UNIVERSITATEA POLITEHNICA BUCUREȘTI

Facultatea de Inginerie Medicală

PARTICULE POLIMERICE CU APLICAȚII ÎN

ADMINISTRAREA DE SUBSTANȚE ACTIVE

Student: TUDORAȘCU Andreea

Coord: Ș.L.Dr.Ing. GHEBAUR Adi
Cuprins
I. Particule polimerice. Generalități
I.2 Nanoparticule polimerice
I.3 Aplicații ale nanoparticulelor
I.4 Metode de obținere ale nanoparticulelor
I.5 Boala Crohn și UC în administrarea orală
II. Partea experimentală
II.1 Metode de caracterizare ale nanoparticulelor
II.2 Rezultate și discuții ale nanoparticulelor de chitosan după încapsulare-Dozare mesalamina (5-ASA)
II.3 Caracterizarea CSNP cu medicament
II.4 Analiza XPS
II.5 DLS și Eficiența de încapsulare
II. 6 Profilul de eliberare al 5-ASA la pH 1.2
II. 7 Profilul de eliberare al 5-ASA la pH 6.8
II.8 Testare in vitro
III Concluzii
IV Bibliografie
I.Particule polimerice. Generalități
• Dimensiune 1-1000 µm
• Aplicații:ingineria țesuturilor, industria farmaceutică și
biomedicală
Microparticule • Clasificare: microparticule sferice și non-sferice
• Metode de sinteză: Coacervare simplă, complexă,
polimerizare la interfață, tehnica de frezare cu jet [1]

• Dimensiune: 1 și 100 nm
• Aplicatii:cataliză, imagistică, aplicații medicale, cercetare bazată
Nanoparticule pe energie și aplicații de mediu
• Clasificare: NP pe baza de carbon, NP metalice, NP ceramice, NP
polimerice,NP pe baza de lipide[2]
I.2 Nanoparticule polimerice
• este o polizaharidă cationică naturală derivată din chitină
• Prezintă biodegradabilitatea, biocompatibilitatea, mucoadezivitate
Chitosan • Aplicații: prelucrat in fire, tablete de film, membrane și microparticule /
nanoparticule, utilizat în dezvoltarea sistemelor cu eliberare controlată a
medicamentelor [3]

• utilizat ca purtător de medicamente în scop farmaceutic

• prezintă o suprafață internă ridicată, capacitate de schimb cationic, eficiență
Montmorilonit de adsorbție și toxicitate redusă
• proprietățile de gonflare și adsorbție ale MMT îmbunătățesc dezavantajele
farmaceutice ale medicamentelor [4]

• polimer anionic, produs de alge brune și bacterii

• polimer natural, mucoadeziv, biodegradabil și biocompatibil
Alginat • aplicații farmaceutice și biomedicale
• Rol: industria farmaceutică ce include formarea gelului și stabilizarea
medicamentului [5] [6]
 I.3 Aplicații ale nanoparticulelor
Ingineria Fabricarea
Medicină tisulară materialelor

Detectarea
Detectarea Livrare de
celulelor și
proteinelor medicamente
biomoleculelor
Nanoparticule în încapsularea de medicament

• Pentru îmbunătățirea eliberării medicamentului către organul țintă

I.4 Metode de obținere ale nanoparticulelor
-prin emulsie si reticulare, coalescența picăturile de emulsie, difuzia solventului în emulsie, micelarea
inversă, gelifierea ionică precum și gelifiere ionică modificată prin polimerizare radicalică [7]

se bazează pe capacitatea polielectroliților de a se

reticula în prezența ionilor contrari [8]

cea mai frecvent utilizată pentru prepararea

nanoparticulelor [8]

formează o membrană complexă de polielectroliți pe

Fig. I.1 Reprezentare schematică a metodei de obținere suprafața particulei de gel, ceea ce crește rezistența
a CSNP prin gelifiere ionică [7] mecanică a particulelor [8]
I.5 Boala Crohn și UC- administrarea orală
afecțiune inflamatorie intestinală care determină inflamația și ulcerația tractului digestive
Simptome: dureri abdominale, scădere în greutate, oboseală, febră, scăderea apetitului
Tratament: terapie medicală (administrarea de medicament) și intervenții chirurgicale pentru a elimina
porțiunile bolnave ale intestinului [9].
Avantaje administrare orală:
Siguranță
Evitarea durerii
versatilitatea de a se acomoda cu diferite tipuri de medicamente
Mult mai rapidă
Absorbire rapidă
II: Parte experimentală
Materiale: chitosan (CS) cu LM.W (0,05%; 0,1%; 0,5% și 1%), tripolifosfat de sodiu (TPP)-
0,1%; 0,15%; 0,2%; 0,25% și 1%, acid acetic, alginat de sodiu (MW: 367,86), montmorilonit
(MMT) și acidul 5-Aminosalicilic (5-ASA)
Sinteza nanoparticulelor de chitosan (CSNP)

Fig. II.2 Schema obtinerii nanoparticulelor de chitosan (CSNP)

 II. 1Metode de caracterizare ale CSNP
Spectroscopie UV-VIS- FTIR (Spectroscopie Infraroșu
eficienta incapsularii cu Transformata Fourier)
DLS (Dispersarea dinamică a
luminii))

Spectroscopia de fotoelectroni cu raze

Baia de dizolvare X(XPS)
II.2 Optimizarea protocolului de sinteză
Tabel II.1 Influenta concentratiei de TPP

INFLUENȚA TPP creste conc.

TPP=> suspensie
Solutie d (nm) PDi Zeta (mV)
tulbure si NP cu
TPP 0.15%-0.83 mL 207±2.722 0.461±0.024 0.213±0.103 dimensiune
TPP 0.1%-1.25 mL 302.2±32.83 0.481±0.011 31.3±5.39 mare
TPP 0.2%-0.4 mL 448.4±24.68 0.567±0.043 35.1±0.85

Tabel II.2 Influenta concentratiei de chitosan

INFLUENȚA CHITOSANULUI
Conc. Ridicata de
Solutie d (nm) PDi Zeta (mV)
CS=> dimensiune
TPP 0.15%-0.55 mL 194.5±4.957 TPP 0.15%-0.55 mL 194.5±4.957 mare ale NP
TPP 0.1%-0.83 mL 316.8±14.87 0.651±0.121 32.8±3.03
TPP 0.2%-0.625 mL 273.9±24.68 0.47±0.045 30.8±2.71
Caracterizarea materiilor prime

Fig. II.3 Spectrul FTIR pentru

diferite tipuri de NP
 II.2 Rezultate și discuții ale nanoparticulelor de chitosan
după încapsulare-Dozare mesalamina (5-ASA)
Tabel II.4 Concentrații
dozare 5-ASA
Sinteza particulelor hibride încărcate cu medicament
Concentratie
5-ASA(mg/ml)
0 mg/ml

0,15mg/ml

0,75 mg/ml

1,5 mg/ml

3 mg/ml

6 mg/ml
Fig.II.5 Protocolul de obținere al CSNP cu 5-ASA și MMT
II.3 Caracterizarea CSNP cu medicament
FTIR-VERTEX 70 FTIR-ATR

Fig. II.6 Spectrul FTIR pentru diferite

tipuri de NP încărcate cu 5-ASA
Fig.II.7 Spectre FTIR pentru diferite tipuri de nanoparticule de chitosan acoperite cu alginate
 II. 4 Analiza XPS
Tabel II.3 Procente atomice XPS
Proba C1s O1s N1s P2p Si2p
CS-5ASA 47 38 7 8 -
CS-MMT-5ASA 44 41 6 6 3
CS-ALG 56 40 4 - -
CS-ALG-MMT 55 40 5 - -

CS-ALG-MMT- 53 42 4 - 1
5ASA

Fig. II.8 Spectrul XPS pentru nanoparticule CS / ALG

modificate cu MMT și încărcate cu 5-ASA
II.5 DLS și Eficiența de încapsulare
Tabel II.4 Rezultatele analizei DLS și eficiența încapsulării
 
D(nm) ZETA PDI EE(%)
 

CS-ALG 498.5 9.4 1  

CS-ALG-5ASA 1719±215.2 27.4 0.741±0.160 99.6

CS-NPS 182.9±4.65 31.3±2.62 0.596±0.142  

CS-5ASA 1873±546.6 5.5±1.33 0.742±0.366 99

CS-ALG-MMT 759.8±51.89 14.2±5.73 0.628±0.044  

CS-ALG-MMT-5ASA 1202±175.4 15.5±5.19 0.838±0.145 91.76

CS-MMT 972.3±392.7 5.62±2.43 0.834±0.202  

CS-5ASA-MMT 4680±435.6 2.46±1.77 1 88.3

II. 6 Profilul de eliberare al 5-ASA
Fig. II.10 Profilele de eliberare ale 5-ASA la pH 6.8

Fig. II.9 Profilele de eliberare ale 5ASA la pH 1.2

 Lot Martor pozitiv Referință (DDS+CS-ALG-
Referință (DSS + 5-ASA) Martor (M)
(DSS) MMT-5-ASA)
Ziua

II.7 Evaluarea in vitro

determ Z1 Z3 Z5 Z7 Z9 Z1 Z3 Z5 Z7 Z9 Z1 Z3 Z5 Z7 Z9 Z1 Z3 Z5 Z7 Z9
inării
  Greutate corporală (g)
-tipuri de celule: RAW 264.7 23. 23. 24.
22
19. 23. 23. 24. 23. 20.
24. 23. 24. 23. 22.
24. 23. 24. 24. 24.
Medie .8 06 57 61 97 42
58 52 18 87 86 5 52 62 57 37 99 67 41 80
5
1.8 1.7 1.8 2. 2.1 1.3 1.3 1.2 1.5 1.9 1.3 1.3 1.4 1.4 1.6 1.3 1.3 1.3 1.3 1.0
DS 4 3 1 8 3
5 6 2 05 0 5 2 1 3 3 3 3 0 0 4
  Procent pierdere greutate corporală (%)
- - 2.7 - - - - 2.8 - - - -1.5 1.5 0.7 - - - 1.2 0.2 1.8
Medie 0.1 1 3. 15. 1.4 2 1.0 13. 0 4 6.1 1.5 9 2 9
2 05 73 8 3 87 9 1
  Scor pierdere greutate corporală
0.5 0.2 1. - 0.7 0.1 0.3 2.9 0.7 0.2 0.2 0.2
Medie - 3.3   0.7 0 0.6 3.1 2 -
0 0 00 8 2 2 2
  Scor consistență scaun
Medie - 0 0.2 2 3   0 0.4 2 3.4 - 0 0.5 2 3.6 - 0 0 0 0
Tabel 5: Variația greutății și scorurile obținute de   Scor sângerare
animalele din loturile cercetate pe parcursul 2. - 0 0 0.9 3.2
Medie - 0 0 3.6   0 0 1.6 3.6 - 0 0 0 0
6
celor nouă zile de experiment
Figura II.10: Sângerare rectală
severă observată la șoarecii care
au primit DSS
 III. Concluzii
Nanoparticulele se obțin din polimeri biodegradabili
Avantajul acestor particule îl constituie țintirea specifică si eliberarea controlată a medicamentelor
incorporate
Nanoparticulele preparate sunt folosite ca transportori pentru distribuția orală a medicamentelor
convenționale, antigeni, vaccinuri sau enzime, dar în general pentru acele medicamente care nu sunt stabile
în stomac
Chitosanul a fost ales ca purtător datorită propietăților farmaceutice favorabile
nanoparticulele CS-MMT-5ASA / TPP au fost preparate cu succes prin reacția de gelifiere ionică între CS
și TPP
CSNPs încărcate cu 5-ASA au fost preparate ca o nouă formulare pentru eliberarea colonică a 5- acid
aminosalicilic
IV. BIBLIOGRAFIE
[1] Joye I.J, McClements D. J., Biopolymer-based nanoparticles and microparticles: Fabrication, characterization, and application,
Current Opinion in Colloid & Interface Science, 2014; 19 417–427
[2] Nykamp G., Carstensen U., Mueller B.W., Jet milling—a new technique for microparticle preparation, International Journal of
Pharmaceutics, 2002; 242 79–86
[3] Arezou Ghadi, MSc,1 Soleiman Mahjoub, PhD,2,3 Fatemeh Tabandeh, PhD,4 and Farid Talebnia, Synthesis and optimization of
chitosan nanoparticles: Potential applications in nanomedicine and biomedical engineering   in Caspian Journal of Internal Medicine
5(3):156-161 · February 2014
[4] F. Uddin, “Montmorillonite: An Introduction to Properties and Utilization”, Open access peer-reviewed chapter, vol i, no tourism, bl
13, 2017
[5] ] Kafshgari, M. H., Khorram, M., Mansouri, M., Samimi, A., & Osfouri, S. (2012). Preparation of alginate and chitosan nanoparticles
using a new reverse micellar system. Iranian Polymer Journal, 21(2), 99–107. doi:10.1007/s13726-011-0010-1  
[6] Paques, J. P., van der Linden, E., van Rijn, C. J. M., & Sagis, L. M. C. (2014). Preparation methods of alginate nanoparticles.
Advances in Colloid and Interface Science, 209, 163–171. doi:10.1016/j.cis.2014.03.009  
[7] Chitosan nanoparticles: a survey of preparation methods Ana Grenha CBME—Centre for Molecular and Structural Biomedicine,
IBB—Institute for Biotechnology and Bioengineering, University of Algarve, Campus de Gambelas, Faro, Portugal
[8] Kunjachan, S., & Jose, S. (2010). Understanding the mechanism of ionic gelation for synthesis of chitosan nanoparticles using
qualitative techniques.
[9] Akobeng AK, Zhang D, Gordon M, MacDonald JK, 28 September 2016, Oral 5-aminosalicylic acid drugs for maintenance of
medically-induced remission in Crohn's disease