CORTICOSTEROIZII N

MEDICINA
VETERINAR

Istoric
La sfritul secolului XIX, Addison i Brown-Sequard au
ntreprins studii privind rolul glandelor suprarenale. Ca
produi de excreie endocrin ai esutului glandular
corticosuprarenal, hormonii corticosteroizi au fost
descoperii relativ trziu. n 1930, Hartmann a
observat c extirparea glandelor suprarenale
determin multiple dezechilibre metabolice
(hipoglicemie, hiponatremie, hiperpotasemie,
creterea eliminrii urinare a apei i a sodiului) i
funcionale (hipotensiune, astenie, hipotermie,
scderea rezistenei la stres etc.). n perioada 19341943, Kendall, Reichstein i col. au reuit izolarea
corticosteronului, cortizonului i cortizolului, iar n
1953 Tait i Simpson au identificat electrocortina sau
aldosteronul. La mijlocul secolului XX, a fost
descoperit i legtura dintre suprarenale, hipofiz i
hipotalamus, denumit ca sistemul hipotalamohipofizo-suprarenal.

n prezent, se cunosc peste 30 de compui izolai n

cortexul suprarenal, dintre care numai doi (cortizol i
aldosteron) prezint importan primordial pentru
funcia endocrin a glandelor corticosuprarenale.
Biochimia i biosinteza hormonilor corticosteroizi
Toi hormonii corticosuprarenali sunt compui sterolici,
derivai din colesterolul circulant absorbit de celulele
glandulare prin endocitoz. Din colesterol deriv
secreia endocrin a corticosuprarenalelor, dar i cea a
testiculului i a ovarului.
Transformarea colesterolului n hormoni steroizi urmeaz
multiple trepte intermediare, corticosteroizii activi
rezultnd din clivajul diferitelor seciuni ale lanului
lateral i substituirea sau inserarea unor radicali chimici
n diferite poziii. Aceste modificri sunt mediate de
enzime specifice (exemplu, 20-hidroxilaza i 22hidroxilaza sunt monooxigenaze care catalizeaz
hidroxilri mitocondriale ale lanului lateral, la nivel C17, C-21 i C-11).

Biosinteza glucocorticoizilor are loc n zona fascicular i,

ntr-o mic msur i n cea reticular, iar sinteza
aldosteronului, principalul mineralocorticoid se realizeaz
exclusiv n zona glomerular, parcurgnd aceleai etape
ca n zona fascicular, pn la stadiul de progesteron. Prin
hidroxilarea progresiv a progesteronului la carbonul din
poziiile 21, 11 i 18 se obin dezoxicorticosteronul,
corticosteronul i 18-hidroxicorticosteronul.
Principalii hormoni glucocorticoizi sunt cortizolul sau
hidrocortizolul, corticosteronul, prednisolul,
metilprednisolul. Dintre acetia numai cortizolul i
corticosteronul sunt naturali, primul asigurnd 95% din
activitatea hormonilor glucocorticoizi circulani. Restul
glucocorticoizilor sunt produi de sintez, prevzui cu
aciuni egale sau mai puternice dect ale cortizolului. La
rndul lor mineralocorticoizii sunt reprezentai nu numai
de aldosteron, ci i de precursorii acestuia, corticosteronul
i dezoxicorticosteronul. n timp ce aldosteronul deine
95% din activitatea mineralocorticoid, ceilali derivai
sunt mult mai puin activi.

Cortizolul i cortizonul posed, de asemenea, o slab activitate

mineralocorticoid. Dintre glucocorticoizi doar
dexametazonul este lipsit de proprieti mineralocorticoide,
dar derivatul sintetic 9 alfa-fluorocorizolul este, din contr,
tot aa de activ ca aldosteronul.
n plasm hormonii adrenali circul predominant legai de
proteine (albumine plasmatice) i numai n cantitate foarte
mic sub form liber i n parte asociai eritrocitelor,
aldosteronul n proporie de 20%, iar cortizolul 5%. Proporia
asocierii cu eritrocitele este influenat de concentraia
total a fiecrui steroid n snge. Dei se cunoate c
eritrocitul este purttor de aldosteron i cortizol, rolul de
purttori al acestor celule este ignorat i n practic pentru
estimarea nivelurilor circulante ale corticosteroizilor se
utilizeaz numai plasm. Cortizolul circulant este legat n
proporie de pn la 90% de o globulin plasmatic
sintetizat n ficat i denumit transcortin, cu greutate
molecular de 52.000 daltoni.

La om, concentraia normal a acesteia este de 3 mg%. Ea

posed o capacitate de legare a cortizolului de 20 g%.
Forma legat fiind inactiv numai fraciunea liber, care nu
depete 5-10% din concentraia cortizolului plasmatic,
exercit efecte fizio-farmacologice. Aldosteronul, care
prezint afinitate mai slab pentru proteinele plasmatice
transportoare, circul sub form liber, n proporie de
50%. Datorit acestui fapt, perioada de njumtire a
aldosteronului circulant este de 15 minute, n timp ce a
cortizonului variaz n jur de 90 minute.
n general, steroizii au timpul de njumtire mai mare,
comparativ cu ali hormoni, dar supravieuirea lor este
totui limitat. Inactivarea hormonilor corticosuprarenali se
realizeaz n ficat, prin transformarea n tetrahidroderivai,
care prin conjugare cu acizii glucuronic i sulfuric formeaz
glucuronizi i sulfai. Concentraiile variaz cu vrsta, sexul
i ritmul diurn, fiind mai mari dimineaa dect seara. dac
secreia zilnic medie a cortizolului este n jurul de 15 mg,
cea a aldosteronului atinge doar 150 g.

Reglarea secreiei glandelor corticosuprarenale

Activitatea secretorie a suprarenalelor este reglat prin
mecanisme neurocibernetice complexe, avnd centrii
la nivelul SNC, adenohipofizei i corticosuprarenalelor.
Cortexul cerebral, sub influena centrilor hipotalamici,
prin intermediul neurotransmitorilor i al
corticoliberinei, adaptnd rata secreiei de ACTH a
celulelor corticotrope adenohipofizare, n funcie de
necesitile variate ale organismului. Reglarea
secreiei glucocorticoizilor depinde strict de ACTH, att
n condiii bazale, ct i consecutiv aciunii diferiilor
factori de stres.
Eliberat n snge din celulele corticotrope
adenohipofizare, ACTH-ul are la om timpul de
njumtire de aproximativ 10 minute. Administrat
intravenos la cine, dup mai puin de 2 minute,
determin creterea concentraiei plasmatice a
cortizolului, existnd o relaie liniar ntre logaritmul
dozei i creterea cortizolemiei.

La animalele hipofizectomizate sau la cele care au primit

doze mari de glucocorticoizi s-a constatat c o doz
unic de corticotropin nu stimuleaz secreia natural
de glucocorticoizi, ci sunt necesare administrri repetate
de ACTH pentru restabilirea rspunsului secretor adrenal.
Sub influena ACTH, se produce conversia colesterolului
liber n hormoni corticosteroizi. Iniierea sintezei i
eliberrii de glucocorticoizi sub influena ACTH depinde
i de concentraia intracelular de ioni de Ca care
acioneaz att ca mediatori, ct i ca activatori ai
mecanismelor steroidogenezei.
Secreia de cortizol prezint variaii similare cu cele ale
ACTH un ritm circadian suprapus secreiei episodice.
Concentraia plasmatic a cortizolului este redus seara
i continu s cad n primele ore de somn. Dup 3-4 ore
de somn nivelul cortizolemiei ncepe s creasc, atinge
nivel maxim dup 6-8 ore de somn i apoi ncepe s
scad n timpul zilei. Mai mult de jumtate din cantitatea
total de cortizol se secret n timpul nopii.

Cortizolemia i secreia de ACTH cresc n mod caracteristic ca

rspuns la diverse agresiuni severe fizice, n cazul unor
agresiuni prelungite, ajungndu-se chiar la abolirea
periodicitii ritmului circadian. Aceste creteri se
realizeaz aproape exclusiv datorit hipotalamusului.
Mecanismul principal care asigur meninerea nivelului
normal al cortozolului plasmatic este inhibiia prin feedback
exercitat de glucocorticoizi direct asupra secreiei de CRH,
ACTH i cortizol. Inhibiia secreiei de ACTH prin feeback
rapid depinde de rata creterii cortizolemiei i nu de doza
administrat. Creterea cortizolemiei provoac n cteva
minute diminuarea secreiei bazale i stimulate de ACTH n
mai puin de 10 minute.
Reglarea secreiei mineralocorticoizilor se realizeaz prin:
sistemul renin-angiotensin, implicat n reglarea
metabolismului unor electrolii i a presiunii arteriale
-controleaz secreia adrenalian de mineralocorticoizi
variaiile concentraiilor plasmatice ale K i Na
ACTH.

Aciunile hormonilor glucocorticoizi

Aciunile hormonilor glucocorticoizi sunt predominant
metabolice i se datoreaz activrii transpoziiilor ntre
lipide, carbohidrai i proteine, implicnd n principal
ficatul, esutul adipos i muchiul scheletic. n afar de
glucocorticoizi, aceste procese sunt influenate i de ali
hormoni insulina, hormonul de cretere, glucagonul,
epinefrina, care pot interaciona antagonic sau sinergic.
Hormonii glucocorticoizi sau analogii lor sintetici au o
marcat aciune antiinflamatoare. Inhib reaciile
inflamatorii, deprim procesul imunologic, deci au un
efect antialergic, antitoxic, provoac limfopenie, fiind
eficace n leucemia acut, cresc sensibilitatea vascular
la catecolamine, stimuleaz sistemul nervos central,
provocnd euforie, stimuleaz hematopoieza, menin
homeostazia i cresc rezistena organismului la
agresiuni.
Efectele glucocorticoizilor se rsfrng deci asupra tuturor
proceselor metabolice:

Metabolismul glucidic
n cadrul metabolismului glucidic, cortizolul
promoveaz creterea depozitelor de glicogen prin
gluconeogenez, pe seama proteinelor i scade
utilizarea glucidelor la periferie, prin diminuarea
glicogenofosforilrii
prin reducerea utilizrii tisulare a glucidelor i prin
intensificarea gluconeogenezei hepatice, are efect
hiperglicemiant foarte prompt
prin stimularea glucogenezei i prin diminuarea
utilizrii ei periferice, are capacitatea de a proteja
funciile cerebrale dependente de glucoz
deine rol fiziologic important n timpul inaniiei,
asigurnd necesarul de glucide pentru
metabolismul celular, n special pentru creier.

Metabolismul protidic
n cadrul metabolismului protidic glucocorticoizii
intervin n general prin inhibarea sintezei de ADN i
n cele mai multe esuturi i de ARN, diminund
sinteza proteic i intensificnd reaciile catabolice
mresc capacitatea ficatului de a capta aminoacizii
din circulaie, n defavoarea esuturilor periferice
determin retenie azotic la nivelul tractusului
digestiv i urogenital
aceste efecte explic influenele negative ale
glucocorticoizilor asupra esutului muscular, osos,
conjunctiv i limfatic

Metabolismul lipidic
n cadrul metabolismului lipidic acioneaz sinergic cu
agenii adipokinetici, determinnd mobilizarea acizilor
grai prin lipoliza trigliceridelor din esutul adipos
stimuleaz i redistribuia lipidelor de depozit n
anumite zone cu topografie caracteristic (aspect
cushingoid)
au efect hipercolesterolemiant
glucocorticoizii au aciune permisiv pentru epinefrin,
glucagon i STH n mobilizarea acizilor grai i a
glicerolului din trigliceride, potenndu-le astfel
efectele. La om, celulele adipoase de la nivelul
membrelor au o sensibilitate sczut la insulin i de
aceea predomin efectele glucocorticoizilor, iar la
esutul adipos al feei i al trunchiului, cu rspuns
crescut la insulin, se depune esut adipos suplimentar.

Echilibrul hidromineral
asupra echilibrului hidroelectrolitic acioneaz prin
reducerea absorbiei de calciu la nivel intestinal i prin
intensificarea excreiei renale a calciului i a potasiului
induce astfel o balan negativ a cationilor
intensific filtrarea de ap la nivelul tubului distal, avnd
un uor efect diuretic
Metabolismul fosfocalcic
inhib absorbia digestiv a calciului (antagoniti ai vit.
D)
suprim reabsorbia tubular a fosforului
intensific eliminarea urinar a calciului i a fosforului
intervin i prin inhibarea creterii matricei colagenice a
osului i prin inhibarea osteoblastelor, favoriznd
pierderile de calciu i fosfor din os, explicnd apariia
osteoporozei i a calciuriei.

Sistemul cardiovascular
efectele hipertensive ale corticosteroizilor asupra
sistemului cardiovascular sunt consecina
interferenei acestora cu echilibrul hidroelectrolitic
hipertensiunea indus de corticosteroizi poate
reprezenta rezultatul reteniei prelungite, excesive
de sodiu i/sau edemului parietal al arteriolelor.
Musculatura scheletic
muchii pot fi afectai n msura n care se
accentueaz catabolismul proteic
Sistemul nervos central
asupra sistemului nervos central, de obicei, intervin
direct, fie prin homeostazia glucozei, prin prin
echilibrul hidroelectrolitic
indus uoare modificri de comportament

Rspunsul inflamator
Glucocorticoizii reduc exsudatul i vascularizaia focarului
inflamator, diminu proliferarea fibroblatilor i sinteza
de mucopolizaharide, reduc diapedeza
polimorfonuclearelor i activitatea fagocitar a
sistemului reticuloendotelial.
Glucocorticoizii inhib rspunsul inflamator.
Efectul antiinflamator este atins prin contribuia mai multor
mecanisme:
stabilizarea membranelor lizozomale, inhibnd astfel
eliberarea coninutului lor enzimatic
reducerea permeabilitii capilare
prevenirea vasodilataiei prin scderea sensibilitii
celulare fa de histamin
inhibiia migrrii leucocitelor, n special a fagocitelor,
spre zona lezat
reducerea capacitii de aderare a granulocitelor la
endoteliul vascular lezat

n exces, deprim fagocitoza din esutul limfoid i sinteza

de imunoglobuline
inhib formarea colegenului i rspunsului celular la
complexele imune.
Se consider c unul dintre cele mai importante aspecte ale
exercitrii efectului antiinflamator const n abilitatea de
a inhiba migrarea i acumularea neutrofilelor i a
monocitelor macrofage n esuturile afectate.
Corticosteroizii suprim sinteza celular de
prostaglandine i leucotriene prin inhibarea fosfolipazei A.
Corticosteroizii i analogii lor sintetici
Principalii hormoni corticosteroizi la om sunt cortizolul i
aldosteronul, la care se adaug cantiti mici de
corticosteron i androgeni.
Utilizarea terapeutic a glucocorticoizilor se realizeaz
difereniat, n funcie de particularitile de ordin
farmacodinamic, farmacocinetic i farmaceutic ale
diferitelor preparate.

Modificarea structurii chimice de baz caracteristic fiecrui

grup hormonal poate influena activitatea biologic n mai
multe direcii:
absorbia preparatelor administrare pe cale oral este mai
mare n cazul celor liposolubile
natura derivailor esterici influeneaz solubilitatea multor
preparate corticoide. Esterii fosfai sau succinai sunt
solubili n ap i pot fi administrai intravenos, iar acetaii
sunt liposolubili i se utilizeaz ca preparate depot
degradarea metabolic a preparatelor medicamentoase n
ficat este intensificat pentru compuii care dein grupri
hidroxil sau din contr este ntrziat de prezena
legturilor duble n inelul A
reacia de hidroxilare asigur activarea formelor inactive
funcional de cortizon i prednison, la care prezena
gruprii 11ceto blocheaz activitatea glucocorticoid a
moleculelor
legarea plasmatic depinde de prezena gruprilor polare
hidroxil, urmnd regula polaritii

adiionarea unor grupri metil faciliteaz solubilitatea

lipidic a moleculelor, deci i accesul prin membrana
celular spre receptorii citoplasmatici i nucleari
abilitatea corticosteroizilor de a interaciona cu astfel
de receptori specifici este adaptat
chimic n funcie de efectul biologic dorit prin
modificri ale nucleului corticosteroid
prin introducerea unei legturi duble n inelul A al
cortizolului se poteneaz activitatea
glucocorticoizilor, fr a intensifica i efectele
mineralocorticoide
similar acioneaz adiionarea gruprilor metil sau
hidroxil n inelul D
halogenarea, de obicei fluorurarea, intensific masiv
activitatea glucocorticoid i mineralocorticoid a
compuilor naturali prin potenarea abilitii de a
interaciona cu receptorul specific

Indicaii terapeutice la om i animale

eliminarea sau controlul strilor inflamatorii
terapia strilor de oc i boli autoimune
insuficiena corticosuprarenal
boli inflamatorii
Boala Addison (hipoadrenocorticism)
Controlul proceselor inflamatorii
esut cutanat: alergii
tract gastrointestinal
sistem nervos: discopatii
glob ocular: uveite acute
aparat renal: glomerulonefrite
aparat respirator: astm, BORC
Corticosteroizii, alturi de bronhidilatatoare, constituie
medicamentele de elecie n terapia strilor inflamatorii
cronice ce afecteaz cile respiratorii la cabaline

Supresia sistemului imun: doze imunosupresive n

imunopatii, incluznd myasthenia gravis, miozita
muchilor masticatori, sindromul SRMA (steroidresponsive meningitis arteritis).
Controlul strilor alergice modific rspunsul celular la
histamin i inhib sinteza substanelor de tip
histaminic i serotoninic
Terapia strilor de oc. Corticosteroizii au fost primele
substane antiinflamatorii utilizate la pacieni umani cu
stri septice. Dozele excesive nu au efecte benefice.
Tratamentul cancerului
Prednisolonul este larg utilizat n oncologie; posed
aciuni elective asupra limfocitelor, fiind eficace n
cancere limfatice
Terapia strilor toxice prin efectul de stabilizare a
membranei celulare i reducerea consumului anormal
deviat de glucoz.

Reacii adverse
tulburri metabolice
osteoporoz prin catabolism proteic exagerat i prin
afectarea metabolismului calciului
aciune diabetogen, astfel c nu se pot utiliza pe
animale diagnosticate cu diabet
dezechilibre hidroionice i afectarea funciei cardiace
edeme i agravarea insuficienei cardiace prin
retenia de Na+ i ap i pierdere de K+
hipertensiune arterial
imunosupresie i implicit complicaii infecioase, prin
inhibarea reaciilor conjunctive i reducerea sintezei
de anticorpi; activarea unor infecii cronice
inducerea formrii sau reactivrii ulcerelor intestinale
i gastrice, accidente digestive, prin stimularea
secreiei gastrice

modificri de comportament i ale apetitului

uneori boli tromboembolice, ntrziere a vindecrii bolilor i
atrofie corticosuprarenal
simptome caracteristice pentru hipercorticism sindrom
Cushing iatrogen
amiotrofie, slbiciune muscular prin afectarea met. proteic
infertilitate, avorturi
pancreatite la cini
afectarea funciilor hepatice
afectarea metabolismului calciului
administrarea intraarticular, mai ales n cazul unor doze mari
sau administrri repetate, are efecte litice asupra cartilajelor
articulare, rezultnd necroze aseptice ale capetelor articulare
reducerea produciei de lapte
laminite, la cai
la pisici, fragilitate cutanat, intoleran la glucoz,
recrudescena leziunilor produse de Sporothrix schenckii,
insuficien cardiac congestiv

Contraindicaiile corticoterapiei
infecii micotice sistemice
infecii virale
administrarea concomitent cu vaccinuri sau terapii
imunostimulatorii
ulcer gastric sau duodenal
sindrom Cushing
osteoporoz
stri de hipocalcemie
hipertensiune arterial sever
insuficien cardiac congestiv
gestaie
afeciuni renale
diabet
animale deshidratate

Recomandri
respectarea dozei corespunztoare efectului
terapeutic dorit i greutii corporale
individualizarea dozei
considerarea nefro- i hepatotoxicitii
verificarea echilibrului hidroelectrolitic