Enantiomeri

Izomeri Optici
Diana Stanciulescu XI-D

Izomeria
Izomerii sunt substane cu aceeai formul molecular(aceeai
compoziie), dar structur diferit(proprieti diferite).

Enantiomerii reprezinta un tip de izomeri un obiect-imagine n

oglind. n acest caz moleculele stereoizomere se afl ntre ele n
acelai raport ca mna stng cu mna dreapt, nefiind
superpozabile prin micri de rotaie sau translaie n spaiu.
Relaia de enantiomerie (enantios -opus, greac) ntre moleculele
chirale (chiara-mn) arat c ele nu pot fi suprapuse peste
imaginea lor n oglind.

Activitatea optica
Activitatea optic este proprietatea substanelor de a roti
planul luminii polarizate. Unele substane rotesc planul luminii
polarizate spre dreapta dextrogire (+), iar altele, rotesc
planul luminii polarizate spre stnga levogire(-)
Activitatea optic depinde de:
Structura cristalului (de exemplu, cuarul a crui
activitatea optic dispare prin topire)
Structura molecular (zahrul, acidul tartric i menin
proprietatea de a roti planul luminii polarizate n toate strile
de agregare)
Amestecul racemic este un amestec echimolecular a doi
enantiomeri,optic inactiv prin compensarea intermolecular.

Chiralitatea
Chiralitatea este proprietatea substanelor de a fi
nesuperpozabile cu imaginea lor n oglind, prin micarea lor
de rotaie sau translaie.
Chiralitatea reprezint condiia necesar i suficient pentru
apariia activitii optice. Moleculele chirale sunt optic active,
iar moleculele care nu respect condiia obiect imagine n
oglind sunt achirale.

Rotatia specifica
O substan optic activ se caracterizeaz printr-o mrime
numit rotaie specific a crei valoare se calculeaz dup
expresia:

Numrul stereoizomerilor posibili cu aceeai formul

structural este egal cu 2^n, n care n este numrul de atomi de
carbon asimetrici.n cazul n care substana organic are doi
atomi de carbon asimetrici cu aceeai substitueni,
numrulenantiomerilor se reduce la jumtate. De exemplu,
acidul tartric(acidul 2,3 dihidroxisuccinic) prezint trei izomeri de
configuraie: doi enantiomeri i o mezoform optic inactiv prin
compensare intramolecular.

Pentru a identifica un racemic sau forma mezo se utilizeaz o

metod cromatografic i se procedeaz astfel: se folosesc
dou coloane cromatografice n care, pe lng Al2O3
se introduce i o substan chiral lactoza. Trecnd prin
aceste coloane (racemicul i forma mezo) se observ c prin
coloana prin care a trecut racemic, soluia nu rotete planul
luminii polarizate.

Efecte asupra organismului

Ceea ce este valabil la nivel macroscopic se ntlneste si
la nivel microscopic. Foarte multe molecule izolate din plante
sau animale sunt chirale. Cei 20 de aminoacizi rezultati la
hidroliza proteinelor, cu exceptia glicocolului, sunt chirali.
n natur moleculele se gsesc fie sub forma unui singur
enantiomer, ca cele de proteine, hidrati de carbon si ADN, fie
sub forma a doi enatiomeri, ca mentolul, limonenul, carvona,
etc. Interactia cu organismul uman a enantiomerilor este
diferit. De exemplu, (-) carvona are miros de ment (si se
gseste n ment), iar (+) carvona are miros de chimen (si se
extrage din semintele de chimen).

Cei doi enantiomeri ai carvonei au miros de ment si,

respectiv, de chimen pentru c receptorul de miros, care este
o protein este si el chiral si recunoaste structura spatial a
moleculelor.
Nu este surprinztor faptul c cei doi enantiomeri ai unui
medicament au efecte foarte diferite asupra organismului.
Majoritatea moleculelor naturale chirale folosite ca
medicamente se gsesc n natur sub forma unui singur
enantiomer. Moleculele de sintez, chirale, folosite ca
medicamente se comercializeaz ca amestecuri
racemice. Din schema alaturat se constat ca aproape
toate medicamentele naturale si de semisintez sunt chirale,
iar cele sintetice sunt achirale.

Este aproape invariabil cazul n care numai unul dintre

enantiomeri din amestecul racemic are efectul dorit. De
exemplu, numai S(-) penicilamina este activ n boala Wilson
(un defect al abilitatii organismului de a metaboliza cuprul).
Izomerul S(-) este un agent puternic de chelatizare al cuprului.
Izomerul R(+) este toxic producnd orbirea. n acest caz (R) (+)
este distomerul, iar (S) (-) este entomerul (care produce efectul
biologic dorit). Forma (S,S) a etambutolului are actiune
tuberculostatica, dar forma (R,R) cauzeaz nevrita optic ce
poate duce la orbire. Medicamentul destinat combaterii bolii
Parkinson, levodopa (L-dopa) cu configuratie (S) este folosit n
forma enantiomeric pur ntruct forma D, configuratia (R),
cauzeaz efecte secundare grave ca granulocitopenia (o
scdere a celulelor albe care las pacientii prad infectiilor).

Ibuprofenul (D.C.I.) acid 2-(4'-izobutilfenil)-propionic,

cunoscut si sub denumirea de Nurofen, sintetizat n 1961,
reprezint un caz interesant de medicament care foloseste
amestecul racemic. Enantiomerul (S) este, ns, responsabil de
efectele analgezice si antiinflamatoare. 50% din ibuprofenul
racemic, care este enantiomerul (R) nu este complet pierdut
din cauza reactiilor enzimatice produse n organism care l
transforma n enantiomer (S) dup schema urmtoare:

Productia de medicamente enantio-pure a crescut

continuu ajungnd la vnzri de peste 100 bilioane de dolari
SUA n cursul anului 2000. Chirotehnologia clasic poate fi
clasificat n patru categorii:
1) Folosirea moleculelor naturale ca surs de chiralitate;
2) Biotransformri folosind microorganisme sau enzime
acceleratoare;
3) Transformri asimetrice folosind catalizatori complecsi
ai metalelor de tranzitie chirali;
4) Separarea clasic, dedublarea, amestecurilor
racemice.
Multe medicamente se mai comercializeaz ca
amestecuri racemice. Exista oportunitatea companiilor
productoare de astfel de medicamente s treac la
medicamente enantio-pure si astfel s prelungeasc viata
medicamentului printr-un alt brevet.

Proiect realizat de Stanciulescu Diana

XI-D