Sistemul nervos coordoneaz i regleaz activitatea intregului organism.

El
recepioneaz, transmite i prelucreaz toate informaiile interne sau externe cu ajutorulcelulei
nervoase (neuronul). n acest fel se realizeaz adaptarea organismului la condiiilede mediu i
se coordoneaz funciile organelor interne.Sistemul nervos primete stimuli (informaii) din
meiul nconjurtor prin intermediulorganelor de sim (vz, auz, miros, etc) i din interiorul
organismului prin muc!i, organe interne, articulaii. "ceste informaii sunt prelucrate de
ctre creier, care transmite apoicomenzile organelor de execuie.#mpulsul nervos se transmite
cu ajutorul nervilor. "cetia fac legatura intre sistemul nervos central (creier) i periferia
organismului (piele, glande, muc!i, organe de sim).
CLOROFORMUL
Face parte din compuii halogenai.
Structur :CCl
!
"roprieti si aciune #armacologic$
%lic!id incolor cu miros dulceag i gust dulce arztor
%densitatea la &'()$ *,+,*- g.cm/
%punct de fier0ere $ 1',-() la presiunea de -++ mm 2g
%puin solu0il in ap
%solu0il n alcool i 0enzen
%nu este inflama0il
%concentraia toxic $ 3' cm/. m/ aer
%se descompune la aer in prezena luminii cu formare de fosgen, o su0stant toxic
care produce edem pulmonar la concentraii mici $ * $+''''
Reacia de descompunere:
)2)l
4
5 6
&
7 )6)l
&
5 2)l
)8696:69; :6S<E=
=eutralizarea fosgenuluise realizeaz prin adugarea n cloroform a * > &? alcool etilic care
cu fosgenul formeaz un eter de forma$)6()2
4
6)
&
O$inerea cloro#ormului:
60inerea cloroformului pentru narcoz are la 0az urmtoarea reacie$
&)
&
2
3
62 5 +)a(6)l)
&
7 &)2)l
4
5 )a (62)
&
5 )a)l
&
5 (2)66)62 5 &262
Schema $loc a procesului de o$inere a cloro#ormului pentru narco% este urmtoarea:
)a(62)
&
)869
@ @
)869A9"9E
@
"8)668 EB8#) S68AC#E DE 2#E6)869#B DE )a
@ @
6F#D"9E
@ @
)8696:69; )A "E" "EE 9EG#DA"8E
@
SEE"9"9E
@
)8696:69; BE2=#)
*
@
SE"8"9E )A "E"
@
B9"B"9E )A ")#D SA8:A9#)
@
=EAB9"8#G"9E
@
D#SB#8"9E
@
AS)"9E
@
EA9#:#)"9E
@
)8696:69; EB.="9)6G"
8" ";H"8"B
&'L'(UL
Este un narcotic care face parte din clasa compuilor !alogenati.
:ormul i denumire$clorur de etil, cloroetan )2
4
%)2
&
%)l
Eroprieti i aciune farmacologic$
% lic!id incolor cu gust arztor dulce i miros de eter
% punct de fier0ere *4,*()
% punct de topire $ %*+&()
% este solu0il n alcool i eter
% arde cu flacr cu contur verde
% Ielenul poate produce anestezie local dac se aplic su0 form de jet asupra
pielii producJnd concomitent o rcire puternic K i anestezie general rapid dac este in!alat
% se utilizeaz indeose0i ca anestezic local in intervenii c!irurgicale
% utilizarea ca anestezic general este limitat din cauza toxicitii (concentraia toxic $*'''
cm/.m/ aer ).
O)*+('R'
*.Din alcool etilic si acid clor!idric in prezenta de clorura de zinc(catalizator)$

)
&
2
3
%62 5 2)l 7 )2
4
%)2
&
%)l 5 262
&. 6 alt metod const n adiia acidului clor!idric la eten la +''() folosind un raportde
reactani de * mol eten i *' moli acid clor!idric (*$*').
;etoda se aplic industrial % se utilizeaz clorur feric drept catalizator
)2
&
L)2
&
5 2)l 7 )2
4
%)2
&
%)l
&
,LO*,(UL -(,RCO*,(UL.
Structur i denumire$
:
4
)%)%)l
M
Hr
*,*,* > B9#:8A69, & > H96;, &%)869EB"=
Eroprieti i aciune farmacologic$
% lic!id incolor cu miros c!aracteristic asemntor cu al cloroformului
% punct de fier0ere$ 3',3()
% nu este inflama0il
% tre0uie dozat foarte riguros cu ajutorul unor aparate specifice
% anestezia general este nsoit de deprimare respiratorie i circulatorie
O$inere:
Din *,*,*% trifluor > & > cloretan i 0rom la +13(.
Bermenul de morfinomimetice se refera la alcaloizii naturali din opiu (morfina, codeina,
te0aina), dar in mod curent se utilizeaza pentru toti compusii cu profil farmacologic
asemenator morfinei, inclusiv opioide (su0stantele de semisinteza, sinteza si compusii similari
endogeni, endorfinele morfinomimetice).
Opioidele (generic vor0ind orice compus ce se leaga de receptorii opioizi), in special
!eroina, constituie principala pro0lema legata de droguri la nivel mondial.
2eroina este un euforizant puternic si 0rutal. 8a fel ca si morfina, estompeaza
activitatea intelectuala a omului si influenteaza starea sa psi!ica in sensul eliminarii fricii si
relei dispozitii. Su0 influenta !eroinei, oamenii par a deveni foarte fericiti, iar nevoile lor par
complet satisfacute. )apacitatea de a da dependenta a !eroinei este extrem de mare, mai mare
decat la oricare alt agent dependogen. 6piaceele, in general, determina instalarea unui
comportament compulsiv de consum, a tolerantei incrucisate intre morfinomimetice, a
dependentei fizice si a sindromului de a0stinenta la intreruperea administrarii cronice.
Produc efecte toxice grave precum:
% deprimare respiratorieK
% constipatieK
% !ipotensiune arterialaK
% leucocitozaK
% !iperpirexieK
% edem pulmonar toxic acut.
Intoxicatia acuta este caracterizata prin trei manifestari majore, ce pot determina moartea
toxicomanului$
% comaK
4
% mioza (micsorarea pupilelor)K
% deprimare respiratorie.
Bermenul opiaceu, conform definitiilor internationale, se refera la alcaloizii naturali din opiu
(ex. morfina, codeina), excluzand su0stantele de semisinteza si de sinteza (pentru care se
recomanda a se utiliza termenul de opioid, ca si pentru compusii endogeni.
Dupa provenienta, morfinomimeticele pot fi clasificate in:
*. Su0stante naturale (alcaloizi din opiu) % morfina, codeina, te0aina.
&. Su0stante de semisinteza (derivati ai alcaloizilor din opiu) % dionina (etilmorfina), !eroina
(diacetilmorfina, diamorfina), nalorfina, !idromorfona, !idrocodona, 0uprenorfina.
4. Su0stante de sinteza (succedanee de morfina) % petidina (meperidina), metadona
(sintalgon), fentanil, pentazocina, propoxifen.
In functie de interactiunea cu receptorii opioizi specifici, exista:
*. "gonisti opioizi % morfina si opioide inrudite.
&. "gonisti%antagonisti % nalorfina, pentazocina (sunt agonisti pentru anumiti receptori si
antagonisti sau foarte sla0i agonisti partiali pentru alti receptori).
4. "ntagonisti % naloxona, naltrexona.
,ctiune to/ica
;ecanismele de producere a efectelor toxice grave, pe care morfinomimeticele le pot genera,
sunt asociate actiunilor asupra diferitilor receptori opioizi (in consecinta, simptomatologia in
cazul supradozarilor este similara).
"ctiunile la nivelul receptorilor opioizi sunt$
*. N % analgezie supraspinala (N
*
), depresie respiratorie (N
&
), euforie si dependenta fizica.
&. O % analgezie spinala, mioza, sedare.
4. % disforie, !alucinatii (efecte psi!otomimetice) si stimulare vasomotorie.
+. P % analgezie si modificari ale comportamentului afectiv.
"ctiunea analgezica (utila in durerile severe), in cazul morfinei si a analgezicelor inrudite este
insotita de un spectru larg de reactii adverse:
% deprimare respiratorieK
% sedareK
% greata, varsaturiK
% ameteli, disforieK
% pruritK
+
% constipatieK
% scaderea diurezeiK
% cresterea presiunii la nivel 0iliarK
% !ipotensiune arteriala.
In particular, toxicomanii prezinta:
% leucocitozaK
% !iperpirexieK
% edem pulmonarK
% a0cese la nivelul pieliiK
% endocarditeK
% aritmii cardiaceK
% mioglo0inurieK
% trom0ofle0ite.
+nto/icatia acuta
Simptomele intoxicatiei acute apar in aproximativ &'%4' minute dupa ingestie si in
cateva minute in cazul administrarii parenterale (dozele toxice incadrandu%se in limite largi in
functie de compusul implicat, calea si viteza de administrare cat si de fenomenul de toleranta).
Briada de simptome caracteristice unei intoxicatii acute cu opioide este$
% comaK
% mioza (micsorarea pupilelor)K
% deprimare respiratorie.
#n cazul supradozarilor importante victima intra rapid in coma, apare deprimarea centrala si
respiratorie severa (4%+ respiratii.minut). ;ioza este un semn clasic al intoxicatiei cu opioide
(midriaza apare in caz de !ipoxie severa si reprezinta un prognostic grav al evolutiei).
Eot sa apara si convulsii, dar acestea nu sunt o manifestare o0isnuita a intoxicatiei acute cu
morfinomimetice (pare doar in cazul unor anumiti compusi % ex. petidina).
Anii compusi de sinteza cu proprietati agonist%antagoniste determina o simptomatologie a
intoxicatiei acute mai greu de anticipat.
Decesul in intoxicatia acuta este aproape intotdeauna cauzata de insuficienta respiratorie,
complicata insa si de alti factori ca socul cardiovascular, edemul pulmonar (frecvent in aceste
situatii).

+nto/icatia cronica
Dependenta de morfinomimetice apare in special in cazul folosirii extramedicale
(administrarea in scop recreativ sau experimental), dar, fenomenele de toleranta si dependenta
sunt o0servate si la pacienti tratati cu analgezice opioide pentru dureri cronice severe.
3
Dependenta de opioide este de tip complet, reunind atat un comportament compulsiv de
consum si dependenta psi!ica, cat si toleranta si dependenta fizica (exprimata prin sindromul
de a0stinenta sau retragere). Dependenta este mai mica in cazul analogilor naturali ai morfinei
(codeina) ca si pentru compusii agonisti%antagonisti sau agonisti partiali.
Dezvoltarea tolerantei este dependenta de doza si de frecventa administrarii, fiind mai
importanta in cazul in care se administreaza doze mari, la intervale scurte.
Sindromul de a0stinenta (retragere) apare la oprirea 0rusca a administrarii cronice, cand sunt
reduse dozele sau se administreaza un antagonist opioid. Este mai putin grav in cazul
opioidelor eliminate lent si cu actiune de durata lunga (ex. metadona).
"ira%olonele
sunt acizi enolici si fac parte din categoria antiinflamatoarelor nesteroidiene ("#=S).
9eprezentantul grupei este :E=#8HAB"G6=".
:enil0utazona%este un acid enolic derivat de pirazolidin%4,3%dionQ.
Farmacocinetic$ administrat oral fenil0utazona se a0soar0e in proportie de ,'%*''?. Se
leag in propor ie mare de proteinele plasmatice (R'%R,?)K se meta0olizeaza in ficat,
transformJndu%se in doi meta0oli i activi (oxifen0utazona % antiinflamator si S%
!idroxifenil0utazona % uricozuric), majotitatea meta0oli ilor sunt elimina i
glucuronoconjuga i renal. atimpul de injumt ite 0iologic este de circa 31 de ore.
Farmacodinamie$ fenil0utazona are predominant efect antiinflamator. )linic este eficace in
inflama iile acute de tipul accesului de gut. 9eferitor la formele clinice de reumatism
inflamator, efectul este superior in spondilit anc!ilopoietic.
Farmacoto/icologie$ Este un medicament greu suportat de 0olnavi. 9eac iile adverse sunt
frecvente (determina oprirea tratamentului in *'%*3? din cazuri). 9eac ii adverse care apar
deseori$ neplcere epigastrica, pirizos si gastralgii, greata si voma, diaree, diverse tul0urri
dispeptice. Alcerul gastric se dezvolt relativ rar, dar riscul activrii unei 0oli ulceroase
latente este mare. "lte reac ii adverse sunt$ reten ie !idrosalin, uneori cu edeme (necesitJnd
dieta !iposodat), nervozitate, insomnie, stare depresiva, reac ii adverse sanguine
(leucopenie, trom0ocitopenie, anemie aplastic, agranulocitoza, pancitopenie % cazuri rare).
Farmacoterapie$ Spondilita anc!ilopietic, spondiloartropatii seronegative (sindrom 9eiter,
artrita psoriazic), accesul acut de gut, trom0ofle0ite, poliartrit reumatoid.
Contraindica ii $ persoane n vJrsta, sarcin (primul trimestru).
1
,(,L0'1+C'
,nalge%icele (gr an%TfrT 5 algesis TdurereT) reprezint o grup de medicamente care
calmeaz temporar durerea.
Su0stan ele analgetice pot fi diferen iate astfel n$
narcotice
anestezice locale
F,RM,CO2+(,M+'
Eentru com0aterea durerii se poate interveni$
*.mpiedicarea formrii influxului nervos, n termina iile senzitive$ anestezice locale,
miorelaxante, vasodilatatoare, antiinflamatoare
&.mpiedicarea transmiterii influxului nervos, prin fi0rele senzitive % cazul anestezicelor locale
4.mpiedicarea perceperii durerii, la nivelul centrilor de integrare$ anestezice generale,
analgezice antipiretice, analgezice morfinomimetice.
F,RM,CO*'R,"+'
Durerile acute $
*.analgezice plus adjuvanti ("#=S, antispastice, tranc!ilizante)
&.analgezice neopioide 5 adjuvan i % dureri sla0e sau moderate
4.opioide sla0e tip codein 5 neopioide 5 adjuvan i % dureri persistente
+.opioide forte % dureri intense.
Durerile postoperatorii$ %opioide$ morfin, tramadol, codein, pentazocin (:ortral)
%neopioide$ paracetamol (injecta0il intravenos % Eerfalgan), metamizol ("lgocalmin)
=evralgiile medica ie fiziopatologic (car0amazepina se folose te pentru nevralgia de
trigemen) ;igrena$ n cazul crizei se pot folosi$ aspirin 5metoclopramid, ergotamina,
di!idroergotamina, sumatriptan.
"nalgezicele = '& sint impartite in$
= '& " 6pioide
= '& H "nalgezice i antipiretice
= '4 ) "ntimigrenoase
,nalge%ice opioide
"nalgezice opioide,opiacee, euforizante = '& " ("B))
)lasificarea su0stan elor analgezice
6 clasificare uzual este n su0stan e$
opioid%analgetice cu reprezentantul tipic morfin
neopiod%analgetice cu$
deriva ii acidului acetilsalicilic (salicilat de metil)
deriva ii acidului fenilic (diclofenac)
i0uprofen care este analgetic i antiflogistic
"nalgetice neacide
Earacetamol
Eirazolon
;eloxicam
CR+*'R++ 2' CL,S+F+C,R':
(aturale:
%;orfina
%)odeina
Semisintetice:
%6ximorfona
-
%2idromorfona
%6xicodona
%2idrocodona
%)odetilina
Sintetice:
%Sufentanil
%:entanil
%Eiritramid
%8evorfanol
%;etadona
%Dextromoramida
%Dextropropoxifen
%Eetidina
%Bilidina
%Eentazocina
%Bramadol
Structur c!imic$
Deriva i morfinici$ ;orfina (Doltard cpr retard de *', 4', 1',*''mg)
2idromorfon(!idromorfon fiole '.'&? *ml), )odeina ("ntalgic, Erodeine, Solpadeine),
Di!idrocodeina(D2) continuos cpr retard de 1'mg, R'mg, *&' mg).
Deriva i de fenilpiperidin$ Eetidina(;ialgin fiole 3mg.ml%& ml)
Deriva i de difenilpropilamin$ ;etadona(Sintalgon cpr &.3mg),Eiritramida(Dipidolor fiole
*3mg.&ml), Dextropropoxifen(Darvon cpr 3'mg, 13mg, *''mg)
Deriva i de 0enzomorfan$ Eentazocina (:ortral cpr 3'mg, fiole 4'mg.*ml) )
Deriva i de morfinan$ Hutorfanol (;oradol fiole &mg.mlx*ml), =al0ufina (=u0ain fiole
*'mg.mlx &ml).
6pioide n com0ina ii cu antispastice$ ;orfina, "tropina (;orfin 2)l '.'& gr, "tropin
sulfat '.''*g, fiole * ml), 2idromorfon% "tropin (!idromorfon '.&?, "tropina sulfat '.'4?
fiole *ml), 2idromorfon%Scopolamin (2idromorfon '.&?, Scopolamin '.'4?)
"lte opioide$ Bramadol (;a0ron cps3' mg, fiole 3'mg.mlx&ml, Bramadol cps 3'mg, *''mg
retard, fiole 3'mg.ml.&ml, *''mg.ml.&ml).
"oten a analge%ic i tipul de ac iune agonist3antagonist
"goni ti puternici (m i I) Sufentanil, :entanil, Eiritramid, 8evorfanol,;etadon,
Dextromoramida, 2idromorfon, 6ximorfon
"goni ti medii i sla0i (U(miu) si I(Iappa)) $ Dextropropoxifen, Eetidin, Bilidin,
2idrocodona, 6xicodona, )odeinaK
"goni ti par iali U $ Huprenorfina
"goni tiI "ntagoni ti U$ Eentazocina, =al0ufin,Hutorfanol, =alorfin
"ntagoni ti U I ("ntido i)$ =aloxon, =altrexon
;ecanism complex (6pioid i monoaminergic)$ Bramadol
FU(C +' 2' R'C'"*OR++ O"+O+1+ ,C*+4, + + )LOC, +
"goni ti U si I $ 6piacee, :entanil, ;etadon, Eetidin
"goni ti I "ntagoni ti U $Eentazocin, =al0ufin, Hutorfanol, =alorfin
"ntagoni ti U I ("ntidot)$ =aloxon, =altrexon
"nalgezicele antipiretice
"nalgezice neopioide, "nalgezice nenarcotice = '& H ("B))
Structur chimic
= '& H" Deriva i de acid salicilic$ "cid acetilsalicilic,("cid acetilsalicilic cpr 3''mg,
"spirin DireIt, Apsarin, "lIa Seltzer(cpr efervescente) "cetilsalicilat de lizin, Salicilamid,
,
Diflunisal( Diflunisal cpr 3''mg, Dolo0id ), Henorilat (esterul acidului acetilsalicilic cu
paracetamol)
( 56 )) Deriva i de pirazolon$ :enazon, "minofenazona, =oraminofenazon
%;etamizol%( "lgocalmin cpr 3''mgx&', fiole, ;etamizol sodic supozitoare x1, "lgozone,
=ovalmin, =ovalgin), Eropifenazon(Eropifenazona supozitoare).
( 56 )' Deriva i de anilin(p%aminofenol)$ :enacetin, Earacetamol(Earacetamol cpr 3''mg,
Earacetamol supozitoare *&3mg,&3'mg, Efferalgan cpr eff, sirop, supozitoare ,'mg, *3'mg
4'' mg)
Deriva i de c!inolin$ <lafenin
Eficacitate relativ
"nalgezic$ ;etamizol, Vetorolac"cid acetilsalicilic
"ntipiretic$ "minofenazon, "cid acetilsalicilic, Earacetamol
"ntiinflamatoare$ Eiroxicam, Diclofenac, #0uprofen
"ntispastic musculotrop$ ;etamizol, Eropifenazon
,ntimigrenoase
( 56 C
;ecanism de ac iune i criteriu farmacoterapeutic
( 56 C, "lcaloizi din ergot%Di!idroergotamina
( 56 CC "goni ti selectivi ai receptorilor 32B* Briptani Sumatriptan =aratriptan
Golmitriptan 9izatriptan
( 56 C7 "lte antimigrenoase$ #prazocrom, 6xetoron
,lcaloi%ii
,lcaloi%ii (fr. alcaliK gr. eidos% aspect) sunt su0stan e organice !eterociclice cu azot, de
origine vegetal, cu caracter 0azic, rezultate n urma meta0olismului secundar al plantelor,
care dau reac ii caracteristice i au ac iune asupra organismelor animale, de cele mai multe
ori de natur toxic. n func ie de provenien a atomului de azot i de calea 0iosintetic se pot
clasifica n$
alcaloizi propriu%zi i
pseudoalcaloizi
protoalcaloizi
=%oxizi ai alcaloizilor
=o iunea de alcaloid s%a sta0ilit la nceputul secolului al F#F%lea, (;eissner, *,*,). Erin
alcaloizi se n elegea n trecut toate su0stan ele azotate cu caracter 0azic, care aveau ac iune
fiziologic asupra organismelor animale. n grupa alcaloizilor se gseau astfel unele amine,
amide, aminoalcooli, aminoacizi, purine etc.
+storic
"c iunea toxic sau curativ a plantelor medicinale a fost cunoscut din cele mai vec!i
timpuri, nc din vremurile preistorice, dupa cum consider ar!eologii "rlette 8eroi <our!an
i 9alp! SalecIi. "ce tia au descoperit ntr%o zon situat la nord de Hagdad, alturi de
rma i e umane, de tipul celor din =eandert!al, urme de plante cunoscute pentru propriet ile
lor medicinale. 6r, dup cum se tie omul din =eandert!al a trit acum cel putin 1'''' ani.
6mul primitiv a separat produsele toxice, de cele folositoare pentru alimenta ie, el ntlnindu%
R
se la fiecare pas cu diferite ac iuni i a cutat n jurul lor tot ceea ce i putea alina durerile
cnd era 0olnav. )ucuta se cuno tea din vremea lui Socrate i grecii administrau o 0utur cu
extract de cucut condamna ilor la moarte. Efectul stimulant al frunzelor de coca
(ErWtroxWlon coca) era cunoscut de poporul inca , care folose te aceste frunze pentru mrirea
rezisten ei fizice. "merindienii cuno teau de mult vreme rolul excitant i defatigant al
frunzelor mestecate de coca, dar i efectele dezastruoase asupra organismului n momentul
cnd era introdus n organism n doze prea mari. Din acest motiv ei mestecau aceste frunze ,
n maniera indicat de practicile tradi ionale, spre a infrnge foamea i n special o0oseala
dat de distan ele imense.
Bot ei cuno teau propriet ile antimalarice ale scoar ei de )inc!ona succiru0ra, dup
cum semnaleaz un clugar augustin, )alaug!a, care n *14R pu0lic ntr%o carte religioas
aprut n Spania urmtorul fragment$XIn regiunea Loxa cre te un arbore pe care locuitorii l
numesc arborele de friguri, i a crui coaj, de culoarea scor i oarei , transformat in
pulbere i administrat ntr-o cantitate echivalent cu greutatea a dou monede mici de
argint i dizolvat ntr-o butur, vindec febra i accesele ei ea a dat rezultate
miraculoase n Lima Y.6piul, un produs r inos o0 inut din capsulele macului, era folosit din
cele mai vec!i timpuri.n antic!itate Beofrast, i =icandros fac referin e la otrvirea cu opiu,
=icandros fiind primul care ne las o descriere sumar a intoxica iei $ cel care bea o butur
n care intr i suc de mac, cade ntr-un somn profund membrele i se rcesc, ochii devin
fic i, o sudoare abundent apare pe corp, fa a devine palid, buzele i se umfl, ligamentele
maxilarului inferior se relaxeaz , unghiile devin livide, ochii i cad in orbite! "u toate
acestea, nu trebuie s te sperii de acest aspect, ns trebuie s i admistrezi repede bolnavului
o butur cald, preparat din vin amestecat cu miere i s i se scuture corpul cu energie,
astfel ca bolnavul s vomite.Dioscorides, n secolul # e.n., cuno tea perfect metoda de
colectare i preparare a opiului, iar recomandrile sale pentru prepararea siropului de mac,
numit diacodion, snt n esent nemodificate n farmacopeile moderne. )ele0ra 0utur a
zeilor din 6limp, cunoscut i su0 denumirea de am0rozie, este mai mult ca sigur c nu a fost
altceva decJt un o0i nuit decoct de !a i ."ceea i 0utur investit cu acelea i virtu i de
imortalitate o gsim i n mitologia !indus su0 denumirea de amrita. 6 alt 0utur cele0r a
mitologiei elene >nephentes% i care mult timp a fost considerat ca fiind un produs al
imagina iei prodigioase a lui 2omer, exist ca atare. "ceast butur d#nd uitare durerii i
necazurilor, dup cum se precizeaz n 6diseea, nu este decJt un produs pe 0az de opiu. Bot
in 6diseea se precizeaz c aceast 0utur intr n <recia prin Elena, cele0ra so ie a regelui
spartan ;enelaos, care la rndul ei o prime te de la egipteanca EolWdamna, sotia lui B!omis,
cci n Egipt n special pmintul roditor produce un mare numr de plante, unele salutare
altele mortale. <ra ie papirusului descoperit in *,-4 de <eorg ;oritz E0ers i care dateaz
din anul *33' .e.n., respectiv din cea de a FZ###%a dinastie gsim dovezi incontesta0ile
despre cunoa terea de ctre urma ii lui "menop!is # a virtu ilor !alucinogene i sedative ale
opiului. "cest papirus care pe 0un dreptate poate fi considerat cel mai vec!i tratat de
medicin al omenirii, men ioneaz existen a a circa -'' de remedii, ntre care intr cele pe
0aza de opiu, toate consemnate in papirusul E0ers. Zec!ii cretani adorau pe o a a numit
zei a macilor, care era ;nemosWne i care n acela i timp era i mama ;uzelor, iar macul,
respectiv Eapaver somniferum, este dup cum tim depozitarul a numeroase principii
!alucinogene. Elinius cel Htrn descrie n cele0ra sa carte Istoria natural efectele
semin elor de mac, planta pe care o a eaz n categoria ier0urilor care aduc naintea ochilor
fantome i iluzii distractive i agreabile!
*'
:ruct de "tropa 0elladona
6trvitorii de profesie din Evul ;ediu ntre0uin au adesea plante otrvitoare ca 0elladona,
pentru a produce un tip de intoxica ie adeseori cu ac iune prelungit. "cest fapt l%a determinat
pe 8inn[ s numeasc planta "tropa 0elladona, dup "tropos, una dintre cele 4 ursitoare, cea
care taie firul vie ii. n anul *,*- farmacistul Sert\rner, din 2anovra, atrage aten ia asupra
pricipului extras din opiu, pe care l denume te morphium dupa ;orfeu, zeul nop ii i al
somnului, care su0liniaz efectul de 0az al morfinei. 6dat cu aceast descoperire, putem
spune c ncepe cu adevrat studiul alcaloizilor, iar de ace ti compu i azota i i leag
numele numero i oameni de tiin $ c!imi tii i farmaci tii Eelletier i )aventou,
]osIressensIi, Dumas, 9o0i^uet, 8aurent, <er!ardt, 8assaigne, 9oussin, Banret. n *,*,
)aventou i Eelletier descoper stricnina, pe care o izoleaz din nuca vomic (=ux vomica).
n *,&' 9unge gse te c!inina n scoar a de ^uin^uina ( )inc!ona succiru0ra) i cafeina n
cafea ()offea ara0ica). n *,&- <ieseIe reu e te s extrag coniina din cucut ()onium
maculatum), Eassell i 9einmann separ nicotina (*,&,) din frunzele de tutun (=icotiana
ta0acum), iar n *,4* ;ein o0 ine atropina prin tratarea 0eladonei.
*a$el cu principalii alcaloi%i i datele descoperirilor acestora:
,lcaloidul
,nul
descoperirii
2escoperitorii
Mor#in *,'4
S[guin i )ourtois (simultan), DerosneK #zolat n *,'+ de
Sert\rner
(arcotin *,*- 9o0i^uet
Stricnin *,*, Eelletier, )aventouK formula de Sir 9o0ert 9o0inson n *R+1
Chinin *,*, Eelletier, )aventou
)rucin *,*, Eelletier, )aventou
Ca#ein *,&' 9unge, 9o0i^uet
Coniin *,&- <ieseIe
(icotin *,&- Easselt, 9einmann
,tropin *,4* ;ein, <eiger, 2ess!
(arcein *,4& Eelletier
Codein *,4& 9o0i^uet
*eo$romin *,+& ]osIressensIi
"apaverin *,+, ;ercI
Cocain *,1& ]_!ler
**
,pomor#in *,-' ;att!iesen, ]rig!t
"ilocarpin *,-3 <erard, 2ardW
,recolin *,,* `a!ns
*eo#ilin *,,, Vassel
Scopolamin *,R& S!midt
8ohim$in *,R1%*,R- Spiegel i B!omas
Lo$elin *R&* ]ieland
,lcaloi%ii din ergot *R*,%*R3' `aco0s, Stoll
"lati#ilin *R43 Vonovalova i 6re!ov
Reserpin *R3+ Sc!li!ler i cola0.
Rsp9ndire
n majoritatea cazurilor, alcaloizii au fost izola i din "ngiospermae, *'%*3? din aceste plante
putJnd sintetiza alcaloizii, unele familii avJnd c!iar o tendin pronun at de 0iosintez$
$nnonaceae, $poc%naceae, $steraceae (su0familia &enecioneae), 'erberidaceae,
'oraginaceae, "onvolvulaceae, (r%trox%laceae, 8oganiaceae, ;agnoliaceae, Eapaveraceae,
Solanaceae, )Dicotiledonate*, "marWlidaceae i 8iliaceae )+onocotiledonate*!
)antit ile n care se gsesc alcaloizii variaz n limite foarte largi, de o0icei n plante se
gsesc amestecuri de alcaloizi n care un alcaloid este majoritar. "lcaloizii au o rspJndire
inegal n organele plantelor$
atropina % ',4'? n frunze, ',+3? n rdciniK
c!inina % prezent numai n scoar , lipse te n frunze.
De i majoritatea alcaloizilor sunt izola i din regnul vegetal, s%a confirmat existen a lor i n
regnul animal$ ordinul Arodales (salamandre), sau "nourales (0roa te ) genurile Huffo,
E!Wllo0ates ( poten ial neurotoxic), "rt!ropode, )oleoptere, =europtere, ;Wriapode,
Spongieri.
Locali%are
"lcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, su0 forma de sruri cu diferi i acizi (acid 0enzoic,
citric, meconic, tartric. etc), sau n com0ina ii tanice, ns se mai pot gsi i su0 form de
0aze cuaternare sau ter iare .
"cizii organici care formeaz cel mai frecvent sruri cu alcaloizii sunt$
*&

"cid aconitic

"cid cafeic

"cid c!elidonic

"cid c!inic

"cid citric

*4
"cid fumaric

"cid malic

"cid meconic

"cid tartric

"cid veratric
Structura
"lcaloizii au cel pu in un atom de azot !eterociclic, acesta fiind de cele mai multe ori ter iar,
mai rar cuaternar. 2eterociclurile se pot condensa ntre ele sau cu alte cicluri astfel ncJt
moleculele alcaloizilor pot deveni de tip policiclic sau macrociclic. Datorit grefrii pe nucleu
a numeroase grupri func ionale, unii alcaloizi pot prezenta caracter fenolic ( morfina), al ii de
tipul atropinei , reserpinei pot forma esteri, eteri (codeina) sau alcaloizi glicozidati (solanina
din cartof). De o0icei au activitate optic, fiind levogiri (cei mai des ntJlni i i cu cea mai
mare activitate farmacologic) sau dextrogiri, activitate imprimat de atomii de car0on ai
acizilor cu care se esterific$ (acidul tropic, n cazul !iosciaminei i scopolaminei). i
orientarea su0stituen ilor n pozi iile S sau 9 confer modificarea ac iunii farmacologice
*+
(c!inina % ,&, -. este antimalaric, n timp ce c!inidina % ,. -& este antiaritmic clasa *",
conform clasificrii lui Zaug!an ]illiams).
Clasi#icare
n mod curent alcaloizii se clasific atJt pe criteriul structurii c!imice, cJt i pe cel al originii
lor. "stfel, alcaloizii cunoscu i se mpart n urmtoarele categorii$
0rup Repre%entan i
2eriva i de piridin
piperin, coniin, trigonelin, arecaidin, guvacin,
pilocarpin, citizin, nicotin, spartein, peletierin
2eriva i de pirolidin !igrin, cusco!igrin, nicotin
2eriva i de tropan atropin, cocain, ecgonin, scopolamin
2eriva i de chinolin
c!inin, c!inidin, di!idroc!inin, di!idroc!inidin, stricnin,
0rucin, veratrin, cevadin
2eriva i de i%ochinolin
,lcaloi%ii din opiu$ morfin, codein, te0ain, papaverin,
narcotin, sanguinarin, narcein, !idrastin, 0er0erin
2eriva i de #enetilamin mescalin, efedrin
2eriva i de indol
2erivate de triptamin$ dimetiltriptamin (D;B),
=;B, psiloci0in, serotonin, melatonin
'rgoline$ alcaloi%ii din ergot$ ergin, ergotamin, acid
lisergic, etc.K deriva i ai acidului lisergic (8SD)
)eta3car$oline $ !armin, Wo!im0in, reserpin,
emetin
2eriva i de purin 2eriva i de /antin$ cofein, teo0romin, t!eofilin
*erpene
2in aconit$ aconitin
Steroli$ solanin, samandarin
2eriva i de $etain (cu
azot cuaternar)
muscarin, colin, neurin
Dup precursorul 0iosintetic, alcaloizii pot fi grupa i n $
"recursor Repre%entan i 3 tipul de alcaloid
Ornitin alcaloizii pirolidinic, pirolizidinici si tropanic
Lisin
alcaloizii piperidinici, piridinici,
c!inolizidinici
*3
Fenilalanin i *irosin
alcaloizii izoc!inolinici, galantaminiciK tot din
ace ti precursori provin i unii protoalcaloizi
(efedrina, catinona, capasaicina) i 0etalaine
(indicaxantina)
*ripto#an
alcaloizii indolici de diferite tipuri $ eserinic,
0eta car0olinic, Wo!im0anic, stricninic,
lisergic, dar i protoalcaloizii psilocina i
psiloci0ina
,cid antranilic alcaloizii acridinici i c!inazolonici
istidin alcaloizii imidazolici
,cid mevalonic sau ,cetilCo, alcaloizii terpenici i sterolici
)a%e purinice alcaloizi purinici
"ropriet i #i%ice
Eropriet ile difer n func ie de prezen a sau a0sen a oxigenului n structura lor , dar i de
forma n care se gsesc. "lcaloizii oxigena i sunt cristaliza i, incolori, cu excep ia 0er0erinei
(colorat in gal0en) sanguinarinei (culoare ro ie). "u gust puternic amar i sunt optic active.
Sunt solu0ili n solven i apolari ( eter, 0enzen, cloroform), sunt insolu0ili sau par ial solu0ili
in ap. "lcaloizii cuaternari i pseudoalcaloizii snt solu0ili n ap i n alcool, insolu0ili n
solven i organici apolari. "lcaloizii su0 form de sruri snt su0stan e solide, cristalizate, fr
miros, cu gust foarte amar si puncte de topire nete, solu0ile n ap i n alcool.
"ropriet i chimice
nsu i denumirea lor de alcaloizi, care deriv din ara0ul al-/al% (sod), arat principala lor
proprietate, 0azicitatea. "ceasta variaz n limite foarte largi i este imprimat de perec!ea de
electroni ai atomului de azot, de sistemul !eterociclic, de prezen a unor du0le legturi i de
grupele electrofile adiacente azotului. Dac n jurul atomului sunt grupe alc!il (grupe
respingtoare de electroni) 0azicitatea cre te. <ruprile atrgtoare de electroni (car0oxil)
reduc disponi0iltatea electronilor de la atomul de azot, implicit reducnd 0azicitatea sau c!iar
anulJnd%o. Datorit 0azicit ii, solu iile apoase de alcaloizi sunt insta0ile, fapt de care tre0uie
inut cont la extrac ia lor. Eentru extrac ia, purificarea i conservarea lor, se utilizeaz acizi
minerali (azotic, clor!idric, sulfuric), iar din aceste solu ii sunt deplasa i prin intermediul
unor 0aze (amoniac, sau !idroxizi alcalini).
'/trac ie: identi#icare: do%are
Bre0uie inut cont de natura i structura lorK astfel$
*1
"ntrenarea cu vapori de ap (alcaloizi volatili) se aplic pentru coniin, nicotin,
spartein
Extrac ia cu solven i apolari ( 0enzen, cloroform, eter) se aplic alcaloizilor ter iari.
"ceast opera ie cuprinde dou etape$
*.deplasarea alcaloizilor su0 form de 0aze
&.extrac ia propriu%zis i purificarea (se efectueaz la rece, prin agitare i extrac ie
repetat, n aparat Sox!let, iar la alegerea solventului tre0uie inut cont de toxicitatea
acestuia, inflama0ilitate, usurin a recuperrii acestuia pentru o refolosire ulterioar.
Extrac ia cu solven i polari (alcool concentrat sau +'%-'?) se efectueaz la rece
(macerare, percolare) sau la cald (refluxare)
"uri#icarea alcaloi%ilor
"re loc prin mai multe procedee$
A urin a de deplasare a alcaloizilor 0az n alcaloizi sare (cu ajutorul acizilor
anorganici sau organici), sau din alcaloid%sare n alcaloid 0az (prin alcalinizare la p2
,%R) i extrac ie cu solvent apolar
9e inerea pe r ini sc!im0toare de ioni, urmat de elu ia de pe acestea cu acizi tari
Erecipitarea su0 form de iodomercura i, reinecIa i, picra i.
+denti#icare
Se face prin reac ii de precipitare cu reactivii generali (care con in metale sau metaloizi$
mercur, 0ismut, tungsten, iod) reactivii generali de precipitare sint alctui i din
ioduri complexe
acizi anorganici complec i
sruri ale metalelor grele
com0ina ii organice sau anorganice
Bo i alcaloizii dau cu ace ti reactivi precipitate al0e, gal0ene sau portocalii%0rune.
2enumirea
reactivului
Compo%i ie chimic Culoarea precipitatului
H6A)2"9D"B Sol. apoas de iod iodurat 0run%ro cat
D9"<E=D69::
Sol. apoas de tetraiodo0ismutat de
potasiu
ro u%portocaliu sau
gal0en%portocaliu,
solu0il in alcool, eter si
al i solven i
;"aE9% ZE8BGE9 Sol. apoas de tetraiodomercurat
0ipotasic cu adaos de cloral!idrat
al0, devine gl0ui,
cristalin sau
*-
microcristalin, solu0il n
alcool
HE9B9"=D Sol. apoas de acid silicotungstic
al0, alcaloidul este
eli0erat din complex cu
!idroxizi alcalini
;"9;E
Sol. apoas de iodur du0l de potasiu i
cadmiu
gal0en%ro u n prezen a
acidului sulfuric diluat
S)2A8BGE
"cid fosfoantimonic in prezen de acid
fosforic sau acid sulfuric concentrat
al0
9E#=E)VE (S"9E)
Sarea de amoniu a acidului
cromdiaminotetracianic n acid
clor!idric diluat
Cr-(
!
.
6
-SC(.
;
(
;
<
6
O
2"<E9 acid picric *? gal0en, solu0il la cald
V=699 acid picrolonic &?
gal0en sau ro u,
precipitat care se
descompune la cald
#6=ES)A%;"B#A
Sol. saturat de acid picric n alcool 3?
cu glicerin
cristale gal0ene,
caracteristice
"ceste reac ii sunt specifice tuturor su0stan elor azotate, dar i su0stan elor neazotate care
dau ioduri du0le (cumarine, furanocromone, lignani), dup cum exist i alcaloizi care nu
precipit cu ace ti reactivi (alcaloizii purinici). Exist i reac iile caracteristice (n general de
culoare) care se folosesc pentru identificare$
reac ia Zitali%;orin folosit pentru alcaloizii tropanici$ n prezen a (O
!
fumans i a
&O alcoolic, se formeaz esteri nitrici sau nitroderiva i, viole i (n prezen de
aceton cre te sta0ilitatea % reac ie utilizat n fotocolorimetrie)
reac ia murexidului % pentru alcaloizii purinici$ clorat de potasiu n mediu de Cl
(formare de acid purpuric), n prezen de amoniac se transform n sarea de amoniu a
acidului purpuric, de culoare ro ie%violet
solu ia de vanilal *? n acid fosforic % identificarea glicoalcaloizilor.
reac ia 60erlin Geisel$ sol. de clorur feric *%3? n mediu de acid percloric %
alcaloizii din 9aubolfia.
radia iile AZ %alcaloizi din )!inae cortex dup tratare cu acid formic.
2o%are
Metode =n mediu apos (acidimetrice)$ se folosesc acizii sulfuric sau clor!idric, ca
indicatori cei ce vireaz la p2 neutru
Metode =n mediu neapos (protometrice)$ se aplic alcaloizilor 0aze sla0e, n mediu de
acid acetic glacial (are putere mare de dizolvare i constant dielectric mare), sau
cloroform (grad mare de solu0ilizare). )a titrant se folosesc solu ia de acid percloric
sau acid p%toluen sulfonic, ca indicatori$ cristal violet, violet de metil, Sudan ###.
*,
Metode gravimetrice$ n cazul existen ei unei cantit i suficiente de alcaloizi. Se
precipit alcaloidul cu solu ii de$ acid picric (reac ia 2ager), picrolonic (reac ia
Vnorr), reac ia Hertrand
Comple/onometrice$ se precipit alcaloidul cu un exces de reactiv, exces care este
titrat cu complexon
Reac ia +onescu3Matiu $ are la 0az precipitarea alcaloizilor cu reactiv ;aWer%
Zeltzer, izolarea i mineralizarea precipitatului cu amestec sulfonitric, precipitarea cu
nitroprusiat a sulfatului de mercur rezultat din mineralizare, izolarea i dizolvarea
precipitatului in clorur de sodiu. )antitatea de alcaloid se calculeaz in functie de
cantitatea de mercur intrat n reac ie
Colorimetrice$ utilizeaz diferi i reactivi, care dau colora ii intense cu alcaloizii,
colora ii care pot fi citite$
%E"H" (acid p%dietil amino0enzoic) cu alcaloizii lisergici % colora ie violet, sau gri%
verzui
%Zitali%;orin (vezi mai sus)
%:ericianura de potasiu este redus de morfin la ferocianur, iar aceasta n prezen a
clorurii ferice formeaz ferocianura feric (al0astru de Erusia)
Spectro#otometrice$ se folosesc radia iile electromagnetice din regiunea AZ (*,3%
+'' nm), vizi0il (+''%,'' nm) sau #9 (peste ,'' nm)
,c iune #armacoto/icologic
Anii cercetatori consider c alcaloizii, datorit toxicit ii lor sunt su0stan e de aprare ale
plantelor mpotriva dunatorilor, ei fiind toxici pentru majoritatea animalelor (exceptie iepurii
care pot consuma frunze de "tropa 0elladonna, fr a suferi intoxica ii datorita prezentei unei
enzime numita tropanon esteraza). "l ii consider alcaloizii ca depozitare a azotului organic,
exist i ipoteza c ar avea un anumit rol n transformarile 0iosintetice ale unor su0stan e, sau
mai nou c asigur protec ia plantelor mpotriva ac iunii nocive a oxigenului singlet
>
O
6
.
Datorit faptului c structura alcaloizilor este extrem de variat, i ac iunea lor este
complex$
S=) $ alcaloizii stimulan i ( cafein, stricnin), depresoare (morfin)
S=Z $ alcaloizi simpatomimetici (cocain efedrin), simpatolitici (Wo!im0in),
anticolinergici (atropin), ganglioplegici (nicotin, spartein)
receptori adrenergici, dopaminergici sau serotoninergici (alcaloizii din Secale
cornutum)
)elulele maligne unde pot prezenta ac iune citostatic $ vin0lastina, vincristina)
Earazi i ( c!inin)
*o/icitatea alcaloi%ilor
Sunt su0stan e foarte toxice, n doze relativ mici. Ei pot ac iona asupra diferitelor sisteme$
Zincristina are efecte neurotoxice centrale.
Zin0lastina (alcaloid antimitotic) este un puternic leucopeniant i determin tul0urri
gastrointestinale i neurologice
"conitina este toxic al centrilor 0ul0ari
*R
)!inina i morfina determin depresie respiratorie.
)ocaina i morfina determin farmacodependen
&'