1

Nichelul
Istorie
n anii 1700, minerii de cupru din regiunea saxon a Germaniei au descoperit o
substan ciudat. Spre deosebire de Cu, aceast form misterioas avea culoarea gri deschis
dup purificare, fa de rou maroniu (culoarea cuprului). O alt deosebire era duritatea destul
de mare a substanei.
Pentru c nu s-a putut gsi nici o ntrebuinare pentru aceast material necooperant
dect pentru a da sticlei o nuan verzuie, minerii de cupru credeau c diavolul a plantat
substana pentru a-i induce n eroare n cutarea lor de cupru. Ca rezultat, acesta a fost
denumit Kupfernickel sau cuprul diavolului.
Substana a fost identificat n final, n 1751. Mineralogul Baron Axel Fredrik
Cronstedt a investigat un mineral numit nicolit, gsit n minele din Suedia. Cronstedt se
atepta s extrag cupru din acest minereu interesant, dar experimentele lui au rezultat ntr-un
metal dur, strlucitor i albicios. Realiznd c ncercarea de a extrage cupru din Kupfernickel
va fi n zadar, Cronstedt a numit acest metal nichel (nickel) de la vechiul cuvnt suedez Old
Nik sau diavol.
La nceput, chimitii acelor vremuri nu vroiau sa afirme descoperirea unui nou
element. Erau siguri ca nichelul era un amestec de alte elemente deja cunoscute ca Fe, Co, As
i cupru. Pn n 1775 cnd, chimistul suedez Torber Bregman a extras din nicolit o prob de
nichel att de pur nct a dovedit, fr urm de ndoial c a fost descoperit un nou element
chimic pur i nu o combinaie a altor elemente.
Nichelul este un metal dur, argintiu albicios, extrem de strlucitor i maleabil. Este
forjabil i poate fi tras n fire. Poate rezista la temperaturi foarte nalte sau foarte sczute, nu
ruginete i este unul dintre cele trei elemente cu proprieti magnetice naturale.
Este al douzeci i patrulea element ca abunden pe Pmnt, poate fi gsit n toate
solurile i n platoul oceanic, chiar i n ap. Nichelul mai este emanate n timpul erupiilor
vulcanice. Cea mai mare rezerv de nichel de pe planet este de neatens, pentru c este
ngropat adnc n mantaua Pmntului. Oamenii de tiin cred c ntre 7 i 10% din nucleu,
este nichel.
Generaliti
Nichelul are numrul atomic 28 i masa atomic 58,6934 ceea
ce l poziioneaz n blocul d din Tabelul Periodic al Elementelor n
grupa 10 a perioadei 4. Are dou stri de oxidare, 2 i 3. Configuraia
electronic a nichelului este: 1s
2
, 2s
2
2p
6
, 3s
2
3p
6
3d
8
, 4s
2
.
Apare n natur compus din 5 izotopi stabili:
58
Ni,
60
Ni,
61
Ni,
62
Ni
i
64
Ni. Dintre acetia
58
Ni este cel mai abundent izotop (68,077 %). Cel
mai stabil izotop natural este
62
Ni. Exist i 18 radioizotopi, cel mai stabil
fiind
59
Ni, cu timpul de njumtire de 760 ani, apoi
63
Ni cu timpul de njumtire de 100 ani
2

i
56
Ni cu timp de njumtire de 6 zile, ceilali izotopi radioactivi avnd timpi de
njumtire cuprini ntre 60 de ore i 30 de secunde.
Pe Pmnt, nichelul apare cel mai des n combinaie cu sulful i fierul n pentlandit,
cu sulful n milerit, cu arsenul n nichelin sau cu arsenul i sulful n galen.
Numr atomic 28
Masa atomic 58.6934
Punct de topire 1728 K (1455C )
Punct de fierbere 3186 K (2913C)
Densitate 8.912 g/cm
3

Starea de agregare la temperatua ambiant Solid
Clasificare Metal
Abundena pe scoara terestr 8.410

mg/kg
Abundena oceanic 5.610
-4
mg/L
Izotopi stabili 5
Energia de ionizare 7.640 eV
Stare de oxidare +3, +2

Metaloenzime nichel-dependente
Enzimele ce conin Ni joac un rol important n bacterii, alge, fungi, archaea i plante.
Cteva enzime nichel-dependente necesit protein auxiliare care particip la distribuirea
nichelului, asamblarea metalocentric sau sinteza organometalic de cofactori.
1. Glioxalaza I
Doi intermediari din calea glicolitic, gliceraldehida-3-fosfat i fosfat dihidroxiacetona
pot suferi reacii spontane pentru a forma metilglioxal toxic. Acest compus reactiv modific
proteomul, unde reziduurile de arginin sunt inta principal, poate de asemenea derivatiza
acizii nucleic i alte molecule. Prin urmare, celulele au nevoie de un mechanism de
detoxifiere a metilglioxalului pentru a preveni deteriorarea componenilor celulari. Un sistem
enzymatic foarte distribuit metabolizeaz metilglioxalul n produi non-toxici. (Figura 1.)








Figura 1.A.

3

ntr-un pas preliminar non-enzimatic, metilglioxalul reacioneaz cu glutationul redus
(GSH) pentru a forma hemitioacetal. Prima enzim n calea detoxifierii, glicolaza I (GlxI)
convertete aceste specii la S-D-lactoilglutation. n final, glicolaza II (GlxII) hidrolizeaz
acest intermediar n lactate n timp ce regeneraz glutationul redus.
GlxI conine un ion metalic esenial. Enzimele zinc-dependente din oameni,
Saccharomyces cerevisiae i Pseudomonas putidaare, cu structura GlxI uman relev 2 situri
active mononucleare Zn
2+
la interfaa dimerului. n contrast, GlxI omolog din Escherichia
coliis este inactiv legat de Zn
2+
i maxim activ n prezena Ni
2+
. Semnificativ, structurile
legate de Zn din enzimele umane i enzima legat de Ni din E. coli expune o coordinare
octaedric a metalelor cu patru legturi laterale cu aminoacizi i dou situri ocupate de
molecule de ap, n timp ce GlxI inactiv substituit cu Zn, din E. coli ae metalul coordinat
trigonal bipiramidal cu o singur molecul de ap legat. Astfel, coordinarea octaedric a
metalului pare s fie necesar pentru activitatea GlxI.
Reacia GlxI sugereaz folosirea unui intermediar enediolat. (Figura 1.) Totui,
structurile GlxI umane i din E. coli nu arat necesitatea unei baze general active pentru a
genera aceste specii.


Figura 1.B.
Dou propuneri rezonabile ale mecanismelor sunt consistente n constatrile
structurare ale formelor native i metal-substituite ale enzimelor din oameni i bacteria. ntr-
un scenariu substratul deplaseaz una sau ambele legturi metalice cu ligandul reprezentat de
ap plus un ligand Glu. Glu deplasat acioneaz apoi ca o baz general pentru extragerea de
protoni din hemitioacetal i ca un acid general pentru reprotonarea carbonului nvecinat
pentru a produce S-D-lactolilglutation. Acest mechanism este susinut de studii
computaionale i spectroscopice ale formelor legturii cu inhibitor din oameni i enzime E.
coli. Un al doilea mecanism plauzibil derivat din spectroscopia de absorbie cu raze X a
enzimelor E. coli cu produs legat postuleaz c substratul nu leag direct metalul, astfel, cele
4

dou molecule de ap rmn legate de metal i sunt disponibile pentru a facilita reaciile cu
transfer de protoni. Studii adiionale sunt necesare pentru a decifra rolul ionului metalic n
cataliza acestei enzime .
2. Dioxigenaza
n adiie la funcia de metil-donor, S-adenozil-metionina este decarboxilat i folosit
ca un donor de aminopropil pentru biosinteza poliaminelor i plantele o folosesc pentru a face
ciclopropan-carboxilat-amino, un precursor pentru hormonul etilen. Aceste reacii genereaz
5`-metil-tioadenozin, primul compus din calea omniprezent de recuperae a metioninei. n
timpul recuperrii metioninei, 5`-metil-tioadenozina este convertit prin mai muli pai pentru
a forma 1,2-dihidroxi-3-keto-metiltiopentan, un substrat al metaloenzimei dioxigenaza
(ARD). Mult din ceea ce se tie despre mecanismul ARD a fost deteminat utiliznd enzime
izolate din bacteria Klebsiella oxitoca. n reacia uzual, ARD convertete 1,2-dihidroxi-3-
keto-metiltiopentanul i dioxigenul pentru a forma 2-keto-4-metil-tiobutanoat (partea stng
din Figura 2.A.), care poate fi transaminat pentru a regenera metionina. Pe lng asta, enzima
catalizeaz o derivaie n afara cii i produce acid formic, CO i 3-metil-tiopropionat (partea
dreapt din Fig.2.A). Produii formai depind de care metal este legat de enzim, Fe
2+
sau
Ni
2+
.


Figura 2.A.
Cele dou forme ale ARD folosesc un lan polipeptidic indentic, studii precedente au
artat c formele Ni i Fe ale proteinei pot fi separate prin cromatografie, indicnd c au o
oarecare structur diferit. Mg
2+
, Co
2+
i Mn
2+
pot fi substituii n ARD conducnd la grade
variate de activitate. Abilitatea ionilor metalici alternativi de a fi active n ARD, cu o
diversitate de poteniale redox, cuplat cu faptul c reacia de formare a 2-keto-4-metil-
tiobutanatului non-enzimatic decurge la o rat semnificativ, implic faptul c metalul nu
5

este un activato al O
2
, dar servete la orientarea substatului pentru reacia direct cu O
2
.
Diferenele precise ntre cele dou forme de ARD au fost dezvluite de modelele RMN ale
enzimei cu Ni (Figura 2.B, stnga) i studii spectroscopice pe proteine. Nu exist structur
cristalografic pentru ARD, doar o structur omolog pentru oarece, identitatea metalului
fiind necunoscut. Metalele sunt legate de un motiv 3-his-1-carboxilat (Figura 2.B. dreapta).


Figura 2.B.
SEmnificativ, legarea Fe
2+
duce la un C-terminal (carboxyl terminal) dezordonat i
crete relativ ordinea N-terminal (amino terminal) fa de cea gsit n Ni
2+
legat de ARD.
Aceste schimbri sunt propagate prin protein pentru a produce diferene subtile n situsul
activ. n mecanismul propus, metalocentrul cu Fe sau Ni din ARD leag forma dianionic a
substratului, dar sub form de tautpmeri diferii. Un singur electron transferat de la substrat la
O
2
duce la un intermediar superoxide ce formeaz aduci peroxidici cilcici distinci. Din acest
punct, reaciile de rearanjare metalospecifice conduc produii apropiai. Studii adiionale ale
unui medel de compus susin acest mechanism. O alternativ propus pentru acest model
chelat diferenial implic stri diferite de hidratare pentru speciile de Ni i Fe. Vor fi necesare
cristalografii ale formelor de ARD cu coninurt de Ni i Fe care au substraturi legate pentru a
confirma sau modifica mecanismele propuse.
3. Ureaza
Este o enzim gsit n bacterii, archaea, plante, alge i fungi. Aceasta catalizeaz
hidroliza aparent simpl a ureei n ammoniac i acid carbamic, acid care se descompune
spontan n alt molecul de ammoniac i acid carbonic (Figura 3.A.). Creterea concentraiei
de ammoniac i creterea subsecvent a pH-ului rezultate din cataliza ureazei are implicaii n
medicin i agricultur. n multe bacterii patogene ureaza acioneaz ca factor virulent asociat
cu piatra la vezica urinar, pielonefrit, encefalopatie i com hepatic.

6


Figura 3. A.
Pe lng asta, Helicobacter pylori profit de creterea pH-ului din hidroliza ureei
pentru a coloniza mediul acid al stomacului. n agricultur, ureaza este implicat n ciclul unei
varieti de compui cu azot, cei mai importani sunt fertilizatorii pe baz de uree. Joac de
asemenea un rol n germinaia seminelor prin degradarea ureei formate prin activitatea
arginazei.
Ureaza arat o structur de baz trimeric cu trei situri catalizatoare binucleare i
falduri eseniale identice, n ciuda variaiilor din structural or cuaternar. Multe ureaze
bacteriene, cum ar fi ezima bine studiat din Klebsiella aerogenes sau Sporosarcina pasteurii,
conin trei subuniti UreA, UreB i UreC care formeaz un trimer ce conine un centru
catalytic localizat n UreC. Trei dintre aceti trimeri vin mpreun pentru a forma trimerul
characteristic (Figura 3.B. stnga). n speciile Helicobacter, fugi i plante, dou din trei
subuniti sunt sudate i arhitectura global este dodecameric sau hexameric.
Situl activ al ureazei conine doi atomi de Ni
2+
legai n punte de reziduul de lizin
carbamilat i o molecul de ap. Fiecare Ni
2+
este coordinat terminal de ap i dou reziduuri
de His. n final, un Ni
2+
este de asemenea coordinat de Asp. Asamblarea acestul situs active
este un proces complex ce implic patru protein accesorii n majoritatea sistemelor bacteriene.
Exist probe c ureaza din plante i fungi necesit proteine accesorii pentru activare.

Figura 3. B. Stuctura ureazei i situsul active. Arhitecturile difer pentru ureaze diferite, dar toate include o
configuraie trimeric a 1, 2 sau 3 subuniti. Ureaza din imagine posed trei subuniti n culori uniforme. Fiecare
situs active conine doi atomi de Ni (sfere vezi) care sunt legate de un carbamat Lis i ap, cu fiecare atom de Ni care
leag o moelcul de ap, terminal i dou His, plus un Asp ce se coordineaz la ionul metalic (solventul sub forma
sferelor roii).
7


Au fost propuse patru mecanisme generale pentu ureaz (Figura 3.C.). Mult nainte
ca structura cristalin a ureazei s fie disponibil, a fost propus un mecanism ce implic doi
atomi de Ni
2+
cu funcii distincte.

Figura 3. C.
Aici, oxigenii carbonilici ai ureei deplaseaz o ap terminal i se leag la Ni-1.
Molecula terminal de ap leagat la Ni-2 atac carbonul carbonilic al ureei formnd un
intemediar tertraedric care se descompune cu ajutorul unui acid. Structura cristalin s-a
acomodat acestui mecanism cu un reziduu apropiat His ce servete drept acid. Un al doilea
mecanism (ii) a fost propus pe baza structurii cristaline a ureazei inhibate din
fenilfosfodiamidat din S. pasteurii. Acest mecanism sugereaz c urea deplaseaz liganzii
solventului din ambii atomi de Ni pentru a se lega ntr-o form bidentat. Hidroxidul din
punte atac carbonul carbonilic ducnd la un intermediar tetraedric i cedeaz protonul
amoniacului care pleac. Un al treilea mecanism (iii) le fuzioneaz pe primele dou
propunnd c urea se leag de Ni-2 i hidroxidul din punte atac carbonul carbonilic cu un
His din apropiere ce se comport ca un acid general. Un al patrulea mecanism (iv) este bazat pe
metode computaionale i biomimetice. O baz general (aleas ca hidroxid terminal, dar sunt
posibile i alte opiuni) extrage protonul de la un atom de azot din uree, rezultnd eliberarea
amoniacului i formarea unui intermediary cianat; cianatul este apoi hidrat pentru a forma
carbamat. Remarcabil, cianatul nu a fost niciodat detectat ca produs, nici nu este un substrat
al ureazei. innd cont de mecanism, se poate atepta ca ali ioni metalici s poat subtitui
nichelul pentru a facilita hidroliza ureei. Ba chiar, K. aerogenesenzima substituit cu Mn sau
Co posed activitate substanial i apparent natural, o ureaz cu Fe a fost purificat din
Helicobacter mustelae.
4. Superoxid dismutaza
Respiraia celular cu oxigen duce la formarea anionului radicalic superoxide. Acest
biprodus este reactive cu clusterii cu Fe-S i ceilali componeni celulari i este implicat ntr-o
varietate de afeciuni legate de vrst. Celulele pot detoxifia superoxidul prin convertirea O
2

i H
2
O
2
cu ajutorul enzimei superoxide dismutaza (SOD). Toate SOD posed ioni metalici n
siturile lor active i cele mai comune forme utilizeaz N-donori sau O-donori pentru a lega
mononuclear Fe sau Mn i dinuclear, Cu sau Zn. Reacia ae loc printr-un ciclu redox al unui
electron metalic aa cum este regsit n figura 4. A.
8


Figura 4. A.
O a patra clas de SOD ce conine Ni mononuclear a fost izolat din cteva bacterii
Streptomyces studiate n cianobacteria Prochlorococcus marinus i s-a gsit n altele. n timp
ce aceast enzim mparte un rol funcional comun cu celelalte SOD, anumite linii i
evideniaz caracterul unic. Secvena de aminoacizi a Ni-SOD nu are un omolog semnificativ
n alte SOD sau pentru alte protein. Au fost determinate structuri cristaline cu rezoluie mare
(Figura 4.B.) pentru Ni-SOD din dou surse de Streptomyces i au fost effectuate studii
spectroscopice adiionale pentru a definii geometria de coordinare a Ni.


Figura 4. B. Structura homohexameric a Ni-SOD cu fiecare subunitate n culori diferite
Structura global cuaternar a Ni-SOD este diferit de cea a SOD, ea exist ca
homohexamer cu fiecare situs cu Ni, care acioneaz independent, localizat n crligul N-
terminal. Procesul posttranlaional pentru ndeprtarea rezidurilor 14N-teminale este necesar
pentru ca legarea nichelului s aib loc.
Coordinarea activ a situsului pentru nichel difer de la ali ioni metalici-SOD i
explic felul n care nichelul este capabil s susin cataliza. Proteina ca i izolat conine un
amestec de Ni
2+
i Ni
3+
, fiecare cu geometrii de coordinare diferite. n starea II, Ni este legat
ntr-o configuraie plan ptrat de amida din Cis2, o amin primar din N-terminal i doi
liganzi tiolai din Cis2 i Cis6. n starea III, nichelul este legat ntr-un aanjament
9

pentacoordinat de piramid ptrat cu legtura adiional asigurat de HisI prin atomul N

(Figura 4.C.). Astfel, doar trei reziduuri de aminoacizi contribuie la legarea Ni. Studii
spectroscopice i computaionale ale Ni-SOD i compui model, arat c liganzii tiolai i
imidazolici sunt critici n crearea unui mediu care scade potenialul de reducere pentu Ni cu
peste 1V i l face capabil pentu catalizarea dismutaiei unui electron i a doi protoni.

5. [NiFe] hidogenaza
Hidrogenazele catalizeaz interconversia hidrogenului gazos cu protoni i electroni,
aa cum este descris n Figura 5. A. Aceste enzime se gsesc n achea, bacterii i eucariotele
selectate, unde este folosit reacia reversibil ori pentru consumarea excesului, reducnd
echivalenii pentru asigurarea electronilor necesari pentu cile generatoare de energie.

Figura 5. A.
Hidrogenazele sunt categorizate n general n trei grupe, depinznd de tipul metalului din
situsul activ. Hidrogenazele [NiFe] conin situsuri Fe active dinuclear mpreun cu clusteri
Fe-S. Al treilea grup, tiut ca Fe-hidogenaze, conin un singur atom de Fe pe subunitate cu
lips de clustere Fe-S. Aceste enzime cupleaz asimilarea hidrogenului cu reducerea
metilentetrahidrometanoperinei n Archaea metalogenic.
[NiFe]-hidrogenazele sunt compuse din minim dou subuniti: o subunitate catalitic
mare ce conine situsul activ Ni-Fe i o subunitate mic ce transfer electroni cu unul sau mai
multe clustere Fe-S. Exist numeroase structuri cristaline pentru [NiFe]-hidrogenaze cum a
fost exemplificat pentru enzima din Desulfovibrio fuctosovorans descris n Figura 5.B.


Figura 5. B.
10

Situsul activ este adnc cuprins n subunitatea mare cu atomul de Ni coordinat de patru
reziduuri de cistein. Dou din aceleai cisteine se coordineaz la Fe, care are doi liganzi
biatomici adiionali ( dou cianuri i un monoxid de carbon, aceti liganzi pot s difere n
enzime cu surs diferit) i un ligand n puntea dintre metale este prezent n unele stri redox.
Pe lng asta, un subset de hidrogenaze-[NiFe] posed un ligand Se unde selenocisteina
nlocuiete un ligand cistein la atomul metalic central din protein. n proteina D
fuctosovorans subunitatea mic va conine trei clustei FeS (clustei proximali i distali [4Fe-
4S] separai printr-un cluster [3Fe-4S]) dar exist aranjamente alternative de clusteri Fe-S n
enzime din alte organisme.
Biosinteza i maturarea situsului active al [NiFe]-hidrogenazei este un proces complex
pe mai muli pai care implic protein accesorii. Cele mai bune cazuri studiate, ale asamblrii
situsurilor active, sunt pentru hidrogenaza 3 E. coli. De importan particular sunt proteinele
Hyp, care funcioneaz pentru generarea i adiia de CN la fier, conducerea Fe-CN
(HypD/HypC) i inseia energodependent a nichelului (HypA, HypB). Sursa de CO este
necunoscut. Un pas final de prelucrare protolitic estenecesar pentru rearanjarea structurii
proteinei i pentru acoperirea situsului activ asamblat.
Purificarea aerob a hidrogenazelor-[NiFe] conduce adesea la enzime inactive care pot
fi activate ncet n condiii reductoare. Aceast descoperire iniial a dus la investigarea mai
departe a unor stari intermediare inactive i active, incluznd analize cristalografice pentru
enzimele D. fructosovorans i studii spectroscopice ale enzimelor din D. sulfovibrio vulgaris.
O schem simplificat reprezentnd unele din strile cunoscute, este artat n Figura 5. C.

Figura 5. C.
Reacia global a [NiFe]-hidrogenazei este complicat de nevoia substratelor/produilor
(H
2
, protoni, electroni) de a accesa situsul activ acoperit. n cazul D. Fuctosovorans, H
2

tranverseaz un canal hidrofobic care este evident la rezoluia mare a structurii cristaline. H
2

este separat heterolitic pentru a conduce un proton i o hidrur, cu ndeprtarea subsecvent
de electron din hidrur pentru a produce un al doilea proton. Transferul electonic utilizeaz
cei trei clusteri Fe-S, dintre care unul este expus suprafeei proteinei, unde poate interaciona
cu un partener redox. Cile protonilor sunt mai puin clare, dar pot implica ligandul Cis.
Presupunnd, catenele lateale protonabile i moleculele de ap pot apoi muta protonii n afara
proteinei.
11

6. Acetil coenzima A sintetaza/carboxilaza
Acetil-S-CoA sintetaza/carboxilaza (ACS) este un complex proteic care condenseaz
reversibil CO (derivat din CO
2
) cu CoA-SH i un gup metil (derivat dintr-o protein
coinoid/Fe-S, abreviat Co(III)FeSP) pentru a genera acetilS-CoA, descris n Figura 6. A.
Multe tipuri de microorganisme anaerobe utilizeaz ACS drept enzim cheie pentru calea
acetil-ScoA folosit pentru fixarea CO
2
, n timp ce archaea metanogen acetat degradativ
folosete aceast enzim pentru a converti substratul cu doi carboni la CO
2
i metan. ACS
conine dou situsuri active cu coninut de Ni, unul responsabil pentru activitatea CODH
(monoxid de carbon dehidrogenaza) i unul care catalizeaz reversibil legturile carbon-
carbon-sulf din acetilS-CoA; aceste situsuri active sunt conectate de un canal intern sau tunel.

Figura 6. A.
Structurile cristaline pentru ACS sunt disponibile pentru complexul cu coninut de
CODH din M. Termoacetica i cum CODH acceseaz subunitile din C. Hidrogenoformans.
Cnd structura CODH a fost pentru prima oar reportat, n 2001, tipologia centrului
activ din clusterul-C a a fost o surpriz, asamblarea unic a{ NiFe
4
S
5
}nu a avut precedent
chimie sau biologie.
Pentru o sintez raional a unui asemenea ansamblu, exist cel puin dou cerine: s
existe un exo atom de fier legat prin sulf la fragmentul {NiFe
3
S
4
} i ca atomul de nichel(II) s
aibe geometrie plan ptrat.

Figura 6. B. Structurile (a) i (b) propuse pentru C-clusterul, nainte de ca structura proteinei s fi fost
determinat i (c), miezul [Ni{Fe(NS
3
)(CO)-S,S`}]
2

12


Figura 6. C. Structurile cristaline ale [{NiL}
2
Fe
4
S
4
I
2
] i [{NiL}
2
Fe
4
S4(Stip)
2
]
Complexul proteic din M. Termoacetica const n miezul de CODH dimer cu
subuniti adiionale legate de fiecare parte. Subunitile adiionale conin, fiecare, un cluste A
ce include un cluster [4Fe-4S] legat printr-un reziduu cis de un situs proximal metallic care se
leag de un situs metallic distal prin dou alte reziduuri de cis. Metalul distal este Ni,
coordinat prin dou amide de legtur n adiie pe lng cele dou reziduuri cis, ntuct situsul
metalic proximal poate fi ocupat de Ni, Cu sau Zn. Situsul binuclear pare a fi relevant
fiziologic.

Figura 6. D. Structura ACS i situsurile active. ACS conine un homodimer CODH (galben i nisipiu) cu
doi clusteri [Ni-4Fe-4S] (lanuri laterale sub form de bee, jos stnga) i trei clusteri [4Fe-4S], unul in
puntea subunitilor, cu dou subuniti (albastu i gri) fiecare coninnd un cluster [Ni-M-4Fe-4S] (lanui
laterale reprezentate prin bee, dreapta jos). Stuctura este pentru o protein inactiv, unde M este Cu
(sfer violet), dar enzima activ posed Ni n acest situs.
13

Mecanismul catalitic al ACS nu este complet stabilit, dar evidena sugereaz c atomul
proximal de Ni i schimb starea de oxidare, n timp ce Ni distal rmne n stare de oxidare II
de-a lungul reaciei (Figura 6.D.). CO se leag de metalul proximal Ni(I) ce formeaz specii
care au fost izolate i caracteizate spectroscopic, cu acelai Ni are loc metilarea prin CH
3
-
Co(III)-FeSP. Gupul metilic i grupul CO reacioneaz pentru a forma un grup acetil, care
sufer un atac nucleofilic prin CoA-SH pentru a forma acetil-S-CoA. Au fost sugerate
mecanisme alternante, cu stri de oxidare distincte ale Ni proximal, pentru intermediari.

Figura 6. E