CHIMIOTERAPICE

ANTIVIRALE
VIRUSURI?

Paraziti intracelulari constituiti din:

Acid nucleic (AND sau ARN)

Capsida

Uneori si invelis lipidic

Capsida +/- invelisul contin antigene specifice si

aparat specializat pentru patrunderea in celula
gazda

Structuri ale membranei celulare functioneaza ca

receptori pentru virus
STRUCTURA VIRUSURILOR

Partile virionului:

Acidul nuclei: AND sau ARN

frecvent enzime

proteine: capsida

uneori invelis lipidic (envelope)

VIRUSURI?

Utilizeaza pentru multiplicare :

enzimele gazdei

Sinteza proteica ribozomala a gazdei

VIRUSURI?
Pot fi cu efect citopatic distrug celula gazda
infectii autolimitante
Ex. Rhinovirusuri raceala comuna

Altele sunt eliminate prin sistemul imunitar al

gazdei
Influenza, varsat de vant

Altele produc efecte grave, posibil letale si

necesita tratament agresiv
(HIV)
 Antiviralele actioneaza prin:

1. Alterarea materialului genetic al celulei, astfel

incat virusul nu se mai poate multiplica (alterare
enzime, expresia proteinelor virale, asamblare)
2. Impiedicarea parasirii celulei de catre virusurile
nou formate ex:. Amantadina

Blocarea:
- Patrunderii

- Proceselor din interiorul celulei

- Eliberarii
 Provocarile terapiei antivirale

1. Replicarea rapida a virusurilor

2. Mutatii rapide medicamentele devin
ineficiente
3. Efect nonselectiv: inhibitori ai replicarii
virusurilor afecteaza celulele gazda -
toxicitate

Medicamentele antivirale au efect virustatic;

actioneaza asupra virusurilor in replicare,
nu afecteaza virusurile latente

7
Medicamente antivirale
Unele infectii necesita monoterapie pentru
perioade scurte de timp
acyclovir for herpes simplex virus
Altele terapie duala pentru perioade lungi
interferon alfa/ribavirin for HCV
Multiterapie pentru perioade nedefinite
(HIV)
In bolile cronice (hepatite virale, HIV)
inhibarea marcata a replicarii virale
este esentiala pentru limitarea daunelor
sistemice
 Clasificarea virusurilor
Virusuri ARN
Virusuri ADN
Replicare:
Se insera in genomul Contin si o ARN
celular polimeraza care
sitnetizeaza ARNm
Sub influenta ADN Contin o
polimerazelor reverstranscriptaza
celulare formeaza noi (Retrovirusuri) care
molecule de ADN viral sintetizeaza AND viral
Exemple: (provirus)
Herpes Virus Exemple:
Hepatitis B virus Rubella virus
Hepatitis A,C virus
Epstein-Barr virus
HIV
Influenza virus
 VARIANTE INTERMEDIARE
Virus hepatita B
Virus ADN (hepadnavirus) cu ADN
incomplet
Contine si un fragment de ARN si o
polimeraza (reverstranscriptaza)
ADN-ul viral se completeaza dupa
patrunderea virionului in celula
Medicamente antivirale
influenza

herpesviruses

hepatitis C virus (HCV)

hepatitis B virus (HBV)

papillomavirus

human immunodeficiency virus (HIV)

 CICLUL DE VIATA AL VIRUSURILOR
1. Atasarea virusului de receptorii de la S celulei gazda
2. Patrunderea prin membrane celulei gazda
3. Dezvelirea acidului nucleic viral
4. Replicarea
- Sinteza de proteine reglatoare (early regulatory
proteins), ex, polimeraze;
- Sinteza de noi ARN sau ADN viral;
- Sinteza de proteine structural (late, structural
proteins);
5. Asamblarea (maturarea) particulelor virale
6. Eliberarea din celula
 POSIBILITATI DE INTERVENTIE
EFECT VIRUSTATIC

Impiedicarea patrunderii in celula gazda

AMANTADINA, RIMANTADINA inhiba proteinele M de pe
S virionului
Impiedicarea multiplicarii
Impiedica asamblarea virionilor prin actionarea asupra
unor molecule specific virale (unele anti HIV)
Inhiba formarea AN virali
Impiedicarea eliberarii virionilor din celula gazda
OSELTAMIVIR, ZANAMIVIR (antigripale) inhiba
neuraminidazavirusul se leaga de acidul sialic din
membrana celulei gazda
 INHIBAREA AN VIRALI

Analogi baze azotate

Antivirale antiherpetice: Legate de alt radical
decat rest glucidic NU mai este posibila
alungirea lantului comanda STOP
Selectivitate mai mare

Analogi acizi nucleozidici (baze azotate+rest

glucidic)
Antivirale HIV: restul glucidic fara grup OH la
poz 3 comanda STOP; inhiba si polimeraza
este esential sa NU inhibe si polimeraze umane!
Inhibitoride reverstranscriptaza
(antiretrovirale)
INHIBAREA SINTEZEI AN VIRALI
A. Analogi de baze azotate purinice: inta de
aciune ADN polimeraza virala a Herpetoviridaelor
(HSV, VZV)
substituirea bazelor normale din structura acizilor
nucleici virali, care devin astfel nefuncionali
Vidarabina: Ara A: Adenin arabinozid
Acyclovir (Zovirax) Acicloquanozina
Gancylovir: CMV
terapia retinitelor la bolnavii AIDS
B. Analogi de baze azotate pirimidinice: inhiba
revers transcriptaza virusului HIV.
AZT: Azidotimidina (Zidovudina)
DDC: Dideoxicitidina
DDI: Dideoxiinozina (Didanozina)
ANTIVIRALE ANTI-INFLUENZA
CLASE DE ANTIVIRALE ANTI-INFLUENZA
Inhiba patrunderea
inhibitori proteine M2
Amantadina
Rimantadina
Inhiba eliberarea
virionilor din celula
gazda: Inhibitori
neuraminidaza
Oseltamivir
Zanamivir
 CICLUL DE VIATA AL VIRUSURILOR
1. Atasarea virusului de receptorii de la S celulei gazda
2. Patrunderea prin membrana celulei gazda
3. Dezvelirea acidului nucleic viral
4. Replicarea
- Sinteza de proteine reglatoare (early regulatory
proteins), ex, polimeraze;
- Sinteza de noi ARN sau ADN viral;
- Sinteza de proteine structural (late, structural
proteins);
5. Asamblarea (maturarea) particulelor virale
6. Eliberarea din celula
Amantadina & Rimantadina

Blocheaza proteinele (canale ionice) M2 ale virusului

si astfel impiedica dezvelirea ARN viral in celula
infectata impiedica replicarea
Amantadina & Rimantadina

Activitate: virus influenza A (proteine M2)

Rimantadina este de 4 - 10 ori mai active decat

amantadina in vitro.
Efecte adverse
Tulburari GI, nervozitate, insomnie
Amantadina & Rimantadina

Au dezvoltat rezistenta in ultima decada,

eficacitate limitata, atat in preventie cat si
in tratament
CLASE DE ANTIVIRALE ANTI-INFLUENZA
Inhiba patrunderea
inhibitori proteine M2
Amantadina
Rimantadina
Inhiba eliberarea
virionilor din celula
gazda: Inhibitori
neuraminidaza
Oseltamivir
Zanamivir
Oseltamivir & Zanamivir

Inhibitori neuraminidaza, 1999

Neuraminidaza lizeaza acidul sialic
Inhiba eliberarea virionilor din celula gazda
Inrudite chimic, cai diferite de administrare
Activitate: influenza A, B
Oseltamivir
& Zanamivir
Administrarea precoce este esentiala
replicarea v.influenza varf la 24-72 h de la
debutul bolii

Administrate in primele 48 de ore reduc

durata bolii, transmiterea si rata
complicatiilor

70-90% eficienta profilactica

Oseltamivir (Tamiflu)
ORAL

Din primele 48 h, 5 zile 75 mg bid curative

75mg/zi profilactic

Prodrog activat de esteraze hepatice

Distributie larga in organism

Reactii adverse: iritatie gastrica, cefalee,

fatigabilitate, Rash.

Rezistenta
Zanamivir (Relenza)

inhalator

Reactii adverse: tuse, bronhospasm, afectare

tranzitorie a functiei pulmonare, disconfort
nazal, sinusal, faringian
TERAPIA INFECTIILOR
HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV)
& VARICELLA-ZOSTER VIRUS (VZV)
 TERAPIA INFECTIILOR
HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV)
& VARICELLA-ZOSTER VIRUS (VZV)
Oral Topic
Acyclovir Acyclovir
Valacyclovir Docosanol
Famciclovir Penciclovir

Oftalmic
Intravenos
Trifluridine Acyclovir
Trialuri clinice: eficacitate similara a celor 3 agenti
orali pentru HSV, dar superioritate modesta a
famciclovir si valaciclovir in infectii herpes zoster
 VirusuriHerpes simplex (HSV) leziuni
veziculare pe piele, la nivel genital,
mucoase
Latente; activate de stress fizic sau
emotional
HSV-tip 1non genital

HSV tip 2genital

 INHIBAREA AN VIRALI
Sinteza AN presupune
adaugarea succesiva de
baze azotate
o baza azotata noua se
leaga prin poz 5 de poz 3 a
precedentei
Pentru aceasta e necesar ca

baza azotata sa
contina un rest
glucidic (riboza sau
dezoxiriboza) intr-o
forma trifosfat
sa existe grupari OH
la 3 si 5.
 INHIBAREA AN VIRALI

Analogi baze azotate

Antivirale antiherpetice: Legate de alt radical
decat rest glucidic NU mai este posibila
alungirea lantului comanda STOP
Selectivitate mai mare

Analogi acizi nucleozidici (baze azotate+rest

glucidic)
Antivirale HIV: restul glucidic fara grup OH la
poz 3 comanda STOP; inhiba si polimeraza
este esential sa NU inhibe si polimeraze umane!
Inhibitoride reverstranscriptaza
(antiretrovirale)
ACYCLOVIR (ZOVIRAX):
ACICLOQUANOZINA
analog de guanina
Activ pe HSV1,
HSV2
Mai putin activ pe
VZV
Se absoarbe din tubul
digestiv 10-20%
Precursor:
VALACICLOVIR
se absoarbe mult mai
bine si se transforma
in organism in
Aciclovir
 ACICLOVIR ACTIVARE IN 3 PASI
Prin timidin kinaza
(TK) virala forma
monofosfat
Prin kinaze ale gazdei
in forma di si tri fosfat
Selectivitate inalta (TK
virala) metabolitii
activi se acumuleaza
doar in celulele
infectate
 ACYCLOVIR (ZOVIRAX):
ACICLOQUANOZINA

Aciclovir trifosfat = forma

activa dublu mecanism:
Blocheaza ireversibil
ADN polimeraza viral,
se integreaz n lanul de
cretere, inhibnd sinteza
proteinelor
Se incorporeaza n ADN
ul viral, n locul
guanidinei, rezultnd un
ADN nefuncional.
 ACYCLOVIR (ZOVIRAX):
ACICLOQUANOZINA

Acyclovir trifosfat =
forma activa.
Blocheaza ireversibil
ADN polimeraza
viral, se integreaz n
lanul de cretere,
inhibnd sinteza
proteinelor sau se
incorporeaza n ADN
ul viral, n locul
guanidinei, rezultnd
un ADN nefuncional.
ACYCLOVIR (ZOVIRAX) ORAL

Herpes genital
primul episod: scurteaza durata
simptome, vindecare leziuni,
perioada de replicare si eliberare
virala
recurent: supresia pe termen lung
scade frecventa episoadelor clinice si
eliberarii virale asimptomatice deci
riscul de transmitere sexuala
Herpes labial beneficiu modest
ACYCLOVIR (ZOVIRAX) ORAL
Poate fi utilizat in sarcina

American College of Obstetricians and

Gynecologists recomanda tratament supresiv
cu acyclovir dupa S36 la gravide cu herpes
genital recurent activ pentru reducerea
riscului de recurenta la nastere (si necesitatea
cezariana). Nu a fost stabilit impactul asupra
incidentei infectiilor NN
 ACYCLOVIR (ZOVIRAX) ORAL
Varicela

Scade numarul leziunilor, durata si

eliberarea virala daca este administrat in 24
de ore de la debutul rash-ului cutanat
Herpes zoster

Scade numarul leziunilor, durata si

eliberarea virala daca este administrat in 72
de ore de la debutul rash-ului cutanat
Scade riscul de nevralgie postherpetica
In doze mult mai mari decat cele pentru HSV
ACYCLOVIR (ZOVIRAX) ORAL
Profilactic

pentru prevenirea reactivarii HSV sau

VZV la pacienti inainte de transplant,
la pacienti infectati HIV
ACYCLOVIR INTRAVENOS
Encefalite HSV
Infectii neonatale HSV

Tratament urmat de supresie cu acyclovir

oral timp de 6 luni, amelioreaza
prognosticul neurodezvoltarii
Infectii grave HSV sau VZV
ACYCLOVIR TOPIC

mai putin eficient decat terapia orala in

primul episod cu HSV
NU a dovedit beneficii in tratarea
herpesului genital recurent
ACYCLOVIR (ZOVIRAX):
ACICLOQUANOZINA
Administrare
Local n keratita herpetic, herpes labial
Parenteral: encefalita herpetic, herpes
generalizat al n.n
Oral: leziuni herpetice mucocutanate la
imunodeprimai, pacieni HIV; pentru
profilaxia herpesului oral, genital (profilaxia
recidivelor)
Au aparut mutante rezistente
ACICLOVIR ACTIVARE IN 3 PASI
Prin TK virala forma
monofosfat
Prin kinase ale gazdei in
forma di si tri fosfat
Selectivitate inalta (TK
virala) metabolitii
activi se acumuleaza doar
in celulele infectate
REZISTENTA LA ACICLOVIR
Prin modificarea timidin kinazei (TK)
virale sau a ADN polimerazei
La pacienti imunocompromisi

De obicei incrucisata cu valaciclovir,

famciclovir,ganciclovir
Utili agenti care nu necesita activare prin
TK virala:
FOSCARNET
CIDOFOVIR
TRIFLURIDINA
Acyclovir efecte adverse
Bine tolerat
Digestive
Foarte rar insuficienta renala sau
neurotoxicitate
Efecte toxice in insuficienta renala
Nefrotoxicitate in asociere cu alte nefrotoxice
Somnolenta si letargie in asociere cu
zidovudina
VALACICLOVIR (VALTREX)
Transformat rapid in Aciclovir
Bd 54-70%
in herpes genital (I episod si recurent),
varicela, zoster de doua ori pe zi
Herpes oro-labial tratament o zi

Tratament supresiv in herpes genital

frecvent recurrent doza zilnica lunga
Prevenire infectii infectii CMV
FAMCICLOVIR SI PENCICLOVIR
Spectru similar acyclovir
Penciclovir Bd 5%
Famciclovir se absoarbe bine si se
transforma in organism in
penciclovir
ANTIVIRALE ANTI CMV
GANCICLOVIR
VANGANCICLOVIR

FOSCARNET

CIDOFOVIR
ANTIVIRALE ANTI -
CYTOMEGALOVIRUS (CMV)

Ganciclovir
Valganciclovir
Foscarnet
Cidofovir
Fomivirsen RETRAS IN 2002
Infectiile CMV apar la persoane sever
imunodeprimate, de obicei prin
reactivarea unei infectii latente
Diseminare afectare organe:
retinite, colite, esofagite, SNC,
pneumonii
GANCICLOVIR
Mai activ fata de CMV decat fata de HSV si
VZV
Absorbtie redusa, se administreaza iv

In tratament si profilaxie infectii CMV la

imunodeprimati si la pacientii cu transplant
Scade incidenta sd.Kaposi la pacienti cu HIV

VANGANCICLOVIR (PRODROG)
Absorbtie buna, se transforma ulterior in ganciclovir
Administrat oral
EFECTE ADVERSE GANCICLOVIR

Supresia MO ( leucopenie Tpenie)

SNC (cefalee, psihoza, convulsii)
Impunintreruperea tratamentului la 1/3 din
pacienti
FOSCARNET
Analog de grupari pirofosfat
NU necesita fosforilare

inhiba sinteza AN prin

inhibarea ADN polimeraza

Herpetoviridaelor (HSV,VZV,

CMV,EBV)
Inhibarea reverstranscriptaza HIV
FOSCARNET
Activ si pe tulpini rezistente la aciclovir
exclusiv intravenous doza se calculeaza in
functie de Cl creatinina inainte de fiecare
administrare
Scade incidenta sd.Kaposi la pacienti cu HIV
UTILIZARE FOSCARNET
Afectarea organelor in infectie CMV
(retinita, colita, esofagita), inclusiv in
forme R la ganciclovir
Infectii HSV si VZV rezistente la aciclovir
EFECTE ADVERSE FOSCARNET
Afectare renala
Dezechilibre electrolitice:

Hipo/hiper-calcemie
Hipo/hiper-phosphatemia,
Hipopotasemie, hipomagnezemie
Evitarea asocierii de nefrotoxice (amfotericina
B, pentamidina, AG).
Hipocalcemia urmare a chelarii ionilor
divalenti risc crescut in asociere cu
pentamidina
EFECTE ADVERSE FOSCARNET

Ulceratii la nivel genital - nivel crescut de

forma ionizata in urina
Greata, varsaturi, anemie, crestere
enzime hepatice, fatigabilitate
Riscul de anemie- aditiv in asociere cu
zidovudina
SNC: cefalee, halucinatii, convulsii - risc
crescut in asociere cu imipenem
In studii preclinice modificari
cromozomiale
 CIDOFOVIR
Incorporarea in ADN viral
inhiba sinteza ADN
Efectul NU depinde de
TK, dar posibil R
incrucisata cu ganciclovir
Nefrotoxicitate
Administrat cu doze mari
probenecid & hidratare
adecvata
 virusuri ARN, multiplicate
Retrovirusuri
prin Revers Transcriptaza

Transforma ARN in AND care apoi este

integrat in genomul AND al gazdei prin
enzimei Integraza.

Familiede virusuri oncogenice, asociate cu

afectiuni imunologice, degenerative si
neurologice
CLASE DE ANTIRETROVIRALE:
Asupra a 3 tinte enzimatice :
Revers Transcriptaza
Proteaza
Integraza

CLASE
1. INHIBITOARE NUCLEOZIDICE ALE REVERSTRANSCRIPTAZEI
(NRTIs)
2. INHIBITOARE NON- NUCLEOZIDICE ALE REVERSTRANSCRIPTAZEI
(NNRTIs)
3. INIBITOARE ALE PROTEAZEI (PIs)
4. Entry inhibitors
5. ANTAGONISTI AI REC CCR5
6. INIBITOARE ALE INTEGRAZEI
 MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE
NRTI PI
Abacavir Atazanavir
CCR5 Antagonist
Maraviroc
Didanosine Darunavir
Emtricitabine Fosamprenavir Inhibitori integraza
Lamivudine Indinavir
Raltegravir
Stavudine Lopinavir
Tenofovir Nelfinavir
Combinatii in doze fixe
Zidovudine Ritonavir
Zidovudine/ lamivudine
NNRTI Saquinavir
Zidovudine/lamivudine/abacavir
Efavirenz Tipranavir
Abacavir/lamivudine
Etravirine Fusion Inhibitor
Emtricitabine/tenofovir
Nevirapine Enfuvirtide
Efavirenz/emtricitabine

/tenofovir
REGIMURI MEDICAMENTOASE IN HIV
Combina intotdeauna mai multi agenti
De obicei 2 NRTIs impreuna cu:

Un PI, potentate de un al doilea PI in doza mica

NNRTI
Inhibitor integraza
Inhibitor al intrarii

HAART
highly active antiretroviral therapy

Asociere de 3 sau mai multe antiretrovirale, reduce

marcat rezistenta
TOXICITATEA MEDICAMENTELOR IN HIV
Specifice fiecarui medicament sau clasei de
medicamente
Uneori greu de diferentiat de efectele infectiei prelungite
Posibil severe, amenintatoare de viata, ireversibile

REZISTENTA LA MEDICATIA ANTI HIV

Mutatii rapide
INHIBITOARE NUCLEOZIDICE ALE
REVERSTRANSCRIPTAZEI

Analogi nucleotide
ADN si ARN

ZIDOVUDINA
TENOFOVIR

DIDANOZINA

STAVUDINA

ZALCITABINA

LAMIVUDINA

ABACAVIR

EMTRICITABINA
ZIDOVUDINA (AZT) PRIMUL ANTIRETROVIRAL

analog timidina
fosforilata de 3 ori ca si
analogul sau natural
intra in competitie pentru
RT-aza
forma trifosfat inhiba TR

transcriptia are insa loc si

medicamentul in forma
trifosfat este incorporat in
ADNblocare sinteza ADN
ZIDOVUDINA (AZT)

primul antiretroviral
in doze mari mielotoxicitate severa

la doze obisnuite ef.adv. GI

NU este neurotoxica

penetrare buna SNC

 LAMIVUDINA (3TC)
Analog nucleozidic bine
tolerat
Dezavantaj: dezvolta rapid
rezistenta, in terapie unica
Eficient si pe VHB
Unul dintre agentii de ales
in sarcina
Combinatii fixe cu
ZIDOVUDINA si
ABACAVIR
 EMTRICITABINA (FTC)
Analog fluorinat al lamivudinei
Mecanism de actiune si rezistenta similare NU se
asociaza
t1/2 intracelular lung dozare unica/zi

Bd buna

Activ si asupra VHB

TENOFOVIR+/-EFAVIRENZ
Combinatii fixe cu:
RILPIVIRINA
ELVITEGRAVIR+COBICISTAT
Studii clinice: Combinatia TENOFOVIR-EMTRICITABINA
recomandata preexpunere pentru profilaxia
contactarii HIV
 INHIBITOARE NUCLEOZIDICE ALE
REVERSTRANSCRIPTAZEI

Primul tip aparut

Interfera actiunea revers transcriptazei,
necesara multiplicarii virusului
Majoritatea regimurilor contin doua
medicamente din aceasta clasa
Asociate cu NNRTI,PI, sau inhibitori ai
integrazei
 NRTI TOXICITATI SPECIFICE CLASEI

Acidoza lactica
Distrugeri mitocondriale
Crestere lactat
Hepatomegalie cu steatoza hepatica

Dislipidemie, R la insulina (zidovudina,

stavudina)
Risc crescut IMA (abacavir, didanozina)
NRTI REACTII ADVERSE FRECVENTE

Zidovudina Abacavir : parestezii

Fatigabilitate periorale,
Supresie medulara hipersensibilizare

Didanozina, Tenofovir,
Zalcitabina, Lamivudina: (in
Stavudina: general bine tolerate)
Neuropatie periferica, voma, flatulenta
pancreatita
 COMBINATII DE NRTI DE EVITAT

DIDANOZINA-TENOFOVIR

Interactiuni medicamentoase
LAMIVUDINA-EMTRICITABINA

Model de rezistenta similara

STAVUDINA-DIDANOZINA

Toxicitati similare
INHIBITORI RT NON-NUCLEOZIDICI
(NNRTI)

NEVIRAPINA
DELAVIRDINA

EFAVIRENZ
INHIBITORI RT NON-NUCLEOZIDICI
(NNRTI)

seleaga direct si
necompetitiv de RT-aza
virala, inhibandu-i
activitatea

NU necesita activare prin fosforilare in

interiorul celulei
Eficienta crescuta in asociere cu NRTI

Interactiuni la nivelul CYP450 3A

INHIBITORI RT NON-NUCLEOZIDICI
(NNRTI)

Rezistenta se dezvolta rapid daca sunt

administrate ca monoterapie

Doar ca parte a terapiei combinate

(HAART).
INHIBITORI RT NON-NUCLEOZIDICI
(NNRTI): EFECTE ADVERSE

Mai severe in primele 1-2 saptamani de tratament.

Intoleranta GI si rash cutanat

Modificare teste functionale hepatice

SNC (sedare, insomnie, ameteli, confuzie)
 NEVIRAPINA

Hepatotoxic,necesita
monitorizare functie H
 INHIBITORI AI PROTEAZEI (PI)

SAQUINAVIR
RITONAVIR

INDINAVIR

Producere de virusuri
imature si nefunctionale
care nu pot infecta alte
celule
 INHIBITORI AI PROTEAZEI (PI)

Proteazele rup
precursorii proteici
(poliproteine) HIV in
proteine active
necesare pentru
asamblarea de noi
virioni
PI inhiba ruperea
(clivajul) si deci
asamblarea de noi
virioni
INHIBITORI AI PROTEAZEI (PI)

NU necesita
activare
intracelulara

SAQUINAVIR
RITONAVIR
INDINAVIR
INHIBITORI AI PROTEAZEI (PI)
EFECTE ADVERSE DE CLASA

efecte adv. GI
pe termen lung efecte adverse metabolice

Hepatotoxicitate
R la insulina, hiperglicemie
Dislipidemii
Lipodistrofii (redistributie lipide)

Modificari osoase

Interactiuni cu system CYP3A4

Atazanavir Indinavir
Lopinavir Nelfinavir
Saquinavir Ritonavir

Darunavir
Contin grupari
Fosamprenavir sulfonamid

Tipranavir
NOI TINTE ALE TERAPIEI
ANTIRETROVIRALE IN HIV?
INHIBITORI AI INTRARII

Patrunderea in celula proces complex, in care

sunt implicate multiple molecule, multe dintre
ele posibile tinte terapeutice
 INHIBITORI AI INTRARII

Gp 120 de pe S virala se
leaga de rec CD4 de pe
celule T
Gp 120 se leaga de un
co-receptor CCR5
Pasii anteriori sunt
premergatori formarii
unui por in membrana
celulelor T care va
permite penetrarea
celulei
 MARAVIROC

Antagonist al
receptorilor pentru
chemochine
Inhiba formarea
complexului de
legare la S celulei,
cand virusul incearca
sa patrunda
MARAVIROC

Efecte adverse:
Diaree, greata, cefalee cele mai
frecvente
Ameteala, tuse, insomnia, rash,
spasme musculare
INHIBITORI AI INTRARII

Enfuvirtida
Injectare subcutanata
Toxicitate

Reactii la locul injectarii

Greata, diaree, fatigabilitate, reactii de
hipersensibilizare
INHIBITORI INTEGRAZE:
RALTEGRAVIR
impiedica insertia ADN
viral in genom
Virusul penetreaza
celulele T, dar nu se
poate replica
INHIBITORI INTEGRAZE:
RALTEGRAVIR

Cele mai frecvente reactii

adverse:
Tulburari GI, astenie, ameteala
Specifice:
Prurit,lipodistrofie, hiperhidroza,
artralgii