Nanoparticule de Dioxid de Titan: Perspective Și Aplicații În Medicină

Translated from English to Romanian - www.onlinedoctranslator.
com
nanomateriale
Revizuire
Nanoparticule de dioxid de titan: perspective

și aplicații în medicină
Daniel Ziental1, Beata Czarczynska-Goslinska2, Dariusz T. Mlynarczyk3 ,
Arleta Glowacka-Sobotta4, Beata Stanisz5, Tomasz Goslinski3,* și Lukasz Sobotta1,*
1 Departamentul de Chimie Anorganică și Analitică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6, 60-780
Poznan, Polonia; dziental@ump.edu.pl
2 Departamentul de Tehnologie Farmaceutică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; bgoslinska@ump.edu.pl
3 Departamentul de Tehnologia Chimică a Medicamentelor, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; mlynarczykd@ump.edu.pl
4 Departamentul și Clinica de Ortopedie și Ortodonție Maxilo-facială, Universitatea de Științe Medicale din
Poznan, Bukowska 70, 60-812 Poznan, Polonia; aglow@ump.edu.pl
5 Departamentul de Chimie Farmaceutică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Grunwaldzka 6,
60-780 Poznan, Polonia; bstanisz@ump.edu.pl
* Corespondență: tomasz.goslinski@ump.edu.pl (TG); lsobotta@ump.edu.pl (LS)
---- -
Primit: 4 ianuarie 2020; Acceptat: 19 februarie 2020; Publicat: 23 februarie 2020 ---
Abstract:Nanoparticulele metalice și de oxid de metal (NP-uri), inclusiv NP-urile de dioxid de titan,

printre NP-urile polimerice, lipozomi, micele, puncte cuantice, dendrimeri sau fulerene, devin din ce în
ce mai importante datorită utilizării lor potențiale în terapii medicale noi. Dioxid de titan (oxid de titan
(IV), titan, TiO2) este un compus anorganic care își datorează creșterea recentă a interesului științific
fotoactivității. După iluminarea în mediu apos cu lumină UV, TiO2produce o serie de specii reactive de
oxigen (ROS). Capacitatea de a produce ROS și de a induce astfel moartea celulelor și-a găsit aplicație în
terapia fotodinamică (PDT) pentru tratamentul unei game largi de boli, de la psoriazis la cancer. NP-urile
de dioxid de titan au fost studiate ca agenți fotosensibilizanți în tratamentul tumorilor maligne, precum
și în inactivarea fotodinamică a bacteriilor rezistente la antibiotice. Atât TiO2NP-urile în sine, precum și
compozitele și combinațiile lor cu alte molecule sau biomolecule, pot fi utilizate cu succes ca
fotosensibilizatori în PDT. Mai mult, diverși compuși organici pot fi grefați pe TiO2nanoparticule,
conducând la materiale hibride. Aceste nanostructuri pot dezvălui o absorbție crescută a luminii,
permițând utilizarea lor ulterioară în terapia țintită în medicină. Pentru a îmbunătăți terapiile eficiente
anticancer și antimicrobiene, au fost testate multe abordări care utilizează dioxid de titan. Rezultatele
studiilor selectate care prezintă domeniul de utilizare potențiale sunt discutate în această revizuire.
Cuvinte cheie:compozite; nanoparticule; terapie fotodinamică; fotosensibilizant; dioxid de titan
1. Introducere
Dezvoltarea intensivă a terapiei fotodinamice (PDT) în ultimii ani a implicat căutarea de noi
fotosensibilizatori și purtători specifici pentru livrarea acestora. Printre multe abordări promițătoare care
trebuie remarcate pentru cercetarea fotodinamică, cele în care coloranții și nanoparticulele (NP) au fost
combinate au condus la o creștere a selectivității fotosensibilizatorului (PS) și/sau a eficacității terapiei.
La început, trebuie explicat faptul că NP-urile constituie un anumit tip de particule de dimensiuni
între 1 și 100 nm (cu stratul interfacial înconjurător) [1]. Definiția exactă dată în specificația tehnică ISO
80004 afirmă că NP sunt „nano-obiecte cu toate cele trei dimensiuni externe la scară nanometrică, ale
căror axe cele mai lungi și cele mai scurte nuffe semnificativ„. Trebuie remarcat faptul că în
Nanomateriale2020,10, 387; doi:10.3390/nano10020387 www.mdpi.com/journal/nanomaterials

Nanomateriale2020,10, 387 2 din 31
în sens larg, NP-urile includ, de asemenea, NP polimerice, lipozomi (multistrat), micelii lipidice (unistrat),
puncte cuantice, dendrimeri, fulerene, cubozomi, niozomi și NP metalice. O atenție deosebită trebuie
acordată ultimei categorii menționate, dar excepționale, care conține NP-uri metalice și oxizi metalici, de
exemplu ZnO, Au, Fe2O3, TiO2. Mai multe studii au indicat că aplicarea NP-urilor în medicină poate
îmbunătăți semnificativ eficacitatea multor terapii existente. Legarea medicamentelor cu NP poate spori
acumularea lor selectivă în țesuturile bolnave, precum și abilitățile de penetrare prin membranele
celulare. Creșterea selectivității medicamentelor este o mare provocare pentru medicina modernă. Acest
obiectiv poate fi atins prin cercetări axate pe sisteme terapeutice cu selectivitate crescută și toxicitate
redusă, însoțite de o eficiență terapeutică mai mare.2,3].
În revizuirea actuală, studiile care se concentrează pe dioxid de titan (oxid de titan (IV), titan, TiO2)
nanoparticulele, care aparțin categoriei de NP-uri metalice. În special, evaluarea TiO actual2metodele de
funcționalizare însoțite de efectele biologice și medicale ale acestor NP au fost forța motrice pentru
această lucrare. Producția în masă de TiO2a început la începutul secolului al XX-lea ca un substitut netoxic
pentru un colorant alb pentru vopsele. În prezent, producția anuală de TiO2depășește patru milioane de
tone pe an, iar această moleculă și-a găsit numeroase aplicații în produsele de zi cu zi (Figura1)—ca
excipient în industria farmaceutică, pentru producția de cremă solară în industria cosmetică, ca colorant
în materiale plastice albe și ca pigment alimentar relativ ieftin și netoxic, aprobat de autoritățile
competente ale Uniunii Europene pentru siguranța aditivilor alimentari [4]. Cercetări privind posibilele
aplicații ale TiO2NPs datează din 1985 când a fost publicată una dintre primele lucrări pe tema
dezinfecției fotocatalitice.5]. Din acel moment, utilizarea TiO2NP în studiile de terapie fotodinamică a
crescut constant. Este vorba despre TiO2Aplicațiile NP ca agenți fotosensibilizanți în tratamentul
cancerului, precum și în inactivarea fotodinamică a bacteriilor rezistente la antibiotice. Atât TiO2
NP-urile în sine, precum și compozitele lor, combinațiile sau hibrizii cu alte molecule, au fost testate cu succes
ca fotosensibilizatori în terapia fotodinamică. Au fost aplicate NP-uri de oxid de titan (IV). printre alteleîn sinteza
de bioconjugate cu anticorpi monoclonali specifici celulei pentru tratamentul tumorilor maligne sau prepararea
de TiO negru2NP pentru terapia antimicrobiană a bacteriilor rezistente la antibiotice [6,7].
Figura 1.Aplicații curente și potențiala utilizare viitoare a TiO2. PDT, terapie fotodinamică; PACT, terapie
fotodinamică antimicrobiană; DSSC, celulă solară sensibilizată cu colorant.
2. Farmacocinetica, biodistribuția și soarta biologică a dioxidului de titan
În prezent, relativ puține publicații au abordat probleme legate de TiO2Caracteristicile farmacocinetice ale
NP. De asemenea, unele dintre rapoartele din literatură sunt contradictorii sau ambigue.
Farmacocinetica NP-urilor metalice, inclusiv TiO2, depinde de mulți factori, inclusiv tipul de particule, încărcarea
suprafeței, acoperirea suprafeței, dimensiunea, doza și calea de expunere [8,9].
Dioxidul de titan poate pătrunde în general în organism în trei moduri: oral, transdermic sau prin
injecție. Cercetare și discuție privind biodisponibilitatea TiO2din tractul gastrointestinal sunt în curs de
desfășurare. Există multe indicii că titanul nu pătrunde deloc sau într-o măsură minimă în tractul
gastrointestinal. Studiile la animale au arătat că la 24 de ore după administrarea orală de TiO2
NP la o doză de 100 mg per kilogram de greutate corporală, nu a fost detectată o creștere semnificativă a
concentrației de NP în niciunul dintre țesuturile testate [10]. Studii similare folosind doze chiar mai mari de TiO2
a dat rezultate similare confirmând faptul că TiO administrat oral2nu pătrunde în tractul gastrointestinal și acea
penetrare este nesemnificativă din punct de vedere medical [11]. Cu toate acestea, studiile care utilizează
tehnica de modelare farmacocinetică bazată pe fiziologic au indicat că concentrații mari de TiO22NP-urile ar
putea duce la aglomerarea lor și, astfel, crește absorbția lor de către macrofage. După cum indică Bachler și
colab. [12], biodistribuția TiO2NP-urile pot proceda prin două procese cinetice utilizând capacitatea lor de a
pătrunde prin vasele de sânge până la organe și prin fagocitoza NP-urilor de către sistemul fagocitar
mononuclear. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că farmacocinetica NP după administrarea intravenoasă
este diferită [12]. Deoarece în acest caz, biodisponibilitatea NP-urilor este completă, distribuția lor în organism
ar trebui luată în considerare cu atenție. Într-un studiu realizat de Fabian și colab. [13], șobolanii au fost
administrați intravenos cu 5 mg TiO2NPs per kg de greutate corporală și apoi observate timp de 28 de zile.
Animalele au fost sănătoase și s-au comportat normal pe toată perioada testului. Studiul histopatologic a arătat
că TiO2nu s-a acumulat la niveluri detectabile în celulele sanguine, plasmă, creier sau ganglioni limfatici. Cu
toate acestea, nivelurile de titan au fost cele mai ridicate în ficat, în timp ce concentrații mai mici, dar încă
crescute au fost observate în splină, plămâni și rinichi.13].
O observație esențială cu privire la TiO2Excreția de NP de către rinichi la șobolani a fost făcută de
Geraets și colab. [14]. Au observat că TiO2este eliminat din organism lent, ceea ce indică acumularea
potențială de țesut. Această problemă nu este gravă având în vedere PDT, deoarece fotosensibilizatorul
este administrat o singură dată sau de mai multe ori în timpul terapiei fotodinamice.14]. În plus, studiul
efectuat de Xie et al. [15] pe șobolani a arătat că TiO2Nivelul de NP în urină a fost mai mare decât în
fecale, indicând excreția renală ca cale principală a TiO22eliminarea NP [15].
În concluzie
# Farmacocinetica TiO2NP-urile depind de mulți factori, inclusiv tipul particulei, încărcarea suprafeței, acoperirea
suprafeței, dimensiunea, doza și calea de expunere.
# Titania nu pătrunde deloc sau într-o măsură minimă în tractul gastrointestinal. Studiul
# histopatologic indică faptul că după administrarea intravenoasă TiO2NP se acumulează în principal
în ficat și, într-o oarecare măsură, în splină, plămâni și rinichi.
# Excreția renală este calea principală a TiO2eliminarea NP-urilor.
# Farmacocinetica și biodisponibilitatea TiO NP necesită
2 cercetări suplimentare și intensive.
3. Toxicitate și biocompatibilitate -In vitroșiIn VivoEvaluarea toxicității

dioxidului de titan
Aplicarea largă a dioxidului de titan este legată de toxicitatea sa scăzută. Multe studii cu TiO2au fost efectuate
diferite dimensiuni de nanoparticule și microparticule și forme de cristal pentru a evalua pielea, plămânii, sistemul
imunitar și hematotoxicitatea. Deși titanul este un ingredient destul de comun al multor formulări cosmetice, în
special al cremelor de protecție solară, pudrelor și fardurilor de pleoape, se pare că dimensiunea și formele sale
cristaline (anatase și rutil) influențează siguranța utilizării sale.
Thein vitroșiin vivostudii privind toxicitatea cutanată a TiO22NP-urile au ridicat două probleme, și anume
toxicitatea cutanată în sine și toxicitatea sistemică asociată cu permeația pielii. Wu şi colab. a studiat toxicitatea
și penetrarea TiO2NP la șoarecii fără păr și pielea porcină după expunerea cutanată subcronică [16]. Conform
constatărilor prezentate, cercetătorii au concluzionat că TiO nanodimensionat2
ar putea prezenta un risc pentru sănătatea oamenilor după expunerea cutanată cronică pe o perioadă relativ lungă, în
principal datorită distribuției tisulare mai profunde. Într-un alt studiu, Crosera și colab. a studiat atât TiO2penetrarea NP-urilor
pe celule Franz timp de 24 de ore utilizând piele umană intactă și abrazită cu ac, precum și citotoxicitatea
evaluată pe keratinocite HaCaT. Studiul a demonstrat că prezența TiO2NP-urile a fost limitată la stratul
epidermic, în timp ce în stratul dermic, concentrația lor a fost sub limita de detectare. A fost observat un ușor
efect citotoxic asupra keratinocitelor HaCaT umane, sugerând potențialul TiO2Riscul legat de NP numai după
expunerea pe termen lung [17]. Într-un studiu similar, Yin și colab. a analizat fototoxicitatea TiO2NP cu diferite
dimensiuni moleculare și forme cristaline (anatază și rutil) în keratinocitele HaCaT ale pielii umane [18].
Rezultatele au indicat că TiO2NP-urile sunt fototoxice pentru keratinocitele pielii umane ca rezultat al apariției
speciilor reactive de oxigen (ROS) generate în timpul iradierii UVA. Este important de remarcat faptul că forma
rutilă a nano-TiO2a dezvăluit mai puțină fototoxicitate decât anataza [18].
Riscul potențial legat de TiO2expunerea prin inhalare a făcut obiectul multor studii. Studiul de toxicitate a
relevat în principal unele efecte adverse legate de titan, de asemenea, în experimente care ar putea indica o
„supraîncărcare” semnificativă. Un studiu realizat de Lee et al. poate fi dat ca exemplu [19]. Sa constatat că
expunerea pe termen lung a șobolanilor prin inhalare la TiO în vrac2praf la concentrație mare (până la 250 mg/
m3timp de 2 ani, 6 h/zi timp de 5 zile/săptămână) a determinat adenoame bronhioloalveolare și carcinoame
spinocelulare chistice keratinizante. Datorită naturii specifice a tumorilor pre-maligne relevante, atipice pentru
cancerul pulmonar uman și lipsei metastazelor tumorale la alte organe, cercetătorii au concluzionat că tumorile
observate au apărut din încărcarea excesivă de praf în plămâni, așa-numita TiO2.2
„supraîncărcare” [19]. O cercetare foarte interesantă legată de riscul potențial de expunere prin inhalare a
fost raportată recent de Vandebriel și colab. [20], care a studiat TiO2NP, care sunt, de asemenea, un
material comun aplicat în vopsele în timpul producției sau aplicării acestora. Cercetătorii au studiat TiO2
NP în ceea ce privește activitatea lor imunăin vitroșiin vivo. Prima secțiune a studiului s-a concentrat pein
vitroevaluarea TiO2NP-uri privind maturarea celulelor dendritice, care formează o parte importantă a
sistemului imunitar pulmonar, în timp ce a doua secțiune a fost legată de cercetările efectuate asupra
activității lor adjuvantein vivope șoareci. Pentru studiu, o serie de paisprezece TiO2Au fost alese NP-uri
diferențiate în ceea ce privește structurile cristaline și acoperirile. Forma rutilă a TiO2NP-urile s-au dovedit
a fi mai sigure decât NP-urile anatază cain vitroanatază și anatază/rutil TiO2NP-urile au indus o expresie
mai mare a CD83 și CD86 și o producție mai mare de IL-12p40 decât NP-urile rutil. În acest fel, maturarea
celulelor dendritice a fost indusă într-o măsură mai mare de către NP-urile anataze și anataze/rutile decât
de către NP-urile rutil. Această constatare este importantă în ceea ce privește alegerea ulterioară a
structurii cristaline a dioxidului de titan pentru aplicațiile din industrie, în special în zonele în care ar
trebui luată în considerare expunerea prin inhalare în timpul producției sau aplicării produsului.20]. Se
știe că stimularea maturării celulelor dendritice poate duce direct la o întreagă cascadă de fenomene
fiziologice, inclusiv un răspuns imun specific, și indirect la inflamație.21]. Expunere continuă la TiO2poate
duce, prin urmare, la un răspuns imunitar excesiv și la inflamație cronică. Inflamația cronică este
considerată o stare dăunătoare, responsabilă de distrugerea țesuturilor corpului și de dezvoltarea altor
boli [22]. Cercetări complementare care prezintă rolul proceselor inflamatorii au fost efectuate de
Madhubala și colab., care au studiatin vitroefectele citotoxice și imunomodulatoare ale concentrației
scăzute de TiO2NP pe diferite linii celulare umane [23]. Efectele imunomodulatoare ale TiO2NP-urile au
fost testate pe linii de celule de leucemie monocitară umană (THP-1) și catarg uman (HMC-1) într-o
manieră dependentă de doză. Viabilitatea celulelor THP-1 tratate cu NP-uri de titan a fost redusă
semnificativ la doze mai mari, așa cum este indicat în testul MTT (bromură de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-
difeniltetrazoliu). Ce este interesant, secreția de citokine (IL-6 și IL-10) de către liniile celulare umane a
fost corelată semnificativ cu concentrația de TiO2NPs. Titania NP la concentrații mai mici au indus
răspunsuri inflamatorii în celulele studiate prin secreția de citokine.23].
O problemă foarte interesantă, de o importanță vitală în această revizuire, este legată de problema
dacă toxicitatea dioxidului de titan poate fi modificată prin combinarea acestor NP cu porfirinoide. La
această întrebare nu se poate răspunde fără ambiguitate, deoarece sunt necesare cercetări suplimentare
în următorii ani. Cu toate acestea, unele studii, precum cel realizat de Rehman et al. poate fi considerat
într-un stadiu inițial ca promițător [24]. Autorii au evaluat importanța TiO22nanomutați în combinație cu
5,10,15,20-tetra(4-sulfonatofenil)porfirina (TSPP)in vivope șobolani. Ce este
esențial, TSPP aplicat în experimentul discutat mai sus este considerat ca un fotosensibilizant, care nu
este lipsit de efecte secundare. În studiu, concentrații diferite de TSPP, TiO2sau hibrid TSPP-TiO2
au fost folosite materiale. Proprietățile toxice au fost evaluate pe baza microscopiei fluorescente, a numărului
complet de celule sanguine și a enzimelor serice, ceea ce a permis evaluarea efectului sistemelor excretor și
circulator. TSPP și TSPP-TiO2grupurile de șobolani tratate au fost, de asemenea, iluminate cu lumină vizibilă
(500–550 nm). Pe baza tuturor testelor menționate mai sus, s-a dovedit că combinația de TiO2
NP-urile cu porfirina au redus semnificativ toxicitatea TSPP, în special la concentrații mari. Sa demonstrat
în mod clar că TSPP (0,1 mM) s-a combinat cu TiO2nanowhiskers (0,6 mM) a fost mai sigur decât TSPP (0,1
mM) singur. Conform testului MTT, TSPP s-a combinat cu TiO2nanowhiskers au dezvăluit efecte citotoxice
minime asupra celulelor normale în termeni de viabilitate crescută. Această protecție a TiO2
nanowhiskers a fost atribuită naturii lor poroase, permițând o eliberare lentă a TSPP adsorbit în mediul
înconjurător, ajutând astfel la reducerea efectelor adverse fără a compromite proprietățile teranostice.24
].
În concluzie
# Toxicitatea dioxidului de titan este scăzută. Diverse studii consideră acest material ca fiind sigur sau nesigur, în
funcție de dimensiunea și forma cristalului, ceea ce determină puternic TiO2toxicitatea potențială a NP.
# Thein vitroșiin vivostudii privind toxicitatea cutanată a TiO22NP-urile cresc atât toxicitatea cutanată în
sine, cât și toxicitatea sistemică legată de permeația pielii. Potențialul TiO2Riscul asociat NP asupra pielii
după expunerea pe termen lung nu poate fi neglijat.
# Efectele nocive ale TiO2expunerea prin inhalare sunt asociate cu așa-numitul TiO2„supraîncărcare”, care
este rar în viața de zi cu zi.
# Unele efecte de imunomodulare legate de stimularea maturării celulelor dendritice de către TiO2
prezentate în studii recente nu pot fi omise.
# Se pare că TiO2toxicitatea poate fi modificată prin combinarea cu fotosensibilizatori.
4. Proiectarea nanoparticulelor de dioxid de titan - Proceduri de sinteză și

stabilizare, proprietăți fizico-chimice și caracterizare
Dioxidul de titan este un oxid de metal care se găsește în mod natural în natură [25]. Numit după două
Abudintre cele mai existente minerale, cele mai comune polimorfe cristalografice tetragonale ale TiO2ia lor e de
namla — anataza si rutil. Cea de-a treia structură cristalină ortorombică, mai rară, aparține brookitei. oxidul de
Titanium (IV) este produs în mare parte prin purificarea mineralelor rutil sau prin supunerea ilmenitului TiO3)
(Fefie la așa-numitele procese cu clorură sau sulfat, care ambele produc în final titan pur. Când se aplică
cel tratamentul termic, TiO amorf2poate fi transformat în anatază sau brookit într-un proces numit calcinare,
ap care are loc la aproximativ 400◦C [25–27]. Cu toate acestea, acești polimorfi s-au încălzit la temperaturi peste
wh600◦C, sunt transformate în rutil.
Metodele sintetice care conduc la TiO2în general, precum și la titan NP-urile includ o serie de tehnici, cu
sinteza sol-gel și metodele hidrotermale fiind cele mai frecvent aplicate.26,27], chimia verde și metodele cu
microunde sunt în creștere [28,29]. Prin proiectarea și modificarea atentă a parametrilor procesului (adică,
substraturile utilizate, raportul de solvenți, temperatură, timpul de proces), este posibil să se obțină materialele
dorite cu diferite proprietăți fizico-chimice specifice, cum ar fi suprafața, morfologia și forma NP, NP.
dimensiunea și uniformitatea în distribuția mărimii, cristalinitatea și faza cristalină, fotoactivitatea și multe
altele. Aceste proprietăți pot fi modificate suplimentar în timpul sintezei NP-urilor prin adăugarea diverșilor
agenți tensioactivi sau dopanți sau prin modificări post-sintetice, cum ar fi dopajul, funcționalizarea suprafeței
sau legarea cu molecule organice (Figura2) [25,27].
Figura 2.Spectrul posibilului TiO2modificarea nanoparticulelor în scopuri medicinale.
În ciuda proprietăților promițătoare ale acestui material pentru terapia fotodinamică, cercetările sunt încă
în desfășurare pentru a modifica suprafața NP-urilor pentru a crește eficiența generării ROS și pentru a
îmbunătăți proprietățile fizico-chimice, inclusiv absorbția luminii vizibile. TiO modificat la suprafață2
NP-urile cu proprietăți fotosensibilizante creează un potențial pentru PDT [30]. Fotosensibilizare eficientă cu
utilizarea unui semiconductor cu bandă interzisă largă TiO2a apărut în multe studii care urmăresc să-și extindă
răspunsul spectral. Prin urmare, dioxidul de titan poate fi dopat cu diverși ioni metalici și dopanți nemetalici.31,
32] sau combinat cu diferiți coloranți [33–35]. Complexe de suprafață care acționează ca TiO2
fotosensibilizatorii includ de obicei ioni de metal de tranziție cu liganzi anorganici sau organici. Liganzii
organici sunt legați coordonator de ionul central și legați covalent de suprafața dioxidului de titan.
Liganzi anorganici, cum ar fi CN–, F–, PO3–poate lega,
4 de asemenea, suprafața titanului cu centre metalice.
Fotosensibilizarea este efectul fie al injecției de electroni fotoinduși de la suprafața complexului către
banda de conducție a suportului semiconductor, fie al unei injecții de orificii în banda de valență. Injecția
de sarcină fotoindusă se poate baza pe procese de fotosensibilizare directe sau indirecte. În unele cazuri,
complexele formate la suprafața dioxidului de titan pot fi obținute prin chimisorbție datorită prezenței
grupărilor de ancorare în structura moleculelor organice.30]. Dioxidul de titan relevant este un material
pe bază de semiconductor, cu un decalaj de energie de 3,23 eV pentru anatază și 3,06 eV pentru
polimorful rutil.2,6]. Dacă molecula absoarbe un foton cu energie mai mare sau egală cu acea valoare,
acesta trece într-o stare excitată și poate produce electroni negativi în banda de conducție, lăsând găuri
încărcate pozitiv în banda de valență. Electronii liberi pot ataca oxigenul și apa din jur
molecule pentru a forma ROS, inclusiv superoxidul (O•- 2), peroxid de hidrogen (H2O2), și radical hidroxil
(•OH) (Figura3) [36]. Aceste forme de oxigen sunt foarte instabile în sistemele biologice și reacționează cu componentele
celulare provocând moartea celulară apoptotică sau necrotică. De asemenea, s-a dovedit că TiO2NP-urile inhibă rezistența la
mai multe medicamente mediată de eflux [36].
Figura 3.Mecanism simplificat de generare a speciilor reactive de oxigen prin TiO2(bazat pe [37]).
Datorită naturii NP-urilor de titană atunci când sunt dispersate în soluții apoase, în majoritatea cazurilor,
acestea tind să formeze aglomerate.38,39]. Aceste forme au o suprafață redusă și astfel dezvăluie și o
fotoactivitate mai scăzută. Pe lângă activitatea biologică a TiO2NPs, sedimentarea le poate reduce concentrația
și interfera cu reproductibilitatea rezultatelor, precum și împiedică dozarea constantă. Prin urmare, au fost
dezvoltate formulări stabile de NP funcționalizate pe suprafața lor pentru a preveni sau elimina această
proprietate nedorită. De exemplu, modificările NP se bazează pe aplicarea unei sarcini pentru repulsia
electrostatică sau adsorbția stabilizatorilor care furnizează o piedică sterică.40].
TiO2NP-urile și agregatele lor pot fi analizate utilizând metode microscopice, precum și tehnici de
distribuție a dimensiunilor, cum ar fi împrăștierea luminii, analiza urmăririi particulelor sau altele. Tehnici
indispensabile pentru caracterizarea TiO2nanomaterialele sunt difracția cu raze X pe pulbere care
permite studierea fazei cristaline a titanei și spectroscopie în infraroșu care permite analiza grupelor
chimice prezente pe suprafața NP.40]. O altă metodă, reflectanța difuză UV-Vis (UV-Vis
DR S) spectroscopia este un instrument util pentru determinarea spectrului de absorbție a luminii a materialelor
mafuncționalizate. Oferă intervalul de lumină care poate fi aplicat pentru a excita NP-urile, permițând astfel studiul benzii
cel interzise ir și să evalueze utilitatea acestora pentru fototerapie.29,39].
În concluzie
# TiO2apare în mod natural în trei forme polimorfe: rutil și anatază cu structură tetragonală,
și brookitul rombic.
# TiO sintetic2se obtine prin sinteza sol-gel, metode hidrotermale, chimie verde,
metode cu microunde și altele.
# TiO2particulele pot fi modificate prin adăugarea diverșilor agenți tensioactivi sau dopanți sau prin
modificări post-sintetice, cum ar fi dopajul, funcționalizarea suprafeței sau legarea cu molecule
organice.
# Titania NPs, atunci când sunt dispersate, tind să formeze aglomerate. TiO2NP-urile funcționalizate
pe suprafața lor pot forma formulări stabile, neagregante în soluții apoase.
5. PActivitatea hotodinamică a Neat TiO2Nanoparticule și în sistemele de livrare a medicamentelor

Introducerea NP-urilor curate de titană în terapia fotodinamică este limitată semnificativ de mulți
probleme legate de supraîncălzirea țesuturilor sub influența luminii, pătrunderea scăzută a țesuturilor de către lumina
ultravioletă și impactul nociv al radiațiilor UV asupra corpului uman.7]. TiO îngrijit2NP-urile și în combinație cu diverse
molecule, anticorpi sau polimeri au dezvăluit o fotocitotoxicitate interesantă împotriva celulelor canceroase și a
microbilor, dezvăluind astfel potențialul pentru terapia fotodinamică.
Deși TiO2este un generator puternic de radicali de oxigen, poate fi excitat în forma sa pură numai de
lumina UV. Lagopati și colab. a investigat bioactivitatea foto-indusă a dioxidului de titan împotriva cancerului
celulele și mecanismul de acțiune al TiO2NPs [41]. Studiile au fost efectuate pe liniile celulare de cancer epitelial
de sân MCF-7 și MDA-MB-468. Dispersiile apoase de titan nanostructurat au fost iradiate cu UVA (lungime de
undă 350 nm) timp de 20 min. TiO nanostructurat2dispersiile de fotosensibilizant au fost preparate folosind
tehnica sol-gel. Este de remarcat faptul că în TiO2solurilor a fost confirmată prezența fotocatalizatorului sub
formă de NP anataze. Conform rezultatelor studiului, modificarea aplicată a relevat o eficacitate puternică
împotriva celulelor MDA-MB-468 extrem de maligne, care au suferit moartea celulelor apoptotice. Este
important de observat că utilizarea luminii UV singură a determinat doar o scădere cu 10% a viabilității celulelor
MDA-MB-468, în timp ce TiO neiradiat.2NP la 16µConcentrația de M a scăzut viabilitatea celulei cu 50%. Mai
mult, linia celulară MCF-7 s-a dovedit a fi rezistentă la această terapie în condiții identice. Moartea celulară
apoptotică observată a fost indusă indirect de creșterea clivajului poli (ADP-riboză) polimerazei (PARP) mediată
de caspază-3.41]. NP-urile de titană nemodificate au fost, de asemenea, subiectul cercetării lui Wang și colab.,
care au investigat efectul TiO22NPsin vitrope celulele glioblastom multiforme la iradiere cu lumină de 365 nm și
apoiin vivope șoareci purtători de gliom [42]. Pe de o parte, s-a descoperit că protocolul UV-PDT efectuat a dus
la o supraviețuire mai mare a șoarecilor împreună cu suprimarea creșterii tumorii. Pe de altă parte, în ciuda
efectelor semnificative din punct de vedere statistic, au fost găsite unele dezavantaje critice ale protocolului UV
PDT cu NP-uri de titană curate, în principal legate de pătrunderea limitată a luminii UV prin țesuturi.
Se pare că o creștere a eficienței terapeutice și o reducere a efectelor secundare ale medicamentelor pot fi
obținute folosind abordări medicale și farmaceutice moderne, inclusiv așa-numitele sisteme inteligente de
livrare a medicamentelor sau sisteme de administrare țintită a medicamentelor. O astfel de abordare care
îmbunătățește selectivitatea NP a fost propusă de Xu și colab., care au aplicat TiO2NP-uri conjugate cu un
anticorp monoclonal specific împotriva antigenului carcinoembrionar al celulelor canceroase de adenocarcinom
de colon metastatic uman (LoVo).6]. Combinația obținută a îmbunătățit distribuția NP-urilor hibride și a crescut
acumularea medicamentului în țesuturile patologice. În plus, au folosit electroporația – o tehnică care induce
formarea de micropori în membranele biologice, crescând astfel permeabilitatea membranei. În aceste
experimente, aplicarea unei abordări noi a îmbunătățit semnificativ internalizarea materialelor, ceea ce a dus la
o scădere de 100% a celulelor LoVo viabile după iradierea cu lumină ultravioletă de 365 nm, în comparație cu
moartea a 44% din populația de celule după numai iradierea. De remarcat, efectele deosebit de benefice ale
electroporării cu impulsuri electronice la 500 V/cm pentru 100µs-au observat eficiență și specificitate crescute la
concentrația foarte scăzută de anticorp-TiO2
bioconjugat (chiar până la 3.12µg/mL). Abordarea propusă poate fi utilizată în terapia altor tipuri de cancer
dacă se potrivesc anticorpii corespunzători [6]. O altă modalitate de a crește selectivitatea NP-urilor este
combinarea acestora cu acid folic, ceea ce permite obținerea unei selectivități ridicate pentru unele tipuri de
cancer. Similar anticorpilor, acidul folic crește afinitatea particulelor față de țesuturile patologice, crescând
astfel acumularea acestora în zona țintă. Datorită exprimării crescute a receptorului de folat în celulele
canceroase, conjugații de acid folic pătrund mai ușor prin membrana celulară a celulelor care supraexprimă
folați. Pe această bază, Feng și colab. a proiectat un nou fotosensibilizant - dioxid de titan acoperit cu silice
conjugat cu acid folic [36]. Biocompatibilitatea sistemului conjugat a fost evaluată în două linii celulare: celule
fibroblaste (L929) și celule de cancer epidermoid nazofaringian uman (KB). După 24 de ore de incubare,
permeabilitatea semnificativ mai bună a TiO2 acoperit cu silice conjugat cu acid folic2s-au observat celule L929
și KB. În primul rând, a fost testat efectul radiației UV (365 nm) asupra celulelor și a fost găsit netoxic.
Fotosensibilizatorul a fost aplicat la intervalul de concentrație de la 12,5 până la 100µg/mL, cu cel mai bun efect
asupra reducerii viabilității celulelor KB până la 57% la cea mai mare concentrație aplicată. Testele de
fluorescență au arătat că celulele au absorbit semnificativ mai puțin TiO2NPs (P25) decât sistemul conjugat. De
asemenea, o mortalitate mai mare a celulelor tratate cu sistemul conjugat decât TiO pur2singur a arătat
contribuția receptorilor de folat în interiorizarea acestuia [36]. Mai multe informații asupra influenței SiO2shell
asupra activității TiO2NP-urile au dat studiul realizat de același grup. În lucrare au fost prezentate date despre
grosimea acoperirii cu silice pe TiO2NP pentru terapie fotodinamică eficientă [43]. Efectul grosimii învelișului de
silice asupra activității fotodinamice a TiO2NPs, citotoxicitatea și capacitatea de foto-ucidere au fost confirmate
fără ambiguitate. Pe de o parte, s-a constatat că
creșterea grosimii învelișului de silice permite o mai bună penetrare a NP-urilor prin membrana celulară,
reducând semnificativ, pe de altă parte, fotoactivitatea fotosensibilizatorului. Cercetătorii căutau cea mai
optimă grosime a învelișului de silice, care să garanteze o eficiență maximă a foto-uciderii, asigurând în
același timp cea mai bună citocompatibilitate posibilă. După o serie de experimente pe celule L929, s-a
dovedit că SiO de 5,5 nm2-grosimea stratului pare a fi optimă pentru păstrarea completă a proprietăților
fotodinamice ale TiO2NP și îmbunătățirea biocompatibilității lor.
Aplicarea TiO2în PDT se referă la diferitele sale forme, în special compozite și hibrizi, cu unele perspective
de utilizat și în domeniul aplicării și managementului vindecării rănilor [44]. Archana și colab. amestecuri
obţinute şi caracterizate de chitosan, poli(N-vinilpirolidonă) şi TiO2prin spectroscopie în infraroșu, analiză
termogravimetrică, microscopie electronică cu transmisie și microscopie electronică cu scanare [45].
Proprietățile mecanice ale materialului compozit au indicat că adăugarea de TiO2NPs crește rezistența
nanocompozitului. Pansamentul nanocompozit a dezvăluit o eficacitate antimicrobiană excelentă și o bună
biocompatibilitate împotriva celulelor fibroblaste NIH3T3 și L929. De asemenea, materialul a declanșat
vindecarea accelerată a rănilor de tip excizie deschisă la un model de șobolan albino [45].
În concluzie
# Aplicațiile NP-urilor de titan pur în terapia fotodinamică sunt limitate de necesitatea utilizării luminii UV
cu penetrare foarte scăzută în țesut și de impactul nociv asupra corpului uman.
# TiO îngrijit2NP-urile și în combinație cu diverse molecule, anticorpi sau polimeri au dezvăluit o fotocitotoxicitate
interesantă împotriva celulelor canceroase și a microbilor, dezvăluind astfel potențialul pentru PDT.
# SiO2învelișul influențează activitatea TiO2NP în terapia fotodinamică. Doar SiO optim2
-grosimea stratului garanteaza conservarea optima a proprietatilor fotodinamice ale TiO2
NP, precum și îmbunătățirea biocompatibilității acestora.
# TiO2iar compozitele sale cu chitosan, poli(N-vinilpirolidona) pot extinde aplicațiile actuale de
PDT în domeniul managementului vindecării rănilor.
6. Dopajul TiO2Nanoparticule cu compuși anorganici și nanomateriale pe bază de carbon
Energia necesară pentru excitarea dioxidului de titan NP este mare, ceea ce este rezultatul unei largi
interzice dgap. Prin urmare, numai lumina UV poartă suficientă energie pentru a excita titanul [37]. Problemă
relgravă legată de TiO coloidal2NPs este tendința lor dependentă de pH de a forma aglomerate, ceea ce
cel reduce fotoreactivitatea și scade suprafața funcțională.46]. O limitare suplimentară pentru utilizarea
frate mai bună a TiO2 curat2NPs este selectivitatea lor insuficientă și lipsa acumulării specifice celulei.
Thadăugarea de compuși anorganici la TiO2Structura NP-urilor în timpul pregătirii lor sau creării de
defefecte în structura TiO deja preparat2NP este definit ca dopaj. Acest proces restrânge dgap-ul în TiO2
interzice Structura NP și scade energia de activare. Titania poate fi dopată cu o serie de molecule, inclusiv
serorganice, anorganice – atât metale, cât și nemetale. Multe studii cu
TiO2NP au fost efectuate până acum pentru a maximiza absorbția luminii lor vizibile. De exemplu, s-a constatat
că dopajul sau modificarea TiO2Suprafața NP duce la o deplasare a maximelor de absorbție către lungimi de
undă mai mari, crescând astfel adâncimea de penetrare a țesuturilor.43].
O modalitate de a îmbunătăți eficacitatea TiO2Terapia fotodinamică pe bază de acțiune modifică titanul la
așa-numitul TiO negru2NPs prin reducerea particulelor și inducerea formării de Ti3+ioni pe TiO2suprafaţă. Un
astfel de TiO negru2NP-urile au fost obținute de Ni și colab., pornind de la pulberea de dioxid de titan disponibil
comercial (P25, 71% anatază și 29% rutil) și urmând o metodă de calcinare ușoară combinată cu unin situ
metoda de reacție în stare solidă controlabilă [7]. În acest proces, conform spectroscopiei fotoelectronilor cu
raze X (XPS) și măsurătorilor UV-Vis DRS, existența Ti3+defecte și locuri libere de oxigen în TiO negru2a fost
confirmat. Cercetătorii au folosit TiO negru2NPs ca un fotosensibilizator PDT declanșat de lumină în infraroșu
apropiat cu o absorbanță maximă de 808 nm pe linia celulară a cancerului de vezică urinară umană (T24).
Celulele canceroase ale vezicii urinare au fost incubate cu NP fotosensibilizante și apoi iradiate cu laser la 808
nm timp de 0-7 min. După cum era de așteptat, o creștere a concentrației fotosensibilizatorului s-a corelat cu o
creștere a activității anticancer. Viabilitatea celulară minimă (54,32%) a fost observată la o concentrație de 500µ
g/mL și timpul de expunere de 7 min. După cum au remarcat autorii, aplicat
TiO negru2NP-urile pot fi considerate ca un excelent fotosensibilizant datorită dozei flexibile și a efectului
anticancer foarte bun. În plus, TiO negru2NP, dimpotrivă cu TiO nedopat2NP-urile au fost cele mai active
în lumina vizibilă și NIR.
În prezent, se lucrează intens asupra diferitelor combinații de TiO2NP cu alte elemente și compuși
anorganici pentru a le îmbunătăți proprietățile fotochimice. Kayani şi colab. dezvoltat TiO dopat cu ceriu
(dopat Ce).2pelicule subțiri sintetizate prin calea de acoperire prin scufundare sol-gel [47]. Band gap-ul Ce
dopat TiO2a scăzut ușor de la ~3,93 eV la ~3,79 eV cu o creștere a procentului de dopaj Ce. NP-urile
obținute au prezentat modificări favorabile în zona sensibilității feromagnetice care pot fi corelate cu
creșterea concentrației de ceriu. Din păcate, aceste modificări nu s-au tradus în nicio activitate biologică a
formulării. TiO dopat cu ceriu2NP-urile au fost testate pe Pseudomonas aeruginosa,Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae,șiStaphylococcus aureus.În urma rezultatelor, NP-urile nu au evidențiat nicio
activitate fotodinamică chiar și atunci când cantitatea de compus a crescut (16 mg/mL) în mediu de agar.
Acest lucru poate fi, de asemenea, asociat cu problemele care au apărut în timpul măsurătorilor,
deoarece NP-urile testate au precipitat în agar și nu s-au amestecat corespunzător cu mediul de agar.47].
Activitatea anti-cancer a NP-urilor de oxid de titan (IV) modificate și nemodificate a fost, de asemenea,
studiată recent de Shah și colab. [48]. Cercetările lor au indicat în mod clar că TiO2nanoparticulele
stabilizate cu PEG (polietilen glicol) dezvăluie o activitate fotodinamică mai bună decât NP-urile
nestabilizate. Activitatea lor antitumorală a fost evaluatăin vitrope celulele cervicale umane (HeLa) și pe
celulele canceroase ale pielii umane (HT144). Rezultatele raportate susțin dezvoltarea în continuare a
nanomaterialelor bazate pe combinația de dioxid de titan cu polimeri. Autorii au extins, de asemenea,
cercetarea prin analizarea activității TiO2 modificat2NPs. Ce este esențial, doparea metalului (cobalt) și a
nemetalului (azot) pe TiO2nanocristalele au permis fotoactivarea TiO dopat2NP în regiunea vizibilă/
infraroșu apropiat. În mod paradoxal, însă, în ciuda unei îmbunătățiri a parametrilor lor fotochimici,
activitatea antitumorală a scăzut. Autorii o asociază cu așa-numita producție de ROS reglată în jos sau cu
absorbția redusă a conjugaților de către celulele canceroase [48]. Într-un alt studiu, realizat de Zeni et al.
[49], TiO dopat cu azot2Au fost aplicate NPin vitrope linia celulară de melanom murin (B16-F10) și
fibroblaste (NIH 3T3). TiO dopat cu azot2NP-urile au fost preparate în urma unui proces sol-gel modificat
cu peroxid de hidrogen cu trietilamină ca precursor de azot. Mai mult, măsurătorile de difracție de raze X
(XRD) au confirmat că tot TiO2și N-TiO2probele au constat dintr-o fază cristalină anatază fără nicio urmă
de rutil. TiO dopat cu azot2NP-urile au relevat o absorbanță mai mare în regiunea vizibilă decât cele
curate. Utilizarea oxidului de titan (IV) modificat la o concentrație de 0,5 mg/mL a dus la moartea a până
la 93% celule de melanom sub tratament cu iradiere UV și a provocat o creștere a expresiei genei BAX
pro-apoptotice. O comparație a ambelor rezultate poate indica faptul că sensibilitatea celulelor
canceroase la NP modificate poate varia semnificativ în funcție de tipul de cancer.49].
Un exemplu de compozit interesant obținut prin doparea TiO2NP-urile cu nanomateriale pe bază de

carbon au fost raportate de Shang și colab. [50]. Au folosit TiO2NP dopate cu oxid de grafen redus (RGO-TiO2) în
raport 10%-50% m/m. Noul compozit a fost obținut prin metoda de reducere hidrotermală și apoi caracterizat
prin XRD, spectroscopie în infraroșu, microscopie electronică de transmisie, analiza suprafeței Brunauer-
Emmett-Teller (BET), spectroscopie UV-Vis și XPS. Analiza comparativă a demonstrat că NP care conțin RGO,
atunci când proporția modificată a fost de 0,2 (RGO:TiO2), au fost mai activi împotriva celulelor canceroase ale
carcinomului hepatocelular uman (HepG2) decât TiO pur2NPs. În studiu, au fost utilizate fie UVA (365 nm) fie
lumină vizibilă (420 nm). Pe de o parte, doar la o incubație pe termen lung cu RGO-TiO2NPs, materialul a
evidențiat toxicitate întunecată în intervalul de concentrație 0-500µg/mL care a dus la o scădere a viabilității cu
până la 25%, dar pe de altă parte, a fost mai puțin toxic în întuneric decât TiO2NP singuri. Celulele tratate au
murit pe calea apoptozei ca urmare a stresului oxidativ crescut. Efectele observate în celulele testate au fost
următoarele: o scădere marcată a raportului ADN-ului super-coilat indicând deteriorarea oxidativă a ADN-ului,
perturbarea potențialului membranei mitocondriale, precum și o concentrație crescută de calciu intracelular.
Date foarte similare în ceea ce privește citotoxicitatea observată a materialului de carbon au fost obținute în
studiul realizat de Ismail
et al. [51]. Ei au explorat activitatea antiproliferativă a – printre altele – TiO2-NPs (P25), nanotuburi de dioxid de
titan (TiO2-NTs) și ZnO-NPs/TiO2-NTs nanocompozit sub iradiere UV și a primit rezultate complet diferite față de
cele descrise mai sus. În acest studiu, celulele de adenocarcinom hepatic uman HepG2 au fost incubate timp de
48 de ore cu o multitudine de diferite NP-uri de oxid de zinc, NP-uri de oxid de zinc dopate cu metal, NP-uri de
oxid de zinc acoperite cu silice, precum și materialele care conțin titan mai sus menționate la cinci. diferite
concentrații (6,25, 12,5, 25, 50 și 100µg/mL). Plăcile au fost apoi iradiate timp de 3 minute cu lumină 320-400 nm
(lumină UV). Interesant, s-a descoperit că ZnO-NP-urile dopate cu metal pot induce un efect antiproliferativ
asupra celulelor HepG2 sub iradiere UV datorită generării de ROS. În mod surprinzător, niciunul dintre NP-urile
testate nu conține TiO2au prezentat activitate anti-proliferativă semnificativă statistic. Autorii indică faptul că
problema poate rezulta din timpul limitat de expunere a NP-urilor la lumina UV. În comparație cu studiul
menționat mai devreme, activitatea scăzută a NP-urilor cu TiO2ar putea rezulta din acumularea lor scăzută în
țesuturi datorită suprafeței nemodificate a NP-urilor și, prin urmare, aglomerării lor mai mari.51].
În concluzie
# Dopajul sau modificarea TiO2NP-urile „activează” posibilitățile lor de excitare prin lumina vizibilă și își
mărește activitatea în studiul activității fotodinamice.
# Combinațiile de TiO2cu dopanți anorganici și nanomateriale pe bază de carbon care își modifică
proprietățile fotochimice par a fi o alternativă nu numai la TiO curat2,dar și la fotosensibilizatorii
convenționali din PDT.
# Combinațiile de TiO2cu dopanți anorganici și nanomateriale pe bază de carbon au fost studiate spre
PDT antimicrobiene și anticancer.
7. Modificări ale TiO2Nanoparticule cu fotosensibilizatori care urmăresc să-și îmbunătățească

proprietățile optice și biologice
Nanoparticulele metalice, bazate pe aur, argint și titan, își dezvăluie activitatea fotodinamică în
multein vitroșiin vivostudii biologice. Dezvoltarea studiilor PDT bazate pe combinația de nanoparticule
sau puncte cuantice cu fotosensibilizatori utilizați în mod obișnuit, cum ar fi ftalocianine,
porphyrins și alți coloranți devin din ce în ce mai populari. NP-urile par a fi, de asemenea, purtători adecvați pentru terapia obținută.
Utilizarea unor sisteme adecvate de administrare a medicamentelor pentru fotosensibilizatori permite efectuarea de țesuturi
gudron
în specifice PDT [52,53].

Datorită deficiențelor NP-urilor de titan pur, în principal datorită absorbției lor de numai lungimi UV scurte
wași agregării în mediile de apă, acestea au fost modificate cu o multitudine de substanțe anorganice.
și dopanți organici. Printre coloranții organici cei mai des utilizați pentru combinarea cu TiO2,sunt porfirine
și ftalocianine. Astfel de materiale hibride au fost testate numeroase pentru utilizarea lor ca catalizatori
vis pentru fotocataliză biomedicală și de mediu cu lumină flexibilă în fotovoltaică pentru prepararea
celule solare sensibilizate cu colorant (DSSC), precum și fotosensibilizatori pentru PDT [54–57]. TiO selectat2NP-
urile combinate cu fotosensibilizatorii discutate în acest capitol sunt rezumate în tabel1.
Tabelul 1.Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale TiO selectate2

nanoparticule (NP) combinate cu fotosensibilizatori.
Forma NP-urilor Medical/Biologic

Ref. Fotosensibilizant Metoda de sinteză
(Caracteristici) Utilizare
P25 TiO2(75% 5,10,15,20-tetrakis(2,6-

PACT împotriva
[57] anatază și 25% difluorosulfonilofenil)porfirina și distributie comerciala
S. aureus,E coli
rutil, dimensiune 25 nm) complexul său de zinc(II)
N-doping prin calcinare a
PDT împotriva cancerului
N-TiO2-NH2(dimensiune: Tetrasulfonat de clorură de produselor disponibile comercial
[58] (linii de celule HeLa
20–30 nm) ftalocianină de aluminiu(III). anataza TiO2NP în
și KB)
atmosferă de amoniac
N-doping prin calcinare a
N-TiO2-NH2(dimensiune: Tetrasulfonat de clorură de produselor disponibile comercial PDT împotriva cancerului
[59]
20–30 nm) ftalocianină de aluminiu(III). anataza TiO2NP în (linie celulară HeLa)
atmosferă de amoniac
din TiCl4și alcool
PDT împotriva sânilor
anataza (dimensiune: benzilic; macrociclu
[60] derivați de subftalocianină și cervicale
sfere de 23 nm) depunerea peste noapte în
tumori
THF
din TiCl4și alcool

anatază (23 nm Derivați de ftalocianină benzilic; macrociclu PACT împotriva:
[61]
sfere) de zinc(II). depunerea peste noapte în S. aureus
THF
din TiCl4și alcool

anatază (23 nm benzilic; macrociclu PACT împotrivaS.
[62] Derivat subftalocianin
sfere) depunerea peste noapte în aureus,E coli
THF
Zinc(II) tetrakis(3- PACT împotriva

anatază depunerea în
[63] dodecilpiridiloxi)ftalocianină MRSA,Salmonella
(dimensiune—25 nm) amestec piridină/etanol
(amestec de izomeri) enteritidis
PACT împotriva
Leishmania chagasi,
Leishmania
[64] nu s-au prezentat date Ftalocianina de zinc(II). metoda sol-gel
panamensis; PDT
împotriva omului
linie celulară de cancer hepatic
peliculă anatază/rutilă
Cupru
(600 nm în film PACT împotriva
[65] tetracarboxiftalocianine anodizare
grosime, 100 nm MRSA
(amestec de izomeri)
marimea unui bob)
PDT și
TiO2 nanomuștați nedefinit bioimagini de
[66] tetrasulfonatofenil porfirina
(dimensiune < 100 nm) depunere în apă reumatoid
artrită
nedefinit; depunere în PDT al diabetului
[67] TiO2nanomuștați tetrasulfonatofenil porfirina
apă mellitus
P25 TiO2(75%
sililare cu sau fără PDT contra
[68] anatază și 25% clor e6
PEGilare celula de glioblastom
rutil, dimensiune—21 nm)
PACT împotriva:
nu există date albastru de metilen folosit în S. aureus,E coli,
[69] distributie comerciala
(dimensiune—100 nm) amestec dar fără altoirea NP-urilor șiCandida
albicans
THF-tetrahidrofuran; NP - nanoparticule.
7.1. TiO2Nanoparticule combinate cu ftalocianine

Un exemplu excelent de combinație de TiO2NP-urile și ftalocianina au fost prezentate de Pan și
colab., care au legat clorura de ftalocianină tetrasulfonată de aluminiu (III) (TSAlClPc) de anataza dopată
cu azot TiO2NP prin interacțiuni electrostatice (Figura4) [58]. Materialul hibrid a fost caracterizat prin
măsurători de potențial Zeta, microscopie electronică de transmisie și spectroscopie de absorbție UV-Vis.
Captarea celulară, distribuția intracelulară, citotoxicitatea și efectul de foto-ucidere al NP au fost studiate

asupra celulelor de cancer de col uterin epitelial uman (HeLa) și a celulelor de carcinom nazofaringian uman
(KB). Pe de o parte, se știe că ftalocianina selectată pentru studiu prezintă o absorbție mare în regiunea luminii
roșii, dar, pe de altă parte, utilizarea sa este limitată datorită permeabilității celulare reduse. Spectrul de
absorbție al materialului hibrid a demonstrat caracteristicile ambelor componente cu maxime de absorbție în
regiunea roșie a spectrului și regiunea UV, ceea ce a dus la o producție mai mare de specii reactive de oxigen
sub iradierea cu lumină vizibilă. Mai mult, atât absorbția celulară, cât și distribuția intracelulară a ftalocianinei
au fost îmbunătățite remarcabil de TiO dopată cu azot.2purtător. În studiul biologic, celulele canceroase HeLa
sau KB au fost incubate timp de 1 oră cu fotosensibilizatorul la concentrații cuprinse între 4,7 și 37,6µg/mL timp
de o oră și apoi imediat iradiat cu o lumină 420-800 nm (15 J/cm2). Sa dovedit că materialul hibrid la
concentrația de 21,88µg/mL a ucis până la 86% din celulele tumorale. Înseamnă că eficiența de foto-ucidere a
materialului hibrid a fost de peste zece ori mai mare, iar producția de ROS a fost de 2,6 ori mai bună decât cea
măsurată numai pentru ftalocianina studiată.58]. De asemenea, în 2017 Pan et al. au publicat rezultatele unui
studiu foarte asemănător, în care au testat activitatea TSAlClPc, TiO nedopat și dopat cu azot2NP, precum și
conjugatele lor [59]. Fotosensibilizatorii au fost aplicați la concentrații în intervalul de la 5 până la 20 mg/mL
pentru studiul celulelor tumorale HeLa. Efectul de absorbție și foto-ucidere asupra celulelor HeLa au fost
studiate la iradierea cu lumină vizibilă a diferitelor regiuni de 420-800 nm (15,9 J/cm).2) și 420-575 nm (7,5 J/cm2
). Cea mai bună activitate fotocitotoxică a TiO dopat cu azot2Sistemul -TSAlClPc a fost măsurat sub iradiere de
420-800 nm când peste 85% din celulele canceroase au fost ucise. TiO nedopat2NP-urile -TSAlClPc au fost găsite
mai puțin active, deoarece au ucis puțin mai mult de 70% din celulele HeLa, în timp ce TSAlClPc singur a
prezentat doar un efect slab de fotokilling, cu mai mult de 83% din celule supraviețuind. Mai mult, s-a observat
că dopajul cu azot al NP poate crește semnificativ activitatea fotodinamică, deoarece îmbunătățește foarte mult
formarea de oxigen singlet (1O2) și radicalii anioni superoxid, în timp ce suprimă generarea de radicali hidroxil [
59].
Figura 4.Clorura de ftalocianină tetrasulfonată de aluminiu legată de anataza dopată cu azot TiO2
nanoparticule prin interacțiuni electrostatice (pe baza [58]).
O nouă parte în curs de dezvoltare a medicinei este așa-numita teranostică - o combinație de diagnostic și
terapie. Theranostics folosește căi specifice în organism pentru a atinge o țintă moleculară specifică, de
exemplu, un receptor specific pe celulele canceroase. De asemenea, teranosticele stă la baza terapiei țintite, a
cărei parte poate fi PDT anti-cancer.70]. Yurt și colab. au folosit în studiul lor un derivat monocarboxilic
nesimetric al ftalocianinei de zinc (II) (MCZnPc) și MCZnPc ancorat pe TiO2NP-etichetate cu
131I să evalueze potențialul lor în terapia și diagnosticarea cancerelor selectate. MCZnPc și MCZnPc-TiO2
NP-urile au fost testate pentru activitatea lor antitumorală împotriva carcinomului mamar de șoarece (EMT6) și a
celulelor de adenocarcinom cervical uman (HeLa) [60]. După o perioadă de incubare de trei ore în întuneric, culturile
celulare cu fotosensibilizatori au fost iradiate cu lumină la o lungime de undă de 684 nm. Acest studiu s-a concentrat,
de asemenea, pe absorbția celulară a MCZnPc radiomarcat și a MCZnPc-TiO radiomarcat.2. Rezultatele
a demonstrat o absorbție celulară mai mare pentru MCPc-TiO marcat2NPs. Prin urmare, ele pot fi considerate
candidați buni pentru imagistica nucleară și, prin urmare, pentru aplicații teranostice împotriva tumorilor de
sân și de col uterin. S-a constatat că efectul de foto-ucidere al MCZnPc și MCZnPc-TiO2conjugații împotriva
celulelor EMT6 și HeLa crește proporțional cu concentrația de fotosensibilizant și intensitatea luminii atinge o
scădere de peste 80% a viabilităților celulare. MCZnPc-TiO2a provocat fototoxicitate semnificativă în liniile
celulare EMT6 la 1,57 și 3,13µM cu 30 J/cm2și 6,25µM la 60 J/cm2. Fotocitotoxicitatea în liniile celulare HeLa a
fost cea mai mare pentru MCZnPc-TiO2la 6.25µM cu 60 J/cm2, dar MCZnPc a fost mai fotocitotoxic la 3,13µM cu
90 J/cm2[60].
Limitarea efectelor secundare posibile și creșterea specificității tisulare a ftalocianinelor, care sunt în
general percepute ca compuși relativ netoxici, a fost considerată ca obiectiv al multor studii [1].71]. În
acest scop, Yurt și colab. MCZnPc ancorat cu TiO pur2NPs [72]. Materialul obținut a fost testat ca agent
potențial pentru terapia fotodinamică/diagnostic fotodinamic pe celule fibroblaste pulmonare sănătoase
umane (WI38), precum și pe linii de celule canceroase selectate - carcinom hepatocelular (HepG2) și
adenocarcinom colorectal (HT29). Soluția MCZnPc sau MCZnPc-TiO2dispersie în DMSO au fost adăugate la
suspensia de celule tumorale și incubate la întuneric timp de 3 ore, după care celulele au fost iradiate.
Studiul a confirmat ipoteza că o astfel de combinație de MCZnPc și TiO2
reduce semnificativ toxicitatea fotosensibilizatorului. Hibridul ZnPc-TiO2materialul a evidențiat o fototoxicitate
mai mare decât ftalocianina studiată singură în tratamentul tumorii de colon. În paralel, rezultatele studiului au
demonstrat că MCZnPc-TiO2a arătat un efect fotodestructiv mai puternic asupra HepG2 decât MCZnPc singur.
S-a constatat, de asemenea, că efectul de foto-ucidere a crescut odată cu concentrația fotosensibilizatorului și
cu intensitatea luminii. Efectul maxim a fost obținut pentru MCZnPc-TiO2la o concentraţie de 6,25 mM şi o
intensitate luminoasă de 90 J/cm2cu o eficiență de distrugere de peste 73% pe celulele HepG2. De asemenea,
MCZnPc-TiO2a fost radiomarcat cu131I radioizotop, și absorbția de131IMCZnPc-TiO2
în liniile celulare a fost studiat pentru potențiale aplicații ca agent bifuncțional în imagistica nucleară și PDT.
Conform rezultatelor captării intracelulare, raportul ridicat de țesut țintă/non-țintă de131Am etichetat MCZnPc-
TiO2poate fi aplicat ca agent de imagistică nucleară pentru cancerul hepatocelular [72].
TiO modificat2NP-urile dezvăluie, de asemenea, un potențial interesant pentru chimioterapia
fotodinamică antimicrobiană (PACT). Multe dintre metale, inclusiv aurul sau argintul, au fost folosite până
acum pentru prepararea NP-urilor și demonstrează proprietăți antibacteriene relativ puternice. Compușii
de titan, în special dioxidul de titan, au fost, de asemenea, utilizați ca bactericid, după cum o
demonstrează numeroasein vitro studii asupra diferitelor bacterii, inclusiv tulpini Gram-pozitive și Gram-
negative [56,73–75]. Proprietățile antibacteriene ale dioxidului de titan pot fi îmbunătățite prin expunerea
la lumina UV. În prezent, există mai multe studii în derulare axate pe fotocitotoxicitatea materialelor
hibride compuse din ftalocianine, porfirazine sau clor legate de dioxid de titan. Două studii publicate
recent indică faptul că combinația de TiO2cu ftalocianine și subftalocianine crește eficacitatea terapiei
fotodinamice antimicrobiene. Pe de o parte, Tunçel et al. a arătat că aplicarea ftalocianinei Zn(II) cu
fragmente (4-carboxifenil)etinil singure sau după integrarea cu TiO2NP conduce la rezultate de
fotocitotoxicitate foarte asemănătoare [61]. Pe de altă parte, absorbția celulară a acestor molecule a fost
substanțial mai mică atunci când ftalocianina a fost combinată cu dioxid de titan. Autorii asociază acest
fapt cu creșterea greutății moleculare scăzând eficiența pătrunderii fotosensibilizatorului prin peretele
bacterian. În același grup de cercetare, Ozturk și colab. a demonstrat că combinația subftalocianinei cu
NP-urile de titan crește activitatea acestora împotrivaS. aureusșiE coli[62]. Trebuie subliniat că în ambele
cazuri conjugații au necesitat o intensitate luminoasă mai mică pentru a obține un efect bactericid.
ViabilitateaS. aureusșiE colitulpinile după iradiere a fost dependentă atât de dozele de lumină, cât și de
compușii utilizați în tratament. Aici, totuși, absorbția celulară a compușilor a fost mai mare în cazul
ftalocianinei pure. Este de remarcat faptul că un efect bactericid împotrivaS. aureusde subftalocianina s-a
observat la 24 J/cm2, în timp ce subftalocianina-TiO2materialul hibrid a fost activ la 16 și 24 J/cm2de doze
de lumină, ceea ce sugerează o fotoactivitate crescută a materialului în comparație cu componentele sale
singure. Mai mult, atât subftalocianina, cât și subftalocianina-TiO2materialul hibrid era activ
împotriva tulpinii Gram-negativeE colila 30 J/cm2de doză de lumină [61,62]. Mantareva et al. a studiat activitatea
fotodinamică a sării ftalocianinei Zn(II) care conține fragmente 3-dodecilpiridiloxi (ZnPcDo) adsorbite pe TiO2NP
anatazeiin vivoîmpotriva meticilină-rezistenteStaphylococcus aureus(MRSA) și Salmonella enteritidis[63]. Autorii
au evaluat utilizarea simultană a luminii de 346 nm, a luminii de 643 nm sau a ambelor surse de lumină.
ZnPcDo-TiO2materialul hibrid a demonstrat activitate ridicată împotriva bacteriilor MRSA după expunerea la
lumină roșie (2 logari inactivare), dar nu a fost observată activitate antimicrobiană după iradierea numai cu
UVA. Testele peS. enteritidistulpina a arătat că numai ZnPcDo-TiO2
combinația a fost activă după expunerea la UVA și LED. După cum au subliniat autorii, iradierea cu
două surse în același timp nu crește semnificativ activitatea fotodinamică a fotosensibilizatorului.
Aplicarea practică a noului material hibrid a fost legată de fotoinactivarea bacteriilor patogene din
apele reziduale.63].
Terapia fotodinamică antimicrobiană poate fi utilizată nu numai împotriva bacteriilor sau ciupercilor,
ci și împotriva paraziților. Lopez şi colab. a studiat fotocitotoxicitatea ftalocianinei zinc(II) (ZnPc), nano-TiO
2și ZnPc-TiO2compozit, împotriva unui panou de celule tumorale și non-tumorale de mamifere, inclusiv
celulele epiteliale de maimuță verde africană (celule Vero, ATCC), celulele de carcinom hepatocelular
uman (HepG2, ATCC), linia celulară de leucemie monocitică acută umană THP-1 (ATCC). ), și o cultură
primară de fibroblaste derivate de la om (HDF) și pe forme promastigote ale paraziților Leishmania.64].
TiO îngrijit2NP-urile sub iradiere cu lumină vizibilă nu au fost fototoxice pentru celule, în timp ce ZnPc a
fost fotocitotoxic pentru toate celulele studiate și paraziții Leishmania. Celulele de mamifere au fost
incubate cu TiO2, ZnPc-TiO2, sau ZnPc timp de 24 de ore și apoi iluminat cu lumină (fie 670 nm, fie în
intervalul 597-752 nm). Creșterea a fost evaluată microscopic prin numărarea numărului de paraziți. Din
păcate, contrar așteptărilor, nici TiO2NPs nici ZnPc-TiO2a provocat efect fototoxic față de testatL. chagasi
sauL. panamensispromastigote. Cu toate acestea, ZnPc-TiO2a fost activ împotriva celulelor tumorale și
non-tumorale de mamifere, dar mai puțin decât ZnPc pur. Mai mult, ZnPc-TiO2a fost interiorizat de celule
la un nivel mai scăzut decât ZnPc. Atât ZnPc-TiO2și ZnPc au fost localizate în citoplasma mitocondrială [64
].
Un studiu în care ftalocianina a fost depusă pe TiO2filmele subțiri de nanopori, pot fi indicate ca
dezvoltarea ulterioară a TiO2aplicații în terapia fotodinamică. Perillo şi colab. a folosit această metodă
pentru a prepara un potențial fotosensibilizant care conține tetracarboxiftalocianine de cupru (TcPcCu)
active împotriva MRSA.65]. Suspensia de bacterii și fotosensibilizant a fost iradiată cu lumină vizibilă. O
probă care conține doar TiO2pelicula subțire nu a prezentat diferențe în comparație cu martor. Cu toate
acestea, TiO2Proba de film subțire /PcTcCu a redus dezvoltarea SARM cu 81,5% [65].
7.2. TiO2Nanoparticule combinate cu porfirine, cloruri și albastru de metilen
Porfirine dopate pe TiO2NP-urile au fost studiate în ceea ce privește potențialele lor aplicații în
terapia antimicrobiană fotodinamică de către Sułek și colab. (Figura5) [57]. Ei au primit rezultate foarte
promițătoare combinând dioxid de titan cu porfirine fluorurate, 5,10,15,20-tetrakis(2,6-difluor-3-
sulfofenil)porfirina (FTSPP) și derivatul său de zinc (II) [57]. Combinația de TiO2NP-urile cu derivații de
halogen FTSPP obținuți au îmbunătățit proprietățile generale ale ambilor compuși. În studiu, influența
conjugatelor asupra Gram-pozitive reprezentative (S. aureus) și Gram-negative (E coli) bacteriile au fost
evaluate. Combinația de porfirine fluorurate și TiO2NP după două ore de expunere la lumină vizibilă (1 J/
cm2la 420 nm sau 10 J/cm2la 530 nm) a condus la o reducere spectaculoasă de 7 logari a unităților
formatoare de colonii. Activitatea conjugaților împotriva bacteriilor Gram-negative a fost semnificativ mai
scăzută, ceea ce este tipic pentru PACT. Este de remarcat faptul că adăugarea de KI (50 mM) a
transformat materialele hibride în fotosensibilizatori antimicrobieni eficienți capabili să inactiveze eficient
bacteriile Gram-negative. Activitatea remarcabil mai mare a materialului hibrid față de bacteriile Gram-
pozitive a fost legată de specificitatea structurii peretelui celular al acestor bacterii. Din păcate,
membrana exterioară suplimentară care conține lipopolizaharide prezente în structura bacteriilor Gram-
negative, scade permeabilitatea membranei pentru compușii lipofili și împiedică pătrunderea oxigenului
reactiv în structurile țintă din celulă, limitând astfel eficacitatea fotosensibilizatorului.57].
Figura 5.Fotosensibilizatori selectați combinați cu nanoparticule de dioxid de titan; 5,10,15,20-

tetrakis (2,6-difluor-3-sulfofenil)porfirina (FTSPP), clor e6 (Ce6), albastru de metilen (MB).
Aplicarea PDT nu se limitează doar la tratamentul cancerului și infecțiilor bacteriene, dar

devine tot mai populară și pentru tratamentul altor boli. Prima generație de porfirine este aplicată
în practica clinică de câțiva ani. Deși calitatea fotosensibilizatorilor cu porfirină s-a îmbunătățit
considerabil de-a lungul anilor, în principal datorită dezvoltării fotosensibilizatorilor din a doua și a
treia generație, problema distribuției eficiente și selectivității acestor compuși în organism nu a fost
încă rezolvată. Implementarea terapiei cu utilizarea porfirinelor și derivaților, precum și a diferitelor
NP, a fost extinsă și aplicată, de asemenea, în artrita reumatoidă, ateroscleroză, degenerescență
maculară și diabet zaharat.76].
Au fost făcute multe încercări de a combina porfirinele cu nanoparticule, inclusiv TiO2
NPs, urmărind obținerea unei formulări eficiente. Zhao și colab. a proiectat un nanocompozit din
TSPP solubil în apă și TiO2nanomuștații ca agent potențial în teranostice și PDT ale artritei
reumatoide [66]. Artrita reumatoidă este o boală autoimună și este de obicei tratată cu blocanți de
TNF-α, minociclină, azatioprină și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Materialul hibrid a
fost testat pe șobolani și șoareci cu artrită indusă de colagen artificial. După injectarea de TSPP-TiO
apos2suspensii, pentru imagistica prin fluorescență, animalele au fost tratate folosind un dispozitiv
special (IVIS Lumina XRMS Series III) cu lungime de undă de excitație la 520 nm și lungime de undă
de emisie la 620 nm. Măsurătorile au fost efectuate de la începutul studiului până în ziua
simptomelor clinice inițiale (ziua 28). Pentru prima dată, a fost observată o fluorescență foarte
puternică în ziua 16, când primele simptome clinice clare nu au apărut încă. Important, în timpul
testului, numai articulațiile bolnave au prezentat o fluorescență clară și intensă, în timp ce mușchii
au prezentat o fluorescență slabă - acest lucru indică faptul că fotosensibilizatorul s-a acumulat
selectiv în zonele de inflamație. Proprietățile fotosensibilizatorului îi permit să fie utilizat ca agent
selectiv de bioimagini în stadiul incipient (subclinic) al bolii, fără riscul de complicații.2fotodetector
Ge răcit. Soluția de nanomuștați din experimentul PDT pe șobolani a relevat un efect de ameliorare
asupra artritei reumatoide prin scăderea semnificativă a nivelului IL-17 și TNF-α din serul sanguin.
În plus, imagistica fluorescentă a fost utilă în diagnosticul bolii poliartritei reumatoide la
stadiile subclinice și pentru bio-marcarea articulației afectate de artrită reumatoidă. Aceste constatări sunt de o
valoare foarte importantă, deoarece artrita reumatoidă este una dintre bolile majore legate de vârstă, aproximativ 1%
din populație suferă de această boală, care se preconizează că va crește.66,77].
Într-un alt experiment, Rehman și colab. a utilizat terapia fotodinamică în tratamentul diabetului zaharat [
67]. Este o boală metabolică severă care apare în două tipuri: de tip I, așa-numită insulinodependentă, și de tip
II, neinsulinodependentă. Deși PDT a fost utilizat pentru tratamentul multor boli canceroase, utilizarea sa în
terapia bolilor metabolice este încă considerată inovatoare. Conform procedurii, fiecărui șoarece tratat i s-a
injectat TSPP-TiO2și iradiat timp de 1 oră cu lumină vizibilă (500–550 nm), în fiecare zi timp de o săptămână.
Rezultatele au indicat că o astfel de abordare a fost eficientă doar în cazul diabetului zaharat neinsulino-
dependent, deoarece la două ore după tratament s-a observat o reducere a nivelului de zahăr cu până la 33%.
Răspunsul modelului de șoarece cu diabet zaharat de tip II la nanocompozitele fotoactivate a fost observat în
scăderea nivelului de glucoză din sânge, care s-ar putea datora ROS și1O2generare în timpul PDT. În consecință,
ar putea influența absorbția celulară și metabolismul glucozei cu ajutorul insulinei. După cum au subliniat
autorii, acest lucru ar putea fi legat și de o scădere a numărului de mitocondrii din adipocitele viscerale, ceea ce
duce la o reducere a conținutului de grăsimi albe din organism și o sensibilitate mai mare la insulină.
După cum sa menționat deja mai sus, TiO2NP-urile permit creșterea semnificativă a selectivității
fotosensibilizatorilor porfirinei și clorului și reducerea efectelor lor adverse. Proprietățile TiO2NP-urile
permit utilizarea chiar și a unor fotosensibilizatori potențial mai toxici. Prin urmare, oamenii de știință au
încercat să le combine cu fotosensibilizatori aparținând altor grupe chimice, inclusiv cloruri și albastru de
metilen. Într-unul dintre studii, TiO2NP-urile au fost conjugate cu fotosensibilizatorul Chlorin e6 (Ce6)
(Figura5) [68]. TiO2NP-urile au fost modificate prin adăugarea de straturi constând din doi reactivi silan
(3-aminopropil) trietoxisilan (APTES) și ortosilicat de tetraetil (NP PEGilate: TiO2@ 4 Si-Ce6-PEG). De
asemenea, NP-uri modificate numai de APTES (NP-uri modificate cu APTES: TiO2-APTES-Ce6) au fost
preparate. Ce6 a fost legat covalent la TiO2NP (P25 care conține 75% anatază și 25% rutil) printr-o
legătură amidă. Fotocitotoxicitatea NP-urilor hibride a fost evaluată pe celulele de glioblastom (U87),
după iradiere cu o lumină de 652 nm la o rată de fluență de 10 J/cm2. Nanoparticule modificate cu APTES
singur a demonstrat o activitate fotodinamică mai mare în comparație cu miezul-cochilie PEGilat
strNP-uri ucturate. În primul caz, s-a observat efectul unic de foto-ucidere al fotosensibilizatorului la cea mai
la or mare concentrație, iar viabilitatea celulelor canceroase a fost scăzută cu 89% după minarea luminii vizibile
ilu în prezența a 200.µg/mL de TiO2-APTES-Ce6 NP, care au avut o concentrație de 2µM de Ce6. Un efect
0,2similar a fost obținut folosind numai Ce6, dar la o concentrație mult mai mare µM). Acest lucru a indicat că
(10 TiO2Conjugații -APTES-Ce6 au condus la o creștere a absorbției celulare a otosensibilizatorului [68].
ph
Tuchina și colab. a efectuat studiul de fotocitotoxicitate cu unul dintre cei mai vechi fotosensibilizatori d
din laborator și practica medicală - albastru de metilen (MB) (Figura5) [69]. Au investigat
utilizare
activitatea fotodinamică antimicrobiană a unui amestec de doi indivizi - MB și TiO2NP împotriva

S. aureus,E coli, șiCandida albicans. Suspensiile de bacterii sau ciuperci împreună cu fotosensibilizatorul au fost
incubate în întuneric timp de 10 minute și apoi iradiate cu două lămpi LED simultan (405 și 625 nm). Amestecul
ambelor PS și iradierea cu lumină roșie și albastră simultan a redus numărul deS. aureuscelule cu până la 90%.
Rezultate aproape identice au fost obținute folosind o combinație de fotosensibilizatori împotrivaC. albicans. În
mod curios, aproape nicio activitate împotrivaE colia fost observat.
În concluzie
# Combinația de fotosensibilizatori cu TiO2nanoparticulele pot fi benefice pentru eficacitatea PDT și

pot reduce efectele secundare ale chimioterapiei.
# Dintre coloranții organici, cel mai adesea utilizați pentru combinarea cu TiO2sunt porfirinele și
ftalocianinele, care au fost aplicate numeros ca fotosensibilizatori pentru PDT.
# Dopajul cu azot al TiO2NP-urile combinate cu ftalocianine pot crește semnificativ eficacitatea
activității fotodinamice, deoarece îmbunătățește foarte mult formarea de radicali anioni de
oxigen singlet și superoxid, în timp ce suprimă generarea de radicali hidroxil.
# Ftalocianine ancorate pe TiO2NPs și etichetat cu131Am fost evaluat pentru diagnosticul PDT al
cancerelor selectate.
# Materiale hibride compuse din ftalocianine, porfirazine sau clor legate la TiO2au fost studiate în ceea ce
privește eficacitatea lor în PDT antimicrobian împotriva bacteriilor, ciupercilor și paraziților.
# Combinația de porfirine fluorurate și TiO2NP-urile după expunerea la lumină vizibilă au evidențiat o
reducere de 7 logari a unităților formatoare de colonii deStaphylococcus aureus. Adăugarea de KI a
transformat materialele hibride în fotosensibilizatori antimicrobieni eficienți capabili să inactiveze eficient
bacteriile Gram-negative.
# Aplicarea PDT cu utilizarea porfirinelor și a derivaților acestora, precum și a diferitelor NP a fost
extinsă la artrita reumatoidă, ateroscleroza, degenerescența maculară și diabetul zaharat.
# Combinația de albastru de metilen cu TiO2NP-urile iradiate cu surse de lumină simultan (405 și 625
nm) au redus numărul deS. aureuscelule cu până la 90%. Rezultate aproape identice au fost
obținute folosind o combinație de fotosensibilizatori împotrivaC. albicans.
8. TiO2Nanoparticulele ca vehicul pentru chimioterapie
Cancerul este considerat una dintre cele mai importante provocări pentru medicina modernă.
În ciuda dezvoltării continue a metodelor moderne de tratament al cancerului, prima linie de
terapie este îndepărtarea chirurgicală a tumorii și/sau radioterapie. Chimioterapia este de obicei o
terapie complementară, dar este limitată de mulți factori. În primul rând, chimioterapicele sunt
extrem de toxice pentru țesuturile care prolifera rapid, atât canceroase, cât și sănătoase, din
organismul uman. Prin urmare, sunt încă căutate sisteme noi de livrare care ar crește specificitatea
tisulară a terapiei și ar reduce efectele sistemice.78,79]. În prezent, unul dintre cele mai frecvent
studiate medicamente chimioterapeutice este doxorubicina (DOX). Deși oferă multe avantaje pentru
terapia diferitelor tipuri de cancer, utilizarea doxorubicinei este asociată cu efecte adverse, dintre
care, cardiotoxicitatea este cea mai gravă și periculoasă.80]. Soluția potențială la ambele probleme
poate fi utilizarea nanoparticulelor și combinarea chimioterapiei cu terapia fotodinamică sau
terapia fototermală (Figura6). Nanoparticulele de Titania oferă avantaje semnificative în acest
domeniu, permițând livrarea eficientă a moleculelor de medicament și, prin urmare, o
farmacocinetică mai bună și livrarea lor țintită.81,82].
Figura 6.Mecanism simplificat al oxidului de titan (IV) ca vehicul de livrare a medicamentelor.

Fotosensibilizatori anorganici, inclusiv TiO2NP-urile, în mod similar cu fotosensibilizatorii organici, pot fi utilizate
pentru PDT, care a fost prezentat mai sus. TiO2NP-urile au fost investigate pentru PDT sub excitația UV sau a luminii
vizibile după dopare cu fotosensibilizatori organici. Având în vedere unele limitări ale luminii UV legate în principal de
efectele dăunătoare pentru corpul uman, însoțite de o penetrare scăzută în țesuturi, merită explorarea
fotosensibilizatorilor anorganici declanșați de NIR pentru PDT neinvaziv în țesuturile profunde. Nanoparticulele dopate
cu pământuri rare care convertesc NIR în lumină UV, PDT de TiO declanșat de NIR2fotosensibilizatorii anorganici pot fi
obținuți prin cuplarea a două NP diferite, inclusiv NP-uri de conversie ascendentă (UC NP) și TiO2NPs. NP-urile UC pot fi
acoperite cu TiO2fotosensibilizatori anorganici pentru a forma o structură miez-înveliș sau combinați pentru a forma
UC/TiO2nanocompozit cu o structură non-core-shell. Construcția nanocompozitului pare a fi mai benefică, deoarece un
astfel de sistem poate fi aplicat pentru chimioterapie și PDT anorganic declanșat de NIR. Îmbunătățirea țintirii DOX
către celulele canceroase poate fi realizată prin eliberarea selectivă a medicamentului în locul de acțiune dorit. Acest
lucru ar avea ca rezultat nu numai o toxicitate scăzută a agentului anticancer, ci și o concentrație crescută a
medicamentului în celulele canceroase, permițând utilizarea dozelor mai mici și reducând apariția efectelor adverse.
TiO selectat2NP-urile combinate cu doxorubicină discutate în acest capitol sunt rezumate în tabel2.
Masa 2.Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale TiO selectate2NP în

combinație cu doxorubicină.
Forma nanoparticulelor
Ref. Metoda de sinteză Medical/Utilizare biologică
(Caracteristici)
ZnPc@TiO2_CHCl3(20 nm) NP-uri comerciale; nanotuburi - din
ZnPc@TiO2_THF (125 nm) izopropoxid de titan (IV) într-o metodă PDT, bioimagini și
[83] ZnPc@TiO2_CHCl3/THF (13 sol-gel urmată de tratament hidrotermal; livrare de doxorubicină
nm); preponderent anatază cu depunerea de ZnPc în CHCl3, THF sau 1:1v (testat pe celule HeLa)
adaos mic de rutil /vCHCl3/THF
TiO2a fost crescut pe UCNPs@SiO2-NH2
PDT în tratamentul cancerului
UCNPs@SiO2@TiO2(TiO2 NP din bis(acetilacetonat de diizopropoxid
[84] în amestec cu doxorubicină
grosimea carcasei - 5-6 nm) de titan); tratamentul hidrotermal
(testat pe celule HeLa)
suplimentar a dat o structură cristalină
TiO mezoporos în formă de diamant2
Medicament sensibil la pH
(220 nm în lățime, 250 nm în lungime, din izopropoxidul de Ti(IV) la 28°C◦C, urmată
[85] vehicule de livrare pt
40 nm grosime, dimensiunea porilor - de sililare și PEGilare
terapia cancerului
4,1 nm)
TiO2nanomuștați (lățime K2CO3cu TiO2incalzit la 810◦C, înmuiat în apă PDT cu daunorubicin

[86] 80 nm, lungime distilată timp de aproximativ 7 zile, uscat și livrare contra
interval - 200-5000 nm) calcinat celule de hepatocarcinom
0,3µm TiO2matrice de nanotuburi creșterea TiO2nanotuburi într-un glicerol/

Eliberarea de ampicilină
[87] (un singur nanotub apă/NH4F amestec, apoi recoacere pentru
declanșată de lumina vizibilă
diametru - 90 nm) a forma anataza
TiO2NP preparate prin metoda

solvotermală din titanat de tetrabutil;
PDT cu doxorubicină
trifluoracetații de lantanide au fost
NaYF4:Yb/Tm-TiO2 livrare testată pe
[88] amestecați cu TiO2NP și tratate termic;
(în formă de sferă) (20–40 nm) san rezistent la medicamente
funcționalizarea ulterioară a inclus
cancere
PEGilarea, sililarea și conjugarea acidului
folic
stratul de silice a fost sintetizat pe UCNP cu
PDT amestecat cu
UCNPs@mSiO2/TiO2(30 nm de tetraetilortosilicat, sililat și reacţionat cu
[89] livrare de doxorubicină
grosime a carcasei de silice/titan) titanat de tetrabutil urmat de calcinare
împotriva celulelor HeLa)
pentru a produce faza de anatază
TiO2din titanat de butii prin metoda
PDT și doxorubicină
TiO2(anatază, 10 nm) solvotermală; Au-TiO2prin metoda solvotermală
[90] naștere testată pe celule
Au-TiO2(1–30 nm) folosind amestec de titanat de butii și HAuCl4;
canceroase de sân
ambele au fost urmate de calcinare.
Rolul TiO2- nanomateriale în limita efectelor toxice adverse ale DOX a fost prezentat de Zeng et al. [88].
Oamenii de știință au proiectat NaYF vizat de acid folic (FA).4:Yb/Tm-TiO2nanocompozite și le-a încărcat cu DOX
(FA-NPs-DOX) pentru PDT anorganic declanșat de infraroșu apropiat (NIR) și chimioterapie îmbunătățită pentru
a depăși MDR al cancerelor de sân, atâtin vitroșiin vivo. Unin vivo Studiul a fost efectuat pe șoareci nuzi femele
Balb/c purtând celule de cancer de sân uman sensibile la DOX MCF-7 sau tumori MCF-7/ADR rezistente la DOX.
Grupurile tratate cu FA-NPs și FA-NPs-DOX au fost iradiate suplimentar timp de 10 minute cu lumină laser (980
nm) cu o densitate de putere de 500 mW/cm2. Șoarecii care poartă ambele tipuri de tumori au fost mai sensibili
la conjugatele FA-NPs-DOX în comparație cu DOX liber, demonstrând eficacitatea excelentă a nanocompozitelor
FA-NP-DOX pentru tumorile rezistente la DOX. Este esențial ca viabilitatea celulelor MCF-7/ADR rezistente la
DOX să scadă de la 71,1% la 17,6%, în timp ce rata de inhibare a tumorii a șoarecilor nuzi MCF-7/ADR purtători
de tumori a crescut de la 6,41% la 96,74%, comparativ cu DOX gratuit. De asemenea, tratamentul cu FA-NP
singur a dat rezultate destul de bune (inhibarea la 83,62% și 76,86%). În ambele cazuri, iradierea a jucat un rol
semnificativ, crescând substanțial efectul inhibitor (aproape dublându-l în ambele cazuri). Într-un studiu realizat
de Flak și colab., TiO2hibrizi pe bază de zinc combinați cu ftalocianină de zinc (II) ( ZnPc@TiO2) și acid folic (FA/
ZnPc@TiO2) au fost studiate ca sistem de livrare pentru doxorubicină [83]. Cercetările lor au confirmat că DOX
ar putea fi ușor aplicat acestor structuri și eliberat datorită interacțiunilor electrostatice. Mai mult, studiile
citotoxice au demonstrat că aceste nanostructuri sunt capturate selectiv de celulele canceroase. Absorbția
celulară a fost estimată pe baza monitorizării concentrației prin microscopie confocală fluorescentă în culturi de
celule 2D și 3D. Fotosensibilizatorii încărcați cu DOX s-au acumulat mai mult în celulele HeLa decât în
fibroblastele normale (MSU-1.1). S-a descoperit că nanostructurile hibride încărcate cu DOX au fost semnificativ
mai citotoxice decât cele neîncărcate. Mai mult decât atât, efectul citotoxic al nanostructurilor hibride încărcate
cu DOX a fost și mai sever la iradierea aproape vizibilă cu fracțiunea celulară viabilă sub 2%.83].
Efecte similare care confirmă citotoxicitatea scăzută a doxorubicină încărcată pe nanoparticulele de

conversie ascendentă TiO2au fost prezentate de Chen et al. [84] și Tong și colab. [89]. În experiment, Chen și
colab. a obținut nanoplatforme speciale (NaYF4:Yb, Tm@NaYF4) acoperit cu TiO mezoporos gol2
( UCNPs@mHTiO2). Toxicitatea a fost testată pe cultura de celule HeLa iradiată cu lumină NIR la 980 nm,
declanșând astfel emisia UV și stimulând astfel TiO2spre producerea ROS. Structura poroasă și cavită a NP-
urilor a permis obținerea unui sistem de eliberare a medicamentului îmbunătățit cu acid DOX a
medicamentului antitumoral interesant, care a fost testat pentru chimioterapie specifică intercelulară. Efectul
sinergic al chimioterapiei și PDT a fost prezentat în cadrul studiului. Mai mult, energia excitată de la nivelul de
energie mai înalt (emisia vizibilă) a UCNP-urilor a fost transferată la DOX prin mecanismul de transfer al
energiei prin rezonanță luminiscență. Cinetica de eliberare intracelulară a medicamentului a fost studiată prin
recuperarea emisiei vizibile din UCNP. Rezultatele au arătat o toxicitate neglijabilă (determinată prin testul MTT)
a UCNPs@mHTiO2pe celulele HeLa (viabilitatea celulei peste 95,89%), în timp ce combinația de PDT cu DOX-
UCNPs@mHTiO2a exercitat efect sinergic, provocând moartea a aproape 90% din celulele canceroase
(viabilitatea celulelor a scăzut la 11,26%). Experimentul de bioimagini optice a dezvăluit potențiala aplicare a
DOX-UCNPs@mHTiO2în teranostică, deoarece a demonstrat recuperarea luminiscenței de conversie
ascendentă prin difuzia majorității moleculelor DOX în medii. O abordare diferită a fost utilizată de Tong și
colab. Ei au combinat miez de nanoparticule de conversie ascendentă cu carcasa de silice mezoporoasă care a
fost acoperită cu dioxid de titan ca fotosensibilizant [89]. Acest sistem a fost apoi încărcat cu molecule DOX,
care au fost prinse în porii de silice de către linker sensibil la UV derivat o-nitrobenzil-linker TC. Ce este
interesant, emisia UV a indus fotodecompunerea linkerului TC, permițând eliberarea medicamentului DOX.
Studiile de toxicitate efectuate pe celulele HeLa au arătat o toxicitate ușoară întunecată a acestui sistem. Într-un
studiu suplimentar, nanocompozitul a mediat ROS după iradierea NIR și a eliberat DOX. După iluminare timp de
cinci minute cu lumină NIR, viabilitatea celulelor a scăzut la 85%, 79% și 77% după tratamentul cu UCNPs@mSiO
2/TiO2, DOX-UCNPs@mSiO2-TC și DOX-UCNPs@SiO2/TiO2-TC, respectiv. Studiile complexe au confirmat, de
asemenea, că celulele pot captura rapid nanovehiculul pregătit prin endocitoză sau macropinocitoză, ceea ce
poate crește
eficacitatea terapiei. Totul luat în considerare, DOX– UCNPs@mSiO2 /TiO2-Vehiculul nano TC a dezvăluit
utilitatea pentru terapia sinergetică NIR sensibilă la lumină chimio/fotodinamică.
Wang şi colab. folosit TiO în formă de diamant2NP pentru livrarea DOX [85]. Nanocărămizile de dioxid de
titan preparate au fost funcționalizate cu lanțuri PEG și încărcate cu molecule DOX. În primul rând, s-a
descoperit că materialul prezintă răspuns la pH, deoarece DOX a fost eliberat aproape în întregime în condiții
acide, care sunt asociate cu celulele canceroase. Datorită porozității nanoparticulelor, materialul ar putea
conține peste 10% DOX. Materialul a fost apoi testat pentru citotoxicitatea pe celulele HepG2, arătând natura sa
non-citotoxică (viabilitatea celulară > 80%) pentru nano cărămizi goale, în timp ce viabilitatea pentru NP-urile
încărcate cu DOX a scăzut la <10%. Ulteriorin vivotestul pe șoareci Balb/c purtători de tumori H-22 (carcinom
hepatocelular murin), a arătat activitatea ridicată a nano-cărămizilor ca materiale de livrare a medicamentelor,
deoarece s-a descoperit că șoarecii tratați cu NP prezintă volume tumorale mai mici în comparație cu doar DOX.
grupul tratat. Studii similare au fost efectuate de Li și colab. [86]. Ei au testat activitatea anti-tumorală a
combinației de doxorubicină cu TiO2NP în terapia hepatocarcinomului uman. În acest caz dein vitroteste, s-au
obținut rezultate mai bune ale acțiunii sinergice a ambilor compuși. O creștere a biocompatibilității TiO2și s-a
observat și o activitate fotocatalitică mai bună [86].
Una dintre cele mai recente descoperiri în domeniul chimioterapiei mixte și terapiei fotodinamice este
încapsularea doxorubicinei în „capsule” compuse din Au-TiO2NPs. Această combinație permite difuzarea ușoară
a medicamentului în jurul tumorii datorită mediului acid al miezului de țesut. Agentul chimioterapeutic eliberat
— DOX acționează direct asupra țesutului tumoral și atinge o concentrație mai mare în acesta. Pe de altă parte,
nanoparticulele care formează învelișul iau un rol activ în PDT prin generarea de specii reactive de oxigen (sub
influența luminii UV). PDT bazat pe materialul dopat de Au-TiO2și Au-TiO2@DOX a dezvăluit proprietăți de
ucidere a celulelor cu maximul atins printr-un proces de excitare directă a produsului final cu ajutorul luminii
laser cu o lungime de undă adecvată de 500 nm. Combinația sinergică a acestor substanțe a dus la un studiu de
fotocitotoxicitate in vitrope celulele de carcinom mamar MCF-7 în pierderea viabilității celulelor canceroase de
până la 70%, conform testului MTT. Răspunsul sinergic al Au-TiO2@DOX prin PDT a fost, de asemenea,
confirmat într-unin vivostudiu pe modelul șobolanului [90]. Pe măsură ce dezvoltarea hibrizilor aur-titania, Xu și
colab. a elaborat un sistem de TiO2nanotuburi, care au fost funcționalizate cu nanoparticule de aur [87].
Ampicilina - un antibacterian
drug - a fost atașat prin intermediul unui alchilsilan la sistem. Un astfel de sistem hibrid a fost testatin vitropeE
baccoli culturi de teria. Activitatea proiectată a fost realizată – la iradierea cu lumină vizibilă. Leculele de
lu medicament au fost scindate fără degradare și au acționat într-o manieră antibacteriană. Cercetătorii au
loagăsit antibiotic - ampicilină sodică în partea inferioară a TiO2 hidrofob2stiva de nanotuburi și Au/TiO indus
subde lumina vizibilă au declanșat ulterior2eliberarea rezonanței plasmonilor de suprafață permițând
efectuarea unor studii antibacteriene cătreE coli. Când sistemul nu a fost iluminat, medicamentul nu este
mașină
waeliberat și activitatea antibacteriană a nanomaterialului a fost redusă sever.

O utilizare diferită, dar oarecum similară pentru TiO2NPs a fost testat de Bakhshizadeh și colab. [91].
Ei au construit un nanosistem format din miez de titană acoperit cu polimer încărcat cu mitoxantronă pe bază
de policaprolactonă diacrilată ca agent de reticulare biodegradabil și acid metacrilic sau 4-vinilpiridină ca
monomer funcțional. Autorii au folosit capacitatea TiO2NPs pentru a emite lumină vizibilă la iradierea cu raze X
- așa-numitele nanoparticule de scintilație. Sa stabilit că emisia de lumină a NP se potrivește cu spectrul de
absorbție al mitoxantronei. În acest fel, a fost dezvoltată o metodă simplă, dar eficientă pentru livrarea luminii
în PDT pentru tumori mai adânci. Nanoparticulele au fost apoi testate pentru citotoxicitatea lor împotriva
celulelor HT1080 (fibrosarcom). Viabilitatea celulară s-a dovedit a fi neschimbată atunci când au fost testate
numai NP-urile, în timp ce aproximativ 70% dintre celule au fost viabile după iradierea cu raze X.
În concluzie
# TiO2în combinație cu agenți anticancerigen oferă o platformă pentru livrarea mai eficientă a
chimioterapicelor. Datorită mecanismului de eliberare utilizat: dependent de pH, declanșat de iradiere
sau livrare simplă, eliberarea medicamentului în celulele tumorale este mult mai mare decât în celulele
sănătoase. Ca urmare, cantitatea de medicament utilizată în tratament poate fi semnificativ mai mică,
în timp ce efectul farmacologic este menținut și apar mai puține efecte adverse potențiale. Acest lucru
poate fi încă îmbunătățit nu numai prin combinarea diferitelor terapii, așa cum se arată prin utilizarea
PDT și a chimioterapiei clasice, ci și prin evaluarea unui amestec de medicamente anticancer și alte terapii
anticancer.
# Majoritatea cercetărilor se referă la combinația de TiO2NP cu doxorubicină, iar rezultatele sunt
încurajatoare.
# Scăderea citotoxicității încărcate cu doxorubicină pe nanoparticulele care conțin TiO2
a fost observată în multe studii.
# Chimioterapia mixtă și PDT au fost studiate după încapsularea doxorubicinei în „capsule”
compuse din Au-TiO2NPs. Difuzia medicamentului în jurul tumorii a fost observată ca rezultat
al mediului acid al miezului de țesut.
9. Alte aplicații ale TiO2Nanoparticulele în medicină
Aplicațiile dioxidului de titan în medicină merg mai departe decât proiectarea sistemelor de administrare
a medicamentelor sau a aplicațiilor ca vehicule pentru chimioterapice. NP-urile de dioxid de titan au fost
aplicate în farmacie, în special în chimia și tehnologia farmaceutică, precum și în medicină, inclusiv în domenii
în creștere legate de stomatologie și chirurgie. TiO selectat2formele de aplicații potențiale în stomatologie,
chirurgie și farmacie discutate în acest capitol sunt rezumate în tabel3.
Tabelul 3.Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile TiO selectate2NP în stomatologie,

chirurgie și farmacie.
Forma nanoparticulelor
Ref. Metoda de sinteză Medical/Utilizare biologică
(Caracteristici)
distribuția comercială a TiO2
Pulberea de anatază a fost
TiO2(anatază, 25 nm) reducerea toxicitatii a
[92] amestecată cu nitrat de
TiO2/Ag NPs geluri pentru albirea dintilor
argint, redusă și încălzită la
300°C◦C
TiO2(anatase,≤15µm) Coaja nedefinit/comercial

de ou-TiO2compozit distribuția TiO2, pulbere de coajă ocluzând deschis
[93]
(particule neregulate, de de ou cu TiO2a fost măcinată în tubii dentinari
formă sferică,≤13 nm) moara cu bile
ameliorare a
nedefinit/comercial
[94] TiO2(anatază, 10 nm) endoproteze
distributie
biocompatibilitate
fotocatalitic
[95] P25 (anatase/rutil 8:2, 21 nm) distributie comerciala
degradarea fenolului
TiO2(anatază, 20–50 nm) TiO2
(rutil, 50–100 nm) TiO2fază fotocatalitic
[96] distributie comerciala
mixtă (anatase/rutil 83:17, 20– degradarea atenololului
50 nm)
În stomatologie, activitatea fotochimică a dioxidului de titan a fost utilizată pentru îmbunătățirea îngrijirii
personale a dinților și pentru albirea dinților. Această proprietate a fost demonstrată de Cuppini și colab., care
au studiat TiO2rulment de gel H2O2și albastru de metilen [97]. Ei au observat că combinația de TiO2cu H2O2
permite reducerea semnificativă a timpului necesar pentru albirea dinților cu 30 de minute de contact direct
gel-dinte [97]. Important este că Kurzmann și colab. au raportat studiile inițiale de toxicitate ale TiO2geluri pe
bază pentru albirea dinților. Ei au observat că formulările de gel diluate testate împotriva celulelor L-929,
celulelor 3T3 și fibroblastelor gingivale nu au evidențiat nicio reducere vizibilă a viabilității celulare. Autorii au
sugerat experimente suplimentare care vizează evaluarea TiO2toxicitatea gelului [92]. Sodagar și colab. a
rezolvat problema cariilor de lângă brackets în tratamentul ortodontic. Ei au propus adăugarea de TiO2NPs la
concentrație de până la 10% în legătura ortodontică. Prezența TiO2în compozit a scăzut numărul de colonii de
Streptococcus mutansșiS. sanguinis. Din păcate, prezența dioxidului de titan NP a dus și la pierderea rezistenței
la forfecare în comparație cu compozitul nemodificat. În cele din urmă, adăugarea de până la 5% TiO2a ajutat la
obținerea unui compromis între reducerea creșterii bacteriene și pierderea rezistenței de legare la forfecare [98
]. În timpul tratamentului ortodontic cu un aparat fix, leziunile carioase sunt frecvent reperate, mai ales lângă
bracket-urile ortodontice. Este un rezultat al accesului dificil la aceste zone în îngrijirea personală zilnică. Prin
urmare, dezvoltarea unei noi clase de legături ortodontice cu activitate bactericidă este foarte de dorit. Sharma
și colab. a raportat rezistența necesară la forfecare pentru tratamentul ortodontic ca 5,9–8 MPa [99]. TiO2
compozit modificat dezvoltat de Sodagar et al. cu rezistență la forfecare de 13,9 MPa pare a fi un material
promițător. Ar trebui analizat dacă este potrivit pentru delipirea în siguranță a bracket-urilor ortodontice. Într-
un alt studiu, Sun și colab. preparat TiO2nanotuburi și le-am încărcat cu tetraciclină [100]. Au efectuat mai multe
teste împotrivaPorphyromonas gingivalis.TiO pur2iar nanotuburile încărcate au prezentat un mare potențial de
aderență și proprietăți antibacteriene. De asemenea, tetraciclina a fost eliberată rapid în 15 minute de la
experiment, iar materialul a fost stabilizat în 90 de minute.100]. TiO2nanoparticulele au nu numai proprietăți
antibacteriene, ci și antifungice. Huang şi colab. au preparat aliaj Co-Cr, pe care au depus un strat subțire de
TiO2. Mai multe teste sub iradiere UV au arătat că materialul preparat a prezentat o activitate antifungică
semnificativă și că poate fi luat în considerare în viitor împotriva stomatitei dentare.101].
O altă zonă semnificativă de aplicare a dioxidului de titan este tratamentul hipersensibilității

dentare, care este descrisă ca „durere ascuțită care apare din dentina expusă ca răspuns la stimuli”.
Hipersensibilitatea este stimulată de substanțe calde, tactile, chimice, osmotice și altele. Se estimează că
15% din populație suferă de hipersensibilitate dentară. Majoritatea dintre ei au vârsta cuprinsă între 20 și
40 de ani. Dentina este structura principală a dintelui care oferă un schelet, care este acoperit cu o
structură dură - un smalț. În dentină sunt localizați tubuli dentinari, canale mici prin care lichidul dentinar
curge din pulpă spre exterior. Într-un dinte insensibil, doar câteva canale sunt deschise. Datorită
proceselor de abraziune și recesiunii gingivale, tot mai mulți tubuli dentinari sunt expuși factorilor
externi. Un mecanism hidrodinamic al hipersensibilității dentare este considerat cel mai precis. Conform
acestui mecanism, factorii menționați determină o creștere a fluxului exterior al lichidului dentinar. Acest
fenomen este un motiv pentru presiunea de creștere, care declanșează direct un răspuns
mecanoreceptor.102]. Pastă de dinți comercială care conține TiO2este disponibil pe piață. În ciuda acestui
fapt, există încă interes pentru o nouă formă de TiO2pentru a obține proprietăți îmbunătățite sau de
ocluzie mai bună. De exemplu, Onwubu și colab. coajă de ou preparată-TiO2compozit pentru obturarea
tubilor dentinari deschisi [93]. Autorii au observat că nanomaterialul dezvoltat a oferit o ocluzie eficientă
a dentinei și a permis acoperirea unei suprafețe mari de dentine. Ei și-au comparat capacitatea de ocluzie
a dentinei cu pasta de dinți disponibilă în comerț. Mai mult, s-a dovedit că a prezentat coajă de ou-TiO2a
fost rezistent la condiții acide. Această proprietate este foarte relevantă din cauza scăderii pH-ului în
cavitatea bucală după consumul de zahăr.93]. Într-un alt studiu, Sereda și colab. dioxid de titan
funcționalizat cu sulfat de condroitină pentru a crește proprietatea de adezivitate a dentinei a
nanomaterialului. Acest TiO2nanomaterialul pe baza depus pe dentina a impiedicat aderenta bacteriilor
acidogenice.103], care joacă un rol crucial în formarea cariilor.
Schelele din dioxid de titan au fost considerate materiale interesante pentru aplicații medicale, inclusiv
pregătirea implanturilor pentru intervenții chirurgicale în ingineria țesutului osos.104]. Acoperirea suprafeței
endoprotezelor de titan cu un strat de dioxid de titan bioactiv a fost studiată și în ceea ce privește eficiența
fibrointegrării.94]. Acoperire de depunere a stratului atomic de TiO2s-a constatat că filmele nano-subțiri de pe
aliaje de magneziu-zinc sporesc citocompatibilitatea pentru stenturile vasculare bioresorbabile.105].
În științele farmaceutice, dioxidul de titan a fost folosit ca excipient farmaceutic la fabricarea
tabletelor, precum și a sistemelor catalitice capabile să elimine poluanții chimici și farmaceutici periculoși.
În ultimul timp, Hautala et al. au dezvoltat un strat ultrasubțire de minitablete prin depunerea stratului
atomic [106]. Stratul obținut oferă tabletelor proprietăți îmbunătățite legate de dezintegrarea accelerată
înin vitrostudiază [106]. TiO2nanoparticulele pot fi de asemenea folosite pentru
mascarea gustului amar al medicamentelor, care a fost prezentat de Amin et al. când adăugarea de TiO2
NP-urile la azitromicină au dus la o îmbunătățire a gustului și o stabilitate fizico-chimică prelungită a
particulelor timp de 90 de zile.107]. Fără îndoială, un domeniu de cercetare foarte evolutiv legat de
cantitatea imensă de poluanți farmaceutici din mediu este legat de dezvoltarea sistemelor fotocatalitice
bazate pe TiO2NP care urmăresc să le degradeze și să le elimine din sistemele acvatice. Degradarea
rapidă și eficientă a fenolului folosind TiO2NPs a fost studiat de Zulfiqar și colab. [95]. Autorii au proiectat
un sistem fotocatalitic bazat pe TiO2, care a fost aplicat pentru îndepărtarea eficientă a fenolului cu un
randament de 99,48% în timpul de iradiere de 540 min.95]. Rendel şi colab. [108] a studiat cinetica de
fotodegradare a cofeinei în diferite doze UV C la 254 nm în prezența peroxidului de hidrogen și a TiO22
nanopulbere. Rata de eliminare a cofeinei a fost mai mare de 95% pentru ambii agenți separat.108]. Într-
un alt studiu, degradarea fotocatalitică a atenololului de către TiO2a fost iradiată cu o diodă emițătoare
de lumină ultravioletă și a inclus o fază de cristal catalizator (anatase TiO2, rutil TiO2, și fază mixtă),
dozarea catalizatorului, în prezența anionilor, cationilor și pH-ului coexistenți [96]. Abordări recente către
îndepărtarea fotocatalitică asistată de lumină a poluanților farmaceutici apoși au demonstrat utilitatea
titaniei și a derivaților săi nu numai cu UV, ci și cu lumina vizibilă, care a fost revizuită recent de Majumdar
și Pal.109]. Mai mult, degradarea fotocatalitică a produselor farmaceutice, cum ar fi carbamazepina,
diclofenacul și sulfametoxazolul de către materiale semiconductoare (inclusiv dioxid de titan) și carbon, a
fost, de asemenea, subiectul unor cercetări interesante efectuate de Mestre și Carvalho.110]. În plus, TiO2
-lamele de sticlă acoperite au fost aplicate pentru studiul unei varietăți de reacții de oxidare, inclusiv
candidați la medicamente și produșii lor de oxidare.111]. Există, de asemenea, rapoarte care arată că TiO
2NP-urile au dezvăluit un potențial atractiv ca fotocatalizatori pentru medicamente antiinflamatoare,
analgezice.112], cianura [113], atenolol [114], carbamazepină [115], beta-blocante [116] și
betametazonă-17 valerat [117]. Mai mult, Ruokolainen et al. a efectuat oxidarea tirozin-fosfopeptidelor cu
TiO2particule, sugerând potențialul lor ca fotocatalizatori pentru biomolecule [118].
În concluzie
# TiO2NP-urile au fost evaluate pentru utilizare în farmacie, în special în chimia și tehnologia farmaceutică,
precum și în medicină, inclusiv în domenii în creștere legate de stomatologie și chirurgie.
# În stomatologie, activitatea fotochimică a TiO2a fost utilizat pentru îmbunătățirea îngrijirii personale a dinților și
pentru albirea dinților.
# Coaja de ou-TiO2compozitul a fost găsit util pentru ocluzia tubilor dentinari desfăcuți, permițând
ocluzia eficientă a dentinei.
# TiO2au fost aplicate schele pentru pregătirea implanturilor pentru intervenții chirurgicale în
# ingineria țesutului osos. În științe farmaceutice, TiO2a fost aplicat ca excipient farmaceutic la
fabricarea tabletelor, precum și ca sistem catalitic capabil să elimine poluanții chimici și
farmaceutici periculoși.
10. Rezumat
Recent, multe studii s-au concentrat pe aplicațiile largi ale titaniei în tehnologie și medicină, de la celule solare
sensibilizate cu colorant, terapia fotodinamică, până la remedierea apei. Este posibil deoarece aceste nanoparticule
dezvăluie proprietăți fotochimice excelente și biocompatibilitate ridicată. Mai mult, TiO2particulele sunt componente
destul de ieftine și accesibile. Proprietățile fotosensibilizante și costurile de fabricație ale acestor materiale sunt de
obicei legate de numărul de locuri active de pe suprafața lor. După iradiere, ele pot produce specii reactive de oxigen
care se răspândesc din nanoparticule și induc moartea celulelor în țesuturile învecinate. Prin urmare, aplicațiile TiO2
nano- și microparticulele în terapia fotodinamică sunt explorate pe larg. O altă aplicație a TiO2nanoparticulele este
legată de utilizarea lor ca purtător de medicamente, permițând medicamentelor să ajungă în zonele bolnave ale
corpului, păstrând în același timp țesuturile sănătoase nevătămate. Prin urmare, trebuie acordată multă atenție
dezvoltării de noi formulări care să permită direcționarea substanțelor active către celulele țintă și minimizarea
efectelor secundare. O multitudine de studii diferite de mai sus indică o creștere a TiO2eficienta terapeutica poate fi
atinsa folosind tinta
sisteme de livrare a medicamentelor și nanocompozite. Este posibil deoarece suprafața TiO2NP-urile pot fi, de
asemenea, marcate cu anticorpi sau markeri pentru a proiecta livrarea de medicamente către zone selectate, bolnave.
Pentru o utilizare mai extinsă a TiO2NP, unele dintre dezavantajele lor ar trebui depășite. Aplicațiile de TiO
curat2nanoparticulele din terapia fotodinamică sunt limitate de necesitatea de a folosi lumina UV pentru
excitarea lor. Din fericire, numeroase metode de dopaj și funcționalizare a TiO2Au fost dezvoltate NP. Aceste
modificări au ca rezultat deplasarea benzii de absorbție a NP-urilor către lungimi de undă mai mari, de dorit
pentru PDT. Combinațiile de titan cu alte nanoparticule, cum ar fi nanoparticulele de conversie ascendentă, îi
permit, de asemenea, să ocolească utilizarea directă a luminii UV. Particulele de dioxid de titan sunt predispuse
să formeze aglomerate în pH fiziologic, împiedicându-le solubilitatea. Pentru a preveni această problemă
nedorită, funcționalizarea TiO2cu substituenți voluminosi cum ar fi lanțurile PEG sau utilizarea surfactanților a
fost propusă. Ar putea, de asemenea, să permită distribuția uniformă a nanoparticulelor și, prin urmare,
repetabilitatea dozării însoțită de efect clinic. În cele din urmă, problema crucială privind utilizarea TiO2în
domeniul medical trebuie subliniat. Datele disponibile nu prezintă un profil complet al TiO2soarta particulelor în
organism, precum și toxicitatea acestora. Prin urmare, sunt necesare urgent studii ample în acest domeniu.
Studiile discutate în această revizuire indică faptul că atât compozitele, cât și conjugatele de titan cu
diverse molecule și biomolecule își pot îmbunătăți în mod semnificativ aplicațiile mai largi în medicină.
Mulțumiri:Autorii recunosc finanțarea oferită de Centrul Național de Știință, Polonia, sub grantul nr. 2016/21/
B/NZ9/00783.
Conflicte de interes:Autorii nu declară niciun conflict de interese.
Referințe
1. Horikoshi, S.; Serpone, N. Introducere în nanoparticule.Microw. Nanopart. Sintetizator. Fundam. Appl.2013, 1–24. [
CrossRef]
2. Youssef, Z.; Vanderesse, R.; Colombeau, L.; Baros, F.; Roques-Carmes, T.; Frochot, C.; Wahab, H.; Toufaily, J.;
Hamieh, T.; Acherar, S.; et al. Aplicarea nanoparticulelor de dioxid de titan, oxid de zinc, fullerenă și grafen
în terapia fotodinamică.Nanotehnologia cancerului.2017,8, 6. [CrossRef]
3. ISO/TS 80004-2:2015(ro). Nanotehnologii — Vocabular — Partea 2: Nano-obiecte. Disponibil online:https: //
www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:ts:80004:-2:ed-1:v1:ro(accesat pe 5 decembrie 2019).
4. Caep, O.; Huisman, CL; Reller, A. Reactivitatea fotoindusă a dioxidului de titan.Prog. Solid State Chim. 2004,32
, 33–177.
5. Matsunaga, T.; Tomoda, R.; Nakajima, T.; Wake, H. Sterilizarea fotoelectrochimică a celulelor microbiene prin pulberi
semiconductoare.FEMS Microbiol. Lett.1985,29, 211–214. [CrossRef]
6. Xu, J.; Soare, Y.; Huang, J.; Chen, C.; Liu, G.; Jiang, Y.; Zhao, Y.; Jiang, Z. Foto-uciderea celulelor canceroase folosind
anticorpi foarte specifici pentru celule-TiO2bioconjugate și electroporare.Bioelectrochimie2007,71, 217–222. [
CrossRef]
7. Ni, W.; Li, M.; Cui, J.; Xing, Z.; Li, Z.; Wu, X.; Song, E.; Gong, M.; Zhou, W. 808 nm TiO negru declanșat de lumină2
nanoparticule pentru uciderea celulelor canceroase ale vezicii urinare.Mater. Sci. ing. C2017,81, 252–260. [CrossRef]
8. Carlander, U.; Li, D.; Jolliet, O.; Emond, C.; Johanson, G. Către un model farmacocinetic general bazat pe
fiziologic pentru nanoparticulele injectate intravenos.Int. J. Nanomed.2016,11, 625. [CrossRef]
9. Lin, Z.; Monteiro-Riviere, NA; Riviere, JE Farmacocinetica nanoparticulelor metalice: Farmacocinetica
nanoparticulelor metalice.FIRME NanoMed. Nanobiotehnologia.2015,7, 189–217. [CrossRef] [PubMed]
10. Janer, G.; Mas del Molino, E.; FerigăAndez-Rosas, E.; FerigăAndez, A.; VAzquez-Campos, S. Captarea celulară și
absorbția orală a nanoparticulelor de dioxid de titan.Toxicol. Lett.2014,228, 103–110. [CrossRef] [PubMed]
11. Wang, J.; Zhou, G.; Chen, C.; Yu, H.; Wang, T.; Mai.; Jia, G.; Gao, Y.; Li, B.; Sun, J. Toxicitatea acută și biodistribuția
particulelor de dioxid de titan de diferite dimensiuni la șoareci după administrare orală.Toxicol. Lett. 2007,168,
176–185. [CrossRef] [PubMed]
12. Bachler, G.; von Goetz, N.; Hungerbuhler, K. Utilizarea modelării farmacocinetice bazate pe fiziologic (PBPK) pentru
evaluarea riscului alimentar al dioxidului de titan (TiO2)2) nanoparticule.Nanotoxicologie2015,9, 373–380. [
CrossRef] [PubMed]
13. Fabian, E.; Landsiedel, R.; Ma-Hock, L.; Wiench, K.; Wohlleben, W.; van Ravenzwaay, B. Distribuția țesuturilor și
toxicitatea nanoparticulelor de dioxid de titan administrate intravenos la șobolani.Arc. Toxicol.2008,82, 151–157.
[CrossRef] [PubMed]
14. Geraets, L.; Oomen, AG; Krystek, P.; Jacobsen, NR; Wallin, H.; Laurentie, M.; Verharen, HW; Brandon, EF; de Jong,
WH Distribuția și eliminarea țesuturilor după administrarea orală și intravenoasă a diferitelor nanoparticule de
dioxid de titan la șobolani.Parte. Fibre Toxicol.2014,11, 30. [CrossRef] [PubMed]
15. Xie, G.; Wang, C.; Soare, J.; Zhong, G. Distribuția tisulară și excreția nanoparticulelor de dioxid de titan
administrate intravenos.Toxicol. Lett.2011,205, 55–61. [CrossRef]
16. Wu, J.; Liu, W.; Xue, C.; Zhou, S.; Lan, F.; Bi, L.; Xu, H.; Yang, X.; Zeng, F.-D. Toxicitatea și penetrarea TiO2
nanoparticule la șoarecii fără păr și pielea porcină după expunerea cutanată subcronică.Toxicol. Lett.2009,191,
1–8. [CrossRef]
17. Crosera, M.; Prodi, A.; Mauro, M.; Pelin, M.; Florio, C.; Bellomo, F.; Adami, G.; Apostoli, P.; Palma, GD; Bovenzi, M.; et
al. Penetrarea nanoparticulelor de dioxid de titan în piele și efectele asupra celulelor HaCaT.Int. J. Environ. Res.
Sănătate Publică2015,12, 9282. [CrossRef]
18. Yin, J.-J.; Liu, J.; Ehrenshaft, M.; Roberts, JE; Fu, PP; Mason, RP; Zhao, B. Fototoxicitatea nano dioxizilor de titan în
keratinocite HaCaT - Generarea de specii reactive de oxigen și deteriorarea celulelor.Toxicol. Appl. Pharmacol.
2012,263, 81–88. [CrossRef]
19. Lee, KP; Trochimowicz, HJ; Reinhardt, CF Răspunsul pulmonar al șobolanilor expuși la dioxid de titan (TiO2) prin
inhalare timp de doi ani.Toxicol. Appl. Pharmacol.1985,79, 179–192. [CrossRef]
20. Vandebriel, RJ; Vermeulen, JP; van Engelen, LB; de Jong, B.; Verhagen, LM; de la Fonteyne-Blankestijn, LJ;
Hoonakker, ME; de Jong, WH Structura cristalină a nanoparticulelor de dioxid de titan influențează activitatea
imună in vitro și in vivo.Parte. Fibre Toxicol.2018,15, 9. [CrossRef]
21. Ganguly, D.; Haak, S.; Sisirak, V.; Reizis, B. Rolul celulelor dendritice în autoimunitate.Nat. Rev. Immunol.
2013,13, 566–577. [CrossRef]
22. Shacter, E.; Weitzman, SA Inflamație cronică și cancer.Oncologie2002,16, 217–226. [PubMed]
23. Madhubala, V.; Pugazhendhi, A.; Thirunavukarasu, K. Efecte citotoxice și imunomodulatoare ale concentrației
scăzute de nanoparticule de dioxid de titan (TiO2)2NPs) pe linii celulare umane - Un studiu in vitro.Proces
Biochim.2019,86, 186–195. [CrossRef]
24. Rehman, FU; Zhao, C.; Jiang, H.; Selke, M.; Wang, X. Efectul protector al TiO2nanowhiskers pe complexele
Tetra Sulfonatophenyl Porphyrin (TSPP) au indus stres oxidativ în timpul terapiei fotodinamice.
Fotodiagnostic Photodyn. Acolo.2016,13, 267–275. [CrossRef] [PubMed]
25. Gupta, SM; Tripathi, M. O revizuire a TiO2nanoparticule.Bărbie. Sci. Taur.2011,56, 1639–1657. [CrossRef]
26. Noman, MT; Ashraf, MA; Ali, A. Sinteza și aplicațiile nano-TiO2: Un revizuire.Mediul. Sci. Poluarea. Res.2019,
26, 3262–3291. [CrossRef]
27. Chen, X.; Mao, SS Nanomateriale cu dioxid de titan: sinteză, proprietăți, modificări și aplicații. Chim. Rev.
2007,107, 2891–2959. [CrossRef]
28. Muniandy, SS; Kaus, NHM; Jiang, Z.-T.; Altarawneh, M.; Lee, HL Green sinteza anatazei mezoporoase TiO2
nanoparticule și activitățile lor fotocatalitice.RSC Adv.2017,7, 48083–48094. [CrossRef]
29. Falk, GS; Borlaf, M.; López-Muñoz, MJ; Fariñas, JC; Rodrigues Neto, JB; Moreno, R. Sinteza TiO asistată de microunde
2nanoparticule: activitatea fotocatalitică a pulberilor și a peliculelor subțiri.J. Nanopart. Res.2018,20, 23. [CrossRef
]
30. Macyk, W.; Szaciłowski, K.; Stochel, G.; Buchalska, M.; Kuncewicz, J.; Łabuz, P. Complexe de titan (IV) ca TiO
direct2fotosensibilizatori.Coord. Chim. Rev.2010,254, 2687–2701. [CrossRef]
31. Yuan, R.; Zhou, B.; Hua, D.; Shi, C.; Ma, L. Efectul dopajului cu ioni metalici asupra caracteristicilor și activității
fotocatalitice a TiO2nanotuburi pentru îndepărtarea toluenului din apă.Apa Sci. Tehnol.2014,69, 1697–1704. [
CrossRef]
32. Gupta, N.; Pal, B. Activitatea fotocatalitică a metalelor de tranziție și a ionilor metalici impregnați cu TiO2nanostructuri
pentru oxidarea iodului la formarea iodului.J. Mol. Catal. Un Chim.2013,371, 48–55. [CrossRef]
33. Savinkina, E.; Obolenskaya, L.; Kuzmicheva, G. Eficiența sensibilizării nano-titaniei cu coloranți organici și
complexe peroxo.Appl. Nanosci.2015,5, 125–133. [CrossRef]
34. Kondratyeva, I.; Orzeł, Ł.; Kobasa, I.; Doroșenko, A.; Macyk, W. Fotosensibilizarea dioxidului de titan cu 4′
-dimetilaminoflavonol.Mater. Sci. Semicond. Proces.2016,42, 62–65. [CrossRef]
35. Rochkind, M.; Pasternak, S.; Paz, Y. Utilizarea coloranților pentru evaluarea proprietăților fotocatalitice: o revizuire critică.
Molecule2014,20, 88–110. [CrossRef]
36. Feng, X.; Zhang, S.; Wu, H.; Lou, X. Un nou TiO conjugat cu acid folic2-SiO2fotosensibilizant pentru țintirea
cancerului în terapia fotodinamică.Coloizii Surf. B Biointerfețe2015,125, 197–205. [CrossRef]
37. Zaleska, A. Doped-TiO2: Un revizuire.Brevetul recent. ing.2008,2, 157–164. [CrossRef]
38. Guiot, C.; Spalla, O. Stabilizarea TiO2Nanoparticule în mediu complex printr-un protocol de ajustare a pH-
ului.Mediul. Sci. Tehnol.2013,47, 1057–1064. [CrossRef]
39. Xu, F. Revizuirea studiilor analitice asupra TiO2nanoparticule și agregare de particule, coagulare, floculare,
sedimentare, stabilizare.chimioferă2018,212, 662–677. [CrossRef]
40. Kubiak, A.; Siwińska-Ciesielczyk, K.; Goscianska, J.; Dobrowolska, A.; Gabała, E.; Czaczyk, K.; Jesionowski, T. Sinteza
asistată hidrotermal a sistemelor binare de oxid de titan-cupru extrem de cristalin cu proprietăți antibacteriene
îmbunătățite.Mater. Sci. ing. C2019,104, 109839. [CrossRef]
41. Lagopati, N.; Kitsiou, PV; Kontos, AI; Venieratos, P.; Kotsopoulou, E.; Kontos, AG; Dionysiou, DD; Pispas, S.;
Tsilibary, EC; Falaras, P. Tratamentul foto-indus al celulelor canceroase epiteliale de sân folosind soluție de
dioxid de titan nanostructurat.J. Photochem. Fotobiol. Un Chim.2010,214, 215–223. [CrossRef]
42. Wang, C.; Cao, S.; Cravată, X.; Qiu, B.; Wu, A.; Zheng, Z. Inducerea citotoxicității prin fotoexcitarea TiO2poate prelungi
supraviețuirea la șoarecii purtători de gliom.Mol. Biol. Reprezentant.2011,38, 523–530. [CrossRef] [PubMed]
43. Feng, X.; Zhang, S.; Lou, X. Controlul grosimii acoperirii cu silice pe TiO2nanoparticule pentru terapie
fotodinamică eficientă.Coloizii Surf. B Biointerfețe2013,107, 220–226. [CrossRef] [PubMed]
44. Shanmugapriya, K.; Kang, HW Engineering nanopurtători farmaceutici pentru terapia fotodinamică asupra
vindecării rănilor: revizuire.Mater. Sci. ing. C2019,105, 110110. [CrossRef] [PubMed]
45. Archana, D.; Singh, BK; Dutta, J.; Dutta, PK Evaluarea in vivo a nanocompozitului chitosan-PVP-dioxid de
titan ca material de pansament.Glucide. Polim.2013,95, 530–539. [CrossRef] [PubMed]
46. Li, G.; Lv, L.; Fan, H.; Ma, J.; Li, Y.; Wan, Y.; Zhao, XS Efectul aglomerării TiO2nanoparticulelor asupra
performanței lor fotocatalitice în faza apoasă.J. Coloid Interface Sci.2010,348, 342–347. [CrossRef] [
PubMed]
47. Kayani, ZN; Riaz, S.; Naseem, S. Studii magnetice și antibacteriene ale TiO2 dopat cu sol-gel2
pelicule subțiri: Influența conținutului de Ce.Ceram. Int.2020,46, 381–390. [CrossRef]
48. Shah, Z.; Nazir, S.; Mazhar, K.; Abbasi, R.; Samokhvalov, IM PEGilat TiO dopat și nedopat2
nanoparticule pentru terapia fotodinamică a cancerelor.Fotodiagn. Photodyn. Acolo.2019,27, 173–183. [
CrossRef]
49. Zeni, PF; Santos, DPD; Canevarolo, RR; Yunes, JA; Padilha, FF; de Albuquerque, JRLC; Egues, SM; HernAndez-
Macedo, ML Efectele fotocatalitice și citotoxice ale TiO dopat cu azot2Nanoparticule pe celulele
melanomului.J. Nanosci. Nanotehnologia.2018,18, 3722–3728. [CrossRef]
50. Shang, H.; Mână.; Ma, M.; Li, S.; Xue, W.; Zhang, A. Îmbunătățirea efectului de foto-ucidere al TiO22
în terapia fotodinamică prin conjugare cu oxid de grafen redus și explorarea mecanismului acestuia.
J. Photochem. Fotobiol. B Biol.2017,177, 112–123. [CrossRef]
51. Ismail, AFM; Ali, MM; Ismail, LFM Terapia fotodinamică a mediat activitatea antiproliferativă a unor nanoparticule
de ZnO dopate cu metal în celulele HepG2 de adenocarcinom hepatic uman sub iradiere UV.
J. Photochem. Fotobiol. B Biol.2014,138, 99–108. [CrossRef]
52. Ghaderi, S.; Ramesh, B.; Seifalian, AM Nanoparticule de fluorescență „puncte cuantice” ca sistem de administrare a medicamentelor
și toxicitatea lor: o revizuire.J. Țintă de droguri.2011,19, 475–486. [CrossRef] [PubMed]
53. Jia, X.; Jia, L. Nanoparticulele îmbunătățesc funcțiile biologice ale fotosensibilizatorilor cu ftalocianină utilizate
pentru terapia fotodinamică.Curr. Drug Metab.2012,13, 1119–1122. [CrossRef] [PubMed]
54. Di Carlo, G.; Biroli, AO; Tessore, F.; Caramori, S.; Pizzotti, M. Porfirine ZnII β-substituite ca coloranți pentru DSSC: O
posibilă abordare a ferestrelor fotovoltaice.Coord. Chim. Rev.2018,358, 153–177. [CrossRef]
55. Zhang, L.; Cole, JM Grupuri de ancorare pentru celule solare sensibilizate la colorant.ACS Appl. Mater. Interfețe2015,7,
3427–3455. [CrossRef]
56. Rehman, FU; Zhao, C.; Jiang, H.; Wang, X. Aplicații biomedicale ale nano-titaniei în terapia teranostică și
fotodinamică.Biomater. Sci.2016,4, 40–54. [CrossRef]
57. Sułek, A.; Pucelik, B.; Kuncewicz, J.; Dubin, G.; Dąbrowski, JM Sensibilizarea TiO2prin derivați de porfirine
halogenate pentru fotocataliză biomedicală și de mediu cu lumină vizibilă.Catal. Astăzi2019,335, 538–549.
[CrossRef]
58. Pan, X.; Xie, J.; Li, Z.; Chen, M.; Wang, M.; Wang, P.-N.; Chen, L.; Mi, L. Îmbunătățirea efectului de foto-ucidere
al ftalocianinei de aluminiu în terapia fotodinamică prin conjugare cu TiO dopat cu azot2
nanoparticule.Coloizii Surf. B Biointerfețe2015,130, 292–298. [CrossRef]
59. Pan, X.; Liang, X.; Yao, L.; Wang, X.; Jing, Y.; Ma, J.; Fei, Y.; Chen, L.; Mi, L. Studiul activității fotodinamice a N-
dopat TiO2Nanoparticule conjugate cu ftalocianina de aluminiu.Nanomateriale2017, 7, 338. [CrossRef]
60. Yurt, F.; Ocakoglu, K.; Ince, M.; Colak, SG; Er, O.; Soylu, HM; Gunduz, C.; Biray Avci, C.; Caliskan Kurt, C. Terapia
fotodinamică și activitățile de imagistică nucleară ale TiO2 integrate cu ftalocianină de zinc2nanoparticule în
tumorile mamare și cervicale.Chim. Biol. Drug Des.2018,91, 789–796. [CrossRef]
61. Tunçel, A.; Öztürk, İ.; Ince, M.; Ocakoglu, K.; Hoşgör-Limoncu, M.; Yurt, F. Terapia fotodinamică antimicrobiană
împotrivaStaphylococcus aureusfolosind ftalocianină de zinc și TiO integrată cu ftalocianină de zinc2
nanoparticule.J. Porphyr. Ftalocianine2019,23, 206–212. [CrossRef]
62. Ozturk, I.; Tunçel, A.; Ince, M.; Ocakoglu, K.; Hoşgör-Limoncu, M.; Yurt, F. Proprietăți antibacteriene ale
subftalocianinei și subftalocianinei-TiO2nanoparticule peStaphylococcus aureusșiEscherichia coli.
J. Porphyr. Ftalocianine2018,22, 1099–1105. [CrossRef]
63. Mantareva, V.; Eneva, I.; Kussovski, V.; Borisova, E.; Angelov, I. Fotodezinfecție antimicrobiană cu
ftalocianină Zn(II) adsorbită pe TiO2la iradierea UVA și roșie. În Proceedings of the 18th International
School on Quantum Electronics: Laser Physics and Applications; Societatea Internațională pentru Optică și
Fotonică, Sozopol, Bulgaria, 8 ianuarie 2015; Volumul 9447, p. 94470.
64. Lopez, T.; Ortiz, E.; Alvarez, M.; Navarrete, J.; Odriozola, JA; Martinez-Ortega, F.; PAez-Mozo, EA; Escobar, P.;
Espinoza, KA; Rivero, IA Studiul stabilizării ftalocianinei de zinc în sol-gel TiO2
pentru aplicații de terapie fotodinamică.NanoMed. Nanotehnologia. Biol. Med.2010,6, 777–785. [CrossRef] [
PubMed]
65. Perillo, PM; Getz, FC Dye TiO sensibilizat2Filme subțiri Nanopore cu activitate antimicrobiană împotriva
Staphylococcus Aureus rezistent la meticilină sub lumină vizibilă.Lumea J. Appl. Chim.2016,1, 9–15.
66. Zhao, C.; Rehman, FU; Yang, Y.; Li, X.; Zhang, D.; Jiang, H.; Selke, M.; Wang, X.; Liu, C. Bioimagistică și terapie
fotodinamică cu tetra sulfonatofenil porfirina (TSPP)-TiO2Nanowhiskers: noi abordări în artrita reumatoidă
Theranostics.Sci. Reprezentant.2015,5, 1–11. [CrossRef] [PubMed]
67. Rehman, F.; Zhao, C.; Jiang, H.; Selke, M.; Wang, XD TiO fotoactivat2Nanowhiskers și tetra sulfonatofenil
porfirina efect normoglicemic asupra diabetului zaharat în timpul terapiei fotodinamice.
J. Nanosci. Nanotehnologia.2016,16, 12691–12694. [CrossRef]
68. Youssef, Z.; Jouan-Hureaux, V.; Colombeau, L.; Arnoux, P.; Moussaron, A.; Baros, F.; Toufaily, J.; Hamieh, T.; Roques-
Carmes, T.; Frochot, C. Titania și nanoparticule de silice cuplate la Chlorin e6 pentru terapia fotodinamică anti-
cancer.Fotodiagnostic Photodyn. Acolo.2018,22, 115–126. [CrossRef]
69. Tuchina, ES; Tuchin, VV TiO2inhibarea fotodinamică îmbunătățită prin nanoparticule a agenților patogeni.Laser Phys. Lett.
2010,7, 607. [CrossRef]
70. Yordanova, A.; Eppard, E.; Kürpig, S.; Bundschuh, RA; Schönberger, S.; Gonzalez-Carmona, M.; Feldmann, G.;
Ahmadzadehfar, H.; Essler, M. Theranostics în practica medicinei nucleare.Onco vizează acolo.2017,10,
4821–4828. [CrossRef]
71. Makhseed, S.; Machacek, M.; Alfadly, W.; Tuhl, A.; Vinodh, M.; Novakova, V.; Kubat, P.; Rudolf, E.; Zimcik, P.
Ftalocianină de zinc neagregantă solubilă în apă și studiu in vitro pentru terapia fotodinamică.Chim.
comun.2013,49, 11149. [CrossRef]
72. Yurt, F.; Ince, M.; Colak, SG; Ocakoglu, K.; Er, O.; Soylu, HM; Gunduz, C.; Avci, CB; Kurt, CC Investigarea
activităților PDT in vitro ale TiO imobilizat cu ftalocianină de zinc2nanoparticule.Int. J. Pharm.2017,524,
467–474. [CrossRef]
73. Erdural, BK; Yurum, A.; Bakir, U.; Karakas, G. Proprietățile antimicrobiene ale nanoparticulelor de titan. ÎnMateriale,
dispozitive și sisteme funcționalizate la scară nanometrică; Springer: Dordrecht, Olanda, 2008; p. 409–414.
74. Shirai, R.; Miura, T.; Yoshida, A.; Yoshino, F.; Ito, T.; Yoshinari, M.; Yajima, Y. Efectul antimicrobian al dioxidului de titan după
iradierea ultravioletă împotriva agentului patogen parodontal.Adâncitură. Mater. J.2016,35, 511–516. [CrossRef] [
PubMed]
75. Itabashi, T.; Narita, K.; Ono, A.; Wada, K.; Tanaka, T.; Kumagai, G.; Yamauchi, R.; Nakane, A.; Ishibashi, Y. Efectele bactericide
și antimicrobiene ale titanului pur și ale aliajului de titan tratate cu energie scăzută, pe termen scurt
iradiere UV.Bone Jt. Res.2017,6, 108–112. [CrossRef] [PubMed]
76. Kou, J.; Dou, D.; Yang, L. Porphyrin fotosensibilizatori în terapia fotodinamică și aplicațiile sale.Oncotarget 2017,8,
81591. [CrossRef] [PubMed]
77. Firestein, GS Concepte în evoluție ale artritei reumatoide.Natură2003,423, 356–361. [CrossRef]
78. Marin, JJ; Romero, MR; Blazquez, AG; Herraez, E.; Keck, E.; Briz, O. Importanța și limitările chimioterapiei
printre tratamentele disponibile pentru tumorile gastrointestinale.Agenți anticancerigen Med. Chim. (Fost.
Curr. Med. Chim.-Agenți anti-cancer)2009,9, 162–184. [CrossRef]
79. Zimmermann, S.; Dziadziuszko, R.; Peters, S. Indicații și limitări ale chimioterapiei și agenților vizați în metastazele
cerebrale ale cancerului pulmonar cu celule non-mici.Tratamentul Cancerului. Rev.2014,40, 716–722. [CrossRef]
80. Rivankar, S. O prezentare generală a formulărilor de doxorubicină în terapia cancerului.J. Cancer Res. Acolo.2014,10, 853. [
CrossRef]
81. Lai, Y.-K.; Wang, Q.; Huang, J.-Y.; Li, H.-Q.; Chen, Z.; Zhao, AZ-J.; Wang, Y.; Zhang, K.-Q.; Soare, H.-T.; Al-Deyab, SS TiO
2Platforme de nanotuburi pentru livrarea inteligentă a medicamentelor: o revizuire.Int. J. NanoMed.2016,11,
4819–4834. [CrossRef]
82. Raja, G.; Cao, S.; Kim, D.-H.; Kim, T.-J. Mecanoreglarea nanoparticulelor de dioxid de titan în terapia
cancerului.Mater. Sci. ing. C2020,107, 110303. [CrossRef]
83. Flak, D.; Yate, L.; Nowaczyk, G.; Jurga, S. Hybrid ZnPc@ TiO2nanostructuri pentru terapie fotodinamică
țintită, bioimagini și eliberare de doxorubicină.Mater. Sci. ing. C2017,78, 1072–1085. [CrossRef]
84. Chen, Y.; Lin, H.; Tong, R.; Ann.; Qu, F. DOX-UCNPs@mHTiO mediat de lumină în infraroșu apropiat2nanocompozit
pentru terapie chimio/fotodinamică și imagistică.Coloizii Surf. B Biointerfețe2017,154, 429–437. [CrossRef] [
PubMed]
85. Wang, Y.; Wang, Q.; Zhang, C. Sinteza nanobricks-urilor mezoporoase de titană în formă de diamant ca vehicule de livrare
a medicamentelor sensibile la pH pentru terapia cancerului.ChemistrySelect2019,4, 8225–8228. [CrossRef]
86. Li, Q.; Wang, X.; Lu, X.; Tian, H.; Jiang, H.; Lv, G.; Guo, D.; Wu, C.; Chen, B. Încorporarea daunorubicinei în celulele
canceroase prin utilizarea mustaților de dioxid de titan.Biomateriale2009,30, 4708–4715. [CrossRef] [PubMed]
87. Xu, J.; Zhou, X.; Gao, Z.; Song, Y.-Y.; Schmuki, P. Eliberarea de droguri declanșate de lumină vizibilă din TiO2Matrice de
nanotuburi: o platformă antibacteriană controlabilă.Angew. Chim. Int. Ed.2016,55, 593–597. [CrossRef]
88. Zeng, L.; Pan, Y.; Tian, Y.; Wang, X.; Ren, W.; Wang, S.; Lu, G.; Wu, A. NaYF4:Yb/Tm-TiO încărcat cu doxorubicină2
fotosensibilizatori anorganici pentru terapia fotodinamică declanșată de NIR și chimioterapie îmbunătățită în cancerele
de sân rezistente la medicamente.Biomateriale2015,57, 93–106. [CrossRef]
89. Tong, R.; Lin, H.; Chen, Y.; Ann.; Wang, G.; Pan, X.; Qu, F. Terapie sinergică de chimio/fotodinamică mediată
în infraroșu apropiat cu DOX-UCNPs@mSiO2/TiO2-TC nanocompozit.Mater. Sci. ing. C2017,78, 998–1005. [
CrossRef]
90. Akram, MW; Raziq, F.; Fakhar-e-Alam, M.; Aziz, MH; Alimgeer, KS; Atif, M.; Amir, M.; Hanif, A.; Aslam Farooq,
W. Tailoring of Au-TiO2nanoparticule conjugate cu doxorubicină pentru răspunsul lor sinergic și aplicațiile
de terapie fotodinamică.J. Photochem. Fotobiol. Un Chim.2019,384, 112040. [CrossRef]
91. Bakhshizadeh, M.; Sazgarnia, A.; Seifi, M.; Hadizadeh, F.; Rajabzadeh, G.; Mohajeri, SA TiO2Nanoparticule pe bază
de mitoxantronă imprimate poli (acid metacrilic-co-policaprolctonă diacrilat) ca sistem de livrare a
medicamentelor.Curr. Farmacă. Des.2017,23, 2685–2694. [CrossRef]
92. Kurzmann, C.; Verheyen, J.; Coto, M.; Kumar, RV; Divitini, G.; Shokoohi-Tabrizi, HA; Verheyen, P.; De Moor, RJG;
Moritz, A.; Agis, H. Evaluarea in vitro a gelurilor experimentale activate cu lumină pentru albirea dinților.
Fotochimie. Fotobiol. Sci.2019,18, 1009–1019. [CrossRef]
93. Onwubu, SC; Mdluli, PS; Singh, S.; Tlapana, T. O nouă aplicație a compozitului nano coajă de ou/dioxid de
titan pe ocluzie a tuburilor dentinei: un studiu in vitro.Braz. Rez. orală2019,33. [CrossRef]
94. Shaikhaliyev, AI; Polisan, AA; Ivanov, SY; Parkhomenko, YN; Malinkovich, MD; Yarygin, KN; Arazashvili, LD
Efectul suprafeței endoprotezelor medicale din titan asupra eficienței fibrointegrării.
J. Sincronizare. Investig.2019,13, 644–651. [CrossRef]
95. Zulfiqar, M.; Samsudin, MFR; Sufian, S. Modelarea și optimizarea degradării fotocatalitice a fenolului prin TiO2
nanoparticule: o perspectivă asupra metodologiei suprafeței de răspuns și a rețelei neuronale artificiale.
J. Photochem. Fotobiol. Un Chim.2019,384, 112039. [CrossRef]
96. Ran, Z.; Wang, L.; Fang, Y.; Mac.; Li, S. Degradarea fotocatalitică a atenololului de către TiO2Iradiat cu o diodă
emițătoare de lumină ultravioletă: Performanțe, cinetică și mecanisme.Catalizatori2019,9, 876. [CrossRef]
97. Cuppini, M.; Leitune, VCB; de Souza, M.; Alves, Alaska; Samuel, SMW; Collares, FM Evaluarea in vitro a fotocatalizei
cu dioxid de titan activat de lumina vizibilă pentru albirea dentară în cabinet.Adâncitură. Mater. J.2019,38, 68–74.
[CrossRef] [PubMed]
98. Sodagar, A.; Akhoundi, MSA; Bahador, A.; Jalali, YF; Behzadi, Z.; Elhaminejad, F.; Mirhashemi, AH Efectul TiO2
încorporarea nanoparticulelor pe proprietățile antibacteriene și rezistența la forfecare a compozitelor dentare
utilizate în ortodonție.Adâncitură. Apăsaţi J. Orthod.2017,22, 67–74. [CrossRef]
99. Sharma, S.; Singh, G.; Singh, A.; Tandon, P.; Nagar, A. O comparație a rezistenței la forfecare a bracket-urilor
ortodontice lipite cu patru adezivi ortodontici diferiți.J. Orthod. Sci.2014,3, 29. [CrossRef]
100. Soare, L.; Xu, J.; Soare, Z.; Zheng, F.; Liu, C.; Wang, C.; Hu, X.; Xia, L.; Liu, Z.; Xia, R. Scăderea aderenței
Porphyromonas gingivalis și îmbunătățirea biocompatibilității pe TiO încărcat cu tetraciclină2& nbsp;nanotuburi:
un studiu in vitro.Int. J. NanoMed.2018,13, 6769–6777.
101. Huang, L.; Jing, S.; Zhuo, O.; Meng, X.; Wang, X. Hidrofilitatea de suprafață și proprietățile antifungice ale TiO2
Filme acoperite pe un substrat Co-Cr.BioMed Res. Int.2017,2017, 2054723. [CrossRef]
102. Gillam, DG (Ed.)Hipersensibilitatea la dentină: progrese în diagnostic, management și tratament; Springer: Berlin,
Germania; New York, NY, SUA, 2015; ISBN 978-3-319-14576-1.
103. Sereda, G.; Rashwan, K.; Karels, B.; Fritza, A. Materiale noi pentru desensibilizarea și remineralizarea
dentarelor.Materiale avansate: TechConnect Briefs2016,1, 135–138.
104. Cuervo-Osorio, G.; Jiménez-Valencia, AM; Mosquera-Agualimpia, C.; Escobar-Sierra, DM Fabricarea de schele din
dioxid de titan pentru aplicații medicale.Revista Facultad de IngenieríA2018,27, 17–25. [CrossRef]
105. Yang, F.; Chang, R.; Webster, T. Atomic Layer Deposition Coating of TiO2Filme nano-subțiri pe aliaje de magneziu-zinc
pentru a îmbunătăți citocompatibilitatea pentru stenturile vasculare bioresorbabile.Int. J. NanoMed.2019,14, 9955–9970.
[CrossRef] [PubMed]
106. Hautala, J.; Kääriäinen, T.; Hoppu, P.; Kemell, M.; Heinämäki, J.; Cameron, D.; George, S.; Juppo, AM Depunerea
stratului atomic - O metodă nouă pentru acoperirea ultrasubțire a minitabletelor.Int. J. Pharm.2017,531, 47–58. [
CrossRef] [PubMed]
107. Amin, F.; Khan, S.; Shah, SMH; Rahim, H.; Hussain, Z.; Sohail, M.; Ullah, R.; Alsaid, MS; Shahat, AA O nouă strategie
pentru mascarea gustului a antibioticului azitromicină: Dezvoltarea, caracterizarea și evaluarea nanohibridului
de azitromicină de titan pentru mascarea gustului amar folosind studii de fizisorbție și de testare pe panou.Drug
Des. Dev. Acolo.2018,12, 3855–3866. [CrossRef] [PubMed]
108. Rendel, PM; Rytwo, G. Cinetica de degradare a cofeinei în apă prin UV/H2O2și UV/TiO2.Desalin. Tratarea
apei.2020,173, 231–242. [CrossRef]
109. Majumdar, A.; Pal, A. Progrese recente în îndepărtarea fotocatalitică asistată de lumină vizibilă a
poluanților farmaceutici apoși.Clean Technol. Mediul. Politică2019,22, 11–42. [CrossRef]
110. Mestre, AS; Carvalho, AP Degradarea fotocatalitică a produselor farmaceutice Carbamazepină, Diclofenac și
Sulfametoxazol prin materiale semiconductoare și carbonice: o revizuire.Molecule2019,24, 3702. [CrossRef] [
PubMed]
111. van Geenen, FAMG; Franssen, MCR; Miikkulainen, V.; Ritala, M.; Zuilhof, H.; Kostiainen, R.; Nielen, MWF TiO2
Oxidarea fotocatalizată a medicamentelor studiate prin ablația cu laser Electrospray Ionization Mass
Spectrometry.J. Am. Soc. Spectromul de masă.2019,30, 639–646. [CrossRef]
112. Koltsakidou, A.; Terzopoulou, Z.; Kyzas, G.; Bikiaris, D.; Lambropoulou, D. Poliester/TiO pe bază de polietilen
furanoat2Nanocompozite acceptate ca fotocatalizatori eficienți pentru medicamente antiinflamatorii/analgezice.
Molecule2019,24, 564. [CrossRef]
113. Osathaphan, K.; Chucherdwatanasak, B.; Rachdawong, P.; Sharma, VK Oxidarea fotocatalitică a cianurii în
suspensii apoase de dioxid de titan: Efectul etilendiaminotetraacetatului.Sol. Energie2008,82, 1031–1036. [
CrossRef]
114. Ji, Y.; Zhou, L.; Ferronato, C.; Yang, X.; Salvador, A.; Zeng, C.; Chovelon, J.-M. Degradarea fotocatalitică a
atenololului în suspensii apoase de dioxid de titan: cinetică, intermediari și căi de degradare.
J. Photochem. Fotobiol. Un Chim.2013,254, 35–44. [CrossRef]
115. Wang, Z.; Srivastava, V.; Wang, S.; Soare, H.; Thangaraj, SK; Jänis, J.; Sillanpää, M. Degradarea fotocatalitică asistată
de UVC a carbamazepinei de către Sb dopat cu Nd2O3/TiO2fotocatalizator.J. Coloid Interface Sci.2020,562, 461–
469. [CrossRef] [PubMed]
116. Píšt'kovA,V.; Tasbihi, M.; VAvrovA,M.; Štangar, UL Degradarea fotocatalitică a beta-blocantelor prin utilizarea titanului/
siliciului imobilizat pe lamele de sticlă.J. Photochem. Fotobiol. Un Chim.2015,305, 19–28. [CrossRef]
117. Khattak, S.-R.; Shaikh, D.; Ahmad, I.; Usmanghani, K.; Sheraz, MA; Ahmed, S. Fotodegradarea și stabilizarea
valeratului de betametazonă-17 în solvenți apos/organici și formulări topice. AAPS PharmSciTech2013,14,
177–182. [CrossRef] [PubMed]
118. Ruokolainen, M.; Ollikainen, E.; Sikanen, T.; Kotiaho, T.; Kostiainen, R. Oxidarea tirozinei-fosfopeptidelor
prin fotocataliză cu dioxid de titan.J. Am. Chim. Soc.2016,138, 7452–7455. [CrossRef]
©2020 de către autori. Licențiat MDPI, Basel, Elveția. Acest articol este un articol cu acces
liber distribuit în conformitate cu termenii și condițiile licenței Creative Commons Attribution
(CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Nanoparticule de Dioxid de Titan: Perspective Și Aplicații În Medicină

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Nanoparticule de Dioxid de Titan: Perspective Și Aplicații În Medicină

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Translated from English to Romanian - www.onlinedoctranslator.

Nanoparticule de dioxid de titan: perspective

Abstract:Nanoparticulele metalice și de oxid de metal (NP-uri), inclusiv NP-urile de dioxid de titan,

Cuvinte cheie:compozite; nanoparticule; terapie fotodinamică; fotosensibilizant; dioxid de titan

Nanomateriale2020,10, 387; doi:10.3390/nano10020387 www.mdpi.com/journal/nanomaterials

2. Farmacocinetica, biodistribuția și soarta biologică a dioxidului de titan

3. Toxicitate și biocompatibilitate -In vitroșiIn VivoEvaluarea toxicității

4. Proiectarea nanoparticulelor de dioxid de titan - Proceduri de sinteză și

Figura 2.Spectrul posibilului TiO2modificarea nanoparticulelor în scopuri medicinale.

5. PActivitatea hotodinamică a Neat TiO2Nanoparticule și în sistemele de livrare a medicamentelor

6. Dopajul TiO2Nanoparticule cu compuși anorganici și nanomateriale pe bază de carbon

Un exemplu de compozit interesant obținut prin doparea TiO2NP-urile cu nanomateriale pe bază de

7. Modificări ale TiO2Nanoparticule cu fotosensibilizatori care urmăresc să-și îmbunătățească

în specifice PDT [52,53].

Tabelul 1.Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale TiO selectate2

Forma NP-urilor Medical/Biologic

P25 TiO2(75% 5,10,15,20-tetrakis(2,6-

din TiCl4și alcool

din TiCl4și alcool

Zinc(II) tetrakis(3- PACT împotriva

7.1. TiO2Nanoparticule combinate cu ftalocianine

Captarea celulară, distribuția intracelulară, citotoxicitatea și efectul de foto-ucidere al NP au fost studiate

7.2. TiO2Nanoparticule combinate cu porfirine, cloruri și albastru de metilen

Figura 5.Fotosensibilizatori selectați combinați cu nanoparticule de dioxid de titan; 5,10,15,20-

Aplicarea PDT nu se limitează doar la tratamentul cancerului și infecțiilor bacteriene, dar

activitatea fotodinamică antimicrobiană a unui amestec de doi indivizi - MB și TiO2NP împotriva

# Combinația de fotosensibilizatori cu TiO2nanoparticulele pot fi benefice pentru eficacitatea PDT și

8. TiO2Nanoparticulele ca vehicul pentru chimioterapie

Figura 6.Mecanism simplificat al oxidului de titan (IV) ca vehicul de livrare a medicamentelor.

Masa 2.Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile medicale ale TiO selectate2NP în

TiO2nanomuștați (lățime K2CO3cu TiO2incalzit la 810◦C, înmuiat în apă PDT cu daunorubicin

0,3µm TiO2matrice de nanotuburi creșterea TiO2nanotuburi într-un glicerol/

TiO2NP preparate prin metoda

Efecte similare care confirmă citotoxicitatea scăzută a doxorubicină încărcată pe nanoparticulele de

waeliberat și activitatea antibacteriană a nanomaterialului a fost redusă sever.

9. Alte aplicații ale TiO2Nanoparticulele în medicină

Tabelul 3.Sinteza, caracteristicile fizico-chimice și aplicațiile TiO selectate2NP în stomatologie,

TiO2(anatase,≤15µm) Coaja nedefinit/comercial

O altă zonă semnificativă de aplicare a dioxidului de titan este tratamentul hipersensibilității

S-ar putea să vă placă și