DISCIPLINA FIZIOLOGIE proprietăţile comune fundamentale ale organismelor vii Excitabilitatea = proprietatea universală a materiei vii de a reacţiona prin manifestări specifice la acțiunea variațiilor energetice ale mediului (stimuli nespecifici) - complet dezvoltată în celulele nervoase şi musculare
Conductibilitatea = proprietatea universală a materiei
vii de a transmite unda de excitaţie de-a lungul membranelor celulare, caracteristică fiecărui tip de ţesut în parte, dar în special ţesuturilor puternic excitabile
Metabolismul = totalitatea modificărilor biochimice şi
energetice ce au loc în materia vie, proces complex ce implică schimburi de materie şi energie între organism şi mediu. - include două procese - catabolism şi anabolism
Reproducerea = proprietatea universală a materiei vii
de a forma indivizi noi, care păstrează caracterele genitorilor - asigură perpetuarea speciei Excitabilitatea = proprietatea universală a materiei vii de a reacţiona prin manifestări specifice (modificarea permeabilității ionice a membranelor plasmatice și generarea unui potențial electric) la acţiunea unor stimuli, respectiv la modificările energetice, de o anumită intensitate şi durată, ce au loc în mediul de viaţă al celulei
esenţială şi complet dezvoltată în celulele nervoasă şi muscu-
lară, dar există în toate celelalte celule
stare de repaus - relativă inactivitate a celulei
- echilibru metabolic exprimat prin echilibrul de încărcare electrică a celor două feţe ale membranei → polarizarea membranei celulare - excitanţii (stimulii) → perturbarea echilibrului membranar → depolarizare = excitaţie → hiperpolarizare = inhibiţie condiţionată de - intensitatea proceselor metabolice intracitoplasmatice - o serie de condiţii din partea stimulului, cunoscute sub numele de legi generale ale excitabilităţii - stimularea unui ţesut viu produce o reacţie de răspuns numai în cazul în care excitantul are o anumită intensitate, numită prag (liminară) - stimularea subliminară (stimul cu valoare sub prag) produce modifi- cări membranare locale (prin sumație), care pot genera excitaţie în cazul în care stimulul se repetă la intervale foarte scurte de timp - creşterea intensităţii stimulului determină creşterea proporţională a reacţiei de răspuns până la o valoare maximă, peste care reacţia de răspuns nu se mai modifică - răspunsul celulei la stimulare apare după o anumită perioadă de latenţă, necesară producerii unor modificări fizico-chimice intracito- plasmatice - pentru a produce răspuns excitantul trebuie să acţioneze cu o anumită bruscheţe şi să persiste o durată minimă - stimularea produce modificări de excitabilitate, astfel încât materia vie se va comporta diferit în condiţiile unui nou impact cu variaţiile energetice din mediu studiată cu ajutorul stimulilor electrici a căror intensitate și durată pot fi ușor dozate – curenți continui (galvanici) sau alternativi = cronaximetrie caracterizată prin determinarea unor raporturi între stimul și răspuns parametrii excitabilității - reobaza (curent de bază, de prag sau liminar) = intesita- tea minimă a stimulului care produce răspuns - stabilește pragul excitabilității sau intensitatea curentului liminar (relație 1/~) - cronaxia = timpul minim necesar pentru ca un excitant cu intensitate egală cu dublul reobazei să producă răspuns - valoarea ei variază puțin la modificări mai mari de curent - este de 10 - 30 de ori mai mică decât timpul util (variază între 0,1 - 0,6 ms) - timpul util = timpul minim necesar ca un excitant de intensitatea reobazei să producă un răspuns - prezintă variații mari (2 - 20 ms) la modifi- cări mici de curent → are o valoare infor- mativă redusă potențialul de repaus permeabilitatea selectivă a membranelor biologice => repartiţia neuniformă a ionilor în cele mediile extra- şi intracelular (separate de membrană) în repaus - membrana este impermeabilă pentru ionii de Na+ (canalele specifice pentru sodiu sunt închise) şi pentru anionii proteici şi permeabilă pentru ionii de K+ şi Cl- => polarizarea membranei (+ pe faţa externă şi - pe fața internă) => gradient electric între cele două feţe (diferenţă de poten- ţial) = potenţial de repaus (sau de membrană) valoarea diferenţei de potenţial ≈ – 70 mV – 90 mV (fibră mus- culară striată şi fibră nervoasă) Na, K și Cl - cei mai importanți ioni în producerea potențialului de membrană importanța relativă a fiecărui ion este proporțională cu permea- bilitatea membranei pentru acel ion un gradient de concentrație pozitiv orientat dinspre interio- rul membranei spre exterior → încărcarea negativă a feței interne a membranei potențialul membranar de repaus al unor celule se poate modifica rapid ca răspuns la o excitație (proprietate esențială pentru funcționarea celulelor)
~ amplitudinea modificărilor de permeabilitate
→ membrane „inexcitabile” - reduse ca amplitudine şi nu se propagă (ex. membranele celulelor hepatice, conjunc- tive, osoase → membrane „excitabile” - determină variaţii impor- tante de potenţial care se pot propaga (ex. membrane neuronale / musculare)
şi organitele celulare posedă potenţial membranar de repaus =
–10 –15 mV (nucleu) potențialul de acțiune stimul adecvat → modificarea temporară a permeabilităţii membranei faţă de ionii de Na+ şi K+ => inversarea polarităţii membranei = depolarizare / excitație (pozitiv pe faţa internă şi negativ pe faţa externă) = 110 – 120 mV - compus din potenţialul de repaus şi repolarizarea în sens invers din momentul excitaţiei iniţial permeabilitatea membranei creşte brusc, nespecific, pentru diverşi ioni → scade diferenţa de potenţial cu –15 mV → creştere selectivă de permeabilitate - Na, Ca → pătrund în celulă → eflux de ioni de K → pozitivarea interiorului celular → se opreşte influxul de ioni de Na → membrană depolari- zată sau excitată
• aplicarea unor stimuli subliminari → depolarizare de ampli-
tudine redusă → propagare pasivă pe distanţe foarte scurte = răspuns local - este un caz particular de potenţial de acţiune - se caracterizează prin fenomene de sumaţie temporală şi spaţială (suprapunerea depolarizărilor succesive duce la un răspuns exploziv de tip depolarizare) după depolarizare - porii membranari devin impermeabili (Na) → ieşirea sarcinilor electrice pozitive din celulă → revenire la starea iniţială = repolarizare membranară restabilirea potenţialului electric celular - însoţit şi de restabi- lirea compoziţiei chimice a celulei (intervenţia pompelor ionice) mecanismele ionice ce stau la baza secvenţei de fenomene electrice – ordine - perioada de latenţă - între momentul excitaţiei şi deschiderea maximă a canalelor pentru Na+ → începe influxul de ioni de Na+ - perioada de depolarizare - canalele de Na+ sunt deschise → influxul masiv de Na → schimbarea potenţialului de repaus → +10 – +30 mV = potenţialul de vârf - perioda de repolarizare rapidă - închiderea canalelor pentru Na+ (rămâne sechestrat în celulă) şi creşterea conductanţei pentru K+ (de 10 - 40 ori faţă de valoa- rea de repaus) → K iese din celulă → revenirea potenţialului spre zona valorilor (-) - perioada de repolarizare lentă (postpotenţial negativ) - datorată excesului de Na+ intracelular - se compensează prin - difuzarea ionilor de sodiu din zona adiacentă membranei spre restul citoplasmei - activitatea pompei Na+-K+-ATP-aza prin care ionii de sodiu sunt pompaţi activ din celulă şi este reintrodus potasiul -perioada de postpotenţial pozitiv (tranzitorie) ← exces de activitate a pompei Na+-K+-ATP-aza → scăderea valorii potenţialului de acţiune sub cea a potenţialului de repaus = hiperpolarizarea membranei în timpul potenţialului de acţiune excita- bilitatea membranei se modifică - în perioada de latenţă membrana devine mai excitabilă decât în repaus (creşte treptat numărul de canale de Na deschise) - în perioada de depolarizare mem- brana se găseşte în perioada refractară absolută - canalele de Na sunt deschise în totalitate şi structura este incapabilă să răspundă la un alt stimul supraadăugat - în perioada de repolarizare rapidă atingerea pragului de excitaţie se face mai greu şi la intensitate mai mare - perioada refractară relativă - în perioada de post potenţial negativ membrana este hiperexcitabilă și hipopo- larizată - în perioada de postpotenţial pozitiv membrana este hipoexcitabilă și hiperpo- larizată Conductibilitatea = proprietate universală a materiei vii de a transmite unda de excitaţie de-a lungul întregii membrane celulare (şi a sisteme- lor membranare intracelulare) caracteristică fiecărui tip de ţesut în parte, în mod special ţesu- turilor excitabile (nervos şi muscular) se face întotdeauna dinspre regiunea depolarizată spre cea aflată în repaus → în zona depolarizată se restabileşte echili- brul (potenţialul de repaus) este fenomen de membrană are loc pe distanțe scurte are la bază existenţa unor curenţi locali (descrişi pentru prima dată de Robert Hermann în 1879 la fibra nervoasă) şi constă din depolarizări şi repolarizări succesive, realizate pe anumite lungimi ale membranei depinde de rezistenţa electrică a membranei, a lichidului extra- celular şi a lichidului intracelular şi de capacitanţa membranei Caracterele organismului uman și determinismul genetic caracter = orice însuşire structurală, funcțională sau biochi- mică a organismului uman ex. - existenţa hemoglobinei în hematii - culoarea ochilor - grupa sanguină - aspectul şi culoarea părului - culoarea pielii, etc organismul uman este un ansamblu de caractere → trăsături comune : - sunt înnăscute, chiar dacă nu se manifestă toate de la naştere - sunt genetic determinate - sunt transmise ereditar - baza lor moleculară este determinată de proteine - pot prezenta variaţii cantitative şi / sau calitative (carac- terele structurale) • factorii de mediu - pot produce variaţii pozitive sau negative semnificative - nu pot determina caractere variabilitatea caracterelor ← schimbările de structură ale genomului gametic ← prin mutaţie şi recombinare caracterul poate exista sub forma a două sau mai multe trăsături diferite → heterogenitatea trăsăturilor unui caracter = polimorfism => diversificarea caracterelor structurale, funcţionale şi biochimice
clasificarea trăsăturilor caracterelor
- după criteriul incidenţei - comune – incidență > 0,1% ex. caracterul de grup sanguin în sistemul ABO – grup A - 45%, grup B - 13%, grup O - 38%, grup AB - 6% - rare – incidență < 0,01% ex. albinismul – modificare patologică a producerii de pigment melanic, cu incidenţă de 0,001%). - după criteriul calității - neutre ex. prezenţa antigenului B eritrocitar - nu conferă nici avantaje, nici dezavantaje - avantajoase ex. hemoglobina S – variantă de hemoglobină A care conferă rezistenţă la infectarea cu Plasmodium falciparum (agentul patogen al malariei) indivizi- lor cu ambele forme de hemoglobină - dezavantajoase - (patologice) ex. deficitul sintezei de pigment melanic (albinism) → sensibilitate crescută a pielii la efectele radia- ţiilor solare, sensibilitate oculară crescută la lumi- nă, etc. determinismul genetic al unui caracter ~ şir de reacţii chimice ireversibile în mai multe etape => producerea unor structuri proteice variate ← intervenția unui sistem de tip informaţional – sursa de informații este materialul genetic → limbaj specific = cod genetic - „cuvântul” de cod genetic = codon = numărul de bare dintr-o secvenţă de ARNm care cores- punde unui aminoacid dintr-o secvenţă poli- peptidică (sursa de informaţii este ADN)
codonul - tripletă de baze azotate
- secvențele de codoni → specifică secvențele de amino- acizi (mesajul genetic pentru proteina respectivă – specific individului și speciei) caracteristicile codului genetic - este triplet - fiecare codon este format din trei baze adiacente dintr-o secvenţă de ARNm (tripletele de ADN reprezintă forme de conservare a informaţiei genetice, fără să fie codoni) - cele patru baze azotate din structura ARN-ului formează 64 de codoni (43) - este degenerat - pentru un singur aminoacid corespund mai mulţi codoni → pentru cei 20 de aminoacizi există 61 de codoni - tuturor aminoacizilor le corespund doi, patru sau şase codoni, cu excepţia metioninei şi triptofanului (au numai câte un singur codon) - nu este ambiguu - acelaşi codon nu poate specifica mai mult de un aminoacid - include şi codoni nonsens - nu corespund nici unui amino-acid → au funcţii de „semne de punctuaţie” (specifică sfârşitul mesajului genetic = terminarea sintezei lanţului polipeptidic - este universal - corespondenţa aminoacid - codon este aceeaşi indi- ferent de organismul în care se află genă = segmentul de ADN care codifică un lanţ polipeptidic - o proteină alcătuită din lanţuri polipeptidice identice este codificată de o singură genă - proteinele formate din lanţuri polipeptidice diferite pot fi codate de două sau mai multe gene - atâtea câte tipuri de lanţuri polipeptidice conţine
aparatul genetic = nucleul celular în faza de zigot, care se
află în tot atâtea copii câte celule există în organism în diferite etape ale dezvoltării - conţine întregul material genetic distribuit în cromozomi şi aflat în relaţie directă cu proteinele cromozomiale şi necromozomiale genotip (gr. gennan - a produce, a da naştere, typos - tip) = totalitatea genelor care codifică caracterele organismului, exprimate în diferite etape ale dezvoltării - se referă la potenţialul structural şi metabolic pe care îl poate codifica fiecare genă a genotipului ocupă o anumită poziţie pe cromo- zom = locus cromozomii omologi au loci omologi, distribuiţi într-o ordine identică genotip homozigot - locii sunt ocupaţi de gene cu aceeaşi formă alelică genotip heterozigot - genele ce ocupă locii omologi sunt diferite - genele → relaţii funcţionale variate dominanţă = capacitatea unei alele de a codifica cu viteză mai mare şi într-o doză care poate să acopere parţial sau total funcţia celeilalte alele (gena respectivă îşi impune caracterul) recesivitate = caracteristica unei alele de a codifica mai lent decât gena dominantă sau de a nu se exprima fenotipic (manifestă fenotipic în genotipul homozigot) fenotip (gr. phainein – a apărea, typos – tip) = totalitatea caracterelor morfologice, funcționale, biochimice și psihice care se manifestă în mod vizibil la un individ reprezintă rezultatul observabil al interacțiunii dintre fondul genetic individual și complexul factorial extern (totalitatea factorilor externi care ar putea influența evoluția unui individ) variabilitatea fenotipică reprezintă modificări morfologice sau fiziologice de tip adaptativ care nu se transmit ereditar relația G - F - determinantă ← zestrea ereditară constituie suportul caracterelor fenotipice - G nu se exprimă total în F ← existența genelor recesive (se exprimă fenotipic numai în formă homozigotă) relația M - F - mediul nu poate influența în totalitate un carac- ter ereditar relația M - G - interpretabilă în măsura demonstrării rolului modificator al agenților externi asupra genotipului → mutații genetice transmisibile constituţia = ansamblul caracterelor structurale şi funcţionale ale organismului respectiv, expresia fenotipică a genotipului terenul = rezultatul modificărilor programate sau determi- nate genetic ale organismului şi ale celor determinate de factorii ecologici - apare ca rezultanta interacţiunii constituţie - factori de mediu - un moment evolutiv al constituţiei - poate prezenta configuraţie normală, avantajoasă (ex. imunitatea naturală) sau patologică → reprezentat de o stare predecesoare unor manifestări clinice (ex. tere- nul hipertensiv, bronşitic, diabetogen), dependentă de prezenţa şi acţiunea factorilor de risc factori de risc = agenţi care afectează capacitatea variabilă a organismului de a menţine în limite fiziologice homeostazia (nu sunt agenţii cauzali ai bolii) clasificare în funcţie de origine - factori de risc intrinseci - genetici - reprezentaţi de genele alele patologice care determină apariţia unor modificări anormale ale caracterelor → participă direct la formarea terenului pentru o anumită boală - fenetici - cresc riscul apariţiei unei stări patologice, care însă nu poate să se producă şi în lipsa lor (ex. stenoza hipertrofică de pilor, mai frecventă de 5 ori la bărbaţi decât la femei. Genotipul XY nu este esenţial în apariţia bolii, dar realizează un fenotip care creşte riscul de apariţie a bolii) - factorii de risc extrinseci - ecologici, fizici, chimici, biolo- gici sau psihosociali - contribuie la conturarea tere- nului (ex. ateroscleroza, la care alimentaţia bogată în colesterol şi glucide, consumul de tutun, stressul psiho-social şi sedenta- rismul participă la apariţia bolii) cumularea de factori de risc prin modificări cantitative continui ale caracterelor sau prin modificări calitative funcționale imper- ceptibile unui examen clinic direct → predispoziţie şi diateză - configuraţii ale terenului instalate anterior manifestărilor clinice predispoziţia = formă a terenului în care factorii de risc intrinseci sunt predominant genetici şi terenul este aparent normal - starea patologică este declanşată de apariţia unui factor de mediu fără modificări cumulative (ex. schizofrenia, diabetul, ateroscleroza, poliartrita cronică evolutivă) diateza = starea alterată a terenului rezultată din acţiunea predominantă a factorilor de risc de origine ecologică, fără ca genetica să fie exclusă (ex. diateza hemoragică) reactivitatea (răspunsul organismului la acţiunea mediului) = expresia funcţională a terenului sau a predispoziţiei - depinde de stările constituţionale în care se află individul - componenta genetică este majoră și continuu corelată cu acţiunea factorilor mezologici => nivelul la care se realizează activitatea funcţională