UNIVERSITATEA BABE-BOLYAI CLUJ-NAPOCA

FACULTATEA DE PSIHOLOGIE I TIINELE EDUCAIEI

SECIA PSIHOLOGIE
NVMNT LA DISTAN

GENETICA
COMPORTAMENTULUI UMAN
IMPLICAII ALE GENETICII
UMANE N PSIHOLOGIE
CURS
- SEMESTRUL I -

Conf. dr. Ioan DBAL

Prefa
Genetica s-a nscut n zorii acestui secol i n numai cteva decenii a devenit una dintre
cele mai fascinante realiti ale lumii noastre. n mai puin de trei decenii a revoluionat zone
ntinse ale tiinei, de la agricultur la medicin, i tinde s dea noi dimensiuni tiinelor
umaniste, eticei, sociologiei i filozofiei. Descifrarea oricrui proces biologic, ncepnd de la
originea vieii i evoluia biologic, ajungnd la caracteristicile morfologice, fiziologice i
biochimice ale organismelor i terminnd cu gndirea i comportamentul uman, nu poate fi
realizat dect admind n sistemul de elemente definitorii componenta ereditar.
n cursul acestei scurte perioade, genetica s-a ramificat n discipline independente,
fiecare dintre ele centrate n jurul unei teme majore, a unui univers comun, ereditatea, toate
interconectate. Coninutul geneticii s-a transformat el nsui i odat cu el cunoasterea lumii
nconjurtoare. Ea acoper acum regiuni care pn ieri aparineau imposibilului.
Mai mult dect att, genetica intr n cotidian. Performanele ei att de ncercate de
ecouri morale i sociale, fac obiectul unor dezbateri contradictorii i pasionante: care vor fi
consecinele clonrii, ale predeterminrii sexului, ale nenumratelor substane chimice aruncate
nedescriminatoriu n circulaia industrial?
Genetica, vorbind de realizrile ei, a ncetat s mai fie apanajul unui grup de iniiai.
Comunitatea a neles c ea aparine tuturor. A-i cuprinde nelesul, nseamn a nelege
drumurile lumii contemporane, a unor drumuri presrate de sperane i de temeri.
Genetica comportamental, disciplin tnr, ramur a geneticii care studiaz relaia
dintre ereditate i comportament (coeficient de inteligen, tulburri psihice, tulburri de
integrare social). Cerceteaz serii de gemeni monozigoi i dizigoi crescui n condiii de
mediu similare sau deosebite, frecvena tulburrilor psihice n populaii exogame i endogame,
concentraia familial a tulburrilor psihice i a napoierii mentale, relaia dintre anomaliile
cromozomiale i inteligen sau comportament. Toate cercetrile au demonstrat c dezvoltarea
psihic implic, n mod normal participarea ereditii i a mediului. Numeroase forme de
napoiere mental sunt condiionate genetic. n condiii experimentale la animale, prin
ncruciri selective i prin compararea liniilor consangvine i a descendenilor rezultai din
ncruciarea acestor linii, se studiaz rolul ereditii n geneza agresivitii, a preferinei pentru
alcool, a comportamentului sexual.

3
Genetica comportamentului a devenit n ultima vreme obiectul unui interes mai larg
dect acela strict al specialitilor. Cauza acestei curioziti, aparent spontan, nu trebuie cutat
ns n arbitrariu i conjuctur. Nu este vorba de o mod trectoare. Interesul este generat de
nsui obiectul de studiu al geneticii comportamentale, devenirea psihic a omului i nu este,
deci, alimentat de o curiozitate oarecare. Nu de azi, ci din totdeauna omul a cutat s afle care
sunt sursele capacitilor sale psihice i n ce fel se edific. Filozofii au dedicat o atenie
special capacitii de cunoatere nc din vechime. Dar este uor de presupus c nu numai ei, ci
oricine i-a dorit s tie cror fenomene datoreaz el posibilitatea de a strbate cu mintea cele
mai ndeprtate trmuri ale cosmosului i s ptrund cele mai ntunecate i mai ncurcate
umbre ale necunoscutului. Marele nostru critic literar G. Clinescu observa, deloc paradoxal, c
n felul su, ranul romn i pune aceleai probleme existeniale i gnoseologice crora li s-a
dedicat un filozof att de ptrunztor precum Kant.
Lucrarea, scris mai ales pentru uzul studenilor de la Facultatea de Psihologie,
Psihopedagogie, Sociologie, Medicin i Biologie, ar trebui, cel puin aa sperm, s fie
accesibil n cea mai mare parte a ei marelui public cultivat.
Cluj-Napoca
Autorul

4
Capitolul 1
LEGILE MENDELIENE ALE EREDITII
Transmiterea caracterelor ereditare de la prini la copii a fost remaracat din cele mai
vechi timpuri, dar explicaiile date similitudinii familiale i ncercrile de a stabili legile
ereditii au cunoscut numeroase eecuri. Ele erau generate de ipoteza greit a amestecrii
caracterelor ereditare dup care, descendenii prezint un amestec al caracterelor parentale
pierzndui identitatea i nu se vor mai regsi ca atare n generaiile urmtoare.
Pe baza unor cercetri experimentale, de mare finee i precizie, Gr. Mendel a
demonstrat (1865) c la urmai nu se produce nici un amestec al caracterelor parentale; unele nu
se exprim n prima generaie filial dar pot aprea neschimbate ulterior.
Gregor Mendel (1822-1884) a studiat tiinele naturii la Viena, fiind apoi profesor de
tiinele naturii i matematici la liceul din BrnoCehia. Totodat a fost clugr augustin la
mnstirea din Brno, n curtea creia a realizat celebrele sale experiene de hibridare la mazre.
Mazrea s-a dovedit a fi un obiect ideal de studiu al ereditii deoarece se reproduce prin
autopolenizare, este autogam, ceea ce face ca, n absena mutaiilor, s-i pstreze constant
structura genetic, puritatea i constana caracterelor de-a lungul generaiilor. De asemenea, la
mazre se poate realiza i polenizarea artificial a florilor castrate prin detaarea staminelor,
polenul fiind prelevat cu o pensul de la o alt floare de mazre. Dac polenizarea artificial a
florilor se realizeaz cu polen de la o plant care aparine altui soi, se efectueaz o hibridare.
Prin hibridare se nelege orice ncruciare dintre dou organisme care se deosebesc printr-una
(monohibridare), dou (dihibridare) sau mai multe perechi de caractere (polihibridare).
Rezultatul unei hibridri este hibridul, acesta avnd o constituie genetic impur sau
heterozigot, la care au contribuit cei doi genitori diferii din punct de vedere al structurii
genetice i a aspectului exterior.
nainte de Mendel, cea mai mare parte a cercetrii asupra transmiterii ereditare era
dominat de ncruciarea plantelor aparinnd diferitelor specii. Descendenii acestor ncruciri
erau n mod obinuit sterili, ceea ce nsemna c generaiile urmtoare nu se puteau studia.
Mendel a ncruciat diferite varieti de mazre, ncepnd s lucreze cu 34 de soiuri de
mazre, pe care, timp de doi ani, le-a cultivat spre a verifica dac nsuirile lor se menin
constante. Dintre acestea, Mendel a ales 22 de soiuri ce se dovediser a avea caractere distincte
i constante. El a studiat apte trsturi calitative a plantelor de mazre la care a constatat
existena de caractere perechi, contrastante, care ulterior s-au numit caractere alelomorfe: plante

5
nalte/pitice, bob neted/zbrcit, bob galben/verde, flori axilare/terminale, cotiledoane
galbene/verzi, psti verzi/galbene, flori purpurii/albe. Toate varietile erau linii pure, adic
plante ce prezint caractere constante n descenden cnd se ncrucieaz cu plante de acelai
tip.
1.1. Prima lege a ereditii formulat de Mendel
n cadrul unei experiene, Mendel a ncruciat linii pure de plante care produceau bob
neted cu plante ce formau boabe zbrcite obinnd n prima generaie hibrid, desemnat F 1 de
plante hibride, la care s-a manifestat doar caracterul de bob neted. Mendel l-a denumit caracter
dominant, iar pe cel de bob zbrcit, care nu a aprut la plantele din F 1, l-a numit caracter
recesiv (ceea ce infirma teoria tradiional din vremea lui, a amestecului caracterelor ereditare
la descendeni).
Pentru a obine cea de a doua generaie F 2, Mendel a lsat plantele hibride din F 1 s se
autopolenizeze, mazrea fiind autogam. Din 7234 semine obinute n generaia F 2, 5474 aveau
boabe netede iar 1850 boabe zbrcite. Adic, dintre descendeni aveau boabe netede i
boabe zbrcite. Apariia n F2, din plantele hibride a generaiei F 1 cu bob neted, att boabe
netede, ct i boabe zbrcite s-a numit segregare sau disjuncie. Analiza altor experiene de
monohibridare a relevat apariia unui raport similar de segregare, 3:1; soi cu flori roii x soi cu
flori albe 705:224 (3,01:0,99); soi cu port nalt x soi cu port pitic 2,96: 1,04 etc.
Generaliznd, raportul de segregare n F2 este de 3 dominant la 1 recesiv, adic, n fiecare din
cele 7 cazuri, una din cele dou forme a fiecrei trsturi a dominat complet pe cealalt n prima
generaie (de exemplu caracterul neted domina pe cel zbrcit, tulpina nalt pe cea scurt); dar
n generaia a doua aproximativ din descendeni au avut forma recesiv.
Din cele rezultate Mendel a fcut un numr de deducii pe care le redm mai jos
formulate n limbajul contemporan:
1. Anumite trsturi, cum ar fi forma seminelor, sunt controlate de un singur
determinant ereditar: o gen. Chiar dac o plant de mazre are mii de gene diferite care
conlucreaz s dea natere unui astfel de organism complicat, anumite proprieti deosebite pot
fiecare n parte s fie sub controlul primar a unei singure gene.
2. Genele pot exista n forme alternative, numite alele (din greac, nsemnnd forme
alternative) care, acum, tim c difer total n structura ADN-ului lor, ceea ce constituie baza
ereditar a diversitii biologice. O alel a unei gene este o variant a secvenei ADN a acestei
gene. De pild, sunt dou alele a genei care controleaz forma seminelor la mazre: una, S
(desemnat cu majuscul pentru c este dominant, scris cu liter cursiv ca toate simbolurile

6
pentru gene i alele), d natere la forma neted, n timp ce cealalt s (desemnat cu litere
minuscule pentru c reprezint caracterul recesiv), determin forma zbrcit. Alte gene pot
avea, mai mult de dou alele, fcnd posibil o diversitate i mai mare de forme n cadrul
trsturii pe care o guverneaz.
3. Fiecare individ are dou copii a fiecrei gene (o pereche de gene), cte una de la
fiecare printe pentru un caracter elementar. Cele dou gene ocup aceeai poziie n
cromozom, acelai locus. Astfel, n cei doi cromozomi omologi, unul matern i unul patern, pe
acelai locus se gsesc gene care controleaz acelai caracter.
Genele situate pe acelai locus au fost numite alele, gene omoloage, iar n sens larg,
alelele sunt forme alternative ale unei gene date. Pe un locus se pot gsi, ntr-o populaie mai
multe alele, uneori zeci, ca rezultat al mutaiilor succesive ale unei gene iniiale. Cnd cele dou
gene de pe cei doi cromozomi omologi sunt identice (SS, ss), individul este homozigot pentru
gena dat. Cnd alelele sunt diferite (Ss), individul este heterozigot.
O gen se poate manifesta fenotipic n form heterozigot i/sau homozigot. Gena care
se exprim fenotipic i n stare heterozigot i n stare homozigot (Ss, SS) se numete
dominant. Gena care se manifest numai n form homozigot se numete recesiv (ss).
Putem spune la fel de bine c alela S este dominant fa de alela s.
Structura genetic a unui locus (SS, Ss sau ss) a fost numit genotip. n alt sens,
genotipul reprezint totalitatea materialului genetic al unei celule sau organism.
Caracteristicile observabile controlate de o gen constituie fenotipul: fenotipul
genotipurilor SS sau Ss este forma neted a seminelor, iar fenotipul genotipului ss este forma
zbrcit a seminelor.
Fenotipul este expresia, manifestarea unei anumite structuri genetice n condiii
particulare de mediu, manifestare care apare n urma interaciunii genotip-mediu. Problema
fundamental a ereditii n tiinele comportamentului este gradul n care diferenele n genotip
explic diferenele ce apar n fenotip, diferene observate printre indivizi.
4. La formarea gameilor (a celulelor sexuale), n timpul diviziunii meiotice, alelele
fiecrei perechi de gene (de exemplu Ss) se separ (sau segreg) n gamei diferii astfel c
jumtate din celulele sexuale poart o alel a perechii de gene (S), iar cealalt jumtate a
celulelor sexuale prezint cealalt alel a perechii considerate (s). Aceast ipotez a lui Mendel
s-a dovedit a fi exact atunci cnd, mai trziu, s-a studiat comportamentul cromozomilor n
meioz, suportul fizic-citologic al factorilor ereditari.
n procesul de fecundaie are loc unirea pe baz de hazard sau de probabilitate a
gameilor de sex opus, ceea ce nseamn c un gamet de un anumit sex are anse egale de a se

7
uni cu oricare dintre gameii de sex opus (dar, n momentul unirii sale cu un gamet de sex opus
este anulat orice posibilitate de a se uni cu un alt gamet de sex opus).
Considernd aceste premize, iat cum se poate reda schema monohibridrii la mazre,
dintre soiul de mazre cu boabe netede (SS) i cel zbrcit (ss) (fig. 1.1.).
SS

ss
Ss (S dominant)

SS

Ss

ss

genitori
F1 (100%) heterozigote

F
2

netede

zbrcite

Fig. 1.1. Schema experienei de monohibridare

Segregarea n F2 n raport de S: s este, aadar, consecina, pe de o parte, a segregrii
factorilor ereditari la formarea gameilor n meioz, iar pe de alt parte, a unirii gameilor de sex
opus pe baz de hazard (probabilistic) n procesul de fecundaie.
Din aceasta din urm deducie, care-i asum pe toate celelalte, i care n general este
numit prima lege a lui Mendel, legea segregrii dup care, caracterele recesive care sunt
mascate la hibrizii din F1, rezultai din ncruciarea a dou linii pure, reapar n F 2 ntr-o
proporie specific de 3 dominant la 1 recesiv datorit segregrii. Ceea ce nseamn n termeni
umani c, din cele dou alele a unei perechi de gene ale prinilor, avem o ans egal s
motenim cte una dintre ele de la fiecare printe.
n unele lucrri de genetic, principiul uniformitii hibrizilor din prima generaie i
principiul segregrii, principii ale ereditii stabilite de Mendel sunt redate sub denumirea de
legea puritii gameilor, conform creia gameii conin doar un singur factor ereditar (cte o
alel) din perechile de gene ale organismului considerat.
Comparnd comportamentul cromozomilor n meioz i comportamentul factorilor
ereditari mendelieni (gen, termen introdus de Johannsen n 1909 ca sinonim pentru factorii
ereditari) se constat existena unui paralelism clar: cromozomii exist sub form de perechi,
factorii ereditari se afl sub form de pereche. Cromozomii pereche sunt cromozomi omologi ce
provin unul de la mam, cellalt, de la tat. Tot astfel, factorii ereditari din orice pereche
considerat, provin unul de la genitorul matern, cellalt, de la genitorul patern. Factorii
ereditari, genele se afl sub form de alele (pereche) sau forme alternative a genelor.

8
Plantele au ntr-adevr gene diferite, cum ar fi gene pentru culoarea florilor, gene pentru
forma seminelor, etc. Fiecare dintre aceste gene codific o protein complet diferit care
controleaz o anumit proprietate. n contrast cu aceast aseriune, ceea ce explic culorile
diferite a florilor lui Mendel sunt variaii n gena pentru culoarea florii, adic a alelelor, astfel
c o varietate a acestei gene (alela P) codific o protein care este puin diferit de cea
codificat de o alt varietate (alela p). Diferenele umane motenite sunt n mod asemntor
produse prin formele alternative a genelor, adic alelele.
Formulnd ntr-un alt fel, ceea ce deosebete dou persoane nu sunt gene diferite, pentru
c toate fiinele umane au aceleai gene. n schimb ceea ce ne distinge din punct de vedere
genetic este faptul c fiecare dintre noi am motenit o mulime de alele diferite. Astfel,
diferena dintre cuvntul gen i cuvntul alel este hotrtor.
Ereditatea monogenic sau a trsturilor mendeliene, poate explica dou tulburri
genetice foarte diferite, una cu un model de transmitere dominant (boala Huntington) iar
cealalt recesiv (fenilcetonuria).
1.2. Boala Huntington
Boala sau coreea Huntington (HD) debuteaz cu modificri de personalitate, slbirea
memoriei i micrii involuntare i neregulate (dansul Sf. Vitus). n mod caracteristic afecteaz
persoanele la o vrst mijlocie i dup 15-20 de ani, duce la pierderea complet a controlului
motor i a funciei intelectuale prin distrugerea celulelor nervoase din regiunile creierului
implicate n controlul micrii i a proceselor de gndire. Nu s-a gsit pn n prezent un
remediu s opreasc sau s ntrzie acest declin inexorabil. Aceast boal l-a rpus pe faimosul
cntre folk Woody Guthrie din perioada depresiunii economice. Dei afecteaz 1 din 20.000
de indivizi, un sfert de milion de oameni din toat lumea pn la urm vor manifesta boala
Huntington.
Indivizii profund tulburai au un printe care a suferit de aceast boal, i aproximativ
jumtate din copiii unui printe afectat dezvolt boala (fig. 1.2.).
Fig.1.2. Pedigree-ul bolii
Huntington. Indivizii HD au un
printe cu HD. Aproximativ 50%
din descendenii unui printe HD
vor fi afectai (simbolurile roii).

9
Figura 1.3. arat cum legea lui Mendel explic motenirea bolii Huntington. HD este
cauzat de o alel dominant. Indivizii afectai au o alel dominant (H) i una recesiv (h).
Este foarte rar ca un individ HD s aib dou alele H, o stare n care ambii lui prini ar trebui
s aib HD. Indivizii neafectai au dou alele normale.
Prini
Gameii

Hh
h

x
h

hh
h

Descendeni Hh

Hh

hh

hh

50% HD

50% neafectai

Fig. 1.3. Boala Huntington se datoreaz unei singure gene cu o alel dominant pentru
HD. H reprezint alela dominant a HD iar h este alela normal recesiv. Gameii
sunt celule sexuale (ovule i spermatozoizi) i fiecare poart doar o alel. Riscul HD
la descendeni este de 50%.
Aa cum rezult din fig. 1.3., printele cu HD a crui genotip este Hh produce gamei
(ovule sau spermatozoizi) att cu alela H ct i cu alela h. Gameii printelui neafectat (hh) toi
au o alel h. Cele patru combinaii posibile ale acestor gamei de la mam i de la tat sunt
redate n partea de jos a figurii i reprezint genotipurile descendenilor. Copiii vor moteni
ntotdeauna alela normal h de la printele neafectat, dar ei au un risc de 50% de a moteni alela
H de la printele HD. Acest model de transmitere ereditar explic de ce indivizii HD au
ntotdeauna un printe cu HD i dece 50% din descendenii unui printe HD dezvolt boala.
Dece aceast stare letal persist n populaie? Dac HD s-ar declana timpuriu n via,
indivizii HD n-ar tri pn la vrsta reproducerii. ntr-o generaie, boala Huntington n-ar mai
exista pentru c orice individ cu HD n-ar supravieui o perioad suficient de lung ca s aib
descendeni. Alela dominant pentru HD este meninut de la o generaie la alta pentru c
efectul ei letal este exprimat doar dup anii reproducerii.
O trstur deosebit de traumatizant a HD este c descendenii prinilor cu HD tiu
c au un risc de 50% de a dezvolta boala i de a transmite gena HD. n 1983, markerii ADN au
demonstrat c gena pentru HD este localizat pe un anumit cromozom. Aa cum se va vedea
ntr-un alt capitol, materialul genetic este de natur chimic, fiind alctuit dintr-o multitudine de
nucleotide dispuse linear. Molecula de baz este ADN. Funcia unei gene este determinat de

10
secvena (succesiunea linear) nucleotidelor din ADN. Anumite secvene specifice a ADN pot
fi detectate prin metode analitice speciale, i aceste secvene pot servi ca markeri n analizele
genetice. Folosind aceste metode, n 1993 cercettorii au gsit gena HD pe cromozomul 4 (n 4
p 16). Gena are lungimea de 210 Kb (kilobaz = o mie de nucleotide) i codific proteina
numit huntingtina a crei funcie este necunoscut. Defectul molecular const n amplificarea
codonului CAG din primul axon ce codific acidul glutamic. La persoanele sntoase, gena
conine 11-34 secvene ale codonului CAG iar la bolnavii cu coreea Huntington acest codon se
repet de 42-100 ori. Acum este posibil s se determine cu certitudine dac o persoan are gena
HD, la fel i diagnosticul prenatal, prin analiza ADN-ului.
Transmiterea dominant autozomal prezint urmtoarele particulariti:
- un caracter normal sau patologic este dominant atunci cnd se manifest fenotipic la
heterozigoi. Acetia posed att gena normal (a) ct i alela mutant (A). Fiecare persoan
afectat autozomal dominant are, de obicei, un printe afectat.
- mutaia poate fi transmis de oricare dintre prini. Nu are importan, de pild, dac
tatl este Aa i mama aa sau invers; riscul recurenei oscileaz ntre 50 i 100%;
- ambele sexe sunt la fel de frecvent afectate;
- motenirea genei anormale se face de la un singur printe. Aceast particularitate a
transmiterii dominante este net deosebit de transmiterea recesiv;
- examinarea pedigree-lor relev un model de transmitere vertical: copiii afectai au un
printe afectat realizndu-se o continuitate n succesiunea de generaii. Aceast continuitate nu
este un criteriu absolut. Uneori gena anormal este prezent (Aa) dar nu se exprim fenotipic
datorit unor condiii particulare (genetice sau de mediu) specifice persoanei, ea se va transmite
ns la urmai, care pot fi afectai, ntruct la acetia gena se manifest. Dei se realizeaz un
salt peste o generaie este totui o transmitere dominant ns neregulat, deoarece gena are o
penetran redus (incomplet).
- interpretarea arborilor genealogici este adesea complicat datorit variailor n
expresivitatea genei mutante cum ar fi non-penetraia, a aciunii modificatoare a altor gene din
genom, a amprentei genomice, precum i a factorilor de mediu.
Exemple de afeciuni cu transmitere dominant sunt: ectrodactilia, polidactilia,
sindactilia, brahidactilia, prognatismul, acondroplazia, sindromul Marfan, osteogeneza
imperfect, etc. Din cele aproximativ 6000 de boli monogenice cunoscute pn n prezent
aproximativ 3800 sunt autozomal dominante.

11
1.3. Fenilcetonuria
Legea lui Mendel explic de asemenea motenirea fenilcetonuriei (PKU). Spre
deosebire de HD, PKU este cauzat de o alel recesiv. Ca descendenii s fie afectai, ei
trebuie s moteneasc dou copii ale alelei recesive. Descendenii cu o singur copie a alelei
sunt neafectai de tulburare, dar ei sunt purttori, pentru c ei poart alela i o pot transmite
copiilor lor. Fugura 4 ilustreaz motenirea PKU de la doi prini neafectai dar purttori.
Fiecare printe are o alel pentru PKU i una normal. Copiii au un risc de 50% de a moteni
alela PKU de la un printe i 50% de la cellalt printe. Riscul de a se ntmpla ambele
evenimente este de 25%.
Acest model de motenire explic de ce prini neafectai au copii cu PKU i riscul PKU
la descendeni este de 25% cnd ambii prini sunt purttori. Pentru PKU i alte tulburri
recesive, identificarea genelor face posibil stabilirea dac prinii poteniali sunt purttori i
dac o anumit sarcin implic un fetus afectat. De fapt, toi noii nscui n cele mai multe ri
sunt examinai pentru eventualul nivel crescut al fenilalaninei, pentru c un diagnostic timpuriu
poate preveni retardarea mental printr-o diet sczut n acest aminoacid. Retardarea mental
se datoreaz demielinizrii terminaiilor axonice.
Prini

Gameii
Descendeni

Pp

P
PP

25% sntoi

Pp

Pp

P
Pp

50% purttori

p
pp

25% PKU

Fig.1.4. PKU este motenit ca o singur gen. Alela care cauzeaz PKU este recesiv. P
reprezint alela normal dominant, iar p este alela recesiv pentru PKU. Prinii sunt
purttori iar riscul descendenilor de a fi afectai este de 25%.
Figura 1.4. arat de asemenea c 50% dintre copii nscui din prini purttori sunt
probabil i ei purttori iar 25% vor moteni alela normal de la cei doi prini. Dac se nelege
cum se motenete o trstur recesiv cum ar fi PKU atunci se poate calcula riscul pentru
aceast tulburare la descendeni dac unul dintre prini are PKU iar cellalt este purttor.
Riscul este de 50%.

12
Trsturile recesive cum este PKU se manifest mai des la descendenii a cror prini
sunt nrudii genetic. Cu toate c PKU este o boal rar (1 la 10.000), aproximativ 1 la 50 de
indivizi sunt purttorii unei alele ale PKU. Dac un individ este purttor al PKU, ansa de a
se cstori cu o persoan care este de asemenea purttoare este de 2%. Dac acest individ se
cstorete cu cineva nrudit genetic, alela PKU trebuie c-i n familia peroanei de mai sus,
astfel c riscul este mult mai mare dect 2% ca soia lui s fie de asemenea purttoare a alelei
PKU.
Este foarte probabil ca noi toi s fim purttorii a cel puin unei gene recesive duntoare
de un anumit tip. Cu toate acestea riscul ca soiile noastre s fie de asemenea purttoare pentru
aceeai tulburare este mic n afar de cazul cnd am fi nrudii genetic. n contrast cu aceasta,
aproximativ jumtate din copiii nscui din relaii incestuoase dintre tat i fiic prezint grave
anormaliti genetice cuprinznd adesea moartea n copilrie sau retardare mental. Acest
model de motenire explic de ce cele mai grave tulburri sunt cele recesive; alelele recesive se
transmit de ctre purttori care nu manifest tulburarea. n acest fel, alelele recesive scap
identificrii.
Trebuie de menionat c sunt i excepii legate chiar de motenirea unei tulburri
cauzate de o singur gen cum este PKU. O nou mutaie a PKU, de exemplu, poate iei la
iveal n indivizi fr antecedente familiale. De fapt, anumite tulburri monogenice sunt n mare
msur cauzate de mutaii. n plus, vrsta declanrii poate varia pentru tulburrile cauzate de o
singur gen, cum este cazul n HD. Gradul de expresivitate a tulburrii de asemenea poate
diferi.
IQ la fenilcetonurici este de aproximativ 30 dar la copiii crora li s-a administrat o diet
srac n fenilalanin (carne alb), imediat dup natere, au avut o inteligen normal, cu un IQ
situat ntre 80-90. Recent, s-a constatat c heterozigoii au un IQ mai sczut dect cei normali,
avnd o capacitate mai sczut de a transforma fenilalanina n tirozin.
Transmiterea recesiv autozomal prezint mai multe particulariti:
- o mutaie recesiv se manifest fenotipic doar n form homozigot (a/a), ntruct n
starea heterozigot (A/a) efectul genei recesive este mascat de efectul dominant al alelei sale
normale. De aceea, n mod obiniut, homozigoii provin din prini clinic normali i, evident,
hetrozigoii primind cte o gen mutant de la fiecare din prini. Astfel, n cazul afeciunii lor
recesive, spre deosebire de cele dominante, motenirea se face prin ambii prini.
- dac A reprezint simbolul alelei normale i a este simbolul mutaiei recesive, atunci
25% dintre descendenii prinilor heterozigoi sunt homozigoi normali (A/A), 50% sunt

13
heterozigoi ( A/a) i 25% homozigoi anormali. Raportul este de 1:2:1. Cu alte civinte, orice
cuplu heterozigot are un risc de de a avea un copil homozigot pentru o mutaie specific.
- raportul 3:1 are o valoare mai curnd teoretic. Riscul unui cuplu de indivizi normali
dar heterozigoi de a avea un copil afectat (a/a) este de la fiecare sarcin.
- bolile autozomal recesive se transmit discontinuu, pe orizontal, prin aceea c
indivizii afectai tind s fie limitai la o singur generaie (frai-surori) fr ca afeciunea s fie
reprezentat n generaia precedent sau succesoare.
- cstoriile consangvine sub raport strict genetic, au drept rezultat o cretere a
homozigoiei, fiind direct proporional cu gradul de rudenie. Numeroase boli ereditare,
condiionate de mutaii recesive rare, se ntlnesc mult mai frecvent printre copiii rezultai din
uniuni consangvine dect printre cei rezultai din prini nenrudii. Bolile autozomal recesive
sunt mai rare i mult mai grave dect cele autozomal dominante. Se cunosc aproximativ 1700
boli autozomal recesive, iar n circa 15% a fost identificat defectul biochimic, deficiene de
proteine. Frecvena unor boli autozomal recesive este asociat cu anumite grupuri etnice:
- -talasemia este mai frecvent printre mediteranieni (n Italia frecvena purttorilor
este de 10%), negri, indieni, chinezi n raport cu alte populaii;
- siclemia este frecvent la negri africani, la mediteranieni, la indieni;
- boala Tay-Sachs, boala Gaucher, sindromul Bloom, dizautonomia sunt mai frecvente
la evreii Ashkenazi;
- sindromul adrenogenital este mai frecvent la eschimoi;
- fibroza chistic a pancreasului este mai frecvent la caucazieni.
1.4. A doua lege a ereditii formulat de Mendel
Dup experimentul lui iniial cu o singur trstur, Mendel i-a propus s urmreasc
modul cum are loc transmiterea simultan a dou trsturi, formarea seminelor i culoarea lor.
El a ncruciat un soi de mazre cu bob neted i de culoare galben (caractere dominante) cu un
soi de mazre cu bob zbrcit i de culoare verde. n F 1 a rezultat o populaie de plante hibride,
dublu-heterozigote, fenotipic exprimndu-se doar caracterele dominante neted-galben, rezultat
prevzut de astfel, din experienele lui anterioare. Esena experimentului era s afle ce se
ntmpl n urmtoarea generaie, cnd, prin autopolenizarea plantelor dublu-heterozigote din F 1
obine generaia F2. Segregarea n F2 prezint un caracter mai complex, pe lng plante
asemntoare genotipurilor, cu bob neted i de culoare galben respectiv bob zbrcit i verde
apar i dou categorii de plante care prezint noi combinaii de caractere: bob neted i verde,
respectiv bob zbrcit i galben n proporie de 9/16 plante cu bob neted i galben; 3/16 plante cu

14
bob neted i verde; 3/16 plante cu bob zbrcit i galben i 1/16 plante cu bob zbrcit i verde.
Din aceste rezultate Mendel a tras concluzia c gena pentru forma seminei se comport
independent de cea a genei pentru culoare, adic cele dou alele pentru forma seminei se pot
combina liber cu cele dou alele pentru culoarea seminei. Pe baza analizei raportului de
segregare din F2, n cadrul experienei de hibridare, ca i pe baza abordrii statistice, Mendel a
enunat cea de a doua lege a ereditii, numit legea segregrii independente a perechilor de
factori ereditari.
Mai important pentru noi privind legea a II-a a lui Mendel sunt excepiile sale. Acum se
tie c genele nu plutesc peste tot n celulele reproductoare sau n celulele somatice. Ele sunt
situate pe cromozomi, n poziii numite loci (singular, locus, din latin nsemnnd poziie).
Ovulele conin cte un cromozom din fiecare pereche a setului de cromozomi materni iar
spermatozoizii conin i ei doar cte unul din perechile setului patern. Un ovul fecundat de ctre
un spermatozoid are n ntregime complementul cromozomial, care, la oameni, este de 23
perechi de cromozomi.
Cnd Mendel a studiat motenirea a dou trsturi (A i B) el a ncruciat plante, linii
pure care au manifestat caractere dominante att pentru A ct i pentru B, cu prini care
manifestau forme recesive pentru A i B. n generaia a doua (F2) a constatat existena a patru
tipuri posibile de descendeni: dominant pentru A i B, dominant pentru A i recesiv pentru B,
recesiv pentru A i dominant pentru B i recesiv pentru A i B. Frecvenele celor patru tipuri de
descendeni (9:3:3:1) este consecina manifestrii concomitente a dou perechi de factori
ereditari care prezint o segregare, o transmitere independent una fa de cealalt (A fa de
B).
Disjuncia independent a perechilor de factori ereditari Aa i Bb poate avea loc
deoarece perechea Aa i perechea Bb sunt plasate pe perechi diferite de cromozomi. Cu toate
acestea, legea lui Mendel este nclcat, atunci cnd genele pentru dou trsturi sunt apropiate
i situate pe acelai cromozom. Dac Mendel ar fi studiat transmiterea ereditar a dou trsturi
cuplate, rezultatele l-ar fi surprins, pentru c cele dou trsturi nu s-ar fi motenit n mod
independent. Figura 1.5. ilustreaz ce s-ar fi ntmplat dac genele pentru trsturile A i B ar fi
fost foarte apropiate pe acelai cromozom. n loc s gseasc toate cele patru tipuri de
descendeni, Mendel ar fi gsit doar dou tipuri: dominant pentru A i B i recesiv att pentru A
ct i pentru B. Aceast violare a celei de a II-a lege a lui Mendel este important pentru c d
posibilitatea ca genele s fie cartate pe cromozomi, adic localizate pe cromozomi, stabilindu-se
ordinea lor pe cromozomi. Dac motenirea unei anumite perechi de gene ncalc legea a II-a
mendelean nseamn c ele au tendina s se transmit mpreun i astfel se afl pe acelai

15
cromozom. Acest fenomen se numete linkage. Cu toate acestea, de fapt, nu este suficient ca
cele dou gene linkate s fie situate pe acelai cromozom, ele trebuie de asemenea s se afle
foarte apropiate una de cealalt pe cromozom.

A
B

A
B

a
b

a
b

Prini linii pure

F1
b

dominant att pentru A ct i pentru B

a
b

F2

recesiv pentru A i B

Fig. 1.5. O excepie de la legea a II-a a lui Mendel are loc cnd dou gene sunt strns
linkate pe acelai cromozom. Alelele A i B sunt dominante iar alelele a i b sunt
recesive.
Genele de pe acelai cromozom care ocup loci ndeprtai se vor recombina printr-un
proces numit crossing over. Recombinarea prin crossing over are loc n profaza meiozei
primare n ovare i testicule, rezultnd gameii sau celulele reproductoare care posed un
singur set de cromozomi.
Crossing over-ul ncepe dup ce cromozomii s-au replicat. Apoi, are loc atracia dintre
cromozomii omologi formndu-se perechi cu origine dubl, matern i patern i care fac
sinaps gen la gen de-a lungul cromatidelor nesurori. n figura 1.6.a este prezentat o
variant simplificat a evenimentelor ce au loc n profaza meiozei, unde se consider cte o
copie, o cromatid a cromozomului 1 uman derivate de la mam i de la tat, n mod arbitrar
divizate n 10 segmente care se aliniaz.
n etapa urmtoare, cromatidele M i T se rup n acelai punct, de exemplu, ntre b i c.
Apoi, are loc un schimb mutual de fragmente cromatidice bazale ntre cromatidele
cromozomilor omologi, rezultnd noi combinaii de gene (fig. 1.6. b).

16
Cromozomul 1 de la mam
Ma

Mb

Mc

Md

Me

Ta

Tb

Tc

Td

Te

Mf

Tf

Mg

Tg

Mh

Th

Mi

Ti

Mj

Tj

Fig. 1.6.a. Reprezentarea schematic a recombinrii prin crossing over a cromatidelor

nesurori de la cromosomul 1.
Ma

MbTc

Ta

Tb

Mc

Td

Te

Tf

Tg

Th

Ti

Tj

Md

Me

Mf

Mg

Mh

Mi

Mj

Fig. 1.6. b. Dou variante ale cromozomului 1 dup crossing over. Fiecare dintre
acestea vor fi distribuite n diferite celule sexuale.
Rezultatul acestui proces este c versiunile cromozomului 1 care sunt trasferate unui
anumit spermatozoid sau unei anumite ovule au n parte, o provenien patern i una matern.
Deoarece locul unde se rup cromatidele este ntmpltor, contribuia de la tat i cea de la mam
este diferit de la gamet la gamet, mrind potenialul diversitii la descendeni. Avnd n vedere
c toate perechile de cromozomi schimb fragmente cromatidice maternale i paternale,
potenialul diversitii devine enorm. Fiecare pereche de cromozomi sufer, n medie, 2-3
crossing-overe n timpul formrii gameilor.
Meioza are un rol esenial pentru reproducerea organismelor i conservarea nsuirilor
prinilor (singura legtur material ntre prini i copii sunt genele aduse la zigot de ctre
celulele sexuale). n afara acestei faciliti, meioza are rolul de a produce i menine
variabilitatea genetic n populaiile ce se reproduc sexuat, prin fenomenele de recombinare
intra, i intercromozomic. Primul are loc n profaza meiozei I i const n schimbul reciproc
de fragmente egale ntre cromozomi omologi (crossing over); cel de al doilea este realizat prin
asortarea independent a cromozomilor, n anafaza meiozei I (fig. 1.6.c).

17

Fig. 1.6.c. Asortarea independent a cromozomilor omologi maternali i paternali n

timpul diviziunii meiotice genereaz o variabilitate enorm. Celulele somatice diploide conin
23 de perechi de cromozomi, un set fiind motenit pe linie matern iar cellalt set fiind de
origine patern. Gameii haploizi cum ar fi celulele spermatice conin doar cte un cromozom
din fiecare pereche omoloag, alei la ntmplare. Diferitele celule spermatice (sau ovule) de la
un singur individ se ateapt s prezinte numeroase combinaii cromozomice (celulele
spermatice A E nfieaz 5 combinaii dintr-un total posibil de 223 sau 8,4 milioane).
Asortarea independent a cromozomilor constituie una dintre explicaiile marii variabiliti
umane. S-a calculat c n urma segregrii cromozomale se pot forma aproximativ 8 milioane de
gamei diferii iar prin combinaia gameilor celor doi prini rezult 46 x 10 12 tipuri deosebite de
descendeni. Se adaug i crossing over-ul, aa nct numrul posibil de combinaii genetice pare s
fie egal dac nu cumva mai mare dect numrul atomilor din Univers.

Probabilitatea recombinrii dintre doi loci de pe acelai cromozom este n funcie de

distana dintre acetia i poate fi estimat prin numrul recombinrilor la 100 de gamei.
Distana aceasta se numete unitate de crossing over sau centimorgan (cM) i reprezint
distana ntre doi loci n linkage. Doi loci se afl la o distan de 1 cM dac exist o ans de
recombinare de 1% datorit crossing over-ului ntr-o singur generaie. Simbolul cM s-a atribuit
n onoarea lui T.H Morgan, care a identificat pentru prima oar grupe de linkage la Drosophila.
La om, 1 cM corespunde la aproximativ 1 milion perechi de nucleotide.
Crossing over-ul are drept rezultat formarea unor tipuri noi de cromozomi avnd o
importan practic deosebit. Exemplul care urmeaz ilustreaz aceastz afirmaie.

18
Pe cromozomul X se gsesc gene care consecutiv unor mutaii determin tulburri
binecunoscute, ca hemofilia sau daltonismul. Dac nu ar exista crossing over-ul, o mam
purttoare a celor dou mutaii ar trebui s nasc fie biei normali, fie biei dublu afectai.
Fenomenul a fost observat de mai multe ori. Madlener a studiat o familie n care bunicul avea
cele dou tulburri. Fiica lui era deci dublu purttoare. Ea a nscut doi biei, ambii dublu
afectai, i o fat care la rndul ei a avut un biat daltonian cu hemofilie, fiind i ea dublu
purttoare. Se poate conchide c n aceast familie nu a survenit nici un crossing over ntre cele
dou mutaii, locii respectivi, i alelele normale.
Crossing over-ul a avut loc n alt familie, cea raportat de von Verschuer i W. Roth
(fig. 1.7.). O purttoare a mutaiei pentru protanopie (absena vederii colorate pentru rou) s-a
cstorit cu un brbat hemofilic. O fat rezultat din aceast cstorie era dublu heterozigot (II
3). Ea a nscut patru biei: primul a fost hemofilic i daltonian, al doilea hemofilic, al treilea
daltonian iar al patrulea normal. Dac nu ar fi survenit crossing over-ul, mama ar fi avut fie
biei cu daltonism, fie cu hemofilie, deoarece una dintre mutaii era situat pe un cromozom X
i cealalt pe cellalt cromozom X. Dup crossing over au aprut doi cromozomi noi: unul cu
ambele mutaii (H i P) i unul cu alele normale.
I

II

III

CO x

CO x

2
H P

Normal

4
P

Purttoare

Hemofilic

Dublu purttoare

Protanopie

Fig. 1.7. Crossing over-ul n cazul unei familii cu hemofilie ( H) i protanopie (P).
Ambele tulburri se transmit recesiv legate de sex (CO = crossing over).
Un individ poate prezenta mai des dect ar fi de ateptat teoretic dou caractere
oarecare. Un exemplu tipic l constituie asocierea grupei sanguine 0 cu ulcerul peptic. Purttorii

19
acestei grupe au de dou ori mai multe anse de a face ulcer dect purttorii celorlalte grupe
sanguine, semnificaia acestei asociaii este necunoscut.
Dou caractere pot aprea frecvent mpreun i pentru c sunt condiionate de gene n
linkage. Iat cteva date cu caracter general.
Segregarea genelor este condiionat de poziia lor n cromozomi. Genele situate n
cromozomi diferii sau departe una de alta pe acelai cromozom, segreg independent
Identificarea localizrii unei gene pe un anumit cromozom, necesit analize de linkage,
adic tehnici care folosesc informaii cu privire la abaterile de la legea asortrii independente a
lui Mendel.
Detectarea linkage-ului poate fi realizat pe dou ci:
- prin analiza unui numr de familii. Se cerceteaz modul de transmitere a dou sau mai
multe caractere, de obicei unul anormal i unul normal, grupele sanguine, la toi membrii unei
familii. n acest fel s-au descoperit doar cteva gene n linkage. Unul dintre cele mai cunoscute
este cel dintre sindromul unghie-rotul, sindrom caracterizat printr-un complex malformativ:
unghii anormale, absena sau hipoplazia rotulei, malformaii ale scheletului, leziuni renale.
Sindromul se transmite dominant.
0
AB

A0

A0 A0 A0 A0 B0 A0 B0 AA B0 AB B0 A0 B0

A0

AB AB A0

Fig. 1.8. Linkage ntre locusul AB0 i cel al sindromului unghie-rotul (dup
Renwick i Lawler,1955, din Maximilian, 1982).
El este condiionat de o mutaie situat foarte aproape de locusul AB0, este vorba despre
loci i nu despre gene. Acest fapt a fost demonstrat ntr-o familie n care existau opt bolnavi cu
sindromul unghie-rotul i la care s-a studiat grupele sanguine AB0 (fig. 1.8.).
Din arborele genealogic al familiei redat n figura 1.9. rezult c din cstoria unei
femei avnd grupa sanguin 00 cu un brbat afectat AB au rezultat 12 copii, dintre care 5
anormali. Toi copii sunt fie A0, fie B0, deoarece mama este 00. Dar numai copiii B0 sunt
afectai. Se presupune deci c aceti copii au primit gena B de la tatl lor. Cei care au motenit

20
alela A au motenit i alela normal a mutaiei. Acelai fenomen se observ i n generaia
urmtoare. Copiii anormaliau i alela B. Cei doi copii afectai au grupa sanguin AB, deoarece
au motenit gena A de la mam.
Prin aceeai metod s-au mai descoperit alte cteva gene n linkage. ntre locusul pentru
grupa sanguin Duffy i un anumit tip de cataract i ntre anomalia Pelger-Huet i distrofia
muscular.
- linkage-ul a nceput, din 1980, s fie stabilit n mod cert prin metodele de localizare a
genelor cu ajutorul markerilor ADN (indicatori sau repere de-a lungul cromozomilor
asemntori cu indicatorii rutieri). Puterea analizelor n linkage a crescut foarte mult o dat cu
descoperirea a mii de astfel de markeri. Markerii reprezint polimorfisme ADN cum ar fi
siturile de restricie, RELP-urile (polimorfisme a lungimii fragmentelor de restricie), STRP
(polimorfisme sau markeri repetai n tandemuri scurte) care include att markeri AC ct i
tetranucleotidici CACA care se repet; iar n ultimul timp s-au descoperit polimorfisme
formate de o singur nucleotid SNP (Single Nucleotide Polymorphisms) care se repet la
intervale precise de-a lungul genomului (1 la 1000 perechi baze).
Analizele de linkage, cum s-a mai amintit, caut o nclcare a asortrii independente,
ntre o trstur i un marker ADN. Cu alte cuvinte, analizele de linkage apreciaz dac merkerul ADN i trstura fenotipic se co-asorteaz ntr-o familie mai frecvent dect prin
probabilitatea ntmplrii.
n 1983, s-a demonstrat c gena pentru boala Huntington este linkat la un marker ADN
localizat aproape de vrful cromozomului 4. A fost pentru prima dat c noii markeri ADN au
fost folosii pentru a demonstra un linkage a unei tulburri, n care mecanismul chimic era
necunoscut. ntre timp, markerii ADN care se afl aproape de gena bolii lui Huntington, au
beneficiat de metode mai performante i acest progres n domeniul geneticii moleculare a fcut
posibil reperarea cu precizie a genei (4p16).
Cu toate c procesul bolii cauzat de gena Huntington nu este nc neles, boala
Huntington ca i retardarea mental X-fragil, sunt legate de descoperirea unui tip de defect
genetic n care secvenele de 3 nucleotide ADN sunt repetate de sute de ori.
Pentru mai multe mii de tulburri cauzate de o singur gen (aproximativ jumtate
dintre acestea implic sistemul nervos), localizarea exact pe cromozomi a genelor defective s-a
reuit la mai multe sute de gene. Gena nsi i mutaia specific s-a gsit la mai mult de 100 de
tulburri, iar numrul lor crete rapid. Unul dintre elurile Proiectului Genomului Uman este
de a identifica toate genele, chiar i pentru comportamentele complexe influenate de gene
multiple precum i de factori de mediu.

21

1.5. Dincolo de legile mendeliene. Ereditatea legat de sex.

Discromatopsiile, adic incapacitatea de a distinge culorile, n forma cea mai frecvent
purttorii mutaiei recesive nu pot distinge fie roul, fie verdele (o stare cauzat prin lipsa unor
pigmeni retinieni ce absorb aceste culori). Anomalia, cunoscut sub numele de daltonism, dup
numele medicului scoian Dalton (din secolul al XVII-lea) care a descris-o, este foarte
frecvent, 8% printre brbaii i 0,4% printre femeile din Europa. Daltonismul i alte tulburri,
prezint un model de transmitere ereditar care nu se conformeaz legilor mendeliene (fig.
1.9.).
Prini

Prini

Copii

Copii
(a)
Nepoi

(b)

Fig. 1.9. Motenirea daltonismului. (a) O mam daltonic i un tat neafectat au

biei daltonici dar fetele neafectate. (b) O mam neafectat i un tat daltonic au
copii neafectai, n schimb, fetele au biei ce prezint un risc de 50% pentru aceast
tulburare.
Transmiterea legat de sex se refer la transmiterea unor caractere normale sau anormale
determinate de gene situate pe cromozomii sexuali X i Y, dar care nu intervin n procesul de
sexualizare; ele pot fi asemnate cu genele autozomale, unica diferen fiind legat de
localizarea lor.
Teoretic, se pot descrie trei tipuri de transmitere gonosomal (legat de sex), dup cum
genele se gsesc numai pe cromozomul X, numai pe cromozomul Y sau n poriuni omoloage
pe X i Y. Ultimele dou posibiliti sunt incerte i de aceea ereditatea legat de sex este
aproape n cvasitotalitatea ei legat de X; deseori aceast precizare nici nu se mai face, se
subnelege.
Cromozomul X conine, alturi de gena diferenierii sexuale, numeroase gene somatice.
Pe cromozomul Y nu se gsesc gene similare. Ca atare, o mutaie situat pe cromozomul X se
manifest diferit la femeie i la brbat. Deoarece o femeie are doi cromozomi X, o mutaie i

22
manifest efectele n funcie de natura alelei sale. Brbaii au ns un singur X, deci sunt
hemizigoi, i un cromozom Y. Orice mutaie situat pe cromozomul X, indiferent dac este
dominant sau recesiv, se manifest fenotipic la brbai.
Ca i genele autozomale, genele situate pe cromozomul X pot suferi mutaii i ele se
transmit dominant sau recesiv, dominant legat de sex sau recesiv legat de sex.
Daltonismul este cauzat de o alel recesiv de pe cromozomul X. Dar brbaii au doar
un singur cromozom X; astfel, dac ei prezint o alel pentru daltonism pe unicul lor cromozom
X, defectul se va exprima. Femeile pot avea defectul doar dac motenesc alela pentru
daltonism pe ambii cromozomi X. Pentru acest motiv marea majoritate a genelor recesive sexlinkate (X-linkate) au o inciden mai mare la brbai. Dac frecvena unei alele recesive pentru
o tulburare X-linkat este de 10%, atunci frecvena previzibil a bolii la brbai va fi de 10%, n
timp ce la femei ar fi doar de 1% (de exemplu, 0,10 2 = 0,01). Figura 1.10. ilustreaz motenirea
cromozomilor de sex. Att bieii ct i fetele motenesc un cromozom X de la mam. Fetele
motenesc de asemenea i unicul cromozom X de la tat iar bieii motenesc cromozomul Y de
la tat. Pentru acest motiv, un alt indiciu a unei trsturi recesive X-linkate este c asemnarea
tat-fiu este neglijabil.

Mama

Tata

Gamei (n)

XX
Fat

XY
Biat

Fig. 1.10. Motenirea cromozomilor X i Y.

23
Un biat este uor mai apropiat de mama lui dect de tatl su pentru c X-ul lui vine de
la mam, iar Y de la tat care-i n mare parte un cromozom amorf. Dou surori sunt un pic mai
apropiate ntre ele dect cu fratele lor, pentru c unul din cromozomii lor X vine de la tat, i
este identic la ambele. Cromozomii de sex de tipul X-Y antreneaz alterri minore a
sistemului de relaii genetice.
1.6. Ereditatea X-linkat
(a). Transmiterea recesiv guvernat de loci situai pe cromozomul X ilustreaz un
pedigree caracteristic (fig. 1.11.).
I

II

III

IV

10
1

Fig. 1.11. Transmiterea recesiv X-linkat

Pentru c modelul motenit este uor de recunoscut, s-au descris peste 200 de afeciuni
recesive X-linkate, printre care menionm: distrofia muscular Duchenne, hemofilia A,
sindromul Lesch-Nyhan, boala Charcot-Marie-Tooth, deficiena G6PD.
Caracteristicile specifice a pedigre-ului recesiv X-linkat sunt urmtoarele:
-

boala afecteaz n mod principal brbaii;

- modelul de transmitere este cel al mutrii calului n jocul de ah; brbaii afectai au
prini sntoi (indemni) dar pot avea unchi maternali afectai;
- boala este transmis de ctre femeile purttoare care, n mod obinuit sunt
asimptomatice; dintre bieii unei purttoare sunt afectai, i din fete vor fi purttoare;
- dac un brbat afectat are copii, nici unul din fii lui nu vor fi afectai, n schimb, fiicele
lui vor fi vectoare;
-

femeile pot fi afectate dac un brbat afectat se cstorete cu o femeie purttoare.

24
(b). Transmiterea dominant X-linkat. Mutaiile dominante legate de sex sunt mai rare
dect mutaiile recesive legate de sex. Aparent, acest tip de ereditate seamn cu cel dominant
autozomal. n ambele cazuri, i brbaii i femeile transmit tulburarea lor descendenilor. Exist
ns i o deosebire important: brbaii afectai au toate fiicele afectate i toi bieii sntoi
(fig. 1.12.).

II
1

III
1

10

Fig. 1.12. Model al ereditii dominante X-linkate (de remarcat descendenii cuplului
II: 5-6 care au fetele afectate i bieii normali.
n familiile cu boli dominante X-linkate femeile vor fi de dou ori mai frecvent afectate
dect brbaii. Expresivitatea genei morbide este mai puin grav la sexul femenin comparativ
cu sexul masculin. Exemple de boli ereditare cu transmitere dominant X-linkat: rahitismul
(hipofosfatemic) rezistent la vitamina D, hipoplazia emailului (dini bruni), displazia
ectodermic anhidrotic, keratoza folicular, etc.
Unele sunt boli rare: incontinentia pigmentii boala debuteaz n copilrie prin leziuni
tegumentare, eritem, pigmentaie brun, alopecie parial, hipodonie i nanism. Afeciunea are
o evoluie progresiv cu handicap mental i afeciuni oculare. Boala se manifest numai la
femei ca i sindromul Rett care este o afeciune rar i misterioas cu modificri mentale
progresive n copilrie ce duc la o stare autistic fr comunicare i micri repetitive.

25

Capitolul 2
INFORMAIA GENETIC: ADN, ARN I SINTEZA PROTEINELOR (NOIUNI DE

GENETIC MOLECULAR)
Diviziunea celular
Schema general a unei celule eucariote

1. Membrana celular (plasmalema). Membran

semipermeabil alctuit din proteine i lipide
(bistrat lipidic); regleaz schimburile dintre celul
i mediul extern.
2. Membrana dubl nuclear (nveliul nuclear)
conine 3000-4000 pori prin care se fac
transporturile moleculare dintre nucleu i
citoplasm. Membrana extern nuclear se
continu cu membrana reticulului endoplasmatic.
3. Pori nucleari

8. Aparatul Golgi, ansamblu alctuit din vezicule

i membrane pliate, care depoziteaz i transport
produii de secreie (enzimele i hormonii).
9. Centriolii (centrozomul). n decursul diviziunii
celulei se deplaseaz spre capetele opuse ale
nucleului formnd polii de diviziune i ntre acetia
iau natere fusul de diviziune format din
microtubulii centriolilor.
10. Ribozomii, particule sferice de dimensiuni
mici la nivelul crora are loc sinteza proteinelor.

4. Nucleul, conine materialul genetic

Ribozomii sunt formai din ARN ribozomal i

26
reprezentat de ADN. El ndeplinete rolul de
centru de control al activitii celulei. Materialul
genetic este dispersat n nucleoplasm sub forma
cromatinei; la nceputul diviziunii, cromatina se
condenseaz , formnd cromozomii.
5. Nucleol, corpuscul mic, sferic, prezent n
nucleul interfazic, conine ADN i ARN ribozomal.
Joac un rol important n producerea ribozomilor .
6. Reticul endoplasmatic (RE), face legtura
ntre celul i membranele nucleare i reprezint
sediul sintezei proteice. Proteinele sintetizate de
ribozomi sunt ncorporate n vezicule i
transportate spre aparatul Golgi.
7. Mitocondrie, organit din citoplasma celulelor
n care are loc respiraia aerob, deci al produciei
de energie din celul.

proteine. n mod obinuit, ribozomii sunt ataai

de RE sau se formeaz liberi n citoplasm. n
timpul sintezei proteice se asociaz cu ARNm,
formnd poliribozomii, n procesul de translaie.
11. Microtubuli, filamente subiri alctuite dintr-o
protein numit tubulin, care apar izolat sau n
perechi; contribuie la meninerea formei celulei
(citoschelet); sunt prezeni i n cili i flageli ct i
n centrioli formulnd fusul de diviziune.
12. Lizozomi, organit de form sferic delimitat
de o membran; conine enzime digestive capabile
de scindare a numeroase molecule. De asemenea
aceste enzime au capacitatea de a digera bacterii.

n fiecare fiin exist o substan menionat ca material genetic (ADN sau ARN, la unii virui). Cu
excepia unor virui, acest material este organizat n uniti numite gene (poriuni din ADN). Genele
determin sinteza unor produse (proteine), care controleaz toate activitile metabolice ale
celulelor. ADN-ul cu mulimea lui de gene este organizat la rndul lui n cromozomi, structuri
filiforme care servesc ca vehicule pentru transmiterea informaiei genetice.

Mecanismul prin care cromozomii sunt transmii de la o generaie celular la alta i de la

prini la descendeni este extrem de precis. n cele ce urmeaz, se va lua n considerare felul
n care se menine continuitatea genetic n celule i organisme.

Dou procese majore ale diviziunii celulare sunt implicate n cadrul organismelor eucariote:
mitoza i meioza. Cu toate c mecanismele celor dou procese sunt similare n multe
privine, rezultatele sunt complet diferite.

Ciclul celular
Ciclul celular reprezint secvena de faze diferite prin care trece o celul ntre o diviziune celular
(mitotic) i urmtoarea.
Ciclul celular poate fi mprit n patru perioade principale:

1. perioada M, n cursul creia are loc mitoza

2.

(diviziunea nucleului) i citokineza (diviziunea

citoplasmei);
perioada G1 (G - gap interval) n care au loc

3.

procese intense de biosintez, o activitate

metabolic intens i creterea i diferenierea
celulei. Ctre sfritul perioadei G1, toate celulele
urmeaz una din urmtoarele dou ci: fie se
retrag din ciclul celular i intr ntr-o faz de
repaus G0 unde ele sunt active din punct de vedere
metabolic, dar neproliferative (celulele canceroase
dup cte se pare evit intrarea n G0 sau trec prin
ea foarte rapid), fie n marea majoritate a cazurilor
intr n:
perioada S, n care se dubleaz cantitatea de
ADN din celul, prin procesul de replicare a
cromozomilor de la 2n la 4n, adic de la un
cromozom bicatenar (2n) la un cromozom cu 4
catene ADN.

Ciclul celular

27
4. Perioada G2, n timpul creia au loc ultimele
pregtiri nainte de diviziunea celular. Are loc
sinteza aparatului mitotic i acumularea de
energie necesar micrilor de diviziune.
Perioadele G1, S i G2 alctuiesc mpreun interfaza,
totaliznd aproximativ 90% (16-24 ore) din durata
total a ciclului celular n cazul celulelor care se
divid rapid (vezi figurile alturate).

Mitoza

Descriere
Prin diviziunea mitotic are loc
transmiterea materialului genetic de la
o celul mam la o celul fiic
n celulele somatice, materialul genetic
dublat n interfaz se distribuie n mod
egal i total celulelor fiice, prin procesul
de diviziune celular ecvaional sau
mitoz. Rezult dou celule noi, identice
din punct de vedere genetic, att ntre ele,
ct i cu celula "mam" din care provin.
Mitoza cuprinde patru faze: profaza,
metafaza, anafaza i telofaza, separate
printr-o interfaz.
n interfaz, cromozomii care s-au replicat
n faza S devin vizibili la microscop n
profaz. Fiecare dintre ei este format din
dou cromatide, unite prin centromer.
Membrana nuclear dispare i centriolii
migreaz spre polii celulei.

n metafaz , cromozomii se ataaz cu

centromerul lor la filamentele fusului de
diviziune, ntr-un singur plan, la
ecuatorul celulei.
Urmeaz anafaza n care au loc dou
evenimente ce asigur distribuia
total i egal a materialului genetic:

clivarea longitudinal a
centromerului i separarea
(disjuncia) cromatidelor (se
produce la sfritul metafazei i
nceputul anafazei);

migrarea simultan i cu
aceeai vitez a cromatidelor
spre polii fusului de diviziune
(deplasarea este produs prin
scurtarea fibrelor fusului ce
unesc polul cu centromerul

Ilustrare grafic

28
cromatidei).
n telofaz, o dat cu atingerea polilor
ncepe ultima faz a diviziunii celulare. n
acest stadiu membrana celular se divide,
se reconstituie cei doi nuclei i prin
citokinez (diviziunea citoplasmei) rezult
dou celule "fiice" care au acelai set
cromozomic i deci aceeai informaie
genetic.

29
Meioza
Prin diviziunea meiotic are loc transmiterea informaiei ereditare de la o generaie la alta.
Meioza (gr. "meion" = mai puin; "osis" = condiie) = tip de diviziune celular care are drept rezultat
formarea unor celule specializate (gamei), caracterizate printr-un numr haploid de cromozomi.
Formarea gameilor (gametogeneza) are loc n gonade (ovare i testicule) i are ca punct de plecare
celulele germinale diploide - ovocit I i spermatocit I (fiecare cu cte 2n = 46 cromozomi) din care la
sfritul diviziunii meiotice rezult gamei haploizi cu 23 cromozomi, caracteristic gameilor umani. n
acest fel se asigur constana numrului de cromozomi caracteristici speciei (prin combinarea unui
spermatozoid haploid cu un ovul haploid n cursul fecundaiei se va forma o celul diploid).

Meioza comport dou stadii: unul reducional i altul ecvaional sau divizional (mitotic).
Meioza I

Meioza II

1. Profaza I - are o durat foarte lung i este

Decurge n mod similar mitozei, dar pornind de la o

celul n care exis un numr haploid de cromozomi
bicromatidici.

alctuit din mai multe etape, dintre care cele mai

semnificative sunt urmtoarele:

mperecherea sau sinapsa cromozomilor

omologi, realiznd un aspect de bivaleni
(dei sunt tetrade);

Cromozomii se scurteaz i se ngroa. Are loc

fenomenul de crossing over, care const n
ncruciarea unei cromatide de origine patern
i a unei cromatide din cromozomul omolog de
origine matern, urmat de ruperea acestora i
schimbul reciproc de segmente egale
(recombinarea intra-cromozomial);

ncepe separarea cromozomilor omologi, nc

ataai la nivelul chiasmelor care marcheaz
locurile unde au avut crossing over-ele.
2. Metafaza I - cromozomii se fixeaz cu centromerul
de fibrele fusului de diviziune i se dispun n planul
ecuatorial al celulei formnd placa ecuatorial.
3. Anafaza I (neilustrat n graficul de mai jos)-

cromozomii omologi, fiecare format din dou

cromatide se separ i migreaz aleatoriu spre cei doi
poli opui ai celulei: n acest fel are loc recombinarea
intercromozomial, ceea ce permite realizarea a 223
combinaii gametice diferite.
4. Telofaza I (n figur e similar cu metafaza 2) - apar

cele dou celule fiice cu numr haploid de

cromozomi bicromatidieni; celulele nu se separ
complet, fiind legate de o punte citoplasmatic.
Prima diviziune meiotic este urmat de cea de- a doua
diviziune meiotic, fr interfaz i fr sintez de ADN.

5. Profaza II (neilustrat n graficul de mai jos) - are loc

condensarea cromozomilor i dispariia membranei
nucleare.
6. Metafaza II - are loc alinierea cromozomilor n
placa metafazic ecuatorial.
7. Anafaza II (neilustrat n graficul de mai jos)- se
caracterizeaz prin separarea cromatidelor surori
(care dup crossing over sunt diferite) prin clivarea
longitudinal a centromerului, urmat de migrarea
cromozomilor spre cei doi poli opui ai celulei.
8. Telofaza II - la sfritul diviziunii rezult patru gamei
cu numr haploid de cromozomi monocromatidici
recombinai.

30

Gametogeneza la sexul masculin ncepe la pubertate i poate continua toat viaa. Fiecare diviziune
meiotic d natere la patru spermatozoizi, doi androspermatozoizi (cu 22 de autozomi i un singur
cromozom de sex Y - 23,Y) i doi ginospermatozoizi (cu 22 de autozomi i cromozomul de sex X 23,X).
Gametogeneza la sexul feminin ncepe n viaa intrauterin cnd ovogoniile (circa 300.000) ncep s
se divid i se transform n ovocite primare (2n = 44+XX), care ncep imediat meioza I, dar nu
depesc stadiul de profaza I. Dup acest stadiu, meioza se oprete dup luna a 7-a i ovocitele trec
printr-o faz de ateptare. Ele rmn n aceast faz muli ani, pn la ovulaie. Dup pubertate, sub
aciunea hormonului FSH hipofizar, cteva ovocite i ncep lunar maturarea; meioza se reia, trece prin
metafaz, anafaza I, etc., astfel c la sfritul meiozei, dintr-un ovocit I rezult o singur celul sexual
matur: un ovul cu 22 de cromozomi autozomi i un cromozom de sex X (23, X)

Mendel a reuit s deduc legile ereditii chiar dac n-avea idee cum opereaz ereditatea la
nivel biologic. Genetica clasic, formal, factorial a analizat genele indirect, dup modul lor de
exprimare n fenotip, le-a stabilit cu o anumit certitudine locul ocupat n cromozom, dar nu a
reuit s le descifreze natura. Genetica cantitativ, cum ar fi studiile asupra gemenilor i a
adopiilor, depind de legile mendeliene ale ereditii cu toate acestea, este important s se
neleag mecanismele moleculare care stau la baza ereditii din dou motive. n primul rnd,
cunoaterea bazei biologice a ereditii clarific mecanismele prin care genele afecteaz

31
comportamentul nu sunt mistice. n al doilea rnd, aceste cunotine sunt cruciale pentru
aprecierea progreselor captivante realizate de genetica molecular n identificarea genelor
asociate cu comportamentul.
Genetica comportamentului include genetica molecular precum i cercetri din
domeniul geneticii cantitative cu privire la comportament. De asemenea, bazele biologice ale
ereditii include i faptul c genele sunt coninute n structuri numite cromozomi alctuii din
acid dezoxiribonucleic (ADN) i proteine histonice. nlnuirea strns a genelor de pe aceeai
cromozomi a fcut posibil descifrarea i caracterizarea genomului uman. n plus,
anormalitile n structura sau numrul cromozomilor contribuie substanial la tulburrile de
comportament, n special retardul mental.
2.1. Structura i funciile materialului genetic
Dup un secol de la experienele lui Mendel, descoperirea rolului genetic al ADN
(Avery,1944) a concentrat atenia cercettorilor asupra structurii sale, ntruct descifrarea ei
reprezenta singura cale pentru nelegerea naturii i funciei genei. n anul 1953, J. Watson i Fr.
Crick au imaginat un model al moleculei de ADN cu dou catene polinucleotidice, legate
complementar prin bazele azotate, nfurate plectonemic, pentru a forma o elice dubl (fig.
2.1.). Acest model, universal valabil n lumea vie, corespunde funciilor genetice ale ADN;
deoarece explic cea mai important reacie care se desfoar n lumea vie, replicarea ADN i
n al doilea rnd, felul n care ADN deine, sub form codificat, informaia ereditar necesar
sintezei proteinelor. Gena nceteaz astfel s mai fie o entitate misterioas i ADN devine nu
numai esena geneticii, ci i un veritabil simbol al vieii.

32

Fig. 2.1. Modelul dublei elice a ADN.

Acizii nucleici sunt substane polimerice. Unitile structurale ale acizilor nucleici se
numesc nucleotide. Din aceast cauz, acizii nucleici se mai numesc polinucleotide.
Nucleotidul nsui este o combinaie chimic complex alctuit din:
- o baz azotat: adenina (A), guanina (G) sau primidinic: citozina (C), timina (T) i
uracilul (U) n ARN;
- o pentoz: dezoxiriboza (dR) n ADN i riboza n ARN;
- acid fosforic (P).

NH 2
N7
N1

(A)

N3
5

-O

CH 2

N9

Fig. 2.2. Structura unui dezoxiribonucleotid (acid

deoxi-adenilic sau dAMP)

3- H H
H
OH

Elementele componente a celor doi acizi nucleici, ADN (acidul dezoxiribonucleic) i

ARN ( acidul ribonucleic) sunt ilustrate n fig. 2.3.

33
a. Baze pirimidinice

b. Baze purinice

c. Reprezentarea pentozelor n monomerii ADN i ARN

d. Radical fosforic

Fig. 2.3. Componentele structurale ale acizilor nucleici.

2.1.1. Structura primar a ADN
ADN este un polimer de dezoxiribonucleotide (N-dR-P)n. Lungimea i greutatea sa
molecular sunt foarte mari, permind stocarea unei cantiti uriae de informaie ereditar.
Bazele azotate se leag la C1 al dR (fig. 2.4.) formnd patru tipuri de nucleotide (adenozin,
guanozin, citidin i timidin); acidul fosforic se leag apoi la C 5 al dR i n felul acesta se
formeaz dezoxiribonucleotidele, monomerii ce intr n alctuirea moleculei de ADN, nalt
polimerizat. n molecula de ADN nucleotidele sunt polimerizate n lanuri foarte lungi, prin
legturi 3- 5 fosfodiester, formate ntre C3 al dR unui nucleotid i P fixat la C 5 al dR
nucleotidului urmtor; se realizeaz astfel o caten glucido-fosforic, n care dR alterneaz
regulat cu P (inute laolalt prin legturi fosfodiesterice). Carbonul 1 al dR formeaz o legtur
-N-glucozidic cu azotul 1 al unei baze pirimidinice sau cu azotul 9 a unei baze purinice.Cele
dou capete a unei catene ADN nu sunt echivalente: la un capt se afl un grup hidroxil liber la

34
C5 a unei 2-deoxiriboze terminale, iar la extremitatea cealalt este un grup hidroxil liber la C 3.
Atomii de carbon a 2-deoxiribozei sunt numerotai cu prim () ca s se deosebeasc de atomii
de C i N a bazelor azotate i astfel, vorbim de captul 5 i de captul 3 a catenei ADN.

Fig. 2.4. Structura primar (monocatenar) a ADN. A-adenina; T-timina; G-guanina;

C-citozina.

Acizii nucleici au o polaritate care ne amintete de polaritatea polipeptidelor cu grupul

amino terminal i grupul carboxil terminal. Prin convenie, captul 5 a unei catene ADN (sau
ARN) este scris n extremitatea stng a unei secvene, iar captul 3 n dreapta. Secvena din
fig. 2.4. se va scrie ca o secven de baze, astfel, tetranucleotidele se vor nota ca ATGC i nu
CGTA.
Chiar i o simpl oligonucleotid ne arat c variabilitatea n structura ADN rezid n
secvenele sale de baze azotate. Cu 4 baze diferite putem construi 42 (16) dinucleotide diferite i
43 (64) trinucleotide diferite; 4100 posibiliti exist pentru o secven de 100 nucleotide.
Configuraia astfel obinut, prin polimerizarea nucleotidelor ntr-un singur lan continuu,
reprezint structura primar a ADN.

35
Att acizii nucleici ct i proteinele au unele proprieti comune. Ambele sunt
macromolecule i fiecare tip are structura general alctuit dintr-un schelet de care se ataeaz
grupe specifice (bazele azotate la acizii nucleici i aminoacizii la proteine).
La acizii nucleici, scheletul este format dintr-o pentoz i radicalul fosforic (nucleozida)
iar la proteine scheletul l formeaz legturile peptidice (-NH-C=O) de care se fixeaz cei 20
aminoacizi. Scheletul acizilor nucleici ct i al proteinelor are doar un rol structural, el fiind
identic la toi acizii nucleici i la toate proteinele de la orice specie i ca atare neavnd nici un
coninut informaional specificc. Dar, nu acelai lucru se poate spune despre bazele azotate i de
aminoacizi. Ele constituie regiunea specific a nucleotidelor i a proteinelor, modul lor de
nsuire de-a lungul monocatenei sau a polipeptidului difer de la o molecul ADN sau protein
a unei specii la alt specie.
Pe baza celor afirmate anterior, se poate concluziona c specificitatea acizilor nucleici
este determinat de secvena bazelor azotate, iar specificitatea proteinelor este determinat de
secvena aminoacizilor. Ordinea sau secvena de baze azotate din catena ADN este specific
fiecrei specii i reprezint informaia ereditar sub form de codificare biochimic.
ntreaga biologie molecular inclusiv genetica molecular, se bazeaz pe relaia care
exist ntre acizii nucleici i proteine, respectiv pe mecanismul prin care informaia genetic
existent n ADN dirijeaz secvena de aminoacizi din proteine i prin aceasta realizarea
diferitelor caractere ereditare la confruntarea dintre genotip i mediu.
Capacitatea ADN de a stoca informaie este uria, ntruct moleculele de ADN a
genomului uman au n total 3200 milioane perechi de baze (Mb)/celul, (1 Mb (Megabaz) =
1.000.000 perechi de baze azotate). Lungimea ADN per complement haploid (n = 22A+X) este
de 1 m, dac moleculele de ADN de la fiecare din cei 23 de cromozomi ai complementului
cromozomal ar fi puse una n continuarea celeilalte i ar fi n stare extins, nu compact,
superspiralat cum se afl ele n mod normal n cromozomi. Dac am considera lungimea
moleculelor de ADN din cromozomii tuturor celulelor umane (aproximativ 70.000 miliarde de
celule) n stare extins, lungimea ADN uman ar depi de cteva ori distana de la Pmnt la
Soare.
2.1.2. Structura secundar a ADN
ADN-ul celulelor vii este ntotdeauna prezent sub form bicatenar. Cele dou catene
polinucleotidice se leag ntre ele prin baze azotate, n mod complementar: o baz purinic se
leag ntotdeauna cu o baz pirimidinic, A = T i G = C (legtura se realizeaz prin 2-3 puni
de hidrogen, de natur electrostatic) (fig. 2.5.). n felul acesta, structura unei catene

36
determin cu necesitate structura celeilalte catene: fiecare dintre ele reprezint o copie
negativ a celeilalte, deci cele dou catene sunt complementare i strict codeterminate.
Replicarea i repararea ADN n-ar fi posibil fr aceast complementaritate a secvenelor de
baze.

Fig. 2.5. Diagrama structurii celor dou lanuri antiparalele ale dublului helix ADN, din
care reiese poziia perechilor de baze azotate i a coloanelor glucido-fosfatice,
realizate prin legturi chimce fosfodiesterice.
Legturile stereochimice (spaiale) A = T i G = C fac ca secvenele nucleotidice a celor
dou catene s se dirijeze n sensuri opuse, iar catenele s fie antiparalele, nfurate
plectonemial n jurul unui ax virtual comun i avnd una direcie ascendent iar cealalt o
direcie descendent. n felul acesta catenele se ruleaz dextrogir (ca un tirbuon), formnd o
dubl spiral helicoidal (10 nucleotide pentru o spir, adic dup 34 ).
Caracteristicile structurale finale ale dublului helix ADN sunt dictate de moleculele de
dezoxiriboz care se aeaz cu oxigenul inelului orientat n sus n cadrul unei catene i orientat
n jos n cadrul catenei complementare. Din cauza acestui aranjament opus al moleculelor de dR
n cele dou catene i deoarece zahrul se leag la o poziie excentric a bazei azotate, ntreaga
molecul de ADN este obligat s se rsuceasc, s se spiralizeze, n care fiecare pereche
succesiv de baze azotate se ntoarce cu 360 0 n direcia acelor de ceasornic, dublu-helixul
fcnd un tur complet (3600) la fiecare 10 perechi nucleotide.

37
Pe baza datelor de structur a ADN se poate deduce funcia sa de molecul
informaional i se poate defini gena la nivel molecular: gena reprezint un segment din
macromolecula de ADN, de lungime variabil, care deine informaia ereditar ce
dirijeaz sinteza unei catene polipeptidice sau un produs ARN.
Acizii nucleici reprezint polimeri cu suficiente componente (monomeri) care s
permit o mare varietate de aranjamente. n acizii nucleici nu se nregistreaz o repetiie
monoton a monomerilor, ca n cazul celulozei unde se repet un acelai monomer, glucoza, ci
are loc o nsuire statistic, aleatorie a celor patru nucleotide, ceea ce d posibilitatea realizrii
unui numr nelimitat de aranjamente de secvene nucleotidice, fiecare aranjament reprezentnd
o alt informaie ereditar. Aceasta st la baza enormei diversiti a vieuitoarelor, ntlnit n
natur, de la apariia lor i pn astzi. Dei n structura ADN intr doar 4 tipuri diferite de
nucleotide, posibilitile de codificare biochimic sunt teoretic infinite. Astfel, numai un
segment de ADN lung de 100 perechi de nucleotide se poate prezenta ca 4 100 variante diferite,
reprezentnd tot attea seturi de informaie ereditar.
Structura secundar a ADN este, n ansamblul ei, perfect regulat i, n condiii
fiziologice, molecula de ADN are o mare stabilitate metabolic, ntruct catenele i elementele
componente nu se desprind uor din edificiul lor molecular.
Structura secundar, bicatenar a ADN asigur realizarea funciilor sale: sinteza de
noi molecule ADN prin replicare semiconservativ i sinteza proteinelor prin procesele de
transcripie-translaie.
2.1.3. Structura teriar a ADN
Macromoleculele de ADN se organizeaz n celul n structuri specifice, diferite la
procariote (virusuri i bacterii) i la eucariote (plante, animale).
Procariotele nu au materialul genetic separat de celelalte structuri ale celulei, ntruct
nu prezint un nucleu distinct. Virusurile i bacteriile posed o singur molecul de ADN
bicatenar (excepie bacteriofagul

care este monocatenar), linear sau circular,

neasociat cu proteine: denumit genofor. Unele bacterii pot avea un plus de material genetic,
adiional la genomul normal, fie liber n citoplasm (plasmide), fie inserat n genofor (episomi).
Eucariotele au marea majoritte a ADN (99%) localizat n nucleu (n cromozomi),
organit ce formeaz elementul esenial din aparatul genetic al celulei; o cantitate mic de
ADN (2%) se afl n mitocondrii (37 de gene, 13 codific polipeptide pentru cele 5 complexe
respiratorii angajate n producerea de ATP, restul de 24 de gene mitocondriale codific 22 tipuri

38
de ARNt i dou molecule de ARNr ce face parte din aparatul de sintez proteic mitocondrial).
Structura molecular de ADN nuclear este heterogen n genomul uman. Termenul de
genom uman este folosit pentru a descrie informaia genetic total (coninutul n ADN) din
celulele umane. Primele rezultate a explorrii genomului uman nu au confirmat mrimea lui de
aproximativ 100.000 de gene ct se credea c are. Deocamdat s-a estimat c numrul genelor
umane sunt n jur de 30.000, iar secvenele codificatoare nu reflect dect 1,1 -1,5 % din
ansamblul genomului.
Explorarea genomului uman confirm o alt caracteristic : bogia sa n secvene
repetate care reprezint cel puin 50% din secvenele totale. Proiectul genomului uman a fcut
cunoscut i alte tipuri de secvene care se repet: regiuni ntinse din genom, ce msoar pn la
200 Kb sunt duplicate, pe acelai cromozom sau pe cromozomi diferii, aceste secvene se
acumuleaz n special aproape de centromer i de telomer. Ele reprezint aproximativ 5% din
genom. Circa 20% din genom cuprind regiuni cu peste 500 Kb lipsite cu totul de gene.
Pierdute ntr-un ocean de secvene necodificatoare, genele sunt n plus, discontinuie,
fragmentate, n regiuni codificatoare numite exoni, separate de regiuni interpuse,
necodificatoare, introni, care pot avea dimensiuni foarte mari. Deci, la eucariote numai o parte
din gen (exonii) se exprim; intronii ar avea rolul de a regla buna funcionare a exonilor.
Una din caracteristicile cele mai frapante ale peisajului genomic la scar mare o
reprezint existena regiunilor mai mult sau mai puin bogate n bazele GC, care sunt legate de
densitatea genelor. Datorit conexiunii ntre harta fizic (care a constituit proiectul de lucru a
genomului uman) i harta citogenetic a cromozomilor umani, care inventariaz benzile clare i
ntunecate ce alterneaz de-a lungul cromozomilor n urma coloraiei, s-a confirmat c regiunile
bogate n bazele GC corespund n marea lor majoritate benzilor clare. Pe de alt parte, s-a
verificat c acestea sunt n medie mai bogate n gene.
Un criteriu nc i mai interesant pentru identificarea genelor este coninutul n
dinucleotidul CpG (succesiunea unei citozine i a unei guanozine de pe o caten ADN, astfel
notat ca s ilusreze legtura 3- 5 fosfodiesteric dintre cele dou baze i pentru a le distinge
de perechea GC). Datorit metilrii frecvente a citozinei (adugarea grupului metil CH 3 la C5
al citozinei) i a dezaminrii spontane (pierderea gruprii amino-NH2) transformnd-o n timin,
dinucleotidul CpG este sub-reprezentat n genomul uman, innd cont de proporia C i a G. Cu
toate acestea, se observ insulele de CpG, de aproximativ 1-2 Kb lungime, adesea asociate la
regiunile amonte sau 5 a genelor transcrise n mod activ. Aceast corelaie se datoreaz
faptului c aceste regiuni nu sunt metilate.

39
Metilarea ADN de la vertebrate este corelat cu o represie general a transcripiei i
implicat n mecanisme de represie selectiv a anumitor gene. Aproape 30.000 insule de C pG au
fost detectate n lungimea genomului, distribuia lor pe diferii cromozomi verific estimrile cu
privire la densitatea genelor, cu toate c nu toate genele posed insule CpG.
Cele peste 100 de tipuri diferite de celule umane rezult din modelul de expresie a
genelor din celul. Anumite celule, n mod special, cele din creier, exprim un numr mare de
gene diferite. n alte tipuri de celule, o mare parte a genelor sunt inactive transcripional, ele
sunt constitutiv metilate. Evident, genele care se exprim sunt acelea care definesc funciile
celulei. Unele din aceste funcii sunt comune tuturor tipurilor de celule i sunt specificate de
gene eseniale (housekeeping genes) care funcioneaz n toate celulele i codific proteinele ce
sunt eseniale pentru vitalitatea celular, controlnd dezvoltarea ontogenetic a organismului
uman, precum i sinteza enzimelor implicate n metabolismul intermediar i n respiraia
celular.
Distincia dintre regiunile active i inactive transcripional a ADN celular este reflectat
n structura cromatinei. Cromatina inactiv transcripional adopt n general o conformaie nalt
condensat i este adesea asociat cu regiuni ale genomului care se replic trziu n faza S a
ciclului celular (telomerele i regiunea pericentromeric) i cu legturi strnse prin molecula H 1
a histonelor. Prin contrast, ADN activ transcripional adopt o conformaie mai deschis i mai
puin condensat avnd mult ADN nerepetitiv, se replic timpuriu n faza S iar legtura lui cu
moleculele histonelor H1 sunt relativ slabe. n plus, n cromatina activ transcripional regiunea
promotor a genelor sunt caracterizate prin absena metilrii citozinelor. Factorii de transcripie
pot detaa nucleosomii i astfel conformaia deschis a cromatinei active transcripional poate fi
deosebit experimental pentru c de asemenea ofer acces nucleazelor.
Genomul nuclear este distribuit n cele 22 de tipuri de cromozomi autozomi i cele dou
tipuri de cromozomi de sex (X i Y), tipuri, care pot fi cu uurin difereniai prin tehnica de
bandare cromozomial. Mrimea medie a unui cromozom uman are o cantitate enorm de
ADN, aproximativ 130 Mb, dar variaz ntre 50 Mb la cromozomii mici i 250 Mb la
cromozomul 1. O band cromozomial de mrime medie dintr-un preparat metafizic cu 550
benzi corespunde la aproximativ 6 Mb de ADN (1 Mb = 1.000.000 baze azotate).
O alt caracteristic a ADN la eucariote este asocierea obligatorie cu proteine bazice
(histone) i acide sau neutre (hertone sau nonhistone ce cuprind enzime ale metabolismului
cromozomal cum ar fi ADN-polimerazele, ARN-polimerazele, nucleaze, etc.). Ele au un rol
structural, n organizarea supramolecular a ADN n cromatin i cromozomi, precum i un rol
funcional, intervenind n reglarea funciei genelor.

40

2.2. Replicarea ADN

Structura secundar bicatenar a ADN cu legturile stereochimice (spaiale) a bazelor
sale azotate asigur ndeplinirea funciilor sale: replicarea semiconservativ i sinteza
proteinelor.
Modelul structural ADN, cu cele dou catene complementare i antiparalele, a permis
formularea ipotezei corecte privind transmiterea informaiei ereditare prin replicarea
semiconservativ a ADN. n acest proces are loc despiralizarea dublului helix de ctre o
helicaz, urmat de separarea progresiv a celor dou catene ADN dup modelul de deschidere
a unui fermoar, i fiecare dintre ele dirijndu-i sinteza unei catene noi, complementare; rezult
dou molecule identice, care posed fiecare o caten veche i una nou (fig. 2.6.).

Fig. 2.6. Model de replicare a ADN-ului

Separarea celor dou catene complementare, ce devin catene matri, se realizeaz
progresiv, macromolecula de ADN capt forma literei Y numindu-se bifurcaie de replicaie
la nivelul creia se desfoar procesele mecanismului semiconservativ de replicare prin
intervenia unui complex aparat enzimatic (fig. 2.7.). Cele dou catene ale ADN se
despiralizeaz i apoi se desfac pe o poriune limitat, servind fiecare ca matri pentru
aranjarea nucleotidelor activate, pe baz de complementaritate (A T; G C). Intervine apoi
ADN-polimeraza care polimerizeaz nucleotidele n direcia 5 3. Pe una din catene, n sensul

41
3 5 (de exemplu: catena A n fig. 2.7.) numit caten directoare (leading) sinteza va fi
continu, desfurndu-se n direcia de micare a bifurcaiei de replicare.

Fig. 2.7. Asimetria sintezei catenelor n timpul replicrii

semiconservative a ADN. A, B = cele dou catene matri.

Pe catena complementar (B) se sintetizeaz discontinuu segmente scurte (100-1000

nucleotide) numite i fragmente Okazaki, care vor fi ulterior unite prin aciunea unei ligaze
(sintez semidiscontinu). Aceast caten cu sintez ncetinit se numete caten succesoare
(lagging strand) i se desfoar n direcie opus bifurcaiei de replicare. Ea necesit a fi
sintetizat pe fragmente (piese okazaki), mai nti A, apoi B, apoi C care sunt lipite de o
ligaz ADN pentru a forma un lan continuu. ADN-polimeraza polimerizeaz sute de mii de
nucleotide fr ntrerupere, la o rat de circa 1000 nucleotide per secund.
n cromozomii individuali, replicaia ADN se realizeaz bidirecional formnd ochiuri
de replicaie din multiple puncte de iniiere (fig. 2.8.), existnd mai multe uniti distincte de
replicare, numite repliconi. Distanele dintre punctele de origine a replicaiei este de
aproximativ 50-300 Kb iar replicaia ADN n diferite situri de iniiere este declanat la
diferite intervale de timp din faza S a ciclului celular, dar n cele din urm ochiurile de
replicaie vor fuziona. Replicarea ADN din celulele umane necesit circa 8 ore. Lungimea
medie a macromoleculei de ADN dintr-un cromozom uman este de 30.000 m. Dac replicarea
ar fi iniiat la un capt al cromozomului i s-ar desfura secvenial spre cellalt capt, ar fi
necesare 500 de ore. Se tie ns c replicarea dureaz doar 6-8 ore, nseamn c replicarea este
iniiat simultan n mai multe puncte de origine a replicrii din cadrul genomului.

42

R1
O1

R2

R3
O3

Fig. 2.8. Cromozomii organismelor complexe au multiple origini de replicare. R 1, R2 i

R3 reprezint uniti de replicare adiacente (repliconi) localizai pe acelai cromozom cu
puncte de iniiere a replicaiei O1, O2 i O3. Replicarea se desfoar bidirecional cu
formare de ochi de replicaie la nceput din O 2, apoi O3 i final n O1. Panelul de jos
arat fuziunea ochilor de replicaie iniiai n O2 i O3.
Deoarece ADN conine informaia genetic a celulei, sinteza sa este unul dintre cele mai
importante evenimente din viaa acesteia. Realizat prin intervenia unui complex aparat
enzimatic, sinteza ADN este o reacie de tip replicativ, reprezentnd unicul caz din lumea
biomoleculelor n care o substan i dirijeaz propria sa sintez producnd dou molecule fiice
care sunt identice cu molecula parental. Continuitatea vieii se bazeaz pe aceast capacitate
unic a ADN. Cu adevrat putem considera celula vie ca un mediu artificial, creat de ctre ADN
n beneficiul propriei lui replicri. Se asigur pe de o parte reproducerea fidel i continuitatea
fenomenului ereditar de-a lungul generaiilor, iar pe de alt parte dublarea cantitii de
informaie genetic i ca urmare multiplicarea sistemelor biologice. Cantitatea dublat de
material genetic, respectiv de informaie genetic, fiind repartizat n mod echilibrat, prin
procesul diviziunii celulare la dou celule fiice identice ntre ele i identice cu celula mam din
care au derivat. n acest fel se continu fenomenul ereditar pe orizontal, de-a lungul

43
generaiilor celulare, n mitoz sau pe vertical, de-a lungul generaiilor succesive de
organisme, n meioz.
n procesul replicrii ADN se realizeaz copierea fidel a informaiei ereditare,
informaie care poate fi codificat, recodificat i decodificat, fr nici o alterare sau
modificare a nelesului. Informaia pur poate fi copiat i, deoarece este informaie digital,
fidelitatea copierii poate fi perfect. Caracterele ADN-ului sunt copiate cu exactitate care
rivalizeaz cu tot ce pot realiza inginerii moderni. Ele sunt copiate din generaie n generaie cu
doar attea erori ct s introduc variaie. Noi, i asta nseamn toate fiinele vii, suntem
mecanisme de supravieuire programate s transmit baza de date digital cu care am fost
programai.
Genele se pot autocopia pentru zece milioane de generaii i nu se altereaz aproape
deloc. Darwinismul funcioneaz doar pentru c, n afar de mutaiile distincte, pe care selecia
natural ori le elimin ori le conserv, procesul de copiere este perfect. Doar un sistem genetic
digital este capabil s susin darwinismul de-a lungul epocilor geologice. 1953, anul dublului
helix, va fi considerat nu numai sfritul unor opinii mistice i obscurantiste asupra vieii;
darwinitii l vor privi ca pe anul n care obiectul lor de studiu a devenit n sfrit digital
(Dawkins,1995).
2.3. Sinteza proteinelor
ADN deine, sub form codificat, informaia necesar edificrii i funcionrii
structurilor ce alctuiesc fiina vie, precum i realizrii proceselor metabolice care
caracterizeaz viaa. n ultim analiz, la baza tuturor caracterelor noastre morfologice i
funcionale stau diferite proteine de structur sau cu rol catalitic (enzimele). Enzimele proteine
rspund de activitile metabolice i de multe alte funcii celulare, cum ar fi motilitatea i
excitabilitatea care depind de proteine specializate. Celulele organismului nostru pot sintetiza
peste 100.000 de polipeptide diferite, fiecare cu o secven unic de aminoacizi. Polipeptidele
se sintetizeaz pe ribozomi n citoplasm, dar secvenele lor n aminoacizi trebuie s fie
specificate de ctre ADN-ul din cromozomi. n consecin, instruciunile trebuie s fie
transmise de la cromozomi la ribozomi. Aceste instruciuni sunt transmise de ctre ARN
mesager (ARNm). Expresia genei necesit dou etape majore: transcripia i translaia.
2.3.1. Transcripia
Procesul prin care informaia genetic este transmis de la ADN la ARN poart numele
de transcripie. ADN are dou funcii genetice primare: funcia autocatalitic, realizat n

44
procesul replicrii sale i funcia heterocatalitic realizat n procesul dirijrii de ctre ADN a
sintezei proteinelor (translaia). Funcia heterocatalitic a ADN nu poate fi ndeplinit dect prin
intervenia unor intermediari ntre ADN i proteine. Aceti intermediari, cu funcii diverse, sunt
reprezentai de diferite categorii de acizi ribonucleici (ARN) celulari; ADN servind drept
matri pentru sinteza tuturor categoriilor de ARN (ARNm, ARNr, ARNt), dar numai ARNm
conine instruciuni pentru sinteza proteinelor. n acest proces se realizeaz cel de al doilea tip
de transfer informaional, de la ADN la ARN; n cadrul replicrii realizndu-se primul tip de
transfer informaional de la ADN parental la ADN progen.
Transcripia genetic are loc n nucleu i este realizat prin intervenia enzimei ARNpolimeraza a crei aciune catalitic se realizeaz numai prin asocierea sa cu o matri ADN,
fiind dependent de ADN pentru a realiza sinteza ARN. ARN-polimeraza are capacitatea de a
recunoate cu mare exactitate secvene specifice de baze azotate de pe matria ADN, realiznd
polimerizarea

ribonucleotidelor

trifosfat

libere:

ATP

(adenozintrifosfat),

GTP

(guanozintrifosfat), CTP (citozintrifosfat) i UTP (uraciltrifosfat) n direcia 5 - 3 n timp ce

matria ADN este citit n direcia 3 - 5 (fig. 2.9.).

Fig. 2.9. Faza de elongaie a trascripiei. ARNpolimeraza separ cele dou

catene ADN pe o lungime de 18 perechi baze formnd un ochi de transcripie.
Doar o singur caten ADN este folosit ca matri.

Polimerizarea ribonucleotidelor se realizeaz n virtutea complementaritii de baze

azotate n care A din matri se unete prin dou puni de hidrogen cu uracilul (U) nlocuitorul
timinei n ARN, T din matria ADN se unete prin dou puni de hidrogen cu A din
ribonucleotide, G cu C i respectiv C cu G prin cte trei puni de hidrogen. n mod normal, doar
una din cele dou catene a ADN sunt transcrise pentru sinteza ARN. Deoarece creterea lanului
ARN este complementar la aceast caten numit matri, sau catena antisens, transcriptul are
aceeai direcie 5- 3 i secvenele de baze azotate (cu excepia U care nlocuiete T) sunt
identice cu catena ADN opus, nonmatri numit catena sens sau

45
codificatoare care nu se transcrie. Pentru recunoaterea secvenelor de baze azotate a unei gene
se obinuiete s se arate doar secvenele ADN de pe catena sens.
Genele care conin informaia genetic pentru sinteza ARNm ce va fi translat n proteine
i enzime specifice sunt denumite gene structurale (fig. 2.10).
Iniierea transcripiei
CUTIA

CAT TAT
5
Exon 1

Terminarea Transcripiei

Exon 2

Exon 3

regiune

promotor

Intron 1

Intron 2

Iniierea

Terminarea

Semnalul

translaiei
Codonul
( ATG)

translaiei
Codonul
(TAA)

poliadenilrii
( AATAAA ..)

Fig. 2.10. Structura tipic a unei gene structurale umane

Gena structural la eucariote este alctuit din dou regiuni: o regiune transcriptibil i
una de reglare: promotorul. Regiunea transcriptibil la marea majoritate a genelor structurale
este discontinu (spliced genes). Aceast discontinuitate rezult din alternana exonilor
(secvene de nucleotide care codific aminoacizii din proteine) i a intronilor (secvene mai
lungi de nucleotide noninformaionale care debuteaz cu dinucleotidele GT i se termin cu
dinucleotidele AG. La captul 5 al regiunii transcriptibile, adiacent primului exon, se gsete
codonul universal de iniiere, ATG de pe catena sens.
Promotorul este un fragment din macromolecula de ADN format din 200 pb situate tot
n extremitatea 5 a genei structurale, n faa codonului ATG i servete iniierii transcripiei.
Elementele promotorului cuprind urmtoarele secvene ADN:
- cutia TATA, sau cutia Hogness, adesea secvena TATAAA ori o variant situat la o
distan de aproximativ 25 pb n amonte (-25) fa de locul de iniiere a transcripiei. Legarea
corect la nivelul TATA a factorului de transcripie specific i a ARN-polimerazei II permite
sinteza normal a captului 5 a ARNm precursor.
- cutia GC este prezent n multe gene inclusiv genele eseniale (housekeeping genes)
coninnd variante ale secvenei consens GGGCGGG.

46
- cutia CAAT (sau cutia CAT), situat la o distan de 80 pb n faa codonului de
iniiere i este cea mai puternic determinant a eficienei promotorului.
Aceste elemente ale promotorului cu secvene scurte acioneaz ca semnale de
recunoatere pentru factorii de transcripie ubicvitari care include genele HOX, PAX i genele
proteinelor fixatoare de Zn (zinc finger genes) i care se leag de ADN pentru a ghida i activa
polimeraza.
Genele homeotice (HOX, gr. homoios = similar, asemntor) conin o secven
similar de 180 pb care se crede c sunt caracteristice pentru genele implicate n controlul
dezvoltrii spaiale a segmentelor organismului. Proteinele codificate de aceste gene conin un
homeodomeniu alctuit din 60 de aminoacizi. Aceste proteine sunt factori de transcripie ce
specific diferenierea celular. La om s-au identificat patru grupe de gene HOX:
Tabelul 2.1.
privind grupele de gene HOX la om
Grupa
Numrul de gene
Localizarea cromozomial
HOX A ( = HOX 1)
11(1-7, 9-11,13)
7P
HOX B ( = HOX 2)
9 (1-9)
17q
HOX C ( = HOX 3)
9 (4-6, 8-13)
12q
HOX D ( = HOX 4)
9 (1, 3, 4, 8-13)
2q
A se observa c genele HOX care poart acelai numr sunt paraloage, de exemplu
HOX D 13 prezint o omologie mai mare cu HOX A 13 i HOX 13 dect cu ali
membrii ai grupului HOX D.
n fiecare grup HOX exist o corelaie linear direct ntre poziia genei i expresia
temporal i spaial, o observaie care dovedete c aceste gene joac un rol crucial n
morfogeneza timpurie.
Mutaii n gena HOX 13 acum se tie c rezult ntr-o rar anormalitate a dezvoltrii
braului cunoscut sub numele de sinpolidactilie, avnd o motenire autozomal dominant. Se
caracterizeaz prin adiionarea unui deget ntre degetele trei i patru care sunt unite.
Avnd n vedere c sunt 38 de gene HOX este surprinztor c nu s-au gsit alte
sindroame sau malformaii atribuite mutaiilor n genele HOX. O posibil explicaie ar fi c
cele mai multe mutaii ale acestor gene sunt att de devastatoare nct embrionul nu poate
supravieui.
Genele PAX (paired-box) sunt formate dintr-o secven ADN care codific aprximativ
130 aminoacizi. Aceste proteine de circa 130 aminoacizi se leag de ADN i au rol de factori
de control ai transcripiei, jucnd un rol important n dezvoltarea normal a organismului.

47
S-au identificat 9 gene PAX; pierderea funciei n urma mutaiei genelor PAX 3 i PAX 6
cauzeaz sindromul Waardenburg tipul 1 i respectiv aniridia. Sindromul Waardenburg tipul 1
manifest o motenire dominant autozomal caracterizat prin pierderea senzorineural a
auzului, zone de depigmentare i iris heterocrom. Aniridia este partea dominant a sindromului
WAGR care se datoreaz unei deleii contigue a locusului PAX 6 de pe cromozomul 11p13.
Genele Zinc-finger (genele proteinelor fixatoare de Zn) codific sinteza proteinelor
ce formeaz complexe cu ionii de Zn, ele avnd roluri importante n reglarea dezvoltrii
organismului. Gena GL13 de pe cromozomul 7 este implicat n tulburri de dezvoltare; deleii
largi ori translocaii ce implic gena GL13 cauzeaz cefalopolisindactilia Grieg care se
caracterizeaz prin anormaliti ale capului, picioarelor i minilor cum ar fi polidactilia i
sindactilia.
Genele T-box (TBX) sunt rspndite peste tot n genomul uman cu anumite familii de
gene formnd mici grupuri de gene. Unul din aceste grupuri de pe cromozomul 12 conin
genele TBX3 i TBX5. Pierderea funciei datorit mutaiilor n gena TBX5 cauzeaz sindromul
Holt-Oram. Aceast tulburare autozomal dominant este caracterizat prin anormaliti
congenitale ale inimii, cea mai notabil fiind defecte ale septului atrial i defecte ale braelor
care se poate manifesta de la o uoar hipoplazie a degetului mare pn la absena
antebraelor.
ADN este copiat cu fidelitate n ARNm i la fel ca ADN-polimeraza i ARN-polimeraza
este lipsit de spirit creator. Ea funcioneaz ca o main de copiat, transcriind cu exactitate
secvenele ADN n secvene ARNm n trei etape: iniierea la nivelul promotorului, alungirea i
terminarea transcripiei cnd ARN-polimeraza recunoate situl de terminare a secvenei din
ADN ce trebuie transcris (proteina rho), rezultnd molecule primare de ARN m, adic ARNm
precursor nainte ca moleculele de ARNm s prseasc nucleul, ele sufer nite modificaii
numit procesare post-transcripional a ARNm n care ARNm precursor devine ARNm matur.
Acest proces are loc n dou faze:
a.- ARNm precursor care a copiat informaia genetic a genei structurale conine att
exonii ct i intronii transcrii. Apoi, tot n nucleu are loc procesul de prelucrare, prin care
secvenele modificatoare, intronii sunt excizai iar exonii noncontingui sunt ansamblai (lipii)
formnd un ARNm matur mai scurt, proces numit jonciunea exonilor sau matisarea exonilor
sau nc reacia splicing (fig. 2.11.). Un nivel de complexitate suplimentar se adaug
procesului de transcripie, prin matisarea alternativ a exonilor rezultnd diferite combinaii ale

48
ARNm matur care vor fi tradui n proteine. Ansamblul de proteine codificate de genomul uman
sau proteomul, poate fi mult mai vast dect ansamblul genelor.
b. Modificarea celor dou extremiti ale ARN m: curnd dup transcripie, ARNm nativ
este modificat prin adiia la captul 5 al moleculei a unor nucleotide metilate (7-metilguanozin) aranjate ntr-o conformaie special numit cap care faciliteaz transportul ARNm
n citoplasm i ataarea lui la ribosomi ct i protecia transcriptului ARN de degradarea lui de
ctre exonucleazele celulare.

Fig. 2.11. Matisarea ARNm implic clivajul endonucleolitic i ndeprtarea

segmentelor intronice ale ARN apoi jonciunea segmentelor exonice.

Desprinderea ARNm la captul 3 de matricea ADN implic ataarea a circa 200 de

nucleotide ce conin adenin sau complexul poli-A. Adiia acestui capt poli-A la transcriptul
ARN la un sit n aval de o secven specific de 6 nucleotide (AAUAAA) faciliteaz transportul
moleculelor de ARNm n citoplasm i determin o rezisten mai mare a ARN m la digestia
exonucleazelor, funcii similare cu a captului 5 cap.
2.3.2. Translaia
Dup transcripia i transmisia mesajului genetic din ADN nuclear n citoplasm,

49
secvena nucleotidelor din ARNm este convertit ntr-o secven specific de aminoacizi n
protein. Procesul se numete translaie, ntruct limbajul nucleotidelor este tradus n
limbajul celor 20 tipuri de aminoacizi (fig. 2.12.). Catenele polipeptidice sunt sintetizate prin
aranjarea riguroas a aminoacizilor ntr-o anumit ordine; ea este asigurat de ctre codul
genetic, un sistem de corespondene dintr-o anumit secven de trei nucleotide (codon) din
ARNm i fiecare din cei 20 de aminoacizi. Codul genetic este un fel de dicionar bilingv
nucleotide aminoacizi.
ARNm matur migreaz din nucleu n citoplasm unde se asociaz cu ribozomii, locul
sintezei proteice. Ei sunt slctuii din dou subuniti formai din ARNr i proteine specifice
ribozomului. n ribozomi ARNm formeaz matria pe care se formeaz o secven specific de
aminoacizi. n citoplasm exist o alt form de ARN numit ARN de transfer sau ARNt (fig.
2.13.). Pentru ncorporarea aminoacizilor n catena polipeptidic, aminoacizii trebuie mai nti
activai n prezena ATP i a unei enzime specifice, aminoacil-ARNt-sintetaza.

Fig. 2.12. Structura celor 20 de aminoacizi care intr n compoziia proteinelor.

Exist 20 de enzime pentru fiecare din cei 20 de aminoacizi eseniali. Fiecare enzim
recunoate specific un anumit aminoacid i dup activare, l transfer pe ARN t corespunztor
lui, formnd un complex aminoacid-ezim-ARNt, care se dirijeaz spre ribosomi.Formarea
ribosomului activ reprezint i momentul iniierii translaiei. ARNm se fixeaz pe subunitatea
mic a ribosomului cu codonul iniiator AUG aflat la captul 5. n dreptul acestui codon se

50
ataeaz primul ARNt care are anticodonul UAC (complementar codonului iniiator) i poart
aminoacidul metionin.

Fig. 2.13. ARN de transfer

Apoi se fixeaz unitatea mare a ribosomului pe care se afl dou situs-uri (lcae)
numite P (peptidil) i A (aminoacil). Primul ARNt se aeaz direct n poziia P, apoi al doilea
ARNt corespunztor codonului din ARNm se aeaz n poziia A.
Ribosomul nainteaz cu trei nucleotide (cadru de lectur), el se mic de-a lungul
ARNm n maniera unui fermoar; primul ARN t este eliberat din poziia P care va fi ocupat de al
doilea ARNt. n acest moment aminoacidul 1 se leag peptidic de aminoacidul 2, n prezena
peptidil-transferazei; astfel ncepe sinteza proteinei (fig. 2.14.).

Fig. 2.14. Sinteza proteinelor

51

Urmnd acelai mecanism, prin deplasarea ribosomului n lungul catenei de ARN m, se

produce creterea sau elongaia lanului polipeptidic.
Pe msura avansrii unui ribosom, ali ribosomi pot ncepe lectura mesajului din ARN m
formndu-se un polisom, care va sintetiza mai multe molecule proteice identice.
Terminarea sintezei se face n momentul n care pe molecula de ARNm apare un codon
de terminare (UAA, UAG sau UGA) care nu semnific nici un aminoacid. Ribosomul se
desprinde de pe ARNm i se desface n cele dou componente. ARN m se dezintegreaz iar
proteina sintetizat se organizeaz spaial pentru a deveni biologic activ.
O singur gen poate fi transcris n mii de molecule de ARN m i fiecare ARNm poate fi
translat n mii de polipeptide. O hematie, de exemplu, conine 5x10 8 copii a lanului al
hemoglobinei, dar celula precursoare nucleat are doar dou copii ale genei lanului .
2.3.3. Procesarea post-translaional
n afara mecanismelor care controleaz sinteza proteinelor la nivelul transcripiei i
translaiei, exist alte mecanisme de reglare ce intervin dup translaie. Secvena aminoacizilor
determin forma i funcia proteinelor. Forma proteinei este modificat ulterior ntr-un fel sau
altul astfel c-i modific funcia, dar aceste schimbri nu sunt conrolate de codul genetic i se
numesc modificri post-translaionale.
De exemplu: formarea insulinei din sulin, a trombinei din protrombin, a fibrinei din
fibrinogen, formarea unor puni disulfidice covalente ntre cistein, introducerea unor molecule
sau radicali noi (iod la molecula de tirozin i formarea tiroxinei, etc.). Prin aceste modificri se
produce o activare a proteinelor, care devin astfel funcionale. n cazul maturrii multor
proteine se observ un clivaj substanial al polipeptidelor incluznd proteine plasmatice,
hormoni, neuropeptide, factori de cretere. n plus, n anumite cazuri o singur molecul de
ARNm poate specifica mai mult de un lan polipeptidic funcional, ca rezultat al clivrii
proteolitice a unei polipeptide precursoare de mari dimensiuni.
2.4. Codul genetic
Informaia genetic este nscris n ADN sub forma unei secvene de patru nucleotide
(A, G, T i C); ea este tradus n protein, prin aezarea secvenial a celor 20 de aminoacizi.
ntruct exist o colinearitate ntre structura genei, ca secven definit de nucleotide, i cea a
proteinei pe care o determin se poate conchide c celulele posed un sistem de coresponden
ntre nucleotidele din ADN i aminoacizii din protein. Acest sistem de echivalene, n care la o

52
anumit secven de nucleotide (codon) va corespunde un anumit aminoacid prezent n
protein, se numete cod genetic.
Prin combinarea celor patru tipuri de baze azotate rezult 64 de codoni (43 = 64), dintre
care 61 codific cei 20 de aminoacizi iar trei sunt codoni terminatori (fig. 2.15.).
Codul genetic prezint urmtoarele caracteristici:
- este universal, adic cu mici excepii este identic la toate speciile;
- este degenerat: toi aminoacizii cu excepia metioninei i a triptofanului sunt codificai
de mai muli codoni;
- este nesuprapus: doi codoni n-au nucleotide comune;
- nu are virgule: parcurgerea codului se face fr pauze;
- este lipsit de ambiguitate deoarece unui codon dat nu-i corespunde dect un singur
aminoacid, totdeauna acelai.

Fig. 2.15. Codul genetic ARN.

Relaiile complexe dintre ADN, ARN i proteine poate fi prezentat dup cum urmeaz:

ADN

ARN

PROTEINE

53
Proteine specializate catalizeaz att sinteza ARN ct i pe cea a ADN. Fluxul ciclic de
informaie are loc n toate celulele i s-a numit dogma central a biologiei moleculare.
n timp ce ADN stocheaz informaia pentru sinteza proteinelor i ARN ndeplinete
instruciunile codificate n ADN, proteinele sunt responsabile pentru cele mai multe activiti
biologice, iar sinteza lor reprezint esena activitii celulare.
2.5. Proteinele
Proteinele ocup un loc central n dezvoltare i n structura organismelor.
- enzimele regleaz transformrile organice, att sintezele (anabolism) ct i
degradrile (catabolism). Poart numele de catalizatori.
- proteinele structurale formeaz armtura i tramele (citoscheletul celulei)
spaiilor intracelulare n care celulele se scald. Altele contribuie la formarea acestei reele de
comunicare chimic care asigur legtura dintre celule i organe, i prin informaia
constant a prilor, permite meninerea ansamblului ntr-o stare stabil numit homeostazie.
Diverse tipuri de proteine particip la formarea acestei reele. Unele dintre acestea cum sunt
hormonii, constituie semnalele. Altele formeaz receptorii care recunosc semnalele. Astfel
activai, receptorii declaneaz o serie de reacii pentru a rspunde la informaia pe care au
primit-o.
Nu toate semnalele i toi receptorii reprezint substane proteice. Poate fi vorba de alte
molecule, cum ar fi polizaharide sau de lipide cum ar fi prostaglandinele. Semnalele i
receptorii pot i ele s aib o structur complex cu o parte proteic i alta nonproteic.
- anticorpii reprezint sistemul defensiv cu rol n aprarea organismului la agresiunea
extern la care-i supus. Aceste molecule sunt controlate i sintetizate de gene.
2.6. Reglajul genetic
Genele codific secvenele aminoacizilor care formeaz mii de proteine din care sunt
alctuite organismele. Proteinele creeaz sistemul osos, muscular, endocrin, digestiv, sistemul
imun i cel mai important pentru comportament, sistemul nervos. Genele nu codific n mod
direct comportamentul, ci variaii ale ADN, creeaz diferene n aceste sisteme fiziologice ce
pot afecta comportamentul.
Genele nu promoveaz orbete produsul lor, adic proteinele. Cnd produsele genelor
sunt necesare celulei, se sintetizeaz multe copii ale ARN m astfel, rata sintezei ARNm este
sczut. Chiar prin citirea acestei fraze se modific rata transcripiei genelor pentru sinteza
neurotransmitorilor. Pentru c ARNm are o existen doar de cteva minute i apoi nu mai este

54
translat n proteine, modificarea ratei de transcripie a ARNm este folosit pentru controlul
genelor.
n anumite cazuri, intronii pri ale genelor care sunt transcrii n ARN dar apoi
matisai nainte ca ARNm s prseasc nucleul regleaz transcripia genei. Singura funcie a
multor gene este de a regla transcripia altor gene mai degrab dect s codifice pentru proteine.
Fig. 2.16. nfieaz felul n care funcioneaz reglarea genetic. Multe gene includ secvene
reglatoare care n mod normal blocheaz gena pentru a fi transcris. Dac o molecul specific
se leag de secvena reglatoare, aceasta va derepresa gena, elibernd-o pentru transcripie.

Gena 1

Gena 2

ADN
Secvena
reglatoare A

secven
transcriptibil

secvena
Secven
reglatoare B transcriptibil
+ Factorul de transcripie A

Factorul de transcripie A
Se poate lega de secvena
Reglatoare A

Factorul de transcripie A
se poate ataa de secvena
reglatoare B

ADN
Transcripie

N-are loc transcripia

ARN

Fig. 2.16. Expresia transcriptibil a unei gene este controlat de ctre un factor de
transcripie care se leag de o secven reglatoare specific. n realitate, acioneaz concertat o
mulime de factori de transcripie pentru a controla expresia unei anumite gene la nivelul
promotorului.
De cele mai multe ori, reglarea genei implic mai multe mecanisme care acioneaz ca
un comitet votnd asupra creterii ori descreterii transcripiei. Adic, mai muli factori de
transcripie acioneaz concertat pentru reglarea ratei de transcripie specific ARN m.

Mecanisme similare conduc de asemenea la modificri ale dezvoltrii pe termen lung.

ntrebarea cheie asupra dezvoltrii este, cum are loc diferenierea; ncepem viaa ca o singur

55
celul i ajungem la trilioane de celule, toate avnd acelai ADN dar cu o mulime de funcii
diferite. Anumite aspecte de baz a dezvoltrii sunt programate n gene. De pild, noi avem 38
gene homeotice (Hox-gr.homoios=similar, asemntor) ce conine o secven similar
(homeobox), format din 180 pb i localizat la captul 5, la majoritatea animalelor. Ele
manevreaz i coreleaz sincronizarea dezvoltrii diferitelor pri ale corpului. Cu toate acestea,
n cea mai mare parte, dezvoltarea nu depinde n exclisivitate de gene. De pild, o mie de
diferite molecule trebuie s fie sintetizate ntr-o secven specific ntr-o jumtate de or ct
dureaz ciclul de via a unei bacterii. Se presupune c aceast sintez secvenial este
programat genetic, adic cu gene programate s intre n funcie la momentul potrivit. Cu toate
acestea, secvenele etapelor nu sunt programate n ADN. Mai degrab, ratele transcripiei ADN
depind de produii transcripiei anterioare a ADN i de experien.
S lum n consideraie alt exemplu: cnd psrile cnttoare sunt expuse pentru prima
oar la cntecul speciei lor, experiena determin modificri n expresia unui set de gene din
celulele creierului ce codific proteine care regleaz transcripia altor gene din neuronii
creierului anterior psrilor cnttoare.
O nou i captivant tehnologie este capabil de a evalua n mod simultan gradul de
expresie a mii de gene. Aceast tehnologie poart nummele de DNA chips i se folosesc
pentru a creea instantanee a expresiilor coordonate a mii de gene ca rspuns la agenii de mediu:
droguri, sau n experiene cum ar fi nvarea sau dezvoltare.
Studiile privind ADN i ndreapt atenia asupra manipulrii mediului cum ar fi
influena drogurilor, studii care vor conduce la alte cercetri ca interaciunile dintre variaiile
genetice i de mediu ca diferene ntre indivizi ce se observ n expresia genei ca rspuns la
manipulrile mediului.
Problema esenial este c o mulime de gene regleaz transcripia a altor gene ca
rspuns att la mediul intern ct i la cel extern. Acum se crede c mult mai mult ADN este
investit n genele reglatoare dect n genele structurale care codific pentru proteine.
Cu toate c genetica comportamentului s-a preocupat n primul rnd de genele
structurale, metodele sale sunt la fel de adecvate pentru detectarea variaiunilor genetice care se
ivesc din reglarea genei. De exemplu, gemenii identici vor avea gene identice pentru procesele
reglatoare genetice care vor fi codificate n ADN n momentul concepiei. Modificrile rezultate
n reglarea genei ca rspuns la influena mediului, poate s difere pentru gemenii identici i vor
fi atribuite pe bun dreptate mediului.

56
2.7. Cromozomii
Progresele din domeniul citologiei, studiul celulei i a componenilor celulari, a condus
la o realizare major n nelegerea naturii fizice a ereditii. Cromozomii sunt structuri celulare
dinamice i constante, cu funcii citologice i genetice eseniale. Cromozomii eucariotelor sunt
constituii din cromatin, nume colectiv dat cromozomilor n interfaz, despiralizai. n
interfaz, cromatina are rol n transmiterea informaiei genetice de la o molecul de ADN la
alta, precum i de la ADN la ARNm. Cromatina reprezint un complex, alctuit din ADN,
histone, proteine nehistonice i puin ARN ct i ioni de calciu i magneziu care formeaz
cromozomii. Exist sub dou forme: dens (heterocromatin) i cromatin dispersat
(eucromatin). ADN-ul din eucromatin este format n special din secvene nucleotidice unice,
dar i din secvene repetitive care servesc ca situsuri de iniiere i de stopare a transcripiei,
precum i ca puncte de mpachetare pentru meninerea structurii cromozomiale n timpul
diviziunii celulare. ADN heterocromatic este format n mare parte din ADN repetitiv.
Proteinele cromozomiale sunt histone, proteine bazice i conin peste 20% aminoacizi
bazici, n special arginin i lizin. Se cunosc patru tipuri de histone: H 1, H2, H3 i H4. Histonele
au rol n stabilitatea dublului helix de ADN, represarea transcripiei genelor prin legarea lor de
ADN. Proteinele cromozomiale nehistonice sunt proteine acide, bogate n acid glutamic i acid
aspartic. Ele ndeplinesc rolul de reglatori ai transcripiei genice.
Datorit marilor progrese realizate n ultimele decenii avem o nou imagine a
organizrii cromatinei. Ea este format din subuniti repetate, numite nucleozomi. Un
nucleozom este o structur cilindric, turtit, alctuit din 8 molecule de histone globulare, (un
octamer) 2 (H2A + H2B + H3 + H4). n jurul acestui nucleu se desfoar ADN-ul. Segmentul
ADN dintre doi nucleozomi succesivi are o lungime variabil de cteva zeci de perechi de
nucleotide i este asociat cu histone H 1; acestea sunt situate la exterior deoarece protejeaz, mai
bine dect celelalte tipuri de histone, ADN-ul de atacul ADN-azelor, avnd i un rol structural.
Aceste structuri globulare sunt dispuse regulat i legate ntre ele prin filamente de ADN
internucleosomal, realiznd n ansamblu aspectul unui colier de perle. Fibrele mai groase (cu
diametrul de 250-300 ) se formeaz prin spiralizarea n selenoid a fibrelor subiri. Pornind
de la ADN, condensarea general este de circa 7000 ori pn la 250.000 de ori n cromozomul
metafizic. Aa se explic cum moleculele de ADN extinse de la nivelul cromozomilor umani
avnd o lungime total de aproximativ 2 m/celul, pot fi adpostite la nivelul celor 46 de
cromozomi a cror lungime total este de pn la 220 m. La nceputul diviziunii (profaz)
fibrele de cromatin realizeaz o nou spiralizare, mult mai intens, se plicatureaz, se
condenseaz, devenind vizibile sub form de cromatide i cromozomi. Fiecare cromatid este

57
alctuit dintr-o singur molecul de ADN, continu (nentrerupt nici la centromer), fixat la
capete (telomere). Aceast molecul de ADN se condenseaz puternic prin spiralizare i/sau
plicaturare, pentru a realiza sub form de cromatide i cromozomi, mpachetarea regulat a
materialului genetic (ADN), uurnd i protejnd distribuia (segregarea) sa prin diviziune, n
celulele fiice. La sfritul telofazei, fenomenele sunt reversibile, ntruct cromozomii se
despiralizeaz i devin filamente de cromatin.
Cromatidele au n lungul lor o structur heterogen sub forma unor benzi. Ele sunt
determinate de: tipul i cantitatea de ADN, interaciunea ADN cu proteinele cromozomiale,
gradul de condensare. Distribuia benzilor este precis, specific fiecrui cromozom i identic
la toi indivizii speciei. Cromozomii din cariotipul uman aflai n metafaz conin 400 benzi, n
prometafaz 900 benzi, iar n profaz 1700 benzi.
n funcie de tehnica folosit se pot evidenia urmtoarele tipuri de benzi cromozomiale:
- G prin colorarea Giemsa;
- Q se coloreaz cromozomii metafizici cu quinacrin (substan fluorescent);
- C se evideniaz cromatina constitutiv din vecintatea centromerilor prin denaturare
termic;
- R se pun n eviden benzile ce au dispoziie invers fa de benzile G i Q. Benzile
G i Q au o dispoziie identic (se suprapun).
Exist i alte tipuri de benzi cum ar fi benzile din regiunile telometrice, la extremitatea
braelor cromozomale, aa-numitele benzi T.
Fiecare bra cromozomal este constituit din regiuni, una sau mai multe, i fiecare
regiune este format din benzi succesive colorate sau necolorate, n funcie de tehnica folosit.
Ca atare nu exist regiuni nebandate (fig. 2.17). Un cromozom metafizic este format din dou
cromatide surori unite la nivelul centromerului. Regiunea centromeric a cromozomului mitotic
este format din constricia primar care unete cele dou cromatide surori i de doi kinetocori.
Kinetocorii sunt situsurile de ancoraj a cromatidelor de microtubulii fusului de diviziune.
Centromerul are poziia constant n fiecare cromozom i constituie unul din markerii
citogenetici caracteristici pentru identificarea cromozomilor.

58
Centromer
ADNr
Heterocromatin
noncentromeric

Fig. 2.17. Cariotipul uman.

59
n funcie de poziia centromerului la om, exist trei tipuri de cromozomi: metacentrici cu centromerul situat median; - submetacentrici cu centromerul situat submedian
spre captul braelor scurte; - acrocentrici cu centromerul localizat foarte aproape de captul
braelor scurte. Acrocentricii pot prezenta satelii (formaiuni mici, rotunde situate la
extremitatea anumitor cromozomi (D i G) legai de corpul cromozomului printr-un filament
subire ce conine genele care codific ARNr 18 S i 28 S (fig. 2.18.).

(a)

(b)

(c)

Fig. 2.18. Tipuri de cromozomi:(a) Metacentrici; (b) Submetacentrici;

(c) Acrocentrici
Tot n funcie de poziia centromerului, cromozomul are dou brae: unul scurt notat cu
p i altul lung notat cu q. Capetele braelor (cromatidelor) cromozomiale se numesc telomere i
ndeplinesc urmtoarele funcii:
- sunt asociate cu membrana nuclear
- au rol n organizarea cromatinei i faciliteaz iniierea mperecherii cromozomilor n
meioz;
- intervin n replicarea cromozomilor.
Cariotipul uman (totalitatea cromozomilor unui individ sau grup de indivizi, populaie
sau specie, ordonai dup criterii precise: lungime, poziia centromerului, constricii secundare,
satelii, numrul i poziia benzilor) normal conine 23 de perechi de cromozomi, 22 de perechi
sunt autosomi, iar o singur pereche sunt cromozomi de sex (heterozomi): XX la femeie i XY
la brbat. Celulele somatice, adic totalitatea celulelor corpului n afar de cele sexuale, conin
dou seturi de cromozomi, unul de la mam (23 cromozomi) i altul de la tat (23 cromozomi).
Cromozomii unei perechi, cu origine dubl, nu sunt identici ci similari sau omologi. Pe
baza a trei parametrii: lungimea cromozomilor, poziia centromerului i prezena sau absena
sateliilor, cromozomii umani sunt mprii n 7 grupe.

60
Capitolul 3
CAPACITATEA COGNITIV GENERAL
Capacitatea cognitiv general este una dintre cele mai studiate domenii din genetica
comportamentului. Aproape toate aceste cercetri genetice sunt bazate pe un model, numit
modelul psihometric, care consider aptitudinile cognitive ca fiind organizate n mod ierarhic
(Carroll, 1993) de la teste specifice la factori principali (generali) i de aici la capacitatea
cognitiv general, adesea numit g.

Capacitatea cognitiv
general (g)

Capaciti cognitive
specifice

Teste

Fig. 3.1. Modelul ierarhic al capacitilor cognitive

Exist sute de teste ce privesc diferite (diverse) abiliti cognitive, cum ar fi capacitatea
verbal, capacitatea spaial, memoria i viteza de procesare (prelucrare a informaiei).
Expresia capacitatea cognitiv general sau g, este preferabil cuvntului
inteligen pentru c ultimul are multe semnificaii n psihologie i n limbajul general
(Jensen,1994).
Majoritatea oamenilor sunt familiarizai cu testele de inteligen adesea numite C.I.
(coeficient de inteligen). Aceste teste evalueaz n mod specific mai multe capaciti cognitive
care realizeaz un scor total ce reprezint n mod rezonabil indicele pentru g. De exemplu,
testele de inteligen Wechsler, larg folosite n clinici, include 10 subteste cum ar fi:
vocabularul, completarea unei figuri (prin indicarea a ceea ce lipsete din figur), analogii i
cuburi colorate pentru a produce un model ce se potrivete cu desenul. n contextul cercetrii, g
este n mod obinuit derivat prin folosirea unei tehnici ce se numete coeficient de analiz

61
(factor analysis) i apreciaz testele n mod difereniat, potrivit cu contribuia lor la g. Aceast
msurare poate fi considerat ca o medie a corelaiei unui test cu fiecare din celelalte teste.
Contribuia unui test la valoarea lui g este asociat la complexitatea operaional pe care
o evalueaz (apreciaz, estimeaz): cu ct sunt mai complexe procesele cognitive, cum ar fi
raionamentele abstracte cu att indicii pentru g vor avea o superioritate fa de procesele
cognitive mai puin dificile cum sunt discriminrile senzoriale simple. g este cel mai bun
anticipator (prezictor) psihologic al realizrii educaionale i al succesului profesional
(Jensen,1993). Predicia lui n ceea ce privete succesul profesional crete odat cu
complexitatea cognitiv cerut de funcie/meserie.
3.1. Genetica capacitii cognitive
Francisc Galton (1822-1911) a realizat primul studiu sistematic asupra motenirii
capacitii mentale evalund aptitudinile unor contemporani emineni i a rudelor acestora din
toate domeniile vieii sociale, indicnd c tendina spre eminen este familial i apare mai
probabil la rudele apropiate, descrescnd o dat ce gradul de rudenie devine mai ndeprtat.
Galton i-a dat seama de o posibil obiecie c rudele persoanelor eminente mpart
avantajele sociale, educaionale i financiare. Unul dintre contra-argumentele sale a fost c o
mulime de oameni s-au ridicat la un nalt grad de la o condiie umil. Cu toate acestea, astfel de
contra-argumente nu justific azi opinia lui Galton c geniile se datoreaz doar ereditii care,
predomin enorm asupra influenei mediului. Totui, lucrarea lui a fost esenial (fundamental)
prin dovedirea gradului de variaie (schimbare, diferene) n comportamentul uman i prin
sugerarea c ereditatea st la baza variaiei coportamentale. Pentru acest motiv, Galton poate fi
considerat printele geneticii comportamentale. De asemenea, demi-vrul lui Ch. Darwin, a
neles c evoluia depinde de ereditate i c ereditatea afecteaz comportamentul uman. Tot el
sugereaz metodele majore de studiu n genetica comportamentului, familia, gemenii i
modelele de adopie, i a condus primul studiu sistematic asupra familiei artnd c trsturile
de comportament se transmit n familie. Galton a inventat coeficientul de corelaie (notat cu r),
una dintre cele mai importante noiuni n statistica tuturor tiinelor, pentru a cuantifica gradul
de similitutide ntre membrii familiei.
3.1.1. Capacitatea cognitiv general
Multe trsturi psihologice reprezint dimensiuni cantitative, aa cum sunt trsturile
fizice ca nlimea, greutatea sau trsturile biomedicale, cum ar fi presiunea sanguin.
Dimensiunile cantitative sunt adesea distribuite n mod continuu sub binecunoscuta curb

62
gaussian, cu cele mai multe persoane situate la mijloc i indivizii mai puini la numr ctre
extreme.
Capacitatea cognitiv general este o dimensiune cantitativ i se desfoar la nivel
familial. De exemplu, prinii cu rezultate superioare la testele de inteligen tind s aib copii
cu rezultate superioare mediei.
Statistica trsturilor cantitative necesit descrierea gradului de asemnare a familiei. Cu
aproximativ 100 de ani n urm, Fr. Galton, printele geneticii comportamentale, a abordat
aceast problem descriind similitudinea familial pentru trsturi cantitative, dezvoltnd o
noiune statistic pe care a numit-o co-relaie, folosit apoi pe scar larg ca i coeficient de
corelaie (notat cu r) noiune cu care psihologii, sociologii i geneticienii sunt de mult vreme
familiarizai. El reprezint gradul de similitudine ntre valorile gsite la msurarea unei
caracteristici la doi subieci supui comparaiei. Sau mai curnd, ntruct este vorba de o
noiune statistic, ntre valorile gsite ntr-o ntreag serie de comparaii n interiorul perechilor.
Corelaia este de fapt un indiciu a gradului de asemnare care merge de la 0,0 ce indic lipsa
asemnrii, pn la 1,0 indicnd o asemnare perfect.
Corelaiile pentru rezultatele testului de inteligen arat c aceast asemnare n cadrul
familiei depinde de gradul lor de nrudire genetic. Corelaia testului de inteligen pentru
perechile de indivizi luai la ntmplare din populaie este de 0,00. Corelaia pentru veri este de
aproximativ 0,15; pentru demifrai care au doar un printe n comun corelaia este de circa 0,30.
Pentru frai adevrai, care au ambii prini n comun, corelaia este de 0,45, aceast corelaie
este similar cu aceea dintre prini i copii. Rezultatul corelaiei pentru gemenii fraternali (DZ)
este de aproximativ 0,60 iar gemenii identici (MZ) se coreleaz aproximativ 0,85. Soii i soiile
se coreleaz aproximativ 0,40 care are implicaii n interpretarea corelaiilor la frai i la
gemeni.
Schizofrenia i capacitatea cognitiv general sunt exemple ale unor trsturi complexe
care sunt influenate de gene multiple i de ctre factorii multipli ai mediului. Efectele genelor
multiple duc la trsuturi cantitative ceea ce reprezint temelia unei ramuri a geneticii numit
genetica cantitativ. Modelul genelor multiple explic n mod adecvat asemnrile rudelor.
Dac factorii genetici afecteaz trsturi cantitative, similitudinea fenotipic a rudelor crete
odat cu creterea gradului de nrudire genetic. Rudele de gradul I, prini, copii au o
similaritate genetic de 50%. Cea mai simpl cale de a nelege aceast relaie este aceea c
descendenii prinilor motenesc jumtate din materialul genetic al fiecrui printe. Dac un
copil motenete o alel particular de la un printe urmtorul copil are o ans de 50% de a
moteni aceeai alel.

63

nrudirea genetica
1

Corelatia

0.8
0.6
0.4
0.2
0
nenrudit
(0%)

rude de
gradul III
(12,5%)

rude de
gradul II
(25%)

rude de
gradul I
(50%)

gemeni
fraternali
(50%)

gemeni
identici
(100%)

Fig. 3.2. Asemnarea pentru capacitatea cognitiv general crete odat cu

nrudirea genetic.
Strbunic (12,56%)
Bunic (25%)

Tata
Demifrai

(50%)

Frai (50%)

(25%)
Nepoi (25%)
Fiu de nepot (12,5%)

Fratele bunicului (12,5%)

Unchi (25%)

Vr primar (12,5%)

Gemeni identici (100%)

CAZUL
INDEX
Copii (50%)
Nepoi de bunic (25%)
Strnepot (12,5%)

Fig. 3.3. nrudirea genetic: rudele pe linia brbtesc a cazului index

(proband).
Fig. 3.3. ilustreaz gradul de nrudire genetic pentru tipurile cele mai obinuite de rude
folosind ca exemplu linia brbteasc. Rudele sunt prezentate n relaie cu un individ plasat
central, cazul index. Ilustraia se ntinde trei generaii n urm i trei generaii nainte. Rudele de
gradul I (tat-fiu) care au un procent de 50% similitudine genetic sunt fiecare doar la o distan
de o treapt fa de cazul index. Rudele de gradul II (de exemplu: unchi) sunt la o distan de
dou trepte i au doar jumtate (25%) similitudine genetic fa de rudele de gradul I, iar rudele
de gradul III (de exemplu: veri) sunt la trei trepte deprtare i doar cu o similitudine

64
genetic de 12,5% adic jumtate fa de rudele de gradul II. Gemenii identici reprezint un caz
special pentru c ei sunt identici din punct de vedere genetic.
Dou experimente ale naturii reprezint calul de btaie al geneticii coportamentului
care clarific sursele genetice i ambientale ale similitudinii familiale. Unul reprezint studiul
gemenilor care, compar gradul de asemnare ntre gemenii monozigoi, care sunt identici
genetic, cu gradul de asemnare dintre perechile de gemeni fraternali (dizigoi) care, ca i
ceilali frai prezint 50% similitudine genetic. Al doilea se refer la studiul adopiei, care
separ influenele genetice de cele de mediu. De exemplu, cnd prinii biologici renun la
copiii lor n favoarea adopiei chiar la natere, orice asemnare dintre aceti prini i copiii lor
adoptai poate fi atribuit ereditii comune mai degrab dect mediului comun pe care-l mpart
cu prinii adoptivi, iar asemnarea dintre adoptivi i copiii lor adoptai este atribuit mediului
comun i nu ereditii.
Aa cum se va vedea mai departe, rezultatele obinute din studiul gemenilor i a adopiei
indic faptul c factorii genetici joac un rol major n similitudinile familiale n cazul
schizofreniei i a capacitii cognitive. Modelul de motenire pentru aceast complex tulburare
ct i pentru dimensiunile continue n cazul abilitii cognitive este diferit de cel vzut pentru
trsturile determinate monogenic (de o singur gen) aa cum a fost cazul n maladia
Huntington, PKU sau daltonismul pentru c sunt implicate gene multiple i factori multipli
ambientali. Cu toate acestea, esena teoriei geneticii cantitative este c trsturile complexe pot
fi influenate de o mulime de gene dar, fiecare gen n parte este motenit potrivit legilor
mendeliene. Metodele geneticii cantitative, n special studiile de adopie i a gemenilor, poate
detecta influena genetic n cazul trsturilor complexe.
Metodele geneticii cantitative pentru studierea comportamentului uman nu sunt att de
remarcabile sau directe ca i studiile de selecie sau cele referitoare la descendenii inbred
(animale rezultate prin consangvinizare i care la captul ctorva zeci de generaii devin
homozigoi pentru cvasi-totalitatea genelor lor). Studiul comportamentului uman exclude, prin
imposibilitatea folosirii populaiilor genetice definite cum este cazul liniilor inbred la oareci
sau s manipuleze mediul experimental, cercetarea uman este limitat s studieze variaiile
genetice naturale i pe cele de mediu. Cu toate acestea, adopia i gemealogia (studiul
gemenilor) furnizeaz situaii experimentale care pot fi utilizate n testarea influenei relative a
ereditii i a mediului. Aa cum s-a mai menionat, intensificarea recunoaterii importanei
geneticii n ultimele dou decade este una din cele mai impresionante schimbri n psihologie.
Aceast schimbare se datoreaz n mare parte acumulrii de date consistente din cercetrile

65
adopiilor i a gemenilor care au relevat rolul important pe care-l are componenta genetic chiar
i n cazul unor trsturi psihologice complexe.
3.1.2. Modele de adopie
Calea cea mai direct de a clarifica sursele genetice i de mediu a similitudinii familiale
implic adopia. Adopia creeaz perechi de indivizi nrudii genetic care, mpart un mediu
familial comun. Asemnarea lor apreciaz contribuia geneticii la similitudinea familial.
Adopia, produce de asemenea membrii familiali care mpart mediul familial dar care genetic
nu sunt nrudii. Asemnarea lor estimeaz contribuia mediului familial la similitudinea
familial. Trebuie de notat faptul c analizele geneticii cantitative nu evalueaz n mod direct
att genele ct i factorii specifici ai mediului. O direcie important pentru cercetarea viitoare a
geneticii i a mediului n design-ul geneticii cantitative.
De exemplu, s lum n consideraie prinii i copiii. Prinii ntr-un studiu familial
sunt prini genetici i ambientali prin aceea c ei mpart att ereditatea ct i mediul cu copiii
lor. n procesul de adopie rezult prini genetici i prini ambientali. Prinii genetici
sunt prini care au renunat la copilul lor pentru adopie curnd dup natere. Asemnarea
dintre prinii biologici i descendentul lor adoptat n alt parte estimeaz contribuia genetic la
gradul de similitutide printe-descendent. Prinii ambientali sunt prinii adoptivi care
adopt copii nenrudii cu ei. n lipsa plasamentului selectiv, asemnarea dintre prinii adoptivi
i copiii lor adoptai estimeaz n mod direct contribuia mediului la similitudinea prini-copii.
Se pot de asemenea studia frai genetici i frai ambientali precum i prinii
acestora. Fraii genetici sunt fraii adevrai, adoptai separat, curnd dup natere i crescui
n familii diferite. Fraii ambientali sunt copii nenrudii genetic adoptai timpuriu n aceeai
familie adoptiv.
Pentru cele mai multe trsturi psihologice care au fost evaluate n studii de adopie,
factorii genetici par s fie importani. De exemplu, fig. 3.4. rezum rezultatele adopiei pentru
capacitatea cognitiv general. Prinii genetici i copiii lor ct i demifraii genetici
seamn ntre ei n mod semnificativ chiar dac ei sunt adoptai separat i nu-i mpart mediul
familial. Se poate abserva c ereditatea explic aproximativ jumtate din asemnarea prini
genetici plus ambientali i frai-surori. Cealalt jumtate a similitudinii familiale pare s fie
explicat de mediul familial comun, apreciat, direct prin asemnarea dintre prini adoptivi i
copiii adoptai i ntre fraii i surorile adoptive. Cercetri recente relev faptul c influena
mediului comun asupra capacitii cognitive descrete n mod spectaculos de la copilrie la
adolescen.

66

genetici + ambientali

genetici

ambientali

Fig. 3.4. Rezultatele adopiei indic c asemnarea familial pentru capacitatea

cognitiv se datoreaz att asemnrilor genetice ct i celor ambientale. Rudele
genetice se refer la rudele genetice adoptate separat. Rudele ambientale se refer
la indivizi nenrudii genetic, adoptai mpreun.
Unul dintre cele mai surprinztoare rezultate din cercetarea genetic este c, pentru cele
mai multe trsturi psihologice altele dect abilitatea cognitiv, asemnarea dintre rude este
explicat prin ereditatea lor comun mai degrab dect prin mediul lor comun. De exemplu,
riscul pentru schizofrenie este la fel de mare pentru copiii prinilor schizofrenici fie c sunt
crescui de prinii lor biologici, fie de ctre prinii adoptivi chiar de la naterea copiilor.
Aceast constatare indic faptul c mediul familial comun nu contribuie ntr-un mod important
la similitudinea familial. Aceasta nu nseamn c mediul sau chiar mediul familial este
neimportant. Cercetrile din domeniul genetici cantitative, cum ar fi studiile de adopie
furnizeaz cele mai bune dovezi disponibile pentru a evidenia influena mediului. Riscul pentru
rudele de gradul I al probanzilor schizofrenici care, au o similitudine genetic de 50% este doar
de aproximativ 10%, nu de 50%.
3.1.3. Modelul gemenilor
O alt metod major folosit pentru a lmuri sursele genetice de cele ambientale n
aprecierea similitudinii familiale implic studiul gemenilor. Gemenii univitelini, numii i
monozigoi (MZ) pentru c ei deriv dintr-un singur zigot i sunt din punct de vedere genetic
identici. Dac factorii genetici sunt importani pentru o trstur, aceste perechi de indivizi
identici genetic trebuie s fie mai asemntori comportamental dect rudele de gradul I, care
sunt doar 50% similari din punct de vedere genetic. n mod obinuit nu se prefer comparaii
directe ntre germenii identici i frai/surori obinuii/te sau alte grade de rudenie, natura a
asigurat un grup mai bun de comparaii: gemenii fraternali (dizigoi sau DZ). Spre deosebire de

67
gemenii identici, gemenii fraternali se dezvolt din ovule fecundate separat. Ei reprezint rude
de gradul I, avnd n comun 50% din motenirea genetic fiind ca doi frai obinuii dar
dezvoltai concomitent. Stabilirea caracterului mono sau dizigotic al sarcinii gemelare se face
cel mai precis prin studiul markeri-lor ADN. Dac o pereche de gemeni difer pentru oricare
dintre markeri, ei trebuie s fie fraternali pentru c gemenii identici sunt identici genetic i nu
prezint diferene n ceea ce privete examinarea marker-ilor. Trsturile fizice cum ar fi
culoarea ochilor, culoarea prului i textura lui pot fi folosite pentru a diagnostica caracterul
zigoiei la fel ca unele caractere condiionate de o singur gen: grupa de snge, enzime,
proteine serice sau a unor caractere cantitative-dermatoglitele, pigmentaie, nlime, etc.
Gemenii identici rezult dintr-un singur ovul fecundat care se divide din motive
necunoscute, producnd doi (sau uneori mai muli) indivizi genetici identici. Pentru circa 1/3 a
gemenilor identici, zigotul se divide n primele cinci zile de la fecundaie n timp ce se
deplaseaz spre uter. n acest caz, gemenii identici vor avea placenta i sacul corionic propriu.
n 2/3 din cazuri, separaia apare dup implantarea sa n placent astfel c gemenii vor avea o
singur placent i un sac corionic i amniotic comun. Gemenii identici care mpart acelai
corion pot fi mai asemntori pentru anumite caractere psihologice fa de gemenii identici care
nu mpart acelai corion.
Frecvena gemenilor crete odat cu vrsta mamei i poate fi motenit n unele familii,
difer considerabil de la o ar la alta. Folosirea pe scar larg a medicamentelor fertilizatoare
determin apariia ntr-un numr mai mare a gemenilor fraternali pentru c medicamentele
faciliteaz ovulaia dubl. n S.U.A incidena este de 1,08% la albi i 1,36% la negri.
Aproximativ 70% sunt de tipul bizigot i 30% de tipul monozigot.
Dei apariia tripleilor este neobinuit /1/7600 de sarcini), naterea de cvadrupli,
quintupli este mult mai rar. n ultimii ani numeroase nateri cu sextupli au aprut mai frecvent
la mame care au luat gonadotropine pentru a stopa ovulaia (anticoncepionale).
Gemenii conjugai siamezi rezult prin separarea trzie, dup aproximativ dou
sptmni i se nasc gemeni parial fuzionai (toracopagi, pigopagi, craniopagi, unii prin
torace, bazin, respectiv craniu). Unii din aceti gemeni conjugai beneficiaz de separare
chirurgical.
Jumtate din perechile de gemeni fraternali sunt de acelasi sex i jumtate sunt perechi
de sex opus. Studii ale gemenilor n mod curent folosesc perechi de gemeni fraternali de acelai
sex pentru c reprezint un grup de comparaie mai bun pentru perechile de gemeni identici,
care sunt ntotdeauna perechi de acelai sex. Dac factorii genetici sunt importani pentru o
trstur, gemenii identici trebuie s fie mai asemntori dect gemenii fraternali. Cu toate

68
acestea, cnd exist o mai mare similaritate a gemenilor MZ este posibil c aceast asemnare
este cauzat mai degrab de ctre mediu dect de ereditate.
Aproximativ 1 din 85 nateri sunt gemelare. Exist o lege numit legea lui Hellin dup
care la fiecare 87 de sarcini gemelare una este triplet (triplei) i la fiecare 87 sarcini triple una
este cvadrupl (cvadruplei).
Din toate perechile de gemeni aproximativ 1/3 sunt gemeni identici, 1/3 sunt gemeni
fraternali de acelai sex, i cealalt treime sunt gemeni fraternali de sex opus.
3.1.4. ncruciarea asortativ (cstoria preferenial)
Proverbele arhaice sunt uneori contradictorii. Se atrag contrariile? Studii ale cstoriilor
asortative sau a perechilor similare din punct de vedere fenotipic au artat c sunt ntr-o direcie
pozitiv n sensul c indivizii care se cstoresc au tendina s fie similari n anumite
caracteristici.
n populaiile umane cstoriile asortative sunt obinuite. Cea mai nalt valoare a
corelaiei dintre so i soie este de aproximativ 0,75% i se refer la vrst. Cu toate acestea,
dei sunt anumite cstorii asortate pozitiv pentru caractere fizice, corelaiile dintre soi sunt
relativ sczute, aproximativ 0,25% pentru nlime i circa 0,20 pentru greutate. Corelaia
soilor pentru personalitate este chiar mai mic, n jur de 0,10 la 0,20 (Vandenberg,1972).
Cstoriile asortate pentru g sunt substaniale, cu o corelaie medie a soilor de aproximativ
0,40. n parte, soii se selecteaz unul pe altul pentru g pe baza educaiei. Ei se coreleaz
aproximativ 0,60 pentru educaie, adic o corelaie de circa 0,60 cu g.
Cstoriile asortate sunt importante pentru cercetarea genetic ntruct acestea cresc
variana genetic n populaie. De exemplu, dac partenerii se cstoresc la ntmplare n relaie
cu nlimea, femeile nalte sunt la fel dispuse s se cstoreasc cu brbai scunzi ca i cu cei
nali. Descendenii cstoriei femeie nalt cu brbat scund vor avea n general o nlime
moderat. Totui, pentru c exist cstorii asortate pentru nlime, copiii care au o mam
nalt este foarte probabil s aib i un tat nalt i atunci aceti descendeni vor fi dup toate
probabilitile mai nali dect valoarea medie. Acelai lucru se ntmpl i cu prini scunzi. n
acest fel, cstoriile asortive pozitive cresc variana prin aceea c descendenii difer mai mult
fa de valoarea medie dect dac ar rezulta din cstorii la ntmplare. Chiar dac corelaia
dintre soi este modest, cstoriile asortive pot n mare msur s creasc variabilitatea
genetic ntr-o pupulaie, pentru c efectele sale se acumuleaz generaie dup generaie.
Cstoriile asortate sunt de asemenea

importante pentru c ele afecteaz

aprecierea/estimarea heritabilitii. Ele mresc corelaiile pentru rudele de gradul I.

69

3.1.5. Variana genetic neaditiv

Variana genetic neaditiv afecteaz de asemenea aprecierea heritabilitii. De exemplu,
cnd dublm diferena de corelaie dintre gemenii MZ i DZ. Valoarea medie a corelaiei pentru
g este de 0,86 pentru gemenii identici i 0,60 pentru gemenii fraternali; dublnd diferena dintre
MZ i DZ corelaiile estimeaz heritabilitatea ca fiind de 52%. Pentru a estima heritabilitatea, se
presupune c efectele genetice sunt n mare msur aditive. Efectele genetice aditive au loc
cnd alelele unui locus sau a mai multor loci prezint o aciune aditiv, determinat de alele
cu efect cantitativ diferit care afecteaz comportamentul. Totui, uneori efectele alelelor pot fi
diferite n prezena altor elele. Aceste efecte interactive nealelice se numesc variane genetice
nonaditive n care efectul alelelor sau a diferiilor loci interacioneaz.
Dominana reprezint un efect genetic neaditiv n care alelele de la un locus mai
degrab interacioneaz dect s aib o aciune aditiv n afectarea comportamentului. Dac are
loc dominana, valoarea genotipului parental se datoreaz anumitor combinaii ale alelelor de la
un locus. Descendenii nu pot primi ambele alele de la un printe. Astfel, ei vor fi ntr-o
oarecare msur diferii fa de prinii lor.
Dominana, deci, este o interaciune nonaditiv a alelelor de la un singur locus. Cnd
lum n considerare mai muli loci, este necesar s lum n considerare posibilitatea c o
anumit alel interacioneaz nu numai cu alela de la acelai locus de pe cromozomii omologi,
dar de asemenea cu alelele de la loci diferii. Acest tip de interaciune dintre genele de la loci
diferii se numete epistazie. Cu alte cuvinte, dominana este o interaciune intralocus, iar
epistazia este o interaciune interlocus. De exemplu, s lum n consideraie doi loci (A i B)
care afecteaz un caracter fenotipic. O anumit combinaie a alelelor din locusul A i o alt
combinaie a alelelor n locusul B poate influena fenotipul ntr-un fel care nu-l poate explica
efectele aditive i cele de dominan. Epistazia se refer la astfel de efecte.
Variana genetic aditiv este cea care ne face asemntori cu prinii i reprezint
materia prim pentru selecia natural. Noi ne asemnm cu prinii notri n msura n care
fiecare alel pe care o avem n comun cu prinii notri are un efect aditiv cu valoarea medie.
Pentru c nu avem exact aceeai combinaie de alele ca a prinilor notri (noi motenim doar
jumtate din perechile de gene alele ale prinilor), noi suntem diferii fa de prinii notri
pentru interaciunile nonaditive ca rezultat al dominanei sau a epistaziei. Singurele rude care
vor semna unul cu altul pentru toate efectele dominaei i epistaziei sunt gemenii identici,
pentru c ei sunt identici pentru toate combinaiile genelor. Pentru acest considerent, semnul

70
distinctiv a variaiei genetice nonaditive este c rudele de gradul I sunt mai puin de 50% aa de
asemntoare ca i gemenii MZ.
n cazul valorii g, corelaiile sugereaz c influenele genetice sunt n mare msur
aditive. De exemplu, rudele de gradul I sunt aproape pe jumtate aa de asemntori ca i
gemenii MZ.
Prezena dominanei poate fi observat din studiile de consangvinizare (cstorii ntre
indivizi nrudii genetic). Descendenii consangvinizrii vor moteni mult mai probabil aceleai
alele la oricare locus. Astfel, consangvinizarea face mult mai probabil ca dou copii rare ale
alelelor recesive s fie motenite, incluznd tulburri recesive duntoare. n acest sens,
consangvinizarea reduce heterozigoia prin redistribuirea heterozigoilor ca homozigoi
dominani i homozigoi recesivi, alternd de asemenea valoarea medie a fenotipului ntr-o
populaie pentru c frecvena homozigoilor recesivi pentru o tulburare recesiv duntoare
crete cu consangvinizarea, scznd nivelul mediu al fenotipului.
Datele consangvinizrii sugereaz o anumit dominan pentru g, pentru c
consangvinizarea scade C.I. Copiii mariajelor dintre veri de gradul I au n general performane
mai slabe dect valorile de control. Copiii cstoriilor duble ntre veri de gradul I (dou surori
care se cstoresc cu o alt pereche de frai) au rezultate i mai slabe. Totui, consangvinizarea
n-are n general un efect apreciabil n populaie pentru c este relativ rar, cu excepia unor
societi i a unor grupuri mici izolate.
Recapitulnd cele de mai sus se poate afirma c familia, gemenii i studiile de adopie
converg spre concluzia c aproximativ jumtate din variana total msurat pentru capacitatea
cognitiv general poate fi explicat prin factorii genetici. De exemplu, corelaia gemenilor
pentru capacitatea cognitiv general este de aproximativ 0,85 pentru gemenii identici i 0,60
pentru gemenii fraternali. Estimarea heritabilitii este afectat de cstoriile asortative (care
sunt substaniale pentru abilitatea cognitiv) i de variana genetic neaditiv (dominana i
epistazia). Aproximativ jumtate din variana mediului pare s fie justificat de factorii comuni
ai mediului.
n ciuda acestor complicaii,

recapitularea general a rezultatelor geneticii

comportamentului pentru g este surprinztor de simplu. Aproximativ jumtate din varian este
datorat factorilor genetici. Ctva, dar nu mult, din aceast varian genetic poate fi neaditiv.
Din jumtatea varianei care se datoreaz factorilor nongenetici, circa jumtate este atribuit
factorilor de mediu comun. Cealalt jumtate se datoreaz mediului diferit i erorilor de
msurare. Totui pe parcursul ultimei decade, s-a descoperit c aceste rezultate cu valoare
medie, difer spectaculos pe durata vieii (fig. 3.5.).

71

mediu diferit
15%

eroare
10%

mediu comun
25%
varianta genetica
50%

Fig. 3.5. Aproximativ jumtate din variana capacitii cognitive generale poate
fi atribuit factorilor genetici.

3.1.6. Se modific heritabilitatea pe durata vieii?

Cnd Fr. Galton a studiat pentru prima oar gemenii n 1876, el a investigat msura n
care similitudinea gemenilor s-a modificat n timpul dezvoltrii lor.
La ntrebarea: credei c pe parcursul vieii efectele ereditii devin mai importante, sau
mai puin importante? Majoritatea oamenilor ar rspunde n mod obinuit mai puin
importante pentru dou motive. Primul, pare evident c evenimentele vieii cum ar fi
accidentele i bolile, educaia i ocupaia, i alte experiene se acumuleaz pe durata vieii.
Acest fapt nseamn c diferenele de mediu contribuie din ce n ce mai mult la diferenele
fenotipice astfel c, n mod necesar, heritabilitatea scade. Al doilea motiv este c, cei mai muli
indivizi cred n mod eronat c efectele genetice nu se mai schimb din momentul concepiei.
Una dintre cele mai interesante constatri despre g este faptul c factorii genetici devin
tot mai importani de-a lungul vieii (Mc Gue i colab., 1993 a).
Un studiu longitudinal de adopie evideniaz corelaiile prini-descendeni pentru
capacitatea cognitiv general, ncepnd din fraged copilrie, pn la adolescen. Corelaiile
dintre prinii i copiii familiilor ce au reprezentat lotul de control (nonadoptivi), cresc de la mai
puin de 0,20 n fraged copilrie, la circa 0,20 n copilria mijlocie (7 ani) i la aproximativ
0,30 n adolescen. Corelaiile dintre mamele biologice i copiii lor adoptai urmeaz un model
similar, astfel indicnd c asemnarea prini-copii pentru g se datoreaz factorilor genetici.
Corelaia prini-copii pentru prinii adoptivi i copiii lor adoptai se situeaz n jur de zero.
Acest studiu sugereaz faptul c mediul familial comun prinilor i copiilor nu contribuie n
mod nsemnat la asemnarea prini-descendeni pentru g.

72
De ce crete heritabilitatea pe parcursul vieii? Probabil gene noi n ntregime ncep s
afecteze g n adolescen sau i mai probabil ar exista posibilitatea ca efecte genetice relativ
mici la nceputul vieii s se acumuleze n timpul dezvoltrii individului crend efecte
fenotipice din ce n ce mai mari. Pentru copii, prinii i profesorii au o contribuie important
la experiena intelectual, dar i pentru adult, experiena intelectual este n mare msur autodirijat/direcionat. De exemplu, pare foarte probabil ca adulii cu o nclinaie genetic spre un
g ridicat se menin activ mental prin lecturare, argumentare i n mod firesc s gndeasc mai
mult dect ali indivizi (fig. 3.6.). Astfel de experiene nu numai c reflect dar i
consolideaz/ntresc diferenele genetice (Scarr,1992). O alt important constatare referitoare
la dezvoltare este c efectele mediului comun par s descreasc. Mediul comun este estimat ca
o msur a similitudinii gemenilor care nu poate fi explicat prin ereditate. Totui, literatura
despre gemeni indic c efectele mediului comun pentru g sunt neglijabile la maturitate.

mediu
diferit
25%

componenta
genetica
40%

mediu
diferit
35%
componenta
eroare

mediu
comun
25%

eroare

genetica
60%

5%

10%

Fig. 3.6. De la copilrie la maturitate, heritabilitatea pentru g crete iar mediul comun
scade ca importan.
Rezultatele unor adopii de frai i surori n copilrie i la maturitate au artat c
valoarea corelaiilor n copilrie au fost n medie de 0,45 dar c la maturitate se apropie de zero
(Mc Gue i colab., 1993).
Aceste rezultate reprezint un exemplu spectaculos a importanei cercetrii genetice
pentru nelegerea mediului. Mediul comun sau familial este important pentru g n timpul
copilriei cnd copiii locuiesc n casa printeasc. Cu toate acestea, importana lui dispare
treptat la maturitate o dat ce influenele din afara familiei devin mai dominante.
n rezumat, de la copilri la maturitate, heritabilitatea crete iar mediul comun descrete
pentru g.

73

3.1.7. Contribuie factorii genetici la modificarea dezvoltrii?

Al doilea tip de schimbare genetic pe parcursul dezvoltrii se refer la modificarea
periodic, la diferite vrste aa cum sunt consemnate n studii longitudinale n care indivizii
sunt evaluai de mai multe ori, este important s nelegem c factorii genetici pot contribui att
la modificarea ct i la continuitatea dezvoltrii. Schimbrile efectelor genetice nu nseamn n
mod necesar c genele sunt exprimate sau inhibate n timpul dezvoltrii indivizilor, dei acestea
se ntmpl. Modificarea genetic nseamn n mod simplu c efectele genetice la o vrst
difer de efectele genetice de la o alt vrst. De exemplu, genele care afecteaz procesele
cognitive implicate n limbaj, i manifest efectul lor la apariia limbajului, n al doilea an de
via.
Un model de studiu longitudinal aplicat la gemeni i frai-surori adoptivi de la o fraged
copilrie pn la copilria mijlocie a gsit dovezi pentru modificri genetice la dou importante
tranziii de dezvoltare (Fulker i colab.,1993). Prima este tranziia de la stadiul de pruncie la
copilria timpurie, o vrst cnd abilitatea cognitiv se modific repede de ndat ce se dezvolt
limbajul. A doua este tranziia de la copilria timpurie la cea mijlocie, care este la vrsta de 7
ani. Nu este o coinciden c formal copiii ncep coala la aceast vrst; toate teoriile
privitoare la dezvoltarea cognitiv recunosc aceasta ca o tranziie major.

Fraged copilrie

Noi gene

Copilrie timpurie

Noi gene

Copilrie mijlocie

MEDIU

Fig. 3.7. Factorii genetici (G) contribuie att la schimbarea ct i la contitnuitatea

lui g n timpul copilriei. Mediul comun (Es) contribuie doar la continuitate.
Fig. 3.7. rezum aceste constatri. O puternic influen genetic asupra g implic
continuitatea. Adic, factorii genetici care afecteaz pruncia, afecteaz de asemenea copilria
timpurie i mijlocie. Aceti noi factori genetici continu s afecteze valoarea lui g n tot cursul
copilriei timpurii i n cea a copilriei mijlocii. n mod asemntor, noi influene genetice de

74
asemenea ies la iveal n timpul tranziiei de la perioada copilriei timpurii la copilria de
mijloc. Totui, o neateptat cantitate de influen genetic asupra capacitii cognitive generale
din copilrie se suprapune cu influena genetic chiar din perioada maturitii, dup cum este
ilustrat n fig. 3.8.

Influena genetic
n copilrie

Influena genetic
la maturitate

Fig. 3.8. Cu toate c influenele genetice asupra lui g n copilrie sunt n

mare msur la fel ca i acelea care afecteaz g la maturitate, sunt anumite
dovezi ale modificrii genetice.
Dup cum s-a vzut mai sus, influenele mediului comun de asemenea afecteaz g n
copilrie. Spre deosebire de efectele genetice, care contribuie la modificare precum i la
continuitate, analizele longitudinale sugereaz c efectele mediului comun contribuie doar la
continuitate. Adic, aceiai factori de mediu comun afecteaz g n pruncie i n copilria
timpurie i cea de mijloc (fig. 3.7). Factorii socio-economici, care rmn relativ constani, pot
explica continuitatea mediului comun.
3.1.8. Identificarea genelor
Capacitatea cognitiv general reprezint un candidat rezonabil pentru cercetarea n
domeniul geneticii moleculare pentru c este una din cele mai heritabile dimensiuni ale
comportamentului. Ca pentru cele mai multe dintre comportamente, foarte probabil c multe
gene contribuie la influena genetic, ceea ce nseamn c nu gene singulare pot explica o
proporie substanial a varianei genetice totale. Implicarea cea mai important ine de faptul c
strategiile geneticii moleculare care pot detecta gene cu efecte mici sunt extrem de necesare.
O nou direcie de cercetare este pe cale de a identifica genele responsabile pentru
dimensiunile normale, nu numai cele ce determin tulburri. Mai multe gene care sunt asociate
sau linkate cu tulburri cognitive au fost identificate (gena apoliproteina E de pe cromozomul
19 contribuie substanial la riscul pentru declanarea trzie a demenei Alzheimer, o gen de pe
cromozomul 6 este asociat cu incapacitatea de a citi). Cercetri asemntoare sunt n curs

75
pentru a identifica locui ai trsturilor cantitative (QTLs) pentru capacitatea cognitiv
general.
3.2. INCAPACITILE COGNITIVE
ntr-o lume n continu cretere a tehnologiei, incapacitile cognitive cum ar fi
retardarea mental, incapacitatea de a nva i demena, sunt importante responsabiliti. Se
cunoate mai mult despre cauzele genetice specifice a incapacitilor cognitive dect oricare
dintre domeniile geneticii comportamentale. Se cunosc o mulime de gene individuale i
aberaii cromozomiale ce contribuie la retardarea mental. Cu toate c cele mai multe dintre
aceste tulburri sunt rare, mpreun, explic o frecven substanial a retardului mental, n
special retardrile grave (adesea definite ca avnd o mrime a C.I. sub 50); media C.I. n
populaie este de 100, cu o deviaie standrd de 15, care nseamn c aproximativ 95% din
populaie are o valoare cuprins ntre 70 i 130. Se cunoate mai puin despre retardul
uor/blnd cu un C.I. ntre 50 i 70, cu toate c este mult mai frecvent. Tipurile specifice de
incapaciti cognitive, n special incapacitatea de a citi i demena, sunt n atenia cercetrii
curente pentru c genele linkate cu aceste incapaciti au fost recent identificate. DSM-IV
(Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale IV) definete retardul mental n
termeni ai activitii intelectuale sub nivelul mediu. Se au n vedere patru nivele de retardare:
uor (C.I. 50-70), moderat/mediu (C.I. 35-50), grav (C.I. 20-35) i profund (C.I. sub 20).
Aproximativ 85% din totalul indivizilor cu retardare sunt clasificai ca avnd o retardare uoar
i majoritatea lor pot tri n mod independent i s aib o ocupaie (post, funcie). Indivizii cu
retard moderat, n mod obinuit au deprinderea de-a avea o bun auto-ngrijire i pot s
ndeplineasc simple conversaii. Dei ei n general nu triesc independeni, i n trecut, erau
instituionalizai, azi, ei adesea triesc n comunitate ntr-o reedin sau cu familiile lor.
Indivizii cu retardare grav, pot nva anumite deprinderi de auto-ngrijire i neleg limbajul
dar au dificulti n vorbire i necesit o supraveghere considerabil. Persoanele cu o retardare
profund pot nelege o simpl comunicare dar n mod obinuit nu pot vorbi; ei rmn
instituionalizai.
Cu toate c aceste distincii a nivelelor de retardare sunt folositoare, sunt totui dou
probleme. Prima, se consider c aceste deosebiri (ale DSM-IV) se bazeaz din greu pe C.I. i
nu n mod suficient pe deprinderi adaptative. Pentru c cercetarea genetic n domeniul
retardrii mentale s-a concentrat de asemenea pe C.I., originea diferenelor n abilitatea
adaptativ printre persoanele retardate trebuie n continuare s fie investigate. n al doilea rnd,
cercetrile genetice furnizeaz un suport minim pentru existena a patru nivele.

76

3.2.1. Retardarea mental: tulburri monogenice

Mai mult de 100 de tulburri genetice, cele mai multe extrem de rare, includ printre
simptomele lor retardarea mental. Tulburarea clasic este fenilcetonuria (PKU), iar
descoperirea cea mai nou este retardarea mental Fra-X (sindromul X-fragil).
3.2.1.1. Fenilcetonuria
Cea mai bine cunoscut form de retardare mental cu transmitere autozomal recesiv
este fenilcetonuria (PKU), care are o frecven de la 1 la 10.000 nateri. n cazul n care nu este
tratat, C.I. este adesea sub 50 i nainte de gsirea remediului, aproximativ 1% din indivizii cu
retardare mental grav erau instituionalizai. PKU este cel mai bun exemplu a utilitii
descoperirii genelor pentru comportament. tiind c PKU este cauzat de o singur gen duce la
nelegerea cum un defect genetic cauzeaz retardare mental. Mutaiile n gena care produce
enzima fenilalaninhidroxilaza determin un blocaj genetic al cilor de metabolizare a
fenilalaninei. Aceast enzim fiind necesar conversiei fenilalaninei (un aminoacid esenial) n
tirozin (alt aminoacid). Ca urmare fenilalanina se acumuleaz i este transformat pe o cale
secundar n acid fenilpiruvic care se acumuleaz n S.N.C. n dezvoltare manifestnd retardare
mental. Fenilalanina deriv din alimente mai ales din carnea roie.
Dei PKU se motenete ca o tulburare recesiv cauzat monogenic, genetica
molecular a PKU nu este simpl. Gena pentru fenilalaninhidroxilaz, care este situat pe
cromozomul 12 (12q22-q24) manifest numoeroase mutaii diferite, dintre care unele cauzeaz
forme mai blnde de retardare.
Tratamentul fenilcetonuriei const n intervenia mediului, o diet srac n fenilalanin,
previne cu mult succes apariia i dezvoltarea retardului mental la copiii sub doi ani. Se
recomADN n general ca dieta s fie meninut ct mai mult posibil, cel puin de-a lungul
perioadei de adolescen. Femeile PKU trebuie s se rentoarc la o diet strict, srac n
fenilalanin nainte de a fi nsrcinate pentru a preveni ca nivelul crescut al fenilalaninei s nu
deterioreze ftul.
3.2.1.2. Sindromul X-fragil
Acest sindrom este al doilea ca frecven ce cauzeaz retardare mental dup sindromul
Down. Este de dou ori mai frecvent la brbai fa de femei. Frecvena sindromului Fra-X este
de 1:1250 brbai, reprezentnd 4-8% din brbaii retardai mental, i 1:2500 femei. Este
singura boal cunoscut pn n prezent, ce poate fi asociat cu un situs fragil i prima boal n

77
care s-a descoperit prezena unei mutaii dinamice. Majoritatea brbailor cu Fra-X sunt
moderat retardai: muli sunt doar uor retardai, i civa au inteligena normal. Declinul C.I.
al bieilor cu Fra-X are loc dup perioada copilriei. Pe lng C.I. n general sczut,
aproximativ dintre bieii cu Fra-X au un facies caracteristic cu frunte nalt, urechi mari, faa
lung,

cu

mandibula

proeminent.

Dup

pubertate,

majoritatea

brbailor

prezint

macroorhidism, articulaii hiperextensibile. Ei prezint de asemenea o vorbire repetitiv, un slab

contact ochi n ochi (aversiunea de a privi n ochii altora) i micri continue a minilor.
Dificultile n vorbire se situeaz ntre absena vorbirii i dificulti uoare de comunicare.
Adesea se observ un model de vorbire dezordonat (talme-balme) n care vorbirea este rapid,
trunchiat, deformat, repetitiv i confuz. Comprehensiunea limbajului este adesea mai bun
dect exprimarea i mai bun dect ceea ce ateapt n baza valorii C.I. (Dykens i colab.,1994;
Hagerman,1995). Prinii n mod frecvent relateaz c aceti copii sunt prea activi, impulsivi i
neateni.
Pn la gsirea genei pentru Fra-X n 1991, motenirea ei a fost o enigm. Gena nu se
conforma cu un model simplu, X-linkat pentru c riscul ei cretea de-a lungul generaiilor (un
fenomen numit anticipaie).
Pacienii prezint un hitus fragil, aproape de telomer, pe braul lung al cromozomului X
n Xq27. Situsul fragil este reprezentat de o lacun izocromatidic n cromozomul X metafizic.
La nivelul acestui situs cromozomul se poate rupe n timpul lucrrilor de evideniere a
cromozomilor. La nivelul situsului fragil a fost identificat gena implicat n acest sindrom, care
a fost denumit gena FMR-1 (fragile & mental retardation 1).
Gena FMR-1 este format dintr-un fragment de ADN de 38 Kb i conine 17 exoni i 16
introni. Adiacent genei (FMR-1) se gsete un segment format dintr-o secven trinucleotidic
(CGG) care, la persoanele sntoase numrul secvenelor repetitive a tripletului CGG este
cuprins ntre 6 i 54, i este stabil. Creterea numrului de secvene ntre 54 i 200 face ca
aceast secven s fie instabil, stare numit premutaie. Aceast premutaie nu cauzeaz
retardare la descendeni, dar acetia devin purttori sau transmitori ai bolii n cazul n care
posed premutaia. Premutaia se poate transforma n mutaie la urmtoarea generaie prin
expansiunea tripletului de la 200 pn la 3000 de repetri, mai ales atunci cnd cromozomul X
prematur este motenit de la mam. Mutaia cauzeaz sindrom X-fragil la majoritatea bieilor,
n schimb la fete mutaia se va manifesta doar la jumtate dintre ele. Riscul ca o premutaie s
sufere o expansiune la o mutaie plin crete peste patru generaii de la 5 la 50%.
Mutaia mpiedec transcripia genei FMR-1. nc nu se tie ce rol are gena FMR-1, dei
ea este exprimat n creier.

78
S-au gsit dou alte secvene repetitive mult mai rare, care cauzeaz sindromul X-fragil
ceea ce denot c progresele din genetica molecular n acest domeniu imprim un ritm alert.
3.2.1.3. Alte tulburri cauzate de o singur gen
Multe alte tulburri monogenice, a cror defecte primare influeneaz alte aspecte dect
retardarea mental determin de asemenea efecte asupra C.I. Trei dintre cele mai frecvente
tulburri sunt:
Distrofia muscular Duchenne (DMD). Acest sindrom este X-linkat (Xp21), o tulbrare
recesiv cu frecven de 1:3500 biei, cu aproximativ o treime din cazuri fiind datorate noilor
mutaii. Debutul bolii se situeaz frecvent, la vrsta de 3-5 ani avnd ca prim simptom deficitul
de for muscular. Bolnavii devin dependeni de scaunul cu rotile la vrsta de 11-12 ani, iar
decesul survine n jurul vrstei de 20 ani ca rezultat al insuficienei respiratorii sau cardiace.
Gena distrofiei musculare Duchenne este format din aproximativ 79-80 de exoni
distribuii de-a lungul a 2400 Kb ADN i conine mesajul genetic pentru sinteza unei proteine
citoscheletice: distrofia ARN-ului mesager al genei distrofinei are o lungime de 14 Kb. Gena
distrofinei este cea mai mare gen uman identificat pn acum. Ea singur ocup 1,5% din
cromozomul X. Dimensiunile neobinuit de mare a acestei gene este unul din factorii
rspunztori de incidena mare a DMD n toate populaiile umane.
Distrofina este o protein n form de baston, iar n compoziia ei intr 3685 de
aminoacizi. Ea se afl n mucii striai, n muchiul cardiac i creier, fiind componenta major a
reelei citoscheletice subsarcolemice a muchiului striat protejnd fibrele musculare de
deteriorarea mecanic n timpul numeroaselor procese de contracie-relaxare.
Mecanismele genetice care conduc la apariia fenotipului Duchenne sunt urmtoarele:
- deleie genetic n 50% din cazuri i determin o scdere de 99% a cantitii de
distrofin sintetizat; n aceste cazuri debutul bolii este precoce (n timpul vieii fetale i pn la
vrsta de un an), iar evoluia bolii este rapid,
- n 5% din cazuri duplicaia parial a genei conduce la o deficien de 99% a
distrofinei; debutul bolii este ntre 3 i 5 ani,
- 40% sunt mutaii punctiforme, debutul bolii se situeaz dup vrsta de 5 ani,
- n 65% din cazuri, pacienii cu o deleie a unuia sau a mai multor exoni.
Gena anormal a distrofinei este transmis de ctre mamele vectoare. Acestea au riscul
ca 50% din fiicele lor s fie vectoare i 50% din bieii lor s fie bolnavi. O treime din cazurile

79
DMD sunt cauzate de noi mutaii. Mutaiile n gena distrofinei afecteaz de asemenea neuronii
din creier. Media C.I. a bieilor cu distrofia muscular Duchenne este 85%. Capacitatea verbal
este mai grav afectat fa de abilitile nonverbale, dei efectele asupra capacitii cognitive
sunt extrem de variabile.
Sindromul Lesch-Nyhan (hiperuricoza) este o boal cauzat de dereglri n
metabolizarea purinelor. Gena mutant, recesiv este localizat pe braul lung al cromozomului
X (Xq26-27) cu o inciden de aproximativ 1 la 20.000 nateri biei. Enzima deficitar
codificat de gen este hipoxantin-fosforibozil-transferaza. Activitatea biologic redus a
acestei enzime deficitare duce la un nivel crescut a sintezei de purine (implicate n producerea
de acizi nucleici) i acumularea de acid uric.
La natere, copiii cu acest sindrom par normali, apoi n copilrie, datorit afectrii
S.N.C. se instaleaz semne piramidale: micri necontrolate, spastice, retardare mental, calculi
renali, artrit gutoas. Cea mai izbitoare caracteristic a acestei tulburri este comportamentul
compulsiv (de constrngere interioar) spre automutilare n peste 85% din cazuri (Anderson i
Ernst,1994). Cele mai tipice sunt mucarea limbii i a degetelor care, uneori sunt att de grave
nct duc la pierderea extensiv de esut. Tendina spre un comportament de automutilare
debuteaz timpuriu n copilrie sau cel mai trziu n adolescen. Comportamentul este dureros
pentru individ, dei este necontrolabil. n termeni ai incapacitii cognitive, cea mai mare parte
a indivizilor au dificulti moderate sau grave la nvtur, iar vorbirea este n mod obinuit
deteriorat. Memoria att pentru cea recent ct i pentru evenimentele trecute pare s nu fie
afectat
Diagnosticul este confirmat de concentraia crescut a acidului uric i a precursorilor si
metabolici n urin.
Neurofibromatoza tipul 1 (NF1). A fost descris pentru prima dat n secolul al XVIIIlea de ctre Recklinghausen care a creat i termenul de neurofibromaton. El a notat c boala
este familial i c apar pete brune pe corp.
Neurifibromatoza este una din cele mai frecvente boli autozomal dominante. NF1
determin tumori ale pielii i a esutului nervos, se manifest clinic prin prezena, n 90% din
cazuri, a unor pete caf-au-lui, ce apar n copilrie, n numr de minim 6, cu diametrul de 1 cm
nsoite de neurofibroane, tumori mici, moi, benigne, ale cror numr crete odat cu naintarea
n vrst. Bolnavii prezint statur mic, variate malformaii scheletice, macrocefalie, epilepsie
i tumori ale S.N.C. (4% din cazuri).
Gena pentru neurofibromatoza tip 1 este localizat pe braul lung al cromozomului 17,
n 17q11-12. Produsul genei NF1 este neurofibromina, are rol n transmiterea semnalelor de

80
cretere i face parte din familia proteinelor citoscheletice. NF1 are o inciden de aproximativ
1 la 3.000 de nou-nscui, jumtate din cazuri sunt determinate de mutaii noi. Gena NF1 se
crede c funcioneaz ca o gen supresoare tumoral, fiind motenit de la tat n peste 90% din
cazuri. Doar recent indivizii cu NF1 au fost examinai n ceea ce privete capacitatea cognitiv.
S-a gsit c majoritatea celor afectai au C.I. cuprins ntre valori sczute i valori medii.
Scleroza tuberoas Bouneville este o alt tulburare medical cu efecte asupra
capacitii cognitive. Pacienii cu aceast afeciune prezint mici tumorete faciale sau pete
acromatice, gropie n smalul dentar. Se transmite autozomal dominant, 60% din cazuri sunt
consecina unor noi mutaii.
Adrenoleucodistrofia (ADL) este o boal ce se transmite recesiv, legat de
cromozomul X (Xq28) i este determinat de incapacitatea organismului de a oxida acizii grai
cu lan lung de carbon (C22 C26). Enzima deficient este lignoceroil-CoA-ligaza acizilor grai
cu caten lung la nivelul peroxizomilor este alterat. Ca urmare aceste substane se
acumuleaz n organism. Cea mai frecvent i mai grav este adrenoleucodistrofia copilului.
Aceasta afecteaz bieii care s-au dezvoltat normal pn la vrsta de 4-8 ani, cnd se instaleaz
deficiene cognitive i de comportament cu evoluie progresiv. Pacienii prezint afeciuni
auditive, vizuale, precum i alterri ale funciilor motorii care n aproximativ doi ani conduc la
imobilizare total.
Aproximativ 15% din femeile vectoare pentru gena ADL prezint afeciuni neurologice
cu debut tardiv i puin severe, de asemenea, nivelul plasmatic al acizilor grai cu caten lung

Numrulindivizilor

(C22 C26) este crescut.

Fig. 3.9. Cele mai frecvente boli monogenice ce cauzeaz retardare mental.
Dei valoarea medie a C.I. este sczut se afl o larg gam a funciilor cognitive.
Cele mai frecvente maladii monogenice ce cauzeaz retardare mental sunt redate n fig.
3.9. n care este indicat valoarea medie a C.I. a
tulburri (fenilcetonuria,

81
Fra-X, distrofia muscular Duchenne i neurofibromatoza), cu toate c gama funciei cognitive
este foarte larg pentru aceste tulburri.
3.2.1.4. Tulburri n nvare
Muli copii au dificulti n a nva s citeasc. Pentru unii dintre ei se pot identifica
cauze specifice, cum ar fi retardare mental, vtmarea creierului, probleme senzoriale i
privaiuni. Cu toate acestea, muli copii fr aceste complicaii gsesc o mare dificultate la
citire. De fapt, citirea este de o importan primordial pentru aproximativ 80% din copiii cu
diagnosticul tulburri de nvare. Copiii cu tulburri specifice de citire (cunoscut de asemenea
ca dislexia) citesc ncet i adesea cu o comprehensiune redus. Cnd citesc cu voce tare o
ndeplinesc n mod necorespunztor. Aceast ncapacitate a fost remarcat de la nceputul
secolului i este demn de atenie scurta descriere a lui Thomas (1905):
J.H. de 14 ani a urmat cursurile unei coli speciale. n martie 1901, el noteaz:
progreseaz n toate disciplinele colare n afara cititului; nu poate interpreta nici un
cuvnt. n noiembrie 1904 nici un progres nu s-a fcut la citire cu toate c deprinderile
(cunotiinele) lui n alte aspecte sunt normale. Rezolv cu uurin n aritmetica mental
probleme dificile, desenul este bun iar deprinderile manuale excelente. Nu poate citi cuvntul
pisic cu toate c la rostirea lui, ndat i cunoate semnificaia.
O sor de-a lui, S.H. a urmat aceeai coal iar aprecierea final constat c ea era
capabil la toate disciplinele colare n afara cititului, la absolvirea colii.
Mama acestor copii a afirmat c ea nsi n-a fost n stare niciodat s nvee a citi
dei avea toate oportunitile. Ali cinci copii din aceeai familie erau incapabili s citeasc.
Studiile familiale au demonstrat c incapacitatea de a citi se motenete n familie. Fraii
i prinii copiilor cu aceast incapacitate au un scor n mod semnificativ mai slab la testele
privind cititul fa de fraii i prinii copiilor normali (lotul martor).
Investigaiile efectuate pe un mare numr de gemeni au confirmat influena genetic
asupra incapacitii de a citi (De Fries i colab.,1987). Din mai mult de 200 perechi de gemeni
n care cel puin o pereche de gemeni erau cu aceast incapacitate, concordana pentru gemenii
identici a fost de 66% i 40% pentru gemenii fraternali, un rezultat care sugereaz o influen
genetic moderat. Datele anelizelor sugereaz de asemenea c heritabilitatea incapacitii de a
citi, o concluzie care ar presupune c factorii genetici diferii afecteaz incapacitatea de a citi i
capacitatea de a citi.
Este n mod general acceptat faptul c, asemenea celor mai complexe tulburri,
incapacitatea de a citi este cauzat de gene multiple precum i de multipli factori de mediu. Pe

82
lng aceast tulburare se mai recunosc tulburri n nelegerea matematicii i tulburri de
exprimare n scris.
3.2.1.5. Demena
Dei mbtrnirea este un proces extrem de variabil, nu mai puin de 15% din persoanele
trecute de 80 de ani sufer un grav declin cognitiv cunoscut ca demen. Pn la vrsta de 65 de
ani incidena este mai mic de 1%. Printre persoanele n vrst demena determin cele mai
multe zile de spitalizare n comparaie cu alte tulburri psihiatrice.
Aproximativ jumtate din toate cazurile de demen implic boala Alzheimer (AD). AD
are loc extrem de gradat de-a lungul a mai multor ani, debutnd cu pierderea memoriei pentru
evenimentele recente care de fapt, afecteaz o mulime de persoane n vrst, dar este mult mai
grav la indivizii cu AD. Iritabilitatea i dificultatea de a se concentra sunt de asemenea
observate destul de frecvent. Memoria n mod gradat se deterioreaz cuprinznd comportri
simple cum ar fi uitarea stingerii focului la aragaz sau robinetul de la ap. Posibil ca dup 3 ani,
uneori dup 15 ani, indivizii cu AD s ajung intuii la pat. Din punct de vedere biologic, AD
implic modificri extensive n celulele nervoase ale creierului, sintetizndu-se plci proteice
numite -amiloid ceea ce duce la moartea celulelor nervoase.
Recent, prin studii asupra gemenilor cu AD s-au gsit evidene pentru influene genetice
cu o concordan de circa 60% pentru gemenii identici i 30% pentru cei fraternali.
S-a constatat c o form rar (1/10.000) a bolii Alzheimer apare nainte de 65 de ani i
manifest evidene pentru o motenire autozomal dominant. Cea mai mare parte a acestor
cazuri de declanare timpurie se datoreaz unei gene de pe cromozomul 14. n anul 1995, gena
ofensatoare (presenilin-1) a fost identificat (Sherrington i colab.,1995), cu toate c nc nu se
cunoate felul n care gena cauzeaz declanarea timpurie a AD. O gen similar (presenilin-2)
de pe cromozomul 1 este de asemenea responsabil pentru anumite cazuri i poate fi asociat cu
declanarea timpurie, sunt linkate la cromozomul 21.
Marea majoritate a cazurilor Alzheimer au loc dup vrsta de 65 ani, n mod specific la
persoanele septuagenare i octogenare. O realizare major spre nelegerea declanrii tardive a
bolii Alzheimer, este descoperirea unei puternice asociaii alelice cu o gen (apolipoproteina E)
de pe cromozomul 19. Aceast gen are trei alele (n mod confuz numite alelele 2, 3 i 4).
Frecvena alelei 4 este de circa 40% la indivizii cu boala Alzheimer i 15% n eantioanele de
control. Aceste rezultate sugereaz c circa de ase ori crete riscul pentru declanarea trzie a
AD pentru indivizii care au una sau dou din aceste alele.

83
Din cauz c apolipoproteina E este cunoscut pentru rolul ei n transportul lipidelor n
ntreg organismul, asocierea ei cu atacul tradiv al AD a creat la nceput o nedumerire. Fiecare
din cele trei polimorfisme se afl n exoni i produc n proteina sintetizat o modificare
structural ce atrage dup sine substituia unui singur aminoacid.
Alte roluri ale genei au devenit cunoscute, cum ar fi creterea productivitii proteinei ca
urmare a unor vtmri ale sistemului nervos, aa cum se ntmpl n traumele craniale i cel
mai important, rolul ei n formarea plcii.
S-a propus o ipotez pentru explicarea efectelor acestor alele la formarea n celulele
nervoase a plcilor caracteristice bolii Alzheimer. Plcile sunt formate dintr-un fragment de
protein numit -amiloid. Cnd se formeaz -amiloidul, ntr-un fel sau altul, distrug celulele
nervoase. Tipul de apolipoprotein E codificat de alela 4 se leag mai repede cu -amiloidul,
ducnd la formarea depozitelor amiloide, care n schimb, determin formarea plcilor i apoi,
eventual la moartea celulelor nervoase. Alela 2 poate bloca asamblarea -amiloidul. Alela 3 a
apolipoproteinei E pare c previne formarea reelelor neurofibrilare, benzi dense de fibre
anormale ce apar n citoplasma unor celule nervoase.
3.2.2. Anomaliile cromozomiale i comportamentul uman
n puine cazuri o anormalitate cauzat genetic poate fi observat n mod direct. Una din
aceste stri o reprezint anomaliile legate de cromozomii autozomi i cei de sex care, ne dau
posibilitatea de a vedea genotipul, respectiv cariotipul aberant din care se exprim direct
fenotipul.
n ciuda faptului c aproximativ 40 de ani au trecut de cnd tehnologia citogenetic a
fcut posibil observarea cromozomilor la microscop, doar n ultimele dou decade apar
informaii considerabile asupra acestui subiect. n 1956 Tjio i Levan au demonstrat pentru
prima oar c numrul diploid al cromozomilor umani este de 46 i nu 48 cum s-a crezut pn
atunci. Tehnica de bandare a cromozomilor a permis o identificare mult mai precis a structurii
i morfologiei cromozomilor deschiznd calea identificrii anomaliilor numerice i structurale
ce stau la baza tulburrilor, fizice i mentale.
Aa cum s-a menionat anterior, aberaiile cromozomilor umani sunt destul de frecvente.
n jumtate din produsul de concepie uman sunt implicate astfel de anomalii i cea mai mare
parte a acestora sunt eliminate prin avort spontan nainte de sptmna a 28 de gestaie. Unul
din 200 fetui cu anomalii cromozomice supravieuiesc pn la natere, alii mor curnd dup
natere. De exemplu, doar 10% dintre copiii cu trisomia 18 (frecvena 1:5.000 de nateri) triesc
mai mult de un an; cei cu trisomia 13 (1:6.000 nateri) mor ntr-o proporie de 50% n

84
prima lun dup natere, alii supravieuiesc dup natere dar cu consecinele unui
comportament deviant i malformaii fizice.
Anomaliile cromozomice sunt modificri ale structurii sau numrului cromozomilor. Ele
sunt anomalii cantitative ale materialului genetic.
3.2.2.1. Anomalii structural-cromozomale
n urma aciunii unor ageni mutageni n timpul vieii intrauterine, pot s apar diferite
restructurri ale cromozomilor cum ar fi: deleia sau monosomia parial (pierderea unui
segment cromozomal intercalar sau terminal), duplicaii, inversii, translocaii, cromozomi
inelari, i pot interesa autozomii sau gonozomii. Aceste modificri ale formei (morfologiei)
cromozomilor sunt nsoite de modificarea cantitii () de material genetic sau de o modificare
a ordinei genelor.
Sindromul Cri du chat (5p -)
Sindromul a fost descris de Lejeune n 1963. Purttorii acestei deleii pariale a braului
scurt al cromozomului 5 (lipsete 15 pn la 80% din braul scurt p) scot un ipt neobinuit, un
plnset monoton cu o octav mai nalt dect cel normal n primele dou luni de via, care
seamn cu miorlitul motneilor, de unde i numele sugestiv al sindromului. Tulburarea este
destul de rar, aproximativ 1/10.000. Printre nou nscui predomin fetele. Raportul sex este de
0,5, probabil este vorba de eliminarea preferenial a bieilor. Dup doi ani ns, raportul dintre
sexe se egalizeaz datorit mortalitii ridicate a fetelor. Pn acum nu s-a descoperit nici un
factor favorizant care determin accidentul cromozomial, se pare totui c n majoritatea
cazurilor este o mutaie de novo. Sindromul este nsoit de malformaii multiple:
microencefalia este deseori simptomul major pentru care se cere investigaia citogenetic,
hipotonie constant, hipertelorism (ochii sunt larg separai). Datorit hipotoniei, copilul
seamn cu o ppu de crp i nu zmbete.
napoierea mental este profund, mai accentuat dect n sindromul Down. Cei mai
muli bolnavi au un coeficient de inteligen sub 20, rareori peste 50. Aa se explic de ce
bolnavii sunt incapabili s comunice. napoierea mental este consecina unor anomalii variate
ale creierului. Unii bolnavi au hidrocefalie, alii atrofie cortical; lobii frontali sunt foarte mici.
Copiii afectai sunt hipotonici. Mai trziu hipotonia dispare, la fel i iptul caracteristic dup
vrsta de 3 ani dar vocea rmne ascuit, unele din anomalii se atenueaz. Media de via este
necunoscut. Ceva mai puin de 10% mor timpuriu, din cauza, n special, a malformaiilor
cardiace. Sperana de via este ns destul de mare. S-au raportat civa aduli cu acest
sindrom, unul dintre ei avnd 55 de ani.

85
Sindromul Wolf-Hirschhorn (4p -)
n 1964, U. Wolf n Freiburg i K.Hirschhorn n New-York n mod independent au
descris simptomele clinice a deleiei pariale a braului scurt al cromozomului 4 (4p -). Deleia
apare de novo n 90% din cazuri; 10% sunt cauzate de translocaii. Peste 80% din deleii sunt
de origine patern. Materialul cromozomial implicat n deleie are o lungime de minimum 800
Kb. Tabloul clinic este caracteristic: retardare mental (C.I. <20), dismorfism cranio-facial,
hipospadias, trunchi lung, membre subiri, malformaii cardiace (50% din cazuri), renale, ale
sistemului nervos. Incidena este de 1/50.000.
Prin tehnici de bandare prometafizic s-a demonstrat c unele sindroame sunt datorate
unor deleii submicroscopice, numite microdeleii. Microdeleiile pot implica pierderea ctorva
gene situate n loci adiaceni, rezultnd sindroame ale genelor contigue sau de microdeleie cum
ar fi:
Sindromul Angelman i Prader-Willi sunt afeciuni clinice diferite caracterizate prin
disfuncii ale dezvoltrii i un comportament neobinuit. Aceste sindroame sunt cauzate de
pierderea funciei a dou regiuni situate strns legate n partea proximal a braului lung al
cromozomului 15q11-13. Aceste dou tulburri se disting prin pierderea funciei alelei fie de la
tat, fie de la mam, fapt datorat ntipririi genomice. Cromozomii omologi, materni i paterni
pot funciona diferit, adic genele coninute au expresivitate diferit n funcie de originea
parental. Efectul printelui de origine se numete ntiprire (amprent) genomic.
Mecanismul exprimrii diferite a genelor materne i paterne se presupune c este determinat de
metilarea (-CH3) diferit a acestora. Procesul are loc n stadiile timpurii ale dezvoltrii
embrionare i are rol n reglarea la nivel transcripional a activitii genelor. ntr-un numr
considerabil de boli, exprimarea fenotipului morbid este dependent de motenirea genei
mutante de la mam sau de la tat. n cazul sindromului Angelman (frecvena este de 1/25.000
nateri) din partea proximal a braului lung al cromozomului 15 (15q11-13) este motenit de
la mam. Bolnavii cu acest sindrom prezint retardare mental cu o dezvoltare slab a vorbirii,
convulsii, slab coordonare motorie (ataxie), hipopigmentaie. Au o dispoziie prietenoas, rd
fr vreun motiv aparent, sunt veseli, hiperactivi. n cazul sindromului Prader-Willi (frecvena
este de 1/15.000), deleia 15q11-13 este de origine patern. Aceast boal se caracterizeaz prin:
hipotonie neonatal, dezvoltare ntrziat, hiperfagie/obezitate, talie mic, mini i picioare
mici, hipogonadism, cu retardare mental n diferite grade, dificulti multiple la nvare cu un
C.I. sub normal, de asemenea prezint accese de irascibilitate (furie). Majoritatea bolnavilor
(aproximativ 70% prezint o deleie ce afecteaz 4-5.000 Kb ADN; la acest nivel a fost
identificat o gen cu lungimea de 1000-15000 Kb ADN.

86
Exist i cazuri fr deleie. Acestea sunt datorate disomiei uniparetale (conin doi
cromozomi de acelai tip motenii de la un singur printe). Disomia patern pentru
cromozomul 15 determin sindrom Angelman (aproximativ 2% din cazuri), iar cea matern
sindrom Prader-Willi (30% din cazuri). Aberaia cromozomal n ambele sindroame apare, n
mare majoritate a cazurilor, de novo; riscul frailor probADNului este mai puin de 1% de a
face boala.
Sindromul Williams are o inciden de aproximativ 1 la 25.000 de nateri. Este
implicat o mic deleie a cromozomului 7 (7q11-23), cea mai mare parte a cazurilor apar
spontan. Acest sindrom atrage dup sine tulburri ale esutului conjuctiv care duce la ntrzierea
creterii i la multiple probleme medicale. Retardarea mental este obinuit iar cea mai mare
parte a indivizilor afectai au dificulti la nvtur ce necesit o colarizare special. Ca
aduli, cea mai mare parte sunt incapabili de a duce o via independent. Aceast tulburare
prezint un interes special pentru psihologi pentru c abilitatea limbajului expresiv a fost
raportat ca fiind superior altor deprinderi cognitive.
Cu noile tehnici dezvoltate recent pentru identificarea microdeleiilor la nivel
cromozomial s-a constatat c anumite cazuri de retardare mental sunt determinate de lacune
interstiiale.
3.2.2.2. Anomalii numeric cromozomale
3.2.2.2.1. Sindroame cauzate de aneuploidii autozomale.
Aneuploidiile (genotip anormal n care numrul cromozomilor poate fi: 2n+1, 2n-1,
2n+2, 2n+3, etc.) autozomale umane au o simptomatologie similar caracterizat prin retardare
mental, malformaii congenitale multiple, trsturi dimorfice i retardare n cretere.
Trisomia 21 sau Sindromul Down [47,xx(xy)21+] are o inciden de 1 la 600 pn la 1
la 700 de nou-nscui, fiind cea mai frecvent i mai important cauz a retardrii mentale, ceea
ce explic procentul de aproximativ 10% a indivizilor Down instituionalizai. Riscul naterii
unui copil cu sindromul Down crete exponenial cu vrsta mamei (tabelul 3.1.). Sindromul a
fost descris pentru prima dat ca o entitate bine definit dintr-o grup de deficiene mentale de
ctre Langdon Down n 1866, care l-a denumit idioenie mongoloid pentru a descrie
asemnarea superficial existent la aceti copii i indivizii populaiilor asiatice. Termenul este
eronat deoarece toi copii afectai de acest sindrom, inclusiv cei din populaiile asiatice, prezint
aceleai aspecte fenotipice.
Tabelul 3.1.

87
Incidena sindromului Down n funcie de vrsta mamei
Vrsta mamei la naterea copilului
20
25
30
35
36
38
39
40
42
44
45

Incidena sindromului Down

1/1500
1/1350
1/900
1/400
1/300
1/200
1/150
1/100
1/65
1/40
1/30

Se generalizeaz n prezent denumirea de sindrom Down sau trisomia 21. n anul 1959,
Lejeune a descoperit originea sindromului ca
datorndu-se prezenei unui cromozom
Mama
suplimentar 21, liber sau translocat pe cromozomul D sau G (fig. 3.10.).

Tatl
normal

Translocaia 21-14

Citogenetic, sindromul Down

este cauzat

din 95% din cazuri

de prezena

unui
.

10%

un

14

14

21

21

un
este

ba

apare
ct

i Ovule:
4 tipuri
spermatozoid

Copiii:
4 varieti

n
Proporia teoretic
Proporia
observat

3/7

1/7

3/7

88

Fig. 3.10. Translocaia 21-14 n cazul sindromului Down (dup J.Frzal,1993).

Tulburri psihomotorii
napoierea mental este constant i profund. C.I. variaz de la individ la individ,
media se situeaz n jurul valorii de 55, scade paralel cu vrsta. n perioada adolescenei
deprinderea limbajului este n general la nivelul unui copil de trei ani. Majoritatea indivizilor cu
sindromul Down care ajung la vrsta de 45 de ani sufer de un declin cognitiv al demenei, fapt
care a constituit iniial un punct de reper pentru a sugera c o gen asociat cu demena ar putea
fi pe cromozomul 21.
La natere, copilul este apatic. Mai trziu devine afectuos i temtor. Dup o perioad de
instabilitate, ntre 6 i 8 ani, comportamentul se modific, copilul devine ncpnat i uneori
agresiv. Vorbitul rmne ntotdeauna rudimentar, iar scrisul imposibil sau extrem de dificil.
Memoria este ns bun.
Hipotonia este una dintre caracteristicile sindromului. Copilul va fi un dependent social,
dar n condiii bune va fi capabil s fac munci simple, bazate ntr-o larg msur pe reflexe.

89
Media de via este mic: 16 ani; 30% dintre ei mor n primele luni, 53% la sfritul
primului an i restul dup 10 ani.
Sperana de via crete pn la 22 ani pentru copiii care au ajuns la vrsta de 1 an i
pn la 26 ani pentru cei care au supravieuit pn la 9 ani. Creterea este lent. Hipotrofia
staturo-ponderal

este

important.

timp,

unele

semne

clinice

se

atenuiaz;

hiperextensibilitatea articulaiilor, hipotonia muscular, o parte dintre bolnavi nu mai in gura

ntredeschis.
Profilaxia, n condiiile actuale este o problem de maxim actualitate i presupune
adoptarea unor msuri care s reduc frecvena cazurilor sporadice i familiale. Aceasta
nseamn n primul rnd educaie genetic a mamelor care trebuie s tie c riscul de a avea un
copil cu trisomie 21 crete paralel cu vrsta. Dac riscul este neglijabil pentru mamele tinere
sau relativ tinere, devine aproape inacceptabil pentru mamele trecute de 40 de ani.
3.2.2.2.2. Sindroame cauzate de aneuploidii heterozomale
Privii din punct devedere strict funcional, cei 2 cromozomi de sex uman, X i Y, sunt
total diferii. n timp ce Y s-a specializat ca un cromozom masculinizat i a pierdut aproape
toate genele somatice, X pstreaz, alturi de genele sexualizante, numeroase gene
nesexualizante. Sub raport filogenetic putem spune c evoluia cromozomului Y s-a terminat.
Istoria cromozomului X este nc mult mai complicat. Iniial, ca i cromozomul Y, era
un autozom, care a nceput s se specializeze n cursul evoluiei. Odat cu apariia mamiferelor
placentare, evoluia lui s-a oprit sau, n orice caz, nu a mai suferit modificri importante. Dup
prerea lui Ohno (1976), aceast ngheare a fost impus de dou evenimente evolutive,
acumularea de gene feminizante de-a lungul ntregului cromozom i apariia mecanismului de
compensare a dozei (cromatina sexual). Supoziia este consolidat de o serie de argumente:
- la marea majoritate a mamiferelor placentare, cromozomul X are dimensiuni similare
i conine 5% din totalitatea materialului genetic al unui set haploid.
- pe cromozomul X al unor specii de mamifere foarte deprtate filogenetic se gsesc
gene care intervin n aceleai procese metabolice. Astfel, hemofilia A i B, ambele condiionate
de gene legate de X, sunt comune omului i cinelui, iar hemofilia A apare i la cal. O tulburare
ereditar grav, displazia anhidrotic ectodermal, este ntlnit la om i la bovine, iar
deficiena G6PD la om, cal, mgar, oarece, cangur. Se pare c cromozomul X a rmas
nemodificat de aproximativ 100 de milioane de ani.
Cromozomul X intervine n procesul de cretere i dezvoltare. Femeile cu un singur X
au nlimea mic i numeroase malformaii somatice. Cromozomul X intervine i n evoluia

90
psihic, excesul de cromozomi X, ca i excesul de cromozomi Y la brbai favoriznd apariia
tulburrilor psihice.
Cromozomul Y este unul dintre cei mai mici cromozomi umani. El a suferit, n cursul
evoluiei mamiferelor o progresiv inactivare funcional prin hetrocromatinizare, rmnnd
active doar braele scurte, adpostind genele active ce intervin n masculinizarea embrionului
determinat primar, XY. Aceste gene sunt n primul rnd genele ce controleaz sinteza
antigenului H-Y (antigenul de histocompatibilitate Y). Orice embrion cu un singur cromozom
Y se va diferenia n sens masculin, indiferent de numrul cromozomilor X. Este posibil ca pe
cromozomul Y s se mai afle i alte gene, e drept foarte puina, cum ar fi probabil gene care
determin nlimea, maturaia scheletului, dezvoltarea dinilor i numrul de creste digitale,
caractere care sunt condiionate poligenic. Genele masculinizante sunt gene structurale care
controleaz direct embriogeneza, n absena lor, progonada difereniindu-se pasiv n ovar.
Genele sexualizante mascline i femenine sunt situate pe cromozomul X, pe
cromozomul Y aflndu-se doar genele reglatoare. Acestea din urm inactiveaz genele
structurale femenine i derepreseaz genele masculinizante. Dac cromozomul Y lipsete,
genele feminizante intr spontan n aciune. Indiferent cum, cromozomul Y pare s influeneze
nlimea, dezvoltarea psihic i numrul de creste digitale.
Relaia dintre nlime i Y a fost documentat de studiile fcute printre brbaii YY.
Aceste studii au artat c nlimea medie a brbailor cu un Y suplimentar este de 180 cm,
semnificativ mai mare dect a populaiei creia i aparin i dect a tailor i frailor lor. Se pare
c nlimea ar fi controlat de mai multe gene, cu efecte cumulative, situate, este o simpl
ipotez, pe braele scurte (situaie similar cu cromozomul X). Cromozomul Y n concluzie,
asigur dezvoltarea normal a capacitilor psihice i integrarea social armonioas (vezi
sindromul Y) i ar diminua numrul de creste digitale.
n diferenierea sexelor la specia uman se disting mai multe etape: cromozomal (n
momentul fecundaiei, dat de unirea pe baz de hazard a ovulului cu spermatozoidul X sau cu
spermatozoidul Y, ansa fiind de 50%, astfel c n mod teoretic raportul dintre sexe la om este
de 1:1), gonadal (diferenierea sexului gonadal este dependent de prezena antigenului H-Y
determinat de o gen de pe cromozomul Y pentru sexul mascul i absena acestuia de pe sexul
femel), genital ( diferenierea cilor genitale mascule, respectiv femele), social (copilul la
natere este declarat biat sau fat), comportamental (copilul accept rolul de biat sau de
fat i se comport ca atare).

91
n condiii normale, exist armonie ntre sexul cromozomal, gonadal, sexual (genital),
social i comportamental. Orice discordan ntre un element i restul complexului de
determinani constituie o anomalie (vezi anomaliile heterozomilor i intersexualitatea).
Sindromul Klinefelter (XXY)
n 1942, Klinefelter i colaboratorii au descris un sindrom caracterizat prin azoospermie,
ginecomastie, atrofie testicular, leidigism A, la pubertate. Bradbary i colaboratorii (1956) au
demonstrat c brbaii cu acest sindrom sunt cromatin-pozitivi. Trei ani mai trziu, Jacobs i
Strong descopereau c purttorii tulburrii au un cromozom X suplimentar (47, XXY). Foarte
curnd s-au descoperit alte variante citogenetice (XXY, XXXY, XXXXY, XXYY, XXXYY, fie
mozaicuri:XX/XX, XY/XXY, XY/XYY, XXY/XYY, etc.).
Frecvena sindromului n populaia general este de aproximativ 2/1000 nou nscui
biei. Ei reprezint aproape 1% dintre cei instituionalizai pentru retard mental, epilepsie sau
boli mentale. n serii de psihopai-schizofrenici, maniaco-depresivi, perveri sexuali, 0,60%
erau cromatin-pozitivi. Dac se studiaz incidena n funcie de diagnostic atunci se observ c
cele mai mari valori sunt ntlnite n psihozele endogene, alcoolism i tulburri de caracter.
Factorii care favorizeaz non-disjuncia poate s aib loc fie n ovogenez, i n acest
caz intervine vrsta mamei, fie n spermatogenez. S-a remarcat c aproape 20% dintre femeile
care au nscut copii cu sindrom Klinefelter aveau peste 40 de ani, riscul crete paralel cu vrsta.
Este firesc astfel ca cei mai muli dintre copiii cromatin-pozitivi s fie printre ultimii nscui sau
chiar ultimii.
Clinic, sindromul Klinefelter se manifest printr-o serie de tulburri interesnd n
principal: morfotipul, dezvoltarea sexual, dezvoltarea psihic.
a. Aspectul morfologic
Trsturile generale i evocatoare pentru acest sindrom sunt:
- aspect longilin, gracil i efilat, realizat prin talie de cele mai multe ori nalt, umeri i
torace ngust, musculatur slab dezvoltat.
- disproporie ntre trunchi i membre, datorit dezvoltrii preponderente a membrelor.
- disproporie ntre umeri i bazin, predominnd dezvoltarea bazinului.
Aceste trsturi generale, identificabile de timpuriu, chiar i n copilrie, se accentueaz
la pubertate i se perfecioneaz la adult. Apariia lor precoce evoc determinismul lor genetic.
Greutatea bolnavilor este rar n armonie cu talia. La bolnavii tineri exist deficit
ponderal global. Cu ct se avanseaz n vrst, paniculul adipos se dezvolt i uneori raportul
dintre greutate i talie se schimb n favoarea greutii.

92
Topografia paniculului adipos este caracteristic gonoid, predominnd n jumtatea
inferioar a corpului dar i pe regiunea mamar, unde adesea se formeaz adevrate
adipomastii.
b. Dezvoltarea sexual
Sfera sexualizrii este constant i profund afectat. Sindromul, n mod obinuit nu este
depistat pn la pubertate, cnd anumite efecte pot fi ireversibile. Cea mai mare parte a
problemelor sunt cauzate de nivelul sczut al hormonului masculin, testosteronul, esenial
pentru dezvoltarea normal la pubertate. Astfel, este necesar identificarea timpurie a
subiecilor pentru terapie hormonal care poate mbuntii starea bolnavilor, totui sterilitatea
persist.
Tulburri ale sexualizrii corporale
Pilozitatea sexual masculin este puternic deficitar. Pilozitatea pubian este de obicei
rar i inserat orizontal, pilozitatea facial, absent n unele cazuri, este rar, parial dezvoltat,
debil i crete greu n altele. Pilozitatea presternal este complet absent. Vocea rmne
nemodificat, pstrnd caracterul infantil sau bitonal caracteristic puberului. Ginecomastia,
atunci cnd exist, constituie una dintre particularitile sindromului: apare la pubertate dar i la
adult sau chiar la subiecii n vrst naintat. Dinamica sexual este puternic afectat n
majoritate cazurilor. Sunt interesante toate componentele ei care sufer grave afectri. Pacientul
manifest fie indiferen, fie confabuleaz afirmnd c are un comportament sexual normal.
Exist ns i cazuri rare n care comportamentul sexual este cvasinormal.
Tulburri psihocomportamentale
n sindromul Klinefelter sunt afectate toate componentele activitii nervoase
superioare. Gradul de afectare variaz de la caz la caz.
- oligofrenia este manifestarea cea mai frecvent (aproximativ 25% au un deficit psihic).
Gradul debilitii mentale este ns extrem de variabil, ocupnd toate treptele intermediare ntre
inteligena uor deficitar, chiar normal, i idioie (n special la indivizii cu formula XXXXY
care prezint o retardare sever i deformaii sexuale). Ateia, att cea voluntar ct i cea
spontan este redus prin dezinteres, abulie i hipotonie afectiv. Afectivitatea este sczut,
superficial i colorat cu o labilitate emotiv neadecvat circumstanelor. Activitatea este
redus, obosete uor fizic i intelectual. Comportamental, klinefelterienii sunt lenei, impulsivi,
indoleni, infantili, asociabili, confabulani sau mitomani.
Bender i colab. (1987) au demonstrat c bieii cu un cromozom X suplimentar au o
dificultate de baz n folosirea limbajului n gndire dect n nelegerea limbajului perse.
Caracteristic, ei au gsit apariia acestor stri n decodarea a ceea ce aud, stocarea acestor

93
informaii n memorie i apoi regsirea cuvintelor potrivite pentru exprimarea unei idei. Mai
mult dect att, aceti cercettori au gsit o inciden relativ mare a dislexiei printre bieii cu
cromozomi X excedentari, asociat cu o marcat deteriorare a memoriei auditive de scurt
durat i n paralel o vitez sczut a procesrii lingvistice. Disfuncia neuromotoare este redus
n ceea ce privete integrarea senzitivo-motorie, prezentnd reflexe primitive i tulburri n
deprinderile motorii fine i grosiere.
Delincvena
Observaii sporadice, dar mai ales cercetri sistematice au artat c frecvena brbailor
cromatin-pozitiv este semnificativ mai mare (1-4%) n serii constituite din delincveni napoiai
mental dect n populaia general. Casey (1966) a gsit 21 de bolnavi cu sindrom Klinefelter
printre 942 (2,2%) de napoiai mental cu comportament antisocial. Se presupune c factorii
socio-economici defavorabili au o participare deosebit. Indivizii normali, chiar n condiii de
mediu nefavorabile, reacioneaz normal. Brbaii cu sindrom Klinefelter au ns frecvent un
uor deficit mental i leziuni cerebrale, ceea ce favorizeaz apariia unui comportament
antisocial.
Sindromul Turner (X0)
Femeile cu cariotipul 45X n mod specific sunt mai stigmatizate fizic i cu mai multe
probleme medicale dect celelalte tipuri cu aberaii gonozomale.
Incidena sindromului Turner este de aproximativ 1/2500 nateri i n mod frecvent se
gsesc n avorturile spontane (995 a fetuilor X0). Este cel mai binecunoscut sindrom,
distingndu-se printr-un complex malformativ caracteristic. Pe primul plan st hipotrofia
staturo-ponderal (nlimea: 128-157 cm) i sterilitate. Prezint malformaii cefalice att de
evidente i de caracteristice nct diagnosticul poate fi pus fr nici un fel de dificulti. Gtul
scurt i palmat (expresie de sfinx) rezultat al malformaiilor vertebrelor cervicale. Inseria
cefalic a prului are forma unui trident inversat. Faa are aspect btrnicios, cu asimetrie
facial i mandibula constant hipoplazic; se adaug numeroase anomalii dentare printre care
dinii supranumerari. Exist variate malformaii ale regiunii oculare: ptoz, strabism, paralizii
oculare, sclere albastre. Caracterele sexuale secundare sunt deficitare: snii sunt abseni
(hipoplazie mamar) iar pilozitatea pubian este deficitar. Cu toate c C.I. verbal este aproape
normal, performana C.I. este mai joas, aproximativ 90 dup perioada adolescenei. Prezint
disfuncii n percepia formelor spaiale, n memorie vizual, sensul direciei ct i probleme
legate de scris i desenat. Psihic sunt imaturi, au o personalitate infantil pasiv, nu dezvolt
dect excepional tulburri psihice importante.
Sindromul triplo-X

94
Fetele cu cariotipul 47, XXX manifest n general un nivel mai sczut a funciilor
cognitive fa de cele cu cariotipul 45X sau cu alte anomalii a cromozomilor de sex, cu toate c
sunt cele mai normale din punct de vedere fizic. Sindromul triplo-X se caracterizeaz printr-o
gam larg a deteriorrii abilitii verbale, cum ar fi ntrziere n folosirea limbajului, articulaie
defectiv i dereglri n receptarea limbajului ct i n exprimarea lui elocvent astfel c, terapia
limbajului indispensabil. Remediul educaional este necesar n mod frecvent ntr-o mulime de
subiecte pentru c acest sindrom determin o incapacitate global de a nva. Multe din fetele
cu acest sindrom au fost descoperite n colile ajuttoare, n institutele speciale pentru
handicapai mental sau n clinicile de psihiatrie.
S-a raportat o frecven mare a deficitului neuromotor ce include tulburri asociate cu
stabilitatea, echilibrul i integrarea senzorial ct i rezultate slabe la testele de ndemnare
motorii grosiere dar i la cele fine. S-a mai artat c la fetiele 47, XXX memoria de scurt
durat este deficitar.
Problemele tind s se multiplice la acest sindrom prin adiionarea de cromozomi X.
Dac n tetrazomia X, tulburrile clinice sunt n general reduse, n pentazomia X (XXXXX),
tulburrile sunt mai accentuate i mai specifice. n aceste cazuri, rare de astfel, femeile prezint
o mulime de anomalii printre care se distinge o napoiere mental profund (C.I. poate ajunge
la 25), lipsa sinergismului n micarea ochilor, uter i sni nedezvoltai i o mulime de defecte
ale scheletului, n special anomalii ale extremitilor. Incidena femeilor triplo-X este de circa
1/1000 n populaia general.
Sindromul YY (supermasculi) 44 + XYY
Din 1960 cercettorii au studiat anomaliile cromozomiale de sex n instituii mentale i
penale. n acest din urm caz, francezul Daniel Hugon, n 1968, pretinde n faa Curii c el nu
poate fi responsabil pentru crima comis ntruct are doi cromozomi Y n loc de unul cum este
normal. A fost o aprare neobinuit n faa legii, fiind primul caz de acest fel i s-a bazat pe
faptul c indivizii cu cariotipul XYY pot fi determinai biologic spre a comite crim neputndui controla comportamentul din cauza genelor aberante. Curtea Francez a gsit o anumit
justificare a aprrii lui Hugon, acesta primind o sentin redus. Alte Curi penale au ignorat
pledoaria celor cu cariotipul XYY pe bun dreptate pentru c cercetrile ulterioare nu au putut
susine c indivizii cu complementul XYY sunt asociai invariabil cu anormaliti
comportamentale extreme. Totui studiile longitudinale ale subiecilor cu anomalii gonosomale
au pus n eviden deficiene ale dezvoltrii limbajului i a nvrii ct i probleme de
coportament, care-l difereniaz de indivizii cu genituri cromozomiale normale. Distribuia C.I.
(coeficientul de inteligen) n populaiile cu anomalii cromozomiale de sex a fost cu 14,2

95
puncte inferior fa de grupa de control. Frecvena acestei anomalii este de aproximativ 1/1000
fiind de 4-5 ori mai mare la indivizii din nchisori.
Creterea este armonioas, au o musculatur bine dezvoltat, muli aparin tipului atletic,
avnd o nlime de peste 1,83 m. S-a remarcat c brbaii YY pot depi cu 10 cm nlimea
medie a taliei.
Prezint tulburri comportamentale, de la tendina de a-i prsi casa pn la aciuni
agresive, care impun o educaie supravegheat. Rezultatele lor colare sunt mediocre. Uneori
sunt delicveni, primul delict avnd loc timpuriu, n jurul vrstei de 13 ani. Deseori ei sunt
singurii delicveni din familie i provin nu de puine ori din familii desprite. S-a remarcat c
infraciunile pe care le comit au o gravitate redus. De cele mai multe ori comit furturi, mai rar
sunt acuzai de tentative de incendiu i foarte rar de agresiune, violuri, ameninare cu moartea.
Examinarea indivizilor ntemniai sugereaz c 5 din 1000 de pucriai au aceast
constituie genetic, astfel c supermasculii par s fie de 5 ori mai frecveni n nchisoare
dect n libertate. Cercetarea indivizilor ncarcerai pentru criminalitate a artat c sindromul
supermasculi este de 19 ori mai frecvent printre indivizii bolnavi mental sau oameni care
comit violene.
Recent s-a pus n eviden faptul c indivizii XYY sunt mai puin inteligeni dect
populaia normal i c violena asociat cu supermasculii este mai mult rezultatul unei
inteligene sczute dect o supraabunden a presupuselor caracteristici masculine.
Adulii prezint tulburri de dezvoltare a personalitii: dificulti n stabilirea
contactelor cu alii, n special cu femeile, perioade de disforie, nelinite. Deseori au un
sentiment de inferioritate i nesiguran care, explic tendina la alcoolism i tentativele de
sinucidere. S-a observat insuficiena capacitii lor de concentrare. Brbaii XYY sunt imaturi,
impulsivi i uneori agresivi din cauza lipsei mecanismelor de control. Se pare c toi subiecii
YY examinai devin ocazional agresivi, cu acuze de furie i se comport impulsiv cnd sunt
frustrai (grupul de control tinde s arate o mai mare toleran n aceast privin).

Capitolul 4
PERSONALITATEA I TULBURRILE DE
PERSONALITATE

96
Termenul de personalitate se refer la caltile comportamentale stabile ale unui
individ ntr-o mare varietate de circumstane. O mare parte a ceea ce este familiar, numit ca
personalitate, este rezultatul fie al intelingenei, fie al particularitilor/idiosincrasiilor mentale
care, n forma lor extrem, devin boli mentale. Ar fi bine de ntrebat la ce anume se refer
psihologii sau psihiatrii cnd vorbesc despre personalitate.
Cu siguran, starea emoional general a unei persoane este componenta important
a personalitii, dar acest lucru este greu de msurat n mod obiectiv. Starea relaiilor dintre o
persoan i ceilali din jurul su este de asemenea important, i din nou greu de cuantificat.
Factorii care motiveaz un individ sunt centrali personalitii lor, dar chiar i oamenii cu o
mare cunotin de sine pot fi pui n ncurctur de unele aciuni proprii, fiind destul de rare
situaiile n care oamenii au o oarecare nelegere a motivelor interioare ce stau la baza
aciunilor lor. n mod similar, interese i aptitudini pot defini o persoan, dar att de muli
oameni mpart aceleai interese i au aceleai aptitudini c ar fi un mod imprecis de a distinge
oamenii ntre ei. n final, atitudinea are un loc central n personalitate, dar atitudinea vine din
interior i este foarte emoional neavnd o baz raional puternic. De aceea, oamenii au de
multe ori probleme reflectnd sau discutnd despre atitudinea lor.
Este vital s spunem c exist o diferen fundamental ntre testele de personalitate i
cele de inteligen. Personalitatea este msurat subiectiv, prin raportare asupra sinelui sau
evaluare proprie a comportamentului, pe cnd inteligena este msurat n mod obiectiv prin
rezolvarea unor teste cu probleme dificile. Dac inteligena ar fi fost msurat n acelai fel ca
personalitatea, fiecare ar putea fi pus s-i evalueze vocabularul propriu sau abilitatea
matematic, atunci aceste auto-evaluri ar fi presupuse drept obiective i corecte. Dei sun
absurd, acest lucru este exact ceea ce cei care dau un test de personalitate sunt pui s fac.
4.1. Ce este personalitatea?
Personalitatea este presupus c ar cuprinde cinci determinani cheie, fiecare cuprinznd
o scar foarte larg i fiecare putnd s se deosebeasc de ceilali determinani. Un individ i
exprim fiecare determinant ntr-o msur mai mare sau mai mic, formnd o personalitate
unic din uniti de construcie comune tuturor. Pentru c exist numai cinci asemenea uniti,
sistemul presupune c toat lumea poate fi categorisit numai pe baza acestor determinani. S-a
ajuns la un consens, ns nici un caz la unanimitate, cum c aceti cinci determinani cuprind
esena personalitii. n principiu, fiecare determinant poate varia independent fa de ceilali; ar
trebui s fie posibil, de exemplu, s combini un nivel mare de extroversiune cu un nivel mic de
agreabilitate n acelai timp la o persoan. ns ar fi mult mai puin posibil ca acest lucru s se
ntmple s avem o persoan cu nivel ridicat din amndou

97
(extroversiune i agreabilitate). n practic, determinanii nu pot fi separai. Fiecare determinant,
mpreun cu o indicaie a gamei pe care o poate cuprinde, sunt redate mai jos. Se pare c exist
i dimensiuni importante ale personalitii care nu sunt introduse adecvat n sistem. De
exemplu, dispoziia/starea sufleteasc pot altera personalitatea (aa cum ar tii oricine care a
interacionat cu un maniaco-depresiv), ns dispoziia nu este msurat n niciun fel. De
asemenea, diferite trsturi pot interaciona ntre ele n moduri subtile; o persoan, n mod
normal poate fi oarecum introvertit dar i impulsiv, aa c, ar prea c n unele situaii sociale
specifice ea este extrovertit. Impulsivitatea nu trebuie neaprat s fac o persoan mai puin
contiincioas sau mai puin responsabil, dar poate interveni s nving o tendin natural de
timiditate, cteodat.
Nivel ridicat de:
sczut de:

Nivel

Extroversiune:
(dominant social, auto-implicare, emoionalitate)
Sociabil/prietenos, decis, persuasiv,
Timid, retras, rezervat, tcut,
bucuros s fie n rol de conductor
nefericit n centrul ateniei
Neuroticism:
(anxietate, stabilitate emoional, reactivitate de stres)
Instabil emoional, nervos, iritabil,
nclinat a se ngrijora

Stabil emoional, revine repede

din experiene suprtoare, nu
Contiinciozitate:

nclin a se ngrijora

(conformitate, credibilitate, autoritate)

Organizat, responsabil, practic
demn de ncredere, bun planificator

Impulsiv, indolent, iresponsabil

nedemn de ncredere

Agreabilitate:
(amabilitate, prietenie, agresivitate)
nelegtor, cald, binevoitor,
nu profit pe seama altora

Certre, agresiv, neprietenos,

rece, rzbuntor

Sinceritate:
(cultur, intelect, imaginaie, sofisticat)
Interese largi, ptrunztor, curios, original,
imaginativ, deschis noilor experiene

Interese nguste, neinteligent,

nechibzuit, superficial

Este, de asemenea foarte dificil de imaginat cum o problem mental comun cum ar fi
a fobie, ar pute fi integrat n acest sistem. Pare plauzibil ca cineva s fie stabil emoional, o

98
trstur care este de obicei asociat cu un nivel sczut de neuroticism, dar n acelai timp s fie
claustrofobic; n anumite circumstane greite, aceast persoan pare s fie foarte neurotic.
4.2. Tulburri de personalitate
n ce msur este psihopatologia o manifestare extrem ale dimensiunilor normale ale
personalitii? Mult timp s-a sugerat c este cazul unor tulburri psihice. Puinele studii genetice
care abordeaz acest domeniu indic o suprapunere genetic ntre psihopatologie i
personalitate. De exemplu, variaia genetic a anxietii i depresiei se suprapune n mare
msur neuroticismului.
Dect s cerceteze direct corelaia dintre psihopatologie i personalitate, cele mai multe
studii genetice n acest domeniu s-au concentrat asupra tulburrilor de personalitate. Spre
deosebire de tulburrile mentale, tulburrile de personalitate reprezint tulburri de caracter
care cauzeaz stres sau suprare. Oamenii care au tulburri de personalitate le privesc ca parte
integrant din ceea ce sunt ei, din personalitatea lor mai degrab dect ca o boal care poate fi
tratat. De aceea ei nu consider c au fost cndva sntoi iar acum sunt bolnavi. Din acest
motiv, DSM-IV (Diagnostic ADN Statistical Manual of Mental Disorders) face distincie ntre
tulburrile de personalitate i bolile obinuite. Aceast categorie de tulburri (numite Axa II)
care include i retardarea mental, se refer la probleme de lung durat care au aprut n
copilrie. Dei sigurana, valabilitatea sau utilitatea tulburrilor de personalitate au fost puse de
mult n discuie, interesul n genetica tulburrilor de personalitate i legturile lor cu
personalitatea normal i psihopatologia abia acum sunt n cretere
DSM-IV admite existena a 10 tipuri de tulburri de personalitate, dar numai patru dintre
ele au fost obiectul cercetrii genetice: tulburrile schizotipale, obsesiv-compulsive, de grani
i antisociale. Cele mai multe studii s-au ndreptat asupra tulburrilor personalitii antisociale
datorit relaiei lor cu comportamentul criminal.
4.2.1. Tulburrile de personalitate schizotipal
Implic simptome mai puin intense de schizofrenie, i la fel ca i schizofrenia, sunt
ereditare. Se caracterizeaz prin: anxietate social, incapacitate de a avea prietenii apropiate,
comportament excentric, ciudenii de limbaj (de exemplu un limbaj n termeni vagi i excesiv
de abstract), afectivitatea neadecvat, suspiciozitate, idei ciudate (de exemplu, idei despre
telepatie i prezicerea viitorului care nu sunt normale pentru cultura respectiv). Rezultatele
unui studiu redus, pe gemeni, indic o influen genetic, relevnd o concordan de 33% pentru
gemenii identici i 4% pentru gemenii fraternali.

99
Studiul genetic al tulburrilor de personalitate schizotipal se concentreaz pe relaia
acestora cu schizofrenia, i a descoperit un exces de tulburri de personalitate schizotipale
printre rudele de gradul I ale schizofrenicilor. O sintez a acestor studii a indicat un risc al
tulburrilor de personalitate de 11% pentru rudele de gradul I ale schizofrenicilor i de 2% n
familiile control sau de referin. Studii asupra adopiei au jucat un rol important n a demonstra
c tulburrile depersonalitate schizotipale fac parte din spectrul genetic al schizofreniei.
4.2.2. Tulburri de personalitate obsesiv-compulsive
Aceste tulburri par a fi o form mai blnd de anxietate obsesiv-compulsiv (OCD) i
studii familiale ofer un oarecare suport empiric pentru aceasta. Totui, criteriul de
diagnosticare pentru aceste dou tulburri psihice este diferit. Simptomele pentru OCD constau
ntr-o secven de comportamente stranii, pe cnd tulburarea de personalitate are un caracter
mai persistent, implicnd o preocupare mai exagerat pentru detalii banale care conduc la
dificulti n luarea deciziilor i realizarea obiectivelor.
Studii familiale indic faptul c trsturile obsesionale sunt mai comune (aproximativ
15%) la rudele probandului (a celui afectat) cu tulburarea obsesiv-compulsiv dect n lotul de
control (5%). Aceste descoperiri indic faptul c tulburrile de personalitate obsesiv-compulsive
ar putea face parte din spectrul tulburrilor de anxietate obsesiv-compulsive.
4.2.3. Tulburarea personalitii de tip borderline (personalitate de grani)
Termenul borderline a fost folosit n psihiatrie cu dou sensuri. Primul descrie
simptomele i comportamentele, considerate nrudite genetic cu schizofrenia. Al doilea sens se
refer la un tip de tulburri de personalitate: relaii instabile, comportament impulsiv duntor
pentru persoan (de exemplu: cheltuieli nesbuite, jocuri de noroc fr msur, necontrolate,
hoii), dispoziie fluctuant, mnie fr motiv, ameninri sau tentative de suicid repetate,
nesiguran asupra propriei identiti, plictiseal permanent.
n concluzie, tulburrile de personalitate schizotipal, obsesiv-compulsiv sau de grani
par a fi parial ereditare. Mai mult, tulburrile de personalitate sunt nrudite cu psihopatologia.
Fig. 4.1. recapituleaz riscul tulburrilor de personalitate la rudele de gradul I a lotului martor i
a probandului (individul handicapat genetic) diagnosticai cu tulburri mentale.
Tulburri
mentale
probandului

ale Risc
pentru
probandului

rudele Tulburri
personalitate

de

100
Risc pentru familiile de
referin

11%
- cu schizofrenie

Schizotipal
2%

-cu

dereglri

obsesiv-

15%

compulsive a tulburrilor de
anxietate

Obsesiv-compulsiv
5%
14%

- cu

tulburri

majore

depresive

De grani
5%

Fig. 4.1. Tulburrile de personalitate sunt nrudite cu psihopatologia

Riscul pentru tulburri de personalitate a crescut pentru rudele de gradul I al
probandului diagnosticai pentru schizofrenie, tulburri obsesiv-compulsive i depresie major.
4.2.4. Tulburri de personalitate antisocial i comportament criminal
Mult mai multe cercetri genetice s-au concentrat asupra tulburrilor de personalitate
antisocial dect asupra altor asemenea tulburri. A mini, a fura, a nela sunt exemple de
comportament antisocial. Punctul extrem al acestui comportament este indiferena cronic fa
de ceilali sau de violare a drepturilor lor. Aceast lips de sentiment este adesea n izbitor
contrast cu un farmec personal care-i perimte legturi superficiale i pasagere. Cstoria este
adesea marcat de lipsa de preocupare pentru partener i uneori de violen fizic.
Comportamentul impulsiv, cuplat cu absena senstimentului de vinovie sau a
remucrii, este adesea asociat cu repetate nclcri ale legii. Astfel de infraciuni ncep n
adolescen cu acte delicvente mrunte, minciuni i vandalism; muli dintre ei comit acte de
violen sau de nepsare grosolan. Comoportamentul este accentuat sub influena alcoolului
sau a drogurilor.
Acum un secol, cnd se aprecia c acest comportament provine de la o boal mental,
asemenea indivizi au fost numii psihopai. Mai trziu au fost numii sociopai, odat cu
afirmarea sociologiei ca tiin i cu prezumia c acest comportament este cauzat de condiiile

101
sociale. Astzi este recunoscut faptul c unele compotamente antisociale, dei nu toate, sunt
datorate unor tulburri psihice care au fost numite tulburri de personalitate antisocial.
Criteriul pentru aceste dereglri include o list de activiti ilegale sau antisociale ncepnd de
la 15 ani i pn la maturitate, cum ar fi: iresponsabilitate, iritabilitate, agresivitate, nebunie i
nepsare pentru adevr. Dei ASP (personalitate antisocial) se manifest nc de la vrste
fragede, majoritatea deligvenilor juvenili i a copiilor cu dereglri comportamentale nu
prezint ASP. Din acest motiv este necesar s se fac distincia ntre tulburri
comportamentale, care se limiteaz la adolescen i comportament antisocial care persist dea lungul vieii. Diagnosticat dup criteriul DSM-IV, ASP afecteaz n jur de 1% dintre femei i
4% dintre brbai, cu vrste ntre 13 i 30 de ani.
Studiile familiale arat c ASP se transmite n familie, iar un studiu despre adopie a
descoperit c transmiterea este determinat mai degrab de factorii genetici dect de factorii de
mediu. Riscul pentru ASP a crescut de 5 ori la brbaii rude de gradul I, indiferent dac au fost
crescui mpreun sau au fost adoptai separat. La femeile cu ASP, riscul a crescut de 10 ori,
acest rezultat sugernd c pentru a fi afectate de aceast disproporie n comparaie cu brbaii,
femeile trebuie s aib influen genetic mai mare. Dei pn n prezent nu este disponibil nici
un studiu ASP la gemeni un chestionar de personalitate care apreciaz simptomele
comportamentului antisocial a realizat corelaii medii de 50% pentru gemenii identici i 22%
pentru cei fraternali, n cadrul a trei studii pe subieci neselecionai. Un mic studiu asupra
gemenilor monozigoi crescui departe unul de cellalt a gsit de asemenea dovezi n ceea ce
privete influena genetic la sindromul ASP i totodat, la aceeai scal cu un alt studiu despre
adopie.
Un studiu recent viznd un numr de peste 300 de perechi de brbai gemeni aduli a
gsit aceleai simptome pentru ASP ca i un raport retrospectiv din adolescena acestora. Pentru
simptomele ASP ale adulilor au fost obinute rezultate similare cu cele obinute de alte studii
asemntoare (corelaiile obinute au fost 47% pentru gemenii identici i 27% pentru gemenii
fraternali). La studiul din adolescen, rezultatele la ASP au fost similare cu cele care privesc
tulburrile comportamentale (39% pentru gemenii identici i 33% pentru cei fraternali),
demonstrnd astfel att o influen genetic redus i una substanial a factorilor de mediu
comuni. Analizele privind corelaiile dintre vrste diferite ale gemenilor, au indicat faptul c att
factorii genetici ct i factorii comuni de mediu au contribuit la realizarea corelaiei de
aproximativ 40% ntre simptomul ASP n adolescen i cel la maturitate. Este general acceptat
faptul c de la adolescen la maturitate, n cazul simptomelor ASP influena factorilor genetici
crete n timp ce cea a factorilor de mediu scade (fig. 4.2.).

102

Adolescenta

Maturitate

factorul genetic

10%
40%
50%

50%

mediul comun
factori de mediu
diferiti

40%
10%

Fig. 4.2. Cauza simptomelor antisociale se modific de la adolescen la maturitate,

factorii genetici devenind mai importani (Lyons i colab.,1995).

ASP relev relaii genetice interesante i cu alte tulburri n familiile cu antecedente

ASP, brbaii sunt supui unui risc mai mare pentru ASP i abuz de droguri, n timp ce femeile
au de cele mai multe ori, tulburri somatice.
De un interes particular este relaia dintre ASP i comportamentul criminal. De exemplu,
dou studii despre adopie cu prini biologici avnd dosar criminal, relev un grad mai nalt de
ASP la copiii lor, sugernd astfel c factorii genetici contribuie la relaia dintre ASP i
comportamentul criminal. Cea mai mare parte a cercetrilor genetice efectuate n acest sens sau concentrat mai mult asupra comportamentului criminal dect asupra ASP, deoarece crima
poate fi evaluat obiectiv utiliznd dosarele penale. Cu toate acestea, comportamentul criminal,
avnd de altfel propria importan, este asociat doar n parte cu ASP. Aproximativ 40% dintre
criminalii brbai i 8% dintre femei pot fi de asemenea diagnosticai i cu ASP. n mod evident,
nclcarea legii nu poate fi egalat psihopatologic (Rutter,1996).
Cel mai bun studiu de comportament criminal al gemenilor a cuprins brbaii nscui n
insulele daneze ntre 1881 i 1910. Dovada influenei factorilor genetici la condamnrile pentru
svrirea unor crime a fost descoperit la peste 1000 perechi de gemeni, cu un rezultat general
de 51% la gemenii identici i 30% la cei fraternali. n studiile asupra criminalitii a 13 gemeni
aduli, cei identici sunt consecvent mai similari dect cei fraternali. Concordana medie la
gemenii identici i fraternali este de 52% respectiv 21%.
Un studiu recent din S.U.A. privind afirmaiile personale despre arest i comportament
criminal, a implicat peste 3000 de perechi de gemeni brbai, din care ambii frai au luptat n
rzboiul din Vietnam. Factorii genetici au contribuit la aceste afirmaii personale despre arest i

103
comportament criminal. Cu toate acestea, la vrsta sub 15 ani influena genetic s-a dovedit a fi
neglijabil dar nu i mai trziu.
Studiile de adopie sunt consistente n ceea ce privete ipoteza unor influene genetice
semnificative asupra comportamentului criminal, cu toate c ele subliniaz mai puine influene
genetice dect studiile despre gemeni. S-a emis ipoteza c studiile despre gemeni
supraestimeaz efectele factorilor genetici, pentru c gemenii identici au anse mai mari s fie
parteneri la o crim. Studiile despre adopii include att metode asupra celui adoptat ct i cel
asupra familiei acestuia. Unul din cele mai bune studii au fost asupra celui adoptat ncepnd cu
peste 14.000 de adopii din Danemarca ntre anii 1924 i 1947. Folosindu-se de condamnrile
tribunalului ca i indici ai comportamentului criminal, cercettorii au descoperit dovezi pentru
influen genetic i pentru interaciunea genotip-mediu. Dintre cei adoptai au fost expui unui
risc mai mare de comportament criminal, cei a cror prini fuseser condamnai pentru crime,
ceea ce demonstreaz implicarea factorilor genetici. Spre deosebire de studiul despre gemeni
descris anterior, acest studiu a gsit influene genetice pentru crimele care implic proprietatea,
dar nu i pentru cele care implic violena. A fost descoperit de asemenea i interaciunea
genotip-mediu. Prinii adoptivi cu condamnri pentru crim, nu i-au influenat fii adoptivi
dect dac i prinii biologici ai acestora aveau astfel de condamnri. Cu alte cuvinte, cea mai
mare rat a comportamentului criminal a fost gsit la copiii adoptai care aveau ambii prini
att cei biologici ct i cei adoptivi cu dosare penale.
Un studiu despre adopie suedez, viznd familia celui adoptat a gsit dovezi similare n
ceea ce privete interaciunea genotip-mediu precum i interaciuni interesante legate de abuzul
de alcool, care la rndul su crete probabilitatea crimelor violente. Atunci cnd crimele celor
adoptai nu include abuz al consumului de alcool, tatl lor natural se dovedete a fi predispus la
un risc crescut pentru crime nonviolente. Din contr, atunci cnd crimele celor adoptai
presupuneau i abuz de alcool, tatl lor natural se dovedea a nu fi predispus la crime. Acestea
dovedesc c factorii genetici contribuie la comportamentul criminal dar nu la acele crime legate
de abuzul de alcool care n general sunt crime mai violente.
4.3. Identificarea genelor
Recent a fost raportat o asociere dintre un marker ADN i personalitate, un semn al
progreselor ce vor urma. n dou studii separate, un marker ADN pentru gena unui
neuroreceptor (receptorul dopaminei D-4, DRD4) s-a relatat ca fiind asociat cu trstur de
personalitate, interesul pentru noutate, ntr-un eantion neselectat (Benjamin i colab.,1996;

104
Ebstein i colab.,1995). ADN-ul marker esteconstituit din 7 alele care implic 2, 3, 4, 5, 6, 7 sau
8 repetiii a unei secvene de 48 perechi de baze azotate.
n ambele studii, indivizii cu alele DRD4 mai lungi (6-8 repetiii) aveau n mod
semnificativ rezultate mai elevate n ceea ce privete cutarea noutilor dect indivizii cu
alelele mai scurte (2-5 repetiii).
Genotipul DRD4

S
L

40
35
30

Subieci (% )

25
20
15
10
5
0

36 42 48 54 60 66 72 78
Interesul pentru noutate

Fig. 4.3. Alelele mai lungi pentru gena DRD4 sunt asociate cu o cretere a interesului
pentru noutate. Alelele scurte s-au notat cu S iar cele lungi cu L.
Aceast asociere a fost de asemenea gsit n cadrul familiei, rezultat care indic c
asocierea nu se datoreaz diferenelor etnice. Adic, n cadrul aceleai familii indivizii cu alelele
DRD4 mai lungi aveau aceast trstur cu un scor semnificativ mai mare dect fraii lor cu
alelele D4DR mai scurte. Fig. 4.3. arat distribuia rezultatelor trsturii, interesul pentru
noutate, pentru indivizii cu alelele DRD4 scurte. Scorurile care se suprapun arat c efectul este
unic, ceea ce explic aproximativ 4% variaia la aceast trstur.
Studii ale gemenilor pentru orientarea sexual a relevat o anumit influen genetic.
Dou studii de linkaj au raportat o nlnuire ntre markeri de pe cromozomul X i
homosexualitate.
Relatri timpurii a asociaiei dintre brbaii XYY i violen s-au potolit, dei pare c
manifest o cretere n hiperactivitate i probleme de conduit. ntr-un studiu privind patru
generaii a unei familii olandeze, o deficien a unei gene de pe cromozomul X ce codific
pentru o enzim

(monoaminoxidaza A) implicat

n descompunerea

mai

multor

neurotransmitori a fost asociat la brbai cu agresiune impulsiv i retardare mental de

grani

105
Sunt disponibile metode mult mai eficiente pentru identificarea locilor trsturilor
cantitative pentru personalitate la animale (Plomin i Saudino,1994). De exemplu, s-au gsit
mai muli loci pentru fric la oareci, evaluat n cmp deschis.
4.4. Originea tulburrilor de personalitate
Dezvoltarea modelelor mai noi de motenire efectuate pe calculator a fcut posibil
obinerea unei viziuni asupra originii TP (a tulburrilor de personalitate) analiznd date ale
gemenilor identici i fraternali neseparai la natere. Chiar dac asemenea gemeni cresc
mpreun i ca atare mpart att gene ct i mediul, aceti factori pot fi totui separai
matematic. Acest lucru este posibil datorit cunotinelor adunate din studii fcute n trecut pe
gemeni care au fost separai fizic la natere. Un studiu recent a msurat similaritile
rezultatelor la testele de personalitate a 90 de perechi de gemeni identici i 85 perechi de
gemeni fraternali, folosind un test numit Evaluarea Dimensional a Patologiei Personalitii
(tabelul 4.1.). Acest test este destul de ncurcat din moment ce cere fiecrui individ s rspund
la 290 de ntrebri care, mpreun caracterizeaz 18 tipuri diferite de personalitate patologic;
aceste personaliti patologice sunt legate de TP-urile descrise mai sus. Cteva descoperiri
interesante au reieit din acest studiu. Pentru prima dat s-a aflat c brbaii aveau nivele
consistent mai mari la cteva patologii de personalitate dect femeile (mai ales brbaii aveau
scoruri mai mari pentru cruzime, narcisism, probleme comportamentale, pasivitate, cutri de
stimuli i autovtmare). n final i probabil cel mai puin surprinztor, gemenii identici aveau
tendina s fie mult mai asemntori dect cei fraternali. Acest lucru sugereaz c toate aceste
patologii ale personalitii au originea cel puin parial n gene.
Potrivit modelului computerizat, genele singure au fost responsabile pentru aproape
44% din toate patologiile personaliii identificate. Dei acest numr are o marj de eroare
destul de mare, dat fiind c este estimat folosind un model complex de calculator, este pe
aceeai linie cu estimrile anterioare ale impactului genelor asupra personalitii.
Tabelul 4.1.
Privind similaritile gemenilor n patologia personalitii.
Patologia personalitii
(cu o scurt descriere)

Corelaia gemenilor

Heritabilitat
ea

Identici
Fraternali
Percepii distorsionate (psihoz de stres)
Narcisism (cutare de atenie, nevoie de

82%
64%

39%
12%

41%
64%

106
aprobare)
Duritate (lipsa empatiei, sadism)
Probleme de identitate (autodispre,
pesimism)

63%
60%

29%
26%

56%
59%

Cutare de stimuli (necugetat, impulsiv)

Pasivitate (lips de organizare)
Evitare social (ndemnare/abilitate
social slab, timiditate)

59%
58%
57%

33%
27%
26%

50%
55%
57%

Emoii restrnse (nesocial/nchis)

Respingere (judector rigid, dominator)
Suspiciune/bnuitor (nencredere pentru
motivele altora)

51%
49%
49%

25%
22%
25%

47%
45%
48%

Instabilitate
iritabilitate)
Probleme

emoional

(mnios,

48%

13%

49%

intime (inhibat,

sexualitate

40%

0%

38%

sczut)
Similaritatea dintre gemenii identici i fraternali este prezentat pentru unele elemente
ale patologiei personalitii; fiecare trstur din list este mult mai comun la gemenii identici.
Similaritatea este identic de valoarea corelaiei gemenilor; 100% corelaie nseamn c
gemenii sunt identici pe cnd 0% indic lipsa unei similariti.
Dou treimi din cele 18 patologii ale personalitii examinate au avut o ereditate
estimat ntre 40% i 60%, date consistente cu estimri ale ereditii trsturilor normale ale
personalitii. Acest lucru este interesant pentru c arat c TP sunt doar extreme ale gamei
normale de variaie ntr-o trstur de personalitate.
Patologia personalitii cel mai mult legat de gene a fost narcisismul, nevoia de
adulare constant i aprobare, care de multe ori motiveaz comportamentul cutrii de atenie i
o manier grandioas ct i printr-o activitate imaginativ privind succese nelimitate, putere i
strlucire intelectual. Ei pretind atenie din partea celorlali, dar acord, n schimb, puin
cldur. i exploateaz pe ceilali, cer favoruri pe care ei ns nu le ofer. Cei mai muli din
acest tip pot fi clasificai avnd tulburri a personalitii de tip histrionic (isteric) i alii par s
se ncadreze n grupul personalitilor antisociale. Formele intermediare sunt inevitabile ntr-o
schem de clasificare a personalitii.
Poate n mod surprinztor, problemele de identitate care include simminte cronice de
nulitate/dertciune, autodispre i pesimism au fost calculate ca fiind 60% ereditare.
Tulburarea personalitii de tip evitant (evitare social, personalitate evitant, anxioas),
sunt oameni tot timpul anxioi. Ei sunt stnjenii n societate, temndu-se de critici sau
dezaprobare. Prezint o fric social sau timiditate, combinat cu o nevoie mic de asociere. Ca

107
rezultat, ei au puini prieteni apropiai i evit obligaiile sociale. Au o fric de suferin
interpersonal i des, o ndemnare social defectiv; a fost gsit ca fiind 57% ereditar.
Global, mediul a fost responsabil pentru explicarea unei medii de 56% din toate
patologiile personalitii la gemenii identici. Mediul a jucat un rol relativ minor n explicarea
narcisismului, problemelor de identitate, evitrii sociale, duritii i pasivitii. Rolul sczut al
mediului n crearea acestor maladii poate nsemna c ele ar fi greu de tratat doar prin consultaii
sau psihanalize. Pe de alt parte, mediul a jucat un rol major n crearea insecuritii,
problemelor intime, supunerii, constrngerii i a comportamentului autovtmtor. De fapt,
mediul a fost gsit s explice toate problemele de comportament la gemeni, incluznd
comportamentul juvenil, antisocial, violena interpersonal, comportamentul vicios i eecul
adoptrii normelor sociale. Tocmai de aceea aceste condiii sunt considerate mult mai probabile
de succes sub terapie din moment ce genele joac un rol mult mai mic n exprimarea acestor
patologii de personalitate.
4.5. Motenirea tulburrilor de a nva
Dei, tulburrile de a nva sunt destul de deosebite fa de tulburrile de personalitate,
ele vor fi discutate aici pentru c sunt primele ce se manifest ca o tulburare de personalitate ce
deranjeaz orele de clas. Cea mai familiar tulburare de nvare este tulburarea deficitului de
atenie (ADD) care apare cu sau fr hiperactivitate (ADHD).
Copilul cu ADD este nelinitit, neatent, impulsiv i uor de a-l distrage aa c aceast
tulburare poate cauza probleme de nvare pentru copil i probleme de disciplin pentru
ntreaga clas. Aa cum s-a discutat n capitolul anterior, ADD este legat de maniaco-depresie i
este tiut c este puternic familial. Un studiu a gsit c 1/3 din copiii cu ADD aveau i un alt tip
de tulburare emoional, cu depresie clinic i depresie maniacal. Acest fapt este o descoperire
uimitoare pentru c imaginea clinic curent a ADD-ului nu include simptome ale tulburrilor
de dispoziie. Rudele copiilor cu ADD sunt un risc de 5 ori mai mare de a dezvolta maniacodepresie dect cei normali. Acest rezultat sugereaz c poate fi o predispoziie genetic pentru
ADD i maniaco-depresie i c ADD ar putea fi o manifestare timpurie a unei tulburri
emoionale.
4.6. Genele i personalitatea
Dovada cu privire la baza ereditar a personalitii este n acest moment mai slab dect
dovada cu privire la o baz ereditar fie pentru inteligen fie pentru boli mentale. Aceasta se
datoreaz faptului c att inteligena ct i tulburrile mentale, sunt mai uor de definit, mai

108
uor de msurat n mod obiectiv i de aceea mai uor de studiat dect personalitatea. Se pare c
sistemul prezent de defnire a personalitii, pe baza a doar 5 determinani cheie, este prea
nefinisat pentru a prinde nuanele personalitii manifestate de mai toi oamenii. Aceasta ar
nsemna c inteligena noastr cu privire la personalitate este probabil inadecvat. Oricum acest
fapt nu reprezint un argument mpotriva studierii personalitii sau a ncercrii de generalizare
din ceea ce tim.
Studii asupra gemenilor identici crescui separat ne-au artat c variabilele personaliti
sunt aproape pe jumtate ereditare i jumtate mijlocite de mediu. n mod surprinztor, gemenii
identici crescui mpreun nu sunt mai similari n personalitate dect gemenii identici crescui
separat, fapt care sugereaz clar c genele gsesc o modalitate s se afirme. Cum funcioneaz
de fapt genele pentru a modela personalitatea nc nu se cunoate, dar trebuie inut minte c
personalitatea nu este mai mare dect suma prilor ei; aa cum nvarea i memoria vor fi n
final explicate la un nivel celular sau subcelular, aa va fi i personalitatea neleas ca un
rezultat al dialogului dintre celulele nervoase. Din acest punct de vedere reducionist
personalitatea este vzut ca un fel de medie de greutate a tuturor interaciunilor posibile dintre
celulele nervoase. Unele dintre aceste interaciuni vor fi mai mult probabile pentru o persoan,
care ar putea explica predispoziia unuia spre extroversiune sau tendina altuia spre timiditate.
Cu alte cuvinte, ceea ce cauzeaz ca o persoan s fie extrovertit dect s fie timid poate fi un
fel de subiectivism molecular format n sinapsele dintre anumite celule nervoase.
Aceast viziune ne face mult mai uoar imaginea felului n care genele joac un rol n
personalitate, din moment ce ele pot aciona prin construirea tendinei moleculare n primul
rnd. Toate acestea sunt extrem de speculative, bineneles n mod cert, personalitatea nu se
poate nc explica la nivel celular. Dar nu ne putem imagina personalitatea ca ceva inefabil,
prea complex, sau prea sacru pentru a nu fi studiat. Cunoscnd rolul genelor n sprinjinul crerii
personalitii, este un pas important ctre dobndirea unei nelegeri mai complete a temeliei
umanitii.

109

GLOSAR
Alele forme alternative a unei gene ntr-un locus pe cromozomii omologi ce controleaz
realizarea aceluiai caracter fenotipic (A1 i A2).
Alele multiple existena a mai mult de dou alele pentru acelai locus ntr-o populaie.
Amniocentez metod prin care n sptmnile 16-17 ale dezvoltrii embrionare se recolteaz
lichid amniotic necesar efecturii analizelor citogenetice i biochimice pentru
efectuarea diagnosticului prenatal.
Amprent genomic manifestare prin care o alel de la un locus dat este exprimat diferit n
funcie de sexul printelui care o transmite.
Aneuploidie genotip anormal n care numrul cromozomilor nu este egal cu cel din setul
diploid, putnd fi: 2n-1, 2n+1, 2n+2, 2n+3, etc.
Anomalie congenital caracter anormal, patologic, prezent la natere i care poate avea
etiologie genetic, mezologic (teratogen) sau combinat.
Anomalii cromozomiale modificri numerice i structurale ale cromozomilor.

110
Autozomi orice cromozom n afara cromozomilor de sex. Omul are 22 perechi de autozomi.
Baze azotate componente ale acizilor nucleici: A = adenina, T = timina, U = uracil, G =
guanina, C = citozina.
Biblioteca genomic colecia de clone moleculare ale ADN c corespunztor fiecrei secvene
de ADN genomic.
Cstorii asortate cstorie ntre cei ce se aseamn i nu-i fcut la ntmplare. Pot fi
negative (contrastelese atrag) dar n mod obinuit sunt pozitive.
Cstorie consangvin cstoria a dou persoane care au unul sau mai muli descendeni
comuni.
Centimorgan (cM) unitate de msur a distanei dintre gene pe un cromozom. Doi loci sunt
separai de 1 cM dac exist o ans de 1% recombinare datorat crossing over-ului.
La oameni, 1 cM corespunde aproximativ la 1 milion perechi de baze azotate.
Clon grup de celule care rezult prin diviziunea unei singure celule i au aceeai constituie
genetic.
Codon o secven de trei nucleotide (triplet) din ADN sau ARN ce poziioneaz un aminoacid
n lanul polipeptidic.
Codominan exprimarea fenotipic a ambelor alele n stare heterozigot.
Concordan exprimarea unei trsturi la gemenii identici sau fraternali. Dac numai unul
dintre gemeni are trstura, se spune c ei sunt discordani.
Corelaie un index al cuantificrii gradului de asemnare, care se situeaz ntre valorile 0.0
care indic lipsa similitudinii la 1.0 ce indic o asemnare perfect.
Corpuscul Barr (cromatin sexual X) condensarea i inactivarea genetic, n interfaz, a
unuia din cei doi cromozomi X ai femeii.
Crossing over (recombinare genetic) schimb de material genetic ntre cromozomii omologi
n timpul meiozei.
Cutia TATA (cutia Hogness) secven de 7 nucleotide din structura promotorului, aflat lao
distan de 30 pb n amonte de codonul AUG. Are rol n fixarea ADN-polimerazei II.
Deleie mutaie cromozomial structural prin care se pierde un fragment cromozomial format
din una sau mai multe gene.
Dogma central a geneticii informaia genetic este n mod obinuit transmis de la ADN la
ARN i apoi la proteine.

111
Dominant o trstur care-i exprimat n indivizii care sunt heterozigoi pentru o anumit
gen.
Ecogenetica ramur a geneticii ce studiaz susceptibilitatea genetic la aciunea agenilor
fizici, chimici i infecioi din mediu.
Echilibrul Hardy-Weinberg meninerea constant a frecvenei alelelor i a genotipurilor
generaie dup generaie ntr-o populaie, n absena forelor cum ar fi selecia natural
care modific aceste frecvene. Dac cele dou alele ale unui locus sunt n echilibrul
Hardy-Weinberg, frecvena genotipurilor este de p2+2pq+q2, unde p i q sunt
frecvenele celor dou alele.
Epistazie interaciune nonaditiv dintre genele diferiilor loci. Efectul unei gene depinde de o
alt gen. n raportul dominan-recesivitate este vorba de o supresie (inhibiie) genic
intra-alelic, pe cnd n epistazie este vorba de represie genic inter-alelic sau mai
exact intergenic.
Eugenia tiin ce promoveaz ameliorarea calitativ a ereditii unor specii sau rase. Exon
secven informaional a ADN transcris n ARN m matur i translat n protein.

Exonucleaze enzime ce cliveaz catenele de ADN sau ARN la nivelul unor situsuri specifice.
Expansiune creterea numrului de repetri a unui codon n diferite boli genetice cum ar fi
repetarea codonului CGG n cazul sindromului X-fragil i care crete n numrul de
repetri de-a lungul mai multor generaii.
Expresivitate variaia expresiei n severitate a unei anumite gene. Un efect genetic singular
poate determina manifestri variabile la diferii indivizi.
Favism criz hemolitic n deficiena G-6-P-D determinat de consumul de bob (Vicia faba).
Fenotip reprezint caracteristicile observable i cuantificabile controlate de o gen i
determinat de interaciunea genotip-mediu.
Fitness (fitness biologic) numrul de descendeni care ajung la vrsta reproducerii. Fitness-ul
reprezint unitatea (ori 100%) dac numrul descendenilor este doi indivizi.
Gen fragment din macromolecula de ADN ce ocup un locus specific n cromozom i
codific sinteza unei catene polipeptidice. Sunt incluse i secvenele ADN ce regleaz
transcripia ct i tipurile de ARN i histone.
Genom totalitatea genelor dintr-un set haploid de cromozomi. Genomul uman conine
aproximativ 3 miliarde pb ADN.
Genotip constituia genetic a unei persoane sau structura genetic a unui locus.

112

Haploid starea n care celula conine un singur set de cromozomi, aa cum este normal s fie
n gamei (spermatozoizi, ovule).
Hemizigot existena unui singur set de gene X-linkate la sexul masculin.
Heritabilitatea proporia diferenelor fenotipice dintre indivizi care pot fi atribuite diferenelor
genetice ntr-o anumit populaie. Heritabilitatea n sens larg implic toate sursele
aditive i nonaditive a varianei genetice, n timp ce heritabilitatea n sens ngust este
limitat la variana genetic aditiv.
Heterozigot (purttor) persoan ce posed dou alele diferite pe acelai locus de pe
cromozomii omologi.
Homozigot genotip ce reunete alele identice ntr-un locus dat de pe ambii cromozomi
omologi.
Incest cstorie ntre rudele de gradul I (prini-copii, frate-sor).
Introni- secvene ADN din gene care sunt transcrise n pre-ARN m dar ndeprtai din ARNmmatur, nainte de procesul de translaie.
Kilobaz (Kb) unitate de lungime format din 1000 pb ADN sau ARN.

Ligaz enzim care unete moleculele de ADN.

Locus (plural = loci) locul, amplasamentul pe care l ocup o anumit gen pe un cromozom.
Lyonizare procesul de inactivare randomizat, n interfaz a unuia din cei doi cromozomi X ai
femeii.
Malformaie defect structural primar al unui organ sau a unei pri dintr-un organ rezultat al
dezvoltrii anormale
Markeri ADN un polimorfism al ADN-ului nsi cum ar fi polimorfismul lungimii
fragmentelor de restricie (RFLP) i polimorfismul secvenelor simple repetate (SSR)
ca de exemplu repetarea secvenei CA de 14 ori, de 15 ori sau de 16 ori existnd astfel
3 alele pentru un anumit SSR.
Megabaz unitate de lungime format din 1 milion perechi de baze.
Mutaie modificarea ereditar n secvenele de baze ale ADN. Mutaiile gameilor sunt
ereditare, cele a celulelor somatice nu sunt ereditare.

113
Mutagen agent ecologic ce determin o cretere semnificativ a ratei mutaiilor.
Mutaie punctiform modificarea unei singure perechi de nucleotide din structura unei gene.
Panmixie cstorie nedirijat, la ntmplare.
Penetraia genei proporia din totalul persoanelor heterozigote pentru o gen dominant care
exprim caracterul determinat de aceast gen.
Pleiotropie gen care determin efecte fenotipice multiple.
Polimorfism un locus cu dou sau mai multe alele. Din latin pentru forme
multiple. Proband cazul index de la care ncepe ancheta familial.
Promotor secven de ADN ce include: secvena consens (GGGCGGG), cutia TATA i cutia
CAT. Este format din 100-300 pb localizate n regiunea 5 n faa secvenelor
codificatoare din majoritatea genelor structurale i controleaz expresia genic.
QTL (loci ai trsturilor cantitative) gene cu efecte variabile ntr-un sistem de gene multiple
care contribuie la variaii cantitative continue n fenotip.
Recesiv caracter care se exprim fenotipic numai dac genele ce l controleaz se afl n stare
homozigot.
Recombinare n timpul diviziunii meiotice, cromozomii omologi schimb segmente
cromatidice n procesul numit crossing over.
Revers-transcriptaza enzim ce catalizeaz sinteza ADNc de pe matri ARNm.
Screening identificarea n populaie a persoanelor cu o anumit maladie genetic sau a
vectorilor (purttorilor).
Segregare separarea n timpul meiozei a perechilor de cromozomi, n aa fel nct fiecare
gamet s conin o singur gen dintr-un cuplu de gene alele.
Sindrom un complex de simptome a unei anumite tulburri.
Splicing eliminarea intronilor i legarea exonilor din ARN m-precursor i formarea ARNmmatur.
Telomer extremitile braului cromozomial.
Teratogen un agent ce cauzeaz, n timpul dezvoltrii embrionare i fetale, anomalii
congenitale.

114
Terminator secven de nucleotide din ADN ce codific sfritul transcripiei i translaiei
ARNm.
Vector un plasmid, fag sau cosmid n care este nserat o secven de ADN pentru a fi clonat.
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
Anderson, L.T., Ernst, M. (1994). Self-injury in Lesch-Nyhan disease. J.Autism
Develop.Disord.,24,67-81
Barondes, S. (1992). Molecular and Mental Illness. Sci.Am.Librarz. New-York.
Benga, G. (1985). Biologie Celular i Molecular. Ed. Dacia, Cluj-Napoca.
Bouchard, T.J. (1996). Genetics and Evolution: Implications for Personality Theories. in:
Measurea of the Five Factor Model and Psychological Type. (Newman, J. ed.).
Geinesville, Florida.
Bouchard, T.J. (1998). Genetic and environmental influences on inteligence and special mental
abilities. Hum.Biol.,70,257-279.
Brooks, A., Fulker, D.W., Defries, J.C. (1990). Reading performance and general cognitive
ability. Pers.Indiv.Differ.,11,141-146.
Buss, A.H., In, R. (1984). Temperament: Early Developing Personality Traits. Hilsdale, N-J.
Erbaum. New-York.
Cardon, L.R., Fulker, D.W. (1993). Genetics of Specific Cognitive Abilities. in: Nature, Nurture
and Psychology (Plomin, R.. McClearn, G.E., eds.). Washington, D.C. American
Psychological Association. New-York.
Cardon, L.R., Smith, S.D., Fulker, D.W., Kimberling, W.J., Pennington, B.F., DeFries, J.C.
(1994). Quantitative trait locus for reading disability on chromosome 6.
Science,266,276-279.
Chita, O., Rogos, I. (1998). Ghid de Citogenetic Uman. Ed. Scrisul Romnesc, Craiova.
Coprean, D. (1998). Genetic Medical. Ed. Risoprint, Cluj-Napoca.
Corder, E.H., Saunders, A.M., Strittmatter, W.J., Shmechel, D.E., Gaskell, P.C., Small, G.W.,
Roses, A.D., Haines, J.L., Pericak-Vance, M.A. (1993). Gene dose of apolipoprotein E
type 4 allele and the risk of Alzheimers disease in late onset families.
Science,261,921-923.
Covic, M. (1981). Biologie i Genetic Medical. Ed.Didactic i Pedagogic, Bucureti.

115
Davies, K.E., Read, A.P. (1990). Molecular Basis of Inherited Disease. IRL Press, Oxford.
Dawkins, R. (1995). Un ru pornit din Eden. Codul genetic, computerul i evoluia speciilor.
Ed. Humanitas, Bucureti.
Dbal, I. (1997). Concepte fundamentale n genetica comportamental. Anal. Univ.
D.Cantemir (Trgu-Mure), Sec.Psihol.,1,46-52.
Dbal, I. (1998). Influena genetic asupra comportamentului n cazul anomaliilor
cromozomilor de sex. Anal.Univ. D.Cantemir (Trgu-Mure).
Emery, A.E.H., Mueller, R.F. (1992). Elements of Medical Genetics. Second edit. Churchill
Livingstone, Edinburg.
Feskens, E.J.M., Havekes, L.M., Kalmijn, S., de Knijff, P., Launer, L.J., Kromhout, D. (1994).
Apolipoprotein e4 allele and cognitive decline in elderly men. Brit.Med.J.,309,12021206.
Gavril, L., Dbal, I. (1975). Genetica Diviziunii Celulare. Ed. Dacia, Cluj-Napoca.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia, Cluj-Napoca.
Gavril, L. (1986). Genetica: Principii de Ereditate. vol. I i II.Univ. Bucureti.
Larmat, J. (1977). Genetica Inteligenei. Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Maximilian, C., Droghia, R., Belengeanu, V. (1994). Diagnosticul Prenatal. Probleme Actuale
n Pediatrie. Ed. Inedit, Tulcea.
McKusick, V.A. (1994). Mendelian Inheritence in Man. 11-th Edition. John Hopkins Univ.
Press, Baltimore.
Negre, I. (1980). Psihologie Genetic i Educaie. Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Passarge, E. (1995). Color Atlas of Genetics. Thieme Medical Publishers Inc., New-York.
Plomin, R., McClearn, G.E. (1993). Nature, Nurture and Psychology. American Psychological
Association, Washington, D.C.,
Plomin, R., DeFries, J.C., McClearn, G.E. (1980). Behavioral Genetics. A primer. W.H.
Freeman Comp., New-York.
Plomin, R. (1993). Nature and nurture: Perspective and prospective. in: Nature, nurture and
psychology (Plomin, R., McClearn, G.E., eds.). Washington, D.C.:American
Psychological Association. Pp.459-485.
Plomin, R. (1995). Genetics and childrens experiences in the family.J.Child
Psychol.Psychiatry.,36,33-68.

116
Rowe, D.C. (1994). The limits of family influence: Genes, experience and behavior. New-York,
Guilford.
Rutter, M. (1996). Autism research: Prospects and priorities. J. Autism Develop.Disord.,26,257275.
Rutter, M., Giller, H. (1983). Juvenile delinquency: Trends and perspectives. Harmondsworth,
U.K.: Penguin.
Strickberger, M.W. (1976). Genetics. Second edit. MacMillan Publishing Co., Inc., New-York.
Suzuki, D.T., Griffiths, A.F. (1976). An Introduction to Genetic Analysis. W.H. Freeman
Comp., San Francisco.
Tsuang, M.T., Lyons, M.J., Eisen, S.A., True, W.T., Goldberg, J., Henderson, W. (1992).A twin
study of drog exposure and initiation of use. Behav.Genet.,22,756.
Vandenberg, S.G. (1972). Assortative mating or who marries whom? Behav.Genet.,2,127-157.
Vernon, P.A. (1993).Biological approaches to the study of human inteligence. Norwood, N.J.:
Ablex.
Wilson, E.O. (1975). Sociobiology: The new synthesis. Cambridge, MA: Belknap Press.