Abdulbast Ali Khafoor, Ayoub Sabir Karim, S. Mohammad Sajadi B

Machine Translated by Google
Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124
Liste de conț inut disponibile la ScienceDirect
Rezultate în suprafeț e ș i interfeț e
pagina de pornire a jurnalului: www.elsevier.com/locate/rsurfi
Progrese recente în sinteza sistemelor de administrare a medicamentelor lipozomale pe bazăde nano:

O privire asupra aplicaț iilor lor medicinale
Abdulbast Ali Khafoor a, Ayoub Sabir Karim a, S. Mohammad Sajadi b,

a Departamentul de Fizică, Colegiul de Educaț ie, Universitatea Salahaddin-Erbil 44002, Regiunea Kurdistanului Irakian, Irak
b
Departamentul de Nutriț ie, Universitatea Cihan-Erbil, Regiunea Kurdistan, Irak
INFORMAȚ II ARTICOL ABSTRACT
Cuvinte cheie: Procesul de furnizare a unei substanț e farmaceutice cu efect terapeutic la om sau animale este cunoscut ca livrare de
Sinteză medicamente. Existămai multe perspective de a detecta, trata ș i vindeca boli dificile pentru dezvoltarea medicamentelor pe bază
Nanoliposomi de nanoparticule. O diversitate de nanomateriale poate fi transformatăîn sisteme inteligente cu agenț i medicinali ș i imagistici
Sisteme de livrare a medicamentelor
discreț i prin manipularea dimensiunii, formei, modificării suprafeț ei, caracteristicilor suprafeț ei ș i materialelor folosite. Astfel
Nanomedicamente
de nanomateriale pot prezenta un tratament cu eliberare controlatăprin administrarea de medicamente în anumite ț esuturi. Î n
plus, un număr de metode de administrare a medicamentelor bazate pe lipozomi au fost dezvoltate ca tratamente medicale.
Î mbunătăț irile în diagnosticarea ș i tratamentul bolilor au fost facilitate folosind nanoparticulele ca instrument.
Nanostructurile lipozomale pe bazăde administrare personalizatăș i extinsăde medicamente îmbunătăț esc respectarea
pacientului cu doze mai puț in frecvente, reducând în acelaș i timp daunele legate de medicamente.
Cele mai actuale evoluț ii în sinteza nanostructurilor pentru administrarea de medicamente ș i tratamente cu accent pe
lipozomi sunt evidenț iate în aceastălucrare. Datorităbiocompatibilităț ii excelente, biodegradabilităț ii ș i imunogenităț ii
minime, lipozomii sunt cei mai folosiț i nanopurtători pentru o varietate de compuș i hidrofobi ș i hidrofili care pot fi operativi
biologic. Î n plus, lipozomii s-au dovedit căîmbunătăț esc viteza de dizolvare a medicamentului, administrarea reglementatăa
medicamentului
ș i capacitatea de a-ș i modifica suprafaț a. Lipozomii s-au dezvoltat de la lipozomi tradiț ionali ș i imunologici la lipozomi
sensibili la stimuli ș i ț intiț i activ pe baza formării lor. Pentru a trata o varietate de tulburări, diferite sisteme de administrare a
medicamentelor pe bazăde lipozomi sunt în prezent autorizate din punct de vedere medical; prin urmare, în aceastărevizuire, sunt
abordate structura, conț inutul, tehnicile de producț ie ș i unele utilizări terapeutice ale lipozomilor.
Cuprins
1. Introducere.................................................................................................................................................................................................................................... 2 2. Nanotehnologia în livrarea
medicamentelor ........................................... .................................................. .................................................. .......................... 2 3. Lipozomii ș i clasificările

lor................. .................................................. .................................................. ................................................. 4 4. Importanț a DDS-urilor lipozomale ș i
nanolipozomale ........................................... .................................................. .................................................. .. 4 5. Factori care afecteazăperformanț a
nanolipozomilor ........................................ .................................................. .................................................. ....... 5 5.1. Permeabilitate/ capacitate de
penetrare............................................. .................................................. .................................................. .......... 5 5.2. Capacitatea de încărcare a
medicamentelor .................................................. .................................................. .................................................. .......................... 5 5.3. Modificarea
suprafeț ei..................................................................................................................................................................................................................... 5 5.4.
Stabilitate/Perioada de valabilitate....................................................................................................................................................................................................... 5 Sinteza

6. nanolipozomilor.............. .................................................. .................................................. .................................................. ............. 6 6.1. Metoda de hidratare-sonicare în peliculăsubț ire
(TFHS).................................................................................................................................................. 7 6.2. Metoda de injectare cu etanol
(EI) ............................................. .................................................. .................................................. ................. 7 6.3. Metoda de evaporare în fazăinversă
(RPE) .................................. .................................................. .................................................. 7 6.4. Dializa cu
detergent........................................................................................................................................................................................................................ 8 Metoda fluidului supercritic
(SF).................................................................................................................................................................................... 8 6.5.
6.6. Uscarea prin pulverizare..................................................................................................................................................................................................................... 8 6.7.
Liofilizarea.................................................................................................................................................................................................................... 8 6.8.
Microfluidizare............................................................................................................................................................................................................................ 8
Autorul corespunzator.
Adresăde e-mail: smohammad.sajadi@gmail.com (SM Sajadi).
https://doi.org/10.1016/j.rsurfi.2023.100124 Primit 25
ianuarie 2023; Primit în formărevizuită26 aprilie 2023; Acceptat la 21 mai 2023
2666-8459/© 2023 Autorul(ii). Publicat de Elsevier BV Acesta este un articol cu acces deschis sub licenț a CC BY (http://creativecommons.org/
licenses/by/4.0/).
AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124
6.9. Contactor cu membrană........................................................................................................................................................................................................8 6.10.

Formarea de lipozomi asistatăsupercritic (SAL)........................................... .................................................. .......................................... 8 6.11. Depresurizare în
soluț ie organicălichidăextinsă(ELOSD)........................................... .................................................. ......................... 8 6.12. Particule de soluț ie saturatăde gaz
(GSSP) ................................................ .................................................. .................................................. .... 8 6.13. Depresurizarea unei soluț ii expandate în mediu apos
(DESAM)............................................ .................................................. ........... 9 6.14. Metoda de
încălzire ............................................................. .................................................. .................................................. .............................. 9 6.15. Metoda
Mozaffari...........................................................................................................................................................................................................9 7. Aplicarea DD-urilor lipozomale în
tratamentul bolilor ........ .................................................. .................................................. .............................. 13 7.1. Potenț ialităț ile antifungice ale
nanolipozomilor.................................................. .................................................. ................................................ 14 Pielea -potenț ialul curativ al
nanolipozomilor......................................................................................................................................................................14 7.2.
8. Perspective de viitor.........................................................................................................................................................................................................................14
Concluzii.......................................................................................................................................................................................................................................14 9.
Declaraț ie de contribuț ie a autorului CRedit ............................................. .................................................. .................................................. ......... 14 Declaraț ie de
concurenț ăde interese........................................................................................................................................................................................14 Disponibilitatea
datelor...........................................................................................................................................................................................................................14
Recunoaș tere...........................................................................................................................................................................................................................15
Referinț e.........................................................................................................................................................................................................................................15
sânge ș i probleme neurologice, diabet, boli inflamatorii/infecț ioase, boala Parkinson

1. Introducere sau Alzheimer ș i probleme ortopedice, Xia ș i colab. (2006). Î n DDS, utilizarea
tehnologiei nanodimensionate în dezvoltarea de produse farmaceutice cu solubilitate
Prin reglarea ratei, duratei ș i locaț iei eliberării medicamentului în organism, un slabăîn apăa crescut semnificativ. Mai mult, produsele farmaceutice nanodimensionate
sistem de livrare a medicamentelor face posibilăadministrarea unui material au o dozăeficientămai mică, o variaț ie mai micăde hrănire/post, o ratăde dizolvare
terapeutic în organism ș i creș te siguranț a ș i eficacitatea acestuia. Administrarea îmbunătăț ită, o biodisponibilitate oralămai bună, o suprafaț ămai extinsăș i un timp
medicamentelor la rate reglementate, lent ș i specific sunt unele dintre strategiile de performanț ămai rapid, Liu ș i Park (2010) ș i Sebaaly ș i colab. (2015). De fapt,
atrăgătoare pentru a rezolva potenț iale dificultăț i cu administrarea tradiț ionalăa prin scăderea dimensiunii particulelor la nivelul nanometrului, biodisponibilitatea ș i
medicamentelor, Tiwari ș i colab. (2012), Misra ș i colab. (1997) i Mukhopadhyay rata de dizolvare se îmbunătăț esc datorităîmbunătăț irii suprafeț ei. Este posibil ca
i colab. (1995). O perspectivămai largăa conceptelor farmacocinetice (pk) ș i nanomaterialele folosite în DDS săsupravieț uiascăsăptămâni sau mai mult fărăa se
farmacodinamice (pd) care stau la baza progresiei noilor medicamente, precum ș i degrada în contextul microfluidic al unei celule. de exemplu, nanotuburile de carbon
controlul activităț ii ș i administrării de analgezice opioide puternice, anestezice de (CNT) pot dura o perioadăprelungită.
inhalare, sedative/hipnotice ș i relaxante musculare a fost posibilăprin diverse studii,
Kumar et al. (2010). Noi dispozitive, idei ș i metode cunoscute ca tehnologie cu DDS-urile pe bazăde nanoparticule nu sunt imunogene în timp ce se introduc în
eliberare controlată(CRT), cum ar fi sistemele de administrare cu eliberare controlată organism, deoarece sunt în concordanț ăcu sistemul imunitar ș i, prin urmare, nu
transdermicăș i transmucoasă, au apărut ca urmare a progreselor identice cu alte provoacăo reacț ie imunologică, Gortzi ș i colab. (2007), Gibis et al. (2014) ș i
substanț e, Leppert ș i colab . (2018). A existat o scădere a intrării de noi specii Jahangirian ș i colab. (2017).
chimice ca urmare a creș terii cheltuielilor de cercetare ș i dezvoltare, a mai puț ine
companii care efectueazăcercetări farmaceutice ș i a degradarii duratei de viaț 2. Nanotehnologia în livrarea medicamentelor
ăefectivăa brevetului. Datorităaplicării nanotehnologiei, în special a nanomedicinei în
domeniile sănătăț ii ș i medicinei, inclusiv imagistica, detectarea, medicamentele Pentru a produce medicamente eficiente ș i pentru a îmbunătăț i eficacitatea
personalizate, livrările de gene ș i implanturile artificiale, aceasta a primit o mare atenț farmacologicăa medicamentelor, vehiculele de livrare utilizeazănanostructuri pe bază
ie, Ali ș i colab. (2015) ș i Andrews ș i colab. (2013). Publicaț iile recente au evidenț organicăș i anorganică, cum ar fi aplicarea unui număr de nanoforme, inclusiv
iat medicamente de ultimăorăcreate din nanomateriale pentru a trata cancerul ș i a lipozomi, nanoparticule lipide solide, dendrimeri ș i nanostructuri care conț in
eradica numeroase infecț ii umane, prin urmare, nanomedicina a fost folositărecent metale solide ca DDS. Prin extinderea timpului de înjumătăț ire al medicamentului,
pentru a descrie aplicarea nanomaterialelor în terapia, detectarea, urmărirea ș i făcând produsele farmaceutice lipofile mai solubile, scăzând posibilitatea
gestionarea bolilor, în special atunci când se creeazănoi medicamente, Pawar ș i imunogenităț ii ș i administrând medicamente într-un mod constant, nanosistemele
colab. (2018). ar putea îmbunătăț i eficacitatea medicinală. Ca rezultat, atât frecvenț a administrării
medicamentului, cât ș i efectele sale secundare periculoase pot fi scăzute. în plus,
folosind o penetrare ș i persistenț ăîmbunătăț ite, particulele la scarănanometrică
se pot agrega pasiv în anumite organe, cum ar fi cancerele, Liu ș i colab. (2009) ș i
Sistemele de administrare a medicamentelor (DDS) sunt una dintre posibilele Orive ș i colab. (2004). Moleculele de ț intire care implicănanomateriale garantează
utilizări ale nanotehnologiei în diagnosticarea, vindecarea ș i protecț ia mai multor boli. aderenț a fizicăa sistemului de livrare la ț esutul bolnav. Câteva nanomateriale au
Crearea de sisteme de administrare a medicamentelor bazate pe nanoparticule a descoperit cătransportămedicamente peste bariera hematoencefalică(BBB) pentru a
crescut capacitatea noastrăde a diagnostica ș i trata boli dificile, Dhal ș i colab. atenua cancerele cerebrale atunci când interacț ioneazăcu receptorii de ț intire
(2020) ș i Byrne ș i colab. (2018). Livrarea medicamentelor în zone specifice ale adecvaț i ș i pentru a îmbunătăț i capacitatea de diagnosticare a sistemului imunitar.
corpului uman este acum posibilăfolosind modificările nanomaterialelor. Aceste Celulele reac ioneazăprin endocitozarea sistemului de livrare care con ine
structuri microscopice pot fi, de asemenea, utilizate pentru a monitoriza agregarea substan ele chimice active. Sistemul de livrare este combinat cu factori de
ș i metabolismul medicamentelor în celule sau ț esuturi pentru a recunoaș te monitorizare, cum ar fi fluorescente sau materiale radioactive, apoi utilizate în
mai bine pk ș i pd ale unui anumit medicament, Jafari ș i colab. (2012). strategiile de imagisticăpentru a urmări livrarea medicamentului către ț intă, Patra ș i
Datorită Baek (2014) ș i Kabanov ș i colab. (2002). Diferitele caracteristici fizico-chimice ale
dimensiunilor lor mici, nanostructurile pot trece cu uș urinț ăîn celule prin nanomaterialelor sunt esenț iale pentru îmbunătăț irea eficienț ei livrării
implicarea cu anumite constituenț i biologici, permiț ând ț intirea ș i depunerea medicamentelor către anumite locaț ii. Nanoparticulele metalice (MNP), nanotuburi
specifice în anumite celule sau ț esuturi. Ele sunt, de asemenea, entităț i sensibile de carbon (CNT), fulerenele, dendrimerii, grafenul, polimerii, nanocristalele, lipozomii,
la pH, care NP-urile polimerice (PNPs), punctele cuantice (QDs), prolipozomii, microsferele,
îș i pot pierde rapid funcț ionalitatea, se pot destabiliza sau descompune la pH scăzut gelurile, promedicamentele ș i ciclodextrinele sunt unele dintre acestea. soiuri mai
într-o celulăpentru a elibera doza de medicamente, Koocheki ș i colab. (2009). comune. MNP-urile pentru suprafaț a lor largăpot
Formularea DDS-urilor adecvate pe bazăde nano cu doar câț iva ani în urmă
demonstreazăo funcț ie considerabilăîn nanomedicinăpentru screening-ul ș i terapia
cancerului, bolilor sistemului cardiovascular, respirator,
2
includ o dozăconsiderabilăde medicament în administrarea medicamentului, de

creș terea rapidăa platformelor de livrare a medicamentelor pe bazăde grafen.
asemenea, datoritădimensiunilor lor mici, se pot angaja cu membrana celularăa
Utilizarea lor în utilizări clinice a fost posibilăprin configuraț ia lor planămono-
microorganismului, Tan ș i colab. (2011). Existămai multe utilizări pentru
atomicădistinctăș i caracteristicile asociate, inclusiv o suprafaț ămare, stabilităț i
nanoparticulele metalice (NP) cuplate cu antimicrobiene în sectorul alimentar,
chimice ș i mecanice, conductivitate electricăexcelentăș i biocompatibilitate
curăț enia apei ș i echipamentele ș i instrumentele terapeutice, în special în biosenzori. puternică, Chung ș i colab . (2010) ș i Dangi ș i colab. (1998). Recent, dezvoltarea
Î n plus, ei pot forma liganzi cu polimeri pentru a prezenta proprietăț i antitumorale, rapidăa nanoterapeuticilor pe bazăde grafen în cercetările preclinice indicăfaptul
anticancerigene ș i antibacteriene, Lorenzo-Lamosa (1998). căaceste abordări medicinale de ultimăorăpot fi utilizate în curând de la bancă
Moleculele complexe cunoscute sub denumirea de nanotuburi de carbon pânăla pat. Deoarece grafenul are o suprafaț ămare, este o formăalotropăde
(CNT) sunt obiecte asemănătoare tuburilor pe bazăde carbon formate dintr-o carbon care permite livrarea medicamentelor către celulele tumorale, dar pentru
secvenț ărecurentăde atomi de carbon hibridizaț i sp2 aranjaț i într-un aspect natura sa periculoasă, suprafeț ele trebuie protejate de contactul direct, Dieckmann
hexagonal ș i înfăș uraț i într-un cilindru de 2,5 pânăla 100 nm. Cantitatea de foi ș i colab . (2003). Spre deosebire de lipozomi, polimerzomii sunt vezicule mult
de carbon rulate împreunădeterminădacăun nanotub de carbon are un singur persistente realizate din polimeri amfifili. Cu toate acestea, aceste nanovesicule au
perete sau mai mulț i pereț i ș i aranjamente elipsoide asemănătoare fullerenei. multe calităț i atrăgătoare pentru operaț iunile in vitro/in vivo, ele trebuie săfie
Î nainte de a fi utilizate ca vehicule de livrare a medicamentelor, CNT-urile biocompatibile ș i biodegradabile pentru a accelera potenț ialul de translaț ie ș i
trebuie săfie funcț ionalizate prin utilizarea unor procese suplimentare ș i de pentru a oferi formulări cu valoare medicinală, Sagadevan ș i Periasamy (2014 ) .
oxidare.
Aceste materiale sunt folosite în medii medicale. Medicamentele ș i substanț ele
biochimice pot fi livrate mitocondriilor prin fulerene prin trecerea lor prin
Nanostructurile de polimeri (PMNP) sunt entităț i veziculare globulare cu
membranele biologice, Saravana Kumar ș i colab. (2012) ș i Sahil ș i colab.
blocuri de construcț ie amfifile fabricate, inclusiv o suspensie apoasă. Subunităț
(2011). Celulele pot absorbi cu uș urinț ăCNT-urile funcț ionalizate prin procese
ile hidrofobe ș i hidrofile, cum ar fi acidul polilactic/glicolic ș i policaprolactona
pasive ș i endozomale. La absorbț ie, nanotuburile se aliniazăperpendicular pe
bloc de polietilen glicol, formeazăcele douăpărț i ale acestui copolimer neobiș
membrana celularăînainte de a pătrunde ș i de a difuza prin stratul dublu lipidic
nuit. Î n ultimul timp, s-au descoperit vezicule polimerice pentru DDS constând din
pentru a ajunge la citoplasmă. Utilizarea CNT-urilor magnetice, care suliț iazăo
copolimeri di-bloc hidrofili/hidrofobi. Aceste structuri oferă, de asemenea, stabilitate
celulăț intăutilizând un câmp magnetic rotativ extern, este una dintre celelalte ș i flexibilitate îmbunătăț ite, lipozomii adoptând caracteristici cu douăstraturi,
tehnici de penetrare a celulelor care sunt evaluate. cum ar fi machiajul biochimic ș i densitatea. Î n plus, existădiferenț e considerabile
Dimensiunea, sarcina ș i lipofilitatea liganzilor de pe interfaț a CNT au un impact în interacț iunile dintre lipide, proteine ș i straturile duble polimerice, Zhao ș i
semnificativ asupra capacităț ii nanotuburilor de a trece prin membrana colab. (2016). Î n consecinț ă, ele au un impact semnificativ asupra caracteristicii
citoplasmatică. Î n plus, pacienț ii primesc CNT folosind metode subcutanate, unui DDS, cum ar fi timpul de flux sanguin in vivo, în care durata fluxului sanguin
abdominale ș i intravenoase, Sipai Altaf Bhai ș i colab. al polimerzomilor in vivo s-a îmbunătăț it aș a cum a făcut-o densitatea straturilor
(2012), Dutta et al. (2011) ș i Andrianov ș i Payne (1998). CNT-urile mai mici pot duble lipidice. Î n plus, caracteristicile straturilor duble lipidice polimerice sunt
pătrunde mai uș or în organism prin metode orale dupătrecerea prin epiteliul complet distincte de straturile duble lipidice unice ș i pot fi exploatate pentru a
columnar intestinal. CNT-urile au tendinț a de a rămâne în locul injectării înainte modifica caracteristicile purtătorului. Nanocristalele permit încorporarea directăa
de a se îndepărta treptat de acesta ș i de a trece prin sistemul limfatic atunci când medicamentului în regiunea ț intă, reducând în acelaș i timp acumularea
sunt administrate subcutanat. particulelor purtătoare. Cu potenț ialul de afaceri în administrarea oralăa
Direcț ionarea celulelor canceroase care se miș căîn acest mod în stadii medicamentelor, nanocristalele devin extrem de stabile în dispersii apoase fără
metastatice poate fi posibilăprin aceasta. CNT-urile injectate intravenos se stabilizatori ș i apoi sunt utilizate ca bazăde livrare a medicamentelor pentru
răspândesc rapid la numeroase organe interioare, Genta ș i colab. (2001). medicamentele puternic solubile în apă, Das ș i colab. (2016).
Î ndepărtarea prealabilăprin rinichi ș i ficat, dimensiunile tubului ș i suprafaț a
acestuia au un impact semnificativ asupra timpului rămas în organism. Deoarece pot fi absorbite cu uș urinț ăde celulele canceroase, promisiunea lor
Funcț ionalizarea cu substanț e precum polietilenglicolul poate prelungi timpul de pentru terapia cancerului este crucială. Doza necesarăde medicament
rezidenț ăal CNT-urilor. Î nainte de a utiliza CNT-urile în aplicaț ii terapeutice, administrată în celulăar trebui săfie la scarănanometrică, care acț ioneazăca
trebuie făcute cercetări ample asupra profilurilor lor medicinale ș i periculoase, Sree purtător propriu.
Giri Prasad ș i colab. (2014). Dendrimerii sunt o familie distinctăde nanopolimeri cu Datoritănivelului lor la scarănanometrică, nanoparticulele sunt uș or dizolvabile în
configuraț ii hiper-ramificate, asemănătoare arborelui, care au consistenț a, mono- apă. Ca rezultat, particulele sunt reduse la o scarăde dimensiune nano pe care
dispersitatea dimensiunii ș i capabilităț ile de funcț ionalizare a suprafeț ei îi agenț ii tensioactivi neionici ș i macromoleculele polimerice le stabilizează
fac vehicule de transport de droguri (DCV) dezirabile. Unele utilizări ale dendrimerilor, suprafaț a. Ca rezultat al suprafeț ei extinse a medicamentului ș i al dezintegrarii
inclusiv solubilitatea, terapia genică, administrarea de medicamente pe bazăde solubilităț ii îmbunătăț ite, concentraț ia sa în plasmăcreș te datoritădimensiunii
dendrimeri, imunotestul ș i moleculele de contrast RMN sunt de mare importanț ă. sale reduse. Existăo atenț ie crescândăîn crearea ș i îmbunătăț irea DDS din
Ei folosesc nano-formulări pentru utilizarea lor în administrarea medicamentelor. cauza complexităț ii unor boli ș i a citotoxicităț ii intrinsece a unor medicamente.
Produsele farmaceutice sunt legate covalent pe dendrimeri în tehnica nano- O tehnicăcrucialăpentru îmbunătăț irea biodisponibilităț ii medicamentelor sau a
construcț iei, dar în strategia de formulare, medicamentele sunt închise mecanic distribuț iei specializate la locul vizat iese în evidenț ăca nanostructuri polimerice.
într-un dendrimer utilizând asociaț ii non-covalente. Fie complexarea, fie Polimerii au capacitatea de a fi cea mai bunăalegere pentru a satisface nevoile
încapsularea simplificăîncorporarea ingredientelor medicinale. fiecărui sistem unic de livrare a medicamentelor datorităflexibilităț ii lor. Legătura
covalentăîntre transportorul de medicament ș i polimer, interacț iunile hidrofobe
Ele pot fi modificate pentru a crea molecule durabile cu bio-permeabilitate dintre medicament ș i purtător ș i transportul umplut cu apăpentru includerea
semnificativăș i citotoxicitate slabă, Vujačić Nikezić ș i colab. (2020) ș i Abbasi ș i medicamentului hidrofil sunt metodele pe care le urmează, Liu ș i colab. (2011),
colab. (2012). How et al. (2013) ș i Ilbasmis-Tamer ș i colab. (2016). Prin difuzie, desorpț ie ș i
Astfel de reț ele ajutăla transferul eficacităț ii terapeutice în locurile adecvate. eroziune, medicamentele pe bazăde NP sunt livrate în poziț ia dorită. NP-urile
Medicamentele ș i alte substanț e biologic active sunt încorporate mecanic în polimerice se pot hidroliza în organism pentru a forma monomeri metaboliț i
spaț iul din dendrimeri sau funcț ioneazăca DDS datorităunei game largi de biodegradabili ș i, de asemenea, transportămedicamente la locul de acț iune cu
interacț iuni, inclusiv capacităț ii lor de a modula pentru livrarea medicamentelor doze dăunătoare limitate. Terapeuticele realizate din proteine ș i peptide pot fi
specifice ț intei, fezabilitatea de a se îmbunătăț i cu masa molecularăspecificată, cuplate cu polimeri precum polietilenglicolul (PEG), care pot prelungi timpul de
performanț a rezonabilăde încapsulare , suprafaț ăpentru funcț ionalizare, indice înjumătăț ire al medicamentelor din plasmă, prevenind descompunerea proteinelor
de polidispersitate extrem de scăzut ș i dimensiune, Cheng ș i colab. (2008). Cele în stomac ș i crescând hidrofilitatea, Nguyen ș i colab . (2017). Aceș ti polimeri
mai comune utilizări medicinale ale nanostructurilor de grafen în prezent sunt conjugaț i nu recunosc ca obiecte străine de către celulele albe din sânge. Aceste
administrarea de medicamente. Promisiunea acestor materiale nanostructurate
în viitorul domeniu al asistenț ei medicale a fost demonstratăde
3
Machine Translated by
vezicule unilamelare (LUV) cu o dimensiune mai mare de 100 nm, vezicule unilamelare
gigant (GUV) cu o dimensiune mai mare de 1000 nm, vezicule oligolamelare (OLV) cuprinse
între 100–500 nm ș i vezicule multilamelare (MLV) cu dimensiunea mai micăde 500 nm ,
Boman i colab. (1994) i Chen i colab. (2017a).
4. Importanț a DDS-urilor lipozomale ș i nanolipozomale
Teoretic, metodele de administrare a medicamentelor pot face medicamentele

anticancer mai eficiente ș i mai puț in periculoase. Fărăa exagera cu arterele tumorale,
transportorii macromoleculari cu circulaț ie lungă, cum ar fi lipozomii, pot profita de
permeabilitatea crescutăș i de impactul persistenț ei. Eliberarea controlabilăa direcț ionării
site-ului, conservarea produselor farmaceutice de la distrugere ș i eliminare, valoarea
medicamentoasăîmbunătăț ităș i consecinț e adverse mai puț in dăunătoare sunt doar
câteva avantaje ale lipozomilor, mai degrabădecât DDS-urile obiș nuite. Lipozomii sunt
DDS eficienț i deoarece păstreazămaterialele încapsulate de deteriorarea biologică, măresc
timpul de înjumătăț ire al medicamentului, regleazălivrarea moleculelor de medicament
ș i, de asemenea, au o bunăcompatibilitate ș i securitate biologică, Chen ș i colab. (2016).
Fig. 1. Structura tipicăa lipozomilor.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Î n plus, lipozomii au capacitatea de a-ș i direcț iona sarcina utilăîn mod specific
Ref. Cheng i colab. (2022). către locul problematic prin metode pasive ș i dinamice, reducând efectele adverse
sistemice, crescând doza maximăpermisăș i îmbunătăț ind rezultatele tratamentului.
Antraciclinele lipozomale care cuprind forme cu circulaț ie semnificativ extinsă, cum ar fi
daunorubicina liposomalăș i doxorubicina lipozomalăpegilată, cu încapsulare excepț
Conjugaț ii de droguri polimeri nou create, obț inute prin copolimerizarea metatezei de
ional de eficientăa medicamentului, au determinat o eficacitate
rupere a inelului, ar putea fi dizolvate rapid în soluț ie apoasă, Rauta ș i colab. (2016).
antitumoralăconsiderabilăcu toxicităț i scăzute. Fie ca monoterapie, cât ș i în combinaț
ie cu alte medicamente chimioterapeutice, doxorubicina lipozomalăpegilatăa demonstrat
Obiectivul medicamentului poate fi realizat prin utilizarea punctelor cuantice (QD) ca
un succes semnificativ în managementul tumorii mamare, Chernov ș i colab. (2017).
nano-purtători pentru produse farmaceutice care măresc biodisponibilitatea medicamentelor
Astfel, pentru administrarea diferitelor medicamente, se creeazăalte construcț ii de
în domeniile biomedicale. Î n plus, un sistem QD nano purtător pentru produse
lipozomi. Adevărata ț intire molecularăva fi o caracteristicăa următoarelor metode de
farmaceutice are capacitatea de a oferi urmărirea locaț iei ț intăa bolii, identificarea
livrare; imunolipozomii ș i alte structuri
rapidăș i terapie.
Î n plus, sistemele QD nano-purtători pentru produse farmaceutice pot stimula absorbț direcț ionate de liganzi reflectăfuziunea metodelor de livrare ș i a elementelor bio care
ia ț intă, pot prelungi durata circulaț iei in vivo, pot optimiza difuzia ș i metabolismul pot recunoaș te tumorile, de Smet ș i colab. (2010). Câteva tipuri diferite de medicamente
medicamentelor în organizaț ii, Whitesides (2003). De fapt, punctele cuantice (QD) sunt lipozomale sunt oferite pe piaț ă, în ciuda faptului călipozomii servesc ca metodăideală
nanocristale de materiale semiconductoare utilizate pentru monitorizarea pe termen lung pentru administrarea medicamentelor în afara domeniului tratamentelor specializate.
a proceselor intracelulare, bioimagini in vitro ș i detectarea în timp real. Î n ceea ce Metode de administrare a medicamentelor lipozomale care oferăo formulare consistentă,
priveș te domeniile medicale acoperite de funcț ionalităț ile sale, QD-urile includ o farmacocineticămai bunăș i un nivel de direcț ionare pasivăsau fiziologicăcătre
avansarea non-vectorilor pentru terapia genică, etichetarea celulelor, screening ș i celulele maligne. Deș i, aceș ti transportori nu vizeazăîn mod specific celulele maligne,
instrumente medicinale pentru urmărirea ș i evaluarea in vitro ș i in vivo a moleculelor Allen ș i colab. (1995).
biologice, imunotestele, hibridizarea ADN-ului, monitorizare sisteme, imagistica cu

fluorescenț ă gradatăîn timp a ț esuturilor, vehicule de transport pentru ADN, proteine ș i
medicamente sau celule, Xie ș i colab. (2016).
Î n comparaț ie cu purtătorii sensibili precum lipozomii cationici, ajustările structurii
lipozomilor limiteazăinteracț iunile cu celulele canceroase, precum ș i interacț iunile
nefavorabile cu proteinele plasmatice ș i membranele celulare.
3. Lipozomi ș i clasificări ale acestora Cu toate acestea, lipozomii rămân în stroma tumorii ca depozit de medicamente după
introducerea supradozajului în celulele maligne. Dezintegrarea enzimaticăsau atacul
Influenț a lipofilă, care aranjeazămoleculele amfifile (fosfolipide) pentru a scădea fagocitar fac în cele din urmălipozomii vulnerabili, eliberând medicamentul pentru
interacț iunile nefavorabile termodinamic dintre lanț urile acil hidrofobe ș i mediul apos distribuț ie ulterioarăcătre celulele canceroase. Prin parteneriate cu anticorpi sau alț i
învecinat, este în primul rând responsabilăpentru rearanjarea fosfolipidelor în soluț ie liganzi, următoarea clasăde purtători de livrare a medicamentelor fiind
apoasă, Fig. 1. Atractiile intermoleculare, inclusiv Vander Waals, legăturile de hidrogen ș i dezvoltatăpentru ț intirea molecularăeficientăa celulelor tumorale, Aisha ș i colab.
interacț iunile electrostatice ajutăla atenuarea acestui impact. O veziculămicroscopică (2014).
fabricatăcu un segment apos în centru ș i unul sau mai multe straturi concentrice de
fosfolipide în jurul ei se numeș te lipozom care poate include materiale hidrofile, hidrofobe Administrarea în mod sistematic a substanț elor terapeutice sau a componentelor
ș i amfifile, deschizând o gamălargăde utilizări posibile, Cheng ș i colab . (2022). bioactive într-o anumitălocaț ie, prevenind în acelaș i timp expunerea la locuri neț intăș i
creș terea eficacităț ii tratamentului este cunoscutăca administrare ț intităa medicamentelor.
Pentru a maximiza biodisponibilitatea ș i bio-distribuț ia locaț iei de încapsulare specificate
prin cucerirea barierelor în calea absorbț iei celulare, nanolipozomii sunt unul dintre cei
Conform matricei lor chimice ș i metodei de distribuț ie intracelulară, lipozomii pot fi mai biocompatibili nanocarrieri utilizaț i pentru administrarea ț intităa medicamentelor.
împărț iț i în cinci categorii incluzând lipozomi convenț ionali, sensibili la pH, cationici, Î n aceastăabordare, liganzii ș i antigenii sunt utilizaț i pentru a crea membrana
imunolipozomi ș i lipozomi cu circulaț ie lungă. Cu toate acestea, dimensiunea veziculei nanolipozomului, în timp ce în livrarea promptăa medicamentului, producț ia sensibilăla
este un factor important în reglarea timpului de înjumătăț ire în circulaț ie a lipozomilor, stimuli este utilizatăpentru a induce descărcarea medicamentului, Dos Santos ș i colab.
iar numărul ș i dimensiunea straturilor duble afecteazăcât de mult medicament este (2005). Componentele patogene ale gradientului redox legat de boală, pH-ul, biomoleculele
încapsulat în lipozomi. Astfel, lipozomii au fost clasificaț i în mod obiș nuit în funcț ie de mici, nivelurile de enzime sau hormoni, glucoza sau alte reacț ii sistemice la
dimensiunea ș i numărul de straturi duble în vezicule mici unilamelare (SUV) cu o dimensiune medicamente sunt toate incluse. Hipertermia, ultrasunetele (SUA), lumina ș i câmpurile
între 20 ș i 100 nm, mari. magnetice sunt doar câteva exemple de stimulare a mediului care sunt utilizate pentru a
provoca livrarea de medicamente la bolnavi
Fig. 2. O participare schematicăa lipozomilor în DDS.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Laouini i
colab. (2012).
Locaț ie. Un DDS inteligent poate merge la locaț ia în care ar trebui săfie distribuit
a nanolipozomilor. Proporț ia moli iniț ialămedicament/lipid este cel mai important
medicamentul. Î n plus, substanț a poate fi eliberatăca reacț ie la stimuli externi
factor care afecteazăpotenț ialul de încărcare ș i eficacitatea tratamentului
anumiț i. Acum sunt sisteme inteligente cu capacitatea de autocontrol, detecț ie
nanolipozomilor. Mai precis, atunci când este excesiv de semnificativ (rezultate
integrată, urmărire ș i activare ca răspuns la semnale ș i împrejurimi, Du et al.
peste 0,95), potenț ialul de încărcare slab este văzut ca rezultat al surplusului de
(2020) ș i Fan ș i colab. (2016).
medicaț ie care depăș eș te potenț ialul de încărcare lipozomală. Această
supraîncărcare distruge bariera lipidicăș i are ca rezultat o proporț ie finalăredusă
de medicament/moli lipidic. Crearea formulărilor de lipozomi încărcate cu
5. Factori care afecteazăperformanț a nanolipozomilor
medicament trebuie săia în considerare o serie de variabile suplimentare, inclusiv
solubilitatea, pH-ul, caracteristicile medicamentului, căldura ș i circumstanț ele de
5.1. Permeabilitate/capacitate de penetrare încărcare, Han ș i colab. (2014).
Forma dublu strat a nanolipozomilor permite o capacitate semnificativăde a 5.3. Modificarea suprafeț ei
capta compuș i hidrofobi ș i hidrofili care funcț ioneazăca amplificator de
scurgere, a atras o atenț ie specialăîn scopul administrării medicamentelor, Fig. 2. Relevanț a clinicăa unui agent terapeutic se bazeazăpe accesibilitatea
Î n comparaț ie cu alte nano DDS, stratul lipidic al nanoliposomes poate se îmbină acestuia la locul dorit ș i pe cantitatea sa specialăîntr-un timp determinat. Î n plus,
cu alte bistraturi ș i datorităasemănării sale cu o membranăcelulară, facilitând limitarea accesului la medicamente în regiunile neț intăeste crucialăpentru a
pătrunderea graniț ei epidermice ș i facilitând livrarea componentelor principale preveni consecinț ele adverse probabile. Prin modificarea aspectelor
ale moleculei medicinale. Pentru cădimensiunile mai mici au ca rezultat suprafeț e farmacocinetice ale medicamentului, cum ar fi dispersia, absorbț ia ș i excreț ia
mai mari ș i mai multăcapacitate de răspuns ș i reglare asupra cineticii de sa, nano DDS, cum ar fi nanolipozomii, au contribuit la îmbunătăț irea eficacităț ii
eliberare a medicamentului, dimensiunea este un parametru crucial. Î n plus, ș i securităț ii terapeutice, Hızır-Kadı ș i colab. (2020). Tratamentul de suprafaț
structura ș i forma sunt elemente semnificative atunci când se ăal nanomaterialelor pentru a preveni fagocitarea ș i eliminarea nanoparticulelor
creeazănanolipozomi eficienț i cu penetrare ridicatăa pielii ș i funcț ie îmbunătăț din sistemul vascular sanguin în urma administrărilor intravenoase. Mai mult,
ită. Nanolipozomii furnizaț i cu baicaleinăș i funcț ionalizaț i pentru a semăna cu acest tip de modificare a DDS-urilor bazate pe nano suprafaț ăpoate depăș i
componente ale pielii fabricate din pseudoceramide ș i-au demonstrat capacitatea problema clearance-ului fagocitar al nanostructurilor. Nanolipozomii sunt mai
de a transfera eficient medicamentele slab solubile în timp ce trec rezistenț a potriviț i pentru absorbț ia celulară, deoarece seamănăcu barierele biologice.
epidermică, Fan ș i colab. (2014) ș i Flaten ș i colab. (2013). Nanolipozomii obiș nuiț i pot avea suprafeț ele modificate pentru a creș te
durabilitatea în timpul întreț inerii, pentru a promova penetrarea dublu strat de
fosfolipide ș i pentru a păstra medicamentul depus, Guo ș i colab. (2011).
5.2. Capacitatea de încărcare a medicamentelor
5.4. Stabilitate/Perioada de valabilitate
Î n conformitate cu necesitatea de a crea forme de dozare cu sarcina utilă

necesarăș i degradarea scăzutăa medicamentului, performanț a de încapsulare Î n DDS-urile pe bazăde nanolipozomi, persistenț a nanolipozomilor este un
ș i potenț ialul de încărcare sunt factori critici pentru utilizări viitoare. factor crucial. Dincolo de diametrul particulelor, efectele potenț iale ale tratamentului
Fig. 3. De obicei fosfolipide pentru sinteza lipozomilor;.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Kraft i colab. (2014).
Medicamente încapsulate în nano-lipozomi, în funcț ie de durata de viaț ălegatăde

Cea mai bunăstrategie de creare a lipozomilor ș i nanolipozomilor depinde de o serie
stabilitatea ș i de dispersia lor în interiorul corpului. Consistenț a componentelor fabricate
de variabile, cum ar fi caracteristicile fizico-chimice ale materialelor prinse, constituenț ii
ș i prezenț a stabilizatorilor pe parcursul întreț inerii sau aplicării sunt factori cheie în
lipozomali, atmosfera care este distribuităpe veziculele lipidice, impactul periculos al
păstrarea dimensionalităț ii. Pentru a-ș i menț ine dimensiunile la nivel nanoscal,
materialului ș i concentrarea eficientă, proceduri suplimentare implicate în transferul
nanolipozomii ar trebui săimplice un model de consistenț ăsuficient.
veziculelor ș i dimensiunea ideală. Producerea soluț iei organice asociate, inclusiv
fosfolipide, colesterol ș i substanț e chimice hidrofobe este adesea prima etapăîn crearea
Nanoliposomii pot fi adesea diluaț i în medii apoase fărăa afecta dispersia dimensiunilor
lipozomilor convenț ionali. Î n al doilea rând, soluț ia este evaporatăpentru a crea o
veziculelor lor, deoarece sunt metastabili. Pentru a reduce agregarea în structurile
peliculăsubț ire. Adăugarea mediului apos ș i a materialului hidrofil, însoț ităde aplicarea
anatomice, substanț ele biologice trebuie îndepărtate în mod corespunzător din organism,
căldurii ș i a puterii potenț iale adecvate, determinădezvoltarea unei foi de fragmente
Huang ș i colab. (2016) ș i Isac chi ș i colab. (2011). Din acest motiv, nanolipozomii
hidrofobe, care apoi se separăde agregat pentru a produce MLV, Edidin (2003 ) . MLV-urile
trebuie săfie moderat stabili pentru a fi mai biodegradabili ș i mai uș or de înlăturat, ceea
pot prezenta cea mai bunăconservare a substanț elor chimice reactive datoritănumărului
ce duce la o bioacumulare mai micăș i la un raport pozitiv risc-beneficiu. Suprafaț a
de lamele pe care
activăa lui Nanolipo somes poate interacț iona cu compuș i bioactivi sau celule vii pentru
a începe procese complexe care duc la aglomerare, solubilitate, distrugere, acumulare ș i
depunere, Isacchi ș i colab. (2012).
substanț a trebuie săcălătoreascăpentru a avea acces la exteriorul veziculei.
Acest lucru se datoreazăfaptului căconstituenț ii solubili în apăai lipozomilor sunt adesea

eliberaț i prin permeabilitatea lor prin membrană. Problemele principale cu MLV-urile sunt
6. Sinteza nanolipozomilor
ineficienț a lor în captarea lor ș i cantitatea limitatăde apăcare este captivă. Ca rezultat,
au fost folosite mai multe metode pentru a încapsula o cantitate mai mare de substanț ă
Spre deosebire de agenț ii tensioactivi, lipozomilor le lipseș te nanostructurile
puternică, Tabelul 1. Prin creș terea cantităț ii de fazăapoasăcapturatăîn vezicule ș i
persistente termodinamic ș i nu se formeazăîn mod natural într-un mediu de apă.
folosind cantităț i mari de lipide, este posibil săse intensifice captarea efectivă. Veziculele
Energia este necesarăpentru crearea lipozomilor, iar cantitatea de energie aportăpoate
produse sunt de dimensiuni diferite ș i au o gamălargăde caracteristici pentru utilizare cu
varia foarte mult în funcț ie de tipul de lipozom.
diverse tehnici. Datoritădiametrului lor enorm, variabilităț ii dimensiunilor, instabilităț ii
Când lipidele polare care alcătuiesc stratul dublu sunt distribuite uniform într-o soluț ie
ș i eterogenităț ii dintre preparate, MLV-urile au o utilizare restrânsăîn utilizări practice.
apoasăîn timp ce sunt uș or agitate, MLV-urile sunt uș or produse. Cu toate acestea,
Producerea unei vezicule unice lamelare care sunt mai mici ș i mai capabile
pentru a dezasambla formaț iunile MLV ș i MVV ș i a face vezicule cu modelul
săîncapsuleze substanț ele chimice hidrofile este posibilăprin faptul căsunt compuse din
monomodal, trebuie produse LUV-uri ș i SUV-uri, Angst ș i Drover (2006).
Datorităfaptului călipozomii straturi duble de fragmente fosfolipide în jurul unui nucleu apos intern, Allen ș i colab.
ș i emulsiile sunt temporar stabile, se folosesc numeroase metode de emulsie pentru a (1991) ș i Lee ș i Low (1995).
crea lipozomi, Fig. 3. Deci, atunci când fosfolipidele, cum ar fi lecitina, sunt prinse în apă
pentru a crea unul sau mai multe straturi duble, se creeazăvezicule lipidice. Când este
prezentăsuficientăenergie, moleculele sunt folosite pentru a le segrega. Pe măsurăce Fosfatidiletanolamina, fosfatidilglicerolul, fosfatidilcolina, fosfatidilserina ș i fosfatidilinozitol
energia intră, moleculele de lipide se organizeazăîn vezicule cu douăstraturi pentru a sunt principalele elemente de construcț ie ale lipozomilor. Fosfatidilcolina (lecitina) ș i
atinge echilibrul dinamic în mediul apos, Ramishetti ș i Huang (2012). Tipul de lipide fosfatidiletanolamina cuprind majoritatea compoziț iilor de lipozomi. Apa, lipidele
utilizate ș i, de asemenea, prezenț a sterolilor sunt factori cruciali în definirea curburii conjugate cu polimer hidrofil, colesterolul ș i alte substanț e sunt componente posibile
membranei. Fosfolipidele care formeazăformaț iuni lamelare cu douăstraturi, cum ar fi ale straturilor duble ale lipozomilor, Kraft ș i colab. (2014).
fosfatidilcolina, se pot îndoi ș i crea vezicule. Î n ciuda acestui fapt, în absenț a unor
substanț e stabilizatoare precum sterolii, aceste formaț iuni nu sunt deosebit de stabile Unul dintre elementele cruciale care ar trebui evaluat este procesul de sintezăa
din cauza restricț iilor structurale, Cullis ș i de Kruijff (1979). lipozomilor ș i etapele cheie în dezvoltarea lor, cuprinzând caracteristicile lor fizico-
chimice. Un aspect cheie în formarea lipozomilor este compoziț ia lor chimică. Î n
realitate, constituenț ii chimici primari ai lipozomilor sunt unităț ile lipidice ș i fosfolipide ș
i
tabelul 1
Diferitele structuri lipozomale ș i metodele lor de sinteză.
Intrare Structuri lipozomale Metoda sintezei lipozomale Dimensiune (nm) Ref.
1 Au în lipide NSs RM 53 nm Bromma ș i colab. (2019)

2 PTX@GNP în lipozomi NS lipozomal TFH 3,41 nm (miez Au) <6 Bao ș i colab. (2014)
3 ibuprofen NS lipozomal LFH μm <7,6 Mohammed i colab. (2004)
4 AcetazolamidăNSs lipozomal RFE μm <100 Hathout et al. (2007)
5 salidrozid NS lipozomal BSA NS EI nm <30 μm Fan i colab. (2007)
6 Au în lipozom NS EDEm. 105 nm Dai ș i colab. (2006)
7 Au@PFH NCs în înveliș TFH Chithrani ș i colab. (2010)
8 lipidic NS GNS@CTSAg@NSMMTA @ TFH&DE 108 nm Liu ș i colab. (2017)
DSPE-PEG2000-NH2 lipozomi NSs Medierea CTS 115 nm Wang i colab. (2017)
9 10 Forma de ciclodextrinălipozomalăa Metronidazolului ș i verapamil- TFH 215 nm Zhu i colab. (2018)
11 HCl NSs Uscarea prin pulverizare Lipozomal Au NSs Cluster lipozomal Au NSs Lipozomal SiO2@SP-Fe3O4 ) <395 nm Skalko-Basnet ș i colab. (2000)
(
12 NSs Lipozomal ADN- TFH <150 nm Regan ș i colab. (2014)
13 ul keprofozomal E. si TFD <150 nm Zhang i colab. (2016)
14 propranolol- HCI NS-uri lipozomale (PTX/ LFH 53 nm Sharifabad ș i colab. (2016)
15 SP-Fe3O4 ) NS-uri Incalzi <2 μm Moazam Mortazavia et al. (2007)
16 Liofilizare <410 nm Li ș i Deng (2004)
17 TFH 3,41 nm (miez Au) Zheng i colab. (2018)
18 NS lipozomale (MNP-uri în MFL). extrudare NPs: 13 nm Aranda-Lara ș i colab. (2020)

MFL: <150 nm
19 CalceinălipozomalăNS Liofilizare 100 nm Cui et al. (2006)

21 gonadore funcț ionalizatăpe linie ML încărcate cu Mit (Mit-GML) NS LFH Mit-GML: <150 nm Mitchell i colab. (2013)
22 (SP-Fe3O4 NPs@PGN-L-IO/DiR) NS LFH PGN/L/IO/DiR: Musielak ș i colab. (2019)

<115 nm
23 GlucozălipozomalăNSs E. Imura i colab. (2002)

24 –RFE supercritic <2 μm
coli lipozomalărh- Cu/Zn-SOD NSs lipozomal SP-Fe3O4@silica NSs PEG@doxorubicină lipozomalăNSs-Cu-64a agent de contrast lipozomal gadoliniu dual (DM-Dual-Gd-ICG) NS lipozomale
Wagner IMC@BDP SP-
i colab. (2002c)
25 TFH
Fe3O4@Liposome@ICG ș i RGD NS lipozomale MM-DX-929-Cu-64a NS lipozomale Dimensiunea hibridului: 150 nm Zhang ș i colab. (2014)
26 Fara informatii LFH
CA4P-UML
27 Contactor cu membrană TFH&Extrusion NRa Patil-Sen ș i colab. (2020) Bray i colab. (2018)
28 Merrimack Pharmace uticals >150 nm Jaafar-Maalej ș i colab. (2011)
30 RFE <180 nm Ravoori ș i colab. (2016) Lorente i colab. (2018) Thébault ș
31 >150 nm
32 104 nm
209 nm
aPTX: Paclitaxel; PEG: polietilen glicol; PTT: Terapie fototermală; DSPE: 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosforiletanolamină; MMTAA: 2-mercapto-4-metil-5-tiazol acetic
acid; CT: tomografie computerizată; ICD: verde de indocianină, RGD: peptidăarginină-glicină-aspartică; CA4P: Combretastatin A4; DiR: colorant în infraroș u apropiat; MM-DX-929-64Cu-liposomal
Agent PET de doxorubicină(Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Cambridge, MA, SUA); UML: lipozomi ultramagnetici; NR: Niciun raport; NSs: Nanostructuri; GNPs: nanoparticule de aur;
SP: Oxid de fier supermagnetic; RM: amestecare rapidă; TFH: hidratare cu peliculăsubț ire; LH: Hidratarea lipidelor; RFE: Evaporare în fazăinversă; EI: injecț ie cu etanol; EDEm.: Emulsie dublă
emulsionare; DE: Emulsie dublă; CTS: Chitosan; TFD: Dispersie de peliculăsubț ire; LH: Hidratarea lipidelor; LFH: Hidratarea filmului lipidic.
de asemenea sterolul care este folosit frecvent la formarea veziculelor lipidice

6.1. Metoda de hidratare-sonicare în peliculăsubț ire (TFHS).
este colesterolul, Lee ș i Low (1994).
Colesterolul este folosit în principal în formaț iunile de lipozomi, deoarece acesta Î n abordarea TFHS, fosfolipidele sunt amestecate cu lipofile
creste consistenta veziculelor prin modificarea fluiditatii a
medicamente ș i dispersate într-un solvent polar. Solventul este apoi eliminat
bistratul lipidic, împiedicând cristalizarea lanț urilor acil ale
deasupra punctului de tranziț ie fosfolipidelor. Evaporarea restului
fosfolipidele, generând obstacole sterice în miș carea lor, făcând
solvenț i organici înainte de aportul de apăș i sub esicator sub vid
lipozomii mai durabil ș i reduc permeabilitatea lipidei
timp de 24 de ore sau mai mult a cauzat formarea unei pelicule pe fundul balonului.
membrana la substante dizolvate. Caracteristicile fizico-chimice cruciale ale Î n prezenț a apei distilate sau a unei soluț ii tampon, hidratarea
lipozomii includ variabile precum temperatura de tranziț ie de fază, ionică
se efectueazăîn timp ce se amestecă. Pentru a minimiza dimensiunea veziculelor ș i
rezistenț ăș i pH. Astfel de nanomateriale au de obicei o capacitate de permeabilitate
pentru a omogeniza materialul, proba este apoi sonicat timp de 1 oră, Chen ș i colab.
limitatăla substanț ele pe care le încapsulează, dar la un nivel ridicat.
(2017b).
căldură, permeabilitatea lor poate varia. Fosfolipidele au un semnificativ
impact asupra proprietăț ilor termice ale lipozomilor ș i poate suferi a
6.2. Metoda de injectare cu etanol (EI).
tranziț ie de fază(Tc) la temperaturi sub punctul lor de topire final
(Tm), Plank i colab. (1996) i He i colab. (2010). Conform naturii amfifile
Î n abordarea EI, o soluț ie de etanol de fosfolipide este administratăîntr-o fază
a fosfolipidelor, atunci când sunt prezente într-un sistem apos,
apoasăîn situaț ii controlate, agitare viguroasă,
grupurile de cap hidrofile rămân în contact cu moleculele de apăîn timp ce
ș i căldurăde injectare deasupra punctului de tranziț ie lipidică. Î n urma acesteia, cel
entită ile capului hidrofobe sunt protejate de faza apoasăprin
acumulând asocieri formate din fosfolipide. Dacăsuficientăenergie soluț ia este agitatămecanic cu un agitator magnetic ș i evaporată
este disponibil, fosfolipidele se pot auto-asambla în organizate, închise la temperatura ambiantăpentru a elimina orice solvent rămas, Chen et al.
nanoliposomi sau lipozomi cu douăstraturi; este esenț ial săreț ineț i, totuș i, că (2012).
acest mecanism nu este dinamic. Prin dizolvarea acestor molecule împreună

cu lipide, vitamine specifice, medicamente, nutrienț i ș i altele 6.3. Metoda de evaporare în fazăinversă(RPE).
compuș ii lipofili pot fi capturaț i ș i în straturi duble lipozomale. The
secț iunile următoare oferăclarificări cu privire la câteva dintre metodele Folosind o ultrasonică, amestecurile de lipide sunt solubilizate în RPE
care sunt adesea folosite pentru producerea de lipozomi, Chonn et al. dupăce au fost dispersate într-un solvent organic. Combinaț ia este atunci
(1991). Sunt diverse moduri tradiț ionale de a face lipozomi. Modul în amestecat cu un solvent lichid care conț ine stabilizatori. Un evaporator rotativ
care lipidele este apoi folosit pentru a îndepărta solventul pentru a încuraja producț ia
sunt îndepărtaț i din solvenț ii organici ș i ulterior redispersaț i în a unei pelicule groase ș i apoi pentru îndepărtarea restului de solvent organic, în continuare
Mediul de apădiferăde la diferitele tehnici. Aceste acț iuni sunt se aplica solutie lichida. Pentru a omogeniza mărimea particulelor,
efectuate individual sau frecvent în combinaț ie.
Amestecul final este supus centrifugării, sonicării sau dializei. Pentru a curăț a
6.8. Micro fluidizare
sistemul ș i a preveni degradarea amestecurilor de lipide, ar putea fi utilizate
atmosfere de azot, Chen ș i colab. (2015).
Lipozomii au fost produș i utilizând un dispozitiv de concentrare hidrodinamică
6.4. Dializa cu detergent microfluidică(MHF) prin infuzarea fazelor lipidice ș i apei într-un microcanal. Din
cauza dimensiunilor canalelor înguste ș i a debitelor relativ modeste, fluxul
Când lipidele sunt dizolvate în detergent, sunt produse micelii amestecate microfluidic este adesea laminar. Atunci când numeroase fluxuri de curgere sunt
specificate, cuprinse între 40 ș i 180 nm. Fosfolipidele creeazăvezicule unilamelare injectate într-un microcanal, amestecarea bine definităeste apoi realizatăprin
omogene cu un volum închis rezonabil de considerabil, deoarece detergentul este difuzie interfacială. Controlul vitezei de curgere a fost factorul cheie în reglarea
eliminat ulterior prin dializăcontrolată. Pentru crearea lipozomilor, au fost deja dimensiunii lipozomilor, Gibis et al. (2014).
aplicate alte abordări, inclusiv fuziunea indusăde calciu, nanoprecipitarea ș i
procedurile de emulsie. Î n ciuda toxicităț ii solvenț ilor organici pentru ecosistem 6.9. Contactor cu membrană
ș i sănătatea publică, volumele mari de solvenț i organici cerute de aceste căi
convenț ionale trebuie totuș i eliminate complet. Î n plus, necesitatea procedurilor Contactorul cu membranăeste utilizat împreunăcu abordarea injectării de
tipice pentru o mulț ime de energie ș i mai multe etape pentru omogenitatea etanol pentru a produce lipozomi la scarămasivă. Aceastătehnicăa implicat
dimensiunilor este cauzatăde faptul căacestea sunt inadecvate pentru producerea
presarea unei faze lipidice (etanol, fosfolipide ș i colesterol) printr-o membranăcu o
de lipozomi în cantităț i semnificative. Prin urmare, o varietate de proceduri
dimensiune predeterminatăa porilor. Faza organicăar putea curge prin membrană
populare au fost considerate procese de producț ie de lipozomi la scarălargă,
folosind azot gazos la presiuni mai mici de 5 bar. Î n aceeaș i perioadă, lipozomii
inclusiv metoda de încălzire, uscare prin pulverizare, uscare prin congelare,
produș i în dispozitivul cu membranăau fost îndepărtaț i de mediul apos în timp
evaporare în fazăinversăsuper criticăș i alte abordări modificate de injectare cu
ce acesta a zburat tangenț ial la suprafaț a membranei. Beneficiile noii metode
etanol, Singh ș i colab . (2017) ș i Balla ș i colab. (1990).
includ arhitectura sa simplă, capacitatea de a extinde ș i controlul asupra
dimensiunii lipozomilor prin modificarea factorului operaț ional. Metoda obiș nuită
a loturilor este astfel înlocuităcu operaț iuni constante prospective pe scarălargă
folosind aceste abordări, Chatterjee ș i Bhattacharjee (2013).
6.5. Metoda fluidului supercritic (SF).
Tehnica a fost creatăpentru a minimiza pericolul ș i utilizarea solvenț ilor

organici pentru sinteza nanolipozomilor. Creș terea rapidăa soluț iilor supercritice
ș i a antisolventului supercritic (SAS) sunt cele mai populare douămetode utilizate 6.10. Formarea de lipozomi asistatăsupercritic (SAL)
pentru a crea nanolipozomi folosind o fosfolipide care conț ine solvent organic ca
co-solvent. Utilizarea fluidului supercritic ca anti-solvent ar trebui săfie amestecabilă SAL implicăun gaz dens, cum ar fi dioxidul de carbon (CO2 ), pentru a
pentru a concentra ș i a depune componenta lipidicăîn crearea nanostructurilor. îmbunătăț i amestecarea fazei organice (fosfolipide ș i etanol) cu apăș i pentru a
Î n tehnica RESS, dizolvatele sunt amestecate în fluidul supercritic la presiune elimina orice etanol rămas din suspensia de lipozomi. pentru crearea unei soluț ii
ridicată, dupădepresurizarea soluț iei care s-a depus în final prin creș tere rapidă expandate cu gaz, compoziț ia organicăeste împinsăîntr-un mixer static cu CO2
pentru a facilita condensarea rapidă. Dupăo producț ie suficientăde particule, CO2 la o căldurăș i o presiune specificate, de obicei 100 bar ș i 40 C. Soluț ia de
supercritic serveș te ca solvent în acest caz, Yu ș i colab. (2017). etanol expandatărezultatăeste injectatăîntr-o camerăde înaltăpresiune împreună
cu o fazăapoasă. Aq. faza este turnatăinstantaneu peste o duză. Î n cele din
urmă, etanolul este colectat într-un separator prin eliminarea CO2 din camerăsub
presiune ș i la căldurăambientală, separându-l de vezicule ș i dispersia apoasă.
6.6. Uscarea prin pulverizare
Viabilitatea acestei metode de producere a nanolipozomilor asigurăo bună
gestionare a diametrului ș i dispersiei particulelor, precum ș i o mare eficacitate
Uscarea prin pulverizare directăa unei combinaț ii de lipide ș i medicamente a
de captare, Frenzel ș i Stefen-Heins (2015).
fost utilizatăla crearea lipozomilor, deoarece uscarea prin pulverizare este un
proces extrem de simplu ș i relevant. Se crede căuscarea prin pulverizare este o
tehnicărapidă, într-un singur pas, utilizatăîn crearea de nanomateriale în care
lecitina ș i manitolul sunt suspendate în cloroform pentru a crea lipozomi.
6.11. Depresurizare soluț ie organicălichidăextinsă(ELOSD)
Compozi ia a fost uscatăprin pulverizare dupăce a fost sonicatătimp de câteva
minute. Proba uscatăa fost agitatăîn timp ce era hidratatăcu diferite cantităț i de
soluț ie salinătamponatăcu fosfat (PBS; pH 7,4). Cantitatea de fazăapoasăutilizată Un amestec cuprinzând lipide ș i un solvent organic este adăugat într-un vas la
pentru a hidrata componenta uscatăprin pulverizare a avut un impact major asupra temperaturi de funcț ionare (OT) ș i condiț ii atmosferice (Atm. P) pentru a executa
dimensiunii lipozomale. Cu toate acestea, manitolul este crucial în extinderea aceastăprocedură. Lipida este apoi expandatăprin introducerea unui volum
suprafeț ei amestecului de lipide, ceea ce face posibil ca materialul uscat prin semnificativ de CO2 pentru a crea o soluț ie expandată.
pulverizare săfie hidratat cu succes, Ahmed ș i colab. (2018) ș i Li ș i colab. De fapt, lipidele trebuie dizolvate în solventul expandat cu CO2 pentru a se dezvolta
(2012). o singurăfazăîn camera de înaltăpresiune pânăcând aceasta atinge presiunea de
lucru (O.P). Mai mult, pentru a îmbunătăț i omogenitatea veziculelor,
depresurizarea CO2-soluț ia expandatăeste efectuatăpe un curent de mediu de
6.7. Uscare la rece apăde la (O.P) la (Atm.P) incluzând un surfactant. Soluț ia expandatăcu CO2 este
împinsăîn jos în aceastăultimăetapă, menț inând în acelaș i timp o presiune
Fundamentul acestei noi abordări este producerea unei dispersii homogene internăconsistentă folosind un curent de N2 la O. P, Sebaaly ș i colab. (2015).
de lipide în substanț e purtătoare solubile în apă. Î n proporț iile potrivite,
moleculele purtătoare solubile în apă, cum ar fi zaharoza ș i lipidele care formează
lipozomi, au fost dizolvate în amestecuri de cosolvent terț -butilic/apăpentru a 6.12. Particule de soluț ie saturatăde gaz (GSSP)
produce o soluț ie transparentă, izotropă, monofază. Soluț ia monofazăa fost apoi
filtratăpentru sterilitate ș i pusăîn flacoane pentru uscare prin congelare.
PGSS, în scopul încapsulării substanț elor terapeutice în lipozomi, include
Substanț a liofilizatăgenereazăîn mod natural un amestec omogen de lipozomi
saturarea unei substanț e dizolvate cu CO2 la presiune ridicatăîntr-un vas de
atunci când se adaugăapă. Raportul lipidă/purtător este principalul factor care
emulsionare, extinderea platformei saturate cu gaz ș i inducerea producț iei de
influenț eazădimensiunea ș i polidispersitatea formării lipozomilor, prin urmare, a
particule prin întărirea amestecului de îndatăce căldura scade rapid, Li i colab.
fost folosit sistemul cosolvent TBA/apă, Zhang ș i colab. (2008).
(2011).
8
Fig. 4. Germeni de trifoi persan pentru sinteza nanolipozomilor.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Zahra Sayyed-Alangi
ș i Nematzadeh (2019).
6.13. Depresurizarea unei soluț ii expandate în mediu apos (DE SAM)

cei mai durabili nanoliposomi au fost examinaț i utilizând potenț ialul zeta ș i
metodele de evaluare a dimensiunii. Măsurătorile dimensiunilor nanolipozomilor au
arătat cădimensiunea medie z a acestora variazăde la 282,5 la 491,2 nm. După
Î n condiț ii atmosferice blânde, sub 60 de bari, o combinaț ie de lipide într-un
aceea, proteinele din zer ș i pectina au fost folosite pentru a biofuncț ionaliza
solvent organic este pompatăîntr-o camerăde expansiune din DESAM. Combinaț ia
pozomii nanoli. Apoi, au introdus nanolipozomii obț inuț i în uleiul de soia pentru
a fost apoi presurizatăde gazul dens, care a încălzit-o ș i într-un mediu apos.
a testa impactul lor în prevenirea oxidării, Zahra Sayyed-Alangi ș i Nematzadeh
Solventul organic este îndepărtat din proces atunci când este furnizat gaz dens
(2019).
pentru a menț ine presiunea. Odatăcu ieș irea gazului din sistem, solventul rămas
Conform lui Hasan et al. Nanolipozomii încărcaț i cu Loureirin B (LB) au fost
va fi menț inut la minimum ș i poate fi recuperat ș i reciclat, Joyce ș i colab.
creaț i folosind o abordare cu peliculăsubț ire pentru a regla distribuț ia,
(2017).
hidrofobia ș i eficacitatea medicamentelor pentru o varietate de scopuri biologice.
Evaporarea filmului subț ire a fost utilizatăpentru a crea nanolipozomii pe bazăde
6.14. Metoda de încălzire fosfolipide ș i colesterol (NL) ca transportor de medicament pentru LB. Dimensiunea
moleculelor NLs (58 pânăla 94 nm) a fost corelatăîn mod substanț ial cu conț inutul
Este o tehnicăde producere rapidăa nanolipozomilor fărăutilizarea de lor de lipide. NL-urile încărcate cu LB au demonstrat, de asemenea, un potenț ial
substanț e chimice periculoase. Fosfolipidele ș i ingredientele inactive sunt ridicat de 51,2 mV, susț inând stabilitatea lor bună, distribuț ia îmbunătăț ităîn
înmuiate într-o soluț ie apoasătimp de 1-2 ore în mediu inert. solvenț ii/plasma celularăaleș i ș i administrarea omogenăa medicamentelor,
Pentru a obț ine difuzia optimăa componentelor în faza apoasă, componentele Fig. 5. Cea mai mare dozădin compoziț ia NL-urilor încărcate cu LB, timpul de
sunt agitate mecanic dupăincluderea unui poliol care serveș te ca co-solvent sau înjumătăț ire al vitezei de îndepărtare, aria de sub curbăș i clearance-ul plasmei s-
dispersant la o căldurăde pânăla 120 °C timp de 30 de minute . au îmbunătăț it ca urmare a testării in vivo a NL-urilor încărcate cu LB, Hasan ș i
Pe baza cât de sensibile sunt la încălzire, componentele medicinale pot fi introduse colab. (2019).
fie la o temperaturăridicată, fie la o temperaturăuș oară, odatăce componentele au Espinoza i colab. a dezvoltat o tehnicăîmbunătăț ităde evaporare în fază
fost distribuite uniform, Wang ș i colab. (2013). inversăpentru fabricarea nanolipozomilor, Fig. 6. Ag NP-urile ecologice au avut o
ratăbunăde încapsulare ș i mai multăstabilitate atunci când au fost plasate în
6.15. Metoda Mozaffari lipozomi cu colesterol. Dimensiunea particulelor, indicele de polidispersitate,
potenț ialul zeta ș i microscopia electronicăde scanare au fost utilizate pentru a
Prin aceastătehnică, nanolipozomii pot fi creaț i într-o singurăoperaț ie fărăa examina lipozomii încărcaț i cu Ag NP. Descoperirile au arătat căAg NP inserate
fi nevoie de solvenț i, detergenț i sau prehidratare. Se presupune căo combinaț ie în lipozomi au avut o gamăomogenăde dimensiuni de 321 pânăla 373 nm, un
încălzităcare conț ine substanț a terapeuticăse încapsuleazăș i se introduce un potenț ial zeta de aproximativ -40 mV ș i un indice de polidispersitate de 0,2,
poliol înaintea componentelor liposomale. Soluț ia este apoi încălzităîn timp ce Espinoza ș i colab. (2020).
este agitatăîntr-un mediu cu azot. Dacăcolesterolul trebuie săfie inclus în formulare, Lujan i colab. a investigat crearea de lipozomi nanodimensionaț i pentru
acesta trebuie introdus în fazăapoasăș i agitat la grade ridicate într-un mediu cu livrarea de microARN la celulele tumorale mamare utilizând tehnica de injectare a
azot înainte ca celelalte ingrediente fosfolipidice săfie combinate. Suspensia de etanolului. Î n experimentul lor, substanț ele chimice au fost diluate cu PBS,
nanolipozomi este apoi încălzitădincolo de punctul de tranziț ie a lipidelor într-un dizolvate cu etanol ș i incubate cu ARN. Lipozomii rezultaț i primesc o zi de dializă
mediu inert pentru a asigura recoacere ș i stabilizare a probei, Li ș i colab. (2013). dupăagitare continuă. Probele sunt păstrate la 4 C (cu sau fărăsonicare). Faptul
Pentru a crea diverș ii nanolipozomi, Alangi ș i colab. a cercetat germenul de trifoi că lipozomii fabricaț i au populaț ii de dimensiuni multimodel este demonstrat de
persan (PCSE). Au folosit o serie de combinaț ii cu proporț ii variate de ulei de ambele eș antioane (A ș i B). Lipozomii creaț i au fost congelaț i la 80 °C timp de
soia, lecitinăș i extract, Fig. 4. Compoziț ia care conț inea 30% ulei, 5% lecitinăș i patru ore, Fig. 7. Particulele îngheț ate au fost apoi liofilizate peste noapte (între
2% extract a produs -100 ș i -120 de grade Celsius) pentru a crea o pulbere. PBS
Fig. 5. (a) -Potenț ialul NL-urilor încărcate cu LB; (b, c) distribuț ia dimensiunii NL-urilor încărcate cu LB.
Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Hasan i colab. (2019).
lipozomii utilizând un proces de construcț ie strat cu strat în care încapsularea

curcuminei în miezul lipozomilor funcț ionalizaț i a crescut efectul antitumoral al
curcuminei, Fig. 8. Nanocapsulele produse au fost caracterizate folosind potenț ialul
zeta, TGA, DLS, XRD, SEM, ș i spectroscopie de fluorescenț ă. Rezultatele au
demonstrat că, pe măsurăce numărul de straturi de la suprafaț a lipozomilor a
crescut, descărcarea de curcuminădin nanocapsule s-a redus, Othman ș i colab.
(2022).
Fabricarea de neoglicolipide manozilate pentru utilizări de livrare lipozomalăa
fost raportatăde Mousavifar ș i colab. Ei s-au concentrat pe o
metodăautonomăde a face neoglicolipide având douăcozi de lipide cu lanț uri
alchil diferite, o schelă aromaticăș i un reziduu de manozăexpus, Fig. 9. Folosind o
nouătehnicăde sinteză îmbunătăț ităîntr-un singur vas, terminaț ia acidului
carboxilic ș i azido. cozile lipidice au fost ligate. Studiile de împrăș tiere
dinamicăa luminii (DLS) ș i TEM au fost utilizate pentru a stabili crearea de
neoglicolipozomi persistenti de dimensiuni controlate ș i optime (100–400 nm),
Mousavifar ș i colab. (2022).
Conform lui Salem et al. abordarea de hidratare a filmului subț ire a fost utilizată
pentru a crea nanolipozomi ale medicamentului pentru osteoporozăalendronat de
sodiu (ALDS) utilizând fosfatidilcolină/colesterol ș i diferite concentraț ii de amidon.
Veziculele au fost acoperite cu mai mult amidon
ca urmare a blocării combinaț iei ALDS/amidon, care a îmbunătăț it performanț a

de încapsulare ș i persistenț a in vitro, Fig. 10.
Intervalul de dimensiuni ale particulelor de lipozom a crescut odatăcu creș terea
Fig. 6. SEM al NP-urilor LAg preparate prin metoda de evaporare în fazăinversămodificată. conț inutului de amidon, deoarece a variat de la 94 nm la 298 nm. Î n plus faț ăde
Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Espinoza i colab. (2020). forma sfericăa lipozomilor confirmatăde TEM, datele potenț ialului zeta au arătat că
lipozomii au prezentat valori zeta ridicate dupăce au fost acoperiț i cu tratamente
cu amidon (0,1–0,5% g/v) variazăde la -12 mV la -39 mV .
a fost folosit pentru a obț ine restaurarea la doza iniț ialăde formare a lipozomilor. Î n plus, o investigaț ie recentăasupra impactului nivelului de amidon asupra
Nanolipozomii încărcaț i cu microARN au fost ț inuț i luni de zile într-o stare performanț ei de încapsulare a lipozomilor a ALDS a constatat căcreș terea
uscată ș i continuăsăsusț inăîncapsularea chiar ș i dupăperioade prelungite de nivelului de amidon a sporit capacitatea de încapsulare proporț ionalăa ALDS,
depozitare, Lujan ș i colab. (2019). Salem ș i colab. (2018).
Urmând abordarea hidratării filmului subț ire, Othman ș i colab. a raportat Huang i colab. a combinat douătehnici pentru a crea nanolipozomi folosind
crearea de lipozomi prin utilizarea unei varietăț i de modificări de suprafaț ă. dispozitive microfluidice, ș i anume micro-dozatoare ș i un sonicator.
Polimerul 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolină(DMPC), clorurăde poli (dialil dimetil Dimensiunea lipozomilor a fost redusădramatic prin sonicare. Pe măsurăce
amoniu) (PDAA) ș i nanoparticulele de silice au fost utilizate pentru a crea trei proporț ia dintre tampon ș i debitul de solvent a crescut, dimensiunea particulelor
nanocapsule distincte pe bazăde lipozomi. a scăzut, Fig. 11. Cele mai fine dimensiuni ale particulelor rezultate din nanolipozomi
Pentru a încapsula complet curcumina în lipozom, PDDA ș i nanostructuri de silice au fost atinse la un debit volumetric de lipide de 0,374 ml/min.
au fost depuse pe suprafaț a Tehnologia cu ultrasunete ș i microfluidic se combinăpentru a crea
Liposome
reagents in
100% EtOH
Liposome
f Ethanol injection
into PBS
suspension in
PBS
f
Dialysis 24 hours
in PBS
Liposome
isolation &
extrusion
No sonication
•
Micrometer Sub-
sized ' micrometer
liposomes • sized liposomes
- Fig. 7. Schema de sintezăa preparatelor de nanolipozomi.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Lujan i colab.
(2019).
(a) Nanocapsule Nl (d) Nanocapsule N2 (c) Nanocapsule N3
DMPC llposom•
• Curcum1n
• PDDA polymer
• SiliQ n1nopuddt.S
Fig. 8. O ilustrare a nanocapsulelor pe bazăde lipozomi.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Othman i
colab. (2022).
Fig. 9. Sinteza lipozomilor manozilaț i C12-alchil manopiranozid (ML-

C12). Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Mousavifar ș i
colab. (2022).
Fig. 10. Imagini TEM care prezintălipozomi ALDS.

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Salem
et al. (2018).
Fig. 11. (A) Raportul debitului faț ăde dimensiunea particulelor lipozomilor sintetizaț i în microfluidic cu sau fărăsonicare. (B) Vitezele de curgere faț ăde dimensiunea particulelor lipozomilor
preparaț i în microfluidic cu sau fărăsonicare.
Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Huang i colab. (2010).
nanostructuri lipozomale cu o dispersie de dimensiune restrânsă, Huang

et al. (2010). Prepararea liposomelor de palmitoil oleoil fosfocolină(POPC) a fost
raportatăde Gudlur ș i colab. folosind o peliculăsubț ire de hidratare

Fig. 12. (A) Studiu de distribuț ie a mărimii NP-urilor Au în solvent în vrac ș i încapsulate în lipozomi POPC. (B) sinteza fotochimicăa AuNP-urilor în solvent în vrac (panoul de sus) ș i în lipozomi (panoul de jos).
Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Gudlur i colab. (2015).
Fig. 13. (A) Diametrul mărimii lipozomilor în funcț ie de timp, (B) Î nregistrarea polidispersităț ii lipozomilor în funcț ie de timp.
Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Magzoub (2016).
proces, Fig. 12. Apoi, sarea Au a fost combinatăcu fotoiniț iatorul în lipozomii
POPC, unde NP-urile de aur sferice ș i omogene cu dimensiunea (2,8 1,6 nm) ș i
forma distribuite în miezul apos al lipozomilor au fost sintetizate sub condi ii
reglementate, Gudlur et al. (2015).
Antnia Busquets a produs lipozomi folosind hidratarea peliculei subț iri. Pentru
a determina impactul profilului lipidic asupra performanț ei de captare, mai multe
compoziț ii de lipide, inclusiv fosfatidilcolină(PC), PC/colesterol (CHOL) (8:2), PC/
fosfatidilserina (PS) (8:2) ș i PC/ PS/CHOL (6:2:2), au fost utilizate. apoi, lipozomii
obț inuț i au fost extrudaț i la temperatura camerei folosind un aparat
Liposofast ș i trecuț i printr-un filtru cu membranăde policarbonat cu
dimensiunea porilor de 200 nm, Fig. 13. Următorul pas în caracterizarea
lipozomilor produș i a fost utilizarea unui calibrator Zeta pentru a măsura
dimensiunea ș i polidispersitatea acestora. index. Pentru a crea magneto-
lipozomi ș i pentru a încorpora nanomaterialele Fe3O4 (magnetită) în lipozomi, au
fost creaț i lipozomi stabili. Î n ceea ce priveș te concentraț ia de fier mai
degrabădecât cantitatea de particule, încapsularea a fost eficientăindiferent de
dimensiunea particulelor. Diametrele medii ale particulelor lipozomilor au fost
toate între 100 nm ș i 200 nm, Magzoub (2016).
Î n 2017, Haryono ș i colegii au folosit abordarea evaporării în strat subț ire
pentru a crea nanolipozomii prin înmuierea fosfatidilcolinei în cloroform ș i
permiț ându-i săse evapore, Fig. 14. Pentru a modifica stratul subț ire al unui film
lipidic, a fost introdus soluț ie salinătampon fosfat (Ph 7,4). , iar amestecul a fost
agitat timp de 15 min. Folosind analizorul la scarănanometricăș i TEM, au fost
Fig. 14. Imagine TEM a nanoparticulelor de lipozomi,.
observate morfologia ș i dimensiunea medie a particulelor lipozomilor, Haryono
Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Haryono ș
ș i colab. (2017). i colab. (2017).
7. Aplicarea DD-urilor lipozomale în tratamentul bolilor
Aplicarea nanomaterialelor în biomedicinăimplicăconstruirea de noi metode

ș i substanț e de eliberare a medicamentelor pentru a creș te biodisponibilitatea unui
de diagnosticare clinică, arhitecturăde medicamente,
medicament prin supunerea acestora la îmbunătăț iri adecvate ale suprafeț ei, în cazul în care principalele
Fig. 15. DD lipozomale prinse schematice în tratamentul bolilor.
scopul este de a le dota cu caracteristici ș i caracteristici biochimice.

8. Perspective de viitor
Nanolipozomii sunt utilizaț i pe scarălargăpentru profiturile lor benefice în crearea de noi
medicamente, vaccinuri ș i tratamente tumorale, precum ș i pentru o tehnicăpentru
Medicamentele pe bazăde lipozomi sunt primele medicamente nanozizate care sunt
identificarea precoce a diferitelor boli, Fig. 15.
autorizate pentru utilizare terapeutică. Ele au un loc recunoscut în majoritatea metodelor
de livrare a medicamentelor, cu un impact semnificativ asupra numeroaselor domenii
7.1. Potenț ialităț ile antifungice ale nanolipozomilor
biologice. Lipozomii au utilizări valoroase într-o varietate de domenii, inclusiv livrarea de
medicamente, medicamente genetice ș i imagistică.
Î n ultimele generaț ii, a existat o creș tere a incidenț ei bolilor fungice superficiale
Aceste operaț iuni sunt posibile datorităcaracteristicilor lor unice, cum ar fi
sau sistemice în întreaga lume.
biocompatibilitatea ș i biodegradabilitatea, precum ș i configuraț ia nanodimensionată.
Î n plus, abordările existente pentru tratarea acestor afecț iuni necesitătimp ș i sunt
Mai multe medicamente ș i compoziț ii lipozomale sunt acum pe piaț ă, ceea ce a
supuse efectelor negative, în special atunci când sunt luate pe cale orală. Atingerea locaț
demonstrat importanț a progreselor ș i problemelor tehnologiei lipozomale în stabilirea
iei ț intă este, de asemenea, dificilădin cauza absenț ei biodisponibilităț ii, a capacităț ii
bazei pentru viitorul studiu care se va extinde pe platforme deja stabilite. Pentru a
scăzute de absorbț ie ș i a livrării inadecvate a medicamentelor. O mare varietate de
îmbunătăț i livrarea medicamentelor lipozomale, trebuie făcute cercetări pentru a extinde
articole în
orizonturile de înț elegere în formulare ș i producț ie, examinarea toxicologică,
funcț ie de nanotehnologie au fost create pentru a aborda aceste probleme. Conform
interacț iunile celulare ș i investigaț iile terapeutice.
potenț ialului excelent de penetrare a pielii ș i potenț ei diferitelor produse farmaceutice,
nanopurtătorii fosfo lipidici pe bazăde nanolipozomi, cum ar fi Amfotericina B ș i
ciclopiroxul, sunt cei mai populari, Emmen ș i Storm (1987) ș i Gordon ș i Rifkind (1989).
9. Concluzii
Pentru o serie de tulburări, lipozomii au fost utilizaț i în mod eficient ca mecanism de

7.2. Potenț ialul de curare a pielii al nanolipozomilor eliberare a medicamentelor de încredere. Farmacocinetica ș i farmacodinamia
medicamentelor insolubile în apă, slab accesibile ș i extrem de letale au fost îmbunătăț ite
Cel mai larg ș i mai important ț esut pentru administrarea medicamentelor sistemice prin compoziț ia lipozomilor biocompatibil, biodegradabil ș i cu imunogenitate scăzută. Cu
ș i tropicale este pielea. Funcț ioneazăservind ca o obstrucț ie pasivăa particulelor toate acestea, principalele probleme cu lipozomii sunt longevitatea lor fizico-chimică. Ca
penetrante pentru a proteja organismul de lumea exterioară. Contactul său cu mediul urmare, descoperirea de noi metode de preparare a lipozomilor sau dezvoltarea lor către
înconjurător creș te sensibilitatea la infecț ii ș i vătămări. Scutul primar al pielii se numeș cele rapide, durabile, economice ș i simple reprezintăo necesitate esenț ialăpentru a
te stratul cornos (SC) alcătuit din 15 pânăla 20 de straturi de celule epidermice ucise care produce lipozomi stabili cu impact semnificativ în aplicarea clinică.
conț in ceramide, colesterol ș i acizi graș i. Administrarea externăa medicamentelor
folosind nanolipozomi este adesea folosităpentru a îmbunătăț i absorbț ia ingredientelor
active în straturile epidermice, Sabnis ș i colab. (2012), Franceschini et al. (1980) ș i Oku
(2017). Declaraț ie de contribuț ie a autorului CRedit
Deoarece sunt combinate cu lipidele SC, structura lor le permite săproducăun depozit de
Abdulbast Ali Khafoor: Căutare, redactare, revizuire. Ayoub Sabir Karim: Căutare,
medicamente, facilitând pătrunderea medicamentelor lipofile în piele. Desigur, dimensiunea
redactare, revizuire. S. Mohammad Sajadi: Căutare, redactare, revizuire.
este importantăpentru dezvoltarea metodelor inovatoare de administrare a medicamentelor
pe bazăde nanolipozomi pentru aplicaț ii epidermice ș i externe. Dupăcum a demonstrat
cercetările microscopice, acest lucru indicăfaptul călipozomii mai mari de 0,7 micrometri
Declaraț ie de interese concurente
nu pot trece. De fapt, o metodăposibilăprin care reț elele lipozomale externe se angajează
cu pielea este aceea călipozomii intacț i pot fi duș i la suprafaț a pielii înainte de excursia
Autorii declarăcănu au interese financiare concurente cunoscute sau relaț ii personale
lor intracelularăsau intercelularăîn interiorul pielii. Anumiț i lipozomi pot izbucni ș i pe
epidermă. Î n plus, trebuie amintit căveziculele mai înguste sunt mai susceptibile de a care ar fi putut părea săinfluenț eze munca raportatăîn aceastălucrare.
pătrunde.
Mai mult, lipozomii multilamelari care ș i-au pierdut straturile duble exterioare după
Disponibilitatea datelor
penetrare ar putea săfi dat naș tere la vezicule mono sau poli limitate intradermic,
Patra ș i colab. (2018).
Nu au fost utilizate date pentru cercetarea descrisăîn articol

Confirmare
Chithrani, DB, Dunne, M., Stewart, J., Allen, C., Jaffray, DA, 2010. Captarea celularăș i transportul
nanoparticulelor de aur încorporate într-un purtător lipozomal. Nanomed.
Cu toț ii apreciem Universitatea Cihan-Erbil ș i Universitatea Salahaddin, Nanotehnologia. Biol. Med. 6, 161–169.
KRG, Irak pentru sprijinul lucrării. Chonn, A., Cullis, PR, Devine, DV, 1991. Rolul sarcinii de suprafaț ăîn activarea căilor clasice ș i
Toț i autorii au aprobat versiunea finalăa manuscrisului. alternative ale complementului de către lipozomi. J. Immunol. 146 (12), 4234–4241.
Chung, YI, Kim, JC, Kim, YH, Tae, G., Lee, SY, Kim, K., Kwon, IC, 2010.
Referinț e
Efectul funcț ionalizării suprafeț ei nanoparticulelor PLGA de către Pluronic conjugat cu heparină
sau chitosan asupra ț intirii tumorii. J. Control. Lansarea 143, 374–382.
Abbasi, S., Paul, A., Shao, W., Prakash, S., 2012. Nanoparticule de albuminăcationice pentru livrarea Cui, J., Li, C., Deng, Y., Wang, Y., Wang, W., 2006. Int. J. Pharm. 312, 131.
îmbunătăț ităa medicamentelor pentru tratarea cancerului de sân: pregătire ș i evaluare in vitro. Cullis, PR, de Kruijff, B., 1979. Polimorfismul lipidic ș i rolurile funcț ionale ale lipidelor în membranele
J. Drug Deliv. 2012, 686108. biologice. Biochim. Biophys. Acta 559 (4), 399–420.
Ahmed, IS, El, HR, Hasan, MA, Haider, M., Abd-Rabo, MM, 2018. Profilurile de eficacitate ș i Dai, C., Wang, B., Zhao, H., Li, B., Wang, J., 2006. Coloids Surf. B 47, 205.
siguranț ăale nanoparticulelor încărcate cu atorvastatinăorală: efectul modulării Dangi, JS, Vyas, SP, Dixit, VK, 1998. Rolul micelilor mixte în livrarea medicamentelor.
dimensiunii asupra biodistribuț iei. Mol. Farmacia. 15, 247–255. I. Solubilizarea. Drug Dev. Ind. Pharm. 24, 681–684.
Aisha, AF, Majid, AMSA, Ismail, Z., 2014. Prepararea ș i caracterizarea nanolipozomilor din Das, D., Patra, P., Ghosh, P., Rameshbabu, AP, Dhara, S., Pal, S., 2016. Nanogel
extractul orthosiphon stamineusethanolic în fosfolipidele din soia. biocompatibil ș i biodegradabil pe bazăde dextrinăș i poli(lactidă) pentru administrarea ț
BMC Biotechnol. 14, 23. intităa cancerului de clorhidrat de doxorubicină. Polim. Chim. 7 (17), 2965–2975. de
Ali, S., Shabbir, M., Shahid, N., 2015. Structura pielii ș i a sistemului de administrare a medicamentelor Smet, M., Langereis, S., den Bosch, Sv, Grüll, H., 2010. Lipozomi sensibili la temperaturăpentru
transdermice - o revizuire. Res. J. Pharm. Tehnol. 8 (2), 103–109. livrarea doxorubicinăsub îndrumarea RMN. J. Control. Lansarea 143, 120–127.
Allen, TM, Hansen, C., Martin, F., Redemann, C., Yau-Young, A., 1991. Lipozomii care con in deriva i
lipidici sintetici ai poli(etilenglicolului) prezintătimpi de înjumătă ire prelungit în circula ie in vivo. Dhal, S., Pal, K., Giri, S., 2020. Livrarea transdermicăa nanoparticulelor de aur de către un oleogel pe
Biochim. Biophys. Acta 1066 (1), 29–36. bazăde ulei de soia sub iontoforeză. ACS Appl. Bio Mater. 3 (10), 7029–7039.
Allen, TM, Hansen, CB, de Menezes, DEL, 1995. Farmacocinetica Dieckmann, GR, Dalton, AB, Johnson, PA, Razal, J., Chen, J., Giordano, GM, Munoz, E., Musselman, IH,
lipozomi cu circulaț ie lungă. Adv. Livrare droguri. Apoc. 16, 267–284. Baughman, RH, Draper, RK, 2003. Asamblare controlatăde nanotuburi de carbon prin elice
Andrews, SM, Jeong, EH, Prausnitz, MR, 2013. Livrarea transdermicăa moleculelor este limitatăde peptidice amfifile proiectate. J. Am.
epiderma completă, nu doar de stratul cornos. Farmacia. Res. 30 (4), 1099–1109. Chim. Soc. 125, 1770–1777.
Andrianov, Alexander K., Payne, Lendon G., 1998. Purtători polimerici pentru absorbț ia orală Dos Santos, N., Waterhouse, D., Masin, D., Tardi, PG, Karlsson, G., Edwards, K., et al., 2005.
de microparticule. Adv. Livrare droguri. Apoc. 34, 155–170. Creș teri substanț iale ale concentraț iei plasmatice de idarubicinăprin încapsularea
Angst, MS, Drover, DR, 2006. Farmacologia medicamentelor formulate cu DepoFoam: Un sistem lipozomilor mediazăo activitate antitumoralăîmbunătăț ită. J. Control. Lansarea 105, 89–
de livrare a medicamentelor cu eliberare susț inutăpentru administrare parenteralăfolosind 105.
tehnologia lipozomilor multiveziculare. Clin. Farmacokineta. 45 (12), 1153–1176. Du, C., Li, S., Li, Y., Galons, H., Guo, N., Teng, Y., ș i colab., 2020. F7 ș i topotecan au încărcat lipozom
Aranda-Lara, L., Morales-Avila, E., Luna-Gutiérrez, MA, Olivé-Alvarez, E., Isaac Olivé, K., 2020. termosensibil ca sistem de eliberare a nano-medicamentului pentru hipertermie tumorală. Livrare
Lipozomi ș i lipoproteine radiomarcate ca nanoparticule lipidice pentru imagisticăș i droguri. 27, 836–847.
terapie . Chim. Fiz. Lipide 230, 104934. Dutta, P., Struti, J., Niranajan patra, Ch., Bhaoji rao, ME, 2011. Microsferăplutitoare: Tendinț e
Balla, G., Vercellotti, GM, Eaton, JW, Jacob, HS, 1990. Î ncărcarea cu fier a celulelor endoteliale măreș te recente în dezvoltarea sistemului de livrare a medicamentelor plutitoare gastroretentive.
daunele oxidante. J. Lab. Clin. Med. 116, 546–554. Int. J. Pharm. Sci. Nanotehnologia. 4 (1), 1293–1306.
Bao, Q.-Y., Zhang, N., Geng, D.-D., Xue, J.-W., Merritt, M., Zhang, C., Ding, Y., 2014. Longevitatea Edidin, M., 2003. Lipide la frontieră: Un secol de bistraturi celular-membrană. Nat. Rev.
îmbunătăț ităș i ț intirea hepaticăa Paclitaxelului de către lipozomi hibrizi care Mol. Cell Biol. 4 (5), 414–418.
încapsulează nanoparticule de aur conjugate cu Paclitaxel. Int. J. Pharm. 477, 408–415. Emmen, F., Storm, G., 1987. Lipozomi în tratamentul bolilor infecț ioase. Farmacia.
Weekbl. Sci. Ed. 9, 162.
Boman, NL, Masin, D., Mayer, LD, Cullis, PR, Bally, MB, 1994. Vincristina lipozomalăcare prezintăo Espinoza, Joel Toribio, Novak, Robson Schimandeiro, Magalhães, Cássia Gonçalves, Budel, Jane Manfron,
retenț ie crescutăde medicament ș i o longevitate crescutăa circulaț iei vindecăș oarecii purtători Justus, Barbara, Gonçalves, Melissa Marques, Boscardin, Pa tricia Mathias Döll, Farago, Paulo
de tumori P388. Cancer Res. 54, 2830–2833. Vitor, Paula, Josiane de Fátima Padiha De, 2020 .
Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, RL, Torre, LA, Jemal, A., 2018. Statistici globale de cancer Prepararea si caracterizarea lipozomilor incarcati cu nanoparticule de argint obtinute prin sinteza
2018 : estimări GLOBOCAN ale incidenț ei ș i mortalităț ii la nivel mondial pentru 36 de tipuri de verde. Braz. J. Pharm. Sci. 56, e18601.
cancer în 185 de ț ări. CA Cancer J. Clin. 68, 394–424. Fan, Y., Ma, X., Ma, L., Zhang, J., Zhang, W., Song, X., 2016. Activităț ile antioxidante ș i
Bromma, K., Rieck, K., Kulkarni, J., O'Sullivan, C., Sung, W., Cullis, P., Schuemann, J., Chithrani, imunologice ale lipozomului polizaharidic ophiopogon din rădăcina ophiopogon japonicus.
DB, 2019. Utilizarea unui sistem de nanoparticule lipidice ca un cal troian în livrarea de Glucide. Polim. 135, 110–120.
nanoparticule de aur la celulele cancerului de sân uman pentru rezultate îmbunătăț ite în Fan, Y., Song, X., Gao, Y., Chen, Y., Ma, L., Zhang, W., et al., 2014. Prepararea ș i
terapia cu radiaț ii. Nanotehnologia cancerului. 10, 1. optimizarea lipozomului polizaharidic ophiopogon ș i activitatea sa asupra celulelor
Byrne, JD, Yeh, JJ, DeSimone, JM, 2018. Utilizarea iontoforezei pentru tratamentul kupffer. Int. J. Pharm. 477, 421–430.
cancer. J. Control. Lansarea 284, 144–151. Fan, M., Xu, S., Xia, S., Zhang, X., 2007. J. Agric. Food Chim. 55, 167.
Chatterjee, D., Bhattacharjee, P., 2013. Evaluarea comparativăa eficacităț ii antioxidante a Flaten, GE, Chang, T.-T., Phillips, WT, Brandl, M., Bao, A., Goins, B., 2013. Formulări lipozomale de
extractelor de cuiș oare bogate în eugenol încapsulate ș i neîncapsulate în uleiul de soia: camptotecinăslab solubilă: retenț ie ș i biodistribuț ie de droguri. J.
termenul de valabilitate ș i stabilitatea la prăjire a uleiului de soia. J. Food Ing. 117, 545–550. Lipozomi Res. 23, 70–81.
Chen, J., Chen, Y., Cheng, Y., Gao, Y., Zheng, P., Li, C., ș i colab., 2017a. Modificarea lipozomilor acidului Franceschini, G., Sirtori, CR, Capurso 2nd, A., Weisgraber, K., Mahley, R., 1980.
gliciretinic cu ligand de ț intire a ficatului al derivatului galactozilat. apoproteina A-imilano. Scăderea nivelului de colesterol al lipoproteinelor de înaltădensitate
Pregatire si evaluari. Oncotarget 8, 102046–102066. cu modificări semnificative ale lipoproteinelor ș i fărăaterosclerozăclinicăîntr-o familie
Chen, Y., Minh, LV, Liu, J., Angelov, B., Drechsler, M., Garamus, VM, et al., 2016. italiană. J. Clin. Investig. 66, 892–900.
Baicalin încărcat în lipozomi modificaț i cu folat-PEG pentru o stabilitate îmbunătăț ităș i ț intirea Frenzel, M., Stefen-Heins, A., 2015. Acoperirea cu proteine din zer măreș te rigiditatea dublu strat ș i
tumorii. Coloizii Surf. B 140, 74–82. stabilitatea lipozomilor în matricele asemănătoare alimentelor. Food Chim. 173, 1090–1099.
Chen, Q., Wang, X., Wang, C., Feng, L., Li, Y., Liu, Z., 2015. Auto-asamblare indusăde medicamente a Genta, I., Perugini, P., Pavanetto, F., Maculotti, K., Modena, T., Casado, B., Lupib, A., Iadarolab, P., Contia,
albuminelor modificate ca nano-teranostice pentru terapia combinatăț intităcătre tumori. B., 2001. Enzyme loaded biodegradable evaluarea microsferelor in vitro ex vivo. J. Control.
ACS Nano 9, 5223–5233. Eliberarea 77, 287–295.
Chen, LJ, Yang, CX, Yan, XP, 2017b. Nanoparticule de luminescenț ăpersistente acoperite cu lipozomi Gibis, M., Zeeb, B., Weiss, J., 2014. Formarea, caracterizarea ș i stabilitatea extractului de hibiscus
ca purtător de medicament urmăribil prin luminescenț ăpentru chimioterapie. Anal. încapsulat în lipozomi multistrat. Hydrocoll alimentar. 38, 28–39.
Chim. 89, 6936–6939. Gordon, DJ, Rifkind, BM, 1989. High-density lipoprotein-The clinical implications of recent studies. N.
Chen, Y., Yu, G., Hangrong, C., Deping, Z., Yaping, L., Yuanyi, Z., Faqi, L., Xi ufeng, J., Xia, W., Feng, C. , Engl. J. Med. 321, 1311–1316.
Qianjun, H., Linlin, Z., Jianlin, S., 2012. Ingineria nanoemulsiilor/nanolipozomilor anorganici prin Gortzi, O., Lala, S., Chinou, I., Tsaknis, J., 2007. Evaluarea activităț ilor antimicrobiene ș i
chimia fluorură-silice pentru livrarea/co-livrarea eficientăa agenț ilor hidrofobi. Adv. Funct. Mater. antioxidante ale extractelor de Origanum dictamnus înainte ș i dupăîncapsularea în
22, 1586–1597. lipozomi. Molecule 12 (5), 932–945.
Cheng, Y., Wang, J., Rao, T., He, X., Xu, T., 2008. Aplicaț ii farmaceutice ale dendrimerilor: nanopurtători Gudlur, Sushanth, Sandén, Camilla, Matouš ková, Petra, Fasciani, Chiara, Aili, Daniel, 2015. Lipozomi ca
promiț ători pentru livrarea medicamentelor. Faț ă. Biosci. 13, 1447–1471. nanoreactori pentru sinteza fotochimicăa nanoparticulelor de aur. J. Coloid Interface Sci. 456, 206–
Cheng, Xiamin, Yan, Hui, Pang, Songhao, Ya, Mingjun, Qiu, Feng, Qin, Pinzhu, Zeng, Chao, Lu, 209.
Yongna, 2022. Lipozomii ca nano-purtători multifuncț ionali pentru produse naturale Guo, B.-h., Cheng, Y., Lin, L.-p., Lin, D.-h., Wu, W., 2011. Prepararea ș i caracterizarea lipozomilor
modificaț i cu galactozăprintr-o reacț ie enzimaticăneapoasă. J.
medicinale. Faț ă. Chim. 10, 963004. Lipozomi Res. 21, 255–260.
Chernov, L., Deyell, RJ, Anantha, M., Dos Santos, N., Gilabert-Oriol, R., Bally, MB, 2017. Optimizarea
Han, S.-R., Gong, H., Wang, Y.-M., Lv, X.-Y., Zhang, C., Tong, A.-N., et al., 2014. Prepararea a
topotecanului lipozomal pentru utilizare în tratarea neuroblastomului.
lipozomului matrin ș i studiul activităț ii sale antigliom. J. Chem. 2014, 1–5.
Cancer Med. 6, 1240–1254.
15
Haryono, Agus, Salsabila, Korrie, Restu, Witta Kartika, Harmami, Sri Budi, Safari, Dodi, 2017. Efectul
chitosanului ș i nanoparticulelor de lipozomi ca codificare adjuvantăasupra distribuț iei Liu, N., Park, HJ, 2010. Factori efect asupra eficienț ei de încărcare a vitaminei C încărcate
subclasei imunoglobulinei într-un model de ș oarece. Hindawi J. Immunol. nanoliposomi acoperiț i cu chitosan. Coloizii Surf. B 76, 16–19.
Res. 2017, 9125048, 5 pagini. Liu, Z., Tabakman, S., Welsher, K., Dai, H., 2009. Nanotuburi de carbon în biologie ș i medicină: detectarea
Hasan, Murtaza, Zafar, Ayesha, Yousaf, Maryam, Gulzar, Huma, Mehmood, Kinza, Hassan, Shahbaz in vitro ș i in vivo, imagistica ș i livrarea medicamentelor. Nano Res. 2, 85–120.
Gul, Saeed, Aysha, Yousaf, Areeba, Mazher, Abeer, Rongji, Dai, Mahmood, Nasir, 2019. Sinteza
lui Loureirin Nanolipozomi încărcaț i cu B pentru farmacocineticăîn plasma de ș obolan. ACS Liu, XW, Tao, HQ, Yang, K., Zhang, SA, Lee, ST, Liu, ZA, 2011. Optimizarea chimiei de suprafaț ăpe CNT-
Omega 4, 6914–6922. uri cu un singur perete pentru ablaț ia fototermalăin vivo a tumorilor. Biomateriale 32 (1), 144–151.
Hathout, RM, Mansour, S., Mortada, ND, Guinedi, AS, 2007. AAPS Pharm. Sci.
Tehnol. 8, 1. Liu, H., Xie, Y., Zhang, Y., Cai, Y., Li, B., Mao, H., Liu, Y., Lu, J., Zhang, L., Yu, R., 2017. Dezvoltarea unui
El, C., Hu, Y., Yin, L., Tang, C., Yin, C., 2010. Efectele dimensiunii particulelor ș i încărcării de suprafaț lipozom radiosensibilizat hipoxic ș i declanș at de hipoxie ca purtător de doxorubicinăpentru
ă asupra absorbț iei celulare ș i biodistribuț iei nanoparticulelor polimerice. Biomateriale 31 a promova chimio-/radioterapie sinergeticăpentru gliom.
(13), 3657–3666. Biomateriale 121, 130–143.
Hızır-Kadı, İ ., Gültekin-Özgüven, M., Altin, G., Demircan, E., Özçelik, B., 2020. Lorente, C., Cabeza, L., Clares, B., Ortiz, R., Halbaut, L., Delgado, Á.V., Perazzoli, G., Prados, J., Arias,
Sisteme de nanodelivrare lipozomale generate din prolipozomi pentru extract de polen cu JL, Melguizo, C. , 2018. Formularea ș i evaluarea in vitro a magnetolipozomilor ca potenț ial
solubilitate îmbunătăț ităș i bioaccesibilitate in vitro. Heliyon 6, e05030. nanoinstrument în terapia cancerului colorectal. Coloizii Surf. B 171, 553–565.
Cum, CW, Rasedee, A., Manickam, S., Rosli, R., 2013. Purtător de lipide nanostructurat încărcat cu
tamoxifen ca sistem de administrare a medicamentelor: caracterizare, evaluare a stabilităț ii ș i Lorenzo-Lamosa, ML, 1998. Proiectarea microsferelor de chitosan microîncapsulate pentru
citotoxicitate . Coloizii Surf. B 112, 393–399. administrarea de medicamente pe colon. J. Control. Ediț ia 52 (1–2), 109–118.
Huang, Xiaomeng, Caddell, Ryan, Yu, Bo, Xu, Songlin, Theobald, Brittany, James lee, L., Lee, Robert
Lujan, Henry, Griffin, Wezley C., Taube, Joseph H., Sayes, Christie M., 2019. Sinteza ș i caracterizarea
j., 2010. Sinteza microfluidicăîmbunătăț ităcu ultrasunete a lipozomilor.
lipozomilor de dimensiuni nanometrice pentru încapsulare ș i transfer de microARN la celulele
Anticancer Res. 30, 463–466.
cancerului de sân. Int. J. Nanomed. 14, 5159.
Huang, Y., Qin, T., Huang, Y., Liu, Z., Bo, R., Hu, Y., et al., 2016. Rehmannia glutinosa polizaharidă
Magzoub, Musaab Elsayed, 2016. Studiul încapsulării lipozomilor din nanoparticule de fier.
lipozom ca strategie nouăpentru stimularea unui răspuns imunitar eficient ș i efectele lor
https:// www.semanticscholarî.norg/paper/ Study-of-the-encapsulation-of-iron-nanoparticles-
asupra celulelor dendritice. Int. J. Nanomed. 11, 6795–6808.
Magzoub-
Ilbasmis-Tamer, S., Unsal, H., Tugcu-Demiroz, F., Kalaycioglu, GD, Degim, IT, Aydogan, N., 2016.
Elmatari/ e657a38bd915d0539e3efffa205e12580a3dcee4.
Nanotuburi lipidice sensibile la stimuli în formulări de gel pentru livrarea doxorubicină. Coloizii
Surf. B 143, 406–414.
Misra, A., Pal, R., Majumdar, SS, Talwar, GP, Singh, O., 1997. Profilul de livrare bifazic de testosteron
Imura, T., Otake, K., Hashimoto, S., Gotoh, T., Yuasa, M., Yokoyama, S., ș i colab., 2002.
observat cu douăformulări transdermice diferite. Farmacia. Res. 14, 1264–1268.
Coloizii Surf. B 27, 133.
Isacchi, B., Arrigucci, S., Marca, Gl, Bergonzi, MC, Vannucchi, MG, Novelli, A., et al., 2011. Lipozomi
Mitchell, N., Kalber, TL, Cooper, MS, Sunassee, K., Chalker, SL, Shaw, KP, Ordidge, KL, Badar, A., Janes,
convenț ionali ș i de lungăcirculaț ie ai artemisininei: Preparare, caracterizare ș i profil
farmacocinetic în soareci. J. Liposome Res. 21, 237–244. SM, Blower, PJ ș i colab., 2013. Î ncorporare de agenț i de contrast paramagnetic, fluorescent ș i
PET/SPECT în lipozomi pentru imagistica multimodală. Biomateriale 34, 1179–1192.
Isacchi, B., Bergonzi, MC, Grazioso, M., Righeschi, C., Pietretti, A., Severini, C., et al., 2012. Formule
lipozomale de artemisinin ș i artemisinin plus curcumină: eficacitate antimalaricăîmbunătăț ită Moazam Mortazavia, S., Reza Mohammadabadib, M., Khosravi-Daranic, K., Reza Moza fari, M., 2007. J.
împotriva ș oarecilor infectaț i cu plasmodium berghei . EURO. J. Biotechnol. 129, 604.
Farmacia. Biopharm. 80, 528–534. Mohammed, AR, Weston, N., Coombes, AGA, Fitzgerald, M., Perrie, Y., 2004.
Jaafar-Maalej, C., Charcosset, C., Fessi, H., 2011. J. Lip. Res. 21, 1. Formularea de lipozomi a medicamentelor slab solubile în apă: optimizarea încărcării medicamentului
Jafari, SM, Beheshti, P., Assadpoor, E., 2012. Comportamentul reologic ș i stabilitatea emulsiilor de ș i analiza ESEM a stabilităț ii. Int. J. Pharm. 285, 23.
d-limonen realizate de un nou hidrocoloid (gumăangum) în comparaț ie cu guma arabică. J. Mousavifar, Leila, Lewicky, Jordan D., Taponard, Alexis, Bagul, Rahul, Rivat, Madleen, Abdullayev,
Food Ing. 109, 1–8. Shuay, Martel, Alexandrine L., Fraleigh, Nya L., Nakamura, Arnaldo, Veyrier, Frédéric J., Le,
Jahangirian, H., Lemraski, EG, Webster, TJ, Rafee-Moghaddam, R., Abdollahi, Y., 2017. O revizuire a Hoang-Thanh, Roy, René, 2022. Sinteza ș i evaluarea noilor neoglicolipide manozilate pentru
sistemelor de livrare a medicamentelor bazate pe nanotehnologie ș i chimie verde : aplicaț iile sistemului de livrare lipozomală.
nanomedicinăverde. Int. J. Nanomed. 12, 2957. Farmaceutică14, 2300.
Joyce, P., Yasmin, R., Bhatt, A., Boyd, BJ, Pham, A., Prestidge, CA, 2017. Comparaț ie între trei sisteme Mukhopadhyay, A., Mukhopadhyay, B., Basu, K., 1995. Eludarea rezistenț ei la mai multe
hibride de administrare a medicamentelor pe bazăde lipide pentru îmbunătăț irea absorbț iei medicamente în celulele neoplazice prin eliberarea medicamentului mediatăde receptorul scavenger.
orale a apei slabe. cinarizina cu bazăslabăsolubilă. Mol. Farmacia. 14, 4008–4018. FEBS Lett. 276, 95–98.
Musielak, M., Piotrowski, I., Suchorska, WM, 2019. Nanoparticule superparamagnetice de oxid de
Kabanov, AV, Lemieux, P., Vinogradov, S., Alakhov, V., 2002. Pluronic® block copolymers: noi molecule fier (SPION) ca instrument multifuncț ional în diferite terapii pentru cancer. Reprezentant.
funcț ionale pentru terapia genică. Adv. Livrare droguri. Apoc. 54, 223–233. Practică. Oncol. Radiother. 24, 307–314.
Nguyen, TTC, Nguyen, CK, Nguyen, TH, Tran, NQ, 2017. Nanopurtători dendrimeri de poliamidoamină
Koocheki, A., Kadkhodaee, R., Mortazavi, SA, Shahidi, F., Taherian, AR, 2009.
conjugaț i cu pluronicăfoarte lipofilăca sistem potenț ial de livrare pentru medicamente hidrofobe.
Influenț a gumei de seminț e de Alyssum homolocarpum asupra stabilităț ii ș i proprietăț ilor de
Mater. Sci. ing. C 70, 992–999.
flux ale emulsiei O/W preparate prin ultrasunete de mare intensitate. Hydrocoll alimentar. 23 (8),
Oku, Naoto, 2017. Inovaț ii în tehnologia DDS lipozomalăș i aplicarea acesteia pentru
2416–2424.
tratamentul diferitelor boli. Biol. Farmacia. Taur. 40, 119–127.
Kraft, John C., Freeling, Jennifer P., Wang, Ziyao, Ho, Rodney jY, 2014. Tendinț ele emergente de
Orive, G., Gascon, AR, Hernández, RM, Domí nguez-Gil, A., Pedraz, JL, 2004. Tehnici: noi abordări
cercetare ș i dezvoltare clinicăale sistemelor de livrare a medicamentelor lipozomilor ș i
pentru livrarea de produse biofarmaceutice. Trends Pharmacol.
nanoparticulelor lipidice . J. Pharm. Sci. 103, 29–52.
Sci. 25, 382–387.
Kumar, JA, Pullakandam, N., Prabu, SL, Gopal, V., 2010. Sistemul de livrare a medicamentelor
Othman, Alaa K., El Kurdi, Riham, Badran, Adnan, Mesmar, Joelle, Baydounc, Elias, Patra, Digambara,
transdermice: o privire de ansamblu. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. 3 (2), 49–54.
Laouini, A., Jaafar-Maalej, C., Limayem-Blouza, I., Sfar, S., Charcosset, C., Fessi, H., 2012. Prepararea, 2022. Nanocapsule pe bazăde lipozomi pentru eliberarea controlatăa curcuminei dietetice: lipozomii
caracterizarea ș i aplicaț iile lipozomilor: stadiul tehnicii. DMPC acoperiț i cu nanoparticule de silice îmbunătăț esc eficienț a fluorescenț ei ș i activitatea
J. Coloid Sci. Biotehnologia. 1 (2), 147–168. anticanceroasăa curcuminei. RSC Adv. 12, 11282.
Lee, RJ, Low, PS, 1994. Livrarea lipozomilor în celule KB cultivate prin endocitozămediatăde
receptorul de folat. J. Biol. Chim. 269 (5), 3198–3204. Patil-Sen, Y., Torino, E., De Sarno, F., Ponsiglione, A., Chhabria, VN, Ahmed, W., Mercer, T., 2020.
Lee, RJ, Low, PS, 1995. Celulele tumorale mediate de acid folic ț intirea doxorubicinei prinse în Nanoparticule superparamagnetice biocompatibile miez-cochilie pentru utilizare potenț ialăîn
lipozomi in vitro. Biochim. Biophys. Acta 1233 (2), 134–144. hipertermie -eliberarea medicamentului activatăș i ca agent de contrast îmbunătăț it.
Leppert, W., Malec Milewska, M., Zajaczkowska, R., Wordliczek, J., 2018. Administrarea transdermică Nanotehnologie 31, 375102.
ș i topicăde medicamente în tratamentul durerii. Molecule 23 (3), 681. Patra, JK, Baek, K.-H., 2014. Nanobiotehnologie verde: factori care afecteazăsinteza ș i
Li, C., Deng, Y., 2004. J. Pharm. Sci. 93, 1403. tehnici de caracterizare. J. Nanometru. 2014, 219.
Li, S., Goins, B., Hrycushko, BA, Phillips, WT, Bao, A., 2012. Fezabilitatea eradicării celulelor Patra, Jayanta Kumar, Das, Gitishree, Fraceto, Leonardo Fernandes, Campos, Estefania Vangelie Ramos,
canceroase de sân rămase în cavitatea postlumpectomie ș i drenarea ganglionilor limfatici Rodriguez-Torres, Maria del Pilar, Acosta-Torres, Laura Su sana, Diaz-Torres, Luis Armando, Grillo,
dupăinjectarea intracavitarăa imunolipozomilor radioactivi. Mol. Renato, Swamy, Mallappa Kumara, Sharma, Shivesh, Habtemariam, Solomon, Shin, Han-Seung,
Farmacia. 9 (9), 2513–2522.
2018. Sisteme de livrare a medicamentelor bazate pe nano: evoluț ii recente ș i perspective de
Li, P., Wang, Y., Zeng, F., Chen, L., Peng, Z., Kong, LX, 2011. Sinteza ș i caracterizarea chitosanului viitor. J. Nanobiotechnol. 16, 71, Patra i colab.
conjugat cu folat ș i absorbț ia celularăa nanoparticulelor sale în celulele HT- 29 . Glucide. Res.
346, 801–806. Pawar, PM, Solanki, KP, Mandali, VA, 2018. Progrese recente în sistemul de administrare transdermică
Li, C., Zhang, X., Huang, X., Wang, X., Liao, G., Chen, Z., 2013. Pregătirea ș i caracterizarea
a medicamentelor. Int. J. Pharm. Clin. Res. 10 (3), 65–73.
nanolipozomilor flexibili încărcaț i cu daptomicină, un nou antibiotic, pentru terapia topicăa pielii .
Plank, C., Mechtler, K., Szoka, Jr., FC, Wagner, E., 1996. Activarea sistemului de complement prin complexe
Int. J. Nanomed.
ADN sintetice: O barierăpotenț ialăpentru livrarea intravenoasăa genelor. Zumzet. Gene Ther. 7
8, 1285–1292.
(12), 1437–1446.
16
Ramishetti, S., Huang, L., 2012. Design inteligent de acoperire cu lipide multifuncț
Tiwari, Gaurav, Tiwari, Ruchi, Sriwastawa1, Birendra, Bhati2, L., Pandey, S., Pandey, P., Bannerjee,
ionale platforme de nanoparticule pentru terapia cancerului. Acolo. Livr. 3 (12),
Saurabh K., 2012. Sisteme de livrare a medicamentelor: o revizuire actualizată. Int. J.
1429–1445.
Farmacia. Investig. 2, 2–12.
Rauta, PR, Das, NM, Nayak, D., Ashe, S., Nayak, N., 2016. Eficacitatea îmbunătăț ităa clorhidratului de
Vujačić Nikezić, Ana V., Bondž ić, Aleksandra M., Vasić, Vesna M., 2020. Sisteme de livrare a
clindamicinăîncapsulatăîn sistem de nanoparticule bazat pe PLA/PLGA pentru livrare orală.
medicamentelor bazate pe nanoparticule ș i nanostructuri aferente. EURO. J. Pharm. Sci. 151,
Nanobiotehnologia IET. 10 (4), 254–261.
Ravoori, MK, Singh, S., Bhavane, R., Sood, AK, Anvari, B., Bankson, J., Annapragada, A., Kundra, V., 2016. 105412.
Rezonanț ămagneticămultimodalăș i imagistica fluorescentăîn infraroș u apropiat a cancerului

Wagner, A., Vorauer-Uhl, K., Katinger, H., 2002c. EURO. J. Pharm. Biopharm. 54, 213.
ovarian intraperitoneal folosind un agent de contrast lipozomal dual-modal-dual-gadoliniu. Sci.
Wang, Y., Li, P., Kong, L., 2013. Nanoparticule PLGA modificate cu chitosan cu suprafaț ăversatilăpentru
Rep. 6, 38991.
livrarea îmbunătăț ităa medicamentelor. AAPS PharmSciTech 14, 585–592.
Rengan, AK, Jagtap, M., De, A., Banerjee, R., Srivastava, R., 2014. Lipozomi termosensibili multifuncț ionali
acoperiț i cu aur pentru imagistica multimodalăș i terapia foto-termicăa celulelor cancerului de Wang, M., Liu, Y., Zhang, X., Luo, L., Li, L., Xing, S., He, Y., Cao, W., Zhu, R., Gao, D., 2017. Nanoshell de aur
sân. Nanoscale 6, 916–923. acoperit cu termo-pH lipozomi cu răspuns dublu pentru livrarea de resveratrol ș i terapia cancerului
sinergicăchimio-fototermal. J. Mater. Chim. B 5, 2161–2171.
Sabnis, N., Nair, M., Israel, M., McConathy, WJ, Lacko, AG, 2012. Solubilitatea ș i funcț ionalitatea
îmbunătăț ite a valrubicinei (AD-32) împotriva celulelor canceroase la încapsularea în nanoparticule
Whitesides, GM, 2003. Dimensiunea „corectă” în nanobiotehnologie. Nat. Biotehnologia. 21, 1161–
biocompatibile. Int. J. Nanomed. 7, 975.
1165.
Sagadevan, Suresh, Periasamy, Mathan, 2014. O revizuire a rolului nanostructurilor în
Xia, S., Xu, S., Zhang, X., 2006. Optimizarea în prepararea coenzimei Q10
Sistemul de livrare a medicamentelor. Rev. Adv. Mater. Sci. 36, 112–117.
Sahil, Kataria, Akanksha, Middha, Premjeet, Sandhu, Bilandi, Ajay, Kapoor, Bhawana, 2011. Microsphere: nanoliposomi. J. Agric. Food Chim. 54 (17), 6358–6366.
Xie, X., Luo, S., Mukerabigwi, JF, et al., 2016. Nanoparticule ț intite din conjugatul xiloglucan-doxorubicină
O recenzie. Int. J. Res. Farmacia. Chim. 1 (4), 1184–1198.
încărcat cu doxorubicinăîmpotriva rezistenț ei la medicamente.
Salem, Heba F., Kharshoum, Rasha M., Mahmoud, Mohamed, Azim, Saleh A., Ebeid, EL Zeiny M., 2018.
RSC Adv. 6 (31), 26137–26146.
Dezvoltarea ș i caracterizarea unei noi formulări nano-lipozomale de alendronat de sodiu încărcat cu
Yu, J., Guangping, Z., Dong, Y., Hong, Y., Zuguang, Y., Tonghui, M., 2017. Fracț ionarea ghidatăde
polimer biodegradabil. Ars Pharm. 59 (1), 9–20.
bioactivitate a medicinei tradiț ionale chineze resina draconis dezvăluie lureirina b ca PAI- 1
inhibitor. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. 2017, 1–8.
Saravana Kumar, K., Jayachandra Reddy, P., Chandra Sekhar, KB, 2012. O revizuire a microsferei pentru
Zahra Sayyed-Alangi, S., Nematzadeh, Meysam, 2019. Formularea, dezvoltarea ș i evaluarea
un nou sistem de livrare a medicamentelor. J. Pharm. Res. 5 (1), 420–424.
nanolipozomilor bifuncț ionalizaț i care conț in extract metanolic de germinare de Trifolium
Sebaaly, C., Jraij, A., Fessi, H., Charcosset, C., Greige-Gerges, H., 2015. Prepararea ș i caracterizarea
resupinatum: ca antioxidanț i naturali eficienț i asupra stabilităț ii oxidative a uleiului de soia.
lipozomilor încărcaț i cu ulei esenț ial de cuiș oare. Food Chim. 178, 52–62.
BMC Chem. 13, 77.
Zhang, N., Chen, H., Liu, A.-Y., Shen, J.-J., Shah, V., Zhang, C., Hong, J., Ding, Y., 2016. Conjugat de aur
Sharifabad, ME, Mercer, T., Sen, T., 2016. Nanoparticule magnetice mezoporoase acoperite cu lipozomi
lipozomi pe bazăde structurăhibridăde bombe cu cluster pentru terapia cancerului hepatic.
încărcate cu medicamente pentru studiul toxicităț ii celulare. Nanomedicina 11,
2757–2767. Biomateriale 74, 280–291.
Zhang, Y., Yang, M., Portney, NG, Cui, D., Budak, G., Ozbay, E., Ozkan, M., Ozkan, CS, 2008. Potenț ialul
Singh, P., Hina, S., Veronica, CA, Sungeun, A., Yeon, JK, Deok, CY, 2017. Albumina sericăbovinăca
zeta: o caracteristicăelectricăde suprafaț ăpentru a sonda interacț iunea nanoparticulelor cu
nanopurtător pentru livrarea eficientăa compusului ginsenozidic K: Preparare, caracterizări fizico-
celulele epiteliale ale sânilor umane normale ș i canceroase.
chimice ș i în -studii biologice in vitro.
Biomed. Microdispozitive 10 (2), 321–328.
RSC Adv. 7, 15397–15407.
Zhang, L., Zhou, H., Belzile, O., Thorpe, P., Zhao, D., 2014. Nanoparticule lipozomale bimodale vizate de
Sipai Altaf Bhai, M., Vandana, yadav, Mamatha, Y., Prasanth, VV, 2012. Mucoadhesive microsphere an
fosfatidilserina pentru imagistica in vivo a cancerului de sân la ș oareci. J.
overview. A.m. J. PharmTech Res. 2 (1), 237–258.
Control. Lansarea 183, 114–123.
Skalko-Basnet, N., Pavelic, Z., Becirevic-Lacan, M., 2000. Drug Dev. Ind. Pharm. 26,
1279. Zhao, MD, Cheng, JL, Yan, JJ ș i colab., 2016. Conjugatul funcț ional chitosan-PEI reactiv acid hialuronic cu
Sree Giri Prasad, B., Gupta, VRM, Devanna, N., Jayasurya, K., 2014. Microspheres as drug delivery system AQP2-siRNA a suprimat formarea leziunilor endometriotice . Int. J. Nanomed. 11, 1323–1336.
– a review. JGTPS 5 (3), 1961–1972.

Zheng, X.-C., Ren, W., Zhang, S., Zhong, T., Duan, X.-C., Yin, Y.-F., Xu, M.- Q., Hao, Y .-L., Li, Z.-T., Li, H., et
Tan, Q., Liu, W., Guo, C., Zhai, G., 2011. Pregătirea ș i evaluarea nanoparticulelor de lecitină-chitosan
al., 2018. Eficienț a teranosticăa nanoparticulelor de oxid de fier superparamagnetice,
încărcate cu quercetinăpentru livrare topică. Int. J. Nanomed. 6, 1621.
paclitaxel cu conț inut de lipozomi ș i oxid de fier, specifice tumorii, sensibile la pH, modificate
Thébault, CJ, Ramniceanu, G., Michel, A., Beauvineau, C., Girard, C., Seguin, J., Mignet, N., Ménager, C.,
cu peptide . Int. J. Nanomed. 13, 1495–1504.
Doan, B.-T., 2019. Î n evaluarea in vivo a ț intirii magnetice în tumorile de colon la ș oareci cu
Zhu, D., Wang, Z., Zong, S., Zhang, Y., Chen, C., Zhang, R., Yun, B., Cui, Y., 2018.
lipozomi ultramagnetici monitorizaț i prin RMN. Mol.
Investigarea comportamentelor intracelulare ale nanohibrizilor lipozomali prin SERS: Perspective
Imagistica Biol. 21, 269–278.
asupra influenț ei nanoparticulelor de metal. Theranostics 8, 941–954.
17

Abdulbast Ali Khafoor, Ayoub Sabir Karim, S. Mohammad Sajadi B

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Abdulbast Ali Khafoor, Ayoub Sabir Karim, S. Mohammad Sajadi B

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Machine Translated by Google

Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

Liste de conț inut disponibile la ScienceDirect

Rezultate în suprafeț e ș i interfeț e

pagina de pornire a jurnalului: www.elsevier.com/locate/rsurfi

Progrese recente în sinteza sistemelor de administrare a medicamentelor lipozomale pe bazăde nano:

Abdulbast Ali Khafoor a, Ayoub Sabir Karim a, S. Mohammad Sajadi b,

INFORMAȚ II ARTICOL ABSTRACT

1. Introducere.................................................................................................................................................................................................................................... 2 2. Nanotehnologia în livrarea

medicamentelor ........................................... .................................................. .................................................. .......................... 2 3. Lipozomii ș i clasificările

Stabilitate/Perioada de valabilitate....................................................................................................................................................................................................... 5 Sinteza

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

6.9. Contactor cu membrană........................................................................................................................................................................................................8 6.10.

sânge ș i probleme neurologice, diabet, boli inflamatorii/infecț ioase, boala Parkinson

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

includ o dozăconsiderabilăde medicament în administrarea medicamentului, de

4. Importanț a DDS-urilor lipozomale ș i nanolipozomale

Teoretic, metodele de administrare a medicamentelor pot face medicamentele

Fig. 1. Structura tipicăa lipozomilor.

biologice, imunotestele, hibridizarea ADN-ului, monitorizare sisteme, imagistica cu

Fig. 2. O participare schematicăa lipozomilor în DDS.

5.2. Capacitatea de încărcare a medicamentelor

5.4. Stabilitate/Perioada de valabilitate

Î n conformitate cu necesitatea de a crea forme de dozare cu sarcina utilă

Fig. 3. De obicei fosfolipide pentru sinteza lipozomilor;.

Medicamente încapsulate în nano-lipozomi, în funcț ie de durata de viaț ălegatăde

Acest lucru se datoreazăfaptului căconstituenț ii solubili în apăai lipozomilor sunt adesea

Diferitele structuri lipozomale ș i metodele lor de sinteză.

Intrare Structuri lipozomale Metoda sintezei lipozomale Dimensiune (nm) Ref.

1 Au în lipide NSs RM 53 nm Bromma ș i colab. (2019)

18 NS lipozomale (MNP-uri în MFL). extrudare NPs: 13 nm Aranda-Lara ș i colab. (2020)

19 CalceinălipozomalăNS Liofilizare 100 nm Cui et al. (2006)

22 (SP-Fe3O4 NPs@PGN-L-IO/DiR) NS LFH PGN/L/IO/DiR: Musielak ș i colab. (2019)

23 GlucozălipozomalăNSs E. Imura i colab. (2002)

de asemenea sterolul care este folosit frecvent la formarea veziculelor lipidice

acest mecanism nu este dinamic. Prin dizolvarea acestor molecule împreună

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

Tehnica a fost creatăpentru a minimiza pericolul ș i utilizarea solvenț ilor

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

Fig. 4. Germeni de trifoi persan pentru sinteza nanolipozomilor.

6.13. Depresurizarea unei soluț ii expandate în mediu apos (DE SAM)

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

lipozomii utilizând un proces de construcț ie strat cu strat în care încapsularea

ca urmare a blocării combinaț iei ALDS/amidon, care a îmbunătăț it performanț a

- Fig. 7. Schema de sintezăa preparatelor de nanolipozomi.

(a) Nanocapsule Nl (d) Nanocapsule N2 (c) Nanocapsule N3

Fig. 8. O ilustrare a nanocapsulelor pe bazăde lipozomi.

Fig. 9. Sinteza lipozomilor manozilaț i C12-alchil manopiranozid (ML-

Fig. 10. Imagini TEM care prezintălipozomi ALDS.

nanostructuri lipozomale cu o dispersie de dimensiune restrânsă, Huang

raportatăde Gudlur ș i colab. folosind o peliculăsubț ire de hidratare

Sursa: Reproducere cu permisiunea de la Ref. Gudlur i colab. (2015).

7. Aplicarea DD-urilor lipozomale în tratamentul bolilor

Aplicarea nanomaterialelor în biomedicinăimplicăconstruirea de noi metode

Fig. 15. DD lipozomale prinse schematice în tratamentul bolilor.

scopul este de a le dota cu caracteristici ș i caracteristici biochimice.

Pentru o serie de tulburări, lipozomii au fost utilizaț i în mod eficient ca mecanism de

Nu au fost utilizate date pentru cercetarea descrisăîn articol

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

împotriva ș oarecilor infectaț i cu plasmodium berghei . EURO. J. Biotechnol. 129, 604.

AA Khafoor, AS Karim ș i SM Sajadi Rezultate în Surfaces and Interfaces 11 (2023) 100124

Rezonanț ămagneticămultimodalăș i imagistica fluorescentăîn infraroș u apropiat a cancerului