“EVALUAREA IMAGISTICA A RASPUNSULUI LA

TERAPIE NEOADJUVANTA IN NEOPLASMUL

MAMAR”

Coordonator știintific: Prof. Univ.Dr. Haba Danisia

Candidat: Vornicu (cas.Antonescu) Alexandra
Sesiune: septembrie 2018
 Experienţă profesională

1994 – 2002 : Liceul Teoretic “Miron Costin” Pascani

2002 – 2006 : Colegiul Naţional “Mihail Sadoveanu” Pascani
2006 – 2012 : Universitatea de Medicină şi Farmacie ” Grigore T.
Popa ” - Facultatea de Medicină Generala
2012 : promovarea examenului național de rezidențiat,
specialitatea chirurgie
 Experienţă profesională
2014 : Participare la “Conferinţele Institutului Regional de Oncologie” Iaşi, CONFER

Participare la A XXXVI-a Reuniune a chirurgilor din Moldova “Iacomi-Răzeşu” şi a VIII-a Conferinţă de Chirurgie cu Participare Internaţională Piatra – Neamț

Participare la Conferinta Medicala Zilele Spitalului Municipal ”Sf. Doctori Cosma și Damian” Rădăuți

2015 : Participare la A XXXVII-a Reuniune a chirurgilor din Moldova “Iacomi-Răzeşu” Piatra Neamt

Participare la “Conferinta de Medicina Translationala” in cadrul proiectului “Dezvoltarea Competentelor in Transplant” Bucuresti

Participare la cea de-a X-a editie a Simpozionului Academician Nicolae Cajal” Bucuresti

Participare la Conferinta “Zilele Medicale ale Sucevei – editia a IV-a” : Actualitati si realizari deosebite in practica medicala si Urgente medico-chirurgical
Simpozionul : “Optiuni terapeutice optime pentru tratamentul hepatopatiilor”
Simpozionul “Tratamentul rapid si de durata al durerii”

Participare la conferinta “Provocari si perspective privind abordarea multidisciplinara a patologiei medico-chirurgicale” Moinesti

Participare la cursul : Strategii de monitorizare oncogenetica a cancerului colorectal familial” Moinesti

Participare activa la “Conferinta Zilele Medicale Radautene”

Participare la cursul “ Strategii terapeutice in cancerul ovarian avansat” in cadrul CONFER Iasi

Participare activa la “Conferinţele Institutului Regional de Oncologie” CONFER Iasi

Participare activa in cadrul proiectului POSDRU/ 186/3.2/S/155295 “Dezvoltarea Competentelor in Transplant”

 Experienţă profesională
2016 : Participare la Conferinta Nationala “Abordul multidisciplinar in preventia si managementul obezitatii” Iasi

Participare la Conferinta “Zilele Medicale ale Sucevei – editia a V-a” : Patologia tumorala in practica medicala, Urgente medico-chirurgicale, Varia
Simpozionul : “Diagnostiocul precoce al cancerului”
Simpozionul “Tratamentul rapid si de durata al durerii”

Participare activa la “ al V – lea Congres National de Chirurgie de Urgenta si Trauma” Sinaia

Particparea activa la Congresul National de Chirurgie cu tema “Chirurgia de azi – chirurgia viitorului” Sinaia

Participare la “Colposcopy, HPV Diseases & Cervical Cancer” Iasi

Participare activa la “Reuniunea Nationala de Chirurgie cu Participare Internationala” Iasi

Premiu pentru lucrarea “ Un caz rar de tumori neuroendocrine pancreatice metacrone” in cadrul Reuniunii Nationale de
Chirurgie cu Participare Internationala” Iasi

Participare activa la “Conferinta Zilele Medicale

Participare activa la “Conferinta Zilele Medicale Radautene”

Participare activa la “Conferinţele Institutului Regional de Oncologie” CONFER Iasi

2017 : Participare la Conferinta “Zilele Medicale ale Sucevei – editia a V-a”

2018 : Participare activa la “Congresul National Al Societatii Romane De Coloproctologie” Craiova

Participare activa la “ al VI – lea Congres National de Chirurgie de Urgenta si Trauma” Sinaia

 Experienţă profesională

Cursuri postuniversitare de perfecționare și cursuri de formare continuă :

Curs postuniversitar de perfecționare ”Piciorul diabetic” Iași 2014

Curs “Basic Surgical Skills” Iasi 2015

Curs “Strategii terapeutice in cancerul ovarian avansat” Iasi 2015

Curs postuniversitar “Explorarea functiei hepatice – de la marker de laborator la clinica” Iasi 2015

Curs in cadrul proiectului POSDRU/ 186/3.2/S/155295 “ Dezvoltarea competentelor in transplant hepatic” 2015

Workshop “Colposcopy, HPV Diseases & Cervical Cancer” Iasi

Curs postuniversitar de perfectionare “Controverse în chirurgia herniilor şi eventraţiilor” Iasi 2016

Scoala de Vara ‘ Cancerele urogenitale’ IRO Iasi 2018

 Experienţă profesională

• Articole publicate in extenso în reviste indexate ISI sau BDI - În reviste cotate BDI (coautor) = 1
• În volume ale unor manifestari stiintifice indexate BDI (coautor) = 1
• Articole publicate în rezumat în reviste și volumele unor manifestări științifice - În suplimente la
reviste cotate ISI (coautor) = 6
• În volumele unor manifestari stiintifice, cu ISBN (autor prim / corespondent) =3
• În volumele unor manifestari stiintifice, cu ISBN (coautor) =13
• Participare efectivă manifestări științifice - comunicari orale autor-manifestare internationala =1
• Participare efectivă manifestări științifice - comunicari orale coautor – manifestare internationala =10
• Poster coautor – manifestare internationala = 4
• Comunicari orale prim autor / ultim autor – manifestare națională =7
• Comunicari orale coautor– manifestare națională =36
• Poster coautor – manifestare națională =6
 Experienţă profesională

Participare activa la prelevarile de organe din Moldova in perioada 2014 – august 2017 si
participare activa la primele 5 transplanturi hepatice din Iasi

Voi participa activ si la cursul "Imbunatatirea nivelului competentelor PROfesionistilor din

sistemul medical in domeniul chirurgiei ONCOlogice minim invazive abdominale - PRONCO“

??? A VI-A CONFERINTA CU PARTICIPARE INTERNATIONALA | 2018 - Societatii Romane de Chirurgie

a Sanului si Oncologi

Societati: -Membru al Societatii Romane de Chirurgie

-Membru al Societatii Romane de Chirurgie Pediatrica
- Membru al Societatii Romane de Chirurgie de Urgenta si Trauma
-Membru al Societatii Romane de Chirurgie Hepato-Bilio-Pancreatica
-Membru al Societatii Romane de Chirurgie a Sanului si Oncologie
fondat de dr. Gabriel Cristian Viișoreanu
 Originalitatea studiului propus

• Cancerul mamar (CM) reprezintă o problemă majoră de sănătate publică, având actualmente în Uniunea
Europeană o incidenţă anuală de 109,8/100.000, ocupând primul loc printre bolile oncologice feminine
cu o mortalitate de 38,4/100.000, fiind responsabil de 18% din decesele legate de cancer. Incidenţa
cancerului mamar în România este de aproximativ 50,56/100.000 şi mortalitatea de 23.88/100.000
femei. În majoritatea cazurilor,cancerul mamar este reprezentat de o singură formaţiune tumorală mamară
– cancerul mamar unifocal (CMU) pentru managementul căruia sunt disponibile ghiduri de referinţă
actualizate continuu.

• Atât dimensiunea tumorală,cât și statutul ganglionar sunt factori de prognostic majori în cancerul de sân,
având un impact direct asupra supraviețurii globale (OS – Overall Survival) și supraviețuirii fără boală
(DFS – Disease Free Survival – fără recidivă locală, ganglionară sau boală metastatică sistemică). Este
demonstrată interdependența direct proporțională dintre dimensiunea tumorii primare (T) și statutul
ganglionar (N).

• Clasificarea TNM (Tumor-Node-Metastasis) a cancerului de sân dată de AJCC/UICC (American Joint

Committee on Cancer/ Union for International Cancer Control) recomandă criterii de stadializare similare
pentru CMCMF și pentru CMU. Conform acesteia în cazul CMCMF – pentru evaluarea tumorii primare
(T) se va considera dimensiunea liniară maximală a celei mai mari tumori mamare (dimensiune tumorală
dominantă).
 Originalitatea studiului propus
Metodele de imagistică a sânului disponibile în acest moment sunt:
• Mamografia
• Ecografia mamară cu sau fără elastografie
• Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN)
• Tomosinteza sanului sau mamografia 3D
• PET/CT
• Procedee intervenționale de tip puncție biopsie.

Progresele notabile făcute în ultimele decenii in domeniul terapiei adjuvante şi neoadjuvante, precum şi apariţia modelului
„sistemic” de comportament al cancerului de sân au condus la restrângerea tot mai evidentă a indicaţiilor chirurgiei radicale, pe
măsură ce proba timpului a înfrânt conservatorismul şi neîncrederea chirurgilor în chirurgia conservatoare.
• Chimioterapia neoadjuvantă (preoperatorie)
• Radioterapia neoadjuvantă (preoperatorie)
• Tratamentul sistemic cu Trastuzumab adjuvant
• Tratamentul sistemic:Hormonoterapia adjuvanta
• Inhibitia ovariana
• Tamoxifen
• Inhibitori de aromataza.

Terapia neoadjuvantă îşi menţine valoarea şi indicaţiile stabilite şi confirmate de studiile randomizate:
- măreşte intervalul liber fără semne de boală,
- reduce rata recidivelor locale,
- măreşte procentul intervenţiilor chirurgicale conservatorii,
- îmbunătăţeşte rata supravieţuirii globale.
 Originalitatea studiului propus

• Având în vedere că unul dintre scopurile propuse ale tezei în lucru este obtinerea unui down staging
tumoral, pe parcursul primului an de studii doctorale, în paralel cu activitatea de bază a doctorandului din
primul an de studii – urmarea cursurilor și lucrărilor practice din cadrul programului de pregătire bazat pe
studii universitare avansate, doresc sa realizez un studiu retro si prospectiv de tip observational,folosind
cazuistica Clinicii I Chirurgie Oncologică și a Compartimentului de Ginecologie Oncologică și datele
anatomopatologice oferite de Serviciul de Prosectură din cadrul Institutului Regional de Oncologie Iași,
care are ca și obiectiv optimizarea actualului protocol de supraveghere imagistica a pacientelor cu terapie
neoadjuvanta.

• Scopul tratamentului chimioterapic neoadjuvant în cancerului mamar local avansat nonmetastatic este
vindecarea pacientei prin transformarea unei neoplazii inoperabile radical într-­o patologie abordabilă
chirurgical cu viză curativă. O nouă direcție în managementul cancerului mamar este aplicarea NAC cu
scop de downsizing tumoral în cancerul mamar operabil ce face posibilă aplicarea chirurgiei conservatoare
(BCS) în cancerul mamar.
 Originalitatea studiului propus

Obiectivul principal
• Lucrarea va analiza un lot de pacienți cu cancer mamar care necesită radio-chimioterapie neo-adjuvantă, apoi intervenție
chirurgicală . Fiecare pacient va fi stadializat pre-terapeutic, post chimio-radioterapie, iar piesa de rezecție va fi analizată
anatomopatologic, în comparație cu aspectul imagistic. Se va realiza o corelare a datelor imagistice cu datele de laborator,
inclusiv cu examenul anatomopatologic , încercându-se a se identifica factori care influențează prognosticul pacientului și
eventual factori de risc pentru recidiva locală.
• Pacienții vor fi evaluați și din punct de vedere al complicațiilor postoperatorii . Vor fi elaborați algoritmi decizionali
personalizați fiecărui caz, algoritmi cu potențial de standardizare.

Obiective secundare
1.Urmărirea si evaluarea calității vieții pacienților.
2.Lucrarea va conține o aducere la zi a tuturor datelor recente bibliografice în vederea creării de algoritmi eficienți și actuali
pentru elaborarea unui protocol terapeutic eficient.
Datele obținute vor fi prezentate în cadrul manifestărilor științifice și vor fi publicate în reviste cotate ISI.

Perspective pe care le deschide teza

1.Standardizarea evaluării pre-terapeutice în cancerul mamar in stadiu incipient si local avansat.
2.Aprofundarea perspectivelor de dezvoltare sau modificare a metodelor imagistice și de laborator în evaluarea pre-terapeutică
în cancerul mamar.
3.Evaluarea mai amănunțită a radio-chimioterapiei și a intervenției chirurgicale, pentru selectarea cohortei de pacienți cu
factori de risc și prognostic rezervat.
 III. Etape de realizare

1. Etapa initiala:

• consultarea literaturii de specialitate

• efectuarea unui plan pentru realizarea unui studiu retro si prospectiv, cu
alegerea criteriilor de includere a pacientilor in studiu
• participarea la cursurile scolii doctorale
• aprofundarea cunostintelor de statistica medicala si prelucrare de date
 III. Etape de realizare
2. Etapa intermediara:

• selectarea pacientilor si introducerea acestora in baza de date

• impartirea pacientilor in loturi
• aplicarea unui algoritm complet de diagnostic al pacientilor, care sa includa explorari imagistice si analize de laborator si
imunohistochimice
• evidențierea factorilor de prognostic și de predicție specifici CM (proces inițiat cu sprijinul Serviciului de Prosectură și
Anatomie Patologică al IRO Iași)
• stabilirea indicațiilor și rolului investigațiilor de înaltă performanță (IRM mamar, SPECT/CT mapping, tehnici de stereotaxie
etc) în diagnosticul CM în colaborare cu medicii radiologi (Imagistica prin Rezonanță Magnetică a sânului a început să fie tot
mai des aplicată în IRO Iași de la începutul anului 2016, cu sprijinul Serviciului de Radiologie al IRO Iași și astfel
depistabilitatea preoperatorie a multicentricității și multifocalității în CM a început să crească semnificativ, urmează să
standardizăm indicațiile acestei investigații)
• stabilirea indicațiilor de tratament neoadjuvant/adjuvant în cazurile de CM în conlucrare cu comisia oncologică
multidisciplinară (oncologi medicali, radioterapeuți și anatomopatologi)
• monitorizarea raspunsului la tratamentul chimioterapic
• conlucrarea cu specialiștii de anatomie patologică în vederea aplicării noilor metode anatomopatologie (large-format
histopathology slides) care pun în evidență parametri tumorali ce pot influența supraviețuirea
• sistematizarea și stabilirea criteriilor de supraveghere a pacientelor cu CM tratate neoadjuvant
• elaborarea unui protocol standard de management al CM tratat neoadjuvant
• prelucrarea statistica a datelor
• urmarirea in dinamica a markerilor tumorali
• publicarea de articole in reviste de specialitate
• participare la congrese
 III. Etape de realizare

3. Etapa finala:

• centralizarea tuturor datelor si prelucrarea statistica a acestora

• concluzii finale
• sustinerea tezei de doctorat
 III. Etape de realizare
Principalele etape sunt următoarele :

1.Selecția pacienţilor

Se vor selecta pacienții cu neoplasm mamar care vor face subiectul cercetării în funcţie de obiectivele propuse. Lucrarea de față
implică un lot de pacienți care vor fi evaluați prospectiv.

1.1.Stabilirea criteriilor de includere şi de excludere a pacienţilor

În studiul prospectiv/retrospectiv vor fi incluse toate pacientele diagnosticate clinic, imagistic și biopsic cu cancer mamar care au
urmat sau urmează să beneficieze de tratament neoadjuvant in cadrul Institutului Regional de Oncologie Iași începând cu data de
01.05.2012 până la 31.12.2020. Vor fi excluse pacientele cu alte neoplazii concomitente. Pacientele vor fi invitate sa semneze un
consimțământ informat tipizat pentru participarea în studiul doctoral și vor putea să refuze participarea la studiu în orice moment
fără a da vreo explicație și fără repercursiuni asupra tratamentului. În vederea evaluării factorilor de prognostic și predicitivi
specifici CM, vor fi analizate specimenele anatomopatologice macro/microscopic și imunohistochimic, vor fi studiate valorile
serice a markerilor tumorali (în principal ale markerul tumoral CA15.3). Pacientele vor fi chestionate prin chestionare standardizate
la nivel internațional pentru evidențierea unor factori de risc, anamneza heredocolaterală amănunțită, calitate a vieții în dependență
de tipul intervenției chirurgicale (mastectomie radicală modificată, chirurgie conservatoare a sânului, metode reconstructive,
tehnica ganglionului santinelă versus limfadenectomia axilară sistematică). Pacientele vor fi supravegheate pe o perioadă maximă
de 6 ani. Se vor analiza comparativ curbele de supraviețuire globală (OS) și supraviețuire fără boală (DFS) a celor 2 grupuri.
1.2. Realizarea bazei de date cu datele generale ale pacienţilor, comorbidităţi, stadializarea tumorii, tipul de tratament aplicat
(neoadjuvant, chirurgical, adjuvant).
1.3. Descrierea protocolului de tratament neoadjuvant, a tipului de intervenţie chirurgicală şi a tratamentului adjuvant.
 III. Etape de realizare

2. Evaluarea factorilor de predicţie pentru tratamentul neoadjuvant

2.1. Evaluarea răspunsului la tratamentul neoadjuvant prin down-stage tumoral. Evaluarea se va face în dinamică,
prin efectuarea examenului RMN pre-radio-chimioterapie, post-radiochimioterapie și post-chirurgical.
2.2. Vor fi studiate corelaţiile între diferiţi factori de predicţie (clinici - vârsta, sex; tumorali - localizarea tumorii,
dimensiunea tumorii, gradul de diferenţiere tumorală; tipul tratamentului neoadjuvant, doza radioterapie, intervalul de timp după
radioterapie; imunologici – în biopsiile tumorale recoltate în momentul diagnosticului) şi răspunsul la tratamentul neoadjuvant.
2.3. Va fi efectuată o analiză multivariată a factorilor de predicţie cu valoare statistică semnificativă.

3. Evaluarea factorilor de prognostic

3.1. Monitorizarea pacientelor supuse tratamentului chirurgical şi aprecierea recurenței locale şi la distanţă,
supravieţuirea fără boală şi supravieţuirea generală.
3.2. Corelaţii între diferiţi factori de prognostic (clinici, tumorali, imunologici – dozaţi în specimenul chirurgical) şi
recurența locală şi la distanţă, supravieţuirea fără boală şi supravieţuirea generală.
3.3. Analiza multivariată, a factorilor de prognostic cu valoare statistic semnificativă.

4. Aprecierea calităţii vieții pacientului pe parcursul tratamentului

4.1. Evaluarea în dinamică a calității vieții pacientelor supuse tratamentului neoadjuvant (prin chestionare).
 IV. Infrastructură minimă necesară

Pentru realizarea obiectivelor propuse, voi beneficia de sprijinul logistic-cazuistic al

Clinicii I Chirurgie Oncologică a Institutului Regional de Oncologie Iaşi, inclusiv a
Compartimentului de Ginecologie Oncologică al aceleiași clinici.
În timpul derulării cercetării se are în vedere colaborarea cu departamentele de
Radiologie, Laborator, Serviciul de Anatomie Patologică, Clinica de Radioterapie,
Clinica de Oncologie Medicală, Serviciul de Imunologie, toate din cadrul Institutului
Regional de Oncologie Iaşi.
Voi avea nevoie de următoarea infrastructură minimă necesară :
- acces la reviste de specialitate nationale si internationale
- computer cu acces la baza de date completa a cazurilor de CM ce se află în
evidența Clinicii I Chirurgie Oncologică, IRO Iași, inclusiv a Compartimentului de
Ginecologie Oncologică al aceleiași clinici
- acces la foile de observaţie ale pacienţilor din Clinicile de Chirurgie, Clinica de
Radioterapie şi Oncologie Medicală
- acces la infrastructura imagistica necesara (RMN, ecografie abdominala,
ecografie mamara,mamografie, radiografie pulmonara, CT).
 V. Buget minim necesar

Bugetul estimat presupune includerea cheltuielilor legate de personal,

conform legislației în vigoare, cheltuieli legate de explorări de laborator și
imagistice, precum și cheltuieli legate de participarea la manifestări științifice
și realizarea publicațiilor, abonamente la reviste de specialitate nationale si
internationale.
Până în momentul actual (depunerea proiectului) nu s-au identificat surse
de finanțare de la bugetul de stat sau provenite din proiecte de cercetare
derulate în cadrul UMF Iași.
 VI. Rezultate estimate

Conform datelor publicate în literatură, estimez că voi obţine

corelaţii şi chiar rezultate statistic semnificative în ce priveşte
următoarele aspecte:
- corelarea factorilor clinici, imagistici şi tumorali diverși cu
răspunsul la tratamentul neoadjuvant;
- corelarea factorilor clinici, imagistici şi tumorali cu recurența
locală şi la distanţă, supravieţuirea fără boală şi supravieţuirea
generală;
- corelarea calității vieţii pacienţilor cu tipul de intervenție
chirurgicală și cu radio-chimioterapia administrate si a
supravietuirii.
 VII. Finalitate practică

Rezultatele obţinute în urma acestui studiu doctoral vor sublinia importanţa

identificarii unor factori predictivi pentru raspunsul de durata la tratamentul
neoadjuvant (evaluarea ratei de răspuns patologic complet post-tratament neoadjuvant)
și identificarea subgrupurilor de pacienţi cu risc de recidivă locală sau de progresie la
distanţă intr-un interval de pană la un an după tratamentul adjuvant. Deși tratamentul
neoadjuvant a dus la o scădere a recidivei locale, există pacienţi care vor progresa la
distanţă și pentru care, aplicarea intregului tratament radio-chimioterapic preoperator
ar putea reduce boala micro-metastatică.
Astfel, corelarea imagistică preoperatorie (înainte și după tratamentul neoadjuvant)
cu cea anatomopatologică postoperatorie poate identifica acești pacienți cu risc de
boală metastatică.
 REFERINŢE BIBLIOGRAFICE
1. Anghel R. Ghid de management al cancerului mamar ORD NR. 1059/2009 Anexa 9,
Ministerul Sănătății României. (2009)
2. NCCN Breast Cancer, Clinical Practice Guidelines in Oncology, Version 2.2015
3. Lakhani S, Ellis IO, Schnitt SJ, van de Vijver MJ, Lakhani SR, International Agency
for Research on Cancer, International Agency for Research on Cancer. WHO
classification of tumours of the breast. 4th ed. LYON, FRANCE: International
Agency for Research on Cancer; 2012 Jul 1. ISBN: 9789283224334.
4. Pekmezci M, Szpaderska A, Osipo C, Ersahin C. Evaluation of Biomarkers in
Multifocal/Multicentric invasive breast Carcinomas. International Journal of
Surgical Pathology. 2012 Nov 30;21(2):126–132.
5. Wood WC, Muss NB, Solin LJ. et al. Malignant tumors of the breast. In: DeVita
VT Jr, Hellmann S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles an practice of
oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams&Wilkins, 2005:1415-1470.
6. Miron L. Cancerul mamar. In: Miron L, Miron I, eds, Chimioterapia cancerului –
principii si practica. Iasi:Editura Kolos, 2005:323-373.
7. Abeloff MD, Wolf CA, Wood WC, et al. Cancer of the breast, In:Abeloff MD,
Armitage JO, Lichter AS, eds. Clinical oncology. 3rd ed. New York:Elsevier
Churchill Livingstone, 2004:2369-2470.
8. Pestalozzi BC, Luporosi E, Jost LM, et al. ESMO Minium clinical recommendations
for diagnosis, treatment and follow-up primary breast cancer. Ann Oncol
2005,16(suppl 1):i5-57.
9. Marchant DJ. Risk factors. In:Marchand DJ, ed. Breast diseases.
Philadelphia:WBSaunders&Co.,1997:115-133.
10. Friedewald SM, Rafferty EA, Rose SL, Durand MA, Plecha DM, Greenberg JS,
Hayes MK, Copit DS, Carlson KL, Cink TM, Barke LD, Greer LN, Miller
DP, Conant EF, Breast Cancer Screening Using Tomosynthesis in Combination with
Digital Mammography, JAMA June 25, 2014.
11. Evidence Mounts for Benefits of 3D Mammography, Lara C Pullen, PhD, December
04, 2014
12. Rafferty EA, Park JM, Philpotts LE et al. Assessing radiologist performance using
combined digital mammography and breast tomosynthesis compared with digital
mammography alone: results of a multicenter, multireader trial. Radiology 2013;
266: 104–113.
13. Sardanelli F, Boetes C, Borisch B et al. Magnetic resonance imaging of the breast:
recommendations from the EUSOMA working group. Eur J Cancer 2010; 46: 1296–
1316.
14. Ward S, Heidrick S, Wolberg W. - Factors women take into account when deciding
upon type of surgery for breast cancer. Cancer Nurs. 1989;12:344–51.
15. Bonadonna G, Brusamolino E, Valagussa P, Rossi A, Brugnatelli L, Brambilla C, et
al. - Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer.
N Engl J Med. 1976;294:405–410.
16. Leonard CE, Wood ME, Zhen B, Rankin J, Waitz DA, Notron L, et al. - Does administration of
chemotherapy before radiotherapy in breast cancer patients treated with conservative surgery
negatively impact local control? J Clin Oncol. 1995;13:2906–2915.
17. Bumpers HL, Norman D, Weaver WL, Best IM. - Debilitating lymphedema of the upper extremity
following treatment of breast cancer. Am J Clin Oncol. 2002;67(8):767–771.
18. Casley-Smith JR. - Modern treatment of lymphoedema. Mod Med Austr. 1992;35(5):70–83.
19. Hondt VD, Piccart M. Controversies in the adjuvant treatment of breast cancer:new adjuvant
endocrine treatment strategies, Ann Oncol 2004,15(suppl.4):iv23-iv29.
20. Schmidt P, Untch MKosse V, et al. Leuprolid acetate every-3months depot vs.cyclophosphamide,
methotrexate and fluorouracil as adjuvant treatment in premenopausal patients with node-positive
breast cancer. The TABLE study. J Clin Oncol 2007,25(18):2509-2515.
21. Di Leo AC, Panella M, Pozzesse D. controverisies in adjuvant treatment of breast cancer: the role of
taxanes. Ann Oncol 2004,15(suppl 4):iv23-iv29.
22. Coates AS, Keshaviah A, Thurlimann B, et al. Fiv years of letrozl compared with tamoxifen as initial
adjuvant therapy for postmenopausal women endocrine-responsive early breast cancer:update of
study BIG1-98. J Clin Oncol 2007,25(5):486-493.
23. McFarland DC, Naikan J, Rozenblit M, Mandeli J, Bleiweiss I, Tiersten A. Changes in pathological
complete response rates after Neoadjuvant chemotherapy for breast carcinoma over Five years.
JournalofOncology.2016;2016:1–5.
24. Wolmark N, Wang J, Mamounas E, Bryant J, Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with
operable breast cancer: Nine­Year results from national surgical Adjuvant breast and bowel project B­
18. JNCIMonographs.2001Dec1;2001(30):96–102.
25. Cortazar P , Geyer CE. Pathological complete response in Neoadjuvant treatment of breast cancer.
Annals of Surgical Oncology. 2015 Mar 2;22(5): 1441–1446.
26. Jones RL, Lakhani SR, Ring AE, Ashley S, Walsh G, Smith IE. Pathological complete response and
residual DCIS following neoadjuvant chemotherapy for breast carcinoma. British Journal of Cancer.
2006 Jan17;94(3):358–62.
27. Pennisi A, Makhoul I, Hutchins L, Kieber­Emmons T. Relevance of pathological complete response
after Neoadjuvant therapy for breast cancer. Breast Cancer:BasicandClinicalResearch.2016Jul:103.
28. Kaufmann P , Dauphine CE, Vargas MP et al. Success of neoadjuvant chemotherapy in conversion
of mastectomy to breast conservation surgery. The American Surgeon, vol. 72, no.10, pp. 935–938,
2006.
29. Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, Andre F , Tordai A, Mejia JA, Symmans WF , Gonzalez­Angulo
AM, Hennessy B, Green M, Cristofanilli M, Hortobagyi GN, Pusztai L. Response to Neoadjuvant
therapy and long­term survival in patients with triple­negative breast cancer. Journal of Clinical
Oncology. 2008Mar10;26(8):1275–81.
30. Wang J, Sang D, Xu B, Yuan P , Ma F , Luo Y, Li Q, Zhang P , Cai R, Fan Y, Chen S. Value of
breast cancer molecular subtypes and Ki67 expression for the prediction of efficacy and prognosis of
Neoadjuvant chemotherapy in a Chinese population. Medicine. 2016May;95(18):e3518.
VA MULTUMESC!