VECTORI COLOIDALI IN

MEDICINA SI COSMETOLOGIE

NANOMEDICINA

CONF. OTILIA CINTEZA

O722 66 50 77
OCINTEZA@YAHOO.COM
“There is plenty of room at the bottom,"
Nobel laureate Richard Feynman, 1959.

Un nou limbaj in stiinta – clasa de

neologisme legate de domeniul “nano”:

nanosystems, nanoparticles,
nanomaterials, nanoelectronics,
nanochemistry, nanotechnology,
nanomedicine,
etc….
Nanotehnologia – a 3-a revolutie ?
 “Nanotechnology and the Developing World”
F. Salamanca-Buentello et al, April 2005,www.plosmedicine.org

10 nanotehnologii de top in rezolvarea problemelor considerante

grave si stringente la nivel mondial de catre ONU

• Energy storage, production and conversion

• Agricultural productivity enhancement
• Water treatment and remediation
• Disease diagnosis and screening
• Drug delivery systems
• Food processing and storage
• Air pollution and remediation
• Construction
• Health monitoring
• Vector and pest detection and control
Cat de mare este “nano”?

10 -1 m

10 -2 m
10 -3 m 10 -4 m
Imagine HRTEM pentru nanoparticule de
CdSe (QDs) utilizate in bioimagistica
 Nanochimia –chiar atat de noua?
Cine a spus primul “cuvantul cu NANO”?

Norio Taniguchi
Tokyo Science University

in 1974 –articolul "On the Basic Concept

of 'Nano-Technology',"
NANOTEHNOLOGIE SAU
NANOSTIINTA ?

L'Oreal Romania - iunie 2011

• Nanotehnologia implica studierea,
manipularea, crearea si folosirea
materialelor, dipozitivelor si sistemelor
tipice cu dimensiuni mai mici de 100 nm

• Ostwald (1903) “Coloid = sistemul care

contine entitati avand in cel putin o directie
dimensiuni cuprinse intre 1 nm si 1 mm”
 Sisteme coloidale
Sisteme coloidale =
sisteme multifazice in care care cel putin
una dintre faze este in stare de dispersare
avansata, in domeniul nanometric, (faza
dispersata) printre moleculele unei faze
continue (mediu de dispersie)
 Vectori coloidali in medicina si
cosmetica

Sisteme coloidale utilizate ca vectori de

transport pentru substantele active in
forme farmaceutice noi/inovative
 Sisteme nanostructurate
• fluide (sisteme micelare, • 3D – nanoparticule cu
microemulsii si diverse forme aprox.
miniemulsii, cristale izotrope (nanosfere)
lichide liotrope) • 2D nanoparticule
• solide (nanoparticule, anizotrope nanotuburi,
materiale poroase) nanofire, nanocilindri)
• 1D – monostraturi,
multistraturi, filme subtiri
• 0 D – aparent coerente
(materiale poroase)
 Caracteristici ale nanosistemelor
• Dimensiune nanometrica pe cel putin o
directie
• Suprafata foarte mare

• Proprietati si aplicatii care deriva din cele 2

caracteristici principale
- microemulsii vs. emulsii macroscopice
- efect de confinare la QD
- efect de superparamagnetism la Fe3O4
 Aplicatii ale sistemelor
nanostructurate (coloidale) in
medicina
• DIAGNOSTIC
• TERAPII INOVATIVE
• MEDICAMENTE (FORME
FARMACEUTICE NOI)
• MODELE DE MEMBRANE
 Metode de diagnostic bazate pe
nanomateriale (sisteme nanostructurate)

• Obiectiv major = identificarea

afectiunii in stadiu incipient cu
maximum de sensibilitate si
selectivitate
• Ce pot oferi nou vectorii coloidali (nanosistemele) ?
Noi materiale /kituri si metode de diagnostic cu sensibilitate
crescuta, specificitate mare si fiabilitate.
 Aplicatii ale nanosistemelor:
• Biosenzori “in vitro” si sisteme integrate cu sensibilitate
crescuta bazate pe sisteme complexe nanostructurate

• Dispozitive “in-vivo” (implantabile), imagistica medicala

- Agenti de contrast pentru detectarea foarte sensibila
si specifica bazati pe nanostructuri, utilizati in
imagistica celuleor si tesuturilor

Nanolatforme complexe de imagistica si terapie pentru

TERAGNOSTIC – concept complex de diagnsotic
precoce, tratament si monitorizarea terapiei
Nanosistemele anterioare (pt imagistica) combinate
cu substante active farmacologic formeaza
nanoplatforme complexe pentru terapie
 Agenti de contrast si kituri de
diagnostic
Quantum dots
Coloratie simultana a unei celule cu
diverse tipuri de QD

Pseudocolor: Actin - red; Endosomes - magenta; Golgi - light

blue; Mitochondria - dark blue; Microtubules - green; Nucleus -
yellow
 Bioimagistica in vivo

Imagine de microscopie confocala a celuleor KB colorate cu QDs si imagine a

unor tumori transplantate la soarece dupa administrarea de QDs.

D. J. Bharali, D. W. Lucey, H. Jayakumar, H. E. Pudavar, P. N. Prasad J. AM. CHEM. SOC. 9 VOL.

127, NO. 32, 2005
 TERAGNOSTIC

Imagine de microscopie TEM si

spectrele de fluorescenta pentru
particule de silice cu QDs si
docetaxel

“Multifunctional nanosystems for cancer theragnostics” Ludmila Otilia

Cinteza SPIE Newsroom. DOI: 10.1117/2.1201103.003432
Particule magnetice (ferofluide)
Lab-on-a chip
 Medicina regenerativa
• Materiale cu proprietati superioare pentru
implanturi
• Materiale “bio – inspirate”, cu
biocompatibilitate crescuta, care
favorizeaza procesele de autoregenerare
• Materiale – suport pentru cultivarea “ in
vitro” de celule stem si de tesuturi
 Imagine miscroscopica a unui os
si a unui manterial compozit nanostructurat hidroxiapatita- colagen
Ziv V., et al., Microscopy Res. and Technique 1996, 33:203
Implanturi polimerice

celule gliale celule epiteliale

 Nanocompozite polimer –
organoargile (monmorilonit de
sodiu modificat cu surfactanti)
 Matrice de hidroxiapatita crescuta pe material vitros bioactiv
– microscopie confocala si AFM

Osteoblaste pe implanturi ceramice

Gh. Stanciu, C Dan, O. Cinteza, K.M. Paraskevoupoulos, E. Kontonasaki, P. Koidis, Int. Congress of
Confocal Microscopy of Engineering Materials, 2005, Melbourne, Australia
 Sisteme de transport
medicamentos

Cerintele terapeuticii moderne pentru o

forma farmaceutica eficienta:

- cedare controlata
- transport la tinta
 Nanosisteme cu cedare controlata si
transport la tinta
Targeted drug delivery and controlled release nanosystems

Scop = prepararea de forme

farmaceutice cu proprietati avansate
care sa asigure transportul substantei
active la organul sau tesutul vizat, sa
asigure stabilitatea substantei active
si cedarea controlata a acesteia
Sisteme nanostructurate folosite ca vectori
medicamentosi:
- Vezicule (lipozomi !!!)
- Nano/microparticule solide
- Nanoparticule polimerice si ceramice
- Micro/nanoemulsii, cristale lichide liotrope

Avantaje:
– Eficacitate crescuta
– Acceptabilitatea /complianta pacientilor
prin scaderea drastica a efectelor
secundare
– Scaderea costurilor cu sanatatea.
 Efectul antiinflamator al tratamentului cu lipozomi incarcati cu Metotrexat la
soareci (a) inainte de tratament ; (b) la 24 h de la adminsitrarea injectabila
a sistemului cu lipozomi cu MTX.

Efectul antiinflamator al
Metotrexatului administrat in
forma farmaceutica cu
lipozomi comparativ cu
formele farmaceutice clasice
(solitie injectabila si crema).
 Emulsii si microemulsii in farmacie si
cosmetica
• Emulsii orale si injectabile
• Microemulsii
• Creme
• Lapte demachiant
• Emulsii –gel pentru curatarea tenului
• Creme exfoliante
• Fond de ten
• Sampon
Nano/microemulsii pentru cedare controlata a
substantelor active cu caracter hidrofob
!!! PROBLEMELE RIDICATE DE ADMINISTRAREA SUBSTANTELOR
ACTIVE HIDROFOBE

Profilul de cedare a unui medicament

hidrofob din microemulsie U/A cu
surfactanti farmaceutici

 = microemulsie U/A cu structura

bicontinua
Δ = microemulsie U/A cu structura
globulara
▲= emulsie U/A conventionala

C Mircioiu, O Cinteză, M Dudău: “Microemulsions with Hydrophilic and Hydrophobic drugs”, 2nd World Meeting
on Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Paris 25-28 May 1998, p. 791-793.
 Nanoparticlule ca transportori
medicamentosi
Imagine ESEM a unor
• Nanoparticule nanoparticule polimerice
nanocapsule de PLGA (polimer
biodegradabil)
polimerice
Reprezentarea
incapsularii substantei
• Micele polimerice active in micele
polimerice marcate
pentru tintire (ligand
cuplat pe suprafata)

Imagine TEM a unor

• Nanoparticule ceramice nanoparticule de silice
modificata organic
(Ormosil)
Micele polimerice cu proprietati magnetice
pentru transport la tinta in PDT
imagineTEM a micelelor polimerice cu
nanoparticule magnetice si fotosensibilizator

Imagine de microscopie de fluorescenta a unei culturi de celule incubate cu

micele polimerice din PEG-PE continand HPPH (agent fotosensibilizator pt
PDT) si nanoparticule magnetice
A –in afara zonei unde a fost aplicat magnetul
B – in interiorul zonei unde a fost aplicat magnetul (semnalul fluorescent
apartine substantei active HPPH)
 Nanocosmetica?
Avantajele utilizarii vectorilor coloidali in
produsele cosmetice

“Why the big deal with nano-?“

Studiul prin difractie de raze
X a dimensiunii si
(T Ungár et al 2002
cristalinitatii produselor J. Appl. Phys. 91 2455).
cosmetice pentru ochi in
Egiptul antic
Nanoparticule oxidice

Nanoparticulele de oxid de zinc (ZnO) si

dioxid de titan (TiO2) sunt utilizate in
cremele si lotiunile cu proprietati de ecran
solar (protejeaza pielea de radiatiile
ultraviolete UVA si UVB)
Teme referate !!!!