Micotoxicologie

Micotoxine i micotoxicoze

1.Consideraiigeneraleasupramicotoxinelorimicotoxicozelor

Micotoxinele sunt metabolii toxici produi de micei n substraturile alimentare i furajere.

Termenul de micotoxin" deriv de la grecescul mykes" = ciuperc (fung) i latinescul toxicum"
= otrav. Din punct de vedere semantic micotoxin" include principii toxice elaborate de toi
fungii, inclusiv cei macroscopici (macromicete), dar n mod obinuit este utilizat pentru a desemna
metaboliii toxici ai ciupercilor microscopice (micromicete). Ceea ce se nelege n mod curent prin
micotoxine se refer de fapt la micro-micotoxine, termen neutilizat pn n prezent n literatura de
specialitate.
Noiunea de fung este un termen general care include mucegaiurile, drojdiile, mlurile, ciupercile
etc., dei pentru muli micologi este sinonim cu mucegai". Fungii reprezint grupul cel mai mare
de microorganisme din sistemul biologic incluznd aproximativ 250 000 de specii, fapt care a dus la
concluzia c nu trim ntr-o lume cu fungi, ci mai degrab ntr-o lume a fungilor. Din fericire, doar
cteva zeci de specii au o importan real n patologie. Fungii sunt implicai n patologie n trei
categorii de probleme: micoze, micotoxicoze i alergii fungice.
Micozele sunt boli determinate de fungi a cror prezen este obligatorie n organismul afectat (ex.
candidoza, tricofiia etc.).
Micotoxicozele sunt entiti determinate de micotoxine, ageni abiotici, care ptrund n organism de
regul odat cu furajele n care au fost elaborai de fungii toxici. Cu alte cuvinte, micotoxicozele nu
implic prezena agentului biotic (al fungului) n organismul animal i uneori nici chiar n substratul
n care a fost elaborat micotoxina.
Alergia fungic este un sindrom determinat cel mai frecvent de sporii de mucegai.
Cunotinele omenirii despre fungi i intoxicaiile produse de acetia dateaz nc din antichitate.
Prima meniune scris a unei micotoxicoze a fost fcut de Plinius n sec. al VII-lea .Ch. care a
descris semnele sindromului care mai trziu a fost denumit ergotism, cauzat de alcaloizii cornului
secarei (Claviceps purpurea). n Evul mediu, ergotismul era cunoscut sub denumirea de foc divin"
i izbucnirile periodice ale bolii au fcut mii de victime n rndul oamenilor i animalelor. Au fost
semnalate mbolnviri n mas de ergotism chiar dup ce boala a fost cunoscut n detaliu, n SUA
(1925), URSS (19261927), Anglia (1928), Frana (1951), aceasta prezentnd importan economic i n zilele noastre, n anumite arii geografice.
Episodul britanic al bolii X" a curcilor, cunoscut mai trziu ca aflatoxicoz acut, a produs nu
numai importante pagube economice, dar a constituit i un semnal de alarm pentru pericolul pe
care l constituie micotoxinele pentru om i animale.
La nceputul sec. al XX-lea, mucegaiurile erau privite ca ageni biologici care produceau pagube
doar prin modificarea aspectului alimentelor, cu excepia brnzeturilor. n deceniul al IV-lea al
secolului trecut, de la descoperirea epocal a lui Fleming, mucegaiurile au nceput s fie considerate
prieteni" ai omului datorit aciunii lor excepionale asupra unora din cei mai redutabili ageni
cauzatori de boal, bacteriile. Antibioticele, de fapt metabolii abiotici ai fungilor microscopici
(micotoxine), au fost apreciate pentru faptul c erau toxice doar pentru organismele unicelulare.
Ulterior s-a dovedit c de fapt ele nu sunt total inofensive pentru animale i om. Era de ateptat c
1

Micotoxicologie

atta vreme ct exist metabolii fungici care au efecte nocive asupra microorganismelor s existe i
alii care au efecte similare asupra macroorganismelor. Aceast revelaie nefast a avut-o omenirea
n 1960, cnd, n cteva luni, au murit n Marea Britanie peste 100 000 pui de curc, potrnichi,
fazani, boboci de ra, purcei, viei cu simptome i leziuni de diatez hemoragic, anemie acut,
necroz hepatic, proliferarea canaliculelor biliare etc. Episodul britanic al bolii X" a curcilor, cci
despre acesta este vorba, a suscitat un mare interes tiinific timp ndelungat i a mobilizat nu numai
specialiti veterinari, dar i biologi, chimiti, nutriioniti, toxicologi etc. Rezolvarea cazului s-a
fcut prin procedeul de eliminare: s-a cutat un agent bacterian, apoi unul viral, nutriional i n cele
din urm unul toxic. Toate ncercrile de a asocia sindromul observat cu un toxic cunoscut pn la
acea dat au euat. S-a descoperit totui c agentul X" era asociat cu consumul de arahide folosite
ca supliment proteic n hrana tuturor animalelor mbolnvite i moarte. Concomitent cu episodul
britanic s-a constatat o cretere a incidenei hepatomului pstrvului de cresctorie din SUA. S-a
stabilit c hepatomul era produs de acelai agent etiologic care n acest caz a fost asociat
consumului de turte din semine de bumbac. Agentul etiologic a fost identificat ca un factor toxic
produs de un mucegai banal, Aspergillus flavus, de unde i numele aflatoxinei. Cercetrile ulterioare
au dovedit c de fapt aflatoxina este un amestec de cel puin 12 fracii toxice, notate abreviat, B, G,
P, M etc. Descoperirea efectului puternic carcinogen al aflatoxinei B1 a produs ngrijorare n rndul
oamenilor de tiin i n acelai timp stimularea cercetrii micotoxicologice. Ca urmare, pn n
prezent au fost descrise, analizate i chiar sintetizate (unele) cteva sute de micotoxine. Din fericire,
majoritatea lor a fost obinut i izolat doar n condiii de laborator.
Micotoxinele sunt ageni patogeni importani deoarece ele exercit aciuni biologice nedorite asupra
animalelor, care le inger odat cu furajele i prezint un risc potenial pentru om, care le poate
consuma odat cu produsele de origine animal sau vegetal. Aciunile nocive ale micotoxinelor se
manifest n cel puin trei forme:

micotoxicoze acute primare, produse de cantiti mari sau moderate de micotoxine n

substraturile furajere; ele produc stri de boal definite (sindrom hemoragic, hepatoz,
nefroz etc.) ;
micotoxicoze cronice primare, produse de cantiti moderate sau mici de micotoxine n
substraturile furajere; ele determin scderea produciilor i a fertilitii, fr a fi
nsoite de simptome evidente de boal;
micotoxicoze secundare, determinate de ingerarea unor cantiti extrem de mici de
micotoxine, care nu produc efecte micotoxice evidente, dar determin creterea
sensibilitii animalelor la infecii, datorit afectrii mecanismelor imunogene.

Pn acum nu se cunosc n detaliu urmtoarele aspecte: extensia implicaiilor economice i

medicale ale micotoxicozelor la animale i om; incidena i mrimea concentraiilor semnificative
ale micotoxinelor n substraturile brute i prelucrate; variabilitatea sezonier i geografic a
concentraiilor micotoxinelor n depozitele de cereale i de produse alimentare finite; efectele
micotoxinelor asupra consumatorilor naturali (animale, om); efectele amestecurilor de micotoxine
aa cum exist ele n condiii naturale; riscul de contaminare cu micotoxine pe cile neorale de
expunere; potenialul real de transmitere a micotoxinelor prin produsele i subprodusele de origine
animal (lapte, carne, ou); prevenirea dezvoltrii fungice n substraturi i detoxifierea stocurilor
contaminate; modalitile de utilizare a substraturilor contaminate n hrana omului i animalelor.
Doar aceast simpl enumerare a principalelor probleme pe care le incumb micotoxinele, fr a
meniona problemele colaterale,cum ar fi de exemplu controlul populaiilor de insecte (vectori ai
diseminrii fungilor), crearea de soiuri noi de plante rezistente la atacul fungilor toxigeni etc.,
scoate n eviden vastul cmp de cercetare i importana deosebit a problemelor de
micotoxicologie pentru sntatea omului i animalelor.

Micotoxicologie

2.Efectelegeneralealemicotoxinelorasuprasistemelorbiologice

Micotoxinele au efecte malefice extrem de complexe asupra tuturor sistemelor biologice, indiferent
de evoluia lor filogenetic i dezvoltarea lor ontogenetic. n esen, acestea ar putea fi definite ca
efecte asupra produciilor animale, strii clinice, sistemelor celulare, sistemelor imunogene i metabolismului.
2.1.Efectelemicotoxinelorasupraproduciiloranimale
Se poate afirma fr rezerve c micotoxinele, mai ales cele majore" (aflatoxina, trichotecenele,
ochratoxina, zearalenona), produc pierderi economice importante prin aciune direct (determinarea
strii definite de boal), prin aciune asociat (reducerea rezistenei la mbolnvire, afectarea imunitii) i prin deprecierea calitativ a produselor animale n care micotoxinele sunt prezente ca
reziduuri care pericliteaz sntatea oamenilor. S-a observat, de exemplu, c aflatoxina produce
scderea numrului de ou, a procentului de ecloziune la rasele de broiler pentru reproducie, a
produciei de lapte la vaci; ochratoxina, n concentraie de 4 ppm n hran, a determinat ncetarea
ouatului, diminuarea procentului de ecloziune i a creterii puilor eclozionai n primele dou
sptmni de via; introdus intravitelin n doz de 0,05 mg/ou, ochratoxina a determinat moartea
embrionar n proporie de 50%.
Pe lng efectele sale primare asupra rinichiului, ochratoxina produce avort la vacile de lapte i
resorbia fetal la femelele de obolani. Cercetrile experimentale, ca i cele din episoadele naturale
de estrogenism toxic, au artat c greutatea medie a animalelor intoxicate cu zearalenon a fost mai
mic la loturile intoxicate dect la cele martor sau neafectate. Mult mai greu de evaluat sunt
pierderile economice determinate de micotoxicozele cronice, rezultat al ingerrii de durat a
furajelor contaminate cu cantiti mici sau foarte mici de micotoxine, dei se presupune c aceste
pierderi sunt incomparabil mai mari dect cele determinate de micotoxicozele acute. Dificultatea
acestor estimri const n faptul c micotoxicozele cronice evolueaz insidios, afectnd doar sporul
de cretere, produciile de lapte/ou, funcia de reproducie i de obicei, evolueaz concomitent cu
mbolnvirile intercurente, fcnd diagnosticul lor aproape imposibil.
Pn n prezent nu a fost fcut nicio evaluare precis a pierderilor economice determinate de
micotoxicozele cronice.
2.2.Efectelemicotoxinelorasuprastriicliniceaanimalelor
Simptomatologia determinat de micotoxine este dependent de cantitatea total de micotoxine
ingerate precum i de intervalul de administrare a acestora. Dozele mici, administrate experimental
sau ingerate natural de subieci o perioad mai ndelungat, determin tulburri discrete, care nu pot
fi ncadrate ntr-o entitate bine definit, cum ar fi: neuniformitate n cretere, ntrzierea n
schimbarea nveliului plumos, creterea morbiditii, apetit capricios etc. Aceste simptome sunt
nsoite de semnele unor boli de asociaie, ca salmonelozele, coccidiozele etc.
Dozele mari, administrate sau ingerate ntr-o perioad de timp mai scurt, determin impactul brutal
asupra strii clinice a animalelor rezultnd mbolnviri acute primare cu o simptomatologie mai
bine conturat. Astfel, aflatoxinele produc aflatoxicoza mamiferelor i psrilor care se manifest ca
un sindrom hemoragie difuz nsoit de hepatoz, nefroz etc.; ochratoxinele asociate cu citrinina i
acidul oxalic produc ochratoxicoza care se manifest ca un sindrom nefrotoxic; trichotecenele
determin aleucia toxic alimentar nsoit de un sindrom digestiv acut, dermatoz, leucopenie;
stahibotriotoxinele produc stahibotriotoxicoza, o boal cu manifestare digestiv i nervoas;
3

Micotoxicologie

zearalenona este micotoxina asociat sindromului estrogenic micotoxic al porcului, frecvent ntlnit
i n ara noastr; ergotina i ali alcaloizi toxici ai cornului secarei sunt agenii etiologici ai
ergotismului gangrenos i nervos; slaframina produce un sindrom alergic manifestat prin salivaie,
epifor, diaree la rumegtoare; sporidesmina produce o mbolnvire cunoscut ca eczema facial a
oii, caracterizat prin dermatoz i fotosensibilizare.
Din aceast enumerare sumar a principalelor entiti i sindroame micotoxice se poate reliefa
complexitatea problemelor de patologie determinate de micotoxine, precum i importana lor
economic.
2.3.Efectelemicotoxinelorasuprasistemelorcelulare
Micotoxinele exercit aciuni asupra celulelor tuturor sistemelor biologice de la organismele
unicelulare pn la cele pluricelulare, superior organizate.
Au fost demonstrate cu certitudine pn acum att efectele teratogene i carcinogene, ct i cele
mutagene ale aflatoxinei. Sunt, de asemenea, cunoscute efectele carcinogenetice ale luteoskirinei,
efectele carcinogenice i mutagenice ale sterigmatocistinei, efectele carcinogenetice ale patulinei i
efectele mutagenice ale patulinei.
Majoritatea substanelor cu efect carcinogenic s-a dovedit a avea i aciune mutagenic deoarece
substanele carcinogene i mutagene au un punct de convergen metabolic i anume, ambele
reclam activarea metabolic nainte de a-i exercita efectele n sistemele biologice. Micotoxinele
naturale carcinogene manifest aceast aciune ntr-o gam larg de sisteme biologice, de la
organismele unicelulare pn la mamifere i om.
2.4.Efectelemicotoxinelorasupraimunitii
Au fost studiate efectele micotoxinelor asupra rezistenei la mbolnvire, asupra anticorpogenezei i
asupra imunitii celulare.

3.Efectelemicotoxinelorasupratrofinelor

Datele din literatura de specialitate atest c miceii, prin metaboliii lor toxici, afecteaz procesele
vitale fundamentale, interfernd metabolismul principalelor trofine.
3.1.Interferenamicotoxinelorcusubstaneleproteice
Un aspect particular al metabolismului afectat n micotoxicoze privete nutrienii de natur proteic.
Creterea coninutului de proteine n raia animalelor are un efect important asupra severitii
micotoxinelor. Puii de gin pot fi protejai mpotriva aflatoxinei B1 dac ponderea proteinei din
raie este ridicat, iar hepatocitele au prezentat modificri mult mai grave dac proteinele din raie
au fost reduse cantitativ de la 18 la 4%.
S-au constatat profunde tulburri ale sintezei proteice la oarecii cu micotoxicoze.
Aflatoxina se poate fixa de proteine i ntr-o astfel de combinaie interacioneaz cu acizii nucleici.
De asemenea, ochratoxina A se poate lega de albumina seric bovin, iar patulina formeaz
combinaii cu diferii aminoacizi.
Aflatoxina B1 este un puternic inhibitor al sintezei proteice, care blocheaz in vivo replicarea i
transcripia. Acest proces este intens i rapid. Devierile metabolismului i intensitatea inhibiiei sunt
4

Micotoxicologie

direct proporionale cu indicele de toxicitate a micotoxinelor. Capacitatea de a inhiba sinteza ARN

sau a proteinelor este un indicator fidel al toxicitii.
Aflatoxinele metabolizate se fixeaz de ADN n raport direct cu indicele de carcinogenitate, iar
locusurile pe care le ocup sunt, se pare, comune i pentru alte substane cancerigene. Fixarea
aflatoxinei de ADN provoac alterarea capacitii de replicare a acestuia. Vor rezulta deci mutaii
genetice prin secvene aberante ale nucleoproteidelor.
Trichotecenele cuprind un grup de substane chimice nrudite, elaborate de diferite specii de
Fusarium, Myrotecium etc. Cercetri biochimice numeroase au demonstrat c toate trichotecenele
sunt inhibitori puternici ai sintezei proteinelor i ai ADN, iar aceast caracteristic justific
citotoxicitatea lor mare
3.2.Interferenadintremicotoxineilipide
nc de la primele cercetri ale aflatoxicozei au fost semnalate modificri ale metabolismului
lipidic. La porcii cu aflatoxicoz s-a observat ncrcarea gras a celulelor parenchimatoase hepatice
i o reducere marcant a vitaminei A la nivelul ficatului.
Evoluia aflatoxicozei este influenat de coninutul raiei n grsimi. Tulburrile metabolismului
lipidic n aflatoxicoz sunt complexe, iar mecanismul prin care coninutul sporit de grsimi
protejeaz subiecii nu este pe deplin cunoscut. Diminuarea absorbiei aflatoxinei n condiiile unei
raii bogate n grsimi este puin probabil datorit efectului direct al grsimilor saturate i
nesaturate asupra creterii.
Creterea coninutului de grsimi la nivelul ficatului, constatat la psrile i mamiferele domestice
care au primit n raie aflatoxin, ochratoxin, luteoskirin, rubratoxin, citrinin, acid penicilic sau
toxin T-2 este dovada unor modificri ale metabolismului lipidic. Ficatul constituie un organ int
pentru micotoxine i este un indicator sensibil al tulburrilor metabolismului lipidic, ntruct o mare
parte a biosintezei lipidice are loc n ficat. Aflatoxinele influeneaz sinteza lipidelor prin represia
enzimelor implicate n metabolismul lipidic, iar acumularea grsimilor n ficat, n pofida sintezei
reduse, este rezultatul diminurii transportului lipidic. Aceasta are drept consecin scderea
lipidelor sanguine i a grsimii totale din organism.
3.3.Interferenamicotoxinelorcumetabolismulglucidic
Glucidele, care constituie o parte apreciabil a raiei, au fost puin studiate n privina relaiilor lor
cu micotoxinele. Ochratoxina, care s-a dovedit micotoxina cu efectul inhibitor cel mai puternic
asupra creterii animalelor, determin acumularea glicogenului n ficatul animalelor bolnave.
Tremortinele (penitremul), micotoxine elaborate de Penicillium cyclopium, produc creteri
marcante ale concentraiei plasmatice ale acidului lactic i piruvic i scderi semnificative ale
glicemiei. n toate micotoxicozele este afectat sistemul enzimatic ce intervine n metabolismul
glucidic i n mod deosebit enzimele care particip la reglarea catabolismului glicogenului i n
neoglucogenez.
3.4.Interferenadintremicotoxineivitamine
Aflatoxina micoreaz depozitul de vitamina A n ficatul puilor de gin, iar ochratoxina A reduce
concentraia carotenoizilor plasmatici la puii de gin. S-a constatat, de asemenea, reducerea
coninutului n vitamina A al ficatului la bovinele, suinele i psrile care au primit n raie
aflatoxine, precum i scderea carotenoizilor serici i n consecin, o pigmentare redus a carcasei.
ntruct carotenul are origine strict alimentar, reducerea sa cantitativ n sngele animalelor hrnite
cu raii echilibrate, dar contaminate cu micotoxine, se datoreaz probabil absorbiei slabe la nivelul
tractului gastrointestinal. Aceast malabsorbie ar putea fi evitat prin suplimentarea raiilor cu
5

Micotoxicologie

vitamina A la animalele cu aflatoxicoz, dar administrarea unei doze masive de vitamina A, nu are
niciun afect asupra mortalitii cauzate de aflatoxicoz. Introducerea ntr-o raie adecvat a unui
amestec vitaminic care depete de patru ori valoarea necesar, nu mbuntete sporul zilnic de
cretere a psrilor cu aflatoxicoz.
Rolul esenial al vitaminei D n organism este strns legat de metabolismul calciului i al fosforului,
avnd implicaii stricte n procesul de osificare. n unele uniti de cretere a broilerilor, s-au
constatat cazuri de rahitism, cnd raiile conineau cantiti mici de aflatoxin, iar nivelul vitaminei
D era aproape de limita deficitului. O raie echilibrat n ali principii nutritivi, dar deficitar n
vitamina D3, sensibilizeaz puii la doze de aflatoxin prea mici pentru ca, singure, s fie capabile s
produc ntrzieri n cretere.
Sporul n greutate al puilor i mineralizarea osoas au fost semnificativ diminuate de raiile care
conineau Penicillium citrinum, indiferent de concentraia vitaminei D din hran.
Implicaiile vitaminei E n micotoxicoze sunt incerte. Nu s-a constatat la broileri nicio interaciune
ntre aflatoxin i deficitul de vitamin E, ntruct toi parametrii luai n studiu (greutate corporal,
valorile proteinelor serice i ale hemoglobinei, fragilitatea vascular, numrul eritrocitelor,
dimensiunile ficatului) au fost afectai n egal msur att de aflatoxin, ct i de carena vitaminei
E.
Rolul vitaminei K n micotoxicoze este puin cunoscut. Administrat la obolanii cu aflatoxicoz
acut, s-a constatat creterea greutii lor corporale, dar nu i diminuarea hemoragiilor.
n privina vitaminelor din complexul B, cercetrile sunt sporadice, iar rezultatele contradictorii. O
raie deficitar n tiamin are un efect protector asupra subiecilor cu aflatoxicoz. Aceast
constatare surprinztoare a fost explicat pe baza faptului c aflatoxin inhib metabolismul lipidic,
n timp ce deficitul de tiamin l stimuleaz prin mobilizarea lipidelor din depozite.
S-a constatat de asemenea c rata de cretere a psrilor a fost influenat de o doz de aflatoxin
prea mic pentru a inhiba creterea cnd raiile erau deficitare n riboflavin.