lng cele pentru sine. Aceasta impune ca ntregul s poat interveni n reglarea intensitii metabolismului fiecrei celule. II. 1.2. Reglarea metabolismului celular Prin realizarea schimburilor celula induce modificri cantitativcalitative n ambiana sa intim (lichidul interstiial), concentraia substanelor necesare la intrare reducndu-se progresiv, concomitent cu sporirea concentraiei substanelor rezultate la ieire. Refacerea compoziiei la nivelul interstiiului cade n sarcina capilarului care va asigura, prin mecanisme proprii de transport, trecerea din snge a substanelor necesare i spre snge a celor rezultate, astfel nct ambiana intim a celulei s se menin cvasiconstant (homeostazia mediului intern). ntruct metabolismul celular cuprinde att schimburile, ct i transformrile interne, intensificarea sa va implica sporirea valoric a
22
ambelor procese. Pentru intensificarea schimburilor trebuie s sporeasc, n primul rnd, cantitatea de substan necesar la intrare. Aceasta, ns, nu se poate realiza prin sporirea concentraiei acestor substane n snge dect n foarte mic msur i anume, n limitele de variaie admise de homeostazia organismului. De aceea, singura modalitate de sporire a intrrilor rmne creterea fluxului sanguin prin capilar realizat prin vasodilataie i prin creterea debitului cardiac. (Debitul cardiac = frecvena cardiac volumul sistolic) (fig. 4).
Fig. 4 Mijloacele reglrii metabolismului. M Metabolism; MBmetabolism bazal; S solicitare; T timp.
ntruct cantitatea total de snge este cvasiconstant n organism (aproximativ 8% din greutatea corpului), creterea fluxului capilar prin vasodilataie n teritoriul de activitate maxim se nsoete de vasoconstricie n alte teritorii. Se asigur astfel o permanent redistribuie a sngelui ntre diversele sectoare ale organismului n funcie de necesitile momentului. Din acest motiv metabolismul nu poate atinge valori maxime concomitent n dou sectoare funcionale mari. n timpul unei activiti intense la nivelul sistemului locomotor (alergare cu vitez maxim) cea mai mare parte din sngele organismului este distribuit, prin vasodilataie, la acest nivel n detrimentul altor sisteme la nivelul crora se va produce vasoconstricie (sistemul digestiv). Sporirea debitului cardiac se realizeaz prin creterea frecvenei de pulsaie a inimii de la valoarea de repaus (75 p/min.), pn la valoarea maxim fiziologic (180 p/min), precum i, n intervale mari de timp, prin creterea volumului sistolic (de la 75-80 ml. la peste 100 ml.), aa cum se ntmpl la marii atlei n urma mai multor ani de antrenament. Cnd schimburile la nivelul capilarelor sunt intensificate prin mecanismele descrise mai sus se ajunge la un moment n care cantitatea de
23
substane necesare la intrare este superioar capacitii de prelucrare a lor n spaiul intracelular. Intensificarea acesteia nu este posibil dect prin creterea n mod difereniat a vitezelor de reacie catabolice i /sau anabolice. Cum toate aceste reacii sunt catalizate de enzime intensificarea transformrilor interne specifice va putea fi realizat numai prin stimularea activitii unora dintre acestea i inhibarea altora. Asemenea modificri ale activitii enzimatice cad n sarcina hormonilor. Reglarea metabolismului celular trebuie neleas ca o procesualitate continu i unitar, separarea n etape i faze distincte ntreprins de noi mai sus avnd doar un scop didactic. Intervenia hormonilor nu trebuie considerat o soluie de ultim instan, ea fiind prezent gradual tot timpul i la toate nivelurile, inclusiv la capilare. Hormonii intervin tot timpul nu numai n reglarea vitezei de realizare a transformrilor intracelulare, ci i n realizarea vasomotricitii, a schimburilor transcapilare, precum i n modificarea ritmului cardiac. II. 1.3. Alctuirea i structura celulei Componentele supramoleculare prin care se asigur realizarea metabolismului i ndeplinirea funciilor specifice sunt organitele celulare. Totalitatea organitelor unei celule definete alctuirea, iar totalitatea relaiilor funcionale semnificative stabilite ntre acestea, n urma crora rezult metabolismul i, pe baza acestuia funciile specifice, definete structura celulei. Organitele sunt scldate de hialoplasm soluie apoas coloidomineral aflat n spaiul delimitat de membrana periplasmatic. Distincia ce o facem ntre activitatea organitelor desfurat doar n scopul asigurrii existenei celulei i aceea n scopul realizrii funciilor specifice permite gruparea componentelor celulare n organite ce asigur desfurarea metabolismului i organite (aceleai sau altele) care asigur ndeplinirea funciilor specifice fiecrei categorii celulare. O astfel de grupare deine deci o baz real i nu urmrete doar un scop didactic. Problema nu trebuie privit ns n mod simplist. n ultim i succint analiz se poate constata c oricare celul a unui organism pluricelular are o activitate fiziologic pentru sine i una pentru ntregul n care este integrat. Dac cea dinti face posibil existena n sine a celulei, cea de-a doua face posibil existena sistemului n care ea este cuprins. Fr aceast din urm activitate celula i pierde calitatea de component a organismului i, implicit, raiunea de a exista n cadrul acestuia. Admind c o astfel de
24
celul ar fi eliminat din organism, viaa ei nu ar mai fi posibil deoarece, ct timp a existat n cadrul organismului, ea a fost nu numai aservit intereselor ntregului, ci i deservit la rndul ei de restul celulelor din organism i aceasta nu numai n interesul funcionrii, ci i al propriei existene. Distincia ce trebuie fcut ntre activitatea pentru sine i cea pentru ntreg poate fi mai uor neleas dac vom compara celulaorganism a unui protozoar cu celula-parte a unui metazoar. n timp ce organitele celei dinti sunt angajate exclusiv n activiti destinate existenei proprii, aceleai organite ale celei din urm vor desfura n plus i activiti destinate ntregului n care este cuprins. Pe de alt parte, este de remarcat faptul c integrarea ntr-un organism pluricelular duce i la o accentuat difereniere prin specializarea funcional a celulelor, un fel de diviziune social a muncii n folosul ntregului. De aici decurge o anume ngustare a activitii celulei-parte, comparativ cu celula-organism care este obligat s-i rezolve singur toate problemele existenei. Pe de alt parte trebuie reinut faptul c activitatea pentru sine este condiie esenial a activitii pentru ntreg: nainte de a putea funciona n mod specific, celula trebuie mai nti s existe biologic, deci, n mod nespecific. Dac, ns dintr-un motiv oarecare, o celul ajunge ntr-o situaie limit care i pericliteaz existena (starea morbid), activitatea pentru ntreg va fi prima sacrificat, desigur, temporar, ntreaga energie intern fiind cheltuit doar n activitatea pentru sine. n aceast situaie, mecanismele integratoare ale organismului vor interveni mobiliznd la activitate sporit alte celule nu att n vederea restabilirii normalitii pentru celula n cauz, ct, mai cu seam, n vederea suplinirii ei n plan funcional. II. 1.3.1. Organitele celulare i rolurile lor ntruct la capitolul destinat neuronului vom insista mai mult asupra acestor probleme, aici ne vom rezuma la prezentarea organitelor i a rolurilor pe care acestea le ndeplinesc, dintr-o perspectiv general biologic. Membrana periplasmatic are de ndeplinit numeroase roluri ce deriv, n primul rnd, din poziia pe care ea o ocup n cadrul celulei. Departe de a fi o simpl condensare a citoplasmei, membrana are o organizare macromolecular complex n baza creia: a) delimiteaz entitatea vie de mediul ambiant neviu; b) asigur realizarea schimburilor materiale i energetice n cadrul metabolismului; c) stabilete relaii
25
mecanice, metabolice i informaionale bilaterale cu celelalte celule din organism i relaii informaionale unilaterale cu mediul ambiant i d) contribuie la exprimarea identitii celulare n raporturile sale posibile cu alte organisme prevenind astfel omogenizarea biologic att de duntoare evoluiei. a) Dei membrana periplasmatic are o delimitare anatomic net, limita dintre spaiul celular i lichidul interstiial este mai mult o zon dect o linie de demarcaie. La majoritatea celulelor, membranei propriuzise i sunt ataate, de o parte i de alta, dou formaiuni de proteine complexe fibrotubulare cu o organizare ce devine tot mai difuz pe msura ndeprtrii de membran: citoscheletul, la faa intern i glicocalixul, la cea extern. Datorit acestor formaiuni proteice complexe, produse prin sintez celular i mereu remprosptate, poriunea de lichid interstiial n care se distribuie reeaua de glicocalix va avea alte proprieti dect zonele din afara acesteia, dup cum i poriunea de citoplasm n care se distribuie citoscheletul va fi diferit calitativ fa de zonele mai profunde (fig. 5).
Fig. 5 Zona de demarcaie (ZD) dintre citoplasm i lichidul interstiial. GCX glicocalix; MPP membrana periplasmatic; CSC citoschelet
Astfel, pe o anumit distan lichidul extern este supus influenelor celulei, iar citoplasma influenelor mediului extern, nct, trecerea de la viu la neviu este gradual ea implicnd o zon relativ larg din cele dou domenii. Desigur, att glicocalixul, ct i citoscheletul ndeplinesc i alte roluri b) Schimburile material-energetice dintre celul i mediul extracelular fac parte integrant din metabolism, alturi de transformrile
26
chimice i biochimice interne. Transferul transmembranar se realizeaz, n ambele sensuri (intrri, ieiri) prin mecanisme att pasive, n baza difuziunii, ct i active, n baza unui anume consum de energie matabolic (ATP). Ar fi greit s considerm existena celor dou mecanisme n corelaie direct cu dou categorii de substane: pasiv pentru cele difuzibile i activ pentru cele nedifuzibile. n fapt, existena lor este determinat de interesele celulei, una i aceeai particul (ionii Na+, K+, Ca2+, glucoz) putnd fi tranzitat att pasiv, ct i activ. Ar fi de asemenea eronat s considerm c mecanismul pasiv, bazat pe legi fizico-chimice, nu poate fi controlat de celul. nchiderea i deschiderea canalelor ionice, ca i trecerea fosfolipidelor membranare de la o textur compact la una afnat sunt dou din modalitile prin care se exercit acest control. Transportul activ are dou modaliti de realizare, celula apelnd la unul sau altul dintre ele nu numai n funcie de interesele proprii, ci i de circumstanele ambientale. Cnd interesele o impun i compoziia mediului extern o permite celula transfer substane spre interior apelnd la endocitoz (fig. 6) (pinocitoz; pinein = a bea), nghind realmente mici picturi de lichid extern prin formarea de vezicule la nivelul membranei pe care i le internalizeaz utilizndu-le coninutul. Endocitoza este o modalitate de transfer cu un randament maxim, dar cu o selectivitate minim.
Fig. 6 Transferul activ prin endocitoz: patru faze succesive (1-4) n formarea veziculelor
Cnd compoziia lichidului extern este variabil i, n parte, strin intereselor sale, coninnd i substane indezirabile, celula folosete mecanismul de transfer prin transportori specializai (fig.7). O particul transportoare, component a membranei, leag stereospecific molecula de transportat pe care o deplaseaz la cealalt fa a membranei unde o elibereaz, relund ciclul. Formarea complexului transportor molecul i desfacerea lui sunt procese catalizate de enzime
27
specifice situate la faa extern, respectiv intern a membranei. Datorit stereospecificitii legturii dintre transportor i particula de transportat aceast modalitate este de nalt selectivitate, dar de randament sczut.
Fig. 7 Transferul activ prin transportor. M molecula de transport; T transportorul; MPP membrana periplasmatic; E1,2 enzime
c) Integrarea necesar oricrui sistem viu are aspecte particulare la organismul pluricelular. Dispus la periferia celulei, membranei periplasmatice i revin roluri multiple n acest sens. Ea asigur, n primul rnd, adeziunea dintre celule vecine n cadrul esutului prin intermediul desmozomilor (fig. 8).
Fig. 8 Jonciuni intercelulare. A desmozomi; B puni citoplasmatice (PC)
Desmozomii sunt ngrori alungite ale membranei care proemin la exterior spre altele similare ale celulei vecine. Ele se leag prin proteinele existente la acest nivel n cantitate mai mare, unele dintre acestea prelungindu-se n spaiile celulare crend aparena unei continuiti de la o celul la alta. O alt modalitate de legare a celulelor vecine este cea prin
28
jonciuni cu puni citoplasmatice prin care se asigur o comunicare direct a citoplasmei celor dou formaiuni. n acest mod, cele dou celule formeaz o entitate asociativ supracelular cu funcii unitare, jonciunea asigurnd o integrare nu numai mecanic, ci i funcional. n plan informaional celulele organismului trebuie s comunice ntre ele la distan mai mic (direct prin lichidul interstiial) sau mai mare (prin snge i lichidul interstiial) prin intermediul unor mesageri chimici eliberai la exterior, punndu-i astfel n acord nivelul metabolismului cu starea funcional. Aceast necesitate de comunicare presupune existena la nivelul celulelor att a capacitii de a sintetiza i elibera mesageri chimici proprii, ct i a celei de a-i recepta pe ai altora (chiar i a celor proprii, n unele cazuri). Cercetrile din ultima vreme au condus la rezultate ce ntresc tot mai mult convingerea c toate celulele organismului (cu foarte puine excepii) sunt capabile s sintetizeze i s elibereze n lichidul interstiial substane cu rol de mesageri intercelulari. De asemenea, toate celulele au capacitatea de a-i produce receptori pentru mesageri pe care i plaseaz la faa extern a membranei. Legarea stereospecific a mesagerului de receptorul membranar determin modificri metabolice i funcionale specifice la nivelul celulelor int. Un asemenea mijloc de comunicare poate fi considerat ca un microsistem integrator cu efecte pe spaii restrnse n cadrul aceluiai esut. Pentru o acordare metabolic i funcional la nivelul ntregului organism, unele esuturi se specializeaz n producerea de mesageri chimici (hormoni) care, eliberai n snge, vor fi transportai cu acesta pn la organele i esuturile int. Din acest motiv, celulele poart pe membrana lor receptori specifici pentru acei hormoni al cror rol integrator general este dovedit prin modificrile metabolice i funcionale produse la nivelul esuturilor i organelor. n fine, anumite celule sunt specializate pentru captarea variaiilor factorilor fizico-chimici din mediul extern. Aceste celule intr n alctuirea segmentelor periferice ale analizatorilor. Ele se caracterizeaz prin existena la nivelul membranelor proprii a unor adaptri anatomice i structurale capabile s asigure conversia energiilor fizic i chimic n semnale electrice specifice (poteniale de aciune). d) Condiia minim a evoluiei este variabilitatea individual. Dac toi indivizii unei populaii (specii) vor fi identici sub raportul nsuirilor lor evoluia ar nceta deoarece selecia natural nu ar mai avea obiect. Una dintre posibilitile de producere a omogenizrii indivizilor ar fi aceea a imixtiunii celulare de la un organism la altul. Pentru ca imixtiunea s nu fie posibil, celulele fiecrui organism sunt marcate prin semne distinctive astfel nct ele s fie recunoscute ca strine n cazul ptrunderii lor ntr-un
29
alt organism. Pe suprafaa extern a membranelor lor toate celulele poart anumite complexe proteice cu rol de carte de identitate, numite antigene. n cazul ptrunderii ntr-un alt organism o astfel de celul este recunoscut de sistemul imunitar al acestuia ca fiind un non self i tratat n consecin. Fiecare individ deine pe membranele celulelor proprii seturi de astfel de antigeni a cror specificitate pare c nu rezid att n natura lor chimic, ct n organizarea lor spaial (steric). Din acest punct de vedere antigenii pot fi asemnai cu receptorii pentru neurotransmitori, hormoni i neuromodulatori, cu att mai mult cu ct i modul lor de comportare biochimic este similar acestora. Desigur, antigenii membranari nu folosesc organismului purttor, ci numai organismului n care s-ar produce imixtiunea celulelor (sau fragmentelor acestora) aparinnd celui dinti. Reticulul endoplasmatic (fig.9) este un ansamblu de microtuburi cu diametrul de aproximativ 600 A ai cror perei sunt formai de endomembrane cu organizare similar membranei periplasmatice cu care, de altfel, se i continu.
Fig. 9 Reticulul endoplasmatic. LI lichid interstiial; MPP membrana periplasmatic: V formaiune vezicular; O ieiri din citoplasm n reticul; I intrri din reticul n citoplasm; N nucleu.
Din loc n loc, microtuburile dau natere la dilataii sau formeaz mici vezicule independente. Dac matricea endomembranelor este tot fosfolipidic, tipul biochimic al fosfolipidelor, ca i al proteinelor sunt total diferite de cele din membrana periplasmatic. Majoritatea proteinelor sunt proteine transportor i enzime. Rolurile majore ale reticulului sunt dou: i) distribuia uniform a substanelor ce constituie intrrile celulare n toat
30
masa citoplasmei, respectiv eliminarea uniform a substanelor ce constituie ieirile din toat citoplasma i ii) mrirea suprafeei de schimb, n ambele sensuri, ntre citoplasm i mediul ambiant (lichidul interstiial) care circul prin microtuburi. i) n citoplasma propriu-zis, ca i n lichidul interstiial, deplasarea dintr-un punct n altul a substanei nu se poate realiza dect prin difuziune, n baza unor gradieni (electro) chimici. Cum ns, viteza de difuzie este o mrime ce scade proporional cu reducerea gradientului, i ea st n raport de invers proporionalitate cu mrimea particulei, absena reticulului ar implica un mare consum de timp pentru difuzia, mai cu seam, a macromoleculelor de la membran pn la punctul de utilizare. ii) Pe de alt parte, reticulul endoplasmatic ofer o mult mai mare suprafa pentru schimburile celulare dect membrana periplasmatic, punndu-le, astfel, n acord cu intensitatea transformrilor interne. De asemenea, suprafaa mare a reticulului, ca i distribuia sa n toat masa citoplasmei ofer un sediu potrivit pentru fixarea enzimelor ce catalizeaz sintezele, n special, lipidice i glucidice. Ribozomii sunt formaiuni corpusculare (pline) cu un bogat coninut de RNA i proteine. Rolul lor este acela de a asigura formarea legturilor peptidice n cadrul sintezei proteice, legnd ntre ei aminoacizi n ordinea dictat de RNAm (mesager), trimis n citoplasm de nucleul celular. Cu ct celulei i se solicit (funcie pentru ntreg) o sintez proteic mai intens, cu att mai mare va fi numrul ribozomilor. Creterea randamentului sintezei doar pe baza creterii numrului de ribozomi este limitat, la un moment dat, de consumul mare de timp necesar materiei prime (aminoacizilor) pentru a difuza de la faa citoplasmatic a reticulului pn la ribozomi. n consecin, anularea acestei pierderi de timp se va realiza prin apropierea de reticul i ataarea de el a ribozomilor. n acest mod ia natere, prin asocierea ribozomilor la reticul, ergastoplasma, organit specific celulelor cu o sporit producie pentru export (producia de substan necesar ntregului i nu celulei), celulele secretorii. Aparatul Golgi (fig.10) este un ansamblu de cisterne cu pereii formai de endomembrane n care sunt depozitai temporar produii rezultai din sintezele celulare pentru export. n contact cu membranele cisternale, ale cror componente nu sunt pasive, produsul sintetizat sufer transformri calitative majore ce pot fi asimilate unui proces de maturare, de nnobilare calitativ. nct, aparatul Golgi trebuie considerat ca un
31
depozit activ n raport cu produsul nmagazinat. ntruct produsul sintetizat este destinat exportului, eliberarea sa din depozit trebuie fcut numai la solicitare (comand). Pentru a se exclude riscul unor eliberri intempestive, sub aciunea unor factori externi nespecifici, aparatul Golgi este dispus mai n profunzimea citoplasmei, deci, mai aproape de nucleul celulei. Pentru eliberarea, prin exocitoz, a produsului depozitat relaia aparatului Golgi cu reticulul endoplasmatic este esenial.
Fig. 10 Seciune prin aparatul Golgi din celula secretorie. MPP membrana periplasmatic; SS suprafee de seciune; AG aparat Golgi; N nucleu
Lizozomii (liz = desfacere, rupere) sunt organite veziculare (0,20,5 diametru), mrginite de endomembran, care include n ele enzime hidrolitice (de descompunere, implicate n catabolism). Rolul lor este de a asigura transformarea proteinelor n aminoacizi, a trigliceridelor n acizi grai i glicerol i a polizaharidelor n monozaharide, toi produii rezultai fiind utilizai n alte scopuri. Cu ct digestia intracelular trebuie s fie mai intens, cu att numrul lizozomilor este mai mare. De aceea, numrul lor maxim este specific celulelor fagocitare (leucocite, celule gliale, osteoclaste, celule conjunctive, celulele Kupffer din endoteliul sinusoidelor hepatice). Mitocondria (fig. 11) este organitul la nivelul cruia, prin fosforilare oxidativ, se realizeaz transformarea i nmagazinarea microcuantelor energetice din substanele nutritive (aminoacizi, acizi grai, glicerol, monozaharide) n macrocuante din compuii fosforilai ai adenozinei (ATP), guanozinei (GTP) i creatinei (CP). n fapt, oricare proces fiziologic (contracie, transport activ, sintez etc.) nu poate fi realizat dect prin
32
utilizarea unor cuante mari de energie eliberate prin scindarea enzimatic a ATP-ului, deoarece microcuantele din substanele nutritive sunt insuficiente amorsrii lui. Adenozintrifosfatul se instituie, astfel, ca o valut forte n plan energetic.
Fig. 11 Mitocondria (parial secionat). MI membrana intern cu suprafaa mare; MF membrana extern
El nu reprezint, ns, dect un intermediar de conversie, elibernd prin scindare energia metabolic necesar activitilor fiziologice i consumnd, pentru refacere, energia eliberat prin arderea hidrogenului adus de substanele organice alimentare (acidul piruvic, ca termen intermediar comun pentru glucide, lipide i protide) cu oxigenul adus de respiraie. Mitocondria se prezint astfel ca o banc n care valuta energetic ordinar (cuantele microergice) este transformat (nu schimbat!) n valut energetic forte (cuante macroergice). Din punct de vedere energetic celula, deci i organismul, se dovedete a fi un motor cu hidrogen, total nepoluant. Forma mitocondriilor este, n general, oval cu dimensiuni de 1-3 lungime i 0,3-0,6 grosime. Prezint o membran dubl, cea intern fiind pliat din cauza suprafeei mult mai mari. n conversia energetic membranele mitocondriate joac un rol esenial ele fiind sediul unor importante enzime fixate i al unor foarte active mecanisme de transport activ, n special pentru H+. Nucleul este organitul celular aflat pe primul loc n ierarhia componentelor celulare. Aceasta ntruct la nivelul lui se gsesc depozitate informaiile genetice prin care se asigur continuitatea n timp a speciei. Din punct de vedere cibernetic el poate fi considerat un soft complex, hardul fiind reprezentat de restul celulei. De la nivelul nucleului mesajul genetic este trimis n citoplasm prin intermediul RNAm (mesager), generat
33
prin fragmentarea DNA (care, apoi, se reface n procese anabolice specifice). Este cel mai mare organit situat, de regul, n centrul geometric al celulei. Fiind esenial pentru transformrile biochimice din citoplasm, nucleul poate ocupa i poziii periferice situndu-se de partea polului celular care deine cea mai ridicat intensitate funcional. Cnd celula are dimensiuni mai mari i un metabolism mai intens, pentru asigurarea uniformizrii activitii celulare nucleul se poate fragmenta n dou sau mai multe pri. n cazurile de fragmentare, materialul genetic este acelai n toate formaiunile rezultate. De aceea, termenul de celul bi sau polinucleat nu este corespunztor, el trebuind nlocuit cu acela de celul cu nucleu fragmentat. Membrana nucleului, unic sau fragmentat, este dubl, spaiul dintre membranele sale aflndu-se n comunicare direct cu reticulul endoplasmatic. Carioplasma (plasma nucleului) comunic direct cu citoplasma prin pori largi ce strbat ambele membrane i care reprezint, cel mai probabil, calea de trecere a RNAm (fig. 12).
Fig. 12 Membrana dubl a nucleului; REP reticul endoplasmatic; ME membrana extern; MI membrana intern; MN material nuclear
Centrozomul este o formaiune bicorpuscular (doi centrioli) nconjurat de o poriune de citoplasm cu alt densitate dect cea a masei celulare (fig. 13). Rolul funcional este acela de centru cinetic al celulei, responsabil, n primul rnd, de micrile cromozomilor din timpul diviziunii celulei. De aceea, el lipsete la celulele care nu se mai divid, printre care i neuronul.
34
Fig. 13 Centrozomul, MPP membrana periplasmatic; CS centrozom; N nucleu
n legtur cu aceast problem trebuie remarcat diferena dintre neuron i celelalte celule care nu se mai divid (limfocitul, eritrocitul). n timp ce la hematie i limfocit pierderea capacitii de diviziune se asociaz cu o durat de via a celulei foarte limitat (de ordinul ctorva, pn la cteva zeci de zile), la neuron ea este asociat cu un turnover foarte dinamic, un proces de remprosptare i revigorare permanent a celulei prin nlocuirea macromoleculelor vechi din organitele sale cu altele noi. Acest proces este mai accentuat la nivelul formaiunilor sinaptice unde turnoverul poate dura, n anumite circumstane, mai puin de o or. nct, dei neuronul este aparent acelai, n fapt el este mereu altul. II. 1.3.2. Specializrile funcionale ale celulelor Celulele sunt supuse n organism unei reale diviziuni sociale a muncii, ele specializndu-se ntr-o anumit direcie funcional imperios necesar existenei ntregului. Celulele avnd aceeai specializare funcional alctuiesc un anumit tip de esut, ca form de organizare supracelular. Obligativitatea oricrei celule de a ndeplini o activitate n folosul ntregului nu trebuie ns interpretat ca o form de aservire (relaie cu un singur sens), ci ca o real asisten mutual (relaie cu dublu sens), oricare celul integrat organismului beneficiind de activitatea specific a celorlalte, n aceeai msur planurile valorice ale acestor relaii nu sunt ntrutotul i ntotdeauna echivalente. Facem precizarea c, dintr-un anumit unghi de privire, exist i dou excepii: celula nervoas i gametul. Specializarea funcional a celulei determin att apariia unor organite noi, ct i dezvoltarea difereniat i reorganizarea unora dintre cele ce i asigur existena. Pentru a putea surprinde toate modificrile de alctuire i structur determinate de specializarea funcional vom descrie
35
dezvoltarea organitelor n contextul mai general al tipologiei funcionale a celulelor. Tipologia funcional a celulelor nu respect ntrutotul tipologia cunoscut a esuturilor ntruct, n multe cazuri, una i aceeai celul poate avea o dubl sau tripl specializare. A. Celule de tip secretor Funcia specific a acestor celule secreia const n sinteza, depozitarea i eliberarea unor substane, de regul proteice, necesare organismului n ansamblu sau unuia dintre sectoarele sale. Considernd celula ca o mic uzin chimic, sporirea produciei de substan necesar exportului va implica o cretere corespunztoare a cantitii de materie prim, a numrului de lucrtori, a surselor de energie i desigur a matrielor specifice n care se va turna produsul. De asemenea, uzina trebuie s dispun i de un spaiu de depozitare a produsului destinat livrrilor. nct celula secretorie va avea un reticul endoplasmatic bine dezvoltat, asigurnd un volum mai mare de schimburi (intrri-ieiri) , un numr sporit de ribozomi, ca lucrtori direci n sinteze , multe mitocondrii furnizoare de energie (ATP) i o producie corespunztoare de RNAm la nivelul nucleului. Admind ipotetic c toate acestea au sporit cantitativ de 20 de ori fa de nivelul necesar activitii pentru sine vom constata c, totui, doar creterea numeric nu duce la creterea produciei (activitatea pentru ntreg) de acelai numr de ori. Analiznd situaia n detaliu vom constata c decalajul se datoreaz unei deficiene de organizare intern: distana mare de la locul de intrare (membrana reticulului endoplasmatic) i pn la locul de utilizare (ribozomii dispersai n citoplasm) este parcurs de materia prim (aminoacizi i alte substane necesare) prin difuzie, n baza gradienilor, cu un mare consum de timp, datorit att vscozitii sporite a mediului de difuzie (coloidul citoplasmatic), ct i dimensiunilor apreciabile ale particulelor ce difuzeaz. Singura soluie este anularea acestei distane prin apropierea ribozomilor de reticul i fixarea lor pe faa citoplasmatic a membranei acestuia. Ca urmare, producia va crete corespunztor. Asocierea ribozomilor se face numai pe anumite poriuni ale reticulului, cu att mai extinse, cu ct sarcinile de producie ale celulei sunt mai mari. Asemenea poriuni cu ribozomi ataai ca nite rugoziti (asperiti sferoidale) poart denumirea de ergastoplasm (gr. ergaster = muncitor) sau reticul rugos, deosebit de cel lipsit de ribozomi numit reticul neted. Ergastoplasma este, deci, un organit care ia natere prin reorganizarea unei pri din organitele preexistente i nu o formaiune nou.
36
Prin aceasta nu trebuie, ns, s negm noua valoare dobndit att de membrana reticulului, ct i de ribozomii ataai ei. Aparatul Golgi este o component a celulei secretorii la nivelul creia produsul de sintez sufer un proces de maturare, de nnobilare, fr de care calitatea lui are de suferit. Aceasta poate fi una din explicaiile sindromului de suprasolicitare n plan endocrin, cnd anumii hormoni (n special catecolaminele) sunt eliberai fr a-i fi ncheiat stagiul de maturare la nivelul depozitului. Aparatul Golgi pare s fie implicat i n formarea endoi exomembranelor, proprii oricrei celule. Faptul c el este dezvoltat cu precdere la nivelul celulelor secretorii, n corelaie direct cu dezvoltarea ergastoplasmei, constituie o dovad a rolului su primordial n funcia secretorie. Celule de tip secretor ntlnim n mai multe tipuri de esuturi, produsul secretat fiind extrem de diferit: hormoni, enzime, neurotransmitori i neuromodulatori, feromoni, anticorpi, mucus, colagen, condrin, osein etc. Neuronul, prin producia sa de neurotransmitori, neuromodulatori i hormoni, face parte integrant din tipul secretor. B. Celule de tip germinativ Cu cteva excepii, toate celulele organismului se divid dnd natere unor celule noi, similare lor, deci pot germina. n tipul germinativ se includ ns, numai acele celule care au funcie specific pentru ntreg formarea permanent de noi celule (nu numai n perioada de cretere a organismului). n ultim i succint analiz, la organismele pluricelulare, deci i la om, diviziunea celulelor se realizeaz cu o dubl finalitate: asigurarea existenei, creterii i dezvoltrii sistemului biologic individual, pe de o parte i asigurarea existenei i devenirii sistemului supraindividual specia, pe de alt parte. n primul caz vorbim de multiplicare, n cel de-al doilea, de reproducere. La acest tip de celule metabolismul este intensificat n latura lui anabolic, constructiv, iar organitele ce l deservesc sunt cele bazale, dar dezvoltate pe msur. Sintezele sunt destinate asigurrii creterii i dezvoltrii celulei pn la nivelul de la care aceasta poate da natere, prin diviziune, unei noi celule, cu toate componentele caracteristice. Cele mai importante procese au loc la nivelul nucleului i centrozomului. Este de remarcat c la acest tip aparatul Golgi nu urmeaz aceeai linie de dezvoltare el fiind implicat doar n geneza membranelor nu i stocarea
37
produilor de sintez care nu mai sunt destinai exportului, ci formrii de organite. n aceast categorie se includ celulele epiteliilor unistratificate i cele ale stratului generator al celor pluristratificate, celulele hemato-i limfopoetice i cele generatoare de gamei. Capacitatea germinativ este considerabil (mai puin pentru cele generatoare de ovule). Se apreciaz c de pe suprafaa corpului uman se nltur, n 70 de ani de via, aproximativ 18-20 kg de strat cornos sub form de celule moarte, lipsite de citoplasm i ncrcate de cheratin, ajunse n aceast stare din cauza ndeprtrii lor fa de sursa de hran i oxigen (vasele de snge din esutul subepitelial). Dar ele au fost produse de stratul generator ca celule vii, bogate n citoplasm i organite. Dac n form de scuame ele cntresc aproape 20 kg, ne putem imagina c masa lor iniial, real, produs de stratul generator este cu mult mai mare. n mod similar poate fi evaluat capacitatea germinativ a celulelor hematopoetice care, n 70 ani de via a unui individ asigur succesiunea a peste 210 generaii de hematii, n aproximativ 5,5 l snge, cu o densitate de 5 milioane celule pe mmc. C. Celule de tip fagocitar Fagocitoza este procesul de nglobare n citoplasm, prin intermediul formrii de vezicule, a unor particule semisolide din mediu (agregate macromoleculare, fragmente de celule i chiar celule ntregi). Rolul fiziologic al acestui proces este ecarisajul organismului i nu hrnirea n sine a celulelor fagocitare, dei acestea au serioase avantaje pe plan nutritiv. Pe lng unele proprieti particulare ale membranei periplasmatice care asigur formarea veziculelor de fagocitoz, celulele aparinnd acestui tip funcional au o sporit producie enzimatic (enzime hidrolitice) i un numr mare de lizozomi. n aceast categorie sunt cuprinse: anumite leucocite, unele celule gliale care, astfel, prentmpin accesul deranjant al leucocitelor printre corpii celulari ai neuronilor, celulele Kupffer din endoteliul sinusoidelor hepatice i multe celule conjunctive. Necesitatea unui sistem de ecarisaj n organism este reclamat, n primul rnd, de numrul mare de celule proprii ce mor zilnic att din cauza duratei reduse de via (elementele figurate ale sngelui), ct i din cauza uzurii sau / i a strilor morbide. Abia n al doilea rnd ecarisajul prin fagocitoz are i o justificare extern (ptrunderea unor ageni patogeni), aceasta fiind dovedit i din faptul c, n asemenea situaii, crete doar temporar numrul celulelor fagocitare specializate (leucocitele).
38
D. Celule de tip excitabil Excitabilitatea fiind o proprietate ce se evideniaz doar la impactul cu o variaie a factorilor din mediu, organitul implicat cel mai profund n realizarea ei este membrana periplasmatic. Alctuirea i structura acesteia sunt de o nalt complexitate i specificitate. Acestei probleme i este rezervat un spaiu mai mare la studiul celulei nervoase. Excitabilitatea este doar o condiie i o prim treapt a procesului de reflectare care, ntre anumite limite, este propriu oricrei celule. Celulele de tip excitabil, ns, sunt categorii specializate care, pe baza capacitii de a sesiza rapid prezena unei variaii adecvate din mediu, rspund n mod specific: printr-o variaie mai mult sau mai puin prompt a potenialului membranar (celulele epiteliilor senzoriale), prin eliberarea unor produi specifici de sintez (neuronii i celulele secretorii) i prin declanarea unor procese mecanice active (fibrele musculare). Tot n categoria celulelor excitabile sunt cuprinse i acele celule care nu reflect apariia unei modificri din mediul ambiant, ci o particularitate structural-funcional proprie, celule numite autoexcitabile. Ele se dovedesc capabile de a rspunde unor modificri ritmice interne legate, n primul rnd, de membrana periplasmatic i pompa ionic electrogen. Este cazul esutului nodal din miocard, al neuronilor autoexcitabili din centrul inspirator bulbar i al fibrelor musculare netede din pereii unor organe cavitare. Funcionarea automat, ritmic a acestor celule nu are nimic comun cu bioritmurile, ci este consecina fireasc a unor procese biofizice desfurate la nivelul membranei periplasmatice. Asupra acestor procese vom insista ntr-un alt paragraf, dup ce vor fi analizate mecanismele intime ale excitabilitii. Excitabilitatea nu reprezint o nsuire difuz a acestui tip celular, ci ea este remarcabil profilat pe anumite tipuri energetice de stimuli: mecanici, termici, fotonici, electrici i chimici. E. Celule de tip transport Dei oricare celul realizeaz schimburi n cadrul metabolismului propriu, n organism exist celule specializate n direcia asigurrii transportului de substan (i energie) n interesul ntregului i nu n interes propriu. Asemenea celule se asociaz n formaiuni epiteliale ce constituie adevrate bariere ntre diverse compartimente lichidiene ale organismului. Acest tip celular se caracterizeaz printr-o nalt dezvoltare i specializare a mecanismelor de transport transcelular localizate exclusiv la nivelul
39
membranei periplasmatice i nu la nivelul celei reticulare, aa cum este cazul transportului pentru nevoi proprii. Celule specializate n transportul dintre compartimente ntlnim la nivelul tuturor capilarelor, al cror perete epitelial (endoteliu) se interpune ntre snge i lichidul interstiial, la bariera pulmonar, format din endoteliul capilar i epiteliul alveolar, care se interpune ntre pelicula surfactant alveolar i snge, la epiteliile digestive, interpuse ntre coninutul tubului i lichidul interstiial i la tubii renali unde epiteliile pereilor se interpun ntre interstiiu i lichidul de excreie (urina). O categorie aparte a acestui tip funcional o reprezint celulele gliale cu rol trofic (astrocitele) care mediaz selectiv schimburile dintre snge i neuroni, contribuind n cea mai mare parte la realizarea barierei hematoencefalice (fig. 14).
Fig. 14 Celul glial cu rol trofic. CS capilar sanguin; CGT celul glial (astrocit) cu rol trofic; N neuron; SN substane nutritive
Mecanismele de transport care se dezvolt la acest tip celular sunt cele active, consumatoare de energie: prin transportori cu nalt specificitate dar cu randament sczut i prin vezicule de pinocitoz cu specificitate redus dar cu randament ridicat. Cnd lichidele din compartimentele ntre care se realizeaz schimburile sunt net diferite calitativ (aa cum este cazul epiteliului de transport din intestin), mecanismul prin transportor este cel mai indicat fiind foarte selectiv, sporirea randamentului asigurndu-se prin mrirea corespunztoare a suprafeei membranei periplasmatice de la polul apical al fiecrei celule (microvili). Cnd lichidele din cele dou compartimente difer puin ntre ele, aa cum este cazul plasmei sanguine i lichidului interstiial, bariera interpus
40
(endoteliul capilar) utilizeaz mai cu seam mecanismul activ prin endocitoz al crui randament este net superior. F. Celule de tip contractil Organitul specific acestui tip celular este specializat n transformarea energiei chimice (din ATP) n lucru mecanic. El este reprezentat de dou tipuri de miofilamente proteice actina i miozina asociate n grupaje discontinue ce se dispun seriat n lungul celulei. Mecanismul de conversie a energiei chimice n lucru mecanic se bazeaz, potrivit ipotezei glisrii miofilamentelor de actin printre cele de miozin, pe realizarea unei tranziii conformaionale a punilor ncruciate cu ajutorul energiei chimice eliberat enzimatic din ATP. n absena energiei unghiul format de punte cu microfilamentul de miozin este larg deschis (peste 90), iar n prezena energiei (din ATP) acesta se nchide (aproape de 90) trgnd miofilamentele de actin ntre cele de miozin (fig. 15).
Fig. 15 Mecanismul glisant al contraciei; ACT filament de actin; PI punte ncruciat; MZ filament de miozin; E energie chimic eliberat din ATP; a relaxare; b contracie
n funcie de mrimea forei ce trebuie dezvoltat ansamblurile liniare de miofilamente se dispun i funcioneaz izolat, independente unele de altele, aa cum este cazul majoritii fibrelor musculare netede, sau n mnunchiuri (miofibrile) cu funcionare concomitent, ceea ce duce la sporirea apreciabil a forei, aa cum este cazul fibrelor musculare striate scheletice i cardiace. Creterea forei se realizeaz att prin sacrificarea independenei celulare (miocard) ct i chiar al individualitii (m. scheletic).
41
II.1.3.3. Relativitatea tipologiei funcionale a celulelor Dac anumite celule pot fi ncadrate strict ntr-un anumit tip funcional, altele pot aparine n egal msur la dou sau trei tipuri. Celula de tip germinativ poate fi un exemplu din prima categorie, n timp ce hepatocitul din cea de-a doua, aceast celul putnd fi secretorie (sinteza unor substane specifice necesare altor celule), de transport (ntre sngele venos portal i cel sistemic pentru substanele absorbite n tubul digestiv) sau germinativ (nsuire ce st la baza marii puteri de regenerare a ficatului). De asemenea, neuronul aparine, n egal msur, tipului excitabil, prin specializrile membranei periplasmatice n generarea i propagarea potenialelor electrice i tipului secretor, prin sinteza i eliberarea neurotransmitorilor, neuromodulatorilor i neurohormonilor. Toate tipurile funcionale sunt strns reunite, ns, prin modul comun de existen metabolismul, baz unic de realizare att a activitii pentru sine, ct i a celei destinat ntregului. n organism, nu exist nici o celul care s aib o activitate doar pentru sine. Aceasta se poate ntmpla doar n starea morbid cnd celula angajeaz toat energia de care dispune n direcia salvrii propriei existene, renunnd temporar la activitatea pentru ntreg. Dar, asemenea situaii reprezint stri-limit n viaa unei celule, durata lor fiind scurtat prin intervenia sistemului de ecarisaj care nltur (prin fagocitare) acele celule ce se dovedesc incapabile de a se salva prin mijloace proprii, respectiv prin valorificarea sprijinului dat de mecanismele integratoare ale organismului. Aa cum realitatea, n general, nu ascult de legiti preexistente, ntruct acestea deriv tocmai din ceea ce este comun unui numr mare de cazuri particulare, adic dintr-o prelucrare statistic, tot aa diversitatea funcional a celulelor organismului nu se supune unei clasificri date, ci ea se preteaz doar la categorisiri pe baza unor criterii convenionale, adic formale. Celula este un univers al aciunilor, unitar i divers n egal msur, orice tentativ de clasificare izbindu-se de insolubila problem, pur teoretic, a prioritii activitii pentru sine sau pentru ntreg. La o prim i superficial privire lucrurile par simple: activitatea pentru ntreg este secundar ntruct ea nu poate s se desfoare, dup cum am constatat, dect prin i pe baza activitii pentru sine. Perfect adevrat! Dar, oare, nu cumva activitatea pentru sine apare i se dezvolt tocmai cu finalitatea de a face posibil activitatea pentru ntreg, adic existena sistemului supraiacent? O primordialitate a uneia din cele dou tipuri de activiti este un non sens, o fals problem ntruct ele nu reprezint procese cu scop n sine, ci doar laturile unui proces unitar i universal devenirea.
42
SECIUNEA a II-a
COMPONENTA NERVOAS A SISTEMULUI INTEGRATOR

III. NEURONUL CELUL EXCITABIL I SECRETORIE
n mod cu totul eronat se consider neuronul ca fiind unitatea structural-funcional a sistemului nervos. Dac prin unitate structural funcional trebuie s nelegem cea mai mic parte dintr-un ntreg la nivelul creia se realizeaz, n plan elementar, funcia acestuia, atunci neuronul ar trebui s poat realiza integrarea cel puin n forma ei cea mai simpl care este actul reflex elementar (cu implicarea unui singur nivel de decizie). Ori acest lucru nu este posibil, actul reflex presupunnd o anumit structur realizat ntre cel puin ase componente (dintre care patru neuroni): receptor, cale aferent, centru de prelucrare a informaiilor i elaborare a comenzii, cale eferent, efector i aferentaia invers, toate acestea formnd arcul reflex. Prin urmare, neuronul este un element component, desigur, principal, al arcului reflex, abia acesta din urm avnd valoare de unitate structural-funcional a sistemului integrator (sistemul nervos). Neuronul este o celul cu dubl specializare funcional aparinnd, deopotriv, tipului excitabil i tipului secretor. nalta sa specializare, derivat din complexitatea procesului integrrii la care particip n mod esenial, precum i nivelul sporit al metabolismului, derivat din implicarea permanent a mecanismelor integratoare, pun n faa neuronului sarcini ce depesc posibilitile funcionale ale unei singure celule. n consecin, o alt categorie celular nevroglia vine n sprijinul neuronului, prelund o parte din sarcinile acestuia i asigurndu-i condiiile optime pentru ndeplinirea funciilor sale specifice. Celula glial, interpus ntre capilar i neuron, asigur nu numai o selectare a substanelor la intrare, ci i o preliminar prelucrare a acestora; este avansat ipoteza c aceasta ar furniza neuronului chiar ATP, ceea ce ar putea explica numrul redus al mitocondriilor neuronale n raport cu cheltuiala energetic total a acestuia; celula glial formeaz nveliul mielinic, prin rularea propriei membrane n jurul axonului sau dendritei, fcnd astfel posibil propagarea independent i cu vitez mare a PA pe fiecare prelungire neuronal; celula glial poate contribui, cel puin n parte, la stocarea informaiei. Celulele gliale
43
ndeplinesc i alte roluri, cu caracter mai general, cum ar fi ecarisajul prin fagocitare, prin care se evit ptrunderea la acest nivel a leucocitelor ce ar perturba activitatea neuronilor, sau cicatrizarea esutului nervos care const n multiplicarea celulelor gliale n spaiile interstiiale rmase libere prin fagocitarea neuronilor nefuncionali i prin care se asigur meninerea quasiconstant a spaiilor cu lichid dintre celule (200-300 A).Prin toate acestea se justific numrul mult mai mare al celulelor glialei dect al neuronilor (raportul estimat: 8-10/1). Ca elemente componente ale arcului reflex neuronii prezint dou particulariti: emit prelungiri i au polaritate funcional. Prelungirile pot fi dendritice (la muli neuroni ele lipsesc), cu sens de propagare celulipet i axonice, cu sens de propagare celulifug. Unidirecionarea propagrii, ns, este determinat de prezena sinapselor i ea reprezint o proprietate a arcului reflex i nu a prelungirilor; aplicarea unui stimul direct pe una din prelungiri d natere la un potenial de aciune ce se propag de-a lungul acestora n ambele sensuri, dar nu poate traversa sinapsa dect n conformitate cu polaritatea funcional de la axon la dendrit sau la corpul celular. Oricare neuron prezint doi poli funcionali un pol de intrare i unul de ieire n raport cu circulaia unidirecional a semnalelor. Aceast polaritate este determinat de modul de comunicare interneuronal la nivelul sinapsei. Poriunea terminal a axonului butonul reprezint polul de ieire a semnalelor sub forma cuantelor de neurotransmitor, iar membrana postsinaptic a neuronului urmtor pe care se gsesc receptorii specifici pentru mesagerul chimic constituie polul de intrare a semnalelor sub forma potenialelor de aciune declanate de cuantele de neurotransmitor. Dup locul ocupat n cadrul arcului reflex, respectiv dup raporturile stabilite cu celelalte elemente componente ale acestuia, neuronii pot fi de trei tipuri: senzitivi (receptori), de asociaie (intercalari) i efectori (motori i secretori). Valoare senzitiv real are doar acel neuron ale crui dendrite intr n, sau particip la alctuirea receptorului. Din aceast perspectiv, oricare arc reflex are un singur neuron senzitiv protoneuronul , restul neuronilor interpui ntre acesta i cel efector avnd valoare real asociativ. Cu toate acestea, prin extensie, se consider ca fiind senzitivi toi neuronii ce se interpun ntre receptor i centrul nervos, constituind calea aferent (respectiv ascendent) a arcului reflex. n acelai sens, valoare efectorie real are doar acel neuron al crui axon intr n contact cu o formaiune efectoare (secretorie sau contractil). Din acest unghi de privire, oricare arc reflex are un singur neuron efector ultimul din cadrul arcului reflex restul neuronilor interpui ntre centrul de comand i acesta din urm avnd valoare asociativ. i n acest caz, tot prin extensie, se
44
consider ca fiind efectori toi neuronii ce se interpun ntre centrul nervos i efector, constituind calea descendent (respectiv calea eferent) a arcului reflex. Valoare asociativ real au toi neuronii interpui ntre cel real senzitiv (protoneuron) i cel real efector (ultimul neuron din arc). Prin reducie, ns, valoare asociativ se atribuie numai neuronilor care, doar la nivelul centrilor, fac jonciunea ntre calea aferent i cea eferent, respectiv ntre calea ascendent i cea descendent a arcului reflex. ntruct realitatea nu poate fi cunoscut dect prin intermediul simplificrilor (modelri, formalizri), n cele ce urmeaz vom folosi termenii de senzitiv, de asociaie i efectori n nelesul lor formal i nu n cel real. III. 1. Alctuirea i structura neuronului Specializarea funcional a neuronului nu are la baz att apariia de organite celulare noi, ct dezvoltarea difereniat i organizarea specific a celor comune tipului excitabil i tipului secretor. Membrana periplasmatic a neuronului respect planul general de organizare descris anterior (fig. 16).
Fig. 16 Membrana modelul mozaicului fluid
Deosebirile fa de membranele altor celule in de calitatea i cantitatea componentelor ce formeaz acest ansamblu trilaminat i, mai cu seam, de interrelaiile ce se stabilesc ntre ele. Membrana neuronal are un coninut mai mare de fosfolipide (60%), dect alte membrane, iar fluiditatea lor este mai sensibil la aciunea factorilor de influen (temperatur, substane liposolubile etc.). Explicaia
45
acestor diferene const n faptul c att gruparea hidrofil (fosfatidil), ct i cea hidrofob (acizi grai) (fig.17) difer calitativ de alte fosfolipide.
Fig. 17 Macromolecula de fosfolipid. HFL pol hidrofil; HFB pol hidrofob
Anumite diferene, chiar dac nu de aceeai amploare, exist i ntre fosfolipidele diverilor neuroni, ele viznd att latura calitativ (componenta organic a gruprii hidrofile, lungimea lanurilor de acizi grai), ct i pe cea cantitativ (coninutul se colesterol sau de acizi grai nesaturai). Toate aceste aspecte particulare i pun amprenta asupra parametrilor funcionali ai membranei fiecrui neuron. Varietatea biochimic a proteinelor membranare este extrem de mare, de la di- i tripeptide, pn la polipeptide complexe (glicoproteine i lipoproteine) i metal-proteine (unele enzime). Sub aspect funcional ele pot fi: proteine-enzime, proteine-transportor, proteine-receptor i proteine-canal, fiecare tip funcional prezentnd o gam larg de variante pentru acelai neuron. Dintre proteinele-enzime unele prezint interes special n fiziologia integrrii neuro-endocrine: adenozintrifosfataza ionodependent, adenilatciclaza i fosfati dilinozitolkinaza. Adenozintrifosfataza (ATP-aza) este implicat n mecanismele de transport ionic activ prin eliberarea din ATP a energiei chimice necesar micrii ionilor mpotriva gradienilor chimic i electric i / sau n sensul acestora dar cu vitez mult sporit. Exist mai multe forme de ATP-az n funcie de ionul care le activeaz i al crui transport transmembranar l asigur: ATP-aza Na+-K+ dependent (fig. 18);
46
Fig. 18 Efectele variaiei concentraiilor interne ale ionilor Na+ i K+ asupra ATP-azei specifice
ATP-aza Mg2+ dependent, ATP-aza Ca2+ dependent (fig. 19) etc.
Fig. 19 Efectele variaiei concentraiei interne a ionilor Ca2+ asupra ATP-azei specifice
n acest mod, specificitatea enzimei asigur specificitatea de transport i se evit interferena enzimatic. Prin activitatea lor ATP-azele ionodependente asigur refacerea i ntreinerea n timp a homeostazei ionice, precum i a potenialului electric de membran. Adenilatciclaza are ca aciune final formarea adenozinmonofosfatului ciclic (AMPc) implicat ca al doilea mesager ce modific activitatea enzimelor (fig.20)
47
Fig. 20 Activitatea adenilatciclazei la nivelul membranei
n mod similar funcioneaz i fosfatidilinozitolkinaza care produce din fosfolipide membranare diacilglicerol ca mesager de ordin secund implicat n aciunea anumitor enzime citoplasmatice (fig. 21).
Fig. 21 Activarea fosfatidilinozitolki nazei la nivelul membranei
Proteinele-transportor sunt n mai mic msur cunoscute. Se admite c nsi ATP-aza ionodependent ar fi format din dou subuniti: una cu rol catalitic i una cu rol de vehicul. Independent de faptul c transportorul este o subunitate a ATP-azei sau o molecul separat el are o specificitate remarcabil (dar nu exclusiv) pentru transportul unui anumit ion. Legarea ionului de molecula transportoare formeaz un complex a crui stabilitate
48
este diferit n funcie de specificul fiecrei componente: organic (glicoproteina) i mineral (ionul transportat) Complexul organomineral format la una din feele membranei (n anumite circumstane enzimatice) se deplaseaz la faa opus a acesteia (n alte circumstane enzimatice) unde se desface elibernd ionul transportat. Rmas liber, molecula transportoare se rentoarce la faa iniial fie nencrcat (vezi fig.7), fie ncrcat cu alt ion (sau molecul) pe care l transport n sens invers (transport cuplat, aa cum este cazul pompei de Na+-K+). Att formarea complexului transportor-ion, ct i micarea acestuia de la o fa la alta a membranei se realizeaz cu consum de energie. Proteinele receptor, de regul glicoproteine, reprezint locurile de captare a mesajelor chimice sosite de la alte celule. Poziia acestora pe membran este cvasistabil. Legarea mesagerului chimic (neurotransmitor sau hormon) de receptor se realizeaz cu o nalt specificitate stereo-chimic. Pentru fiecare mesager exist un receptor congruent ca geometrie (organizare spaial) i adecvat ca posibiliti chimice interactive. n acest mod se exclude posibilitatea apariiei erorilor de aciune. Dei principial neurotransmitorii i hormonii interacioneaz n acelai mod cu receptorii proprii, acetia determin consecine diferite la nivelul neuronului int (purttor de receptori). n timp ce legarea neurotransmitorului de receptorul adecvat are drept consecin activarea, respectiv inactivarea unora dintre canalele ionice, legarea hormonului de receptorul propriu determin eliberarea unui al doilea mesager (AMPc, Ca2+ etc.) n interiorul celulei care modific activitatea catalitic a enzimelor. Dei, n general, se vorbete de receptori membranari numai n legtur cu fixarea stereospecific temporar a neurotransmitorilor i hormonilor, numeroi ali receptori sunt specializai n legarea altor substane active, aa cum sunt multe peptide cerebrale, sau chiar a unor medicamente. Pentru o aceeai clas de substane pot exista receptori diferii, ocuparea fiecruia fiind nsoit de efecte remarcabil diferite, uneori chiar opuse. Astfel, prin legarea opioidelor de anumii receptori sunt determinate efecte sedative, n timp ce legarea de alii are efecte emoionale sau analgezice. Aceeai substan activ poate genera, n funcie de receptor, efecte antagonice. La nivelul sistemului nervos un rol important revine ionului Ca2+, acesta fiind implicat att n eliberarea neurotransmitorilor, ct i n determinarea excitabilitii. Din aceste motive membranele neuronilor prezint receptori specializai n legarea calciului, muli dintre ei fiind dispui n zonele sinaptice i pe soma neuronal. Distribuia acestor receptori este diferit la diveri neuroni. Multe medicamente ca i unele
49
droguri acioneaz prin intermediul receptorilor de Ca2+ situai, cel mai probabil, chiar la nivelul canalelor specifice acestui ion. Neuronii dein receptori chiar i pentru adenozin care poate ndeplini i rolul de mesager chimic cu efecte diferite n funcie de tipul receptorului. Cel mai cunoscut efect produs de legarea adenozinei la receptorii membranelor presinaptice este acela de a inhiba eliberarea neurotransmitorilor excitatori. n legtur cu aceasta trebuie amintit ipoteza potrivit creia starea de oboseal nervoas n urma unor solicitri prelungite ar putea fi generat tocmai de aciunea adenozinei, remarcabil crescut n asemenea stri. Prezumtiva interferen dintre cofein i aceti receptori, prin care sar mpiedica legarea adenozinei, ar putea fi o explicaie a efectului reconfortant al cafelei. Densitatea i distribuia proteinelor receptor pe suprafaa membranei neuronale sunt neuniforme. Receptorii pentru neurotransmitori sunt prezeni doar la polul de intrare al neuronului, reprezentat de poriunile membranare ale butonilor dendritici, somei neuronale, conului de emergen a axonului i a poriunii preterminale a butonului axonic. Aceste poriuni membranare cu proteine-receptor specifice neurotransmitorilor intr n alctuirea jonciunilor interneuronale formnd membrana postsinaptic. Nu se cunosc prea multe detalii cu privire la organizarea molecular a receptorilor. Vom accepta ipoteza c receptorii specifici pentru neurotransmitori sunt tocmai capetele externe ale proteinelor-canal, ceea ce uureaz nelegerea consecinelor aciunii acestora de activare sau inactivare a canalelor ionice. Receptorii pentru anumii hormoni au o distribuie cvasiuniform pe membrana somei neuronale, posibil i pe poriunea bazal a dendritelor, respectiv pe conul de emergen al axonului. Proteinele-canal sunt ansambluri macromoleculare alungite ce strbat grosimea membranei de la o fa la alta fiind formate, cel mai probabil, din patru subuniti astfel dispuse nct delimiteaz ntre ele un spaiu canalicular cu diametrul mediu de 8 A, numit canal ionic (fig.22). Capetele subunitilor proteice ale canalului care predomin spre citoplasm sunt diferite ca natur chimic i proprieti de cele care predomin spre spaiul interstiial. Distribuia pe membran a diverselor tipuri de canale (pentru Na+, K+, Ca2+, Mg2+ etc.) nu este ntmpltoare, ea fiind determinat de planul funcional general al celulei. De asemenea, numrul canalelor pe unitatea de suprafa este determinat genetic pentru fiecare categorie de celule, canalele uzate fiind internalizate prin endocitoz i digerate de enzimele lizozomale, n locul lor fiind sintetizate altele noi. n privina densitii canalelor de sodiu se estimeaz c, la fibrele
50
nemielinizate, acestea ar fi de 1110 /m2, cu o distribuie uniform pe toat suprafaa membranei, iar la cele mielinizate ele sunt prezente numai la nivelul strangulaiilor Ranvier (1 /m lungime) cu o densitate mult mai mare 2000 /m2.
Fig. 22 Canalul ionic i cele patru subuniti proteice ale sale
La nivelul corpului celular densitatea pare a fi n medie de 50-100 /m2 cu o distribuie, cel mai probabil, neuniform. Din cauza fluiditii fosfolipidelor membranare, canalele ionice se pot deplasa prin translare modificnd astfel distribuia n suprafa. Prin aceste canale se realizeaz o comunicare episodic direct ntre citoplasm i lichidul interstiial pentru componentele cu dimensiuni sub 8 A (ap, ioni minerali, substane organice cu molecul mic). Important este micarea prin aceste canale a ionilor minerali implicai, direct sau indirect, n fenomenele electrice de membran. Existena acestor comunicri libere ntre interiorul i exteriorul celulei ar duce la instalarea unui echilibru termodinamic pentru componentele de mici dimensiuni, fapt ce ar impieta grav asupra existenei (metabolismului) i funcionrii (excitabilitii) neuronului. Se impune astfel necesitatea existenei unor modaliti de nchidere (inactivare) i deschidere (activare) a lor n funcie de anumite circumstane. Asemenea modaliti exist, aa cum o dovedete realitatea, dar asupra mecanismelor intime de realizare plutete nc aburul ipotezelor. Asupra a dou dintre acestea vom oferi detalii ntr-un alt paragraf. Dei considerai a fi organite specifice neuronului, n realitate, corpii Nissl nu sunt dect formaiuni ergastoplasmice (reticul endoplasmatic rugos) pe care le ntlnim, dup cum s-a vzut, la oricare celul de tip secretor. Asocierea dintre ribozomi i o parte a reticulului endoplasmatic neted este determinat de nevoia reducerii consumului de timp n sinteza neurotransmitorilor, neuromodulatorilor i neurohormonilor. Calitatea chimic a produsului sintetizat este determinat genetic prin intermediul
51
RNAm, matria eliberat de nucleul neuronului. n funcie de tipul matriei (RNAm) unii neuroni vor sintetiza pentru export mediatori excitatori (acetilcolin, serotonin, dopamin, peptide, adrenalin), alii mediatori inhibitori (GABA acid gamaaminobutiric, glicin), iar alii modulatori (endorfine) sau hormoni (ADH, RH, adrenalin, noradrenalin). Deci, secreia este o proprietate comun tuturor neuronilor, cu excepia celor ce dau sinapse electrice, i nu una specific celor ce produc hormoni sau modulatori. Cei mai muli mesageri chimici sunt peptide active din punct de vedere biologic a cror sintez este determinat genetic. Din jocul aciunilor celor trei categorii de mesageri: neurotransmitori, neuromodulatori i neurohormoni, rezult nu numai reaciile fiziologice i aciunile comportamentale, ci i particularitile individuale i circumstaniale ale acestora. Avnd n vedere condiionarea reciproc la nivelul celulelor int (asupra crora acioneaz) a celor trei categorii de mesageri, unii avnd i rol de cofactori, precum i marea varietate biochimic a acestora (sunt cunoscute peste 100 de peptide active), putem avea o explicaie convenabil a diversitii consecinelor determinate de aciunile lor. Secreia mesagerilor chimici este un proces diferit de la o regiune la alta a sistemului nervos, astfel nct se poate admite existena unei anatomii chimice a acestuia. ns, cei mai muli neuroni produc att neurotransmitori clasici (catecolamine, acetilcolina, acidul gamaaminobutiric), ct i neuropeptide active cu rol , mai cu seam, modulator. Dei rolurile lor sunt multiple, peptidele din SN sunt n mare msur implicate n determinarea comportamentului. Exist numeroase studii n acest sens pe animale i multe observaii pe omul bolnav. Multe peptide sunt implicate n comportament n mod direct, dar cele mai multe prin efectele lor secundare produse asupra centrilor nervoi i glandelor endocrine. Unele peptide sunt implicate n medierea durerii, altele (opioidele) n analgezie; dei nc insuficient demonstrate, aciunile pozitive ale unor peptide asupra capacitii de memorare la voluntari, sau a revenirii dup amnezia retrograd la unii bolnavi, sunt invocate n destul de multe cercetri. Chiar i n reglarea comportamentului alimentar sunt implicate mai multe peptide, legtura lor cu centrul foamei fiind demonstrat n unele experimente pe animal. n numeroase mecanisme homeostazice, de reglare a diverselor funcii, peptidele neuromodulatoare au un rol decisiv alturi de neurotransmitori i neurohormoni (unii dintre ei fiind tot peptide). Neurofibrilele sunt elemente fibrilare i microtubulare care au, n primul rnd, un rol mecanic pasiv i, n al doilea rnd, un rol de suport i mijloc de transport pe distane lungi a veziculelor cu mediator de la locul de sintez major (corpul celular) la locul de eliberare (butonii terminali ai
52
axonilor). Rolul mecanic pasiv al neurofibrilelor (ca elemente aparinnd citoscheletului) vizeaz planul energetic al neuronului. Se tie c, pentru meninerea formei sale, celula cheltuiete cu att mai mult energie cu ct ea este mai departe de forma sferic. Neuronii stelai cu multe buchete dendritice, numii i multipolari, evit consumul de energie pentru meninerea formei prin dispunerea intern a neurofibrilelor n mnunchiuri ce converg spre baza prelungirilor dendritice i diverg n citoplasma somei spre diverse puncte de sprijin situate pe faa intern a membranei. n corpii celulari de form oval (celulele Purkinje) asemenea dispuneri ale neurofibrilelor nu se ntlnesc. C, la nivelul axonului, neurofibrilele au i un anume rol mecanic reprezint o chestiune ce nu poate fi nici negat, dar nici confirmat. Cum pentru axon important este membrana (axolema), n lungul creia se realizeaz propagarea PA, protecia mecanic trebuie asigurat n primul rnd, acesteia, prin ea asigurndu-se i protecia axoplasmei. O asemenea protecie, ns, o realizeaz cu mai mult eficien formaiunea citoscheletic submembranar i nveliul glial i conjunctiv i nu un mnunchi de neurofibrile dispus n axoplasm, la distan de membran. La nivelul axonilor neurofibrilele formeaz mnunchiuri (dispunere paralel) n lungul crora veziculele cu mediator se deplaseaz prin alunecare facilitat dinspre corpul celular spre butonii terminali unde se acumuleaz temporar (ca un transport pe cablu). Procesul ar putea fi bazat pe forele electrostatice exercitate ntre ncrctura electronegativ a suprafeei citoplasmatice a membranei veziculare i anumite puncte de pe neurofibrile ncrcate electropozitiv. Prin acest mecanism electrostatic se pot explica att viteza relativ mare de transport, ct i, n unele cazuri, sensul antigravitaional al acestuia. Fa de capacitatea de sintez pentu export (neurotransmitori, modulatori, hormoni) pe care o dovedete neuronul ca celul secretorie, aparatul Golgi al crui rol principal este de depozitare a produsului de secreie ar trebui s fie mult mai dezvoltat dect este n realitate. Explicaia acestui decalaj const n faptul c n majoritatea cazurilor, neurosecreia este produs n corpul celular i este eliminat la polul de ieire al neuronului (butonul terminal al axonului) situat, de regul, la distan foarte mare la locul sintezei. Prin urmare, produii de neurosecreie se vor depozita ntr-o zon ct mai apropiat de locul de eliberare, adic n butonii terminali ai axonilor. nsumnd capacitile de depozitare reprezentate de aparatul Golgi (mai puin dezvoltat) i de veziculele din butonii terminali ai axonilor (foarte numeroase), se ajunge la o capacitate total de stocare corespunztoare raportului valoric dintre ritmul de sintez i de eliberare a neurotransmitorilor. nct, totalitatea veziculelor din
53
butonii terminali, coninnd produii de neurosecreie, poate fi considerat ca o form particular de organizare a aparatului Golgi, pe lng cel propriu-zis existent n corpul celular al neuronului. Ca organit celular implicat n micrile cromozomiale din timpul diviziunii, centrozomul lipsete din neuronul omului adult ntruct acesta nu se mai divide. Nu se mai divide nu pentru c este neuron la multe organisme adulte aparinnd speciei animale din clase diferite, ca i la om pn la o anumit vrst n dezvoltarea ontogenetic, neuronii se divid , ci pentru c este neuron integrat ntr-un sistem de mare complexitate, n funcionarea cruia diviziunea ca fenomen grav pentru celul ar produce numeroase i profunde consecine negative n planul funcional general al organismului. Deducem de aici c nsuirea de a se divide este pierdut de neuron pe parcursul evoluiei, progresiv i paralel cu complexificarea modalitilor de integrare neural i n paralel cu taxonomia filogenetic a organismelor. Pierderea capacitii de diviziune este compensat de un permanent i rapid turnover al tuturor componentelor neuronale. III.2. Mecanisme implicate n asigurarea excitabilitii neuronului Specificitatea acestor mecanisme nu trebuie neleas n sensul existenei lor exclusiv la nivelul neuronului, ci n acela al dezvoltrii i diversificrii lor la acest nivel, al ponderii ce o dein n realizarea excitabilitii celei mai ridicate i a sintezei i eliberrii cuantificate a neurotransmitorilor, neuromodulatorilor i neurohormonilor. III. 2.1. Pompe ionice Pentru existena oricrei celule ca sistem termodinamic deschis este necesar ntreinerea n timp a asimetriei de distribuie a ionilor de o parte i de alta a membranei periplasmatice prin pstrarea la valori cvasiconstante a concentraiilor acestora n interior (homeostazie). Aceast asimetrie necesar vieii genereaz gradieni electrochimici ce devin efectivi n momentele n care se deschid canalele ionice. Meninerea n timp a homeostaziei ionice nu este posibil dect fie renunnd la canalele ionice, fie refcnd asimetria prin pomparea ionilor mpotriva propriilor gradieni electrochimici. Cum prima soluie este exclus de nsi calitatea de sistem deschis a celulei, rmne operant cea de-a doua. Pompele ionice sunt, deci, mecanisme a cror finalitate este homeostazia ionic, aceasta nsemnnd meninerea n citoplasm a unor concentraii reduse pentru Na+ i Ca2+ i crescute pentru K+, Mg2+. Exist pompe i pentru ali ioni dar acestea nu au o implicaie direct n integrarea neural
54
III. 2.1.1. Pompa de Na+-K+ Transportorul deine cinci situsuri de complexare a ionilor: dou pentru K+ i trei pentru Na+ (fig. 23).
Fig. 23 Configuraia ipotetic a transportorului comun pentru Na+ i K+
La faa extern a membranei, n prezena unei enzime specifice (E1), transportorul complexeaz doi ioni K+. Complexul organometalic astfel format se deplaseaz la faa intern a membranei unde, n prezena unei alte enzime (E2), pierde afinitatea pentru ionul K+ pe care l elibereaz n citoplasm. Sub influena aceleiai enzime (E2) transportorul formeaz un alt complex organometalic prin legarea a trei ioni Na+ din citoplasm pe care i va deplasa la faa extern eliberndu-i n lichidul interstiial, dup care ciclul se reia (fig. 24). Deplasnd cei doi ioni mpotriva gradienilor electrochimici acest mecanism a primit numele de pomp de Na+ - K+.
Fig. 24 Mecanismul pompei de Na+-K+ 55
Pompajul ionic cu stoichiometria de 3 Na+ pentru 2 K+ genereaz trei consecine majore: a) reface i menine homeostazia ionic, necesar proceselor metabolice, caracterizat de concentraii citoplasmatice sporit pentru K+ i redus pentru Na+ (asimetria ionic); b) ncrcarea electric a condensatorului membranar ca urmare a faptului c scoaterea din citoplasm a trei sarcini electrice pozitive purtate de Na+ i readucerea n citoplasm a dou sarcini electropozitive purtate de K+ echivaleaz, n fapt, cu expulzarea unei sarcini pozitive la fiecare ciclu de transport, lsnd n citoplasm o sarcin negativ liber purtat de macromoleculele amfolite i c) acumularea unei importante energii poteniale reprezentate de gradientul chimic al Na+ orientat spre interior [Na+]e= 440 mM/[Na+]i = 50 mM). Asupra acestor probleme vom reveni la analiza mecanismului excitabilitii. Transportul activ de Na+ i K+ se realizeaz cu consum de energie chimic eliberat de ATP sub aciunea adenozintrifosfatazei, enzim a crei activitate este intensificat atunci cnd, fa de valorile normale, crete concentraia Na+ i/sau cade concentraia K+ n citoplasm, i redus de modificrile n sens invers ale concentraiilor acelorai ioni. Din acest motiv enzima responsabil de transportul activ al celor doi ioni se numete ATP-aza Na+-K+ dependent, ea fiind diferit calitativ de ATP-azele activate de ali ioni (Ca2, Mg2+ etc.). Pompa de Na+-K+ fiind un mecanism n care sunt implicate procese enzimatice, macromolecule i transferuri energetice, prezint o activitate a crei desfurare se caracterizeaz printr-o anumit inerie, n sensul c trecerea de la un nivel funcional la altul att n sensul creterii, ct i al descreterii intensitii de transport, implic un anume consum de timp. Ca urmare, intensificarea activitii pompei, comparativ cu nivelul de repaus, sub influena creterii concentraiei citoplasmatice a Na+, se realizeaz progresiv i relativ lent, ca i reducerea ei atunci cnd concentraia Na+ scade, ca urmare a pompajului, la normal. Aceasta este ineria metabolic a oricrei pompe. Dei apare ca un dezavantaj pentru celul, ceea ce i este n plan metabolic, aceast inerie a pompei se dovedete a fi de mare utilitate n planul excitabilitii (a se vedea paragraful respectiv). Tripla finalitate a pompei nu trebuie s duc la concluzia greit c activitatea n sine a acestui mecanism ar fi trimodal, n sensul existenei unei disjuncii ntre trei roluri diferite. Pompa de Na+-K+ are o activitate unimodal, cele trei tipuri de laturi nu sunt echivalente pentru celula nervoas, ci ele se ierarhizeaz pe baza criteriului importanei. Toate trei laturile condiioneaz viaa neuronului ca element component al sistemului integrator, dar n msur diferit, primordial fiind, totui, latura homeostazic ntruct de ea depinde n mod direct metabolismul ca baz a existenei i funcionrii celulei. De altfel, activitatea enzimei principale a acestui mecanism
56
ATP-aza este dependent de concentraiile citoplasmatice ale Na+ i K+ i nu de voltajul membranar sau gradientul de Na+. Pe de alt parte, nsui voltajul i gradientul de Na+ sunt, n ultim analiz, dou aspecte particulare ale aceleiai homeostazii generale a celulei. III. 2.1.2. Pompa de Ca2+ Importana ionului de Ca2+ n organism este deosebit, el fiind implicat, dup cum vom vedea, n cele mai diverse procese fiziologice. Din acest motiv homeostazia calciului att la nivel citoplasmatic, ct i plasmatic i interstiial, beneficiaz de cele mai prompte i eficiente mecanisme de ntreinere. n spaiul citoplasmatic al neuronului concentraia ionului Ca2+ trebuie meninut la un nivel redus n condiiile n care din exterior el ptrunde pasiv prin canale proprii. Din acest motiv pompa de Ca2+ este un mecanism activ de extruzie a acestui ion. Principial, pompa de Ca2+, are aceeai schem de funcionare cu cea de Na+-K+ (vezi fig. 19). Adenozintrifosfataza este dependent de concentraia intern a Ca2+, activitatea ei fiind intensificat de creterea acesteia i invers. Transportorul prezint situsuri doar pentru calciu. Homeostazia calciului la nivel celular rezult din armonizarea transportului activ spre exterior, realizat de pomp i micarea pasiv spre interior realizat la nivelul canalelor specifice atunci cnd acestea sunt active (deschise). Cum ns nchiderea canalelor este un proces activ, chiar dac unul indirect activ, homeostazia calciului la nivel celular este controlat nu numai de activitatea pompei specifice, ci i de mecanismul ce asigur nchiderea (inactivarea) canalelor proprii. III. 2.2. Mecanismul de schimb antiport Na+/H+ n ultima analiz, celula este, n plan energetic, un motor cu hidrogen! Pentru oricare dintre activitile sale consumatoare de energie sinteze, transport activ, pompe ionice, contracie etc. celula dispune de o singur surs direct: ATP. Aceasta ntruct prin ruperea enzimatic a unei legturi fosfat din ATP se elibereaz o cuant de energie chimic de valoare mare (legturi fosfat macroergice) necesar i suficient amorsrii proceselor active din celul. Toate celelalte substane elibereaz, ntr-un mod sau altul, cuante mici de energie (legturi microergice), insuficiente activitii celulei. Utilizarea energiei eliberat din ATP, conform reaciei globale:
aza ATP ATP ADP + P + E proces activ
[1]
57
duce progresiv la epuizarea sursei i la moartea celulei prin colaps energetic. De aceea ATP-ul trebuie resintetizat printr-un proces invers, consumator de energie, conform reaciei:
ADP + P
Fosforilaz ATP + E1
[2]
Resinteza ATP-ului ridic doar problema sursei pentru energia E1, ntruct adenozindifosfatul (ADP) i fosfatul (P) sunt reutilizabili, iar enzima (fosforlaza) poate fi sintetizat de celul. Aceast surs este reprezentat de substanele organice exogene (luate din mediu sub form de hran): proteine, lipide i glucide care, din acest unghi de privire, nu sunt dect dect rezervoare de hidrogen. Prin procese enzimatice complexe acestea ajung la un termen final comun acidul piruvic a crui molecul conine carbon, oxigen i hidrogen. Sub aciunea enzimei, numit dehidrogenez, acidul piruvic pune n libertate hidrogenul i un rest molecular conform reaciei simplificate: Acid piruvic CO2 + H [3] Atomul de hidrogen este activat la forma ionic prin pierderea
H + i combinat cu oxigenul venit din electronului unic H e interstiiu (oxigen respirator) i el activat la rndul lui. Rezultatul oxidrii hidrogenului (proces numit ardere) este eliberarea de energie i formarea unei molecule de ap. Aceast energie reprezint ns o cuant mic, insuficient ca atare pentru refacerea ATP-ului. De aceea, prin procese complexe, la nivelul mitocondriei se sumeaz mai multe asemenea cuante mici pn cnd suma lor atinge valoarea optim (E1 cuant mare) necesar i suficient legrii fosfatului de adenozindifosfat (reacia (2)). ntruct legarea fosfatului de adenozindifosfat este, n fapt, un proces de fosforilare i ntruct energia necesar acestui proces se obine dintr-un proces de oxidare (a hidrogenului) se spune c refacerea adenozintrifosfatului (ATP) este rezultatul unei fosforilri oxidative. Pe aceasta se bazeaz caracterizarea mitocondriei ca microcentral energetic a celulei, la nivelul creia au loc fosforilri oxidative. Acest excurs n problema energeticii celulare a fost obligatoriu pentru a putea nelege necesitatea existenei unui mecanism de scoatere din celul a ionilor H+. Problema acestei necesiti este ceva mai complex dect pare la o prim i succint analiz. De vreme ce prezena mecanismului de extruzie a protonului este o necesitate pentru celul,
58
nseamn c exist o cauz care determin generarea lui n exces. Pericolul reprezentat de acumularea ionilor H+ vizeaz homeostazia acido-bazic, cu tot cortegiul ei de consecine. Acidifierea produs prin creterea peste limit a concentraiei ionilor H+ ar duce la inhibarea unor enzime i la stimularea altora, la accentuarea caracterului bazic al substanelor amfolite (proteinele) i schimbarea reactivitii lor biochimice, la schimbarea gradului de disociere chimic a compuilor solvai n apa plasmatic etc. Fa de toate aceste consecine negative celula se apr prin antiportul Na+/H+. Dar care este motivul pentru care evoluia nu a dus la apariia unei modaliti de echilibrare ntre producerea ionilor H+, prin dehidrogenare enzimatic i consumul acestora prin oxidare? Este, oare, o imperfeciune a Naturii? Credem c nu! Cel mai probabil, cauza acestui fenomen trebuie cutat prin abordarea problemei dintr-un unghi. Finalitatea generrii protonului este combinarea lui cu oxigenul respirator n scopul obinerii energiei. Dac producia de protoni ar fi mai redus, atunci s-ar nate un pericol mult mai mare: acumularea n exces a oxigenului la nivelul celulei (n apa citoplasmei, n endo- i exomembrane, n carioplasm etc.). Oxigenul aflat n exces sporete posibilitatea generrii, n diferite moduri, a radicalilor liberi ai oxigenului (care au un orbital ocupat de un singur electron). Radicalii liberi ai oxigenului sunt extrem de periculoi pentru sistemul viu ntruct declaneaz reacii n lan de formare de noi radicali liberi (inclusiv organici) din chiar formaiunile celulare, ducnd la distrugerea complet a acestora ntr-un interval de timp foarte scurt (minute). Astfel, aparenta imperfeciune a balanei hidrogen oxigen, nclinat n favoarea celei dinti, poate fi considerat o modalitate eficient de aprare mpotriva pericolului reprezentat de apariia radicalilor liberi ai oxigenului. Pentru ca ionii H+1 s poat fi expulzai din celul se folosete energia potenial reprezentat de gradientul de concentraie al Na+ (Na+ ext. = 440 mM, iar Na+ int. = 50 mM) care astfel dinamizeaz antiportul. Pentru a nelege acest mecanism vom compara antiportul cu o roat cu palete al crei ax este paralel cu suprafaa membranei celulare. Punerea n micare a roii este posibil numai prin aciunea concomitent i n sensuri opuse a dou fore asupra paletelor situate diametral simetric (fig.25). Fora principal o reprezint gradientul ionilor Na+ care tind s intre n celul, iar cea de-a doua, gradientul ionilor H+ care tind s ias din celul. Prin mobilizarea roii cu
_____________ 1 Protonul este extrem de activ i de aceea el nu poate exista liber n soluii apoase, ci sub form de ion hidroniu H3O+ . 59
palete ionii de Na+ ptrund n celul, iar ionii H+ ies la exterior. n extruzia protonului se cheltuiete direct energia gradientului de concentraie al Na+ i nu energia metabolic (ATP), motiv pentru care antiportul Na+/H+ este un mecanism pasiv. n realitate ns, ntruct gradientul de Na+ a fost realizat de pompa de Na+-K+ cu consum de ATP, antiportul este un mecanism indirect activ (transport activ de ordinul II)
Fig. 25 Mecanismul antiport Na+/H+
Soarta celor doi ioni transferai prin mecanismul antiport este diferit. Ionii Na+ ptruni n celul vor fi expulzai din nou la exterior de pompa Na+-K+ activat de prezena lor n exces fa de cerinele homeostazice, iar ionii H+, expulzai din celul, vor rmne, n cea mai mare parte, ataai electrostatic de faa extern a membranei (fora electrostatic ce i reine provine att de la gruprile hidrofile externe ale membranei, ct i de la electronegativitatea intern a celulei polarizate). III. 2.3. Sisteme enzimatice la nivelul membranei neuronale La nivelul membranei periplasmatice exist un bogat echipament enzimatic cu diverse roluri n metabolismul i funcionarea specific a neuronului. Pe lng aciunile individuale asupra anumitor substane, enzimele membranale au largi diponibiliti de interaciune att reciproc, ct i cu enzimele citoplasmatice, formnd un ansamblu catalitic unitar pe ntreaga celul. n cadrul acestuia se pot distinge sisteme enzimatice ca entiti catalitice legate de un aspect sau altul al metabolismului sau funciilor specifice ndeplinite de neuron.
60
III. 2.3.1. Sistemul enzimatic energetic (ATP-azele) Exist, dup cum am vzut, un sistem enzimatic implicat n asigurarea energiei la nivelul membranei aa cum este sistemul adenozintrifosfatazelor. Toate aceste enzime sunt unitare att prin substratul lor comun ATP-ul, ct i prin rezultatul lor comun eliberarea de energie. Ceea ce le diversific, n interiorul ansamblului unitar, este destinaia diferit a energiei eliberate din ATP n raport de care activitatea catalitic a fiecrei adenozintrifosfataze este dependent de un alt parametru citoplasmatic: concentraia Na+ i a K+, concentraia Ca2+, a Mg2+, a H+ precum i concentraiile nutrienilor (aminoacizi, acizi grai, monozaharide) sau ale unor catabolii cu molecul mare. Deducem astfel c sistemul ATP-azelor poate fi considerat i ca un sistem enzimatic de ntreinere a homeostaziei, toate schimburile celulare active avnd aceast finalitate. Dar mai corect este considerarea ATP-azelor n sistemul enzimatic energetic deoarece n membranele multor celule, inclusiv ale celor neuronale (sau n intimitatea lor) exist proteine contractile (de tip actomiozinic) care necesit energie n procesul scurtrii (contracie localizat, slab cu destinaie multipl). III. 2.3.2. Sistemul enzimatic de comunicare Interrelaiile enzimatice la nivelul membranei periplasmatice fac dificil departajarea ntre diversele categorii doar n baza aciunii lor principale. Astfel, cel puin o parte din cele ce compun sistemul energetic, aa cum sunt ATP-azele Na+K+ i Ca2+ dependente, participnd la realizarea potenialului electric de membran n baza cruia se asigur excitabilitatea , pot fi ncadrate i n sistemul enzimatic de comunicare. Totui, pstrnd acelai criteriu al aciunii principale, n acest sistem vom introduce doar acele enzime care catalizeaz procese implicate direct n comunicare, nu i pe cele ce asigur eliberarea energiei necesare acestora. Dei sunt mai multe sisteme de enzime de acest tip ne vom opri, pe scurt, asupra a dou dintre ele, a cror importan o considerm a fi mai mare. Este vorba de sistemele adenilatciclazei i fosfatidilinozitolkinazei de la nivelul membranei neuronale i a altor celule implicate n comunicare att prin intermediul neurotransmitorilor i stimulilor electrici, ct i al neuromodoulatorilor i al hormonilor. III. 2.3.2.1- Sistemul adenilatciclazei La polul de intrare al neuronului mesagerii de ordinul I (neurotransmitorii, curentul electric, neuromodulatorii i hormonii)
61
determin reglarea, direct sau indirect, a unui important proces enzimatic: fosforilarea i defosforilarea anumitor proteine specifice. Aciunea unor mesageri de ordinul I const n stimularea fosforilrii, iar a altora n stimularea defosforilrii, din jocul cantitativ-calitativ al lor rezultnd procesul adecvrii aciunii fiziologice. Secvenele acestor procese sunt redate sumar n fig. 26. Legarea mesagerului chimic de receptorul specific, ori aciunea curentului electric, determin activarea adenilatciclazei ca prim i major secven a lanului de reacii ce vor urma.
Fig. 26 Sistemul adenilatciclazei i activitatea fiziologic. mg I mesageri de ordinul nti; mg II mesageri de ordinul al doilea; NT neurotransmitor; H hormon; R receptor
Sub aciunea adenilatciclazei ATP-ul este transformat n AMPc (adenozinmonofosfatul ciclic). Dac este implicat GTP-ul, va lua natere GMPc (guanozinmonofosfatul ciclic). n alte cazuri (sau paralel cu
62
producerea AMPc i GMPc) mesagerul de ordinul I determin (i) eliberarea ionului Ca2+ de la faa intern a membranei. AMPc, GMPc i Ca2+ ndeplinesc rolul de mesageri de ordinul II, ei activnd una din cele dou enzime, fie proteinkinaza A care catalizeaz reacia de fosforilare a proteinelor specifice, fie proteinfosfataza care catalizeaz defosforilarea acestora. n unele cazuri mesagerul de ordinul I, aa cum este insulina, activeaz direct proteinkinaza fr participarea mesagerului de ordinul II. n neuroni, n general, pare s existe un singur tip de proteinkinaz stimulat de AMPc, un singur tip de proteinkinaz stimulat de GMPc i mai multe proteikinaze stimulate de Ca2+. Proteinfosfatazele neuronale care catalizeaz defosforilarea sunt mai numeroase i activitatea lor este stimulat sau inhibat tot de unul dintre mesagerii de ordinul II, ns altul dect cel ce a stimulat proteinkinaza. Proteinele specifice (mas de 20 000 daltoni) ce pot fi fosforilate de proteinkinazele A dependente de AMPc, GMPc i Ca2+ sunt foarte diferite i numeroase (peste 70 la nivelul neuronilor), ceea ce explic marea varietate a efectelor n plan funcional. Ele pot fi proteine-canal, proteine-receptor, proteine-transportor sau proteine-enzime, fiecare categorie cuprinznd mai multe tipuri. Pentru exemplificare, receptorii nicotinici ai acetilcolinei sunt de mai multe tipuri (alfa, beta, gama etc.) tocmai ntruct fosforilarea lor, prin care sunt activai, este produs, pentru unii, de proteinkinaza dependent de AMPc, pentru alii de cea dependent de Ca2+ sau GMPc. Fosforilarea unora sau altora dintre receptori conduce la efecte diferite. n mod similar trebuie gndit i diversitatea canalelor ionice care, n cele mai multe cazuri, par a fi ele nsele i receptori pentru anumii mesageri de ordinul I: acetilcolin, adrenalin, serotonin, dopamin etc. Chiar i eliberarea neurotransmitorilor (sau a altor mesageri) este reglat prin fosforilarea i desfosforilarea proteinelor specifice care asigur ataarea veziculelor de faa intern a membranei butonale. Sunt att de numeroase implicaiile fosforilrii proteinelor specifice, nct se poate considera c acest proces mijlocete cvasitotalitatea activitilor fiziologice de la nivelul neuronilor, ca o cale final comun angajat n moduri diferite i determinnd consecine diferite. n aceste modaliti celula rspunde prin activiti fiziologice specifice la aciunea stimulilor. III. 2.3.2.2. Sistemul fosfatidilinozitolkinazei Acest al doilea mare sistem enzimatic cu origine membranar determin, n cele din urm, tot fosforilarea proteinelor specifice, ns altele dect cele din sistemul adenilatciclazei. Schema sistemului este redat n fig. 27.
63
Numeroase semnale extracelulare (neurotransmitori, stimuli electrici, modulatori i hormoni) determin activarea enzimei fosfatidilinozitolkinazei care degradeaz fosfolipidul (fosforilat) din membran, degradare n urma creia rezult dou consecine : eliberarea de Ca2+ din stocul membranar i formarea de diacilglicerol. Att Ca2+, ct i diacilglicerolul, dar pe ci i modaliti separate i paralele, activeaz o alt categorie de enzime de fosforilare a proteinelor specifice i anume, proteinkinazele C. Acestea din urm vor cataliza reacia de fosforilare a unui alt tip de proteine specifice dect cele din sistemul adenilatciclazei, cu masa de 40 000 daltoni. Defosforilarea este produs de proteinfosfataze ce pot fi activate, cel mai probabil, de mesagerii de ordinul II din sistemul adenilatciclazei (AMPc, n special). Astfel apare o relaie antagonic ntre cele dou sisteme enzimatice, dei, n unele cazuri, ele se pot manifesta ca sinergice.
Fig. 27 Sistemul fosfatidilinozitolkinazei i activitatea fiziologic. NT neurotransmitor; H hormon; R receptor.
Proteinele substrat asupra crora acioneaz proteinkinazele C sunt mai puin cunoscute la nivelul neuronilor dect cele fosforilate de proteinkinaza A. Multe dintre proteinele acestea (40 K) par a fi localizate la nivelul membranelor presinaptice, pe feele lor citoplasmatice. Cele dou proteinkinaze A i C declaneaz activiti fiziologice diferite prin fosforilarea unor proteine diferite (20 i 40 K). Cei mai muli neuroni par s dein proteine-receptor din ambele categorii, activarea
64
unora antagoniznd activarea celorlalte. nct, semnalul extern (mesagerul de ordinul I) care induce sistemul fosfatidilinozitolkinazei promoveaz, n general, funciile celulare, n timp ce semnalul ce induce sistemul adenilatciclazei le antagonizeaz. Sunt i cazuri n care, la unele celule (hepatice de exemplu), cele dou sisteme sunt agoniste, potenndu-se unilateral. Nu poate fi exclus o cooperare sinergic sau antagonic ntre enzimele de fosforilare: proteinkinazele A i C. Independent de modul concret al aciunilor secveniale sistemul fosfatidilinozitolkinazei, ca i cel al adenilatciclazei, asigur elaborarea rspunsului fiziologic specific la aciunea mesagerilor extracelulari permind stabilirea ntre diversele celule a unor relaii acionale i nu pur informaionale. III. 2.4. Sistemul receptor al membranei ntre proteinele ataate feei externe a membranei, cele cu rol de receptor sunt deosebit de importante att pentru existena, ct i pentru funcionarea neuronului. Ele sunt, de fapt, glicoproteine i lipoproteine speciale sintetizate n cadrul metabolismului celular i amplasate n stratul extern al membranei. Poriunea extern a receptorului prezint nu numai situsuri de o nalt specificitate biochimic, ci i o configuraie spaial caracteristic. nct, pentru ca o substan activ s se poat lega de receptorul membranar, ea trebuie s aib nu numai o afinitate chimic, ci i o configuraie steric adecvat acestuia (fig.28).
Fig. 28 Schema diverselor tipuri sterice de receptori (R) membranari
Tocmai aceast specificitate stereochimic determin marea varietate a receptorilor membranari. Membrana neuronal deine, ca i aceea a altor celule, trei categorii de receptori: a) pentru neurotransmitori, b) pentru hormoni i c) pentru neuromodulatori, fiecare categorie fiind format din mai multe variante. Receptorii pentru neurotransmitori, situai la polul de intrare al neuronilor, sunt reprezentai, se pare, chiar de poriunile externe ale proteinelor canal sau de formaiuni ataate acestora. Consecinele principale ale legrii neurotransmitorului de receptorul specific sunt: a) deschiderea
65
unui anumit tip de canale ionice (de Na+, K+ sau Ca2+) n cazul neurotransmitorilor excitatori, sau nchiderea mai ferm a acestora, n cazul celor inhibitori; b) declanarea uneia sau a ambelor sisteme enzimatice: al adenilatciclazei sau / i al fosfatidilinozitolkinazei. Varietatea stereochimic a receptorilor membranari este identic cu aceea a mesagerilor chimici, existena unuia dintre acetia fr un receptor adecvat fiind lipsit de sens. Receptorii pentru hormoni, distribuii cvasiuniform pe membrana somei neuronale, sunt organizai n mod similar cu precedenii i respect aceleai principii interacionale. Consecina principal a legrii hormonului de receptorul specific este eliberarea unui mesager de ordin secund care, influennd pozitiv sau negativ anumite echipamente enzimatice (proteinkinazele A i C), determin una sau alta din activitile fiziologice. Receptorii pentru neuromodulatori, dei similari cu precedenii ca organizare i principiu interactiv, se deosebesc fundamental de acetia prin faptul c, n realitate, ei nu servesc declanrii proceselor fiziologice, ci modulrii acestora. Uneori aceast modulare este att de complex nct procesul nsui este proiectat din sfera fiziologicului n aceea a psihologicului. Prin activarea lor sub aciunea substanelor modulatoare, n general neuropeptide, se asigur procese ca memoria, motivaia, afectivitatea, personalitatea chiar (a se vedea mai sus paragraful despre proteinele-receptor ale membranei neuronului i cel despre neuropeptide). III. 2.5. Mecanismul de funcionare a canalului ionic Aceast problem se reduce, de fapt, la mecanismul nchiderii i deschiderii canalelor de Na+ extrapolndu-se, apoi i la celelalte canale. Exist numeroase detalii biochimice cu privire la componentele moleculare ale canalelor ionice, dar, n ceea ce privete structura lor, modul cum aceste componente interacioneaz asigurnd funcionarea ansamblului, lucrurile sunt nc departe de a fi cunoscute, toate explicaiile oferite de membranologi fiind bazate pe ipoteze. Faptul c unele din aceste ipoteze conin elemente strine logicii biologice se datoreaz, n mare msur, abordrii pluridisciplinare i nu interdisciplinare a acestei probleme situat n domeniul microcosmosului celular. Din numeroasele modele explicative vom prezenta doar dou: unul, pentru c este mai larg acceptat printre specialiti, cellalt, pentru c este mai aproape de logica fiziologic. III. 2.5.1. Modelul barierelor (porilor) Pornind de la constatarea c o schimbare n sens pozitiv a voltajului membranar iniiaz micri transmembranare pasive ale ionilor Na+ (i K+), s-a admis (1952) c activitatea canalelor este controlat de structuri de
66
poart ncrcate electric care i modific poziia ca rspuns la anumite schimbri n cmpul electric al membranei. Dezvoltrile ulterioare ale acestei ipoteze au impus cu necesitate elaborarea unui model al canalului care s corespund postulatelor acesteia. n lumenul canalului (fig. 29) ar exista o zon de selectivitate, reprezentat printr-o strmtoare ncrcat electronegativ, care ar admite trecerea ionilor n funcie de sarcin (numai cationi) i de dimensiuni numai Na+, n unele canale i numai K+, n altele, cei doi ioni avnd dimensiuni diferite). n partea inferioar a canalului se dispun dou bariere care asigur funcionarea propriu-zis a canalului, una de inactivare i alta de activare.
Fig. 29 Modelul barierelor (porilor) n funcionarea canalului ionic
Schimbrile n poziiile barierelor sunt determinate de micrile intramembranare ale unor purttori de sarcin, micri declanate de schimbrile voltajului membranar. n starea de repaus purttorii de sarcin intramembranari sunt situai n zona intern a membranei, bariera de inactivare este deschis, iar cea de activare nchis. Cnd voltajul membranar devine mai pozitiv, sub influena stimulului, purttorii de sarcin intramembranari se deplaseaz spre faa extern a membranei, genernd mici cureni intramembranari spre exterior i, ca urmare, se deschide bariera de activare, canalul trece n stare deschis i devine accesibil ionilor Na+ admii de filtrul de selectivitate. Influxul ionilor Na+ prin canal genereaz un curent spre exterior descris de o curb sigmoid datorit nchiderii progresive a barierei de inactivare, cea de activare rmnnd n continuare deschis. n aceast faz orice alt variaie n sens pozitiv (depolarizant) a voltajului membranar nu se nsoete de un nou flux ionic prin canal, acesta fiind inactivat. Cnd voltajul membranar se reface (repolarizare), la o anumit valoare a acestuia, purttorii intramembranari
67
de sarcin se deplaseaz spre faa intern a membranei, genernd mici cureni intramembranari spre interior i, ca urmare, se deschide bariera de inactivare i se nchide cea de activare, canalul trecnd n stare nchis, specific fazei de repaus. Remarcm c cele trei stri ale canalului: nchis, deschis i inactiv sunt deduse din micrile ionice de la nivelul canalului. Este considerat n stare deschis acel canal prin care curge efectiv un curent ionic. Canalele care nu sunt deschise micrilor ionice, dar sunt capabile s se deschid, sunt numite canale nchise. Canalele prin care, dei nu sunt nchise, nu se petrec micri ionice sunt n stare inactivat (de exemplu, un canal de Na+ este deschis de o variaie n sens depolarizant produs din exterior i prin el se scurg ioni specifici; dac depolarizarea se prelungete n timp atunci, dei canalul nc nu s-a nchis, tocmai datorit depolarizrii meninute, prin el nu se mai scurg ioni, canalul fiind inactivat). Toate canalele trec din starea deschis n starea inactiv nainte de a se ntoarce la starea nchis. n funcie de natura stimulului care determin deschiderea canalelor de Na+ acestea sunt de dou categorii: i) voltaj-dependente i ii) ligand-dependente. Canalele voltaj dependente trec dintr-o stare n alta ca rspuns la variaiile cderii de potenial dintre cele dou fee ale membranei neuronului: reducerea acesteia (depolarizare) determin deschiderea, iar creterea (repolarizarea) nchiderea canalelor de Na+. Cele ligand-dependente trec n starea deschis ca urmare a legrii unui ligand particular n mod normal un neurotransmitor, i n starea nchis ca urmare a ndeprtrii ligandului. Aceast modalitate presupune existena unor receptori specifici. Dei cele dou modaliti voltaj i ligand-dependente nu se exclud reciproc, cele mai multe canale folosesc numai una dintre acestea. III. 2.5.2. Modelul ocluzrii (fig. 30) Acest model are la baz dou proprieti ale proteinelor: amfifilia i capacitatea de a forma compleci organometalici. Pompa de Na+-K+, n calitate de mecanism homeostazic, asigur att ncrcarea electric a membranei prin raportul de schimb 3 Na+/ 2K+ , ct i energia (potenial) necesar ejectrii ionilor H+ prin mecanismul antiport Na+ /H+. Ionii H+ expulzai din celul rmn la interfaa membran interstiiu din dou motive: sunt atrai la membran de electronegativitatea zonei (dat att de capetele hidrofile ale fosfolipidelor, ct i de cmpul anionilor organici A din citoplasm) i respini, tot spre membran, de
68
electropozitivitatea ionilor Na+ cantonai n zona interstiial adiacent, ntruct protonii sunt ejectai numai dup scoaterea ionilor de Na+ i cu concurena acesteia.
Fig. 30 Modelul ocluzrii n funcionarea canalului ionic
Capetele externe ale proteinei canal (gura extern a canalului), din cauza densitii mari a ionilor de H+ (pH acid), vor dobndi un comportament bazic i, n aceast stare, vor manifesta o puternic afinitate pentru ionul Ca2+ din exterior, ion metalic cu un pronunat caracter acid. Ionul Ca2+ poate oferi spre ligandare cu proteinele dou pn la ase legturi coordinative. Punctele active ale subunitilor proteice oferite spre ligandare fiind dispuse pe marginea intern a gurii canalului, legarea ionului Ca2+ va duce la ocluzarea acesteia, ntocmai ca aezarea pe ea a unui capac. Tria legturilor dintre Ca2+ i liganzii proteici, prin care se decide stabilitatea complexului organometalic format, depinde, n primul rnd, de tria cu care se manifest caracterul bazic al proteinei canal. Cum, ns, caracterul bazic al proteinei este funcie de densitatea ionilor H+ de la faa extern a membranei, iar densitatea acestora este determinat de gradientul de Na+ generat de pomp, se poate afirma c nu numai formarea, ci i stabilitatea complecilor organometalici formai la gura canalului depind de activitatea pompei de Na+-K+. Dac nchiderea canalului ionic prin ocluzare este condiionat de caracterul bazic al proteinelor, atunci deschiderea lui va fi posibil, n primul rnd, prin anularea acestui caracter care se poate realiza fie direct prin nlturarea cauzei care l-a determinat ( a ionilor H+), fie indirect prin
69
mascarea chimic a punctelor de ligandare (aciunea unor substane active cum sunt neurotransmitorii). Att timp ct proteina va avea un caracter neutru sau acid (pH bazic la exterior), complexarea Ca2+ nu este posibil, canalul rmnnd neocluzat, indiferent dac prin el se scurg cureni ionici (canal deschis) sau nu (canal aa-zis inactivat), scurgerea acestora datorndu-se exclusiv gradienilor electrochimici i nu unor restricii impuse de canalul n sine. Redm secvenial ntreaga aceast procesualitate: pompa de Na+-K+ genereaz gradientul de Na+ i asigur funcionarea antiportului Na+ /H+; Tapetnd faa extern a membranei ionii H+ determin caracterul bazic al proteinelor; ionul Ca2+ din exterior se leag de 2-6 liganzi proteici i astfel ocluzeaz gura extern a canalului ionic (canal n stare nchis); n funcie de tria caracterului bazic al proteinei canalul poate fi nchis mai mult sau mai puin ferm (mai multe stri nchise); stimulul electric sau chimic anuleaz caracterul bazic al proteinelor ducnd la desfacerea complexului i degajarea gurii canalului (canal n stare deschis); ct vreme proteina nu revine la comportamentul ei bazic de o anumit trie complexarea Ca2+ nu este posibil, canalul rmnnd deschis chiar dac prin el nu mai trec cureni ionici (canal n stare aa-zis inactiv); revenirea caracterului bazic la normal asigur refacerea complexului organometalic i renchiderea canalului prin ocluzare. Observm c, n conformitate cu acest model, canalul ionic nu funcioneaz ca un sistem binar, ci el poate avea o stare deschis i, practic, o infinitate de stri nchise, n funcie de ct este de stabil complexul organometalic deci, n funcie de gradul de fermitate a nchiderii. Pe aceast baz poate fi mai bine neleas aciunea extrem de nuanat a diverilor neuromodulatori, ca i a altor factori de influen. n ceea ce privete aazisa stare inactiv, definit de absena curentului ionic la nivelul unui canal deschis, considerm c denumirea este nu numai improprie, ci i derutant. Exist, ntr-adevr etape n desfurarea potenialului de aciune n care printr-un canal nc deschis nu trec cureni ionici, dar acest fapt nu este datorat vreunei proprieti a canalului, ci gradienilor electrochimici care genereaz fluxurile ionice i a cror valoare s-a anulat tocmai datorit realizrii acestor fluxuri.1
_____________ 1 n cele ce urmeaz din materialul de fa ne vom folosi n explicaii de modelul ocluzrii. 70
III. 2.6. Mecanisme implicate n realizarea secreiei neuronale Secreia este o funcie comun tuturor neuronilor ntruct ei reprezint elemente componente ale unui sistem de integrare n care comunicarea interelementar se face prin mesageri chimici. La apariia lor n procesul evoluiei neuronii gsesc n organism modalitatea chimic de integrare cu care sunt obligai nu doar s convieuiasc, ci s i conlucreze. Efectorii din organism, la acel moment, nu cunoteau dect limbajul chimic nct, pentru a putea comunica cu ei, neuronii au fost obligai s i-l nsueasc i s l utilizeze chiar i n relaiile dintre ei. Modalitatea electric, superioar celei chimice, a rmas s asigure procesele fine i complexe ale receptrii discrete, conducerii rapide, stocrii i prelucrrii eficiente ale semnalelor. Modalitatea chimic, rezervat strict comunicrii la interfee (neuron-neuron, neuron-efector), a fost mbuntit att printr-o larg diversificare molecular a mesagerilor, ct i printr-o accentuat cuantificare a eliberrii lor. Secreia ca funcie celular este destinat ntregului. Ca proces, secreia cuprinde trei faze: a) sinteza produsului; b) stocarea temporar i c) eliberarea. Neurotransmitorii, sau mesagerii chimici de comunicare la interfee, sunt sintetizai la nivelul ergastoplasmei care este bine dezvoltat n neuroni (corpii Nissl), trdnd o productivitate ridicat. Faptul c neuronul are polul de ieire a mesagerilor la distan mare de locul de sintez (uneori peste 1 m), depozitarea nu se poate face n corpul celular dect parial, motiv pentru care dezvoltarea aparatului Golgi nu este pe msura capacitii de sintez, rolul acestuia fiind luat de ansamblul vezicular butonal, dispus chiar la locul de eliberare. Transportul produsului de la corpul celular la butonul terminal este facilitat de neurofibrilele axonale n lungul crora acestea sunt purtate cu o vitez superioar altor modaliti (difuzia), similar unui transport pe cablu la nivelul cruia se utilizeaz, cel mai probabil, energia electrostatic. Neurofibrilele dispuse n mnunchi n lungul axonului, la nivelul butonului terminal se curbeaz formnd o bucl. Eliberarea neurotransmitorului din vezicule se face prin exocitoz, proces n care rolul membranei este esenial. n starea de repaus membrana butonului terminal, avnd canalele ionice nchise, este ncrcat electronegativ pe faa intern. Membrana veziculelor cu neurotransmitori este i ea ncrcat electronegativ pe faa dinspre citoplasm. Ca urmare, veziculele vor fi inute la distan de membrana butonului, prin respingere electrostatic (fig. 31A). n momentul depolarizrii membranei butonale, faa citoplasmatic a acesteia devine, pentru scurt timp, electropozitiv i atrage electrostatic veziculele electronegative (fig. 31 B). ntruct depolarizarea s-a realizat ca urmare a
71
deschiderii tuturor canalelor ionice, pe lng influxul de Na+ va avea loc i un flux de Ca2+. Prezena aici a ionului de Ca2+ determin dou consecine majore: i) activarea proteinkinazei C care va produce fosforilarea a dou proteine aflate pe feele citoplasmatice ale membranei butonale (proteina F) respectiv membranei veziculare (sinapsina I) i ii) ligandarea celor dou proteine i fixarea astfel a veziculei la membrana presinaptic, permind deschiderea spre fant a veziculei prin reorganizarea fosfolipidelor membranare (fig. 31 C i D).
Fig. 31 (A, B, C, D) Mecanismul exocitozei n eliberarea neurotransmitorilor
n planul funciei secretorii neuronii manifest o mare plasticitate. Majoritatea neuronilor sintetizeaz i elibereaz un mesager principal i, n funcie de anumite circumstane, unul sau mau muli produi secundari, de regul neuropeptide (chiar i unii dintre mesagerii principali sunt de natur peptidic). Din acest motiv, clasificarea neuronilor n adrenergici, colinergici, serotoninergici etc. este relativ ea viznd doar mesagerul principal. Plasticitatea n planul secreiei se manifest mai pregnant prin modificri periodice ale sintezei i eliberrii, constituind ritmurile nictemeral, circadian, selenar, sezonier, precum i modificri corelate cu vrsta individului. n toate aceste modificri sunt implicate relaiile specifice dintre echipamentele enzimatice i dintre mecanismele lor de activare-inactivare. Plasticitatea secretorie se manifest i n spaiu, nu numai n timp, diversele regiuni ale axului cerebrospinal avnd un anume specific secretor, astfel nct se poate vorbi de o topografie biochimic a sistemului n ansamblul su. Neurotransmitorii secretai i eliberai de neuroni prezint o mare diversitate biochimic. Pe lng cei tradiionali (acetilcolina, adrenalina, serotonina), au fost identificai peste 50 de neurotransmitori: amine,
72
purine, peptide, aminoacizi. Avnd capacitatea de a produce mai muli mesageri chimici, neuronul poate rspunde la aciunea stimulilor i prin schimbarea expresiei biochimice, deci calitativ i nu numai prin modificarea cantitativ a unui singur neurotransmitor. Pare a nu fi exclus posibilitatea ca un neuron (n special din cortexul cerebral) s i schimbe neurotransmitorul excitator n unul inhibitor. III. 3. Procese electroionice la nivelul membranei neuronale n starea de repaus a neuronului, prin distribuirea asimetric cu consum energetic a ionilor Na+ i K+, se acumuleaz o important energie potenial n forma gradienilor electrochimici. Aciunea oricrui excitant const n deschiderea canalelor ionice i, prin aceasta, n actualizarea energiei poteniale n energie cinetic (difuzional). Prin canalele astfel deschise vor avea loc fluxurile ionice n baza gradienilor chimic i electric, deci un transport de sarcin (cureni electroionici). n acest mod neuronul trece din starea sa de repaus n stare de activitate electroionic. Prin gravitatea afectrii homeostaziei intracelulare, ca urmare a acestor fluxuri, trecerea n stare de activitate a neuronului devine obligatorie, ntruct tergerea asimetriei de distribuie a ionilor de Na+ i K+ are semnificaia unui prim pas spre moartea celulei. III. 3.1. Geneza i ntreinerea potenialului membranar de repaus (fluxurile ionice active) La nivelul citoplasmei neuronilor substanele amfoilite (proteinele) sunt ncrcate electric negativ (anioni) din cauza valorii ph-ului. Ionii pozitivi (cationi) de Na+ i K+ prezeni n citoplasm se cupleaz electrostatic cu anionii organici. (A) neutralizndu-se reciproc (C+A-) (fig.32). Anionii organici (A-) sunt, ns, mult mai numeroi. Pompa de Na+-K+, prin stoichiometria ei de schimb de 3 Na+ pentru + 2 K , elimin o particul pozitiv (Na+), la fiecare ciclu, lsnd n citoplasm un anion organic (A-). Ionii K+ introdui n citoplasm sunt anulai electrostatic de ali anioni organici, astfel nct contribuia lor este, n aceast faz, nul din punct de vedere electric. n consecin, la faa extern a membranei se acumuleaz sarcini pozitive (Na+) iar la faa intern sarcini negative (A-). n acelai timp, pompa asigur activitatea antiportului Na+/H+ i, implicit, nchiderea canalelor prin complexarea Ca2+ la gura lor extern (ocluzare). n aceast stare membrana are o cdere de potenial pe cele dou fee de 60-80 mv, faa intern fiind negativ (A-) iar cea extern
73
pozitiv (Na+) (n faa valorii voltajului membranar se trece, ntotdeauna, semnul sarcinii aflat n acel moment la interior: -60; -80 mV).
Fig. 32 Geneza i meninerea potenialului membranar de repaus
Sarcinile de semn contrar aflate de o parte i de alta a membranei se atrag reciproc, tinznd s se deplaseze prin membran. Ionii Na+ nu pot traversa membrana spre interior nici la nivelul matricei fosfolipidice, datorit hidrofobicitii ei, nici la nivelul canalelor de Na+, datorit ocluzrii lor (stare nchis). Anionii organici (A-) hidrofili nu pot nici ei traversa membrana spre exterior nici la nivelul matricei, din acelai motiv, dar nici prin canale, chiar dac ar fi deschise, ele fiind prea strmte pentru particule att de mari. nct membrana are, n aceast stare, valoarea unui condensator electric ncrcat, feele hidrofile avnd valoare de armturi, iar zona acizilor grai dintre ele valoare de dielectric. Valoarea specific a potenialului de repaus odat realizat, activitatea pompei de Na+-K+ nu nceteaz din cel puin dou motive: a) deschiderea aleatorie a unui numr redus de canale i b) permanenta funcionare a antiportului Na+/H+. In orice moment, n oricare punct al membranei, se pot ntruni condiii capabile s determine, direct sau indirect, deschiderea cel puin a unui canal ionic. Influxul de Na+ prin puinele canale deschise aleatoriu i prin antiport este, desigur, redus dar permanent i, din acest motiv, pompa de sodiu este obligat la o corectare continu a concentraiei interne a acestui ion. Aceast activitate bazal a pompei, cu mici oscilaii, dar permanent, ca un zgomot de fond, trebuie considerat ca avnd valoarea unui tonus funcional de repaus prin care se evit
74
consecinele negative ale intrrii ei n inerie de repaus. Deci, pompa de Na+-K+ ndeplinete urmtoarele roluri: a) asigur homeostazia ionic a citoplasmei (mult K+ i puin Na+); b) genereaz condiii (gradientul de Na+) pentru realizarea schimbului antiport Na+/H+; c) determin, indirect, nchiderea canalelor ionice prin complexarea Ca2+ la gura extern a acestora; d) ncarc condensatorul electric membrana prin stoichiometria de schimb 3 Na+/2 K+ i e) genereaz energia potenial pentru realizarea fluxurilor ionice la nivelul canalelor prin distribuirea asimetric a ionilor Na+ (mult afar i puin nuntru) i K+ (puin afar i mult nuntru). III. 3.2. Geneza i desfurarea potenialului de aciune (fluxurile ionice pasive) n timpul fazei de repaus energia (potenial creat de pomp vizeaz numai ionii Na+ i A- ntruct ionii K+ sunt supui aciunii a dou fore de sens contrar care se anuleaz reciproc: gradientul chimic orientat spre exterior i gradientul electric, uor superior valoric celui dinti, orientat spre interior. Cnd canalele sunt deschise de aciunea stimulului extern (chimic sau electric), energia potenial a gradienilor devine actual (energie cinetic) i determin influxul ionilor Na+. n aceast faz acest influx este singurul eveniment posibil deoarece gradienii electric i chimic ai acestuia sunt orientai n acelai sens, iar efluxul anionilor organici (A-) nu este posibil ntruct dimensiunile lor exced diametrul canalului. III. 3.2.1. Deschiderea (activarea) canalului ionic Dac n preajma membranei aflat n repaus este plasat catodul unei surse (fig.33) protonii situai pe faa extern vor fi supui aciunii a dou fore de sens contrar: F1- cmpul sarcinilor negative de la faa intern i F2 - cmpul catodului. Cnd F2 este mai mare dect F1 ionii H+ migreaz la catod i, n consecin, capetele externe ale proteinei canal pierd caracterul bazic i complexul organometalic se desface degajnd gura canalului. Din cest moment micarea transmembranar a ionilor devine posibil, energia potenial trecnd n energie cinetic. Dac n locul cmpului catodic (excitant electric) se acioneaz cu o substan chimic adecvat consecina final va fi aceeai: deschiderea canalului ionic, numai modalitatea de realizare va fi diferit (chimic i nu fizic).
75
Fig. 33 Activarea (deschiderea) canalului ionic prin stimul electric. F1 fora electrostatic prin care ionii H+ sunt reinui la suprafaa extern a membranei; F2 fora cmpului catodic (intensitatea stimulului electric)
Pentru ca o substan chimic s fie capabil s deschid canalul ionic ea trebuie s dein cel puin una din urmtoarele nsuiri: a) s aib caracter bazic (OH-) suficient de pronunat pentru a neutraliza ionii H+; b) s poat masca chimic situsurile de ligandare ale proteinei-canal, fr a se lega de ele; c) s aib fora chimic necesar i suficient de a scoate Ca2+ din complexul organometalic pentru a se combina cu el; d) s poat substitui Ca2+ din complexul organometalic pentru a se combina cu proteina-canal (fr ocluzarea canalului); e) s anuleze electronegativitatea citoplasmei la faa intern a membranei (A-). n afara modalitilor electric i chimic ce vizau zonele hidrofile ale membranei (armturile condensatorului membranar), canalul ionic poate fi deschis i prin alte modaliti care vizeaz zona mijlocie hidrofob a membranei (dielectricul condensatorului membranar). Astfel, substanele liposolubile (alcoolul, numeroase aneste-zice, marea majoritate a drogurilor etc.) i temperatura ridicat mresc fluiditatea fosfolipidelor (textura lor devine afnat) permind protonilor s traverseze matricea membranei n sensul dictat de electronegativitatea citoplasmei (A-). De asemenea, o for mecanic ce poate deforma membrana (de regul a prelungirilor dendritice, dar i axonice) este n msur s provoace ruperea legturilor dintre ionul Ca2+ i punctele de ligandare ale proteinelor, elibernd gura extern a canalului. De menionat c printr-o asemenea modalitate se pot induce modificri funcionale i la nivelul somei neuronilor aflai n imediata vecintate a unor zone traumatizate sau n promixitatea unor tumori.
76
III.3.2.2. Numrul critic de canale deschise i pragul de detonare a PA Deschiderea unuia sau a ctorva canale ionice, indiferent prin ce modalitate, produce o modificare local a potenialului de repaus, cantonat la locul aciunii factorului de influen. Aceasta din dou motive: a) variaia n sens pozitiv a potenialului de repaus (scderea pozitivitii la faa extern produs de deschiderea unui numr mic de canale) este prea slab pentru a putea disloca protonii din preajma canalelor vecine i b) cantitatea de Na+ ptruns n celul printr-un numr redus de canale astfel deschise este suficient de mic pentru a putea fi rapid i cu uurin expulzat de activitatea bazal a pompei. nct, dei se produce, variaia potenialului membranar de repaus rmne un eveniment local, de mic amplitudine i nepropagabil. Pentru ca un factor de influen cu aciune de scurt durat s poat genera direct un eveniment electroionic suficient de amplu nct acesta, la rndul lui, s fie n msur s deschid alte canale n jur, adic s se propage, este necesar ca mrimea influxului de Na+ s fie superioar capacitii pompei de a o corecta. Cum mrimea influxului de Na+ printr-un singur canal este, n condiii determinate, o constant, se poate deduce c, pentru a produce un eveniment capabil s se propage n jur este necesar ca excitantul s deschid un anumit numr de canale ionice. Acesta este numrul critic sau numrul minim de canale prin care influxul de Na+ depete capacitatea momentan a pompei i genereaz potenialul de aciune. Se nelege c, dac deschiderea unui numr mai mic de canale genereaz doar un efect local, incapabil de influenare a zonelor din jur, deci, incapabil de propagare, deschiderea unui numr mai mare de canale dect cel critic nu va putea genera nici altceva, nici ceva n plus dect un potenial ca aciune. Aceasta este baza explicativ a legii tot sau nimic. Numrul critic de canale care asigur iniierea sau detonarea (firing level) potenialului de aciune nu reprezint o constant neuronal. Pentru oricare neuron valoarea numrului critic de canale este o variabil n funcie, n primul rnd, de intensitatea activitii pompei de Na+- K+ la momentul aciunii stimulului. Dac un stimul de o anumit intensitate acioneaz asupra membranei la un moment cnd viteza pompei este redus, atunci numrul critic de canale va fi mai mic comparativ cu situaia n care acelai stimul surprinde pompa la un nivel mai ridicat de activitate. Altfel spus, pentru a deschide numrul critic de canale cnd pompa este n activitate bazal este suficient un stimul de intensitate redus, iar cnd pompa este la un nivel ridicat de activitate stimulul trebuie s aib o intensitate sporit ntruct urmeaz ca el s deschid
77
un numr critic de canale mai mare. Dac stimulul este aplicat la nceput cu intensitate redus i aceasta crete progresiv ntr-un interval de timp suficient de lung pentru a permite pompei s-i sporeasc corespunztor viteza, atunci valoarea numrului critic de canale va crete progresiv. De aceea este necesar ca intensitatea stimulului s fie dat integral de la nceput, adic stimulul s fie aplicat cu bruschee. Se estimeaz c, pentru o membran neuronal cu un potenial de repaus de aproximativ 80 mV, numrul critic de canale deschise trebuie s asigure un influx de Na+ care s determine o reducere a potenialului de repaus cu aproximativ 15 mV, ceea ce nseamn c la 65 mV (80-15=65 mV) se situeaz pragul de detonare a potenialului de aciune. Desigur, dac potenialul de repaus al neuronului este de 75 mV atunci variaia de sens pozitiv, capabil s ating pragul de detonare (firing level) va fi de aproximativ 10 mV. Toate acestea explic marea variabilitate a rspunsului neuronului la aciunea unui stimul de aceeai intensitate. La acest punct al discuiei nu putem rezista tentaiei de a observa c n baza modelului barierelor care explic funcionarea canalelor ionice nu se poate oferi un fundament raional nelegerii acestor fenomene, n aparen complicate dar, n realitate, foarte simple i logice dac sunt abordate de pe poziiile modelului ocluzrii canalelor. III. 3.2.2.1. Excitabilitatea neuronului Este de remarcat, de la nceput, c excitabilitatea nu trebuie considerat ca o nsuire propriu-zis a neuronului, ci ca o stare a acestuia, variabil n timp tocmai ntruct este determinat de cauze multiple. Dup cum se cunoate, canalele ionice au o singur stare deschis i mai multe stri nchise, acestea fiind date de gradele de fermitate a nchiderii, deci n ultim instan, de nivelul stabilitii complexului organometalic de la gura canalului (tria legturii coordinative dintre ionul Ca2+ i proteinele canal). Cu ct stabilitatea complexului este mai mic, cu att mai mare va fi excitabilitatea deoarece, pentru deschiderea unui asemenea canal, este suficient un stimul de intensitate mic. n acelai timp, ns, excitabilitatea neuronului nu este o msur a vulnerabilitii unui singur canal ionic, ci a unui anumit numr critic de canale prin care influxul de Na+ depete capacitatea momentan a pompei de a-i expulza. Din toate acestea deducem determinrile multiple ale strii de excitabilitate (vulnerabilitate) a neuronului: a) cantitatea de Ca2+ din mediul pericelular, disponibil pentru ocluzare; b) densitatea canalelor ionice (numrul lor pe unitatea de suprafa membran); c) densitatea ionilor
78
H+ (valoarea pH-ului) la faa extern a membranei; d) valoarea metabolismului energetic (sinteza de ATP) al neuronului la momentul considerat; f) prezena anumitor factori de influen externi, fizici (temperatur, cmp electric) sau chimici (neuromodulatori, hormoni, substane liposolubile, ioni de K+ etc.) i g) nivelul strii de excitabilitate (vulnerabilitate) a neuronilor (sau altor celule)vecini. Se constat c ntre factorii de care depinde excitabilitatea nu este inclus valoarea potenialului electric de repaus al membranei n ciuda faptului c o asemenea dependen este nu numai afirmat, ci dovedit experimental n multe circumstane. n fapt, este vorba doar de o aparen generat de mprejurarea c att la baza excitabilitii, ct i a strii electrice de repaus se afl acelai mecanism: pompa de Na+- K+. Realiznd distribuia asimetric a sodiului de o parte i de alta a membranei (asimetrie chimic), pompa genereaz condiia energetic pentru ejectarea protonilor i, prin aceasta, pentru nchiderea canalelor cu un anumit grad de fermitate, cu o anumit vulnerabilitate fa de stimul. Este de remarcat faptul c generarea acestei condiii energetice este datorat exclusiv realizrii gradientului de sodiu orientat spre interior, independent de faptul c extruzia sodiului se realizeaz sau nu n schimbul introducerii n celul a potasiului, ori c acest schimb se face cu o stoichimetrie de 3/2, care este electrogen, sau de 1/1, care este electroneutr. n acelai timp, ns, funcionarea pompei cu stoichiometria de 3Na+/2K+ genereaz i o distribuie asimetric a sarcinilor electrice, pe lng asimetria chimic, graie prezenei anionilor organici care nu pot prsi citoplasma. Dac pompa determin excitabilitatea prin realizarea asimetriei chimice, tot ea determin i valoarea potenialului de repaus dar prin realizarea asimetriei electrice. nct, o activitate mai intens a pompei de Na+-K+ va duce nu numai la o cretere a stabilitii complecilor organometalici ai Ca2+ la gura extern a canalelor ionice deci la o excitabilitate (vulnerabilitate) mai redus , ci i la o accentuare a asimetriei electrice deci la un potenial de repaus mai ridicat. C, ntr-adevr, starea electric nu condiioneaz direct starea de excitabilitate, ele fiind doar stri paralele, reunite printr-un mecanism comun, se poate deduce din analiza unor situaii reale n care valoarea excitabilitii este diferit dei valoarea potenialului membranar de repaus este aceeai; i) doi neuroni avnd acelai potenial de repaus (- 80 mV) pot avea excitabiliti diferite ntruct densitatea canalelor ionice este diferit; ii) n timpul unui potenial de aciune membrana unui neuron are, n dou momente distincte (fig. 34 a i b), aceeai valoare a potenialului de repaus, dar excitabiliti diferite.
79
Fig. 34 (a, b) Independena excitabilitii fa de valoarea potenialului membranar: n momentele a i b potenialul electric are aceeai valoare, dar excitabilitatea este diferit
III. 3.2.3. Fluxurile ionice pasive sau desfurarea potenialului de aciune Odat cu deschiderea canalelor, cel puin la valoarea numrului lor critic, energia potenial a gradienilor trece n energia cinetic mobiliznd ionii Na+-K+ n sensul echilibrrii termodinamice a fazelor lichide aflate de o parte i de alta a membranei. Prin activitatea sa pompa de Na+-K+ genereaz, n realitate, o dubl for: una reprezentat de gradienii chimici (de concentraie) datorat sensului de transport: sodiu spre exterior, potasiu spre interior i alta de gradienii electrici- datorat stoichiometriei transportului: 3 Na+ pentru 2 K+. Considerate pentru fiecare ion n parte forele celor doi gradieni nu au sensuri identice. Pentru Na+ gradientul de concentraie este orientat spre interior, nct concentraia lui este mai mare n faza interstiial, ca i cel electric, ntruct faza citoplasmatic este electronegativ. Pentru K+ gradientul chimic este orientat spre exterior, concentraia lui fiind mai mare n faza citoplasmatic, iar cel electric spre interior ntruct el este reinut de sarcinile electronegative aflate la acest nivel (A-). nct, dup deschiderea canalelor, urmtorul eveniment va fi influxul ionilor Na+, dar nu din cauza unei permeabiliti mai mari a membranei. Deschiderea numrului critic de canale nu se face instantaneu, ci cu un anume consum de timp deoarece canalele se deschid n salv, unul dup altul, pn se atinge numrul critic. Aceasta este faza de prepotenial (fig. 36 PP) care apare la stimuli cu intensitate optim. Cu ct intensitatea stimulului va fi mai mare, cu att durata salvei (prepotenial) va fi mai scurt, existnd o valoare a stimulului dincolo de care deschiderea lor este concomitent, prepotenialul disprnd.
80
III. 3.2.3.1. Influxul pasiv al ionilor Na+ Influxul ionilor Na+ se realizeaz cu vitez mare datorit sumrii forelor celor doi gradieni care acioneaz n acelai sens. Purtnd sarcini pozitive spre interior, cderea de potenial pe cele dou fee ale membranei scade rapid pn la zero (fig. 35A-B), cnd n interior numrul sarcinilor pozitive este egal cu cel al sarcinilor negative -, apoi se inverseaz crescnd n sens pozitiv pn la aproximativ + 20 mV (fig. 35 C), cnd n interior numrul sarcinilor pozitive excede pe cel al sarcinilor negative. Aceasta este faza ascendent a potenialului de aciune sau faza de depolarizare. n momentul terminrii ei (fig. 35 C), cderea de potenial pe cele dou fee ale membranei este de numai 20 mV (ntruct acum la faa intern sunt sarcini pozitive, n faa valorii potenialului se trece semnul acestora: + 20 mV), exteriorul fiind negativ datorit prezenei aici a ionilor Cl (provenii din disocierea clorurilor, n special a NaCl i KCl).
Fig. 35 (A, B, C, D) Trei faze electrice succesive (A, B, C) ale influxului pasiv de Na+ prin canalul deschis (D)
Mrimea influxului ionilor Na+, deci amplitudinea potenialului de aciune, nu are nici o legtur cu intensitatea stimulului, aciunea acestuia reducndu-se la deschiderea canalelor ionice. Dac intensitatea, durata i bruscheea stimulului sunt n msur s determine deschiderea numrului critic de canale, atunci va fi generat un PA. Aceasta este valoarea-prag a stimulului. Sub aceast valoare (subliminal) stimulul va deschide un numr subcritic de canale i va permite un influx redus de Na+, uor de corectat prin activitatea bazal a pompei. Cnd stimulul are valori supraliminale numrul de canale deschise va fi superior numrului critic, dar mrimea influxului de Na+ va rmne aceeai deoarece el se realizeaz n baza gradienilor chimic i electric determinai de activitatea anterioar a pompei i corelai valoric ntruct sodiul, considerat ca particul chimic, este n acelai timp i purttor de sarcin electric. Astfel, deschiderea cel puin a numrului critic de canale la un potenial de repaus de 90 mV va genera un influx de Na+ superior deschiderii aceluiai numr de canale la un potenial de repaus de numai 80mV. Deci amplitudinea PA este
81
determinat de valoarea PR i nu de valoarea stimulului. Faptul c la 90mV canalele sunt mai ferm nchise dect la 80mV i c pentru deschiderea lor este necesar o valoare sporit a stimulului, poate conduce cu uurin la concluzia greit c amplitudinea PA ar depinde de valoarea stimulului. III. 3.2.3.2. Efluxul pasiv al ionilor K+ Ca urmare a negativrii fazei externe gradientul electric al ionilor K+ se inverseaz fa de starea de repaus, nct el are acum acelai sens cu gradientul chimic cu care sumndu-se constituie o for capabil s determine efluxul acestui ion .Efluxul ionilor K+ se realizeaz cu vitez mai mic dect influxul ionilor Na+ , deoarece ambii gradieni au valori inferioare: cel chimic pentru c pompa scoate la exterior 3 ioni Na+ i aduce la interior numai 2 ioni K+, iar cel electric pentru c valoarea cderii de potenial la membran este acum de numai 20mV fa de 80mV ct corespundea influxului de Na+. Din acest motiv faza descendent este mai lent. Ca urmare a efluxului ionilor K+ potenialul membranar scade de la +20mV la zero i apoi crete n sens negativ pn la aproximativ 60mV (fig. 36 A, B, C), moment n care fora celor doi gradieni devine nul. Aceasta este repolarizarea electric pasiv a membranei ca prim parte a fazei descendente a potenialului de aciune. Dei din punct de vedere electric acest moment este apropiat de starea de repaus, din punct de vedere chimic distribuia celor doi ioni este foarte departe de aceasta fiind mult Na+ la interior i mult K+ la exterior.
Fig. 36 (A, B, C, D) Dou faze electrice succesive (A, B) ale efluxului pasiv de K+(D) i faza electrochimic activ de repolarizare (C) a membranei
Anomalia de distribuie a celor doi ioni, care atinge maximul n acest moment, va fi corectat prin intervenia pompei de Na+-K+, n calitatea ei de mecanism homeostazic. Anomalia de distribuie a nceput s se produc nc n prima parte a fazei ascendente cnd influxul ionilor Na+ a dus la
82
creterea concentraiei sale interne, dincolo de limita admis de homeostazie. Or, tocmai aceast cretere a Na+ intern reprezint factorul principal de stimulare a ATP-azei specifice, adic a activrii pompei de Na+-K+ n calitatea ei de mecanism de refacere i ntreinere a homeostaziei ionice. Cum, ns, trecerea pompei la o vitez superioar de activitate, corespunztoare noilor condiii, se face cu un anume consum de timp, datorit ineriei metabolice, efectele ei specifice se vor face simite abia din momentul n care micrile pasive ale celor doi ioni prin canalele nc deschise vor fi terminate (epuizarea gradienilor). Pe tot acest interval de timp pompa a activat n gol deoarece micarea activ a ionilor ntr-un sens era anulat de micarea lor pasiv n sens opus prin canalele deschise, dar nu a activat n zadar, ntruct tocmai acest interval a fost necesar i suficient pentru a atinge noul regim de vitez. Din acest moment (-60 mV) i pn la atingerea vechii valori a potenialului de repaus (-80mV) se deruleaz cea de-a doua parte a fazei descendente a potenialului de aciune numit repolarizare electric activ, asociat cu o distribuie normal a celor doi ioni: mult Na+ la exterior i mult K+ la interior. Abia din acest moment, datorit creterii progresive a gradientului Na+ orientat spre interior, devine posibil ejectarea protonilor la faa extern a membranei prin antiportul Na+/H+ i, ca urmare, realizarea condiiilor pentru renchiderea progresiv a canalelor ionice prin ocluzare steric cu Ca2+. III. 4. Pompa de Na+-K+mecanism homeostazic cu autoreglaj Pompa de Na+-K+ este un mecanism cu autoreglaj ntruct nivelul de activare a ATP-azei specifice este dependent tocmai de concentraiile citoplasmatice ale ionilor transportai: creterea Na+ sau/i reducerea K+ stimuleaz activitatea enzimei, modificrile de sens invers inhibnd-o. Cum n timpul fazei de repolarizare electric activ pompa reduce progresiv concentraia citoplasmatic a Na+ i o sporete pe cea a K+, ea i autodetermin n acest mod reducerea propriei activiti i, prin aceasta, a transportului ionic. Ineria metabolic se manifest ns i n acest caz i, ca urmare, activitatea pompei nu se oprete brusc n momentul atingerii valorilor de repaus ale homeostaziei iono-electrice (la 80mV), ci ea continu n timp desigur cu o vitez ce scade progresiv ducnd potenialul de repaus la valori mai negative (aprox. 90mV) (fig.21 C). Prin deschiderea aleatorie a canalelor ionice, pe fondul unei activiti reduse a pompei, potenialul revine ncet la valoarea normal. Meninerea quasiconstant a acesteia, cu mici oscilaii locale, este expresia echilibrrii valorice dintre mrimea influxului pasiv al Na+, datorat deschiderii spontane a unor canale i aceea a efluxului activ al Na+, datorat activitii bazale, de fond a pompei ionice. Cnd canalele sunt deschise sub aciunea
83
stimulului adecvat i ncepe influxul de Na+, tocmai creterea concentraiei sale constituie factorul care produce activarea ATP-azei i trecerea pompajului la un nou regim de vitez de lucru. III. 5. Propagarea potenialului de aciune S considerm un fragment de membran neuronal cu geometrie plan, ncrcat la valoarea potenialului de repaus (-80mV), asupra creia a acionat un stimul de valoare suficient pentru a deschide cel puin numrul critic de canale (fig.37).
Fig. 37 (A, B, C) Trei faze succesive (A,B,C) ale depolarizrii pe o poriune plan de membran i valorile corespunztoare ale potenialelor membranare (a, b, c)
n momentul terminrii fazei ascendente a potenialului de aciune (fig. 37 A), determinat de influxul ionilor Na+, poriunea membranei afectat de stimul va fi electronegativ la faa extern (datorat prezenei ionilor Cl-) i electropozitiv la faa intern (datorat excesului ionilor Na+) (+20mV), invers dect poriunile nvecinate, aflate nc n stare de repaus (80mV). Purttorii de sarcin aflai pe cele dou fee ale membranei sunt: n zona depolarizat ionii Cl- la exterior i ionii Na+ la interior, iar n zonele vecine, aflate la potenialul de repaus, ionii Na+ i H+ la faa extern i ionii A-(anionii organici) la faa intern. Dei sarcinile de semn contrar se atrag reciproc cu fore egale, electromigrarea purttorilor de sarcin este strict determinat de mobilitatea lor n soluii apoase. Dintre toi purttorii de sarcin cea mai mare mobilitate o au ionii H+ care pot transla dintr-un nod n altul n cadrul reelei format de moleculele apei, dnd o vitez global apreciabil, dei fiecare ion H+ se deplaseaz doar ntre dou noduri vecine.
84
Ca urmare ionii H+ sunt singurii n msur s se deplaseze n cmpul sarcinilor negative. Atrai de electronegativitatea zonei depolarizate (ionii Cl-) ionii H+ vor migra din zonele vecine acesteia, determinnd aici deschiderea altor canale ionice (fig. 37 A). Distana maxim de la care pot fi atrai protonii este dependent de cderea de potenial dintre zona negativ i cea pozitiv, deci de amplitudinea potenialului de aciune (de depolarizare). Dac prin depolarizarea iniial provocat de stimul (fig. 37 A) ia natere, la faa extern a membranei, o zon electronegativ central, nconjurat de una electropozitiv, dup realizarea primului pas al propagrii (fig. 37 B), ca urmare a repolarizrii zonei iniiale, ia natere o zon electronegativ circular mrginit de ambele pri de zone electropozitive. Dei electronegativitatea acestei zone va exercita o for de atracie egal asupra sarcinilor pozitive aflate de ambele pri, totui, propagarea se va produce numai ntr-un sens (centrifugal). Explicaia const n faptul c, dei ambele sunt electropozitive, cele dou zone nu au aceleai valori ale potenialului de repaus: zona frontal (periferic) are potenialul la valoarea de repaus (-80mV), iar cea posterioar (central) la o valoare mai negativ (-90mV, vezi fig. 36. C), determinat de ineria metabolic a pompei care nu se poate opri brusc la atingerea strii iniiale. Desigur, dac din diverse motive (aciunea unor medicamente, droguri sau n anumite neuropatii), activitatea pompei este deficitar sau dac nu toate valenele ei funcionale devin actuale, atunci potenialul zonei posterioare devine egal sau inferior celui din zona frontal i propagarea se realizeaz i n sens retrograd ducnd la consecine deosebit de grave n planul integrrii neuronale. Procesul continu afectnd radiar zonele mai ndeprtate. Din cele de pn aici rezult o concluzie deosebit de important, i anume, c propagarea potenialului de aciune este un fenomen bazat pe procese de electromigrare ce au loc exclusiv la faa extern a membranei. Aceasta deoarece: a) mecanismul biochimic (complexarea organometalic a Ca2+) care controleaz accesul prin canal este situat la gura extern a acestuia; b) ionii H+, care determin nu numai nchiderea canalului, ci i gradul ei de fermitate, sunt cantonai la faa extern a membranei i iii) tot la aceast fa, sub aciunea stimulului, ia natere fora (electronegativitatea) capabil s disloce din zonele nvecinate purttorii de sarcin (ionii H+)cu cea mai mare mobilitate n soluii apoase. Cu toate c i la faa intern a membranei depolarizate se creeaz o situaie similar, zona electropozitiv fiind nconjurat de o zon electronegativ (fig. 37.a), ntre ele exercitndu-se fore de atracie electrostatic de aceleai valori ca i la exterior, cu toate acestea, aici nu au loc micri ale sarcinilor electrice
85
ntruct particulele purttoare (Na+ i A-) au o mobilitate n soluie apoas nul comparativ cu aceea a ionului H+. n ceea ce privete propagarea pe soma neuronului sau pe prelungirile sale, mielinizate sau nu, deosebirile nu sunt de esen, ea realizndu-se n baza aceleiai legiti, ci doar de nuan, ele fiind determinate de geometria suprafeelor, de distanele reale dintre zonele electronegative i electropozitive de la suprafaa extern a membranei i de valoarea real a amplitudinii potenialului de aciune. III. 5.1. Viteza de propagare a potenialului de aciune n exemplul de mai sus (fig. 37) propagarea se realiza prin deplasarea din aproape n aproape a ionilor H+ de pe suprafaa membranei aflat n repaus spre cea aflat n aciune. n consecin viteza propagrii potenialului de aciune, mai mic dect viteza de electromigrare a ionilor H+ deoarece se adaug i timpul necesar deschiderii canalelor i realizrii influxului Na+, este redus (sub 30 m/sec.). Pe o suprafa membranar liber, fr mielin, viteza de propagare a PA crete odat cu creterea electronegativitii zonei depolarizate, deci paralel cu creterea valorii amplitudinii PA iniial (la rndul ei, aflat n raport de direct proporionalitate cu valoarea potenialului de repaus de la care se pornete). Dac ne referim strict la prelungirile neuronale nemielinizate, datorit geometriei lor (cilindru), viteza de propagare poate crete odat cu creterea diametrului acestora deoarece cantitatea total de sarcin negativ pe aceeai lungime a poriunii depolarizate va fi mai mare (fig. 38).
Fig. 38 Viteza de propagare crete odat cu creterea diametrului fibrei: sporete cantitatea total de sarcin pe aceeai lungime la fibrei
Pentru a satisface nevoile concrete ale unei existene complexe, n care viaa este condiionat i de rapiditatea circulaiei informaiei i comenzii n circuitele de integrare, evoluia a selectat o modalitate de
86
propagare mult mai eficient sub acest aspect, anume propagarea saltatorie. Poriuni bine delimitate ale prelungirilor sunt izolate electroionic de lichidul interstiial, lsnd ntre ele mici poriuni de membran, axonal sau dendritic, n contact nemijlocit cu acesta. Nemaiavnd nici un rol funcional, canalele ionice de pe poriunile acoperite cu izolator dispar, rmnnd doar n poriunile neizolate. Izolarea axonului sau dendritei se realizeaz prin nfurarea repetat a mebranei celulei gliale (Schwann sau oligodendroglie) n jurul prelungirii formnd un nveli izolator (mielina). ntreruperile acesteia, unde membrana prelungirii rmne n contact cu lichidul electroionic extracelular, formeaz nodurile Ranvier. Depolarizarea unui nod (electronegativarea extern) va determina electromigrarea ionilor H+ de la nodurile vecine, deschiderea canalelor ionice ale acestor poriuni membranare i generarea, n consecin, a unui potenial de aciune. Prin salturi de la un nod la altul potenialul de aciune se poate propaga cu viteze de patru-ase ori mai mari (120-180m/s) dect pe poriunile neacoperite de izolator (fig. 39).
Fig. 39 Propagarea saltatorie
Desigur, i n acest caz, creterea diametrului fibrei propriu-zise (diametrul axonului sau dendritei, fr a include i nveliul mielinic) va determina o sporire corespunztoare a vitezei de propagare. III. 6. Mecanismul transmisiei sinaptice (comunicarea la interfa) La nivelul butonului terminal al axonului, reprezentnd polul de ieire al neuronului, se gsesc vezicule pline cu substan neorotransmitoare. ntruct eliberarea acesteia n spaiul sinaptic implic
87
reorganizarea fosfolipidelor din membrana veziculei i cea a butonului, pe feele citoplasmatice ale acestora se gsesc proteine speciale (proteina F i sinapsina I) care, prin complexarea cu ionii Ca2+, asigur contactul strns (mai puternic dect atracia electrostatic) pe durata necesar reaezrii fosfolipidelor ntr-un bistrat ce se continu ntre cele dou membrane (vezi fig. 31 C i D). Deschiderea veziculei spre faa sinaptic este asigurat de reorganizarea fosfolipidelor din cele dou membrane venite n contact. Cantitatea de neurotransmitor eliberat prin exocitoz va fi dependent de durata total a depolarizrii membranei butonului terminal. Dup traversarea fantei sinaptice, neurotransmitorul ajunge la faa extern a membranei postsinaptice (dendritic, somatic sau axonal pentru sinapsele neuro-neurale, respectiv la membrana formaiunii efectoare pentru sinapsele neuro-motorii i neuro-secretorii) unde intr n contact i interacioneaz cu proteina-receptor adecvat. Ca urmare a legrii neurotransmitorului de proteina-receptor a formaiunii postsinaptice, la nivelul acesteia apar consecine finale ce depind de tipul sinapsei i de specificul funcional al efectorului: depolarizarea (sinapsa neuro-neural excitatoare) sau hiperpolarizarea (sinapse neuro-neurale inhibitorii), declanarea contraciei (sinapse neuromotorii) sau eliberarea unor produi de sintez (sinapse neurosecretorii). III. 7. Uzura i moartea neuronilor Solicitarea funcional a neuronilor este apreciabil, ei fiind implicai n procese permanente de integrare. Cu toate acestea neuronii uzai nu pot fi nlocuii prin diviziune. Pierderea capacitii de a se divide este un tribut pltit de neuron naltei sale specializri funcionale. Diviziunea este un proces grav a crui desfurare impune ntreruperea oricrei alte activiti. Or, un asemenea repaus funcional, necesar multiplicrii, neuronul nu i-l poate ngdui. Contradicia ce apare ntre uzura relativ rapid i incapacitatea neuronului de a se rennoi prin diviziune este rezolvat prin accentuarea turnover-ului componentelor celulare. Toate organitele celulare sunt supuse unui proces de rennoire care se desfoar tot timpul: macromoleculele ce le compun sunt nlocuite cu altele noi, cele vechi fiind distruse prin catabolizare. nct, rennoirea n forma unui proces continuu turnover-ul aduce avantajul pstrrii pe acelai palier valoric i pentru vreme ndelungat a capacitii funcionale a neuronului, n timp ce rennoirea n forma unui proces discontinuu diviziunea , pe lng dezavantajul ntreruperii periodice a activitii specifice, ar fi generat i dezavantajul unor permanente oscilaii valorice ale capacitii funcionale determinate de uzura progresiv n intervalul dintre dou diviziuni succesive. n acest mod neuronul este meninut pentru mult vreme la
88
aproximativ aceeai vrst nu numai funcional, ci i anatomic, urmele uzurii sale n timp fiind mereu terse de procesul rennoirii permanente. Acesta considerm a fi motivul principal al renunrii la diviziune n cazul neuronului. La nivelul sistemului viu, ns, vrsta nu este o simpl i pasiv trecere prin timpul fizic, ci ea i afl adevrata msur n numrul de cicluri metabolice realizate efectiv. Sistemul viu nu este, deci, programat genetic s existe un anumit interval de timp, ci s realizeze un anumit numr de reacii biochimice n cadrul metabolismului. Ca urmare i neuronul, tocmai ntruct se rennoiete permanent, se va apropia implacabil de momentul epuizrii numrului maxim de cicluri biochimice, dat prin programul su genetic, sfrind prin moarte. Independent de locul n care sunt situai scoar, trunchi, ganglioni neuronii mor odat cu epuizarea programului genetic, locul lor fiind ocupat, n sens pur anatomic, de celulele gliale care se divid (fenomenul de cicatrizare). Este necesar s facem distincie ntre moartea natural a neuronilor, datorat epuizrii programului genetic i moartea determinat, prin mecanisme nc necunoscute, n scopul eliminrii purttorilor de erori genetice sau al reorganizrii n interiorul unei formaiuni nervoase. Independent de cauza care o determin, moartea nsemneaz afectarea unor reacii reflexe ntruct nici un neuron nu poate exista dect integrat unui arc reflex. Pentru ca i n aceste condiii capacitatea integratoare a sistemului nervos s nu fie (prea mult) afectat, evoluia a reinut ca modalitate compensatoare formarea mai multor circuite neuronale paralele pentru una i aceeai activitate reflex. nct, moartea unui neuron pe un circuit determin, pe lng alte procese de reorganizare, intrarea n funcie a unuia dintre circuitele de rezerv. Desigur, este vorba de o form redundant ntruct, se pare, numai n situaii deosebite se ajunge la epuizarea, n finalul vieii organismului, a tuturor circuitelor paralele.
89
IV. NEURONUL COMPONENT A SISTEMULUI CIBERNETIC ELEMENTAR
Sistemul nervos este un sistem cibernetic ntruct particip la realizarea integrrii organismului n baza culegerii, stocrii i prelucrrii informaiei, a elaborrii comenzilor i controlului executrii acestora. Componenta elementar a sistemului nervos, la nivelul creia se realizeaz prima treapt a integrrii, este arcul reflex (numit, de aceea, unitate structural-funcional a sistemului integrator). Componenta de baz a arcului reflex este neuronul. Acesta, dei nu este capabil de a realiza singur integrarea (motiv pentru care nu poate avea valoare de unitate structuralfuncional a sistemului nervos), deine o sum de nsuiri specifice care o fac posibil. n baza acestora neuronul are calitatea de element component al sistemului cibernetic elementar arcul reflex. IV. 1. Polaritatea funcional a neuronului Poriunile membranei neuronului care poart pe ele proteine-receptor pentru neurotransmitori (membrana postsinaptic) constituie polul de intrare. Aceste poriuni pot fi reprezentate de membrana somei neuronale, a extremitilor dendritice, a conului de emergen i de poriunea extrasinaptic a butonului terminal (fig. 40). Receptorii specifici pentru neurotransmitori sunt, cel mai probabil, chiar proteinele-canal sau formaiuni ataate acestora. De ceea consecina legrii neotransmitorului de receptorul specific este deschiderea canalelor ionice i iniierea potenialelor locale i/sau de aciune. nct, la nivelul polului de intrare se realizeaz transferul mesajului de pe suportul chimic (neorotransmitorul) pe un suport electric (potenialele locale i/sau de aciune).
Fig. 40. Polaritatea funcional a neuronului. INP intrri; OUTP ieiri 90
Acest pol al neuronului este o adevrat zon a intrrilor deoarece mesajele vin, n cele mai multe cazuri, pe cteva mii de ci distincte (sinapse), reprezentnd tot attea intrri. Indiferent ns de numrul intrrilor, la nivelul somei neuronale i conului de emergen al axonului toate mesajele sosite concomitent sunt prelucrate ntr-un singur proces, astfel nct ntreaga zon a intrrilor dobndete un caracter unitar. Polul de ieire al neuronului este reprezentat de acele zone membranare la nivelul crora se elibereaz neurotransmitorul (membrana presinaptic). Particularitile acestei poriuni membranare sunt determinate de funciile ndeplinite eliberarea prin exocitoz a neurotransmitorului, n legtur cu care trebuie pus prezena sinapsinei I pe faa citoplasmatic i recaptarea excesului de neurotransmitor care scap lizei enzimatice, n legtur cu care trebuie pus existena n membran a unor transportori specializai n acest sens. IV. 1.1. Controlul polului de intrare Necesitatea unui asemenea control este impus de nsui calitatea de microsistem cibernetic a neuronului. Controlul se realizeaz la dou niveluri: a) elementar, local sau neuronal, reprezentnd autoreglajul i b) sistemic, general sau neuroendocrin, reprezentnd reglajul (integrarea neuronului n suprasistem). Controlul elementar rezid n modificri ale excitabilitii membranei din zonele de intrare produse de a) metabolism i de b) funcionarea nsi a neuronului. Nivelul de desfurare a metabolismului condiioneaz excitabilitatea att n plan energetic, prin furnizarea de ATP necesar pompei de Na+-K+, ct i n plan material, prin turnover-ul componentelor membranare, n special cel al proteinelor (receptori, transportori i enzime). Funcionarea neuronului, constnd n generarea potenialelor de aciune, duce la modificri grave, dar de scurt durat, ale excitabilitii prin nsi dinamica strilor nchise i a celei deschise ale canalelor. n timpul potenialului de aciune se disting patru faze n care excitabilitatea are valori diferite (fig. 41). n timpul fazei de prepotenial excitabilitatea crete progresiv (fig. 41 A) pn n momentul n care au fost deschise toate canalele numrului critic. n acest moment excitabilitatea devine nul (fig. 41 B) ntruct aplicarea acum a unui nou stimul surprinde canalele n stare deschis. Este faza refractar absolut ce dureaz pn n momentul n care activitatea intensificat a pompei realizeaz gradientul de Na+ necesar funcionrii antiportului Na+/H+ , determinnd astfel legarea Ca2+ la gurile externe ale canalelor i trecerea acestora n starea nchis.
91
Fig. 41 (A, B, C, D) Variaiile excitabilitii n timpul potenialului de aciune. Ex. excitabilitate; N valoare normal a excitabilitii
Din acest moment excitabilitatea revine spre valoarea normal, progresiv pe msur ce se nchid canalele; cnd numrul canalelor rmase nc nenchise este mai mic cu unu dect numrul critic, valoarea excitabilitii excede nivelul iniial atingnd din nou valoarea maxim (fig. 41 C) pe care a avut-o la sfritul fazei de prepotenial. n continuare excitabilitatea se va reduce pe seama activitii nc sporit a pompei pn la nchiderea tuturor canalelor, cnd va atinge nivelul iniial. Dei toate canalele au fost nchise excitabilitatea continu s scad chiar sub nivelul iniial (fig. 41 D) datorit funcionrii ineriale a pompei care sporete astfel gradul de fermitate a nchiderii acestora. Controlul la nivel sistemic se realizeaz prin modificarea excitabilitii sub aciunea unor substane active: neuromodulatori, neurotransmitori inhibitori i hormoni, produse de alte formaiuni celulare. Neuromodulatorii modific excitabilitatea polului de intrare prin mecanisme ce difer n funcie de natura chimic a acestora: creterea sau reducerea fluiditii fosfolipidelor, a reactivitii receptorilor celulari, a activitii pompei Na+-K+, modificarea reactivitii liganzilor proteici ai canalelor fa de ionii Ca2+, modificarea zonal a densitii canalelor ionice
92
etc. Neurotransmitorii inhibitori determin, prin mecanisme mai puin cunoscute, dar interesnd cel mai probabil creterea remarcabil a stabilitii complecilor organometalici ai Ca2+ cu proteinele-canal, o anulare temporar a excitabilitii membranei, deci o blocare a intrrii semnalelor. Un rol important n realizarea controlului sistemic l au cele dou sisteme enzimatice de la nivelul membranei cel al adenilatciclazei i al fosfatidilinozitolkinazei (vezi fig. 26 i 27). Este dovedit faptul c toate substanele neurotrope de origine exogen (medicamente, droguri, unii poluani chimici) acioneaz prin interferena cu aceste mecanisme. IV. 1.1.1. Codificarea semnalelor la nivelul zonei de intrare Membrana somei neuronale nu funcioneaz doar ca un sumator, ci i ca un integrator de semnale. Dac pe soma unui neuron ar descrca neurotransmitor o singur sinaps, situat n poziie simetric fa de conul de emergen al axonului (fig. 42), atunci propagarea PA s-ar realiza ca o und circumferenial nentrerupt n spatele creia potenialul revine la valorile de repaus.
Fig. 42 Propagarea pe o som neuronal cu o singur intrare
Deoarece, n acest caz, membrana somei are aceeai valoare a potenialului de repaus pe toat suprafaa sa, amplitudinea PA va fi aceeai n orice punct al undei propagate, indiferent de poziia acesteia. Ajuns la conul de emergen, electronegativitatea zonei de depolarizare (PA) va disloca ionii H+ de la primul nod, determinnd deschiderea canalelor ionice i la acest nivel. nct, pe canalul purttor (axon) va ptrunde un singur potenial de aciune. n realitate, ns, pe soma neuronal descarc, n majoritatea cazurilor, cteva mii de sinapse. Probabilitatea ca toate acestea s se afle n aceeai faz de activitate este, practic, nul, cu att mai mult cu ct ele aparin unor circuite neuronale distincte (convergente pe acelai neuron). n consecin, n fiecare moment membrana somei neuronale se prezint ca un mozaic de zone cu poteniale i deci, cu excitabiliti diferite (fig. 43).
93
Fig. 43 Propagarea pe o som neuronal cu mai multe intrri
n aceast situaie descrcarea neurotransmitorului la una din sinapse va determina apariia n acel punct a unui singur potenial de aciune care, ns, datorit mozaicului de excitabilitate, nu se va mai propaga sub forma unei unde circumfereniale nentrerupte, cu amplitudine i vitez constante, ci sub forma unei unde sinuoase, ntrerupt acolo unde ea a ntlnit o zon aflat n perioada refractar i avnd amplitudini i viteze variabile de la un punct la altul. n acest mod, potenialul unic de la intrare va fi multiplicat n numeroase alte poteniale cu amplitudini variabile. Datorit mozaicului de excitabilitate crete ansa propagrii i a potenialelor de mai mic amplitudine. Informaia n acest caz este purtat de amplitudinea potenialelor ntruct, cu ct amplitudinea potenialului iniial a fost mai mare, corespunznd unei cantiti mai mari de neurotransmitor, cu att mai multe direcii de propagare sinuoas vor avea ansa s ajung la conul de emergen al axonului cu o amplitudine suficient pentru a putea fi admise pe canalul purttor. Astfel, potenialul de aciune intrat, unic i de amplitudine dat, propagat n aceste condiii va ajunge la conul de emergen al axonului sub forma unui tren de poteniale cu amplitudine diferit ce se succed la intervale de timp diferite (fig. 44 A). Deci membrana somei neuronale realizeaz o codificare a mesajelor ntr-o modalitate continuu analog (fig. 44 a-A).
Fig. 44. Codificarea n modalitate continuu analog (A, a) la conul de emergen a axonului i discret analog (B, b) la primul nod axonal. PIC pragul de amplitudine pentru intrarea pe canal (axon); IS intensitatea stimulului 94
IV. 1.2. Recodificarea semnalelor la intrarea pe axon Pentru ca un potenial de aciune s poat intra pe canalul purttor el trebuie s aib o amplitudine minim necesar dislocrii protonilor de la nivelul primului nod Ranvier situat la o distan relativ mare fa de conul de emergen (1-2 mm.). Din grupul de 10 poteniale ajunse succesiv la conul de emergen (fig. 44 A) numai 5 ndeplinesc aceast condiie, restul fiind inoperante. De remarcat c potenialele cu amplitudini foarte mari pot atrage protonii de la primul nod nc nainte ca ele s ajung la conul de emergen. ntruct membrana axonal are aceeai valoare a potenialului de repaus la toate nodurile, amplitudinea potenialelor de aciune intrate pe canal va fi aceeai pe toat lungimea acestuia. Fiind o mrime invariabil amplitudinea nu mai poate fi purttoare de informaie, acest rol fiind transferat intervalelor dintre poteniale. ntruct se fac deseori confuzii, subliniem faptul c informaia este purtat pe axon de intervalele dintre poteniale i nu de frecvena lor, aici fiind o modulare n perioad, modularea n frecven presupunnd existena i a unei frecvene purttoare, ceea ce nu exist n cazul neuronului. Rezult c ansamblul format din conul de emergen i primul nod Ranvier realizeaz o nou codificare ntr-o modalitate discret analog (fig. 44 b-B). Din acest motiv rolul lui este acela al unui convertor care asigur transferul informaiei de pe amplitudine pe perioad, deci transferarea codificrii din modalitatea continuu-analog n una discret-analog. IV. 1.3. Controlul polului de ieire Polul de ieire al neuronului este reprezentat de membrana butonului terminal al axonului, unde are loc eliberarea neurotransmitorului (membrana presinaptic). i aici controlul se realizeaz prin intermediul excitabilitii care poate fi modificat sub influena unor cauze cu originea la nivel elementar i/sau la nivel sistemic. Ceea ce difereniaz butonul terminal de soma neuronal este faptul c modificrile excitabilitii, atunci cnd sunt produse, intereseaz membrana butonului n ntregul ei i nu anumite poriuni (nu apare mozaicul de excitabiliti diferite), dei chiar i la acest nivel (n poriunea extrasinaptic) exist sinapse axo-axonale cu rol modulator sau inhibitor. Excitabilitatea pare a fi modulat de la nivel sistemic prin substane ce acioneaz, mai cu seam, prin influenarea vitezei de lucru a pompei de Na+-K+ i a activitii principalelor echipamente enzimatice conexe (sistemele adenilatciclazei i fosfatidilinozitolkinazei). Canalele ionice pot fi blocate de neurotransmitorii inhibitori (exemplu GABA), cel mai probabil, prin sporirea stabilitii complecilor organometalici ai Ca2+ cu proteinele-canal. O anumit
95
influen asupra excitabilitii membranei presinaptice poate fi exercitat, de asemenea, i de starea electric a membranei postsinaptice, prin posibila difuzie transsinaptic a ionilor, fanta sinaptic avnd lrgimea de numai 250Ao. Interpretm aceast posibil influen retrograd ca o modalitate de acordare funcional ntre entiti celulare distincte, dar prtae la realizarea unui proces unitar integrarea. IV.1.3.1. Decodificarea semnalelor la nivelul butonului terminal La nivelul poriunii incipiente a butonului terminal, acolo unde se termin nveliul mielinic, potenialele de aciune i pstreaz att amplitudinea, ct i succesiunea (intervalele) avute pe axon. S considerm un buton terminal la poriunea incipient a cruia a ajuns un singur potenial de aciune (fig. 45 A).
Fig. 45 (A, B) Propagarea discret (A) i asociat (B) a potenialelor de aciune la nivelul polului de ieire (butonul terminal)
Propagarea lui pe membrana butonal se va realiza sub forma unei unde circumfereniale nentrerupte, cu aceeai amplitudine n oricare punct al ei. Ajuns la poriunea presinaptic a membranei, depolarizarea va atrage electrostatic veziculele la faa intern a acesteia iar ionii Ca2+ , ptruni din fant, vor asigura ancorarea lor un timp suficient pentru reorganizarea fosfolipidelor, i deschiderea veziculelor urmat de eliberarea neurotransmitorului (a se vedea paragraful despre membrana sinaptic). Cum ns veziculele se pot deschide spre fant numai dac, n prealabil, ele au fost aduse n contact cu faa intern a membranei presinapatice prin atracie electrostatic, vom nelege c mrimea i/sau numrul veziculelor care au ansa real de a se deschide, deci cantitatea total de neurotransmitor eliberat, va fi direct dependent de timpul ct membrana rmne electropozitiv la faa ei intern. n cazul de fa acest interval de timp este egal cu durata unicului potenial de aciune sosit aici, care nu depete
96
2 ms. ntr-un interval de timp att de scurt vor putea fi aduse n contact cu membrana presinaptic doar veziculele cele mai mici (mai mobile) i aflate mai aproape de aceasta. Ca urmare, cantitatea de neurotransmitor eliberat este redus i ea poate fi considerat ca avnd valoare unitar, fiind eliberat sub influena unui singur potenial de aciune. Dac intervalul de timp dintre dou poteniale de aciune succesive este suficient de redus pentru a permite alturarea lor (dar nu sumarea amplitudinii), atunci timpul ct membrana presinaptic se menine electropozitiv la interior se dubleaz (4 ms) i cantitatea de neurotransmitor eliberat crete corespunztor (fig. 45 B) prin creterea numrului i mrimii veziculelor aduse electrostatic n contact cu ea. Dac aceast distan n timp crete, potenialele de aciune determin consecine separate. n acest mod semnalul electric este decodificat i informaia transferat echivalent de pe un purttor fizic (potenialul de aciune), pe un purttor chimic (neurotransmitorul). IV. 2. Interfaa ieire-intrare Adevrata polaritate funcional a neuronilor se manifest la nivelul sinapsei. Dup cum s-a constatat, polii de intrare i ieire sunt reprezentai de zone restrnse, strict delimitate, ale membranei i nu de toat membrana regiunii respective. Sinapsa deine trei elemente componente din relaiile crora ia natere un ansamblu funcional cu valoare de interfa ieireintrare. Aceste elemente componente sunt: membrana presinaptic, fanta sinaptic i membrana postsinaptic. Despre particularitile celor dou formaiuni membranare s-a discutat deja. Faptul c membrana presinaptic asigur eliberarea prin exocitoz a neurotransmitorului, iar cea postsinaptic asigur captarea acestuia prin fixarea stereospecific temporar pe proteinele-receptor, confer sinapsei rolul unei adevrate diode prin care semnalul nu poate trece dect ntr-un singur sens (ieire-intrare). Acest dispozitiv asigur nu numai unidirecionarea circulaiei semnalelor, ci i filtrarea n funcie de intensitatea lor la intrare. Rolul de filtru revine membranei postsinaptice care deine un numr determinat de receptori pentru neurotransmitori, reprezentai de proteinele-canal sau de formaiuni proteice ataate acestora. Limita inferioar a valorii semnalului chimic la intrare este determinat de numrul critic de canale, prin deschiderea crora ia natere un potenial propagabil, iar limita superioar de numrul maxim de canale deschise ntruct, la acest nivel, informaia este purtat de amplitudine. Cele dou limite nu reprezint ns parametrii invariabili, ci ele se pot modifica n timp. Astfel, numrul critic de canale este mare cnd semnalul chimic surprinde pompa la un nivel ridicat de activitate i mic atunci cnd
97
activitatea ei este redus. Dei asemenea modificri ale numrului critic de canale nu sunt spectaculoase, consecinele sunt deosebit de importante pentru funcionarea interfeei ieire-intrare. De asemenea, numrul total al receptorilor se poate modifica, desigur, n intervale de timp mai lungi i numai n anumite condiii. Acesta poate crete prin sinteza de noi proteine specifice i plasarea lor n membrana postsinaptic, sau poate s scad prin internalizare citoplasmatic i liz enzimatic. Receptarea punctiform, discret, a neurotransmitorului este o necesitate imperioas pentru funcionarea corect a interfeei. Dac receptarea s-ar face difuz, pe toat suprafaa membranei postsinaptice, atunci cuantificarea la intrare ar fi dependent, pentru o suprafa dat, numai de cantitatea de neurotransmitor eliberat (numrul cuantelor chimice). Or, tocmai aceast cantitate nu poate fi reglat cu precizie din cauza mecanismului de eliberare a neurotransmitorului. Eliberarea presupune trei faze corelate: a) atragerea electrostatic a veziculelor i fixarea prin calciu la membrana presinpatic: b) reorganizarea fosfolipidelor i deschiderea veziculelor spre fant i c) difuzia neurotransmitorului prin fant (eliberarea propriu-zis). Dintre acestea esenial este aducerea veziculelor n contact cu membrana presinaptic, ntruct numai astfel ele pot elibera neurotransmitorul. ntruct, la momentul depolarizrii butonului terminal, poziia veziculelor fa de membrana presinaptic (distana lor fa de aceasta) este ntmpltoare, ea fiind determinat de curenii citoplasmatici i de agitaia termic, ansa cea mai mare de a elibera neurotransmitorul o au veziculele cele mai apropiate de membran, acestea putnd fi mai mult sau mai puin numeroase, mai mari sau mai mici. Ca urmare, hazardul deine o pondere important n determinarea cantitii de neurotransmitor eliberat. n aceste condiii periculoas ar fi orice eroare, dar, mai cu seam, cea n sensul excesului de neurotransmitor. Receptarea punctiform, aa cum este ea n realitate, evit dei nu exclude, asemenea erori att prin existena numrului critic de canale (receptor) controlat la nivel elementar i sistemic -, ct i prin existena numrului maxim al acestora. Fanta sinaptic determin, prin lrgimea ei, durata funcionrii interfeelor. Dac eliberarea i receptarea neurotransmitorului sunt procese realizate cu un consum de timp cvasiconstant, durata difuziei lui de la o fa la alta este dependent exclusiv de lrgimea fantei. Evaluarea acesteia la o medie de aproximativ 250 A este de natur s genereze impresia fals c abaterile de la aceasta sunt simple i exclusive consecine ale variabilitii biologice. n realitate, ns, la asemenea uniti de spaiu i timp, orice variaie dobndete o valoare considerabil. Raportnd timpul necesar neurotransmitorului pentru a traversa fanta, evaluat n medie la 0,5-0,7 ms, la durata de 2 ms a potenialului de aciune, putem constata
98
c o reducere a lrgimii fantei cu numai 2,5 A reprezentnd doar 1% din medie -, este n msur s modifice profund consecina interferenei pe soma neuronal a dou poteniale succesive, cel de-al doilea potenial survenind acum n perioada refractar a celui dinti, n loc de perioada de hiperexcitbilitate (postpotenial pozitiv), cum s-ar fi ntmplat dac lrgimea fantei ar fi rmas nemodificat. Din aceste motive modificrile lrgimii fantei sinaptice, dovedite pn acum numai n sensul reducerii ei, nu sunt ntmpltoare. S-a demonstrat experimental c lrgimea fantei se reduce dac sinapsa este solicitat un timp mai lung, ns nu oricum, ci cu o anumit ritmicitate. O solicitare ndelungat la un ritm redus nu duce la acelai efect. Este posibil ca prin solicitarea la un anumit ritm a sinapsei, cel puin o parte din membrana veziculelor care se deschid s fie integrat n membrana presinaptic, a crei suprafa total crete ducnd astfel la o apropiere de cea postsinaptic, deci la reducerea lrgimii fantei (fig. 46).
Fig. 46 Integrarea membranei veziculare n membrana butonului i reducerea, astfel, a lrgimii fantei sinaptice
Fr a considera durata de timp n care aceasta se produce, ngustarea fantei sinaptice poate merge pn la totala ei dispariie, membranele pre- i postsinaptic intrnd n contact nemijlocit, nct depolarizarea se va propaga direct de la una la alta, fr intervenia neurotransmitorului. Aceasta este o sinaps electric prin care se asigur avantajul propagrii undei de depolarizare fr nici o ntrziere, avantaj pltit ns cu preul pierderii funciei de diod, depolarizarea putndu-se propaga acum n ambele sensuri. Interfeele ieire-intrare (sinapse), unitare prin modul de funcionare, sunt foarte diferite prin modul de organizare i calitatea neurotransmitorului sau neuromodulatorului. Diversificarea lor este consecina de ordin adaptativ rezultat din relaiile ce se stabilesc ntre formaiunile
99
pre- i postsinaptic. Interfeele neuroneurale sunt mai variate dect cele neuroefectoare i ele se pot clasifica n baza mai multor criterii: a) dup calitatea membranei postsinaptice: sinapse axo-dendritice, axo-somatice, axo-axonice; b) dup tipul intermediarului chimic: sinapse excitatoare, inhibitoare, modulatoare; c) dup natura chimic a neurotransmitorului: sinapse adrenergice, colinergice, serotoninergice, gabaergice etc.; d) dup lrgimea fantei sinaptice: sinapse cu ntrziere mare, medie, mic sau fr ntrziere la sinapsa electric: e) dup modul de inactivare a neurotransmitorului: sinapse cu inactivare enzimatic exemplu, acetilcolinesteraza, monoaminoxidaza , sinapse cu inactivare metabolic dup internalizarea moleculei active. Interfeele neuroefectoare sunt mai puin variate, neurotransmitorul lor fiind ntotdeauna de tip excitator, iar distana dintre membranele pre- i postsinaptic este fie de valoare redus, n cazul efectorilor somatici (m. scheletici), fie sporit, n cazul celor vegetativi (m. netezi, glande). Inactivarea neurotransmitorului se face mai mult enzimatic la efectorii somatici i mai mult metabolic la cei vegetativi. IV. 3. Canalul ionic ca sistem cu mai multe stri posibile Analogiile ce pot fi fcute ntre sistemele fizice i cele biologice nu trebuie s depeasc planul funcional al neuronului deoarece modalitile i mijloacele din cele dou domenii sunt, de cele mai multe ori, total diferite. Respectnd aceast condiie putem face o comparaie ntre canalul ionic (de Na+-K+) i circuitul bistabil, ambele sisteme putnd admite (poziia deschis) sau interzice (poziia nchis) curgerea unor cureni (electronici n cazul circuitului bistabil i ionici n cazul canalului). ns, n timp ce un circuit bistabil are parametri de lucru predeterminai i stabili, canalul ionic, cu toate mecanismele ce l deservesc, i-i reorganizeaz permanent, desigur, ntre limite valorice admisibile, prin intermediul celor dou niveluri de integrare elementar i sistemic (vezi controlul polilor de intrare i ieire ai neuronului). Mai mult chiar, canalul ionic, spre deosebire de circuitul bistabil, nu este un sistem binar, ci unul analogic avnd o stare deschis i o mulime de stri nchise (grade diferite de fermitate a nchiderii, determinate de nivelurile de stabilitate a complecilor organometalici ai Ca2+ la gura extern a canalului). Dac starea deschis este unic, determinarea apariiei ei este multipl, ea fiind posibil nu numai prin modaliti diferite (fizice sau chimice), ci i prin valori diferite ale aceleiai modaliti (praguri). n fine, revenirea canalului la starea nchis, indiferent de gradul ei de fermitate, se face prin modaliti i mecanisme de cu totul alt natur dect cele ce
100
i-au determinat deschiderea. Din acest motiv i constantele de timp ale nchiderii i deschiderii canalelor ionice sunt foarte diferite. Dac la toate acestea adugm i faptul c densitatea canalelor ionice pe membrana neuronului este cu mult mai mare dect aceea a circuitelor bistabile pe elementele unitare ale unui computer vom putea argumenta, dei nu complet, superioritatea sistemului cibernetic de tip biologic fa de cel fizic. IV.4. Plasticitatea sinapsei Sinapsele nu sunt formaiuni statice, rigide, ci ele prezint o mare plasticitate care const n capacitatea de a-i modifica permanent planul funcional, de a fi nlocuite i de a spori sau reduce numeric atunci cnd circumstanele o cer. Dei plasticitatea sinapselor se manifest mai pregnant n timpul dezvoltrii organismului, ea este prezent i la adult ca o permanent primenire, mai accentuat n anumite condiii. Dup leziuni sinapsa este refcut ntr-un interval de aproximativ 60 zile. Primenirea natural la adult, nelezional, nu trebuie considerat doar ca un simplu proces de nlocuire a unor macromolecule vechi cu altele noi, ci, mai cu seam, ca un proces de remodelare funcional. nlocuirea i remodelarea naturale la adult se petrec n aproximativ 35-40 zile, prin aceste procese fiind asigurate att tergerea urmelor de uzur funcional relativ rapid a sinapsei, ct i adecvarea permanent a acesteia la solicitrile mereu crescnde ale integrrii nsi. Sporirea complexitii mediului ambiant i mbogirea experienei individuale de via duc la creteri cu peste 10% a numrului de spini dendritici. Exist trei unghiuri sub care trebuie privit plasticitatea sinaptic: a) calitatea i cantitatea emisiei de mesageri chimici: b) calitatea i mrimea recepiei mesagerilor i c) lrgimea fantei sinaptice. Dup cum s-a artat mai sus, plasticitatea secretorie a neuronului este accentuat el producnd, de regul, pe lng mesagerul principal i muli ali secundari. De asemenea, neuronul i poate schimba chiar profilul secretor transformndu-se din excitator n inhibitor. n privina receptorilor de la polul de intrare, plasticitatea se manifest nu numai prin nmulirea numrului lor, inclusiv prin creterea total a suprafeei dendritice (formarea de noi spini), ci i prin schimbarea calitativ a acestora prin care, n fapt, se rspunde plasticitii secretorii a neuronului presinaptic. n fine, lrgimea fantei sinaptice se poate reduce ca urmare a solicitrilor repetate cu un anumit ritm i pe o anumit durat a sinapsei.
101
V. ARCUL REFLEX CA SISTEM CIBERNETIC
Captarea, transmiterea, prelucrarea i stocarea informaiilor, precum i elaborarea, transmiterea comenzii i controlul execuiei acesteia sunt procese ce caracterizeaz funcionarea arcului reflex ca sistem cibernetic destinat integrrii. Totalitatea acestor procese, desfurate la nivelul arcului reflex, constituie ceea ce numim n mod curent actul reflex. Arcul reflex reprezint unitatea de alctuire i structur a sistemului nervos ntruct la nivelul su se realizeaz, desigur, pe plan elementar, integrarea organismului. La rndul su, arcul reflex are ca unitate elementar neuronul, care, prin nsuirile sale, nu este n stare s realizeze integrarea, ci doar s o fac posibil. Analiznd procesualitatea actului reflex deducem c arcul reflex trebuie s cuprind, n mod obligatoriu, urmtoarele elemente: o formaiune specializat n captarea stimulului (receptorul), un canal purttor de informaii (calea aferent), un dispozitiv de prelucrare, de stocare a informaiei i de elaborare a comenzii (centrul nervos), un canal purttor de mesaje-comand (cale eferent), un executant al comenzii (efector) i un dispozitiv de autocontrol format dintr-o component de sesizare a eroilor execuiei (receptor de origine al retroinformrii) i un canal purttor de retroinformaii cu privire la existena acestor erori (calea aferentaiei inverse) (fig. 47).
Fig. 47 Arcul reflex ca sistem cibernetic (cu autoreglaj). R receptor; CA cale aferent direct; CN centru nervos; CE cale eferent; E efector; CAI cale aferent invers 102
Dac una din aceste componente lipsete integrarea nu este posibil i deci, n aceast situaie, nu putem vorbi de un arc reflex. Fcnd referire doar la componentele neuronale ale unui arc reflex constatm c numrul acestora este de cel puin patru (fig. 48): neuronul senzitiv primar care realizeaz att captarea semnalului direct sau indirect, prin polul su de intrare, ct i transmiterea informaiei la centru, neuronul intercalar sau de asociaie care asigur prelucrarea informaiei, integrnd-o altor informaii, primite pe alte ci sau existente n stocul de memorie, neuronul efector care asigur elaborarea i transmiterea comenzii spre efector i neuronul senzitiv secundar care asigur retroinformarea sau informarea cu privire la apariia erorilor n executarea comenzii.
Fig. 48 Componena neuronal minim a unui arc reflex elementar. R receptor; NSI neuron senzitiv primar; NS II neuron senzitiv secundar; NA neuron de asociaie; NE neuron efector; MS mduva spinrii; E efector
Cum prezena celor patru tipuri de neuroni i joncionarea lor prin interfee (ieire-intrare) sunt condiii elementare, obligatorii n realizarea actului reflex se poate afirma c arcul reflex nu poate fi niciodat monosinaptic, ci numai polisinaptic: minimum trei sinapse neuro-neuronale i una neuroefectoare n cazul arcului reflex elementar. Ceea ce se denumete, n mod curent, arc reflex monosinaptic este, n realitate, doar o parte a arcului reflex real (stimularea fcndu-se direct asupra receptorului de origine a aferentaiei inverse), iar ceea ce se obine la
103
nivelul acestei pri este ceva ceea ce am putea numi, cu o anumit ngduin, o reacie de tip reflex dar nu un act reflex. V. 1. Ierarhia arcurilor reflexe Oricare arc reflex este organizat pe dou niveluri: unul elementar, care implic doar centrul proxim situat subcortical i unul supraelementar, care implic i un centru cortical, pe lng ali centri subiaceni. Funcionarea celor dou niveluri ale aceluiai arc reflex este, desigur, unitar n cadrul organismului, deoarece nivelul al doilea este continuare a celui dinti, ambele avnd aceeai finalitate integrarea. n scop didactic ns, ele pot fi separate nu numai teoretic, ci i practic, experimental. V. 1.1. Arcul reflex elementar n general, organizarea acestuia respect principiul teritorialitii, informaiile culese la nivelul unui anumit cmp receptor fiind conduse la cel mai apropiat centru subcortical. Cum, de regul, receptorii i efectorii asociai lor se gsesc n apropiere, cile de conducere aferent i retroaferent , care leag receptorii i efectorii de centru, se asociaz ntr-o formaiune unic numit nerv mixt (spinal sau cranian) care, spre periferie, se desparte n ramuri senzitive, respectiv efectorii. Dac receptorii i efectorii asociai sunt situai la distan unii de alii atunci cile senzitive se asociaz separat de cele efectorii formnd doi nervi, unul senzitiv i altul efector (doar la nervii cranieni). Ceea ce caracterizeaz arcul reflex elementar este, pe de o parte, numrul redus de receptori cu care este conectat centrul subcortical i, pe de alt parte, alctuirea cii aferente din prelungirile unui singur neuron (cel senzitiv) i a cii eferente din prelungirile unuia singur (neuronul motor somatic) sau, cel mult, a doi neuroni (efectori vegetativi). Din aceste motive actul reflex desfurat la nivel elementar va fi restrns ca arie i va implica un consum minim de timp (puine ntrzieri sinaptice). Din aceleai motive rspunsul dat de efectori va fi standardizat, reproductibil la aceeai parametri i, prin aceasta, n mai mic msur adecvat circumstanelor ambientale n ansamblul lor. Arcul reflex elementar este un sistem cibernetic cu un singur nivel de decizie. V. 1.1.1. Receptorul Este formaiunea component a arcului reflex specializat n captarea semnalelor privitoare la modificarea semnificativ a unui parametru fizicochimic al mediului extern sau intern (exteroceptori i interoceptori). Dei
104
funcionarea tuturor receptorilor are la baz excitabilitatea membranei celulelor componente, fiecare este specializat n captarea unei anumite categorii de stimuli. V. 1.1.1.1. Geneza PA la nivelul receptorului Captarea semnalului la nivelul receptorului sau recepia propriu-zis se realizeaz prin deschiderea numrului critic de canale i generarea PA sub impactul variaiei parametrului fizic sau chimic adecvat din mediul intern sau extern. Comparativ cu excitabilitatea neuronilor centrali aceea a formaiunilor receptoare este mult mai redus, chiar i n cazul n care recepia este realizat direct de dendritele neuronilor. Aceste diferene sunt graduale, dendritele neuronilor ce intr n alctuirea zonelor reflexogene avnd o excitabilitate mai redus dect aceea a neuronilor centrali, dar mult mai mare dect a neuronilor ce realizeaz recepia direct a stimulilor din mediul extern (tactili, olfactivi, vizuali). Excitabilitatea mai redus a formaiunilor receptoare poate fi realizat att prin modificarea naturii fosfolipidelor din matricea membranei i a reactivitii proteinelor acesteia (enzime, receptor, canal), ct i mai cu seam prin reducerea densitii canalelor de NA+ - K+. Acest specific al excitabilitii i pune amprenta asupra genezei potenialului de aciune, fr a influena desfurarea lui n restul fazelor (ascendent i descendent pasive). Asupra genezei potenialului de aciune greveaz, de asemenea, i modul n care intervine stimulul asupra formaiunii receptoare n condiii naturale. Se tie c una din condiiile de baz ale deschiderii numrului critic de canale (geneza PA) este bruscheea cu care intervine excitantul. Stimularea n condiii naturale face ca aceast condiie s fie ndeplinit n mic msur i n puine cazuri. Un stimul olfactiv, de exemplu, nu intervine dect rareori cu bruscheea necesar, difuzia particulelor vectoare prin aer, de la surs la receptor, fcndu-se progresiv dup o curb sigmoid. Tot aa un stimul gustativ, ntruct dizolvarea i difuzia n saliv a moleculelor de substan sapid nu sunt instantanee, ci progresive. O situaie similar ntlnim i la interoceptorii chemo-, termo-i mecano-electrici ntruct toi parametrii care i stimuleaz nu se pot modifica cu bruschee. Datorit acestui mod n care acioneaz stimulii n condiii naturale deschiderea numrului critic de canale se va face i ea cu un consum de timp relativ mare. Acest consum este sporit i prin faptul c, datorit deschiderii progresive a canalelor, pompa de Na+ - K+, a crei activitate este intensificat n consecin, reuete s contracareze aciunea stimulului renchiznd n acel interval de timp o parte din canale. Intensificarea pompei, n calitatea ei de mecanism homeostazic, duce, implicit, la creterea pragului de detonare a
105
potenialului de aciune, deplasndu-l spre valori mai puin negative. Datorit acestor cauze geneza potenialului de aciune la nivelul receptorului este lent, aa cum o confirm nregistrarea grafic (fig. 49), potenialul de aciune propriu-zis fiind precedat de un prepotenial lung (a-b fig. 49), numit potenial de receptor. Durata prepotenialului, ca i valoarea nivelului de explozie (punctul b, fig. 49), difer de la o formaiune receptoare la alta, ambele mrimi fiind mai sczute la receptorii cu sensibilitate ridicat i, la aceeai formaiune, de la o stare fiziologic la alta.
Fig. 49 Geneza potenialului de aciune la nivelul formaiunii receptoare; PR potenial de repaus
Dac sporirea progresiv a intensitii stimulului nu atinge valoarea necesar deschiderii numrului critic de canale (nivelul de explozie), inclusiv datorit intensificrii activitii pompei, prepotenialul se stinge fr a genera un potenial de aciune (linia punctat n fig. 49), efectul lui n plan senzorial fiind nul ntruct pe canalul purttor (calea aferent) nu pot ptrunde dect poteniale de aciune. Nivelul de sensibilitate (excitabilitatea) a unei formaiuni receptoare poate s se modifice n timp att din cauze locale, elementare, ct i prin intervenia unora mai generale, cu origine sistemic. Exist chiar posibilitatea realizrii unui control nervos direct asupra formaiunii receptoare la care pot veni axonii unor neuroni centrali care elibereaz substane neuromodulatoare (exemplu: la celulele auditive), reglnd n acest mod nivelul intrrilor n sistemul cibernetic neuronal (arcul reflex). V. 1. 1. 1. 2. Organizarea funcional a sistemelor receptoare n funcie de natura i nivelul de semnificaie ale stimulilor specifici, sistemele receptoare prezint forme de organizare mai simple sau mai complexe. Organizarea cea mai complex o ntlnim n acele cazuri n care stimulii, prin natura lor, nu sunt n msur s determine prin aciune direct
106
deschiderea canalelor ionice. n asemenea situaii se adaug o serie de formaiuni auxiliare capabile s mijloceasc aciunea stimulului i/sau s i asigure dobndirea semnificaiei specifice. Este cazul sistemelor receptoare vizual, auditiv i vestibular a cror complexitate sporit este determinat de imposibilitatea deschiderii canalelor ionice prin aciunea direct, nemijlocit a fotonilor, vibraiilor aerului, respectiv a acceleraiei, inclusiv gravitaionale. Pentru restul sistemelor de recepie, la care deschiderea canalelor ionice este posibil prin aciunea direct a stimulului, gradul de complexitate anatomic este mult mai redus dect al celor enumerate. Cel mai elocvent exemplu n acest sens ne este oferit de receptorii proprii sistemului locomotor (proprioceptori) Rolul primordial al acestora este de a asigura retroinformarea centrilor nervoi, n primul rnd, cu privire la modul n care comanda dat de ei a fost executat (autocontrol prin feed-back) i, abia n al doilea rnd i implicit, cu privire la faptul dac ea a fost sau nu executat. Rspunsul specific al organului muscular este contracia. O retroinformare doar despre realizarea sau nerealizarea ei este lipsit de relevan pentru centrul nervos, ntruct acesta trebuie s asigure integrarea locomotorie n raport cu o finalitate dat: schimbarea raporturilor spaiale fa de un referenial. ntruct, pentru integrarea n acest plan funcional nu realizarea contraciei, ci consecinele ei sunt eseniale, sistemul de recepie propriu organului muscular va fi specializat i adecvat sesizrii acestora. Contracia muscular avnd, din acest unghi de privire, dou consecine posibile: dezvoltarea forei (fr micare) i producerea micrii (sub aciunea forei), receptorii proprii organului muscular vor fi specializai i adecvai n aceste dou direcii: sesizarea mrimii forei i sesizarea vitezei micrii, ambele categorii de receptori fiind de tip mecanoelectric. Pentru fora dezvoltat de contracie, care poate fi de valori diferite, dup cum sunt acionate cteva, mai multe sau toate unitile motorii, formaiunile receptoare specializate n aceast direcie vor avea i ele grade diferite de complexitate a organizrii, de la terminaiile nervoase libere (dendrite) i corpusculii Vater-Pacini (cu un numr de nveliuri direct proporional cu valoarea forei) pn la fusurile neurotendinoase Golgi. Receptorii specializai doar n direcia sesizrii micrii i a vitezei de realizare a acesteia am numit fusurile neuromusculare (receptori kinestezici) prezint o organizare mult mai complex dect a celor pentru for. Complexitatea sporit a fusului neuromuscular este determinat nu att de modalitatea n sine de a recepta micarea, ct de faptul c acest receptor trebuie s retroinformeze centrul de comand n primul rnd despre modul de realizare a micrii care poate fi continuu (cursiv) sau discontinuu (cu ntreruperi pe parcurs), cu vitez mai mare sau mai mic.
107
V. 1.1.1.3. Specializarea receptorilor Se realizeaz att prin modificri cantitativ-calitative la nivelul membranei excitabile interesnd, mai cu seam proteinele (receptor i canale ionice) dar i fosfolipidele, ct i/sau adugarea unor formaiuni auxiliare, fie direct celulei receptoare (cili, conuri, bastonae), fie zonei vecine acesteia, constituind asambluri funcionale (segment periferic) mai mult sau mai puin complicate (caviti cu umori de densiti diferite, membrane elastice, formaiuni colagenice cu rol optic sau mecanic etc.). Prin aceste specializri celulele receptoare convertesc diversele tipuri energetice ale stimulilor ntr-o mrime electric reprezentat de variaiile, mai mult sau mai puin rapide, ale voltajului membranar. Specializarea funcional este cel mai obiectiv criteriu de clasificare a receptorilor: fotoelectrici, termoelectrici i chemoelectrici. Activitatea receptorilor este bazat pe proprietatea membranei lor de a fi excitabil ntr-un anumit grad. Ca urmare, activarea lor, se realizeaz prin deschiderea numrului de canale la impactul cu excitantul specific i adecvat, direct sau indirect. O asemenea activare o numim specific nu numai n baza existenei specializrii receptorului la sesizarea variaiei anumitor factori din mediu de natur i valoare determinate -, ci i n baza faptului c receptorul genereaz o anumit structurare a semnalelor electrice numai sub aciunea stimulului specific i adecvat. Aceast structur a grupajelor de semnale electrice este singura purttoare de informaii. Simpla deschidere a numrului critic de canale genereaz poteniale de aciune izolate lipsite de semnificaie la nivelul centrilor nervoi tocmai ntruct acestea nu sunt structurate ntr-o modalitate adecvat, nu sunt deci, codificate corespunztor unui anumit limbaj, constituit i dezvoltat n timp. Muli ali stimuli, n afara celor specifici i adecvai, pot determina deschiderea numrului critic de canale la nivelul celulei receptoare, dar aceasta reprezint o activare nespecific, nul din perspectiv informaional, ea nefiind codificat (o lovitur la nivelul globului ocular genereaz senzaii luminoase stele verzi). Mecanismele celulare ale recepiei specifice sunt foarte puin cunoscute. tim multe despre modul cum stimulul ajunge s determine, direct sau indirect, deschiderea numrului critic al canalelor de Na+ - K+, dar tim extrem de puine despre mecanismul intim prin care se realizeaz aceasta i aproape nimic despre legitile ce guverneaz conversia n grupaje de semnale electrice cu structuri definite i inteligibile (limbaj). Exist, desigur, numeroase supoziii fragmentare i ipoteze mai
108
cuprinztoare, dar nici unele nu au un suport obiectiv suficient de consolidat. Multe dintre acestea, dac nu pot fi confirmate, nu pot fi, ns, nici infirmate. Din aceste motive, orice discuie asupra acestor probleme trebuie s se pstreze la nivel de principiu. Este ceea ce i facem n continuare. A. Fotorecepia Fotonii nu au capacitatea de a determina deschiderea canalelor ionice prin aciune direct ntruct, prin natura lor, ei nu pot s interfereze nemijlocit nici cu procesul complexrii organometalice a Ca+ la gura canalelor, nici cu factorii ce o fac posibil. De aceea, singura soluie optim, reinut i dezvoltat n procesul evoluiei, a constituit-o interpunerea unui proces de fotoliz a unei substane primare (AB) capabil s dea natere unor substane secundare (A i B) active n raport cu canalele (fig. 50A) pe care le deschid din interior (singurul caz printre receptori). Substanele A i B fie mpreun, fie separat una sau alta , determin deschiderea canalelor ionice la nivelul membranei celulei receptoare, cu toate consecinele ce decurg din aceasta. n acest mod devine posibil nu numai decelarea prezenei sau absenei luminii, ci i a variaiilor intensitii ei. Evoluia ulterioar a mecanismului fotorecepiei a mers n direcia selectrii din grupul substanelor fotosensibile a acelora care manifestau sensibilitatea maxim la fotoliz pentru anumite lungimi de und i anume, pentru acelea din suprapunerea n timp a crora n proporii diferite puteau rezulta toate celelalte frecvene componente ale luminii albe. Aceste frecvene sunt cele ce corespund culorilor albastru, verde i rou numite, din acest motiv i culori fundamentale.
Fig. 50 Mecanismul fotorecepiei la nivelul conului (A) i bastonaului (B). AB substan complex cu fotosensibilitate redus; A' B' substan complex cu fotosensibilitate sporit; A, B, A', B' produi de fotoliz capabili s determine, din interior, deschiderea canalelor ionice; C C corpi celulari; ft fotoni 109
Dei asupra existenei celor trei tipuri de substane selectiv fotosensibile nu mai exist dubii fotografia policrom reprezentnd o dovad n acest sens indirect , n ceea ce privete modul lor de distribuie discret, fiecare ntr-o celul controversele nu sunt nc ncheiate. C distribuia difuz este, cel puin aparent, mai fiziologic o dovedete i faptul c, mutnd privirea de pe o suprafa colorat, spre exemplu, n rou, pe una colorat n verde, cea de-a doua imagine ne apare, totui continu. Existena prezumtiv a celor trei tipuri de frecvene, ca i posibilitatea obinerii, prin suprapunerea lor n timp i spaiu, a oricrei alte frecvene, inclusiv a amestecului tuturor n obinerea senzaiei de lumin alb, pot reprezenta condiiile necesare i suficiente pentru nelegerea discriminrii nu numai a culorilor, dar i a puritii acestora (nuane), nu ns i pentru elucidarea mecanismului de codificare a lor n baza structurrii grupajelor de poteniale de aciune. Desigur, putem invoca o codificare de ordin superior la nivelul centrului cortical ceea ce se practic n mod curent , dar, n acest caz, se pune ntrebarea: poate realiza centrul cortical singur o codificare conform realitii pe o alt baz dect aceea oferit de informaiile culese de receptor, singurul aflat n contact cu realitatea, i trimise ca grupaje structurate (modulate n perioad) ale potenialelor de aciune? Pentru variaiile naturale ale intensitii luminii se dezvolt i o a doua categorie neuronal care difer de prima numai prin aceea c ea conine o substan (A'B') cu o fotosensibilitate mult mai mare (fig. 50 B). Impactul acesteia cu un singur foton duce la fotoliz, motiv pentru care substana A'B' nu percepe frecvenele fotonilor, ci numai prezena lor. Acesta este motivul pentru care bastonaele nu disting culorile. Ele funcioneaz ntr-o modalitate binar. B. Termorecepia Variaiile termice pot influena starea canalelor ionice n cel puin dou moduri: prin modificarea fluiditii matricei fosfolipidice a membranei (termodependent) i prin influenarea activitii enzimatice (termodependent). Datorit creterii temperaturii fosfolipidele membranare trec din textur compact n textur afnat (fig. 51) i, astfel, rigiditatea lor dielectric scade. Ca urmare, ionii H+ de la faa extern vor putea migra direct printre macromoleculele fosfolipidice n spaiul intracelular, atrai fiind de electronegativitatea din aceast zon.
110
Fig. 51 Mecanismul termorecepiei Fosfolipidele cu textur compact (TC) trec, prin creterea temperaturii (T), la o textur afnat (TA), permind migrarea la interior a ionilor H+ i, prin aceasta, determinnd deschiderea canalului
Consecina este deschiderea canalelor ionice i generarea potenialului de aciune, atunci cnd numrul acestora a atins valoarea critic. n ceea ce privete influenarea activitii enzimatice, problema este ceva mai complex i, ntructva, contradictorie. Se tie c activitatea enzimatic sporete, ntre anumite limite, odat cu creterea temperaturii. n acest caz, prin creterea temperaturii n limite convenabile excitabilitatea nu ar trebui s se modifice ntruct ea genereaz dou efecte antagonice: sporirea fluiditii fosfolipidelor, care duce la deschiderea canalelor ionice i stimularea activitii ATP-azei, care duce la nchiderea acestora. Dei ambele influene sunt realizabile, ele se petrec la valori diferite, variaiile termice fiind mai uor i mai rapid reflectate de fluiditatea fosfolipidelor dect de activitatea enzimelor. Acest fenomen poate fi implicat, dei nu este singurul responsabil, n realizarea adaptrii receptorului termic: la contactul cu apa nclzit la o temperatur superioar celei corporale avem la nceput senzaia de fierbinte, pentru ca, la scurt timp, aceasta s treac ntr-o senzaie de cald. Termoreceptorii informeaz centrii nervoi nu despre temperatura mediului, ci despre starea lui termic n raport cu aceea a corpului la acel moment. Dac se introduc minile n dou vase cu ap aflat la temperaturi diferite: pentru stnga 12C, pentru dreapta 40C, senzaiile ce apar sunt de rece i respectiv de cald. Dup cteva minute de submersie, timp n care senzaiile se estompeaz (adaptare), se inverseaz poziiile minilor: stnga la 40C i dreapta la 12C. n acest moment, dei temperatura n cele dou vase nu s-a modificat, senzaiile ce apar sunt de foarte rece i, respectiv
111
de fierbinte. Posibilitatea ca la nivelul tegumentului, care vine n contact cu oscilaii foarte mari ale temperaturii mediului, s existe formaiuni termoreceptoare distincte pentru cel puin dou intervale de variaii nu poate fi negat. Aceasta ntruct fosfolipidele au, n funcie de tipul acizilor grai ce le compun, valori caracteristice ale temperaturii de tranziie de la starea compact (fluiditate redus) la cea afnat (fluiditate sporit). Astfel, creterea temperaturii dincolo de punctul de tranziie modific prea puin fluiditatea fiziologic eficient a fosfolipidelor. Situaia este similar, dar de sens invers, n cazul n care organismul pierde cldur. O dovad n acest sens o poate constitui cazul animalelor hibernante la care, n perioadele de tranziie de la sezonul cald la cel rece i invers, fosfolipidele membranei sunt nlocuite cu altele (schimbarea acizilor grai) a cror temperatur specific de tranziie se situeaz la o valoare adecvat fiziologic temperaturii sezonului care urmeaz. nct, existena a cel puin dou categorii de receptori pentru sesizarea variaiilor termice mari ale mediului extern are, pe lng valoarea ei de modalitate adaptiv, o importan teoretic deosebit demonstrnd c sistemul viu nu numai c se sustrage legitilor fizico-chimice ale domeniului neviu, ci i le integreaz speculndu-le consecinele n folos propriu. De altfel, cazul analizat nu este singurul n organism, el fiind prezent la nivelul retinei, tegumentului, sistemului locomotor, etc. i lumina, a crei intensitate variaz n limite largi, impune cu necesitate existena a dou tipuri de fotoreceptori: unii pentru receptarea intensitilor reduse (celulele cu bastonae) i alii pentru receptarea intensitilor sporite (celulele cu conuri). i n acest caz sistemul viu exploateaz n folos propriu legea fizico-chimic a dependenei sensibilitii la lumin de structura chimic a substanelor fotosensibile. C. Mecanorecepia Ct vreme n toate cazurile mecanismul recepiei este bazat pe deschiderea canalelor ionice i generarea de grupaje structurate de poteniale de aciune modulate n perioad, este corect s admitem c stimulii mecanici realizeaz aceast deschidere prin deformarea membranei celulei receptoare pe poriuni mai mult sau mai puin extinse. Asemenea deformri pot duce la, cel puin, dou categorii de consecine, de regul concomitente i cu finalitatea comun: a) modificarea raporturilor spaiale dintre macromoleculele fosfolipidice sau/i dintre acestea i proteinele intrinseci genernd spaii prin care ionii H+ migreaz la interior i b) deformarea canalului prin ngustarea sau lrgirea gurii sale externe, ceea ce duce la tensionarea mecanic pn la rupere a legturilor dintre Ca+ i liganzii proteici.
112
Deformarea membranei celulei receptoare poate fi produs de stimulul mecanic fie direct cnd fora se aplic acesteia, desigur, prin preluarea ei de ctre esuturile i lichidele interpuse , fie indirect cnd fora se aplic cililor celulei i deformarea are loc ca urmare a micrii acestora. Primul caz l ntlnim la nivelul tegumentului (receptori tactili i de presiune), al sistemului locomotor (proprioreceptori), al organelor cavitare (preso i voloreceptori) iar al doilea la nivelul urechii interne (celulele receptoare din organul lui Corti, crestele ampulare i maculele senzitive). Un caz aparte, dar similar aciunii prin intermediul cililor, este acela al firului de pr de pe zonele pubescente ale tegumentului, prin micarea cruia se produc deformri mecanice ale membranei dendritelor aflate la baza lui. La nivelul tegumentului i sistemului locomotor, dat fiind variaia mare a stimulilor mecanici, nu numai sub aspectul intensitii, ci i sub acela al modului de aplicare (sporadic, ritmic sau prelungit), ntlnim acelai fenomen de diversificare a formaiunilor mecanoreceptoare n raport cu anumite intervale valorice ale intensitii stimulilor, precum i cu modalitile lor specifice de aciune. Pe aceast baz se explic diversitatea relativ mare de organizare a mecanoreceptorilor tegumentari i propriceptivi. Mecanoreceptorii orientai spre mediul intern din pereii organelor cavitare sunt mai unitari din acest punct de vedere, ei nefiind supui unor variaii att de mari ale stimulilor specifici, aa cum sunt supui cei exteroceptivi; diferenele mici de intensitate a stimulilor de la o zon la alta determin, totui i aici o anumit diversificare, dar numai n ceea ce privete excitabilitatea membranei. n grupul mecanoreceptorilor orientai spre mediul extern, terminaiile nervoase libere sunt cele mai sensibile formaiuni nu att din cauza unei excitabiliti mai ridicate dect a altora, ct pentru faptul c ele sunt lipsite de nveliuri adiacente. n cazul celor ncapsulate (corpusculii Meisner, Vater-Pacini), pentru a produce deformarea membranei dendritice stimulul mecanic trebuie mai nti s deformeze suficient nveliul acesteia (grilajul de colagen al corpusculului Meisner, respectiv membranele succesive, separate de lichid de disipare a forei, pentru corpusculii Vater-Pacini). D. Chemorecepia Mecanismul recepiei chimice, cel mai greu de neles, constituie o problem asupra creia s-au emis numeroase ipoteze. Nu ne vom opri asupra nici uneia dintre ele, ci vom enumera modalitile teoretic posibile, prin care substanele chimice, att de diverse, pot determina deschiderea canalelor ionice i generarea potenialelor de aciune. O parte dintre acestea sunt deja cunoscute, aa nct le vom enumera doar.
113
Principial vorbind, aceste modaliti se pot grupa n dou categorii dup cum aciunea stimulului chimic se exercit asupra unei molecule cu rol de receptor membranar specializat, sau asupra matricei membranare. Nu poate fi exclus coexistena celor dou modaliti la nivelul membranei aceleai celule receptoare, mai cu seam dac inem cont de faptul c, pe lng o modalitate de activare specific, receptorul poate suporta i una nespecific. Modalitatea de aciune prin intermediul unor substane specializate n acest sens ar determina o ngustare drastic a formaiunii receptoare care, astfel, nu ar mai fi capabil s recepteze dect acei stimuli chimici pentru care deine situsuri adecvate. O asemenea modalitate ar putea fi admis doar n cazul chemoreceptorilor spre mediul intern, la nivelul cruia homeostazia asigur o constan chimic nu numai cantitativ (concentraie), ci i calitativ (compoziie). Pentru cei exteroceptivi, aa cum este celula olfactiv, modalitatea difuz (sau combinat cu cea discret) ar asigura organismului posibiliti mai largi de exploatare chimic a mediului extern, cu consecine benefice n planul integrrii. Larga deschidere spre mediu a receptorului olfactiv este probat nu numai de cele cteva mii de mirosuri cunoscute de om, ci i de faptul c el poate sesiza mirosurile noi ale unor substane de sintez, neexistente n condiii naturale. Aceast constatare nu-i pierde valoarea de argument n sprijinul celor de mai sus dac vom admite c mirosul nou al unei substane de sintez a rezultat prin amestecul unor mirosuri naturale elementare, ntruct i n acest caz se pune, totui problema codificrii acestui amestec la nivelul receptorului. n modalitatea difuz de aciune pot fi implicate interferenele posibile ale substanei chimice stimulatoare cu ionii H+, pe care i pot neutraliza sau disloca, cu fosfolipidele, crora le pot determina tranziia la starea afnat, cu enzimele membranare, modificndu-le nivelul de activitate, cu ionii Ca+ pe care i pot lega n compleci organometalici mai stabili, cu proteinele-canal, crora le pot masca punctele de ligandare sau cu zonele de legtur hidrofob dintre proteinele-canal i fosfolipide, determinnd translarea canalelor n ntregime i, astfel, modificarea densitii lor pe zone restrnse ale membranei. Numeroase observaii au condus la concluzia c diversele substane chimice stimulatoare necesit intervale de timp diferite pentru a determina deschiderea numrului critic de canale. Acest interval poate fi numit laten, avnd semnificaia timpului scurs ntre momentul impactului i acela al deschiderii numrului critic de canale. Latena msoar deci, durata prepotenialului sau a aa-numitului potenial de receptor. De regul se ia ca exemplu chemorecepia gustativ. La nivelul cavitii bucale mugurii
114
gustativi (ansambluri de celule receptoare) sunt dispui pe papile de dou categorii: proeminente la suprafaa mucoasei (fungiforme) i inclavate n mucoas (caliciforme) sau ntre pliuri ale acesteia (foliate). Aceast dispoziie reflect existena unei latene mici pentru mugurii situai pe papilele proeminente, contactul cu substana sapid limitndu-se la timpul de masticaie dup care substana este antrenat de deglutiie odat cu saliva i a unei latene mari pentru cei dispui pe papilele inclavate, substana sapid continund s acioneze un timp i dup deglutiie (saliva din asemenea adncituri este antrenat mai greu de deglutiie). Explicaia este plauzibil dar nu i singura posibil. Substanele cu gust amar, receptate de mugurii inclavai sunt, n general, mai puin frecvente n alimente i, atunci cnd ele exist, concentraia lor este foarte redus. Din aceast perspectiv am putea interpreta latena mai mare a receptorilor pentru gustul amar ca o consecin a concentraiei reduse a substanelor care l genereaz (ntre intensitatea excitantului i durata minim de aciune exist o relaie de invers proporionalitate). V. 1.1.1.4. Adecvarea receptorilor n afara specializrii funcionale n raport cu natura energetic a stimulilor, receptorii prezint i o adecvare funcional n raport cu importana sau nivelul de semnificaie biologic. n fapt, adecvarea funcional vizeaz gradul de sensibilitate sau acuitatea receptorului. Importana sau nivelul de semnificaie biologic a unui stimul nu ine, ns, de natura sa energetic fizic sau chimic , ci de tolerana sistemului viu fa de mrimea variaiei parametrului fizico chimic ce deine valoarea de stimul. nct, pentru variaiile fa de care tolerana organismului este redus, sensibilitatea sau acuitatea receptorului specific trebuie s fie mare. Pentru exemplificare, s considerm receptorii analizatorilor gustativ i olfactiv. Prin specializarea lor funcional ei aparin aceleiai categorii fiind receptori chemoelectrici, dar prin adecvare funcional ei aparin unor categorii diferite: cei olfactivi categoriei cu acuitate medie, iar cei gustativi celei cu acuitate redus. La fel se pune problema i n cazul receptorilor cu alte specializri: conurile (cu sensibilitate mic) i bastonaele (cu sensibilitate mare) la fotoreceptori, terminaiile nervoase libere (sensibilitatea mare) i corpusculii Vater-Pacini (cu sensibilitatea redus) la mecanoreceptori. Tot n cadrul adecvrii funcionale se include i capacitatea receptorului de a-i reduce sensibilitatea fa de stimulii cu aciune prelungit n timp (semnificaie redus prin iterare), fr modificarea intensitii acestora (fenomen numit obinuire sau adaptare). Dei o
115
clasificare a receptorilor n baza acestui criteriu este posibil, nu insistm asupra ei fiind extrem de relativ. Subliniem, totui, faptul c marea majoritate a chemoreceptorilor din zonele reflexogene (interoceptori), a cror contribuie la meninerea homeostaziei mediului intern este esenial, sunt receptori ce nu prezint fenomenul de obinuire (adaptare). V. 1.1.2. Calea aferent a arcului reflex elementar Grupajele potenialelor de aciune, structurate la nivelul receptorului, sunt preluate de calea de conducere aferent, i transmise la un centru proxim situat n segmentele subcorticale (medulare sau tronculare). Anatomic calea aferent este segmentul arcului reflex interpus ntre receptor i proximul centru nervos. Calea de conducere ncepe cu dendrita neuronului senzitiv care contacteaz celula receptoare, sau formeaz ea nsi receptorul, i se continu pn la corpul celular, situat n toate cazurile n afara axului cerebrospinal, de unde se continu cu axonul acestuia pn la proximul centru nervos, unde face sinaps cu neuronul de asociaie (intercalar). Particularitatea funcional esenial a cii de conducere este fidelitatea propagrii. Dac grupajele preluate de la receptor ar suferi modificri la nivelul cii de conducere, atunci ar aprea distorsiuni i comenzile date de centru ar fi incorecte ntruct ar rezulta din prelucrarea unor informaii falsificate. Din acest motiv calea de conducere nu poate primi sinapse n lungul ei, sau influene de alt natur nici la nivelul corpului celular, nici la nivelul prelungirilor sale. Acesta poate fi unul dintre motivele ce determin poziia extranervaxial a corpului celular al neuronului senzitiv (dar nu i singurul). Faptul c pe membrana extrasinaptic a butonului axonal pot descrca anumite sinapse nu contravine afirmaiei anterioare deoarece aceasta nu descarc neurotransmitori excitatori capabili de distorsiuni, ci fie neuromodulatori care nu modific structura grupajelor de poteniale , fie neurotransmitori inhibitori care blocheaz trecerea acestora prin sinaps. V. 1.1.3. Centrul nervos al arcului reflex elementar Acesta reprezint dispozitivul de prelucrare, stocare a informaiei i elaborare a comenzii. Pentru arcul reflex elementar (subcortical) centrul este reprezentat de neuronii de asociaie i de corpii celulari ai neuronilor efectori. Spunnd aceasta comitem, dup cum bine s-a intuit, o eroare, dar aceasta nu este ntmpltoare, ci deliberat. Acest centru, dei elementar,
116
are o organizare mult mai complex. La nivelul neuronului de asociaie nu descarc doar sinapsa cu axonul neuronului senzitiv al arcului reflex considerat, ci numeroase alte sinapse provenind, direct sau indirect (prin mijlocirea altor neuroni asociativi), de la alte arcuri reflexe vecine, mai mult sau mai puin apropiate, dar corelate funcional cu cel dinti. nct, neuronul de asociaie nu are numai rolul de a stabili legtura ntre cel senzitiv i cel efector. Reducndu-l doar la aceasta, existena nsi a neuronului de asociaie i pierde orice justificare, legtura direct dintre ceilali doi neuroni fiind mult mai simpl i mai puin costisitoare pentru organism. n realitate, rolul principal al neuronului de asociaie este acela de prim integrator pentru informaiile ce vin la el prin mai multe sinapse, inclusiv cea de la neuronul senzitiv al arcului reflex pe care l analizm (vezi codificarea la nivelul somei neuronale). Situaia este similar i pentru corpul celular al neuronului efector care, de asemenea, primete mai multe sinapse, pe lng cea de la neuronul de asociaie. Rolul lui, n cadrul centrului arcului reflex considerat, este dublu: de ultim integrator pentru toate semnalele primite i, pe aceast baz, de generator al comenzii finale. Se folosete adesea termenul de sumator pentru corpul celular al neuronului. Dei utilizarea lui nu este greit, ntruct la acest nivel au loc i procese de sumare, totui, considerm mai potrivit folosirea termenului de integrator ntruct aici au loc i alte tipuri de interferene ntre poteniale, cum sunt facilitarea, prin creterea prealabil a excitabilitii zonale i ocluzia, prin blocarea unei direcii de propagare fie datorit perioadei refractare, cnd canalele sunt nc deschise, fie datorit interveniei neurotransmitorului inhibitor, cnd canalele sunt blocate n poziia nchis. V. 1.1.4. Calea eferent a arcului reflex elementar n ordine funcional, calea eferent are aceleai caracteristici cu cea aferent, fidelitatea propagrii fiind i aici esenial. Anatomic, calea eferent este reprezentat de segmentul arcului reflex cuprins ntre centrul nervos elementar (subcortical) i efector. n cazul n care calea eferent merge la un efector (muchi scheletic) ea este format de axonul neuronului somatomotor (alfa, beta sau gama) al crui corp celular intr n alctuirea unui centru motor somatic subcortical. Ajuns la nivelul organului efector axonul d natere la scurte ramificaii terminate n butoni, al cror numr este adecvat tipului de activitate muscular, fiind cuprins ntre 3-15 pentru muchi de precizie (exemplu muchii extrinseci ai globului ocular) i aproximativ 500 pentru muchii de for (exemplu muchiul marele fesier). Fiecare terminaie butonal formeaz o sinaps nauroefectoare (plac motorie) cu o fibr
117
muscular. La nivelul acestei sinapse exist enzim de inactivare a neurotransmitorului (acetilcolinesteraza). Neuronul somatomor, mpreun cu ramificaiile sale i cu fibrele musculare la care acestea se distribuie, formeaz o unitate motorie terminal. n cazul n care calea eferent se adreseaz efectorilor vegetativi (muchi netezi, esut nodal i glande) ea este format de doi axoni: cel al neuronului efector al crui corp celular se afl n unul din centrii vegetativi subcortical din axul cerebrospinal i cel al neuronului efector propriu-zis al crui corp celular se afl la nivelul unei formaiuni ganglionare extranevraxiale situat pe traiectul cii. Axonul celui de-al doilea neuron se ramific i el la nivelul efectorului vegetativ dnd natere la terminaii butonale dar, spre deosebire de calea eferent somatic, butonii terminali nu formeaz sinapse autentice cu celulele efectoare, ci mai degrab un fel de jonciuni lejere. Fiecare buton terminal elibereaz de la distan neurotransmitorul care ajunge lent i progresiv la nivelul mai multor celule efectoare. Aciunea prelungit n timp a neurotransmitorului este posibil deoarece, la acest nivel, lipsesc enzimele de inactivare sau activitatea lor este redus. Complexitatea cii eferente a arcului reflex vegetativ i gsete justificarea n nsui specificul funcional al efectorilor din aceast categorie. n vreme ce efectorul somatic (muchiul scheletic) trebuie s rspund prin contracie rapid i strict localizat (pe uniti motorii terminale), efectorii vegetativi trebuie s dea rspunsuri contractile sau secretorii lente i generalizate pe zone mai mult sau mai puin extinse. Pentru ca acestea s se poat realiza este necesar ca neurotransmitorul s se elibereze lent, progresiv i nu cuantificat. Aceasta se asigur prin viteza de propagare redus, motiv pentru care axonul celui de-al doilea neuron al cii este nemielinizat. n acelai timp, existena unui al doilea neuron pe calea eferent vegetativ face posibil sinteza i eliberarea unui alt neurotransmitor (adrenalina) pentru antrenarea efectorului dect cel din sinapsele de pe restul cii (acetilcolina), n cazul fibrelor simpatice. V. 1.1.5. Efectorul Existena relaiei de direct proporionalitate ntre intensitatea stimulului aplicat la receptor i mrimea rspunsului obinut la nivelul efectorului genereaz, adesea, prerea greit potrivit creia la nivelul arcului reflex ar avea loc o dubl conversie energetic: la receptor transformarea energiei fizice sau chimice a stimulului n energie electric (a potenialelor de aciune), respectiv la efector a energiei electrice a potenialelor de aciune n energie mecanic (pentru efectori musculari) sau
118
chimic (pentru efectori secretori). O simpl privire, chiar i neavizat, poate pune n eviden decalajul dintre imensa energie mecanic dezvoltat de contracia unui muchi scheletic, de exemplu i infima cantitate de energie electric dezvoltat de potenialele de aciune ce o determin. Nici una dintre interferenele arcului reflex nu realizeaz conversia energiei dintr-o form n alta, ci asigur doar declanarea unor procese ce duc la actualizarea unei anumite forme de energie potenial preexistent la acel nivel. n cazul receptorului stimulul determin, prin valoarea lui, doar deschiderea numrului critic de canale, restul evenimentelor depinznd de valoarea energiei poteniale a gradienilor electrochimici realizai n fazele anterioare prin activitatea pompei de Na+ - K+. n acelai mod, la nivelul efectorilor muscular sau secretor depolarizarea membranei se nsoete i de o cretere a concentraiei ionilor Ca2+ n spaiul citoplasmatic care fie activeaz o ATP az specific (miozina) ce duce la eliberarea energiei chimice din stocuri preexistente (ATP), energie ce va fi convertit n lucru mecanic, fie asigur eliminarea prin exocitoz a produsului de secreie n spaiul extracelular (la glande). Dar nici mrimea contraciei musculare, nici cantitatea de produs chimic eliberat nu sunt determinate n mod direct de factorii declanatori, ci de valoarea metabolismului din fazele precedente n care s-a realizat o anumit rezerv de ATP, respectiv un anumit stoc de produs de sintez. La nivelul efectorilor proporionalitatea direct dintre valoarea semnalului electric (grupajele de poteniale de aciune) i mrimea rspunsului este asigurat prin intermediul duratei depolarizrii care determin valoarea creterii concentraiei de Ca2+ , esenial att pentru contracie, ct i pentru exocitoz. La aceste niveluri, corelaia valoric este una mediat, nu direct. Procesele declanate de comenzile aduse pe calea eferent sunt specifice tipului funcional al efectorului: contracia sau eliberarea produsului de sintez. n ambele tipuri de procese cuplarea evenimentului electric de membran cu cel mecanic sau secretor este realizat de ionul Ca2+. La efectorii musculari depolarizarea sarcolemiei determin creterea Ca2+ sarcoplasmatic fie prin influx din exterior (la fibrele musculare netede), fie prin eliberarea din stocurile interne (la fibrele musculare striate). Creterea concentraiei Ca2+ cu aproximativ un ordin de mrime (de la 10-7 M la 10-6 M) activeaz o ATP-az specific (miozina) ce va duce la eliberarea energiei chimice necesar contraciei. Dac mecanismul cuplrii electromecanice este comun celor trei tipuri de fibre musculare scheletic, miocardic i neted, modul lor de joncionare cu butonii terminali ai cii aferente este diferit. n timp ce la musculatura scheletic fiecare buton axonal joncioneaz cu o fibr
119
muscular formnd o sinaps, la musculatura neted fiecare buton terminal al axonului nemielinizat (postganglionar) deservete un grup de fibre, cu care nu formeaz o sinaps propriu-zis, ci o jonciune neuromuscular lejer. La miocard, care trebuie s se contracte succesiv n atrii i ventricule, pentru a asigura sensul unic al circulaiei sanguine, butonii terminali ai axonilor amielinici (simpatici i parasimpatici) nu stabilesc relaii directe cu fibrele contractile, ci mijlocite de formaiunile nodale cu care formeaz jonciuni specifice. Sinapsa neuromuscular reflect, prin modul de organizare funcional, specificul fiziologic al efectorului. Astfel, la musculatura striat de tip scheletic, ntruct eficiena scurtrii este mai mare dac fibrele ce compun organul muscular se contract cu viteze diferite, n cadrul aceluiai muchi exist fibre rapide i fibre lente, ponderea lor fiind diferit de la un organ la altul. Viteza de contracie a unei fibre scheletice este direct dependent de viteza cu care potenialul de aciune se propag de la placa motorie pe restul sarcolemei. La rndul ei, viteza de propagare este dependent, tot direct, de valoarea cderii de potenial dintre poriunea postsinaptic depolarizat (placa motorie) i restul sarcolemei aflat nc n repaus. Pentru a asigura o cdere de potenial sporit formaiunea postsinaptic va fi puternic pliat formnd o suprafa mare la fibrele cu vitez mare de contracie i neted, realiznd o suprafa redus, la cele cu vitez mic (fig. 52 A i B), dei dimensiunile sinapsei sunt egale.
Fig. 52 (A, B) Sinapsa neuromuscular la o fibr muscular scheletic rapid (A) i la una lent (B). S1,2 suprafeele membranelor postsinaptice; d diametrul sinapsei
ntruct specificul activitii musculaturii scheletici impune nu numai o vitez mare de intrare n aciune a fibrelor, ci i o revenire rapid la starea
120
de repaus, la nivelul sinapselor neuroefectorii de acest tip opereaz un sistem enzimatic (acetilcolinesteraza) capabil s anuleze rapid activitatea neurotransmitorului (acetilcolina). La formaiunile neuro-efectorii vegetative, unde aciunea declanat trebuie s fie prelungit n timp, acest sistem enzimatic lipsete. n plus, prelungirea aciunii contractile, ca i progresiva ei dezvoltare, sunt asigurate i de distana mare dintre butonul terminal al axonului amielinic i elementele efectorii, contractile sau secretorii, pe care neurotransmitorul trebuie s o strbat. V. 1.1.6. Calea aferent invers a arcului reflex Din cauza mulimii factorilor ce pot influena procesul de declanare a rspunsului pot aprea discordane ntre intensitatea stimulului i mrimea rspunsului contractil sau secretor. Din acest motiv se impune cu necesitate intervenia corectoare a centrului. Pentru aceasta este, ns, necesar ca centrul s fie permanent informat asupra modului de execuie a comenzii. Fr un control riguros asupra modului i calitii executrii comenzii, actul reflex ar reprezenta doar un proces cu reglaj, nu ns i unul cu autoreglaj, aa cum pretinde organismul. Pentru realizarea controlului sunt necesare dou formaiuni: a) un receptor specializat n sesizarea cel puin a unuia din efectele produse prin executarea comenzii i b) o cale de conducere interpus ntre acest receptor i centrul de comand, reprezentnd aferentaia n sens invers. Aferentaia invers poate fi realizat fie prin intermediul unei ci de conducere special constituit, numit i cale retroaferent, fie prin intermediul cii aferente directe care astfel ndeplinete, n momente diferite, ambele roluri, informnd centrul att despre apariia variaiei unui factor de mediu, ct i despre eficiena efectorului n direcia corectrii ei. Cele mai multe arcuri reflexe au ci retroaferente special constituite, cu receptori proprii care sunt dispui n locuri strategice i anume, acolo unde consecinele activitii efectorului sunt maxime. Astfel, n cazul efectorilor musculari (somatici i vegetativi) receptorii retroaferentaiei, alii dect cei ai aferentaiei directe, sunt dispui chiar n interiorul organelor respective, aici manifestndu-se la maxim consecinele contraciei. n cazul unui efector secretor, aa cum este, de exemplu, pancreasul exocrin, receptorii retroaferentaiei nu se mai dispun la nivelul glandei efectoare, ci la nivelul intestinului ntruct aici se exercit aciunea sucului pancreatic. Pentru centrul nervos implicat n controlul pancreasului cantitatea n sine a unei enzime eliberate (proteo-, lipo- sau glicolitic) nu are nici o relevan, important fiind doar adecvarea calitativ-cantitativ a acesteia la coninutul intestinal n care pot fi mai multe sau mai puine protide, lipide, respectiv
121
glucide. n acest caz receptorul intestinal (chemoreceptorul) i calea de conducere spre centru asigur att aferena (direct), ct i retroaferena. Aferentaia direct de la nivelul intestinului informeaz centrul nervos cu privire la calitatea i cantitatea substanelor nutritive (proteine, lipide, glucide) venite aici din compartimentul gastric, informaii n baza crora elaboreaz comanda spre pancreasul exocrin ca organ efector. Retroaferentaia, realizat prin acelai receptor i aceeai cale ca i cea direct, informeaz centrul despre modul cum se modific n timp substanele nutritive sub aciunea enzimelor pancreatice, informaii n baza crora se asigur corectarea efectorului secretor. Calea retroaferent a fost considerat aici doar ca o component a arcului reflex elementar al crui centru este situat subcortical. Unul i acelai act reflex realizat n contextul general al organismului devine mult mai complex i mai eficient, n primul rnd, prin creterea numrului de ci retroaferente. Astfel, activitatea unui lan de muchi scheletici este controlat de centrii (inclusiv i mai cu seam corticali) nu numai prin cile retroaferente specifice cu originea n proprioceptorii osteo-musculari i articulari, ci i prin altele, cu specific diferit, cum ar fi cele cu originea n receptorii vizuali, tegumentari, vestibulari i auditivi prin intermediul crora centrii corticali evalueaz i corecteaz activitatea efectorilor ntr-un context mult mai larg. V. 1.2. Arcul reflex supraelementar Schema de principiu a organizrii arcului reflex supraelementar este identic cu aceea a arcului elementar, deosebirile fiind legate de complexitatea sporit a cilor de conducere i a centrului. Fiind vorba nu de un alt arc reflex, ci de un alt nivel, superior, de organizare al aceluiai arc reflex, acest ansamblu funcional trebuie considerat ca o prelungire i o dezvoltare a nivelului elementar (fig. 53). De la centrul proxim, elementar, aflat n relaia direct cu receptorul, se continu o cale ascendent cu valoare de aferen pn la nivelul cortexului cerebral. Aceast cale poate avea pe parcursul ei una sau mai multe staii sinaptice la nivelul crora se stabilesc relaii cu alte arcuri reflexe elementare i supraelementare. De la nivelul centrului cortical, unde au loc prelucrarea i stocarea informaiilor precum i elaborarea comenzilor, coboar calea descendent, cu valoare de eferen, pn la nivelul centrului elementar, aflat n relaie direct cu efectorul.
122
Fig. 53 Schema arcului reflex supraelementar (cortical). R receptor; CAF cale aferent; CA cale ascendent; CC centru cortical; CD cale descendent; CEF cale eferent; CSC centru subcortical; E efector
Aceast cale poate s fie nentrerupt, sau poate avea una sau mai multe staii sinaptice pe traseul ei, cu acelai rol ca i la ascendent. V. 1.2.1. Calea aferent a arcului supraelementar Ea este format de calea aferent a arcului elementar (extranevraxial) i de calea ascendent cortical (intranevraxial), interpunndu-se ntre receptor i scoar. Faptul c pe traseul ei se interpun unul sau mai muli centri subcorticali nu schimb calitatea (semnificaia) semnalelor generate de receptor. Altfel, centrul cortical ar primi semnale distorsionate, neconforme cu realitatea. Staiile sinaptice de pe parcursul ei nu au dect rolul de a asigura jonciunea cu alte arcuri reflexe elementare sau supraelementare. Este greit opinia, potrivit creia, calea ascendent ar informa centrul cortical despre activitatea centrilor subiaceni. Asupra acesteia centrul cortical este informat pe ci ale aferenei inverse (feedback). Orice intervenie n planul calitii informaiei pe parcursul cii de conducere (la nivelul staiilor) ar avea darul s introduc distorsiuni i, implicit, erori n comand. Orice intervenie a staiilor sinaptice de pe parcursul cii de conducere ine de sfera patologiei. n asemenea condiii, nu prelucrarea cortical este aberant, ci alimentarea cu informaii (aberante). Aa se explic faptul real c electroencefalograma, care caracterizeaz activitatea cortical n primul rnd, poate aprea normal la unii bolnavi psihic. Pe traseul ei calea aferent a arcului reflex supraelementar, face o prim staie sinaptic la nivelul centrului elementar, o ultim staie la nivelul centrului cortical (supraelementar) i una sau mai multe staii intermediare situate la diverse niveluri ale axului cerebrospinal.
123
Cu excepia celei cu originea la nivelul receptorului olfactiv, toate cile aferente corticale, provenind de la intero- i exteroceptori, fac o staie sinaptic intermediar la nivelul regiunii talamice, nainte de a se proiecta pe scoar. Att excepia, ct i regula au primit, de-a lungul timpului, explicaii foarte diferite, singura valabil fiind aceea bazat pe considerente filogenetice. Dup cum se tie, supremaia scoarei cerebrale n procesul integrrii rezid, printre altele, n faptul c ea reprezint unicul centru la nivelul cruia converg informaiile provenite de la toi receptorii, fr nici o excepie. Existena unui asemenea centru reprezint o necesitate n ordine general-cibernetic i nu una n ordine specific-biologic. Integralitatea sistemului viu, ca i coerena raporturilor sale cu ambientul nu sunt posibile dect n prezena unui centru de analiz i sinteza concomitent a tuturor informaiilor privitoare la realitatea actual trit i deja trit (experiena acumulat). Dac scoara cerebral este un asemenea centru aceasta nu trebuie s conduc la concluzia greit c n cursul evoluiei prelucrarea centralizat a tuturor informaiilor a devenit posibil numai o dat cu apariia acestei formaiuni. La organismele la care nu exist scoar (aa cum sunt petii) acest rol este ndeplinit de centrii talamici, la nivelul crora converg informaiile provenite de la toi receptorii. Odat aprut, scoara preia acest rol ea primind informaiile de la talamus prin axonii ultimilor neuroni ce intr n alctuirea cii ascendente, ca parte a cii aferente a arcului reflex supraelementar. ns, cum apariia scoarei cerebrale nu este un proces spontan, ci unul evolutiv, transferul funciei de integrare suprem a organismului, de la talamus la scoar, se face lent i progresiv, astfel nct talamusul nu este eliminat, ci o foarte lung perioad de timp, cele dou formaiuni conlucreaz, ponderea scoarei sporind mereu n detrimentul talamusului. Preluarea integral a funciei supreme de ctre scoara cerebral bine dezvoltat nu este un simplu proces de transfer de la o formaiune la alta, ci mai cu seam unul de dezvoltare cantitativ-calitativ, o trecere pe un plan superior a alctuirii i structurii ntregului sistem nervos. Ce i ct i rmne talamusului din vechiul rol, care sunt noile sale funcii n aceste condiii este greu de precizat. Cercetrile ntreprinse n acest scop pe animale, bazate pe extirpri pariale sau totale ale scoarei, pe stimulri sau/i distrucii locale sau generale la nivelul talamusului, nu pot fi concludente atta vreme ct nsi relaiile dintre aceste dou formaiuni sunt nc necunoscute. Oricum, rolul talamusului nu trebuie cobort la acela al unei simple formaiuni de releu, rmas ca un vestigiu al unei etape trecute a evoluiei; n asemenea condiii el ar fi disprut de mult, n absena unui rol anume el aducnd doar dezavantajul unei ntrzieri sinaptice n plus.
124
n privina cii olfactive care constituie o excepie n sensul c, n drumul ei spre scoar, nu face staie talamic, explicaia este acum simpl. ntruct simul olfactiv este legat direct de respiraia aerian, informnd centrii integratori despre posibila incompatibilitate a aerului pentru schimbul de gaze la nivel pulmonar, el apare mai trziu i anume la speciile ce prsesc mediul acvatic. Cum la acest moment al evoluiei talamusul, ca centru suprem de integrare al acestor specii, era deja constituit, noua cale cu originea la nivelul receptorilor olfactivi i-a constituit un centru propriu n afara celui existent. Tocmai aceasta este primordiul scoarei cerebrale. V. 1.2.2. Centrul nervos al arcului reflex supraelementar Dac la nivelul centrului nervos al arcului reflex elementar (subcortical) prelucrarea unui numr redus de informaii asigur elaborarea unor comenzi standardizate i limitate, generatoare de rspunsuri la nivelul unui anumit efector (sau grup de efectori), la nivelul centrului nervos al arcului reflex supraelementar (cortical) prelucrarea unui numr maxim de informaii actuale i/sau memorate duce la elaborarea unor comenzi nestandardizate i extinse, generatoare de rspunsuri la nivelul oricrui efector (sau grup de efectori). Dac la nivelul arcului reflex elementar rspunsul este adecvat exclusiv stimulului care l-a generat, la nivelul celui supraelementar acesta este adecvat i circumstanelor n care acioneaz stimulul. n fine, dac n primul caz obinerea rspunsului necesit un consum minim i constant de timp, n cel de-al doilea consumul de timp este variabil i ntotdeauna superior celui de la nivelul arcului elementar. Superioritatea funcional a scoarei cerebrale n raport cu ceilali centri nervoi rezid, n primul rnd, n modul ei de organizare i, abia n al doilea rnd, n diferenele calitative ale neuronilor componeni. n planul organizrii specifice scoara a) primete informaii de la toi receptorii organismului; b) poate interveni, direct sau indirect, n activitatea tuturor efectorilor din organism; c) deine numrul cel mai mare de neuroni de asociaie i d) are neuronii dispui n suprafa i nu n volum. Fiecare din aceste particulariti asigur avantaje n plan funcional, nentlnite la ceilali centrii. Astfel, coincidena spaio-temporal a tuturor informaiilor, actuale i/sau memorate, face posibil integrarea organismului mai mult n baza semnificaiei stimulilor, dect n aceea a intensitii lor; posibilitatea interveniei, directe sau mediate, n activitatea oricrui efector confer caracter coerent, unitar rspunsurilor i actelor comportamentale; numrul maxim de neuroni asociativi, destinai stabilirii de legturi complexe i multiple nu numai ntre neuronii receptori (senzitivi) i cei efectori, ci i ntre neuronii de acelai tip funcional, asigur realizarea unei totaliti de
125
relaii interneuronale cu un pronunat caracter dinamic adic realizarea unei structuri modulare cu toate consecinele funcionale ce decurg din aceasta; dispunerea neuronilor n suprafa i nu n volum confer scoarei posibilitatea realizrii i a unor relaii nonsinaptice ntre diversele zone de pe ntreaga ei suprafa n baza proceselor de iradiere i concentrare. n baza modului ei de structurare scoara acioneaz ntotdeauna ca o totalitate, independent de intensitatea sau semnificaia stimulilor. Din acest motiv, atunci cnd vorbim de segmentul central al unui reflex supraelementar, nu trebuie s ne gndim la poriuni distincte ale unei totaliti, ci la totalitatea nsi. V. 1.2.3. Calea eferent a arcului reflex supraelementar Comenzile elaborate la nivelul scoarei cerebrale, considerat ca totalitate, sunt trimise spre efectori prin ci eferente directe (fr staii sinaptice pe traseu) sau indirecte. Dispuse ntre centri corticali i efectori ele se compun dintr-o poriune intranevraxial, numit cale descendent, i una extranevraxial reprezentat de calea eferent a arcului reflex elementar, devenit astfel o cale final comun celor dou tipuri de arcuri. Fiind un canal purttor de mesaje, calea eferent cortical se supune aceleiai reguli a fidelitii de propagare. Aceasta nu trebuie interpretat ns n mod ngust, fidelitatea propagrii avnd semnificaie doar n planul calitativ al rspunsului. Comenzile ce vin pe ci eferente indirecte (cu staii sinaptice pe parcurs) pot suferi modificri cantitative determinate de intervenia unor centri inferiori aflai pe traseu n baza unor informaii pe care acetia le obin de la nivelul efectorilor destinatari ai comenzilor. Ca exemple de asemenea centri subcorticali sunt hipotalamusul, pentru cile eferente vegetative i cerebelul, pentru cele somatice (extrapiramidale). V. 2. Noiunea de organ nervos Organul reprezint o entitate anatomo-funcional n cadrul sistemului n care intr ca parte component. La rndul su, organul este un sistem cu o alctuire (totalitatea esuturilor ce l compun) i o structur (totalitatea relaiilor semnificative dintre esturi) bine definite. Ca entitate anatomic organul este delimitat n spaiu prin propria sa alctuire, iar ca entitate funcional este delimitat n spaiu i timp prin propria sa structur. O simpl grupare de esuturi lipsit de frontiere anatomice nu poate ndeplini o funcie distinct i, prin consecin, ea nu are valoare de organ ntruct nu constituie o entitate integrat n sine i nici integrabil ntr-un sistem.
126
Din acest unghi de privire mduva spinrii, bulbul, puntea, mezencefalul etc. nu au valoare de organe componente ale sistemului nervos. n primul rnd, ele nu pot fi delimitate anatomic, substana alb a mduvei, de exemplu, format din ci ascendente i descendente, continundu-se n toate celelalte formaiuni. n mod similar, cea mai mare parte din substana alb a telencefalului este format din fibre cu provenien i destinaie din i spre alte zone i numai o mic parte din fibre ce i aparin (fibrele de asociaie i cele comisurale). n al doilea rnd ele sunt indistincte pe plan funcional att ntre ele, n interiorul sistemului nervos, ct i fiecare n raport cu acesta (ntregul). Despre fiecare n parte, ca i despre ntreg, nu putem spune dect c, n plan funcional, realizeaz (sau particip la) integrarea organismului. Dar integrarea organismului nu este un proces difuz, ci unul discret, mediul nsui (intern sau extern) caracterizndu-se prin existena mai multor parametri fizico-chimici distinci, ale cror variaii n timp i spaiu sunt quasiin dependente i quasialeatorii. Sistemul integrator primete, la nivelul unor centri specializai, informaii cu privire la multiplele modificri ale mediului prin mijlocirea unor receptori adecvai naturii energetice a acestora i a unor ci de conducere distincte, pentru ca n baza prelucrrii lor, la unul sau la mai multe niveluri calitative (medular, supramedular, cortical), s poat elabora comenzile cele mai potrivite ce vor fi adresate acelor efectori care pot satisface n cel mai nalt grad interesele momentane i de perspectiv ale organismului. nct integrarea organismului se realizeaz, succesiv sau concomitent, pe anumite direcii, decise de natura i semnificaia stimulului i n anumite modaliti, decise de starea de moment a organismului i de circumstanele n care acesta se afl. Putem vorbi, astfel, de integrarea organismului n raport cu stimulii termici, luminoi, chimici sau mecanici, dar nu de o integrare n general, deci acauzal. Totalitatea componentelor anatomice de origine nervoas care particip la realizarea integrrii organismului n raport cu o anumit categorie de stimul formeaz un ansamblu funcional cu valoare de organ nervos. Mduva, bulbul, puntea etc., nu sunt dect regiuni anatomice ale axului cerebrospinal, dar nu organe ale sistemului nervos. Din acest unghi de privire, organele sistemului nervos sunt de patru categorii, dup natura energetic a variailor din mediu (stimul) n raport cu care se realizeaz integrarea organismului: termic, luminoas, chimic i mecanic, fiecare prezentnd variante funcionale. Toate organele sistemului nervos au o alctuire unitar, ele nefiind altceva dect arcurile reflexe supraelementare, deja analizate. Astfel, toate formaiunile de origine nervoas care particip la integrarea chimic a organismului constituie un organ nervos aparinnd
127
categoriei chemointegratoare. Multiplele sale variante, determinate de considerente neeseniale n raport cu integrarea organismului ca proces (locul variaiei receptate mediul intern sau extern , calitatea substanei chimice ce se instituie ca excitant specific substan organic sau anorganic etc.), nu altereaz cu nimic esena funcional unitar a acestui organ. Integrarea chimic este un proces unitar pentru organism, independent de faptul c variaiile n acest plan i au originea n plan extern, de unde sunt sesizate de receptorii gustativi, digestivi sau olfactiv, sau n mediul intern (snge), de unde sunt sesizate de chemoreceptorii zonelor reflexogene (specializai pentru glucoz, aminoacizi, acizi grai, Na+, K+, H+ etc.). Spre deosebire de organele aparinnd altor sisteme, care au funcie definit i previzibil n ceea ce privete finalitatea, organele nervoase sunt modulare, ele putndu-se reorganiza permanent att funcional, ct i anatomic, cu toate consecinele ce decurg din acestea. Caracterul modular al organelor nervoase este conferit de scoara cerebral ntruct toate acestea converg la nivelul ei unde, datorit numrului mare al neuronilor de asociaie i prezenei proceselor inductive pe distane mari, ele pot s stabileasc relaii reciproce practic nelimitate. nct, la nivel cortical, componenta aferent a unui arc reflex, aparinnd unui anumit organ nervos, poate jonciona temporar cu componenta eferent i efectorul unui alt arc reflex, aparinnd altui organ nervos. Caracterul temporar al unor astfel de relaii confer sistemului integrator, i prin el organismului, cele mai largi posibiliti de integrare. Astfel, n circumstane diferite un anumit stimul poate declana apariia unor rspunsuri diferite, tot aa cum diveri stimuli pot declana n alte circumstane, unul i acelai rspuns. Dac apariia unei surse luminoase n cmpul vizual declaneaz, n mod necondiionat, un rspuns muscular de orientare a capului n vederea localizrii acesteia n spaiu, acelai stimulul poate declana o reacie salivar sau de aprare, cu condiia ca stimul luminos s fi precedat, ntr-o experien anterioar i recent, apariia unui aliment sau a unui agent nociv. n cellalt plan, secreia salivar poate fi rspunsul comun dat succesiv sau concomitent unor stimuli legai de gustul, mirosul sau vederea alimentului, ct i de cei ce i preced apariia: zgomotul preparrii, timpul administrrii sau oricare factor cu valoare de semnalizare a apariiei acestuia. Interpelarea organelor nervoase la nivel cortical nu este un proces ntmpltor. Organizarea i reorganizarea lor este funcie de factori ce in de interioritatea sistemului viu, oricum, n mai mare msur dect de cei ce in de variaiile mediului. Numai aa se explic realitatea c organismul viu rspunde stimulilor, n primul rnd, n raport cu semnificaia acestora i, abia n al doilea rnd, n raport cu natura i intensitatea lor.
128
VI. RELAII INTERNEURONALE N CADRUL ARCURILOR REFLEXE
De vreme ce unitatea de alctuire i structur a sistemului nervos este arcul reflex, iar organul nervos este reprezentat de totalitatea arcurilor reflexe ce asigur integrarea organismului n raport cu o anumit categorie de stimuli din mediu (intern sau extern), se poate conchide c existena solitar nu este posibil pentru nici un neuron. Existena oricrui neuron dobndete justificare numai n msura n care el este cuprins, cel puin, ntr-un arc reflex. Avnd n vedere convergena arcurilor reflexe nu numai la nivel cortical, ci i subcortical, majoritatea neuronilor intr n alctuirea mai multor arcuri reflexe. Cu att mai mult n cazul scoarei cerebrale, unde majoritatea neuronilor sunt asociativi, vom ntlni numeroase puncte nodale n care un singur neuron se instituie ca o plac turnant pentru mai multe arcuri reflexe. VI. 1. Relaii sinaptice (circuite neuronale) La nivelul sistemului nervos neuronii se nlnuie prin sinapse formnd circuite de complexitate i utilitate diferite. Exist cteva tipuri de circuite neuronale (fig. 54) care, ns, nu epuizeaz complexitatea real a relaiilor interneuronale din sistem. n cadrul fiecrui tip de circuit importante sunt: numrul sinapselor, calitatea lor i modul de funcionare. Considernd c fiecare circuit are la ieirile sale efectori musculari, din rspunsurile acestora n timp vom putea deduce importana acestor circuite. ntruct viteza de propagare pe axoni i dendrite este foarte mare (aproximativ 160 m/s), pentru distanele reduse din organism o vom neglija n aceste estimri, lund n considerare doar ntrzierile sinaptice. Pe circuitul linear (fig. 54 A) efectorul va rspunde dup 2,5 ms (cinci sinapse, fiecare cu o ntrziere de 0,5 ms) de la intrarea potenialului de aciune pe circuit. Dei numrul sinapselor din acest circuit rmne constant n timp, durata total a ntrzierii poate s scad dac circuitul este solicitat sistematic ntr-o anumit succesiune.
129
Fig. 54 (A, B, C, D, E) Tipuri de circuite neuronale A linear; B divergent; C convergent; D paralele; X, Y, Z subcircuite paralele; E reverberant; S semnate (stimul); 1-3- ieiri spre efectori sau spre ali neuroni; NI neuron inhibitor
Aceasta ntruct o parte din membranele veziculelor cu mediator ce se deschid spre sinaps sunt integrate membranei butonului terminal, a crui suprafa crete reducnd lrgimea fantei sinaptice i, deci, ntrzierea transmiterii (vezi interfaa intrare-ieire). Pe circuitul divergent (fig. 54 B) procesele sunt identice. n acest caz se pot imagina variante cu un numr diferit de sinapse, ceea ce confer posibilitatea intrrii n aciune a efectorilor ntr-o ordine i la intervale de timp diferite. Circuitul convergent (fig. 54 C), avnd o cale final comun pentru mai multe circuite, asigur mai largi posibiliti de intercondiionare spaio temporal ntre acestea. n funcie de concomitena sau succesiunea n
130
timp a celor trei semnale de intrare (S1-S2) pot aprea efecte foarte diferite, de la facilitare pn la ocluzie. Circuitul paralel (fig. 54 D), pe lng cele ce-i pot fi extrapolate din analiza celorlalte tipuri, poate asigura multiplicarea rspunsului la aciunea unui semnal unic la intrare. Se poate observa c, datorit numrului diferit de sinapse pe cele trei subcircuite, semnalul unic de la intrare va determina apariia a trei rspunsuri succesive la nivelul efectorului 1 n ordinea y, x, z, separate de 0,5 ms. unul de altul. Circuitul reverberant (fig. 54 E) este capabil s asigure recircularea multipl a potenialului unic de la intrare, astfel nct, la ieire, s se obin un numr mare de semnale, numr dependent att de bucle, ct i de sinapsele strbtute. Cum, ns, trecerea prin sinaps se realizeaz cu o anumit pierdere, insensibil la o singur transmitere transinaptic, dar remarcabil la trecerea succesiv prin mai multe, potenialele la ieire vor fi nu numai multiplicate, ci i diminuate progresiv n amplitudine pn la o valoare ce devine ineficient (subluminat). n circuitele de acest tip, se pot intercala i neuroni inhibitori (fig. 54 E, NI). Esenial ntr-o asemenea bucl este faptul c neuronul inhibitor are o excitabilitate mai redus dect toi neuronii excitatori din circuit. Cnd intensitatea semnalului S la intrare este inferioar pragului de excitabilitate al neuronului inhibitor acesta nu va fi depolarizat i circuitul va funciona n mod normal. Dac, ns, valoarea semnalului S crete pn la atingerea pragului specific acestuia, el va fi depolarizat i va elibera mediatorul inhibitor (exemplu GABA) blocnd transmiterea la nivelul sinapsei i astfel n ntregul circuit. n acest mod, bucla n care este integrat neuronul inhibitor funcioneaz ca un subcircuit de protecie pentru ntregul ansamblu, blocnd trecerea semnalelor ce depesc o anumit intensitate i frecven. VI. 2. Interrelaii nonsinaptice Caracterul unitar al sistemului nervos rezid i n legturile nonsinaptice realizate la diferite niveluri ale axului cerebrospinal ntre neuronii circuitelor vecine aparinnd unor arcuri reflexe diferite. Interrelaiile nonsinaptice au loc att la nivelul corpilor celulari, ct i al prelungirilor acestora. Dac prin legturile sinaptice neuronii i transmit uni direcionat mesaje codificate ntr-un limbaj specific, prin cele nonsinaptice ei se influeneaz reciproc i nespecific n planul excitabilitii. Mijlocitorul unor astfel de relaii este electrolitul extracelular, comun pentru toi neuronii.
131
VI. 2.1. Relaii nonsinaptice ntre corpii celulari S considerm corpii celularii a doi neuroni vecini (fig. 55).
Fig. 55 Interrelaii non-sinaptice ntre doi corpi celulari vecini (a,b)
Ct vreme ambii neuroni se vor afla n stare de repaus ncrctura lor extern va fi aceeai ca semn electropozitiv , dar nu ntotdeauna de aceeai valoare. Sarcinile pozitive sunt meninute n proximitatea feei externe a membranei fiecrui neuron de fora electronegativ intern, for a crei mrime este exprimat de valoarea potenialului membranar de repaus. Dac, dintr-un motiv oarecare, electro negativitatea intern a neuronului se reduce, suprafaa extern a acestuia, dei rmne tot pozitiv, va aciona ca un cmp negativ (n realitate, mai puin pozitiv) asupra sarcinilor pozitive de pe suprafaa neuronului vecin, o parte dintre protonii aflai la suprafaa acestuia vor migra n sensul cmpului. Fenomenul se accentueaz atunci cnd neuronul a este depolarizat. Ca urmare, o parte din canalele ionice ale neuronului b i vor reduce din fermitatea nchiderii sau se vor deschide. n acest din urm caz se va produce un influx corespunztor al ionilor Na+, n consecina cruia la nivelul neuronului b se produc: i) reducerea potenialului de repaus, deci creterea excitabilitii i i) creterea concentraiei interne a Na+, deci afectarea homeostazei ionice a citoplasmei. Aceast a doua consecin determin o intensificare corespunztoare a pompei ionice, n calitatea ei principal de mecanism homeostazic, ntruct ATP-aza specific este stimulat de nsi creterea concentraiei Na+ intern. Dei nu intervine n consecina creterii excitabilitii, ci a afectrii homeostaziei, pompa reface concomitent i valoarea potenialului de repaus i realizeaz.
132
Iat renchiderea canalelor ionice prin angajarea antiportului Na+/H+. Datorit ineriei sale metabolice pompa nu-i va reduce brusc activitatea n momentul restabilirii concentraiei interne a Na+, ci va continua nc un timp mrind astfel valoarea potenialului membranar de repaus i, prin aceasta, reducnd excitabilitatea fa de starea iniial. n situaia n care neuronul a nu i reduce, ci i mrete valoarea potenialului membranar de repaus (hiperpolarizare) fenomenul rmne identic schimbndu-se doar sensul de electromigrare a ionilor H+, cu toate consecinele ce decurg din aceasta. n cadrul relaiei nonsinaptice dintre neuronii vecini aflai la poteniale diferite rolul principal revine electromigrrii ionului H+ la faa extern a membranei care, prin concentraia lui, condiioneaz starea canalelor ionice. Este demn de remarcat faptul c reducerea n acest mod a concentraiei ionilor H+ la suprafaa unei membrane sporete valoarea excitabilitii acestuia nu numai oricum, nu n primul rnd prin determinarea deschiderii canalelor ionice, ci i, mai cu seam, prin reducerea fermitii nchiderii acestora, cunoscut fiind faptul c stabilitatea complexului organometalic format de ionul Ca2+ cu proteinele canal este strict dependent de pH. Ceea ce decide asupra uneia sau alteia dintre modaliti este nu att cderea de potenial dintre suprafeele externe ale neuronilor a i b, ct modul producerii ei n timp. Potrivit unei logici lineare am fi tentai s considerm c, pentru neuronul afectat, important este doar consecina creterea excitabilitii , nu i modalitatea n care aceasta a fost produs. Considernd, ns, aceste evenimente n procesualitatea lor, precum i faptul c la nivelul sistemului viu (neuronul) reflectarea este activ, vom putea constata c ne aflm n faa a dou tipuri de excitabilitate identic n plan valoric, dar total diferite n plan funcional. Valoarea prag a unui stimul este dat de capacitatea acestuia de a determina deschiderea numrului critic de canale ionice. Acest numr critic nu reprezint o constant neuronal, ci o mrime dependent de viteza de lucru a pompei de Na+-K+ la momentul impactului cu stimulul. Aceasta ntruct stimulul este un factor ce duce la afectarea homeostazei ionice a citoplasmei, iar pompa este un mecanism ce duce la refacerea i ntreinerea ei. Dac impactul stimulului surprinde pompa la o vitez redus de lucru atunci numrul critic de canale va fi mai mic (excitabilitatea mai mare), invers fa de situaia cnd pompa este surprins la o vitez sporit (excitabilitatea mai mic). Pompa de Na+-K+ este ns un mecanism prin care celula reacioneaz activ doar fa de modificrile homeostaziei n plan ionic, nu i ale excitabilitii ca stare, viteza ei de lucru fiind determinat de
133
dependena ATP-azei specifice exclusiv de concentraiile citoplasmatice ale ionilor Na+ i K+. nct, dac n cadrul relaiilor nonsinaptice, electromigrarea ionilor H+ determin creterea excitabilitii prin deschiderea unui numr subcritic de canale, influxul de Na+ prin acestea va afecta homeostazia, dar i valoarea potenialului de repaus i va obliga neuronul la o reacie de rspuns ce const n sporirea corespunztoare a vitezei de lucru a pompei, ca mecanism homeostazic, cu toate consecinele ce decurg din aceasta, n primul rnd, refacerea i chiar coborrea excitabilitii sub nivelul iniial (datorit ineriei metabolice a pompei). Dimpotriv, dac electromigrarea ionilor H+ este subcritic i determin creterea excitabilitii nu prin deschiderea canalelor ionice, ci numai prin reducerea fermitii nchiderii acestora, homeostazia ionic i, deci, valoarea potenialului de repaus nu se vor modifica i neuronul nu va reaciona, pompa de Na+-K+ rmnnd la aceeai valoare a vitezei de lucru, cu toate consecinele ce decurg din aceasta, n primul rnd, persistena n timp a excitabilitii ridicate pn n momentul impactului cu un alt stimul. O problem aparte o constituie distana pn la care se pot stabili asemenea relaii nonsinaptice ntre neuroni. Apariia unei zone mai electronegative prin reducerea potenialului de repaus ori prin inversarea acestuia la nivelul unuia sau mai multor corpi celulari d natere unui cmp electrostatic a crui for, exercitat la infinit, scade cu ptratul distanei. ntruct neuronii cei mai afectai sunt cei mai apropiai de focarul considerat, nu ar fi lipsit de sens implicarea relaiei nonsinaptice n distribuia spaial a corpilor celulari neuronali aparinnd anumitor arcuri reflexe n cadrul aceluiai centru nervos, precum i a interpunerii ntre acetia a unui numr mai mare sau mai mic de celule gliale cu rol de amortizare a efectului prin propriul lor potenial de membran. Nu poate fi exclus implicarea ei nici n determinarea topografiei centrilor pe formaiunile corticale unde, dispunerea corpilor celulari n suprafa i nu n volum, asigur realizarea unor asemenea relaii nonsinaptice pe distane mult mai mari. nct, vecintatea a doi corpi celulari sau a doi centri ar putea trda conlucrarea lor n planul funciilor specifice i pe baza interrelaiilor nonsinaptice. VI. 2.2. Interrelaii nonsinaptice ntre prelungirile neuronale Acest tip de relaii mai este cunoscut i sub numele de transmitere efaptic. S considerm dou prelungiri neuronale vecine cuprinse ntr-un nerv (fig. 56). Influena exercitat reciproc la nivelul nodurilor vecine se bazeaz pe acelai mecanism descris la relaiile dintre corpii celulari. i aici
134
excitabilitatea nodului b poate s creasc, datorit electromigrrii ionilor H+ de la acest nivel n sensul gradientului, fie prin reducerea fermitii nchiderii canalelor, fie prin deschiderea acestora ntr-un numr subcritic.
Fig. 56 Interrelaii nonsinaptice ntre dou prelungiri neuronale vecine (a, b)
Spre deosebire de cazul corpilor celulari, la care modalitatea de cretere a excitabilitii era decis, n primul rnd, de viteza de producere a cderii de potenial i, n al doilea rnd, de valoarea absolut a acesteia, la prelungirile neuronale modalitatea este decis exclusiv de distanele dintre acestea ntruct, pe oricare prelungire neuronal potenialul de repaus este constant n timp, neexistnd sinapse, el modificndu-se doar n consecina propagrii i atunci numai n forma potenialului de aciune cu amplitudine i desfurare n timp constante, potenialele de aciune vor fi influenate prin deschiderea canalelor ionice, n timp ce prelungirile situate mai departe, datorit estomprii cu ptratul distanei a efectelor generate de potenialele de aciune, vor fi influenate prin reducerea fermitii de nchidere a canalelor. De aici decurg consecine funcionale diferite, deosebit de importante. n fibrele (axoni, dendrite) cele mai apropiate de cea care conduce poteniale de aciune excitabilitatea crescut prin deschiderea unui numr subcritic de canale va determina reacia compensatoare a pompei care, datorit ineriei sale metabolice, va produce o hiperpolarizare, deci o excitabilitate redus. n acest mod se asigur o propagare localizat strict la nivelul fibrei iniiale. Deci fibrele apropiate celei stimulate trec prin dou faze succesive: una de hiperexcitabilitate i alta de hipoexcitabilitate. Durata celei dinti va fi dependent de viteza de reacie a pompei, iar a celei de-a doua de durata propagrii n fibra iniial.
135
n cazul fibrelor situate la distan, la care excitabilitatea a crescut prin reducerea fermitii de nchidere a canalelor, fr tulburarea homeostazei, pompa nu are motive s reacioneze i, n consecin, aceste fibre trec printr-o singur faz cea de hiperexcitabilitate a crei durat se va extinde pe toat durata de propagare pe fibra stimulat. n baza acestor dou tipuri de influen fibrele ce compun nervii sau fasciculele de substan alb intranevraxial vor fi astfel dispuse nct distanele dintre ele s corespund nevoilor funcionale specifice. nct, la nivelul nervilor mai cu seam a celor micti grosimea tecilor Henlle i a lamelor conjunctive ale perinervului, precum i modul de grupare a fibrelor n cadrul subunitilor unui nerv, nu pot fi strine de consecinele relaiilor nonsinaptice dintre fibre.
136
VII. CENTRII NERVOI
Dei centrul nervos este definit ca un ansamblu de corpi celulari ceea ce este parial adevrat , nu orice aglomerare de corpi celulari are valoare de centru. Pentru a putea fi definit este necesar raportarea acestuia la schema cibernetic a arcului reflex att n planul alctuirii, ct i al structurii sale. Din acest unghi de privire, ntre termenul de centru nervos i acela de segment central al arcului reflex este o evident similitudine, nu ns i identitate. Informaiile de la receptor sunt trimise prin canalele purttoare la segmentul central unde, ca urmare a prelucrrii lor specifice, se elaboreaz comanda destinat efectorului. Descrierea este la nivel de principiu de organizare a unui arc reflex n general. Dar arc reflex n general nu exist, ci doar arcuri concrete alctuite din formaiuni strict localizate i bine definite, organizate n ceea ce mai sus am numit arc reflex supraelementar, n care cel elementar este parte. Integrarea realizat la nivelul unui arc reflex real din organism este un proces mult mai complex dect simpla reacie de rspuns la aciunea unui stimul. Retragerea membrului superior la contactul cu un obiect fierbinte este doar o latur a integrrii n acest sens. Ea a fost precedat de procese vegetative (activitatea cardiovascular, respiratorie, endocrin etc.) ce fac posibil contracia muscular n oricare moment (glucoz, oxigen, catecolamine etc.) i va fi urmat de altele de tip similar prin care se nltur efectele produse, inclusiv refacerea ATP-ului. Dac sustragerea din faa unui pericol sau alte motive impune intrarea n aciune a mai multor lanuri musculare pe durat mai lung (alergare), atunci chiar n timpul realizrii aciunii locomotorii activitatea de integrare devine i mai complex att n planul somatic al coordonrii i reglrii aciunii n sine, ct i n planul vegetativ al asigurrii condiiilor necesare acesteia. Asemenea aciuni de o mare complexitate, implicnd participarea concomitent i succesiv ntr-o anumit ordine a numeroase ansambluri de arcuri reflexe somatice i vegetative impun cu necesitate localizarea grupat a segmentelor centrale ale tuturor acestora pentru a se putea asigura prelucrarea centralizat a informaiilor i, ca urmare, elaborarea comenzilor celor mai potrivite din mai multe posibile. O asemenea grupare unitar a segmentelor centrale ale arcurilor reflexe are valoare de centru nervos. Dac privim acum problema din perspectiva ntregului organism i avem n vedere toate aciunile de orice tip pe care acesta le poate ndeplini
137
n diverse mprejurri, precum i faptul c suntem n faa unui sistem unitar, a unei entiti ale crei activiti nu pot fi dect coerente i unitare, pornind de la toate acestea ar trebui ca, pentru asigurarea prelucrrii centralizate a tuturor informaiilor i elaborrii comenzilor optime n oricare zon efectoare, segmentelor centrale ale tuturor arcurilor reflexe din organism s se dispun la acelai nivel, deci s se grupeze ntr-un singur centru nervos. Este exact ceea ce gsim n organism! Acest centru este scoara cerebral. Dac scoara cerebral este centrul nervos unic la nivelul cruia sunt prezente segmentele centrale ale tuturor arcurilor reflexe supraelementare ale organismului atunci, din acest motiv, ea deine supremaia n procesul general al integrrii. Fiind n aceast ipostaz scoara, ca centru nervos unic, va elabora orice comand numai n baza prelucrrii tuturor informaiilor ajunse ntr-un moment dat la nivelul ei, indiferent dac acestea provin din realitatea trit (actual) sau deja trit (memorat ca experien). Cum aceste procese complexe implic un consum relativ mare de timp, datorat numrului sporit de sinapse, rspunsurile efectorilor la aciunile stimulilor, dei superioare calitativ, ar surveni cu o ntrziere ce ar putea reduce sau chiar anula eficiena integrrii, ntruct nu sunt puine situaiile n care pentru organism este mai important promptitudinea dect calitatea rspunsului. Desigur, eficiena maxim a integrrii rezult numai din rspunsuri prompte i de calitate. Dar, ntre aceste atribute ale rspunsului exist o contradicie: promptitudinea nu poate fi asigurat dect de arcuri reflexe cu un numr minim posibil de neuroni (sinapse puine), ceea ce duce la pierderi n planul calitii, iar calitatea de arcuri reflexe cu un numr maxim de neuroni (sinapse numeroase), ceea ce duce la pierderi n planul promptitudinii. Ca urmare, cele dou atribute nu pot fi conferite rspunsului la stimuli nici n acelai timp, nici de acelai centru. De aici necesitatea ca, pe lng centrul cortical, care asigur calitatea maxim a rspunsurilor s existe pentru aceeai aciune integratoare, deci pentru acelai arc reflex i un centru subcortical, care s asigure promptitudinea maxim a rspunsurilor. Deducem de aici c arcul reflex supraelementar (cortical) i arcul reflex elementar (subcortical) nu reprezint dou formaiuni anatomice diferite, ele avnd, de altfel, i pri comune (receptorul, calea aferent, calea eferent i efectorul) ci niveluri de organizare ierarhic ale aceluiai arc reflex complex i unitar, la nivelul cruia se realizeaz integrarea organismului n raport cu o anumit categorie energetic (luminoas, termic, chimic, mecanic) a stimulilor din mediu (intern sau extern).
138
VII. 1. Noiunea de centru nervos De pe aceast nou baz poate fi mai corect definit noiunea de centru nervos. Ansamblul unitar de corpi celulari care particip, direct sau indirect, la prelucrarea i stocarea informaiilor privitoare la o anumit, sau la oricare categorie de stimuli, la elaborarea, modularea i corectarea comenzilor destinate unei anumite, sau oricrei categorii de efectori constituie un centru nervos. Prelucrarea i stocarea informaiilor, elaborarea, corectarea i modularea comenzilor fiind doar laturi ale unui proces unitar integrarea organismului ntr-un anumit plan funcional , valoarea de centru nervos a unui ansamblu de corpi celulari se judec numai din aceast perspectiv i nu fragmentar. n cadrul acestui ansamblu corpii celulari se grupeaz unitar n formaiuni cu rol preponderent fie n receptarea, prelucrarea i stocarea informaiilor, fie n elaborarea, corectarea i modularea comenzilor. Din motivele mai sus expuse este greit s vorbim de centri nervoi senzitivi, de asociaie sau efectori n general, corect fiind doar denumirea de centru nervos al unei anumite activiti reflexe n care se includ formaiunile cu rol receptor, de asociaie i efector (coarne, nuclei sau arii). Din acelai motive nu oricare ansamblu de corpi celulari are valoare de centru nervos. Ganglionii senzitivi, spinali sau cranieri, dei sunt asocieri de corpi celulari nu au valoare de centri ntruct la nivelul lor nu se realizeaz toate procesele ce dau coninut integrrii. n aceeai situaie se afl ganglionii vegetativi simpatici i parasimpatici. VII. 2. Modificri de excitabilitate n jurul focarului stimulat Rezultnd din asocierea corpilor celulari aparinnd anumitor tipuri funcionale de neuroni, centri nervoi, ca i arcurile reflexe, vor funciona n baza proceselor ce caracterizeaz att activitatea fiecrui neuron n parte, ct i relaiile dintre corpii celulari ai acestora. Cu toate acestea activitatea centrilor nu este rezultatul simplei asocieri sumative a celor dou categorii de procese. n plan calitativ aceast activitate dobndete valene noi ce nu pot fi reduse la suma valenelor specifice proceselor ce-i stau la baz, ceea ce denot existena unei asocieri integrative a acestora. ntruct cele dou categorii de procese au fost deja analizate, n cele ce urmeaz vom aborda doar cteva aspecte ale activitii centrilor n care acestea sunt implicate. VII. 2.1. Creterea excitabilitii n jurul focarului (iradierea) Dac un grup de corpi celulari din interiorul unui centru sunt stimulai (depolarizai), excitabilitatea corpilor celulari din jur crete pentru
139
scurt timp. Valoarea acestei creteri pentru un corp celular dat este dependent att de nivelul stimulrii n focar, ct i de distana la care el este dispus fa de acesta. Fenomenul are la baz relaiile de tip nonsinaptic dintre corpii celulari. La realizarea unei asemenea relaii particip i celulele gliale interpuse.
Fig. 57 Modificarea excitabilitii n jurul focarului de excitaie (iradierea i concentrarea)
S considerm doi neuroni n momentul depolarizrii lor prin aferenele proprii (fig. 57). Cmpul electronegativ aprut astfel la suprafaa lor extern va determina electromigrarea ionilor H+ de pe suprafeele corpilor celulari din jur i, n consecin, deschiderea canalelor ionice n numr subcritic i un influx corespunztor de Na+. Ca urmare, valoarea iniial a potenialului membranar de repaus (-80 mV) se va reduce, iar excitabilitatea va crete. Cum fora cmpului electronegativ al focarului de excitaie scade cu ptratul distanei, excitabilitatea cea mai ridicat o vor avea neuronii cei mai apropiai. Dei viteza de electromigrare a ionilor H+ este mare, totui afectarea excitabilitii neuronilor din jur nu este concomitent, ci succesiv, ultimul afectat n acest plan fiind neuronul cel mai ndeprtat. Din acest motiv, desfurarea n timp a fenomenului are loc ca o iradiere efectiv n jurul focarului excitat. Ceea ce iradiaz ns nu este excitaia, ci excitabilitatea, neuronii din jurul focarului suferind doar o reducere a valorii potenialului de repaus i nu o inversare a lui. La analiza relaiilor nonsinaptice dintre corpii celulari s-a fcut precizarea c excitabilitatea poate s creasc att prin deschiderea canalelor ionice n
140
numr subcritic, ct i prin reducerea fermitii nchiderii acestora. n cazul acum analizat este necesar precizarea c, tocmai datorit acestei a doua modaliti, distana pn la care se produce creterea excitabilitii se extinde i asupra neuronilor mai ndeprtai, al cror potenial de repaus nu i modific valoarea. Starea de excitabilitate crescut indus prin iradiere este una progresiv. Durata meninerii ei depinde, n primul rnd, de modalitatea n care a fost produs, fiind mai mare pentru neuronii afectai prin reducerea fermitii nchiderii canalelor, ntruct fa de aceasta neuronul nu reacioneaz prin pompaj. n al doilea rnd, aceast durat depinde, pentru cazul afectrii excitabilitii prin deschiderea canalelor ionice, de promptitudinea interveniei pompei de Na+-K+. Ca mecanism cu o anumit inerie metabolic, inerie determinat de sensibilitatea ATP-azei fa de variaiile concentraiilor ionilor Na+ i K+ i de rezistena opus de membran la traversare, pompa prezint variaii de amplitudine i randament n funcie att de specificul neuronului, ct i de anumite circumstane. Independent de modalitatea prin care s-a produs, creterea excitabilitii n jurul focarului de excitaie are serioase consecine asupra funcionalitii zonei, influennd att activitatea fiecrui neuron n parte, ct i relaiile sinaptice i nonsinaptice dintre acetia. VII. 2.2. Scderea excitabilitii n jurul focarului (concentrarea) Pentru corpii celulari a cror excitabilitate a fost sporit prin deschiderea canalelor n numr subcritic, influxul Na+ a afectat homeostazia celulelor n plan ionic. Creterea concentraiei interne a ionilor Na+ determin activitatea ATP-azei specifice i, n acest mod, creterea vitezei de lucru a pompei, n calitatea ei de mecanism homeostazic. n acest mod se reface nu numai homeostazia, ci i voltajul membranar prin inactivarea (nchiderea) canalelor ionice. Dac afectarea homeostazei ionice este mare i refacerea ei va presupune un consum de timp mult mai mare, datorit naturii metabolice a pompajului care se caracterizeaz prin inerie i vitez de lucru relativ redus. n exemplul de mai sus (fig. 57), primii neuroni care vor reaciona prin intensificarea pompajului vor fi cei situai mai aproape de focar, ntruct ei au fost cei dinti i cel mai grav afectai n planul homeostaziei. Dei neuronii cei mai ndeprtai sunt ultimii care reacioneaz prin pompaj ei i vor reface cei dinti homeostazia ntruct consumul de timp necesar pompelor pentru a reface un decalaj de numai 2 mV este inferior celui necesar pentru a reface 10 mV. nct, readucerea potenialului la valori mai
141
negative este un proces care nainteaz dinspre periferie spre focar, ca o concentrare, invers dect iradierea. Din motivele artate, privind natura diferit a celor dou procese, viteza revenirii este mult mai mic. Fiind un mecanism inerial pompa de Na+-K+ are nevoie de un anumit timp pentru a trece de la o valoare la alta a vitezei de lucru. n consecin, pompajul va continua i dup atingerea homeostaziei n plan ionic ducnd astfel potenialul la valori mai negative. Aceasta ntruct ATP-aza specific este inhibat progresiv de reducerea n aceeai manier a concentraiei interne de Na+. Desigur, cu ct afectarea homeostaziei a fost mai grav, cu att viteza de lucru a pompei a crescut mai mult i cu att mai mare va fi ineria ei metabolic. nct, neuronii cei mai apropiai de focar vor atinge potenialul cel mai negativ i excitabilitatea cea mai redus dintre toi cei afectai n faza de iradiere. Astfel, dei aferenele stimuleaz n continuare neuroni, din focar, excitaia va rmne n continuare cantonat la nivelul acestuia, excitabilitatea neuronilor celor mai apropiai lui fiind mult diminuat comparativ cu momentul iniial al iradierii. Faptul c n aceast faz excitaia rmne concentrat la nivelul focarului nu trebuie s conduc la concluzia greit c relaiile nonsinaptice dintre neuroni au ncetat. Electronegativitatea focarului atrage i acum sarcinile pozitive din zonele nvecinate, unii ioni H+ sufer chiar electromigrarea, dar, ntruct fora cu care aceste sarcini pozitive sunt reinute n preajma corpilor celulari din jur este mult mai mare i viteza pompei este superioar fa de starea de repaus, efectele focarului asupra neuronilor din jur vor fi aproape nule. VII. 2.3. Iradierea i concentrarea n suprafa i n volum Iradierea excitabilitii, ca form a relaiilor interneuronale nonsinaptice, este un proces datorat jocului forelor fizico-chimice pasive, iar concentrarea la nivelul focarului, ca modalitate de restabilire a homeostazei ionice, este un proces datorat mecanismului biochimicmetabolic al pompei active. Din aceste motive ambele procese vor fi prezente la nivelul oricrei asocieri de corpi celulari, independent de faptul c aceasta constituie sau nu un centru nervos, sau de morfologia, specificul funcional ori nivelul la care se dispune n axul cerebrospinal sau pe traiectul formaiunilor extranevraxiale. Dup cum bine s-a neles, concentrarea n focar este urmarea fireasc a iradierii. ntruct asocierile de corpi celulari pot da natere la formaiuni cenuii dispuse n suprafa sau n volum, se nelege c distana pn la care electronegativitatea focarului va fi eficient este mai mare pentru formaiunile cenuii dispuse n suprafa (fig. 58 A), dect pentru cele dispuse n volum (fig. 58 B).
142
Fig. 58 (A, B) Iradierea n suprafa (A) i n volum (B)
Din acest motiv inducia este mai evident i mai operant pe formaiunile corticale dect pe cele nucleare. Aceasta este, cu certitudine, una dintre modalitile de asigurare a supremaiei funcionale a formaiunilor corticale, pe lng aceea a asigurrii unor mai largi posibiliti de interconectare sinaptic a corpilor celulari. Chestiunea poate fi uor demonstrat prin aceea c elaborarea reflexelor condiionate, bazat i pe asemenea procese, presupune un numr mult mai mic de asocieri la organismele care au scoar dect la cele la care aceasta nc nu a aprut. VII. 2.4. Inducia simultan i consecutiv Stimularea unui focar induce n neuronii din jur modificri de excitabilitate ce constau ntr-o cretere a acesteia ntr-o prim faz i pentru un scurt timp, urmat de o scdere a ei ntr-o faz ulterioar i, pentru un interval mai lung de timp, egal de regul cu durata stimulrii focarului. Aceasta reprezint inducia simultan care este bifazic i nu monofazic cum uneori se mai susine. Inducia consecutiv este rezultatul logic al desfurrii potenialului de aciune la nivelul oricrui corp celular. ntruct pompa, n calitatea ei de mecanism electrogen inerial, nu poate s-i reduc brusc activitatea n momentul refacerii strii iniiale a potenialului membranar, valoarea acestuia se va accentua devenind mai negativ (postpotenial de hiperpolarizare). Astfel nct, la nivelul focarului, dup ncetarea stimulrii, se va instala o faz de excitabilitate redus (hiperpolarizare), cu toate consecinele ce decurg din aceasta. n intimitatea lor procesual fenomenele inductive au la baz variaia potenialului membranar de repaus al neuronilor din jurul unui focar stimulat (inducia simultan), respectiv al neuronilor din focar dup
143
ncetarea stimulrii (inducie consecutiv), variaie ce se repercuteaz asupra excitabilitii acestora n baza unei relaii de invers proporionalitate. Dac inducia simultan pozitiv din timpul iradierii este determinat de electromigrarea pasiv a ionilor H+, inducia simultan negativ din timpul concentrrii, ca i inducia consecutiv negativ, sunt determinate de ineria mecanismului homeostazic activ reprezentat de pomp. VII. 2.5. Centri nervoi ca sisteme logice cu mai multe stri posibile Din analiza mecanismelor ce stau la baza fenomenelor inductive se poate deduce c la nivelul oricrei asocieri de corpi celulari coexist sau se succed multiple i variate stri funcionale. Ar fi cel puin simplificator s mai considerm c activitatea centrilor nervoi se bazeaz pe modalitatea binar excitaie-inhibiie. Atunci cnd s-a discutat despre geneza potenialului de aciune s-a fcut precizarea c aceasta este condiionat de activarea numrului critic de canale ionice de ctre stimulul cu valoare liminal. Tot cu acel prilej s-a putut constata c i stimulii subliminali determin consecine la nivelul potenialului membranar, dar nu ndeajuns de intense pentru a se putea propaga. Dac, ns, membrana somei neuronale este un mozaic cu excitabiliti diferite, aa cum este ea n realitate la quasitotalitatea neuronilor, este cert c o variaie de potenial cu amplitudine mic, fr anse de propagare pe o membran cu potenial uniform, va putea s se propage pe acele direcii pe care aceasta va prezenta o excitabilitate sporit. Pe baza excitabilitii n mozaic a membranei somei neuronale, diversele sinapse pot determina apariia, n puncte diferite, a unor variaii de potenial de valori cuprinse ntre una minim, dat de deschiderea unui singur canal ionic i una maxim, dat de deschiderea numrului critic n condiiile date. Ca urmare, la nivelul somei neuronale putem vorbi de mai multe stri active, toate determinate de starea deschis a canalelor ionice, dar difereniate ntre ele prin numrul acestora. Pe de alt parte, atunci cnd canalele se afl n stare nchis ele nu prezint aceeai susceptibilitate la deschidere ntruct ntr-o anumit zon a membranei ele pot fi mai ferm nchise, n alta mai puin ferm. Gradele diferite de fermitate a nchiderii canalelor, nsemnnd valori diferite ale excitabilitii (fr contribuia compensatoare a pompei), determin anse de propagare diferite pentru variaii diferite ale potenialului membranar. Ca urmare, diversele zone ale centrilor nervoi, la nivelul crora se manifest nu numai proprietile intrinseci ale neuronilor individuali, ci i consecinele relaiilor sinaptice i nonsinaptice dintre acetia, se vor putea
144
afla ntr-una din multiplele stri funcionale posibile, determinate att de numrul canalelor deschise, ct i de gradul de fermitate al nchiderii acestora. Din aceste motive centri nervoi nu funcioneaz ca sisteme binare, ci ca sisteme logice cu mai multe stri posibile. Numrul strilor posibile ale diverilor neuroni este diferit, el fiind cu att mai mare cu ct sinapsele ce descarc la nivelul fiecruia sunt mai numeroase. De aici i diferenele cantitativ-calitative ale integrrii realizate la nivelul arcurilor elementare i supraelementare, centri celor din urm (corticali) fiind formai din corpi celulari ce primesc un numr maxim de sinapse. Gsim n aceasta nc un mod de a argumenta superioritatea scoarei cerebrale fa de ceilali centri. n acelai timp trebuie remarcat faptul c i ntre centri subcorticali exist asemenea diferene, numrul sinapselor sporind, de regul, de la cei medulari la cei tronculari i diencefalici, cu toate consecinele n plan funcional ce decurg din aceasta. De pe aceast nou baz putem nelege mai bine de ce nu orice asociere de corpi celulari constituie un centru nervos. Ganglionii senzitivi ai nervilor omonimi (spinali i cranieni) sunt asocieri de corpi celulari pe care nu descarc sinapse, iar ganglionii nervilor vegetativi efectori conin corpi celulari cu un numr minim de sinapse constituind formaiuni ce nu particip la prelucrarea informaiilor i elaborarea comenzilor i nu au valoare de centri nervoi.
145
VIII. FORMAIUNI GANGLIONARE
Formaiunile ganglionare sunt asocieri de corpi celulari dispuse pe traiectul nervilor senzitivi (sau al ramurilor omonime ale nervilor micti) i al nervilor efectori vegetativi. Rolurile lor funcionale sunt diferite, participarea la procesele de integrare viznd alte caliti dect aceea de centri nervoi. Att dispunerea lor n afara axului cerebrospinal, ct i rosturile lor fiziologice nu pot fi nelese dect n contextul arcurilor reflexe din care fac parte. VIII. 1. Ganglionii senzitivi Aceti ganglioni reprezint asociaii ale corpilor celulari aparinnd protoneuronilor, independent de apartenena acestora la arcurile reflexe somatice sau vegetative. Faptul c aceti corpi celulari se dispun n afara axului cerebrospinal i poate afla explicaia ntr-un anume proces de reciclare a neurotransmitorului la nivelul lanurilor neuronale. Exist dovezi indirecte c eliberarea neurotransmitorului n fanta sinaptic este redundant. Revenirea sinapsei la starea de repaus implic nlturarea mesagerului de la acest nivel, fie prin recaptarea activ n butonul axonal sau prin difuziune n interstiii, fie prin liz enzimatic. Produii rezultai din liza enzimatic vor fi ncorporai, cel mai probabil activ, n neuronul postsinaptic unde vor fi utilizai de acesta ca materie prim pentru sinteza propriului mediator. Astfel, n cadrul unui circuit, fiecare neuron primete de la precedentul o important cantitate de materie prim pentru sinteza propriului mediator (acetilcolina)1. Singurul neuron care nu poate beneficia de un asemenea aport este protoneuronul aflat la captul iniial al circuitului. Sinteza acetilcolinei la acest nivel bazndu-se exclusiv pe aportul sanguin de materie prim, vascularizaia corpilor celulari ai protoneuronilor trebuie s fie net superioar vascularizaiei celorlali neuroni. Aceasta poate fi asigurat n condiii optime numai prin dispunerea corpilor celulari n afara axului cerebrospinal unde formeaz ganglioni senzitivi sau asocieri neuronale omoloage acestora (neuronii olfactivi i neuronii fotosensibili).
146
VIII. 2. Ganglionii vegetativi O particularitate a cilor eferente vegetative este alctuirea lor din prelungirile axonice a doi neuroni: primul avnd corpul celular situat intranevraxial, iar al doilea n afara axului. Asocierea corpilor celulari ai acestora din urm formeaz ganglioni situai pe traiectul nervilor efectori vegetativi. Problema principal, n acest caz, nu este situarea lor extranevraxial, ci nsui raiunea existenei lor. Cu alte cuvinte, cror necesiti rspunde existena celui de-al doilea neuron n cadrul cii eferente vegetative? ntruct efectorii vegetativi (muchi netezi, unele formaiuni secretorii i esutul nodal al inimii) au un alt specific funcional dect cei somatici (muchi scheletici), cile eferente ce le aduc comenzi trebuie adecvate acestuia. Astfel, de exemplu, musculatura neted de la nivelul vaselor, organelor cavitare i conductelor trebuie s dezvolte contracii lente, de for redus i de durat mare. Toate acestea impun particulariti de organizare a cii de conducere, capabile s asigure att prelungirea n timp ct i extinderea n spaiu a aciunii neurotransmitorului. Aceste parculariti constau n: a) lipsa mielinei la nivelul axonului care se distribuie fibrelor netede, prin aceasta asigurndu-se o eliberare prelungit n timp a neurotransmitorului, b) prezena jonciunilor neuromusculare lejere (n locul sinapselor tipice) caracterizate prin eliberarea de la distan a neurotransmitorului, astfel nct un singur buton terminal axonal deservete mai multe fibre musculare netede, prin aceasta asigurndu-se extinderea spaial a aciunii i c) lipsa enzimelor de inactivare a neurotransmitorilor la nivelul jonciunii, prin aceasta sporind durata aciunii acestora. De aici deducem c, existena celui de-al doilea neuron al cii eferente vegetative, al crui axon este lipsit de mielin, rspunde necesitii de adecvare a comenzii la specificul funcional al efectorului. n cazul arcului reflex somatic, ultimul beneficiar este fibra muscular scheletic la nivelul creia colina i acetilul sunt folosite n alte scopuri n cadrul metabolismului. Rolul trofic al inervaiei motorii s-ar putea s nu fie strin de acest aport material. n afar de aceasta, existena ganglionilor vegetativi aduce serioase avantaje i n alte direcii. n primul rnd se asigur disiparea comenzii unice, elaborat de centru, spre mai muli efectori prin aceea c axonul unui singur neuron central face sinapsa la nivelul ganglionilor cu mai muli neuroni terminali (circuite divergente)1. n al doilea rnd, la nivelul arcurilor
_____________ 1 Gradul de divergen este mai ridicat pentru ganglionii simpatici comparativ cu cei parasimpatici 147
reflexe vegetative sau somato-vegetative, se poate asigura adecvarea timpului de laten2 la specificul funciei integrate de acestea prin amplasarea ganglionului la o distan mai mare sau mai mic de efector deci, prin lungimea diferit a poriunii postganglionare amielinice care conduce impulsul cu vitez redus. Gsim n aceasta o explicaie plauzibil a diferenelor de lungime ale fibrelor postganglionare simpatice (mai lungi) i parasimpatice (mai scurte), sau chiar la nivelul simpaticului care are ganglionii dispui att la distan mare de efectori (ganglionii paravertebrali), ct i la distan mic (ganglionii celiac, mezenterici). n al treilea rnd dispunerea extranevraxial a ganglionilor simpatici asigur i posibilitatea unei mai bune vascularizaii a corpilor celulari ai neuronilor ganglionari care nu pot recicla acetilcolina ntruct mediaia asigurat de ei este adrenergic. Nu poate fi exclus nici ipoteza c o mai bun vascularizaie ar servi i ganglionilor parasimpatici ntruct, dat fiind divergena circuitelor la nivelul lor, aportul material pentru reciclare este redus, insuficient pentru producia mai mare de mediator.
_____________ 2 Timpul scurs de la stimularea receptorului pn la apariia rspunsului la nivelul efectorului 148
IX. ACTIVITATEA INTEGRATOARE A ORGANELOR NERVOASE
Dei integrarea organismului este un proces unitar ea se realizeaz prin mijlocirea unor organe nervoase distincte att n ordinea anatomic, ct i fiziologic. Caracterul unitar al integrrii nu este, deci, expresia unei organizri difuze a sistemului nervos, ci rezultatul conlucrrii unor subuniti (organe) discrete ale acestuia, conlucrare ce devine posibil graie existenei mai multor niveluri de interconectare neuronal sinaptic i non-sinaptic, cel mai complex i eficient fiind nivelul cortical. IX. 1. Caracterul unitar al integrrii Acesta are o dubl determinare: intern i extern. Cea intern este reprezentat de existena aceluiai plan de alctuire (arcul reflex) i funcionare (actul reflex) pentru toate organele nervoase, iar cea extern de coexisten a mai multor tipuri energetice n acelai segment al ambianei. Unitare n alctuire i funcie, organele nervoase difer ntre ele tocmai prin aceea c fiecare este specializat n realizarea integrrii organismului n raport cu variaiile unui anumit tip de energie din ambian (intern sau extern). nct integrarea organismului nu trebuie conceput ca un proces de adecvare a acestuia la o ambian global i nedefinibil, ci ca unul complex i unitar constituit din adecvri distincte, concomitente i/sau succesive ale organismului la variaiile semnificative ale anumitor parametrii energetici ce definesc o ambian dat. Vom vorbi, astfel, de integrare termic, mecanic, fotonic i chimic, fiecare implicnd un organ nervos adecvat, i vom atribui sintagmei integrarea organismului nelesul de rezultant procesual a acestora, implicnd totalitatea organelor nervoase din componena sistemului integrator. De aici rezult c ntregul sistem nervos este format doar din patru tipuri de organe nervoase care asigur integrarea organismului n raport cu variaiile principalelor forme energetice din ambian. Organizate pe baza arcurilor reflexe, organele nervoase prezint dou planuri structurale i, deci, dou niveluri de integrare: subcortical i cortical, fr ca prin aceasta s fie afectat caracterul unitar al ansamblului. Cele dou niveluri de integrare se realizeaz cu participarea unor centri diferii: subcorticali care asigur promptitudinea rspunsului i corticali care asigur calitatea acestuia. Diferenele dintre centrii subcorticali i corticali,
149
ntre care dou sunt eseniale numrul i calitatea aferenelor i eferenelor, pe de o parte i numrul i calitatea interrelaiilor (sinaptice i non-sinaptice) dintre componentele lor neuronale, pe de alt parte , confer celor dou niveluri ale integrrii valene diferite. La nivelul centrului subcortical se primesc aferene de la un numr redus i limitat de receptori i de la acest nivel pot fi transmise comenzi pe ci eferente directe la un numr corespunztor (dar nu egal) de uniti efectoare. De asemenea, numrul relaiilor din interiorul centrului este redus i prestabilit, n sensul c, pentru o cale aferent dat exist o anumit cale eferent, mereu aceeai. Din aceste motive, integrarea subcortical este nnscut, standardizat i predictibil. Prin numrul minim de neuroni ce se interpun ntre receptor i efector, integrarea subcortical asigur, n primul rnd, promptitudinea rspunsului. La nivelul centrului cortical se primesc aferene de la toate formaiunile receptoare i de la acest nivel pot fi trimise comenzi, pe ci eferente directe i/sau indirecte, la toi efectorii (fig. 59).
Fig 59 Scoara cerebral sediul structurrii modulare a organelor nervoase. AR arii receptoare; A arii asociative; AE arii efectorii
Numrul relaiilor interioare centrului cortical este att de mare nct, practic, el poate fi considerat nelimitat. Din acest ultim motiv, aria receptoare aparinnd unei ci aferente date poate intra n relaie cu aria efectorie aflat la originea oricrei ci eferente. Deci, la nivel cortical organele nervoase primesc calitatea de organe cu structur modular. Momentul i modul realizrii unor astfel de restructurri modulare sunt determinate de: a) circumstane; b) condiionrile reflexe prealabile i
150
c) factori voliionali (ce nu in de circumstane). Este de remarcat c determinarea circumstanial vizeaz prezentul, ca existen trit, cea condiionat reflex vizeaz trecutul, ca existen deja trit, iar determinarea voliional (n sens exclusiv) vizeaz viitorul, existen ce urmeaz a fi trit. La nivelul scoarei cerebrale, ca loc comun al tuturor aferenelor i eferenelor, se stabilesc relaii sinaptice i non-sinaptice n numr, practic, nelimitat. Asemenea relaii sunt de cel puin trei categorii: a) ntre ariile receptoare i efectoare, prin care se asigur restructurarea permanent a organelor nervoase; b) ntre diversele arii receptoare, prin care se realizeaz sinteza informaiilor i c) ntre diversele arii efectoare, prin care devine posibil modularea activitii efectorilor (Fig. 59). Concomitena i/sau succesiunea unor astfel de relaii determin complexitatea i, prin aceasta, superioritatea funcional a acestui centru nervos. n toate cele trei categorii de relaii un rol esenial revine capacitii centrului nervos de a stoca nu numai informaia, ci i experiena acional. Dei terminologia nu satisface pe deplin realitatea, ntruct stocarea reprezint procesul general de remanen a efectelor determinate de trecerea printr-un neuron chiar a unui singur potenial de aciune, ea va fi totui pstrat din raiuni didactice. Deducem din toate acestea c, la rigoare, stocarea nu este un proces specific ariilor receptoare, ci unul comun tuturor ariilor corticale i oricrui centru subcortical. Rmn de considerat, desigur, diferenele de ordin cantitativ i calitativ rezultate din profunzimea urmelor lsate de trecerea unui potenial de aciune prin fiecare tip de neuron, respectiv din durabilitatea acestora n timp. Ca urmare, stocarea sau memorarea nu reprezint apanajul exclusiv al neuronilor receptori, ci o nsuire comun tuturor neuronilor avnd, desigur, grade diferite de exprimare. n acest sens trebuie neles rolul major n memorare al zonei temporale i hipocampului. Dei relaii interneuronale sinaptice i non-sinaptice au loc la nivelul oricrui centru nervos, numrul i calitatea acestora sunt diferite. Superioritatea o deine centrul cortical, ntruct, pe lng faptul c la acest nivel sunt reprezentai toi receptorii (ariile receptoare) i toi efectorii (ariile efectoare), aici se gsete cel mai mare numr de neuroni de asociaie, toate acestea nsumnd un numr maxim de legturi sinaptice. Pe de alt parte, dispunerea neuronilor ntr-o geometrie plan (n suprafa) face posibil iradierea excitabilitii pe distane mult mai mari dect n cazul n care dispunerea acestora este n volum (formaiunile nucleare subcorticale). Dei cele dou categorii de relaii interneuronale sinaptice i nonsinaptice difer att prin natura mecanismelor ce le stau la baz, ct i prin gradul de
151
specificitate, ele se intercondiioneaz i, n acest mod, se presupun reciproc. Astfel, n timp ce depolarizarea ntr-un punct al scoarei, determinat de o relaie sinaptic genereaz un proces de iradiere a excitabilitii, iradierea favorizeaz realizarea altor legturi sinaptice. Cu toate c asemenea relaii au, n aparen, un caracter ntmpltor, ele se desfoar totui ntr-un mod ordonat. Dovad n acest sens st mecanismul condiionrii reflexe. IX. 2. Condiionarea reflex Considernd dou arii corticale receptoare auditiv i gustativ ai cror neuroni au potenialele de repaus egale (acelai nivel al excitabilitii), stimularea oricreia dintre ele va determina n jur o iradiere a excitabilitii fr nici o consecin preferenial, independent de ordinea sau numrul stimulrilor. Dac, ns, excitabilitatea ariei gustative este sporit (potenialele membranale de repaus reduse) prin mijlocul natural al nfometrii (fr ns a o exagera) atunci stimularea ariei auditive va duce la o iradiere preferenial a excitabilitii spre aceasta pe calea cea mai scurt (n linie dreapt). Explicaia fenomenului const n faptul c protonii aflai la faa extern a neuronilor din aria gustativ, reinui acum de un potenial de repaus mai mic, vor fi mai uor de dislocat de ctre cmpul electronegativ generat de aria auditiv depolarizat. O asemenea relaie nespecific, dar orientat prin iradierea preferenial a excitabilitii, va favoriza stabilirea unor relaii sinaptice ntre neuronii situai pe drumul cel mai scurt dintre cele dou arii. Dac n timpul stimulrii ariei auditive, la un interval mai scurt dect cel necesar realizrii fenomenului de concentrare a excitaiei (scderea excitabilitii), se va aplica i un stimul alimentar atunci iradierea preferenial va fi accentuat, ea petrecndu-se concomitent din ambele direcii. nct, prin aplicarea repetat n acelai mod a celor doi stimuli se va accentua efectul favorabil asupra realizrii relaiilor sinaptice dintre neuronii dispui pe linia dreapt dintre cele dou arii receptoare. Ca urmare a procesului de stocare, accentuat prin repetri succesive ale stimulri, neuronii interpui ntre cele dou arii vor pstra pentru un timp att un nivel mai crescut al excitabilitii lor, ct i posibilitatea facilitrii transmisiei sinaptice. n consecin, dup mai multe asemenea asocieri ntre excitantul sonor i cel alimentar, cu condiia pstrrii relaiei temporale dintre acetia, stimularea doar a ariei auditive va determina, prin iradiere i facilitare sinaptic prefereniale, o stimulare a ariei gustative, cu toate consecinele ce decurg din aceasta (rspuns prin salivaie). n acest mod ntre cele dou arii corticale a luat natere o legtur funcional util
152
organismului ntruct excitantul sonor dobndete calitatea de semnal ce anun posibila satisfacere a necesitii alimentare. Dac timpul scurs ntre momentul aplicrii excitantului sonor i cel al aplicrii excitantului alimentar este mai lung, dnd posibilitatea realizrii fenomenului de concentrare (excitabilitatea redus n jur), o asemenea legtur funcional nu poate fi realizat. Dac dup formarea unei astfel de legturi, se aplic repetat doar excitantul sonor, fr cel alimentar, consecina va fi estomparea progresiv a iradierii prefereniale i, prin aceasta, reducerea facilitrii relaiilor sinaptice, condiii n care legtura funcional dispare (se stinge). Dispariia acestei legturi este ea nsi o reflectare a realitii: dispariia relaiei temporo-spaiale dintre excitantul sonor i aliment, acesta considerat nu ca stimul, ci ca obiect al satisfacerii unei necesiti a organismului. Caracterul temporar al unor astfel de relaii ntre ariile corticale este, deci, o reflectare a caracterului temporar al relaiilor dintre obiectele, fenomenale i procesele din realitatea obiectiv, pe de o parte i dintre acestea i necesitile organismului, pe de alt parte. Disjuncia este, desigur, formal ntruct nsi reflectarea relaiilor dintre obiectele, fenomenele i procesele lumii obiective, ce nu par a avea vreo legtur cu interesele biologice ale organismului, are la baz tot satisfacerea unei necesiti, anume aceea de cunoatere, existent i la animale n form primar a reflexului de investigare a ambianei, cunoatere ce nu are un scop n sine, finalitatea ei viznd extinderea adaptrii n alt spaiu ambiental i/sau adncirea adaptrii n cel existent. De asemenea, este de remarcat efectul cunoaterii n plan psihic: sentimentul de securitate, n absena cruia (nelinite, team) integrarea nsi este compromis prin afectarea grav a libertii de aciune. Pe de alt parte, caracterul temporar al legturilor dintre ariile corticale aduce avantajul formrii lor n numr nelimitat n timp, stingerea unora fcnd posibil realizarea altora. n fapt, stingerea nu nseamn o tergere total a legturii, aceasta lsnd urme cu o anumit persisten n timp. Un neuron care a participat o singur dat la realizarea unei legturi temporare, dup stingerea acesteia nu revine integral la starea iniial, nu mai este identic cu el nsui. Aceasta face ca la o nou participare comportamentul lui s fie diferit de cel iniial. Este ca i cum neuronul ar dobndi o anume experien funcional cu efecte pozitive asupra noilor legturi la care acesta va participa. Judecnd lucrurile la nivelul scoarei cerebrale n ansamblul ei vom putea conchide afirmnd c sporirea calitativ a activitii acesteia este posibil tocmai prin solicitarea ei optim la formarea de noi legturi ntre ariile sale, legturi care, n anumite condiii,
153
se pot stinge ca manifestri, dar nu se pot terge ca engramri. Noile legturi ce se formeaz nu se substituie celor ce s-au stins, ci ele se suprapun peste engramrile neterse ale acestora. ntruct caracterul temporar al legturilor vizeaz numai planul fenomenologic, formarea de noi legturi are semnificaia unei mbogiri a scoarei cu noi i superioare posibiliti funcionale i nicidecum pe aceea a unor simple substituiri fr nici un profit. Realizarea unei astfel de legturi temporare ntre dou sau mai multe arii corticale este, deci, condiionat de existena unei anumite relaii temporo-spaiale ntre doi sau mai muli stimuli din realitatea obiectiv, dintre care unul are o semnificaie major pentru organism n momentul respectiv. Cum dintre cele dou condiionri intern (semnificaia pentru organism) i extern (relaia temporo-spaial dintre stimuli) rolul esenial l deine cea dinti, se nelege c formarea oricrei legturi temporare la nivel cortical este posibil numai atunci cnd orgasismul reclam satisfacerea unei anumite necesiti, deci, numai atunci cnd exist o motivaie. Dup cum s-a vzut mai sus, expresia fiziologic la nivel cortical a motivaiei este reprezentat de nivelul ridicat al excitabilitii unei anumite arii. n pofida existenei acestor delimitri obiective i precise persist nc, din nefericire, tendina de a confunda procesele inductive cu legtura temporar condiionat motivaional. Astfel, se vorbete nc despre posibilitatea elaborrii unor reflexe senzorio-senzoriale, ca forme ale unei condiionri intermodale (ntre un stimul auditiv i unul luminos, cu efecte asupra receptrii celui din urm) sau intramodale (n lungul cilor aferente, dar i la nivelul ariilor corticale, un grupaj de semnale actuale dobndete calitatea de semnal condiional pentru semnalele ce vor urma). Sunt aduse n sprijin chiar i dovezi experimentale. Astfel, prin asocierea unui stimul sonor cu unul luminos a fost obinut modificarea sensibilitii vizuale, ca o form a condiionrii reflexe. n mod similar, stimularea unui numr redus de celule dintr-un cmp receptor dat modific pragul de sensibilitate al celorlalte celule din acelai cmp dac acestea sunt stimulate la un anumit interval de timp dup stimularea celor dinti. Dup cum bine s-a intuit, n aceste cazuri nu este implicat condiionarea, ci doar relaia de tip nonsinaptic dintre corpii celulari (modificri ale excitabilitii provocate de iradierea i concentrarea n centri nervoi), respectiv dintre fibrele nervoase vecine (transmiterea efaptic).
154
X. PRIVIRE GENERAL ASUPRA ANALIZATORILOR
Organele nervoase modulare au dou pri componente de informare i de comand care interreleaz n mod nestandardizat la nivel cortical. Componenta de informare, alctuit dintr-o anumit categorie de formaiuni receptoare (segment periferic), din totalitatea cilor de conducere n sens aferent (segment intermediar) i din aria cortical pe care acestea se proiecteaz (segment central) poart numele de analizator. Dei toi analizatorii au acelai plan de organizare i finalitate comun, diferenele dintre ei sunt remarcabile. Acestea i au originea n gradul nalt de specializare i adecvare a fiecruia n raport cu natura energetic, intensitatea i semnificaia stimulilor specifici. Specializarea vizeaz toate cele trei segmente ale analizatorului, desigur, n grade i modaliti diferite. Segmentele periferice implicnd formaiunea receptoare i formaiunile auxiliare sunt de patru categorii dup specializarea lor n recepia stimulilor luminoi, termici, mecanici i chimici. n cadrul fiecrei categorii se disting dou sau mai multe variante de receptori departajate prin nivelul excitabilitii, deci, prin adecvarea la sesizarea unor intensiti mai mari sau mai mici ale stimulilor. Adecvarea n raport cu intensitatea stimulilor nu trebuie considerat ca un rspuns adaptativ linear al organismului la aciunea unor stimuli de intensiti diferite, aa cum exist ei n realitatea ambiental. Expresia adecvarea n raport cu intensitatea este nepotrivit adevrului pe care trebuie s l defineasc, utilizarea i n continuare fiind doar o consecin a ineriei limbajului tiinific. De altfel, nici nu exist o relaie linear ntre numrul variantelor de receptori cu excitabiliti diferite i ntreaga gam a intensitilor reale ale stimulilor din mediu, msurate cu instrumente speciale. Formaiunile receptoare ale analizatorilor sunt astfel structurate nct s extrag din plaja intensitilor reale un domeniu mai extins ori mai restrns n strns dependen de semnificaia (importana) acestuia pentru viaa organismului. Dou exemple n acest sens vor fi edificatoare. n cadrul categoriei chemoreceptive exist mai multe variante: a) care extrag i convertesc n poteniale de aciune doar o mic parte din plaja intensitilor reale ale stimulului, n acest scop formaiunea receptoare avnd excitabilitatea
155
redus, aa cum este cazul mugurilor gustativi; b) care extrag i convertesc o parte mai mare din plaja de intensiti, excitabilitatea lor fiind mai ridicat, cum este cazul celulelor olfactive (neuroni); c) care convertesc integral intensitatea real a anumitor stimuli chimici (exceptnd pierderile inerente), excitabilitatea lor fiind maxim, aa cum este cazul multor chemoreceptori din zonele reflexogene (interoceptori). Dei n categoria mecano-receptorilor se ntlnesc mult mai multe variante, al doilea exemplu pe care l oferim este al categoriei fotoreceptorilor. Pe lng existena a dou variante de celule receptoare cele cu conuri pentru intensiti mari ale luminii i cele cu bastonae pentru intensiti mici , deosebite ntre ele nu att prin excitabilitatea membranelor, ct prin nivelul diferit al fotosensibilitii pigmenilor proprii, pe lng toate acestea, segmentul periferic este astfel organizat nct s produc o masiv reducere a intensitii stimulului luminos nainte de impactul cu celula receptoare. nct conurile i bastonaele nu primesc lumina incident, ci pe cea reflectat de stratul pigmentar, mult diminuat n intensitate. Situaia este similar i n privina calitii stimulului. Astfel, din gama larg de valori ale anumitor unde electromagnetice receptorul vizual extrage doar frecvenele cuprinse ntre 397 m i 723m, iar cel auditiv din gama larg a sunetelor doar pe cele cu frecvene cuprinse ntre 16 i 20.000 Hz. Analizatorii se disting unii de alii i prin codificarea diferit a mesajelor specifice. Cu toate c exist numeroase date experimentale care confirm acest lucru, tiina este nc departe de momentul descifrrii sintaxei i semanticii acestor modaliti de comunicare. Dei unitatea elementar cu care se opereaz n procesul codificrii este potenialul de aciune, acesta nu are valoare informaional n sine. Aceasta se dobndete numai prin gruparea a dou sau mai multe poteniale, separate prin intervale a cror durat este un multiplu al duratei unui singur potenial de aciune. Dac vom considera c o fibr nervoas are labilitatea de 500c/s, atunci durata fiecrui potenial de aciune va fi de 2ms. Pentru un interval arbitrar de 20ms, dou sau mai multe poteniale de aciune se pot grupa ntr-o gam foarte larg de modaliti care, transpuse n sistemul binar, pot sugera diferite informaii (fig. 60). Cum labilitatea este o caracteristic ce difer de la un neuron la altul ea poate fi considerat ca unul dintre elementele ce contribuie la diferenierea codurilor transmise pe canalele purttoare. Un alt element de difereniere poate fi amplitudinea potenialului de aciune care, dei constant pentru o prelungire dat, difer de la o fibr la alta.
156
Modalitile de grupare (codificare) a potenialelor de aciune la nivelul prelungirilor neuronale sunt diferite. Pe axon gruparea este decis att de membrana somei, care funcioneaz ca sumator-integrator, ct i de ansamblul format de conul de emergen i primul nod care deine rolul de convertor, de fapt un filtru de amplitudini, pragul inferior fiind determinat de lungimea segmentului cuprins ntre conul de emergen i primul nod, iar cel superior de valoarea potenialului de repaus al axolemei, constant pe toat lungimea axonului.
Fig. 60 Modaliti de codificare pe canalul purttor
La nivelul dendritei gruparea (codificarea) se face n dou moduri, dup cum aceasta se afl sau nu n relaie sinaptic cu un alt neuron. n primul caz, dendrita recepteaz neurotransmitorul eliberat de un buton axonal presinaptic se recodific (regrupeaz) n raport cu tipul chimic, cantitatea i modul de eliberare ale acestuia, predeterminate de neuronul situat anterior. n al doilea caz, formnd ea nsi receptorul, sau intrnd n alctuirea acestuia, dendrita va realiza o codificare primar, grupnd potenialele n raport cu dou categorii de factori: a) intrinseci, reprezentai de excitabilitatea specific (densitatea canalelor ionice) i de moment (gradul de fermitate a nchiderii canalelor ionice i nivelul activitii pompei de Na+ - K+) a membranei i b) extrinseci, reprezentai de modul de aplicare (brusc sau lent) i durata aciunii stimulului specific. nct, ntrun circuit neuronal, aa cum este cel dispus ntre formaiunea receptoare i segmentul cortical cu una sau mai multe staii sinaptice pe parcurs ,
157
codificarea (gruparea) se realizeaz la cel puin trei niveluri valorice: a) primar, n cadrul receptorului; b) secundar, la staiile sinaptice intermediare i c) final, n cadrul ariei corticale. Valorile diferite ale celor trei niveluri de codificare (recodificare) sunt determinate de numrul intrrilor pe fiecare corp celular: cei ai protoneuronilor nu dein alte sinapse (intrri), cei intermediari dein un numr mic de sinapse, iar cei corticali un numr maxim de sinapse. Necesitatea unei codificri la nivelul formaiunilor receptoare este n afara oricrui dubiu. Formaiunile receptoare nu sunt ns componente binare capabile s informeze doar despre prezena sau absena stimulilor, ci subsisteme cu mai multe stri posibile, n msur s ofere informaii i despre aspectele cantitative (intensitii) i calitative (nuane ale stimulilor). Att intensitile, ct i nuanele, semnificative pentru organism, care sunt extrase ca utile din cele reale, variaz pentru fiecare categorie de receptori n limite att de largi nct unul i acelai senzor celular nu le poate acoperi n ntregime. Din aceste motive, formaiunea receptoare a majoritii segmentelor periferice este alctuit din mai multe tipuri de senzori celulari, fiecare fiind capabil s extrag un anumit domeniu din plaja larg a intensitilor i nuanelor proprii stimulilor semnificativi. Mai mult chiar, unii senzori individuali sunt activai numai de nceperea aciuni stimulului, iar alii numai de ncetarea acesteia. nct, formaiunea receptoare a unui anumit analizator nu este omogen constituit, ci ea reprezint un ansamblu unitar de mai multe tipuri de senzori celulari care se disting prin limitele discrete ale capacitii lor de recepie cantitativ (fig. 61) i calitativ (fig. 62).
Fig. 61 Heterogenitatea n plan cantitativ a formaiunii mecanoreceptoare din tegument. 1. terminaii nervoase libere; 2. discuri Merkel; 3. corpusculi Meisner; 4. corpusculi Vater-Pacini 158
Fig. 62 Heterogenitatea n plan calitativ a formaiunii mecanoreceptoare din urechea intern
Se poate afirma, astfel, c procesul de codificare la nivelul unei anumite formaiuni receptoare este realizat secvenial prin contribuia separat a mai multor tipuri de senzori celulari, fiecare genernd o anumit informaie. Pentru ca aceste secvene informaionale s alctuiasc un mesaj este necesar ca ele s dobndeasc, prin integrare spaio-temporal i nu prin simpl sumare, calitatea de structur unitar. ntruct, att senzorii celulari, ct i cile lor de conducere sunt formaiuni separate (influenele reciproce dintre acestea la nivelul segmentului periferic, respectiv de conducere neavnd valoare integrativ n sine), integrarea spaio-temporal nu este posibil dect la nivelul segmentelor centrale. Abia la aceste niveluri i n acest mod codificarea secvenial de la periferie dobndete valoarea de mesaj. Avnd n vedere c la nivelul centrului cortical se gsesc ariile de protecie ale tuturor formaiunilor receptoare, ca zone n care se constituie mesajele i, c tot aici, sunt posibile cele mai numeroase i mai variate relaii sinaptice i non-sinaptice, inclusiv cu depozitele de engramare, putem conchide afirmnd c aceste mesaje, la rndul lor, vor fi integrate tot aici n structuri semantice de ordin superior. Dac secvenele informaionale provenite de la senzorii celulari periferici se pot structura n mesaje prin integrare temporo-spaial la nivelul centrului cortical, atunci i la nivelul centrilor subcorticali, unde fac staie sinaptic segmentele de conducere, pot avea loc structurri ale informaiilor ntruct i aici exist integrare pe baza acelorai relaii sinaptice i non-sinaptice ntre corpii celulari. ns, deoarece la nivel
159
subcortical nu ajung dect o parte din secvenele informaionale actuale i probabil, engramate, structura constituit aici va fi mai srac n coninutul ei specific i, prin aceasta, limitat n potenialitile sale privitoare la integrarea organismului. Mesajele constituite prin integrarea la nivel cortical se traduc pe plan subiectiv prin senzaii contientizate discret (cnd este implicat neocortexul receptor) sau contientizate difuz, n forma unor stri generalizate (cnd este implicat paleocortexul). Cum la originea senzaiilor se afl stimulii din mediu (extern sau intern), iar coninutul acestora din urm este dat de abaterile de la valorile optime ale parametrilor fizici i chimici ai ambientului, se poate spune c orice senzaie reprezint, n ultim analiz, un semnal prin care centri nervoi corticali sunt avertizai asupra pericolului de afectare a homeostaziei organismului pe o direcie sau alta, deci, asupra pericolului creterii nivelului entropiei sale. De la nceput trebuie subliniat diferena dintre homeostazie i entropie. n vreme ce homeostazia este o mrime ce caracterizeaz starea sistemului, entropia este o mrime ce caracterizeaz evoluia lui. Desigur, analizatorii sunt formaiuni ce deservesc n mod direct starea organismului i, abia n mod indirect i prin aceasta, evoluia lui n timp. Abordat din acest unghi de privire, senzaia, care ia natere la nivel cortical prin integrare superioar, conine n ea nu numai informaii privitoare la locul, natura i valoarea abaterii unui parametru fizic sau chimic din mediu (intern sau extern), ci i indicii privitoare la locul, natura i valoarea rspunsului prin care aceasta poate s fie corectat (dobndite prin experien i stocate n memorie). Spunem indicii i nu indicaii ntruct, pentru abaterea unui anumit parametru exist, n funcie de circumstane, mai multe posibiliti de corectare, directe sau indirecte. Tocmai n legtur cu acest ultim aspect are loc la nivel cortical cuplarea unei arii receptoare cu una sau alta dintre ariile efectoare, adic modularea organelor nervoase, ca expresie a posibilitilor de autoorganizare.
160
SECIUNEA a III- a
COMPONENTA ENDOCRIN A SISTEMULUI INTEGRATOR

XI. INTEGRAREA ENDOCRIN Faptul c modalitatea neural de integrare a organismului a aprut n cursul evoluiei dup cea endocrin nu trebuie s conduc la concluzia greit c i subsistemele nervos i endocrin au aprut i s-au dezvoltat n aceeai succesiune. La celenterate, ca prime organisme pluricelulare, la care apare pentru prima or celula nervoas pn aici ea nefiind necesar gsim un sistem nervos n plin organizare care evolueaz rapid de la forma de reea difuz de neuroni la forma superioar ganglionar, cu centri i circuite constituite, dar nu gsim nc un sistem endocrin organizat pe baz de glande constituite i interrelate. Modalitatea endocrin de integrare se realizeaz ns la un nivel inferior n forma sistemului difuz de organizare, cu eficien redus. Abia dezvoltarea n continuare a subsistemului nervos se va nsoi i de o dezvoltare corespunztoare a celui endocrin, dar aceasta nu ca o determinare n baza intereselor celui dinti, ci ca o consecin a creterii gradului de complexitate a organismului care pretinde un sistem integrator unic neuroendocrin dezvoltat pe msur. nct cele dou subsisteme nu au o evoluie paralel, ca dou entiti distincte i interrelate, ci o evoluie unitar, ca dou componente ale unei singure entiti: sistemul integrator. XI. 1. Mesajul hormonal Unul din aspectele majore ce difereniaz subsistemul endocrin de cel nervos este insinuarea purttorului de mesaj hormonul la nivelul fiecrei celule. Dac oricare celul din organism, inclusiv cea nervoas i endocrin, reprezint o int, un efector n cadrul unui arc reflex hormonal, aceasta nu nseamn nici c fiecare celul este un loc comun pentru toi hormonii, nici c fiecare celul rspunde la aciunea unui singur hormon. Dac fiecare hormon este un purttor de mesaj, valoarea semantic a acestuia nu este predeterminat ca atare n purttor, ci ea rezult ca o form de descifrare numai n urma interaciunii dintre acel hormon i receptorul celular care este n acelai timp i iniiatorul unui
161
anumit tip de rspuns din partea celulei. Pentru simplificare, putem considera macromolecula receptoare ca avnd doi poli funcionali: unul de intrare, de primire a mesajului, la care se leag stereospecific un anumit hormon i unul de ieire, de iniiere a unui anumit rspuns celular. ntre natura i specificul celor doi poli ai aceluiai receptor nu este justificat o relaie de determinare uni-sau biunivoc n interiorul macromoleculei, ci, mai degrab, o determinare unilateral, dar complex, dinspre interesele sistemului integrat n ansamblul su. nct, mai muli receptori aflai pe celule diferite (sau chiar pe aceeai celul) pot fi identici la nivelul polului de intrare, toi avnd stereospecificitate pentru acelai hormon i diferii la nivelul polului de ieire, fiecare declannd un alt rspuns, identici prin polul de ieire i diferii prin cel de intrare, obinndu-se acelai rspuns celular la aciunea unor hormoni diferii, precum i receptori cu un singur pol de intrare (sau ieire) i mai muli poli de ieire (sau intrare). Nu insistm asupra unor dovezi indirecte ce ar putea fi aduse n sprijinul celor de mai sus, ele fiind prea numeroase. Subliniem ns faptul c, din aceast perspectiv, trebuie reconsiderate att natura, ct i finalitatea raporturilor dintre integrat i integrator i aceasta nu numai n sfera endocrin. XI. 2. Secreia de hormoni Procesul de secreie cuprinde dou faze: a) sinteza produsului i b) eliberarea produsului sintetizat. n cele mai multe cazuri este intercalat i o faz de stocare, n timpul creia produsul abia sintetizat sufer un proces necesar de maturare, de mbuntire calitativ. Cnd, din anumite motive, o formaiune secretorie este suprasolicitat ea i va intensifica sinteza i eliberarea scurtnd ns pn la anulare timpul necesar maturrii. n aceste condiii se va elibera un produs de calitate inferioar, cu toate consecinele ce decurg din aceasta. Principial, oricare celul se poate dovedi capabil de secreie hormonal, desigur, cu diferenele cantitativ-calitative de rigoare. S-ar putea invoca mpotriva acestei ipoteze lipsa unei determinri genetice n acest sens la majoritatea celulelor. Desigur, la celulele specializate n producerea de hormoni genomul conine factori determinani att biochimic ct i funcional. Aceasta nu exclude ns posibilitatea ca i celelalte tipuri celulare s dein asemenea determinani ntr-o exprimare cantitativcalitativ mai modest chiar dac numai ca forme genetice ancestrale ale etapelor preneuronale ale evoluiei cnd integrarea era realizat difuz, exclusiv prin aceast modalitate. De altfel, modalitatea endocrin de integrare este unanim acceptat ntr-o form att organizat (glandular), ct i difuz (tisular).
162
Practic, capacitatea de a secreta hormoni sau produi cu aciuni similare a fost dovedit pentru quasitotalitatea tipurilor celulare, de la cele epiteliale (endotelinele) i fibrele musculare cardiace (factorul natriuretic) i pn la limfocite (interleukine) i neuroni (cibernine). XI. 3. Nivelurile de organizare a subsistemului endocrin Exist dou niveluri de organizare a acestui subsistem: a) nespecific, difuz, cuprinznd quasitotalitatea tipurilor celulare din organism care nu au ca funcie principal producia de hormoni i care nu se asociaz n formaiuni glandulare delimitabile anatomic i b) specific, cuprinznd celulele de diverse origini care au ca funcie principal producia de hormoni i care se asociaz n formaiuni delimitabile anatomic i funcional. Nivelul difuz sau nespecific de organizare, considerat n ansamblu, nu poate fi subdivizat nici dup criteriul calitii produilor de secreie, nici dup acela al distribuiei topografice. ntruct aceti hormoni, sau produii similari lor, nu sunt eliberai n snge sau limf, ci reprezint mijloace celulare de comunicare i intercondiionare funcional la nivel local, realizate pe arii i n domenii foarte restrnse, diversitatea lor biochimic este redus i foarte puin variabil de la un teritoriu la altul. n primul rnd, aceti hormoni locali cu aciune pe distane mici, permit celulelor s-i condiioneze reciproc valoarea metabolismului, cel mai probabil, prin influenarea nivelului intrrilor i ieirilor prin membrana periplasmatic. Necesitatea unei asemenea condiionri este imperioas pentru populaiile celulare aparinnd aceluiai esut deoarece toate celulele realizeaz schimburi aproape identice cu un partener comun, lichidul interstiial. n al doilea rnd, prin hormonii locali sau substane omoloage acestora, celulele vecine i limiteaz expansiunea prin diviziune asigurnd esutului o cretere i o dezvoltare unitare i optime. Acest proces poate fi influenat, n mare msur, de hormonii nivelului specializat, dar nu poate fi determinat de acetia. n fine, ntr-o modalitate mai complex, prin hormonii locali celulele se alerteaz reciproc atunci cnd ajung n anumite stri limit. O alt particularitate a acestui nivel de organizare este autonomia funcional, n sensul c secreia hormonal difuz nu este supus nici unui control exterior zonei considerate, ci ea este autoreglat chiar prin intermediul i n cadrul raporturilor reciproce dintre celulele vecine. Aceast autonomie vizeaz doar controlul secreiei (reglajul) i ea nu nseamn nicidecum o izolare fa de posibilele influene exterioare zonei. Pe lng utilitatea practic a acestei autonomii n procesele de reglare local este de remarcat semnificaia ei teoretic. Integrarea organismului nu este, deci, rezultatul dirijrii pas cu pas a unor componente ignorante i, din acest motiv, total
163
nelibere, ci consecina armonizrii algoritmilor de funcionare a unor subsisteme iniiate i, din acest motiv, gradual libere n raport cu ntregul. Nivelul specific de organizare a subsistemului endocrin este unitar, n primul rnd prin finalitatea comun a tuturor produilor secretai integrarea n plan superior a organismului , dei una de interes general i nu local i n al doilea rnd prin alctuirea lui din formaiuni glandulare distincte care au ca funcie principal secreia de hormoni. Din aceste motive toi hormonii acestui nivel sunt eliberai n snge prin intermediul cruia sunt distribuii unui numr mare de beneficiari celulari. Hormonii nivelului specific sunt produi i eliberai n cantiti superioare celor ai nivelului difuz care au beneficiari puini i apropiai i care nu se dilueaz n ntreaga mas sanguin. Pe de alt parte, alctuirea din mai multe i diverse formaiuni glandulare impune cu necesitate o structurare i o integrare perfecte n interesul nivelului, ntruct responsabilitatea armonizrii prilor n cadrul organismului i a acestuia n ambient nu poate fi asumat dect de un sistem cu o ordine interioar corespunztoare. Structurarea ca sistem a acestui nivel de organizare genereaz o anume ierarhizare a formaiunilor secretorii, una dintre ele dobndind rol primordial nu numai n raport cu celelalte, ci i n raport cu ntregul (subsistemul endocrin). Dup cum bine s-a intuit, acest rol revine hipofizei i tot prin intermediul ei se va realiza jonciunea esenial dintre componentele nervoas i endocrin ale sistemului integrator unitar. Unitatea dintre cele dou niveluri de organizare a subsistemului endocrin difuz (nespecific) i organizat (specific) se bazeaz, n primul rnd pe comunitatea finalitii integrarea i a mijloacelor hormonii sau produii similari acestora i, abia n al doilea rnd, pe relaii funcionale reciproce. S-a subliniat mai sus c nivelul difuz este autonom dar nu i izolat. Lipsa unui control direct i permanent din partea hipofizei nu confer independen funcional sistemului difuz, ci doar libertate de aciune, i aceasta limitat; limitat ns nu de hipofiz, ci de interesele generale ale organismului privind integrarea. n ultim analiz, hormonii produi de cele dou niveluri de organizare sunt mesageri diferii care au aceeai destinatari celulele organismului , reunii n jurul unui interes comun integrarea. Relaia celor dou niveluri este mai mult una de complinire funcional. XI. 4. Structura subsistemului endocrin Relaiile semnificative dintre prile (glandele) ce compun sistemul endocrin, a cror totalitate d coninut structurii acestuia, se es n dou planuri: unul direct, prin aciunile anumitor hormoni asupra anumitor
164
glande endocrine i unul indirect, mediat de efectele produse de hormoni asupra esuturilor i organelor efectoare. n cadrul relaiilor directe, care au caracter selectiv deci organizat , vom meniona, n primul rnd, datorit importanei, influena hormonilor hipofizari asupra tuturor glandelor endocrine, inclusiv asupra hipofizei. ntruct afirmaia, raportat la ceea ce se susine n prezent poate oca, suntem obligai la o detaliere. Dei secreia, ca funcie specific pentru glandele endocrine, este unitar n coninut i finalitate, totui, cele dou procese care o compun sinteza i eliberarea produilor sintetizai se bucur de o anumit autonomie, fr ca, prin aceasta, caracterul unitar s dispar. Sinteza hormonului, pentru oricare gland, este un proces anabolic, dependent de catabolism doar sub aspect energetic. Ca urmare, ea este condiionat, n primul rnd, de aportul sanguin de materie prim i energie, deci, de starea vascularizaiei i frecvena cardiac prin care se asigur un anumit debit circulator local. Ori, att vasomotricitatea ct i ritmul cardiac sunt supuse controlului direct al hipofizei i, prin consecin, nici o gland nu se poate sustrage acestui control, nici chiar hipofiza. De aici concluzia c secreia oricrei glande este controlat sub aspectul sintezei hormonale de hipofiz. Alta este problema eliberrii produilor sintetizai. Hormonii, fiind substane extrem de active, eliberarea lor din stocuri este oportun numai n anumite momente i circumstane i, prin urmare, ea nu are nici o legtur pe acest plan cu procesul sintezei lor, doar n msura n care aceasta limiteaz disponibilitatea la eliberare. Ca urmare, eliberarea hormonilor este decis de ali factori dect cei care decid asupra sintezei lor. Din acest punct de vedere independena eliberrii este total, atta vreme ct sinteza i poate face fa. Din acest motiv i mecanismele care controleaz eliberarea sunt total diferite de cele care controleaz sinteza. Cnd se vorbete de independena unor glande endocrine fa de controlul hipofizar se are n vedere, de fapt, doar eliberarea, nu ns i sinteza. C ntre eliberare i sintez exist o relaie metrabolic, n sensul c golirea stocurilor stimuleaz sinteza, aceasta este o alt chestiune care nu schimb esena problemei. Deci, toate glandele endocrine sunt subordonate hipofizei n planul sintezei hormonilor, dar nu toate i se subordoneaz n planul eliberrii acestora. Chestiunea, dei aparent neimportant, este esenial pentru nelegerea problemei integrrii organismului, ntruct pentru aceasta este important eliberarea hormonilor n cantitate potrivit i la momentul oportun i mai puin important modalitatea prin care glanda i rezolv problema stocurilor. Pentru a ncheia, vom remarca faptul c mirarea n
165
legtur cu afirmaia de mai sus, potrivit creia hipofiza controleaz activitatea oricrei glande endocrine, este de sorginte terminologic, majoritatea dintre noi neglijnd faptul c secreia este un proces dual: sintez i eliberare. Tot n cadrul relaiilor directe dintre glande se includ i influenele exercitate de cei mai muli hormoni asupra hipofizei, n primul rnd, de hormonii a cror eliberare este controlat de stimulinele hipofizare. Dei mecanismele intime prin care se realizeaz influena hipofizei nu sunt bine cunoscute, este cert rolul retroaferent al acestor hormoni fa de hipofiz ca gland coordonatoare. Dac, n circumstane ce nu intereseaz la acest moment, hipofiza comand printr-o stimulin eliberarea unui hormon dintro anumit gland, concentraia realizat de acesta n snge va permite hipofizei s afle dac i n ce msur comanda a fost executat, pentru ca astfel s poat interveni corector n caz de abateri. Cnd n sngele venit la hipofiz concentraia hormonului este inferioar celei comandate, hipofiza va elibera o nou cantitate de stimulin (feed-back pozitiv), iar cnd aceasta este superioar comenzii hipofiza va opri eliberarea stimulinei respective (feed-back negativ) i, dac abaterea este major, va pune n libertate o alt stimulin destinat unei glande ce va elibera, la rndul ei, un hormon cu aciune antagonic celui dinti. n fine, innd tot de relaiile directe, sunt de considerat influenele hormonale exercitate ntre anumite glande periferice. Acestea nu sunt ntmpltoare i nici facultative, ci ele se integreaz n structura specific subsistemului. Unele dintre ele au la baz aciunile a doi hormoni asupra laturilor opuse ale unui proces unitar aa cum este cazul insulinei (hipoglicemiant) i cortizolului (hiperglicemiant) , altele, aciuni hormonale unilaterale mai greu de analizat n esena lor, fiind prea puin cunoscute aa cum este cazul influenei hormonilor epifizari asupra secreiei endocrine a gonadelor. n cadrul relaiilor indirecte, mult mai generale i, uneori, mult mai subtile, se includ influenele reciproce sau unilaterale exercitate nu prin intermediul hormonilor, ci al consecinelor determinate de aciunile acestora. Asemenea relaii sunt valabile pentru toate formaiunile secretorii, desigur, cu particularizrile de rigoare. Ele constituie fondul general pe care se grefeaz relaiile directe dintre glande, ambele categorii contribuind la realizarea unitii structurale a subsistemului endocrin, a sistemului integrator neuroendocrin i a organismului n ansamblul su. Din numeroasele exemple selectm pe cel mai cunoscut. Provocat de un exces temporar de insulin hipoglicemia ca atare exercit un efect stimulator att asupra celulelor secretoare de glucagon i a corticosuprarenalei, care vor
166
elibera hormoni cu aciune hiperglicemiant, ct i asupra adenohipofiziei care va elibera stimulinele specifice cu aciune sinergic acestora. XI. 5. Arcul i actul reflex endocrin Dei extrapolarea terminologic poate prea forat, totui, la nivel de principiu organizarea i funcionarea subsistemului endocrin sunt identice cu organizarea i funcionarea subsistemului nervos. i aici suntem n faa unor autentice arcuri i acte reflexe (fig. 63).
Fig. 63 Schema arcului reflex endocrin. CAF cale aferent; HF hipofiz; CEF cale eferent; GP gland periferic; EF efector; CAFI cale aferent invers; CH concentraia plasmatic a hormonului eliberat de glanda periferic; PSM parametru sanguin modificat prin aciunea efectorului
Hipofiza ndeplinete un dublu rol: de receptor i de centru. Stimulii sunt adui aici de sngele aferent i sunt reprezentai de variaiile semnificative ale anumitor parametri ce caracterizeaz mediul intern, fa de care hipofiza manifest sensibilitate direct. n conformitate cu natura i mrimea abaterii (variaiei), hipofiza n calitate de centru endocrin superior emite o comand adecvat prin eliberarea n sngele eferent a unei stimuline care, ns, nu se adreseaz direct efectorului, ci unei anumite glande periferice cu valoare de centru subordonat i abia aceasta va transmite comanda final prin eliberarea unui hormon propriu n sngele ce o prsete i care are destinaie, de regul, multipl, spre mai muli efectori tisulari. Dup executarea comenzii de ctre efector, hipofiza, n calitate de centru endocrin de rang superior, primete, prin acelai vas aferent, dar la a doua trecere a sngelui prin gland, retroinformaii n baza crora constat dac i n ce msur i-au fcut datoria att glanda periferic prin concentraia hormonului acesteia n snge -, ct i efectorul prin gradul de corectare a abaterii parametrului implicat. Dup cum uor se
167
poate constata, ne aflm n faa unui autentic arc reflex, cu toat procesualitatea lui specific. Existena unor modaliti de lucru identice n principiu nu reprezint un argument n susinerea strnsei colaborri dintre cele dou subsisteme, ci dovada clar a unicitii sistemului integrator neuroendocrin. Nu trebuie uitat nici faptul c att celula endocrin, ct i neuronul sunt, n fond, celule secretorii. XI. 6. Timpul reflex n integrarea endocrin Dac o serie ntreag de aspecte specifice desfurrii unui act reflex endocrin sunt situate valoric mult sub cele specifice actului reflex nervos, aceasta nu trebuie s conduc la concluzia greit ca cele dou tipuri de activitate reflex se afl pe paliere evolutive diferite. Dup cum s-a precizat mai sus, evoluia celor dou subsisteme nu a fost succesiv, ci concomitent, subsistemul neural nefiind o alternativ a celui endocrin. Superioritatea n plan funcional a subsistemului nervos este real i evident numai ca rezultat al comparrii sale cu subsistemul endocrin. Ea dispare ns atunci cnd cele dou subsisteme sunt judecate din perspectiva intereselor generale ale organismului. Este greit opinia potrivit creia subsistemul neural ar fi mai eficient n integrarea organismului dect cel endocrin. Fiecare este la fel de eficient n procesul integrrii ntruct fiecare realizeaz, n domeniul propriu de activitate, exact ceea ce trebuie i cum trebuie. Dac ar fi fost necesar, util organismului, ca n sfera de activitate a subsistemului endocrin procesele s decurg altfel, evoluia ar fi fcut n timp corecia necesar. Dac subsistemul endocrin este inferior ntruct nu poate realiza ceea ce i se cere subsistemului neural, atunci i acesta din urm este inferior celui dinti din acelai motiv i n egal msur. Un aspect funcional care a nclinat serios balana n favoarea superioritii subsistemului neural a fost acela al consumului mult mai mare de timp n desfurarea actului reflex endocrin. Aceast realitate nu are ns valoarea unui criteriu de ierarhizare, ci ea exprim gradul nalt de evoluie prin specializare a laturii endocrine a sistemului integrator unitar, ca rspuns dat unor necesiti specifice organismului. Consumul relativ mare de timp este determinat de modul de realizare (parcursul) a circulaiei i de viteza redus cu care sngele poart mesagerii hormonali la locurile de aciune. Astfel, pentru ca o stimulin hipofizar s ajung la o gland periferic ea trebuie s parcurg, odat cu sngele i n parte cu limfa, un drum lung: hipofiz inim plmni inim gland periferic. Un drum similar va parcurge i hormonul glandei periferice pentru a ajunge la esuturile int. Dei mare, acest consum de timp se dovedete adecvat majoritii sarcinilor ndeplinite de subsistemul endocrin. n cazul n care
168
glanda face parte dintr-un arc reflex endocrin, cruia interesele organismului i cer o mai mare promptitudine n aciune, atunci acest consum de timp este scurtat n trei moduri i la tot attea niveluri valorice diferite. n primul rnd, este cazul arcului endocrin prin care se regleaz valoarea glicemiei, un parametru biochimic al mediului intern ale crui variaii trebuie meninute n limite mult mai strnse (oscilaii mici n timp) dect ale lipemiei sau proteinemiei. Intolerana organismului fa de variaiile mari ale glicemiei nu i are explicaia n anumite proprieti speciale n plan biochimic ale glucozei, ci n proprietatea fizico-chimic a acesteia de a genera o mare for osmolar. Cnd concentraia glucozei n lichidul pericelular este mai mare sau mai mic dect cea optim, atunci fora osmolar apreciabil pe care ea o dezvolt sau nu determin micri compensatorii ale apei din celul spre exterior, respectiv din afar spre celul, ceea ce are ca prim i important consecin schimbri corespunztoare n concentraiile ionilor Na+, K+, i Ca2+ de o parte i de alta a membranei celulare, concentraii de care depinde excitabilitatea celulelor. Din acest motiv neuronii se dovedesc a fi primele celule afectate de hiper i hipoglicemie, ambele variaii ducnd, dincolo de anumite limite, la com. Faptul c n hiperglicemie apar produi de degradare parial a glucozei, cu un pronunat potenial toxic, nu reprezint dect dovada c organismul ncearc, prin orice modalitate, s scape de pericolul mai mare pe care-l reprezint tocmai osmolaritatea. n aceste condiii organismul este dispus s fac orice cu glucoza s o transforme prin neogenez n lipide i proteine, s o degradeze parial n corpi cetonici i chiar s o elimine ca atare numai s evite efectele negative asupra celulelor excitabile provocate de fora osmolar pe care aceasta o dezvolt. Din acest motiv, reducerea timpului reflex n reglarea glicemiei este imperios necesar. i aceasta se realizeaz prin scurtarea drumului dintre glanda periferic (insulele pancreatice) i efector (ficatul) ntre care se realizeaz un circuit sanguin de tip portal: sngele venos al glandei, ncrcat cu hormoni, se redistribuie direct efectorului, nainte de a ajunge n vasele de rentoarcere la inim. Altfel, timpul reflex ar fi aproape dublu ntruct la timpul necesar ajungerii stimulinei hipofizare la pancreas s-ar aduga i acela necesar unei duble treceri prin inim a sngelui ncrcat cu insulin sau glucagon n drumul su de la pancreas la ficat. n al doilea rnd, este cazul arcului reflex endocrin prin care se regleaz valoarea calcemiei, un parametru fizico-chimic al mediului intern ale crui variaii trebuie meninute n limite i mai strnse dect glicemia
169
(comparaia este neadecvat esenei problemei). Aceasta ntruct, dup cum s-a constatat, importana ionului Ca2+ este imens pentru organism, el fiind implicat n cele mai importante mecanisme fiziologice: excitabilitatea celular, eliberarea prin exocitoz a produilor de sintez, mijlocirea aciunilor hormonale ca al doilea mesager etc. n consecin, scurtarea timpului reflex trebuie realizat la nivelul importanei parametrului implicat. Avnd n vedere numrul mare i distribuia difuz a efectorilor acestui reflex, adoptarea circulaiei portale se dovedete nu numai inoperant, ci i imposibil de realizat. nct singurele soluii eficiente se dovedesc a fi scoaterea glandei periferice paratiroida de sub controlul hipofizei n privina eliberrii hormonilor, specifici i creterea sensibilitii paratiroidei fa de cele mai mici variaii ale calcemiei. Paratiroida devine astfel independent fa de hipofiz n privina eliberrii hormonilor care se va realiza sub aciunea direct a concentraiei Ca2+ n sngele aferent glandei: parathormonul pentru scderea Ca2+ i calcitonina pentru creterea acestuia. n fine, n al treilea rnd, este cazul arcului reflex endocrin prin care organismul n general trebuie pus n starea gata de aciune atunci cnd intervine o schimbare n mediu (intern sau extern), semnificativ ca valoare, dar insuficient definit n coninut. ntruct coninutul semnalului este necunoscut (sau doar parial cunoscut), aciunea de rspuns nu poate fi anticipat (sau nu n ntregime) dect ca iminen, nu i ca modalitate. De aceea organismul trebuie s se dovedeasc gata de orice aciune i aceast stare trebuie obinut n cel mai scurt interval de timp, altfel rspunsul de care ar putea depinde chiar existena poate fi tardiv sau imposibil. Gata de aciune, ns, nu nsemneaz numai o stare de alert, ceea ce n limbaj fiziologic se traduce printr-o excitabilitate neuromuscular ridicat, ci i o stare de poten acional, ceea ce, n acelai limbaj, se traduce printr-o disponibilitate momentan de resurse energetice (glucoz i oxigen, n primul rnd). Din toate aceste motive, glanda periferic (medulosuprarenala) implicat n acest arc reflex trebuie s elibereze aproape instantaneu hormonii si specifici (catecolamine). Cum nici o modalitate din cele analizate nu poate realiza acest lucru, singura soluie optim s-a dovedit aceea ca glanda medulosuprarenal s elibereze hormonii si sub comand nervoas direct. Odat eliberate, catecolaminele produc dou efecte majore: sporirea excitabilitii neuromusculare prin care se asigur starea de alert i sporirea glicemiei (prin blocarea eliberrii insulinei) prin care se asigur starea de poten acional.
170
XI. 7. Sferele integrrii endocrine n cadrul procesului unitar al integrrii organismului latura endocrin reprezint continuitatea, iar latura neural discontinuitatea. Afirmaia nu are un sens exclusivist, fiecare latur deinnd, ntr-o anumit msur, trsturi caracteristice celeilalte. Continuitatea i discontinuitatea se disting prin vitezele diferite cu care ele evolueaz att n plan fiziologic (funcional), ct i n plan biologic (genetic). n plan fiziologic subsistemul endocrin, prin viteza de lucru mult mai redus, realizeaz mai mult ntreinerea n timp, dect iniierea proceselor de integrare, aceasta fiind apanajul (dei nu exclusiv) sistemului neural, caracterizat de o vitez de lucru net superioar. ntruct fiecare subsistem este o formaiune heterogen, n sensul c este alctuit din mai multe componente, fiecare cu anumite particulariti funcionale, viteza de lucru specific acestora nu deine o valoare discret, unic, valabil pentru tot ansamblul. n totalitatea sa subsistemul are o vitez medie de lucru, situat valoric la distan egal de limitele minim i maxim specifice unora dintre componentele sale. Din acest motiv vitezele de lucru ale subsistemelor se apropie prin extremele lor. Situaia este similar i n plan biologic (genetic); evoluia oricrui sistem nu reprezint un proces general, difuz i uniform pentru toate componentele, deoarece devenirea nu poate avea caracter de mas. Cel puin din aceste dou motive nu este posibil demarcaia net, n interiorul procesului integrator unitar, ntre latura endocrin reprezentnd continuitatea i cea neural reprezentnd discontinuitatea. Este o dovad n plus c sistemul integrator al organismului sistemul neuroendocrin nu are caracter dual. Cum n organism nu poate exista, nu un organ sau un esut, dar nici mcar o singur celul care s se sustrag integrrii i cum integrarea este un proces unitar realizat de un sistem unic, se nelege c att existena, ct i devenirea organismului sunt condiionate de integrarea neuroendocrin. nct sferele integrrii endocrine trebuie s acopere att sincronismul existenial, ct i diacronismul evolutiv. n sfera existenei integrarea endocrin este implicat n meninerea homeostaziei, n condiiile n care asupra acesteia se exercit permanente presiuni destabilizatoare att din exterior, prin fluctuaiile din ambient, ct i din interior, prin nsi activitatea celulelor. Faptul c n planul existenei sunt implicate cele mai multe dintre glandele endocrine nu nseamn c hormonii acestora au un rol mai mic n planul devenirii, cele dou planuri neputnd fi separate. n sfera devenirii integrarea endocrin este implicat att pe plan ontogenetic controlnd dezvoltarea etapizat a organismului individual , ct i pe plan filogenetic asigurnd un raport optim ntre conservatismul i variabilitatea caracterelor specifice. O importan aparte
171
n aceast sfer a integrrii endocrine o dein glandele implicate mai direct n creterea i dezvoltarea organismului: hipofiza, epifiza, tiroida, timusul i gonadele. De aici nu trebuie s se neleag c aceste glande nu au implicaii n sfera existenei, ori c celelalte nu au rol n planul devenirii. Toate glandele contribuie, desigur, n msur diferit, la integrarea organismului n dubla sa calitate: de sistem individual, sau entitate fiziologic i de element component al speciei, sau entitate genetic.
172
SECIUNEA a IV-a
SISTEMUL INTEGRATOR NEUROENDOCRIN

XII. INTEGRAREA NEUROENDOCRIN
Integrarea organismului este un proces unitar ce nu poate fi realizat dect de un sistem de organe unitar. Caracterul unitar al sistemului neuroendocrin are, n primul rnd, o baz onto- i filogenetic, cele dou componente neural i endocrin avnd o dezvoltare i o evoluie concomitente i, n al doilea rnd, o baz anatomic (histologic), celulele ambelor subsisteme neuronul i celula endocrin aparinnd tipului excitabil secretor, caracterizat de dezvoltarea mai mare a acelorai organite. n fine, caracterul unitar al sistemului neuroendocrin are i o baz funcional, ambele componente avnd acelai mecanism funcional actul reflex i aceeai finalitate integrarea organismului n toat complexitatea sa. Analiza n plan fiziologic s-a fcut pn aici separat pentru cele dou subsisteme numai cu scopul de a asigura o mai corect i profund nelegere a unitii lor. Ceea ce am comis prin aceasta nu este ns un sacrilegiu ntruct, fr a afecta caracterul unitar al ntregului, fiecare parte se dovedete capabil i de aciune solitar fie n interiorul limitelor libertii funcionale de care se bucur, fie pentru scurt timp n afara acestora. n plus, capacitatea de aciune solitar poate fi demonstrat experimental pentru fiecare dintre pri. Integrarea organismului realizat cu participarea ntregului sistem are la baz arcul i actul reflex neuroendocrin. Datorit specificului funcional al fiecruia specific determinat de nsele necesitile ale organismului i nu de grade diferite de evoluie , modul de intrare n aciune i desfurarea n timp a contribuiei celor dou subsisteme n cadrul aceluiai act reflex neuroendocrin sunt diferite. Ca urmare a variaiei semnificative a unui parametru (fig. 64 P), subsistemul neural, avnd sensibilitate mai mare i laten mai mic, va intra primul n aciune i va iniia att activarea ntr-un anumit sens a subsistemului endocrin, ct i n multe cazuri procesul n sine de corectare a abaterii. Dup intrarea n aciune, cu laten mai mare, a subsistemului endocrin, cel neural i reduce (nceteaz) intervenia, revenind episodic doar n momentele n care se impune schimbarea sensului aciunii endocrine, datorit inversrii abaterii (fig. 64)
173
Fig. 64 Desfurarea n timp a interveniilor celor dou componente endocrin i neural n corectarea abaterilor (P) unui parametru (P)
XII. 1. Particularitile integrrii neuroendocrine Dac n planul alctuirii arcul reflex neuroendocrin poate fi considerat ca rezultat al conectrii celor dou arcuri componente neural i endocrin , n planul structurii actul reflex neuroendocrin nu poate fi redus la suma actelor reflexe ce au loc la nivelul acestora. Cauza principal, dar nu i unic, este reprezentat de existena unui mediu intern comun pentru toate componentele arcului neuroendocrin (receptori, centri, glande, efectori i ci de conducere). n acest sens un rol esenial i revine sngelui, componenta cea mai dinamic a mediului intern. Unicitatea mediului intern asigur nu numai conlucrarea mai eficient a componentelor neurale i endocrine n realizarea integrrii organismului, ci i condiionarea lor reciproc prin care se accentueaz caracterul unitar al nsui sistemului integrator. Pentru nelegerea corect a arcului i actului reflex neuroendocrin sunt necesare cteva precizri. n primul rnd, se impune considerarea receptorilor i din unghiul calitii cibernetice a informaiilor receptate la un moment dat. Una i aceeai informaie captat la nivelul aceluiai receptor poate avea, la un moment anume, calitatea de informaie iniial, iar la un alt moment calitatea de retroinformaie. Spre exemplu, dac reducerea glicemiei este determinat de creterea consumului la nivel tisular ea este receptat ca informaie iniial, iar dac este determinat de aciunea insulinei, eliberat n procesele de reglare, ea este receptat ca retroinformaie. Este necesar, de asemenea, ca pe lng capacitatea formaiunilor receptoare de a detecta n mod specific anumite variaii din mediul intern, s se considere i capacitatea quasitotalitii esuturilor de a detecta n mod nespecific aceleai variaii, desigur, la alte cote valorice. Spre exemplu, variaiile glicemiei sunt detectate nu numai de glucoreceptorii specializai
174
din zonele reflexogene i hipotalamus, ci i de celulele hepatice, musculare, neuronale etc. n al doilea rnd, se impune ca n cadrul arcului reflex neuroendocrin s fie considerat drept efector organul n ntregul su i nu doar unul din esuturile ce l compun. Pe lng esutul specific, prin care i este definit funcia, organul deine i o vascularizaie proprie, prin care i este condiionat realizarea funciei. Dac prin esutul specific organele efectoare pot aparine sferei somatice sau vegetative, prin vascularizaie toate in de sfera vegetativ. nct, activitatea unui organ efector trebuie pus ntotdeauna n legtur nu numai cu esutul specific care o realizeaz, ci i cu vascularizaia care o face posibil. n analiza arcului i actului reflex neuroendocrin, glandele endocrine nu sunt considerate organe efectoare, dei ele au aceast valoare (cele periferice n raport cu hipofiza i aceasta din urm n raport cu nucleii secretori ai hipotalamusului), ci un fel de centri endocrini intermediari cu rol de comand asupra efectorilor finali, cu dispoziie terminal n cadrul arcului. n al treilea rnd, se impune a preciza c sngele, pe lng calitatea de a fi obiect al integrrii (meninerea homeostaziei parametrilor si fizici i chimici), particip el nsui la realizarea integrrii organismului, ndeplinind mai multe roluri n acest sens: a) surs de informare pentru receptori (informaie iniial); b) vehicul pentru mesagerii hormonali (rolul de canal purttor); c) purttor de retroinformaii i d) omogenizator al mediului extracelular prin dinamica lui sporit i prin unicitatea sa. Primele trei fiind analizate i cu alte prilejuri, vom face doar cteva remarci cu privire la ultimul rol jucat de snge n integrare. Prin unicitatea i dinamica sa, sngele previne accentuarea unor modificri fizico-chimice n anumite teritorii ale organismului, produse de nsi funcionarea esuturilor, contribuind chiar i n acest mod la integrare. Astfel, oricare esut (organ) este nu numai informat cu privire la starea funcional a tuturor celorlalte, ci i influenat de ea. Aceasta este o regul general creia nu i se poate sustrage nici una dintre componentele organismului. Asemenea influene generalizate au consecine ce depind, pe de o parte, de semnificaia i valoarea modificrii produse ntr-un teritoriu al organismului i, pe de alt parte, de sensibilitatea proprie a fiecrui esut fa de acea modificare. De exemplu, consecinele produse de modificarea natremiei vor fi mai puin spectaculoase dect cele produse de modificarea glicemiei, ns, n ambele cazuri ele vor fi mult mai pronunate la nivelul esutului neural dect la nivelul esutului conjunctiv. ntruct, prin sensibilitatea foarte pronunat fa de asemenea modificri ale mediului intern, sistemul nervos ar putea fi grav afectat n funcionalitatea sa, deci n nsi capacitatea de a interveni prompt i eficient n chiar procesul
175
corectrii acelor modificri, o anume protejare a sa fa de acestea, sub forma unei estompri a influenelor posibil negative, se impune cu necesitate. Acest rol revine barierei hematoencefalice, un ansamblu format din capilare (specifice) i anumite celule gliale care, fr a mpiedica schimburile, amortizeaz efectul modificrilor sanguine ntr-att, nct la nivelul lichidului cefalorahidian ele au, n cea mai mare msur, doar valoare informaional i numai n mic msur i dincolo de anumite limite i valoare de factor de influen asupra metabolismului esutului neuronal. n fine, n legtur cu influenele reciproce dintre esuturi, exercitate prin intermediul modificrilor produse n snge de nsi activitatea lor, trebuie remarcat c acestea pot afecta celulele att n planul funciei lor specifice sau n cel al metabolismului propriu, ct i n ambele planuri, aceasta fiind funcie att de natur i amploarea modificrii, ct i de gradul de sensibilitate a celulei i de posibilitile de care ea dispune pentru a se proteja n faa lor. n al patrulea i ultimul rnd, se cuvine a preciza c activitatea de integrare neuroendocrin a organismului cuprinde dou faze succesive: a) restabilirea homeostaziei i b) ntreinerea ei n timp. Dei cele dou faze au aceeai finalitate, diferenele dintre ele sunt remarcabile att n ceea ce privete tipul i numrul formaiunilor neuroendocrine implicate, ct i, mai cu seam, n privina intensitii funcionale a acestora, i, implicit, a destruciilor posibile (uzurii) i a costurilor energetice. ntr-un paragraf anterior s-a fcut precizarea c integrarea const, n ultim analiz, n coordonare i reglaj, n sensul c, n cazul apariiei unei modificri semnificative n mediu, sistemul neuroendocrin trebuie s decid, n primul rnd, direcia funcional optim pe care va fi angajat organismul i, abia n al doilea rnd, nivelul de intensitate optim a mecanismelor implicate n materializarea acesteia. Din unghiul celor acum i aici discutate se poate observa c, pentru restabilirea homeostaziei, perturbat de o modificare semnificativ din mediu (intern sau extern), este necesar coordonarea, iar pentru ntreinerea ei n noile condiii este necesar reglajul. n mprejurarea n care modificrile din mediu se succed la intervale scurte de timp i n mod aleatoriu i aceast situaie se extinde ca durat, sistemul neuroendocrin i, prin el ntreg organismul, este suprasolicitat n direcia unor repetate ncercri de restabilire a homeostaziei fr a o putea face integral, a unor succesive i costisitoare (prin uzur i consum energetic) procese de coordonare lipsite de rezultate imediate sau de perspectiv apropiat. O astfel de situaie genereaz starea de stres, stare cu pronunate efecte negative asupra ntregii structuri bio-psiho-socioculturale a individului uman. ntruct faza de restabilire survine n urma
176
afectrii homeostaziei, specific anumitor circumstane ambientale (fig. 65) i sfrete n momentul restabilirii homeostaziei, specific noilor circumstane ambientale, circumstane n care se include ca prezen permanent i factorul de mediu care a produs afectarea, ea faza de restabilire trebuie considerat ca o faz de tranziie a sistemului ntre dou stri posibile. nct, starea de stres nu este altceva dect consecina generalizat a prelungirii exagerate a fazei de tranziie, caracterizat de funcionarea alertat, necoordonat a mecanismelor integratoare n cutarea unei noi stri stabile. Starea de stres devine astfel o stare de disperare funcional a organismului n care, tocmai datorit disperrii, mecanismele integratoare sunt scpate de sub control, ordinea sistemului fiind grav compromis. nct starea de stres nu este altceva dect expresia fiziologic a unei nepermise prelungiri n timp a dezordinii funcionale, a entropiei crescute a sistemului.
Fig. 65 Fazele integrrii neuroendocrine P variaia parametrilor ambientali; F I, II faze de stabilitate; FR faza de restabilire a homeostaziei; factorul de mediu (solicitare) modificat i cu aciune persistent n timp
XII. 2. Arcul i actul reflex neuroendocrin Orice modificare semnificativ din mediul extern sau intern este sesizat de un cmp receptor specializat (Fig. 66). La nivelul centrilor neuroendocrini ( care includ i hipofiza) informaiile purtate de cile aferente sunt supuse unor procese de prelucrare bazate
177
att pe funcia de sumator-integrator a fiecrui corp celular implicat, ct i pe capacitatea neuronilor de a stabili ntre ei relaii sinaptice i nonsinaptice. Rezultatul prelucrrii informaiilor este comanda.
Fig. 66 Schema arcului reflex neuroendocrin S stimul din mediul extern sau intern; R extero- sau interoceptor; CNE centru neuroendocrin (n care este cuprins i hipofiza): GP gland endocrin periferic; E efectorul somatic sau vegetativ; RAI receptorul aferentaiei inverse extero sau interoceptoare; MEI mediul extern iniial;
Cum, ns, gradul de complexitate anatomo-funcional a centrilor este diferit, el fiind maxim pentru centrul cortical (scoara n totalitatea ei), deducem c i procesele de prelucrare, ca i rezultatele lor, vor avea niveluri calitative diferite, respectnd aceeai ierarhie. Mai mult chiar, la nivelul diencefalului, ca centru subcortical de cea mai mare complexitate, sunt elaborate comenzi nu numai de un nalt nivel calitativ, ci i de o dubl natur: electric (poteniale de aciune) i chimic (hormoni), cele dou laturi funcionale ale neuronilor fiind plenar exploatate. MEM mediul extern modificat de aciunea efectorului; MIM mediul intern modificat de aciunea efectorului; 1 cale aferent nervoas; 2 cale eferent nervoas ce comand direct eliberarea hormonului din glanda endocrin periferic ( este cazul medulosuprarenalei); 3 cale eferent nervoas ce comand efectorii musculari somatici sau vegetativi; 4 cale endocrin (stimuline hipofizare); 5 cale eferent endocrin spre efectori somatici sau vegetativi; 6 cale aferent invers nervoas de la efectori somatici sau vegetativi; 7 cale aferent invers nervoas de la exteroceptori; 8 cale aferent invers nervoas de la interoceptori i visceroceptori; 9 care aferent invers umoral-hormonal.
178
ntre centrii neuroendocrini i glandele endocrine periferice se realizeaz legturi complexe ce asigur intercondiionarea lor funcional. n primul rnd, centrii neuroendocrini controleaz activitatea metabolic (sinteza hormonilor) a tuturor glandelor endocrine (inclusiv a paratiroidei, medulosuprarenalei i hipofizei) prin reglarea calibrului vaselor de snge care le irig. n al doilea rnd, controleaz eliberarea hormonilor din cvasitotalitatea glandelor periferice fie direct, (fig. 66, 2) prin comenzi nervoase (medulosuprarenala), fie indirect (4) prin intermediul hipofizei (stimuline hipofizare). La rndul lor, hormonii astfel eliberai ajung cu sngele i la centri (fig. 66, 9) pe care nu numai c i informeaz cu privire la modul n care glandele au rspuns la comenzi (feed-back), ci i influeneaz, direct sau indirect, n activitatea lor. Comenzile nervoase i endocrine ajung la efectori (E) pe ci neuronale (fig. 66, 3) respectiv sanguine (fig. 66, 5). Prin aciunea lor specific efectorii produc modificri n mediul extern (MEM) i /sau intern (MIM). Dat fiind existena necesar a unui anumit grad de libertate funcional a efectorilor, modificarea produs n mediu de aciunea de rspuns a acestora poate fi conform cu comanda primit sau poate s se abat de la aceasta. Asupra gradului de adecvare a rspunsului efectorilor centrii neuroendocrini sunt informai pe ci aferente inverse (fig. 66, 7, 8) att nervoase, prin mijlocirea extero- i interoceptorilor (RAI), ct i sanguine (fig. 66, 9) prin aciunea direct a hormonilor i parametrilor plasmatici. n baza acestor retroinformaii (feedback) centrii neuroendocrini pot interveni corector n activitatea efectorilor. Subliniem i cu acest prilej importana faptului c toate componentele arcului reflex neuroendocrin se afl sub influena unui mediu intern comun, a crui stare fizico-chimic este nu numai un rezultat, ci i o condiie aici informaional a funcionrii acestora. Att centrii nervoi i glandele, ct i receptorii, cile de conducere i efectorii vor suferi acelai tip de influene atunci cnd n snge va fi prezent, n cantitate mai mare sau mai mic, un anumit hormon, doar gradul de influenare va fi diferit, el fiind mai redus la nivelul centrilor nervoi i al cilor intranevraxiale prin protecia oferit de bariera hematoencefalic. n acelai timp trebuie considerate i influenele unitare exercitate asupra componentelor arcului prin intermediul consecinelor generale determinate de hormoni, pe lng cele ale hormonilor nii. Spre exemplu, catecolaminele descrcate de medulosuprarenal vor exercita att o influen direct ca hormoni, ct i una indirect prin valoarea glicemiei pe care o sporesc. Dac, prin natura i mrimea lor, influenele modificrilor din mediul intern sunt unitare, rspunsurile date de fiecare dintre componentele arcului neuroendocrin sunt profund diferite, ca mecanism i efect local, dar unitare prin consecina lor ultim integrarea.
179
Dei n limbaj curent termenul de homeostazie este utilizat i n legtur cu parametrii individuali ai mediului intern, vorbindu-se frecvent de homeostazia calciului, a glucozei etc., n realitate homeostazia este o stare ce caracterizeaz organismul ca ntreg i nu prile componente, ea fiind msura nivelului redus al entropiei sale. n aceast ipostaz homeostazia reprezint rezultatul final al activitii integratoare a sistemului neuroendocrin, unic i indivizibil. Desigur, homeostazia poate fi perturbat pe diverse ci, dar refacerea i ntreinerea ei se realizeaz, n toate cazurile, prin intervenia aceluiai sistem integrator neuroendocrin. Dac perturbarea homeostaziei pe o anumit cale implic n mai mare msur anumii receptori, centri i efectori aceasta nu d dreptul la considerarea fragmentar a sistemului neuroendocrin, a organismului i a homeostaziei sale. Pentru ilustrarea acestei realiti vom face o analiz sumar a integrrii neuroendocrine a organismului n condiiile perturbrii homeostaziei pe cteva dintre multiplele ci posibile. XII. 3. Integrarea neuroendocrin a mediului intern Exprimnd o condiie a existenei sistemului viu, homeostazia mediului intern este o stare pe care metabolismul celular o pretinde i pe care, tocmai realizarea lui, o distruge. Aceast contradicie i are originea n calitatea de sistem deschis a oricrei celule i n faptul c lichidul interstiial, ca partener n realizarea schimburilor, este un bun comun i limitat cantitativ. Mijloacele fiziologice prin care se asigur constana fizico-chimic a mediului intern (homeostazia) sunt reprezentate de sisteme de organe specializate n realizarea schimburilor dintre acesta i mediul extern organismului, unele asigurnd intrri n mediul intern (sistemul digestiv i respirator), altele ieiri din acesta (sistemul excretor i respirator), ntre acestea i celulele beneficiare transportul fiind asigurat de un alt sistem specializat n acest sens (sistemul circulator). ntruct nivelul metabolismului nu este constant n timp, ci el se situeaz, n funcie de anumii factori interni i / sau externi , la oricare dintre valorile cuprinse ntre o limit minim (n condiii bazale) i una maxim (n condiii de activitate intens) se impune cu necesitate adecvarea cantitativ-calitativ a intrrilor i ieirilor la aceste oscilaii ale metabolismului. Permanenta adecvare este asigurat de mecanismele integratoare neuroendocrine, fiecare purtnd amprenta unei anumite specializri n plan fizic sau chimic. XII. 3.1. Integrarea neuroendocrin n plan termic Homeostazia organismului poate fi perturbat i pe calea variaiilor termice. Cauzele acestor variaii pot fi exogene sau endogene, iar sensul lor negativ sau pozitiv.
180
Variaiile termice negative sau pozitive cu origine extern angajeaz formaiunile receptoare dispuse la interfaa organism-mediu extern, reprezentat de tegument, mucoase etc., iar cele cu origine intern formaiunile receptoare specializate din zonele reflexogene, aflate n contact cu mediul intern i pe cele din muchii scheletici. n legtur cu recepia termic de la nivelul musculaturii scheletice trebuie reinut faptul c, datorit rolului ei primordial de retroinformare a centrilor nervoi cu privire la activitatea acestor efectori, ea este specializat numai pentru variaiile n sens pozitiv, cele n sens negativ (sub limita optim) nefiind posibile din cauza permanenei tonusului muscular. Cile neuronale ce conduc aceste informaii se distribuie att la centri subcorticali, la nivelul crora se nchid arcuri reflexe rapide i standardizate, ct i la centrul cortical, la nivelul cruia se nchid arcuri reflexe mai puin rapide i modulare, ambele categorii avnd o finalitate comun: restabilirea i ntreinerea homeostaziei afectat n plan termic. Pentru o variaie exogen n sens negativ centrii subcorticali elaboreaz comenzi ce vor fi transmise direct pe ci neuronale i / sau indirect pe ci hormonale la acei efectori care, prin rspunsul lor specific, sunt capabili s determine, pe de o parte, reducerea pierderilor de cldur spre exterior i, pe de alta, generarea de cldur i disiparea ei n mediul intern. n funcie de mrimea variaiei negative, dar mai cu seam de durata ei, sistemul integrator determin generarea unor efecte de mai mic sau de mai mare amploare, respectiv efecte pasagere sau durabile n timp. Cnd durata variaiei negative este mic, reducerea pierderilor de cldur se asigur prin vasoconstricie n zonele de contact cu mediul extern, generarea de cldur prin contractur muscular n aceleai zone superficiale (piloerecie), pentru scderi mici ale temperaturii externe sau n prima faz a celor mai mari, i contractur n zone mai profunde (frisonul), pentru scderi mai mari, iar disiparea cldurii astfel produse prin vasodilataie n alte zone dect cele superficiale. Cnd temperatura suprafeei externe a corpului scade sub o anumit limit, dincolo de care este periclitat nsi existena esuturilor ce o formeaz i n condiiile n care termogeneza intern s-a accentuat, atunci sistemul neuroendocrin declaneaz vasodilataie periferic restabilind starea termic a nveliului corporal. Nivelul vasodilataiei periferice este astfel stabilit nct s se asigure un raport optim pentru organism ntre cantitatea de cldur generat la interior i cea pierdut la exterior, chiar dac pentru aceasta se pltete un important tribut energetic. Totui, cnd acest tribut depete o anumit limit sistemul neuroendocrin declaneaz, n prelungirea mecanismelor fiziologice simple, mecanisme comportamentale, mult mai complexe, dar i mult mai eficiente (adpostirea, acoperirea corpului etc.). Asemenea acte comportamentale se nsuesc prin condiionare reflex nct, la o nou
181
experien de acelai tip, comportamentele sunt declanate de la prima faz fiziologic sau chiar anticipat, n baza unor informaii de alt natur, dar care anun posibila pierdere de cldur. Cnd variaia termic negativ rmne durabil atunci sistemul neuroendocrin declaneaz efecte fiziologice i comportamentale mai profunde i persistente (adaptri). Datorit pierderii prelungite de cldur ntreg metabolismul energetic se stabilizeaz la valori mai ridicate i se orienteaz spre lipogenez, ceea ce determin un aport alimentar crescut, asigurat printr-o accentuare a apetitului culinar tocmai ca o consecin a temperaturii sczute. De asemenea, n plan comportamental, pe lng aciunile deja amintite i altele cu acelai sens, organismul este orientat preferenial spre alimente mai puternic calorigene, aa cum sunt grsimile de origine animal. Dei se susine c nsi scderea temperaturii ar fi cauza creterii apetitului culinar, prin aceea c ea ar influena un centru hipotalamic responsabil de instalarea strii de saietate, fie prin intermediul unor ci nervoase aferente acestuia, fie prin aciunea direct asupra lui a temperaturii mai reduse a sngelui, totui, nu exist dovezi experimentale certe n acest sens. Fr a exclude aceast modalitate de rspuns a centrului hipotalamic se impune a sublinia c ea nu este unica posibil i, oricum, nu cea mai probabil. ntruct centrul saietii funcioneaz i n condiii de temperatur optim a organismului, ar trebui s-i recunoatem acestuia capacitatea de a primi i prelucra dou categorii de informaii: chimice i termice. Presupunerea nu este absurd, dar ea vizeaz o soluie prea complicat pentru natura vie care, este fapt dovedit, selecteaz soluiile cele mai simple i mai eficiente din mai multe posibile. n condiiile n care organismul pierde n exterior cldur i, n scopul compensrii, mrete rata catabolizrii n direcie energetic a glucidelor, lipidelor i chiar a protidelor, tocmai reducerea concentraiilor acestora n snge reprezint un semnal major i suficient pentru centrul saietii care, abia din acest motiv, va inhiba actul alimentaiei mai trziu dect n condiii termice normale. nct, creterea aportului culinar este mai mult o consecin indirect dect direct a scderii temperaturii pe perioade mai lungi. Variaiile n sens negativ cu origine intern pot s apar numai n condiiile scderii metabolismului sub nivelul bazal, aa cum se ntmpl n timpul somnului, al anesteziei generale i n unele stri patologice. n timpul somnului un rol esenial revine actelor comportamentale att la om, ct i la animale, orientate n direcia reducerii pierderilor. n cazul hipertermiei de origine extern sistemul neuroendocrin determin intrarea n aciune a unor efectori prin care se asigur creterea pierderii de cldur i reducerea generrii ei n interior. ntr-o prim faz, pierderea de cldur spre exterior se face prin iradiere asigurat de
182
vasodilataia periferic i, n faza urmtoare, prin evaporarea lichidului de transpiraie, provenit din plasm. Eliminarea apei plasmatice nu are un scop n sine, ci ea se realizeaz pentru a transporta la exterior cldura aflat n exces. Precizarea este necesar ntruct exist i o eliminare de ap cu scop n sine: cnd presiunea sngelui crete brusc peste o anumit valoare (starea hipertensiv), eliminarea unei cantiti de ap plasmatic devine benefic prin reducerea volemiei. n acest caz ns, lichidul eliminat are temperatura normal a sngelui din vasele periferice (transpiraie rece). Facilitarea pierderilor de cldur prin iradiere i evaporare este asigurat prin declanarea unor acte comportamentale adecvate: vestimentaie uoar i de culori deschise, evitarea surselor de cldur, reducerea efortului fizic etc. n fine, diminuarea generrii interne de cldur se bazeaz, n primul rnd, pe reducerea reaciilor metabolice exergone i, n al doilea rnd, pe scderea aportului alimentar ca urmare fie a reducerii catabolismului, fie i a unei aciuni directe a temperaturii ridicate asupra centrului saietii. Hipertermia de origine intern se produce, n condiii fiziologice, numai n consecina unui efort muscular intens i de durat. Receptorii implicai, dei fac parte din aceeai categorie, sunt nu numai dispui n zone corporale diferite, ci i integrai n arcuri reflexe distincte. Cei situai n zonele reflexogene fac parte din aceleai arcuri implicate n hipertermia de origine extern, ei informnd centrii cu privire doar la creterea temperaturii mediului intern, nu i cu privire la cauza ce a provocat-o. Cei dispui la nivelul musculaturii scheletice intr n grupa proprioceptorilor i ei informeaz ali centri (cu excepia celui cortical), prin alte ci aferente cu privire la creterea temperaturii locale din muchi, situaie ce trebuie evitat ntruct prin aceasta poate spori fluiditatea fosfolipidelor att din membranele dendritelor i axonilor aparinnd inervaiei muchiului, ct i din sarcolem, genernd grave modificri de excitabilitate, n urma crora au de suferit att coordonarea i reglarea micrilor, ct i procesul contractil n sine. XII. 3.2. Integrarea neuroendocrin n plan chimic Homeostazia mediului intern poate fi afectat i prin variaiile n sens pozitiv sau negativ ale concentraiilor sanguine ale componentelor chimice: oxigen, dioxid de carbon, ioni minerali, substane organice. Cauzele acestor variaii pot fi exogene sau endogene, motiv pentru care senzorii chimici sunt orientai att spre mediul extern (exteroceptori chimici), ct i spre mediul intern (interoceptori chimici). n funcie de calitatea (semnificaia) componentei chimice i de valoarea abaterii sale n mediu sunt angajate arcuri reflexe distincte, dar toate avnd aceeai finalitate. Integrarea intern a organismului n plan chimic este mult mai complex i mai nuanat dect cea n plan termic. Modalitatea chimic,
183
deinnd o gam foarte larg de specializri la nivelul cmpurilor receptoare, asigur o mare diversitate de rspunsuri reflexe. Ca i n cazul modalitii termice i aici receptorii orientai spre exterior vor asigura declanarea unor acte reflexe mai complexe, multe dintre acestea servind integrarea organismului i n alte planuri dect cel pur chimic. De asemenea, atunci cnd sunt implicate n integrarea chimic intern, actele reflexe exteroceptive au ca finalitate prevenirea modificrii chimice a mediului intern (sunt anticipative), spre deosebire de cele interoceptive care au ca finalitate corectarea modificrii chimice deja produs n mediul intern (sunt constatative). Cei mai cunoscui dintre chemoreceptorii orientai spre mediul extern sunt localizai la nivelul primului compartiment al cilor respiratorii (receptorii olfactivi) i digestiv (receptorii gustativi), ci ce reprezint principalele pori de intrare spre mediul intern a componentelor chimice de baz: oxigen, ap, substane minerale i substane organice. Aceste intrri de substan sunt necesare meninerii compoziiei chimice constante a mediului intern n condiiile n care aceasta este permanent afectat de consumurile celulare, de eliminrile necesare i de unele pierderi inevitabile spre exterior. Dei meninerea constanei chimice interne necesit corelarea valoric ntre intrri i ieiri, iar aceasta nu este posibil fr un control al celor dinti, totui, receptorii olfactiv i gustativ nu particip la ndeplinirea acestui rol. Receptorul olfactiv nu este specializat n detectarea concentraiei O2 (i a CO2) din aer, dup cum nici cel gustativ n decelarea coninutului de proteine, lipide, glucide sau substane minerale din alimente. Dispui n primul compartiment al cilor respiratorie i digestiv cei doi receptori informeaz centri neuroendocrini cu privire la compatibilitatea aerului i alimentului sub raportul puritii, centri declannd reflexe de oprire a accesului la zonele de schimb atunci cnd sunt prezente n concentraii decelabile substane strine intereselor organismului. Cei doi receptori sunt implicai i n numeroase alte reflexe ce asigur integrarea organismului pe alte planuri dect cel ce vizeaz constana chimic a mediului intern. Ali chemoreceptori orientai tot spre mediul extern, dei mai rar considerai ca atare, sunt localizai n zona submucoas a pereilor stomacului, duodenului i intestinului. Ei informeaz centri nervoi cu privire la compoziia chimic a coninutului acestor organe cavitare, coninut rezultat din transformrile fizico-chimice ale alimentului (parte a mediului extern) produse de secreia specific din fiecare zon. n baza acestor informaii centri nervoi pot executa un control eficient asupra tuturor organelor implicate att direct, prin comenzi nervoase adresate musculaturii netede din vasele sanguine i pereii organului cavitar, ct i indirect, prin comenzi hormonale adresate acelorai efectori i celulelor secretorii. Este de remarcat faptul c la nivelul tubului
184
digestiv, dat fiind complexitatea sporit a proceselor ce au loc aici, s-a impus cu necesitate realizarea unui subsitem neuroendocrin propriu, subordonat celui general al organismului. Plexurile intramurale (Meisner i Auerbach) i celulele proprii secretoare de hormoni digestivi (gastrina, colecistokinina, VIP etc.) asigur un control local al activitii tuturor organelor implicate n activitatea digestiv, degrevnd astfel centrii axuluicerebrospinal de o mare parte din sarcinile integrrii acestora i asigurnd o mai mare promptitudine a rspunsurilor. Cnd capacitatea sistemului local este depit de realitate, sau cnd apar modificri majore n starea organismului sau n circumstanele ambientale, abia atunci se impune intervenia centrilor nevraxiali care, ns, se realizeaz n cea mai mare msur tot prin mijlocirea celui dinti. Chemoreceptorii orientai spre mediul intern, n fapt, spre componenta cea mai dinamic a acestuia sngele, sunt localizai, alturi de mecano- i termoreceptori, la nivelul zonelor reflexogene din pereii arteriali. Prin poziia pe care o ocup n arborele circulator chemoreceptorii interni sunt n msur s informeze centrii neuroendocrini cu privire la modificrile aprute imediat ce sngele a prsit inima, astfel nct, atunci cnd acesta a ajuns la esuturile beneficiare, interveniile corectoare sunt deja n curs de derulare, nu numai declanate. n acest mod se ctig timp, deci eficien n integrarea chimic. Dei unitar prin aspectele ei generale, integrarea n plan chimic a mediului intern prezint unele particulariti legate de natura anorganic sau organic a componentelor implicate. Pentru a nelege acest aspect esenial este necesar s recurgem la o simplificare ce nu denatureaz fondul problemei aflat n discuie. Vom considera mediul intern ca pe un spaiu lichid nchis cum i este n realitate , care scald celulele i care se afl n relaii de schimb cu mediul extern, mediate de dou bariere de transfer, una de intrare i alta de ieire. Distincia ntre acestea este doar funcional, nu i anatomic, una i aceeai barier putnd ndeplini ambele roluri. n aceste condiii, homeostazia devine o consecin a echilibrrii cantitativ-calitative dintre intrare i ieire. O asemenea considerare a homeostaziei este valabil ns numai dac dm termenului de ieire nelesul mai larg de reducere a concentraiei sanguine a unui component, indiferent dac aceasta se produce prin eliminare la exterior, prin transformare ntr-o alt component, prin depozitare n spaiile intracelulare, sau prin consum ca atare la nivel celular. Spre exemplu, n grupa componentelor anorganice ale mediului intern apa ocup un loc aparte ntruct ea, spre deosebire de toate celelalte, are o dubl provenien: exogen i endogen. Apa exogen este de provenien alimentar i, din acest motiv, ea face obiectul schimburilor cu ambientul att la intrarea, ct i la ieirea din mediul intern. Cea endogen este de provenien metabolic rezultnd la nivel celular din
185
arderea n scop energetic a hidrogenului i, din acest motiv, ea face obiectul schimburilor doar la ieirea din mediul intern, alturi de cea exogen. Pentru ilustrarea mecanismelor generale de integrare n plan chimic i a diferenelor ce apar ntre reglarea concentraiilor componentelor anorganice i ale celor organice ne vom opri asupra calciului pentru prima categorie i asupra aminoacizilor, acizilor grai i monozaharidelor, pentru cea de-a doua. Datorit implicrii ionului Ca2+ n numeroase i importante procese fiziologice calcemia reprezint unul dintre parametrii chimici cei mai importani, meninerea ei la valori normale beneficiind de cele mai prompte i eficiente mecanisme de reglare. Sporirea eficienei reglajului n acest caz se realizeaz prin autonomizarea paratiroidei fa de hipotalamus i hipofiz n ceea ce privete eliberarea parathormonului i calcitoninei. n acelai sens opereaz i sensibilitatea sporit a esuturilor excitabile n special a celui nervos i endocrin fa de variaiile calcemiei. De aici i rolul redus pe care l-ar putea juca receptorii specializai din zonele reflexogene, a cror existen este, poate i din acest motiv, insuficient probat. Cnd variaia calcemiei este de sens pozitiv, mecanismele neuroendocrine, generale i locale, acioneaz n direcia reducerii intrrii acestui ion din mediul extern, prin scderea absorbiei intestinale i a sporirii ieirii lui din mediul intern prin creterea eliminrii urinare i dac procesul de osificare nu este ncheiat prin sporirea, ntre anumite limite, a reinerii lui la nivelul oaselor. Nu trebuie neglijat faptul c anumite modificri hormonale, produse n consecina creterii calcemiei, ca i creterea n sine a acesteia, pot determina sporirea afinitii unor proteine plasmatice i chiar celulare (calmodulina) fa de ionul de calciu, a crui concentraie n forma liber (ionic) este astfel diminuat. Dimpotriv, cnd variaia este de sens negativ aciunile neuroendocrine vor spori intrrile, vor reduce eliminrile i, la nevoie vor mobiliza o parte din calciul existent n oase. n aceste circumstane hormonale i ionice se va reduce i afinitatea proteinelor plasmatice pentru calciu, eliberarea lui de la acest nivel contribuind la restabilirea valorii normale a calcemiei. n cazul n care ar fi vorba de un alt ion, de exemplu cel de K+, care nu are implicaii majore n constituia organismului, ci doar n funcionarea lui, valoarea normal a concentraiei sale n snge (kaliemia) va fi meninut prin mecanisme neuroendocrine, generale i locale, care vor opera exclusiv la nivelul intrrilor i eliminrilor. Legarea de proteinele plasmatice este operant i n acest caz. Iniierea mecanismelor neurohormonale ns se bazeaz aici pe existena receptorilor specifici situai n zonele reflexogene. Pentru meninerea la valori constante a proteinemiei, lipemiei i glicemiei mecanismele neuroendocrine opereaz ntr-o modalitate cu totul diferit i la alte niveluri dect barierele de intrare-ieire. Fiind vorba de
186
substane organice pe care organismele heterotrofe (om i animale) nu sunt capabile s le sintetizeze din substane anorganice, singura surs din care acestea pot fi obinute este reprezentat de alimentele de origine animal i / sau vegetal. Cum, ns, fiecare specie heterotrof prezint un anumit profil nutriional, impus nu numai de necesitile metabolismului individual, ci i de cele ale metabolismului ecosistemelor, n interiorul crora se dezvolt adevrate lanuri trofice, i cum aceste profiluri se pot suprapune parial pentru specii diferite, sau total pentru indivizii aceleiai specii, la toate acestea adugndu-se discontinuitatea distribuiei spaio-temporale a componentelor (plante i animale) fiecrui profil, n aceste condiii procurarea hranei devine, n ultim analiz, o adevrat lupt pentru existen. Este, n fond, o lupt pentru resurse organice i, ca n orice lupt, exist i aici riscul, deloc neglijabil, ca unii indivizi s piard parial (slbire prin subnutriie) sau total (moarte prin inaniie). Apare astfel o situaie contradictorie ntre cererea continu i n cantiti cvasiconstante de substan organic, reclamat de homeostazia mediului intern cu stringen i oferta discontinu i n cantiti variabile, disponibilizat de mediul extern cu zgrcenie. Contrarietatea este accentuat n plan calitativ ntruct alimentele nu conin proteine, lipide i glucide n proporiile reclamate de homeostazie. Soluia optim, reinut i dezvoltat n evoluie, este oferit de ficat, organ ce are valoarea unei uzine chimice pentru organism i nu pe aceea de gland digestiv anex. Esena funcional a acestui organ, raiunea ultim a apariiei i dezvoltrii sale, const n armonizarea ofertei cu cererea prin adecvarea celei dinti la cea din urm, adecvare ce se realizeaz ns nu prin modificarea cantitativ-calitativ a mediului extern, ceea ce nici nu ar fi fost posibil, ci prin interpunerea ficatului ntre cele dou medii extern i intern i preluarea de la cel dinti a rolului de ofertant direct de substan organic pentru cel de-al doilea. Cnd necesitile o impun i circumstanele o permit, are loc hrnirea organismului (la om alimentaia). Din motivele artate mai sus, organismul manifest tendina natural de a ncrca tubul digestiv cu ct mai mult hran, fr a depi ns capacitatea maxim de prelucrare, semnalizat prin apariia senzaiei de saietate. n urma proceselor de digestie, substanele nutritive complexe (proteine, lipide, polizaharide) sunt aduse la forme mai simple cu molecul mic i absorbabile (aminoacizi, acizi grai, monozaharide), fr pierderea proprietilor eseniale ale substanelor din care au provenit. La nivelul barierei intestinale (intrare) acestea sunt transferate din mediul extern (fig. 67) ntr-un compartiment limitat al mediului intern, cuprins n vasele venoase ce prsesc tubul digestiv i care se adun ntr-un vas unic ce merge la ficat (vena porthepatic) unde se recapilarizeaz.
187
Fig. 67 Rolul esenial al ficatului n meninerea constant a concentraiilor substanelor organice.F ficat; TD tub digestiv; AH artera hepatic; AI artera intestinal; VPH vena porthepatic cu origine digestiv; VSH vena suprahepatic; ME mediu extern
Pentru sngele portal homeostazia nu numai c nu este necesar, el fiind cuprins ntr-un compartiment limitat, dar ea ar fi contraindicat deoarece ar mpiedica absorbia integral i rapid a substanelor att de necesare i greu de procurat. Compoziia lui este astfel decis exclusiv de procesele de absorbie. La nivelul capilarelor portale substanele organice sunt transferate din snge la hepatocite n forma n care au fost absorbite, cantitatea total a acestora, ca i proporia dintre ele, reflectnd doar valoarea nutritiv a alimentului. Prin activitatea lor specific hepatocitele realizeaz: a) transformarea unor aminoacizi (dar i a unor acizi grai) nonself n aminoacizi (acizi grai) specifici organismului individual; b) stabilirea proporiilor specifice dintre proteine, lipide i glucide prin interconversia lor metabolic (acidul piruvic fiind nu numai un termen final comun n catabolizarea aminoacizilor, acizilor grai i monozaharidelor, ci i un termen iniial n anabolismul acestora) i c) transformarea excedentului de substan organic n substan de rezerv depus pe termen scurt (glicogenul hepatic) sau pe termen lung (lipidele adipoasei). 1. Ficatul ndeplinete i numeroase alte roluri, dar acestea sunt subsidiare n raport cu cele analizate aici din perspectiva integrrii n plan chimic. Unele dintre ele vor fi analizate pe parcurs. Dup acest excurs, punctat cu detalii doar n msura n care ele s-au dovedit strict necesare nelegerii mecanismelor de care ne ocupm aici, s
188
revenim la problema integrrii n plan chimic n care sunt implicai interoceptorii pentru substanele organice. Cnd concentraia uneia dintre substane crete n snge, centrii nervoi, informai de chemoreceptorii din zonele reflexogene, trimit comenzi la regiunile efectoare att direct, pe ci neurale (n special la vasele de snge ale regiunii), ct i indirect, pe ci hormonale prin intermediul hipofizei (la glandele periferice care pot fi implicate, la vasele de snge i celulele regiunii efectoare). Ca efector principal n asemenea cazuri ficatul va da curs comenzilor primite restabilind concentraiile i raporturile normale dintre substanele organice. S admitem, cu titlu de exemplu, c centrii nervoi sunt informai de receptorii zonei reflexogene cu privire la sporirea concentraiei aminoacizilor n snge. Doar n baza acestei singure informaii centrii nu pot elabora o comand complet ntruct efectorului trebuie s i se indice i calea metabolic prin care s se realizeze corecia. Sunt necesare informaii concomitente i cu privire la concentraiile celorlalte substane organice. Dac sporirea proteinemiei se asociaz cu valori normale ale lipemiei i glicemiei, atunci comenzile nervoase i endocrine vor cuprinde indicaia reducerii concentraiei aminoacizilor prin transformarea lor n grsimi de rezerv, depuse n adipocite, caz n care esuturile adipoase sunt implicate ca efectori finali. Dac, ns, sporirea proteinemiei se asociaz cu hipoglicemie sau hipolipemie, atunci excesul de aminoacizi va fi convertit parial n glucoz (gluconeogenez), respectiv n acizi grai plasmatici (liponeogenez), restul lund calea depozitelor lipidice. Cnd, dimpotriv, proteinemia se reduce, comenzile neuroendocrine vor indica transformarea n aminoacizi (proteoneogenez) a uneia dintre celelalte dou substane, mobilizat fie din plasm dac concentraia ei o permite , fie din depozitele temporare (glicogenul hepatic) sau permanente (trigliceridele adipoase). Prin analogie se poate stabili mersul proceselor i pentru cazurile n care modificarea iniial vizeaz glicemia sau lipemia. Din cele de pn aici rezult c pentru substanele organice meninerea constant a concentraiilor i raporturilor dintre acestea nu implic echilibrarea ntre intrrile digestive i ieirile renale, aa cum se ntmpla n cazul celor anorganice. Adevratul i unicul ofertant de substan organic pentru mediul intern este ficatul n calitatea sa de uzin chimic a organismului. Interpus ca mijlocitor activ ntre cele dou medii cel extern, care l aprovizioneaz discontinuu cu materii prime i cel intern, care i solicit continuu materii finite, ficatul este obligat s-i asigure rezerve de materii prime. Integrarea neuroendocrin, prin care se realizeaz n timpul evoluiei aceast acordare cantitativ-calitativ, a determinat i apariia unor acte comportamentale ale organismului ndreptate n acelai sens. Numeroase specii de animale, independent de poziia ocupat n scara
189
evolutiv, dar cu o organizare superioar a sistemului neuroendocrin, desfoar instinctiv acte comportamentale de stocare n exterior a alimentelor fie dup o prealabil prelucrare (albine), fie neprelucrate (veveri). Omul, fiin bio-psiho-socio-cultural, desfoar n acest sens aciuni raionale complexe, bazate pe cunoatere, prin care se urmrete, pe lng realizarea de rezerve alimentare, i o structurare a profilurilor alimentare i a comportamentelor, astfel nct organismul, n general i ficatul, n special, s fie degrevate n ct mai mare msur de sarcina interconversiei substanelor organice. Toate acestea ducnd, n fond, la transformarea mediului extern ntr-un ofertant ct mai apropiat valoric de calitatea de ofertant direct deinut de ficat. La acest punct al discuiei se impune o ultim precizare. Homeostazia mediului intern nu numai n plan chimic, ci n general, nu deine un scop n sine. Ea este o condiie necesar desfurrii metabolismului, o cerin reclamat de celule care, astfel, dein calitatea de beneficiari ai homeostaziei. n aceast ipostaz celulele nu pot fi generatoare de homeostazie. Ele o pretind, altcineva trebuie s le-o ofere. Cu att mai mult cu ct metabolismul, care o reclam n mod imperios, tocmai prin desfurarea lui o distruge n mod necesar. nct, la restabilirea i ntreinerea homeostaziei mediului intern n plan chimic viznd substanele organice esuturile beneficiare nu pot contribui. Singurul generator de homeostazie organo-chimic este ficatul. De aici se nate concluzia: ca generator de homeostazie, ficatul (hepatocitele) nu poate fi i beneficiarul ei, cel puin nu n aceeai msur ca restul celulelor. Or, tocmai acesta este adevrul. Sngele portal care vine de la tubul digestiv i scald hepatocitele nu este homeostazat, coninutul lui n proteine, lipide i glucide fluctund ntre limite extrem de largi. XII. 4. Integrarea neuroendocrin n mediul extern Cele dou planuri intern i extern nu constituie obiective distincte ale integrrii, ci doar fazele unui proces unitar menit s asigure nivelul optim sczut al entropiei sistemului viu elementar celula i, prin aceasta, a sistemului viu supraunitar organismul. Optimul entropic este exprimat n plan fiziologic de homeostazie. Considerat ca o condiie a vieii homeostazia este o stare necesar spaiului intracelular. Pentru ca ea s se menin n condiiile realizrii schimburilor de substan, energie i informaie cu mediul intim extracelular (mediul intern al organismului), este necesar ca i acesta din urm s fie constant n plan fizico-chimic, deci s se bucure de homeostazie proprie. Cum i mediul intern realizeaz schimburi cu cel extern, meninerea homeostaziei sale devine, la rndul ei, dependent de constana fizico-chimic a partenerului extern, deci, de meninerea unei homeostazii a ambientului. n fapt, homeostazia
190
mediului intern (extracelular) i cea a mediului extern organismului sunt necesare nu ca scopuri n sine, ci ca modaliti de asigurare a homeostaziei propriu-zise din spaiul intracelular. La nivelul celor trei compartimente exterior, interior i intracelular variaiile parametrilor fizico-chimici se petrec ntre limite valorice ce se restrng progresiv n aceeai ordine, ceea ce denot o cretere n acelai sens a eficienei mecanismelor integratoare. Aceste mecanisme sunt comune n esena lor ultim, dar diferite n formele de realizare. Numai sub acest ultim aspect suntem ndreptii s vorbim de niveluri de integrare diferite. Relaiile organismului pluricelular cu mediul extern se desfoar n trei planuri: material (substan), energetic i informaional. Ca urmare, i integrarea organismului n ambient vizeaz aceleai planuri, fr ca prin aceasta s se neleag c este vorba de etape diferite ce s-ar succeda ntr-o ordine anume. Relaiile ntre cele trei planuri sunt concomitente, iar prevalena, n anumite momente, a unora sau altora dintre ele nu poate conduce la disjuncii. Substana ce ptrunde din exterior n mediul intern este purttoare, n acelai timp, nu numai de energie potenial la nivelul legturilor chimice, ci i de informaie, prin variaiile ei calitativ-cantitative. Relaiile de schimb dintre mediul extern i mediul intern nu au scop n sine, ci ele sunt aservite exclusiv schimburilor dintre mediul intern i spaiul intracelular. n mediul extern exist, ns, i substane care, dei nu fac obiectul schimburilor celulare, prin natura lor chimic pot accede n mod ilicit la nivelul mediului intern i de aici n spaiul intracelular, cu toate consecinele ce decurg din aceasta. Dac fa de unele dintre acestea celula se poate apra, fa de altele aa cum sunt substanele cu dubl solubilitate (n ap i lipide) ea este total vulnerabil. Tocmai din acest motiv mecanismele ce integreaz organismul n mediu au, n mare msur, i un rol preventiv, determinnd reacii de evitare a unor asemenea impacte. Pentru situaiile n care reaciile de evitare nu au fost eficiente organismul n ansamblul su i celulele dispun de mecanisme interne de neutralizare i /sau de estompare a efectelor produse de asemenea impacte. Dei, dup cum s-a demonstrat, integrarea este un proces unitar, mijloacele prin care se realizeaz i se menine homeostazia n cele trei spaii sunt de complexitate diferit: biochimice i biofizice n spaiul celular, fiziologice n spaiul extracelular (mediul intern) i comportamentale n spaiul ambiental al organismului. Subliniem faptul c nu este vorba de categorii procesuale disjuncte, ci de niveluri crescnde de complexitate ale unor procesualiti unitare, n fond de grade diferite de structurare pornind de la componentele subcelulare i ajungnd pn la sistemele de organe ce compun organismul. Dei actul comportamental se realizeaz prin mijloace fiziologice, iar acestea prin mijloace biochimicbiofizice, valoarea intrinsec a acestuia nu poate fi redus la suma
191
nsuirilor lor. ntruct valoarea ntregului rezult dintr-o asociere integrativ i nu sumativ a valorilor pariale. XII. 4.1. Integrarea neuroendocrin n plan material Necesitile de substan reclamate de celule i anunate de senzori interni specializai sunt resimite la nivelul scoarei sub forma senzaiilor ca mesaje contientizate discret i /sau a strilor generale ca mesaje contientizate difuz. n baza mesajelor primite sistemul nervos declaneaz, direct pe ci neuronale sau indirect pe ci hormonale, reacii de rspuns n plan comportamental menite s asigure satisfacerea necesitilor celulare. Astfel, reducerea concentraiilor de substane organice n mediul intern, ca urmare a scderii aportului alimentar, sau a consumului intern excesiv, determin apariia, ntr-o prim faz, a senzaiei de foame, apoi n faza urmtoare, a unei stri generale de disconfort (ameeli, lein) determinat cu precdere de scderea glicemiei. n cazul n care hrnirea (alimentaia la om) se face la intervale regulate senzaia de foame poate fi declanat nainte de afectarea homeostaziei prin condiionare reflex, excitantul fiind nsui timpul. Gsim n aceasta nc o dovad a rolului anticipativ al senzaiilor, sistemul nervos fiind astfel nu numai ncunotinat de afectarea homeostaziei, ci i avertizat cu privire la iminenta producere a acesteia. Dac homeostazia este afectat prin scderea concentraiilor substanelor anorganice (n special a ionilor minerali), dei aceasta poate fi datorat tot scderii aportului alimentar, mesajele generate prin intermediul interoceptorilor nu determin apariia senzaiei de foame, ci direct o anumit stare general de disconfort (n funcie de gradul reducerii concentraiei i de calitatea ionului implicat). Senzaia de foame, contientizat discret i starea de disconfort, contientizat difuz, determin la nivelul centrilor neuroendocrini elaborarea unor comenzi complexe ce se adreseaz unui numr sporit de efectori somatici i vegetativi, aciunile conjugate ale crora se manifest sub forma comportamentului alimentar. n esena sa ultim comportamentul alimentar este identic la toate speciile, el constnd n aciuni de cutare (procurare) a hranei i de hrnire propriu-zis (alimentaie), ambele desfurndu-se cu intensitate ce se reduce progresiv pn la instalarea senzaiei de saietate. Dac senzaia de foame a semnalizat apariia unei necesiti, senzaia de saietate va semnaliza satisfacerea acesteia. Privit din acest unghi, comportamentul alimentar i dezvluie finalitatea doar n plan cantitativ, nu i calitativ. ntruct, ns, receptorii din zona reflexogen sunt discriminativi i nu globali, ei informeaz centrii neuroendocrini despre reducerea sau creterea concentraiei fiecreia dintre substanele organice sau anorganice, astfel nct comenzile date efectorilor vor purta i o amprent calitativ. Pe aceast baz comportamentul alimentar va consta
192
nu n cutarea hranei n general, ci a unui anumit fel de hran, nu n hrnirea (alimentaia) fr discernmnt, ci n hrnirea selectiv. Asemenea informaii stau la baza unor procese neuroendocrine prin care sunt determinate preferinele alimentare. Aceast latur calitativ a finalitii comportamentului alimentar poate fi privit i ca o modalitate de cruare a ficatului, n primul rnd, a tuturor celulelor, n al doilea rnd. Preferinele alimentare resimite n mod obiectiv asigur restabilirea raporturilor optime dintre proteine, lipide i glucide la nivelul mediului intern fr efortul hepatic de interconversie a lor. Dac ambientul este srac n oferte i organismul nu are din ce selecta, atunci comportamentul alimentar se rezum doar la latura cantitativ a finalitii sale, echilibrarea raporturilor dintre substanele organice rmnnd n sarcina exclusiv a ficatului. Omul, informat asupra unor astfel de realiti, i dirijeaz comportamentul alimentar pe baze raionale, chiar dac prin aceasta este obligat uneori s-i nving anumite nclinaii determinate mai mult subiectiv pe baze organoleptice. XII. 4.2. Integrarea neuroendocrin n plan energetic n toate aciunile fizice, ca i n procesele psihice, toate innd de raporturile sale cu mediul extern, organismul cheltuiete energie metabolic stocat n ATP. Cum, ns, att utilizarea, ct i refacerea energiei din stocuri sunt procese ce se desfoar exclusiv la nivelul spaiului intracelular, ni se pare logic s subscriem ideii potrivit creia variaiile energetice n acest plan nu necesit analizatori specializai la nivelul mediului intern. Aceasta nu trebuie s conduc la concluzia c variaiile stocurilor energetice intracelulare nu au i un ecou extracelular. Un consum sporit de ATP la nivelul celulelor duce la creterea concentraiei ADP i a PO43+ i n mediul intern al organismului (extracelular). nct, chiar dac nu exist asemenea analizatori interni, specializai pentru sesizarea acestor produi de degradare a ATP-ului, prezena lor n lichidul interstiial nu poate rmne fr consecine, n primul rnd la nivelul neuronilor corticali. Acetia poart pe membrana lor situsuri (receptori membranari) la care s-ar putea lega stereospecific adenozindifosfatul. Cnd efortul fizic i /sau intelectual se prelungete n timp sau atinge o intensitate mare ntr-un interval scurt, concentraia ADP crete peste o anumit valoare prag i, ca urmare, situsurile specifice de pe membrana neuronal ncep s fie ocupate progresiv de acesta. Legarea ADP-ului la membrana neuronilor corticali determin apariia strii de oboseal (uneori numit senzaie), constnd ntro reducere a reactivitii lor fa de stimuli. Ca i senzaiile, starea de oboseal semnaleaz afectarea homeostaziei organismului, n plan energetic n acest caz i, implicit, necesitatea imperioas a refacerii resurselor de ATP. Cum ns, reducerea valorii raportului ATP /ADP s-a
193
produs n acest caz ca urmare a faptului c viteza de utilizare a ATP-ului a depit viteza de refacere a lui i nu ca o consecin a epuizrii materiale (substane organice furnizoare de H), satisfacerea acestei necesiti nu va reclama aport de substan organic din exterior, ci doar un interval de timp n care s aib loc refacerea raportului ATP /ADP. n consecin, sistemul neuroendocrin va iniia i ntreine un comportament adecvat acestui scop: odihna, inclusiv somnul. Ne grbim s adugm c, dei reducerea valorii raportului ATP /ADP este implicat n instalarea somnului, ea nu epuizeaz mecanismele acestuia. Prin intervalul de odihn se acord timpul necesar pentru ca celulele s i refac ATP-ul, timp n care consumul lui este redus la minim. Dac reducerea raportului ATP /ADP n spaiul celular, reflectat i n spaiul extracelular, poate avea loc n oricare zon a organismului, determinnd creterea concentraiei ADP n tot mediul intern, apariia strii de oboseal este legat exclusiv de aciunea ADP ului asupra neuronilor corticali, scoara fiind singurul centru la nivelul cruia sunt contientizate discret, respectiv difuz senzaiile i strile generale ale organismului. ntruct este puin probabil trecerea ADP-ului prin bariera hematoencefalic, din plasm n lichidul cefalorahidian i, chiar dac aceasta s-ar produce, este greu de admis o difuzie rapid a acestuia spre cortex, rmne de considerat c starea de oboseal este determinat doar, sau n cea mai mare msur de creterea local la nivelul interstiiului cortical a concentraiei de ADP, ca urmare a solicitrii mai mari a neuronilor att n timpul eforturilor fizice, ct i intelectuale. Din aceste motive consumul sporit al ATP-ului n arii corticale mai restrnse sau mai extinse duce la creterea aici a concentraiei ADP-ului i la instalarea strii de oboseal zonal, respectiv generalizat. Astfel, dac se execut ritmic mai multe traciuni la un ergograf prin flectarea degetelor de la membrul superior, oboseala ce apare la un moment dat, manifestat prin scderea amplitudinii contraciilor sau chiar prin oprirea lor, intereseaz doar zona cortical implicat, performana contractil a altor segmente corporale nefiind afectat. Dac n realizarea efortului sunt implicate zone corticale mai largi, cu participarea mai multor lanuri musculare, atunci oboseala este generalizat. C n ambele cazuri este vorba de oboseal cortical i nu muscular o dovedete faptul c, n cazul de mai sus, prin aplicarea unor stimuli electrici direct pe nervul motor sau pe organul muscular, activitatea contractil a flexorilor degetelor mai poate continua nc un timp destul de lung. Prin administrarea unor substane (exemplu cofeina), capabile s mpiedice legarea ADP-ului de situsurile de pe membranele neuronale, instalarea strii de oboseal poate fi amnat pentru un anumit interval de timp. Efectul unor astfel de substane este dependent de specificul
194
metabolic individual, de particularitile neuronale i de anumite circumstane. Disponibilitile energetice ale organismului, concretizate n stocurile celulare de compui macroergici (ATP i CP) sunt afectate prin desfurarea oricror procese fiziologice active, independent de implicarea acestora n integrarea pe plan intern sau n aceea pe plan extern. n condiii fiziologice de via consumurile energetice ale organismului n raporturile cu lumea exterioar sunt mult mai mari, chiar dac ele sunt episodice, dect cele ce vizeaz ntreinerea homeostaziei n plan intern. Tocmai din acest motiv integrarea n plan energetic a fost tratat doar din perspectiva raporturilor organismului cu mediul extern. n fapt, compuii macroergici nu sunt supui unui consum propriu-zis, ci ei doar se desfac i se refac permanent, ceea ce se consum cu adevrat fiind acidul piruvic provenit din degradarea parial a substanelor organice. Rolul compuilor macroergici este acela de acumulatori ai energiei chimice cuantificat la valori superioare. Procesele energetice pot fi imaginate sub forma unui lan deschis de etape ce se succed mereu n aceeai ordine (fig. 68). Captul iniial al lanului constituie polul de intrare a substanelor nutritive (glucide, lipide, protide) n calitatea lor de furnizoare de hidrogen, trecnd prin faza de acid piruvic. Arderea hidrogenului cu oxigenul respirator va pune n libertate energia chimic, cuantificat la valori inferioare, care va fi utilizat la refacerea ATP-ului i astfel acumulat ntro cuant de valoare superioar ce va putea fi eliberat la nevoie (ieire) n contracie, sinteze i transporturi transmembranare.
Fig. 68 Lanul proceselor energetice la nivel celular; creterea i scderea valorii raportului ATP / ADP.RESP respiraie; e cuant microergic; E cuant macroergic
De aici se poate deduce c valoarea raportului ATP /ADP poate s scad att prin creterea utilizrii (n ritmul refacerii sau mai rapid) produsului macroergic la ieirea din lan, sau prin reducerea aportului de
195
produi microergici la intrare, ct i prin ambele modaliti. Dintre acestea prima modalitate este dominant la organismul aflat n condiii fiziologice normale, celelalte fiind prezente n situaii fiziologice nenormale (subnutriie, malnutriie, inaniie), respectiv n situaii patologice. n acest din urm caz, creterea utilizrii ATP-ului este datorat angajrii unui numr mare de mecanisme active prin care sistemul integrator ncearc s readuc entropia organismului la nivel optim, s refac, deci, starea de sntate ntruct, starea patologic nu este altceva dect expresia unui nivel crescut al entropiei. XII. 4.3. Integrarea neuroendocrin n plan informaional Adevrata existen a organismului (euribioza), implicnd relaii obligatorii cu lumea nconjurtoare, nu poate fi conceput n afara capacitii acestuia de a se orienta n raport cu circumstanele favorabile i defavorabile i de a selecta din mulimea de oferte material-energetice pe cele adecvate intereselor sale de moment. nsi existena analizatorilor exteroceptivi este determinat de o asemenea necesitate, iar coexistena segmentelor terminale ale acestora la nivelul aceluiai centru (neocortexul cerebral), la care au acces i informaiile stocate n memorie, nu reprezint dect expresia nevoii de prelucrare a tuturor mesajelor utile la un moment dat. Prin permanenta raportare a informaiilor actuale la cele stocate ntr-o experien anterioar sistemul nervos dobndete i capacitatea de anticipare nct, orice aciune ntreprins cu participarea scoarei cerebrale nu se circumscrie exclusiv prezentului, ci i trecutului i viitorului mai mult sau mai puin ndeprtat. Extinderea temporal n ambele sensuri fa de prezent d coninut strii contiente. Ca urmare, contiena este o stare gradual al crei nivel este determinat att de cantitatea i calitatea informaiilor receptate actual i a celor stocate, ct i, mai cu seam, de calitatea i rapiditatea prelucrrii lor din care rezult calitatea i distana n timp a anticiprii. Rolul informaiilor stocate n timp este esenial. Cnd un stimul extern acioneaz asupra unui cmp receptor organismul rspunde n mod specific acestuia. Ca urmare, n memorie vor fi stocate informaii nu numai cu privire la stimulul declanator de aciune, ci i cu privire la aciunea nsi, indiferent dac aceasta a fost sau nu adecvat (corect). Ulterior, orice informaie extern receptat la momentul prezent va declana la nivel cortical, pe lng procesele specifice productoare de senzaii i stri generale, i un proces de cutare n stocul preexistent (memorie) att a unor informaii corespondente cu stimulul actual, ct i al unora privitoare la rspunsul dat n trecut unui stimul identic sau similar (fig. 69).
196
Fig. 69 Aciunile i comportamentele actuale se bazeaz pe experien i sunt proiective. S stimul actual; R receptor; E efector; 1-4 ordinea desfurrii proceselor n timp.
Dac o asemenea coresponden este gsit n stoc, informaia actual va fi considerat ca re-cunoscut i ea va fi supus unei prelucrri de complexitate sporit, mpreun cu elementele informaionale aparinnd experienei anterioare de acelai tip. n aceste condiii, comportamentul declanat ca rspuns la aciunea unui stimul actual va avea un grad sporit de adecvare i un cost energetic redus, include, pe lng determinri actuale i predeterminri izvorte dintr-o experien similar. Dac, ns, stocul informaional este mai srac i, din acest motiv, stimulului actual nu i se gsesc elemente corespondente la nivelul lui, atunci sistemul integrator solicit culegerea unor informaii suplimentare cu privire la detaliile acestuia. Dac nici lor nu li se gsete n memorie o coresponden direct sau apropiat, atunci se solicit informaii cu privire la circumstanele n care a aprut i acioneaz stimulul actual sau, dac i acestea au aceeai soart, atunci sistemul trece n ateptarea unei noi schimbri, a unui nou stimul ce poate fi corelat n timp i spaiu cu cel dinti. Aceast faz se concretizeaz n adoptarea de ctre organism a unei atitudini (comportament) ce trdeaz nu numai o stare de maxim concentrare a ateniei, ci i de alert general, de pregtire pentru ntreprinderea oricrei aciuni posibile (descrcrile de catecolamine mresc att excitabilitatea neuromuscular, ct i glicemia). Costul energetic foarte ridicat n aceast faz nu conduce ns la o mbuntire a calitii comportamentului de rspuns la stimuli, n cazul n care rspunsul va fi declanat, ci dimpotriv.
197
Aceasta din cel puin dou motive. n primul rnd, pentru c aciunea de rspuns va avea doar o determinare actual nu i o pre-determinare, n memorie nefiind gsite corespondenele necesare i, n al doilea rnd, pentru c maxima concentrare a ateniei duce la generarea pe scoar a unui puternic focar de excitaie care induce n jur o stare de inhibiie. Consecinele determinate de cutarea febril n memorie a unor corespondene i de ateptare a unor stimuli noi ce ar putea s apar, genereaz o stare de insecuritate, de disconfort general prin incertitudine. Starea de insecuritate anun, n fapt, afectarea homeostaziei organismului n plan informaional, precaritatea n coninut a depozitului de engrame, i deci apariia unei necesiti specifice: necesitatea de mbogire a stocului informaional (experienei). Comportamentele reflexe de investigare a ambianei, de aa-numita foame de stimuli observate la animale, precum i de curiozitate la om, nu reprezint dect modaliti prin care o astfel de necesitate poate fi satisfcut. Dac apariia necesitii genera starea de insecuritate, de nelinite, satisfacerea ei va fi anunat prin apariia strii de siguran, de linite. Cum ns lumea exterioar este din ce n ce mai dinamic i fiina uman nsi ntr-o permanent transformare bio-psihosocio-cultural, starea de siguran este pasager, ea caracteriznd intervale de timp tot mai scurte, astfel nct, satisfacerea plenar i de durat a acestei necesiti rmne mai mult un deziderat n zilele noastre. mbogirea stocului informaional nu trebuie neleas ca un proces cantitativ, ca o simpl adugare de informaii noi peste cele vechi. Ea este, mai cu seam, un proces calitativ ntruct orice nou achiziie presupune o anume selecie realizat n etape succesive i la niveluri diferite ale sistemului nervos. Pe de alt parte, coninutul stocului informaional se restructureaz cu fiecare nou achiziie, dobndind noi valene n planul integrrii. Dei este determinat genetic i, n interiorul acestor limite, ea este educabil, dinamica restructurrii stocului informaional scade sensibil cu vrsta. Ca orice regul, ns i aceasta i are excepiile ei.
198
XIII. SFERELE INTEGRRII FIINEI UMANE
Cele patru dimensiuni ale fiinei umane biologic, psihologic, social i cultural se dezvolt n ontogenie n baza tot attor determinri omonime. n fapt, dezvoltarea lor progresiv are loc prin procese unitare de integrare a fiinei umane n sferele vieuirii (biologic), reflectrii raional-afective (psihologic), coexistenei pe baz de norme (social) i a valorizrii prin creaie (cultural). Dei comune tuturor fiinelor umane, cele patru dimensiuni cunosc o dezvoltare cu accentuate diferenieri individuale, cauzele fiind de natur att genetic, ct i educaional. Determinrile genetice, reprezentnd doar potenialiti pentru devenirea fiinei umane, sunt puse n valoare n cadrul procesului de instruire i educare (nvare). Cu toate c nvarea poate fi considerat, din perspectiv fiziologic, drept un rezultat al integrrii n planuri multiple integrare bazat pe mecanisme de tip reflex , din perspectiva general a fiinei umane ea nu poate fi redus la simpla sum a rezultatelor integrrii n cele patru sfere ale existenei i devenirii. Achiziia i stocarea informaiilor nu sunt dect premise ale nvrii, procesul n sine constnd n prelucrarea specific la nivel cortical nivel condiionat att de activitatea centrilor subiaceni, ct i de aceea a subsistemului endocrin a informaiilor provenind din cele trei segmente temporale: prezent cele receptate actual , trecut cele stocate n memorie i viitor cele anticipate ( prevzute). n conescina unei astfel de prelucrri sunt elaborate comenzi ce se concretizeaz nu numai n acte comportamentale reci, ci i n efecte de natur psiho-afectiv. Acestea din urm, la rndul lor, nu sunt o simpl coloratur a comportamentelor, ci componentele lor intrinseci. Ele constituie, pe de o parte, modaliti hedonice de evaluare a aciunii, pe lng cele pur praxiologice i, pe de alt parte, mijloace interioare de ntreinere i dezvoltare a motivaiilor, pe lng cele exterioare. nct, orice aciune ntreprins n scop integrator (de reducere a entropiei sistemului) n sferele biologic, social sau cultural deine i o component psihologic-afectiv. n fapt, nsi
199
dezvoltarea dimensiunii psihologice a fiinei umane este, n mare msur, o consecin a desfurrii raporturilor dintre dimensiunea sa biologic (de origine intern), ce i revendic dreptul la satisfacerea necesitilor sale specifice de vieuire i dimensiunile social i cultural (de origine extern), ce i impun normele prin care se asigur satisfacerea necesitilor coexistenei i valorizrii prin creaie. Integrarea fiinei umane n oricare dintre cele patru sfere ale existenei i devenirii se realizeaz n baza aceluiai principiu cibernetic actul de tip reflex i urmrete aceeai finalitate optimul entropic , chiar dac modalitile i mijloacele concrete sunt diferite. Homeostazia ca stare general ce exprim nivelul optim al entropiei poate fi afectat pe numeroase ci aparinnd uneia sau alteia dintre cele patru sfere. Independent de calea afectrii i de sfera din care provine, creterea entropiei este sesizat la nivel cortical (cu participarea centrilor subiaceni i a subsistemului endocrin) sub forma unor senzaii specifice sau a unor stri mai mult sau mai puin generalizate, fiecare anunnd, n fapt, apariia unei anumite necesiti ntr-una dintre cele patru sfere. Satisfacerea necesitii aprute, prin care nivelul entropiei este readus la valoarea optim, se instituie ca motivaie ultim a actelor comportamentale declanate i ntreinute prin mecanisme neuroendocrine. Odat cu satisfacerea necesitii entropia este readus la valoarea ei optim i aceasta este sesizat, tot la nivel cortical, sub forma altor senzaii i stri, opuse ca semnificaii celor dinti. Starea de disconfort, de o anume nelinite resimit la apariia necesitii nu reprezint dect expresia n plan psihic a creterii entropiei, aa cum starea de confort, de o anume mpcare resimit n timpul i dup satisfacerea necesitii este expresia n acelai plan a revenirii entropiei la nivel optim. nct, integrarea fiinei umane n oricare dintre cele patru sfere, realizat nemijlocit prin mecanisme neuroendocrine, este nu numai reflectat sub forma tririi sentimentelor de insatisfacie i satisfacie, de nelinite i mpcare, ci i controlat, dirijat i modulat de planul psihic tocmai n raport cu aceste triri. Cum ns tririle sunt puternic individualizate, integrarea fiinei umane n cele patru sfere ale existenei i devenirii dobndete un pronunat caracter subiectiv i aceasta nu numai n ceea ce privete modul de realizare, ci i, ntre anumite limite, n privina realizrii n sine a integrrii (excesul, amnarea, abstinena). De aici i marea variabilitate individual i de grup n aceast direcie. Dezvoltarea dimensiunii psihologice a fiinei umane, dei este un proces unitar i fluent, poate fi mprit n trei etape n funcie de
200
prevalena uneia sau alteia dintre determinrile sale. ntr-o prim etap ea se datoreaz exclusiv raporturilor dintre cerinele biologice (ale Sinelui dat genetic) i normele socio-culturale. ntruct normele au un pronunat caracter restrictiv fa de cerine, aceste raporturi au o pregnant tent conflictual generatoare, n plan psihic, a sentimentului de frustrare. Valoarea forei cu care se revendic satisfacerea cerinelor biologice fiind o particularitate individual determinat genetic, intensitatea sentimentului de frustrare la impactul cu norma socio-cultural va fi direct proporional cu aceasta. ntr-o asemenea etap norma este respectat numai ntruct ea este impus. n etapa a doua, dezvoltarea dimensiunii psihologice, deja aprut, are loc preponderent n baza raporturilor specifice dintre cerinele acesteia (ale Eului constituit) i normele socio-culturale care, pe msur ce i dezvluie bogia de semnificaii i caracterul raional, sunt integrate progresiv acestei dimensiuni, ele devenind elemente constitutive proprii i operaionale pentru individ. n aceast etap norma este respectat numai ntruct i dovedete raional utilitatea (necesitatea). Respectarea normei devine astfel din impus, liber consimit i intensitatea sentimentului de frustrare se estompeaz. n fine, n a treia etap, dezvoltarea n continuare a dimensiunii psihologice devine o dezvoltare exclusiv intrinsec, luntric, deci, o autodezvoltare n baza raporturilor interne specifice dintre cerine n general (biologice, psihologice, sociale i culturale) i normele socio-culturale interiorizate i, astfel, transformate n bunuri proprii (constituirea Supraeului). n aceast etap respectarea normei devine o chestiune nu numai liber, ci i cu bucurie consimit, ntruct norma acioneaz acum din interior, unde ea a fost integrat n structurile specifice ale nivelului psihologic. Fiina uman devine astfel fiin moral. Respectarea normei devine o problem de necesitate interioar deoarece numai astfel se asigur, pe acest plan, valorizarea Eului n ochii proprii i ai celorlali. Din aceleai motive, respectarea normei, care n prima etap genera un vdit sentiment de frustrare, va genera acum un sentiment de mplinire. Dezvoltarea dimensiunii psihologice prin traversarea celor trei etape i mplinirea integral a coninutului fiecreia reprezint cazul cel mai fericit, aproape de idealul fiinei umane. n realitate, indivizii umani se situeaz la distane diferite de acesta, ntruct dezvoltarea dimensiunii psihologice este n mai mare msur dependent de calitatea normelor i de modul n care ele sunt aplicate, dect de fora cu care se revendic cerinele; n mai mare msur, dar nu exclusiv.
201
Tocmai din acest motiv subliniam mai sus c nu este posibil o corelare a fiecrei etape de dezvoltare a Eului cu anumite etape de vrst biologic. Exist indivizi maturi, chiar vrstnici care au rmas doar la nivelul de dezvoltare specific primei sau, cel mult, celei de-a doua etape, dup cum exist indivizi tineri, chiar adolesceni care, n precocitatea lor ce s-a ntlnit n mod fericit cu un cadru sociocultural adecvat, au reuit s strbat toate cele trei etape, rmnnd ca, n continuare, ei nu numai s le mplineasc integral coninutul, ci i s-l mbogeasc (premise ale genialitii). Dac dezvoltarea dimensiunii psihologice este un proces complex ce se desfoar postnatal, geneza acesteia are loc nc n viaa intrauterin, la un moment n care sistemul nervos atinge un anumit nivel de structurare (nu numai de alctuire!). Geneza n perioada intrauterin se datoreaz, cel mai probabil, unor forme simple de trire a strilor de confort i disconfort cu origine n planul biologic, al crui nivel entropic poate fi situat la o valoare optim sau uor crescut. Nu poate fi exclus n aceast etap nici contribuia unor senzaii (proprioceptive, labirintice, tactile i, posibil, gustative), chiar dac acestea sunt mai puin discrete dect cele din perioada postnatal. Este posibil, de asemenea, ca unele elemente constitutive ale acestor triri s fie stocate ca atare n memorie, ele formnd primul sistem de referin la care vor fi raportate apoi primele informaii externe din timpul parturiiei i imediat dup aceasta. Ca urmare, se poate spune c fiina uman nu vine pe lume doar cu o singur dimensiune, cea pur biologic. Mai mult chiar, la natere scoara cerebral are preformate anumite arhetipuri de gndire ca primordii pentru dezvoltarea ulterioar n aceast direcie. Unor astfel de realiti este greu s le stabilim determinrile i mecanismele de apariie. Oricum, aceste arhetipuri trebuie considerate exclusiv ca potenialiti i nu ca forme ale unei erediti sociale i culturale cu un coninut de norme concrete. Ar fi ns greit s considerm c fiina uman vine pe lume ca entitate biologic desvrit i c dezvoltarea ei ulterioar ar interesa doar celelalte trei dimensiuni date prin natere ca potenialiti. n fapt, fiina uman deine la natere toate cele patru dimensiuni n formele lor incipiente, de start pentru dezvoltarea lor ulterioar. C aceste forme, concretizate n premise materiale (de alctuire) i relaionale (de structur), sunt n mai mare sau mai mic msur constituite la natere, aceasta nu schimb esena problemei ntruct toate au nc un drum lung de strbtut pn la desvrire. n plan pur biologic unele funcii, cum sunt respiraia i digestia, ncep
202
abia imediat dup actul parturiiei, n timp ce o alta funcia de reproducere devine actual mult mai trziu. nsi funcia de integrare n sfera biologic este precar n plan intern i aproape exclusiv potenial n plan extern (totala neajutorare a noului nscut). Faptul c fiina uman vine cu cele patru dimensiuni doar n formele lor incipiente i poteniale i, din acest motiv, inoperante la parametrii valorici specifici, constituie, desigur, un mare dezavantaj. Nu de puine ori se afirm, cu real temei, c fiina uman este la natere cea mai neajutorat i, din acest motiv, considerat, fr temei real, ca involuat n acest stadiu comparativ cu speciile de animale superior organizate. n realitate, acest dezavantaj nu este altceva pentru fiina uman dect tributul pltit pentru propria sa superioritate. Raiunea specific uman, dezvoltat, prin mecanisme nc necunoscute, din inteligena proprie i animalelor superioare, a transformat lumea nconjurtoare dintr-un ambient limitat ntr-un univers nemrginit. Ct este ea raiunea un rezultat al reflectrii acestui univers i ct este ea un dat pentru reflectarea acestuia, reprezint o chestiune ce nu trebuie gndit unilateral i n sincronism, ci contextual i n diacronism, devenirea lumii nsi fiind rezultatul unei evoluii teleonomice. Universul existenial al fiinei umane este nu numai nemrginit n spaiu, ci i infinit variabil n coninut, el aflndu-se dintotdeauna, dar mai cu seam dup apariia omului ntr-o permanent transformare. n aceste condiii, integrarea raional a fiinei umane devine un proces nu numai cu o complexitate maxim, ci i cu o dinamic accentuat. nct, realizarea ei exclusiv n mod nemijlocit, doar n baza experienei proprii nu ar fi posibil, aceasta nsemnnd, n fapt, o retrire direct la nivel individual a istoriei, cu un maxim consum de timp i cu un minim ctig de progres. De aceea, n dezvoltarea postnatal a fiinei umane se impune cu necesitate parcurgerea unei prime etape n care ponderea major s o dein integrarea mijlocit de experiena generaiilor anterioare, experien concentrat ntr-o asociere integrativ de reguli, norme i legi ce trebuie nsuite (i respectate). nct, integrarea mijlocit se bazeaz pe nvarea prin educaie i instruire, spre deosebire de integrarea nemijlocit care are la baz nvarea prin experien proprie. Cu ct universul existenial este mai complex i mai dinamic, cu att etapa integrrii mijlocite va fi mai lung i mai bogat n coninut. Astfel, copilria prelungit a omului dobndete justificarea necesar. Desigur, complexificarea crescnd a universului existenial impune, la un moment dat, o prelungire a etapei de integrare mijlocit pn la
203
limita dincolo de care ea s-ar transforma ntr-un dezavantaj att n plan individual, ct i social. Un astfel de impas nu poate fi depit dect prin modificarea calitativ a coninutului ei i prin adoptarea unei alte tehnologii a nsuirii acestuia (reformarea procesului de nvare). Copilria prelungit a fiinei umane, ca tribut pltit pentru propria sa superioritate, aduce i un imens avantaj. Anume acela c, venind pe lume cu cele patru dimensiuni doar n stadiile lor incipiente, fiina uman i le va putea dezvolta n aceast etap nu numai concomitent i unitar, ci i n deplin concordan cu un univers existenial n micare: cel care a fost prin integrare mijlocit i retroactiv , cel care este prin integrare nemijlocit i cel care va fi prin integrare anticipativ bazat pe imaginare proiectiv. nct fiina uman ca entitate constituit trebuie considerat ca fiind un produs ce nchide n el determinri bio-psiho-socio-culturale cu extensie temporal att dincoace, ct i dincolo de timpul trit. n conformitate cu mecanismul unic actul reflex , integrarea fiinei umane reprezint o procesualitate informaional interactiv desfurat la nivelul unor ansambluri organale unitare, alctuite i structurate pe un principiu comun acela al reflectrii. Un asemenea ansamblu unitar prezint o intrare, la nivelul creia ptrund informaiile actuale din mediul extern sau intern, un centru, la nivelul cruia exist i se dezvolt un stoc informaional de referin, constituit prin nvare mijlocit (educaie i instruire) i nemijlocit (experien proprie) i unde au loc prelucrarea informaiilor i elaborarea comenzilor i o ieire, la nivelul creia comenzile sunt materializate n reacii de rspuns i acte comportamentale. n acelai timp, stocul informaional de referin poate constitui i n sine o surs de comenzi, fr participarea informaiilor actuale, elaborarea lor avnd, n acest caz, o motivaie interioar cu originea n acelai stoc ntruct permanenta restructurare a informaiilor depozitate n memorie genereaz efecte cu caracter nu numai retroactiv, ci i anticipativ (proiectiv). nct, prin prelucrarea raional-afectiv a informaiilor din stoc se poate ajunge la structuri sui-generis fr un corespondent direct n realitatea trecut, trit mijlocit sau nemijlocit. Acest proces d coninut ideatic celor ce va s vin, realitii dorite, adic imaginaiei. Forma concret n care acest coninut se exprim difer de la un individ la altul funcie, n primul rnd, de determinrile genetice i, n al doilea rnd, de cele formative. Exprimrile n forme concrete sau mediat-concrete, ori cele n forme abstracte sau mediatabstracte sunt apanajul spiritului narativ din domeniile artei, tiinei i
204
filosofiei, respectiv al spiritului creator din aceleai domenii. Desigur, ntre spiritul pur narativ i cel pur creator exist o arie larg n care extremele se amestec n proporii diferite, n interiorul acesteia fiind cuprini cei mai muli dintre indivizii umani. Este vorba aici nu de o distribuie trimodal, ci de una unimodal. Avnd dimensiunea biologic deja constituit pentru un nivel optim de existen i pe celelalte trei n formele incipiente, individul uman vine, prin natere, ntr-o lume n care cele patru sfere biologic, psihologic, social i cultural sunt reconstituite i cu un anume nivel de dezvoltare condiionat istoric. Integrarea n aceast lume, ce st la baza dezvoltrii postnatale i care se bazeaz pe principiul reflectrii, va duce la dezvoltarea celor patru dimensiuni ale fiinei umane individuale, astfel nct aceasta devine un produs al lumii creia i aparine, un produs ale crui dimensiuni poart amprenta gradului de complexitate determinat istoric al sferelor lumii n care a avut loc integrarea. ns, integrarea nu este un simplu proces de reflectare actual, ci unul doar bazat pe principiul reflectrii. Constituirea i dezvoltarea depozitului de informaii confer fiinei umane posibilitatea integrrii n prezentul trit prin permanenta raportare la trecut i prin permanenta anticipare a viitorului. Imaginea viitorului astfel construit poate revela fiinei umane nu numai aspecte concordante cu lumea real, ci i aspecte discordante cu aceasta. Pe lng faptul c aceast discordan devine o surs de nemulumiri interioare, ea se instituie i ca o surs de motivaii pentru unele atitudini critice, precum i ale unor aciuni de corectare a lumii, de transformare a ei n sensul unei mai mari apropieri de specificul uman. n acest mod fiina uman se dovedete a fi nu numai un produs al lumii n care triete, ci i un creator al ei. La rndul ei, lumea schimbat influeneaz dezvoltarea fiinei prin integrarea n noile circumstane, acest dinamism accentundu-se progresiv. Totul este ca viteza cu care se schimb lumea s nu depeasc viteza cu care se pot realiza procesele integratoare, adaptative ale fiinei umane, altfel, preul pltit de aceasta, mai cu seam la nivelul dimensiunii sale psihologice, se dovedete prea mare n comparaie cu avantajele dobndite prin schimbarea lumii. Meninerea echilibrului n aceast direcie nu se poate realiza pe baza bunului sim, ci numai pe baza raiunii. Schimbnd lumea, prin mbogirea sferelor ce o compun, fiina uman se schimb, n fapt, pe sine i, prin aceasta, ea devine produsul propriei sale creaii. Cum, ns, schimbarea lumii este rodul raiunii, fiina uman se dovedete a fi produsul complex rezultat din
205
mbinarea a dou valori majore: aceea a istoriei lumii n care s-a format i aceea a gndirii proiective prin care s-a transformat. ntruct nsi istoria lumii este rodul gndirii predecesorilor, fiina uman poate fi considerat ca un produs raional al Naturii. Doar din aceast perspectiv i n acest mod se poate afirma c omul nu reprezint altceva dect acea parte a Naturii prin care aceasta devine contient i responsabil de propria sa existen.
206
BIBLIOGRAFIE SELECTIV J. E. Birren, K. W. Schaie (eds), Handbook of the Psychology of Aging, 3rd edition San Diego, Ca: Academic Press, 1990. R. H. Carpenter, Neurophysiology, Arnold, London, 1984. D. Emslie-Smith, C. Paterson, T. Scratcherd, N. Read, Textbook of Physiology, Eleventh edition, Churchill Livingstone, Edinburgh, London, Melbourne, New York, 1988. A. C. Gayton, Physiologie de lhomme, HRWLTE, Montreal, Toronto, 1974. E. R. Kandel, J. H. Schwartz, Principles of Neural Science, 2nd edition Elsevier, New York, 1985. J. Laycock, P. Wise, Esential Endocrinology, 2nd edition Univ. Press, Oxford, 1983. D. Ottoson, Physiology of the Nervous System, Macmillan, London, 1983. B. B. Wolman (ed.), Handbook of General Psychology, Englewood Cliffs, N.J., Prentice-Hall, 1973.
207
ABREVIERI N TEXT A anion organic (n special substane proteice) ADP adenozin-di-fosfat (rezultat prin ruperea unei legturi fosfat-macroergice din ATP) AMPc adenozin monofosfatul ciclic (rezultat prin rupere a dou legturi fosfat-macroergice din ATP i ciclizare. Are rol de mesager intracelular de ordin secund) ATP adenozin-tri-fosfat (compus macroergic de stocare a energiei chimice obinut din oxidarea hidrogenului) ATP-az adenozin-tri-fosfataz (enzim ce catalizeaz reacia de descompunere a ATP n scopul eliberrii unei cuante mari de energie necesar proceselor active: contracie, sinteze, transport activ etc.) CP creatin-fosfat (compus macroergic din desfacerea cruia rezult energia chimic necesar refacerii rapide a ATP) DNA acid dezoxiribonucleic (suport al informaiei genetice stocat n nucleul celulei) GABA acid gama-amino-butiric (neurotransmitor inhibitor) GMPc guanozin-monofosfatul ciclic (rezultat prin ruperea a dou legturi fosfat-macroergice din GTP i ciclizare. Are rol de mesager intracelular de ordin secund) GTP guanozin-trifosfat (compus macroergic de stocare a energiei chimice) P ionul fosfat (Po43+) PA potenial de aciune (variaie rapid a potenialului electric al membranei produs sub aciunea stimulului) PR potenial electric de repaus al membranei RNAm acid ribonucleic mesager (transport mesajul genetic de la nucleu la ribozomi) VIP Vasoactive Intestinal Polypeptid (hormon cu aciune digestiv produs de intestin)
208

An 1 Introduce Re Psihofiziologie Integragrea Neuroendocrina

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

An 1 Introduce Re Psihofiziologie Integragrea Neuroendocrina

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CORNELIU STANCIU

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

UNIVERSITATEA SPIRU HARET

EDITURA FUNDAIEI ROMNIA DE MINE Bucureti, 2007

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

65 66 66 68 71 73 73 75 75 76 78 80 81 82 83 84 86 87 88 90 90 91 93 95 95 96 97 100 101 102 104 104 104 105 106

Universitatea SPIRU HARET

161 161 162 7

Universitatea SPIRU HARET

163 164 167 168 171

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Fig.1 Modalitate endocrin de integrare

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

II. CELULA CA SISTEM TERMODINAMIC

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Fig. 4 Mijloacele reglrii metabolismului. M Metabolism; MBmetabolism bazal; S solicitare; T timp.

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Fig. 8 Jonciuni intercelulare. A desmozomi; B puni citoplasmatice (PC)

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Fig. 13 Centrozomul, MPP membrana periplasmatic; CS centrozom; N nucleu

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

COMPONENTA NERVOAS A SISTEMULUI INTEGRATOR

Universitatea SPIRU HARET

Universitatea SPIRU HARET

Fig. 16 Membrana modelul mozaicului fluid

Universitatea SPIRU HARET

Fig. 17 Macromolecula de fosfolipid. HFL pol hidrofil; HFB pol hidrofob

Universitatea SPIRU HARET

ATP-aza Mg2+ dependent, ATP-aza Ca2+ dependent (fig. 19) etc.

Universitatea SPIRU HARET

Fig. 20 Activitatea adenilatciclazei la nivelul membranei

Universitatea SPIRU HARET