UNIVERSITATEA VASILE GOLDI ARAD

FACULTATEA DE TIINELE NATURII,

INGINERIE I INFORMATIC
DEPARTAMENTUL BIOLOGIE

METODE STATISTICE DE INTERPRETARE A

DATELOR

NDRUMTOR

MASTERAND

2013

Analiza i interpretarea datelor

Dup dezvoltarea ideii de-a lungul ntregului studiu se ajunge n momentul n care un
volum mare de date trebuie analizat. Scopul analizei datelor este stabilirea corectitudinii ideii
care a generat studiul.
Dac s-a acordat suficient atenie planificrii studiului i a fost asigurat calitatea i
validitatea datelor colectate i a metodelor de colectare este de ateptat ca rezultatul s fie
corect (s corespund scopului studiului). Analiza datelor implic mult experien i rbdare
n manipularea datelor obinute, n acord cu plenul de analiz statistic existent n protocolul
de studiu. Este nevoie de o conlucrare multidisciplinar unde prezena biostatisticianului este
necesar.
Comparaiile statistice pe care cercettorul le face sunt aceleai cu cele menionate n
protocolul de studiu elaborat nainte de colectarea datelor. Deci n aceast parte a studiului
trebuie urmat n totalitate planul elaborat iniial. Presupunnd c urmrirea planului este
realizat, aceast parte a studiului va fi o repetare a protocolului iniial cu mici modificri
necesare. Este de neles c alegerea unui test statistic specific poate depinde de calitatea
datelor culese (dac o variabil continu este sau nu normal distribuit), astfel de multe ori
testul care trebuie aplicat nu poate fi statuat n avans. La finalul acestei seciuni trebuie
realizat o descriere clar i concis a modului n care au fost analizate datele astfel nct
oricine ar dori s poat repeta analiza.

Interpretarea rezultatelor statistice

Ipoteza nul este acceptat numai pentru c nu este respins. Exist deci posibilitatea
ca din alterne motive (numr mic de date), acceptarea ei s fie fals.
Valoarea p poate fi mai mic dect pragul de semnificaie alfa la limit. n acest
moment intervine gndirea cercettorului care trebuie s ia o decizie: semnificativ statistic
este implic sau nu semnificaia tiinific. Pentru aprecierea corect a rezultatelor statistice
sa introdus, pe lng valoare p un alt instrument de decizie: Intervalul de confiden.
Intervalul de confiden Media calculat pe baza unui eantion nu va echivala media
populaiei.
Dimensiunea diferenei depinde de mrimea i variabilitatea eantionului. Dac
eantionul este mic i/sau cu varian mare, media acestuia poate fi destul de ndeprtat de
cea a populaiei. Dac eantionul este mare, cu puine fluctuaii, media va fi probabil foarte
apropiat de cea a populaiei. Calculele statistice combin mrimea / dimensiunea
eantionului i variabilitatea (deviaia standard) pentru a genera un interval de confiden, (IC)
pentru media populaiei. Putei s calculai intervalele pentru orice grad de siguran, dar 95%
este valoarea utilizat. Dac presupunei c eantionul este ales la ntmplare dintr-o populaie
care respect distribuia gaussian, putem fi siguri, n procent de 95%, c intervalul de
confiden include media populaiei. Mai precis, dac formm mai multe IC de 95% din mai
multe seturi de date, ne ateptm c IC s cuprind adevrata valoare medie n 95% din cazuri
i s nu o includ n restul de 5%.
Decizia de semnificativ tiinific se va lua pe baza IC i p astfel:
Dac valoarea p este mic Diferena observat ntre media eantionului i cea ipotetic
nu este rezultatul unei coincidene de colectare aleatoare a datelor. Se respinge ideea c
diferena este o coinciden i se concluzioneaz c populaia are o medie diferit. Diferena
este semnificativ dpdv statistic.

n continuare:
Limitele IC sunt largi dei diferena real nu este egal cu 0 din moment (ce valoarea
p este mic ) diferena real este mic i neinteresant. Datele au o medie diferit de
valoarea real ns diferena este prea mic pentru a fi interesante din punct de vedere
tiinific.
Limita inferioar a IC este deprtat de media eantionului iar cea superioar este
apropiat deoarece IC oscileaz de la o diferen despre care spunem c este
neimportant din punct de vedere biologic la una care este important nu se poate
trage o concluzie clar din datele colectate. Este nevoie de mai multe date pentru a
obine o concluzie clar.
Ambele limite ale CI sunt apropiate din moment ce pn i limita inferioar a
intervalului reprezint o diferen destul de mare pentru a fi considerat important din
punct de vedere biologic se poate spune c datele au o medie diferit de valoarea
ipotetic i c diferena este destul de mare pentru a fi relevant din punct de vedere
tiinific.
Dac valoarea p este mai mare dect pragul impus (0,05) semnificaia tiinific poate fi
discutat n contextul detectrii unor erori de colectare, eantionare, de msur care ar putea
duce la obinerea acestui rezultat.

Erorile interpretrilor medicale

Pentru c aceste interpretri sunt realizate cu oameni sunt supuse unor constrngeri
legate subiecii n studiu, de aspecte etice i de design de studiu, care aproape invariabil
genereaz bias.
Erorile poteniale n interpretrile medicale:
1. Erori ntmpltoare
2. Erori sistematice
3. Confuzia
4. Validitatea
1. Erori ntmpltoare
Sunt neconcordane datorate exclusiv ntmplrii ntre o observaie efectuat pe un
eantion i valoarea real a parametrului n populaie. Determin o lips de precizie n
msurarea unei asocieri.
2. Erori sistematice
Acest tip de erori apar atunci cnd n cadrul studiilor medicale exist tendina de a se
obine rezultate care sunt diferite n mod sistematic de valorile reale. Un studiu cu o eroare
sistematic mic este practic cu acuratee mare. Acurateea nu este afectat de mrimea
eantionului.
Principalele tipuri de erori din aceast categorie sunt:
Biasul de selecie
Biasul de informaie
Biasul de selecie Acesta intervine atunci cnd subiecii studiai nu sunt reprezentativi
pentru populaia int, despre care studiul trebuie s trag concluzii.
Biasul de informaie
Acest bias ia natere din erori care deriv din proasta msurare a expunerii sau a bolii.
Aici se vorbete de instrumente de msur greit alese. Este forate posibil ca persoanele aflate
n lotul caz s supraevalueze expunerea la un anumit factor de risc iar persoanele din lotul
martor s considere eventuala expunere nesemnificativ sau chiar s nu i-o aminteasc de
loc.
2

3. Confuzia
Apare cel mai frecvent atunci cnd se studiaz o eventual asociere ntre un factor de
risc i o boal. Presupune prezena unui al treilea factor de risc care poate avea ca rezultat
apariia aceleai boli. Practic dei boala este cauzat de doi factori de risc, se ia n calcul
numai unul dintre ei, aprnd astfel o asociere mult crescut fa de realitate pentru un factor
sau chiar scderea asocierii cu alt factor de risc. Poate avea un rol foarte important n apariia
de rezultate false, mergnd pn la schimbarea statutului de factor de risc n factor protector.
4. Validitatea.
Validitatea se poate exprima ca adevr sau realitate. Exist validitate intern i extern.
Validitatea extern reprezint caracteristica de generalizare a concluziilor unui studiu. Cu alte
cuvinte estimatorul calculat pe baza studiului pe eantion poate fi extrapolate spre aflarea
parametrului populaional. Dac rezultatele interpretrilor pot s fie sau nu generalizate este o
ntrebare la care trebuie s rspund conductorul studiului (Ex.: scderea colesterolului la
brbai este relevant i pentru femei, pentru a se demonstra acest lucru, trebuie s fie judecate
lucrurile n funcie de validitatea extern pentru brbai).
Validitatea extern se poate realiza numai dac studiul este valid intern.
Validitatea intern. Un studiu este valid intern dac datele msurate reprezint corect
adevrul despre subiecii studiai. Altfel spus rezultatele obinute nu sunt datorate ntmplrii,
biasului, confuziei sau a unui protocol de studiu prost ales (ex. concentraia Hb trebuie s
diferenieze persoanele anemice din studiu, analiza n alt laborator poate s dea alte rezultate
din cauza erorilor sistematice, dar asocierea cu anemia poate totui fi valid din punct de
vedere intern).

Prezentarea rezultatelor
Dup culegerea informaiei si interpretarea datelor, cercettorul este n faa unui numr
mare de cifre care sunt pur i simplu niruite. Aceste cifre reprezint ns rezultatul unei
cercetri care poate necesita un efort considerabil. Aducerea lor ntr-o form digerabil este
necesar.
Scopul prezentrii datelor
1. Transmiterea interpretrilor datelor medicale:
a. Datele corecte i importante merit comunicate
b. Datele trebuie s confirme sau s infirme ipoteza studiului
c. Datele arat dac studiul a dus la descoperirea a ceva important pentru
lumea tiinific medical
2. Acordarea posibilitii altor cercettori s aprecieze studiul:
a. Articolele tiinifice sunt supuse lecturii critice a altor specialiti
b. Cercettorii care citesc lucrarea trebuie s poat s-i dezvolte propriul raionament
pe baza datelor prezentate

Distribuia speciilor de Candida i sensibilitatea acestora la

preparate antifungice la pacientul cu patologie alergic n sfera
ORL
REZUMAT
Obiectiv: evaluarea distribuiei speciilor de Candida din produse patologice ale pacienilor din sfera ORL
i testarea sensibilitii lor la preparate antifungice.
Material i metod: Au fost recoltate un numr de 602 produse patologice (exudate faringiene, nazale,
secreii otice, secreii parotidiene) de la pacieni spitalizai sau din ambulatoriu. Identificarea fungilor s-a
efectuat n paralel pe: API Candida (BioMerieux France) i galerii Candifast (ELITech France), iar testele
de sensibilitate prin metoda difuzimetric clasic i galerii Candifast.
Rezultate: Din cele 602 produse patologice recoltate n perioada mai sus menionat, au fost izolate 82 de
tulpini de fungi (13,62%). Patogenii fungici cel mai frecvent izolai au fost: C.albicans, C.tropicalis,
C.famata, C.parapsilosis i C.kefyr. Majoritatea tulpinilor de C. albicans au fost rezistente la
Amphotericin B, precum i la 5 Fluorocitozin.
Cuvinte cheie: otite externe micotice, C.albicans, galerii Candifast, antifungigram
Purpose: The study aims to evaluate the distribution of Candida species in pathological products of ENT
patients and to test their sensitivity to antifungals.
Material and Methods: A total of 602 pathological products (throat swabs, nasal secretions, ear, parotid
gland secretions) were collected from hospitalized or ambulatory patients.
Identification of fungi was carried out in parallel on the API Candida (BioMerieux France) and Candifast
galleries (ELITech France) and susceptibility testing by disc difussion method and Candifast classical
galleries.
Results: Of the 602 pathological products collected in the period mentioned above, 82 strains of fungi were
isolated (13.62%). The most frequently isolated fungal pathogens were C.albicans, C.tropicalis, C.famata,
C.parapsilosis and C.kefyr. Most strains of C.albicans were resistant to amphotericin B and 5 Fluorocitozin.
Keywords: fungal external otitis, C.albicans, Candifast galleries, antifungigram

Introducere
Fungii au aprut cu peste 400 milioane de ani naintea nostr i se estimeaz n
prezent, existena unui numr de peste 100000 specii de fungi, cu aproximativ 1500 de noi
specii descrise anual [1,2].
Evolutiv, ne-am dezvoltat un sistem complex de bariere care ne-au pus la adpost de
agresiunea fungilor microscopici. Specii de levuri, dar i fungi filamentoi au ajuns simbionte,
rezidente sau flotante, ale microbiotei nveliurilor noastre.
Conform datelor din literatur, procentul de persoane alergice la mucegaiuri variaz
ntre 2-18%. n acest sens, aproximativ 80% dintre astmatici sunt raportai a fi alergici la
mucegaiuri. La majoritatea pacienilor cu rino-sinuzite cronice, s-a constatat o inciden mare
a culturilor pozitive cu fungi, aceste afeciuni fiind deseori asociate sinuzitelor alergice de
cauz micotic [3].
Toi fungii pot cauza reacii alergice, n funcie de durata i doza (concentraia)
expunerii, cea mai important cale de transmisie, fiind cea respiratorie, prin inhalare. Se
constat c odat ce pacientul dezvolt o reacie alergic la o anumit specie de fungi, o
reexpunere ulterioar, chiar la cantiti mici poate declana reacia alergic sau atacul
astmatiform.
Cercetri n micologie au demonstrat prezena diverilor fungi n urechea normal, dar
i n cea infectat. Numeroase studii clinice i de laborator susin prima ipotez, cele mai
frecvente tulpini identificate fiind cele de Candida spp. i Aspergillus spp. [4].
Creterea ngrijortoare a infeciilor fungice n ultimii ani a determinat reconsiderarea
implicrii acestora n patologia uman. Fungii considerai cu aproximativ dou decenii n

urm ca fiind nepatogeni, astzi sunt recunoscui ca ageni patogeni redutabili, mai ales n
cazul gazdelor imunocompromise [5].
n consecin, dat fiind actualitatea acestei probleme medicale, precum i lipsa datelor
statistice din literatura medical din ara noastr, studiul de fa i-a propus s analizeze
identificarea i stabilirea prevalenei fungilor din produse patologice ale pacienilor alergici cu
patologie ORL, urmat de testarea sensibilitii acestora la preparate antifungice.

Material i metod
Materialul clinic provine dintr-o clinic de Oto-Rino-Laringologie a unui spital din
Timioara.
Studiul a fost efectuat pe o perioad de doi ani i au fost recoltate un numr de 602
probe de la pacienii alergici spitalizai i din ambulatoriu, cu patologie ORL. Probele au fost
recoltate n spital/policlinic, iar identificarea germenilor i testarea sensibilitii la
antifungice a fost efectuat n cadrul Laboratorului Catedrei de Microbiologie al Universitii
de Medicin i Farmacie "Victor Babe" Timioara.
Pacienii de la care am recoltat produsele patologice s-au repartizat pe urmtoarele
grupe de vrst: 16-19 ani, 20-29 ani, 30-39 ani, 40-49 ani, 50-59 ani, 60-69 ani, 70-79 ani.
Repartiia pe grupe de vrst i sex este redat n Tabelele nr. 1 i 2.
Tabelul nr. 1 Repartiia pe grupe de vrst a pacienilor de la care s-au recoltat
produse patologice
Grupa de vrst
16-19 ani
20-29 ani
30-39 ani
40-49 ani
50-59 ani
60-69 ani
70-79 ani
Total

Numr pacieni
44
84
172
122
96
46
38
602

Procent (%)
7,31
13,95
28,57
20,27
15,95
7,64
6,31
100,00

Tabelul nr. 2. Repartiia pe sexe a pacienilor inclui n studiu

Sexul pacienilor
Masculin
Feminin
Total

Numr
290
312
602

Procent %)
48,17
51,83
100,00

Prelevarea probelor de la pacieni a fost efectuat de ctre personalul medical din

secia O.R.L., respectndu-se cu strictee normele generale de recoltare a produselor destinate
examenului bacteriologic
Pentru transportul probelor la laborator s-au utilizat mediile Stuart i Amies
ncorporate n eprubetele sterile ataate tampoanelor folosite la recoltare. S-a insistat asupra
asigurrii transportului n cel mai scurt timp posibil de la recoltare.
Repartiia probelor recoltate este redat n Figura 1.

Figura 1. Repartiia probelor bologice/patologice recoltate

Identificarea fungilor s-a efectuat n paralel pe: API Candida (BioMerieux France) i
galerii Candifast (ELITech France), iar testele de sensibilitate prin metoda difuzimetric
clasic i galerii Candifast.

Rezultate i discuii
n clinica de O.R.L., din totalul de 602 produse patologice recoltate de la pacieni, 82
au fost probe pozitive cu fungi, reprezentnd 13,62%, iar 520 (86,38%) au fost negative.
Ponderea cea mai mare din probele pozitive recoltate o reprezint exudatele faringiene
urmate de secreiile auriculare. La polul opus, se gsesc exudatele nazale, exudatele linguale
i secreiile parotidiene (Tabelul nr. 3.).
Tabelul nr. 3. Distribuia probelor pozitive recoltate de la pacienii cu patologie O.R.L.
Produse biologice/
patologice
Exudat faringian
Exudat nazal
Exudat lingual
Secreie auricular
Secreie parotidian
Total

Num
r
60
5
3
13
1
82

Procen
t
73,17
6,10
3,66
15,85
1,22
100,00

Cea mai frecvent tulpin izolat de la pacienii alergici cu patologie O.R.L. a fost
reprezentat de Candida albicans (58 tulpini - 70,73%). La mare distan de aceasta s-au
situat tulpinile de Candida tropicalis, Candida famata, Candida lusitaniae, Candida
parapsilosis, Candida kefyr, Candida glabrata.(Tabelul nr. 4).

Tabelul nr. 1. Germeni patogeni izolai din produse patologice din secia O.R.L.
Specia

Exudat Exuda Exudat Secreie Secreie

Total
faringia t nazal lingual auricular parotidian
nr.
%
n

Candida albicans
49
4
3
1
1
58 70,73
Candida tropicalis
5
5
6,10
Candida famata
1
1
1
3
3,66
Candida lusitaniae
1
1
1,22
Candida
2
2
2,44
parapsilosis
Candida kefyr
2
2
2,44
Aspergillus flavus
1
1
1,22
Aspergillus nigger
5
5
6,10
Aspergillus
1
1
1,22
fumigatus
Trichosporom
1
1
1,22
mucoides
Cryptococcus
1
1
1,22
laurentii
Candida glabrata
1
1
1,22
Tricophyton spp.
1
1
1,22
Total
60
5
3
13
1
82 100,0
0

Dup cum se poate observa tulpinile de Candida albicans au reprezentat un procent de

70,73% n timp ce celelalte specii sunt reprezentate de un procent de 29,27%. Din totalul
celor 58 (100%) de tulpini de Candida albicans cele mai multe tulpini au fost izolate din
exudatele faringiene n numr de 49 (84,48%) (Figura 2.). n exudatul nazal i n secreia
parotidian a fost izolat o singur tulpin de Candida albicans.

Figura 2. Distribuia procentual a tulpinilor de Candida albicans

n studiul efectuat de Cornelia Ursu i colab. asupra infeciilor otice din Clinica
O.R.L. a Spitalului Clinic Militar de Urgen Iai, s-au evideniat drept cei mai frecveni
ageni patogeni urmtorii germeni: Candida albicans (28,44%), Aspegillus niger (26,72%),
Aspergillus flavus (16,38%) i Candida spp. (4,31%) [6].
n secia ORL, din totalul celor 72 de tulpini de Candida spp. izolate, 41 tulpini au
prezentat asocieri bacteriene. Cea mai frecvent asociere microbian, n secia ORL, a fost
reprezentat de Candida albicans + S.aureus (16 asocieri), urmat de Candida albicans +
E.coli (12 asocieri). Am observat i asocierea a 3 specii microbiene n acelai produs
patologic: Candida spp. + K.oxytoca + E.coli (1 asociere), Candida spp. + S.aureus + E.coli
(1 asociere) i Candida spp. + S.aureus + Pseudomonas spp (1 asociere).
Dac identificarea fungilor nu a pus probleme deosebite, ambele sisteme de
identificare utilizate fiind la fel de performante, n ceea ce privete performana testelor de
sensibilitate, aceasta a fost mai bun pe galeriile Candifast dect prin metoda difuzimetric
clasic.
Dintre clasele de antifungice utilizate n terapie, de menionat ar fi urmtoarele:
I. polienele Amfotericina B (AB), Nistatin (NY),
II. azolii Econazol (ECZ), Fluconazol (FCZ), Ketoconazol (KTZ), Miconazol
(MCZ),
III. morolfinele 5-Fluorocitozina (FCT).
Urmrind comparativ cele dou metode utilizate n acest studiu, se poate observa c
exist diferene semnificative ntre ele (Figurilr nr.3 i 4). Prin metoda difuzimetric s-au
detectate de 3,2 ori mai frecvent tulpini rezistente de ct prin metoda diluiilo r- Candifast,
2=11,85, p<0,001.

Figura 3. Rezistena la antifungice. Metoda diluiilor Candifast

Din cele 72 de tulpini de Candida, rezistena cea mai mare au prezentat-o la AB
(Amfotericina B), urmat de rezistena la Fluconazol (FCZ).
Doar 6 tulpini de Candida albicans si 1 tulpina de Candida parapsilosis au prezentat
sensibilitate la toate antifungicele.

Figura 4. Rezistena la antifungice. Metoda difuzimetric Antifungigrama

Prin metoda difuzimetric rezistena cea mai mare a fost tot la AB (Amfotericina B),
dar aceasta a fost urmat de rezistena la 5-Fluorocitozina (FCT).
Prin aceast metod doar 1 tulpin de Candida albicans si 1 tulpina de Candida
parapsilosis au prezentatat sensibilitate la toate antifungicele.
De remarcat c nici una dintre tulpini nu a prezentat rezistent la toate cele 7
antifungice testate.
n ultimii ani, n ara noastr, rezistena tulpinilor de fungi fa de azoli, a devenit
semnificativ. ntr-un studiu efectuat de laboratoarele Synevo pe 114 tulpini i publicat n
noiembrie 2004, s-a artat ca 49,52% dintre tulpinile izolate prezentau rezisten la
fluconazol. Rezistena la econozal, a fost chiar mai mare, de 56,19%, n timp ce rezistena la
miconazol, a nregistrat o valoare de 31,43%, aceste ultime dou produse fiind disponibile n
numeroase forme farmaceutice cu aplicare topic.
Studiile au demonstrat ca folosirea ndelungat a Fluconazolului n cazul unor
candidoze orofaringiene repetate poate duce la apariia rezistenei la Fluconazol prin
fenomenul de presiune selectiv, atribuit folosirii preparatului ca profilaxie.
Multe studii au estimat incidena rezistenei clinice a Fluconazolului la 6-36%, n
funcie de grupul de pacieni studiai [7].
Un studiu efectuat de Tang Ho i colab. ntr-o clinic O.R.L. din Houston/Texas arat
ca 38% din tulpinile testate de ei au fost rezistente la Ketoconazol [8].
Alt studiu realizat pe 52 tulpini de fungi de Julman Rosiris i echipa sa, ntr-o clinic
din Barcelona arat o sensibilitate la Ketoconazol de 90,4%, la Miconazol de 71%. Prin
contrast la Fluconazol 96% din tulpini au fost rezistente iar la 5- Fluorocitozina au fost
rezistente toate cele 52 (100%) de tulpini [9].
Rezultatele obinute n studiul de fa au fost concordante cu cele obinute ntr-un
studiu, efectuat de Colectivul Spitalului Clinic de Boli Infecioase i Tropicale Dr. V. Babe
Bucureti, asupra sensibilitii la antimicotice a fungilor, n care s-a evideniat o rezisten de
78,2% la Amfotericina B [10].
Un alt studiu efectuat de Giulia Morace i colab. ntr-un spital din Italia arat o
sensibilitate marcant (97,3%) a tulpinilor de fungi la Amfotericina B [11].

Concluzii

Candida albicans reprezint specia fungic cel mai frecvent izolat n rndul
pacienilor alergici din sfera ORL fiind urmat de Candida tropicalis.
Majoritatea tulpinilor de C.albicans au fost rezistente la Amphotericin B, precum i la
5 Fluorocitozin. .
n produsele patologice pozitive provenite din secia ORL, am identificat, pe lang
Candida albicans i ali ageni microbieni. Asocierea Candida albicans cu S. aureus a
fost cel mai des ntlnit, urmat apoi de Candida albicans i E.coli
Ambele sisteme de identificare utilizate (API 20 C AUX i galeriile Candifast) au fost
la fel de performante, dar pentru testarea sensibilitii recomandm utilizarea galeriilor
Candifast a cror performane s-au dovedit superioare celor obinute prin folosirea
metodei difuzimetrice

10

Bibliografie

Roberts P., Evans S., 2011, The Book of Fungi: A Life-Size Guide to Six Hundred Species from
around the World
Dugan F.M., 2006, The Identification of Fungi: An Illustrated Introduction With Keys, Glossary,
And Guide to Literature
DAmato G., Liccardi G., DAmato M., Holgate S., 2005, Environmentalrisk factors and allergic
bronchial asthma. Clin Exp Allergy, 35:1113-1124
Vennewald I, Schonlebe J, Klemm Emycological and histological investigations in human with
middle ear infections; Mycoses 2003; 46: 12-18.
Zureik M., Neukirch C., Leynaert B., Liard R., Bousquet J., Neukirch F., 2002, Sensitisation to
airborne moulds and severity of asthma: Cross sectional study from European Community
respiratory health survey. Br Med J, 325: 411-414
Ursu C., Niculescu A., Leica ., 2008, Otitele externe micotice - aspecte epidemiologice,
micologice, clinice i implicaiile lor terapeutice -Fungi&Mycotoxins, Volume 2, No. 1
Papas P.G., Rex J.H., Sobel J.D., et al, 2004, Guidelines for Treatment of Candidiasis, CID, 38
***http://www.sciencedirect.com, 2006, OtolaryngologyHead and Neck Surgery, 135, 787-791
***http://www.reviberoammicol.com/2001-18/113117.pdf

***www.medica.ro/reviste_med/.../bi/.../Infectio_Nr-3_2007_Art-.pdf

***Antifungal susceptibility of invasive yeast isolates in Italy: the GISIA3 study in critically ill patients

11