2021 pHEMA

Machine Translated by Google
Jurnalul Internațional al
Științe Moleculare
Revizuire
pHEMA: O prezentare generală pentru aplicațiile biomedicale

2 3 4 1
Mina Zare 1,* , Ashkan Bigham , Mohamad Zare , Hongrong Luo , Erfan Rezvani Ghomi
și Seeram Ramakrishna 1,*
1
Centrul pentru Nanotehnologie și Sustenabilitate, Departamentul de Inginerie Mecanică, Universitatea Națională din
Singapore, Singapore 117581, Singapore; erfanrezvani@u.nus.edu Institutul de Polimeri, Compozite și Biomateriale—
2
Consiliul Național de Cercetare (IPCB-CNR), Viale JF Kennedy 54— Mostra d'Oltremare pad. 20, 80125 Napoli, Italia;
ashkan.bigham@ipcb.cnr.it 3 Centrul de Științe ale Sănătății, Universitatea Xi'an Jiaotong, Xi'an 710061, China;
mikayilzare1997@gmail.com
4
Centrul Național de Cercetare în Inginerie pentru Biomateriale, Universitatea Sichuan, Chengdu 610064,
China; hluo@scu.edu.cn
* Corespondență: zare.mina@yahoo.com (MZ); seeram@nus.edu.sg (SR)
Rezumat: Poli(2-hidroxietil metacrilat) (pHEMA) ca biomaterial cu o excelentă biocompatibilitate și

citocompatibilitate provoacă un răspuns imunologic minim din țesutul gazdă, făcându-l dezirabil pentru
diferite aplicații biomedicale. Acest articol urmărește să ofere o privire de ansamblu aprofundată asupra
proprietăților și aplicațiilor biomedicale ale pHEMA pentru regenerarea țesutului osos, vindecarea
rănilor, terapia cancerului (sisteme sensibile la stimuli și non-stimuli) și aplicațiile oftalmice ( lentile de
contact și administrarea de medicamente oculare). Deoarece acest polimer a fost aplicat pe scară largă
în aplicații oftalmice, o considerație specifică a fost dedicată acestui domeniu. Pure pHEMA nu posedă
proprietăți antimicrobiene și locul în care este folosit dispozitivul biomedical poate fi susceptibil la infecții
microbiene. Prin urmare, strategiile antimicrobiene, cum ar fi utilizarea nanoparticulelor de argint, a
antibioticelor și a agenților antimicrobieni pot fi utilizate pentru a proteja împotriva infecțiilor. Prin
Referire: Zare, M.; Bigham, A.; Zare,
M.; Luo, H.; Rezvani Ghomi, E.; urmare, strategiile antimicrobiene , pe lângă aplicațiile de livrare a medicamentelor ale pHEMA, au fost
Ramakrishna, S. pHEMA: An acoperite. Cu cercetarea continuă și progresul în știință și tehnologie, perspectivele pHEMA sunt
Prezentare generală pentru Biomedical promițătoare, deoarece cu siguranță va fi utilizat în mai multe aplicații biomedicale în viitorul apropiat.
Aplicații. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376. Scopul acestei revizuiri a fost să reunească cercetările de ultimă generație privind pHEMA și aplicațiile acestora.
https://doi.org/10.3390/ ijms22126376
Cuvinte cheie: aplicație biomedicală; strategii antimicrobiene; terapia cancerului; lentile de contact; administrarea
oculară a medicamentelor ; pHEMA; ingineria tisulara si medicina regenerativa
Editor academic:
Herbert Schneckenburger
Primit: 27 aprilie 2021

1. Introducere
Acceptat: 28 mai 2021
Poli(2-hidroxietil metacrilat) sau pHEMA este un polimer biocompatibil, optic
Publicat: 15 iunie 2021
transparent , hidrofil și nedegradabil. Mai mult, rezistă la propagarea fisurilor, ceea ce duce
la o capacitate de suportare ridicată [1– 4]. Se știe că pHEMA are o temperatură și densitate
Nota editorului: MDPI rămâne neutru în
ceea ce privește revendicările jurisdicționale

de transmisie a sticlei (tg) în intervalul 358-393 K și, respectiv, 1,15-1,34 g mL -1 [5]. pHEMA
în hărțile publicate și afilierea instituțională
este un biomaterial și un polimer netoxic al monomerului toxic HEMA [6]. pHEMA a fost
iations. studiat și inventat inițial de Otto Wichterle și Drahoslav Lim în dezvoltarea lentilelor de
contact moderne cu hidrogel moale în 1960 [2]. pHEMA a fost folosit pentru prima dată ca
implant orbital, după care Wichterle și Lim au considerat că proprietățile biologice și
mecanice ale pHEMA au făcut ca acest biomaterial să fie potrivit pentru dezvoltarea lentilelor
de contact [7]. De-a lungul anilor, progresul în cercetare și dezvoltare a permis ca pHEMA
Copyright: © 2021 de către autori.
să fie utilizat într-o gamă largă de aplicații biomedicale. Aceste aplicații includ lentilele de
Licențiat MDPI, Basel, Elveția.
contact moi, regenerarea țesutului osos, administrarea oculară a medicamentelor și
Acest articol este un articol cu acces deschis
distribuite în condițiile și
sistemele de administrare controlată a medicamentelor, corneea artificială, pielea artificială,
condițiile Creative Commons pansamentele pentru răni, creșterea sânilor , catetere, inserții intrauterine și proteze [8-11].
Pe baza materialelor, lentilele de contact sunt clasificate în moi și dure. Lentilele de contact
Licență de atribuire (CC BY) ( https://
creativecommons.org/licenses/by/
moi din pHEMA sunt flexibile și permeabile la oxigen, ceea ce permite oxigenului să treacă
4,0/). prin cornee, în timp ce lentilele de contact dure (PMMA) sunt fabricate din materiale rigide permeabi
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376. https://doi.org/10.3390/ijms22126376 https://www.mdpi.com/journal/ijms

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 2 din 18
lentilele de contact din material moale în patru grupe, inclusiv neionice (conținut scăzut de
apă, <50%), neionice (conținut ridicat de apă, > 50%), ionice (conținut scăzut de apă, <50%)
și ionice (conținut ridicat de apă, > 50%) [12]. Tabelul 1 reprezintă avantajele și dezavantajele
aplicațiilor pHEMA.
Tabelul 1. Rezumă pe scurt aplicațiile biomedicale ale pHEMA, avantajele și dezavantajele.
Aplicații biomedicale Avantaje Dezavantaje Referin ă
Biocompatibilitate, excelentă
Nedegradabil, necesită reticulant
Generarea de tesut osos promovare a aderenței la alți [10,13]
polimeri, proprietăți elastomerice
Absorbabilitate scăzută a
Vindecarea ranilor Transparență, biocompatibilitate exudatului, nedegradabil, [11,14]
necesită reticulant
Sensibil la stimuli, ieftin, ușor de

Nedegradabil, necesită reticulant
Terapia cancerului combinat cu diferiți polimeri și [15,16]
medicamente
Ieftin, biocompatibil, posibilități

Lentila de contact cu hidrogel pHEMA probleme de depunere de proteine [12]
abundente de copolimeri
Hidrogelurile sunt rețele polimerice extrem de hidrofile care au câștigat o popularitate rapidă
datorită biocompatibilității superioare, procesabilității și asemănării lor în caracteristici cu matricea
extracelulară nativă a celulei [17-19]. pHEMA este un polimer hidrofil biocompatibil, non-
biodegradabil și optic transparent, care se umflă și formează un hidrogel cu absorbția apei sau a
fluidelor biologice datorită grupului său hidrofil. În stare uscată, pHEMA există ca material dur și
fragil.
La umflare, devine flexibilă și moale și poate fi tăiată cu ușurință. Hidrogelurile transparente pe
bază de pHEMA permit difuzia lichidului și a oxigenului și sunt foarte permeabile la moleculele mici
[20,21]. Hidrogelurile pe bază de pHEMA prezintă, de asemenea, biocompatibilitate superioară,
compatibilitate cito, hidrofilitate și coeficient de frecare scăzut. Proprietățile mecanice (rezistența la
tracțiune și modulul Young) și optice (transmiterea luminii), permeabilitatea la oxigen și absorbția
de apă a hidrogelurilor pe bază de pHEMA pot fi modificate prin diferite tehnici de polimerizare și
copolimerizare, viteză diferită de reticulare etc. [8,21. ]. Polimerizarea termică și fotochimică sunt
tehnicile prin care HEMA poate fi fie polimerizat, fie copolimerizat. Hidrogelurile pHEMA omogene
se obțin atunci când HEMA este polimerizat la expunerea la cantități mici de apă. Dacă conținutul
de apă depășește 60% în volum, separarea fazelor are loc deoarece lanțurile cu mai mult de 20 de
unități repetate de lungime se formează. Creșterea în lungimea lanțurilor are ca rezultat o mai mare
separare a fazelor, urmată de formarea picăturilor de polimer. Apoi, agregarea picăturilor duce la
formarea de hidrogel poros [22,23]. Pe baza tehnicii de polimerizare, pHEMA poros poate fi aplicat
în diferite aplicații. În ceea ce privește marile proprietăți fizico-chimice și biologice ale pHEMA, acesta
a fost aplicat ca implant înrădăcinat în inerția și nedegradabilitatea sa. Mai mult, HEMA conține
unele impurități legate de agenți de reticulare, cum ar fi dimetacrilat de etilenă, care face polimerul
insolubil în apă.
Prin urmare, s-a făcut un efort mare pentru a produce hidrogeluri pHEMA degradabile prin
copolimerizarea HEMA cu diferiți metacrilat hidrofili. O altă modalitate de a îmbunătăți
degradabilitatea polimerului este scăderea greutății moleculare sub 2500 Da [24,25].
Studiile au evidențiat abordări de sinteză controlată pentru pHEMA, care permite sinteza
de copolimeri bloc cu proprietăți ale materialelor extrem de controlabile. Acest lucru este
foarte relevant pentru aplicațiile pHEMA mai avansate [26]. Figura 1 reprezintă schema
de polimerizare prin reticulare a radicalilor liberi a pHEMA.
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, x PENTRU EXAMINARE DE PARTEA 3 din 20
relevante pentru aplicații pHEMA mai avansate [26]. Figura 1 reprezintă schema3 din
de18
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376
polimerizare prin reticulare a radicalilor liberi a pHEMA.
Figura 1. O schemă reprezentând sinteza hidrogelului pHEMA din copolimerizarea din Figura
(EGDMA,
1.
comonomeri,
permisiunea
O schemă
dimetacrilat
reprezentând
lui
(EGDMA,
Taylorde
&dimetacrilat
etilenglicol).
Francis.
sinteza hidrogelului
deRetipărit
etilenglicol).
din
pHEMA
[27]
Retipărit
cu
dinpermisiunea
copolimerizarea
din [27] HEMA
lui Taylor
cu
HEMA
alți&comonomeri,
cu
Francis.
alți cu
Deoarece
Consecința
pHEMA
dezvoltarea
contact,de
factori pHEMA
este
a risc
carcasei
vizuală este
lentilelor
aplicat
pentru aplicat
severă
șipe
ade peeste
dezvoltarea
scară
soluțiilor
contact
a MK
largă scară
de
oculare, largă
infecțiilor
înîngrijire
infecțiile,
aplicații în aplicații
a carcasei
a
oculare,
legate
lentilelor
inclusiv
și
de legate
inclusiv
acheratita de
reprezintă
oculare,
lentilelor. ochi,
keratita contaminarea
microbiană
contaminarea
soluțiile
factori
microbiană
de
de(MK).
risc (MK).cu
îngrijire
lentilelor
pentrusunt
de
Consecința vizuală severă a MK este perforația corneei. Formarea biofilmului rezistent pe suprafața
lentilelor de contact se datorează perforației corneene.
Formarea biofilmului rezistent pe suprafața lentilelor de contact se datorează aderării și colonizării
bacteriilor,
cum ar fi Staphylococcus
cum ar fi Staphylococcus
aureus, Staphylococcus
aureus, Staphylococcus
ep epidermidis
la aderarea
și Pseudomonas
și colonizării
aeruginosa
bacteriilor,
[28-30]. Prin urmare, strategii antimicrobiene pentru a dezvolta idermidis și Pseudomonas
aeruginosa
termen
permanente
lung[28-30].
sunt
sau pe
dePrin
termen
mareurmare,
importanță.
lung strategiile
sunt de mareantimicrobiene
importanță. pentru
lentileledezvoltarea
de contact lentilelor
permanente de contact
sau pe
În această revizuire, am acoperit potențialele aplicații ale pHEMA în ingineria biomedicală.

În această revizuire, am acoperit potențialele aplicații ale pHEMA în ingineria biomedicală . În
acest sens, potențialul pHEMA în regenerarea țesutului osos, vindecarea rănilor și ing. În acest
sens, se discută potențialul pHEMA în regenerarea țesutului osos, vindecarea rănilor, terapia
cancerului. Este de remarcat faptul că, deoarece pHEMA este evaluat în mod expansiv și se discută
terapia cancerului. Este de remarcat faptul că, deoarece pHEMA este evaluat în mod expansiv
pentru aplicații legate de ochi, o atenție considerabilă este acordată pHEMA în acest domeniu.
pentru aplicațiile legate de ochi, o atenție considerabilă este acordată pHEMA în acest domeniu.
În plus, sunt prezentate strategiile antimicrobiene pentru lentilele de contact cu hidrogel pHEMA și
oculare . urmă, sunt prezentate perspectivele viitoare ale pHEMA în domeniu privind livrarea
În cele din
medicamentelor. În final, vor fi introduse perspectivele viitoare ale pHEMA în domeniu . introdus.
2. Regenerarea țesutului osos

2. Regenerarea țesutului osos
Întrucât osul este compus în mod natural atât din compuși organici cât și anorganici, o combinație Deoarece osul este compus în mod
natural
întotdeauna
este de atât
o țintă. din
a aduce compuși
națiunea de organici,
flexibilitatea
polimeri cât și din
și rigiditatea
și ceramică anorganici,
polimerilor o combinație
pentru așiimita
, respectiv
structura de polimeri
, logica
osului și întotdeauna
ceramică
dinaspatele
fost acestei pentru a imita
combinații
o țintă. estestructura
Logica de
din osului
a aduce
spatele a fostcombinații
flexibilitatea
acestei și
rigiditatea polimerilor și ceramicii într-un pachet, respectiv [31]. Cu toate acestea, nu este o sarcină ușoară, ca ceramică esențială într-un pachet,
respectiv [31]. Cu toate acestea, nu este o sarcină ușoară, deoarece trebuie îndeplinite cerințele esențiale pentru o grefă osoasă, inclusiv
biocompatibilitatea, biodegradabilitatea, trebuie îndeplinite cerințele pentru o grefă osoasă, inclusiv biocompatibilitatea, biodegradabilitatea,
proprietățile mecanice dorite bazate pe țesutul gazdă, osteoconductivitate, Proprietăți mecanice osteoinductive de dorit bazate pe țesutul gazdă,
osteoconductivitate, osteoinductitate și porozitate [32]. Deși pHEMA este înzestrată cu un mare potențial în activitate biomedicală și porozitate [32].
Deși pHEMA este înzestrată cu un potențial mare în inginerie biomedicală, este un polimer nedegradabil și, prin urmare, s-au făcut multe încercări de
a aborda această problemă. În încercarea de a profita de avantajele pHEMA în ingineria regenerării osoase, este un polimer nedegradabil și, prin
urmare, s-au făcut multe încercări de a aborda această problemă. În încercarea de a profita de avantajele pHEMA în regenerarea osoasă , a fost
utilizat în combinație cu hidroxiapatită ca un hidrogel biocompozit hibrid. a fost utilizat în combinație cu hidroxiapatită ca hidrogel biocompozit hibrid.
Hidroxiapatita este considerată faza anorganică a osului și un standard de aur în ingineria țesutului osos. Prin urmare, nu este surprinzător să vedem
că utilizarea sa pe scară largă în combinație droxiapatita este considerată faza anorganică a osului și un standard de aur în țesutul osos cu diferite
materiale [33-35]. Hidrogelul biocompozit a prezentat o inginerie de sprijin elastomeric. Prin urmare, nu este surprinzător să vedem utilizarea sa pe
scară largă în combinație cu erties și, astfel, compozitul ar putea fi îndoit, tăiat și prelucrat într-o formă dorită. diferite materiale [33– 35]. Hidrogelul
biocompozit a prezentat proprietăți elastomerice. Cu toate acestea, acest compozit a fost nedegradabil, limitându-și aplicarea în țesutul osos și,
astfel, compozitul putea fi îndoit, tăiat și prelucrat într-o formă dorită. Cum regenerarea [36]. O soluție probabilă la această problemă a fost introdusă
prin modificarea vreodată, acest compozit a fost nedegradabil, limitând aplicarea sa în regenerarea țesutului osos a biocompozitului pHEMA/
hidroxiapatită cu un agent de reticulare degradabil. Adăugarea erației [36]. O soluție probabilă la această problemă a fost introdusă prin modificarea
agentului de reticulare (poli(lactidă-b-etilen glicol-b-lactidă dimetacrilata) a fost sincronizat biocompozitul pHEMA/hidroxiapatită cu un reticulant
degradabil. Adăugarea cu degradarea hidrolitică a compozit și pe baza lungimii lanțului reticulantului, a greutății moleculare și a concentrației, viteza
de degradare poate fi modificată [37] Într-un alt studiu realizat de același grup, pHEMA a fost combinat cu amestecul de hidroxapatită și beta fosfat tricalcic, dar un
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 4 din 18
hidroxilamină) fusese folosită. Mai mult, un comonomer (acid acrilic) a fost introdus în compozit.
Tipul și concentrația de comonomer și reticulant au fost evidente pentru a crește degradarea, în
timp ce creșterea conținutului de bioceramică a scăzut pierderea în greutate; acest fenomen a fost
atribuit interacțiunii puternice dintre particulele ceramice și acidul acrilic anionic [38]. O schelă
osoasă ternară pentru regenerarea osoasă a fost raportată în altă parte, compusă din nanomuștați
de poliuretan/pHEMA/celuloză.
În special, pHEMA a fost reticulat cu acrilic-uretan in situ în prezența altor faze. Creșterea
nanomustaților a fost însoțită de o îmbunătățire semnificativă a proprietăților fizico-chimice și
biologice ale schelelor [13]. Pe lângă utilizarea modificatorilor structurali pentru a face pHEMA
degradabil, amestecarea acestui polimer cu unul degradabil ar fi o altă soluție pentru
nedegradabilitatea acestuia. Policaprolactona (PCL) este cunoscută ca un polimer biocompatibil și
degradabil, aprobat de FDA, cu diferite aplicații în inginerie biomedicală. Principalele dezavantaje
ale PCL, cum ar fi bioactivitatea slabă și atașarea celulară, sunt atribuite naturii sale hidrofobe [39].
Printr-un studiu recent, pHEMA a fost amestecat cu PCL pentru a obține un hibrid degradabil și
hidrofil. Mai mult, pentru a consolida proprietățile mecanice ale hibridului, a fost încorporată o
ceramică compusă din hidroxiapatită și calcit. Deși nu s-a făcut nicio comparație între PCL pur și
PCL/pHEMA, este observabil că hibridul fără faza ceramică a avut aproximativ 20% absorbție de apă
și atașare celulară de dorit; în plus, unghiul de contact cu apa era de 89 . Rezultatele obținute au
implicat că amestecarea ambilor polimeri a culminat cu compensarea restricțiilor lor - degradabilitate
și umectabilitate slabe [40]. După cum este prezentat, atunci când vine vorba de proiectarea unei
grefe osoase sau a unei schele, trebuie îndeplinite multe cerințe. Proprietățile fizice și chimice
adaptabile ale pHEMA ar oferi o oportunitate de a modifica proprietățile finale ale grefei osoase în
funcție de necesitate și de aplicarea intenționată.
3. Vindecarea
rănilor Pielea este formată în principal din trei straturi distincte, fiecare dintre ele
având propria sa structură și funcție. Stratul exterior al pielii se numește epidermă;
Principala sarcină a acestui strat este de a proteja părțile interne ale corpului de orice
potențial pericol din exterior, cum ar fi bacterii, contaminare etc. Rolul protector al epidermei
este îndeplinit printr-o structură de tip „cărămidă și mortar”. , în care corneocitele sunt
cărămizi înconjurate de lipide nepolare . Următorul strat este dermul, responsabil în
principal de susținerea mecanică a țesutului cutanat prin existența componentelor matricei
extracelulare. Mai mult, aici se află diferite tipuri de celule și compartimente, printre care
fibroblastele le depășesc în număr pe celelalte , deoarece pot juca un rol cheie în procesul
de vindecare și remodelare a rănilor. Al treilea strat este hipodermul, care are funcții
importante în piele ca izolator termic și amortizor de șoc [41].
Pe baza adâncimii, stratului și ratei de reparare, rănile pot fi diferite una de cealaltă.
O grosime completă se referă la o rană în care sunt implicate toate cele trei straturi și chiar la
țesuturi mai profunde, cum ar fi mușchii și oasele. Când vine vorba de rata de vindecare, rănile
sunt cunoscute ca acute și cronice [42]. Primul are un timp previzibil pentru a se vindeca complet,
iar timpul diferă în funcție de severitatea plăgii, adâncimea, etc. Se complică situația când rana
este diagnosticată ca fiind cronică, deoarece, în acest caz, procesul de vindecare se blochează
într-una dintre cele de vindecare . etape, împiedicând procesul de la finalizare. Există multe
motive care determină prelungirea acestui proces – boli legate de imunitate, diabet, infecție,
vârstă etc. Aceste cazuri necesită mai multă spitalizare și terapii eficiente [43].
Proprietățile esențiale pentru pansamentul ideal pentru răni includ absorbția ex udatelor
dăunătoare, menținerea umidității rănilor la un nivel adecvat, natura netoxică, foarte permeabilă la
oxigen, anti-infectie și transparență. Datorită biocompatibilității ridicate și trombogenității scăzute,
pHEMA a fost utilizat pe scară largă în aplicații legate de ochi. Hidrogelurile pHEMA cu un conținut
de apă în intervalul 32-43% primesc o atenție considerabilă în aplicațiile de vindecare a rănilor. Un
studiu recent a combinat potențialul mare al pHEMA cu mustăți de celuloză bacteriană și argint,
pentru a proiecta un pansament multifuncțional. Polimerizarea prin reticulare a HEMA a fost
realizată atunci când mustații
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 5 din 18
suntem prezenti. Mustații au îmbunătățit în mod semnificativ atât absorbția de apă, cât și transparența
simultan. Ionii de argint prin hidrogel au prezentat o activitate antibacteriană acceptabilă împotriva
bacteriilor Gram-pozitive și Gram-negative. Pe lângă proprietățile pozitive ale hidrogelului preparat,
acesta a fost transparent, permițând să se vadă rana de sub pansament și să urmărească procesul de
vindecare. Pe baza pHEMA, un polimer termosensibil compus din pHEMA/poliNIPAM/Cu a fost dezvoltat
prin polimerizare cu radicali liberi pentru aplicații de vindecare a rănilor. Solul s-a „re dovedit” a suferi
gelificare atunci când temperatura a crescut la 29 C. Proiectarea unui astfel de material termosensibil
este de interes deosebit, deoarece poate fi injectat prin răni de formă complexă, urmată de a fi gelificat.
Prin urmare, prelucrarea formei și fabricarea pot fi îndepărtate, făcând pansamentul pregătit să fie atât
rentabil, cât și eficient. Adăugarea de Cu la matricea polimerică a culminat atât cu activitate
antibacteriană, cât și cu angiogeneză. Rezultatele in vivo au implicat că polimerul ternar a scăzut
semnificativ timpul de vindecare [11]. Figura 2 arată cum polimerul termosensibil a fost preparat și
utilizat ca pansament pentru răni. Pe baza absorbției de apă a pHEMA, pansamentul compus din acest
polimer a beneficiat de absorbția exsudatelor, pe lângă marile sale proprietăți fizico-chimice și biologice.
Mai mult, transparența pHEMA permite medicilor să urmărească cu ușurință procesul de vindecare a
rănilor.
Figura 2. O schemă care arată prepararea polimerului termosensibil urmată de vindecarea rănilor (A); rezultatele in
vivo ale diferitelor probe atunci când acestea au fost aplicate pe răni timp de 14 zile (B); activitatea antibacteriană a
probelor împotriva bacteriilor Staphylococcus aureus și Escherichia coli (C); persulfat de amoniu (APS), transformare
radicală (RT), poli-(HEMA-co-NIPAM) (PHN), retipărit din [11] cu permisiunea lui Wiley. ** indică p < 0,01.
4. Terapia cancerului
Când ne referim la bolile cu cele mai mari cauze de mortalitate — cancerul este al doilea, imediat
după bolile cardiovasculare [44]. Cele mai frecvente abordări pentru tratarea cancerului sunt
chimioterapia și radiațiile, care sunt capabile să distrugă celulele canceroase, dar cu efecte secundare
catastrofale pentru celulele sănătoase. Metodele mai noi se concentrează în principal pe două puncte:
unul implică scăderea efectelor nocive ale medicamentelor chimioterapeutice asupra celulelor sănătoase,
iar celălalt implică livrarea „încărcăturii” la locul vizat. Pentru a atinge aceste obiective, cercetătorii au
publicat o serie de studii asupra acestor abordări în ultimii ani.
S-a raportat că diferite sisteme de administrare a medicamentelor bazate pe polimeri, metale, ceramică
și compozite prezintă nu numai o proprietate de eliberare controlată într-o perioadă de timp prevăzută,
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 6 din 18
dar, de asemenea, să fie inteligent și receptiv la stimulente disparate [45– 47]. O injectare de molecule de
medicament, cu/fără un purtător direct prin fluxul sanguin, este o metodă comună în terapia cancerului.
Când moleculele de medicament sau nanoparticulele încărcate de medicament intră în organism, ele
interacționează cu endoteliul din vasele de sânge pentru a ajunge la locul tumorii. Dacă nanopurtătorul nu
răspunde la niciun stimulent, activitatea sa anticanceroasă s-ar încadra într-o abordare de direcționare
pasivă, care se bazează în principal pe permeație și retenție îmbunătățită. Mai mult, rata de eliberare se
bazează pe structura și designul nanopurtătorului. În ceea ce privește tipul de material, structura și
proprietățile fizice și chimice, acestea pot elibera medicamentul prin diferite mecanisme. Pe de altă parte,
țintirea activă folosește niște modificatori de pe suprafața nanoparticulelor pentru a se atașa „exact”,
aceasta este urmată de internalizarea în celula canceroasă [48]. Mai mult, există și alte abordări active de
direcționare bazate pe stimulenți interni și externi. Purtătorii sensibili la stimuli interni sunt activați atunci
când sunt expuși la stimuli specifici, cum ar fi pH, redox, ROS etc. [49,50]. Purtătorii externi receptivi pot fi
controlați sau activați prin diferite tehnici. De exemplu, nanoparticulele magnetice răspund la un câmp
magnetic extern fie pentru a ajunge la un loc dorit și/sau pentru a genera căldură pentru a eradica celulele
canceroase prin hipertermie [51].
Figura 3 prezintă diferitele mecanisme de administrare a medicamentelor către terapia cancerului.
Figura
Figura 3. 3. Ocare
O schemă schemă care arată
arată diferite diferite
abordări abordări
ale eliberării ale eliberării
medicamentelor medicamentelor
pentru terapia canceruluipentru terapia
- static (A), cancerului
dinamic (B) și -
mecanismul principal pentru controlul eliberării medicamentului (C). Retipărit din [49] cu permisiunea lui Elsevier.
static (A), dinamic (B) și mecanismul principal pentru controlul eliberării medicamentului (C). Retipărit din
[49] cu permisiunea luiÎn
Elsevier.
ceea ce privește proprietățile fizice adaptabile ale pHEMA prin chimia de
formulare, acesta este aplicat atât ca sistem pasiv, cât și ca sistem de
administrare a medicamentelor țintite, fie exclusiv, fie în ceea ce privește proprietățile fizice
adaptabile ale pHEMA prin combinație chimică de formulare cu alți compuși. Un sistem de eliberare
pasiv, cât și țintit,pasiv,
medicamentelor bazat controlată.
antitumoral.
cufieumflare
exclusiv, pefienano-isteria
Scopul
particule,
principal pHEMA
Nanoparticulele
iar a , este
5-Fluorouracil
fost de aplicat
apHEMA
proiecta înatât
a fost un ca sistem
utilizat
combinație
sistemcade dealți
medicament
cu administrare
administrare
compuși. a Un
sistem de livrare pasivă, bazat pe pHEMA în intervalul 100– 300 nm, cu o eficiență
de încărcare
etilen
Nanoparul
glicolpHEMA
aafost
medicamentului
Fluorouracil
proiectarea
utilizat
s -a dovedit,
ca agent
unui
a fost
de
creșterea
sistem
de
6–
utilizat
23%
reticulare
de
,monomerului
ca
aadministrare
fost
medicament
îndezvoltat
acest studiu;
HEMA
aantitumoral.
cu
medicamentelor
succes
adeoarece
provocat
ob Cel
nanoparticule,
scopul
o scădere
controlat
inut.principal
Dimetacrilat
a de
ratei
iarumflare.
a5-de
fostde
eliberare a medicamentului, ticles în intervalul 100-300 nm cu 6-23% eficiență de
încărcare
agent
din a medicamentului
captarea
de reticulare
drogurilor
[52].
dar
o scădere
înaAcelași
acest
folosit
a fostau fostaașa
astudiu;
eliberării
grup cu
doxorubicină
obținută; succes
obținut , în
medicamentului
cum
s-a ca
dovedit
din timp
a medicament
sintetizat
nou. ce oanticancer
creștere
căDimetacrilat
creșterea deaetilen
, nanoparticulele
rata de eliberare reticulantului
monomerului
bine-cunoscut.
pHEMA
a glicol
putut
HEMA
prin aaceeași
afi fost dus la invers
modificată
a
Mai
determinat
utilizat
mult,metodă,
prin
ca
28%
modificarea parametrilor experimentali. Rată diferită , în timp ce o creștere a reticulantului a dus la
invers [52]. Același grup, din nou, din studiul lor anterior, concentrându-se pe 5-Fluorouracil, nano-
încărcat
dar a folosit doxorubicină
anticanceros. Maitimp
mult, cu
ce28% doxorubicină
purtătorul
deoarece
din captarea
de a sintetizat
particulele
medicament
drogurilor ananoparticulele
au prezentat
nu fost
a fost
obținută;
osupus
eliberare pHEMA
rapidăprin
. presupus
cunoscut aceeași
medicament
aînfimediu
sensibil metodă,
acid,
la pH.
în
Motivul poate fi legat de sarcina cationică a doxorubicinei, deoarece a modificat
sarcina de suprafață a nanoparticulelor, ceea ce duce la o creștere a ratei de eliberare a umflăturii,
ar putea fi modificată prin modificarea parametrilor experimentali. Diferit de
proprietățile la un pH mai scăzut [53]. Un purtător încărcat cu 5-Fluorouracil, compus din adâncime
naturală, studiul lor anterior - concentrat pe 5-Fluorouracil - solvenții eutectici cu nanoparticule
Structura fizică
aproximativ aîncărcate
77%,eliberarea
fost ratăcu
cu ogăsită de doxorubicină
susținută.
poroasă,
eliberarecu
Dupăunșicum
pHEMA
controlată
mare era apână
fost
potențial
dede sintetizat
așteptat,
pentru pentru
la 130eficiența
de
încărcareadeterapia
ore. Purtătorul
încapsulare cancerului.
medicamentului
descărcat
a fostși
nu
dea
arătat nicio toxicitate împotriva celulelor canceroase HeLa, în timp ce proba
încărcată cu cancer cercetări
a suprimat
asupra eficient
hdrohilic
proliferarea
drus mostl, acestora
dar printr-o
[22]. Studiile
reortă, menționate
curcu au efectuat
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 7 din 18
a prezentat o eliberare rapidă în mediu acid, în timp ce purtătorul de medicament

nu trebuia să răspundă la pH. Motivul poate fi legat de încărcătura cationică a
doxorubicinei, deoarece a modificat sarcina de suprafață a nanoparticulelor,
rezultând o creștere a proprietăților de umflare la un pH mai scăzut [53]. Un purtător
încărcat cu 5-fluorouracil compus din solvenți eutectici naturali și pHEMA a fost
sintetizat pentru terapia cancerului. Structura fizică a fost găsită poroasă, cu un mare
potențial pentru încărcarea medicamentului și eliberarea susținută. După cum era
de așteptat, eficiența încapsulării a fost de aproximativ 77%, cu o rată de eliberare
controlată de până la 130 de ore. Purtătorul descărcat nu a arătat nicio toxicitate
împotriva celulelor canceroase HeLa, în timp ce proba încărcată cu cancer a suprimat
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, x PENTRU EXAMINAREeficient
DE PARTEA proliferarea acestora [22]. Studiile menționate au efectuat cercetări 8 din 20 în
principal asupra medicamentelor hidrofile, dar printr-un raport, curcumina ca
medicament hidrofob a fost încapsulată prin pHEMA. Eficiența de încărcare a
medicamentului
de sa îmbunătățit
26,4%. Toxicitatea prin lichidul
celulară in vitro ionic gelificat,
a fost evaluată obținându-se
prin celule de canceroovarian
încărcare
.
Rezultatele
împotriva
curcumina
Rezultatele au implicat
toxicității
pură
au implicat că
[54].celulare
Pentru capacitatea
că capacitatea
aa fost nanoparticulelor
îmbunătăți
evaluată
celulelor
funcționalitatea
princanceroaseîncărcate
celulele cancerului
pHEMA, cu
a fost mai curcumină
capacitatea
ovarian.
mare decât
nanoparticulelor
O încărcate
micelă unimoleculară cu curcumină
de tip perie împotriva
compusă oferă un sistemcelulelor canceroase
multifuncțional de a fost mai
mare
funcționalitatea
multifuncțional
simultană.
decât acurul
administrare pHEMA,
depurlivrare
, a fost
medicamentelor a afost
medicamentelor
combinată
pentrucombinat cu
cuși
diagnostic alți
alți
cupolimeri
polimeri
chimen
terapie pentru
[54].
pentru
simultană. APentru
adiagnostic
de produce
a îmbunătăți
unși sistem
terapie
pHEMA-poli(L-lactidă)-
poli(etilen glicol) a fost conceput pentru terapia cancerului. Micela unimoleculară sub formă de
perie compusă1, 4, din
Poli(etilenglicolul)
TRC105
pozitroni. apHEMA-poli(L-lactidă)-poli(
și Doxorubicina
7-triazaciclononan-N,
fost conjugat
a fost aleasă
cu acid
N, col) etilen
caNTRC105
triacetic
a fost glicol
șipentru
acid poli(etilen
proiectată
1,imagistica
4, glicol) a fost
7-triazaciclononan-N,
pentrutomografică
cancer conjugată
terapie.
cu cu
N′,N-triacetic
emisie de
pentru medicamentul anticancer de tomog cu emisie de pozitroni , iar studiile de eliberare au arătat
că eliberarea medicamentului a fost dependentă de pH. imagistica rafie. Doxorubicina a fost aleasă
ca medicament împotriva cancerului, iar studiile de eliberare au arătat că eliberarea medicamentului
a fost dependentă
acumulare mai mare dedepH. Studiile in vivo
nanoparticule au arătattratate
în tumorile o ca mai cumare
cumulStudiile in vivo au arătat
de nanoparticule o
în tumorile
tratate cu
nanocarrier-ul
teranostic micelii
potențial promițător
[55].are țintite
Figura
un în marcate
potențial
4 cancerul cu 64Cu.
indică structura
promițător Micele
pe bazăstructurală
de țintite
înteranostic marcate
ceea ceaprivește
medicamentului
și potențial cu 64Cu.
rezultatele, Pe
în terapia
[55]. baza rezultatelor,
nanocarrier-ul
Figura
cancerului
4 indică
pe
arepotențialul
bază
un de
structural, de livrare a medicamentului și de imagistică al eliberării și potențialul de imagistică al
micelilor multifuncționale. micelii multifunctionale.
Figura 4. O schemă a micelului (A); Micrografie TEM a micelei (B); rata de

eliberare
de
medii
(C);eliberare
tomogul Figura
fiziologice
acu 4.acide
O schemă
micelelor
emisie
și de a micelului
încărcate
(C);
pozitroni
imagini (A); Micrografie
cuaradiologice
doxorubicină
micelelor încărcate
cuînemisie
mediiTEM
cu
de a micelei
fiziologice
doxorubicină
pozitroni (B);
șiale înrata
acide
șoarecilor purtători de tumori 4T1 tratați cu micelii țintite, nețintite marcate cu
64Cu,
TRC105 imagini
Societății
micelii
doză de țintite, tomografice
lablocare
Americane
diferite
nețintite
deintervale
TRC105
de și ale
Chimie.
țintite
de șoarecilor
la diferite
timp
marcate purtători
(D).intervale
Retipărit
cu 64Cude de
din
cu otumoră
timp
micelii
doză
(D). și
de4T1
[55] cutratați
micelii
blocare decucu o
permisiunea
vizați
Retipărit din [55] cu permisiunea Societății Americane de Chimie.

În zilele noastre, nanomaterialele inteligente sunt în fruntea fiecărui domeniu
de studiu, deoarece
comparație eficiența și convenționale.
cu materialele aplicabilitatea lor sunt cu
În zilele siguranță
noastre, evidente în inteligente sunt
nanomaterialele
în fruntea fiecărui domeniu de studiu, deoarece, așa cum sa discutat pe scurt în paragraful anterior,
eficiența
un
declanșat
evidente
celulele
stimulcanceroase
șiîn
specific,
unaplicabilitatea
comparație
sistemdeinteligent
șiexemplu,
micromediile
cunanoparticulelor
materialele
de
temperatură,
livrare
tumorale
convenționale.
a medicamentelor.
inteligente
pH,
au enzimă,
uneleîn
săcaracteristici
terapia
fie
redox,
[47].
concepute
cancerului
etc. În
specifice
astfel
cazul
sunt
terapiei
încât
prin
cucare
să
siguranță
cancerului,
răspundă
poate fi la
De exemplu, celulele canceroase generează cantități mari de hidrogen sulfurat, care poate fi folosit împotriva
celulelor canceroase pentru a produce un sistem inteligent de livrare; avantajul acestui stimulent a fost folosit
pentru a sintetiza un sistem inteligent de livrare a medicamentelor pentru diagnosticarea cancerului și țintit
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 8 din 18
După cum sa discutat pe scurt în paragraful anterior, nanoparticulele inteligente în terapia cancerului
pot fi proiectate astfel încât să răspundă la un stimul specific, de exemplu, temperatură, pH, enzimă,
redox etc. În cazul terapiei cancerului, celulele canceroase și micromediile tumorale au unele
caracteristici specifice prin care un sistem inteligent de livrare a medicamentelor poate fi declanșat [47].
De exemplu, celulele canceroase generează cantități mari de hidrogen sulfurat, care poate fi folosit împotriva
celulelor canceroase pentru a produce un sistem inteligent de livrare; avantajul acestui stimulent a fost folosit
pentru a sintetiza un sistem inteligent de livrare a medicamentelor pentru diagnosticarea cancerului și terapia țintită.
O serie de micelii compuse din N-(2-hidroxietil)-4-azid-1,8-naftalimidă copolimer dibloc amfifil
terminat poli(2-hidroxietil metacrilat)-bloc-poli( metacrilat de metil) (N3-Nap-pHEMA-b -PMMA-N3),
încărcat cu doxorubicină, a fost proiectat și pregătit. În prezența hidrogenului sulfurat, grupările
azido de pe micelii s- au redus în mijlocul grupurilor, culminând cu fluorescența verde și inversarea
sarcinii. Mai mult, proba încărcată cu medicament a arătat o rată de eliberare mai rapidă atunci
când a fost expusă la hidrogen sulfurat.
Imagistica fluorescentă a arătat că miceliile încărcate cu medicament s-au acumulat selectiv în locul
tumorii [16]. Figura 5 prezintă potențialul de aplicabilitate al micelilor N3-Nap-pHEMA-b-PMMA-N3,
încărcate și neîncărcate cu medicament, care răspund la hidrogen sulfurat în detectarea și terapia
cancerului. Este bine cunoscut faptul că micromediul tumoral are un pH acid și, având un sistem de
livrare sensibil la pH care este protonat într-un mediu acid, încărcătura este eliberată atunci când
purtătorul ajunge în micromediul tumorii; astfel, efectele periculoase ale medicamentelor
chimioterapeutice asupra celulelor sănătoase pot fi împiedicate [56,57].
Având în vedere comportamentul de umflare și natura hidrofilă a pHEMA, a fost utilizat pentru
îmbunătățirea comportamentului de umflare a metacrilatului de N,N-dimetilaminoetil ca polimer
cationic [58]. Un sistem de livrare nanohidrogel sensibil la pH a fost proiectat pe baza combinației
acelor polimeri. În mediul fiziologic (pH = 7,4), nu s-a observat o eliberare semnificativă de
medicament, în timp ce la medii acide, eliberarea mai rapidă a fost evidentă. Prin urmare, poate
atenua dezavantajele medicamentelor chimioterapeutice goale prin eliberarea încărcăturii în mediul
canceros [59]. Cu toate acestea, pHEMA în sine este considerat un polimer sensibil la stimuli. S-a
demonstrat că pHEMA cu un grad de polimerizare în intervalul 20-35 are o capacitate de
termosensibilitate (punctul de nor se modifică de la 28 °C la 39 °C (pH = 6,5)) [60]. Un nanopurtător
care răspunde la stimuli extern, compus din PMMA hidrofob, pHEMA hidrofil și nanoparticule de
magnetit a fost proiectat pentru terapia cancerului. Metotrexatul a fost grefat mai întâi pe pHEMA
moleculară scăzută, urmat de realizarea unei legături covalente între nanoparticulele de magnetit
și polimerul grefat cu medicament. Scopul principal a fost realizarea de nanoparticule Janus. La
etapa finală, prin partea nereacționată a nanoparticulelor de magnetit grefate, monomerii MMA au
fost grefați și apoi a fost efectuat un proces cu ultrasunete. Figura 6 indică procesul de sinteză (A),
micrografiile TEM ale materialelor obținute la fiecare etapă a procesului de sinteză (B), rata de
eliberare (C) și proprietatea magnetică a nanoparticulelor (D). Micrografia TEM a nanoparticulei
Janus (Figura 6B (d)) arată în mod clar că există două zone distincte vizibile care demonstrează
sinteza de succes a structurii Janus. Sistemul de administrare a medicamentelor obținut a fost
dovedit ca un purtător dublu sensibil la stimuli - pH și magnetic - cu un mare potențial pentru
terapia cancerului.
,
nt. J. Mol. Sci. Int. J. Mol. Sci. 2021, 222021 xPENTRU EXAMINARE DE PARTEA , 22, 6376
9 din 18 10
Figura
medicament
când sunt 5. Mecanismul
medicament
expuse
ale probei
la atunci
stimulant micelilor
sunt care5.răspund
N3-Nap-pHEMA-b-PMMA-N3
când este Figura
expuse la
Mecanismul
la stimulanthidrogen
încărcate sulfurat
micelilor
este cu
descris încărcate
medicament
careschematic
răspund la la cu
(A);
acid medicament
hidrogen
ratele
și reprezentate
desulfuratatunci
eliberareîncărcate
schematic
de cu
(A);
medii acide ratele de
N3-Nap-pHEMA-b-PMMA-N3
fiziologice, eliberare
și fiziologice,
cu/fărăcu/fără de medicament
a fiîncărcate
expuse
a fi expus
lacu ale
hidrogen
medicamentprobei
la hidrogen
sulfurat N3-Nap-pHEMA-b-PMMA-N3
fără
sulfurat
(B);
hidrogen
imaginile
(B); imaginile
sulfurat
celulelor
(b)
celulelor
și
HeLa încărcate
doxorubicină
tratate cu
HeLa tratate medicament
cu N3-Nap
doxorubicină
cu medii
încărcatăîn
(a),
cu medicament
Nap pHEMA-b-PMMA-N3
microscopie
neîncărcate,
de scară
neîncărcate,
Chimie.confocală
cu/fără
permisiunea(a),
= 20cu/fără
a
µm) N3-
fi(bară
expus
încărcat încărcată
(CaSocietății
);de
fiviabilitatea
la
expuse
scară
hidrogen cu
cu medicament
= medicament
Americane
la
20hidrogen
celulară
μm)(C);
sulfurat
de
cu Nap-pHEMA-b-PMMA-N3
pHEMA-b-PMMA-N3
sulfurat
viabilitatea
(D).
Chimie.
hidrogen
Retipărit
(D).sulfurat
celulară
Retipărit
din [16],
cu
(c),
(%)
din
cuhidrogen
luate fără
a permisiunea
[16],
probelor
prin hidrogen
cusulfurat
(%)
microscopie sulfurat
medicamentoase
deSocietății
droguri
(c), luată
confocală(b)
Americane
și prin
probe și
și (barăN3-
de
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 10 din 18
Fig. 6
Figura 6. O schemă care prezintă procedura de sinteză a pHEMA-PMMA-magnetită (Fe3O4 ) (A); micrografiile TEM
ale nanogelului pHEMA reticulat (chimic) (a), microgelului pHEMA reticulat (fizic și chimic) (b), Fe3O4 - pHEMA-
metotrexat reticulat acoperit (c), pHEMA-PMMA-Fe3O4 (Janus) (d) (B); tendințele de eliberare de metotrexat din
nanoparticulele pHEMA-PMMA-Fe3O4 (C); buclele de histerezis magnetic ale nanoparticulelor de Fe3O4 goale și
pHEMA-PMMA Fe3O4 finale (a) plus separarea nanoparticulelor de pHEMA-PMMA-Fe3O4 în apă printr-un magnet
(b) (D). Retipărit din [15], cu permisiunea Societății Americane de Chimie. (Săgeata roșie: în figura (b) arată
coagularea nanogelului pHEMA reticulat).
5. Lentile de contact moi
5.1. Corectarea vederii
Lentilele de contact sunt dispozitive protetice oculare utilizate pe scară largă pentru corectarea
vederii. Ele pot fi folosite și în scopuri estetice sau terapeutice. O lentilă de contact este un disc de
plastic subțire, curbat, conceput pentru a fi purtat direct pe cornee pentru corectarea tulburărilor de
vedere ale ochiului. La fel ca ochelarii de vedere, lentilele de contact corectează tulburările de vedere
cauzate de erori de refracție prin care ochiul nu poate refracta lumina în mod corespunzător pe retină,
rezultând imagini neclare percepute de creier [61,62]. Tipurile comune de erori de refracție includ
astigmatismul, miopia, hipermetropia și prezbiopia. Pe lângă vedere încețoșată, erorile de refracție pot
duce, de asemenea, la mișcarea ochilor, dureri de cap sau oboseala ochilor. Lentilele de contact ajută
la îmbunătățirea vederii prin corectarea căii de refracție a luminii în ochi, concentrând astfel lumina mai bine pe r
Spre deosebire de ochelari de vedere, lentilele de contact au avantajul de a oferi maxim periferic
. 2021, 22, x PENTRU EXAMINARE DE PARTEA 12 din 20
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 11 din 18
Hidrogelurile pe bază de pHEMA sunt potrivite în special în fabricarea lentilelor de contact moi. Pe
lângă faptul că sunt transparente, moi și flexibile, hidrogelurile pe bază de pHEMA prezintă, de asemenea,
biocompatibilitate viziune. Acest
superioară, lucru le faceridicată
permeabilitate mai convenabile
la oxigen și și mai alesmecanică
rezistență utile în sport. Ele sunt,
suficientă de asemenea,
[64]. Fiind
utile în corectarea vederii atunci când există o diferență uriașă în puterea fiecărui ochi [63].
un ajutor moale și flexibil în confortul purtătorilor de lentile de contact moi, spre deosebire de hidrogelurile
pe bază de pHEMA, sunt potrivite în special în fabricarea lentilelor de contact moi. la lentilele
rigide, în timp ce permeabilitatea ridicată la oxigen ajută la prevenirea evenimentelor clinice adverse Pe lângă faptul
că sunt transparente, moi și flexibile, hidrogelurile pe bază de pHEMA prezintă, de asemenea, un
nivel superior asociat cu hipoxia corneei. Rezistența mecanică a hidrogelurilor pe bază de pHEMA: biocompatibilitatea,
asigură că lentilelede
permeabilitatea
delentile
contact demoi
contact
sunt
ridicată
moi,
rezonabil
laspre
oxigen
deosebire
de durabile
și rezistența
de[62,65–
rigide
mecanică
67].
. Imprimarea
moale
suficientă
și flexibilă
tridimensională
[64].ajută
Fiind la
, de
confortul
(3D)
asemenea,
a lentilelor
purtătorilor
de
contact pentru corectarea vederii este în prezent în lentile, în timp ce permeabilitatea ridicată la oxigen ajută
prevenirea evenimentelor clinice adverse asociate cercetării și dezvoltării. fază. În 2016, Johnson & la
Johnson Vision Care ade
asigură, lansat un cu hipoxie
asemenea, corneeană.
că lentilele Rezistența
de contact moi sunt mecanică
rezonabila hidrogelurilor pe bază
de durabile [62,65– 67].de pHEMA
colaborare
cu HP, Inc. pentru a dezvolta lentile de contact imprimabile 3D.
Cercetătorii Johnson & Johnson lucrează cu echipa de afaceri de imprimare 3D a HP pentru a utiliza tehnologia
de imprimare inteligentăImprimarea
și 3D pentrutridimensională (3D) de
a dezvolta lentile a lentilelor
contact de contact pentru
imprimabile corectarea
3D care vederii se află în prezent
pot fi personalizate
în faza de cercetare și dezvoltare. În 2016, Johnson & Johnson Vision Care a lansat o colaborare cu HP,
în funcție de nevoile pacienților și pot fi folosite pentru a corecta vederea, a reduce strălucirea, oboseala
Inc. pentru a dezvolta lentile de contact imprimabile 3D. Cercetătorii Johnson & Johnson lucrează cu
ochilor. și ameliorează alergiile oculare [68– 70]. Prin urmare, imprimarea 3D a lentilelor de contact de înaltă
echipa de afaceri de imprimare 3D a HP pentru a utiliza tehnologia de imprimare inteligentă și 3D
precizie pentru corectarea vederii și administrarea de medicamente oculare este potențial fezabilă în viitor.
pentru a dezvolta lentile de contact imprimabile 3D care pot fi personalizate în funcție de nevoile
pacienților și pot fi folosite pentru a corecta vederea, a reduce strălucirea, oboseala ochilor, și
ameliorează alergiile oculare [68– 70]. Prin urmare, imprimarea 3D a lentilelor de contact de înaltă
precizie pentru 5.2. sunt
Administrarea oculară în
potențial fezabile a medicamentelor
viitor. Corecția vederii și administrarea oculară a medicamentelor
Livrarea medicamentelor terapeutice către ochi prin utilizarea lentilelor de contact fabricate 5.2.
Livrarea oculară a medicamentelor din hidrogel pe bază de pHEMA este o metodă
promițătoare de tratare a infecțiilor și tulburărilor oculare.
Livrarea medicamentelor terapeutice către ochi prin utilizarea lentilelor de contact fabricate.
Administrarea topică a medicamentelor oculare poate fi utilizată pentru a trata infecțiile superficiale ale ochiului, cum
ar fi hidrogelul pe bază de pHEMA este o metodă promițătoare pentru tratarea infecțiilor oculare
și a tulburărilor conjunctivitei, blefaritei și keratitei și intraoculare. tulburări prin absorbția corneene .
ale ochiului,
absorbție, cum
cumarar
ficoncentrații
Administrarea
prin
uveita
fi uveita
cornee
și și
glaucomul
glaucomul
Datorită
optime
topicăde
constrângerilor
[18,71].
oculară
[18,71].
Datorită
de
decum
constrângerilor
administrare
medicamente
ar
anatomice
fi conjunctivita,
a poate
medicamentului
și
anatomice
fiziologice
fiblefarita
utilizată
șiale
fiziologice
și
pentru
la
ochiului,
keratita
ochi ainclude
ale
trata
oșiprovocare
ochiului,
tulburările
infecțiile
administrarea
o majoră
provocare
intraoculare
superficiale
de
unei
majoră a administrării
pentrumedicamentului la ochi include
un timp de rezidență livrarea
necesar. astfel unei
încâtconcentrații
să maximizeze optime a medicamentului
medicamentul thera la la locul
locul activ
activ
pentru un timp de rezidență necesar pentru a maximiza efectele potice terapeutice. Livrarea medicamentului la
ochi folosind lentile de contact
folosindculentile
hidrogel
de contact
încărcate cucu
hidrogel
medicamente
încărcate permite
cu medicament
efecte. Livrarea
permitemedicamentului
o eliberare controlată
la ochi
și extinsă
extinsă a unei concentrații
eficacitatea a unei
optime concentrații
tratamentului
de medicament optime
ocular, prin de
permițândmedicament
difuzie prin
o mai prin
sistemul
mare biodifuzie prin
de hidrogel. eliberarea
a sistemuluiAcest
de lucrucontrolată
hidrogel.
poate Acest și
îmbunătăți
lucru
poate
prelungit de rezidență,
de îmbunătăți
rezidență,
absorbție eficacitatea
absorbție
sistemică sistemică tratamentului
mai scăzută maișiscăzută ocular, permițând
biodisponibilitate
și respectarea disponibilitate
îmbunătățită
îmbunătățită mai mare,
a pacientului,
a pacientuluitimpcutimp
prelungit
regimurile
de dozare [72]. Lentilele de contact încărcate cu medicamente pot asigura conformitatea cu
regimurile
refracție
afișează diferența
în de
același
dozare
de
timp,
erori
de
folosind
timp
[72].
eroare
de
în Lentilele
de
timp
refracție
lentile
de
eliberare
ce
refracție
de
pacienții
de
încontact
contact
același
a medicamentului
de fără
eliberare
șitimp,
încărcate
picături
eroare
în atimp
pentru
medicamentului
de
cufolosind
refracție
medicamente
ce pacienții
ochi.lentile
potfără
utiliza
care
de
pottratament
contact
poate
oferi
lentile
tratament
utiliza
șineutre.
pentru
picături
lentile
Figura
pentru
boli
pentru
neutre.
oculare
7boli
afișează
ochi.
Figura
oculare
șitimp
erori
diferența
7 șide
folosindFigura
medicamentului
Reprezentare
lentile7.
defolosind
Reprezentare
contact
schematică
lentile
în comparație
schematică
decare
contact
ilustrează
cucare
Figura
formularea
ilustrează
diferența
7. topică
diferența
în timpul
convențională.
de timp
eliberare
deîneliberare
comparație
a medicamentului
a cu formularea
topică convențională.
Lentilele de contact moi fabricate din hidrogeluri pe bază de pHEMA sunt potrivite în special
Lentilele de contact moi fabricate din hidrogeluri pe bază de pHEMA sunt potrivite în special pentru
pentru administrarea oculară a medicamentelor. Hidrogelurile pe bază de pHEMA sunt moi, flexibile și
administrarea oculară a medicamentelor. Hidrogelurile pe bază de pHEMA sunt moi, flexibile și foarte
foarte permeabile la oxigen și oferă siguranță și confort pacienților în timpul tratamentelor oftalmice.
permeabile la oxigen și oferă
Atunci când osiguranță și confort
lentilă de hidrogel pe pacienților în timpul
bază de pHEMA tratamentelor
încărcată cu medicamentoftalmice.
este aplicată pe corneea ochiului, un
Când o lentilă de hidrogel pe bază de pHEMA, încărcată cu medicamente, este aplicată pe corneea ochiului,
se creează o peliculă subțire de lacrimă, care rămâne prinsă între lentila de hidrogel și cornee, ducând la
eliberarea medicamentelor prin difuzie. Durata de turnover a filmului lacrimal este mai mare în comparație
cu un film lacrimal normal, rezultând o rezidență precorneană prelungită.
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 12 din 18

Se creează o peliculă subțire de lacrimă, care rămâne prinsă între lentila de hidrogel
și cornee, ducând la eliberarea de medicamente prin difuzie. Durata de turnover a
filmului lacrimal este mai mare în comparație cu un film lacrimal normal, rezultând
un timp prelungit de rezidență precorneană. timp. Acest lucru are ca rezultat o
duce
respectă
biodisponibilitate
este livrat
la o locul
biodisponibilitate
la locul
activactiv
mai
[61,73].
mare
[61,73].
mai
și oCu
mare
doză
utilizarea
și
maio doză
precisă
lentilelor
maia precisă
medicamentului
pe bază
a medicamentului
de pHEMA,
. Acest
pacientul
lucru
care
Odată cu utilizarea lentilelor pe bază de pHEMA, respectarea pacientului cu dozajul și regimul de
poate
de
În
dozare
costul
de 2007,
contact
contact
timolol
fiterapiei.
poate
mai
Li și
prin
sunt
este
asigurat.
Chauhan
fi utilizarea
În
mai2007,
asigurată.
mici
mic
În
auLi
plus,
decât
decât
lentilelor
efectuat
și Chauhan
costul
dozările
În
dozarea
plus,
experimente
deadministrării
contact
au
costul
topice
topică
efectuat
regimului
cu
repetate
repetată
inhidrogel
medicamentului
experimente
vitro cu
pentru
cu
ocular
pe
picături
picături
bază
de
ainelibera
administrare
vitro
pentru
de
ocular
pentru
pHEMA
cutimolol
prin
ochi,
privire
ochi,
[74].
intermediul
prin
areducând
șimedicamentelor
laamaleat
costul
elibera
urmare astfel
prin
terapiei.
lentilelor
maleat
lentilele
utilizarea lentilelor de contact cu hidrogel pe bază de pHEMA [74]. Experimental Rezultatele
că
biodisponibilitate
experimentale
Această
cel puțin
biodisponibilitate
20%au din
este
arătat
medicamentul
mult
căeste
cel
maipuțin
mult
mare
care
mai
20%
decât
amare
din
fost
cea
medicamentul
prins
decât
a dozării
în
cea
cristalin
alocale
corneei
care
va
convenționale,
aintra
convenționale
fost în
prins
cristalin
înadministrarea
rezultate
. va
Această
intraau
în arătat
cornee.
topică
prin picături pentru ochi. prin picături pentru ochi.
5.3. Strategii antimicrobiene 5.3. Strategii
antimicrobiene Lentilele de contact moi sintetizate din hidrogeluri pe bază de pHEMA sunt utilizate pe scară largă pentru Lentilele de contact moi sintetizate din
hidrogeluri pe bază de pHEMA sunt utilizate pe scară largă pentru a corecta erorile de refracție ale ochilor și pentru livrarea susținută a medicamentelor pentru a trata
disfuncționalitățile oculare corecte erorile de refracție ale ochilor și pentru livrarea susținută a medicamentelor pentru tratarea bolilor oculare. u urează. În ciuda beneficiilor
aduse de lentilele de contact, ele sunt și cauzele ochiului În ciuda beneficiilor aduse de lentilele de contact, ele sunt și cauzele infecțiilor oculare și a episoadelor inflamatorii
datorate contaminării microbiene. Aceste infecții microbiene și episoade inflamatorii datorate contaminării microbiene. Aceste evenimente adverse determinate de microbi
variază de la cheratită microbiană (MK), cheratită infiltrativă (IK), evenimentele adverse determinate de contact variază de la keratită microbiană (MK), keratită infiltrativă (IK),
ulcer periferic indus de lentile (CLPU) și lentile de contact. -ochi roșu acut indus (CLARE) [66]. ulcer periferic indus de lentile de contact (CLPU) și ochi roșii acut indus de lentile de
contact Infecții
microbiene oculare
pot duce severeale
la leziuni și inflamații rezultate
corneei, ceea din la
ce duce contaminarea microbiană
afectarea vederii. a (CLARE)
contaminarea [66]. Infecțiile
lentilelor oculare
de contact severe
poate duceșilainflamația care rezultă
leziuni corneene dinca
care au lentilele
rezultatdeafectarea
contact vederii.
Contaminarea lentilelor de contact poate fi atribuită diverșilor microbi, cum ar fi bacterii .

Contaminarea lentilelor de contact poate fi atribuită diverșilor microbi, cum ar fi bacterii, paraziți,
viruși și ciuperci. Bacteriile Gram-pozitive, cum ar fi streptococcus pneumoniae ria, paraziți, viruși și
ciuperci. Bacteriile Gram-pozitive, cum ar fi streptococcus pneumoniae și Staphylococcus aureus,
sunt în principal responsabile pentru prevalența contactului și Staphylococcus aureus, sunt
responsabile
Gram-negative,
trachomatis predominant
bacteriile Gram-negative,
trachomatis sunt
suntcum
responsabile
responsabile de prevalența
ar fi pseudomonas
cum ar
predominant
predominant CLPU
fi pseudomonas
aeruginosași IK
pentru
pentru legate
aeruginosa, deIKlentile
Haemophilus
,prevalența
CLPU și de[67].
Haemophilus
CLARE
legate contact,
influenzae,
de iar în
cristalin,
Deoarece
influenzaetimp
chlamydia
în șicechlamydia
timp
pHEMA bacteriile
ce pur
nu posedă
proprietăți
antimicrobieneo
antimicrobiene prevalență
antimicrobiene
ap
împotriva adecvată
pot fi utilizate
unei
legate
gameantimicrobiană
pentru
de olargi
gamă
a fabrica
delargă a
bacteriiCLARE
lentile [67].
de gram-pozitive
bacterii Deoarece
de contact
gram-pozitive pHEMA
antimicrobiene
și gram-negative, pur nu
și gram-negative,
pentru are
abordările
combaterea diferitelor abordări pot fi utilizate pentru a fabrica lentile de contact antimicrobiene
pentru
microbilor
modurile
interfețe a de
generatoare
microbilor
interfețe
și
dezvoltareacombate
(4) generează
deprin
prin diferiți
substrat,
lentilelor
substrat,
acțiune
deintermediul
patru
oxigen
specii microbi
microbiene:
(3)
moduri
de
(3)
reactive
reactiv
interferează
interferează
contact
a patru
de
[67].mi. Acești
deacțiune:
pătrunde
cu 8 agenți
antimicrobiene
(1)
oxigen
crobi.
Figura
cu mecanismul
mecanismul
(1)
Acești
[67]. antimicrobieni
ilustrează
pătrunde
direct
Figura
agenți
care în
de
de
8
utilizează
direct
diferite
celulele
antimicrobieni
ilustrează
detectare
detectare suprimă
înstrategii
microbiene,
celulele
antibiotice,
diferite sau
aa cvorumului
cvorumului
suprimă opresc
microbiene,
antimicrobiene
specii
strategii
(2) modifică
sau creșterea
antimicrobiene
celulelor
celulelor
opresc
(2)
anti
modifică
pentru
microbiana.
pentru
microbiene
microbiene,
creșterea
și (4)
dezvoltarea lentilelor de contact antimicrobiene care utilizează antibiotice, medicamente antifungice,
peptide
substanțe
liberi , peptide
agenți de
antimicrobiene,
ing,
de stingere
stingere
antimicrobiene,
cu
cu
modificări
detecție
detecție
pasive.
cvorum,
cvorum,
pasive
modificări
ale
metale
materiale
suprafeței,
de
și materiale
suprafață,
nanostructurate
medicamente
nanostructurate
agenți decu
fungice
metale
fabricare
cu
care
șioxid
cu
oxid
produc
radicali
dedemetal
metal,
radicali
liberi,
și
acoperiri cu nanomateriale antimicrobiene. și acoperiri cu nanomateriale antimicrobiene.
Figura 8. Strategii antimicrobiene pentru fabricarea lentilelor de contact microbicide. Figura 8. Strategii antimicrobiene pentru fabricarea lentilelor de contact microbicide.
Dispozitivele biomedicale sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul bolilor și

pentru a înlocui organele sau țesuturile afectate sau afectate din corpul uman. Deoarece
unele dintre aceste dispozitive sunt expuse la medii externe ostile, ele pot fi potențial contaminate
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 13 din 18
Dispozitivele biomedicale sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul bolilor și pentru a
înlocui organele sau țesuturile rănite sau bolnave din corpul uman. Deoarece unele dintre aceste
dispozitive sunt expuse la medii externe ostile, ele pot fi potențial contaminate cu agenți patogeni
dăunători și alți agenți infecțioși. Acest lucru crește posibilitatea dezvoltării unei infecții, care poate
duce la complicații ulterioare, la locul în care este utilizat dispozitivul biomedical . Prin urmare,
adoptarea de strategii antimicrobiene eficiente este esențială pentru utilizarea sigură și eficientă a
dispozitivelor biomedicale pentru promovarea asistenței medicale [75]. Tabelul 2 enumeră diferitele
abordări pentru încorporarea medicamentelor antimicrobiene în lentilele de contact pHEMA.
Tabelul 2. Diverse abordări și medicamente utilizate pentru administrarea medicamentelor pentru lentile de contact.
Metoda medicamentului
Nu. Polimeri/Lentile de contact Droguri folosite Inferență Ref.
Încorporare
A îmbunătățit
Hidrogeluri pHEMA care conțin β-
1 Înmuiere și ciclodextrină-hialuronan Diclofenac permeabilitatea la oxigen , capacitatea de
[62]
liofilizare absorbție a apei, hidrofilitatea
reticulat
suprafeței și flexibilitatea
Reduceți eliberarea în explozie și
HEMA, siloxan, dimetacrilat de timp de retenție a timololului îmbunătățit,

etilenglicol, cinetica de eliberare a controlului și
2 Metoda de înmuiere Timolol [76]
Irgacure®, dimetil absorbția timololului s-a
acrilamidă îmbunătățit fără a modifica transmisia și
umflarea lentilei de contact.
3 Polimerizarea Latanoprost i Îmbunătățirea timpului de rezidență al

Micelii HEMA, mPEG-PLA [77]
HEMA Timolol medicamentului și biodisponibilitate mai mare
Polimerizarea
Dexametazonă Biodisponibilitate
4 radicalică a pHEMA, nanoparticule
îmbunătățită semnificativ [78]
monomerului prin de chitosan Fosfat de sodiu
a medicamentelor oftalmice
fotoinițiere
Radical liber Stabilitate fizică excelentă ca
5 Clorhidrat de
tehnica de Dextrină reticulata pHEMA purtător pentru ciprofloxacină până [23]
ciprofloxacină la 3 luni
polimerizare
Hidrogeluri
HEMA, metacrilat de zinc, 1- sau 4- Acetazolamidă sau Îmbunătățire remarcabilă a performanței
6 pHEMA
vinilimidazol și ca sistem de eliberare controlată [61]
imprimate Etoxzolamidă
N-hidroxietil acrilamidă
bioinspirate
pHEMA, HEMA, β-CD Datele demonstrează că lentilele

monometacrilat (mono-MA-β-CD) de contact cu hidrogel pHEMA/β-CD pot
7 Preparat prin foto- Puerarin
și trimetacrilat de elibera eficient puerarin prin corneea [79]
polimerizare
trimetilolpropan iepurelui
β-CD a fost grefat în Hidrogelurile cu β-CD pandantiv
8 rețeaua de gel și Diclofenac de sodiu sunt deosebit de utile pentru

pHEMA și GMA [80]
înmuiat în soluție dezvoltarea SCL- urilor încărcate
de medicament cu medicamente citocompatibile
Filmul PLGA acoperit peste lentile

Prin procesul de acoperire pHEMA a susținut eliberarea
9 cu film de polimerizare Ciprofloxacină, medicamentului, care poate fi controlată

Filme PLGA peste pHEMA [71]
cu lumină ultravioletă fluoresceină prin schimbarea fie a raportului dintre
medicament și PLGA, fie a masei
moleculare a PLGA utilizat
Imprimarea prin
Geluri preparate prin polimerizare vie extinde sau întârzie
HEMA, acid acrilic,
tehnica de amprentare Ketotifen, profilul de eliberare a șablonului de
10 acrilamidă și acid [81]
vie/controlata diclofenac sodic două ori față de cel al imprimării prin
metacrilic tehnici convenționale de polimerizare
cu radicali liberi
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 14 din 18
Tabelul 2. Cont.
Metoda medicamentului
Nu. Polimeri/Lentile de contact Droguri folosite Inferență Ref.
Încorporare
Gelurile p-HEMA încărcate cu o

Dispersia microemulsie, stabilizate cu înveliș
11 microemulsiei în pHEMA hexadecan de silice sunt transparente și [82]
lentile de contact eliberează medicamente pentru o
perioadă de peste 8 zile in vitro
Încorporarea
Tehnica de metacrilatului ca comonomer crește
12 HEMA+ acid metacrilic sau Timolol capacitatea de încărcare a timololului
imprimare [83]
metacrilat la niveluri utile din punct de vedere
moleculară
terapeutic, păstrând în același timp
caracteristicile de eliberare adecvate in vitro
Tehnica de Imprimarea moleculară este capabilă

HEMA + clorură de
13 Azulene să stocheze medicamentul anionic,
imprimare metacrilamidă propil trimetilamoniu [84]
cum ar fi azulena, pe baza
moleculară
reacției de schimb ionic
Argintul este recunoscut pentru proprietățile sale microbicide remarcabile împotriva unui
spectru larg de bacterii gram-pozitive, gram-negative și multirezistente la medicamente,
protozoare și ciuperci [85]. Polimerii infuzați cu argint au fost folosiți pentru a fabrica cutii de
lentile de contact antimicrobiene disponibile comercial. După adăugarea de soluție sterilă pentru
lentile de contact la cutii, ionii de argint vor fi eliberați în soluție într-un ritm susținut pentru a
ucide microorganismele dăunătoare și pentru a inhiba creșterea acestora [67]. Acțiunile biocide
multiple ale ionilor de argint pot preveni, de asemenea, rezistența contemporană la tulpinile
bacteriene [66]. Agenții care conțin argint biocid se datorează (i) că generează specii reactive de
oxigen; (ii) interferarea cu proteinele membranei, enzimele și ADN-ul; (iii) interacțiunea lor cu
peretele celular bacterian [85– 87]. Antibioticele, cum ar fi tetraciclina, eritromicina, cloramfenicolul
și ciprofloxacina pot fi, de asemenea, utilizate pentru a fabrica lentile de contact antimicrobiene.
Antibioticele acționează prin distrugerea sau inhibarea directă a creșterii bacteriilor de pe lentila
de contact și cornee. Qin și colab. lentile de contact încărcate cu ciprofloxacină pentru a trata
cheratita bacteriană cu Pseudomonas aeruginosa într-un model de infecție ex vivo, studiul
arătând o bună eficacitate și citocompatibilitate cu celulele epiteliale corneene umane [88].
Alte strategii de sinteză a lentilelor de contact antimicrobiene includ utilizarea agenților
antimicrobieni fabricați prin alte metode. Aceste metode includ generarea de specii reactive de
oxigen, utilizarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, fimbrolide (atenuatori cu
sens de cvorum ), peptide antimicrobiene și molecule pasive non- cide [67,73,89,90]. Deși au fost
investigate multe abordări diferite pentru a sintetiza lentile de contact și cutii pentru lentile
antimicrobiene , cea mai promițătoare implică utilizarea lentilelor de contact și a carcasei pentru
lentile cu infuzie de argint, care sunt deja disponibile comercial. Celelalte strategii antimicrobiene,
prin cercetare continuă, își pot găsi aplicabilitate comercială în viitorul apropiat.
6. Concluzii
Scopul acestei revizuiri a fost să reunească cercetările de ultimă generație privind

pHEMA și aplicațiile acestora. pHEMA este un biomaterial care a fost utilizat în multe
aplicații biomedicale. pHEMA este rar utilizat izolat și este de obicei utilizat ca copolimer
cu alte biomateriale în aceste aplicații. Folosit inițial în lentilele de contact moi datorită
biocompatibilității superioare, proprietăților fizice și mecanice unice, aplicațiile
biomedicale ale pHEMA au fost extinse de atunci pentru a include pansamente cu
hidrogel, regenerarea țesutului osos, terapia cancerului, administrarea oculară de
medicamente, piele artificială, cornee artificială, marirea sanilor, catetere, insertii
intrauterine si proteze. Cu toate acestea, deoarece pHEMA pur este nedegradabil,
trebuie combinat cu alte materiale sau modificat în funcție de aplicațiile dorite. Mai mult, pHEMA
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 15 din 18
proprietățile biale și, prin urmare, aditivi precum nanoparticulele de argint, antibioticele și
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene trebuie să fie utilizați pentru a conferi dispozitivelor
biomedicale care conțin pHEMA caracteristicile lor antimicrobiene pentru a proteja împotriva infecțiilor.
Proprietățile excelente de biocompatibilitate , fizico-chimice și prietenoase cu celulele pHEMA îl fac, de
asemenea, un biomaterial atractiv în ingineria tisulară.
Perspectivele pentru viitorul pHEMA sunt promițătoare, având în vedere proprietățile sale
favorabile și caracteristicile unice. pHEMA poate fi adăugat la diferiți polimeri și sintetizat cu
abordări diferite pentru a produce noi biomateriale cu proprietăți unice care pot fi utile în diferite
domenii - terapia cancerului și ingineria țesuturilor și medicina regenerativă. În plus, tehnicile de
producție promițătoare, cum ar fi imprimarea 3D, pot permite fabricarea cu o mai mare precizie a
unei diversități mai mari de dispozitive biomedicale care conțin pHEMA. Imprimarea tridimensională
permite, de asemenea, mai multă flexibilitate în ceea ce privește personalizarea dispozitivelor
biomedicale, în funcție de nevoile pacienților. Cu cercetarea continuă și progresul în tehnologie,
pHEMA va fi cu siguranță utilizat într-o gamă mai largă de aplicații biomedicale în viitorul apropiat.
Contribuții ale autorului: MZ (Mina Zare), AB, MZ (Mohamad Zare), ERG și HL au cercetat datele pentru articol,
au contribuit substanțial la discutarea conținutului și au scris, revizuit și editat manuscrisul înainte de trimitere.
SR și MZ (Mina Zare) au aprobat versiunea finală care urmează să fie publicată și au supravegheat lucrarea. Toți
autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.
Finanțare: Această cercetare nu a primit finanțare externă.
Declarația Comisiei de revizuire instituțională: Nu se aplică.
Declarație de consimțământ informat: Nu se aplică.
Declarație de disponibilitate a datelor: Nu se aplică.
Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.
Referințe
1. Roberts, JJ; Martens, PJ Inginerie sisteme de încapsulare a celulelor biosintetice. În polimeri biosintetici pentru aplicații medicale;
Elsevier Inc.: Amsterdam, Olanda, 2016; pp. 205– 239, ISBN 9781782421139.
2. Barui, A. Gel polimeric sintetic. În geluri polimerice; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2018; pp. 55– 90.
3. Madigan, NN; Windebank, AJ Leziune a măduvei spinării. În Principii de inginerie a țesuturilor; Elsevier: Amsterdam, Țările de Jos,
2020; p. 1047– 1091.
4. Fink, JK Greting. În Polimerii Reactivi Fundamente și Aplicații; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2013; p. 425– 452.
5. Poli (metacrilat de 2-hidroxietil). Disponibil online: http://polymerdatabase.com/polymers/Poly2-hydroxyethyl-2-
metilpropenoat.html (accesat la 23 mai 2021).
6. Kulygin, O.; Silverstein, MS Hidrogeluri poroase de poli (2-hidroxietil metacrilat) sintetizate în faza internă ridicată
emulsii. Soft Matter 2007, 3, 1525– 1529. [CrossRef] [PubMed]
7. Hicks, CR; Moris, IT; Vijayasekaran, S.; Fallon, MJ; McAllister, J.; Clayton, AB; Chirila, TV; Crawford, GJ; Constabil, IJ
Corelarea constatărilor histologice cu scanările RMN îmbunătățite cu gadoliniu în timpul vindecării unui implant orbital PHEMA la iepuri.
Br. J. Oftalmol. 1999, 83, 616– 621. [CrossRef]
8. Shery, J.; Anroop, BN; Jigar, S.; Nagaraja, S.; Sumeet, G.; Pottathil, S. Rolul emergent al hidrogelurilor în sistemele de livrare a medicamentelor,
Ingineria țesuturilor și managementul plăgilor. Farmaceutică 2021, 13, 357.
9. Caló, E.; Khutoryanskiy, VV Aplicații biomedicale ale hidrogelurilor: o revizuire a brevetelor și a produselor comerciale. EURO. Polim. J.
2015, 65, 252– 267. [CrossRef]
10. Chen, L.; Tang, Y.; Zhao, K.; Liu, J.; Jiao, M.; Bai, H.; Wu, Z. HEMA-Modified Expandable P (MMA-AA) Bone Cement with Dual Water Absorption
Networks. Macromol. Mater. ing. 2020, 305, 1900752. [CrossRef]
11. Wang, Y.; Chu, X.; Soare, Y.; Teng, P.; Xia, T.; Chen, Y. O abordare convenabilă prin utilizarea soluției poli-(HEMA-co-NIPAM)/Cu2+ de tranziție sol-
gel pentru protecția și vindecarea rănilor. J. Biomed. Mater. Res. Partea B Apl. Biomater. 2021, 109, 50– 59. [CrossRef]
12. Musgrave, CSA; Fang, F. Materiale pentru lentile de contact: o perspectivă a științei materialelor. Materiale 2019, 12, 261. [CrossRef]
13. Shahrousvand, M.; Ghollasi, M.; Zarchi, AAK; Salimi, A. Diferențierea osteogenică a hMSC-urilor pe rețelele polimerice semi-interpenetrante ale
schelelor de poliuretan/poli (2-hidroxietil metacrilat)/celuloză nanowhisker. Int. J. Biol. Macromol. 2019, 138, 262– 271. [CrossRef]
14. Di, Z.; Shi, Z.; Ullah, MW; Li, S.; Yang, G. Un pansament transparent pe bază de celuloză bacteriană și poli (metacrilat de 2-hidroxietil). Int. J. Biol.
Macromol. 2017, 105, 638– 644. [CrossRef]
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 16 din 18
15. Ghanbarinia Firozjah, R.; Sadeghi, A.; Khoee, S. De-reticulare cu ultrasunete a microgelului PHEMA/PMMA cu răspuns la pH și magneto la nanoparticulele Janus:
O nouă sinteză bazată pe „Altoire din”/”Altoire la” polimerizare. ACS Omega 2020, 5, 27119– 27132. [CrossRef]
16. Zhang, H.; Kong, X.; Tang, Y.; Lin, W. Micelele de inversare a sarcinii declanșate cu sulfur de hidrogen pentru livrarea medicamentelor țintite împotriva cancerului
și Imagistica. ACS Appl. Mater. Interfețe 2016, 8, 16227– 16239. [CrossRef]
17. Bashir, S.; Hina, M.; Iqbal, J.; Rajpar, AH; Mujtaba, MA; Alghamdi, NA; Wageh, S.; Ramesh, K.; Ramesh, S. Fundamental
concepte de hidrogeluri: sinteză, proprietăți și aplicațiile lor. Polimeri 2020, 12, 2702. [CrossRef]
18. Chatterjee, S.; Upadhyay, P.; Mishra, M.; Akshara, MR; Sifat Zaidi, Z.; Iqbal, SF; Misra, SK Progrese în chimie și compoziția materialelor moi pentru lentile de
contact cu eliberare de medicamente. RSC Adv. 2020, 10, 36751– 36777. [CrossRef]
19. Halpenny, GM; Steinhardt, RC; Okialda, KA; Mascharak, PK Caracterizarea hidrogelurilor pe bază de pHEMA care prezintă
efect bactericid indus de lumină prin eliberarea de NO. J. Mater. Sci. Mater. Med. 2009, 20, 2353. [CrossRef]
20. Macková, H.; Plichta, Z.; Hlídková, H.; Sedlácek, O.; Konefal, R.; Sadakbayeva, Z.; Dušková-Smrˇcková, M.; Horák, D.; Kubinová, Š. Hidrogeluri de poli (2-hidroxietil
metacrilat) degradabile reductiv cu porozitate orientată pentru aplicații de inginerie tisulară. ACS Appl. Mater. Interfețe 2017, 9, 10544– 10553. [CrossRef]
[PubMed]
21. Gunatillake, PA; Adhikari, R. 2 — Polimeri sintetici nedegradabili pentru dispozitive medicale și implanturi. În Woodhead Publishing Series în Biomateriale; Poole-
Warren, L., Martens, P., Green, R., Eds.; Woodhead Publishing: Cambridge, Marea Britanie, 2016; pp. 33– 62, ISBN 978-1-78242-105-4.
22. Pradeepkumar, P.; Subbiah, A.; Rajan, M. Sinteza de poli (metacrilat de 2-hidroxietil) biodegradabil folosind adâncime naturală
solvenți eutectici pentru livrarea durabilă a medicamentelor pentru cancer. SN Appl. Sci. 2019, 1, 568. [CrossRef]
23. Das, D.; Pal, S. Dextrină/poli (HEMA): hidrogel poros sensibil la PH pentru eliberarea controlată a ciprofloxacinei. Int. J. Biol. Macromol.
2015, 72, 171– 178. [CrossRef]
24. Fuest, M.; Yam, GH; Mehta, JS; Duarte Campos, DF Perspective și provocări ale bioprintării corneene translaționale.
Bioinginerie 2020, 7, 71. [CrossRef] [PubMed]
25. Wang, J.; Karami, P.; Ataman, NC; Pioletti, DP; Steele, TWJ; Klok, H.-A. Activat de lumină, bioadeziv, poli (2-hidroxietil
metacrilat) Acoperiri cu pensula. Biomacromolecules 2020, 21, 240– 249. [CrossRef] [PubMed]
26. Wang, CG; Chong, AML; Pan, HM; Sarkar, J.; Tay, XT; Goto, A. Dezvoltarea recentă a vieții catalizate de legături cu halogen
polimerizare radicalică. Polim. Chim. 2020, 11, 5559– 5571. [CrossRef]
27. Mathur, AM; Moorjani, SK; Scranton, AB Metode pentru sinteza rețelelor de hidrogel: o revizuire. J. Macromol. Sci. Rev.
Macromol. Chim. Fiz. 1996, 36, 405– 430. [CrossRef]
28. Szczotka-Flynn, LB; Imamura, Y.; Chandra, J.; Yu, C.; Mukherjee, PK; Pearlman, E.; Ghannoum, MA Rezistență crescută a biofilmelor bacteriene legate de lentile
de contact la activitatea antimicrobiană a soluțiilor moi de îngrijire a lentilelor de contact. Cornea 2009, 28, 918– 926.
[CrossRef]
29. Szczotka-Flynn, LB; Pearlman, E.; Ghannoum, M. Contaminarea microbiană a lentilelor de contact, soluțiilor de îngrijire a lentilelor și a acestora
accesorii: o revizuire a literaturii. Lentila de contact cu ochii 2010, 36, 116– 129. [CrossRef]
30. Carnt, N.; Samarawickrama, C.; Alb, A.; Stapleton, F. Diagnosticul și managementul cheratitei microbiene legate de lentile de contact.
Clin. Exp. Optom. 2017, 100, 482– 493. [CrossRef]
31. Baghbadorani, MA; Bigham, A.; Rafienia, M.; Salehi, H. O schelă fibroasă nanocompozită ternară compusă din poli(ε caprolactonă)/Gelatina/Gehlenită
(Ca2Al2SiO7): Proprietăți fizice, chimice și biologice in vitro. Polim. Adv. Tehnol. 2021, 32, 582– 598. [CrossRef]
32. Bigham, A.; Aghajanian, AH; Movahedi, M.; Sattary, M.; Rafienia, M.; Tayebi, L. O schelă 3D nanostructurată de calciu-aluminiu-silicat cu mezo-macroporozitate
ierarhică pentru regenerarea țesutului osos: fabricație, comportament de sinterizare, modificarea suprafeței și studii in vitro. J. Eur. Ceram. Soc. 2021, 41,
941– 962. [CrossRef]
33. Foroughi, F.; Hassanzadeh-Tabrizi, SA; Bigham, A. Sinteza microemulsie in situ a nanocompozitului hidroxiapatită-MgFe ca
sistem magnetic de livrare a medicamentelor. Mater. Sci. ing. C 2016, 68. [CrossRef]
34. Sattary, M.; Kefayat, A.; Bigham, A.; Rafienia, M. Policaprolactonă/Gelatina/Hidroxiapatită schelă nanocompozită însămânțată cu celule stem de la dinții de
foioase umani exfoliați pentru a îmbunătăți repararea oaselor: studii in vitro și in vivo . Mater. Tehnol. 2020.
[CrossRef]
35. Hadidi, M.; Bigham, A.; Saebnoori, E.; Hassanzadeh-Tabrizi, SA; Rahmati, S.; Alizadeh, ZM; Nasirian, V.; Rafienia, M.
Nanocompozit hidroxiapatită-cupru depus electroforetic ca acoperire antibacteriană pentru aplicații biomedicale.
Surf. Palton. Tehnol. 2017. [CrossRef]
36. Filion, TM; Li, X.; Mason-Savas, A.; Kreider, JM; Goldstein, SA; Ayers, DC; Song, J. Elastomeric Osteoconductive schele sintetice cu osteoinductivitate dobândită
accelerează repararea defectelor femurale critice la șobolani. ing. de țesut. Partea A 2010, 17, 503– 511. [CrossRef]
37. Huang, J.; Zhao, D.; Dangaria, SJ; Luan, X.; Diekwisch, TGH; Jiang, G.; Saiz, E.; Liu, G.; Tomsia, AP Design combinatoriu de biocompozite asemănătoare oaselor
degradabile hidrolitic pe bază de PHEMA și hidroxiapatită. Polymer 2013, 54, 909– 919. [CrossRef]
38. Huang, J.; Zece, E.; Liu, G.; Finzen, M.; Yu, W.; Lee, JS; Saiz, E.; Tomsia, AP Biocompozite de pHEMA cu HA/β-TCP (60/40) pentru ingineria țesutului osos: umflare,
degradare hidrolitică și comportament in vitro. Polymer 2013, 54, 1197– 1207. [CrossRef]
39. Rastegar, S.; Mehdikhani, M.; Bigham, A.; Poorazi, E.; Rafienia, M. Poli glicerol sebacat/policaprolactonă/carbon puncte cuantice schelă fibroasă ca o platformă
multifuncțională pentru ingineria țesutului cardiac. Mater. Chim. Fiz. 2021, 266, 124543. [CrossRef]
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 17 din 18
40. Shams, M.; Karimi, M.; Heydari, M.; Salimi, A. Schele nanocompozite compuse din nanostructuri Apacit (apatit-calcit), poli (ε-caprolactonă) și poli (2-
hidroxietilmetacrilat): Efectul nanostructurilor asupra proprietăților fizico-mecanice și diferențierii osteogene a măduvei osoase umane. Mater. Sci. ing. C
2020, 117, 111271. [CrossRef]
41. Mehrabi, T.; Mesgar, AS; Mohammadi, Z. Ochelari bioactivi: o strategie promițătoare de eliberare terapeutică a ionilor pentru îmbunătățirea
Vindecarea ranilor. ACS Biomater. Sci. ing. 2020, 6, 5399– 5430. [CrossRef]
42. Rezvani Ghomi, E.; Khalili, S.; Nouri Khorasani, S.; Esmaeely Neisiany, R.; Ramakrishna, S. Pansamente pentru răni: Progrese actuale
și direcții viitoare. J. Apl. Polim. Sci. 2019, 136, 47738. [CrossRef]
43. Xu, Z.; Han, S.; Gu, Z.; Wu, J. Progresele și impactul hidrogelului antioxidant în vindecarea rănilor cronice. Adv. Sănătatec. Mater.
2020, 9, 1901502. [CrossRef]
44. Jain, A.; Tripathi, M.; Prajapati, SK; Raichur, AM Biopolimer Matrix Compozit pentru aplicații de livrare a medicamentelor în cancer.
În modul de referință în Știința Materialelor și Ingineria Materialelor; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2021; ISBN 978-0-12- 803581-8.
45. Jiang, X.; El, C.; Lin, W. Nanoparticule supramoleculare pe bază de metal pentru livrarea de medicamente și terapia cancerului. Curr. Opinează. Chim. Biol.
2021, 61, 143– 153. [CrossRef]
46. Baeza, A.; Ruiz-Molina, D.; Vallet-Regí, M. Progrese recente în nanoparticulele poroase pentru livrarea de medicamente în aplicații antitumorale: nanoparticule
anorganice și cadre metal-organice la scară nanometrică. Opinia expertului. Livrare droguri. 2017, 14, 783– 796. [CrossRef]
47. Zou, Y.; Huang, B.; Cao, L.; Deng, Y.; Su, J. Biomateriale anorganice mezoporoase adaptate: asamblare, funcționalizare și medicament
Inginerie de livrare. Adv. Mater. 2021, 33, 2005215. [CrossRef] [PubMed]
48. Guido, C.; Maiorano, G.; Cortese, B.; D'Amone, S.; Palamà, IE Nanopurtători biomimetici pentru terapia țintă a cancerului. Bioinginerie
2020, 7, 111. [CrossRef]
49. Moradi Kashkooli, F.; Soltani, M.; Souri, M. Eliberare controlată de medicamente anti-cancer prin sisteme avansate de livrare a nano-medicamente:
Strategii de direcționare statice și dinamice. J. Control. Lansarea 2020, 327, 316– 349. [CrossRef]
50. Li, H.; Liu, K.; Williams, GR; Wu, J.; Wu, J.; Wang, H.; Niu, S.; Zhu, LM Formule de nanofibre sensibile la temperaturi duble și la pH , preparate prin electrofilare.
Coloizii Surf. B Biointerfaces 2018, 171, 142– 149. [CrossRef] [PubMed]
51. Ansari, M.; Bigham, A.; Hassanzadeh Tabrizi, SA; Abbastabar Ahangar, H. Nanoparticule de ferită Zn-Mg spinel substituite cu cupru ca agenți potențiali de
încălzire pentru hipertermie. J. Am. Ceram. Soc. 2018. [CrossRef]
52. Chouhan, R.; Bajpai, AK Un studiu de eliberare in vitro a 5-fluoro-uracil (5-FU) din poli-(metacrilat de 2-hidroxietil) gonflabil
(PHEMA) nanoparticule. J. Mater. Sci. Mater. Med. 2009, 20, 1103– 1114. [CrossRef]
53. Chouhan, R.; Bajpai, AK Studii in vitro în timp real ale eliberării de doxorubicină din nanoparticulele PHEMA. J. Nanobiotechnol. 2009,
7, 5. [CrossRef]
54. Kumar, SSD; Surianarayanan, M.; Vijayaraghavan, R.; Mandal, AB; MacFarlane, DR Nanoparticule de poli (2-hidroxietil metacrilat) încărcate cu curcumină din lichid
ionic gelificat - Citotoxicitate in vitro și activitate anticanceroasă în celulele SKOV-3.
EURO. J. Pharm. Sci. 2014, 51, 34– 44. [CrossRef]
55. Guo, J.; Hong, H.; Chen, G.; Shi, S.; Nayak, TR; Theuer, CP; Barnhart, TE; Cai, W.; Gong, S. Micelele unimoleculare teranostice bazate pe copolimeri bloc amfifili în
formă de perie pentru livrarea medicamentelor țintite pe tumori și imagistica tomografică cu emisie de pozitroni. ACS Appl. Mater. Interfețe 2014, 6, 21769–
21779. [CrossRef]
56. Polo, L.; Gómez-Cerezo, N.; García-Fernández, A.; Aznar, E.; Vivancos, J.; Arcos, D.; Valle-Regí, M.; Martínez-Máñez, R.
Ochelari bioactivi mezoporoși echipați cu porți moleculare sensibile la stimuli pentru eliberarea controlată de levofloxacină împotriva bacteriilor. Chim. EURO.
J. 2018, 24, 18944– 18951. [CrossRef]
57. Cinay, GE; Erkoc, P.; Alipour, M.; Hashimoto, Y.; Sasaki, Y.; Akiyoshi, K.; Kizilel, S. Hidrogeluri compozite responsive la pH integrate cu nanogel pentru administrarea
controlată a medicamentelor. ACS Biomater. Sci. ing. 2017, 3, 370– 380. [CrossRef] [PubMed]
58. Orakdogen, N.; Celik, T. Hidrogeluri copolimerice de dimetilaminoetil/metacrilat de hidroxietil care răspund la stimuli ionici: influența reciprocă a parametrilor
de reacție asupra umflăturii și rezistenței mecanice. J. Polym. Res. 2016, 23, 57. [CrossRef]
59. Roointan, A.; Farzanfar, J.; Mohammadi-Samani, S.; Behzad-Behbahani, A.; Farjadian, F. Livrare inteligentă a medicamentelor sensibile la pH
sistem bazat pe nanohidrogel poli(HEMA-co-DMAEMA). Int. J. Pharm. 2018, 552, 301– 311. [CrossRef]
60. Weaver, JVM; Bannister, I.; Robinson, KL; Bories-Azeau, X.; Armes, SP; Smallridge, M.; McKenna, P. Polimeri solubili în apă sensibili la stimuli pe bază de metacrilat
de 2-hidroxietil. Macromolecules 2004, 37, 2395– 2403. [CrossRef]
61. Ribeiro, A.; Veiga, F.; Santos, D.; Torres-Labandeira, JJ; Concheiro, A.; Alvarez-Lorenzo, C. Hidrogeluri PHEMA imprimate bioinspirate pentru administrarea
oculară a medicamentelor inhibitoare de anhidrază carbonică. Biomacromolecules 2011, 12, 701– 709. [CrossRef]
62. Li, R.; Guan, X.; Lin, X.; Guan, P.; Zhang, X.; Rao, Z.; Du, L.; Zhao, JJ; Rong, J.; Zhao, JJ Lentilă de contact poli (2-hidroxietil metacrilat)/β ciclodextrină-hialuronan cu
rezistență la adsorbția proteinelor lacrimale și livrare susținută de medicamente pentru boli oftalmice.
Acta Biomater. 2020, 110, 105– 118. [CrossRef]
63. Ulu, A.; Balcioglu, S.; Birhanli, E.; Sarimeseli, A.; Keskin, R.; Koytepe, S.; Ates, B. Hidrogel compozit poli (2-hidroxietil metacrilat)/acid boric ca material moale
pentru lentile de contact: proprietăți termice, optice, reologice și antibacteriene îmbunătățite.
J. Apl. Polim. Sci. 2018, 135, 46575. [CrossRef]
64. Lynch, CR; Kondiah, PPD; Choonara, YE; du Toit, LC; Ally, N.; Pillay, V. Biomateriale cu hidrogel pentru aplicare în ochi
Livrarea medicamentelor. Față. Bioing. Biotehnologia. 2020, 8. [CrossRef]
65. Passos, MF; Dias, RDC; Bastos, GNT; Jardini, AL; Benatti, ACB; Dias, CGBT; Maciel Filho, R. pHEMA hidrogeluri.
J. Therm. Anal. Calorim. 2016, 125, 361– 368. [CrossRef]
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 18 din 18
66. Alipour, F.; Khaheshi, S.; Soleimanzadeh, M.; Heidarzadeh, S.; Heydarzadeh, S. Complicații legate de lentile de contact: o revizuire.
J. Oftalmic Vis. Res. 2017, 12, 193– 204. [CrossRef]
67. Khan, SA; Lee, C.-S. Progrese recente și strategii de dezvoltare a lentilelor de contact antimicrobiene și a carcasei de lentile pentru diferite tipuri de
cheratită microbiană. Acta Biomater. 2020, 113, 101– 118. [CrossRef]
68. Rich Kirkner, Planurile lui J&J pentru lentile de contact imprimabile inteligente și 3D. Disponibil online: https://ois.net/jjs-plans-for-smart-3d
lentile-de-contact-printabile/ (accesat la 8 iunie 2016).
69. Rezvani Ghomi, E.; Khosravi, F.; Neisiany, RE; Singh, S.; Ramakrishna, S. Viitorul producției aditive în domeniul sănătății.
Curr. Opinează. Biomed. ing. 2021, 17, 100255. [CrossRef]
70. Rahić, O.; Tucak, A.; Omerović, N.; Sirbubalo, M.; Hindija, L.; Hadžiabdić, J.; Vranić, E. Combaterea sistemelor de livrare a medicamentelor noi
Glaucom: obstacole și soluții de formulare. Farmaceutică 2021, 13, 28. [CrossRef]
71. Ciolino, JB; Dohlman, CH; Kohane, DS Lentile de contact pentru livrarea medicamentelor. Semin. Oftalmol. 2009, 24, 156– 160. [CrossRef]
[PubMed]
72. García-Millán, E.; Koprivnik, S.; Otero-Espinar, FJ Optimizarea încărcării medicamentelor și livrarea extinsă a corticoizilor din hidrogeluri de lentile de
contact moi pe bază de pHEMA prin modificări chimice și microstructurale. Int. J. Pharm. 2015, 487, 260– 269.
[CrossRef] [PubMed]
73. Andrade-Vivero, P.; Fernandez-Gabriel, E.; Alvarez-Lorenzo, C.; Concheiro, A. Îmbunătățirea încărcării și eliberării AINS din hidrogelurile pHEMA prin
copolimerizare cu monomeri funcționalizați. J. Pharm. Sci. 2007, 96, 802– 813. [CrossRef]
74. Li, C.-C.; Chauhan, A. Modelarea livrării de medicamente oftalmice prin lentile de contact înmuiate. Ing. ind. Chim. Res. 2006, 45, 3718– 3734.
[CrossRef]
75. Bigham, A.; Arabia Saudită, A.; Rafienia, M.; Rahmati, S.; Bakhtiyari, H.; Salahshouri, F.; Sattary, M.; Hassanzadeh-Tabrizi, SA Elec a depus troforetic
silicat de magneziu mezoporos cu nanopori ordonați ca acoperire încărcată cu antibiotic pe titan modificat la suprafață. Mater. Sci. ing. C 2019,
96, 765– 775. [CrossRef]
76. Wei, N.; Dang, H.; Huang, C.; Sheng, Y. Lentile de contact din silicon cu microemulsie încărcate de timolol pentru gestionarea glaucomului: in vitro
și studii in vivo. J. Dispers. Sci. Tehnol. 2020, 42, 1– 9. [CrossRef]
77. Xu, J.; Ge, Y.; Bu, R.; Zhang, A.; Feng, S.; Wang, J.; Gou, J.; Yin, T.; El, H.; Zhang, Y.; et al. Livrarea concomitentă de latanoprost și timolol din lentile de
contact încărcate cu micele pentru tratamentul glaucomului. J. Control. Lansarea 2019, 305, 18– 28. [CrossRef]
78. Behl, G.; Iqbal, J.; O'Reilly, NJ; McLoughlin, P.; Fitzhenry, L. Sinteza și caracterizarea poli (2-hidroxietilmetacrilat)
Lentile de contact care conțin nanoparticule de chitosan ca sistem ocular de livrare pentru dexametazonă fosfat de sodiu.
Farmacia. Res. 2016, 33, 1638– 1648. [CrossRef]
79. Xu, J.; Li, X.; Sun, F. Hidrogeluri care conțin ciclodextrină pentru lentile de contact ca platformă pentru încorporarea și eliberarea medicamentelor.
Acta Biomater. 2010, 6, 486– 493. [CrossRef]
80. Dos Santos, JFR; Alvarez-Lorenzo, C.; Silva, M.; Balsa, L.; Couceiro, J.; Torres-Labandeira, JJ; Concheiro, A. Lentile de contact moi funcționalizate cu
ciclodextrine suspendate pentru administrarea controlată a medicamentelor. Biomateriale 2009, 30, 1348– 1355. [CrossRef]
81. Ali, M.; Vaughan, AD; Zhang, J.; Venkatesh, S.; Byrne, ME Hidrogeluri modelate pentru dispozitive combinate: Lentile de contact terapeutice. În
Proceedings of the 2009 Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, Minneapolis, MN, SUA, 3-6
septembrie 2009; Volumul 2009, p. 242– 245.
82. Gulsen, D.; Chauhan, A. Dispersia picăturilor de microemulsie în hidrogel HEMA: un potențial vehicul oftalmic de livrare a medicamentelor.
Int. J. Pharm. 2005, 292, 95– 117. [CrossRef]
83. Alvarez-Lorenzo, C.; Hiratani, H.; Gomez-Amoza, JL; Martínez-Pacheco, R.; Souto, C.; Concheiro, A. Capabil lentile de contact moi
de livrare susținută de timolol. J. Pharm. Sci. 2002, 91, 2182– 2192. [CrossRef]
84. Uchida, R.; Sato, T.; Tanigawa, H.; Uno, K. Încorporarea și eliberarea azulenei prin hidrogel care conține metacrilamidă propiltri -metilamoniu clorură
și aplicarea acesteia pe lentilele de contact moi. J. Control. Lansarea 2003, 92, 259– 264. [CrossRef]
85. Zare, M.; Namratha, K.; Alghamdi, S.; Eissa, YH; Hezam, A.; Zare, M.; Drmosh, QA; Byrappa, K.; Chandrashekar, BN; Ramakrishna, S.; et al. Nouă
abordare biomimetică verde pentru sinteza nanocompozitului ZnO-Ag; Activitate antimicrobiană împotriva agenților patogeni de origine
alimentară, biocompatibilitate și fotocataliza solară. Sci. Rep. 2019, 9, 8303– 8309. [CrossRef]
86. Zare, M.; Namratha, K.; Byrappa, K. Green Sinteza și caracterizarea ZnO- Ag Nanocomposite de către Thymus vulgaris.
Int. J. Sci. Res. Sci. Tehnol. 2018, 4, 1636– 1640.
87. Zare, M.; Namratha, K.; Ilyas, S.; Hezam, A.; Mathur, S.; Byrappa, K. Biopolimer fortificat inteligent PHBV-CS cu nanocompozite ZnO– Ag pentru o
durată de valabilitate îmbunătățită a ambalajelor alimentare. ACS Appl. Mater. Interfețe 2019, 11, 48309– 48320. [CrossRef]
88. Qin, G.; Zhu, Z.; Li, S.; McDermott, AM; Cai, C. Dezvoltarea lentilelor de contact încărcate cu ciprofloxacină folosind chimie fluor.
Biomateriale 2017, 124, 55– 64. [CrossRef]
89. Zare, M.; Sillanpää, M.; Ramakrishna, S. Rolul esențial al științei cuantice și al nanoștiinței în strategiile antivirale pentru COVID-19.
Mater. Adv. 2021, 2, 2188– 2199. [CrossRef]
90. Zheng, P.; Eskandari, A.; Lu, C.; Legile, K.; Aldous, L.; Suntharalingam, K. Analiza biofizică a cuprului cu putere de celule stem canceroase (ii)
complexe de coordonare. Dalt. Trans. 2019, 48, 5892– 5896. [CrossRef] [PubMed]

2021 pHEMA

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

2021 pHEMA

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Machine Translated by Google

pHEMA: O prezentare generală pentru aplicațiile biomedicale

Rezumat: Poli(2-hidroxietil metacrilat) (pHEMA) ca biomaterial cu o excelentă biocompatibilitate și

Primit: 27 aprilie 2021

ceea ce privește revendicările jurisdicționale

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376. https://doi.org/10.3390/ijms22126376 https://www.mdpi.com/journal/ijms

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 2 din 18

Tabelul 1. Rezumă pe scurt aplicațiile biomedicale ale pHEMA, avantajele și dezavantajele.

Aplicații biomedicale Avantaje Dezavantaje Referin ă

Sensibil la stimuli, ieftin, ușor de

Ieftin, biocompatibil, posibilități

În această revizuire, am acoperit potențialele aplicații ale pHEMA în ingineria biomedicală.

2. Regenerarea țesutului osos

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 4 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 5 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 6 din 18

Figura 3 prezintă diferitele mecanisme de administrare a medicamentelor către terapia cancerului.

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 7 din 18

a prezentat o eliberare rapidă în mediu acid, în timp ce purtătorul de medicament

Figura 4. O schemă a micelului (A); Micrografie TEM a micelei (B); rata de

Retipărit din [55] cu permisiunea Societății Americane de Chimie.

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 8 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 10 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 11 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 12 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, x PENTRU EXAMINARE DE PARTEA 13 din 20

5.3. Strategii antimicrobiene 5.3. Strategii

Contaminarea lentilelor de contact poate fi atribuită diverșilor microbi, cum ar fi bacterii .

Dispozitivele biomedicale sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul bolilor și

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 13 din 18

HEMA, siloxan, dimetacrilat de timp de retenție a timololului îmbunătățit,

3 Polimerizarea Latanoprost i Îmbunătățirea timpului de rezidență al

pHEMA, HEMA, β-CD Datele demonstrează că lentilele

β-CD a fost grefat în Hidrogelurile cu β-CD pandantiv

8 rețeaua de gel și Diclofenac de sodiu sunt deosebit de utile pentru

Filmul PLGA acoperit peste lentile

9 cu film de polimerizare Ciprofloxacină, medicamentului, care poate fi controlată

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 14 din 18

Gelurile p-HEMA încărcate cu o

Tehnica de Imprimarea moleculară este capabilă

Scopul acestei revizuiri a fost să reunească cercetările de ultimă generație privind

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 15 din 18

Finanțare: Această cercetare nu a primit finanțare externă.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională: Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat: Nu se aplică.

Declarație de disponibilitate a datelor: Nu se aplică.

Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 16 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 17 din 18

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6376 18 din 18

S-ar putea să vă placă și