MEDICAMENTE CU INFLUENŢĂ ASUPRA SÂNGELUI ŞI ORGANELOR

HEMATOPOIETICE

A. Actualitatea. Dereglările coagulabilităţii, fibrinolizei şi hematopoiezei sunt frecvente,

adeseori grave (hemoragii acute, intervenţii chirurgicale) sau letale (tromboza arterei pulmonare,
vaselor cerebrale, coagularea intravasculară, leucoze, leucemii).
B. Scopul instruirii. Familiarizarea studenţilor cu proprietăţile farmacologice ale
medicamentelor utilizate în dereglarea fibrinolizei şi hemopoiezei.
C. Scopuri didactice
a) Studentul trebuie să cunoască: definiţia, clasificarea, mecanismul de acţiune, efectele,
indicaţiile, contraindicaţiile şi reacţiile adverse ale medicamentelor antitrombotice, hemostatice
şi a celor utilizate în dereglările hemopoiezei.
b) Studentul trebuie să poată: prescrie medicamentele în diferite forme medicamentoase,
indica medicamente din aceste grupe în diferite patologii ale sistemului sanguin.
D. Nivelul iniţial de cunoştinţe necesar pentru integrarea interdisciplinară
Fiziologie. Coagularea sângelui. Schema contemporană de coagulare a sângelui. Originea
şi rolul fiziologic al heparinei.
Biochimie. Mecanismele în cascadă de acţiune a enzimelor ce contribuie la coagularea
sângelui. Funcţiile metabolice ale cianocobalaminei şi acidului folic.
Fiziopatologie. Sistemul anticoagulant al sângelui. Patologia coagulării sângelui şi
fibrinolizei. Anemiile, leucopeniile, trombocitopeniile. Formele, cauzele şi mecanismele
dezvoltării lor. Leucemiile, trombocitopeniile. Cauzele şi mecanismele dezvoltării.
E. Întrebări pentru autoinstruire
1. Definiţia şi clasificarea medicamentelor antitrombotice.
2. Clasificarea anticoagulantelor cu acţiune directă.
3. Preparatele heparinei standard: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, contraindicaţiile,
reacţiile adverse şi farmacocinetica. Antagoniștii heparinei.
4. Heparinele cu masă moleculară mică: particularitățile farmacodinamice și farmacocinetice,
caracteristica comparativă cu heparinele standard.
5. Heparinoizii: proprietățile farmacodinamice, indicațiile, reacțiile adverse.
6. Antagoniștii direcți ai trombinei: clasificarea, caracteristica, indicațiile.
7. Anticoagulantele cu acţiune indirectă: clasificarea după durata de acțiune, mecanismul de
acţiune, indicaţiile, contraindicaţiile, reacţiile adverse. Caracterizarea comparativă între
anticoagulantele cu acţiune indirectă şi anticoagulantele cu acţiune directă. Antagoniştii
anticoagulantelor indirecte.
8. Antiagregantele: clasificarea, mecanismele de acţiune, indicaţiile, contraindicaţiile.
9. Fibrinoliticele: clasificarea, mecanismul de acţiune, indicațiile, reacţiile adverse.
Biopreparatele imobilizante.
10. Definiţia şi clasificarea preparatelor hemostatice.
11. Clasificarea hemostaticele cu acţiune locală. Caracteristica preparatelor vasoconstrictoare,
astringente, cu activitatea tromboplastinică şi trombinică.
12. Clasificarea hemostaticelor cu acțiune sistemică.
13. Coagulantele cu acțiune directă: proprietățile farmacodinamice și indicaţiile.
14. Coagulantele cu acțiune indirectă: mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse.
15. Antifibrinoliticele: clasificarea, mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse.
16. Agregantele: clasificarea, mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse.
17. Clasificarea preparatelor antianemice.
18. Preparatele utilizate în anemiile hipocrome (feriprive): clasificarea, farmacocinetica,
indicațiile, reacțiile adverse.
19. Preparatele utilizate în anemia megaloblastică BI2-deficitară: proprietățile farmacodinamice
și farmacocinetice, indicațiile.
20. Preparatele utilizate în anemia megaloblastică folii-deficitară: proprietățile farmacodinamice
 și farmacocinetice, indicațiile.
21. Preparatele utilizate în anemia he,olitică și hiposau aplastică: proprietățile farmacodinamice
și farmacocinetice.
22. Preparatele eritropoietinei: proprietățile farmacodinamice, indicaţiile, reacţiile adverse.
23. Clasificarea medicamentelor cu acţiune asupra leucopoiezei. Stimulatoarele leucopoiezei:
proprietățile farmacodinamice, indicaţiile, reacţiile adverse.
24. Clasificarea angioprotectoarelor. Mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile
medicamentelor de origine vegetală, animaliere şi sintetice.
F. Lucru de sine stătător (se realizează în scris în procesul pregătirii)
1.) Caracteristica succintă a medicamentelor obligatorii
Pe verticală: Denumirea medicamentului. 1. Heparină. 2. Nadroparină. 3. Enoxaparină. 4.
Protamină sulfat 5. Biscumacetat de etil. 6. Warfarină. 7. Alteplază. 8. Streptokinază. 9.
Ticlopidină. 10. Fibrinogen. 11. Menadionă. 12. Acid aminocaproic. 13. Carbazocromă. 14.
Sulfat feros. 15. Fercoven. 16. Cianocobalamină (vit. B12). 17. Acid folic. 18. Nucleinat de
sodiu.
Medicamentele cu acţiune referitoare la temă, să fie revăzute în compartimentele
anterioare: 1. Aprotinină. 2. Acid acetilsalicilic.
Pe orizontală: 1. Forma medicamentoasă. 2. Modul de administrare. 3. Dozele
(terapeutică, maximă pentru o priză şi pentru 24 de ore). 4. Mecanismul de acţiune. 5. Indicaţiile.
6. Contraindicaţiile. 7. Reacţiile adverse.
2.) Exerciţii de receptură medicală
Să se prescrie următoarele medicamente în toate formele medicamentoase posibile:
1. Heparină. 2. Nadroparină. 3. Enoxaparină. 4. Protamină sulfat 5. Biscumacetat de etil. 6.
Warfarină. 7. Alteplază. 8. Streptokinază. 9. Ticlopidină. 10. Acid acetilsalicilic. 11. Fibrinogen.
12. Menadionă. 13. Acid aminocaproic. 14. Aprotinină. 15. Carbazocromă. 16. Sulfat feros. 17.
Fercoven. 18. Cianocobalamină (vit. B12). 19. Acid folic. 20. Nucleinat de sodiu.
Medicamente utilizate în (pentru):

1)tratamentul și profilaxia trombozelor venoase profunde- heparina de Na/Ca( preparatele

heparinei standart), biscumacetat de etil, acenocumarol(derivatii cumarinici), streptokinaza,
urokinaza( fibrinolitice)
2) tratamentul și profilaxia trombemboliei arterelor pulmonare-- heparina de
Na/Ca( preparatele heparinei standart), streptokinaza, ( fibrinolitice)
3) coagulopatia intravasculară diseminată- heparina de Na/Ca( preparatele heparinei standart),
acidul aminocaproic, aprotinina( antifibrinolitice)
4) supradozarea anticoagulantelor cu acţiune indirectă-vit K1, K2 ,K3( preparatele vitaminei
K)
5) supradozarea anticoagulantelor directe-protamina sulfat(antagonisti ai heparinei)
6) prevenirea tromboemboliilor postoperatorii- dextran 40/70( preparate ce inhiba receptorii
tromboxanului A2), biscumacetat de etil, acenocumarol(derivatii cumarinici)
7) profilaxia trombozelor arteriale periferice-acidul acetilsalicilic(antiagregant)
8) profilaxia trombozei în infarct miocardic- heparina de Na/Ca( preparatele heparinei
standart), biscumacetat de etil, acenocumarol(derivatii cumarinici), streptokinaza,
urokinaza( fibrinolitice), sulfinpirazona( antiagregant)
9) profilaxia tromboemboliilor în fibrilația atrială- biscumacetat de etil, acenocumarol
(derivatii cumarinici), acidul acetilsalicilic (antiagregant)
10) profilaxia accidentelor cerebrovasculare- acidul acetilsalicilic (antiagregant), pentoxifilina
11) stoparea hemoragiei parenchimatoase şi capilare- carbazocroma( agregante plachetare),
acidul aminocaproic, aprotinina( antifibrinolitice)
12) hemofilie- Vit K, compexul factorului IX, concentratele de factor VIII, fibrinogen
13) hemoragii gastrointestinale și pulmonare-calciu gluconat, clciu clorid,
carbazocroma( agregante plachetare)
13)hemoragiile cauzate de hiperfibrinoliză- fibrinogen(hemostatice cu actiune sistemica),
aprotinina(inhibitori ai fibrinolizei), acid aminocaproic(fibrinolitice)
14) anemia feriprivă- fercoven, sulfat feros, gluconat feros, glutamat feros, lactat
feros( preparatele de fier)
15) anemia B12-deficitară- hidroxicobalamina, cianocobalamina, cobabamid( preparate
utilizate in anemii megaloblastice)
16) anemia folii-deficitară- acid folic, calciu folinat
17) anemia aplastică- metandriol(anabolizante steroidiene), epoetină alfa/beta/delta(preparatele
eritropoietinei),polivitaminele(cofactori si substrate plastice)
18) anemia hemolitică-prednisolon, dexametazona( glucocorticoizii), tocoferol, retinol, acidul
ascorbic, catalaza( antioxidanti)
19) leucopenie-leucegon, metiluracil, nucleinat de sodiu(anabolizante nesteroidiene),
filgrastim(preparatele factorilor de crestere mieloizi)

3.) Teste Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016, pag. 236,
248.
4.) Caz clinic Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016,
pag.245, 252..
5.) Situaţii virtuale Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016,
pag. 246, 252.
6.) Film didactic experimental şi virtual (în timpul seminarului: protocol, concluzii)
7.) Tabele (recapitularea cunoştinţelor)

Tabelul 1
Caracteristica comparativă a anticoagulantelor
Anticoagulante cu Anticoagulante cu
Parametrii
acţiune directă acţiune indirectă
Dereglarea transformarii Dereglarea sintezei
Mecanismul de acţiune protrombinei in trombina factorilor de coagulare

Activitatea "in vivo" + +

 "in vitro" + -
Prezenţa perioadei de latenţă în acţiune - +
Prezenţa proprietăţilor cumulative - +
Durata acţiunii după suspendarea 2-6 ore 2-4 zile
medicamentelor (ore)
Antagoniştii specifi Protaurina sulfat Vitamina K2

Tabelul 2
Caracteristica comparativă a heparinei standard
şi heparinelor cu masă moleculară mică
Heparinele cu masă
Parametrii Heparina standard
moleculară mică
Masa moleculară kDA 2000-4000 2000-8000
Inactivarea factorului IIa:Xa 30% 100%
imprevizib
Efectul anticoagulant il previzibil
Durata acţiunii s/c 4-12 ore 2-4 ore
Efectul maxim s/c 40-60 min 3-6 ore
Monitorizarea tratamentului strictă Nu se cere
Biodisponibilitatea la administrarea 25-30% Peste 90%
subcutanată (%)
Timpul de înjumătățire 2-4 ore -
Frecvenţa riscului de hemoragii Crescut scazut
Capacitatea de a provoca Crescut scazut
trombocitopenie

Tabelul 3
Caracteristica comparativă a medicamentelor fibrinolitice
Parametrii Streptochi Streptode Urochinaza Alteplaza
naza caza
Activarea prepon-derent în + + + +
transformării tromb
profibrinolizinei în plasmă + +
în fibrinolizină +
Durata acţiunii (ore) 3 48-72 5-8
Riscul apariţie hemoragiilor (des/rar) des des des rar
Protamina
Prezenţa reacţiilor pirogene şi alergice sulfat + + -

Tabelul 4
Indicaţiile medicamentelor hemostatice
Acid Protamină
Indicaţii Trombină Fibrinogen Menadionă
aminocaproic sulfat
Hemoragii din vasele + +
mici
Hemoragii cauzate de +
hiperfibrinoliză +
Hemoragii cauzate de + +
hipofibrinogenemie
Supradozarea +
anticoagulantelor
directe
Supradozarea
anticoagulantelor
indirecte
Tratamentul dilatării
varicoase a venelor
extremităţilor
inferioare

Tabelul 5
Caracteristica comparativă a preparatelor antianemice
Parametrii Preparatele fierului Preparatele vitaminei B12 Preparatele
acidului folic
cianocobala
Medicamentele Sulfat feros mina Caliu folinat
Necesita
Creste transcobala
Proprietățile concentratia Fe minaII
farmacocinetice
Proprietățile
farmacodinamice
Anemie Anemie
Indicațiile feriptiva percinoasa
Dureri
epigastrice,
constipatii, piele
Reacțiile adverse bruna
Tabelul 6
Caracteristica comparativă a medicamentelor
ce reglează eritro- şi leucopoieza
Calea de
Factorii de creştere Medicamente Indicaţii Efecte adverse
administrare
Epoetina alfa, s/c Anemie Hipertensiune,
Eritropoetină beta i/v, aplastica trombocitoza
Anafilaxie, edeme,
Factorul granulocitar mielosupresie febra, artralgii
macrofagal molgramostim i/m
coloniustimulant
Leucemie
Factorul granulocitar filgrastim i/m mielosupresie Dureri osoase
coloniustimulant

8.) Problemă
În staţionar au fost internaţi doi pacienţi cu tromboze. Pacientul A – cu tromboza venelor
profunde, pacientul B – cu tomboza arterelor extremităţilor inferioare.

A-heparina
B- acidul acetilsalicilic
Care grupe de preparate (și medicamente) veți utiliza pentru tratamentul pacienților?