Machine Translated by Google

NeuroImage 195 (2019) 396–408

Liste de conținut disponibile la ScienceDirect

NeuroImage

pagina de pornire a jurnalului: www.elsevier.com/locate/neuroimage

Mecanisme neurobiologice ale analgeziei induse de TENS

b,c,1 d
a,1 WW Peng , ZY Tang , FR Zhang , H. Li , b,c YZ Kong ,
A
GD Iannetti e,f,2 ,
L. Hu b,c,f,g,*,2
A
Colegiul de Psihologie și Sociologie, Universitatea Shenzhen, Shenzhen, China
b
CAS Cheie Laboratorul de Sănătate Mintală, Institutul de Psihologie, Beijing, China
c
Departamentul de Psihologie, Universitatea din Academia Chineză de Științe, Beijing, China d
Centrul de Cercetare pentru Neuroscience Cognitive a Creierului, Universitatea Normală Liaoning, Dalian, China
e
Laboratorul de neuroștiință și comportament, Istituto Italiano di Tecnologia, Roma, Italia f
Departamentul de Neurostiinte, Fiziologie si Farmacologie, University College London, Londra, Marea Britanie
g Departamentul de management al durerii, specialitatea clinică cheie de stat în medicina durerii, al doilea spital afiliat al Universității Medicale din Guangzhou, Guangzhou, China

INFORMATII ARTICOL ABSTRACT

Cuvinte cheie: Inhibarea durerii prin aportul somatosenzorial suplimentar este motivul pentru utilizarea pe scară largă a Stimulării Nervelor
Stimularea nervoasă electrică transcutanată
Electrice Transcutanate (TENS) pentru ameliorarea durerii. Două tipuri principale de TENS produc analgezie la modelele animale:
(ZECI)
TENS de înaltă frecvență (~50–100 Hz) și TENS „convențional” de intensitate scăzută și TENS de frecvență joasă (~2–4 Hz) și TENS de
Durere
mare intensitate „asemănător acupuncturii”. . Cu toate acestea, eficacitatea TENS la participanții umani este dezbătută, ridicând
Analgezie
întrebarea dacă mecanismele analgezice identificate în modelele animale sunt valabile la om. Aici, am folosit un design experimental
Electroencefalografie (EEG)
Stare de repaus controlat fals pentru a clarifica eficacitatea și efectele neurobiologice ale TENS „convențional” și „asemănător acupuncturii” la 80 de
Uman voluntari umani. Pentru a testa efectul analgezic al TENS, am înregistrat răspunsurile perceptuale și cerebrale provocate de
impulsurile laser cu căldură radiantă care activează selectiv nociceptorii cutanați Aδ și C.
Pentru a testa dacă TENS are un efect de lungă durată asupra stării creierului, am înregistrat oscilații electrocorticale spontane.
Efectul analgezic al TENS „convențional” a fost maxim atunci când stimulii nociceptivi au fost livrați homotopic, la aceeași mână care
a primit TENS. În schimb, TENS „asemănător acupuncturii” a produs un efect analgezic difuz spațial, cuplat cu modificări de lungă
durată atât în starea cortexului senzoriomotor primar (S1/M1), cât și în conectivitatea funcțională dintre S1/M1 și prefrontalul
medial. cortexul, o regiune centrală a sistemului descendent de inhibiție a durerii. Aceste rezultate demonstrează că TENS
„convențional” și „asemănător acupuncturii” au efecte analgezice diferite, care sunt mediate de mecanisme neurobiologice diferite.

1. Introducere
Este bine cunoscut faptul că frecarea pielii peste o zonă învinețită inhibă durerea. Cu
toate acestea, mecanismele fiziologice ale analgeziei induse de atingere rămân neclare
(Braz et al., 2014; Mendell, 2014). Efectul analgezic al stimulării tactile constituie rațiunea
utilizării stimulării nervoase electrice transcutanate (TENS) (Sluka și Walsh, 2003), livrarea
de stimuli electrici care activează aferente somatosenzoriale periferice, pentru a calma
atât durerea acută, cât și cea cronică (Inui și colab. ., 2006; Rakel și colab., 2014). În ciuda
faptului că este oferit pe scară largă ca tratament pentru durere (Rakel și colab., 2014), nu
există dovezi concludente că TENS este eficient într-o serie de condiții clinice și o mare
confuzie cu privire la eficacitatea TENS domnește (Bergeron-Vezina). et al., 2015; Rakel et
al., 2014).
Frecvența și intensitatea impulsurilor electrice a fost
sugerat a fi unul dintre determinanții cruciali ai duratei și tipului efectului analgezic
furnizat de TENS (Johnson și Martinson, 2007).
TENS este furnizat de obicei folosind două seturi distincte de parametri de stimul: (1)
frecvență înaltă (~50–100 Hz) și intensitate scăzută „convențional”
TENS, evocând senzații de furnicături confortabile, nedureroase (Leonard și colab., 2010)
și (2) TENS de frecvență joasă (~2–4 Hz) și intensitate mare, „asemănătoare puncției
acustice”, evocând senzații tolerabile, dar dureroase (Han, 2003). Având în vedere această
diversitate de parametri de stimul, este evident că, în ciuda faptului că ambele sunt
etichetate folosind același acronim, cele două tipuri de TENS au efecte profund diferite
asupra sistemului nervos. Poate deloc surprinzător, dovezile din studiile pe animale
sugerează că TENS „convențional” și „asemănător acupuncturii” implică diferite mecanisme
analgezice (Radhakrishnan și colab., 2003). TENS „convențional” este de obicei legat de
teoria controlului porții conform căreia frecvența înaltă și intensitatea scăzută

* Autorul corespunzator. Laboratorul cheie de sănătate mintală, Institutul de Psihologie, Academia Chineză de Științe, Beijing, 100101, China.
Adresă de e-mail: huli@psych.ac.cn (L. Hu).
1
Acești autori au contribuit în mod egal.
2
Autor principal comun.

https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.03.077 Primit 14
noiembrie 2018; Primit în formă revizuită 12 martie 2019; Acceptat la 30 martie 2019 Disponibil online la 1 aprilie
2019 1053-8119/© 2019 The Authors. Publicat de Elsevier Inc. Acesta este un articol cu acces deschis sub licența CC
BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Machine Translated by Google
WW Peng et al.
stimularea aferentelor Ap de diametru mare are ca rezultat o inhibare segmentară a
transmiterii informa iei nociceptive la nivelul cornului dorsal (Melzack i Wall, 1965).
Pe de altă parte, TENS „asemănător acupuncturii” (DeSantana și colab., 2009; Kalra și
colab., 2001; Sluka și Walsh, 2003) este mai mult legat de fenomenul difuz al controlului
inhibitor al noxelor (DNIC) (Le Bars et al. al., 1992): un aport nociv puternic determină
eliberarea de opioide endogene în gri periaqueductal (PAG) și medula ventrală rostrală
(RVM), care, la rândul său, are ca rezultat o inhibare descendentă difuză a nocicepției.
În ciuda dovezilor că cele două tipuri de TENS au efecte analgezice mediate de
mecanisme distincte în modelele de durere animale (Radhakrishnan și colab., 2003;
Radhakrishnan și Sluka, 2003; Sluka și Walsh, 2003), dacă TENS produce analgezie la
participanții sănătoși (Barlas). et al., 2006; Bergeron-Vezina et al., 2015; Liebano et al.,
2011) și pacienții cu dureri cronice (Ezzo și colab., 2000; Oosterhof și colab., 2008) rămân
controversate. Această întrebare este deosebit de relevantă atunci când se iau în
considerare diferențele inerente dintre specii, precum și faptul că efectele TENS la
animale sunt de obicei detectate în preparatele anesteziate sau „spinale” (Blackburn-
Munro, 2004; Garrison și Foreman, 1996; Hu et al., 2015a; Mogil, 2009).
În acest studiu, am explorat efectele neurofiziologice și perceptuale ale TENS simulat
și activ livrat fie la frecvență înaltă, fie la frecvență joasă, într-o populație de 80 de
voluntari umani sănătoși. În timpul înregistrării activităților cerebrale atât spontane, cât
și evocate de stimuli, am testat dacă TENS a afectat evaluările subiective ale intensității
durerii și neplăcutul provocat de stimularea nociceptivă, precum și dacă TENS a afectat
răspunsurile electrocotice tranzitorii provocate de aceiași simuli nociceptivi.
De asemenea, am explorat dacă TENS a avut un efect de lungă durată asupra stării
creierului, indexat folosind oscilații electrocorticale în curs.
2. Materiale și metode
2.1. Subiecte
Un total de 80 de voluntari sănătoși, fără durere, care nu au avut niciodată TENS
înainte (toți dreptaci; 40 de femei; vârsta medie 20,5 1,8 ani; interval de vârstă 18-27 de
ani) au fost recrutați prin publicitate locală. Subiecții au fost supuși unui screening
medical și excluși dacă prezentau boli ale sistemului nervos periferic și central, stimulator
cardiac, dureri cronice sau dacă erau sub orice tip de medicamente pentru durere. După
screening, subiecților li s-a spus că scopul studiului a fost „de a investiga efectele
neurofiziologice și perceptuale ale unor stimulări electrice furnizate pe piele”.
Toți subiecții și-au dat consimțământul informat în scris înainte de testare și au fost plătiți
pentru participarea lor. Procedurile experimentale au fost aprobate de comitetul local
de etică.
2.2. Stimulare senzorială și design experimental
Stimulii electrici atât pentru TENS activ, cât și pentru simulare au fost generați de un
stimulator electric cu curent constant (Sanxia Technique Inc., China) și furnizați printr-o
pereche de electrozi rotunzi de suprafață (diametru: 16 mm; distanță între electrozi: 3
cm) plasați peste nervul radial la încheietura mâinii, fie pe partea stângă, fie pe partea
dreaptă. Patru seturi diferite de parametri de stimul au fost utilizate în patru grupuri
experimentale, după cum urmează. Grupa 1: TENS activ de înaltă frecvență; Grupa 2:
TENS activ de joasă frecvență; Grupa 3: simulare de înaltă frecvență TENS; Grupa 4:
simulare de joasă frecvență TENS. Fiecare subiect a fost repartizat aleatoriu unuia dintre
cele patru grupuri. Vârsta și sexul au fost corelate între grupuri. TENS de înaltă frecvență
(100 Hz) și joasă frecvență (4 Hz) (atât activ, cât și simulat) a constat dintr-o serie de
impulsuri succesive cu undă pătrată de curent constant (durată de 0,2 ms pentru fiecare
impuls). Durata sesiunii TENS a fost aceeași în TENS activ și simulat. Cu toate acestea, în
TENS activ stimularea a durat 30 de minute, în timp ce în TENS simulat stimularea a durat
45 de secunde. În TENS activ de înaltă frecvență, intensitatea stimulului a fost ajustată
individual pentru a provoca o senzație de furnicături puternice, dar nedureroase. În TENS
activ de joasă frecvență, intensitatea stimulului a fost ajustată individual la
397
NeuroImage 195 (2019) 396–408
provoacă o senzație dureroasă tolerabilă (Bergeron-Vezina și colab., 2015). Atât în cazul
TENS de înaltă frecvență, cât și în cel de joasă frecvență, intensitatea stimulului a fost
ajustată individual la pragurile pentru detectarea stimulului electric. Important, având în
vedere că senzația TENS se obișnuiește după primele apariții ale stimulului (Pantaleao și
colab., 2011), în toate condițiile (activ și simulat, înaltă și joasă frecvență) stimulul în
tensiune a fost determinat după cum urmează. În primul rând, rezultatul perceptiv dorit
al fiecărei afecțiuni (senzația de furnicături puternice, dar nedureroase în TENS de înaltă
frecvență, senzația de durere tolerabilă în TENS de joasă frecvență și așa mai departe) a
fost obținut în trei tentative consecutive. În al doilea rând, intensitatea stimulului utilizată
în experimentul real a fost cea mai mare dintre cele trei încercări pentru fiecare condiție.
Înainte de TENS, participanții au primit următoarea instrucțiune: „Acum veți primi 30 de
minute de TENS. Acest lucru poate duce la senzații care variază foarte mult de la un
subiect la altul și variază de la senzații intense la senzații mult mai slabe, sau chiar nicio
senzație”.
Înainte și după procedura TENS, am înregistrat răspunsurile creierului provocate de
stimuli de căldură radiantă specifici nociceptiv generați de un laser infraroșu neodim
ytriu aluminiu perovskit cu o lungime de undă de 1,34 μm și o durată a impulsului de 4
ms (Electronic Engineering, Italia) . La această lungime de undă și durata pulsului, stimulii
laser activează direct terminalele nociceptive în cele mai superficiale straturi ale pielii
într-un mod sincronizat (Iannetti et al., 2004). Un laser He Ne a îndreptat spre zona de
stimulat. Raza laser a fost transmisă printr-o fibră optică, iar diametrul său a fost stabilit
la aproximativ 7 mm prin lentile de focalizare.
Impulsurile laser au fost livrate într-o zonă pătrată (4 4 cm2 ) pe dorsul fiecărei mâini
(adică atât ipsilateral, cât și contralateral față de partea TENS).
După fiecare stimul, ținta fasciculului a fost deplasată cu cel puțin 1 cm într-o direcție
aleatorie în zona pătrată, pentru a evita oboseala sau sensibilizarea nociceptorilor. Într-
o sesiune preliminară, energia laser a fost determinată individual prin creșterea energiei
stimulului în pași de 0,25 J, până când s-a obținut un rating de 7 din 10 pe o scală de
evaluare numerică (NRS) variind de la 0 (fără durere) la 10 ( durere cât se poate de
puternică).
A fost utilizat un design experimental controlat cu placebo (Fig. 1). Subiecții au fost
repartizați aleatoriu într-unul dintre cele patru grupuri experimentale (20 de subiecți per
grup). Experimentul a constat din trei sesiuni, separate printr-o pauză de 5 minute: Pre-
TENS (~10 min), TENS (~30 min) și Post TENS (~10 min). În ambele sesiuni Pre-TENS și
Post-TENS, 20 de stimuli laser nociceptivi de energie identică au fost livrați către dorsul
ambelor mâini (10 stimuli per mână). Intervalul inter-stimul a variat aleatoriu între 18 și
20 s. Ordinea mâinii stimulate a fost pseudorandomizată, cu constrângerea că nu puteau
fi livrați mai mult de doi stimuli la aceeași mână. La jumătate dintre subiecții fiecărui grup
primul stimul a fost eliberat pe mâna stângă; în cealaltă jumătate primul stimul a fost
livrat pe mâna dreaptă. La aproximativ 3 s după fiecare stimul laser, subiecților li s-a
cerut să raporteze verbal atât intensitatea durerii (cu același NRS utilizat în determinarea
preliminară a energiei) cât și neplăcutul durerii (folosind un NRS variind de la 0 [nu
neplăcut] la 10 [maxim de neplăcut]) .
Este important de menționat că TENS activ și simulat au indus senzații diferite și,
prin urmare, un design în cadrul subiectului nu ar fi fost orbit în raport cu condițiile
experimentale. Astfel, am decis să adoptăm în schimb un design experimental între
subiecți, controlat cu placebo, în care subiecții au fost repartizați aleatoriu într-unul din
cele patru grupuri experimentale. În plus, date de la diferiți subiecți au fost colectate la
diferite perioade de timp, iar subiecții nu au putut comunica între ei despre senzația
resimțită în timpul experimentului. Cu toate acestea, faptul că TENS activ și simulat au
produs senzații diferite nu ne permite să excludem complet posibila influență a efectelor
de stimulare nespecifice asupra rezultatelor observate.
2.3. Colectarea datelor EEG
Subiecții așezați într-un scaun confortabil într-o cameră liniștită, la care temperatura
a fost menținută între 24 și 26 C. Li s-a instruit să se concentreze asupra stimulilor, să
țină ochii deschiși și să privească la un punct de fixare pe
Machine Translated by Google
WW Peng et al.
Fig. 1. Proiectare experimentală. 80 de participanți umani au fost repartizați aleatoriu în patru grupuri experimentale (20 de subiecți per grup), după cum urmează. Grupa 1: TENS activ de
înaltă frecvență; Grupa 2: TENS activ de joasă frecvență; Grupa 3: simulare de înaltă frecvență TENS; Grupa 4: simulare de joasă frecvență TENS. TENS de înaltă frecvență (100 Hz) și joasă
frecvență (4 Hz) a constat în impulsuri cu undă pătrată de curent constant (durata 200 μs) livrate transcutanat la nervul radial de la încheietura mâinii, fie pe partea stângă, fie pe partea
dreaptă. TENS activ și simulat au durat 30 de minute și, respectiv, 45 de secunde. Cu cinci minute înainte („Pre-TENS”) și după („Post-TENS”) TENS, activitatea cerebrală continuă a fost măsurată
folosind EEG pe 64 de canale. În plus, 20 de stimuli laser nociceptivi au fost livrați pe dorsul mâinii participanților, pe ambele părți (10 stimuli pe parte). După fiecare stimul, subiecții au fost
instruiți să evalueze intensitatea și neplăcutul durerii percepute folosind o scală de evaluare numerică de la 0 la 10.
Monitorul. O perdea a fost folosită pentru a bloca vederea subiecților asupra brațelor
anterioare. Datele EEG au fost colectate folosind 64 de electrozi Ag–AgCl pentru scalp
plasați conform sistemului International 10–20 (Brain Products GmbH; bandă de trecere:
0,01–100 Hz; rata de eșantionare: 1000 Hz). Nasul a fost folosit ca referință, iar impedanțele
electrozilor au fost menținute mai mici de 10 kΩ. Semnalele electro trooculografice au
fost înregistrate simultan folosind doi electrozi de suprafață, unul plasat la ~10 mm sub
ochiul stâng și celălalt plasat la ~10 mm de canthusul exterior al ochiului stâng.
2.4. Preprocesarea datelor EEG
Datele EEG au fost preprocesate folosind EEGLAB (Delorme și Makeig, 2004), o cutie
de instrumente open source care rulează în mediul MATLAB.
Datele EEG continue au fost filtrate cu trecere de bandă între 1 și 30 Hz. Epocile EEG au
fost extrase folosind un timp de analiză a ferestrei de 1500 ms (500 ms pre-stimul și 1000
ms post-stimul), iar linia de bază a fost corectată utilizând intervalul pre-stimul. Încercările
contaminate cu clipirea ochilor și mișcări au fost corectate folosind un algoritm de analiză
independentă a componentelor (Delorme și Makeig, 2004). Pentru a compara răspunsurile
provocate de stimularea cu laser furnizată contralateral și ipsilateral pe partea TENS,
datele EEG de la participanții care au primit TENS pe mâna dreaptă au fost răsturnate de-
a lungul axei medio-laterale (Peng și colab., 2017).
2.5. Potențialele cerebrale evocate cu laser (LEP)
Pentru fiecare subiect, sesiune și mână stimulată, formele de undă LEP cu o singură
încercare din domeniul timpului au fost mediate împreună. Această procedură a produs
patru forme de undă medii pentru fiecare subiect, blocate în timp până la debutul
stimulării cu laser. Latențe și amplitudini de vârf ale undelor N2 și P2, definite ca cele mai
negative și pozitive deviații între 150 și, respectiv, 500 ms după debutul stimulului, au fost
măsurate din fiecare formă de undă medie pentru un singur subiect, la Cz. Latența de vârf
și amplitudinea undei N1, definite ca deviația cea mai negativă premergătoare undei N2,
au fost măsurate la electrodul central contralateral față de cel stimulat.
lateral (Cc), referit la Fz (Valentini et al., 2012; Hu et al., 2010).
Formele de undă LEP medii pentru un singur subiect au fost ulterior mediate între subiecții
care compun fiecare dintre cele patru grupuri experimentale, pentru a obține forme de
undă LEP la nivel de grup. Topografiile scalpului la nivel de grup la latența de vârf a
undelor N1, N2 și P2 au fost calculate prin interpolare spline.
Am folosit o analiză timp-frecvență pentru a explora atât răspunsurile creierului
blocate în fază, cât și neblocate în fază, provocate de stimulii laser. Distribuțiile de
frecvență în timp (TFD) ale studiilor EEG au fost estimate folosind a
398
NeuroImage 195 (2019) 396–408
Transformată Fourier cu fereastră (WFT) cu o fereastră Hanning fixă de 250 ms. WFT a
dat, pentru fiecare încercare, o estimare complexă timp-frecvență F(t,f) la fiecare punct
timp-frecvență (t,f), extinzându-se de la 500 ms la 1000 ms (în pași de 1 ms) în domeniul
timpului, și de la 1 la 30 Hz (în trepte de 1 Hz) în domeniul frecvenței. Spectrograma
rezultată, P(t,f) ¼ jF(t,f)j timp și frecvență la fiecare punct de timp-frecvență. Spectrograma
2
, reprezintă
a fost corectată la linia de bazămărimea semnalului
(interval de referință:ca
defuncție
la 400 comună a la fiecare
la 100 ms)
frecvență folosind abordarea scăderii (Hu et al., 2014). Așa cum este descris în mai multe
studii anterioare (Mouraux și colab., 2003; Schulz și colab., 2011), TFD-urile provocate de
stimulii laser conțin atât blocate de fază (potențial legat de eveniment, ERP) cât și neblocate
de fază (legate de evenimente). desincronizare la frecvențe alfa, răspunsuri α-ERD). Pentru
a extrage amploarea răspunsurilor creierului timp-frecvență, am folosit regiunile de
interes (ROI) definite pe baza observațiilor anterioare (Hu și colab., 2015b; Iannetti și
colab., 2008): ERP (100–500 ms ). , 1–10 Hz) și α-ERD (500–1000 ms, 8–12 Hz). Mărimile
fiecărei caracteristici timp-frecvență au fost calculate prin calcularea mediei punctelor de
top 20% frecvență timp care afișează cea mai mare creștere (pentru ERP) sau scădere
(pentru α-ERD) pentru fiecare subiect în fiecare condiție experimentală (Mouraux și
Iannetti, 2008).
2.6. Oscilații EEG în curs
2.6.1. Analiza la nivelul scalpului
Semnalele EEG de prestigiu au fost extrase dintr-o fereastră de timp variind de la 4000
ms la 0 ms în raport cu debutul stimulului laser. Pentru fiecare subiect și sesiune,
semnalele EEG de prestimul au fost transformate în domeniul frecvenței folosind o
transformată Fourier discretă, obținând un spectru EEG cuprins între 1 și 30 Hz. Spectrele
EEG pentru un singur subiect au fost mediate între subiecții care compun fiecare dintre
cele patru grupuri experimentale, pentru a obține spectre EEG de prestigiu la nivel de
grup. Deoarece s-a demonstrat că oscilațiile prestimulus alfa influențează atât percepția,
cât și răspunsurile creierului provocate de stimulii senzoriali ulterioare (Babiloni et al.,
2006; Tu et al., 2016), am testat ipoteza a priori că posibila modulare a durerii cauzată de
TENS a fost mediată . prin efectul oscilațiilor prestimulus alfa asupra evaluărilor ulterioare
ale durerii evocate cu laser și EEG
răspunsuri.
2.6.2. Analiza la nivel de sursă
Pentru a localiza sursele modificărilor induse de TENS ale oscilațiilor creierului, am
folosit un algoritm de formare a fasciculului cunoscut sub numele de imagistică dinamică
a surselor coerente (Gross și colab., 2001), implementat în cutia de instrumente Matlab cu
sursă deschisă FieldTrip (Oostenveld și colab., 2001). al., 2011). Acest algoritm
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

calculează un filtru spațial bazat pe o matrice a câmpului de plumb (adică, matricea
de coeficienți care mapează sursele curente la diferențele de potențial la nivelul
scalpului) și o matrice de densitate spectrală încrucișată, unde (1) matricea câmpului
de plumb a fost calculată pentru o matrice tridimensională. grilă cu o rezoluție de 1
cm, utilizând un model de conducție a volumului elementului de limită cu trei
învelișuri în formă realistă, bazat pe creierul șablon al Institutului Neurologic de la
Montreal și (2) matricea de densitate spectrală încrucișată a fost calculată pentru
fiecare dintre cele patru benzi de frecvență ( adică delta: 1–4 Hz, theta: 4–8 Hz, alfa:
8–12 Hz, beta: 12–30 Hz) utilizând o transformare de frecvență multitaper.
Cursurile de timp ale puterii de oscilație pentru fiecare punct al rețelei din spațiul
sursă au fost calculate prin înmulțirea datelor de frecvență timp la nivel de scalp cu
filtrul spațial. Puterea estimată în spațiul sursă a dat o estimare a surselor neuronale
responsabile pentru fiecare bandă de oscilație, pentru fiecare sesiune și grup
experimental. Modificările de putere induse de TENS pentru fiecare punct al rețelei
au fost evaluate ca modificarea procentuală a puterii alfa în sesiunea post-TENS în
raport cu sesiunea pre-TENS.
Pentru a testa statistic dacă TENS a avut un efect asupra oscilațiilor creierului
în curs la nivelul cortexului senzoriomotor primar bilateral (S1/M1), am efectuat
următoarea analiză bazată pe ROI. ROI-urile la nivel de sursă au fost definite pentru
prima dată folosind șablonul cerebral de etichetare anatomică automată (AAL)
(Tzourio-Mazoyer și colab., 2002). În mod specific, S1/M1 ipsilateral față de TENS a
fost identificat folosind regiunile etichetate ca „Precentral_L” și „Postcentral_L” în
șablonul AAL. S1/M1 contralateral la TENS a fost identificat folosind regiunile
etichetate ca „Precentral_R” și „Post central_R” în șablonul AAL. Pentru fiecare
subiect și ROI, modificările oscilațiilor alfa au fost obținute prin calcularea modificării
procentuale a puterii alfa medii pe toți voxelii ROI în sesiunea post-TENS în raport
cu sesiunea pre-TENS. S-au efectuat comparații statistice asupra acestor modificări
procentuale ale oscilațiilor alfa, separat pentru fiecare ROI.
2.7. analize statistice
Efectul posibil al TENS asupra răspunsurilor perceptuale și electrofiziologice
provocate de stimularea nociceptivă a fost evaluat prin calcularea diferenței fiecărei
măsurători între sesiuni (Post-TENS minus Pre-TENS). Diferențele rezultate au fost
comparate folosind o analiză tridirecțională a varianței (ANOVA), cu doi factori între
subiecți („frecvența TENS”: frecvență înaltă și frecvență joasă; „condiție”: TENS activ
și simulat) și unul în interiorul subiectului factor („lateral”: stimularea cu laser a
dorsului mâinii ipsilateral și contralateral față de partea TENS). Când a existat o
interacțiune semnificativă în trei căi, am efectuat un ANOVA post-hoc în două căi
separat pentru TENS de înaltă frecvență și de joasă frecvență. Când a existat o
interacțiune semnificativă în două sensuri între „condiție” și „laterală”, am efectuat
alte teste t-eșantion pereche post-hoc pentru a compara modificările provocate de
stimulii laser livrați mâinii ipsilateral și contralateral față de partea TENS, separat
pentru condiții TENS active și simulate.
Pentru a testa dacă TENS a avut un efect asupra stării în curs de desfășurare a
creierului, am efectuat o ANOVA bidirecțională cu doi factori între subiecți
(„frecvența TENS”: frecvență înaltă și frecvență joasă; „condiție”: TENS activ și
simulat) pe (1) amplitudinea oscilațiilor alfa în curs măsurate atât la nivelul scalpului,
cât și la nivel de sursă și (2) conectivitatea funcțională (estimată folosind atât
măsurile de coerență, cât și DTF) între S1/M1 bilateral și mPFC. Când interacțiunea
dintre cei doi factori a fost semnificativă, am efectuat teste t post-hoc cu eșantion
independent pentru a compara TENS activ cu condiția TENS simulată, separat
pentru TENS de înaltă și joasă frecvență.
3. Rezultate

3.1. Efectul TENS asupra rapoartelor subiective de durere

2.6.3. Analiza conectivității funcționale
Pentru a evalua efectul modificărilor induse de TENS ale stării cerebrale în curs TENS a indus modificări consistente ale evaluărilor atât ale intensității, cât și ale
de desfășurare asupra sistemului descendent de inhibiție a durerii, am caracterizat neplăcutei durerii provocate de stimularea cu laser nociceptivă (Fig. 2, panoul
conectivitatea funcțională între cortexele senzoriomotorii bilaterale (S1/M1, adică superior). Rezultatele ANOVA cu trei căi sunt rezumate în Tabelul 1. Atât pentru
zonele creierului în care TENS a indus modificări ale oscilațiilor alfa). ) și cortexul intensitatea durerii, cât și pentru neplăcut, ANOVA cu trei căi au arătat dovezi
prefrontal medial (mPFC, care este o regiune centrală în sistemul de inhibiție a puternice pentru un efect principal al „condiției” (intensitate: F(1,76) ¼ 27,37, p <
durerii descendentă, conectată anatomic cu cenușiul periaqueductal al trunchiului 0,001 , ɳ2 p < 0,001, ɳ2 (intensitate:pF(1,76)
¼ 0,27;¼neplăcut:
10,41, p ¼F(1,76)
0,002,¼ɳ235,87,
F(1,76)
¼ 0,32)
¼ 10,71,
și p
cerebral, PAG (Kucyi și Davis, 2015)) în intervalul de frecvență alfa. ROI-urile S1/M1 p dovezi
¼ 0,002, ɳ2 au fost redusemoderate pentru undurerii,
atât intensitatea efect principal al „lateral”
cât și neplăcutul TENS simulat,
au fost identificate așa cum este descris în paragraful anterior. ROI mPFC a fost p ¼ 0,12;
precum și atunci când durerea a fost provocată de stimuli neplacute:
laser eliberați ipsilateral
identificat de regiunile etichetate ca „Frontal_Med_Orb_L”, „Frontal_Med_Orb_R”, versus contralateral pe partea TENS.¼Au
0,12). Aceste
existat, de două efectedovezi
asemenea, principale indică
slabe p
pentru
„Frontal_Sup_- Medial_L” și „Frontal_Sup_Medial_R” în șablonul AAL (Tzour io- o interacțiune semnificativă în trei căi (intensitate: F(1,76) ¼ 5,90, p ¼ 0,02, ɳ2 ¼
Mazoyer și colab., 2002). Pentru fiecare dintre aceste ROI, am calculat cursurile de 0,07; neplăcut: F(1,76) ¼ 4,32, p ¼ 0,04, ɳ2
timp ale oscilațiilor alfa prestimulus de la 4000 ms la 0 ms în raport cu debutul
stimulului laser, prin mediarea datelor la nivel de sursă pentru toate voxelii din ROI.
Conectivitatea lor funcțională a fost cuantificată folosind estimarea relației lineare p
invariante în timp dintre seriile de timp (adică, coerența lor (Gross și colab., 2001)). p ¼ 0,05).
Mai exact, coerența a fost calculată ca spectru încrucișat la pătrat a două serii de Pentru a interpreta interacțiunea în trei căi, am efectuat un ANOVA post-hoc
timp, împărțit la spectrele de putere ale ambelor serii de timp (Gross și colab., 2001). în două căi folosind „condiția” și „partea” ca factori, care a arătat următoarele
rezultate. (1) Pentru TENS de înaltă frecvență, au existat dovezi moderate până la
puternice pentru un efect principal al „condiției” (intensitate: F(1,38) ¼ 15,09, p <
Această analiză dă o valoare între 0 (indicând nicio relație liniară) și 1 (indicând o 0,001, ɳ2 p < 0,001, ɳ2 ɳ2 precum și
p dovezi
¼ 0,28;moderate
neplăcere:pentru
F(1,38)o¼interacțiune
18,02,
relație liniară perfectă). Mai mult, am folosit metoda funcției de transfer direcționat bidirecțională (intensitate:
p ¼ 0,32) șiF(1,38) ¼ (intensitate:
„lateral” 13,21, p ¼ 0,001, ɳ2¼¼9,87,
F(1,38) 0,26;pneplăcere:
¼ 0,003, ¼F(1,38)
0,26), ca
(DTF) (Kaminski și Blinowska, 1991) pentru a investiga relația dintre S1/M1 bilateral ¼ 7,05, p ¼ 0,01,
p ¼ 0,21; ɳ2 TENS
neplăcere: activ¼a13,21,
F(1,38) scăzutpmai mult durerea
¼ 0,001, ɳ2 atunci cândp stimulii laser
și mPFC. au fost livrate la mână ipsilaterală față de partea TENS (intensitate: p ¼ 0,004;
Acest lucru ne-a permis să verificăm coerența rezultatelor și să testăm mai neplăcut: p ¼ 0,003; Fig. 2, panoul superior).
p existat doar
(2) Pentru
un efect
TENSprincipal
cu frecvență
puternic
joasă,
de a
cuprinzător ipoteza cercetării. DTF este derivat din conceptul de cauzalitate Granger „ stare” (intensitate: F(1,38)
p ¼ 0,16). ¼ 12,30,
Testele p ¼ 0,001,
t post-hoc ɳ2 ¼ 0,25;
cu mostre neplăcut:
pereche F(1,38)
au arătat că ¼ 17,91,
(Granger, 1969; Kaminski et al., 2001) și s-a demonstrat că cuantifică eficient puterea p < 0,001, ɳ2
conectivității funcționale direcționate între regiunile creierului (Astolfi și colab.,
2005; Babiloni și colab., 2005; Lu și colab., 2012; Xu și colab., 2015). Modificările
conectivității funcționale induse de TENS au fost estimate scăzând atât măsurile de
coerență, cât și DTF ale sesiunii Pre-TENS din cele ale p
p ¼ 0,32).
Sesiune post-TENS.

399
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

(titlu pe pagina următoare)

400
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

Fig. 2. Efectele diferitelor tipuri de TENS asupra percepției durerii provocate de laser și a răspunsurilor creierului. Efectele TENS asupra intensității și neplăcutului durerii evocate de laser
(graficele de sus) și răspunsurile creierului (graficele de mijloc și de jos) sunt evaluate ca diferență între sesiunile Pre-TENS și Post-TENS (Post-TENS minus Pre-TENS, normalizate prin scăderea
datele false respective în scopul afișării; rezultatele statistice din date nenormalizate sunt raportate în textul principal). Pentru ambele tipuri de TENS, scăderea percepției durerii provocate de
laser și a răspunsurilor creierului a fost semnificativ mai mare în starea activă decât în condiția simulată. TENS de înaltă frecvență a indus o scădere mai mare atât a percepției durerii, cât și a
răspunsurilor creierului atunci când stimulii laser au fost livrați către mână ipsilaterală față de partea TENS decât cea contralaterală față de partea TENS (*: p < 0,05; **: p < 0,01; * **: p < 0,001).
În schimb, scăderea percepției durerii și a răspunsurilor cerebrale induse de TENS de joasă frecvență a fost similară atunci când stimulii laser au fost livrați la mână ipsilaterală și contralaterală
față de partea TENS (ns: nu este semnificativ). Datele sunt medii SEM.

3.2. Răspunsuri ale creierului evocate cu laser Pentru a interpreta interacțiunea în trei căi asupra magnitudinii ERP, am efectuat un
ANOVA post-hoc în două sensuri folosind „condiția” și „lateral” ca factori, care a arătat
Formele de undă LEP la nivel de grup și topografiile scalpului ale undelor N1, următoarele rezultate. (1) Pentru TENS de înaltă frecvență, au existat dovezi puternice
N2 și P2 în domeniul temporal sunt prezentate în Fig. 3. În conformitate cu studiile pentru un efect principal al „condiției” (F(1, 38) ¼ 23,85, p < 0,001, ɳ2 interacțiune (F(1, 38)
anterioare (Mouraux și Iannetti, 2009; Valentini și colab., 2012), scalp la pografii ale p ¼ 0,39)
¼ 8,19, p ¼ 0,007 , Testele t eșantion și arătat
ɳ2 au dovezică
moderate pentru
TENS activ un dublu
a scăzut sens
magnitudinea ERP
undei N1 au fost maxime la electrozii centrali contra lateral de mâna stimulată, p ¼ 0,18).
mai mult atunci când stimulii laser au fost livrați către mână Perechefață
ipsilaterală post-hoc
de partea
topografiile scalpului ale undei N2 au fost maxime la vârf și s-au extins bilateral TENS (p < 0,001; Fig. 2, panoul din dreapta jos). (2) Pentru TENS de joasă frecvență, au
spre regiunile temporale, iar topografiile scalpului ale undei P2 au fost distribuite existat doar dovezi moderate spre puternice pentru un efect principal al „condiției” (F(1,
mai central. 38) ¼ 11,20, p ¼ 0,002, ɳ2
Am observat dovezi puternice pentru un efect al TENS asupra amplitudinilor LEP (Fig.
2, panourile din mijloc și de jos). Rezultatele ANOVA cu trei căi sunt rezumate în Tabelul 1. p¼
În0,23).
Atât pentru amplitudinile N1, cât și pentru N2, au existat dovezi puternice pentru un efect rezumat, atât rezultatele psihofizice, cât și cele electrofiziologice au arătat că
principal al „condiției” (N1: F(1,76) ¼ 42,79, p < 0,001, ɳ2 efectele antinociceptive ale TENS de înaltă frecvență au fost maxime atunci când
p ¼ 0,36; N2: F(1,76) ¼ 29,56, p < 0,001, ɳ2 dovezi p ¼ 0,28) și slab la stimulii nociceptivi au fost administrați homotopic, adică aceleiași mâini în care
moderate pentru un efect principal al „lateral” (N1: F(1,76) ¼ 8,16, p ¼ 0,006, ɳ2 ¼ 0,05), fusese livrat TENS. În schimb, TENS de joasă frecvență a produs o analgezie mai
indicând faptul că
p¼N10,10;
și amplitudinile
N2: F(1,76) ¼N2 au fost
4,33, reduse
p ¼ 0,04, ɳ2în TENS activ
p μV;vsN2:
simulat (N1: 5,13
8,90 μV), difuză spațial, prezentă și atunci când stimulii nociceptivi au fost administrați
precum și atunci când au fost evocate de stimuli laser eliberați ipsilateral vs contralateral heterotopic, adică în mâna opusă părții TENS.
pe partea TENS (N1: 1,47 μV; N2: 2,45 μV). Pentru amplitudinea P2, ANOVA cu trei căi a
arătat un efect principal puternic al „condiției” (F(1,76) ¼ 40,94, p < 0,001, ɳ2 ¼ 0,35),
indicând faptul că amplitudinile P2 au fost reduse semnificativ în TENS activ vs. (9,23 3.3. Efectul TENS asupra stării creierului
μV). Pentru ambele amplitudini N1 și P2, au existat dovezi slabe pentru o interacțiune în
treip căi (N1: F(1,76) ¼ 5,48, p ¼ 0,02, ɳ2 Când activitatea creierului continuă a fost măsurată la nivelul scalpului, ANOVA
bidirecțională a arătat dovezi puternice pentru o interacțiune între factorii „condiție” și
„frecvența TENS” (Fig. 5, panoul din dreapta sus). O procedură a ratei de descoperire falsă
p ¼ 0,07; P2: F(1,76) ¼ 4,34, p ¼ 0,04, ɳ2 p ¼ 0,05). a fost utilizată pentru a corecta nivelul de semnificație (valoarea p) pentru a lua în
Pentru a interpreta interacțiunea în trei căi a amplitudinilor N1 și P2, am efectuat un considerare comparațiile multiple între electrozi (Benjamini și Hochberg, 1995). Această
ANOVA post-hoc în două sensuri folosind „condiție” și „laterală”, care a arătat următoarele interacțiune a fost maximă la electrozii centrali contralaterali față de partea TENS (C2, C4,
rezultate. (1) Pentru TENS de înaltă frecvență, au existat dovezi puternice pentru efectul CP2 și CP4). Fig. 5 (panoul din stânga sus) arată puterea spectrală la nivel de grup a EEG-
principal al „condiției” (N1: F(1,38) ¼ 29,93, p < 0,001, ɳ2 ¼ 0,43) și dovezi slabe pentru un ului de prestimul măsurată la acești electrozi, în sesiunile Pre-TENS și Post-TENS ale fiecărui
efect principal al „lateral
p ¼ 0,44;” (N1: F(1,38)¼¼28,90,
P2: F(1,38) 5,93, pp¼< 0,02,
0,001,ɳ2ɳ2¼ 0,16), precump și
bidirecțională
o interacțiune grup. În timp ce topografiile scalpului ale oscilațiilor alfa au fost, așa cum era de așteptat,
slabă (N1: F(1,38) ¼ 7,17, p ¼ 0,01, ɳ2 F( 1,38) ¼ 5,29, p ¼ 0,03, ɳ2 au arătat că TENS activ a maxime în regiunile parietal-occipitale pentru toate sesiunile și grupurile (Capotosto et al.,
scăzut amplitudinile
p ¼ 0,13; N1¼și6,99,
P2: F(1,38) P2 mai
p ¼mult
0,01,atunci
ɳ2 când stimulii
p ipsilaterală
laser au față
fost de
livrați
partea
către
TENS
mână 2017), a existat o interacțiune puternică „condiție” „frecvență TENS” în regiunile centrale
(N1: p ¼ 0,006; P2: p ¼ 0,01) (Fig. . 2, panourile de mijloc și de jos) (2) Pentru¼TENS
0,16;de
P2:joasă
p bilaterale, arătând un maxim peste electrozii centrali contralaterali față de partea TENS
p ¼ 0,12).
frecvență, au existat doar dovezi puternice Testeun
pentru t post-hoc cu mostre
efect principal pereche al
semnificativ (Fig. 5, panoul din dreapta sus; F(1,38) ¼ 10,88, p ¼ 0,001, ɳ2 acțiune am efectuat teste t
„condiției” (N1: F(1,38) ¼ 15,39, p < 0,001, ɳ2 F( 1,38) ¼ 13,69, p ¼ 0,001, ɳ2 Distribuțiile post-hoc cu probă independentă, care au arătat că creșterea amplitudinea alfa (Post-TENS
timp-frecvență la nivel de grup, împreună cu scalpul la pografiile răspunsurilor „ERP” și „α- p ¼ 0,13).
minus Pre-TENS) a fost mai mare în condiția Pentru
TENS a interpreta
activă acest inter-direc
decât în condiția ional
simulată pentru
ERD” sunt prezentate în Fig. 4. TENS de joasă frecvență (p ¼ 0,001), dar nu pentru TENS de înaltă frecvență (p ¼ 0,87).

p ¼ 0,29; P2:
p ¼ 0,27).

Când activitatea cerebrală continuă a fost estimată în spațiul sursă (Fig. 5, panoul din
În concordanță cu studiile anterioare (Mouraux și colab., 2003; Schulz și colab., mijloc), ANOVA bidirecțională a modificării oscilațiilor alfa la S1/M1 controlaterale a
2011), stimulii laser au provocat un răspuns mare blocat de fază (ERP: 100–500 ms, evidențiat dovezi moderate spre puternice pentru o interacțiune între factorii „condiție”.
1–10 Hz, maxim la electrozii de linie mediană centrală) și un răspuns clar non-blocat și „frecvența TENS”
de fază (α-ERD: 500–1000 ms, 8–12 Hz, maxim la electrozii parietal-occipitali, bilateral). (F(1,38) ¼ 10,05, p ¼ 0,002, ɳ2 p ¼ 0,12), indicând că îmbunătățirea alfa a fost
mai mare în TENS activ decât în condiția simulată a TENS de joasă frecvență (p < 0,001),
Am găsit dovezi puternice pentru un efect al TENS activ asupra mărimii ERP, dar nu și dar nu și a TENS de înaltă frecvență (p ¼ 0,68). În schimb, ANOVA în două sensuri a
asupra magnitudinii α-ERD (Fig. 4). Pentru magnitudinea ERP, ANOVA în trei căi a arătat modificării oscilațiilor alfa la S1/M1 ipsilateral a evidențiat dovezi moderate pentru un
un efect principal puternic al „condiției” (F(1, 76) ¼ 33,02, p < 0,001, ɳ2 ¼ 0,30), indicând efect principal al „condiției” (F(1,38) ¼ 6,78, p ¼ 0,01, ɳ2 ¼ 0,08), indicând faptul că TENS
faptul că ERP a fost redus în TENS
p pentru
activ vsosham
interacțiune
(14,94 μV2
bidirecțională
/Hz). Au existat
întredovezi
„condiție”
slabeși activ a indus o îmbunătățire mai mare a puterii alfa decât TENS
p simulat.
„parte” (F(1, 76) ¼ 4,34, p ¼ 0,04, ɳ2 ¼ 0,05) și pentru o interacțiune tridirecțională între
toți factorii (F( 1, 76) ¼ 6,47, p ¼ 0,01, ɳ2 ¼ 0,08). În schimb, magnitudinea α-ERD nu a fost
modulată de factori experimentali,
p interacțiunilor așa cum
acestora. este indicat
Rezultatele de lipsa
ANOVA efectelor
cu trei principale
căi sunt rezumatesau
în a Analiza conectivității funcționale a demonstrat că modificările induse de TENS în
tabelul 1. p oscilațiile alfa în S1/M1 au afectat activitatea în curs de desfășurare a mPFC, o zonă cheie
a sistemului de inhibare descendentă a durerii (Fig. 5, panoul de jos). ANOVA bidirecțională
a arătat dovezi slabe pentru o interacțiune semnificativă între factorii „condiție” și „TENS

401
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396 –408

frecvența ” (F(1,38) ¼ 4,65, p ¼ 0,03, ɳ2 p ¼ 0,06), sugerând că in

încredere a conectivității funcționale indexate prin coerența dintre S1/M1
contralateral și mPFC a fost mai mare în condiția TENS activă decât în condiția
simulată a TENS de joasă frecvență ( p < 0,001), dar nu a TENS de înaltă frecvență (p
¼ 0,49).
La evaluarea fluxului de informații de la S1/M1 controlateral la mPFC, am
magnitudinea
ERD
α- 0,19
F= 0,65
F= 0,99
F= 0,40
F= 1,03
F= 0,17
F= 0,96
F= – – – – – –

observat dovezi slabe pentru o interacțiune semnificativă între factorii „condiție” și

„frecvența TENS” (F(1,38) ¼ 4,60, p ¼ 0,035, ɳ2p ¼ 0,057), sugerând că creșterea
fluxului de informații indusă de TENS (indexată de măsura DTF) a fost mai mare în
condiția TENS activă decât în condiția simulată pentru TENS de joasă frecvență (p <

Amploarea
ERP 33,02***
1,58
F¼
F¼ 1,96
F= 0,55
F= 1,87
F= 6,47**
4,34*
L¼
L¼ 23,85***
F¼ 2,93
F= 8,19**
F¼ 11.20**
F¼ 0,001
F= 0,15
F=
0,001), dar nu pentru frecvența înaltă. ZECI (p = 0,72). În schimb, nu s-a observat
niciun efect sau interacțiune semnificativă la evaluarea fluxului de informații de la
S1/M1 ipsilateral la mPFC, precum și de la mPFC la S1/M1 contralateral sau ipsilateral.

Aceste rezultate arată că TENS de joasă frecvență a indus o schimbare clară a

stării în curs de desfășurare a creierului, și anume o creștere susținută a mărimii
Amplitudinea
P2 40,94***
0,06
F=
F= 3,41
F= 4,34*
4,28*
F¼
F¼ 1,75
1,17
F¼
F¼ 28,90***
L¼6,99**
5,29*
L¼
L¼ 13,69***
F¼ 0,03
F= 0,32
F=

oscilațiilor alfa în cortexul senzoriomotor primar contralateral față de mână în care

a fost eliberat TENS de joasă frecvență. Această schimbare indusă de starea TENS a
cortexului contralateral S1/M1 a dus la o conectivitate funcțională crescută între S1/
M1 și mPFC.
Latența
P2 F¼
F¼ 15,07***
5,22*
8,03**
3,03
1,58
1,63
F¼
F¼ F¼
F¼ 0,06
F=

4. Discutie

În studiul de față, am folosit un design controlat de simulare pentru a investiga

efectele neurobiologice și analgezice ale celor mai comune două tipuri de TENS
Amplitudinea
N2 F¼29,56***
4,33*
F¼
F¼ 1,33
0,16
F¼ 2,84
F= 0,78
F= 0,41
F= utilizate în modelele animale și studiile clinice umane (Fig. 1).
Am obținut trei rezultate principale. În primul rând, TENS „convențional” (de
frecvență scăzută și intensitate ridicată) și „asemănător acupuncturii” (de înaltă
frecvență și de intensitate scăzută) a produs un efect analgezic mai puternic decât
în starea simulată. Cu toate acestea, efectul analgezic al TENS de înaltă frecvență și
de intensitate scăzută a fost maxim atunci când stimulii nociceptivi au fost livrați
Latența
N2 4,51*
F¼ 2,80
F= 2,34
F= 0,004
F= 1,91
F= 2,70
F= 1,68
F=

homotopic, adică aceleiași mâini care a primit TENS. În schimb, TENS de joasă
frecvență și de mare intensitate a produs un efect analgezic difuz spațial, la fel de
puternic, indiferent dacă stimulii laser nociceptivi au fost livrați la mână ipsilaterală
sau contralaterală față de partea TENS (Fig. 2). În al doilea rând, înregistrarea
răspunsurilor tranzitorii evocate de laser a oferit un suport fiziologic pentru
Amplitudinea
N1 F¼42,79***
8,16**
0,004
F¼
F¼ 0,35
F¼ 0,06
F= 5,48*
1,16
F¼
F¼ 29,93***
––––
–F¼
F¼ 7,17**
5,93*
––
–F¼
– 15,39***
––
F¼
– 2,87
––
F¼
– 0,67
––
F¼
–

modularea evaluărilor subiective ale durerii: după TENS de înaltă frecvență și de

joasă intensitate, reducerea amplitudinii undelor N1, N2 și P2 a fost maximă atunci
când stimulii. au fost livrate homotopic la TENS; în TENS de joasă frecvență și de
mare intensitate, în schimb, amplitudinea acestora a fost redusă în mod similar
Latența
N1 0,61
F= 0,04
F= 1,09
F= 0,72
F= 0,07
F=

indiferent de ce mână a fost stimulată (Fig. 2 – 4). În al treilea rând, numai TENS de
8,05***
2,75
F¼
F¼ – – – – –

frecvență joasă și intensitate mare a dus la modificări de lungă durată ale activității
cerebrale în curs, și anume o îmbunătățire a oscilațiilor alfa în curs de desfășurare
în cortexul senzoriomotor primar, maxim contralateral față de partea aplicației
TENS și o conectivitate funcțională crescută între cortexul senzoriomotor primar
contralateral față de TENS și mPFC (Fig. 5). Această modulare indusă de TENS a stării
cerebrale în curs de desfășurare ar putea fi baza neurobiologică pentru efectul
Neplăcut
durere F¼ 10,71***
35,87***
F¼
F¼ 0,08
1,40
F¼ 0,78
F= 4,32*
0,92
F¼
F¼ 13,21***
18,02***
L¼
L¼ 7,05**
L¼ 17,91***
F¼ 2,12
F= 0,47
F=

analgezic mai difuz al TENS de joasă frecvență și de mare intensitate.

În total, aceste rezultate indică faptul că cele două tipuri de TENS acționează
prin mecanisme neurobiologice diferite, care determină caracteristicile spațiale
diferite ale efectului analgezic. Aceste rezultate îi pot ghida pe clinicieni în alegerea
Intensitatea
durerii 0,54
F¼
F¼ 10,41***
27,37***
F¼0,46
F¼ 0,11
F= 5,90*
2,86
F¼
F¼ 13,21***
15,09***
9,87**
L¼
L¼
L¼ 12.30***
L¼ 3,08
F= 0,20
F=

setului adecvat de parametri TENS pentru a maximiza efectul analgezic la diferiți

pacienți. Evident, aplicarea acestor rezultate în rutina clinică va necesita testarea
validității lor în diferite populații de pacienți cu durere acută și cronică.

4.1. Mecanismele neurobiologice ale TENS au indus efecte analgezice

condiție laterală
stare laterală
laterală
stare
stare

Dovezile din studiile pe animale demonstrează că TENS de înaltă și joasă

frecvență produce efecte analgezice prin diferite mecanisme neurobiologice
(DeSantana și colab., 2010 ; Radhakrishnan și colab., 2003). Conform teoriei de

ANOVA
trei
căi
cu frecvența
TENS Condiție Latură frecvență
Condiție
TENS
de frecvență
Partea
TENS
de Partea
stare
de frecvență
condiției
Partea
TENS
de sensuri
ANOVA
două
post-
hoc
în Frecventa
inalta ZECI Frecventa
joasa ZECI
control al porții a durerii, TENS de înaltă frecvență și de joasă intensitate activează
TENS magnitudini
răspunsurile
amplitudini
(intensitatea
frecvență:
domeniul
(domeniul
temporal:
creierului
neplăcut)
provocate
percepției
ERD ).
modificări
subiectului
latențe
„Frecvențatimp-
„condiție”:
durerii
(„lateral”:
interiorulERP
durerii
eliberați
frecvență
mâinii)
minus
TENS)
simulat)
(Pre-
factor
TENS”:
laser
joasă;
înaltă
activ
un
în
și
și pe de
aleși
și
și P2;
N1,
laser
dorsul
stimuli
Post-
TENS N2α-
și
și p0,001.
0,01;
0,05;
***:
**:
<
p
<
*:
<
p

fibrele A β de diametru mare, care la nivelul dorsalului.

402
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

Fig. 3. Răspunsuri evocate cu laser la nivel de grup în domeniul timpului. Formele de undă la nivel de grup și topografiile scalpului ale undelor N2 și P2 (Cz-nas, panoul superior), precum și
undei N1 (Cc-Fz, panoul de jos), sunt afișate pentru fiecare grup experimental. În fiecare grup experimental, LEP-urile declanșate prin stimularea mâinii ipsilateral și contralateral față de partea
TENS în sesiunile Pre-TENS și Post-TENS sunt suprapuse. Topografiile scalpului sunt reprezentate grafic la latența de vârf a undelor N1, N2 și P2.

403
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

Fig. 4. Răspunsuri timp-frecvență generate de laser la nivel de grup. Panoul din stânga: distribuții timp-frecvență la nivel de grup și topografii ale scalpului
răspunsurilor ERP și α-ERD, mediate pe grupuri și condiții experimentale. Scara de culoare reprezintă creșterea sau scăderea mărimii oscilatorii, raportat la un
interval de prestimul (400 la 100 ms). Distribuțiile de timp și frecvență afișate conțin atât răspunsuri ale creierului blocate în fază (ERP: 100–500 ms, 1–10 Hz) cât și
neblocate în fază (α-ERD: 500–1000 ms, 8–12 Hz), evidențiate prin liniile întrerupte. Mărimile ERP și α-ERD au fost măsurate la electrozii centrali (stânga sus) și,
respectiv, parietal-occipital (stânga jos). Electrozii care arată răspunsul maxim pentru fiecare caracteristică timp-frecvență sunt evidențiați în alb în topografiile
scalpului. Panoul din dreapta: Efectul TENS activ asupra mărimii răspunsului ERP (dreapta sus) și α-ERD (dreapta jos) a fost exprimat ca diferență între sesiunile Pre-
TENS și Post-TENS (Post TENS minus Pre-TENS, normalizat prin scăderea datelor false respective în scopul afișării; rezultatele statistice din datele nenormalizate sunt
raportate în textul principal). Datele sunt medii SEM.

nivelul cornului inhibă salba nociceptivă transmisă prin fibre Aδ și C cu diametru mic,
conductoare lente, care inervează zonele de piele adiacente spațial (Melzack și Wall,
1965). În conformitate cu aceasta, am observat că TENS de înaltă frecvență și de joasă
intensitate a produs un efect analgezic clar la stimularea nociceptivă homotopică:
scăderea evaluărilor subiective ale intensității durerii și neplăcutului, precum și
răspunsurile cerebrale evocate de laser, a fost semnificativ mai mare atunci când
stimulii nociceptivi au fost livrați în aceeași mână în care a fost livrat TENS (figurile
2-4). Important, TENS de înaltă frecvență și de intensitate scăzută a avut un efect
analgezic minim chiar și atunci când stimulii nociceptivi au fost livrați către mână
contralaterală față de partea TENS (intensitatea durerii, pe 0-10 NRS: 1,82 0,28 vs 0,22
0,29, p ¼ 0,0001; durere neplăcută, pe NRS 0–10: 1,57 0,24 vs 0,61 0,27, p < 0,001; Fig.
2). Astfel, efectul analgezic al TENS de înaltă frecvență și de intensitate scăzută nu
poate fi explicat pe deplin printr-o inhibiție homotopică.
mecanism, iar contribuția concomitentă a unui mecanism de inhibiție descendentă
supraspinală rămâne o posibilitate, așa cum sugerează mai multe descoperiri la
animale (Kalra și colab., 2001; Sluka și colab., 1999, 2005; Woolf și colab., 1980). De
exemplu, s-a demonstrat că efectul analgezic al TENS de înaltă frecvență și de
intensitate scăzută poate fi redus prin spinalizare (Woolf și colab., 1980): deși acest
TENS de înaltă frecvență a întârziat răspunsul la stimulul nociv la șobolani cu
transecție completă a coloanei vertebrale la nivelul vertebrelor toracice a 10-a și a 11-
a, acest efect antinociceptiv a fost încă prezent, dar redus în comparație cu cel
observat la animalele intacte. În plus, efectul analgezic al TENS de înaltă frecvență a
fost blocat prin microinjectare a antagonistului receptorului δ-opioid naltrindol atât
în măduva spinării (Sluka și colab., 1999, 2005) cât și în RVM (Kalra și colab., 2001).
Spre deosebire de TENS de înaltă frecvență și de intensitate scăzută, care
provoacă senzație de furnicături nedureroase, TENS de frecvență joasă și de mare intensitate

404
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

(titlu pe pagina următoare)

405
Machine Translated by Google

WW Peng et al. NeuroImage 195 (2019) 396–408

Fig. 5. Efectele diferitelor tipuri de TENS asupra stării cerebrale în curs de desfășurare. Panoul din stânga sus: Oscilații EEG în curs de bandă largă în cele patru grupuri
experimentale. Formele de undă verzi arată diferența dintre condițiile Pre-TENS (albastru) și Post-TENS (violet). Numai în grupul TENS activ de joasă frecvență a existat o
diferență semnificativă în amplitudinea oscilațiilor alfa (8-12 Hz, zonă gri). Hărțile scalpului arată distribuția topografică a amplitudinii oscilației alfa în cele patru grupuri.
Panoul din dreapta sus: Modificările oscilațiilor alfa în curs (Post-TENS minus Pre-TENS) au fost comparate între grupuri utilizând ANOVA în două sensuri cu doi factori
între subiecți („frecvența TENS” și „condiție”). A existat o interacțiune semnificativă a „condiției de frecvență TENS” la electrozii centrali bilaterali (electrozii cu p < 0,05
corectat cu FDR sunt afișați în alb), maximă pe electrozii care se află deasupra cortexului senzoriomotor primar (S1/M1) contralateral față de partea TENS . Oscilațiile alfa
în curs au fost crescute în perioada post-TENS numai în grupul TENS activ de joasă frecvență (ns: nesemnificativ; ***: p < 0,001). Datele sunt medii SEM. Panoul din mijloc:
modificări procentuale la nivel de sursă ale oscilațiilor alfa în cele patru grupuri experimentale. Doar TENS activ de joasă frecvență a îmbunătățit semnificativ puterea alfa
în S1/M1 bilateral. ANOVA bidirecțional a evidențiat o interacțiune semnificativă a „condiției de frecvență TENS” în partea S1/M1 contralaterală față de partea TENS (p ¼
0,002, dreapta mijloc; ns: nesemnificativ; *: p<0,05; ***: p < 0,001). Rețineți că diagramele la nivel de sursă afișate în partea stângă sunt descriptive: ele arată voxelii a
căror modificare procentuală absolută a oscilațiilor alfa (puterea alfa în sesiunea post-TENS în raport cu sesiunea pre-TENS) a fost >10%. Panoul de jos: Modificări ale
conectivității funcționale între S1/M1 și mPFC, în cele patru grupuri experimentale (Post-TENS minus Pre-TENS). ANOVA bidirecțională a arătat că TENS de joasă frecvență
a provocat o îmbunătățire semnificativă a conectivității funcționale (indexată atât prin măsurile de coerență, cât și prin DTF) între S1/M1 contralateral și mPFC (ns:
nesemnificativ; ***: p < 0,001).

activează aferentele nociceptive Aδ și C de diametru mic și, prin urmare, provoacă
senzații tolerabile, dar dureroase. Activarea tonică a aferentelor Aδ și C nu numai că
provoacă senzații dureroase, dar activează și structurile sistemului nervos central,
rezultând analgezie (Bouhassira și colab., 1987; Chung și colab., 1984). Mai exact, se
crede că TENS de joasă frecvență și de mare intensitate produce analgezie prin recrutarea
unui sistem descendent de inhibare a durerii, prin activarea rețelei PAG-RVM (Kalra și
colab., 2001; Liebano și colab., 2011; Zhao, 2008). Observația noastră conform căreia
TENS de joasă frecvență și intensitate mare a produs un efect analgezic difuz spațial,
care nu se limitează la locul aplicării TENS, este de acord cu această știință. Într-adevăr,
evaluările subiective ale intensității durerii și neplăcutului, precum și răspunsurile
cerebrale evocate de laser, au fost puternic reduse în starea TENS activă față de condiția
simulată atunci când stimulii nociceptivi au fost livrați atât la nivelul mâinii ipsilaterale,
cât și contralaterale față de partea TENS (Fig. 2). –4).
Efectul diferențial al celor două tipuri de TENS asupra activității creierului în curs (Fig.
5) oferă informații mecanice importante. Doar TENS de joasă frecvență și intensitate
mare a modificat starea creierului în curs și, în mod specific, a îmbunătățit semnificativ
amplitudinea oscilațiilor alfa în curs la electrozii centrali bilaterali (Fig. 5). Faptul că
amplitudinea oscilațiilor alfa în curs de desfășurare influențează rezultatul perceptiv al
stimulilor senzoriali eliberați ulterior a fost observat în mod constant în mai multe studii
pe oameni (Kayser et al., 2016; Minami și Amano, 2017): cu cât amplitudinea alfa este mai
mare, cu atât intensitatea este mai mică. a percepției subiective și a răspunsurilor
neuronale evocate de stimuli senzoriali (Tu et al., 2016). Un aspect important este că
modularea oscilațiilor alfa în curs de desfășurare a fost localizată pe electrozii centrali
bilaterali aflați deasupra zonei mâinii a cortexului senzoriomotor primar (Fig. 5). Având
în vedere că oscilațiile alfa reflectă excitabilitatea ansamblurilor neuronale (Palva și Palva,
2007; Sadaghiani și Kleinschmidt, 2016), rezultă că efectul analgezic al TENS de joasă
frecvență, ca urmare a inhibării descrescătoare a nocicepției prin receptorii μ-opioizi. în
rețeaua PAG-RVM (Zhang și colab., 2014; Zhao, 2008), este probabil să fie declanșată de
modularea indusă de TENS a stării funcționale a cortexului senso-rimotor primar, care ar
putea juca un rol activ pentru partea superioară. -controlul inhibitor în jos al informațiilor
nociceptive (Ploner și colab., 2017; Wutz și colab., 2018). În sprijinul acestei posibilități,
am observat o creștere a conectivității funcționale între cortexul senzoriomotor primar
contralateral la TENS și mPFC, o regiune centrală a sistemului de inhibare a durerii
descendente, conectată anatomic la PAG (Fig. 5). Această observație se potrivește cu
activitatea crescută în mai multe regiuni corticale care se proiectează către PAG în timpul
analgeziei cauzate de DNIC, care este declanșată de stimuli somatosenzoriali intensi
similari cu TENS de joasă frecvență și intensitate mare utilizat în studiul de față (Da Silva
și colab. , 2018).
explicația rezultatelor prezente: conectivitatea funcțională crescută între cortexul
senzoriomotor primar contralateral la TENS și mPFC ar putea duce la o inhibiție
descendentă îmbunătățită prin conexiunea dintre mPFC și circuitul SRD. Cu toate acestea,
având în vedere că mPFC este implicat în mai multe funcții, este dificil de identificat un
mecanism fiziologic specific pentru efectul observat.
4.2. Implicații clinice
Odată ce rezultatele observate în acest studiu, și în special efectul distinct spațial al
celor două tipuri de TENS, sunt replicate în populațiile clinice, aplicarea lor la pat ar fi
imediată. Într-adevăr, majoritatea studiilor clinice ale TENS au investigat efectul diferitelor
tensiuni și frecvențe de stimulare, ignorând în mare măsură posibila influență a
teritoriului corpului unde a fost aplicat TENS, presupunând adesea că electrozii TENS ar
trebui plasați în apropierea zonei dureroase. (Baeumler și colab., 2015). Această ipoteză
limitează în mod evident aplicabilitatea TENS în practica clinică, deoarece în unele condiții
(de exemplu, pacienții cu leziuni ale pielii sau dureri viscerale) plasarea electrozilor TENS
aproape de locul leziunii este problematică. Interacțiunea clară dintre locul de stimulare
și tipul de TENS indică faptul că efectul analgezic maxim al TENS de înaltă și joasă
intensitate se obține numai dacă electrozii sunt plasați în apropierea zonei dureroase, în
timp ce TENS de joasă frecvență și de mare intensitate are un efect analgezic mult mai
puțin influențat de locul în care se află electrozii. Astfel, studiul nostru oferă informații
importante pentru a ghida selecția celei mai bune combinații de parametri de stimul –
intensitate, frecvență și locație spațială – pentru a maximiza efectul analgezic al TENS în
practica clinică.
Împreună cu evoluțiile recente ale markerilor neuronali pentru sensibilitatea la durere
la nivelul indivizilor (Hu și Iannetti, 2019), rezultatele actuale fac un pas înainte spre
implementarea unor tratamente personalizate pentru ameliorarea durerii.
Pe lângă faptul că oferă o bază empirică pentru stabilirea parametrilor TENS în
studiile clinice viitoare și, potențial, în rutina clinică, studiul nostru ajută la explicarea
datelor contradictorii din rapoartele anterioare despre animale și oameni. După cum sa
subliniat deja (Mogil, 2009), diferențele inerente între specii fac dificilă explicarea efectului
analgezic al TENS observat la oameni folosind mecanisme deduse din modelele animale.
Observarea noastră a unor efecte analgezice semnificative ca urmare a modificării induse
de TENS a stării cortexului senzoriomotor primar este un mecanism care poate fi cu greu
recrutat în studiile pe animale, mai ales atunci când se utilizează modele anesteziate sau
„spinale” (Garrison și Foreman, 1996) .

Pe lângă recrutarea rețelei PAG-RVM, TENS de joasă frecvență și de mare intensitate ar Contribuții ale autorului

putea recruta sistemul DNIC, prin activarea neuronilor din subnucleul reticularis dorsalis
(SRD) din medula caudal-dorsală (Villanueva et al. , 1996; Youssef et al., 2016b). Conceperea și proiectarea studiului: WWP, ZYT, HL, YZK și LH.
Achiziția și analiza datelor: Toți autorii. Redactarea manuscrisului: WWP, ZYT, GDI și LH.
Interesant, efectul analgezic DNIC la oameni este modulat de puterea conectivității Toți autorii au revizuit și au acceptat versiunea finală a manuscrisului.
funcționale dintre circuitele SRD și cortexele prefrontale (Youssef et al., 2016a). Această
observație oferă o alternativă

406
Machine Translated by Google
WW Peng et al.
Potențiale conflicte de interese
Autorii nu au niciun conflict de interese de declarat.
Mulțumiri
Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională de Științe Naturale din China
(31871127 la WWP, 31671141 și 31822025 la LH), Proiectul de cercetare de bază Shenzhen
(JCYJ20170818093231953 la WWP), cel de-al 13-lea Plan cincinal de informatizare al
Academiei Chineze de Științe LH150 ), proiectul Fundației Științifice a Institutului de
Psihologie, Academia Chineză de Științe (Y6CX021008 la LH), Wellcome Trust (PAIN
JLARAXR la GDI) și un Grant Consolidator al Consiliului European de Cercetare (PAINSTRAT
la GDI).
Referințe
Astolfi, L., Cincotti, F., Mattia, D., Babiloni, C., Carducci, F., Basilisco, A., Rossini, PM, Salinari, S., Ding, L., Ni,
Y., He , B., Babiloni, F., 2005. Evaluarea conectivității funcționale corticale prin estimare liniară inversă
și funcție de transfer direcționat: simulări și aplicare la date reale. Clin. Neurofiziol. 116, 920–932.
Babiloni, C., Brancucci, A., Del Percio, C., Capotosto, P., Arendt-Nielsen, L., Chen, AC, Rossini, PM, 2006.
Electroencefalografia anticipată ritmul alfa prezice percepția subiectivă a intensității durerii. J. Pain 7,
709–717.
Babiloni, F., Cincotti, F., Babiloni, C., Carducci, F., Mattia, D., Astolfi, L., Basilisco, A., Rossini, PM, Ding, L.,
Ni, Y., Cheng , J., Christine, K., Sweeney, J., He, B., 2005.
Estimarea conectivității funcționale corticale cu integrarea multimodală a datelor EEG și fMRI de înaltă
rezoluție prin funcție de transfer direcționat. Neuroimage 24, 118–131.
Baeumler, PI, Fleckenstein, J., Benedikt, F., Bader, J., Irnich, D., 2015. Acupunctura
modificările induse ale pragului durerii de presiune sunt mediate de inhibarea segmentară – un studiu
controlat randomizat. Durerea 156, 2245–2255.
Barlas, P., Ting, SL, Chesterton, LS, Jones, PW, Sim, J., 2006. Efectele intensității electroacupuncturii asupra
durerii experimentale la voluntari umani sănătoși: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu
placebo. Durerea 122, 81–89.
Benjamini, Y., Hochberg, Y., 1995. Controlul ratei de descoperire falsă - o abordare practică și puternică a
testării multiple. Journal of the Royal Statistical Society Series B-Methodological 57, 289–300.
Bergeron-Vezina, K., Corriveau, H., Martel, M., Harvey, MP, Leonard, G., 2015. Stimularea nervoasă
electrică transcutanată de înaltă și joasă frecvență nu reduce durerea experimentală la persoanele
în vârstă. Durerea 156, 2093–2099.
Blackburn-Munro, G., 2004. Comportamente asemănătoare durerii la animale - cât de oameni sunt ele?
Trends Pharmacol. Sci. 25, 299–305.
Bouhassira, D., Le Bars, D., Villanueva, L., 1987. Activarea heterotopică a fibrelor A delta și C declanșează
inhibarea neuronilor convergenți trigemen și spinali la șobolan.
J. Physiol. 389, 301–317.
Braz, J., Solorzano, C., Wang, X., Basbaum, AI, 2014. Transmiterea durerii și mâncărimii
mesaje: o vedere contemporană a circuitelor măduvei spinării care generează controlul porții.
Neuron 82, 522–536.
Capotosto, P., Baldassarre, A., Sestieri, C., Spadone, S., Romani, GL, Corbetta, M., 2017.
Modularea de sus în jos specifică sarcinii și regiunilor a ritmurilor alfa în cortexul parietal.
Cerebr. Cortex 27, 4815–4822.
Chung, JM, Lee, KH, Hori, Y., Endo, K., Willis, WD, 1984. Factori care influențează
stimularea nervilor periferici a produs inhibarea celulelor tractului spinotalamic de primate.
Durerea 19, 277–293.
Da Silva, JT, Zhang, Y., Asgar, J., Ro, JY, Seminowicz, DA, 2018. Controalele inhibitoare nocive difuze
și rețelele cerebrale sunt modulate într-o manieră dependentă de testosteron la șobolanii
Sprague Dawley. Comportament. Brain Res. 349, 91–97.
Delorme, A., Makeig, S., 2004. EEGLAB: o cutie de instrumente open source pentru analiza dinamicii
EEG cu o singură încercare , inclusiv analiza componentelor independente. J. Neurosci. Metodele
134, 9–21.
DeSantana, JM, Da Silva, LF, De Resende, MA, Sluka, KA, 2009. Transcutanat
stimularea electrică a nervilor atât la frecvențe înalte, cât și la frecvențe joase activează griul
periaqueductal ventrolateral pentru a scădea hiperalgezia mecanică la șobolanii artritici.
Neuroscience 163, 1233–1241.
DeSantana, JM, da Silva, LF, Sluka, KA, 2010. Receptorii de colecistokinină mediază toleranța la
efectul analgezic al TENS la șobolanii artritici. Durerea 148, 84–93.
Ezzo, J., Berman, B., Hadhazy, VA, Jadad, AR, Lao, LX, Singh, BB, 2000. Este
acupunctura eficientă pentru tratamentul durerii cronice? O revizuire sistematică. Durerea 86,
217–225.
Garrison, DW, Foreman, RD, 1996. Efectele nervului electric transcutanat
stimulare (TENS) asupra activității celulelor cornului dorsal spontan și evocat în mod nociv la pisici
cu măduva spinării sec ionate. Neurosci. Lett. 216, 125–128.
Granger, CWJ, 1969. Investigarea relațiilor cauzale prin modele econometrice și încrucișare
metode spectrale. Econometrica 37, 414–438.
Gross, J., Kujala, J., Hamalainen, M., Timmermann, L., Schnitzler, A., Salmelin, R., 2001.
Imagistica dinamică a surselor coerente: studierea interacțiunilor neuronale din creierul uman.
Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 98, 694–699.
Han, JS, 2003. Acupunctura: eliberarea de neuropeptide produsă de stimularea electrică a
frecvente diferite. Trends Neurosci. 26, 17–22.
407
NeuroImage 195 (2019) 396–408
Hu, L., Iannetti, GD, 2019. Indicatori neuronali ai variabilității perceptive a durerii de-a lungul
specii. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 116, 1782–1791.
Hu, L., Mouraux, A., Hu, Y., Iannetti, GD, 2010. O abordare nouă pentru îmbunătățirea raportului semnal-
zgomot și detectarea automată a potențialelor legate de evenimente (ERP) în încercări individuale.
Neuroimage 50, 99–111.
Hu, L., Xia, XL, Peng, WW, Su, WX, Luo, F., Yuan, H., Chen, AT, Liang, M.,
Iannetti, GD, 2015a. A fost o durere sau un sunet? Variabilitatea între specii în sensibilitatea senzorială.
Durerea 156, 2449–2457.
Hu, L., Xiao, P., Zhang, ZG, Mouraux, A., Iannetti, GD, 2014. Analiza frecvenței timpului unic de
încercare a semnalelor electrocorticale: corecția de bază și nu numai.
Neuroimage 84, 876–887.
Hu, L., Zhang, ZG, Mouraux, A., Iannetti, GD, 2015b. Regresie liniară multiplă la
estimarea răspunsurilor electrofiziologice cu frecvența timpului în încercări individuale. Neuroimage
111, 442–453.
Iannetti, GD, Hughes, NP, Lee, MC, Mouraux, A., 2008. Determinanți ai laserului
răspunsuri EEG evocate: percepția durerii sau proeminența stimulului? J. Neurofiziol. 100,
815–828.
Iannetti, GD, Leandri, M., Truini, A., Zambreanu, L., Cruccu, G., Tracey, I., 2004. Adelta nociceptor response
to laser stimuli: selective effect of stimulus duration on skin temperature, brain potentials and percepția
durerii. Clin. Neurofiziol. 115, 2629–2637.
Inui, K., Tsuji, T., Kakigi, R., 2006. Analiza temporală a mecanismelor corticale pentru ameliorarea durerii
prin stimuli tactili la om. Cerebr. Cortexul 16, 355–365.
Johnson, M., Martinson, M., 2007. Eficacitatea stimulării nervoase electrice pentru durerea musculo-
scheletică cronică: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Durerea 130, 157–165.
Kalra, A., Urban, MO, Sluka, KA, 2001. Blocarea receptorilor opioizi în medula ventrală rostrală previne
antihiperalgezia produsă de stimularea nervoasă electrică transcutanată (TENS). J. Pharmacol. Exp.
Acolo. 298, 257–263.
Kaminski, M., Ding, M., Truccolo, WA, Bressler, SL, 2001. Evaluarea relațiilor cauzale în sistemele neuronale:
cauzalitatea granger, funcția de transfer direcționată și evaluarea statistică a semnificației. Biol. Cybern.
85, 145–157.
Kaminski, MJ, Blinowska, KJ, 1991. O nouă metodă de descriere a fluxului de informații în
structurile creierului. Biol. Cybern. 65, 203–210.
Kayser, SJ, McNair, SW, Kayser, C., 2016. Prestimul influențează auditiv
percep ia din reprezentări senzoriale i procese de decizie. Proc. Natl. Acad. Sci.
SUA 113, 4842–4847.
Kucyi, A., Davis, KD, 2015. The dynamic pain connectome. Trends Neurosci. 38, 86–95.
Le Bars, D., Willer, JC, De Broucker, T., 1992. Morfina blochează controalele descrescătoare
inhibitoare a durerii la om. Durerea 48, 13–20.
Leonard, G., Goffaux, P., Marchand, S., 2010. Descifrarea rolului endogenului
opioide în TENS de înaltă frecvență folosind doze mici și mari de naloxonă. Durerea 151, 215–219.
Liebano, RE, Rakel, B., Vance, CG, Walsh, DM, Sluka, KA, 2011. O investigație a dezvoltării toleranței analgezice
la TENS la om. Durerea 152, 335–342.
Lu, Y., Yang, L., Worrell, GA, He, B., 2012. Imagistica sursă de convulsii prin localizarea dipolului spațio-
temporal FINE și funcția de transfer direcționat la pacienții cu epilepsie parțială. Clin. Neurofiziol. 123,
1275–1283.
Melzack, R., Wall, PD, 1965. Mecanismele durerii: o nouă teorie. Știința 150, 971–979.
Mendell, LM, 2014. Construirea și deconstruirea teoriei porții a durerii. Durere 155,
210–216.
Minami, S., Amano, K., 2017. Jitter iluzoriu perceput la frecvența oscilațiilor alfa. Curr. Biol. 27,
2344–2351 e2344.
Mogil, JS, 2009. Modele animale de durere: progres și provocări. Nat. Pr. Neurosci. 10,
283–294.
Mouraux, A., Guerit, JM, Plaghki, L., 2003. Răspunsurile electroencefalogramei fără fază blocată
(EEG) la stimulările cutanate cu laser CO2 pot reflecta interacțiunile centrale dintre fibra A delta
și C, salve aferente. Clin. Neurofiziol. 114, 710–722.
Mouraux, A., Iannetti, GD, 2008. Evaluarea medie a răspunsurilor EEG legate de evenimente și nu
numai. Magn. Reson. Imagistica 26, 1041–1054.
Mouraux, A., Iannetti, GD, 2009. Potențialele cerebrale nociceptive evocate cu laser nu reflectă
activitatea neuronală specifică nociceptive. J. Neurofiziol. 101, 3258–3269.
Oostenveld, R., Fries, P., Maris, E., Schoffelen, JM, 2011. FieldTrip: open source
software pentru analiza avansată a datelor MEG, EEG și electrofiziologice invazive.
Comput Intell Neurosci 2011 156869.
Oosterhof, J., Samwel, HJ, de Boo, TM, Wilder-Smith, OH, Oostendorp, RA, Crul, BJ, 2008.
Predicția rezultatului TENS în durerea cronică: un studiu prospectiv, randomizat, controlat
cu placebo. Durerea 136, 11–20.
Palva, S., Palva, JM, 2007. Noi perspective pentru oscilațiile benzii de frecvență alfa. Trends Neurosci.
30, 150–158.
Pantaleao, MA, Laurino, MF, Gallego, NL, Cabral, CM, Rakel, B., Vance, C.,
Sluka, KA, Walsh, DM, Liebano, RE, 2011. Ajustarea amplitudinii pulsului în timpul aplicării
stimulării nervoase electrice transcutanate (TENS) produce o hipoalgezie mai mare. J. Pain 12,
581–590.
Peng, WW, Guo, XL, Jin, QQ, Wei, H., Xia, XL, Zhang, Y., Huang, PC, Wang, WC, Li, SL, Wang, JS, Chen, J.,
Hu, L ., 2017. Mecanismul biologic al nevralgiei post-herpetice: dovezi din multiple măsuri pato-
psihofiziologice. EURO. J. Pain 21, 827–842.
Ploner, M., Sorg, C., Gross, J., 2017. Ritmuri cerebrale ale durerii. Trends Cognit. Sci. 21,
100–110.
Radhakrishnan, R., King, EW, Dickman, JK, Herold, CA, Johnston, NF, Spurgin, ML, Sluka, KA, 2003.
Receptorii spinali 5-HT2 și 5-HT3 mediază frecvența scăzută, dar nu mare, TENS- antihiperalgezia
indusă la șobolani. Durerea 105, 205–213.
Radhakrishnan, R., Sluka, KA, 2003. Receptorii muscarinici spinali sunt activați în timpul antihiperalgeziei
induse de TENS de frecvență joasă sau înaltă la șobolani. Neurofarmacologie 45, 1111–1119.
Machine Translated by Google
WW Peng et al.
Rakel, BA, Zimmerman, MB, Geasland, K., Embree, J., Clark, CR, Noiseux, NO, Callaghan, JJ, Herr,
K., Walsh, D., Sluka, KA, 2014. Stimularea nervoasă electrică transcutanată pentru controlul
durerii în timpul reabilitării după artroplastia totală a genunchiului: un studiu randomizat,
orb, controlat cu placebo. Durerea 155, 2599–2611.
Sadaghiani, S., Kleinschmidt, A., 2016. Rețele cerebrale și alfa-oscilații: fundamente structurale și
funcționale ale controlului cognitiv. Trends Cognit. Sci. 20, 805–817.
Schulz, E., Tiemann, L., Schuster, T., Gross, J., Ploner, M., 2011. Neurofiziologic
codificarea trăsăturilor și stărilor în percepția durerii. Cerebr. Cortex 21, 2408–2414.
Sluka, KA, Deacon, M., Stibal, A., Strissel, S., Terpstra, A., 1999. Blocarea coloanei vertebrale a
receptorilor opioizi previne analgezia produsă de TENS la șobolanii artritici.
J. Pharmacol. Exp. Acolo. 289, 840–846.
Sluka, KA, Vance, CG, Lisi, TL, 2005. Frecvență înaltă, dar nu și frecvență joasă,
stimularea nervoasă electrică transcutanată reduce eliberarea de aspartat și glutamat
în cornul dorsal al măduvei spinării. J. Neurochem. 95, 1794–1801.
Sluka, KA, Walsh, D., 2003. Stimularea nervoasă electrică transcutanată: știință de bază
mecanisme și eficacitate clinică. J. Pain 4, 109–121.
Tu, Y., Zhang, Z., Tan, A., Peng, W., Hung, YS, Moayedi, M., Iannetti, GD, Hu, L., 2016.
Amplitudinile oscilațiilor alfa și gamma prezic sinergic percepția stimulilor nociceptivi
viitori. Zumzet. Harta creierului. 37, 501–514.
Tzourio-Mazoyer, N., Landeau, B., Papathanassiou, D., Crivello, F., Etard, O., Delcroix, N., Mazoyer, B.,
Joliot, M., 2002. Automated anatomical labeling of activations in SPM folosind o parcelare
anatomică macroscopică a creierului cu un singur subiect MNI RMN.
Neuroimage 15, 273–289.
408
NeuroImage 195 (2019) 396–408
Valentini, E., Hu, L., Chakrabarti, B., Hu, Y., Aglioti, SM, Iannetti, GD, 2012.
cortexul somatosenzorial primar contribuie în mare măsură la prima parte a răspunsului
cortical provocat de stimulii nociceptivi. Neuroimage 59, 1571–1581.
Villanueva, L., Bouhassira, D., Le Bars, D., 1996. Subnucleul medular reticularis
dorsalis (SRD) ca o verigă cheie atât în transmiterea, cât și în modularea semnalelor de durere.
Durerea 67, 231–240.
Woolf, CJ, Mitchell, D., Barrett, GD, 1980. Efectul antinociceptiv al stimulării electrice
segmentare periferice la șobolan. Durerea 8, 237–252.
Wutz, A., Melcher, D., Samaha, J., 2018. Modularea în frecvență a oscilațiilor neuronale în funcție
de cerințele sarcinii vizuale. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 115, 1346–1351.
Xu, J., Lou, W., Zhao, S., Wang, C., 2015. Conectivitate dirijată modificată la pacienții cu demență
vasculară precoce în timpul unei sarcini vizuale ciudate. Topogr creier. 28, 330–339.
Youssef, AM, Macefield, VG, Henderson, LA, 2016a. Influențe corticale asupra circuitelor trunchiului
cerebral responsabil pentru modularea condiționată a durerii la om. Zumzet. Harta creierului.
37, 2630–2644.
Youssef, AM, Macefield, VG, Henderson, LA, 2016b. Durerea inhibă durerea; mecanismele
trunchiului cerebral uman . Neuroimage 124, 54–62.
Zhang, R., Lao, L., Ren, K., Berman, BM, 2014. Mecanismele electroacupuncturii
acupuncturii asupra durerii persistente. Anestezie 120, 482–503.
Zhao, ZQ, 2008. Mecanismul neuronal subiacent analgeziei acupuncturii. Prog. Neurobiol.
85, 355–375.