Nanoparticule de Dioxid de Titan: Perspective Și Aplicații În Medicină

Machine Translated by Google
nanomateriale
Revizuire
Nanoparticule de dioxid de titan: perspective și

Aplicații în Medicină
Daniel Ziental 1
, Beata Czarczynska-Goslinska 2,
Dariusz T. Mlynarczyk 3 ,
Arleta Glowacka-Sobotta 4 , Beata Stanisz , Tomasz Goslinski 3* și Lukasz Sobotta 1*

5
1
Departamentul de Chimie Anorganică și Analitică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; dziental@ump.edu.pl
2
Departamentul de Tehnologie Farmaceutică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; bgoslinska@ump.edu.pl
3
Departamentul de Tehnologia Chimică a Medicamentelor, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; mlynarczykd@ump.edu.pl
4
Departamentul și Clinica de Ortopedie și Ortodonție Maxilo-facială, Universitatea de Medicină din Poznan
Sciences, Bukowska 70, 60-812 Poznan, Polonia; aglow@ump.edu.pl
5
Departamentul de Chimie Farmaceutică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; bstanisz@ump.edu.pl
* Corespondență: tomasz.goslinski@ump.edu.pl (TG); lsobotta@ump.edu.pl (LS)
Primit: 4 ianuarie 2020; Acceptat: 19 februarie 2020; Publicat: 23 februarie 2020
Rezumat: Nanoparticulele metalice și de oxid de metal (NP-uri), inclusiv NP-urile de dioxid de titan, printre
NP-urile polimerice, lipozomii, miceliile, punctele cuantice, dendrimerii sau fulerenele devin din ce în ce mai multe și
mai important datorită utilizării lor potențiale în terapii medicale noi. Dioxid de titan (titan (IV)
oxid, titan, TiO2) este un compus anorganic care își datorează creșterea recentă a interesului științific
fotoactivitatea. După iluminarea în mediu apos cu lumină UV, TiO2 produce o matrice
a speciilor reactive de oxigen (ROS). Capacitatea de a produce ROS și astfel de a induce moartea celulară are
a găsit aplicație în terapia fotodinamică (PDT) pentru tratamentul unei game largi de boli,
de la psoriazis la cancer. NP-urile dioxidului de titan au fost studiate ca agenți fotosensibilizanți în
tratamentul tumorilor maligne precum și în inactivarea fotodinamică a bacteriilor rezistente la antibiotice.
Atât TiO2 NP în sine, cât și compozitele și combinațiile lor cu alte molecule
sau biomolecule, pot fi folosite cu succes ca fotosensibilizatori în PDT. Mai mult, diverse organice
compușii pot fi grefați pe nanoparticule de TiO2, conducând la materiale hibride. Aceste nanostructuri
pot dezvălui o absorbție crescută a luminii, permițând utilizarea lor ulterioară în terapia țintită în medicină.
Pentru a îmbunătăți terapiile eficiente anticancer și antimicrobiene, se folosesc multe abordări
au fost testate dioxid de titan. Rezultatele studiilor selectate care prezintă sfera utilizărilor potențiale sunt
discutat în această recenzie.
Cuvinte cheie: compozite; nanoparticule; terapie fotodinamică; fotosensibilizant; dioxid de titan
1. Introducere
Dezvoltarea intensivă a terapiei fotodinamice (PDT) în ultimii ani a implicat

caută noi fotosensibilizatori și purtători specifici pentru livrarea acestora. Printre multe promițătoare
abordări de remarcat pentru cercetarea fotodinamică, cele în care au fost coloranți și nanoparticule (NP).
combinate a condus la o creștere a selectivității fotosensibilizatorului (PS) și/sau a eficacității terapiei.
La început, ar trebui explicat că NP-urile constituie un anumit tip de particule de
dimensiunea cuprinsă între 1 și 100 nm (cu stratul interfacial înconjurător) [1]. Definiția exactă dată
în specificația tehnică ISO 80004 afirmă că NP-urile sunt „nano-obiecte cu toate cele trei dimensiuni exterioare
la scară nanometrică, ale cărui axe cele mai lungi și cele mai scurte nu diferă semnificativ". Trebuie remarcat că în
Nanomateriale 2020, 10, 387; doi:10.3390/nano10020387 www.mdpi.com/journal/nanomaterials

Nanomateriale 2020, 10, 387 2 din 31
în sens larg, NP-urile includ și NP polimerice, lipozomi (multistrat), micelii lipidice (unistrat),
puncte cuantice, dendrimeri, fulerene, cubozomi, niozomi și NP-uri metalice. O atentie deosebita
ar trebui plătit la ultima categorie menționată, dar excepțională care conține metal și oxid metalic
NP, de exemplu ZnO, Au, Fe2O3, TiO2. Mai multe studii au indicat că aplicarea NP-urilor
în medicină poate îmbunătăți semnificativ eficacitatea multor terapii existente. Legătura de droguri
cu NP pot spori acumularea lor selectivă în țesuturile bolnave, precum și abilitățile de penetrare
prin membranele celulare. Creșterea selectivității medicamentelor este o mare provocare pentru medicina modernă.
Acest scop poate fi atins prin cercetări axate pe sisteme terapeutice cu selectivitate crescută și
toxicitate redusă, însoțită de eficiență terapeutică mai mare [2,3].
În revizuirea actuală, studiile care se concentrează pe dioxid de titan (oxid de titan (IV), titan, TiO2)
nanoparticulele, care aparțin categoriei de NP-uri metalice sunt revizuite. În special, evaluarea
metodele actuale de funcționalizare a TiO2 însoțite de efectele biologice și medicale ale acestora
NP-urile au fost forța motrice pentru această muncă. Producția de masă de TiO2 a început la începutul secolului al XX-lea
ca înlocuitor netoxic pentru un colorant alb pentru vopsele. În prezent, producția anuală de TiO2 depășește
patru milioane de tone pe an, iar această moleculă și-a găsit numeroase aplicații în produsele de zi cu zi
Nanomateriale 2020 2 din 32
(Figura 1) - ca excipient în industria farmaceutică, pentru producția de cremă solară în cosmetică
industrie, ca colorant în materiale plastice albe și ca pigment alimentar relativ ieftin și netoxic aprobat
44 din specificația tehnică ISO 80004 afirmă că NP-urile sunt „nano-obiecte cu toate cele trei externe de către autoritățile
relevante ale Uniunii Europene pentru siguranța aditivilor alimentari [4].
45 de dimensiuni la scară nanometrică, ale căror axe cele mai lungi și cele mai scurte nu diferă semnificativ". De remarcat
aplicațiile TiO2 NP datează din 1985 când una dintre primele lucrări pe tema fotocataliticului.
46 că, în sens larg, NP-urile includ și NP polimerice, lipozomi (multistrat), dezinfecția micelilor
lipidice a fost publicat [5]. Din acel moment, utilizarea TiO2 NPs în studiile de terapie fotodinamică
47 (unistrat), puncte cuantice, dendrimeri, fulerene, cubozomi, niozomi și NP-uri metalice.
Special a crescut constant. Se referă la aplicațiile TiO2 NPs ca agenți fotosensibilizanți în
48 trebuie acordată atenție ultimei categorii menționate, dar excepționale, care conține metale și tratamentul
cancerului, precum și în inactivarea fotodinamică a bacteriilor rezistente la antibiotice. Atât TiO2
49 de oxid de metal NP, de exemplu ZnO, Au, Fe2O3, TiO2. Mai multe studii au indicat că NP-urile în sine,
precum și compozitele, combinațiile sau hibrizii lor cu alte molecule au fost
Aplicarea NP -urilor în medicină poate îmbunătăți semnificativ eficacitatea multor terapii existente. testat cu succes ca
fotosensibilizatori în terapia fotodinamică. Au fost aplicate NP-uri de oxid de titan (IV).
51 Legarea medicamentelor cu NP poate spori acumularea lor selectivă în țesuturile bolnave, precum și, inter
alia,de
52 abilități înpenetrare
sinteza de bioconjugate
prin membranelecu anticorpi
celulare. monoclonali
Creșterea specifici
selectivității celulei pentru
medicamentelor tratamentul
reprezintă o mare provocare
pentru tumorile maligne sau prepararea de TiO2 NP-uri negre pentru terapia antimicrobiană rezistentă la antibiotice.
53 pentru medicina modernă. Acest obiectiv poate fi atins prin cercetări axate pe sisteme terapeutice cu
54 selectivitate[6,7].
bacterii crescută și toxicitate redusă, însoțite de eficiență terapeutică mai mare [2,3].
55
56 Figura 1. Aplicații curente și potențiala utilizare viitoare a TiO2. PDT, terapie fotodinamică; PACT, Figura 1. Aplicații
curente și potențiala utilizare viitoare a TiO2 . PDT, terapie fotodinamică; PACT,
57 terapie fotodinamică antimicrobiană; DSSC, celulă solară sensibilizată cu colorant.
terapie fotodinamică antimicrobiană; DSSC, celulă solară sensibilizată cu colorant.
58 2. Farmacocinetica,
În revizuirea biodistribuția și soarta
actuală, sunt trecute biologică
în revistă a care
studiile dioxidului de titan pe nanoparticulele de dioxid
se concentrează
de titan (oxid de titan (IV), titan, TiO2) , care aparțin categoriei de NP-uri metalice. În special, evaluarea În prezent,
relativ puține publicații au abordat probleme legate de TiO2 NPs.
60 de metode actuale de funcționalizare a TiO2 însoțite de efectele biologice și medicale ale acestor caracteristici
farmacocinetice. De asemenea, unele dintre rapoartele din literatură sunt contradictorii sau ambigue.
61 de NP au fost forța motrice pentru această lucrare. Producția în masă de TiO2 a început la începutul secolului
al XX - lea ca un substitut netoxic pentru un colorant alb pentru vopsele. În prezent, producția anuală de TiO2
63 depășește patru milioane de tone pe an, iar această moleculă și-a găsit numeroase aplicații în produsele de
zi cu zi ( Figura 1) - ca excipient în industria farmaceutică, pentru producția de cremă solară în industria
cosmetică, ca colorant în materialele plastice albe și ca pigment alimentar relativ ieftin și netoxic 66 aprobat de
autoritățile relevante ale Uniunii Europene pentru siguranța aditivilor alimentari [4].
67 Cercetările privind posibilele aplicații ale TiO2 NP datează din 1985, când una dintre primele lucrări pe
Nanomateriale 2020, 10, 387 3 din 32 3 din 31
a NP-urilor metalice, inclusiv TiO2, depinde de mulți factori, inclusiv particulele Farmacocinetica
NP-urilor metalice,
acoperirea feței, dimensiunea, inclusiv
doza și calea de TiO2, depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule,
expunere
[8,9]. poate pătrundeîncărcare
în general
de în
suprafață,
organism acoperire
în trei moduri:
de suprafață,
oral, transdermic
dimensiune,saudoză
prinși cale de expunere [8,9].
Dioxidul de
discuții despre biodisponibilitatea titan
TiO2 poate
din pătrunde
tractul în general sunt
gastrointestinal în organism în trei
aici multe moduri:
indicii că oral, transdermic sau prin injecție.
Cercetările
titanul nu pătrunde în și discuțiile privind
extensia gastrointestinală. biodisponibilitatea
Studiile TiO2
la animale au arătat cădin tractul
la 24 de oregastrointestinal sunt în prezent
după administrareaînorală
curs de desfă urare. Există multe indicii că titanul nu pătrunde în tractul gastrointestinal la
e de 100 mg per kilogram
într-o de
măsură
greutate
minimă.
corporală,
Studiile
fără
la o
animale
creștere
ausemnificativă
arătat că la 24
a NP
de ore
totaldupă
sau administrarea orală de TiO2
f țesuturile testate auNP la detectate
fost o doză de[10].
100Au
mg perdetectate
fost kilogram de greutate
studii corporală,
analoge care fără o creștere semnificativă a concentrației de NP în
au folosit
rezultate chiar mai mari
dintre
care
țesuturile
confirmătestate
faptul[10].
că TiO2
Studiile
administrat
analoageoral
folosind
nu penetrează
doze chiarniciunul
mai mari de TiO2 au dat
d că penetrarea este
studiile
nesemnificativă
care utilizează
din punct
rezultate
de vedere
similare
medical
confirmă
[11].
faptul
Cu toate
că TiO2
acestea,
administrat oral nu pătrunde în tractul gastrointestinal
tehnicile de modelare
penetrarea
harmacocinetică
este nesemnificativă
au indicat că
din
concentrațiile
punct de vedere
marimedical
și că [11]. Cu toate acestea, studiile folosind bazate fiziologic
la aglomerarea lor modelare
i astfel cresc
farmacocinetică
absorb ia lor
a indicat
de către
cămacrofage.
concentrațiile
Deoarece
mari detehnica
TiO2 NPdear putea duce la
al. [12], biodistribuția
astfel
TiO2crește
NP poate
absorbția
avea loc
lorprin
de către
douămacrofage.
procese cinetice
După aglomerarea
cum indică Bachler
lor și și colab. [12],
pătrund prin vasele de
TiO2
sânge
poate
până
avea
la organe
loc prin și
două
prinprocese
fagocitoza
cinetice
NP -urilor
utilizând
, biodistribuția
capacitateaNP-urilor
lor de a pătrunde.
sistemul agocitar. Cusânge
toate către
acestea,
organe
trebuie
și prin
subliniat
fagocitoza
faptulNP
căde
farmacocinetica
către fagocitulprin
mononuclear.
vasele de
administrarea lui este
Cudiferită
toate acestea,
[12]. Ca trebuie
și în acest
subliniat
caz, biodisponibilitatea
faptul că farmacocinetica
NP este de
NPsistem.
după administrarea intravenoasă
ar trebui luată în considerare
Ca și în acest
cu atenție.
Într-un studiu efectuat
NP-urilor
de administrare
este completă,
estedistribuția
diferit [12].
lor
Administrarea intravenoasă
considerare
cu 5
cumg
atenție.
TiO2 NP
Într-un
per kg
studiu
de greutate
realizat de
corporală
Fabian trebuie
și colab.luată
[13], în
șobolanii au fost
28 de zile. Animalele
testului
au fostadministrat
sănătoase intravenos
și s-au comportat
cu 5 mgnormal
TiO2 NP
pe per
tot parcursul
kg de greutate corporală și apoi observate timp de 28 de zile.
Studiul cal a arătat căsănătoase
TiO2 nu s-a
și s-au
acumulat
comportat
la niveluri
normaldetectabile
pe toată în
perioada
sânge .testului.
AnimaleleStudiu
au fost
histopatologic
noduli limfatici. Cu toate
a arătat
acestea,
că TiO2
nivelurile
nu s-a acumulat
de titană la
auniveluri
fost cele
detectabile
mai ridicate
în celulele
în ficat, în
sanguine,
timp ce plasmă, creier sau ganglioni limfatici.
concentrațiile au fost
Cuobservate în splină,
toate acestea, plămâni
nivelurile și rinichi
de titan au fost[13].
cele mai ridicate în ficat, în timp ce concentrațiile mai mici, dar totuși ridicate au fost
Rvația privind excreția de TiO2 NPs
observate înde către rinichi
splină, plămânila șobolani a fost
și rinichi făcută prin observarea că
[13].
TiO2 este eliminat lent dinO observație
organism, esențială
ceea ce indicăprivind
lația sa.excreția
Această de TiO2 NP
problemă nude către
este rinichi la șobolani a fost făcută de
gravă
Geraets
luând în considerare et al. [14].
PDT deoarece Ei au observat ce
fotosensibilizatorul că sau
TiO2deeste
mai eliminat
multe orilent din organism, ceea ce indică faptul că acesta este
în timpul
acumulare
terapiei fotodinamice potențială
[14]. În plus, studiul de
[15]țesut. Aceastăaproblemă
pe șobolani nu estede
arătat că nivelul gravă
TiO2 având
NP în în vedere PDT, deoarece fotosensibilizatorul este
administrat
urină a fost mai mare o singură
decât în fecale, datăprincipală
fiind calea sau de maide multe ori aînTiO2
eliminare timpul
NP terapiei
[15]. fotodinamice [14]. În plus, studiul
realizat de Xie et al. [15] la șobolani au arătat că nivelul TiO2 NP în urină a fost mai mare decât în fecale,
indicând excreția renală ca cale primară de eliminare a TiO2 NP [15].
A rezuma A
rezuma
Cinetica TiO2 NP depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, acoperirea suprafeței,
# Farmacocinetica TiO2 NP depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, suprafața
dimensiunea, doza și calea de expunere. încărcătura, acoperirea suprafeței, dimensiunea,
doza și calea de expunere.
t pătrunde în tractul gastrointestinal deloc sau într-o măsură minimă.
# Titania nu pătrunde deloc sau într-o măsură minimă în tractul gastrointestinal.
Studiul ic indică faptul că după administrarea intravenoasă se acumulează NP de TiO2 #
Studiul histopatologic indică faptul că după administrarea intravenoasă se acumulează NP de TiO2
iver și într-o oarecare măsură în splină, plămâni și rinichi. în principal
în ficat și, într-o oarecare măsură, în splină, plămâni și rinichi.
este calea primară de eliminare a TiO2 NPs.
# Excreția renală este calea principală de eliminare a TiO2 NPs.
cinetica și biodisponibilitatea NP-urilor TiO2 necesită cercetări suplimentare și intensive.
# Farmacocinetica și biodisponibilitatea TiO2 NP necesită cercetări suplimentare și intensive.
patibilitatea — evaluarea in vitro și in vivo a toxicității dioxidului de titan 3. Toxicitatea și
biocompatibilitatea — Evaluarea in vitro și in vivo a toxicității
Dioxid
ionul de dioxid de titan de titan
este legat de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2 de dimensiuni
ale microparticulelor și forme de cristal au fost efectuate pentru a evalua pielea, plămânul,
Aplicarea largă a dioxidului de titan este legată de toxicitatea scăzută a acestuia. Multe studii cu TiO2 de
hematotoxicitate. Deși titanul este un ingredient destul de comun al multor dimensiuni
diferite de nanoparticule și microparticule și forme de cristal au fost efectuate pentru a evalua pielea, plămânii,
în special creme de protecție solară, pudre și farduri de pleoape, se pare că dimensiunea și
sistemul imunitar și hematotoxicitatea. Deși titanul este un ingredient destul de comun al multor produse cosmetice
și rutil) influențează siguranța utilizării acestuia.
formulări, în special creme de protecție solară, pudre și farduri de pleoape, se pare că dimensiunea și formele sale de cristal
Studiile in vivo privind toxicitatea cutanată a NP-urilor TiO2 au ridicat două probleme (anataza
toxicitatea proprie și sistemică asociată
studiat Studiile in cu permeabilitatea
vitro pielii.
și in vivo privind Wu i colab.
toxicitatea cutanată a TiO2 NP au ridicat două probleme,
acțiunea TiO2 NP la șoarecii fără păr și pielea porcină după derma subcronica și anume
toxicitatea cutanată în sine și toxicitatea sistemică asociată cu permeația pielii. Wu i colab. studiat
g la constatările prezentate, cercetătorii au concluzionat că TiO2 nanodimensionat
toxicitatea și penetrarea NP-urilor TiO2 la șoarecii fără păr și pielea porcină după derme subcronice
sk la oameni după expunerea
expunere cutanată
[16]. cronică
Conform pe o perioadă
constatărilor relativ
prezentate, lungă,
cercetătorii au concluzionat că TiO2 nanodimensionat
distribuția tisulară. Într-un alt studiu, Crosera și colab. au studiat ambele NP TiO2 ar putea
prezenta un risc pentru sănătatea oamenilor după expunerea cronică cutanată pe o perioadă relativ lungă, în principal
ele timp de 24 de ore folosind pielea umană intactă și abrazită cu acul, precum și evaluată
datorită distribuției tisulare mai profunde. Într-un alt studiu, Crosera și colab. a studiat penetrarea ambelor TiO2 NPs
keratinocite. Studiul a demonstrat că prezența TiO2 NP a fost
pe celule Franz timp de 24 de ore utilizând piele umană intactă și abrazită cu ac, precum și citotoxicitatea
evaluată pe keratinocite HaCaT. Studiul a demonstrat că prezența TiO2 NP a fost limitată la stratul epidermic,
în timp ce în stratul dermic, concentrația lor a fost sub limita de detectare.
A fost observat un ușor efect citotoxic asupra keratinocitelor HaCaT umane, sugerând riscul potențial legat de
TiO2 NPs numai după expunerea pe termen lung [17]. Într-un studiu similar, Yin și colab. a analizat fototoxicitatea
NP-urilor de TiO2 cu diferite dimensiuni moleculare și forme de cristal (anatază și rutil) în keratinocite ale pielii
umane HaCaT [18]. Rezultatele au indicat că NP-urile TiO2 sunt fototoxice pentru keratinocitele pielii umane ca
rezultat al apariției speciilor reactive de oxigen (ROS) generate în timpul iradierii UVA. Este important de remarcat
faptul că forma rutilă a nano-TiO2 a dezvăluit mai puțină fototoxicitate decât anataza [18].
Riscul potențial legat de expunerea prin inhalare la TiO2 a făcut obiectul multor studii.
Studiul de toxicitate a relevat în principal unele efecte adverse legate de titan, de asemenea, în experimente
care ar putea indica o „supraîncărcare” semnificativă. Un studiu realizat de Lee et al. poate fi dat ca exemplu [19].
S-a constatat că expunerea pe termen lung a șobolanilor prin inhalare la praf de TiO2 în vrac la concentrație
mare (până la 250 mg/m3 timp de 2 ani, 6 ore/zi timp de 5 zile/săptămână) a determinat adenoame
bronhioloalveolare și carcinoame scuamoase chistice cheratinizante. Datorită naturii specifice a tumorilor pre-
maligne relevante, atipice pentru cancerul pulmonar uman, și a lipsei metastazelor tumorale la alte organe,
cercetătorii au concluzionat că tumorile observate au apărut din încărcarea excesivă de praf în plămâni, așa-
numitul TiO2 ”. suprasarcină” [19]. O cercetare foarte interesantă legată de riscul potențial de expunere prin
inhalare a fost raportată recent de Vandebriel și colab. [20], care au studiat TiO2 NPs, care sunt, de asemenea,
un material comun aplicat în vopsele în timpul producției sau aplicării acestora. Cercetătorii au studiat NP-urile
TiO2 în ceea ce privește activitatea lor imună in vitro și in vivo. Prima secțiune a studiului s-a concentrat pe
evaluarea in vitro a NP-urilor TiO2 asupra maturării celulelor dendritice, care formează o parte importantă a
sistemului imunitar pulmonar, în timp ce a doua secțiune a fost legată de cercetările efectuate asupra activității
lor adjuvante in vivo. pe șoareci. Pentru studiu au fost alese o serie de paisprezece TiO2 NP, diferențiate din
punct de vedere al structurilor cristaline și al acoperirilor. Forma rutilă a NP-urilor TiO2 s-a dovedit a fi mai
sigură decât NP-urile anatazei, deoarece NP -urile anataza și anataza/rutilul TiO2 in vitro au indus o expresie
mai mare a CD83 și CD86 și o producție mai mare de IL-12p40 decât NP-urile rutil. În acest fel, maturarea
celulelor dendritice a fost indusă într-o măsură mai mare de către NP-urile anataze și anataze/rutile decât de
către NP-urile rutil. Această constatare este importantă în ceea ce privește alegerea ulterioară a structurii
cristaline de dioxid de titan pentru aplicațiile din industrie, în special în zonele în care ar trebui luată în
considerare expunerea prin inhalare în timpul producției sau aplicării produsului [20]. Se știe că stimularea
maturării celulelor dendritice poate duce direct la o întreagă cascadă de fenomene fiziologice, inclusiv un
răspuns imun specific, și indirect la inflamație [21]. Expunerea continuă la TiO2 poate duce, prin urmare, la un
răspuns imunitar excesiv și la inflamație cronică. Inflamația cronică este considerată o stare dăunătoare,
responsabilă de distrugerea țesuturilor organismului și de dezvoltarea altor boli [22]. Cercetări complementare
care prezintă rolul proceselor inflamatorii au fost efectuate de Madhubala și colab., care au studiat in vitro
efectele citotoxice și imunomodulatoare ale concentrației scăzute de TiO2 NP pe diferite linii celulare umane
[23]. Efectele imunomodulatoare ale NP-urilor TiO2 au fost testate pe linii de celule de leucemie monocitară
umană (THP-1) și mastocit uman (HMC-1) într-o manieră dependentă de doză. Viabilitatea celulelor THP-1
tratate cu NP-uri de titan a fost redusă semnificativ la doze mai mari, așa cum este indicat în testul MTT
(bromură de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazoliu). Ce este interesant, secreția de citokine (IL-6 și IL-10)
de către liniile celulare umane a fost corelată semnificativ cu concentrația de TiO2 NP. Titania NP la concentrații
mai mici au indus răspunsuri inflamatorii în celulele studiate prin secreția de citokine [23].
O problemă foarte interesantă, de o importanță vitală în această revizuire, este legată de problema dacă
toxicitatea dioxidului de titan poate fi modificată prin combinarea acestor NP cu porfirinoide.
La această întrebare nu se poate răspunde fără ambiguitate, deoarece sunt necesare cercetări suplimentare
în următorii ani. Cu toate acestea, unele studii, precum cel realizat de Rehman et al. poate fi considerat într-un
stadiu foarte inițial ca promițător [24]. Autorii au evaluat importanța nanowhiskers TiO2 în combinație cu
5,10,15,20-tetra(4-sulfonatofenil)porfirina (TSPP) in vivo pe șobolani. Ce este
. ,
Machine
Tehnicile Translated
de modelare by Googleau indicat că concentrațiile mari la aglomerarea
harmacocinetică
lor și astfel cresc absorbția lor de către macrofage. Ca al. [12], biodistribuția TiO2 NP-
urilor poate avea loc prin două procese cinetice care pătrund prin vasele de sânge până
la organe și prin fagocitoza
Cu toate NP- urilortrebuie
acestea, Nanomateriale
subliniat 2020,
faptul10, 387 sistemul de agocite.
că administrarea 5 din 31
farmacocineticii este diferită [12]. Ca și în acest caz, biodisponibilitatea NP-urilor este
utilizată în organism ar trebui luată în considerare cu atenție. Într-un studiu realizat de
esențial, TSPP aplicat
fotosensibilizant,
în experimentulcare
discutat
este mai sus este considerat ca un
Se administrează intravenos
lipsit de efecte
cu 5secundare.
mg TiO2 NPÎnper
studiu,
kg deconcentrații
greutate corporală,
diferite de
nuTSPP,
este TiO2 sau hibrid TSPP-TiO2
28 de zile. Animalelematerialului
au fost sănătoase
de testat
și s-au
utilizat.
comportat
Proprietățile
normal toxice
pe tot
auparcursul
fost evaluate pe baza microscopiei fluorescente, completă
Studiul cal a arătat că
sanguine
TiO2 nușis-a
enzimele
acumulat
serice,
la niveluri
ceea cedetectabile
a permis evaluarea
în numărul
efectului
de celule
excretor și
noduli limfatici. Cutimp
toateceacestea,
sistemele
nivelurile
circulatorii.
de titan
Grupurile
au fostde
cele
șobolani
mai ridicate
tratate
în cu
ficat,
TSPPîn și TSPP-TiO2 au fost, de asemenea, iluminate cu vizibil
550observate
nm). Pe baza
în splină,
tuturorplămâni
testelorșimenționate
rinichi [13]. mai
lumină
sus,(500–
s-a dovedit că combinația de TiO2
Rvația privind excreția
porfirina
de TiO2
a redus
NPs desemnificativ
către rinichitoxicitatea
la șobolaniTSPP,
a fost
înfăcută
specialde
la NP
concentrații
cu mari. A fost
a observat că TiO2 este eliminat
clar că lentmM)
TSPP (0,1 din organism, ceea
combinat cu ce indică faptul
nanowhiskers că a (0,6
de TiO2 demonstrat
mM) a fost mai sigur decât
la ie. Această problemă nu este gravă
fotosensibilizatorul având
TSPP în vedere
(0,1 mM) PDT,
singur. deoarece
Conform testului MTT, a dezvăluit TSPP combinat cu nanowhiskers TiO2
ce sau de mai multe ori în timpul
efectele terapiei
citotoxice fotodinamice
asupra [14]. În în
celulelor normale plus, studiul
ceea a minimalizat
ce privește creșterea viabilității. Această protecție a
[15] la șobolani au nanomuștații
arătat că nivelul
de de TiO2
TiO2 au NP
fostînatribuite
urină a fost mailor
naturii mare decâtpermițând
poroase, în fecale, o eliberare lentă a TSPP adsorbit.
pe calea primară deînconjurător,
eliminare a TiO2 NP [15].
ajutând astfelînlamediul
reducerea efectelor adverse fără a compromite
proprietăți teranostice [24].
În concluzie
Pentru a rezuma
cinetica TiO2 NP depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, suprafața #
Toxicitatea dioxidului de titan este scăzută. Diverse studii consideră acest material ca fiind sigur sau nesigur,
acoperire, dimensiune, doză și cale de
expunere. în funcție de dimensiunea și forma cristalului, ceea ce determină puternic toxicitatea potențială a TiO2 NPs.
# Studiile in vitro și in vivo privind toxicitatea cutanată a NP-urilor de TiO2 ridică atât pielea
Studiul ic indică faptul că, după administrarea intravenoasă, TiO2 NP acumulează
toxicitatea în sine și toxicitatea sistemică legată de permeația pielii. Riscul potențial legat de TiO2 NPs
iver și într-o oarecare măsură în splină, plămâni și rinichi. pe piele
după expunere pe termen lung nu poate fi neglijat.
# Efectele nocive ale expunerii prin inhalare la TiO2 sunt asociate cu așa-numita „supraîncărcare” TiO2.
ceea ce este rar în viața de zi cu zi.
# Unele
patibilitatea — evaluarea in efecte
vitro șide
inimunomodulare
vivo a toxicității legate de stimularea
dioxidului de titan maturării celulelor dendritice de către TiO2
prezentate în studii recente nu pot fi omise.
ionul de dioxid de titan este legat de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2 de # Se
pare că toxicitatea TiO2 poate fi modificată prin combinarea acestuia cu fotosensibilizatori.
Au fost efectuate dimensiunile microparticulelor și formele de cristal pentru a evalua
pielea, plămânii, hematotoxicitatea. Deși nanoparticulelor
multor 4. Proiectarea titanul este un ingredient
de dioxiddestul de- comun
de titan al de sinteză și stabilizare,
Proceduri
în special creme deșiprotecție solară,
proprietățile pudre și farduri
fizico-chimice de pleoape, acestuia
și caracterizarea se pare că dimensiunea
Dioxidul de titan este un oxid de metal care se găsește în mod natural în natură [25]. Numit după două dintre cele mai multe
studiile in vivo privind toxicitatea cutanată a NP-urilor de TiO2 au ridicat două probleme,
minerale abundente, cele mai comune polimorfe cristalografice tetragonale ale TiO2.
toxicitatea proprie și sistemică asociată cu permeabilitatea pielii. Wu i colab. nume
studiat din—anatase si rutil. Cea de-a treia structură cristalină ortorombică, mai rară, aparține brookitei.
acțiunea TiO2 NP la șoarecii fără păr și pielea porcină după ce oxidul de titan (IV)
subcronic este produs în principal prin purificarea mineralului rutil sau prin supunerea ilmenitei
(FeTiO3) fie la așa-numitele procese cu clorură sau sulfat, care ambele produc în cele din urmă titan pur. Când
sk la om după expunerea cutanată cronică pe o perioadă relativ lungă, se aplică
tratamentul termic, TiO2 amorf poate fi transformat în anatază sau brookit în
distribuția tisulară. Într-un alt studiu, Crosera și colab. a studiat atât TiO2 NPs, un proces
numit calcinare, care are loc la aproximativ 400 C [25–27]. Cu toate acestea, acești polimorfi,
ele timp de 24 de ore folosind pielea umană intactă și abrazită cu acul, precum și evaluate
atunci când sunt încălzite la temperaturi peste 600 C, sunt convertite în rutil.
keratinocite. Studiul a demonstrat că prezența NP-urilor de TiO2 a fost . Metodele
sintetice care conduc la TiO2 în general, precum și la NP-uri de titană includ o serie de
tehnici, cu sinteza sol-gel și metodele hidrotermale fiind cele mai frecvent aplicate [26,27],
chimia verde și metodele cu microunde sunt în creștere [28,29]. Prin proiectarea și modificarea atentă a
parametrii procesului (adică substraturile utilizate, raportul solvenților, temperatura, timpul de proces), este posibil
pentru a obține materialele dorite cu diferite proprietăți fizico-chimice specifice, cum ar fi suprafața,
Morfologia și forma NP, dimensiunea și uniformitatea NP în distribuția mărimii, cristalinitatea și faza cristalină,
fotoactivitate și multe altele. Aceste proprietăți pot fi modificate suplimentar în timpul sintezei
de NP prin adăugarea diverșilor agenți tensioactivi sau dopanți sau prin modificări post-sintetice, cum ar fi
dopajul, funcționalizarea suprafeței sau legarea cu molecule organice (Figura 2) [25,27].
Nanomateriale 2020, 10, 387 6 din

Nanomateriale 2020 31 6 din 32
224
Figura 2. Spectrul posibilelor modificări ale nanoparticulelor de TiO2 în scopuri medicinale.
225 Figura 2. Spectrul posibilelor modificări ale nanoparticulelor de TiO2 în scopuri medicinale.
În ciuda proprietăților promițătoare ale acestui material pentru terapia fotodinamică, cercetarea este încă
226 În ciuda proprietăților promițătoare ale acestui material pentru terapia fotodinamică, cercetările sunt încă în
în curs de modificare a suprafeței NP-urilor pentru a crește eficiența generării ROS și pentru a
desfășurare pentru a modifica suprafața NP-urilor pentru a crește eficiența generării ROS și pentru a îmbunătăți
îmbunătățește proprietățile fizico-chimice, inclusiv absorbția luminii vizibile. TiO2 modificat la suprafață
proprietățile fizico-chimice, inclusiv absorbția luminii vizibile. 229 TiO2 NP modificați la suprafață cu proprietăți
NP-urile cu proprietăți fotosensibilizante creează un potențial pentru PDT [30]. Fotosensibilizare eficientă
fotosensibilizante creează un potențial pentru PDT [30]. Fotosensibilizarea eficientă 230 cu utilizarea unui semiconductor
cu utilizarea unui semiconductor cu bandă interzisă largă TiO2 a apărut în multe studii care urmăresc să
cu bandă interzisă largă TiO2 a apărut în multe
extinde răspunsul său spectral. Prin urmare, dioxidul de titan poate fi dopat cu diverși ioni metalici și
231 de studii care urmăresc să-și extindă răspunsul spectral. Prin urmare, dioxidul de titan poate fi dopat cu diverși
dopanți nemetalici [31,32] sau combinați cu diferiți coloranți [33–35]. Complexe de suprafață care acționează ca TiO2
ioni metalici 232 și dopanți nemetalici [31,32] sau combinat cu diferiți coloranți [33-35]. Complecșii de suprafață 233
fotosensibilizatorii includ de obicei ioni de metal de tranziție cu liganzi anorganici sau organici. Cel organic
care acționează ca fotosensibilizatori de TiO2 includ de obicei ion de metal de tranziție cu liganzi anorganici sau organici.
liganzii sunt legați coordonator de ionul central și legați covalent de dioxidul de titan
234 Liganzii organici sunt legați coordonator de ionul central și legați covalent de titanul 235 pot lega, de asemenea,
3– suprafata. Liganzimetalice
anorganici, , F– , PO4 poate lega, de asemenea, suprafața titanului cu centre metalice.
titanul desuprafata
suprafață cudioxid.
de centrele 236 cum
Liganzi anorganici,
ar fi CN-
. Fotosensibilizarea
cum ar fi CN-, F–este
, PO4efectul fie al injecției
suprafața de electronicătre
237 a complexului fotoinduși
bandade dela
3– Fotosensibilizarea este efectul fie al injecției de electroni fotoinduși de la suprafață
conducție a suportului semiconductor, fie al unei injecții în gaură.
a complexului la banda de conducere a suportului semiconductor sau a unei orificii de injectare la
banda de valență. Injecția de sarcină fotoindusă se poate baza pe procese de fotosensibilizare directe sau indirecte.
238 la banda de valență. Injecția de sarcină fotoindusă se poate baza pe procese de fotosensibilizare directă sau
În unele cazuri, complexele formate la suprafața dioxidului de titan pot fi obținute prin chimisorbție
indirectă 239 . În unele cazuri, complecșii formați la suprafața dioxidului de titan pot fi obținuți la chimisorbție 240
datorită prezenței grupărilor de ancorare în structura moleculelor organice [30]. Cel relevant
datorită prezenței grupărilor de ancorare în structura moleculelor organice [30].
dioxidul de titan este un material pe bază de semiconductor cu un interval de energie de 3,23 eV pentru anatază și
241 Dioxidul de titan relevant este un material pe bază de semiconductor cu un interval de energie de 3,23 eV pentru
3,06 eV pentru polimorf rutil [2,6]. Dacă molecula absoarbe un foton cu energie mai mare sau egală cu aceasta
242 anatază și 3,06 eV pentru polimorful rutil [2,6]. Dacă molecula absoarbe un foton cu energie mai mare de 243 sau
valoare, trece într-o stare excitată și poate produce electroni negativi în banda de conducție, plecând
egală cu acea valoare, trece într-o stare excitată și poate produce electroni negativi în banda de conducție 244 , lăsând
găuri încărcate pozitiv în banda de valență. Electronii liberi pot ataca oxigenul și apa din jur
găuri încărcate pozitiv în banda de valență. Electronii liberi pot ataca 245 de molecule de oxigen și apă din jur pentru a
forma ROS,
molecule
inclusiv
pentru a(O2
superoxid
forma ROS, inclusiv
•- ),instabile
peroxid de
superoxid (O2 •- ),șiperoxid
hidrogen biologice
246 ( H2O2)
de hidrogen
radicalul hidroxil
(H2O2) și3)radical
( •OH) (Figura
hidroxil
[36]. Aceste
forme de oxigen sunt foarte în sistemele și reacționează cu componentele celulare
provocând
( •OH) (Figura 3) [36]. Aceste forme de oxigen sunt foarte instabile în sistemele biologice și reacționează cu
moartea mediată
celulelor de
apoptotice sau necrotice . De asemenea, s-a dovedit că NP-urile TiO2 inhibă rezistența la multidrog
eflux [36].
componentele celulare care provoacă moartea celulară apoptotică sau necrotică. De asemenea, sa dovedit că TiO2 NPs
inhibă rezistența la multidrog mediată de eflux [36].

3 din 32
a NP-urilor metalice, inclusiv TiO2, depinde de mulți factori, inclusiv acoperirea suprafeței
particulelor, dimensiunea, doza și calea de expunere [8,9]. pot pătrunde în general în organism
în trei moduri: oral, transdermic sau prin discuții despre biodisponibilitatea TiO2 din tractul
gastro-intestinal sunt aici multe indicii că titanul nu pătrunde în amploarea gastrointestinală.
Studiile la animale au arătat că la 24 de ore după administrarea orală
e de 100 mg per kilogram de greutate corporală, nu a fost detectată o creștere semnificativă a

NP la țesuturile testate [10]. Studii analoge folosind rezultate chiar mai mari care confirmă
faptul că TiO2 administrat pe cale orală nu pătrunde în măsura în care penetrarea este
nesemnificativă din punct de vedere medical [11]. Cu toate acestea, studiile care utilizează
tehnica de modelare harmacocinetică au indicat că concentrațiile mari la aglomerarea lor și
astfel cresc absorbția lor de către macrofage. Ca al. [12], biodistribuția TiO2 NPs poate avea
loc prin două procese cinetice care pătrund prin vasele de sânge până la organe și prin
Figura 3. Mecanismul simplificat al generării speciilor reactive de oxigen de către TiO2 (pe baza [37]).
fagocitoza249
sistemului agocitar NPs. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că farmacocinetica
Datorită naturii
250 NP-urilor decazurilor,
titan atunci
Figuraacestea
cândtind
sunt dispersate în soluții apoase, în majoritatea
3. Mecanismul simplificat al generării speciilor reactive de oxigen de către TiO2 (pe baza [37]).
pentru
administrarea lui este a forma
diferită aglomerate
[12]. Ca [38,39].
și în acest caz, Aceste forme NP-urilor
biodisponibilitatea au o suprafață
este redusă și astfel se dezvăluie și mai mici
251
utilizată în organism
prin
Datorităarnaturii
trebui
fotoactivitate.
luată în de
NP-urilor Pe
considerare
lângăatunci
titan activitatea
cucând
atenție.
biologică
sunt Într-un
a studiu
NP-urilor
dispersate realizat
TiO2,
în soluții sedimentarea
apoase, le poate
în majoritatea reduce
cazurilor, acestea tind la
Se administrează
aglomerate concentrare
intravenos cu 5șimg
[38,39]. Aceste interferează
TiO2 NP
forme cukgreproductibilitatea
au oper de greutate
suprafață astfelrezultatelor,
corporală
redusă și 252 pentru
dezvăluie precum
a de
și 28 zileșimai
forma împiedică dozareaau
mici. Animalele constantă.
fost sănătoase și s-au
comportat 253
normal
fotoactivitate. În plus față de activitatea biologică a NP-urilor TiO2, sedimentarea le poate reduce. Studiul aaarătat
pe acest
tot parcursul
lucru. testului . Prin urmare, formulările stabile de NP au funcționat pe suprafața lor pentru preveni
căsau elimina
TiO2 nu s-a
acumulat la niveluri
254 detectabile înșiproprietățile
de concentrare interferează nedorite ale sângelui. De exemplu,
cu reproductibilitatea modificările
rezultatelor, NP seșibazează
precum pe aplicarea
împiedică unei taxe
stabilizarea ganglionilor
limfatici.255
Cudoza.
toate adsorbția
acestea,
Prin urmare,nivelurile
stabilizatorilor
de titan
au fost observate care
auoferă
fost stabile
formulări cele
o piedică
mai ridicate
de NP sterică în
[40].
ficat, în
funcționalizate petimp ce pentru
suprafața repulsia
lor pentru electrostatică
a preveni sau elimina sau
concentrațiile în splină, NP-urile
plămâni și de TiO2
rinichi și
[13]. agregatele lor pot fi analizate folosind metode microscopice, precum
256 această proprietate nedorită a fost dezvoltată. De exemplu, modificările NP se bazează pe aplicarea unei modificări și dimensiunea
privind excreția
de NP-uri TiO2
257 de către
saurinichi
încărcătură altele.
laTehnicile
pentrușobolani,
repulsiaa fost făcută prin sau
electrostatică tehnici de distribuție,
adsorbția cum ar ficare
stabilizatorilor împrăștierea
asigură oluminii,
piedicăanaliza
stericde urmărire a particulelor
[40].
a observat258
că TiO2 este
NP-urile eliminat
de TiO2 șilent
caracterizarea din organism,
lor pot ceea
nanomaterialelor
agregatele cesunt
TiO2 indică
fi analizate indispensabilul
difracția
folosind Xsău pentru care
cu razemicroscopice,
metode în pulbere permite
precum și stabilirea dimensiunilor . Această
problemă259
nu este gravă
deavând
permite
tehnici în vederecum
analiza
distribuție, PDT,ar
deoarece fotosensibilizatorul
fi împrăștierea studiazăde
luminii, analiza faza cristalină aa particulelor
urmărire titanei și spectroscopia în infraroșu
sau altele. Tehnicilecare
ce
sau de mai260 multe Oorialtă
în timpul
indispensabile pentruterapiei
metodă, fotodinamice
reflectanța
caracterizarea [14]. În
difuză UV-Vis
nanomaterialelor plus,sunt
(UV-Vis
TiO2 grupele chimice
difracția cu razede studiu
X pe prezente
pulbere pe suprafața
care permite NP [40].
[15] la șobolani a
arătat că nivelul TiO2 NP în
absorbțieurină
a a fost
luminii mai
al mare
func decât în
ionalizată fecale, spectroscopia DRS este un instrument util pentru determinarea spectrului
261 studiind faza cristalină a titanului și spectroscopia în infraroșu care permite analiza on ca principală cale de eliminare a TiO2 NP de
[15]. materiale.
262 de Oferă domeniul
grupe de lumină
chimice carepe
prezente poate fi aplicatNP
suprafața pentru
[40].a O
excita
altăNP-urile,
metodă, permițând astfel
reflectanța studiulUV-Vis (UV-Vis bandgap-ul lor
difuză
și evalueazăeste
263 DRS) spectroscopia utilitatea lor pentru
un instrument fototerapie
util pentru [29,39].
determinarea spectrului de absorbție a luminii al Rezumat Rezumat
264 materiale. Acesta oferă intervalul de lumină care poate fi aplicat pentru a excita NP-urile, permițând astfel studiul 265
Cinetica TiO2 NP depinde lor
bandgap-ului de mulți factori, inclusiv
și evaluarea utilitățiitipul de particule,
lor pentru acoperirea
fototerapie suprafeței,
[29,39].
# TiO2 apare în mod natural în trei forme polimorfe: rutil și anatază cu structură tetragonală,
dimensiunea, doza și calea de expunere. și brookitul rombic.
t pătrundePentru
în tractul gastrointestinal deloc sau într-o măsură minimă. 266
a rezuma
# TiO2 sintetic este obținut prin sinteza sol-gel, metode hidrotermale, chimie verde,
Studiul ic indică
aparefaptul
în modcănatural
după administrarea
în trei forme
cu microunde polimorfe:
intravenoasă
și altele. rutil
TiO2
și anatază
NPs acumulează
cu metode267
tetragonale
o TiO2
iver și într-o
și oarecare măsură în splină, plămâni și rinichi. 268 structura,
brookit rombic.
# Particulele de TiO2 pot fi modificate prin adăugarea diverșilor agenți tensioactivi sau dopanți sau
este calea
sintetic
primarăeste
deobținut
eliminare
prin
a sinteza
TiO2chimie
hidrotermale, NPs.
sol-gel,
269 ometode
TiO2
verde,
prin modificări post-sintetice, cum ar fi dopajul, funcționalizarea suprafeței sau legarea cu
cinetica și biodisponibilitatea
metode cu microunde NP-urilor
și altele.
TiO2 necesită cercetări suplimentare și intensive. 270 de
molecule organice.
271 o Particulele de TiO2 pot fi modificate prin adăugarea diverșilor agenți tensioactivi sau dopanți sau cu # Titania
NPs, atunci când sunt dispersate, tind să formeze aglomerate. NP -urile TiO2 au funcționat pe lor
patibilitatea — evaluarea
sintetice, infivitro
cum ar și informulări
dopajul,
forma vivo a toxicității
stabile,dioxidului
funcționalizarea suprafețeide
neagregante titan
sau 272 modificări
înlegarea
soluții post-
cu suprafața
apoase. pot
273
ionul de dioxid de molecule
de titan organice.
este legat de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2 de 274 o Titania
NPs, atunci când sunt dispersate,
funcționat tind să formeze
pe 5. Activitatea aglomerate.
fotodinamică NP-urile de TiO2
a nanoparticulelor au curate și în sistemele de livrare a medicamentelor
de TiO2
Au fost efectuate dimensiunile microparticulelor și formele cristaline pentru a evalua pielea,
plămânul, 275 suprafața lor poate forma formulări stabile, neagregante în soluții
apoase.
hematotoxicitate. Deși titanul este un ingredient destul de obișnuit pentru multe . Introducerea
NP-urilor curate de titan în terapia fotodinamică este limitată semnificativ de mulți
problemele sale legate de supraîncălzirea țesuturilor sub influența luminii, penetrarea scăzută a țesuturilor de către ultraviolete
276 5. Activitatea fotodinamică a nanoparticulelor de TiO2 curate și în sistemele de administrare a medicamentelor
și rutil) influențează siguranța utilizării
acestuia. lumina și impactul nociv al radiațiilor UV asupra corpului uman [7]. TiO2 NP-uri curate și în combinație
studiile in vivo
Introducerea
privind toxicitatea
NP-urilor
de mulțicutanată
de, cu
titan pur
a NP-urilor
diverseînmolecule,
terapia
defotodinamică
TiO2 au ridicat
anticorpi saueste
două
limitată
probleme,
polimeri, semnificativ
277o fotocitotoxicitate interesantă împotriva cancerului.
a dezvăluit
toxicitatea probleme
proprie și legate
sistemică asociată cu permeabilitatea
de dezvăluind
supraîncălzirea pielii. Wu iluminii,
colab. apătrunderea
studiat 278 de
microbii, astfelțesuturilor sub
potențialul influența
pentru terapia fotodinamică. scăzută a țesuturilor de către celulele ultraviolete și
acțiunea NP-urilor TiO2 la șoarecii
impactul nociv alradicali fără
radiațiilor păr și pielea
UV asupra porcină
corpului după
uman lumina
[7]. TiO2 subcronică cutanată și
de oxigen, poate fi excitat în forma sa NP-uri curatedeșiUV
pură numai în combinație Deși TiO2 este un generator puternic de
ușoară. Lagopati și colab. a investigat bioactivitatea foto-indusă a dioxidului de titan împotriva cancerului
sk la om după expunerea cutanată cronică pe o perioadă relativ lungă, distribuția tisulară. Într-
un alt studiu, Crosera și colab. au studiat ambele ele ale NP-urilor TiO2 timp de 24 de ore
folosind pielea umană intactă și abrazită cu ac, precum și cheratinocite evaluate. Studiul a
demonstrat că prezența TiO2 NP a fost
celulele și mecanismul de acțiune al TiO2 NPs [41]. Studiile au fost efectuate pe liniile celulare de cancer epitelial de
sân MCF-7 și MDA-MB-468. Dispersiile apoase de titan nanostructurat au fost iradiate cu UVA (lungime de undă 350
nm) timp de 20 min. Dispersiile de fotosensibilizator TiO2 nanostructurat au fost preparate folosind tehnica sol-gel.
Este de remarcat faptul că în solurile de TiO2 a fost confirmată prezența fotocatalizatorului sub formă de NP
anataze. Conform rezultatelor studiului, modificarea aplicată a relevat o eficacitate puternică împotriva celulelor
MDA-MB-468 extrem de maligne , care au suferit moartea celulelor apoptotice. Este important de observat că
utilizarea luminii UV singură a cauzat doar o scădere cu 10% a viabilității celulelor MDA-MB-468, în timp ce NP-urile
TiO2 neiradiate la o concentrație de 16 µM au scăzut viabilitatea celulei cu 50%. Mai mult, linia celulară MCF-7 s-a
dovedit a fi rezistentă la această terapie în condiții identice. Moartea celulară apoptotică observată a fost indusă
indirect de creșterea clivajului poli (ADP-riboză) polimerazei (PARP) mediată de caspază-3 [41].
NP-urile de titană nemodificate au fost, de asemenea, subiectul cercetării lui Wang și colab., care au investigat
efectul NP -urilor TiO2 in vitro asupra celulelor multiforme de glioblastom la iradierea cu lumină de 365 nm și
apoi in vivo pe șoareci purtători de gliom [42]. Pe de o parte, s-a descoperit că protocolul UV-PDT efectuat a dus
la o supraviețuire mai mare a șoarecilor împreună cu suprimarea creșterii tumorii. Pe de altă parte, în ciuda
efectelor semnificative din punct de vedere statistic, au fost găsite unele dezavantaje critice ale protocolului UV
PDT cu NP-uri de titană curate , în principal legate de pătrunderea limitată a luminii UV prin țesuturi.
Se pare că o creștere a eficienței terapeutice și o reducere a efectelor secundare ale medicamentelor pot fi
obținute folosind abordări medicale și farmaceutice moderne, inclusiv așa-numitele sisteme inteligente de livrare a
medicamentelor sau sisteme de administrare țintită a medicamentelor. O astfel de abordare care îmbunătățește
selectivitatea NP a fost propusă de Xu și colab., care au aplicat TiO2 NP conjugate cu un anticorp monoclonal specific
împotriva antigenului carcinoembrionar al celulelor canceroase de adenocarcinom de colon metastatic (LoVo) uman [6].
Combinația obținută a îmbunătățit distribuția NP-urilor hibride și a crescut acumularea medicamentului în țesuturile
patologice. În plus, au folosit electroporația – o tehnică care induce formarea de micropori în membranele biologice,
crescând astfel permeabilitatea membranei.
În aceste experimente, aplicarea unei abordări noi a îmbunătățit semnificativ internalizarea materialelor, ceea ce a
dus la o scădere de 100% a celulelor LoVo viabile după iradierea cu lumină ultravioletă de 365 nm, în comparație cu
moartea a 44% din populația de celule după numai iradierea. De remarcat, efectele deosebit de benefice ale
electroporării cu impulsuri electronice la 500 V/cm pentru 100 µs de eficiență și specificitate crescute au fost
observate la concentrația foarte scăzută de bioconjugat anticorp-TiO2 (chiar până la 3,12 µg/mL). Abordarea propusă
poate fi utilizată în terapia altor tipuri de cancer dacă se potrivesc anticorpii corespunzători [6]. O altă modalitate de
a crește selectivitatea NP -urilor este combinarea acestora cu acid folic, ceea ce permite obținerea unei selectivități
ridicate pentru unele tipuri de cancer. Similar anticorpilor, acidul folic crește afinitatea particulelor față de țesuturile
patologice, crescând astfel acumularea acestora în zona țintă. Datorită exprimării crescute a receptorului de folat în
celulele canceroase, conjugații de acid folic pătrund mai ușor prin membrana celulară a celulelor care supraexprimă
folați . Pe această bază, Feng și colab. a proiectat un nou fotosensibilizant - dioxid de titan acoperit cu silice conjugat
cu acid folic [36]. Biocompatibilitatea sistemului conjugat a fost evaluată în două linii celulare: celule fibroblaste
(L929) și celule de cancer epidermoid nazofaringian uman (KB). După 24 de ore de incubare, s-a observat o
permeabilitate semnificativ mai bună a celulelor TiO2 acoperite cu silice conjugat cu acid folic la L929 și KB . În
primul rând, a fost testat efectul radiației UV (365 nm) asupra celulelor și a fost găsit netoxic.
Fotosensibilizatorul a fost aplicat la intervalul de concentrație de la 12,5 până la 100 ug/mL, cu cel mai bun efect
asupra reducerii viabilității celulelor KB până la 57% la cea mai mare concentrație aplicată. Testele de fluorescență
au arătat că celulele au absorbit semnificativ mai puține NP de TiO2 (P25) decât sistemul conjugat.
De asemenea, o mortalitate mai mare a celulelor tratate cu sistemul conjugat decât TiO2 pur a arătat contribuția
receptorilor de folat în interiorizarea acestuia [36]. Mai multe informații despre influența învelișului de SiO2 asupra
activității NP-urilor TiO2 a oferit studiul realizat de același grup. În lucrare, au fost prezentate date despre grosimea
acoperirii cu silice pe TiO2 NPs pentru o terapie fotodinamică eficientă [43].
Efectul grosimii învelișului de silice asupra activității fotodinamice a NP-urilor TiO2, citotoxicității și capacității de
foto-ucidere a fost confirmat fără ambiguitate. Pe de o parte, s-a constatat că
d căMachine
penetrarea Translated by Google
este nesemnificativă din punct de vedere medical [11]. Cu toate acestea, studiile
care utilizează tehnica de modelare harmacocinetică au indicat că concentrațiile mari la
aglomerarea lor și astfel cresc absorbția lor de către macrofage. Ca al. [12], biodistribuția TiO2
NPs poate avea loc prin două procese cinetice. Nanomaterialele 2020, 10, 387 pătrund prin vasele
de sânge către organe și prin fagocitoza sistemului agocitar NPs. Cu toate 9 din 31
acestea, trebuie subliniat faptul că administrarea farmacocineticii este diferită [12]. Ca și în acest
caz, biodisponibilitatea NP-urilor este creșterea grosimii învelișului de silice permite o mai bună
penetrare a NP-urilor prin membrana celulară,
altă parte,
cu atenție.
a fotoactivității
Într-un studiu
fotosensibilizatorului.
realizat prin reducerea
Cercetătorii
semnificativă,
au fost pe de
optime grosimi
cu 5 mga TiO2
învelișului
NPs perde kg
silice,
de greutate
garantând
corporală,
o eficiență
în maximă
căutareaacelei
foto-uciderii
mai
28 de zile. Animalele au
înfost
același
sănătoase
timp cea
și mai
s-aubună
comportat
citocompatibilitate
normal pe totposibilă.
parcursulDupă
testului
o serie
, asigurând
de experimente pe celule L929, s-a întors
Studiul medical a arătat
stratului
că TiO2de
nuSiO2
s-a acumulat
de 5,5 nmlapare
niveluri
a fi optimă
detectabile
pentru
în sânge
păstrarea
, iar completă
grosimeaa
toate
ceacestea,
proprietățile
nivelurile
fotodinamice
de titan au
alefost
TiO2
cele
NPsmai
și ridicate
îmbunătățirea
în ficat,biocompatibilității
în acestora.
Aplicarea
concentrațiile au fost observate TiO2plămâni
în splină, în PDT se referă[13].
și rinichi la diferitele sale forme, în special compozite și hibrizi,
Rvația privind excrețiade
deutilizat
TiO2 NPsși îndedomeniul
către rinichi
aplicării
la șobolani
și managementului
a fost făcută de
vindecării
cu unelerănilor
perspective
[44].
y a observat că TiO2 este eliminatob
amestecuri lentinute
din organism, ceea cede
i caracterizate indică faptulpoli(N-vinilpirolidonă)
chitosan, că Archana et al. i TiO2 prin
spectroscopia având înanaliza
în infraroșu, vederetermogravimetrică,
PDT, deoarece fotosensibilizatorul
microscopia electronică de transmisie și scanarea
microscopiei terapiei fotodinamice
electronice [14]. În
[45]. Proprietățile plus, studiul
mecanice ale materialului compozit au indicat că adăugarea
[15] pe șobolani au arătat
creștecărezistența
nivelul TiO2 NPs în urină a fost
nanocompozitului. mai mare decât
Pansamentul în fecale, al
nanocompozit TiO2 NPs
a arătat excelent
pe calea primară de eliminare a TiO2 NP
antimicrobiană [15]. eficacitate bună împotriva celulelor fibroblaste NIH3T3 și L929. De asemenea,
și biocompatibilitate
materialul a declanșat vindecarea accelerată a rănilor de tip excizie deschisă într-un model de șobolan albino [45].
În concluzie
Pentru a rezuma
cinetica TiO2 NP depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, suprafața # Aplicațiile NP-urilor
de titan pur în terapia fotodinamică sunt limitate de necesitatea utilizării
acoperire, dimensiune, doză și cale de expunere.
Lumină UV cu penetrare foarte scăzută în țesut și impact dăunător asupra corpului uman.
# NP-uri de TiO2 curate și în combinație cu diverse molecule, anticorpi sau polimeri dezvăluite
Studiul ic indică faptul că, după administrarea intravenoasă, TiO2 NP acumulează o fotocitotoxicitate
interesantă împotriva celulelor canceroase și a microbilor, dezvăluind astfel potențialul pentru PDT.
iver și într-o oarecare măsură în splină, plămâni și rinichi.
# Învelișul SiO2 influențează activitatea NP-urilor TiO2 în terapia fotodinamică. Doar optimul
Grosimea stratului de SiO2 garantează păstrarea optimă a proprietăților fotodinamice ale TiO2
NP, precum și îmbunătățirea biocompatibilității acestora.
# TiO2 și compoziții săi cu chitosan, poli(N-vinilpirolidonă) pot lărgi PDT-ul actual
patibilitatea — evaluarea in vitro și in vivo a toxicității aplicațiilor de dioxid de titan în domeniul
managementului vindecării rănilor.
ionul de dioxid de titan este legat de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2 de dimensiuni ale
6. Dopajul
microparticulelor și forme nanoparticulelor
de cristal au fost efectuatede TiO2acu
pentru compuși
evalua anorganici și
hematotoxicitatea nanomateriale pe bază de carbon
pielii,
plămânilor. Deși titanul este un ingredient destul de comun pentru multe . Energia necesară pentru
excitarea NP-urilor cu dioxid de titan este ridicată, ceea ce este rezultatul unei largi
bandgap-ul acestuia. Prin urmare, numai lumina UV poartă suficientă energie pentru a excita titanul [37]. Problema serioasa
și rutil) influențeazălegată
siguranța utilizăriiTiO2
de NP-urile acestuia.
coloidale este tendința lor dependentă de pH de a forma aglomerate, ceea ce reduce
studiile in vivo privind toxicitatea cutanată a NP-urilor TiO2 au ridicat două probleme, fotoreactivitatea
acestora și scăderea suprafeței funcționale [46]. O limitare suplimentară pentru
toxicitatea proprie și sistemică asociată cu permeabilitatea pielii. Wu i colab. a studiat utilizarea
mai largă a NP-urilor de TiO2 curate este selectivitatea lor insuficientă și lipsa acumulării specifice celulei.
acțiunea NP-urilor de TiO2 la șoarecii fără păr și pielea porcină după derma subcronica Adăugarea
de compuși anorganici la structura NP-urilor TiO2 în timpul preparării sau creării lor
defecte în structura NP-urilor de TiO2 deja preparate sunt definite ca dopaj. Acest proces restrânge
sk la oameni după expunerea cutanată cronică pe o perioadă relativ lungă, bandgap în
structura TiO2 NPs și scade energia de activare. Titania poate fi dopată cu a
distribuția tisulară. Într-un alt studiu, Crosera și colab. a studiat ambele serii de molecule ale TiO2
NP , inclusiv organice, anorganice - atât metale, cât și nemetale. Multe studii cu
ele timp de 24 de ore folosind
TiO2 pielea
evaluate umană
au fost intactăpână
efectuate și abrazită cu ac, precum
acum pentru și NP-uri
a maximiza absorbția luminii lor vizibile. De exemplu, a fost
keratinocite. Studiul a demonstrat că prezența TiO2 NP sa constatat că dopajul sau modificarea
suprafeței TiO2 NP duce la o schimbare a maximelor de absorbție.
spre lungimi de undă mai mari, crescând astfel adâncimea de penetrare a țesutului [43].
O modalitate de a îmbunătăți eficacitatea terapiei fotodinamice pe bază de TiO2 este modificarea titanului la
așa-numitele NP TiO2 negre prin reducerea particulelor și inducerea formării de ioni Ti3+ pe
suprafata TiO2 . Astfel de NP-uri TiO2 negre au fost obținute de Ni și colab., pornind de la cele disponibile comercial
pulbere de dioxid de titan (P25, 71% anatază și 29% rutil) și urmând o metodă ușoară de calcinare
combinat cu o metodă de reacție în stare solidă controlabilă in situ [7]. În acest proces, conform cu raze X
spectroscopie fotoelectronică (XPS) și măsurători UV-Vis DRS, existența defectelor Ti3+ și
au fost confirmate locurile libere de oxigen în TiO2 negru . Cercetătorii au folosit NP-uri TiO2 negre ca infraroșu apropiat
fotosensibilizator PDT declanșat de lumină cu o absorbanță maximă de 808 nm pe cancerul vezicii urinare umane
linie celulară (T24). Celulele canceroase ale vezicii urinare au fost incubate cu NP fotosensibilizante și apoi iradiate
cu laser la 808 nm timp de 0-7 min. După cum era de așteptat, o creștere a concentrației fotosensibilizatorului
corelat cu o creștere a activității anticanceroase. Viabilitatea celulară minimă (54,32%) a fost observată la a
concentrație de 500 µg/mL și timpul de expunere de 7 min. După cum au remarcat autorii, aplicat
NP-urile negre de TiO2 pot fi considerate un fotosensibilizant excelent datorită dozei flexibile și a efectului
anticancer foarte bun. În plus, NP-urile TiO2 negre, spre deosebire de NP-urile TiO2 nedopate, au fost cele mai
active în lumina vizibilă și NIR.
În prezent, se lucrează intens asupra diferitelor combinații de TiO2 NP cu alte elemente și compuși
anorganici pentru a le îmbunătăți proprietățile fotochimice. Kayani i colab. a dezvoltat pelicule subțiri de TiO2
dopate cu ceriu (dopate cu Ce) , sintetizate prin calea de acoperire prin scufundare sol-gel [47]. Intervalul de
bandă al TiO2 dopat cu Ce a scăzut ușor de la ~ 3,93 eV la ~ 3,79 eV cu o creștere a procentului de dopaj Ce. NP-
urile obținute au prezentat modificări favorabile în zona sensibilității feromagnetice care pot fi corelate cu
creșterea concentrației de ceriu. Din păcate, aceste modificări nu s- au tradus în nicio activitate biologică a
formulării. NP -urile TiO2 dopate cu ceriu au fost testate pe Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae și Staphylococcus aureus. În urma rezultatelor, NP-urile nu au evidențiat nicio activitate
fotodinamică chiar și atunci când cantitatea de compus a crescut (16 mg/mL) în mediu de agar. Acest lucru
poate fi asociat și cu problemele care au apărut în timpul măsurătorilor, deoarece NP-urile testate au precipitat
în agar și nu s-au amestecat corespunzător cu mediul de agar [47]. Activitatea anti-cancer a NP-urilor de oxid de
titan (IV) modificate și nemodificate a fost, de asemenea, studiată recent de Shah și colab. [48]. Cercetările lor
au indicat în mod clar că nanoparticulele de TiO2 stabilizate cu PEG (polietilen glicol) dezvăluie o activitate
fotodinamică mai bună decât NP -urile nestabilizate . Activitatea lor antitumorală a fost evaluată in vitro pe
celulele cervicale umane (HeLa) și pe celulele canceroase ale pielii umane (HT144). Rezultatele raportate susțin
dezvoltarea în continuare a nanomaterialelor bazate pe combinația de dioxid de titan cu polimeri. Autorii au
extins, de asemenea, cercetarea prin analizarea activității NP-urilor TiO2 modificate. Ceea ce este esențial,
dopajul metalului (cobalt) și nemetalului (azot) pe nanocristale de TiO2 a permis fotoactivarea NP-urilor de TiO2
dopate în regiunea vizibilă/infraroșu apropiat. În mod paradoxal, însă, în ciuda unei îmbunătățiri a parametrilor
lor fotochimici, activitatea antitumorală a scăzut. Autorii o asociază cu așa-numita producție de ROS reglată în
jos sau cu absorbția redusă a conjugaților de către celulele canceroase [48]. Într-un alt studiu, realizat de Zeni et
al. [49], NP -urile TiO2 dopate cu azot au fost aplicate in vitro pe linia celulară de melanom murin (B16-F10) și
fibroblaste (NIH 3T3). NP -urile de TiO2 dopate cu azot au fost preparate în urma unui proces sol-gel modificat
de peroxid de hidrogen cu trietilamină ca precursor de azot. Mai mult, măsurătorile de difracție de raze X (XRD)
au confirmat că toate probele de TiO2 și N-TiO2 constau dintr-o fază cristalină anatază fără nicio urmă de rutil.
NP -urile TiO2 dopate cu azot au dezvăluit o absorbție mai mare în regiunea vizibilă decât cele curate. Utilizarea
oxidului de titan (IV) modificat la o concentrație de 0,5 mg/mL a dus la moartea a până la 93% celule de melanom
sub tratament cu iradiere UV și a provocat o creștere a expresiei genei BAX pro-apoptotice. O comparație a
ambelor rezultate poate indica faptul că sensibilitatea celulelor canceroase la NP modificate poate varia
semnificativ în funcție de tipul de cancer [49].
Un exemplu de compozit interesant obținut prin doparea TiO2 NP cu nanomateriale pe

bază de carbon a fost raportat de Shang și colab. [50]. Ei au folosit TiO2 NPs dopați cu oxid de
grafen redus (RGO-TiO2) în raport 10%-50% m/m. Noul compozit a fost obținut prin metoda de
reducere hidrotermală și apoi caracterizat prin XRD, spectroscopie în infraroșu, microscopie
electronică de transmisie, analiza suprafeței Brunauer-Emmett-Teller (BET), spectroscopie UV-Vis și XPS.
Analiza comparativă a demonstrat că NP-urile care conțin RGO, când proporția modificată a fost de 0,2
(RGO:TiO2), au fost mai active împotriva celulelor canceroase ale carcinomului hepatocelular uman (HepG2)
decât NP -urile TiO2 curate. În studiu, au fost utilizate fie UVA (365 nm) fie lumină vizibilă (420 nm). Pe de o parte,
numai la o incubare pe termen lung cu RGO-TiO2 NP, materialul a evidențiat toxicitate întunecată în intervalul
de concentrație 0-500 µg/mL, ceea ce a dus la o scădere a viabilității cu până la 25%, dar pe de altă parte, a fost
mai puțin toxic în întuneric decât TiO2 NPs singur. Celulele tratate au murit pe calea apoptozei ca urmare a
stresului oxidativ crescut. Efectele observate în celulele testate au fost următoarele: o scădere marcată
în raportul ADN-ului super-coiled indicând deteriorarea oxidativă a ADN-ului, perturbarea potențialului
membranei mitocondriale, precum și o concentrație crescută de calciu intracelular. Date foarte similare în ceea
ce privește citotoxicitatea observată a materialului de carbon au fost obținute în studiul realizat de Ismail
. ,
Machine
Tehnicile Translated
de modelare by Google
harmacocinetică au indicat că concentrațiile mari la aglomerarea lor și astfel
cresc absorbția lor de către macrofage. Ca al. [12], biodistribuția TiO2 NPs poate avea loc prin
două procese cinetice care pătrund prin vasele de sânge până la organe și prin fagocitoza NPs
Nanomaterials 2020, 10, 387 sistemul de agocite. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că
administrarea farmacocineticii este diferită [12]. Ca și în acest caz, 11 din 31
biodisponibilitatea NP-urilor este utilizată în organism ar trebui luată în considerare cu atenție. Într-
un studiu realizat de et al. [51]. Ei au explorat activitatea antiproliferativă a – printre altele – TiO2-
NPs (P25), titan
se administrează intravenos
greutate corporală
cu 5 mg (TiO2-NTs)
TiO2 NPs per
și ZnO-NPs/TiO2-NTs
kg de nanotuburi de
nanocompozit
dioxid de sub iradiere UV și
28 de zile. Animalele au
rezultate
fost sănătoase
completșidiferite
s-au comportat
față de cele
normal
descrise
pe parcursul
mai sus. În
testului
acest au
studiu,
primit
adenocarcinomul hepatic uman
Studiul cal a arătat că incubat
TiO2 nu timp
s-a acumulat
de 48 dela
ore
niveluri
cu o multitudine
detectabilede
în celulele
diferite NP
sanguine.
de oxidHepG2
de zinc,a zinc
fost dopat cu metal.
noduli limfatici. Cu toate
urile acestea,
de oxid, nivelurile
NP-urile dedeoxid
titande
auzinc
fostacoperite
cele mai cu
ridicate
silice,în
precum
ficat, înșitimp
materialele
ce NP- care conțin titan menționate mai sus.
concentrațiile au
la fost
cinciobservate
concentrații
în splină,
diferiteplămâni
(6,25, 12,5,
și rinichi
25, 50[13].
și 100 µg/mL). Plăcile au fost apoi iradiate pentru
Rvația privind excrețialumină
de TiO2320-400
NPs de nm
către
(lumină
rinichiUV).
la șobolani
Interesant,
a fost
s-arealizată
descoperit
timp
căde
ZnO-NP-urile
3 min cu dopate cu metal pot
a observat că TiO2 este eliminat lent din
antiproliferativ organism,
asupra ceea
celulelor ce indică
HepG2 faptul căUV
sub iradiere induce un efect
datorită generării de ROS.
fotosensibilizatorul . având în vedere PDT, deoarece
indică faptulterapiei fotodinamice
că problema [14]. În
poate rezulta dinplus, activitatea
timpul de studiu
de expunere . Autorii
limitat al NP la
[15] pe șobolani aulumina
arătat UV.
că nivelul TiO2 NP cu
În comparație în urină a fost
studiul mai mare
menționat maidecât în fecale,
devreme, ar putea rezulta activitatea scăzută a NP-urilor cu TiO2
pe calea primară de eliminare a TiO2
scăzută în NP datorită
țesuturi [15]. din suprafeței
acumularea lor
nemodificate a NP-urilor și deci superioare lor
aglomerare [51].
În concluzie
Pentru a rezuma
# Dopajul sau modificarea NP-urilor TiO2 „activează” posibilitățile lor de excitare prin lumină vizibilă și
dimensiunea, doza și calea de expunere. crește activitatea lor în studiul activității fotodinamice.
# Combinațiile de TiO2 cu dopanți anorganici și nanomateriale pe bază de carbon care îi modifică
Studiul ic indică faptul că, după administrarea intravenoasă, TiO2 NP acumulează proprietăți
fotochimice par a fi o alternativă nu numai la TiO2 pur, ci și la convențional.
iver și într-o oarecare măsură în splină, plămâni și rinichi. fotosensibilizatori
în PDT.
# Au fost
cinetica și biodisponibilitatea studiate
NP-urilor combinațiile
TiO2 necesită de TiO2 cu
cercetări suplimentare dopanți
și intensive. anorganici și nanomateriale pe bază de carbon
spre PDT antimicrobian și anticancer.
patibilitatea — evaluarea in vitro și in vivo a toxicității dioxidului de titan

7. Modificări ale nanoparticulelor de TiO2 cu fotosensibilizatori care urmăresc să le îmbunătățească optica
ionul de dioxid de titanșieste
proprietăți biologicesa scăzută. Multe studii cu TiO2 de dimensiuni ale
legat de toxicitatea
microparticulelor și forme de cristal au fost efectuate pentru a evalua pielea, plămânii,
nanoparticulele metalice, bazate pe aur, argint și titan, dezvăluie activitatea lor fotodinamică în
hematotoxicitate. biologice
Deși titanul este un
in vitro și iningredient destul destudiilor
vivo . Dezvoltarea comun în multe
PDT studii
bazate pe combinație
în special creme de protecție solară, pudre și farduri de pleoape, se pare că dimensiunea sa și a
nanoparticulelor sau a punctelor cuantice cu fotosensibilizatori folosiți în mod obișnuit, cum ar fi ftalocianine,
porfirinele și alți coloranți devin din ce în ce mai populare. NP-urile par a fi, de asemenea, purtători adecvați pentru
studiile in vivo privind toxicitatea cutanată a NP-urilor TiO2 au ridicat două probleme, terapia țintită.
Utilizarea sistemelor adecvate de administrare a medicamentelor pentru fotosensibilizatori permite efectuarea PDT
toxicitatea proprie și sistemică asociată cu permeabilitatea pielii. Wu i colab. studiate în țesuturi
specifice [52,53].
acțiunea NP-urilor de TiO2 la șoarecii fără păr și pielea porcină după derma subcronică Datorită
deficiențelor NP-urilor curate din titan, în principal din cauza absorbției lor doar a UV scurte
lungimi de undă și agregare în mediile de apă, acestea au fost modificate cu o multitudine de substanțe anorganice
sk la oameni după expunerea cutanată cronică pe o perioadă relativ lungă, și
dopanți organici. Printre coloranții organici cei mai des utilizați pentru combinarea cu TiO2 se numără porfirinele
distribuția tisulară. Într-un alt studiu, Crosera și colab. a studiat atât TiO2 NPs, cât și ftalocianine.
Astfel de materiale hibride au fost testate numeroase pentru utilizarea lor ca catalizatori pentru
ele timp de 24 de ore utilizând piele umană intactă și abrazită cu acul, precum și fotocataliză
biomedicală și de mediu evaluată în lumină vizibilă în fotovoltaică pentru prepararea
keratinocite. Studiul a demonstrat
sensibilizate că prezența
cu colorant TiO2
(DSSC), NP a și
precum fost celule solare pentru PDT [54-57]. TiO2 NP -urile selectate
fotosensibilizatori
combinate cu fotosensibilizatorii discutați în acest capitol sunt rezumate în Tabelul 1.
Tabelul 1. Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale nanoparticulelor de

TiO2 (NP) selectate combinate cu fotosensibilizatori.
Ref. Forma NP-urilor Fotosensibilizant Medical/Biologic

Metoda de sinteză
(Caracteristici) Utilizare
P25 TiO2 (75% 5,10,15,20-tetrakis(2,6-

anatază și 25% rutil, distributie comerciala PACT împotriva
[57] difluorosulfonilofenil)porfirina și complexul
S. aureus, E. coli
dimensiune 25 nm) său de zinc(II)
N-dopajul prin calcinarea anatazei

PDT împotriva cancerului
N-TiO2 -NH2 Tetrasulfonat de clorură de ftalocianină TiO2 NP-uri disponibile comercial
[58] (linii de celule HeLa și
(dimensiune: 20–30 nm) de aluminiu(III). în atmosferă de amoniac
KB)
N-dopare prin calcinare a NP-

N-TiO2 -NH2 Tetrasulfonat de clorură de ftalocianină urilor anatazei TiO2 disponibile PDT împotriva cancerului
[59]
(dimensiune: 20–30 nm) de aluminiu(III). comercial în atmosferă de (linie celulară HeLa)
amoniac din TiCl4 și alcool
benzilic; depunerea macrociclului

PDT împotriva sânului
anatază peste noapte în
[60] derivați de subftalocianină și a colului uterin
(dimensiune: sfere de 23 nm) tumori
THF
din TiCl4 și alcool benzilic;

anatază (sfere de Derivați de ftalocianină de depunerea macrociclului PACT împotriva:
[61]
23 nm) zinc(II). peste noapte în S. aureus
THF
din TiCl4 și alcool benzilic;

anatază (sfere de depunerea macrociclului PACT împotriva S.
[62] Derivat subftalocianin
23 nm) peste noapte în aureus, E. coli
THF
Zinc(II) tetrakis(3- PACT împotriva

anatază depunerea în
[63] dodecilpiridiloxi)ftalocianină (amestec de MRSA, Salmonella
(dimensiune—25 nm) amestec piridină/etanol enteritidis
izomeri)
PACT împotriva
Leishmania chagasi,
Leishmania
[64] nu s-au prezentat date Ftalocianina de zinc(II). metoda sol-gel
panamensis; PDT
împotriva liniei
celulare de cancer hepatic uman
film de anatază/rutil (600

nm în grosimea filmului, PACT împotriva
[65] Tetracarboxiftalocianine de cupru anodizare
100 nm dimensiunea MRSA
(amestec de izomeri)
granulelor)
PDT și
Nanomuștați de TiO2 depunere bioimaging al
[66] tetrasulfonatofenil porfirina
(dimensiune < 100 nm) nedefinită în apă artritei reumatoide
nedefinit; depunerea în PDT al diabetului

[67] Tetrasulfonatofenil porfirina din nanomuștați de TiO2 apă zaharat
P25 TiO2 (75%

anatază și 25% rutil, clor e6 sililare cu sau fără PDT împotriva
[68]
PEGilarea celulei de glioblastom
dimensiune—21 nm)
PACT împotriva:
fără date albastru de metilen folosit în amestec S. aureus, E. coli și
[69] distributie comerciala
(dimensiune—100 nm) dar fără altoirea NP-urilor Candida albicans
THF-tetrahidrofuran; NP-nanoparticule.
7.1. Nanoparticule de TiO2 combinate cu ftalocianine
Un exemplu excelent de combinație de TiO2 NP și ftalocianină a fost prezentat de către Pan și

colab., care au legat clorura de ftalocianină tetrasulfonată de aluminiu (III) (TSAlClPc) de anataza TiO2
NP dopată cu azot prin interacțiuni electrostatice (Figura 4) [58]. Materialul hibrid a fost caracterizat
prin măsurători de potențial Zeta, microscopie electronică de transmisie și spectroscopie de absorbție UV-Vis.
Absorbția celulară, distribuția intracelulară, citotoxicitatea și efectul de fotokilling al NP au fost

studiat pe celulele de cancer de col uterin epitelial uman (HeLa) și celulele de carcinom nazofaringian uman
(KB). Pe de o parte, se știe că ftalocianina selectată pentru studiu prezintă o absorbție ridicată
în regiunea luminii roșii, dar, pe de altă parte, utilizarea sa este limitată din cauza permeabilității celulare reduse.
Spectrul de absorbție al materialului hibrid a demonstrat caracteristicile ambelor componente cu absorbție
maxime în regiunea roșie a spectrului și regiunea UV, ceea ce a dus la o producție mai mare de
specii reactive de oxigen sub iradiere cu lumină vizibilă. Mai mult, atât captarea celulară, cât și intracelulară
distribuția ftalocianinei a fost îmbunătățită remarcabil de purtătorul său TiO2 dopat cu azot. În
studiu biologic, celulele canceroase HeLa sau KB au fost incubate timp de 1 oră cu fotosensibilizatorul la
concentrații cuprinse între 4,7 și 37,6 µg/mL timp de o oră și apoi imediat iradiat cu un
lumină 420-800 nm (15 J/cm2 ). S-a dovedit că materialul hibrid la concentrația de 21,88 µg/mL
a ucis până la 86% din celulele tumorale. Înseamnă că eficiența de foto-ucidere a materialului hibrid a fost
de peste zece ori mai mare și producția de ROS a fost de 2,6 ori mai bună decât cea măsurată pentru studiul
numai ftalocianină [58]. De asemenea, în 2017 Pan et al. a publicat rezultatele unui studiu foarte similar,
în care au testat activitatea TSAlClPc, a NP-urilor TiO2 nedopate și dopate cu azot , precum și
conjugatele lor [59]. Fotosensibilizatorii au fost aplicați la concentrații în intervalul de la 5 până la 20 mg/mL
pentru studiul celulelor tumorale HeLa. Au fost studiate absorbanța și efectul de fotokilling asupra celulelor HeLa
la iradierea cu lumină vizibilă a diferitelor regiuni de 420-800 nm (15,9 J/cm2 ) și 420-575 nm (7,5 J/cm2 ).
Cea mai bună activitate fotocitotoxică a sistemului TiO2-TSAlClPc dopat cu azot a fost măsurată sub
iradiere de 420-800 nm când peste 85% din celulele canceroase au fost ucise. TiO2-TSAlClPc nedopat
NP-urile au fost găsite mai puțin active, deoarece au ucis puțin mai mult de 70% din celulele HeLa, în timp ce TSAlClPc
singur a prezentat doar un efect slab de fotokilling, cu peste 83% din celule supraviețuind. Mai mult, a fost
a observat că dopajul cu azot al NP poate crește semnificativ activitatea fotodinamică, deoarece este foarte mult
îmbunătățește formarea de oxigen singlet (1O2) și radicali anioni superoxid, în timp ce suprimă
generarea de radicali hidroxil [59].
476
477 Figura4.
Figura 4.Clorura
Cloruradedeftalocianină
ftalocianinătetrasulfonată
tetrasulfonatăde
dealuminiu
aluminiulegată
legatăde
deanataza
anatazadopată
dopatăcu
cuazot
azotTiO2
TiO2
478 nanoparticule prin interacțiuni electrostatice (pe baza [58]).
nanoparticule prin interacțiuni electrostatice (pe baza [58]).
479 O nouă parte

Unînexemplu excelent ade
curs de dezvoltare combinație
medicinei de TiO2 NPteranostică
este așa-numita și ftalocianină a fost prezentat
– o combinație de Pan 480 și colab.,
de diagnostic
care au legat
folosește
clorura
căi specifice
de ftalocianină
în organism
tetrasulfonată
pentru a deatinge
aluminiu
o țintă
(III)
moleculară
(TSAlClPc)specifică,
de azot și terapie. Theranostics
481 NP-uri de anatază
de exemplu, TiO2 dopate
un receptor prin
specific pe interacțiuni
celulele electrostatice
canceroase. De asemenea,(Figura 4) [58].
theranostics esteMaterialul
baza pentru hibrid a fost partea
terapia țintită, 482 de
caracterizat
anticancer
prin măsurători
[70]. Yurt de
și colab.
potențial
au folosit
Zeta, microscopie
în studiul lorelectronică
un monocarboxilic
de transmisie
nesimetric
și UV-Vis care poate fi PDT
483 spectroscopie de absorbție.
derivat al ftalocianinei zinc(II)Captarea celulară,
(MCZnPc) și MCZnPc distribuția intracelulară,
ancorat pe TiO2 NP-etichetatcitotoxicitatea
cu și 131I pentru
a evalua
Au fost studiate 484potențialul lor în terapia
efecte de fotokilling și diagnosticarea
ale NP-urilor asupra celulelorcancerelor
epiteliale deselectate. MCZnPc
cancer de col și MCZnPc-TiO2
uterin uman (HeLa), iar NP-
urilede
485 celule aucarcinom
fost testate pentru activitatea
nazofaringian umanlor antitumorală
(KB). Pe de împotriva carcinomului
o parte, se mamar la șoarece
știe că ftalocianina selectată(EMT6) și uman.
pentru
studiul 486
de adenocarcinom
prezintă o absorbție
cervical
ridicată
(HeLa)în[60].
regiunea
După luminii
o perioadă
roșii,de
dar,
incubație
pe de altă
de trei
parte,
oreseînutilizează
întuneric,celulele
celula
487 limitat datorită
culturile permeabilității celulare
cu fotosensibilizatori reduse.
au fost iradiate cu Spectrul
lumină la de absorbție
o lungime al materialului
de undă de 684 nm. hibrid a demonstrat
Acest studiu 488 de
are, de asemenea
caracteristici
absorbția
ale ambelor
celularăcomponente
a MCZnPc radiomarcat
cu maxime și
deMCZnPc-TiO2
absorbție în regiunea
radiomarcat.
roșieRezultatele
a spectrului și UV concentrat pe
489 , ceea ce a dus la o producție mai mare de specii reactive de oxigen sub iradierea cu lumină vizibilă.
490 Mai mult, atât absorbția celulară, cât și distribuția intracelulară a ftalocianinei au fost îmbunătățite remarcabil
491 de purtătorul său TiO2 dopat cu azot . În studiul biologic, celulele canceroase HeLa sau KB au fost 492
incubate timp de 1 oră cu fotosensibilizatorul la concentrații cuprinse între 4,7 și 37,6 μg/mL timp de 493 o oră
și apoi imediat iradiate cu o lumină de 420-800 nm (15 J/ cm2 ). S-a dovedit că hibridul
a demonstrat o absorbție celulară mai mare pentru NP-urile MCPc-TiO2 marcate . Prin urmare, ele pot fi
considerate candidați buni pentru imagistica nucleară și, prin urmare, pentru aplicații teranostice împotriva
tumorilor de sân și de col uterin. S-a descoperit că efectul de foto-ucidere al conjugaților MCZnPc și MCZnPc-
TiO2 împotriva celulelor EMT6 și HeLa crește proporțional cu concentrația de fotosensibilizant și intensitatea
luminii depășește la o scădere de peste 80% a viabilităților celulare. MCZnPc-TiO2 a provocat o fototoxicitate
semnificativă în liniile celulare EMT6 la 1,57 și 3,13 pM cu 30 J/cm2 și 6,25 pM la 60 J/cm2 . Fotocitotoxicitatea în
liniile celulare HeLa a fost cea mai mare pentru MCZnPc-TiO2 la 6,25 µM cu 60 J/cm2 , fotocitotoxic
dar MCZnPc alafost
3,13mai
µM cu
90 J/cm2 [60].
Limitarea posibilelor efecte secundare și creșterea specificității tisulare a ftalocianinelor, care sunt
în general percepute ca compuși relativ netoxici, a fost considerată ca un scop al multor studii [71]. În
acest scop, Yurt și colab. MCZnPc ancorat cu TiO2 NP pur [72]. Materialul obținut a fost testat ca agent
potențial pentru terapia fotodinamică/diagnostic fotodinamic pe celule fibroblaste pulmonare
sănătoase umane (WI38), precum și pe linii de celule canceroase selectate - carcinom hepatocelular
(HepG2) și adenocarcinom colorectal (HT29). Soluția MCZnPc sau dispersia MCZnPc-TiO2 în DMSO au
fost adăugate la suspensia de celule tumorale și incubate la întuneric timp de 3 ore, după care celulele
au fost iradiate. Studiul a confirmat ipoteza că o astfel de combinație de MCZnPc și TiO2 reduce
semnificativ toxicitatea fotosensibilizatorului. Materialul hibrid ZnPc-TiO2 a evidențiat o fototoxicitate
mai mare decât ftalocianina studiată singură în tratamentul tumorii de colon. Paralel, rezultatele
studiului au dovedit că MCZnPc-TiO2 a arătat un efect de fotokilling mai puternic asupra HepG2 decât
MCZnPc singur. S-a constatat, de asemenea, că efectul de foto-ucidere a crescut odată cu concentrația
fotosensibilizatorului și cu intensitatea luminii. Efectul maxim a fost obținut pentru MCZnPc-TiO2 la o
concentrație de 6,25 mM și o intensitate a luminii de 90 J/cm2 cu o eficiență de distrugere de peste
73% pe celulele HepG2. De asemenea, MCZnPc-TiO2 a fost radiomarcat cu radioizotop 131I , iar
absorbția 131IMCZnPc-TiO2 în liniile celulare a fost studiată pentru potențiale aplicații ca agent
bifuncțional în imagistica nucleară și PDT. Conform rezultatelor captării intracelulare, raportul ridicat
de țesut țintă/non-țintă al MCZnPc-TiO2 marcat cu 131I poate fi aplicat ca agent de imagistică nucleară pentru cancerul h
NP-urile TiO2 modificate dezvăluie, de asemenea, un potențial interesant pentru chimioterapia
fotodinamică antimicrobiană (PACT). Multe dintre metale, inclusiv aurul sau argintul, au fost folosite până acum
pentru prepararea NP-urilor și demonstrează proprietăți antibacteriene relativ puternice. Compușii de titan, în
special dioxidul de titan, au fost, de asemenea, utilizați ca bactericid, așa cum demonstrează numeroase studii
in vitro asupra diferitelor bacterii, inclusiv tulpini Gram-pozitive și Gram-negative [56,73–75].
Proprietățile antibacteriene ale dioxidului de titan pot fi îmbunătățite prin expunerea la lumina UV. În prezent,
există mai multe studii în derulare axate pe fotocitotoxicitatea materialelor hibride compuse din ftalocianine,
porfirazine sau clor legate de dioxid de titan. Două studii publicate recent indică faptul că combinația de TiO2 cu
ftalocianine și subftalocianine crește eficacitatea terapiei fotodinamice antimicrobiene. Pe de o parte, Tunçel et
al. a arătat că aplicarea ftalocianinei Zn(II) cu fragmente (4-carboxifenil)etinil singure sau după integrarea cu
TiO2 NP conduce la rezultate de fotocitotoxicitate foarte asemănătoare [61]. Pe de altă parte, absorbția celulară
a acestor molecule a fost substanțial mai mică atunci când ftalocianina a fost combinată cu dioxid de titan.
Autorii asociază acest fapt cu creșterea greutății moleculare scăzând eficiența pătrunderii fotosensibilizatorului
prin peretele bacterian. În același grup de cercetare, Ozturk și colab. a demonstrat că combinația subftalocianinei
cu NP-uri de titan crește activitatea acestora împotriva S. aureus și E. coli [62]. Trebuie subliniat că în ambele
cazuri conjugații au necesitat o intensitate luminoasă mai mică pentru a obține un efect bactericid. Viabilitatea
tulpinilor de S. aureus și E. coli după iradiere a fost dependentă atât de dozele de lumină, cât și de compușii
utilizați în tratament.
Aici, totuși, absorbția celulară a compușilor a fost mai mare în cazul ftalocianinei pure.
Este de remarcat faptul că un efect bactericid împotriva S. aureus al subftalocianinei a fost observat
la 24 J/cm2
de, lumină
în timp ,ce materialul
ceea hibrid osubftalocianină-TiO2
ce sugerează a fost
fotoactivitate crescută activ la 16 șicomparativ
a materialului. 24 J/cm2 decu
doze
componentele sale singure. Mai mult, atât materialul hibrid subftalocianină, cât și subftalocianină-
TiO2 au fost activi
împotriva tulpinii Gram-negative de E. coli la 30 J/cm2 de doză de lumină [61,62]. Mantareva et al. a studiat
activitatea fotodinamică a sării de ftalocianină Zn(II) care conține fragmente 3-dodecilpiridiloxi (ZnPcDo)
adsorbite pe TiO2 anataze NPs in vivo împotriva Staphylococcus aureus (MRSA) rezistent la meticilină și
Salmonella enteritidis [63]. Autorii au evaluat utilizarea simultană a luminii de 346 nm, a luminii de 643 nm
sau a ambelor surse de lumină. Materialul hibrid ZnPcDo-TiO2 a demonstrat activitate ridicată împotriva
bacteriilor MRSA după expunerea la lumină roșie (inactivare de 2 logari), dar nu a fost observată activitate
antimicrobiană după iradierea numai cu UVA. Testele pe tulpina S. enteritidis au arătat că numai combinația
ZnPcDo-TiO2 a fost activă după expunerea la UVA și LED. După cum au subliniat autorii, iradierea cu două
surse în același timp nu crește semnificativ activitatea fotodinamică a fotosensibilizatorului.
Aplicarea practică a noului material hibrid a fost legată de fotoinactivarea bacteriilor patogene din apele
uzate [63].
Terapia fotodinamică antimicrobiană poate fi utilizată nu numai împotriva bacteriilor sau ciupercilor,
ci și împotriva paraziților. Lopez i colab. a studiat fotocitotoxicitatea ftalocianinei zinc(II) (ZnPc), nano-
TiO2 și compozit ZnPc-TiO2 , față de un grup de celule de mamifere tumorale și non-tumorale, inclusiv
celulele epiteliale de maimuță verde africană (celule Vero, ATCC), umane celule hepatocelulare de carcinom
hepatic (HepG2, ATCC), linie celulară de leucemie monocitară acută umană THP-1 (ATCC) și o cultură
primară de fibroblaste derivate din om (HDF) și pe forme promastigote ale paraziților Leishmania [64]. NP-
urile de TiO2 curate sub iradiere cu lumină vizibilă nu au fost fototoxice pentru celule, în timp ce ZnPc a
fost fotocitotoxic pentru toate celulele studiate și paraziții Leishmania. Celulele de mamifere au fost
incubate cu TiO2, ZnPc-TiO2 sau ZnPc timp de 24 de ore și apoi iluminate cu lumină (fie 670 nm, fie în
intervalul 597-752 nm). Creșterea a fost evaluată microscopic prin numărarea numărului de paraziți.
Din păcate, contrar așteptărilor, nici TiO2 NP, nici ZnPc-TiO2 nu au provocat efect fototoxic împotriva L.
chagasi sau L. panamensis promastigote testate. Cu toate acestea, ZnPc-TiO2 a fost activ împotriva
celulelor tumorale și non-tumorale de mamifere, dar mai puțin decât ZnPc pur. Mai mult, ZnPc-TiO2 a fost
interiorizat de celule la un nivel mai scăzut decât ZnPc. Atât ZnPc-TiO2 cât și ZnPc au fost localizate în
citoplasma mitocondrială [64].
Un studiu în care ftalocianina a fost depusă pe filme subțiri de nanopori de TiO2, poate fi indicat
ca dezvoltarea ulterioară a aplicațiilor TiO2 în terapia fotodinamică. Perillo i colab. a folosit această
metodă pentru a prepara un potențial fotosensibilizant care conține tetracarboxiftalocianine de cupru
(TcPcCu) active împotriva MRSA [65]. Suspensia de bacterii și fotosensibilizant a fost iradiată cu lumină vizibilă.
O probă care conține doar film subțire de TiO2 nu a prezentat diferențe în comparație cu martor. Cu toate
acestea, proba de film subțire de TiO2/PcTcCu a redus dezvoltarea SARM cu 81,5% [65].
7.2. Nanoparticule de TiO2 combinate cu porfirine, cloruri și albastru de metilen
Porfirinele dopate pe TiO2 NP au fost studiate în ceea ce privește potențialele lor aplicații în terapia
antimicrobiană fotodinamică de către Sułek și colab. (Figura 5) [57]. Ei au primit rezultate foarte
promițătoare combinând dioxid de titan cu porfirine fluorurate, 5,10,15,20-tetrakis(2,6-difluor-3-
sulfofenil)porfirina (FTSPP) și derivatul său de zinc (II) [57]. Combinația de TiO2 NP cu derivații de halogen
FTSPP obținuți a îmbunătățit proprietățile generale ale ambilor compuși. În studiu, a fost evaluată influența
conjugatelor asupra bacteriilor Gram-pozitive (S. aureus) și Gram-negative (E. coli) reprezentative.
Combinația de porfirine fluorurate și TiO2 NP după două ore de expunere la lumină vizibilă (1 J/cm2 la 420
nm sau 10 J/cm2 la 530 nm) a condus la o reducere spectaculoasă de 7 logari a unităților formatoare de
colonii. Activitatea conjugaților împotriva bacteriilor Gram-negative a fost semnificativ mai scăzută, ceea
ce este tipic pentru PACT. Este de remarcat faptul că adăugarea de KI (50 mM) a transformat materialele
hibride în fotosensibilizatori antimicrobieni eficienți capabili să inactiveze eficient bacteriile Gram-negative .
Activitatea remarcabil mai mare a materialului hibrid față de bacteriile Gram-pozitive a fost legată de
specificitatea structurii peretelui celular al acestor bacterii. Din păcate, membrana exterioară suplimentară
care conține lipopolizaharide prezente în structura bacteriilor Gram-negative, scade permeabilitatea
membranei pentru compușii lipofili și împiedică pătrunderea oxigenului reactiv în structurile țintă din
celulă, limitând astfel eficacitatea fotosensibilizatorului [57]. ].
603
604 Figura
Figura5. 5.
Fotosensibilizatori selectați
Fotosensibilizatori combinați
selectați cu nanoparticule
combinați de dioxid
cu nanoparticule de titan;
de dioxid 5,10,15,20-tetrakis
de titan; 5,10,15,20-
605 (2,6-difluor-3-sulfofenil)porfirina (FTSPP), clor e6 (Ce6), albastru de metilen (MB).
tetrakis(2,6-difluor-3-sulfofenil)porfirina (FTSPP), clor e6 (Ce6), albastru de metilen (MB).
Aplicarea
606 Porfirinele PDT
dopate pe nuNP
TiO2 seau
limitează numai
fost studiate la tratamentul
în ceea cancerului și
ce privește potențialele loralaplicații,
infecțiilor
dar bacteriene,
devin tot mai
populare
607 terapie pentru tratamentul
antimicrobiană altor de
fotodinamică boli. Prima
Sułek generație
și colab. a 5) [57]. Au primit porfirine foarte promițătoare care
(Figura
au fost aplicate în practica clinică de câțiva ani. De i calitatea porfirinei
608 rezultate care combină dioxid de titan cu porfirine fluorurate, 5,10,15,20-tetrakis(2,6-difluor-3-
fotosensibilizatorii
609 sulfofenil)porfirine s-au îmbunătățit
(FTSPP) considerabil
și a derivatului de-a lungul
său de zinc(II) anilor, în principal
[57]. Combinația de TiO2 datorită dezvoltării celei de-a
NP cu fotosensibilizatorii de doua
generația
610 derivati a treia, problema
de halogen distribuției
FTSPP obținuți eficiente șiproprietățile
au îmbunătățit selectivității generale
acestora ale ambilor compuși. În compușii din
Studiul organism
611 , a fostnu a fost încă
evaluată rezolvat.
influența Implementarea
conjugatelor asupra terapiei cureprezentative
bacteriilor utilizarea de Gram-pozitive (S. aureus) și Gram-
negative
NP,
612
a fost
(E. coli)
extinsă
. Combinația
și aplicatăde
și porfirine
în reumatoizi.
fluorurate și TiO2 NP după două porfirine și derivați, precum și diverse
613 artrita, ateroscleroza,
ore de degenerescenta
expunere la lumina maculara
vizibilă (1 J/cm2 la 420 nmsisau
diabetul
10 J/cm2zaharat [76].
la 530 nm) a condus la o reducere
Audefost
spectaculoasă făcute
7 log 614 amulte încercări
unităților de a de
formatoare combina
colonii. porfirinele cu nanoparticule,
Activitatea conjugatelor inclusiv
împotriva TiO2Gram-negative a fost
bacteriilor
NPs, urmărind
615 semnificativ obținerea
mai mic, uneitipic
ceea ce este formulări
pentrueficiente.
PACT. EsteZhao
demnșide
colab. a proiectat
remarcat unadăugarea
faptul că nanocompozit din mM)
de KI (50
616 a transformat
nanomuștațiimaterialele hibride
TSPP și TiO2 în fotosensibilizatori
solubili antimicrobieni
în apă ca agent potențial eficienți,
în teranostice capabili
și PDT ale să creeze eficient
617 bacterii
artritaGram-negative inactivate.
reumatoidă Gram Activitate
[66]. Artrita remarcabil
reumatoidă estemai mareautoimună
o boală a materialului hibrid
și este față de
de obicei tratată cu
618 bacterii pozitive
Blocante a fost
TNF-α legată de specificitatea
, minociclină, azatioprină structurii peretelui celular
și medicamente al acestor bacterii.
antiinflamatoare nesteroidiene. Hibridul
619 Dinpe
păcate, membrana
șobolani și șoareciexterioară suplimentară
cu artrită indusă care conține
de colagen artificial.lipopolizaharide
După injectareaprezente
de în material a fost testată
620 a bacteriilor
suspensiileGram-negative, scade permeabilitatea
apoase de TSPP-TiO2 membranei
, pentru imagistica pentru compușii
prin fluorescență, lipofili
animalele și tratate folosind un
au fost
621 împiedică pătrunderea
XRMS Series oxigenului
III) cu lungimea de reactiv
undă deînexcitație
structurile țintănm
la 520 dinșicelulă, limitând
lungimea astfel
de undă dedispozitivul
emisie (IVIS Lumina
622 eficacitatea
la 620 nm. fotosensibilizatorului
Măsurătorile au[57].
fost efectuate de la începutul studiului până în ziua inițialei
623 Aplicarea PDT nu se limitează doar la tratamentul cancerului și al infecțiilor bacteriene, ci și la simptomele
clinice (ziua 28). Pentru prima dată, a fost observată o fluorescență foarte puternică în ziua 16,
624 este, de asemenea, din ce în ce mai popular pentru tratamentul altor boli. Prima generație de când primele
simptome clinice clare nu au apărut încă. Important, în timpul testului, numai bolnav
625 de porfirine sunt aplicate în practica clinică de câțiva ani. Deși calitatea articulațiilor porfirinei a arătat o
fluorescență clară și intensă, în timp ce mușchii au prezentat o fluorescență slabă, aceasta
626 de fotosensibilizatori s-au îmbunătățit considerabil de-a lungul anilor, în principal datorită dezvoltării indică
faptul că fotosensibilizatorul s-a acumulat selectiv în zonele de inflamație. Proprietățile lui
627 fotosensibilizatori de a doua și a treia generație, problema distribuției eficiente și selectivității
fotosensibilizatorului îi permit să fie utilizat ca agent selectiv de bioimagistică în stadiul incipient (subclinic)
628 acești compuși din organism nu au fost încă rezolvați. Implementarea terapiei cu boala fără riscul de complicații.
Au fost determinate randamentele cuantice de oxigen singlet
629 utilizarea porfirinelor și derivaților, precum și a diferitelor NP-uri, a fost extinsă și, de asemenea, aplicată
în utilizarea unui set de laser Nd:YAG rezolvat în timp cu excitare la 532 nm și un Ge răcit cu N2 lichid.
630 artrita reumatoidă, ateroscleroza, degenerescența maculară și diabetul zaharat [76].
631 fotodetector. Soluția de nanomuștați din experimentul PDT pe șobolani a dezvăluit o ameliorare
Au fost făcute multe încercări de a combina porfirine cu nanoparticule, inclusiv TiO2 NP, efect asupra artritei
reumatoide prin scăderea semnificativă a nivelului IL-17 și TNF-α din serul sanguin.
632 urmărind ob inerea unei formulări eficiente. Zhao și colab. a proiectat un nanocompozit din apă . În plus,
imagistica fluorescentă a fost de ajutor în diagnosticarea bolii poliartritei reumatoide în
633 nanowhiskers solubile TSPP și TiO2 ca agent potențial în teranostice și PDT ale reumatoide
stadiile subclinice și pentru bio-marcarea articulației afectate de artrită reumatoidă. Aceste constatări sunt foarte
valoare importantă, deoarece artrita reumatoidă este una dintre bolile majore legate de vârstă, cu aproximativ 1% din
populația care suferă de această boală, care se preconizează că va crește [66,77].
Într-un alt experiment, Rehman și colab. a utilizat terapia fotodinamică în tratamentul diabetului zaharat
mellitus [67]. Este o boală metabolică severă care apare în două tipuri: tip I, așa-numită insulinodependentă,
și tipul II, non-insulino-dependent. Deși PDT a fost utilizat pentru tratamentul multor cancer
boli, utilizarea sa în terapia bolilor metabolice este încă considerată inovatoare. Conform
procedura, fiecărui șoarece tratat i s-a injectat TSPP-TiO2 și i s-a iradiat timp de 1 oră cu lumină vizibilă
(500–550 nm), în fiecare zi timp de o săptămână. Rezultatele au indicat că o astfel de abordare a fost doar eficientă
în cazul diabetului zaharat neinsulino-dependent, la două ore după tratament, o reducere
în nivelurile de zahăr cu până la 33% a fost observată. Răspunsul modelului de șoarece cu diabet zaharat de tip II la
nanocompozitele fotoactivate au fost observate în scăderea nivelului
3 din de
32 glucoză din sânge, ceea ce ar putea fi
datorită generării de ROS și 1O2 în timpul PDT. În consecință, ar putea influența absorbția celulară și
a NP-urilor metalice,
particulelor
inclusiv TiO2,
de glucoză
depindecu
deajutorul
mulți factori,
insulinei.
inclusiv
Dupămetabolismul
cum au subliniat autorii, acest lucru ar putea fi
legat dedoza
acoperirea feței, dimensiunea, scăderea numărului
și calea de de mitocondrii
expunere [8,9]. din adipocitele viscerale, ducând la o reducere a
poate pătrunde în general
grăsimeînalbă
organism
din organism
în trei moduri:
și o sensibilitate
oral, transdermic
mai mare
sau
la prin
insulină.
conținutul de
După cumTiO2
discuții despre biodisponibilitatea sa menționat
din tractul deja mai sus, TiO2
gastrointestinal suntNP
aicipermit creșterea semnificativă a selectivității porfirinei
multe indicii
și fotosensibilizatori
că titanul nu pătrunde cu clor și reduc
în extensia gastrointestinală. efectele
Studiile lor adverse.
la animale Proprietățile
au arătat TiO2 NP permit
că la 24
de ore după administrarea orală
utilizarea chiar și a unor fotosensibilizatori potențial mai toxici. Prin urmare, oamenii de știință au încercat
combinați-le
de greutate
cu fotosensibilizatori
corporală, fără oaparținând
creștere semnificativă
altor grupe chimice,
a NP , inclusiv cloruri și
f țesuturile testatealbastru
au fostdedetectate [10]. Studii
metil. Într-unul analoage
dintre studii, folosind
NP-urile rezultate
TiO2 au chiar cu fotosensibilizatorul clor
fost conjugate
mai mari care confirmă
(Figurafaptul
5) [68].
căNP-urile
TiO2 administrat
TiO2 au fost
oralmodificate
nu pătrunde prinînadăugarea
e6 (Ce6) de straturi constând din doi reactivi silan
(3-aminopropil)
d că penetrarea este trietoxisilan
nesemnificativă (APTES)
din punct de și ortosilicat
vedere de Cu
medical [11]. tetraetil
toate(NP-uri PEGilate: TiO2 @ 4
acestea,
studiile care utilizează
de Si-Ce6-PEG).
tehnica de modelare
De asemenea,
harmacocinetică
NP-urile modificate
au indicat
numai
că concentrații
de APTES (NP-uri
mari modificate cu APTES: TiO2-APTES-Ce6) au fost
la aglomerarea lorpregătit.
i astfel cresc
Ce6 absorb
a fost ia lor dede
legat covalent către
TiO2macrofage. Ca conține
NPs (P25 care al. [12], 75% anatază și 25% rutil)
biodistribuția TiO2 Fotocitotoxicitatea
NP poate avea loc prin
NP-urilor
două hibride
proceseacinetice
fost evaluată
printr-o
pelegătură
celulele de
amidă.
glioblastom
pătrund prin vasele (U87), după
de sânge iradiere
până cu o lumină
la organe de 652 nm sistemului
și prin fagocitoza la o rată deagocitar
fluență NPs.
de 10Cu
J/cm2 . Nanoparticule modificate cu
toate acestea, trebuie
fotodinamică
subliniat cămai
farmacocinetica
mare în comparație
APTES singur
cu învelișul
a demonstrat
de miez PEGilat.
o activitate
NP structurate.
administrarea lui este diferită [12].În
Caprimul caz, acaz,
și în acest fostbiodisponibilitatea
observat efectul unic de distrugere
NP-urilor este a fotosensibilizatorului
utilizată în organism
dearlatrebui
cea mai
luată
mare
în considerare
concentrațiecu
și atenție.
viabilitatea
Într-un
celulelor
studiucanceroase
efectuat a fost scăzută cu 89% după lumina vizibilă
iluminare în
Se administrează intravenos cuprezența a 200
5 mg TiO2 µg/mL
NP per degreutate
kg de TiO2-APTES-Ce6 NP,timp
corporală, carede
au28
avut
de o concentrație de
zile. Animalele au fost
desănătoase
Ce6. Un efect
și s-au
similar
comportat
a fost obținut
normal folosind
pe tot parcursul
numai Ce6,
testului
dar la
0,22
o concentrație
pM mult mai mare
Studiul cal a arătat că
lucru
TiO2a nu
indicat
s-a acumulat
că conjugații
la niveluri
TiO2-APTES-Ce6
detectabileau
încondus
sânge (10
la oµM).
creștere
Acesta absorbției celulare a
noduli limfatici. Cufotosensibilizant
toate acestea, [68].
nivelurile de titan au fost cele mai ridicate în ficat, în
timp ce concentrațiile au fost observate
Tuchina înefectuat
și colab. a splină, plămâni și fotocitotoxicitate
studiul de rinichi [13]. cu unul dintre cei mai vechi fotosensibilizatori
prin utilizarea
de TiO2 NPs
în laborator
de către și
rinichi
în practica
la șobolani
medicală
a fost
- albastru
făcută de metilen (MB) (Figura 5) [69]. Au investigat
a observat că TiO2 este eliminat lent
antimicrobiană din organism,
a unui ceea
amestec de doice indică- activitatea
indivizi MB și TiO2fotodinamică
NP împotriva
fotosensibilizatorul având înE.vedere
S. aureus, PDT, deoarece
coli și Candida albicans. Suspensii de bacterii sau ciuperci împreună cu fotosensibilizatorul
incubat terapiei
în întuneric fotodinamice
timp [14].
de 10 minute În plus,
și apoi studiul
iradiat a fost
cu două lămpi LED simultan (405
[15] pe șobolani au625
arătat
nm).căAmestecul
nivelul TiO2 NP în urină
ambelor PS-uria și
fost mai mare
iradierea decât înroșie
cu lumină fecale și
și albastră simultan, a redus
pe calea primară decelule
eliminare a TiO2
S. aureus cuNP [15].
până lanumărul de
90%. Rezultate aproape identice au fost obținute folosind o combinație
a fotosensibilizatorilor împotriva C. albicans. În mod curios, aproape nicio activitate împotriva E. coli nu a fost observată.
În concluzie
Pentru a rezuma
# Combinația de fotosensibilizatori cu nanoparticule de TiO2 poate fi benefică pentru eficacitate
dimensiunea, doza și calea de expunere. de PDT și poate reduce efectele secundare ale
chimioterapiei.
# Dintre coloranții organici, cel mai des utilizați pentru combinarea cu TiO2 sunt porfirinele și
Studiul ic indică faptul că, după administrarea intravenoasă, TiO2 NP acumulează
ftalocianine, care au fost aplicate în mod numeros ca fotosensibilizatori pentru PDT.
este calea primară#deDopajul
eliminarecu azotNPs.
a TiO2 al NP-urilor TiO2 combinat cu ftalocianine poate crește semnificativ
eficacitatea activității fotodinamice,
cinetica și biodisponibilitatea NP-urilor TiO2 necesită cercetări deoarece îmbunătățește
suplimentare și intensive.foarte mult formarea de oxigen singlet și
radicali anioni superoxid, în timp ce suprimă generarea de radicali hidroxil.
ionul de dioxid de titan este legat de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2 de
dimensiuni ale microparticulelor și forme de cristal au fost efectuate pentru a evalua
hematotoxicitatea pielii, plămânilor. Deși titanul este un ingredient destul de comun pentru mulți
# Ftalocianinele ancorate pe TiO2 NP și marcate cu 131I au fost evaluate pentru diagnosticul PDT
a cancerelor selectate.
# Materialele hibride compuse din ftalocianine, porfirazine sau clor legate la TiO2 au fost
studiat în ceea ce privește eficacitatea lor în PDT antimicrobian împotriva bacteriilor, ciupercilor și paraziților.
# Combinația de porfirine fluorurate și TiO2 NP după expunerea la lumină vizibilă a fost dezvăluită
Reducerea cu 7 logari a unităților formatoare de colonii de Staphylococcus aureus. Adăugarea de KI transformată
materialele hibride în fotosensibilizatori antimicrobieni eficienți capabili să inactiveze eficient
Bacteriile Gram-negative.
# Aplicarea PDT-ului cu utilizarea porfirinelor și a derivaților acestora, precum și a diferitelor NP a fost
extins la artrita reumatoidă, ateroscleroză, degenerescență maculară și diabet zaharat.
# Combinația de albastru de metilen cu TiO2 NP iradiate cu surse de lumină simultan
(405 și 625 nm) au redus numărul de celule S. aureus cu până la 90%. Rezultate aproape identice
au fost obținute folosind o combinație de fotosensibilizatori împotriva C. albicans.
8. Nanoparticule de TiO2 ca vehicul pentru chimioterapie
Cancerul este considerat una dintre cele mai importante provocări pentru medicina modernă. In ciuda
dezvoltarea continuă a metodelor moderne de tratament al cancerului, prima linie de terapie este cea chirurgicală
îndepărtarea tumorii și/sau radioterapie. Chimioterapia este de obicei o terapie complementară, dar este
limitat de mulți factori. În primul rând, chimioterapicele sunt extrem de toxice pentru proliferarea rapidă,
atât cancer, cât și țesuturi sănătoase din organismul uman. Prin urmare, sisteme noi de livrare care ar
crește specificitatea tisulară a terapiei și reduce efectele sistemice sunt încă căutate. Mulți
agenții chimioterapeutici sunt, de asemenea, ineficienți din cauza mecanismului de rezistență la mai multe medicamente (MDR).
afișate de celulele canceroase și legate de supraexprimarea unor membri ai superfamiliei ABC
de transportatori de eflux care tratează medicamentul ca o otravă și îl îndepărtează din matrice [78,79]. În prezent,
unul dintre cele mai frecvent studiate medicamente chimioterapeutice este doxorubicina (DOX). Deși oferă
multe avantaje pentru terapia diferitelor tipuri de cancer, utilizarea doxorubicinei este asociată cu efecte adverse
efecte, dintre care, cardiotoxicitatea este cea mai severă și periculoasă [80]. Soluție potențială pentru ambele
problemele pot fi utilizarea nanoparticulelor și combinarea chimioterapiei cu fotodinamica
terapie sau terapie fototermală (Figura 6). Nanoparticulele de Titania oferă avantaje semnificative în acest sens
domeniu, permițând livrarea eficientă a moleculelor de medicament și, prin urmare, o farmacocinetică mai bună și a acestora
livrare țintită2020
Nanomateriale [81,82]. 19 din 32
733
734 Figura
Figura6.6.Mecanismul
Mecanismulsimplificat
simplificatalaloxidului
oxiduluide
detitan
titan(IV)
(IV)cacavehicul
vehiculde
delivrare
livrareaamedicamentelor.
medicamentelor.
735 Fotosensibilizatorii anorganici, inclusiv TiO2 NP, în mod similar cu fotosensibilizatorii organici, pot fi 736
utilizați pentru PDT, care a fost prezentat mai sus. NP-urile TiO2 au fost investigate pentru PDT sub excitația 737
a UV sau a luminii vizibile după dopare cu fotosensibilizatori organici. Având în vedere unele limitări ale luminii
UV 738 legate în principal de efectele dăunătoare pentru corpul uman, însoțite de o penetrare scăzută în țesuturi,
merită să 739 explorați fotosensibilizatorii anorganici declanșați de NIR pentru PDT neinvaziv în adâncime.
Fotosensibilizatorii anorganici, inclusiv TiO2 NPs, similar fotosensibilizatorilor organici, pot fi utilizați
pentru PDT, care a fost prezentat mai sus. NP-urile TiO2 au fost investigate pentru PDT sub excitația UV sau
a luminii vizibile după dopare cu fotosensibilizatori organici. Având în vedere unele limitări ale luminii UV
legate în principal de efectele dăunătoare pentru corpul uman, însoțite de o penetrare scăzută în țesuturi,
merită explorarea fotosensibilizatorilor anorganici declanșați de NIR pentru PDT neinvaziv în țesuturile profunde.
Nanoparticulele dopate cu pământuri rare care convertesc NIR în lumină UV, PDT declanșată de NIR a
fotosensibilizatorilor anorganici TiO2 pot fi obținute prin cuplarea a două NP-uri diferite, inclusiv NP-uri de
conversie ascendentă (UC NP) și NP-uri TiO2 . NP-urile UC pot fi acoperite cu fotosensibilizatori anorganici TiO2
pentru a forma o structură miez-cochilă sau combinate pentru a forma nanocompozit UC/TiO2 cu o structură
fără miez. Construcția nanocompozitului pare a fi mai benefică, deoarece un astfel de sistem poate fi aplicat
pentru chimioterapie și PDT anorganic declanșat de NIR. Îmbunătățirea țintirii DOX către celulele canceroase
poate fi realizată prin eliberarea selectivă a medicamentului în locul de acțiune dorit. Acest lucru ar avea ca
rezultat nu numai o toxicitate scăzută a agentului anticancer, ci și o concentrație crescută a medicamentului în
celulele canceroase, permițând utilizarea dozelor mai mici și reducând apariția efectelor adverse. NP-urile TiO2
selectate combinate cu doxorubicină discutate în acest capitol sunt rezumate în Tabelul 2.
Tabelul 2. Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale NP TiO2 selectate în

combinație cu doxorubicină.
Ref. Forma nanoparticulelor

Metoda de sinteză Utilizare medicală/biologică
(Caracteristici)
ZnPc@TiO2_CHCl3 (20 nm) NP-uri comerciale; nanotuburi - din izopropoxid

ZnPc@TiO2_THF (125 nm) de titan (IV) într-o metodă sol-gel urmată de PDT, bioimaging și livrare
[83] ZnPc@TiO2_CHCI3 /THF (13 tratament hidrotermal; depunerea de ZnPc în de doxorubicină (testat pe
nm); preponderent anatază cu adaos CHCl3 , celule HeLa)
mic de rutil THF sau 1:1 v/v CHCI3 /THF
TiO2 a fost crescut pe UCNPs@SiO2- NH2 PDT în tratamentul cancerului

UCNPs@SiO2@TiO2 ( grosimea NP din bis(acetilacetonat de diizopropoxid
[84] în amestec cu doxorubicină
carcasei TiO2—5–6 nm) de titan); tratamentul hidrotermal suplimentar a dat
(testat pe celule HeLa)
o structură cristalină
TiO2 mezoporos în formă de diamant

Vehicule de livrare a
(220 nm în lățime, 250 nm în lungime, din izopropoxid de Ti(IV) la 28 C, urmat
[85] medicamentelor sensibile la
40 nm grosime, dimensiunea porilor - de sililare și PEGilare
pH pentru terapia cancerului
4,1 nm)
Nanowhiskers TiO2 (lățime 80 K2CO3 cu TiO2 încălzit la 810 C, înmuiat în apă PDT cu daunorubicin
[86] nm, interval de lungime - 200– distilată timp de aproximativ 7 zile, uscat și calcinat livrare împotriva
5000 nm) 0,3 µm TiO2 nanotuburi celulelor hepatocarcinomului
(diametrul unui singur nanotub - creșterea nanotuburilor de TiO2 într-

Eliberarea de ampicilină
[87] 90 nm) un amestec de glicerol/apă/NH4F , apoi
declanșată de lumina vizibilă
recoacere pentru a forma anatază
TiO2 NP preparate prin metoda solvotermală

din titanat de tetrabutil; trifluoracetații de PDT cu administrare de
lantanide au fost amestecați cu TiO2 NP și tratați
NaYF4 : Yb/Tm-TiO2 (în doxorubicină testată pe sân
[88] termic; funcționalizare ulterioară inclusă
formă de sferă) (20–40 nm) rezistent la medicamente
cancere
PEGilarea, sililarea și conjugarea acidului folic
stratul de silice a fost sintetizat pe UCNP cu PDT amestecat cu

UCNPs@mSiO2 /TiO2 (30 nm de tetraetilortosilicat, sililat și reac ionat cu titanat de
[89] administrarea de
grosime a carcasei de silice/titan) tetrabutil urmat de calcinare pentru a produce TiO2 în
doxorubicină împotriva celulelor HeLa)
faza anatazică din titanat de butii prin metoda
solvotermală; Au-TiO2 prin metoda solvotermală PDT și doxorubicină

TiO2 (anatază, 10 nm) folosind amestec de titanat de butii și HAuCl4 ; ambele
[90] naștere testată pe celule
Au-TiO2 (1–30 nm) au fost urmate de calcinare. canceroase de sân
Rolul nanomaterialelor pe bază de TiO2 în limitarea efectelor toxice adverse ale DOX a fost prezentat
de Zeng și colab. [88]. Oamenii de știință au proiectat nanocompozite NaYF4:Yb/Tm-TiO2 țintite pe acid
folic (FA) și le-au încărcat cu DOX (FA-NPs-DOX) pentru PDT anorganic declanșat de infraroșu apropiat
(NIR) și chimioterapie îmbunătățită pentru a depăși MDR al cancerelor de sân atât in vitro , cât și in vivo.
Un studiu in vivo a fost efectuat pe șoareci nuzi femele Balb/c purtând celule de cancer de sân uman
sensibile la DOX MCF-7 sau tumori MCF-7/ADR rezistente la DOX. Grupurile tratate cu FA-NP și FA-NP-DOX
au fost iradiate suplimentar timp de 10 minute cu lumină laser (980 nm) cu o densitate de putere de 500 mW/cm2 .
Șoarecii care poartă ambele tipuri de tumori au fost mai sensibili la conjugatele FA-NPs-DOX în comparație cu
DOX liber, demonstrând eficacitatea excelentă a nanocompozitelor FA-NP-DOX pentru tumorile rezistente la DOX.
Este esențial ca viabilitatea celulelor MCF-7/ADR rezistente la DOX să scadă de la 71,1% la 17,6%, în timp ce rata
de inhibare a tumorii a șoarecilor nuzi MCF-7/ADR purtători de tumori a crescut de la 6,41% la 96,74%, comparativ
cu DOX gratuit. De asemenea, tratamentul cu FA-NP singur a dat rezultate destul de bune (inhibarea la 83,62%
și 76,86%). În ambele cazuri, iradierea a jucat un rol semnificativ, crescând substanțial efectul inhibitor (aproape
dublându-l în ambele cazuri). Într-un studiu realizat de Flak și colab., hibrizii pe bază de TiO2 combinați cu
ftalocianină de zinc(II) (ZnPc@TiO2) și acid folic (FA/ZnPc@TiO2) au fost studiați ca sistem de livrare pentru
doxorubicină [83]. Cercetările lor au confirmat că DOX ar putea fi ușor aplicat acestor structuri și eliberat datorită
interacțiunilor electrostatice. Mai mult, studiile citotoxice au demonstrat că aceste nanostructuri sunt capturate
selectiv de celulele canceroase. Absorbția celulară a fost estimată pe baza monitorizării concentrației prin
microscopie confocală fluorescentă în culturi de celule 2D și 3D. Fotosensibilizatorii încărcați cu DOX s-au
acumulat mai mult în celulele HeLa decât în fibroblastele normale (MSU-1.1). S-a descoperit că nanostructurile
hibride încărcate cu DOX au fost semnificativ mai citotoxice decât cele neîncărcate. Mai mult, efectul citotoxic al
nanostructurilor hibride încărcate cu DOX a fost și mai sever la iradierea aproape vizibilă cu fracția celulară
viabilă sub 2% [83].
Efecte similare care confirmă citotoxicitatea scăzută a doxorubicină încărcată pe nanoparticulele de
conversie ascendentă TiO2 au fost prezentate de Chen și colab. [84] și Tong și colab. [89]. În experiment, Chen și
colab. au obținut nanoplatforme speciale (NaYF4:Yb,Tm@NaYF4) acoperite cu TiO2 mezoporos gol
(UCNPs@mHTiO2). Toxicitatea a fost testată pe cultura de celule HeLa iradiată cu lumină NIR la 980 nm,
declanșând astfel emisia UV și stimulând astfel TiO2 spre producerea de ROS. Structura poroasă și cavită a NP-
urilor a permis obținerea unui sistem de eliberare a medicamentului îmbunătățit cu acid DOX a medicamentului
antitumoral interesant, care a fost testat pentru chimioterapie specifică intercelulară. Efectul sinergic al
chimioterapiei și PDT a fost prezentat în cadrul studiului. Mai mult, energia excitată de la nivelul de energie mai
înalt (emisia vizibilă) a UCNP-urilor a fost transferată la DOX prin mecanismul de transfer al energiei prin
rezonanță luminiscență. Cinetica de eliberare intracelulară a medicamentului a fost studiată prin recuperarea
emisiei vizibile din UCNP. Rezultatele au arătat o toxicitate neglijabilă (determinată prin testul MTT) a
UCNPs@mHTiO2 pe celulele HeLa (viabilitatea celulelor peste 95,89%), în timp ce combinația PDT cu DOX-
UCNPs@mHTiO2 a exercitat un efect sinergic, provocând moartea a aproape 90% din celule canceroase
(viabilitatea celulelor a scăzut la 11,26%). Experimentul de bioimagini optice a dezvăluit potențiala aplicare a DOX-
UCNPs@mHTiO2 în teranostice, deoarece a demonstrat recuperarea luminiscenței de conversie ascendentă prin
difuzia majorității moleculelor DOX în medii. O abordare diferită a fost utilizată de Tong și colab. Ei au combinat
o conversie ascendentă a miezului de nanoparticule și a carcasei de silice mezoporoasă care a fost acoperită cu
dioxid de titan ca fotosensibilizant [89]. Acest sistem a fost apoi încărcat cu molecule DOX, care au fost prinse în
porii de silice de către linker sensibil la UV derivat o-nitrobenzil -linker TC. Ce este interesant, emisia UV a indus
fotodecompunerea linkerului TC, permițând eliberarea medicamentului DOX. Studiile de toxicitate efectuate pe
celulele HeLa au arătat o toxicitate ușoară întunecată a acestui sistem. Într-un studiu suplimentar, nanocompozitul
a mediat ROS după iradierea NIR și a eliberat DOX. După iluminare timp de cinci minute cu lumină NIR,
viabilitatea celulelor a scăzut la 85%, 79% și 77% după tratamentul cu UCNPs@mSiO2/TiO2, DOX-UCNPs@mSiO2-
TC și DOX-UCNPs@SiO2/TiO2-TC , respectiv. Studiile complexe au confirmat, de asemenea, că celulele pot captura
rapid nanovehiculul pregătit prin endocitoză sau macropinocitoză, ceea ce poate crește
eficacitatea terapiei. Totul luat în considerare, DOX–UCNPs@mSiO2/TiO2-TC nano vehicul

a dezvăluit utilitatea pentru terapia sinergică chimio/fotodinamică sensibilă la lumină NIR.
Wang i colab. au folosit NP TiO2 în formă de diamant pentru livrarea DOX [85]. Titanul preparat
Nano cărămizi de dioxid au fost funcționalizate cu lanțuri PEG și încărcate cu molecule DOX. In primul rand,
s-a descoperit că materialul prezintă răspuns la pH, deoarece DOX a fost eliberat aproape în întregime în acid
afecțiuni, care sunt asociate cu celulele canceroase. Datorită porozității nanoparticulelor, materialul
ar putea conține peste 10% DOX. Materialul a fost apoi testat pentru citotoxicitatea sa pe celulele HepG2, arătând
natura sa necitotoxică (viabilitatea celulară > 80%) pentru nano cărămizi goale, în timp ce viabilitatea pentru încărcarea cu DOX
NP-urile au scăzut la <10%. Testul in vivo ulterior pe șoareci Balb/c purtători de tumori H-22 (murine
carcinom hepatocelular), a arătat activitatea ridicată a cărămizilor nano ca materiale de livrare a medicamentelor,
deoarece șoarecii tratați cu NP s-au dovedit a prezenta volume tumorale mai mici în comparație cu
Grup tratat numai cu DOX. Studii similare au fost efectuate de Li și colab. [86]. Au testat antitumoralul
activitatea combinației de doxorubicină cu TiO2 NP în terapia hepatocarcinomului uman. In acest
în cazul testelor in vitro s-au ob inut rezultate mai bune ale ac iunii sinergice a ambilor compu i. O creștere
în biocompatibilitatea TiO2 și o activitate fotocatalitică mai bună a3 fost observată de asemenea [86].
din 32
Una dintre cele mai recente descoperiri în domeniul chimioterapiei mixte și terapiei fotodinamice
a NP-urilor metalice, inclusiv
este TiO2, depinde
încapsularea de mulți
doxorubicinei factori,compuse
în „capsule” inclusiv din
acoperirea
Au-TiO2 NP. Această combinație
suprafeței particulelor,
difuzarea
dimensiunea,
ușoară a medicamentului
doza și calea de expunere
în jurul tumorii
[8,9]. permite
datorită mediului acid al miezului tisular.
pot pătrunde în general
Agentulînchimioterapeutic
organism în trei moduri:
eliberat oral,
- DOX transdermic
acționează directsau prințesutului tumoral și atinge un nivel superior
asupra
discuție asupra biodisponibilității
în acesta. Pe de altă
TiO2parte,
din tractul
nanoparticulele
gastrointestinal
care formează
se concentrează
învelișul iau un rol activ
PDT prin
iată multe indicii că titanul generareaînde
nu pătrunde specii reactive
extensia de oxigen Studiile
gastrointestinală. (sub influența luminii
pe animale auUV). PDT bazat pe
arătat că, la 24 de ore după administrarea
a evidențiat proprietățiorală, materialul
de distrugere dopat decu
a celulelor Au-TiO2
maximulși Au-TiO2@DOX
său.
realizat
e de 100 mg per kilogram printr-uncorporală,
de greutate proces denu
excitare directă a oprodusului
a fost detectată final cu ajutorul
creștere semnificativă a luminii laser cu o lungime de undă adecvată
NP la țesuturile testate
sinergică
[10]. Studii
a acestor
analoge
substanțe
folosindachiar
dus lamai
un mari
studiu
dede
500
fotocitotoxicitate
nm. Combinația
in vitro pe
rezultate ilare care confirmă că celulele de carcinom
TiO2 administrat oral mamar MCF-7înîn
nu pătrunde pierderea
cazul în careviabilității
penetrarea celulelor canceroase de până la 70%, conform MTT
este nesemnificativătestul.
din punct
Răspunsul
de vedere
sinergic
medical
al Au-TiO2@DOX
[11]. Cu toateprin
acestea,
PDT a
studiile
fost, de
care
asemenea,
utilizeazăconfirmat într-un studiu in vivo
Tehnicile de modelare harmacocinetică
pe modelul aumăsură
șobolanului [90]. Pe indicat
ce că concentrațiile
dezvoltarea hibrizilormari la Xu și colab. a elaborat un sistem de
aur-titania,
aglomerarea lornanotuburi
și astfel cresc
de TiO2
absorbția
, carelor
au de
fost
către
funcționalizate
macrofage. cu Cananoparticule de aur [87]. Ampicilina - un antibacterian
al. [12], biodistribuția TiO2 NPs poate
medicamentul - a fost avea
atașatloc
de prin două
sistem prin procese cinetice
intermediul care pătrund
unui alchilsilan. Un astfel de sistem hibrid a fost testat in vitro pe E. coli
prin vasele de sânge
Activitatea
până la organe
proiectată
și prin
a fost
fagocitoza
realizatăculturilor
– la iradierea
de bacterii
cu lumină
NPs.vizibilă. Drogul
sistemul agocitar. Cu
farmacocinetice
toate acestea,au
trebuie
fost scindate
subliniatfără
faptul
degradare
că moleculele
și au acționat într-o manieră antibacteriană. Cercetatorii
administrarea lui încărcată
este diferită
cu antibiotic
[12]. Ca și-în
ampicilină
acest caz,de
biodisponibilitatea
sodiu în partea inferioară
NP este a stivei de nanotuburi de TiO2 hidrofobe și
rezonanță cu
plasmonică
atenție. Într-un
de suprafață
studiu efectuat
Au/TiO2 prin
indusă
eliberarea
de lumina
de vizibilă, permițând
Se administrează unor
intravenos
studii antibacteriene
cu 5 mg TiO2 NPasupra
per kg
E.de
coli.
greutate
Când sistemul
corporală
nu, aînfost
urmailuminat, medicamentul
28 de zile. Animalele aau
fost
fost
eliberat
sănătoase
și activitatea
și s-au comportat
antibacteriană
normala nanomaterialului
pe tot parcursul testului
a fost puternic
nu scăzută.
Studiul cal a arătat că TiO2 dar
nu s-a
oarecum
acumulat
similară
la niveluri
pentrudetectabile
TiO2 NP aînfost
sânge
testată
. O utilizare
de Bakhshizadeh
diferită, și colab. [91].
noduli limfatici. Cu
ficat,
toate
în acestea,
timp ce au
nivelurile
construitdeun
titană
nanosistem
au fost cele
format
maidin
ridicate
miez în
de titan acoperit cu polimer încărcat cu mitoxantronă.
policaprolactonă
observate în splină,
diacrilată
plămâni
ca agent
și rinichi
de reticulare
[13]. pe bază
biodegradabil
de și acid metacrilic sau
Rvația privind excrețiamonomer
de TiO2 NP
funcțional.
de către rinichi
Autoriilaaușobolani
folosit capacitatea
a fost făcută
TiO2
de 4-vinilpiridină
NPs de a emite calumină vizibilă
y a observat că TiO2 esteiradierii
urma eliminatculent din
raze X organism, ceeananoparticule
- așa-numitele ce indică faptul
decă este în S-a stabilit că lumina
scintilație.
la ie. Această problemă nu este
a NP-urilor s-agravă având
potrivit în vedere
cu spectrul dePDT, deoarece
absorbție emisia de fotosensibilizare
al mitoxantronei. În acest fel, un simplu, dar eficient
ce sau de mai multede
oristudiu
în timpul terapiei
pentru fotodinamice
livrarea [14].pentru
luminii în PDT În plus,tumori
a fost dezvoltată
mai adânci.metoda
Nanoparticulele
[15] pe șobolani au
auarătat că nivelul
fost testate TiO2citotoxicitatea
pentru NPs în urină alor
fost mai
față demare decât
celulele în fecale,
HT1080 (fibrosarcom). Viabilitatea celulară a fost găsită
pe calea primară de eliminare a TiO2
neschimbată atunciNP [15].ausăfost
când rămână
testate numai NP, în timp ce aproximativ 70% din celule au fost viabile după
iradiere cu raze X.
A rezuma A
rezuma
Cinetica TiO2 NP depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, acoperirea
# TiO2 în combinație cu agenți anticancerigen oferă o platformă pentru o livrare mai eficientă
suprafeței, dimensiunea, doza și calea de expunere. t pătrunde în tractul
de chimioterapice. Datorită mecanismului de eliberare utilizat: dependent de pH,
gastrointestinal deloc sau într-o măsură minimă. Studiul ic indică faptul că, după
eliberarea medicamentului declanșată de iradiere sau eliberare simplă în celulele tumorale este mult mai mare decât
administrarea intravenoasă, NP-urile de TiO2 se acumulează iver și într-o oarecare
în celulele sănătoase. Ca urmare, cantitatea de medicament utilizată în tratament poate fi semnificativ mai mică,
măsură în splină, plămâni și rinichi. este calea primară de eliminare a TiO2 NPs.
cinetica și biodisponibilitatea NP-urilor TiO2 necesită cercetări suplimentare și
intensive.

în timp ce efectul farmacologic este menținut și apar mai puține efecte adverse potențiale. Acest lucru
poate fi încă îmbunătățit nu numai prin combinarea diferitelor terapii, așa cum se arată prin utilizarea PDT
și a chimioterapiei clasice, ci și prin evaluarea unui amestec de medicamente anticancer și alte terapii
anticancer.
# Majoritatea cercetărilor se referă la combinația de TiO2 NP cu doxorubicină și rezultatele
sunt încurajatoare.
# Scăderea citotoxicității încărcate cu doxorubicină pe nanoparticulele care conțin TiO2
a fost observată în multe studii.
# Chimioterapia mixtă și PDT au fost studiate după încapsularea doxorubicinei în „capsule” compuse din Au-TiO2
NP. Difuzia medicamentului în jurul tumorii a fost observată ca rezultat al mediului acid al miezului de țesut.
9. Alte aplicații ale nanoparticulelor de TiO2 în medicină
Aplicațiile dioxidului de titan în medicină merg mai departe decât proiectarea sistemelor de
administrare a medicamentelor sau a aplicațiilor ca vehicule pentru chimioterapice. NP-urile de dioxid de
titan au fost aplicate în farmacie, în special în chimia și tehnologia farmaceutică, precum și în medicină,
inclusiv în domenii în creștere legate de stomatologie și chirurgie. Formele de TiO2 selectate de aplicații
potențiale în stomatologie, chirurgie și farmacie discutate în acest capitol sunt rezumate în Tabelul 3.
Tabelul 3. Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile NP TiO2 selectate în stomatologie, chirurgie și farmacie.
Ref. Forma nanoparticulelor

Metoda de sinteză Utilizare medicală/biologică
(Caracteristici)
distributie comerciala a
Pulberea de TiO2 anatază a
TiO2 (anatază, 25 nm) reducerea toxicității
[92] fost amestecată cu azotat de
TiO2 /Ag NPs argint, redusă și încălzită la gelurilor de albire a dinților
300 °C
TiO2 (anatază, 15 µm) Distribuția nedefinită/

Compozit coajă de ou-TiO2 comercială a TiO2 , pulberea de ocluzând tubii
[93]
(particule neregulate, de formă coajă de ou cu TiO2 a fost dentinari deschisi
sferică, 13 nm) măcinată în moara cu bile
îmbunătățirea
distribuție nedefinită/
[94] TiO2 (anatază, 10 nm) biocompatibilității
comercială
endoprotezelor
distributie comerciala degradarea

[95] P25 (anatase/rutil 8:2, 21 nm)
fotocatalitică a fenolului
TiO2 (anataza, 20–50 nm)

TiO2 (rutil, 50–100 nm) degradarea
[96] distributie comerciala
TiO2 fază mixtă (anatază/rutil fotocatalitică a atenololului
83:17, 20–50 nm)
În stomatologie, activitatea fotochimică a dioxidului de titan a fost utilizată pentru îmbunătățirea îngrijirii
personale a dinților și pentru albirea dinților. Această proprietate a fost demonstrată de Cuppini și colab., care
au studiat gel de TiO2 purtând H2O2 și albastru de metilen [97]. Ei au observat că combinația de TiO2 cu H2O2
permite reducerea semnificativă a timpului necesar pentru albirea dinților cu 30 de minute de contact direct gel-
dinte [ 97]. Important este că Kurzmann și colab. au raportat studii inițiale de toxicitate ale gelurilor pe bază de
TiO2 pentru albirea dinților. Ei au observat că formulările de gel diluate testate împotriva celulelor L-929,
celulelor 3T3 și fibroblastelor gingivale nu au evidențiat nicio reducere vizibilă a viabilității celulare. Autorii au
sugerat experimente suplimentare care vizează evaluarea toxicității gelului de TiO2 [92]. Sodagar și colab. a
rezolvat problema cariilor de lângă brackets în tratamentul ortodontic. Ei au propus adăugarea de TiO2 NP la
concentrație de până la 10% în legătura ortodontică. Prezența TiO2 în compozit a scăzut numărul de colonii de
Streptococcus mutans și S. sanguinis. Din păcate, prezența dioxidului de titan NP a dus și la pierderea rezistenței
la forfecare în comparație cu compozitul nemodificat. În cele din urmă, adăugarea a până la 5% de TiO2 a ajutat
la obținerea unui compromis între reducerea creșterii bacteriene și pierderea rezistenței de legare la forfecare
[98]. În timpul tratamentului ortodontic cu un aparat fix, leziunile carioase sunt frecvent reperate, mai ales lângă
bracket-urile ortodontice. Este un rezultat al accesului dificil la aceste zone în îngrijirea personală zilnică. Prin
urmare, dezvoltarea unei noi clase de legături ortodontice cu activitate bactericidă este foarte de dorit. Sharma
și colab. a raportat rezistența de aderență la forfecare necesară pentru tratamentul ortodontic ca 5,9–8 MPa
[99]. Compozitul modificat cu TiO2 dezvoltat de Sodagar și colab. cu rezistență la forfecare de 13,9 MPa pare a
fi un material promițător. Ar trebui analizat dacă este potrivit pentru delipirea în siguranță a bracket-urilor
ortodontice. Într-un alt studiu, Sun și colab. a pregătit nanotuburi de TiO2 și le-a încărcat cu tetraciclină [100]. Ei
au efectuat mai multe teste împotriva Porphyromonas gingivalis. TiO2 pur și nanotuburile încărcate au prezentat
un potențial mare de aderență și proprietăți antibacteriene. De asemenea, tetraciclina a fost eliberată rapid în
15 minute de la experiment și materialul a fost stabilizat în 90 de minute [100]. Nanoparticulele de TiO2 au nu
numai proprietăți antibacteriene, ci și antifungice. Huang i colab. au preparat aliaj Co-Cr, pe care au depus un
strat subțire de TiO2.
Mai multe teste sub iradiere UV au arătat că materialul preparat a prezentat o activitate antifungică semnificativă
și că poate fi luat în considerare în viitor împotriva stomatitei dentare [101].
O altă zonă semnificativă de aplicare a dioxidului de titan este tratamentul hipersensibilității dentare, care
este descrisă ca „durere ascuțită care apare din dentina expusă ca răspuns la stimuli”. Hipersensibilitatea este
stimulată de substanțe calde, tactile, chimice, osmotice și altele. Se estimează că 15% din populație suferă de
hipersensibilitate dentară. Majoritatea acestora au vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani. Dentina este structura
principală a dintelui care oferă un schelet, care este acoperit cu o structură dură - un smalț. În dentină sunt
localizați tubuli dentinari, canale mici prin care lichidul dentinar curge din pulpă spre exterior. Într-un dinte
insensibil, doar câteva canale sunt deschise. Datorită proceselor de abraziune și recesiunii gingivale, tot mai
mulți tubuli dentinari sunt expuși factorilor externi. Un mecanism hidrodinamic al hipersensibilității dentare este
considerat cel mai precis. Conform acestui mecanism, factorii menționați determină o creștere a fluxului exterior
al lichidului dentinar. Acest fenomen este un motiv pentru presiunea de creștere, care declanșează direct un
răspuns mecanoreceptor [102]. Pasta de dinți comercială care conține TiO2 este disponibilă pe piață. În ciuda
acestui fapt, există încă interes pentru o nouă formă de TiO2 pentru a obține proprietăți îmbunătățite sau de
ocluzie mai bună. De exemplu, Onwubu și colab. compozit preparat coajă de ou-TiO2 pentru obturarea tubilor
dentinari deschiși [93]. Autorii au observat că nanomaterialul dezvoltat a oferit o ocluzie eficientă a dentinei și a
permis acoperirea unei suprafețe mari de dentine. Ei și-au comparat capacitatea de ocluzie a dentinei cu pasta
de dinți disponibilă în comerț. Mai mult, s-a dovedit că TiO2 din coajă de ou prezentat a fost rezistent la condiții
acide. Această proprietate este foarte relevantă din cauza scăderii pH-ului în cavitatea bucală după consumul de
zahăr [93]. Într-un alt studiu, Sereda și colab. dioxid de titan funcționalizat cu sulfat de condroitină pentru a
crește proprietatea de adezivitate a dentinei a nanomaterialului. Acest nanomaterial pe bază de TiO2 depus pe
dentină a împiedicat aderența bacteriilor acidogenice [103], care joacă un rol crucial în formarea cariilor.
Schelele din dioxid de titan au fost considerate materiale interesante pentru aplicații medicale, inclusiv
pregătirea implanturilor pentru intervenții chirurgicale în ingineria țesutului osos [104]. Acoperirea suprafeței
endoprotezelor de titan cu un strat de dioxid de titan bioactiv a fost studiată și în ceea ce privește eficiența
fibrointegrării [94]. Sa constatat că stratul atomic de acoperire de depunere a filmelor nano-subțiri de TiO2
pe aliaje de magneziu-zinc îmbunătățește citocompatibilitatea pentru stenturile vasculare bioresorbabile [105].
În științele farmaceutice, dioxidul de titan a fost folosit ca excipient farmaceutic la fabricarea tabletelor,
precum și a sistemelor catalitice capabile să elimine poluanții chimici și farmaceutici periculoși. În ultimul timp,
Hautala et al. au dezvoltat un strat ultrasubțire de minitablete prin depunerea stratului atomic [106]. Stratul
obținut oferă tabletelor proprietăți îmbunătățite legate de dezintegrarea accelerată în studiul in vitro [106].
Nanoparticulele de TiO2 pot fi, de asemenea, utilizate pentru
3 din 32
a NP-urilor metalice, inclusiv TiO2, depinde de mulți factori, inclusiv acoperirea
suprafeței particulelor, dimensiunea, doza și calea de expunere [8,9]. poate pătrunde
în general în organism în trei
10, 387 moduri:
discuții oral,
despre transdermic sau prin
biodisponibilitatea TiO2Nanomaterials
din tractul 2020,
24 din 31
gastrointestinal sunt aici multe indicii că titanul nu pătrunde în extensia
gastrointestinală. Studiile pe animale au arătat că la 24 de ore după administrarea orală
masca gustul amar al medicamentelor,
adăugarea de TiO2 NPcare
la a fost prezentat de Amin și colab. când
azitromicină
de greutate
a dus la
corporală,
o îmbunătățire
nicio creștere
a gustului
semnificativă
și stabilitatea
a NP
fizico-chimică prelungită a particulelor
f țesuturile testatetimp
au fost
de 90
detectate
de zile [107].
[10]. Studii
Fără îndoială,
similare utilizând
un domeniuchiardemai
cercetare
mult foarte evolutiv legat de cantitatea enormă de
Rezultatele care confirmă
poluanții
faptul
farmaceutici
că TiO2 administrat
din mediu este
pe cale
legat
orală
de dezvoltarea
nu pătrundesistemelor
în fotocatalitice
d că penetrarea estestudiile
nesemnificativă
care utilizează
din punct
NP-uridebazate
vederepemedical
TiO2 urmăresc
[11]. Cu toate
să le degradeze
acestea, și să le elimine din sistemele acvatice. Rapid și eficient
Tehnica de modelare
fenolului
harmacocinetică
folosind TiO2
a indicat
NP a fost
că degradarea
studiată de în
Zulfiqar
concentrații
și colab.
mari
[95].
a Autorii au proiectat a
la aglomerarea lorfotocatalitic
i astfel cresc
bazat
absorb
pe TiO2,
iacare
lor de
a fost
cătreaplicat
macrofage.
pentruCa
îndepărtarea
sistem eficientă a fenolului cu un randament de 99,48%
al. [12], biodistribuția
iradiere
TiO2 NPs
de 540
poate
minavea
[95].loc
Rendel
prin două
i colab.
procese
[108]cinetice
a studiat
în cinetica
timpul dede fotodegradare a cofeinei
pătrund prin vaseledoze
de sânge
UV C la
până
254lanm
organe
în prezența
și prin peroxidului
fagocitoza NP-urilor
de hidrogen
sub și
diferite
a nanopulberei de TiO2.
sistemul agocitar. Cu
eliminare
toate acestea,
a cofeinei
trebuie
a fostsubliniat
mai mare faptul
de 95%
că farmacocinetica
pentru ambii agenți
Rata separat
de [108]. Într-un alt studiu,
administrarea lui este
degradarea
diferită [12].
fotocatalitică
Ca și în acest
a atenololului
de către TiO2NP-urilor
iradiat cueste
o diodă emițătoare de lumină ultravioletă.
inclus o fază
cu de
atenție.
cristalÎntr-un
catalizator
studiu
(anatase
efectuat
TiO2,
de arutil
fost TiO2
efectuat
și fază
și amixtă),
corporală , cu
în prezența
5 mg TiO2unor
NP per
anioni,
kg de
cationi
dozășidepH
catalizator
coexistenți
cu[96].
greutate
Abordări recente către
28 de zile. Animaleleîndepărtarea
au fost sănătoase
fotocatalitică
și s-au comportat
asistată denormal
luminăpe
a poluanților
parcursul testului
farmaceutici
, apoși a demonstrat că
Studiul cal a arătat a
cătitanei
TiO2 nu
și as-a
derivaților
acumulatsăi
la nu
niveluri
numai detectabile
cu UV, ci șiîncu
utilitatea
lumina sanguină
vizibilă, care a fost recent.
toate
ceacestea,
au fost revizuite
nivelurilede
deMajumdar
titan au fost
și Pal
cele[109].
mai ridicate
Mai mult,
în ficat,
degradarea
în fotocatalitică a produselor farmaceutice,
carbamazepina,
observate în diclofenacul
splină, plămâni
și sulfametoxazolul
și rinichi [13]. cum
prin
ar semiconductor
fi (inclusiv titan
materiale
de TiO2carbonice,
NPs de către
a fost,
rinichi
de asemenea,
la șobolanisubiectul
a fost făcută
unordecercetări
dioxid) și
interesante efectuate de Mestre și
y a observat că TiO2plus,
estelamele
eliminat
delent din
sticlă organism,
acoperite cu ceea
TiO2 ce
auindică Carvalho
fost aplicate [110].studiul
pentru În unei varietăți de oxidare
la ie. Această problemă nu este gravă inclusiv
fotosensibilizatoare, având încandidații
vedere PDT, deoarece reacțiile
la medicamente și produsele lor de oxidare [111]. Există și rapoarte
ce sau de mai multeurile
ori înTiO2
timpul terapiei fotodinamice
au dezvăluit [14]. În plus,
un potențial atractiv studiul arătând
ca fotocatalizatori că NP-
pentru antiinflamatorii, analgezici.
[15] la șobolani au medicamente
arătat că nivelul TiO2cianura
[112], NP în urină
[113],aatenolol
fost mai [114],
mare carbamazepină
decât în fecale, [115], beta-blocante [116] și betametazonă-17
pe calea primară deMai
eliminare a TiO2 NP [15].
mult, Ruokolainen valerat
et al. [117].oxidarea tirozin-fosfopeptidelor cu
a efectuat
Particule de TiO2 , sugerând potențialul lor ca fotocatalizatori pentru biomolecule [118].
A rezuma A
rezuma
Cinetica TiO2 NP depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, suprafața # TiO2
NPs au fost evaluate pentru utilizare în farmacie, în special în chimia farmaceutică și
acoperire, dimensiune, doză și cale de
expunere. tehnologie, precum și medicină, inclusiv domenii în creștere legate de stomatologie și chirurgie.
# În stomatologie, activitatea fotochimică a TiO2 a fost utilizată pentru îmbunătățirea personalității dintelui
Studiul ic indică faptul că după administrarea intravenoasă TiO2 NP acumulează îngrijire
și albirea dinților.
este calea primară#deCompozitul
eliminare a coajă de ou-TiO2
TiO2 NPs. ocluzie a fost găsit util pentru obturarea tubilor dentinari deschiși, permițând
eficientă a dentinei.
# S-au aplicat schele TiO2 pentru pregătirea implanturilor pentru intervenții chirurgicale în ingineria țesutului osos.
# În științele
patibilitatea — evaluarea in vitrofarmaceutice, TiO2 a fost
și in vivo a toxicității aplicatde
dioxidului catitan
excipient farmaceutic la fabricare
de tablete, precum și un sistem catalitic capabil să elimine substanțele chimice periculoase și
ionul de dioxid de titan este legat de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2 de
poluanti farmaceutici
dimensiuni ale microparticulelor și forme de cristal au fost efectuate pentru a evalua
hematotoxicitatea pielii,
multorplămânilor. Deși titanul este un ingredient destul de comun al
10. Rezumat
în special creme de protecție solară, pudre și farduri de pleoape, se pare că dimensiunea
sa și Recent, multe studii s-au concentrat pe aplicațiile largi ale titaniei în tehnologie și
medicina, de la celule solare sensibilizate cu colorant, terapie fotodinamica, pana la remedierea apei. Este posibil
Studiile in vivo privind toxicitatea pielii legate de TiO2 NP au ridicat două probleme,
deoarece aceste nanoparticule dezvăluie proprietăți fotochimice excelente și biocompatibilitate ridicată.
toxicitatea proprie și sistemică asociată cu permeabilitatea pielii. Wu i colab. Mai mult,
particulele de TiO2 sunt componente destul de ieftine și accesibile. Proprietă i fotosensibilizante i
acțiunea TiO2 NP-uri la șoarecii fără păr și pielea porcină după costurile de fabricație
subcronică a acestor materiale sunt de obicei legate de numărul de locuri active de pe suprafața lor.
După iradiere, ele pot produce specii reactive de oxigen care se răspândesc din nanoparticule și
sk la om după expunerea cronică dermică pe o perioadă relativ lungă, induce
moartea celulară în țesuturile învecinate. Prin urmare, aplicațiile nano și microparticulelor de TiO2
distribuția tisulară. Într-un alt studiu, Crosera și colab. studiat atât TiO2 NP în terapia
fotodinamică sunt explorate pe larg. O altă aplicație a nanoparticulelor de TiO2 este legată de
lor timp de 24 de ore folosind pielea umană intactă și abrazită cu acul, precum și a evaluat utilizarea
acestora ca purtător de medicamente, permițând medicamentelor să ajungă în zonele bolnave ale corpului, menținând în același timp sănătatea.
keratinocite. Studiul a demonstrat că prezența NP-urilor TiO2 a fost țesut nevătămat.
Prin urmare, trebuie acordată multă atenție dezvoltării de noi formulări care să permită
să direcționeze substanțele active către celulele țintă și să minimizeze efectele secundare. O multitudine de diverse
studiile de mai sus indică faptul că o creștere a eficienței terapeutice TiO2 poate fi atinsă folosind țintită
sisteme de livrare a medicamentelor și nanocompozite. Este posibil deoarece suprafața NP-urilor TiO2 poate fi de
asemenea marcată cu anticorpi sau markeri pentru a proiecta livrarea medicamentului către zone selectate, bolnave.
Pentru o utilizare mai extinsă a TiO2 NP, unele dintre dezavantajele acestora ar trebui depășite.
Aplicațiile nanoparticulelor de TiO2 curate în terapia fotodinamică sunt limitate de necesitatea de a folosi lumina
UV pentru excitarea lor. Din fericire, au fost dezvoltate numeroase metode de dopaj și funcționalizare a NP-urilor
TiO2 . Aceste modificări au ca rezultat deplasarea benzii de absorbție a NP-urilor către lungimi de undă mai mari,
de dorit pentru PDT. Combinațiile de titan cu alte nanoparticule, cum ar fi nanoparticulele de conversie
ascendentă, îi permit, de asemenea, să ocolească utilizarea directă a luminii UV. Particulele de dioxid de titan
sunt predispuse să formeze aglomerate în pH fiziologic, împiedicându-le solubilitatea. Pentru a preveni această
problemă nedorită, a fost propusă funcționalizarea TiO2 cu substituenți voluminosi precum lanțurile PEG sau
utilizarea agenților tensioactivi. Ar putea, de asemenea, să permită distribuția uniformă a nanoparticulelor și ,
prin urmare, repetabilitatea dozării însoțită de efect clinic. În final, trebuie subliniată problema crucială privind
utilizarea TiO2 în domeniul medical. Datele disponibile nu prezintă un profil complet al destinului particulelor de
TiO2 în organism, precum și al toxicității acestora. Prin urmare, sunt necesare urgent studii ample în acest
domeniu .
Studiile discutate în această revizuire indică faptul că atât compozitele, cât și conjugatele de titan
cu diverse molecule și biomolecule își pot îmbunătăți în mod semnificativ aplicațiile mai largi în medicină.
Mulțumiri: Autorii recunosc finanțarea oferită de Centrul Național de Știință, Polonia, sub grantul nr. 2016/21/B/NZ9/00783.
Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.
Referințe
1. Horikoshi, S.; Serpone, N. Introducere în nanoparticule. Microw. Nanopart. Sintetizator. Fundam. Appl. 2013, 1–24.
[CrossRef]
2. Youssef, Z.; Vanderesse, R.; Colombeau, L.; Baros, F.; Roques-Carmes, T.; Frochot, C.; Wahab, H.; Toufaily, J.; Hamieh,
T.; Acherar, S.; et al. Aplicarea nanoparticulelor de dioxid de titan, oxid de zinc, fullerenă și grafen în terapia
fotodinamică. Nanotehnologia cancerului. 2017, 8, 6. [CrossRef]
3. ISO/TS 80004-2:2015(ro). Nanotehnologii — Vocabular — Partea 2: Nano-obiecte. Disponibil online: https: //www.iso.org/
obp/ui/#iso:std:iso:ts:80004:-2:ed-1:v1:ro (accesat pe 5 decembrie 2019).
4. Caep, O.; Huisman, CL; Reller, A. Reactivitatea fotoindusă a dioxidului de titan. Prog. Solid State Chim.
2004, 32, 33–177.
5. Matsunaga, T.; Tomoda, R.; Nakajima, T.; Wake, H. Sterilizarea fotoelectrochimică a celulelor microbiene de către
pulberi semiconductoare. FEMS Microbiol. Lett. 1985, 29, 211–214. [CrossRef]
6. Xu, J.; Soare, Y.; Huang, J.; Chen, C.; Liu, G.; Jiang, Y.; Zhao, Y.; Jiang, Z. Fotoomorârea celulelor canceroase folosind
bioconjugate de anticorpi-TiO2 foarte specifici celulei și electroporare. Bioelectrochemistry 2007, 71, 217–222.
[CrossRef]
7. Ni, W.; Li, M.; Cui, J.; Xing, Z.; Li, Z.; Wu, X.; Song, E.; Gong, M.; Zhou, W. 808 nm a declanșat nanoparticule negre de
TiO2 pentru uciderea celulelor canceroase ale vezicii urinare. Mater. Sci. ing. C 2017, 81, 252–260. [CrossRef]
8. Carlander, U.; Li, D.; Jolliet, O.; Emond, C.; Johanson, G. Către un model farmacocinetic general bazat pe fiziologic pentru
nanoparticulele injectate intravenos. Int. J. Nanomed. 2016, 11, 625. [CrossRef]
9. Lin, Z.; Monteiro-Riviere, NA; Riviere, JE Farmacocinetica nanoparticulelor metalice: Farmacocinetica nanoparticulelor
metalice. FIRME NanoMed. Nanobiotehnologia. 2015, 7, 189–217. [CrossRef] [PubMed]
10. Janer, G.; Mas del Molino, E.; Fernández-Rosas, E.; Fernández, A.; Vázquez-Campos, S. Absorbția celulară și absorbția
orală a nanoparticulelor de dioxid de titan. Toxicol. Lett. 2014, 228, 103–110. [CrossRef] [PubMed]
11. Wang, J.; Zhou, G.; Chen, C.; Yu, H.; Wang, T.; Mai.; Jia, G.; Gao, Y.; Li, B.; Sun, J. Toxicitatea acută și biodistribuția
particulelor de dioxid de titan de diferite dimensiuni la șoareci după administrare orală. Toxicol. Lett.
2007, 168, 176–185. [CrossRef] [PubMed]
12. Bachler, G.; von Goetz, N.; Hungerbuhler, K. Utilizarea modelării farmacocinetice bazate pe fiziologic (PBPK)
pentru evaluarea riscului alimentar al nanoparticulelor de dioxid de titan (TiO2 ). Nanotoxicology 2015, 9, 373–380.
[CrossRef] [PubMed]
13. Fabian, E.; Landsiedel, R.; Ma-Hock, L.; Wiench, K.; Wohlleben, W.; van Ravenzwaay, B. Distribuția țesuturilor și
toxicitatea nanoparticulelor de dioxid de titan administrate intravenos la șobolani. Arc. Toxicol. 2008, 82, 151–157.
[CrossRef] [PubMed]
14. Geraets, L.; Oomen, AG; Krystek, P.; Jacobsen, NR; Wallin, H.; Laurentie, M.; Verharen, HW; Brandon, EF; de Jong, WH
Distribuția și eliminarea țesuturilor după administrarea orală și intravenoasă a diferitelor nanoparticule de dioxid
de titan la șobolani. Parte. Fibre Toxicol. 2014, 11, 30. [CrossRef] [PubMed]
15. Xie, G.; Wang, C.; Soare, J.; Zhong, G. Distribuția tisulară și excreția de titan administrat intravenos
nanoparticule de dioxid. Toxicol. Lett. 2011, 205, 55–61. [CrossRef]
16. Wu, J.; Liu, W.; Xue, C.; Zhou, S.; Lan, F.; Bi, L.; Xu, H.; Yang, X.; Zeng, F.-D. Toxicitatea și penetrarea nanoparticulelor
de TiO2 la șoarecii fără păr și pielea porcină după expunerea cutanată subcronică. Toxicol. Lett. 2009, 191, 1–8.
[CrossRef]
17. Crosera, M.; Prodi, A.; Mauro, M.; Pelin, M.; Florio, C.; Bellomo, F.; Adami, G.; Apostoli, P.; Palma, GD; Bovenzi, M.; et
al. Penetrarea nanoparticulelor de dioxid de titan în piele și efectele asupra celulelor HaCaT. Int.
J. Environ. Res. Public Health 2015, 12, 9282. [CrossRef]
18. Yin, J.-J.; Liu, J.; Ehrenshaft, M.; Roberts, JE; Fu, PP; Mason, RP; Zhao, B. Fototoxicitatea nano dioxizilor de titan în
keratinocite HaCaT - Generarea de specii reactive de oxigen și deteriorarea celulelor. Toxicol. Appl.
Pharmacol. 2012, 263, 81–88. [CrossRef]
19. Lee, KP; Trochimowicz, HJ; Reinhardt, CF Răspunsul pulmonar al șobolanilor expuși la dioxid de titan (TiO2 )
prin inhalare timp de doi ani. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985, 79, 179–192. [CrossRef]
20. Vandebriel, RJ; Vermeulen, JP; van Engelen, LB; de Jong, B.; Verhagen, LM; de la Fonteyne-Blankestijn, LJ; Hoonakker,
ME; de Jong, WH Structura cristalină a nanoparticulelor de dioxid de titan influențează activitatea imună in vitro
și in vivo. Parte. Fibre Toxicol. 2018, 15, 9. [CrossRef]
21. Ganguly, D.; Haak, S.; Sisirak, V.; Reizis, B. Rolul celulelor dendritice în autoimunitate. Nat. Rev. Immunol.
2013, 13, 566–577. [CrossRef]
22. Shacter, E.; Weitzman, SA Inflamație cronică și cancer. Oncologie 2002, 16, 217–226. [PubMed]
23. Madhubala, V.; Pugazhendhi, A.; Thirunavukarasu, K. Efectele citotoxice și imunomodulatoare ale concentrației
scăzute de nanoparticule de dioxid de titan (TiO2 NPs) pe liniile celulare umane - Un studiu in vitro . Proces
Biochim. 2019, 86, 186–195. [CrossRef]
24. Rehman, FU; Zhao, C.; Jiang, H.; Selke, M.; Wang, X. Efectul protector al nanowhiskers TiO2 asupra complexelor
Tetra Sulfonatophenyl Porphyrin (TSPP) induse stres oxidativ în timpul terapiei fotodinamice.
Fotodiagnostic Photodyn. Acolo. 2016, 13, 267–275. [CrossRef] [PubMed]
25. Gupta, SM; Tripathi, M. O revizuire a nanoparticulelor de TiO2. Bărbie. Sci. Taur. 2011, 56, 1639–1657. [CrossRef]
26. Noman, MT; Ashraf, MA; Ali, A. Sinteza și aplicațiile nano-TiO2 : O revizuire. Mediul. Sci. Poluarea.
Res. 2019, 26, 3262–3291. [CrossRef]
27. Chen, X.; Mao, SS Nanomateriale cu dioxid de titan: sinteză, proprietăți, modificări și aplicații.
Chim. Rev. 2007, 107, 2891–2959. [CrossRef]
28. Muniandy, SS; Kaus, NHM; Jiang, Z.-T.; Altarawneh, M.; Lee, HL Green sinteza anatazei mezoporoase
Nanoparticulele de TiO2 și activitățile lor fotocatalitice. RSC Adv. 2017, 7, 48083–48094. [CrossRef]
29. Falk, GS; Borlaf, M.; López-Muñoz, MJ; Fariñas, JC; Rodrigues Neto, JB; Moreno, R. Sinteza asistată de microunde a
nanoparticulelor de TiO2 : Activitatea fotocatalitică a pulberilor și a filmelor subțiri. J. Nanopart. Res. 2018, 20, 23.
[CrossRef]
30. Macyk, W.; Szaciłowski, K.; Stochel, G.; Buchalska, M.; Kuncewicz, J.; Łabuz, P. Titanium (IV) complex as
fotosensibilizatori directi TiO2 . Coord. Chim. Rev. 2010, 254, 2687–2701. [CrossRef]
31. Yuan, R.; Zhou, B.; Hua, D.; Shi, C.; Ma, L. Efectul dopajului cu ioni metalici asupra caracteristicilor și activității
fotocatalitice a nanotuburilor de TiO2 pentru îndepărtarea toluenului din apă. Apa Sci. Tehnol. 2014, 69, 1697–1704.
[CrossRef]
32. Gupta, N.; Pal, B. Activitatea fotocatalitică a nanostructurilor de TiO2 impregnate cu metale de tranziție și ioni
metalici pentru oxidarea iodului la formarea de iod. J. Mol. Catal. Un Chim. 2013, 371, 48–55. [CrossRef]
33. Savinkina, E.; Obolenskaya, L.; Kuzmicheva, G. Eficiența sensibilizării nano-titaniei cu coloranți organici și
complexe peroxo. Appl. Nanosci. 2015, 5, 125–133. [CrossRef]
34. Kondratyeva, I.; Orzeł, Ł.; Kobasa, I.; Doroșenko, A.; Macyk, W. Fotosensibilizarea dioxidului de titan cu 40
-dimetilaminoflavonol. Mater. Sci. Semicond. Proces. 2016, 42, 62–65. [CrossRef]
35. Rochkind, M.; Pasternak, S.; Paz, Y. Utilizarea coloranților pentru evaluarea proprietăților fotocatalitice: o revizuire critică.
Molecule 2014, 20, 88–110. [CrossRef]
36. Feng, X.; Zhang, S.; Wu, H.; Lou, X. Un nou fotosensibilizant TiO2 -SiO2 conjugat cu acid folic pentru țintirea cancerului în
terapia fotodinamică. Coloizii Surf. B Biointerfețe 2015, 125, 197–205. [CrossRef]
37. Zaleska, A. Doped-TiO2 : O recenzie. Brevetul recent. ing. 2008, 2, 157–164. [CrossRef]
38. Guiot, C.; Spalla, O. Stabilizarea nanoparticulelor de TiO2 în mediu complex printr-o ajustare a pH-ului
Protocol. Mediul. Sci. Tehnol. 2013, 47, 1057–1064. [CrossRef]
39. Xu, F. Revizuirea studiilor analitice privind nanoparticulele de TiO2 și agregarea particulelor, coagularea, flocularea,
sedimentare, stabilizare. Chemosphere 2018, 212, 662–677. [CrossRef]
40. Kubiak, A.; Siwi ´nska-Ciesielczyk, K.; Goscianska, J.; Dobrowolska, A.; Gabała, E.; Czaczyk, K.; Jesionowski, T.
Sinteza asistată hidrotermal a sistemelor binare de titan-oxid de cupru extrem de cristalin cu proprietăți antibacteriene
îmbunătățite. Mater. Sci. ing. C 2019, 104, 109839. [CrossRef]
41. Lagopati, N.; Kitsiou, PV; Kontos, AI; Venieratos, P.; Kotsopoulou, E.; Kontos, AG; Dionysiou, DD; Pispas, S.; Tsilibary, EC;
Falaras, P. Tratamentul foto-indus al celulelor canceroase epiteliale de sân folosind soluție de dioxid de titan nanostructurat.
J. Photochem. Fotobiol. Un Chim. 2010, 214, 215–223. [CrossRef]
42. Wang, C.; Cao, S.; Cravată, X.; Qiu, B.; Wu, A.; Zheng, Z. Inducerea citotoxicității prin fotoexcitarea TiO2 poate prelungi
supraviețuirea la șoarecii purtători de gliom. Mol. Biol. Rep. 2011, 38, 523–530. [CrossRef] [PubMed]
43. Feng, X.; Zhang, S.; Lou, X. Controlul grosimii stratului de silice pe nanoparticulele de TiO2 pentru o terapie fotodinamică
eficientă. Coloizii Surf. B Biointerfaces 2013, 107, 220–226. [CrossRef] [PubMed]
44. Shanmugapriya, K.; Kang, HW Engineering nanopurtători farmaceutici pentru terapia fotodinamică
vindecarea rănilor: Revizuire. Mater. Sci. ing. C 2019, 105, 110110. [CrossRef] [PubMed]
45. Archana, D.; Singh, BK; Dutta, J.; Dutta, PK Evaluarea in vivo a nanocompozitului chitosan-PVP-dioxid de titan ca material de
pansament. Glucide. Polim. 2013, 95, 530–539. [CrossRef] [PubMed]
46. Li, G.; Lv, L.; Fan, H.; Ma, J.; Li, Y.; Wan, Y.; Zhao, XS Efectul aglomerării nanoparticulelor de TiO2 asupra performanței lor
fotocatalitice în faza apoasă. J. Coloid Interface Sci. 2010, 348, 342–347. [CrossRef]
[PubMed]
47. Kayani, ZN; Riaz, S.; Naseem, S. Studii magnetice și antibacteriene ale TiO2 dopat cu ce sol-gel
pelicule subțiri: Influența conținutului de Ce. Ceram. Int. 2020, 46, 381–390. [CrossRef]
48. Shah, Z.; Nazir, S.; Mazhar, K.; Abbasi, R.; Samokhvalov, IM Nanoparticule de TiO2 dopate și nedopate PEGilate pentru
terapia fotodinamică a cancerelor. Fotodiagn. Photodyn. Acolo. 2019, 27, 173–183.
[CrossRef]
49. Zeni, PF; Santos, DPD; Canevarolo, RR; Yunes, JA; Padilha, FF; de Albuquerque, JRLC; Egues, SM; Hernández-Macedo, ML
Efectele fotocatalitice și citotoxice ale nanoparticulelor de TiO2 dopate cu azot asupra celulelor melanomului. J. Nanosci.
Nanotehnologia. 2018, 18, 3722–3728. [CrossRef]
50. Shang, H.; Mână.; Ma, M.; Li, S.; Xue, W.; Zhang, A. Îmbunătățirea efectului de foto-ucidere al TiO2 în terapia fotodinamică
prin conjugare cu oxid de grafen redus și explorarea mecanismului acestuia.
J. Photochem. Fotobiol. B Biol. 2017, 177, 112–123. [CrossRef]
51. Ismail, AFM; Ali, MM; Ismail, LFM Terapia fotodinamică a mediat activitatea antiproliferativă a unor nanoparticule de ZnO
dopate cu metal în celulele HepG2 de adenocarcinom hepatic uman sub iradiere UV.
J. Photochem. Fotobiol. B Biol. 2014, 138, 99–108. [CrossRef]
52. Ghaderi, S.; Ramesh, B.; Seifalian, AM Nanoparticule de fluorescență „puncte cuantice” ca sistem de livrare a medicamentelor
și toxicitatea lor: o revizuire. J. Țintă de droguri. 2011, 19, 475–486. [CrossRef] [PubMed]
53. Jia, X.; Jia, L. Nanoparticulele îmbunătățesc funcțiile biologice ale fotosensibilizatorilor cu ftalocianină utilizate pentru terapia
fotodinamică. Curr. Drug Metab. 2012, 13, 1119–1122. [CrossRef] [PubMed]
54. Di Carlo, G.; Biroli, AO; Tessore, F.; Caramori, S.; Pizzotti, M. Porfirine ZnII β-substituite ca coloranți pentru DSSC: O posibilă
abordare a ferestrelor fotovoltaice. Coord. Chim. Apoc. 2018, 358, 153–177. [CrossRef]
55. Zhang, L.; Cole, JM Grupuri de ancorare pentru celule solare sensibilizate la colorant. ACS Appl. Mater. Interfețe 2015, 7, 3427–
3455. [CrossRef]
56. Rehman, FU; Zhao, C.; Jiang, H.; Wang, X. Aplicații biomedicale ale nano-titaniei în teranostică și
terapie fotodinamică. Biomater. Sci. 2016, 4, 40–54. [CrossRef]
57. Sułek, A.; Pucelik, B.; Kuncewicz, J.; Dubin, G.; D ˛abrowski, JM Sensibilizarea TiO2 prin derivați de porfirine halogenate pentru
fotocataliză biomedicală și de mediu cu lumină vizibilă. Catal. Astăzi 2019, 335, 538–549. [CrossRef]
58. Pan, X.; Xie, J.; Li, Z.; Chen, M.; Wang, M.; Wang, P.-N.; Chen, L.; Mi, L. Îmbunătățirea efectului de foto-ucidere al ftalocianinei
de aluminiu în terapia fotodinamică prin conjugare cu nanoparticule de TiO2 dopate cu azot. Coloizii Surf. B
Biointerfaces 2015, 130, 292–298. [CrossRef]
59. Pan, X.; Liang, X.; Yao, L.; Wang, X.; Jing, Y.; Ma, J.; Fei, Y.; Chen, L.; Mi, L. Studiul activității fotodinamice a nanoparticulelor
de TiO2 dopate cu N conjugate cu ftalocianină de aluminiu. Nanomateriale 2017, 7, 338. [CrossRef]
60. Yurt, F.; Ocakoglu, K.; Ince, M.; Colak, SG; Er, O.; Soylu, HM; Gunduz, C.; Biray Avci, C.; Caliskan Kurt, C.
Terapia fotodinamică și activitățile de imagistică nucleară ale nanoparticulelor de TiO2 integrate cu ftalocianină de zinc
în tumorile mamare și cervicale. Chim. Biol. Drug Des. 2018, 91, 789–796. [CrossRef]
61. Tunçel, A.; Öztürk, ˙I.; Ince, M.; Ocakoglu, K.; Ho¸sgör-Limoncu, M.; Yurt, F. Terapia fotodinamică antimicrobiană împotriva
Staphylococcus aureus folosind ftalocianină de zinc și nanoparticule de TiO2 integrate cu ftalocianină de zinc. J.
Porphyr. Ftalocianine 2019, 23, 206–212. [CrossRef]
62. Ozturk, I.; Tunçel, A.; Ince, M.; Ocakoglu, K.; Ho¸sgör-Limoncu, M.; Yurt, F. Proprietățile antibacteriene
ale nanoparticulelor subftalocianine și subftalocianine-TiO2 pe Staphylococcus aureus și Escherichia coli.
J. Porphyr. Ftalocianine 2018, 22, 1099–1105. [CrossRef]
63. Mantareva, V.; Eneva, I.; Kussovski, V.; Borisova, E.; Angelov, I. Fotodezinfecție antimicrobiană cu ftalocianină Zn(II)
adsorbită pe TiO2 la iradiere UVA și roșie. În Proceedings of the 18th International School on Quantum Electronics:
Laser Physics and Applications; Societatea Internațională pentru Optică și Fotonică, Sozopol, Bulgaria, 8 ianuarie 2015;
Volumul 9447, p. 94470.
64. Lopez, T.; Ortiz, E.; Alvarez, M.; Navarrete, J.; Odriozola, JA; Martinez-Ortega, F.; Páez-Mozo, EA; Escobar,
P.; Espinoza, KA; Rivero, IA Studiul stabilizării ftalocianinei de zinc în sol-gel TiO2 pentru aplicații de
terapie fotodinamică. NanoMed. Nanotehnologia. Biol. Med. 2010, 6, 777–785. [CrossRef]
[PubMed]
65. Perillo, PM; Getz, FC TiO2 Nanopore sensibilizate cu colorant Filme subțiri cu activitate antimicrobiană împotriva
Staphylococcus Aureus rezistent la meticilină sub lumină vizibilă. Lumea J. Appl. Chim. 2016, 1, 9–15.
66. Zhao, C.; Rehman, FU; Yang, Y.; Li, X.; Zhang, D.; Jiang, H.; Selke, M.; Wang, X.; Liu, C. Bio-imagini și terapie fotodinamică
cu Tetra Sulfonatophenyl Porphyrin (TSPP)-TiO2 Nanowhiskers: Noi abordări în Theranostics artrita reumatoidă. Sci.
Rep. 2015, 5, 1–11. [CrossRef] [PubMed]
67. Rehman, F.; Zhao, C.; Jiang, H.; Selke, M.; Wang, XD Fotoactivate TiO2 Nanowhiskers și Tetra
Sulfonatophenyl Porphyrin Efect normoglicemic asupra diabetului zaharat în timpul terapiei fotodinamice.
J. Nanosci. Nanotehnologia. 2016, 16, 12691–12694. [CrossRef]
68. Youssef, Z.; Jouan-Hureaux, V.; Colombeau, L.; Arnoux, P.; Moussaron, A.; Baros, F.; Toufaily, J.; Hamieh, T.; Roques-Carmes,
T.; Frochot, C. Titania și nanoparticule de silice cuplate la Chlorin e6 pentru terapia fotodinamică anti-cancer.
Fotodiagnostic Photodyn. Acolo. 2018, 22, 115–126. [CrossRef]
69. Tuchina, ES; Tuchin, nanoparticulele VV TiO2 a îmbunătățit inhibarea fotodinamică a agenților patogeni. Laser Phys.
Lett. 2010, 7, 607. [CrossRef]
70. Yordanova, A.; Eppard, E.; Kürpig, S.; Bundschuh, RA; Schönberger, S.; Gonzalez-Carmona, M.; Feldmann, G.;
Ahmadzadehfar, H.; Essler, M. Theranostics în practica medicinei nucleare. Onco vizează acolo. 2017, 10, 4821–4828.
[CrossRef]
71. Makhseed, S.; Machacek, M.; Alfadly, W.; Tuhl, A.; Vinodh, M.; Novakova, V.; Kubat, P.; Rudolf, E.; Zimcik, P.
Ftalocianină de zinc neagregantă solubilă în apă și studiu in vitro pentru terapie fotodinamică. Chim.
comun. 2013, 49, 11149. [CrossRef]
72. Yurt, F.; Ince, M.; Colak, SG; Ocakoglu, K.; Er, O.; Soylu, HM; Gunduz, C.; Avci, CB; Kurt, CC Investigarea activităților PDT in
vitro ale nanoparticulelor de TiO2 imobilizate cu ftalocianină de zinc. Int. J. Pharm. 2017, 524, 467–474. [CrossRef]
73. Erdural, BK; Yurum, A.; Bakir, U.; Karakas, G. Proprietățile antimicrobiene ale nanoparticulelor de titan.
În materiale, dispozitive și sisteme funcționalizate la scară nanometrică; Springer: Dordrecht, Olanda, 2008; p. 409–414.
74. Shirai, R.; Miura, T.; Yoshida, A.; Yoshino, F.; Ito, T.; Yoshinari, M.; Yajima, Y. Efectul antimicrobian al dioxidului de titan
după iradierea ultravioletă împotriva agentului patogen parodontal. Adâncitură. Mater. J. 2016, 35, 511–516.
[CrossRef] [PubMed]
75. Itabashi, T.; Narita, K.; Ono, A.; Wada, K.; Tanaka, T.; Kumagai, G.; Yamauchi, R.; Nakane, A.; Ishibashi, Y.
Efectele bactericide și antimicrobiene ale titanului pur și ale aliajului de titan tratate cu iradiere UV pe termen scurt, cu
energie scăzută. Bone Jt. Res. 2017, 6, 108–112. [CrossRef] [PubMed]
76. Kou, J.; Dou, D.; Yang, L. Porphyrin fotosensibilizatori în terapia fotodinamică și aplicațiile sale. Oncotarget
2017, 8, 81591. [CrossRef] [PubMed]
77. Firestein, GS Concepte în evoluție ale artritei reumatoide. Natura 2003, 423, 356–361. [CrossRef]
78. Marin, JJ; Romero, MR; Blazquez, AG; Herraez, E.; Keck, E.; Briz, O. Importanța și limitările chimioterapiei printre tratamentele
disponibile pentru tumorile gastrointestinale. Agenți anticancerigen Med. Chim.
(Former. Curr. Med. Chem.-Anti-Cancer Agents) 2009, 9, 162–184. [CrossRef]
79. Zimmermann, S.; Dziadziuszko, R.; Peters, S. Indicații și limitări ale chimioterapiei și agenților vizați în metastazele cerebrale
ale cancerului pulmonar cu celule non-mici. Tratamentul Cancerului. Rev. 2014, 40, 716–722. [CrossRef]
80. Rivankar, S. O prezentare generală a formulărilor de doxorubicină în terapia cancerului. J. Cancer Res. Acolo. 2014, 10, 853.
[CrossRef]
81. Lai, Y.-K.; Wang, Q.; Huang, J.-Y.; Li, H.-Q.; Chen, Z.; Zhao, AZ-J.; Wang, Y.; Zhang, K.-Q.; Soare, H.-T.; Al-Deyab, platforme de
nanotuburi SS TiO2 pentru livrarea inteligentă a medicamentelor: o revizuire. Int. J. NanoMed. 2016, 11, 4819–4834.
[CrossRef]
82. Raja, G.; Cao, S.; Kim, D.-H.; Kim, T.-J. Mecanoreglarea nanoparticulelor de dioxid de titan în cancer
terapie. Mater. Sci. ing. C 2020, 107, 110303. [CrossRef]
83. Flak, D.; Yate, L.; Nowaczyk, G.; Jurga, S. Hybrid ZnPc@TiO2 nanostructures for targeted photodynamic
terapie, bioimagistică și administrare de doxorubicină. Mater. Sci. ing. C 2017, 78, 1072–1085. [CrossRef]
84. Chen, Y.; Lin, H.; Tong, R.; Ann.; Qu, F. Nanocompozit DOX-UCNPs@mHTiO2 mediat de lumină în infraroșu apropiat pentru
terapie chimio/fotodinamică și imagistică. Coloizii Surf. B Biointerfaces 2017, 154, 429–437. [CrossRef]
[PubMed]
85. Wang, Y.; Wang, Q.; Zhang, C. Sinteza nanobricks-urilor mezoporoase de titană în formă de diamant ca vehicule de livrare a
medicamentelor sensibile la pH pentru terapia cancerului. ChemistrySelect 2019, 4, 8225–8228. [CrossRef]
86. Li, Q.; Wang, X.; Lu, X.; Tian, H.; Jiang, H.; Lv, G.; Guo, D.; Wu, C.; Chen, B. Încorporarea daunorubicinei în celulele canceroase
prin utilizarea mustaților de dioxid de titan. Biomateriale 2009, 30, 4708–4715. [CrossRef]
[PubMed]
87. Xu, J.; Zhou, X.; Gao, Z.; Song, Y.-Y.; Schmuki, P. Eliberarea de droguri declanșată de lumină vizibilă din matrice de nanotuburi
TiO2 : o platformă antibacteriană controlabilă. Angew. Chim. Int. Ed. 2016, 55, 593–597. [CrossRef]
88. Zeng, L.; Pan, Y.; Tian, Y.; Wang, X.; Ren, W.; Wang, S.; Lu, G.; Wu, A. Fotosensibilizatori anorganici NaYF4: Yb/Tm-TiO2 încărcat
cu doxorubicină pentru terapia fotodinamică declanșată de NIR și chimioterapia îmbunătățită în cancerele de sân rezistente
la medicamente. Biomateriale 2015, 57, 93–106. [CrossRef]
89. Tong, R.; Lin, H.; Chen, Y.; Ann.; Wang, G.; Pan, X.; Qu, F. Terapie sinergetică mediată în infraroșu apropiat de chimio/
fotodinamică cu nanocompozit DOX-UCNPs@mSiO2 /TiO2 -TC. Mater. Sci. ing. C 2017, 78, 998–1005. [CrossRef]
90. Akram, MW; Raziq, F.; Fakhar-e-Alam, M.; Aziz, MH; Alimgeer, KS; Atif, M.; Amir, M.; Hanif, A.; Aslam Farooq, W. Adaptarea
nanoparticulelor Au-TiO2 conjugate cu doxorubicină pentru răspunsul lor sinergic și aplicațiile de terapie fotodinamică. J.
Photochem. Fotobiol. Un Chim. 2019, 384, 112040. [CrossRef]
91. Bakhshizadeh, M.; Sazgarnia, A.; Seifi, M.; Hadizadeh, F.; Rajabzadeh, G.; Mohajeri, SA Nanoparticule de poli (acid metacrilic-
co-policaprolctonă diacrilat) imprimate pe bază de mitoxantronă pe bază de TiO2 ca sistem de livrare a medicamentelor.
Curr. Farmacia. Des. 2017, 23, 2685–2694. [CrossRef]
92. Kurzmann, C.; Verheyen, J.; Coto, M.; Kumar, RV; Divitini, G.; Shokoohi-Tabrizi, HA; Verheyen, P.; De Moor, RJG; Moritz, A.; Agis,
H. Evaluarea in vitro a gelurilor experimentale activate cu lumină pentru albirea dinților.
Fotochimie. Fotobiol. Sci. 2019, 18, 1009–1019. [CrossRef]
93. Onwubu, SC; Mdluli, PS; Singh, S.; Tlapana, T. O nouă aplicație a compozitului nano coajă de ou/dioxid de titan pe ocluzie a
tuburilor dentinei: un studiu in vitro. Braz. Rez. orală 2019, 33. [CrossRef]
94. Shaikhaliyev, AI; Polisan, AA; Ivanov, SY; Parkhomenko, YN; Malinkovich, MD; Yarygin, KN; Arazashvili, LD Efectul suprafeței
endoprotezelor medicale din titan asupra eficienței fibrointegrării.
J. Sincronizare. Investig. 2019, 13, 644–651. [CrossRef]
95. Zulfiqar, M.; Samsudin, MFR; Sufian, S. Modelarea și optimizarea degradării fotocatalitice a fenolului prin
nanoparticule de TiO2: o perspectivă asupra metodologiei suprafeței de răspuns și a rețelei neuronale artificiale.
J. Photochem. Fotobiol. Un Chim. 2019, 384, 112039. [CrossRef]
96. Ran, Z.; Wang, L.; Fang, Y.; Mac.; Li, S. Degradarea fotocatalitică a atenololului de către TiO2 iradiat cu o diodă emițătoare de
lumină ultravioletă: Performanță, cinetică și mecanism. Catalizatori 2019, 9, 876.
[CrossRef]
97. Cuppini, M.; Leitune, VCB; de Souza, M.; Alves, Alaska; Samuel, SMW; Collares, FM Evaluarea in vitro a fotocatalizei cu dioxid de
titan activat de lumina vizibilă pentru albirea dentară în cabinet. Adâncitură. Mater. J. 2019, 38, 68–74. [CrossRef] [PubMed]
98. Sodagar, A.; Akhoundi, MSA; Bahador, A.; Jalali, YF; Behzadi, Z.; Elhaminejad, F.; Mirhashemi, AH
Efectul încorporării nanoparticulelor de TiO2 asupra proprietăților antibacteriene și rezistenței la forfecare a compozitului
dentar utilizat în ortodonție. Adâncitură. Apăsa i J. Orthod. 2017, 22, 67–74. [CrossRef]
99. Sharma, S.; Singh, G.; Singh, A.; Tandon, P.; Nagar, A. O comparație a rezistenței la forfecare a ortodonției
bracket-uri lipite cu patru adezivi ortodontici diferiți. J. Orthod. Sci. 2014, 3, 29. [CrossRef]
100. Soare, L.; Xu, J.; Soare, Z.; Zheng, F.; Liu, C.; Wang, C.; Hu, X.; Xia, L.; Liu, Z.; Xia, R. Scăderea aderenței Porphyromonas
gingivalis și îmbunătățirea biocompatibilității pe TiO2 și nanotuburi încărcate cu tetraciclină: un studiu in vitro. Int. J.
NanoMed. 2018, 13, 6769–6777.
101. Huang, L.; Jing, S.; Zhuo, O.; Meng, X.; Wang, X. Hidrofilitatea de suprafață și proprietățile antifungice ale TiO2
Filme acoperite pe un substrat Co-Cr. BioMed Res. Int. 2017, 2017, 2054723. [CrossRef]
102. Gillam, DG (Ed.) Hipersensibilitate la dentină: progrese în diagnostic, management și tratament; Springer: Berlin, Germania;
New York, NY, SUA, 2015; ISBN 978-3-319-14576-1.
103. Sereda, G.; Rashwan, K.; Karels, B.; Fritza, A. Materiale noi pentru desensibilizarea și remineralizarea dentarelor. Materiale
avansate: TechConnect Briefs 2016, 1, 135–138.
104. Cuervo-Osorio, G.; Jiménez-Valencia, AM; Mosquera-Agualimpia, C.; Escobar-Sierra, DM Fabricarea de
schele din dioxid de titan pentru aplicații medicale. Revista Facultad de Ingeniería 2018, 27, 17–25. [CrossRef]
105. Yang, F.; Chang, R.; Webster, T. Acoperire de depunere a stratului atomic de TiO2 nano-filme subțiri pe aliaje de magneziu-
zinc pentru a îmbunătăți citocompatibilitatea pentru stenturile vasculare bioresorbabile. Int. J. NanoMed. 2019, 14, 9955–9970.
[CrossRef] [PubMed]
106. Hautala, J.; Kääriäinen, T.; Hoppu, P.; Kemell, M.; Heinämäki, J.; Cameron, D.; George, S.; Juppo, AM
Depunerea stratului atomic - O metodă nouă pentru acoperirea ultrasubțire a minitabletelor. Int. J. Pharm. 2017, 531, 47–
58. [CrossRef] [PubMed]
107. Amin, F.; Khan, S.; Shah, SMH; Rahim, H.; Hussain, Z.; Sohail, M.; Ullah, R.; Alsaid, MS; Shahat, AA
O nouă strategie pentru mascarea gustului a antibioticului azitromicină: Dezvoltarea, caracterizarea și evaluarea
nanohibridului de titan azitromicină pentru mascarea gustului amar folosind studii de fizisorbție și de testare pe panou.
Drug Des. Dev. Acolo. 2018, 12, 3855–3866. [CrossRef] [PubMed]
108. Rendel, PM; Rytwo, G. Cinetica de degradare a cofeinei în apă prin UV/H2O2 și UV/TiO2 . Desalin. Apă
Trata. 2020, 173, 231–242. [CrossRef]
109. Majumdar, A.; Pal, A. Progrese recente în îndepărtarea fotocatalitică a apei asistată de lumină vizibilă
poluanti farmaceutici. Clean Technol. Mediul. Politica 2019, 22, 11–42. [CrossRef]
110. Mestre, AS; Carvalho, AP Degradarea fotocatalitică a produselor farmaceutice Carbamazepină, Diclofenac și
Sulfametoxazol prin materiale semiconductoare și carbonice: o revizuire. Molecule 2019, 24, 3702. [CrossRef]
[PubMed]
111. van Geenen, FAMG; Franssen, MCR; Miikkulainen, V.; Ritala, M.; Zuilhof, H.; Kostiainen, R.; Nielen, MWF TiO2 Oxidarea
fotocatalizată a medicamentelor studiate prin spectrometrie de masă cu ionizare cu electrospray prin ablație cu laser . J.
Am. Soc. Spectromul de masă. 2019, 30, 639–646. [CrossRef]
112. Koltsakidou, A.; Terzopoulou, Z.; Kyzas, G.; Bikiaris, D.; Lambropoulou, D. Poli(furanoat de etilenă)
Nanocompozite suportate de poliester/TiO2 ca fotocatalizatori eficienți pentru medicamente antiinflamatorii/analgezice .
Molecule 2019, 24, 564. [CrossRef]
113. Osathaphan, K.; Chucherdwatanasak, B.; Rachdawong, P.; Sharma, VK Oxidarea fotocatalitică a cianurii în suspensii apoase
de dioxid de titan: Efectul etilendiaminotetraacetatului. Sol. Energie 2008, 82, 1031–1036. [CrossRef]
114. Ji, Y.; Zhou, L.; Ferronato, C.; Yang, X.; Salvador, A.; Zeng, C.; Chovelon, J.-M. Degradarea fotocatalitică a atenololului în
suspensii apoase de dioxid de titan: cinetică, intermediari și căi de degradare.
J. Photochem. Fotobiol. Un Chim. 2013, 254, 35–44. [CrossRef]
115. Wang, Z.; Srivastava, V.; Wang, S.; Soare, H.; Thangaraj, SK; Jänis, J.; Sillanpää, M. Degradarea fotocatalitică
asistată de UVC a carbamazepinei de către fotocatalizatorul Sb2O3 /TiO2 dopat cu Nd . J. Coloid Interface Sci.
2020, 562, 461–469. [CrossRef] [PubMed]
116. Píšt'ková, V.; Tasbihi, M.; Vávrová, M.; Štangar, UL Degradarea fotocatalitică a beta-blocantelor prin utilizarea
titanului/siliciului imobilizat pe lamele de sticlă. J. Photochem. Fotobiol. Un Chim. 2015, 305, 19–28. [CrossRef]
117. Khattak, S.-R.; Shaikh, D.; Ahmad, I.; Usmanghani, K.; Sheraz, MA; Ahmed, S. Fotodegradarea și stabilizarea
valeratului de betametazonă-17 în solvenți apos/organici și formulări topice.
AAPS PharmSciTech 2013, 14, 177–182. [CrossRef] [PubMed]
118. Ruokolainen, M.; Ollikainen, E.; Sikanen, T.; Kotiaho, T.; Kostiainen, R. Oxidarea fosfopeptidelor de tirozină prin
fotocataliză cu dioxid de titan. J. Am. Chim. Soc. 2016, 138, 7452–7455. [CrossRef]
© 2020 de către autori. Licențiat MDPI, Basel, Elveția. Acest articol este un articol cu acces
deschis distribuit în conformitate cu termenii și condițiile Creative Commons Attribution
Licență (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Nanoparticule de Dioxid de Titan: Perspective Și Aplicații În Medicină

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Nanoparticule de Dioxid de Titan: Perspective Și Aplicații În Medicină

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Machine Translated by Google

Nanoparticule de dioxid de titan: perspective și

Arleta Glowacka-Sobotta 4 , Beata Stanisz , Tomasz Goslinski 3* și Lukasz Sobotta 1*

Primit: 4 ianuarie 2020; Acceptat: 19 februarie 2020; Publicat: 23 februarie 2020

Cuvinte cheie: compozite; nanoparticule; terapie fotodinamică; fotosensibilizant; dioxid de titan

Dezvoltarea intensivă a terapiei fotodinamice (PDT) în ultimii ani a implicat

Nanomateriale 2020, 10, 387; doi:10.3390/nano10020387 www.mdpi.com/journal/nanomaterials

Nanomateriale 2020, 10, 387 2 din 31

Nanomateriale 2020, 10, 387 3 din 32 3 din 31

Nanomateriale 2020, 10, 387 4 din 31

Nanomateriale 2020, 10, 387 6 din

Nanomateriale 2020 7 din 32

e de 100 mg per kilogram de greutate corporală, nu a fost detectată o creștere semnificativă a

Nanomateriale 2020, 10, 387 8 din 31

Nanomateriale 2020, 10, 387 10 din 31

Un exemplu de compozit interesant obținut prin doparea TiO2 NP cu nanomateriale pe

patibilitatea — evaluarea in vitro și in vivo a toxicității dioxidului de titan

Nanomateriale 2020, 10, 387 12 din 31

Tabelul 1. Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale nanoparticulelor de

Ref. Forma NP-urilor Fotosensibilizant Medical/Biologic

P25 TiO2 (75% 5,10,15,20-tetrakis(2,6-

N-dopajul prin calcinarea anatazei

N-dopare prin calcinare a NP-

benzilic; depunerea macrociclului

din TiCl4 și alcool benzilic;

din TiCl4 și alcool benzilic;

Zinc(II) tetrakis(3- PACT împotriva

film de anatază/rutil (600

nedefinit; depunerea în PDT al diabetului

P25 TiO2 (75%

7.1. Nanoparticule de TiO2 combinate cu ftalocianine

Un exemplu excelent de combinație de TiO2 NP și ftalocianină a fost prezentat de către Pan și

Nanomateriale 2020, 10, 387 13 din 31

Absorbția celulară, distribuția intracelulară, citotoxicitatea și efectul de fotokilling al NP au fost

479 O nouă parte

Nanomateriale 2020, 10, 387 14 din 31

Nanomateriale 2020, 10, 387 15 din 31

7.2. Nanoparticule de TiO2 combinate cu porfirine, cloruri și albastru de metilen

Nanomateriale 2020, 10, 387 16 din 31

Nanomateriale 2020 16 din 32

Nanomateriale 2020, 10, 387 17 din 31

patibilitatea — evaluarea in vitro și in vivo a toxicității dioxidului de titan

Nanomateriale 2020, 10, 387 18 din 31

8. Nanoparticule de TiO2 ca vehicul pentru chimioterapie

Nanomateriale 2020, 10, 387 19 din 31

Tabelul 2. Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale NP TiO2 selectate în

Ref. Forma nanoparticulelor

ZnPc@TiO2_CHCl3 (20 nm) NP-uri comerciale; nanotuburi - din izopropoxid

TiO2 a fost crescut pe UCNPs@SiO2- NH2 PDT în tratamentul cancerului

TiO2 mezoporos în formă de diamant

(diametrul unui singur nanotub - creșterea nanotuburilor de TiO2 într-

TiO2 NP preparate prin metoda solvotermală

stratul de silice a fost sintetizat pe UCNP cu PDT amestecat cu

solvotermală; Au-TiO2 prin metoda solvotermală PDT și doxorubicină

Nanomateriale 2020, 10, 387 20 din 31

Nanomateriale 2020, 10, 387 21 din 31

eficacitatea terapiei. Totul luat în considerare, DOX–UCNPs@mSiO2/TiO2-TC nano vehicul

patibilitatea — evaluarea in vitro și in vivo a toxicității dioxidului de titan

Nanomateriale 2020, 10, 387 22 din 31

9. Alte aplicații ale nanoparticulelor de TiO2 în medicină

Ref. Forma nanoparticulelor

TiO2 (anatază, 15 µm) Distribuția nedefinită/

distributie comerciala degradarea