INIIERE N GENETICA GENERALA

Acad.C.Blceanu Stolnici

1 Generaliti despre ereditate

Una din cele mai importante particulariti ale planetei noastre este apariia
acum 3,5 miliarde de ani printr-un proces nc neelucidat a materiei vii(bigbang-ul biologic). De atunci aceasta s-a meninut nentrerupt pn n zilele
noastre,transferndu-se prin succesiuni (generaii) de entiti(structuri)distincte i
cu o durat de existen limitat Faptul acesta a impus necesitatea reproducerii
exemplarelor respective.
Atta vreme ct materia vie era format din fiine unicelulare problema
reproducerii a fost rezolvat prin diviziunea periodic (n funcie de un ceas
biologic) a corpului lor monocelular astfel nct dintr-o celul mam s se formeze
dou celule fiice printr-un mecanism extrem de subtil care a fost denumit de
biologi mitoz. Este mecanismul de nmulire i de meninere a a speciilor
existene de monocelulare(virusi,bacterii)
Odat cu apariia acum 0,7-1 miliarde de ani(n Precambrian) a fiinelor
pluricelulare problema asigurrii continuitii materiei vii a devenit extrem de
complex cci era vorba ca o structur cu mai multe celule s se reproduc ceea ce
numai era posibil prin diviziune.
Pentru fiina n totalitate ei natura a inventatun mecanism foarte complicat.
O fiin vie i genereaz o celul special celula ou- din care prin diviziune i
diversificare celular conform unui program prestabilit(cel al ontogenezei)se
construieteo fiin fiic asemntoare cu cea matern.
Cnd o singur fiin vie genereaz una sau mai multe fiine fiice avem o
reproducere monoparental sau prin partenogenez . Este o form de
reproducere care dei este relativ simpl,este extrem de rar.
Imensa majoritate a speciilor pluricelulare existente folosesc un mod de
reproducere n care celula ou care va genera noua(sau noile) fiin este rezultatul
fuziunii a dou celule (gameii) diferite:una mare(cu citoplasm bogat)i imobil
(ovulul) i alta mic i mobil (spermatozoidul) . Este vorba de reproducerea
sexuat. Cu extrem de rare excepii ,cei doi gamei provin de la dou exemplare
diferite,unul care genereaz ovulul(exemplarul feminin)i altul care genereaz
spermatozoidul(exemplarul masculin) Reproducerea sexuat este astfel
biparental.
nc de mult,probabil din Neolitic de cnd a domesticit animalele i
plantele,omul a observat c progenitura nu prezint numai caracterele generale ale
speciei prinilor si dar i unele caractere individuale n parte motenite de la

tat,mam i chiar de la membrii generaiilor anterioare.De asemenea este

imposibil s nu fi observa asemnrile dintre frai,dintre copii i prini sau chiar
cu bunicii n felul acesta s-a ajuns la conceptul de transmisie ereditar a unor
particulariti morfologice i/sau funcionale de la o generaie la alta.
Problema transmiterii caracterelor ereditare a frmntat oamenii de mult. n
spaiul nostru cultural,n vechea Grecie,crturari ca Pitagora,Empedocle
,Anaxagora, Hipocrate sau Aristotel au ncercat s explice transmiterea ereditar a
caracterelor psihosomatice fr ns s aib la dispoziie concepte ca
celula,fecundarea,cromozomii sau altele. Ei au ajuns la un model potrivit cruia
caracterele ereditare se transmit de la ntreaga fiin a celor doi prini(modelul
pangenetic). Aristotel, mai ales n tratatul suDespre generarea animalelor("
") susinea c aceste caractere se motenesc de la tat i de la
mam prin cte un material ereditar Acesta este cuprins n sperm i n sngele
menstrual din amestecul cruia rezult embrionul.
Ideea pangenetic a contribuiei ntregului corp al prinilor n ereditate s-a
meninut pn n secolul XIX cnd a fost preluat i de Ch.Darwin. El considera c
aceste caractere ereditare sunt transmise prin nite particule ipotetice numite
gemule generate n ntregul corp.
Fr.Galton(1822-1911)stimulat de ideile vrului su Darwin a abordat
problema diversitii oamenilor ca i transmiterea de la o gaeneraie la alta a unor
caractere somatice dar i a unor aptitudini umane. El a folosit un demers statistic
,punnd bazele studiilor histonometrice ale ereditii i folosind indici
biometrici,fotografii chestionare psihologice i biografii ca i studierea gemenilor.
A fcut pentru prima oar o distincie clar ntre caracterele care se
transmit(nature)i cele care sunt determinate epigenetic (nurture)prin factorii
de mediu i educaie Pe de alt parte prin nite experiene de transfuzii asupra
iepurilor a respins ideea pangenezei mijlocite de gemule susinut de celebra sa
rud.
Mendel era un grdinar pasionat care timp de civa ani a cercetat pe aproape
28.000 de exemplare de mazre modul cum se transmit prin hibridri anumite
caractere ereditare i a supus rezultatele sale unor analize statistice. Rezultatele
sale au fost sintetizate sub numele de legile lui Mendel
A)Prima lege a lui Mendel este cunoscut sub numele de legea segregrii
Folosind limbajul geneticii moderne aceast lege presupune trei aseriuni
1- Suportul caracterelor ereditare (viitoarele gene)are mai multe variante
posibile(viitoarele alele).
Existena alelelor multiple pentru aceiai gen asigur diversitatea n
snul unei specii

2- Fiecare organism motenete de la prinii si pentru fiecare caracter un

cuplu de dou variante sau alele una de la tat i una de la mam
3- n cursul formrii gameilor(pentru creerea generaiei urmtoare) cele
dou alele ale unui caracter ereditar se separ(se segreg)pentru a permite
noi combinaii n cursul fecundrii
B)A doua lege (a puritii gameilor)a stabilit c fiecare caracter ereditar se
transmite independent unul fa de cellalt printr-un transmitorpropriu ipotetic
(viitoarele gene).
Cnd ambele componente ale cuplului se refer la o variant asemntoare
(de ex. ambele au flori roii sau ambele au flori albe) e vorba de o situaie
homozigot. Este uor de neles c aceasta se transmite ca atare la toate
generaiile succesive Cnd componentele se refer la cte o variant diferit( flori
roii de la una din plantele parentale i flori albe de la cealalt) ne gsim ntr-o
situaie heterozigot ,n care problemele se complic.
La heterozigote Mendel a gsit dou posibiliti.
ntr-una din ele (excepional de rar),numit transmisie intermediar cele
dou componente au o putere de a se impune egal. In acest caz exemplarele din
prima generaie prezint toate o variant mixt(flori roz).
n cea de a doua posibilitate(mult mai obinuit) numit transmisie
dominant-recesiv una din componente(n cazul lui Mendel, cea referitoare la
flori roii)pe care acesta a numit-o dominatoare (va fi denumit ulterior
dominant) are o putere de a se transmite (de a se impune) mai mare dect
componenta referitoare la flori albe pe care a denumit-o recesiv. n acest caz
toate plantele din prima generaie vor avea flori roii,dar n cele din a doua
generaie 75% din ele vor avea flori roii iar 25% flori albe. n acest caz variante
intermediare(mixte,roz)nu vor aprea niciodat. Pentru ca s apar flori albe
trebuie prin jocul hibridrilor s se realizeze un exemplar homozigot cu ambele
alele recesive (n cazul nostru cele pentru alb) Cu alte cuvinte trebuie s lipseasc
alela dominant).
Structura ce transmite un caracter ereditar este gena (care vom vedea c este
o poriune determinat dintr-o molecul de acid desoxiribonucleic sau ADN).
Gena poate avea mai multe variante fiecare din ele numindu-se alel. Aceste
alele determin printr-un mecanism biochimic foarte complicat realizarea concret
a unui caracter al organismului. Aceast realizare se numete exprimarea genei
sau alelei respective
Caracterele de dominant sau recesiv aparin alelelor dei -n mod eronat - se
vorbete de multe ori de gen dominant sau recesiv.

Ansamblul genelor (cu alelele respective) ale unui organism formeaz

materialul genetic care ulterior s-a numit genotip.
Fiina concret real rezultat din exprimarea genelor unui genotip se
numete fenotip.
Pentru a putea urmri destinul ereditar a alelelor Reginald Punnet(1875-1967)a introdus
o metod matricial denumit ptratele lui Punnet.
De exemplu n cazul transmiterii unor alele heterozigote B i b avem
Maternal

Paternal

BB

Bb

Bb

bb

n cazul n care sunt dou gene fiecare cu dou alele (Rr iYy)avem

Maternal

Paternal

RY

Ry

rY

ry

RY

RRYY

RRYy

RrYY

RrYy

Ry

RRYy

RRyy

RrYy

Rryy

rY

RrYY

RrYy

rrYY

rrYy

ry

RrYy

Rryy

rrYy

rryy

Cu aceste ptrate se pot pune n eviden toate combinaiile de alele ce se

pot ivi n cursul unei transmisii ereditare unigenice sau poligenice.
Menionm c transmiterea caracterelor ereditare prin gene situate pe
cromozomul X este mult mai complicat deoarece nu poate urma legile
mendeliene i nici modelul combinaiilor binare din cazul genelor multiple de pe
cromozomii autosomali ca cele analizate cu ptratele lui Punnet

Tat neafectat

Mam purttoare a
genei

Neafectat
Afectat
Purttoare

Fiu
neafectat

Fiic
neafectat

Fiic
purttoare

Fiu
afectat

Transmisie prin cromozomul X

n aceast situaie la femei gena nu se exprim cnd este prezent cci este
reprimat de cromozomul X intact. De aceea avem femei neafectate(care nu au
gena respectiv)sau doar purttoare a genei pe care ns o transmit mai departe.
Gena se exprim numai la brbai. De aceea avem brbai neafectai i brbai cu
manifestarea genei Ei ns nu o pot transmite mai departe. Cnd gena se exprim
printr-o anomalie sau boal,( de ex.daltonismul,hemofilia,boala lui Alport,boala
lui Wilson, distrofia muscular Duchenne, sau adrenoleucodistrofia) femeile o
transmit i brbaii sufer.
Ereditatea nu este o fantezie nici o simpl ipotez explicativ. Ea este o
caracteristic fundamental a materiei vii . Mecanismele care o realizeaz asigur
reproducerea indivizilor (i deci niruirea generaiilor succesive) i stabilitatea
speciilor. Printr-unul din paradoxurile naturii tot aceste mecanisme asigur
diversitatea indivizilor i plasticitatea diferitelor structuri ale fiinelor vii n
cadrul speciilor dar i diversitatea ntregii materii vii fiind suportul evoluiei
speciilor deci al transformrii unei specii n alta.
Studiul ereditii i a mecanismelor au devenit obiectul unei discipline noi a
biologiei genetica- care a cunoscut n ultimele decenii o dezvoltare extraordinar
devenind una din cele mai importante ramuri ale tiinelor exacte de azi. Se poate
spune c secolul ce a nceput este secolul geneticei deoarece aceast tiin va
revoluiona nu numai biologia ,antropologia i medicina dar va schimba multe
paradigme ale vieii umane sociale,culturale i spirituale. Progresele ei deschid o
er nou n istoria umanitii.

2 Genetica citologic
n capitolul precedent am vzut cum problema transmiterii ereditare a unor caractere a
permis constituirea n cursul secolului XIX a unei discipline tiinifice i a unui model biologic
valabil pn astzi. Acest model a fost realizat lund n considerare iniial datele empirice i
apoi cele experimentale privind numai aspectele macroscopice ale organismelor vii i fcnd
apel la unele structuri conceptuale ipotetice (genele)fr suport concret .
Un drum nou ,care va completa modelul de mai sus a fost deschis de descoperirea
microscopului de ctre Anton van Leeuwenhoek (1632-1723)un negustor de postavuri
pasionat pentru cercetare.
Graie microscopului, Leeuwenhoek i contemporanii si au nceput s descopere
mecanismul fecundaiei. Pn atunci domnea vechea idee promovat i de Aristotel,c noua
fiin rezult din amestecul lichidului spermatic i a sngelui menstrual. Microscopul a
evideniat ns n sperm existena acelor celule cu coad foarte mobile(asemntoare cu
mormolocii)numite spermatozoizi. Acetia au fost observai prima oar de Leeuwenhoeck n
1677. Descrieri amnunite i desene au fost fcute apoi separat de Niklass Hartshoecker i
Christian Huygens n 1678(Clarke).
Iniial muli naturaliti au crezut c viitoarea fiin este preformat ntr-o form
microscopic(un homunculus miniaturizat)ndesat n gamei(ovule sau spermatozoizi) i c
aceasta va crete constituind noua fiin. n cursul secolelor XVII i XVIII cercettorii s-au
mprit n dou tabere. Unii numii ovuliti n frunte cu Jan Swamerdamm(16381680)susineau c homunculusul preembrionar se afl n ovul,iar alii - numii spermatiti
printre cari Niklass Hartshoecker (1666-1725)considerau c homuncusul se afl n
spermatozoid .
n secolul XIX s-a ajuns la modelul modern al fecundaiei potrivit cruia aceasta implic
ptrunderea unui(numai unul) spermatozoid(care numai este considerat un parazit) n ovul i
transformarea acestuia n oul din care va proveni printr-un proces epigenetic de construcie
biologic noua fiin. n felul acesta vechile modele preformiste au fost complet nlturate.
Procesul de ptrundere a spermatozoidului n ovul a fost confirmat de
G.Neuport(1853)Eduard van Beneden(1875)i de Oscar Hertwig(1876)(Clarke)care l-au putut
urmri cu microscopul.
Ptrunderea spermatozoidului n ovul declaneaz apoi embriogeneza.
Microscopul a mai artat ceva surprinztor pentru vremurile respective. Fiinele
vii,plantele,animalele oamenii sunt agregate de miliarde de componente elementare care au
fost ulterior numite celule. Acestea toate au o structur comun foarte complex dar se
prezint i cu o foarte mare varietate de forme i funcii(celule nervoase,hepatice, epiteliale,
musculare etc.).Cea mai mare parte din ele dispun de facultatea de a se reproduce prin simpl
diviziune (reproducere partenogenetic sau uniparental).Amintim c prima diviziune celular
a fost vzut de botanistul Hugo von Mohl n 1835.
Trebuie s specificm c avem dou superrase de celule n fiecare organism viu. Unele
celule asigur doar reproducerea,iar celelalte formeaz restul organismului.
Marele naturalist german Fr.L.A.Weisman,unul din ctitorii geneticei moderne,a fost
primul care a fcut o distincie ntre celulele implicate n formarea spermatozoizilor i ovulelor

i apoi a oului,pe care le-a numit celule germinale i celelalte celule ale organismului pe care
le-a numit celule somatice .Celulele germinale sunt singurele implicate n transmisiunea
caracterelor ereditare.
Acestea transmit caracterele ereditare de la prini ctre celulele somatice ale noului
embrion care provin din diviziunile celulare succesive ale oului(celulei ou). n acest sens
Weisman a definit o barier care permite celulelor germinale s influeneze celulele somatice
dar mpiedec celulele somatice s influeneze pe cele germinale. Caracterele ereditare se
transmit aadar numai de la celulele germinale la cele somatice i nu invers. De aceea
caracterele epigenetice ctigate prin adaptare sau nvare nu se transmit ereditar.
La nceputul secolului XIX era clar c transmiterea caracterelor ereditare era efectuat
la nivel celular. Numai c tehnicile de microscopie nu erau nc suficient de evoluate(nu exista
microtomul i coloranii folosii erau departe de a satisface nevoile) pentru a descifra
mecanismele respective. Cu toate acestea Ernest Haeckel a atras atenia c din toate structurile
celulei nucleul este cel implicat n ereditate. Aceast idee sa dovedit a fi adevrat i a
devenit o dogm n genetic.
Nucleul celulelor apare ca o vezicul format dintr-o membran cu pori i umplut cu o
substan amorf in care plutete un nucleol mai intens colorat .Nu mic a fost mirarea
botanistului E.Strasburger cnd n 1874 a vzut cum n cursul diviziunii celulare nucleul
dispare i n locul lui apare o grmad de mici structuri ca nite X-uri curbate intens
colorate,aspect confirmat apoi de ctre W. Hoffmeister(1848). Din cauza acestei colorri
intense aceste fragmente au fost numite n 1888 de
marele biolog berlinez
H,W,Waldeyer(1836-1921) cromozomi termen care va face o carier de excepie.
Un cromozom n perioada de diviziune - este format din dou cromatide identice
reunite printr-un centromer. Ele formeaz n general un fel de X cu patru brae.
n funcie de poziia centromerului se disting mai multe tipuri de cromozomi. Cel mai
clasic este cel ce dispune de dou brae lungi i dou brae scurte. Este vorba de varianta de
cromozom
submetacentric
pe
care
o
gsim
la
cromozomii
2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,162,17,18,19,20 i X. Braele lungi sunt denumite n codificarea
internaional cu litera q (de la queue = coad n francez)iar braele scurte cu litera p (de la
petit =mic n francez).
Ali cromozomi numii metacentrici au centromerul la mijloc i toate braele egale.
Aceast variant o gsim la cromozomii 1i 3.
Un alt tip de cromozomi,numii acrocentrici au braele scurte foarte scurte deoarece
centromerul se afl foarte aproape de extremitatea braelor scurte. E vorba de cromozomii
13,14,15,21 ,22 iY.
Se mai gsete o variant rar numit telomeric n care centromerul se afl chiar la
nivelul extremitilor braelor .Aceste extremiti ale braelor sunt numite telomere i au un rol
protector pentru cromatide,erodarea lor cu timpul fiind considerat unul din mecanismele
mbtrnirii.
Din cele de mai sus rezult c substana din nucleul celular se poate afla n dou stri
diferite:una n care cromatidele sunt diluate i invizibile n coninutul nucleului n perioada
cnd celula nu se divide(aa numit interfaz) i alta condensat cnd cromatidele sunt

compacte , vizibile i intens colorate. n aceast form condensat cromatidele numai i

exercit funciunile n celul ele fiind ocupate doar cu procesul de diviziune.
Unul din aspectele cele mai fascinante ale biologie este desigur mecanismul transmiterii
materialului nuclear de la celula mam la cele dou celule fiice n cursul nmulirii celulelor
prin diviziune. Procesul se numete mitoz i este propriu pentru toate celulele cu
nucleu(eucariote)ale plantelor i animalelor. El a fost descris prima oar de Strasburger.
nainte de nceperea diviziunii(n interfaz)cromatidele sunt invizibile microscopic cu
coloraiile uzuale n lichidul nuclear.
Procesul de diviziune ncepe prin condensarea acestora n timp ce membrana nucleului
se destructureaz iar celula se polarizeaz, aspecte ce definesc prima faz a procesului de
diviziune numit profaza.
n faza urmtoare numit metafaz cromozomii migreaz i se dispun la mijlocul
celulei n planul ecuatorial la nivelul cruia se va produce diviziunea celulei.
Dup aceea n anafaz fiecare cromozom se scindeaz n cele dou cromatide ce-l
compun. Este momentul esenial cnd materialul genetic vechi se separ de cel nou realiznd
diviziunea cariotipului nainte de cea a celulei.
n fine n ultima faz a diviziunii numit telofaz fiecare din cele dou cromatide ale
fiecrui cromozom se deprteaz una de alta i migreaz spre cte unul din cei doi poli ai
celulei unde formeaz cte o grmad ce se nconjoar de cte o nou membran nuclear
devenind invizibile (ne mai rmnnd compacte)
Corpul celulei se scindeaz i fiecare jumtate cu noul su nucleu formeaz cte o nou
celul fiic avnd printre altele acelai numr de cromozomi (cromatide)ca celula mam.
n cursul interfazei ADN-ul are o intens activitate de sintez a proteinelor. Ea cuprinde
o prim perioad G1 n cursul creia structurile subcelulare (organelele)se divid i ele)o a
doua perioada S n care ADN-ul este preocupatdoar de sinteza proteinelor i o perioad
G2,n cursul creia nucleul ncepe s se pregteasc de diviziune.
n ceea n ceea ce privete numrul cromozomilor el este cum am mai spus o constant
caracteristic pentru fiecare specie de animale sau plante.
La Homo sapiens sapiens numrul cromozomilor din celule somatice este de
46.Trebuie s specificm c 44 din ei formeaz 22 de perechi de cromozomi asemntori
fiecare pereche avnd aspecte i dimensiuni diferite .n fiecare pereche unul din cromozomi
provine de la tat i cellalt de la mam. Ansamblul cromozomilor se numete cariotip .Aceti
cromozomi se numesc cromozomi autosomali .Ei sunt desemnai prin cifrele 1-22 i ordonai
n funcie de lungimea lor
Cromozomii din perechea 23 sunt diferii de ceilali .Pentru c de ei depinde sexul
fiinei respective se numesc sexcromozomi. Exist dou tipuri de sexcromozomi:cromozomul
Y i cromozomul X .
Cromozomul X este legat de feminitate ,n timp ce cromozomul Y este corelat cu
masculinitatea. Cromozomul Y este cel mai mic cromozom i este pe cale s se micoreze n
continuare i probabil va dispare peste vreo 10 milioane de ani. S-a individualizat acum circa
350 milioane de ani. Pe atunci avea 15.000 de gene iar astzi mai are doar 40-50 de gene
pierznd cam 5 gene la fiecare milion de ani. Rolul su n determinarea sexului masculin l
joac printr-o gen numit SRY situat pe braul s scurt.

La exemplarele feminine perechea a 23 este format din doi cromozomi X,n timp ce la
exemplarele masculine cuprinde un cromozom X i unul Y. La femele unde avem perechea
XX unul din cromozomi este inactivat,i de aceea devine compact chiar n interfaz fiind
vizibil sub forma corpusculului lui Barr care permite stabilirea sexului cruia i aparine o
celul.
Obligaia de a menine constant numrul cromozomilor a creat necesitatea ca att
spermatozoizii ct i ovulele s aib numai jumtate din numrul cromozimilor speciei
respective pentru ca prin fuziunea celor doi gamei n cursul fecundrii celula ou s aib
numrul necesar de cromozomi. Am vzut c zestrea cromozomial a unei celule cuprinde un
numr determinat de perechi de cromozomi (2n cromozomi).O astfel de nzestrare se
numete diploid.Gameii trebuie s aib ns jumtate din acest numr(n cromozomi).O
astfel de formul se numete haploid .Generarea gameilor implic trecerea de la un cariotip
diploid la unul haploid .
Trecerea aceasta se face printr-un mod de diviziune celular numit meioz care a fost
descris la plante de van Beneden i la animale de O.Hertwig. Prin aceast diviziune se sporete
materialul genetic i se reduce numrul de cromozomi .De aceea este nevoie de dou
diviziuni succesive care duc de la o celul mam la patru celule fiice(nu dou ca n cazul
mitozei)(Drgoiu).
n cursul primei meioze n profaz se dubleaz materialul genetic prin duplicarea
cromatidelor i apariia cromozomilor n form de X - cu dou cromatide surori ca n cazul
mitozei. Cele 2n cromatide devin 2n(la om 2x23)cromozomi.
Se tie c ntr-o pereche de cromozomi fiecare din cromozomii omologi respectivi
conine material genetic exclusiv de la unul din prini. Prin crossing-over cromozomii care
rezult devin pestriicci conin material genetic de la ambii prini.
Dup aceast mbriare i realizarea procesului de crossin-over(de recombinare
genetic) cromozomii omologi se desprind.
n metafaz cromozomii se plaseaz la nivelul ecuatorului celulei. Iar n telofaz fiecare
din cei doi cromozomi omologi ai fiecrei perechi se ndreapt ctre unul din polii celulei care
n final se divide. Astfel rezult dou celule haploide cu cromozomi pestrii redui ca numr
la jumtate
Aceste dou celule ncep de ndat a doua meioz care are ca scop s separe cele dou
cromatide ce compun fiecare cromozom.
n profaz cromozomii devin vizibili i se ngroa,iar n metafaz se ndreapt spre
planul ecuatorial al celulei. n anafaz cele dou cromatide ale fiecrui cromozom se separ iar
n telofaz cromatidele disjuncte se ndreapt fiecare ctre unul din cei doi poli,ai celulei. n
final rezult celule haploide cu n cromatide nu cromozomi - n nucleu.
Datorit meiozei avem n testicol i ovar urmtoarele dou filiaii de celule care duc n
final la formarea gameilor

TESTICOL

OVAR

:
Spermatogonie
Spermatocit I
Spermatocit II
Spermatid
Spermatozoid

diploid
Prima meioz
haploid(cromozomi)
A doua meioz
haploid (cromatide)

Ovogonie
Ovocit I
Ovocit II
Ovotid
Ovul

In cursul meiozei n afar de reducerea la jumtate a numrului de cromozomi graie

fenomenului de recombinare apar gamei cu cromozomi pestriirecombinai care conin
material genetic att de la tat ct i de la mam .Recombinarea este unul din mecanismele
prin care se realizeaz variabilitatea materialului genetic de la o generaie la alta,cellalt
mecanism fiind reprezentat de apariia mutaiilor. Variabilitatea este unul din elementele
fundamentale ale geneticei.
Recombinarea din cursul meiozei se face n special prin procesul de crossing-over.
n prima jumtate a secolului al XX lea genetica celular a fost dominant Studierea
statistic a procesului de crossing- over ,iniiat de Th.H.Morgan(1866-1945) i coala lui(mai
ales de A.Sturtevant )a stabilit o relaie ntre frecvena cu care dou caractere genetice(dou
gene)sunt recombinate n cursul meiozei i distana care le separ. Aceste cercetri definesc
citogenetica .
Cercetrile lui Morgan au speculat aspectul de linkage. Genele de pe un singur
cromozom(n poziie cis) sunt legate spaial ntre ele ,ceea ce definete fenomenul de linkage
sau de gene legate. Aceast legtur se poate desface ns n meioz n cursul fenomenului de
crossing over cnd poate apare o segregare a locurilor unde se gsesc genele respective prin
fracturarea cromozomului la nivelul de ncruciare i realizarea unei noi recombinri a lor n
cromozomii(pestrii) astfel constituii. Ruperea legturii dintre dou locuri legate prin
linkage(formarea unei recombinri) este cu att mai probabil cu ct genele respective sunt
separate prin distane mai lungi.
Prin aceste cercetri s-a ajuns la stabilirea unor hri cromozomiale i la definirea unor
uniti de msurare a distanelor ca centimorganul(cM) sau genetic map unit(m.u.)
(distana dintre dou gene pentru care frecvena de recombinare este de 1%) Aceste hri nu se
refer doar la distanele stabilite pe axa fiecrei cromatide dintre locurile responsabile de
anumite caractere ereditare .Aceste distane sunt apreciate prin analiza statistic pe un lot
suficient de mare a frecvenei recombinrilor
3 Genetic molecular
n capitolele precedente am vzut cum studiul transmiterii caracterelor ereditare s-a
desfurat la nceput n planul macroscopic ajungnd s stabileasc principiile generale ale
ereditii sintetizate magistral de Gr.Mendel.

nc de la sfritul veacului XIX chimia biologic a nceput s fac pai importani

ncepnd cu identificarea moleculelor organice ce intr n alctuirea fiinelor vii. n acest sens
merit s amintim c n 1869 Fr. Meicher a descoperit prezena n nucleul celulelor(din sperma
de pete i din puroiul unor rni deschise) a moleculelor de nucleoproteine (pe care le-a numit
nucleine)fr ns nici mcar s bnuiasc ce imens importan au n economia organismelor
vii. Structura acestor molecule a fost stabilit de abia n 1920 e chimistul Levene.
De la acesta tim c aceste mari molecule sunt constituite dintr-un lan format din
glucide pentozice (desoxiriboz)interconectate printr-un fosfat i c de fiecare glucid este
ataat cte o baz azotat Aceste baze aparin unei tetrade format din dou baze purinice
:adenina i guanidina,i dou baze pirimidinice :timina i citozina .
Trebuie s precizm universalitatea acestor molecule care se gsesc n nucleul tuturor
fiinelor vii animale , plante ,bacterii sau virui.
Prin 1928 n urma unor laborioase experiene cu dou tulpini de bacterii(Streptococus
pneumoniae)ncepute n 1920 Fr.Griffith a demonstrat c se pot modifica proprietile
ereditare ale acestor microbi acionnd asupra unor misterioase molecule chimice din
structura lor,fr s poat preciza care ns sunt acestea. Nimeni nu se gndea atunci la acizii
nucleici,cci toat comunitatea tiinific era fascinat de proteine. Doar la Institul Rokefeler
din New York ,Oswald Averry i colab si ncepnd din 1944 pe baza unor cercetri
considerate ns de unii drept neconcludente susineau rolul acizilor nucleici n ereditate.
De abia n 1952 n urma unor experiene pe bacteriofag(un virus care agreseaz
colibacilul Escheria colli)fcute de A.Hershey i Marta Chase acetia au demonstrat c
indiscutabil suportul biochimic al ereditii este format de acizii nucleici.
Cu aceast descoperire genetica a intrat ntr-o er nou.
Una din contribuiile cele mai importante le-a adus Rosalind Franklin (1920-1958)de la
Kings College din Londra care printre altele a obinut i imaginile de difracie ce au
fundamentat modelul helicoidal. al moleculei de ADN. Din motive obscure a fost
marginalizat,i cum a murit foarte tnr a fost foarte nedreptit de colegiiei. I s-a spus
The Dark Lady of DNA(Doamna din intunerec al ADN-ului)(Brenda Maddox).Fotografiile
pe care le-a fcut cu privire la difracia razelor X prin moleculele de ADN i care i-au fost
luate fr permisiune au ngduit lui Watson i Crik s realizeze modelul helicoidal al ADNului.
Dup minuioase cercetri duse n anii 1950-1953 n fine a putut fi descifrat structur
ADN-ului din nucleii tuturor celulelor i J. Wastson (n.1928) i Fr. Crick (1916-2004) au putut
realiza modelul acestei molecule eseniale pentru viaa pe planeta noastr (publicat prima oar
n 1953) pentru care au luat mpreun cu M.Wilkins premiul Nobel n 1962.

Dubla spiral ADN

ADN-ul nuclear este o macromolecul format din dou lanuri de nucleotide paralele
rsucite spre dreapta sub forma unei spirale. Fiecare lan reprezint structura primar a ADNului n timp ce spirala este structura ei secundar.
Cele dou lanuri sunt legate ntre ele prin nite puni .Fiecare punte e format de o baz
azotat de pe un lan cu baza azotat de pe lanul cellalt situat n dreptul ei unite printr-o
legtur de hidrogen.
Bazele azotate se leag ntre ele potrivit unei reguli fundamentale _adenina se leag
totdeauna numai cu timina i guanidina numai cu citozina. De aceea cele dou lanuri sunt
stric complementare i se comport ca o fotografie alb-negru i negativul ei negru-alb.
Cele dou lanuri se pot desface sub efectul nclzirii. Este ceea ce s-a numit
denaturarea ADN-ului. Odat desprite cele dou lanuri se pot resuda dac molecula se
rcete treptat realiznd procesul de renaturare.
Dubla spiral formeaz un filament gros de 20 sau 2 nanomicroni (2nm,). Acest
filament din loc n loc se nfoar n jurul unor mosoare de 11nm. numite nucleozomi formai
fiecare din 8 proteine numite histone. Filamentul de ADN cu nucleosomii formeaz o fibr
perlat cu un diametru de 30nm. Aceast fibr la rndul ei se spiraleaz i formeaz un cordon
bobinat(un solenoid) cu un diametru de 300nm.Solenoidul formeaza niste bucle care se
ataseaza de o armatura filamentoasa formata din proteine non-histone Armatura si buclele se
ngrmdesc i formeaz cromatidele cromozomiale care au un diametru de 1400nm.
Din cele de mai sus reiese clar c o cromatid cromozomial, vizibil cu microscopul
optic, nu este dect o uria molecul de ADN nghesuit prin spiralri i plicri la care se
adaug histonele din nucleosomi.Acest lucru s-a putut demonstra clar cu ajutorul
electroforezei.
Ansamblul moleculelor nghesuite de ADN care realizeaz o lungime de circa 2 m n
fiecare celula somatica umana are loc n nucleu care are n medie un diametru de 0,0006mm i
n cei 46 de cromozomi a cror lungime total este de 220 microni. Lund n considerare c n
corpul uman se gsesc 1013 celule rezult c n corpul uman avem 2x1013 metri de ADN o
lungime mai mic dect distana de la soare la pmnt care este de 1,5x10 11 !!!(Griffiths si
col.).
n interfaz pe molecula de ADN exist zone condensate hipercrome care formeaz
ceea ce s-anumit heterocromatina nuclear,vizibil pe imaginile nucleului. Sunt zone
nefuncionale n care ADN-ul este condensat i nu poate fi transcris. Un exemplu tipic este
corpuscul lui Barr din nucleul celulelor aparinnd exemplarelor feminine i care rezult din
condensarea unuia din cei doi cromozomi X care zace inactiv. Alte poriuni sunt slab
colorabile i formeaz eucromatina nuclear ce conine zone funcionale ale ADN-ului care
pot fi transcrise. La acest nivel ADN-ul este relaxat.
Una din proprietile cele mai de seam ale moleculei de ADN este aceea de a se
replica. Aceast proprietate definete funcia autocatalitic a ADN-ului. Graie ei n profaza
diviziunii celulare spirala de ADN se dubleaz i apare cromatida sor realizndu-se cum am
vzut cromozomul. Aceast dublare const n construcia,cu ajutorul enzimelor din nucleu, a
unei copii identice a ADN-ului existent.
Pentru aceasta, iniial ,cele dou lanuri se dezrsucesc i se separ graie unor proteine
iniiatoare sau primaze a replicrii i unei enzime (helicaz) ca cele dou poriuni ale unui

fermoar. Separarea poate ncepe n unul sau mai multe locuri de pe lungimea moleculei de
ADN(numite origini) care au aspectul unor bulbi sau bucle .De aici separaia se extinde n
ambele sensuri fiind dirijat de o serie de enzime printre care girazele(care sunt nite
topoisomeraze ce impiedic apariia de rsuciri i hiperrsuciri ale filamentelor) pn ce se
obin dou lanuri independente n lungul crora stau nirate bazele azotate cu extremitile
libere. Locul unde se separ cele dou lanuri se numete din cauza aspectului su furc de
replicare la nivelul creia exist o intens activitate enzimatic.
Una din constatrile revoluionare din cursul pasionantei istorii a geneticei a fost
descoperirea ADN-ului mitocodrial. Se tie c mitocondriile sunt organele celulare care
funcioneaz ca nite centrale energetice.
Originea lor este obscur .Se pare c este vorba de nite microorganisme care parazitau
formele ancestrale de Eucariote i care s-au adaptat devenind pri constitutive ale tuturor
celulelor animalelor. Ele au propriul lor material genetic reprezentat de nite molecule
circulare de ADN cu o structur similar cu ADN-ul nuclear. Acest ADN nu este implicat n
diviziunea celular ci are propriul su ritm de multiplicare care este impus de necesitile
energetice ale celulelor .
Replicarea ADN-ului mitocondrial se face la fel ca aceea a ADN-ului nuclear numai c
n loc s fie vorba de un filament liniar este vorba de unul circular care genereaz alte dou
filamente circulare .

Comparaie ntre genomul nuclear i cel cromozomial la om (dup Ene i col.)

Am vzut c Mendel a precizat c transmisia fiecrui caracter ereditar se face

independent. Aceasta nseamn c pe structurile ce transmit aceste caractere fiecare din ele
are ca suport un loc special .
Odat cu descoperirea faptului c o cromatid cromozomial este o molecul de ADN.,a
devenit clar c fiecare caracter ereditar este determinat de un anume loc de pe spirala de ADN.
Locurile acestea poart numele de gene. Fiecare gen ocup un loc precis pe cromatide(pe
dubla spiral de ADN) i dou locuri identice simetrice pe cele dou cromatide surori din
cromozomi n perioada de diviziune .

Un anume caracter ereditar are n interfaz cte un suport punctual pe una din cele dou
cromatide omoloage(una patern i una matern)-n perioade de diviziune(n profaz i
telofaz)datorit replicrii AND-ului i formrii cromozomilor din dou cromatide surori
identice un caracter ereditar fiecare gena are patru localizri punctuale pe o pereche de
cromozomi omologi .
Gena de pe o cromatid are o copie pe cromatida sor i o gen omoloag pe cromatida
pereche, iar genele(original i copie prin replicarea ADN) de pe un cromozom au dou gene
omoloage(original i copie) pe cromozomul pereche toate situate pe acelai loc n
cromatide(sau cromozomi). Genele copii sunt identice. n schimb cele omoloage pot fi diferite
prezentnd anumite variante. Variantele unei gene sunt numite alele. Cnd alele omoloage
de pe perechea de cromozomi sunt identice(adic exprim o aceiai variant fenotipic a
caracterului ereditar respectiv)alelele sunt homozigote n timp ce dac nu sunt identice(
determin variante diferite )alelele sunt heterozigote.
La nceputul anilor '50 era clar pentru toat lumea c orice caracter fie el somatic(de ex.
culoarea ochilor,tipul constituional,mplntarea dinilor, etc.).psihologic(d.ex. aptitudini
profesionale,trsturi de personalitate,nivel cognitiv etc.)sau patologic(d.ex. coreea
cronic,hemofilia,unele depresii etc.)este determinat de un fragment anume din molecula de
ADN nuclear dar modul cum se face aceast determinare era obscur. Trecerea de la genotip la
fenotip, numit exprimarea genei ,era un mister dei se tia c presupune o cascad de
evenimente biochimice moleculare.
Biologii au putut constata c aspectele morfologice i funcionale ale organismelor vii
depind de structura i funcionarea celulelor. De asemenea au precizat c procesele de
construcie,difereniere i dezvoltare a celulelor,ca i funcionarea lor sunt asigurate de nite
molecule de proteine specifice numite enzime(de la = n levure) fiecare din ele
avnd o aciune proprie pe cte un substrat determinat. ntre molecula de enzim i cea a
substratului pe care acioneaz trebuie s existe o compatibilitate geometric astfel ca cele
dou molecule s se recunoasc i s se reuneasc(modelul broasca i cheia a lui E Fischer 1894).Aciunea enzimelor este cea de a cataliz unele reacii chimice specifice responsabile de
realizarea caracterelor fenotipice.
4 Genetic cibernetic
Am vzut c genele(care sunt segmente de ADN )i exercit influenele lor prin
intermediul enzimelor care sunt nite proteine formate din aminoacizi .
Aminoacizii care sunt pietrele de construcie ale proteinelor sunt nite molecule
organice relativ simple formate din atomi de carbon (C),oxigen (O),hidrogen(H) i azot(N)
care au o structur tip reprezentat n figura alturat.
Elementul R(radicalul) este o structur variabil de la aminoacid la aminoacid Ea
confer fiecrui aminoacid specificitatea lui.
n substana vie a tuturor fiinelor de pe planeta noastr (virui, bacterii, fungi,
plante,animale) exist numai 20 de aminoacizi .Toate proteinele simple sau complexe sunt
formate din combinaii ale acestor 20 de aminoacizi.

La baza tuturor proteinelor st un lan de aminoacizi,numit lan polipeptidic a crui

specificitate este dat de combinaia liniar de aminoacizi,(tipuri i ordine).Este ceea ce s-a
numit structura primar.
Formarea lanului proteic dar i diferitele organizri spaiale ale moleculelor de proteine
sunt determinate de ADN-ul nuclear.
Pentru ca ADN-ul s poat dicta alctuirea unui lan polipeptidic molecula de ADN
conine cte o denumire(o etichet) de recunoatere care desemneaz fiecare aminoacid.
Molecula de ADN nu i are dispuse bazele azotate la ntmplare. Ordinea lor este
planificat i funcioneaz ca un text scris cu un alfabet cu patru litere.
Denumirile date aminoacizilor cu ajutorul celor patru baze :adenina (A) ,
guanidina(G),timina(T) i citozina(C) definesc codul genetic. Ele formeaz dicionarul de
cuvinte cu care opereaz maina genetic cnd realizeaz sinteza proteinelor. Procesul
acesta de sintez a proteinelor constituie funcia heterocatalitic a nucleoproteinelor.
Amintim c cea autocatalitic se refer la replicarea moleculelor de ADN.
Pentru ca ADN-ul s poat dicta alctuirea unui lan polipeptidic molecula de ADN
dispune de o limb,un alfabet i un dicionar ce conine cte o denumire(o etichet)care
desemneaz fiecare aminoacid.
Am spus mai sus c denumirile date aminoacizilor cu ajutorul celor patru baze :adenina
(A) , guanidina(G),timina(T) i citozina(C) definesc codul genetic
n 1954 marele matematician G.Gamow exclusiv printr-un raionament matematic a
stabilit c n codul genetic fiecare aminoacid trebuie s fie desemnat de un anume grupaj de
trei baze anumite(o triplet)care reprezint numele aminoacidului respectiv scris cu alfabetul
genetic .Mai trziu aceste triplete au fost numite codoni .De abia 7 ani mai trziu J.Heinrih
Mathaei i Marschall Warren Nieremberg au putut stabili codul genetic. Cei doi au fost att de
entuziati nct au notat cu precizie momentul cnd acest cod a fost identificat(27 mai 1961
ora 3 dimineaa n cadrul experimentului poly U). S-a putut constata c n cadrul codului
genetic fiecare aminoacid nu are numai un singur nume(un singur codon)ci 2-4 codoni fiecare
denumind acelai aminoacid.
Descoperirea codului genetic a fost una din cele mai mari realizri ale geneticei
moleculare.
Acest cod cum am mai spus este universal pentru toate fiinele vii de pe planeta
noastr i este utilizat de peste 3 miliarde de ani. Este un cod degenerat cci are mai multe
denumiri(sinonime)pentru acelai aminoacid. Codoni cu un numr mai mare sau mai mic de
baze dect trei nu exist iar ntre codoni,i apoi ntre gene nu exist demarcaii(echivalentul
unor spaii de desprire,virgule sau puncte ca n scrierile din antichitate care erau continue
fr separarea cuvintelor sau propoziiilor).De asemenea nu se produc acoperiri ntre codonii
vecini astfel ca o baz s aparin la doi codoni.
Problema care se pune este cum poate molecula de ADN care nu prsete nucleul n
timpul activitii sale genetice s asigure sinteza proteinelor din citoplasma celular ? Pentru
aceasta ADN-ul trimite un e-mail cu datele necesare care prsete nucleul i gestioneaz
sinteza proteinei respective n citoplasm.
Acest e-mail are ca baz o alt clas de molecule nucleoproteice, anume acizii
ribonucleici (ARN). Ei sunt formai numai dintr-un singur lan .Acest lan este alctuit dintr-

un filament format din molecule de riboz (nu de desoxiriboz) legate ntre ele prin fosfai. Pe
acestea sunt fixate bazele azotate numai c n loc de timin se gsete uracilul. Aceste baze au
o extremitate liber cci numai exist punile din ADN. Ele sunt mult mai scurte dect
moleculele de ADN. Au un numr de 200 4000 de nucleotide.
Moleculele de ARN implicate n sinteza proteinelor se gsesc n celule sub trei forme:
1. ARNm sau mesager
2. ARNt sau de transport
3. ARNr ribosomial care reprezint 80% din tot ARN-ul celular
Dintre acestea ARNt i ARNr se gsesc n citoplasma celulelor n timp ce ARNm se
gsete n nucleu de unde migreaz i i exercit funciile tot n citoplasm. Ele sunt
variantele funcionale ale ARN-ului.
ARNm(mesager) se prezint sub forma de iruri de nucelotide legate prin fosfai.
Moleculele de ARNm sunt construite n nucleu cnd o gen a ADN-ului este activat.
Procesul ncepe prin clivarea (denaturarea) ADN-ului n dreptul genei respective realizat
prin ruperea punilor de baze cu ajutorul unei enzime (helicodaza)ca i n cazul replicrii
ADN-ului. Unul din lanuri rmne inactiv,iar cellalt funcioneaz ca o matrice. El este
activat de polimeraze (polimeraze tip II) care fixeaz pe bazele existente nucleotidele ce
plutesc n lichidul nuclear urmnd regula: pe citozin se fixeaz guanidina,pe guanidin se
fixeaz citozina,pe timin se fixeaz adenina iar pe adenin se fixeaz uracilul n loc de
timin. Rezult o copie negativ a fragmentului de lan de ADN activat. Acest proces n
care ADN-ul opereaz ca un tipar se numete transcripie.
Aceast molecul de ARNm prin transcripie a preluat n structura ei codonii
complementari (din codul genetic)al genei activate din ADN-ul tipar. Molecula prsete
nucleul trecnd prin porii membranei nucleare,ptrunde n citoplasm i se fixeaz pe un sit
special de pe un ribosom.
Ribosomii sunt nite corpusculi de cca 20 nm diametru dispersai n citoplasma care au
fost descoperii de G.E,Palade n 1955( care i-a numit microsomi). Ei au dou componente
una mare i una mic i 80% din compoziia lor este format din ARN ribosomial.(ARN r).
Aceti ribosomi prin enzimele lor ,situate dominant n poriunea lor mare, fixeaz pe
ARNm aminoacizii (ce plutesc prin citoplasm) potrivit codului genetic.
Problema este destul de complicat cci aminoacizii nu se fixeaz direct pe ARNm ci cu
ajutorul unor vagonete reprezentate de molecule de ARNt (transportor). Aceste
molecule sunt componente generale ale mainii de sintez a proteinelor i se pot fixa pe
orice ARN(nu pe unul specific).
ARNt are o form de cruce ca cea din figura alturat capteaz i fixeaz un aminoacid
pe care-l recunoate. Moleculele de ARNt au doi poli,unul pentru fixarea aminoacidului i
unul pentru a se fix pe ARNm. Fiecare transportor nu poate fixa la polul respectiv (unde se
afl o grupare OH) dect un anumit tip de aminoacid. Acest ARNt are la polul cellalt un
grupaj de trei baze ,un fel de codon care este numele sau indicele de recunoatere al
aminoacidului pe care-l transport i care poart numele de anticodon . Acest complex
ARNt plus aminoacid este atras de ribozomi unde ntlnete ARNm. Dac anticodonul
gsete un codon corespunztor se aeaz pe ARNt.

Pe msur ce transportorii se aeaz pe ARNm n poziiile dictate de gen se formeaz

un ir de aminoacizi care corespunde indicaiilordate de gen. Aceti aminoacizi se leag
apoi ntre ei i formeaz lanul polipeptidic comandat care se desprinde de ARNt i devine
o molecul proteic sintetizat liber n citoplasma celulei. Acest proces este mijlocit de un
bogat echipament enzimatic i de factori de elongaie. El necesit o alunecare a
ribosomului n lungul ARNm care se face cu mare cheltuial de energie .Procesul se
numete traducere sau translaie. El se oprete n momentul n care ribozomul n
micarea sa de translaie ajunge la un codon de stopare (de terminare). Aceti codoni nu se
gsesc n codul genetic deoarece nu corespund nici unui amino- acid. E vorba de codonii
UAG,UGA i UAA.
Graie acestei maini biologicefoarte complicat dar fiabil se realizeaz biosinteza
proteinelor i creerea enzimelor conform principiului lui Boris Ephrussis(1901-1979) o
gen anumit produce o enzim determinat .
Lucrurile sunt ns mai complicate cci cel care a scristextele genetice de pe ADN a
fost prolix,adesea distrat i dezordonat. n lungul moleculei de ADN nuclear genele ce se
transcriu reprezint doar 20-30% din ADN. Restul este format din secvene de baze
inactive(care nu codeaz nimic). Aceste secvene pot fi singulare sau se pot repeta .Aceste
repetri pot fi unice sau rare n 70-80% din cazuri .Dintre cele 20-30% cu elemente
repetitive numeroase ,unele sunt dispersate pe toat molecula,dar alte sunt grupate(formnd
tandemuri). Aceste tandemuri care nu sunt niciodat transcrise au fost numite satelii
(minisatelii i microsatelii) care joac cum vom vedea - un rol n stabilirea
amprentelor genetice.
Interesant este c i n interiorul unei gene funcionale se afl componente cu
semnificaie care se vor transcrie(numite exoni)i componente care nu se vor
transcrie(numite introni) i care ca atare sunt inutile.
Cnd se face transcrierea ADN-ului pe ARNm ntr-o prim etap se copiaz att exonii
ct i intronii. Rezult un ARNm precursor(pre- ARNm).
nainte de a prsi nucleul pre -ARNm este supus unei operaii de eliberare de introni
(numit splicing) care sunt exclui cu ajutorul unor enzime special i a unor structuri
funcionale numite spliceozomi. .Rezult o molecul mai redus de ARNm,format numai
din exoni Este ARNm matur,singurul care va prsi nucleul i va ajunge la ribozomi unde
va fi tradus rezultnd lanurile de aminoacizi ce definesc polipeptidele.
Din cele de mai sus rezult c activarea unei gene i biosinteza unei enzime implic o
secven de operaii:
ADN - transcriere - ARNm precursor splicing - ARNm matur traducere Polipeptid
Ca orice proces de sintez fabricarea polipeptidelor (enzimelor) nu este continu . El
pornete cnd este nevoie i se oprete cnd s-a sintetizat suficient enzim .Aceasta
presupune un dispozitiv de reglaj cibernetic bazat pe bucle retroactive(feed-backuri
negative).
Acest mecanism de reglaj a fost descoperit n anii '60 la Institutul Pasteur din Paris de o
echip format din Jaques Monod (1910- 1076) Franois Jacob (n .1920) i Andr Lwolf
(1902-1992) care pentru aceast descoperire au primit n 1965 premiul Nobel.

Ei au descris acest mecanism la colibacil (E.colli)care are o organizare celular de

procariot,mai simpl i lipsit de nucleu. Modelul cel mai cunoscut este sistemullac de
sintez a lactozei la E.colli.
Dispozitivul considerat cuprinde n primul rnd codonii care codeaz aminoacizii i care
formeaz genele structurale .
Aceste gene sunt activate de un promotor aflat tot pe molecula de ADN care stimuleaz
o alt component ADN alturat numit operator. Acesta la rndul su activeaz genele
structurale. i declaneaz cascada transcripie-maturaie- traducere.
Acest ansamblu(promotor,operator,gene structurale) formeaz operonul care are sarcina
s sintetizeze proteina respectiv.
Operonul este stimulat sau inhibat de o protein numit represor care are dou forme
dintre cari una este excitatoare i cealalt inhibitoare i care este sintetizat de o gen
reglatoare.
Cnd proteina sintetizat de operon se acumuleaz dincolo de o anumit limit ea
stimuleaz gena reglatoare care se exprim prin represor sub forma sa inhibitorie i acesta
blocheaz procesul de sintez la nivelul operatorului pe care-l inhib. Acest mecanism
care implic un feed-back negativ formeaz sistemul represor al operonului.
n cazul n care proteina sintetizat de operon este o enzim destinat s acioneze
asupra unui compus oarecare(substratul enzimei),ori de cte ori acest substrat se
acumuleaz n celul ntr-o cantitate suficient, impune represorului forma sa stimulatoare.
Aceasta declaneaz sinteza enzimei activnd operonul la nivelul promotorului care iniiaz
transcripia i toat cascada de reacii respective. Acest mecanism care implic un feedback pozitiv formeaz sistemul inductiv al opernului .
La eucariote procesul de reglaj este mult mai complex din cauza prezenei nucleului cu
membrana sa,a numrului mult mai mare de gene i a lungimilor lor mai mari. Principiul
este ns acelai cci blocarea cascadei ADN- ARNm- Protein se face tot prin feed-backuri moleculare la diverse niveluri .
Unii factori reglatori cromozomiali acioneaz asupra promotorului care singur prin
puterile lui nu poate declana transcrierea. El este ajutat de nite secvene de baze
vecine printre cari se afl secvenele TATA (TATA box)i CCAAT(CAT box). Totodat
procesul de transcriere este influenat i de alte secvene de ADN ce se afl in aceiai
cromatid(n poziia cis). Unele din ele sunt activatoare(enhancers)iar altele
inhibitoare(silencers). Ele acioneaz de la distan (numai sunt vecine). La acestea se
adaug nite factori regulatori sub forma unor proteine(factorii generali de transcripie) care
poziioneaz ARN polimeraza II i o stimulaz s nceap procesul de transcriere (R.Tjian).
n felul acesta la nivelul promotorului acioneaz un ansamblu foarte complicat de factori
regulatori care ajutpolimeraza II s iniieze transcrierea.
Procesele de reglaj genetic de la Eucariote permit i diferenierea celular ele activnd
selectiv(n mod specific pentru fiecare tip de celul) secvenele activatoare sau cele
inhibitoare(supresoare)din ADN prin molecule proteice speciale care se aga de ADN la
locurile potrivite asupra crora acioneaz de ex, prin metilare sau acetilare,proces prin care
regleaz transcripia .

Transcrierea este reglat selectiv n unele celule de ctre semnale chimice venite de
foarte departe,din alte esuturi sau organe. Astfel celulele glandelor endocrine prin
hormonii lor (mai ales hormonii steroizi)au o aciune regulatoare asupra unor clase de
celule la Eucariote.
Toate moleculele proteice reglatoare au o form particular de obicei cu o parte a lor(un
domeniu) care reliefeaz ntr-o parte a lor,care se ajusteaz pe lanul ADN la locul potrivit.
Menionm c unele proteine reglatoare acioneaz la nivelul traducerii, i chiar dup
traducere(pe proteina exprimat).S-au descris i proteine reglatoare care acioneaz asupra
permeabilitii membranei nucleare. Printre proteinele ce intervin n aceste feed-back-uri de
reglaj se afl unele histone i unele proteine sintetizate de genele PAX.
Printre efectele de reglaj se afl i inactivarea unor segmente de ADN prin condensarea
lor deci prin transformarea eucromatinei n heterocromatin
Fr de aceste procese de reglaj expresia genelor ar fi anarhic .Mulumit lor sintezele
de enzime au un ciclu al lor. De asemenea sunt declanate la momentul necesar n celula
potrivit i nceteaz atunci cnd numai este nevoie de enzima respectiv sau cnd aceasta
s-a acumulat n cantitate suficient .
n afara de mecanismele de reglaj amintite care intervin n dinamica activitii
heterocatalitice de zi de zi a ADN-ului nuclear mai exist nite procese de reglaj care
acioneaz pe termen lung blocnd sau activnd selectiv anumite secvene de ADN .Acest
mecanism este declanat de gene ce se exprim prin factori de transcripie care acioneaz
asupra genelor funcionale structurale. Acest mecanism de activare sau represie a unor gene
funcionale de ctre alte gene (prin factori de transcripie) intervin printre altele s
determine diferenierea celular. Nu trebuie uitat c toate celulele unui organism dispun n
genomul lor de toate genele,numai c n funcie de tipul lor,de funciile caracteristice
pentru fiecare variant,n fiecare celul,unele gene sunt blocate i altele sunt activate. Nu
ne putem imagina cum evoluia embrionar s-ar putea realiza fr de aceste reglaje de
lung durat.
n cursul embriogenezei trebuie construit corpul cu toate componentele i membrele
sale,cu simetria sa bilateral i cu segmentarea (metamerizarea) proprie vertebratelor.
Tot acest formidabil de complex proces de construcie este realizat de celule sub
influena direct a genelor din cromozomi.
Procesul de embriogenez n aceste cazuri este reglat printre altele de o clas de gene
care la nevertebrate se numesc gene homeotice,iar la vertebrate gene hox. Aceste gene
speciale au fost descoperite de J.B. Lewis n 1978.
Sunt grupaje de gene care formeaz nite ansambluri liniare sau ciorchini pe ADN
numite hoxboxes fiecare coninnd circa 180 de perechi de baze. Ele se exprim prin
anumite domenii de proteine numite domenii homeotice care acioneaz apoi retroactiv
asupra ADN-ului.
Ceea ce este extrem de interesant este c aceste hoxbox-uri sunt extrem de stabile n
filogenez. Gsim la vertebratele superioare(inclusiv la om)acelai grupaj de gene hox ca i
la nevertebrate(ex.la Drosophila).Se pare c unele din ele au aprut nc n Paleozoic acum
circa 500 de milioane de ani i s-au transmis pn n cariotipul nostru.

Ele asigur printre altele construcia i metamerizarea axial a diferitelor segmente ale
corpului, i formarea membrelor potrivit unei scheme spaiale comune pentru toate
animalele cu simetrie bilateral .Genele ce le compun sunt activate i inhibate ntr-o
anumit ordine temporal i liniar n lungul axului moleculei de ADN care duce la
formarea n aceeai ordine(ex,de la cap spre coad a corpului sau de la rdcin la
extremiti a membrelor)a segmentelor corpului sau membrului respectiv .Este fenomenul
de coliniaritate. La om n loc de una ca la Drosophila avem patru astfel de hoxboxuri(ceeace realizeaz un exces sau o redundan).
Genele homeotice(hox) acioneaz printr-un fel de bucl retroactiv asupra altor gene
ceea ce le confer caracterul unui sistem cibernetic de reglaj. Ele determin cum am mai
spus , sinteza unor structuri proteice numite domenii proteice care sunt integrate n
molecule mai mari de proteine.
Domeniul homeotic acioneaz retroactiv asupra ADN-ului nuclear la nivelul zonelor de
activare a genelor fiind nite factori de transcripie .Aceast aciune poate fi de activare
sau de blocare aa c domeniul este analog cu o conexiune invers(un feed-back) care
opereaz cnd n sens pozitiv,cnd n sens negativ ncadrndu-se astfel n sistemele
cibernetice de reglaj a genelor.
5 Mutaiile
Din cele scrise pn aici rezult c transmiterea caracterelor ereditare se face fiind
vehiculate de la o generaie la alta prin intermediul ADN-ului nuclear i mitocondrial.
Suportul material al acestei transmisiuni am vzut c e reprezentat de fragmentele de ADN
denumite gene, fiecare din ele fiind o sintagm scris cu ajutorul codului genetic. Acest
mecanism care funcioneaz nentrerupt de cnd a aprut acum 3,5 miliarde de ani este ns
supus i el influenei perturbaiilor ca ori ce sistem de comunicaii real unde erorile apar cu o
anumit distribuie statistic care condiioneaz fiabilitatea sistemului.
Erorile sau modificrile aprute n transmisiunea caracterelor ereditare sunt responsabile
pe de o parte de o serie de deficiene morfofuncionale,dar i de schimbri pozitive care
conform modelului neodarwinist stau la baza evoluiei speciilor. Aceste erori confer
sistemului de transmisie a caracterelor ereditare o anumit flexibilitate sau dinamism cu
laturile sale benefice dar din pcate mai mult malefice. Trebuie menionat c aceste erori sau
modificri sunt diminuate n succesiunea generaiilor cnd sunt negative prin procesul de
selecie natural,n timp ce cele pozitive sunt acumulate i permit adaptrile
evolutive(fenomenul de heterozis asupra cruia vom reveni) .
Aceste alterri ale materialului genetic sau erori au fost denumite mutaii,un termen pe
care-l datorm marelui genetician H de Vries. Mutaiile ocup o poziie cheie n genetica
modern,att n cea fundamental ct i n cea aplicativ.
Mutaiile alturi de recombinri asigur variabilitatea genetic.
O mutaie este o modificare permanent ivit pe ADN-ul nuclear care modific
mesajul genetic. n general intervin procese de reparare care le corecteaz. Mutaia rezult din
eecul acestui proces de reparare al ADN-ului n cazul ivirii unei alterri a moleculei.

Mutaiile pot fi spontane cnd apar prin mecanisme endogene ca un efect colateral al
proceselor ce au loc n cursul duplicrii ADN-ului nuclear i n cursul diferitelor faze din
timpul diviziunii celulare n special meiotice cnd au loc procesele de recombinare dar i ca
urmare a unor procese metabolice.
Alte mutaii apar n urma aciunii unui factor fizic sau chimic care se numete agent
mutagen.
Unele mutaii se ivesc n celulele somatice. Acestea sunt interesante doar pentru
exemplarul respectiv cci rmn cantonate exclusiv la nivelul su fr s se transmit la
urmai. Printre acestea cele mai de seam sunt cele care duc la apariia celulelor canceroase.
Alte mutaii se produc n celulele germinale. Acestea se transmit apoi din generaie n
generaie prin meioz,fecundaie i organogenez. Sunt cum vom vedea cele mai importante
mai ales pentru producerea variabilitii genetice,a evoluiei dar i a bolilor genetice ereditare .
1a)Unele mutaii afecteaz cariotipul n ntregime. Sunt mutaii genomice n care este
afectat numrul tuturor cromozomilor. n mod normal n celulele germinale exist un singur
cromozom pentru fiecare tip de cromozom(cariotip haploid)iar n celulele somatice exist cte
o pereche de cromozomi pentru fiecare tip de cromozom(cariotip diplod). Orice variant n
care numrul tuturor tipurilor de cromozomi depete doi este o mutaie care se numete
poliploidie. ntr-o poliploidie numrul total de cromozomi n loc s fie dublul setului speciei
respective(diploidia
normal)este
mai
mare:
trei(triploidie)
,patru(tetraploidie),
cinci(pentaploidie), ase(hexaploidie). Poliploidiile sunt mai frecvente la vegetale pentru
evoluia filogenetic a crora au fost un mecanism important. Poliploidiile apar n general n
urma fecundrii ovulului cu mai muli spermatozoizi (polispermie). Apar la om n 2-3% din
sarcini i este cauza a 15% din avorturi. Cazurile umane de poliploidie duc la avort spontan
sau la moarte foarte precoce.
1b) Alte alterri afecteaz doar numrul cromozomilor dintr-o singur pereche. Sunt
mutaii genomice numite aneuploidii. Cnd o pereche de cromozomi lipsete este vorba de o
nulisomie. Cnd numrul cromozomilor dintr-o singur pereche crete peste doi avem
polisomii (trisomii, tetra i pentasomii).
La om cele mai frecvente sunt trisomiile. Acestea se produc prin non-disjuncia unui
cromozom n cursul diviziunii celulare meiotice ceea ce duce la apariia de gamei cu un
cromozom diploid n loc de unul haploid cum trebuie s fie la toi gameii. Acest cromozom
diploid cu cel haploid de la cellalt gamet formeaz prin fecundare o triplet care definete
trisomia .
n patologia genetic uman trisomia se ntlnete att la nivelul cromozomilor
autosomali ct i la cel al cromozomilor sexuali
Trisomia cromozomului 21 este cea mai frecvent trisomie autosomal i ea genereaz
sindromul Down. Acesta se manifest printr-o debilitate mental i modificri somatice
caracteristice printre care cele mai de seam sunt :epicantusul care d ochilor un aspect
mongoloid,o singur linie palmar,un gt scurt,o limb mare,nasul aplatizat,o hipotonie
muscular i petele albe ale lui Brushfield pe iris. Aspectul celor cu sindrom Down este att
de caracteristic nct pot fi diagnosticai de la primam vedere.
Mult mai rare sunt trisomiile altor cromozomi cum vom vedea n capitolul 11.
Interesante sunt trisomiile sexcromozomilor:

XXY care genereaz sindromul Klinefelter (brbat hipogonadic i steril,cu aspect

somatic feminizat - mai ales cu prezena unei ginecomastii - , uneori cu deficiente cognitive i
cu unele dificulti de nvare).
XXX (femeie,hipogonadic,amenoreic cu alterri somatice i psihice).
XYY care nu determin nimic patologic(brbai normali,poate uneori mai nali i cu
oarecare dificulti de a nva i ntrzieri n formarea limbajului).
Modificrile uneori grave sau chiar letale produse de aneuploidii se explic prin ruperea
de echilibru dintre anumite gene. ntre cromozomii afectai exist un alt fel de echilibru ntre
genele omologe (din cauza numrului diferit de cromozomi omologi) dect n cazul celorlali
cromozomi. Este interesant c dac dezechilibrul este determinat de o diminuare a genelor (n
monosomie sau nulisomie)efectele asupra fenotipului sunt mai grave dect dac numrul
genelor este mai mare(ca de ex. n trisomii).
2)O alt categorie de alteraii se realizeaz la nivelul nsi al cromozomilor al cror
numr rmne neschimbat .Aceste alteraii sau aberaii se produc n cursul peripeiilor
mecanice prin care trec cromozomii n cursul diviziunilor celulare.
Cele mai cunoscute aberaii sunt deleia, duplicaia ,inseria,inversarea i translocaia.
Ele realizeaz transferuri eronate de material genetic de pe un cromozom pe altul.
Unele aberaii cromozomiale duc la apariia de cromatide circulare.
Subliniem nc odat rolul important al aberaiilor cromozomiale(mai ales al
duplicaiilor i translocaiilor)pentru evoluia speciilor.
Un argument n acest sens este gsirea la diferite specii a acelorai grupaje de gene care
se menin sub forma unor blocuri (sintenia cromozomial) (Griffiths i col.).
3)Cele mai importante mutaii sunt cele ce afecteaz punctual o gen sau un grup de
gene de pe ADN. Sunt mutaii moleculare.
Defeciunea molecular de pe ADN este transferat ARN-ului mesager n cursul
transcripiei.Rezult diferite tipuri de mutaii.
1 Mutaie silenioas sau neutr cnd proteina sintetizat rmne aceiai cu cea
dinainte de mutaie.
2 Mutaie cu sens schimbat sau fals cnd proteina sintetizat este diferit.
3 Mutaie nonsens cnd noul codon semnalizeaz stoparea (terminarea) sintezei unui
lan polipeptidic.
Situaia este mult mai complex cnd mutaia are loc ntr-o secven reglatoare sau care
nu codeaz proteine.
O gen care nu a suferit nici o mutaie se numete gen slbatic.
Cnd mutaia afecteaz doar o singur gen a unui cromozom dintr-o pereche avem o
mutaie heterozigota; cnd afecteaz n mod diferit gene omoloage ntr-o pereche de
cromozomi (care am vzut c sunt unul de origine patern i altul de origine matern) avem o
mutaie heterozigot compus,iar cnd afecteaz similar genele omoloage de pe o pereche de
cromozomi avem o mutaie homozigot
.
Foarte multe din mutaii sunt determinate de agenii mutageni. Unii din acetia sunt
chimici iar alii fizici. Aceti ageni mutageni atacgenele n puncte diferite(punctele calde).
De aceea s vorbete de o specificitate mutagen.

Un element important pentru apariia mutaiilor sunt transpozonii care au fost

descoperii n 1951 de Barbara Mac Clintok(1902-1992)pentru care a luat premiul Nobel n
1983.(Kidvell). E vorba de secvene din molecula de ADN care se pot deplasa n diferite
puncte ale genomului unei celule i insera n alte locuri graie unor enzime (transpozaze) unde
altereaz(paraziteaz) secvenele existente ceea ce le face s fie ageni mutageni ce pot fi
foarte nocivi. Sunt un fel de autoparazii ai ADN-ului care creeaz conflicte intragenomice.
Uneori fragmentul respectiv este copiat i numai copia este transportat(transpozon
replicatif)Alteori fragmetul se detaeaz din locul unde se afl i se insereaz n noul loc fr
s intervie nici o copie(transpozon conservator) Sunt transpozoni ADN(transpozoni de
clasaII) i sunt realizai pe principiul taie,mut i lipete.
Alturi de acetia se afl retrotranspozonii. Acetia sunt secvene de ADN care sunt
transcrise pe o molecul de ARNm de pe care sunt transcrise invers i plasate n diferite locuri
pe ADN-ul nuclear printr-un proces mijlocit de o enzim (transcriptaz invers). Sunt
transpozoni ARN(transpozoni de clasa I) i sunt realizai pe principiul copiaz i lipete.
Mutaiile sunt evenimente ce au loc n genom sau cariotip. Multe dintre ele nu au nici o
influen morfologic sau funcional asupra organismului. Cu alte cuvinte nu se exprim la
nivelul fenotipului,deoarece genele implicate nu sunt funcionale. n acest caz se vorbete de
mutaii silenioase.
Dintre mutaiile care se exprim, unele nu produc modificri semnificative nici n bine
,nici n ru. Sunt mutaii neutre .
Mult mai interesante sunt mutaiile care se exprim la nivelul fenotipului prin modificri
avantajoase(benefice) sau dezavantajoase.
Primele sunt numite mutaii pozitive sau neomorfice. Prin acumularea lor s-a realizat
conform neodarwinismului - evoluia speciilor .Ele ar fi mecanismul care a asigurat realizarea
filogenezei i ceea ce s-a numit fenomenul de heterosis.
Mutaiile dezavantajoase - numite mutaii negative - se exprim printr-o deteriorare
morfologic, biochimic sau funcional la nivelul fenotipului. In cazurile cele mai grave ele
duc la organisme neviabile (mutaii letale) sau organisme fragile care mor inevitabil n
anumite situaii (mutaii condiionat letale).
Mutaiile negative antreneaz deficiene morfo-funcionale care genereaz diferite
stri patologice. Toate bolile heredofamiliale au la baz astfel de mutaii care au loc n celulele
germinale. De asemenea exist o serie de boli netransmisibile hereditar care se produc prin
mutaii negative n celulele somatice(cum ar cancerul). n unele din ele gena mutant
funcioneaz insuficient sau este scoas din funcie. n aceste cazuri este vorba de o mutaie
amorf. n altele proteina sintetizat de gena mutant este antagonista cu cea a aceleiai gene
nainte de mutaie ( n stare slbatic) .n acest caz avem o mutaie antimorfic .
Mutaiile sunt evenimente rare cci fiabilitatea copierii secvenelor de baze n cursul
duplicrii ADN-ului este foarte mare. S-a estimat c rata mutaiilor la animale n cursul unei
replicri este de circa 1 mutaie la fiecare 50.000.000 de baze ceea ce face c n medie n
genomul unei celule umane dup fiecare diviziune se produc 120 de erori ceea ce este i mai
puin semnificativ dac inem seama c peste 90% din bazele unei molecule de ADN nuclear
nu codeaz nimic. Ele sunt gene nonfuncionale, introni sau gene repetitive aa c mutaiile la
nivelul lor sunt silenioase. De asemenea cele mai multe mutaii sunt recesive. Aceasta

nseamn c probabilitatea exprimrii lor n fenotip este foarte mic deoarece depinde de
probabilitate ca aceeai mutaie s fie prezent n genomul ambilor prini .De aceea efectul
nociv al unei mutaii este extrem de rar i nu se transmite n general dect dac mutaia este
autosomal (afecteaz cromozomii nonsexuali) dominant -ca de ex.
n cazul
retinoblastomului - sau recesiv (legat de cromozomul X ) ca n cazul hemofiliei.
Nu trebuie s uitm c multe mutaii sunt reparabile ceea ce scade nocivitatea
mutaiilor. Ele sunt eseniale pentru meninerea stabilitii sistemului genetic. Exist mai multe
mecanisme reparatorii.(Griffirhs i col.)
1 Prevenirea mutaiilor care se realizeaz prin nite enzime ce distrug agentul mutagen
nainte s acioneze. Aa opereaz agenii antioxidani.
2 Reversiunea (revenirea la starea anterioar)care nu poate fi folosit totdeauna.(Astfel
opereaz fotoliazele i alkiltransferazele).
3 Excizia care este realizat prin decuparea secvenei alterate de mutaie, eliminarea ei
i nlturarea breei astfel rezultate printr-o sintez reparatoare .Se cunosc o serie de enzime ca
endonucleazele sau ADN glicosilazele i unele ligaze care realizeaz astfel de reparaii
genetice. Unele mecanisme de excizie sunt generale i intervin ori de cte ori este detectat o
eroare pe molecula de ADN iar altele sunt specifice i opereaz doar intit pe anumite mutaii.
4 Recombinarea n care dup excizie ,brea este umplut cu un fragment de ADN
preluat de la cromatida sor.
Mutaiile se fac cu o rat relativ constant pentru fiecare specie. Astfel pentru ADN-ul
nuclear uman aceast rat este de ordinul 10-8 pe pereche de baze pe generaie.
Mutaiile afecteaz i ADN-ul mitocondrial. Cum fiecare mitocondrie i are genomul
ei (sub forma unei molecule circulare de ADN) o mutaie poate afecta o mitocondrie dar nu i
pe celelalte,(heteroplasmie) ceea ce complic mult modelul. De asemenea sunt unele
modificri ale ADN-uluii mitocondrial ce pot fi produse de mutaii pe ADN-ul nuclear. Foarte
important e faptul c modul de transmisiune al mutaiei mitocondriale este i el diferit i nu
urmeaz legile lui Mendel. Nu trebuie s uitm c numai mutaiile mitocondriale ale mamei se
transmit Ele afecteaz toi descendenii indiferent de sex.
Multe mutaii mitocondriale sunt tcute,dar exist i unele care genereaz boli uneori
letale. n acest sens mutaii mitocondriale pot fi responsabile de unele boli musculare grave,de
unele forme de osteoporoz,de boala lui Alzheimer i cea a lui Parkinson.
Din cele de mai sus este evident c transmisia efectelor mutaiilor mitocondriale nu
urmeaz legile lui Mendel.
Mutaiile mitocondriale au cum vom vedea au o deosebit importan n studiile privind
evoluia speciilor.
6 Genomic
n capitolele precedente am vzut c structura, funcionarea i reproducerea
organismelor vii se bazeaz pe instructaje de pe moleculele de ADN nuclear i mitocondrial
cu ajutorul unui limbaj scris reprezentat de codul genetic ce folosete drept litere bazele
azotate .Instructajele respective sunt alctuite din secvene de baze numite gene

Am vzut modul cum sunt alctuite genele individual,cum se reproduc i cum se

exprim prin proteinele specifice a cror sintez o dicteaz,i am vzut c textele genetice ca
orice text pot prezenta alteraii numite mutaii care confer ntregului sistem al genelor o
flexibilitate i chiar o dinamic ce poate fi pozitiv (permind adaptarea ,microevoluia i
chiar evoluia)sau negativ(determinnd malformaii,boli sau chiar moartea).
Totalitatea genelor dintr-o celul a fost numit n 1920 de botanistul german Hans
Winkler(1877-1945) genom. El cuprinde att genele care sunt transcrise i traduse ct i cele
ce nu codeaz din ADN-ul nuclear i cel mitocondrial.
Genomul poate fi studiat din punct de vedere structural(fizic) sau funcional(modul cum
se exprim)
Genomul uman cromozomial din punct de vedere structural este ca o colecie de 5000
de cri fiecare de 300 de pagini coninnd n total peste un bilion de cuvinte .Tot acest uria
volum de informaii se afl nscris pe un set de 23 de molecule de ADN .Lungimea ADN-ului
din setul de cromatide ale unei singure celule umane in interfaz este de circa 2m cu un
diametru ns de numai circa 2,4 mm. Acest genom dispune de 3200 Mb.
Din acest imens material numai 1,5% reprezint secvenele ce codeaz proteine .Ele
sunt circa 20-25.000 i se afl situate dominant n regiunile de eucromatin ale cromozomilor.
Genele acestea aparin de multe ori unor familii de gene. Unele familii pot fi foarte mici ca de
ex. genele care codeaz ovalbumina care sunt n numr de trei . n schimb familia de gene care
codeaz histonele ajunge la 100 sau chiar 1000 de gene. Cu timpul unele gene ale unei familii
i pot pierde funcionalitatea i deveni pseudogene. In unele familii de gene acestea sunt
repetitive i dispuse n tandem(cum sunt genele ce codeaz moleculelele de ARNt sau ARNr.)
La acestea se adaug genele (care nu codeaz proteine)i unele gene repetitive ce nu codeaz
nici ele cum sunt cele din telomere care au un rol protector nc incomplet cunoscut.
Aproape 97% din genom are funcii necunoscute. Acestea se gsesc de obicei n forme
repetitive. Unele din aceste gene repetitive sunt n tandem i formeaz grupaje ce se gsesc n
cadrul regiunilor de heterocromatin ale cromozomilor care sunt zone compacte inactive. E
vorba de ADN satelit.
Toate aceste regiuni ce nu codeaz proteine i care nu au funcii regulatoare
reprezint o enigm fascinant a geneticii moleculare. Aceste gene numite de englezi junk
DNAsunt n mare msur relicve ale evoluiei genomului. E vorba de gene care cndva au
fost funcionale dar care n urma evoluiei i-au pierdut rolul dar totui s-au transmis din
generaie n generaie. Rmne ns ntrebarea de ce acestea se pstreaz i nu se elimin dat
fiind c prezena lor este un balast spaial dar i energetic n cursul diviziunii celulare? Sunt
autori care susin c aceste secvene de ADN audescoperito modalitate de a se menine i a
se nmuli fr s trebuiasc s munceasc(s se exprime n genotip)i fr s aib de suportat
impactul seleciei naturale. Ele formeaz ceea ce a fost denumit ADN-ul egoist(Griffiths).
Pentru muli unele din aceste secvene enigmatice par s fie o rezerv ce poate fi
utilizat n anumite condiii;altele sunt un element stabilizator ele protejnd genele
operaionale mai ales fa de traumatismele mecanice din cursul unor diviziuni celulare(ca de
ex din cursul procesului de crossing over);n fine unele din ele par a avea funcii importante n
special de tip regulator dar care nc nu au fost descifrate .Sunt cercetri care arat c pot
interveni s repare rupturi ale lanului ADN. n ansamblu putem spune c acest imens material

este departe de a fi un simplu material de umplutur sau numai rmiele care au supravieuit
evoluiei. Oricum sunt un domeniu important de cercetare care ne va oferi n viitor multe
surprize.
Toate genomurile indivizilor unei specii sunt similare dar nu identice. Diferenele
,care nu afecteaz mai mult de 0,1% din genom, explic diferenele dintre indivizi. Aceste
diferene pot fi doar nlocuirea unei perechi de nucleotide dintr-o gen (single nucleotid
polymorphisms - SNPs).O alt clas de diferene este constituit de variabilitatea numrului de
copii ale diferitelor gene. Variabilitatea regiunilor repetitive este folosit - cum vom vedea pentru stabilirea amprentei genetice. De asemenea exist variaii individuale n ceea ce
privete amploarea componentei heterocromatice a cromozomilor (care ns conine foarte
puine gene funcionale).
Unul din obiectivele geneticei a fost i este s fac inventarul cromozomilor i apoi
hrile acestor cromozomi pe care sunt marcate locurile diferitelor caractere ereditare i ale
genelor (mai ales ale celor responsabile de diferite malformaii sau boli). Aceste hri la om se
refer la cei 22 de cromozomi autosomali i la cromozomii X i Y. Aceti cromozomi sunt de
lungimi diferite i au fost numerotai n ordinea descrescnd a lungimilor lor de la 1(cel mai
lung)la 22 (de 10 ori mai scurt)De asemenea am vzut c n profaz i metafaz(cnd apar
cromozomii)au diferite forme(metacentrici,submetacentrici sau acrocentrici)
1) Primele hri - aa cum am mai spus - le datorm lui Morgan care a cartografiat
distanele dintre locurile de pe cromozom responsabile de unele caractere ereditare urmrind
statistic efectele procesului de crossing over asupra linkajului sau recombinrii acestora.
Sunt hri genetice.
2) A doua etap a fost determinat - aa cum am mai amintit -de descoperirea benzilor
cromosomiale de ctre T.O Caspersson (1910-1997)n 1997 care a permis ntocmirea hrilor
cromozomiale citogenetice cu identificarea i denumirea benzilor.
Am vzut c n profaz, orice cromozom este format din alipirea la nivelul
centromerului a dou cromatide surori,ceea ce i confer forma clasic de X cu dou brae
mici(desemnate cu p de la petit)i dou brae lungi(desemnate cu q de la
queue)fiecare din brae terminndu-se cu cte un telomer. Aceti cromozomi cnd sunt
colorai cu anumii colorani(un compus de quinacrin,colorantul Giemsa dup digerare cu
tripsin etc.)prezint o serie de benzi transversale de grosimi i de intensiti diferite
distribuite n lungul braelor cromozomilor. Exist i benzi mai puin evidente numite subbenzi
Aceste benzi sunt numerotate de la centromer ctre telomer i formeaz un sistem de repere
(vizibile cu microscopul optic) n raport cu care se stabilete localizarea unei gene.
3) ntr-o cartografiere a genelor nu trebuie precizate numai benzile,ci i genele
moleculare cu diferiii markeri. n legtur cu genele s-a constituit un sistem de desemnare a
lor prin denumiri sau simboluri care s fie univoce,universale i fr confuzii posibile. Pentru
aceasta exist un nomenclator universal i un set de reguli care stabilesc modul cum se
compun numele sau simbolurile respective. Exist i ghiduri pentru diferitele specii Astfel
exist un ghid pentru om (Way H i col.).Simbolurile afectate cuprind doar litere mari latine
i cifre arabe,i deriv din numele(englez) descriptiv al genei, locului sau regiunii respective
sau al sindromului pe care le genereaz.

De exemplu genainsulin dependent diabetes mellitus 6 este simbolizat IDM6;gena

lactat dehydrogenase cu trei variante LDHA,LDHB i LDHC ;gena sindromului AllanHernon-Dudley SydromeAHDS .a.m.d. Dac n numele respective exist litere greceti n
simbolul folosit se utilizeaz echivalentul latin. Astfel pentru Galactosidase alpha avem
GLA i pentru Galactosidase betaavem GLB Toate aceste reguli permit ordonarea lor
alfabetic riguroas.
Pe unele hri cromozomiale se menioneaz i numrul de baze din fiecare fragment
exprimat n megabaze
In genomica structural se folosesc scheme i hri la scri diferite de la un cromozom
ntreg(cu un numr de ordinul milioanelor de perechi de baze)trecnd prin analizarea unor
fragmente cu cteva sute de mii de perechi de baze pn la fragmente cu cteva zeci de mii de
perechi de baze
Sunt i hri pe care sunt marcate punctele de impact ale diferitelor gene de restricie
care vom vedea sun bisturiile folosite n ingineria genetic pentru a seciona la locul dorit
molecula de ADN.
Deosebitul interes suscitat de cercetrile de genetic molecular au dus la iniierea
programului de stabilire a genomului uman care s cuprind inventarul tuturor genelor din
cariotipul lui Homo sapiens sapiens. Terminarea primei etape a acestui program a fost anunat
la 26 iunie 2000 de preedintele Bill Clinton i de primul ministru Tony Blair. Cartografierea
ultimului cromozom a fost terminat n anul 2006 iar la 4 sept 2007 J.Craig Venter a anunat
terminarea inventarului tuturor secvenelor din cariotipul uman cuprinznd 6 bilioane de baze.
Rezultatele acestor cercetri sunt extraordinar de interesante i utile iar datele respective sunt
accesibile ele aparinnd patrimoniului tiinific universal .
Stabilirea exhaustiv a genomului uman a fost un pas hotrtor pentru a cunoate
determinarea genetic. Ideea de baz a fost c genomul dicteaz n mod univoc sinteza
proteinelor plastice dar mai ales a celor operaionale,a enzimelor care sunt responsabile de
gestiunea formelor i funciilor organismelor vii. Totui trebuie s menionm c aceast
determinare nu este univoc deoarece sinteza proteinelor de ctre o secven ADN se
realizeaz cu variante mai ales n ceea ce privete organizarea spaial a moleculelor
respective. Relaiile dintre gene i fenotip ca i cele dintre fenotip i gene sunt plurivalente. De
aceea se ventileaz ideea iniierii unui program de inventariere a tuturor proteinelor
umane(proteinomul).
Studiul genomului implic i analiza interaciunii dintre gene cci genele dei prin
definiie acioneaz independent se influeneaz de multe ori ntre ele:
1) Cea mai clasic influen este dominana n care la un heterozigot una din cele dou
alele existente se exprim n fenotip iar cealalt (alela recesiv)dei este prezent nu se
exprim;
2) Uneori n cazul unui heterozigot ambele alele se exprim realiznd un compromis
prin apariia unor caractere intermediare. In acest caz e vorba de o dominan incomplet.
3) Alteori tot n cazul unui heterozigot pot apare fenotipuri n care se exprim
concomitent ambele alele ceea ce definete codominana.
4) n alte cazuri alela recesiv a unui cuplu de alele are i o aciune letal. n acest caz
homozigoii recesivi nu triesc. Este vorba de o interferen letal.

O clas de interrelaii importante apar n cazul n care un anumit fenotip este determinat
de un ansamblu de gene diferite independente(determinare poligenic).
5) Cnd ntr-un astfel de caz o gen elimin capacitatea de expresie a altei gene i se
exprim n locul ei ,avem un proces de epistaz. Gena victorioas se numete gen epistatic
iar cea nvins gen hipostatic. Gena epistatic poate fi recesiv sau dominant.
6) Cnd dou alele diferite recesive implicate n exprimarea aceluiai fenotip sufer
mutaii care le fac s exprime acelai fenotip mutant diferit ns fa de cel slbatic(dinainte
de mutaie)se ntlnesc prin hibridare n acelai genom ele pot realiza dou situaii diferite:
- n cazurile n care aparin unor gene diferite ele se exprim prin fenotipul slbatic(se
revine la expresia de dinainte de mutaie) caz n care avem o complementaie ntre cele dou
alele (pentru identificarea creia s-au elaborat teste speciale de complementaie).
- n cazurile n care aparin aceleia gene ele se exprim prin fenotipul mutant caz n
care ntre ele nu exist complementaie
7) Cnd alela unei gene suprim efectul mutant al altei gene care revine la exprimarea
fenotipului slbatic avem procesul de supresiune.
Nu trebuie s uitm c pe lng genomul cromozomial(nuclear)toate celulele
eucariotelor animale(inclusiv omul) mai dispun cum am mai spus de un genom mitocondrial
reprezentat de materialul genetic propriu acestor formaiuni subcelulare. Acest material
genetic servete multiplicrii i funcionrii mitocondriilor care se pare c sunt - potrivit
teoriei endosimbiotice -parazii ancestrali care s-au adaptat devenind componente ale celulelor
gazd animale (cum sunt cloroplastele la plante).
Esenial este faptul c genomul mitocondrial nu se transmite dect pe linie feminin.
Fiecare celul nu conine dect genomul mitocondrial din ovulul mamei cci mitocondriile din
spermatozoizi sunt extrem de puine i sunt distruse n momentul fecundrii.
Genomul mitocondrial ca i cel al procariotelor este reprezentat de o singur molecul
spiralat de DNA care ns este circular. Aceast molecul nu este ngrmdit ca cele de
ADN nuclear n cromatide i nu este izolat de citoplasm printr-o bariera cum este membrana
nuclear.
Are doar 16.569 de perechi de baze i dispune de gene ce codeaz 13 proteine,22 de
molecule de ARN t i 2 de ARN r. Regiunile mute(introni,junk DNA) sunt extrem de reduse
i genele repetitive sunt aproape absente. O celul ou conine 100.000 -1000.000 de molecule
de ADN mitocondrial(ADN mt).
Cum vom vedea ,dei implicarea ADN mt n realizarea fenotipului uman este foarte
redus, modificri ale acestui ADN pot genera unele boli foarte grave,e drept i foarte rare.
Evident c se pune ntrebarea la ce folosete imensul efort de inteligen munc i bani
pe care l-a implicat descoperirea genomului uman i n paralel al genomului altor specii.
n afar de importana lui academic datele respective sunt foarte importante n primul
rnd pentru medicin cci vor permite realizarea de indiscutabile progrese
privind:diagnosticarea unor clase de boli(d,ex a celor heredo-familiare) sau a predispoziiilor
pentru anumite afeciuni;stabilirea riscurilor unor manifestri patologice;crearea raional a
unor noi medicamente(n general va impune noi direcii farmacologiei ajungndu-se la o
adevrat farmacologie genetic sau farmacogenomic) i n fine realizarea unor terapii
genice. De asemenea cunoaterea mecanismelor biologice implicate n producerea unor

boli(d.ex. unor forme de cancer)va beneficia de pe urma imensei bnci de date realizat prin
programul genomului uman.
Genomul uman va permite noi studii n domeniul antropologiei,privind diversitatea
uman,evoluia i migraiile umane.
O alt beneficiar va fi psihologia mai ales pentru studiul aptitudinilor,a personalitii i
pentru consiliere
Identificrile umane,n justiie (ex. stabilirea paternitii)i criminologie ( ex
identificarea vinovatului)vor profita i ele de pe urma acestui efort.
Aceste identificri sunt posibile deoarece fiecare fiin vie este un unicat determinat de
factorii genetici. Unicitatea aceasta se regsete i la nivelul genomului,cci fiecare fiin vie
are un genom propriu diferit de cel al altor fiine.
Acest aspect a fost exploatat pentru stabilirea identitii pe baza unor indicatori sau
indici de recunoatere. De asemenea, datorit modului cum se transmite genomul, la nivelul
lui se pot gsi indicatori care s permit stabilirea sau infirmarea unor legturi de rudenie ntre
dou exemplare diferite(de ex. stabilirea paternitii, unei filiaii oarecare sau apartenena la o
familie dat).
Identificarea acestor indicatori sau indici de recunoatere st la baza realizrii
amprentelor sau semnturilor genetice.
Indicatorii respectivi nu se caut la nivelul genelor ce codeaz proteine sau a genelor
regulatoare,ci la nivelul secvenelor de baze inactive(junk ADN) i repetitive adic la nivelul
sateliilor VNTR i STR.
Identificarea acestor variante i distribuia lor este cheia de bolt a realizrii
amprentelor genetice pe care le datorm geneticianului englez sir Allec John Jeffreys (n
1950)care a folosit-o prima oar n 1986 depistnd un violator dintr-o grup de 5000 de
persoane.
Stabilirea amprentei genetice este un proces laborios i costisitor dei preurile
substanelor necesare au sczut n ultima vreme .ADN-ul de cercetat este supus unei
fragmentri intite cu ajutorul unor enzime speciale care elibereaz fragmentele dorite de
STR satelii. Aceste fragmente sunt de dimensiuni variabile la fiecare individ n funcie de
numrul de repetiii a tandemurilor. iar aceast variabilitate difer de la individ la individ.
Fiecare ar (sau laborator)utilizeaz un anumit set se microsatelii.
Pentru a avea o cantitate suficient, aceste fragmente sunt supuse unui proces de
multiplicare n lan ,cu ajutorul unei polimeraze (metoda PCR polymerase chain
reaction)care sporete numrul fragmentelor de miliarde de ori.
Apoi variantele de fragmente respective(care au lungimi i greuti diferite) sunt supuse
unei separri prin electroforez pe un gel sau capilar. Fragmentele se grupeaz pe suportul
respectiv n funcie de lungimea lor i grupurile sunt diferite ca mrime n funcie de numrul
fragmentelor ce le conine fiecare din ele. Se obine astfel o distribuie caracteristic pentru
fiecare individ format dintr-o coloan de liniue de grosimi diferite fiecare liniu
corespunznd unei anumite grupe de microsatelii de aceeai lungim.
Amprentele obinute pot fi identificate prin comparare.
Vom vedea c prin studii cu astfel de metode s-au putut face importante progrese n
domeniul antropologiei populaiilor i al paleoantropologiei .

7 Ingineria genetic
Unul din capitolele cele mai fascinante ale geneticei moderne este reprezentat de
posibilitile omului de a a modifica intit genomul fiinelor vii .
In cursul istoriei umanitii nc din neolitic cnd s-a nceput domesticirea animalelor i
plantelor,omul a acionat asupra materialului genetic,ns numai indirect, prin metoda
hibridrilor selective. Toate rasele i variantele de animale i plante realizate de agricultori i
pstori nu sunt dect rezultatul manipulrilor genetice efectuate prin mperecheri gndite
pentru un anumit scop.
Ceea ce ns se numete inginerie genetic se refer la intervenii directe asupra ADNului. Ea este un imens succes al omului modern dar a i deschis perspective nebnuite pn
acum n agronomie,zootehnie,medicin,i n anumite ramuri de producie.
Cu toate acestea a strnit i multe proteste genernd chiar un important capitol de
bioetic.
In linii foarte generale ingineria genetic i propune s execute un fel de
microintervenii chirurgicale asupra moleculelor de ADN,scond dintr-o spiral un fragment
pentru a-l ndeprta sau pentru a-l introduce n structura ADN-ului altei fiine .Pentru aceasta e
nevoie de anumite bisturiecu care lanurile de ADN s fie tiate n locuri precise, i
posibilitatea de a suda ntre ele fragmente de ADN.
Bisturiile respective sunt reprezentate de enzimele de restricie descoperite de Werner
Arbers,n 1960 pentru care au luat n 1979 premiul Nobel mpreun cu D.Nathans i H.Smith.
E vorba de nite enzime care taie la un anumit loc (pe care-l recunosc),ambele lanuri de
ADN fr s lezeze bazele azotate,S-au descoperit un numr mare de astfel de enzime care
secioneaz ADN-ul la locul dorit.
Sudarea a dou fragmente de ADN se realizeaz printr-o alt clas de enzime numite
ligase la descoperirea crora a contribuit n special Martin Gellert i Minnie Bullok n 1970.
Att enzimele de restricie necesare ct i ligazele de care este nevoie sunt astzi
accesibile contra cost.
Ingineria genetic n sensul ei modern ncepe n 1973 cnd Herbert Boyer i Stanley
Cohen au reuit cu ajutorul unor enzime de restricie s izoleze un fragment de ADN i s-l
insereze ntr-o plasmid cu care au transformat genetic o bacterie Ei s-au bazat pe cercetrile
lui P.Berg(n.1926 premiu Nobel 1980) care n 1972 a reuit s creeze prima molecul hibrid
de ADN insernd n ea un fragment din alt molecul.
Plasmidele(numite astfel de J.Lederberg n 1952) sunt formaii de material genetic
extracromozomial care se gsesc n citoplasma bacteriilor unde apar sub forma unor structuri
circulare cu unul sau dou filamente de ADN. Pot fi singulare sau pot ajunge la cteva mii
ntr-o bacterie. Sunt relativ mici cci dispun de 1-200.000 de perechi de baze. Se ncadreaz n
ceea ce geneticienii numesc mobilom.
Sub acest nume se neleg toate componentele mobile ale materialului genetic al unei
celule(cum ar fi de ex transpozonii). Aceste plasmide sunt un fel de virui care paraziteaz
bacteriile.
Au devenit extrem de interesante de cnd au nceput s fie folosite drept vectori n
ingineria genetic De aceea astzi sunt pe pia de unde pot fi obinute. uor contra cost.

Ingineria genetic care este n plin dezvoltare i propune:

1. S construiasc o molecul de ADN cu o secven eliminat sau blocat din
punct de vedere funcional realiznd un cariotip transgenic sau knock out
2. S creeze un ADN cu o secven suplimentar (un hibrid)
3. S nlocuiasc ntr-o molecul de ADN o secven cu alta(o himer)
4. S obin un ADN care sintetizeaz molecule fluorescente
Toate aceste modificri ale ADN-ului presupun o tehnic extrem de sensibil astzi
facilitat de faptul c aa cum am mai spus enzimele necesare(enzimele de
restricie,ligazele)se pot obine din biblioteci sau librrii speciale.
Obiectivul este crearea unui genom modificat.
Sunt cazuri cnd este nevoie s se introduc ntr-un organism deficitar o anumit gen
sau secven de ADN.
Pentru aceasta este nevoie n primul rnd s se identifice gena respectiv de pe un ADN
i s se detaeze cu ajutorul unor enzime de restricie. Fragmentul astfel obinut n general se
nmulete prin polimerizare n lan.
Aceast gen trebuie apoi introdus n genomul celulelor organismului care are nevoie
de ea. Pentru aceasta sunt mai multe metode.
Cea mai simpl este s se foloseasc un tun genetic care bombardeaz celulele a cror
genom trebuie modificat cu granule de aur sau tungsten de care sunt ataate genele respective
din care unele ptrund n nucleul celulei int.
Alt metod const n ataarea genei respective de un vector ceea ce duce la formarea
unui ADN recombinat care este apoi introdus n celula creia i este destinat. Aceasta
metod se numete transfecie La ora actual adesea nu mai este nevoie s detam gena de
care avem nevoie cci o gsim gata pregtit n biblioteci accesibile.
n ingineria genetic se folosesc dou tipuri de vectori. Avem plasmidele pe care le-am
prezentat mai sus i viruii(adenovirui,retrovirui i bacteriofagi).
Se mai folosesc ca vectori i liposomii care sunt nite vezicule (de civa nm
diametru) cu perei fosfolipidici ce pot ptrunde n celul prin membrana acestora i introduce
n citoplasm coninutul lor n care se plaseaz gena ce trebuie altoit. Tehnica se mai
numete lipofecie.
Aceste transfecii i lipofecii se pot face n celulele unui organism complex,ntr-o
levur(drojdie de bere) care este o Eucariot sau ntr-o bacterie care este o Procariot.
Ingineria genetic dintr-o tehnic de laborator a devenit acum o metoda cu largi
aplicaii. In primul rnd continu s fie folosit n cercetrile de laborator ca metod de lucru
definind ceea ce s-a numit ingineria genetic galben. Cea mai vast aplicaie a ei este n
domeniul agronomiei i zootehniei unde a dus la realizarea diferitelor specii sau organisme
modificate genetic nc controversate .Aceast aplicaie formeaz ingineria genetic verde.
Cu o rspndire tot att de mare este i aplicarea ei n diferite ramuri de producie din industria
biochimic formnd ingineria genetic neagr. Extrem de interesante sunt ns aplicaiile
ingineriei genetice roii din medicin. Ele permit diferite testri genetice,fabricarea unor
hormoni,obinerea de celule stem i de vaccinuri,edificarea unei farmacologii noi bazate pe
animale transgenice i a deschis porile spre o nou form de terapie cea genic.

Tot ingineria genetic a pus la punct tehnica reproducerii prin clonare .Am vzut c
orice fiin eucariot provine din doi prini fiecare din ei contribuind cu cte un set haploid de
cromozomi. n reproducerea prin clonare care presupune o tehnologie foarte avansat - se
obine o fiin nou cu materialul genetic provenind de la un singur printe. Cum acest
material genetic al noii fiine nu mai sufer nici un mixaj el rmne identic cu cel al printelui
su ca n cazul frailor gemeni univitelini(monozigotici)provenii dintr-un singur zigot(ou).
n biologie se vorbete de o clonare molecular ce const n multiplicare unui fragment
de molecul de ADN (o gen, un fragment non-genic,un promotor etc.) Se identific i se
izoleaz fragmentul respectiv cu enzime restrictive,apoi se transfer fragmentul respectiv
(insertul) ntr-un vector (de ex o plasmid) unde se fixeaz cu ajutorul unor ligaze iar acest
recombinat se introduce ntr-o bacterie(ex. E.colli).Bacteria astfel genetic transformat se
supune unui proces de multiplicare n urma cruia se obin numeroase lanuri de ADN
coninnd fragmentul clonat.Este un procedeu folosit de ex. pentru a obine bacterii ce
sintetizeaz insulina.
De asemenea se menioneaz o clonare celular care const n a obine populaii de
celule provenite prin mitoze dintr-o celul iniial. n cazul organismelor unicelulare (de ex.
bacterii)procedeul est foarte simplu i practicat de mult de microbiologi pentru a obine
culturi. Clonarea celular este extrem de dificil atunci cnd este vorba s se cloneze o celul
dintr-un organism pluricelular.
Mult mai important este ns clonarea de organisme ceea ce este ceva diferit i mult
mai complex.
Termenul de clonare vine de la cuvntul grecesc clon() care nseamn ramur.
Reproducerea prin clonare nu este un lucru foarte recent. Prin 1938 marele embriolog
H.Spemann a prevestit c se vor face experiene fantastice de procreaie uniparental.
Termenul de clonare a fost lansat de J.B.S. Haldane n 1953 dup ce R.Briggs i T King au
reuit prima clonare a unui animal(o broasc)n 1952 pornind ns de la celule embrionare. Se
pare c Haldane a preluat termenul de la botanistul H.J. Weber care l-a folosit n 1903 pentru a
desemna o multiplicare asexuat la plante. Primul pete clonat(un crap) a fost realizat n 1963
de chinezul Tong Dizhou () denumit printele clonrii chineze.Primii oareci au fost
clonai de K. Ilmensee i P. Hoppe n 1981 iar prima oaie de S. Willadsen n 1984 toate
folosind celule embrionare. n 1997 a fost clonat prima oaie(Dolly)pornind de la celule adulte
n institutul Roslin din Edinbourg de I.Wilmut i K Campbell. n general se consider aceast
ultim clonare drept prima clonare modern.
nmulirea prin clonare este un mod natural de reproduce,poate cel mai rspndit, cci
l ntlnim la toate fiinele procariote i la unele eucariote monocelulare. De asemenea toate
celulele unui organism se nmulesc prin mitoze ce asigur o reproducere prin clonare celular.
nmulirea prin clonare artificial a unui organism se bazeaz pe transferul ntr-o celul
ou din care a fost eliminat nucleul a unui nucleu provenit de la o celul somatic adult(
somatic nuclear cell transfer sa SNCT)care are o garnitur cromozomial diploid.
Este uor de vzut c noua fiin nu poate fi o copie identic a fiinei de la care provine
nucleul In primul rnd nucleul provenind de la o celul somatic a unei fiine adulte are un
genom care a suferit unele modificrii inerente vieii(printre cari o eroziune a telomerelor
cromozomiale). Apoi celula ou dispune de mitocondrii care conin un material genetic diferit

de cel al donatorului nucleului. Ideea identitii absolute dintre clon i donatorul genomului ei
este un mit fr baz tiinific In realitate o fiin clonat provine dintr-un donor de
citoplasm i unul de nucleu. Chiar dac ar fi o identitate absolut a materialului genetic
exprimarea n fenotip nu poate fi absolut identic de oarece procesele moleculare determinate
de gene nu sunt riguros univoce.
Clonarea se poate face cu dou scopuri.
n clonarea terapeutic (pentru cercetare) se obine un embrion care nc n starea de
blastul(cam la a patra zi de le fecundare) este sacrificat pentru a se prelua celulele din care
este format(numite blastocite).Sunt celule primordiale nedifereniate dar care dispun de
posibilitatea de a se diferenia n oricare din tipurile organismului respectiv. Este vorba de
celulele stem din care prin tehnici complicate de stimulare n medii speciale cu factori
hormonali de cretere se pot obine celule adulte difereniate i chiar organe folosite pentru
studii privind dezvoltarea uman dar i drept grefe pentru vindecarea unor boli cu determinare
genetic .
n clonarea reproductiv embrionul este lsat s se dezvolte pn ce devine o fiin
adult.
Un nou domeniu de aplicare a clonrii ar fi cel al reconstituirii speciilor disprute
folosind ADN-ul din fosile .Acesta teoretic ar putea fi transplantat n celula ou a unui animal
prezent. Rmne de vzut ct de bine sunt conservate moleculele de ADN fosile .Se cunosc
molecule de ADN de la unele insecte vechi de 40.000.000 de ani. Subiectul este fascinant i a
generat o serie romane i filme de science fiction cu referiri speciale la reconstituirea
dinosaurilor din Cretacic.
Clonarea reproductiv este unul din procedeele folosite de oamenii de tiin care a fost
i este extrem de contestat. Crearea unei fiine umane prin procedee complet diferite de cele
naturale a constituit pentru muli o agresiune cultural pentru care societatea uman nu este
pregtit s-i fac fa .De aceea este interzis n multe ri dintre care majoritatea sunt la un
nalt nivel de dezvoltare.
Nici clonarea terapeutic n ciuda posibilitilor de vindecare a unor boli astzi
incurabile pe care o ofer nu a scpat( cum vom vedea n ultimul capitol ) de interdicii
culturale,mai ales din partea teologilor. De aceea acest procedeu este i el interzis n unele
state ale lumii . E drept c poziia fa de clonarea terapeutic este mai tolerant dect cea fa
de clonarea reproductiv.
8 Genetic populaional
Una din direciile cele mai interesante de cercetare genetic este reprezentat de
genetica populaional. De ast dat numai e vorba de studii pe indivizi singulari sau
mpreun cu rudele lor apropiate ci de cercetri efectuate pe grupuri(colectiviti) mari. Este o
orientare nou nceput n prima jumtate a secolului XX avnd drept principali pioneri pe
Sewall Wright (1889 1998) Sir Ronald Fisher (1890 1962)i mai ales pe J.B.S.Haldane
(1892 1964).
Genetica populaional se ocup n primul rnd de distribuia statistic a alelelor ntr-o
colectivitate dat(frecvenelor alelelor)si de variatiile acesteia innd seama de dimensiunile i
structura populaiilor considerate. Genetica populional studiaz variaia genetic i

modularea ei n timp i spaiu(Griffits si col.). Variaia genetic se poate descrie cu ajutorul

frecvenelor alelelor dar i prin nivelul herozigoiei (frecvena heterozigoilor ).
Distribuia statistic a alelelor (echilibrul genetic) se menine n principiu stabil ntr-o
populaie dat de la o generaie la alta conform legii (principiului)lui Hardy- Weinberg.
Aceast stabilitate se menine dei mperecherile sunt aleatorii, dar i selecia ovulelor i
spermatozoizilor pentru fecundare ca i procesele de crossing over sunt i ele tot
ntmpltoare.
Aceast stabilitate nu este doar o simpl constatare ci are o baz matematic.
Ea exprim echilibrul genetic al unei populaii .
Hardy un cunoscut matematician a fost antrenat n aceast problem de celebrul
genetician Punnet(cel cu tablele Punnet) cu care obinuia s joace cricket i care era incapabil
s gseasc o demonstraie cu care s resping ideea unui alt genetician de elita,Udny
Yule,care susinea fr de nici o prob c n succesiunea generaiilor obligatoriu alelele
dominante elimin i nlocuiesc pe cele recesive.
Variaia genetic ce constituie obiectul de studiu al geneticei populaionale se datoreaz
polimorfismului genetic. Acesta se poate manifesta la nivelul cromozomilor (la plante) la
nivelul secvenelor de baz ce definesc o gen i la nivelul proteinelor exprimate de o gen. In
cadrul polimorfismului genelor, importante sunt polimorfismele punctuale ce afecteaz numai
o baz(un nucleotid) numite Single Nucleotid PolimorfismSNP si supranumite snip.
Echilibrul genetic depinde de dou clase de evenimente: unele care au loc la nivelul
genomului i altul la nivelul fenotipurilor.
Acest echilibru poate s fie perturbat de o serie de factori:
1) Una din condiiile care asigur principiul lui Hardy-Weinberg este ca mperecherile
s se fac cu totul ntmpltor fr de preferine sau interdicii. Este modelul panmixiei. Cnd
acest caracter aleatoriu este violat i mperecherile nu mai sunt strict ntmpltoare legea nu
mai funcioneaz i echilibrul genetic se schimb.
Astfel de violri se ntlnesc mai ales cnd mperecherile sunt sistematic consanguine
cum se petrece n unele societi endogame. Aceasta nseamn c partenerii au un nainta
comun destul de apropiat. Ca urmare avem o cretere a frecvenei alelelor homozigote recesive
.Acest lucru are consecine importante pentru structura genetic a populaiei. Printre altele
poate duce la o cretere a afeciunilor recesive. In general endogamia duce la populaii izolate
cu o homozigoie referitoare la o alela determinat la ntmplare (Griffits i col.).
Uniformizarii homozigote i se opun mutaiile inevitabile i de cele mai multe ori i imigratia
unor indivizi din alt populaie.
Tot o violare a panmixiei este realizat prin selectare sexual bazat pe anumite
caractere-model ale partenerilor(de ex. nali,blonzi,studioi etc.) sau pe consiliere genetic.
2) Alt factor perturbant este reprezentat de colectivitile mici izolate (izolatele
genetice)ce apar din motive geografice ,culturale sau religioase. In cazul acestor colective mici
,distribuia statistic a alelelor se modific semnificativ de la o generaie la alta. Aceasta duce
la o sporire a alelelor recesive i a unor gene dominante care se refer la boli ce apar la vrste
mai naintate. Nu trebuie s uitm c o colectivitate mic se formeaz n general prin detaarea
unui grup restrns de membri dintr-o colectivitate mai mare care se izoleaz pe o insul,ntr-o
zon geografic mai greu accesibil s-au ntr-un spaiu cultural mai exclusivist. Acest grup

evident nu conine toate alelele grupului mare ceea ce face ca structura genetic a noului grup
s fie din start diferit i s se transmit astfel generaiilor viitoare. La aceasta se adaug apoi
efectele frecventelor mperecheri endogamice care sunt cu att mai numeroase cu ct izolatele
sunt mai mici.
3)Imigranii care invadeaz o colectivitate vin cu materialul lor genetic i l
injecteaz n structura genetic a grupului gazd schimbnd pentru prima generai echilibrul
genetic care se instaureaz apoi cu o alt structur statistic pentru generaiile viitoare (dac nu
se ivesc noi valuri imigrante).Este vorba de o difuziune orizontal a materialului genetic
invadant ntr-o populaie. De multe ori se ntlnete efectul fondatorului care a fost verificat
in anumite populaii la urmaii unor grupe de emigrani . La aceti urmai de multe ori se
poate identifica emigrantul fondator care a adus n colectivitate o anumit gen ce se exprim
uneori printr-o anumit boal.
4)Un factor important care poate modifica echilibrul genetic al unei populaii este
selecia natural. Ea se efectueaz printr-o aciune a mediului asupra fenotipului (fiinei ca
atare) dar are repercusiuni asupra structurii genetice a populaiilor favoriznd sau defavoriznd
anumite alele. Un anume genotip care asigur o supravieuire mai lung dar mai ales
capacitatea de a avea urmai(biological fitness)are foarte multe anse s se menin i s
sporeasc statistic n cursul generaiilor viitoare. Este vorba de o selecie pozitiv. Alte
genomuri confer fenotipului o fragilitate(unele sunt chiar letale)i diminu uneori pn la
zero posibilitatea de a avea urmai. n aceste cazuri genotipul respectiv diminu ca frecven
n populaie uneori pn la dispariie ntr-un numr variabil de generaii. Avem o selecie
negativ. Aciunea pozitiv sau negativ a seleciei este diferit n funcie de alela
respectiv(autosomal dominant,autosomal negativ, legat de cromozomul X etc. ) sau
dac alelele sunt homozigote sau heterozigote . Ch.Darwin a artat nainte de era geneticei
rolul important al seleciei naturale n evoluia speciilor. Procesul de selecie permite adaptarea
la mediu. Alela care are cea mai mare valoare adapativ i va spori frecvena n snul
populaiei respective.
Nu trebuie s uitm c exist i o selecie artificial realizat prin hibridri dirijate n
agricultur i zootehnie nc din Neolitic i recent de cercettori n laboratoare i care schimb
echilibrul genetic.
5)Un element important este deriva genetica (efectul Seewald-Wright). Aceasta este
determinat de hazardul mperecherilor. Un individ care se mperecheaz rar are mai puine
anse s -i transmit descendenilor si toate alelele sale dect unul care se mperecheaz des.
Pentru ca aceast transmitere total s aib certitudinea s se produc trebuie ca numrul
mperecherilor sale s fie infinit ceea ce evident nu se ntmpl niciodat. De aceea ntr-o
populaie dat indivizii nu-i transmit toate alelele. De asemenea sunt indivizi care nu se
mperecheaz niciodat sau nu au descenden. Toate acestea duc la o modificare a echilibrului
genetic care este cu att mai mare cu ct populaia respectiv este mai mic. De cate ori un
grup scade numeric semnificativ efectul derivei genetice devine puternic i poate modifica
dramatic distribuia statistic a alelelor. Fenomenul s-a repetat n cursul istoriei umanitii i a
fost denumit efectul gtului de sticl.
Deriva genetic n succesiunea generaiilor poate duce la o diminuare a diversitii
genetice i poate determina chiar extincia unui grup populaional.

6)Genomul unui individ cum am mai spus - poate suferi mutaii ,care pot fi
benefice,malefice sau neutre. Aceste mutaii n condiii normale apar cu o oarecare frecven
stabil. Rata de mutaii la om este de 1o-4 10-6 pe baz i pe generaie n cazul cariotipului
nuclear i de 2,7x10-6 3x 10-5 pe baz i generaie(de 20 de ani)pentru genomul mitocondrial.
Evident c aceste mutaii produc modificri n frecvena deferitelor alele. Menionm
ns c se produc i mutaii recurente care refac ntre anumite limite echilibrul. Importana
mutaiilor depinde de faptul dac ele influeneaz negativ sau pozitiv capacitatea de
reproducere(biological fitness).Amintim c mutaiile pot fi produse prin mecanisme
endogene la nivelul genomului dar i prin factori de mediu.
Modificrile de echilibru genetic al unei populaii pot duce la schimbri statistice a
distribuiei diferitelor fenotipuri. De ex. o populaie predominent brachicefal sau bruna poate
deveni predominent dolihocefala sau blond.
Conceptul de echilibru genetic al unei populaii este esenial pentru antropologia
modern cci dezechilibrele genetice explic microevoluia din cadrul diferitelor specii ct i
evoluia nsi a speciilor. Este conceptul de baz al teoriei sintetice moderne a evoluiei
speciilor care a nlocuit teoria clasic a lui Darwin. Conform acesteia evoluia speciilor se
face la nivel populaional i prin genotip dar nu la cel individual sau prin fenotip. n acest
context rolul principal revine derivei genetice i seleciei
Apariia unei noi specii n cadrul unei populaii aparinnd unei specii preexistente este
probabil un proces lung de segregare prin modificri treptate ale distribuiei alelelor. Ea este
posibil n general datorit unor bariere geografice ce izoleaz o subpopulaie n cadrul creia
deriva genetic i selecia natural impun alte distribuii de alele (speciere allopatric)dect
n restul populaiei. Cnd barierele dispar sau cnd un individ din colectivitatea izolat o
prsete el numai este apt s se ncrucieze cu indivizii din afar.
Pentru nelegerea bazelor genetice ale evoluiei este util conceptul de coalescen
potrivit cruia ntr-o populaie dat se pot gsi seturi de indivizi care prezint anumite secvene
de ADN identice. Aceste secvene provin din trecut(uneori foarte indeprtat) printr-un proces
de filiaie(genealogic) care duce napoi pn la cel mai apropiat strmo comun al tuturor
purttorilor acestei secvene construite n urma unei mutaii.
Este meritul n special a lui Luigi Luca Cavalli Sforza(n.1922)de a fi artat c n
genomul unei fiine se gsesc gene sau grupaje de gene transmise de la strmoi comuni uneori
extrem de ndeprtai i care formeaz o adevrat arhiv istorica sau chiar paleontologic.
Aceste gene ancestrale se recunosc deoarece se regsesc n genomul unui numr mare de
indiviz aparinnd la colectiviti umane numeroase i ndeprtate,(izolate reciproc). Cu ct
comunitile respective sunt mai numeroase i mai izolate unele de altele cu att epoca
existenei celui mai apropiat strmo comun(de la care provin aceste gene) este mai
ndeprtat.
Ansamblul alelelor unui grupaj de gene de pe un cromozom(sau cromatida) care se
transmit n bloc din generaie n generaie se numete un haplotip. Un haplotip poate fi
constituit minimum din dou gene alturate dar poate cuprinde i ntregul
cromozom(cromatida) .

Haplotipul se comport ca o relicv din trecut a genomului (de la stramoii comuni)care

se regsete la urmaii acestora. El este un supravieuitor al fragmentrilor i recombinrilor
din timpul meiozelor succesive.
Evoluia speciilor ca i evoluia n cadrul speciilor
a diferitelor variante
fenotipice(subspecii,rase etc.) se face sub forma unor arbori din care se desprind nite
ramuri,din care la rndul lor se desprind alte ramuri,rmurele .a.m.d. n locul unde se
desprinde o ramur sau o rmuric se afl strmoul comun al tuturor descendenilor ce
formeaz ramura i rmurelele respective.
Fiecare apariie de ramur sau rmuric implic o modificare fenotipic ce are la baza o
mutaie dar i transmiterea ei descendenilor. Aceast transmitere este influenat de deriva
genetic i de mrimea grupului populaional n care a aprut.
Aceasta mutaie (care este de tip SNP)se regsete la toi urmaii. Cu ct mutaia este
mai veche cu att ea se va gsi la un numr mai mare de indivizi i mai dispersat la distane
geografice mai mari datorit deplasrilor (migraiilor individuale i populaionale). Mutaiile
respective vor fi crate de haplotipurile care am vzut c sunt relicvele persistente ale
trecutului genetic al fiinelor vii.
Haplotipurile ce car mutaia respectiv formeaz un haplogrup.
Orice haplogrup din genomul uman se refer la o ramur din arborele dezvoltrii
speciei noastre,iar fiecare haplotip este o frunz a unei astfel de ramuri
Cum ramurile ncep i se dezvolt iniial(uneori mii de ani)numai intr-o anumita regiune
geografica,haplogrupurile au fost denumite dup aceste regiuni(de ex. Africa,Orientul de
mijloc,India,Australia etc. ).Ele devin astfel un indice al prezenei unor populaii ntr-o
anumit regiune n timpurile ndeprtate ale preistoriei.
Identificarea haplogrupurilor se face prin identificarea in ADN a tipului de haploid care
conine mutaia (SNP)definitorie. Din motive tehnice studiul haplogrupurilor s-a facut pe
ADN-ul mitocondrial(care se refera numai la strmoaele feminine) si cromozomul Y (care se
refera numai la strmoii masculini)
Haplogrupurile se noteaz cu majuscule urmate eventual de cifre. De ex.
A.B,E1,E3,L0,L2,M45 .a.m.d.
Redm mai jos un tabel al haplogruprilor de pe cromozomul Y uman i de pe ADN-ul
mitocondrial
Haplogrupuri ADN Y

Haplogrupuri ADN mitocondrial

Aria geografic

L0

Africa de sud Koissan

L1, L2

Pigmeii i populaiile nrudite

E1, E2, E3a

L3

Africa subsaharian

C3, N, O

CZ/C/Z, D, G (M tipuri); A (N tipuri); B, F (R

tipuri)

K, M (M9-positiv, M45negativ)

R, P (R tipuri); Q (M tipuri) subclade specifice M

Oceania
pentru Oceania

R, I, J

HV/H/V, JT/J/T, U/K (R tipuri)

Europa Asia de vest

Q, C3

A, X, Y (N tipuri); C, D (M tipuri)

Siberia extremoriental
Ameroindienii

Asia de est Siberia

Populaiile n funcie de presiunile suferite din partea mediului au migrat (de ex din
Africa n Orientul de mijloc,de aici n Balcani i Europa central i apoi n cea de vest)crnd
odat cu ele haplotipurile i haplogrupurile lor. Identificarea acestora la oamenii zilelor
noastre ne permite s trasm drumul migraiilor umane din Paleolitic,Neolitic i apoi din
perioadele istorice. Examinnd genomul unui om actual putem s descoperim prin ce locuri au
migrat strmoii si ceea ce pare de necrezut dar s-a verificat pe deplin prin comparare cnd
a fost posibil - cu datele de paleoantropologie.
Este cu adevrat uimitor c fiecare din noi are ,arhivate ntr-un anume fel, n fiecare din
celulele noastre itinerariile parcurse de naintaii notri nc de la originile speciei noastre.
Cum mutaiile care le semnalizeaz se produc cu un anumit ritm potrivit ceasurilor
moleculare,geneticienii zilelor noastre pot i data diferitele peregrinri ale strmoilor notri i
pot localiza n timp strmoul comun al unei noi filiaii ca i momentul apariiei unei noi specii
Simpla identificare a haplogrupurilor din populaiile de astzi permite ntocmirea
itinerariilor urmate de grupurile umane din Paleolitic pn n prezent.
Conceptul de ceas molecular(ceas genetic sau ceas evoluionar) l datorm lui E
Zuckerkandl i L.Paulli (1962)care au analizat astfel de orologii la nivelul moleculelor de
hemoglobin. Conceptul a fost transpus n domeniul ADN-ului genetic de Allan Wilson i
Vincent Sarich n 1967.Un an mai trziu M Kimura(1924-1994) a artat c pentru folosirea
ceasului ADN sunt utile, mutaiile neutre ce nu se exprim n fenotip(i ca atare nu produc
modificri n biologia fenotipurilor care din aceast cauz nu mai sunt supuse seleciei
naturale).
Conceptul de ceas molecular bazat pe mutaii neutre sau silenioase a adus la o nou
teorie a evoluiei numita teoria neutrala a evolutiei moleculare care este o modificare
important a modelului darwinian al evoluiei speciilor prin selecie i la un conflict ntre
neutraliti i selecioniti care e drept nu mai este att de pasional ca imediat dup aparitia
teoriei lui Kimura.
Conceptul de ceas molecular se bazeaz pe ideea ca mutaiile neutre se produc cu un
ritm constant i pe ipoteza c identificarea i numrarea lor permite utilizarea lor ca nite
indicatori temporali.

Se consider c rata mutaiilor neutre ar fi de 0,7-0,8% pe milion de ani(Ochman si

Wilson 1987) .
Noiunea de ceas molecular a fost rafinat de Francisco J Ayala n 1999 care a atras
atenia asupra capcanelor ce le conine i a artat c ritmul lor nu este riguros constant ci
depinde de o serie de factori printre care mrimea populaiei considerate ,,natura proteinelor
exprimate,eventuala intervenie a seleciei naturale i durata medie de via a indivizilor
generaiilor succesive respective.
Pentru ca ceasul molecular s fie utilizabil el a trebuit s fie calibrat utiliznd cnd era
posibil informaiile oferite de datarea fosilelor.
Una din cele mai pasionante probleme a fost stabilirea cu ajutorul haplogrupurilor i a
ceasului molecular a celui mai apropiat strmo comun al tuturor oamenilor ce exist astzi.
Pentru aceasta s-au folosit haplogrupurile de pe cromozomul Y care au condus pe linie de
succesiuni paterne(masculine) la Adamul cromozomului Y i cele din ADN-ul mitocondrial
care au dus pe linie stric feminin(matern) la Eva mitocondrial .
Adamul cromozomului Y dup cercetrile lui Spencer Wells (2002)pare s fi trit acum
60.000-90.000 de ani n Africa (probabil printre pigmei).Toi cromozomii Y umani de astzi
provin din cromozomii Y ai acestui strmo comun. Evident c aceasta nu nseamn c este
primul om cci ali masculi umani ar fi putut exista dar descendenii lor nu au ajuns s
supravieuiasc pn la noi.
Eva mitocondrial a fost identificat nc din 1987 de Al Wilson i colaboratorii si care
au localizat-o tot n Africa(Etiopia,Kenia sau Tanzania)i care dup calculele lor ar fi trit
acum circa 200.000 de ani .Toate mitocondriile umane de astzi provin de la mitocondriile
acestei strmoae a noastre care nu este neaprat nici prima femeie de Homo sapiens
sapiens,nici singura femeie a generaiei ei,dar singura de la care provin pe linie matern toi
oamenii de astzi
Aceste cercetri de genetic populaional au demonstrat c vechimea speciei noastre
este mult mai veche dect o artaser cercetrile bazate pe fosile.(care era de circa 40.000 de
ani). E drept c recent, prezena lui Homo sapiens sapiens n Africa acum 160.000 de ani a fost
confirmat i de paleoantropologi.
E vorba de acel H.sapiens idaltu descoperit la Herto n Etiopia de Tim White n 1997 i
care este cea mai veche fosil aparinnd speciei noastre. Aceasta fosil a confirmat teoria out
of Africa sau teoria pompei sahariene ca i modelele genetice bazate pe haplogrupurile de
pe cromozomulY i din ADN.ul mitocondrial.
Genetica populaional ne ofer aa cum am vzut o baz tiinific pentru studiul
formrii diversitii oamenilor. Aceast diversitate a dus printre altele la apariia raselor
umane. Astzi cei mai muli antropologi iau n considerare existena a patru mari rase
umane:africanii, caucasienii(europoizii),mongoloizii i australoizii fiecare avnd o serie de
subdiviziuni. De asemenea marea majoritatea consider c genetica ofer criterii mult mai
fiabile dect luarea n considerare a unor caractere fenotipice vizibile ca de ex. culoarea
pielii,aspectul prului etc.
Trebuie s precizm ns c diferenele ce msoar diversitatea oamenilor nu depesc
0,1% din genom ceea ce este extrem de puin. Mai mult nc:din aceste 0,1% diferene numai

8% caracterizeaz diferenele dintre rase (!!!) Micile diferene genetice dintre oameni se
explic prin faptul c specia noastr este la scar planetar foarte tnr
Unul din mijloacele pentru a stabili importana diferenelor dintre dou exemplare
umane i deci i ntre rase este distana genetic. Ea se evalueaz pe baza diferenelor dintre
secvenele de nucleotide ale unor gene sau zone neutre ale ADN-ului(Junk DNA) i
utilizarea unor modele matematice pe care nu este cazul s le prezentm. Important este c
utilizarea distanei genetice pentru un singur caracter este total insuficienta pentru definirea
unui grup uman aa c se impune luarea n considerare a unui set de polimorfisme.
Diferenierea raselor se produce prin microevoluie din cauza mutatiilor, derivei
genetice i a seleciei naturale pozitive i este amplificat prin izolarea unor grupri mai
mici(unor gtuiri demografice)ce determin intervenia efectului fondatorului .Ea este frenat
ns de fluxul de gene ntre zone geografice mari(d.ex.ntre continente)flux care astzi odat
cu noile mijloace de comunicaii ca i cu noile principii mai libere n ceea ce privete
sexualitatea are o influen mult mai mare.
Procesul acesta de difereniere s-a desfurat n zeci de mii de ani i a dus la
desprinderea diferitelor variante din prototipul ancestral african.,cci am vzut c genetica
modern a confirmat modelul out of AfricaNumai c diferenierile se fac prin acumulri
treptate aa c ele nu genereaz limite nete,clare ca n cazul mulimilor clasice,ci limite
vagi,fluide ca n cazul mulimilor fuzzy. La aceast fluidificare a limitelor contribuie i
presiunea factorilor de mediu care intervin mai ales prin selecia natural. De aceea
diferenierile dintre populaii se realizeaz sub forma unor gradiente geografice pe care
C.Loring Brace le a numit clines (1964)si nu sub aceea a unor discontinuiti majore.
Toate elementele pe care le ofer genetica populaional ne oblig s relativizm mult
conceptul de ras a crui delimitare are un aspect arbitrar ce depinde de ce i cte secvene
bazice din genom sau caractere sunt luate n considerare(Boyd 1950)Neil Rish a afirmat clar
c studiile de genetic nu confirm conceptul tradiional de ras uman Diferenele genomice
sunt att de mici nct devine absurd definirea de rase superioare sau rase inferioare aa cum
a fost propus de contele Arthur Gobineau(1854) care preluat de naionalsocialismul german
a dus la ororile antirasiste din prima jumtate a secolului XX
9 Genetica neurogenezei i plasticitii neuronale
Unul din cele mai pasionante domenii ale biologiei,tiinelor creierului i psihologiei
este cel referitor la bioconstrucia sistemului nervos uman ,care tim c este cel mai complex
sistem morfofuncional de pe planeta noastr. El este n primul rnd - rezultatul unui lung
proces de evoluie filogenetica ncepnd cu primele unicelulare, proces care a durat circa 3
miliarde de ani dar asupra cruia nu vom insista aici. Vom reaminti doar ca aceasta evoluie sa realizat cum am vzut in capitolul precedent prin evenimente la nivelul genomului El este
insa si rezultatul unui proces de evoluie individual ce se repet cu prilejul apariiei fiecrei
fiine umane.
La fiecare individ n parte el este realizat printr-un foarte complicat i nc incomplet
cunoscut proces de construcie, gestionat de genom , care poate fi urmrit pe dou planuri,cel
al construciei (organogenezei) macroscopice a sistemului nervos cu componentele sale

anatomice vizibile cu ochiul liber,i cel al diferenierii celulelor sale din celulele embrionare
primordiale i al organizrii sale microscopice.
Acest proces este opera genomului format n momentul fecundrii care amorseaz i
dirijeaz din primul moment embriogeneza.
Cum pot nite fragmente de ADN s realizeze ceea ce nici un informatician cu toate
cunotinele i tehnologia de care dispune nu este n stare s neleag i bineneles s
construiasc?
Aceasta bioconstrucie se ndeplinete numai prin mesaje chimice ,numai prin molecule
de proteine sintetizata la timpul si in locul potrivit. Este una din minunile naturii!!
Acest proces se realizeaz cu ajutorul unor proteine-enzime exprimate de genele
speciale ale morfogenezei conform unui program temporospaial surprinztor de riguros.
Aceste proteine au rolul unor comutatori cci n funcie de concentraia lor n celul ele impun
acesteia s ia sau s nu ia decizia de a -i modifica unii parametri structurali sau funcionali i
de a-i schimba sau nu poziia (de a se deplasa).
O serie de experiene au artat c celulele n cursul embriogenezei iau astfel de decizii
binare(ntre dou opiuni posibile)sub influena unor proteine speciale care se deplaseaz prin
celul la locurile necesare folosind citoscheletul. Acest schelet - care se gsete n toate
celulele,dar care are o mare dezvoltare n neuroni - este format din nenumrai microtubuli
care funcioneaz ca niste autostrzi endocelulare n lungul crora se deplaseaz moleculele
proteice ale embriogenezei.
Una din primele i principalele decizii duce la separarea n embrion a familiei
celulelor germinale ( care difereniindu-se n spermatozoizi i ovule vor asigura continuitatea
speciei)i celulelor somatice care vor forma corpul. Ea se face de la primele diviziuni ale
zigotului datorit unei substane granulare exprimata de o gena si concretizeaz principiul lui
Weissmann potrivit cruia celulele germinale i cele somatice sunt rase celulare ce au destine
foarte diferite din aproape toate punctele de vedere.
Apoi unul din mecanismele importante este crearea n masa celular globular a
embrionului, a unui sistem de repere spaiale care s precizeze axul longitudinal(anteriorposterior) i cel dorso-ventral al viitorului corp. Aceasta se realizeaz prin proteine
speciale ce se distribuie n embrion sub forma un gradient de concentrare care descrete de la
polul anterior ctre cel posterior i din partea dorsal spre cea ventral. Aceasta distribuie
asimetric se face cu ajutorul citoscheletului i ncepe de la primele diviziuni cnd celulele nu
sunt nc strict separate(faza sincitial).Descreterea concentraiei proteinei respective creeaz
un cmp morfogenetic. De ex. la Drosophila exist dou proteine BSC i HB-M exprimate de
dou gene care asigur realizarea axului antero-posterior prin gradientul lor de concentraie.
In lungul axului antero-posterior o serie de alte proteine exprimate de nite gene numite
gene cardinale(gene gap) duc la organizarea axial a corpului (cap, torace,abdomen . Aceasta
segmentare grosolan este apoi rafinat prin intervenia altor gene(numite gene pair
rule)care determin segmenarea embrionului n felii (metamere) bine definite.
Dup cum se vede genomul aplic un model general de construcie al embrionului
printr-o cascad de gene care se activeaza succesiv pn ce apar toate marile subdiviziuni ale
corpului i metameria. Toate aceste construcii presupun diviziuni celulare dar i
micri(deplasri) ale acestor celule care se supun unui plan general. Controlul acestei

strategii constructive este realizat printr-o categorie de gene complexe numite gene homeotice
(homeobox)care am vzut c se exprim prin domenii proteice multiple i foarte complicate.
care opereaz direct ca nite enzime sau indirect prin transcripie invers ce acioneaz asupra
altor gene n cascade succesive. Acest control homeotic este implicat n construcia corpului
i segmentelor sale . Alterri ale acestor gene duc la malformaii grave de obicei letale ale
embrionului i ftului.
Tot gene homeotice (hotbox) sunt responsabile i de construcia organelor. De ex.
ochiul este realizat de complexul genetic homeotic PAX6 care se afl la om pe ramura scurt a
cromozomului 11. care codeaz trei proteine morfogene.
Genele homeotice conin directive de ordin general care sunt comune multor specii
ncepnd cu unele nevertebrate. De aceea ele sunt foarte vechi putnd fi regsite de ex. la unii
viermi nematozi sau la unele insecte ca marea vedet a geneticei Drosophila. De altfel tot
procesul de organizare spaial a embrionului a fost studiat pe Drosophila de unde a fost
extrapolat la vertebrate i chiar la om. Aceasta a fost posibil cci,dup cum am mai spus,
genele sau complexele homeotice sunt extrem de vechi i s-au meninut n genom pn la om
sub forma de hotbox.
Trebuie specificat c directivele date de genele i complexele amintite trebuie s nu
fie uitate de celulele int. De aceea exist n aceste celule un sistem molecular care permite
memorizarea lor prin nite bucle feed back pozitive ceea ce asigur stabilitatea lor
morfofuncional i dup perioada embrionar de construcie.
In cursul embriogenezei toate celule nvecinate se influeneaz reciproc prin proteine
reglatoare. Unele din ele activeaz iar altele blocheaz intit proteinele morfogene, unele
determin aderarea dintre celule iar altele respingerea lor etc. Exist astfel o adevrat matrice
extracelular de semnale reglatoare intercelulare.
Nu trebuie s uitm c aderarea dintre celulele unui organism pluricelular este o condiie
esenial a existentei sale. Dac celulele nu ar adera i ar fi lipsite de relaii de coalescen ele
s-ar risipi i organismul nu ar putea s se constituie.
Diferenierea i identitatea fiecrei celule (implicit fiecrui neuron)sunt determinate de
genele din genomul ei dar totodat de semnalele moleculare primite de la genomurile celulelor
vecine. Uneori ntr-un ansamblu celular n plin evoluie una din celule i preia rolul de
gestionar al diferenierei i organizrii populaiei celulare respective. Alteori un grup de celule
formeaz un fel de comitet director(Griffits si col.)care conduc procesul de morfogenez.
Procesul de organogenez a sistemului nervos ncepe cu clivarea ectodermului sau
ectoblastului unul din cele trei straturi ale discului embrionar(ectoblast, mesoblast i
endoblast) ce se formeaz odat cu gastrulaia cam n a 16-a zi dup fecundare. Aceasta clivare
se face pe axul dorsoventral, ectodermul dezvoltndu-se dorsal i endodermul ventral graie
unor cmpuri morfogenetice deteminate de o protein special.
n cadrul ectodermului se formeaz n etapele urmtoare ale embriogenezei tubul
neural flancat de cele dou creste neurale sau ganglionare care reprezint matricea din care
vor evolua toate elementele sistemului nervos central i periferic.
Aceste structuri primordiale apar i se dezvolt respectnd simetria bilateral a
ntregului organism ca i organizarea sa longitudin anteroposteioar.

Toate aceste construcii presupun diviziuni celulare,diferentieri dar i micri(deplasri)

ale acestor celule care se supun unui plan general. Controlul acestei strategii constructive
este realizat cum am vazut printre altele prin acele gene complexe numite gene homeotice
(homeobox)
Procesul de organogenez continu cu creterea tubului neural,proliferarea i
diferenierea neuronilor,gruparea lor n formaiunile specifice fiecrei specii i interconectarea
lor planificat.
Nu trebuie s uitm c este vorba de organizarea unei reele active format din circa
10.000 de miliarde de neuroni i de 1014-1015 sinapse la care se adaug imensa mas de celule
nevroglice .
Tot acest proces este de o complexitate fantastic,doar dac ne gndim la numrul de
neuroni ,de prelungiri neuronale,de spini i de sinapse pe care nici un cercettor nu l-a putut
stabili,cu att mai mult nu a putut s efectueze un inventar al lor. La aceasta se adaug
localizarea neuronilor i construcia exact a miliardelor de conexiuni ca i specializrile
morfologice i funcionale ale diferiilor neuroni i sinapse. Tot acest gigantic i
hipercomplicat edificiu biologic este realizat doar pe baza informaiilor cuprinse n cele 23 de
molecule de ADN ce formeaz genomul. Este un mister ce depete puterea de nelegere a
minii noastre. n faa acestei enigme Fr. Jacob i spunea cndva lui Francois Gros c e normal
s nu putem nelege acest proces cci mintea uman este un sistem i c orice sistem nu poate
nelege complexitatea propriei sale organizri i funcionri(fcnd astfel aluzie la celebrele
teoreme limitative ale lui Gddel).
Evident c aceast bioconstrucie se realizeaz n ambiana vieii intrauterine n
contextul creia exist nenumrai factori non genetici ce interfereaz cu
organogeneza,putnd-o influena de obicei n sens negativ(infecii, intoxicaii modificri ale
echilibrului hormonal al mamei, traumatisme etc.).De aceea nu orice malformaie congenital
este de origine genetic.
De asemenea dat fiind gravitatea malformaiilor pricinuite care sunt letale,sau care
genereaz indivizi cu o fiabilitate procreativ nul ,alteraiile genelor
implicate n organogeneza macroscopic a sistemului nervos nu sunt ereditare.
Tot att de complex i greu de analizat este i procesul diferenierii celulelor din
sistemul nervos,care duce de la celula ou la celula embrionar nedifereniat (celula stem)i
apoi la diferitele tipuri de neuroni i de celule nevroglice.
Este vorba de un proces universal care se regsete la toate vieuitoarele pluricelulare cu
caractere specifice pentru fiecare din ele. De aceea acest proces este guvernat n mare parte de
gene foarte vechi comune unui numr foarte mare de fiine.
Diferenierea este extrem de complicat deoarece oricare din celulele organismului are
acelai genom. Diferenele dintre celule(de ex. dintre o celul nervoas i una osoas) nu sunt
determinate de schimbri n secvenele de baz de pe ADN. Procesul const n blocarea
selectiv a unor gene i activarea selectiv a altor gene,totul comandat de genele responsabile
de procesul de difereniere,care stabilesc destinul morfofuncional al celulelor organismului.
Acest destin se stabilete de obicei n etape succesive ceea ce permite realizarea unor arbori
genealogici ai diferenierii ca cel al celulelor din sistemul nervos pe care-l redm mai jos .

Celulele nervoase dispun de cel mai mare numr de gene active din organism. n timp
ce n celelalte celule numrul genelor active este de ordinul 5000-10.000 n neuroni acest
numr este de aproximativ 30.000- 40.000 ceea ce arat complexitatea funciunilor neuronale
dar i puternicul lor control genetic(F.Gros).
Diferenierea este determinat cum am vzut genetic.
ntr-o celul exist secvene de ADN care asigur funciile vitale ale ei(aspectele
administrativ gospodreti)care sunt comune tuturor celulelor i secvene ce determin
forma,microstructurile si funciile specifice ale fiecrui tip de celule .Superioritatea celulelor
nervoase const tocmai n bogia secvenelor ce determin funciile specifice ale neuronilor.
Aceast supradifereniere ns impune blocarea ciclului de diviziuni ale neuronilor
care se menin n stadiul G1 fapt care mpiedec apariia stadiilor G2 i mai ales S de sintez
.Prin acest blocaj care este o extraordinar intervenie a aparatului genetic asupra lui nsui,
- celula nervoas nu se divide,renunnd la activitatea autocatalitic a ADN-ului,renunare
care n schimb i permite o intens activitate heterocatalitic ce-i ngduie printre altele, cum
vom vedea, posibilitatea de memorare.
Vom face aici o parantez n cadrul creia vom arta c exist un grup de neuroni
specializat ce se afl n nucleul suprachiasmatic din hipotalamus care au un ciclu funcional
de 24 ore ce nu are nici o legtur cu ciclurile reproductive ale celulelor. Ciclul neuronilor
acetia, care se menine i cnd neuronii respectivi sunt scoi din organism i conservai n
culturi,este folosit drept ceasul biologic fundamental care determin ritmul circadian sau
nicthemeral al organismului n care se nscrie i ritmul veghe-somn.
Activitatea ritmic a acestor neuroni se datoreaz unor gene a cror expresii(proteine
sintetizate de ele) funcioneaz ca un feedback negativ ce freneaz propria lor activitate. Astfel
de feedback-uri negative pentru anumite valori ale parametrilor lor ntr n oscilaie i
opereaz ca un ceas.
Acest ceas,care filogenetic este extrem de vechi,la Drosophila conine dou gene :una
per (de la Period)i alta tim (de la Timeless) care se exprim prin proteinele PER i TIM.
Acestea se cupleaz ntre ele i cuplul astfel format se acumuleaz n citoplasm. Cnd
acumularea lui depete un anumit prag, cuplul ptrunde n nucleu , blocheaz transcripiile
genelor per i tim i propria lui sintez i ca urmare concentraia lui ncepe s scad. Cnd
aceast concentraie scade sub un anumit nivel un alt cuplu(dimer)format din dou molecule
,una CLK i alta CYC sintetizate de genele clock i cycle la Drosophila (sau clock si b-mal 1
la mamifere), activeaz transcripia genelor per i tim i ciclul rencepe de la capt.
Dat fiind c acest ciclu este determinat de cele patru gene amintite (per, tim,clock,clk
(sau b.mal.1)durata somnului depinde de diferitele variante(alele) ale acestor gene .De aceea
durata somnului este un caracter individual,extrem de variabil determinat de genom.
Revenim acum la problema neurodiferenierii. Datorit complexitii sale, pentru
diferenierea neuronal exist un bogat numr de gene dintre care unele sunt preneurogene,
urmate de altele neurogene propriu-zise . Printre acestea exist nite secvene de circa 80 de
baze intens repetitive (de ordinul a 105copii)numite secvene de identificare (Sutclife).Ele
activeaz selectiv i succesiv genele caracteristice pentru neuroni printr-un efect pozitiv de
amplificare i determin diferenierea diferitelor tipuri de neuroni.

Zestrea genelor active din neuroni trebuie s asigure morfogeneza neuronilor(corp

neuronal,prelungiri dendritice i axoni,spini,sinapse etc.) i cele dou clase mari de funciuni:
generarea i transmiterea semnalelor nervoase ca i formarea engramelor ce stau la baza
memoriei de lung durat.
Am vzut c determinarea diferenierii neuronilor se face de ctre genele reglatoare care
se exprim prin proteine reglatoare ce activeaz sau blocheaz selectiv unele gene din
genomul celulelor stem omnipotente,chiar n interiorul celulei. De asemenea am vzut c
alteori modificrile genomului care definesc diferenierea sunt provocate de semnale trimise
de neuronii vecini. Printre aceste molecule semnal trimise de la unii neuroni la alii se afl
toat gama de hormoni de cretere neural(neural groth hormon).
Interesant este c uneori diferenierea celulelor este iniiat i controlat prin molecule
morfogene sintetizate i emise de celulele din jur care au o difereniere diferit. Este ceea ce
definete fenomenul de inducie morfogenetic a crui exemplu este influena deja amintit a
mezodermului asupra tubului neural.
Unul din cele mai fascinante aspecte ale neuroconstruciei este acela al formrii
prelungirilor neuronale care nmuguresc din corpul neuronal dar apoi se extind ncetul cu
ncetul (uneori pe distane de ordinul metrului)i ajung exact n locul unde trebuie,cci
neurogeneza nu implic numai formarea neuronilor dar i interconectarea lor ntr-o reea cu
contacte bine precizate de informaiile din genom. Geometria acestei reele asigur prin
structura sa funcionarea sistemului nervos att pentru realizarea funciilor neurofiziologice ct
i celor neuropsihologice. De aceast construcie depind i caracteristicile de baz nnscute
ale psihismului uman. n acest sens s-a urmrit printre altele - direcionarea genetic a
creterii axonului. Ea este acionat de conul de cretere axonal care se deplaseaz prin
cretere ca o amib ce-i caut drumul prin diferite tactisme n cadrul cmpurilor de orientare
spaial generate de genele homeotice.
Se tie acum c el este ghidat spre destinaia sa prin patru procese: de chemoatracie,
chemorepulsie,de atracie de contact i de repulsie de contact. Ele acioneaz prin anumite
molecule asupra vrfului mobil al axonului (nzestrat cu receptori specializai) prin semnale
biochimice cum ar fi neutrinele i semaforinele. Tot pentru creterea i dirijarea prelungirilor
neuronale contribuie o serie de factori de cretere(ca factorul de cretere neuronal NGF ,
factorul neurotrofic derivat din creier BDNF sau factorii NT-3,Trk,CNTF)S-au identificat i
celule care cluzesc avansarea vrfului xonal.
Unele afectri ale genomului transmisibile ereditar printr-un complex multigenic pot
produce erori de conectivitate ntre neuroni ceea ce poate duce printre altele la apariia
autismului. Se pare c genele HOXA1( pe cromozomul 7p),HOXB1(pe cromozomul 17q) dar
mai ales genele NRXN1(pe cromozomul2p),NRXN2(pe cromozomul 11q) i NRXN3(pe
cromozomul 14q) care sintetizeaz proteina neurexin ce intervine n formarea conexiunilor
interneuronale sunt responsabilele genetice ale autismului a crui baz anatomic e
reprezentat de diferite alterri ale conectivitii neuronale (Persico i Bourgeron).
Un alt aspect impresionant al neurogenezei este faptul c foarte muli neuroni,mai ales
cei corticali migreaz printre celulele nevroglice de care ader graie unei proteine speciale
numit astrolactin. Aceast deplasare se face printr-o agare de fibrele celulelor nevroglice
radiare care au rolul unor schele. Ea se face n cortex n sens radiar dei au fost identificate i

deplasri tangeniale. Acest proces este ghidat genetic prin anumite molecule cluzitoare cum
ar fi dublecortina DCX(O'Rourke i colab.)Dup migrarea neuronilor celulele gliale radiare se
transform n astrocite.
Deficiene genetice,uneori transmisibile ale procesului de migraie pot duce la anomalii
grave(cum ar fi lisencefalia a crei aparitie e legat de cromozomul X i care determin o
oligofrenie cu crize de epilepsie ).De asemenea avem sindromul Kallman n care exist un
deficit al migraiei spre hipotalamus al neuronilor secretori ai hormonului de cretere(ce se afl
sub controlul genelor Kal1 de pe ramura mic a cromozomului X,KAL2 de pe cromozomul
8,KAL 3 de pe cromozomul 20 i KAL4 de pe cromozomul 3)i care se manifest prin
hipogonadism i lipsa mirosului (anosmie)De asemenea unele dislexii au fost explicate prin
defeciuni genetice ale migraiei neuronilor (Galaburda)
Extrem de impresionante sunt progresele efectuate n domeniul identificrii controlului
genetic al formrii i transmisiei semnalelor neuronale(una din funciile fundamentale ale
neuronilor). Se tie c ele sunt mijlocite n mod general de membrana neuronal i n mod
special de nite proteine foarte complexe din structura ei , care formeaz diferitele canale
ionice electrosensibile (voltage gated) sau chemosensibile (ligand gated). Unele sunt
molecule canaliculare (receptorii M) iar altele sunt molecule filamentoase lungi ce strbat
memebrana de 7 ori(receptori G). Toate aceste canale sunt determinate de gene astzi bine
cunoscute.
Aceste gene ale canalelor ionice i receptorilor din membranele postsinaptice specifice
pentru diferiii neurotransmitori sau neuromodulatori au putut fi izolate i clonate. Ele au
permis un nou demers n studiile de farmacologie a transmisiunii nervoase,mai ales prin
experimentri pe animale transgenice crora li s-a distrus selectiv o anumit gen (knock out
genetic).Acelai tip de experimentri a permis identificarea locurilor de atac ale drogurilor
asupra sistemului nervos central. De asemenea au aruncat o lumin nou asupra unor boli
determinate de mutaii la nivelul genelor ce controleaz canalele ionice (ionchannel
pathology)cum ar fi epilepsia generalizat febril,miastenia grav,paraliziile periodice
familiale hipo sau hiper potasemice, unele miotonii,unele forme de migren familiale,ataxia
periodic etc. i poate unele dezordini psihice.
La ora actual exist numeroase tehnici de vrf care permit cercetarea acestor gene i
care au fost printre multe altele folosite la studiul implicaiilor genetice ale aciunii drogurilor
i a realizrii dependenei de droguri.
n cadrul proceselor de neurogenez,organogenez,difereniere neuromal etc. asistm
la o progresiv cretere a gradului de complexitate a matricei neuronale iniiale pn la stadiul
de sistem nervos maturizat. Este un foarte complex proces de scdere a entropiei riguros
dirijat de genom.
nc de la debuturile existenei sale,dar mai ales dup vrsta de 20 de ani cnd se
consider c maturizarea sistemului nervos s-a desvrit se produce un proces invers de
dezorganizare sau cretere a entropiei ce definete mbtrnirea sistemului nervos care la
nivel neuronal se manifest prin degradri i dispariii de neuroni asupra crora nu vom insista
aici.
Menionm c aceste degradri se datoreaz in primul rnd alterrilor ADN-ului
nuclear care numai este protejat de telomere.- tim c acestea sunt un grupaj de baze ce nu se

transcriu ,care se afl la extremitile cromozomilor i care protejeaz restul cromozomilor.

Ori aceste telomere se scurteaz odat cu vrsta trecnd de la circa 8000 de baze cte au iniial
la circa 1500 de baze pe la 60-65 de ani. Aceast protecie este mult mai puin important la
neuroni,care nu se divid dect la celelalte celule somatice cum ar fi cele nevroglice care se
divid.
Alte alterri ale ADN-ului sunt produse de stressul oxidativ pricinuit de radicalii liberi
care apar n cascade permanente n toate celulele n cursul arderilor celulare(proceselor
oxidoreductoare)i care sunt amplificate, printre altele, de radiaii .La acestea se adaug efectul
nociv al moleculelor de glucoz care se ataeaz treptat pe molecula de ADN blocnd unele
secvene ale sale (fenomenul de glicaie).
Uneori genomul unor celule ale sistemului imunologic sufer mutaii nefericite care fac
ca aceste celule s numai recunoasc componentele propriului lor organism i s atace i chiar
s distrug neuronii printr-un proces de agresiune autoimun care se pare c nu este chiar o
raritate.
Evident c alterrile genomului i a neuronului nsui pot fi produse i prin diferii
ageni externi fizici sau chimici (substane toxice,virui mai ales retroviruii ,bacterii,
traumatisme etc.) care nu au nici o determinare genetic. n aceste cazuri
dispariia(moartea)neuronilor este numit necroz
Moartea neuronilor sau tanatogeneza neuronal(de la = moarte)este o
problem mportant a biologiei moderne.
Una din cele mai revoluionare descoperiri ale geneticei a fost aceea a morii
programate a celulelor(inclusiv a neuronilor).Potrivit acestui model n genom se afl i
informaiile care impun celulelor la un moment dat s se autodistrug (sinucidere programat).
Fenomenul este universal i se ntlnete att la plante ct i la animale. Aceast moarte
comandat se exercit prin dou mecanisme apoptoza i autofagia.
Apoptoza (= cderea frunzelor)este cu mult cea mai important. E vorba de
un mecanism biochimic de sinucidere a celulei comandat genetic si format dintr-o cascad de
reacii n contextul crora enzime din grupa caspazelor joac un rol principal. Caspazele
(cystein-contaigning aspartate-spesific proteins) iniiaz procesul dar i execut distrugerea
celulei rupnd unele componente celulare. Aceste cascade enzimatice(care la om sunt de 10
tipuri) duc la distrugerea organelelor endocelulare(mai ales a mitocondriilor) dar i la o
caracteristic distrugere a ADN-ului care este rupt n fragmente de lungimi diferite dar care
toate sunt multiple de 180 de baze. Pana la activarea lor caspazele stau cumini inactive n
citoplasm constituind ceea ce a fost denumit formele zimogene. Procesul este declanat
uneori chiar din interiorul celulei.
Programarea morii celulei este asigurat de anumite gene ale morii. Ele au fost
identificate prima dat n 1970 de Robert Horowitz la un vierme nematod(C.elegans)fapt
pentru care a luat premiul Nobel n 2002 pe care l-a mprit cu John Foxton Ross Kerr alt
cerecettor al apoptozei.Principalele gene ce controleaz apopotoza aparin familiei Bcl2 de pe
cromozomul 18q care functioneaza ca o protectie,ca un sistem de aparare ce se opune
amorsrii procesului de apoptoz(mecanism anti apoptoic)

Autofagia( = se automnnc) este un proces de autodistrugere a celulelor

folosind sistemul lizozomilor. El este comandat genetic i poate duce uneori la sinuciderea
celulei respective.
Mecanismele ce stau la baza neurogenezei i a diferenierii neuronale stau i la baza
plasticitii neuronale. Mult vreme s-a crezut c reelele neuronale odat constituite rmn
cristalizate ca atare toat viaa dei nc din 1925 marele naturalist A.Bethe a lansat conceptul
de plasticitate a sistemului nervos care la vremea aceea a strnit multe critici pn ce a fost
confirmat. O perioad s-a crezut c numai anumite regiuni privilegiate cum e hipocampul au
capacitatea de a se restructura.
Demonstrarea plasticitii neuronale a fost una din cele mai importante contribuii ale
secolului XX(Norman Doidge).O serie remarcabil de cercetri au confirmat c plasticitatea
neuronal este un atribut al ntregului encefal(M-Merzenrih,J.Kaas,J-T Wall,J Xu,W Jenkins i
muli alii ). Astzi se tie c memorizarea,nvarea i n general ntreaga activitate cognitiv
depind de aceast plasticitate..nc din 1913 Dolley a observat modificri n morfologia
neuronilor produse de procesul de nvare
Ea se manifest prin:
1. diferenierea unor noi neuroni din celulele stem ce se afl n hipocamp i alte regiuni
cerebrale prin procesul de neurogenez a adultului;
2. modificarea numrului de dendrite,de prelungiri axonale terminale sau de colaterale
axonale;
3. modificarea numrului de spini de pe dendrite;
4. modificarea numrului i distribuiei sinapselor;
5. modificarea pragurilor de excitabilitate ale sinapselor,n special a celor colinergice i cu
receptori NMDA;
6. modificarea unor parametri funcionali sau structurali nc incomplet cunoscui ai
neuronilor.
Unul din cele mai importante mecanisme este cel al modificrilor pragurilor de
excitabilitate ale sinapselor. Rolul punctelor de contactdin reelele neuronale naturale i
artificiale pentru a conferi reelelor plasticitatea de care au nevoie pentru a avea memorie i a
fi instruibile a fost precizat de marele psiholog canadian Donald Olding Hebb(19041985)autorul teoriei hebbiene care are i o modelare matematic. n acest sens menionm c
n 1985,Shashua a artat c in timpul funcionrii sale pe membrana postsinaptic se depun
precipitate proteinice sub forma unor agregate fibrilare pe care le-a numit ependimine i care
ar fi unul din suporturile memorizrii ele modificnd pragul sinapsei respective .
Cele ase tipuri de modificri ce definesc plasticitatea neuronal sunt toate evident
dependente de genomul fiecrui neuron n parte. Intr-adevr orice modificare structural sau
funcional de durat presupune o schimbare n programarea genetic iar aceasta implic o
schimbare n secvenele de baze ale cromozomilor respectivi. E vorba de mutaii punctuale
ce apar n neuroni i care sunt provocate de activitatea acestora care las astfel o urm.
n cursul funcionrii sale n neuron se produc dou clase de fenomene,unele n
membran i celelalte n citoplasm.
Fenomenele din membran(producerea potenialelor de aciune,migrarea lor,eliberarea
de neurotransmitori n fanta sinaptic,fixarea acestora pe membrana postsinaptic)determin

unele modificri n moleculele active membranare. Acestea ns sunt trectoare i pot servi de
suport doar pentru memoria de scurt durat.
Fenomenele din citoplasm ce sunt declanate de semnalele receptionate de neroni
produc n citoplasm pe lng fenomenele din membrane - cascade de reacii chimice n care
sunt implicate nenumrate proteine,ce pot conserva prin modificarea structurii lor sau prin
sinteza lor amintirea activitii neuronului respectiv i ca atare pot servi teoretic drept baz a
memoriei lungi.
nc din prima jumtate a secolului XX. aceast concepie a dus chiar la o serie de
experiene interesante dar mai mult dect discutabile prin care se ncerca transferul datelor
nvate de la un animal la altul prin injectarea unor extrase cerebrale(J-Mc Connel),prin
injectarea de ARN(Corning i John) sau pur i simplu animalul condiionat era dat ca aliment
celui ce trebuia nvat(Humphries i Jakobsohn).Tot printre aceti pioneri ai rolului
proteinelor neuronale n memoria de lung durat se numr i H Hyden care nc din anii
1943 a atras atenia asupra rolului nucleoproteinelor care prin structura lor descoperit mai
trziu s-a vzut c dispun de posibilitile de a conserva mesaje, i chiar de a le xeroxa prin
duplicare complementar.
Cercetri recente au artat c aciunea unui semnal neural sau hormonal asupra unui
neuron declaneaz n citoplasm o serie de reacii chimice ce genereaz
proteine(enzime).Astfel de ex. un semnal glutaminergic declaneaz o cascad de reacii la
care contribuie i ionii de calciu n care sunt implicate nite enzime din grupa calmodulinelor
(caM) . Alt exemplu este cel al unui semnal dopaminergic sau serotoninergic ce declaneaz o
explozieenergetic prin ATPc care amorseaz o alt cascad de enzime din grupa
fosfokinazelor.A(PKA)
Aceste enzime astfel produse acioneaz asupra canalelor de potasiu i receptorilor
postsinaptici modulnd pragul sinapselor(Siegelbaum i Schuster;Kandel i Schwartz). Acest
mecanism ar asigura o form de memorizare chimic de scurt durat. Memorarea de lung
durat se menine ns mult, uneori mai multe decenii. Acest lucru nu este posibil n
citoplasma neuronal unde ca n orice celul exist un continuu brasaj biochimic care nu
permite o stabilitate molecular.
De aceea paralel cu mecanismul de mai sus exist un al doilea care este esenial pentru
realizarea memorizrii de lung durat. Enzimele activate de semnalul de intrare n neuron
intr n nucleu i acioneaz asupra dublei elice de ADN,implicnd astfel genomul n memoria
de lung durat,aspect esenial pentru realizarea plasticitii sistemului nervos.
Important este faptul c aceste enzime nu pot aciona direct asupra ADN-ului ci doar cu
ajutorul unei proteine speciale numit CREB(cAMP-response-elemente-binding.)care este o
transcriptaz ce se fixeaz pe anumite poriuni ale ADN.ului. Acolo blocheaz sau activeaz
unele gene ceea ce constituie procesul molecular de memorare elementar de lung
durat.(Barco i col.)cci genele respective prin proteinele pe care le sintetizeaz(exprim)duc
la crearea sau dispariia unor sinapse
Prin acest mecanism materialul genetic din neuron este folosit ca substrat al memoriei
de lung durat ceea ce reprezint un concept cu adevrat revoluionar.
Lucrurile au devenit i mai pasionante cnd s-a descoperit c n interiorul nucleului
exist o molecul ce funcioneaz ca o gum ce poate bloca efectele mijlocite de

transcriptaza CREB(Kandel). Este vorba de proteinfosfokinaza PP1 care a fost numit de

unii molecule uitrii i care are o aciune defosforilant asupra moleculei CREB. Cert este c
animalele transgenice care nu sintetizeaz PP1 sunt semnificativ mai performante pentru
nvare .De asemenea blocarea aciunii moleculei de PP1 duce la o ameliorare a nvrii i o
prelungire a duratei memorizrii. Acest proces foarte complex n care plasticitatea sinapselor
este determinat de jocul dintre moleculele CREB i PP1 sub influena evenimentelor din
citoplasma neuronal a fost numit metaplasticitate. Este vorba despre plasticitatea plasticitii
sinaptice(Abraham i Bear).
Cercetri recente au evideniat i o alt molecul care acioneaz blocnd CREB i ca
atare care are un efect inhibitor asupra memoriei. Este vorba de calcineurin care este o
fosfokinaz(PP2B)(Mansui 2003).
Dup cum vedem materialul genetic mijlocete construcia sistemului nervos (att la
nivel macroscopic ct i la cel microscopic i molecular)asigur plasticitatea nevraxului (ce st
la baza memoriei nvrii i a operaiilor cognitive)i controleaz i moartea neuronilor.
10 Genetica psihologiei
Genetica psihologiei este un domeniu pe ct de interesant pe att de dificil. El a luat n
ultima vreme o deosebit dezvoltare mai ales n ceea ce privete psihologia comportamentului
normal si patologic pe care o vom aborda n ultimele capitole ale acestei lucrari.
Paradigma principal pe care se sprijin acest demers este c toate manifestrile psihice
sunt expresia funcionrii mainii biologice i informaionale reprezentat de encefal. Cum
acest organ este construit i funcioneaz sub o minuioas i precis determinare genetic
aa cum am artat-o n capitolul precedent rezult,chiar numai printr-o simpla deducie ,c
manifestrile psihice depind printr-un lan cauzal destul de complex de structura moleculelor
de ADN aa cum au fost motenite de la ambii prini prin mecanismele recombinante ale
meiozei i fecundrii. De aici ,printre altele, rezult c deoarece materialul genetic este o
structur unicat de secvene de nucleotide(sau baze purinice i pirimidinice) i psihismul
fiecrui individ este un unicat. Orict de reducionist i iconoclast ar prea, unicitatea
noastr,identitatea noastr n univers este determinat de unicitatea genomului fiecruia dintre
noi. De asemenea rezult c la construcia acestui unicat contribuie materialul genetic venit de
la ambii prini i naintaii lor.
A doua paradigm susine c psihismul,ca parte constitutiv a fenotipului dei este
determinat de genom este profund modelat de factorii de mediu. Acest proces de epigenez
este realizat att de mediul natural(ecosistem)ct i ,n cazul omului,de elementele mediului
social(tehnologie,limbaj,educaie i mai ales cultur).S-a i subliniat c progresul omului
modern nu se datoreaz microevoluiei fizice ci doar culturii i tehnologiei,graie crora noi ne
deosebim de omul din Paleolitic. Influenele acestea confer manifestrilor psihice un caracter
hibrid cu dubl determinare genetic i epigenetic ce complic foarte mult cercetrile de
genetic a psihologiei.
tiinele exacte nu se mulumesc numai cu deducii logice,orict de pertinente ar fi ele.
Le trebuie date de observaie i experimentale calitative dar i cantitative (msurabile) precum
i o serie de concepte sau modele teoretice. Din acest punct de vedere psihologia este un

domeniu delicat,dificil i plin de capcane. Manifestrile psihice pot fi abordate din dou
perspective,ceea ce este foarte important pentru analiza lor genetic.
n primul rnd exist perspectiva obiectiv ce se ocup doar de manifestrile
externe,vizibile i msurabile ale activitii psihice ce constituie comportamentul. Acest
demers a adoptat modelul cutiei negre care face abstracie de tot ceea ce se petrece n
interiorul contienei i nu studiaz dect reaciile vizibile direct sau indirect prin diferite
aparate (electroencefalogram, electromiogram, conducti- bilitatea
electric a
pielii,imagistic cerebral,tensiune arterial,puls,ritm cardiac etc. ). Conform acestui model
ceea ce intereseaz este conexiunea operaional dintre intrri (semnalele de la receptorii
fiziologici)i ieiri (efectorii motori i vegetativi)Aceast perspectiv care definete demersul
behaviorist (a lui Watson,Skiner,Ryle,Kantor .a.)din psihologie este cea mai comod i mai
folosit de geneticienii ce s-au ocupat de psihismul uman. Ea pune n parantez contiena i
aspectele subiective si permit si studii aupra manifestarilor psihologice ale animalelor.
A doua perspectiv este cea subiectiv sau fenomenologic ce ia n considerare tririle
subiectului i reflectarea n contien a evenimentelor percepute,gndite sau imaginate . Ea
are la baz introspecia care este un fel de autocontemplare a tot ceea ce se petrece n fluxul
contienei. Datorit modului de operare solipsist al psihismului uman,elementele subiective
sunt un secretabsolut al fiecruia i nu pot fi cunoscute de alii dect sub forma relatrilor
verbale sau scrise ale celui ce le triete i gndete cum este foarte clar n cazul tririlor
elementare (qualia). De aceea tiinele exacte se feresc de aceast perspectiv n care nimic nu
poate fi observat sau msurat i totul se bazeaz pe deducii fcute pe relatri linguistice ceea
ce i confer o lips de fiabilitate i un caracter vag i fluid.
Cu toate acestea psihologia subiectiv sau introspectiv a putut deveni ntr-un anume fel
i tiinific .Studiile de caz i studiile populaionale bazate pe interviuri, teste i chestionare
cuantificabile statistic apartin indicutabil stiintelor tehnicile.Valabilitatea lor este o funcie a
tehnicilor folosite a cror fiabilitate depinde ns de fiabilitatea instrumentelor folosite i de
gradul de cooperare dintre examinator i examinat.
Genetica psihologic are dou scopuri.
Unul din scopuri i propune s stabileasc ce caractere sau performane psihice sunt
ereditare,ce tip de ereditate prezint i n ce grad variabilitatea genetic influeneaz un grup
populaional n care mai survine i o variabilitate a fenotipurilor pricinuit de factorii de
mediu.
Al doilea scop urmrete stabilirea mecanismelor moleculare(ADN.ARN, proteine)
care determin un anumit caracter ereditar n special identificarea genelor responsabile.
n cercetrile de genetic psihologic este necesar s precizm ce aspecte psihologice
vrem
s
urmrim
(trsturi
de
personalitate,temperamente,
aptitudini,acte
comportamentale,etc.).Lucrul nu este totdeauna uor cci definirea lor exact este dese ori
dificil , fiindc nu exist cu privire la toate o unanimitate de preri i fiindc determinarea lor
genetica este de foarte multe ori poligenic ceea ce face ca diferenele dintre diferitele variante
posibile s fie vagi, continue i greu de delimitat,iar legile lui Mendel sa numai fie respectate.
De asemenea mecanismul exprimarii genelor la nivelul fenotipului nu este
simplu.Uneori alelele omoloage de la ambii prini i nsumeaz efectele.In acest caz avem o
varian aditiv. De multe ori ns alela unuia din prini mascheaz efectele alelei omologe a

celuilalt. n acest caz avem o varian non- aditiv sau o dominan. Alteori efectele unei
alele dintr-un anume loc cromozomial sunt afectate de alele situate pe locuri diferite pe
cromozomul omolog(in pozitie cis). n acest caz avem un alt tip de varian interactiva
numit epistazie .Toate acestea complic mult studiul ereditii unor caractere mai ales cnd
sunt poligenice.
Am vzut c n general toate aspectele psihologice au o dubl determinare genetic i
prin factorii de mediu. Aceast dubl deteminare o regsim i n apariia variaiilor
fenotipurilor.Variana fenotipurilor msoar devierea unei variante fa de valoarea ei
standard n cazul unei populaii date ntr-un mediu dat. Important este s se precizeze ct de
mare este contribuia factorilor genetici n raport cu cei de mediu n realizarea variaiilor unui
anumit caracter fenotipic.Ne pune n eviden ct de mare sau de mic este rolul factorilor de
mediu fa de cei ereditari.
Dac Vf este variana fenotipurilor,Vg este variana genetica ce contribuie la ralizarea
varianei fenotipurilor,Vm variana factorilor de mediu si Vgm variana interaciunilor
factorilor genetici cu cei de mediu avem relaia:
Vf= Vg + Vm + Vgm
Lund n considerare expresia de mai sus Holzinger n 1929 a definit un indice de
ereditabilitate H care exprima ponderea factorilor genetici fa de cei ai mediului:
H= Vg/Vf = Vg/ (Vg + Vm)
Acest indice permite o analiza cantitativa a ereditii.El este caracteristic pentru o
populatie dat ntr-un mediu dat i nu poate fi extrapolat. Separarea variabilitii determinat
de gene i cea determinat de mediu este ns extrem de greu de realizat de multe ori.
Un concept genetic mult dezbtut este cel de heterosis. Este vorba de apariia unui
fenotip cu caractere genetice mai eficiente dect al celui mai eficace din prini.Heterozisul a
fost realizat n agricultur i zootehnie prin hibridri controlate. El poate apare si in cursul
imperechierlor aleatorii(cum se intampla lin general la om).
Opus heterozisului este depresia de hibridare.
Ea se poate produce prin hiperdominanta heterozigotica ce i impune ineficacitatea( n
acest caz heterozigotul este mai putin dotat)sau prin creterea homozigoilor recesivi cu efecte
negative (ca n cazurile de ncruciri consanguine).
Ambele aspecte au un deosebit rol n analiza geneticei psihologice.
Demersurile folosite sunt multiple (Birren i Schaie):
1-Studiile de genetic populaional
2-Studiile familiilor prin arbori genealogici. Sunt foarte greu de efectuat n cazurile
normale (nu de boli manifeste) mai ales cnd este vorba s se mearg pe mai mult de trei
generaii. Documentele lipsesc i datele sunt destul de aproximative cci n general se bazeaz
pe observaiile fcute de non-specialiti.
Unul din primii care a folosit studiile de familie pentru a stabili caracterul ereditar al
unor manifestri psihologice a fost sir Francisc Galton (1822-1911) n dou lucrri celebre
(Hereditary genius 1859 i English men of sciences.Nature and nurture -1874) care pot fi
considerate primele lucrri sistematice de acest gen. El a ncercat s separe influenele
ereditare (nature) de cele educaionale (nurture) i a semnalat c numrul persoanele
dotate(sau supradotate)dintr-o familie scade pe msur ce generaiile se succed.

3-Studiul comparativ al frailor biparentali cu cei uniparentali i mai ales al copiilor

biologici cu cei adoptivi completeaz metoda precedent .Ea este util mai ales cnd prinii
copilului adoptat pot fi i ei examinai.
4-Studiul gemenilor este foarte valoros prin compararea modului cum anumite
caractere se regsesc la fraii dizigotici i la cei monozigotici. Compararea concordanelor
dintre frai se face prin coeficieni de corelaie.De asemenea s-a folosit mult indicele de
ereditabilitate H a lui Holzinger Aceast metod este n special relevant dac gemenii au
fost crescui n medii diferite aa cum a subliniat n 1925H.J Mller care a luat premiul Nobel
pentru studiile sale asupra mutaiilor Menionm din proprie experien c nu totdeauna (n
lipsa amprentei genetice) este uor de stabilit caracterul monozigotic a gemenilor. i n acest
domeniu Galton a fost un pionier cu lucrarea sa The history of twins publicat n 1875 n care a
semnalat c ereditatea este mai puternic dect educaia.
n 1974 Nance a artat importana studiilor asupra descendenilor gemenilor univitelini.
Personal am putut studia descendenii unor gemeni univitelini cstorii cu gemene univiteline.
Astfel folosind gemeni monozigoi Centrul de cercetri pentru Gemeni i Adopii din
Minesota a publicat tabelul de mai jos care precizeaz iindicele de ereditabilitate pentru o
serie de trsturi de personalitate publicat de L.Gavril

5- La animale s-au folosit experiene de mperechere. Astfel Tyron prin 1940 a

studiat o populaie de obolani dintre care unii aveau o mare facilitate de a rezolva problema
labirintului,i alii o rezolvau cu greutate. A mperecheat ntre ei obolanii abili pe de o parte
i cei inabili pe de alt parte. Dup cteva generaii divergena dintre cele dou loturi a
crescut,cei abili devenind mai abili,n timp ce cei inabili au devenit mai inabili . Cu aceeai
metod a studiat emotivitatea, motivaia alimentar,cea pentru micare i cea exploratorie i
pentru toate a obinut rezultate asemntoare demonstrnd astfel determinarea ereditar a
caracterelor amintite.

6- n unele cazuri s-au putut efectua i studii de genetic cromozomial sau

molecular care au permis precizarea genelor implicate.
Cel mai simplu aspect este legat de caracterul ereditar i genetic-determinat al unor
funcii elementare cum ar fi percepiile.
Unul din cele mai interesante aspecte este genetica gustului care este esenial pentru
desfurarea comportamentului alimentar i a alegerii alimentelor de ctre
consumatori.(Drewnowski ).
Se cunosc dou substane amare,feniltiocarbamida (PTC) i 6-n-propiltiouracil (PROP)
care nu sunt percepute de anumite persoane. Facultatea de a le percepe se transmite autosomal
dominant. n medie 30% din populaie la caucazieni nu percep aceste substane amare.
Percepia acestor substane depinde de dou gene TAS2R16 i TAS2R38 situate pe braul
lung al cromozomului 7. Nonpercepia compusului PROP constituie un marker genetic
important privind abuzul de grsimi n alimentaie i dependena de alcool .
Un alt exemplu clasic de tulburri ale percepiei determinate genetic sunt unele
discromatopsii (tulburri ale percepiei culorilor).Vederea colorat este asigurat de trei tipuri
de conuri sensibile pentru rou,verde sau albastru. Fiecare din aceste tipuri depinde de o gen.
Genele pentru rou i verde se afl pe cromozomul X,n timp ce cea pentru albastru se afl pe
cromozomul 7.
Mutaia genei pentru rou determin dispariia percepiei pentru rou(protanopia)iar
mutaia genei pentru verde(cu mult mai frecvent) duce la dificulti de a percepe culoarea
verde i la confuzia dintre rou i verde (deuteranopia)numit daltonism dup chimistul John
Dalton (ce suferea de aceast infirmitate pe care a descris-o prima dat n 1794). Mutaia genei
pentru albastru (care este excepional) duce la abolirea percepiei pentru albastru
(tripanopia). Primele dou se manifest n general la brbai(cu foarte rari excepii i la
femei) i se transmit prin femei de oarece depind de cromozomul X,pe cnd ultima se
manifest la ambele sexe cci se transmite printr-un cromosom autosomal.
Reamintim c n cazul transmiterii prin cromozomul X putem avea urmtoarele situaii
ce caracterizeaz ereditatea n daltonism.
XD , XD

Femeie normal

Ambele gene sunt normale

(D,D)
Xd, XD
Femeie normal
Purttoare de o singur gen
anormal (d)
Xd, Xd
Femeie daltonist
Ambele gene sunt anormale
(d,d)
Y , XD
Brbat normal
Nici o gen anormal pe X
Y, Xd
Brbai daltoniti
Purttori de cte o gen
Xd, Y
anormal pe X
Problema caracterului ereditar al trsturilor de personalitate e mult mai complex i
a preocupat pe muli cercetri (Eysenck,Reiss etc). Lucrurile sunt uneori puin confuze cci
trebuie luat n considerare faptul c psihologii nu au czut de acord supra unui model unic al
personalitii. Folosind modelul celor Cinci mari(Big fiveOCEAN)s-a ajuns la
urmtoarele rezultate privind caracterul ereditar al trsturilor de personalitate:

Openess(Deschidere) 57%
Contiinciozitate 49%
Exraversiune 54%
Agreabilitate 42%
Neurocitism 49%
De mult oamenii au fost fascinai de apariia i uneori de transmisia ereditar a
creativitii. Personagiile dotate cu talente militare,politice,tiinifice,literare, artistice sau
muzicale s-au impus opiniei publice dar i cercettorilor. Legat de acest aspect este i cel al
geniilor. Problema central a fost dac sunt un produs genetic(nnscut)sau epigenetic(rezultat
din aciunea factorilor socioculturali i educaionali).
Geniile prin marea dezvoltare a capacitilor lor creative i intelectuale, i prin raritatea
apariiei lor att in medii evoluate ct i medii napoiate se dovedesc a fi un produs genetic
doar modelat de factorii de mediu. Ele se situeaz n planul fenotipurilor anormale, fapt
pentru care unii au apropiat genialitatea de alienaia mental idee dezvoltat printre alii de
Cesare Lombroso (1836 1909)i folosit de muli biografi n analizele lor privind oamenii
mari ai istoriei.
nc de foarte de demult s-a observat caracterul eredofamilial al creatorilor Astfel n
familia lui Eschile au fost opt autori de tragedii;familiile Hortensius,Cuno i Lysius erau
vestite n Roma antic pentru numrul foarte mare de oratori pe care le aveau printre care i
femei. Toat lumea cunoate caracterul ereditar al aptitudinilor de excepie din unele familii de
oameni de tiin ca cea a lui Huxley, muzicieni ca cele ale lui Bach,Mozart,Scarlatti sau
Rossini. sau familii de pictori ca cea a lui Horace Vernet.
Primul studiu sistematic asupra caracterului ereditar al creativitii a fost publicat de Sir
F.Galton n 1865 n care a prezentat 605 de personaliti care au trit ntre anii 1453 i 1853
printre care a gsit n 102 cazuri cu o determinare ereditar a creativitii lor. El a urmrit
statistic caracterul ereditar al diferitelor forme de creativitate lund n considerare gradele de
rudeniei. Astzi determinarea genetic i caracterul ereditar al creativitii sunt universal
recunoscute. Modul cum fenotipurile respective se manifest depinde ns n mare msur i
de factorii socioculturali. Gsim clar o participare comun a geneticului (care domin)i
epigeneticului(nature and nurture).
ncepnd din secolul XIX mai ales datorit cercetrilor lui Cesare Lombroso
(sintetizate n celebra monografieL'Uomo delinquente 1878)asupra criminalilor s-a conturat
ideea c delicvena are o baz genetic,i este legat chiar de o anumit tipologie somatic.
Aceast idee a fost dezvoltat n Statele Unite cu alte argumente de Robert.L.Dugdale (The
Jukes;a study in Crime,Pauperism and Heredity1877)Cercetrile lui J.Lange(Crime and
Destiny1929) asupra delicvenei la gemenii univitelini i bivitelini a confirmat caracterul
ereditar al criminalitii ceea ce constituie elementul central al criminologiei pozitiviste. Nu
toi criminologii i psihiatrii sunt de acord cu aceast idee radical. Astfel marii psihiatrii
Aschaffenburg,Birnbaum i Luxenburger din coala de la Weimar au susinut c delicvena
este numai parial determinat genetic i c familia i societatea n ansamblu au i ele un rol

important. Foarte muli consider c se motenete doar un anumit potenial infracional,care

apoi este activat de anumii factori epigenetici.
Domeniul cel mai explorat a fost i este cel al caracterului ereditar al inteligenei.
De mult vreme numeroase constatri empirice au precizat determinarea genetic a
inteligenei umane. Chiar nespecialiti s-au strduit s demonstreze rolul dominant al geneticei
fa de educaie n formarea inteligenei. Astfel Conan Doyle i atribuie lui Sherlok Holmes o
pledoarie ,rmas celebr , n favoarea caracterului nnscut al inteligenei. Aceste concluzii sau bazat pe cercetarea modului cum se regsesc ntr-o familie la naintai ,urmai i rude
colaterale aspecte ale inteligenei supradotate ale unui membru ei. Studiul gemenilor
univitelini crescui separat a artat indiscutabil determinarea genetic puternic a inteligenei.
Totodat studiul copiilor adoptai a artat c i factorii de mediu(mai ales cei educaionali i
de ambian) au un rol. Sunt o serie de date care arat c procesele epigenetice nu se impun n
construcia mecanismelor inteligenei ci n dezvoltarea posibilitilor ei de a se manifesta.
Aceasta explic i efectul Flynn(sau Dikens-Flynn)potrivit cruia media gradului de
inteligen sporete ntr-o populaie odat cu progresul societilor umane prin schimbarea
condiiilor socioculturale.
Psihologia modern a ncercat s dea un caracter mai tiinific problemei. ncepnd prin
a defini mai clar inteligena i a folosi o msur a ei.
Psihologia modern a folosit ca indicator principal IQ. Cele mai importante studii se
refer la ereditabilitatea inteligenei. Am vzut c ereditabilitatea(H)este o msur a
ponderii factorului genetic n crearea variabilitii unui caracter ntr-o populaie dat.
Majoritatea studiilor arat c ereditabilitatea inteligenei variaz ntre 60 i 80%(Arthur
Jensen;Richard Herrenstein i Charles Muray).
n ceea ce privete stabilirea caracterului mendelian al transmiterii inteligenei
umane,datele nu sunt concludente deoarece determinarea genetic a inteligenei este
poligenic. Existnd mai multe gene responsabile legile transmisiunii nu pot fi stabilite
distribuia acestora la urmai fiind cum am mai spus - foarte variabil iar variantele de
inteligen nu fiind clar definite ( diferenele dintre ele sunt foarte fluide ,vagi,continue).
Genetica molecular a descifrat totui unele aspecte ale determinrii prin genom a
funciilor cognitive.
Trebuie subliniat faptul c dac mutaia unei gene determin o alterare a inteligenei
aceasta nu nseamn c ea este gena responsabil a acestei activiti psihice ci doar c mutaia
ei a generat modificri patologice n encefal care au deteriorat substratul neuronal implicat n
inteligen. Faptul c n trisomia 21 avem o diminuare a inteligenei nu nseamn c n
cromozomul 21 se afl suportul genetic al inteligenei. Tot aa dac deteriorarea profund a
inteligenei din boala lui Alzheimer apare dup mutaii n una din genele APOE, APP, PS1 sau
PS2 aceasta nu nseamn c aceste gene sunt genele inteligenei .
Studii recente fcute de echipa lui A.Papassotiropoulos au pus n eviden o gen
KIBRA de pe cromozomul 12 care contribuie la realizarea performanelor cognitive i mai
ales la realizarea proceselor de memorare. Ea a fost descoperit prin compararea a circa
500.000 de markeri genetici provenii de la un lot de subieci cu memorie foarte bun cu cei ai
unui grup cu memorie foarte slab,Totodat echipa aceasta de la Universitatea din Zrich a
demonstrat prin imagistic IRM funcional c alelele genei KIBRA sunt corelate cu diferite

grade de dezvoltare ale hipocampului. Proteina sintetizat de KIBRA face parte din grupul
domeniilor proteice WW i este un substrat al protein kinazei C (sintetizat de 2 gene de pe
cromozomii 1 i 4) care se tie c are o aciune pozitiv la nivelul sinapselor asupra procesului
de memorie lung(Ling i col)avnd un rol important n plasticitatea sinapselor. Este necesar
i suficient pentru meninerea potenialelor de lung durat (a memoriei de lung durat) la
nivelul hipocam- pului(Hernandez i colab.).
Nu trebuie niciodat s uitm c atunci cnd este vorba de determinarea genetic a
funciilor cognitive(de altfel ca i a comportamentului)nu intervine nici o dat o singur gen.
Nu vom gsi o gen a inteligenei,care este uneori menionat n presa de senzaie(cum s-a
ntmplat prin anul 1999). Determinarea este foarte complex i poligenic .
Exist o tendin modern de a atribui posibilitii de trire a fenomenului religios(de
deschidere ctre sacru) unui mecanism genetic. Geneticianul Dean Hamer a descris n acest
sens o gen(Gena lui Dumnezeu)de pe cromozomul 10,care sintetizeaz o protein
VMAT2( Vezicular Monoamine Transporter )ce ar condiiona elementele existeniale ale
tririi religiosului i ale extazului mistic. Aceast gen ns este contestat de muli .
Una din manifestrile comportamentale ale speciei noastre este limbajul . Omul ns
vorbete pentru c dispune n creierul su de o maince i permite s vorbeasc .Aceast
main s-a dezvoltat printr-o lung evoluie de peste un milion de ani(de la Homo habilis)Ea
trebuie ns construit pentru fiecare individ n cursul organogenezei cerebrale,iar aceasta se
afl sub controlul genomului.Abilitatea de a vorbi este un aspect genetic determinat al speciei
noastre .Caracterul ereditar al particularitilor predispoziiei de a vorbi i a citi a fost
demonstrat prin studii pe gemeni(Black K.N). Putem vorbi de abiliti psihologice specializate
motenite genetic(ceeace marele limguist Noah Chomsky numea moduli cognitivi nativi)
Trebuie s subliniem c determinarea genetic se refer doar la posibilitatea de a
vorbi,scrie i citi. Limbajul ns este o achiziie epigenetic obinut prin procesul de nvare
aa cum a artat nc din secolul XIII mpratul Frederic II de Hohenstaufen printr-o
experien celebr.
Exist pe braul lung al cromozomului 7 o gen FOXP2 care sintetizeaz o protein
implicat n limbaj .Mutaia ei determin tulburri n organizarea limbajului i n explorrile
imagistice functionale (cum este fIRM)o activitate redus n ariile limbajului. De aceea a fost
numit gena limbajului(Lai i col.2000).
Tot n legtur cu genetica limbajului s-a demonstrat c asimetria emisferelor
cerebrale est controlat genetic de dou gene i patru alele. Caracterul de dreptaci este
determinat de alele dominant intermediare. Homozigoii dominani sunt dreptaci,homozigoii
recesivi sunt stngaci iar heterozigoii au grade diferite de ambidextrie(Annet 1964).Cele dou
gene sunt situate una pe braul scurt al cromozomului 12 iar cealalt pe braul lung al
cromozomului 11(Francs. i col. 2002).
Determinarea genetic a mainei de vorbit din creierul uman explic i caracterul
ereditar al unor deteriorri a limbajului cum ar fi dislexia. Aceasta este o disfuncie a
limbajului caracterizat prin dificultatea de a nva cititul corect i fluent ,dei
inteligena,comportamentul,i posibilitile de alfabetizare sunt normale. Este vorba de o
disconexie ntre regiunile occipitale(unde se integreaz semnalele vizuale)i cele frontale (ale
comenzilormotorii) din emisfera dominant (stng la dreptaci) situat de obicei n dreptul

plicii curbe (girusului angular).Unele dislexii sunt de origine traumatic,altele de origine

hormonal i altele numite dislexii primare sunt determinate genetic. Astzi se tie c dislexia
se produce prin erori de replicare cromozomial la nivelul cromozomilor 2,3,6,15 i 18 (Fisher
i DeFries)
O alt disfuncie a limbajului este blbiala care dup cercetrile lui Shugart i col
(2004) ar fi determinat de o mutaie a unei gene de pe braul lung al cromozomului 18 .
Unul din aspectele cele mai fascinante ale geneticii psihologice este legat de
comportament.
Nucleuldur al comportamentului este format de instincte. Este vorba de
comportamente complexe mai mult sau mai puin automate care urmresc un anumit scop sau
satisfacerea unei anumite nevoi(propensitate) i care n general sunt irezistibile. Ele sunt
declanate de anumite evenimente din mediu(stimuli cheie), sunt caracteristice pentru
fiecare specie ,i - aspect esenial - sunt nnscute. Ele sunt expresia unor mecanisme
neuronale sau neurohormonale complexe i bine cunoscute.La om ele sunt ns puternic
modulate epigenetic de factorii din mediu,mai ales de cei socioculturali cci dispun de un grad
nsemnat de plasticitate fenotipic.
Instinctele stau la baza motivaiilor vitale biologice i sunt organizate pentru a satisface
anumite nevoi eseniale legate de supravieuirea individului i speciei i se impun cu o
anumit presiune(drive). Astfel sunt instinctele sau motivaiile primare de a respira, de a se
alimenta i hidrata, de excreie,de a se mica,de a dormi ,de a detecta i explora ce este nou i
de a apra teritoriul i proprietatea. La acestea se adaug reaciile comportamentale fa de
primejdii ca agresivitatea (atacul) sau evitarea (fuga) - acel fight or flight a lui W Canon.
Ele corespund treptelor inferioare ale piramidei lui Maslow. Pe o treapt superioar se afl
motivaiile gregare care sunt i ele nnscute, caracteristice pentru fiecare specie i imperative
ca sexualitatea,instinctele matern i patern,tendina de asociere i de formare a grupurilor
umane. Stereotipia (relativ) ,caracterul nnscut, aspectele caracteristice pentru fiecare
specie,ca i universalitatea lor sunt probe evidente a determinrii lor genetice chiar dac la
nivelul fiecrui fenotip sunt modulate de educaie,tehnologie i cultur. Uneori se pot
determina i genele responsabile.
Anumite aspecte comportamentale pot fi transmise i cultivate prin hibridri
judicioase.Acest lucru a fost amplu exploatat n zootehnie. Tot att de adevrat este ns i
faptul c un comportament nnscut poate fi modificat nu numai prin nvare dar prin aciune
direct asupra sistemului nervos central.Astfel anumite leziuni traumatice,inflamatorii sau
tumorale por modifica modul de comportare. Tot aa acesta poate fi modulat cu ajutorul unor
substane chimice psihotrope
Un act comportamental clar determinat genetic este cel al tactismelor nevertabratelor.
n acest sens s-a putut demonstra de. ex. la nematode (C.elengans)c genele
che,tax,ttoc,odr,asm.daf,dyf, i osm sunt implicate n chemotactismul i termotactismul acestor
animale (L.Gavril) .
Ritmul somn veghe i tipologia general a somnului sunt printre cele mai
convingtoare exemple ale determinrii genetice a comportamentului vital. Am vzut n
capitolul precedent c aceste aspecte sunt condiionate de patru gene Per,Tim,Clock i B,mal
1.

De asemenea cercetrile lui Kandel fcute asupra comportamentului sexual al unei

molute gasteropode (Aplysia californica)au demonstrat c acesta este rezultatul unor cascade
de evenimente interne biochimice i fiziologice stereotipe riguros determinate de un algoritm
comandat de trei gene (A,B i ELH)
Motivaia de a explora noul(necunoscutul) are drept baz genetic dou
gene:una(DRDA) pe braul scurt al cromozomului 11 i alta(SERT) pe braul lung al
cromozomului 17 (Savitz i Ramesar).
n general determinarea genelor este extrem de dificil din cauza complexitii
motivatiei respective i mai ales a dependenei ei de gene multiple de pe cromozomi diferii.
n cazul comportamentelor mai evoluate de pe treptele superioare ale piramidei lui
Maslow,care sunt puternic implicate n viaa sociocultural determinarea epigenetic domin
i chiar mascheaz ntr-o prim aproximaie pe cea genetic.
Toate aceste motivaii dar mai ales cele superioare nu sunt identice la toate exemplarele
umane,copiate cu indigo ci prezint o variabilitate individual chiar i n planul stilului lor de
desfurare. Cu toate c aceste variante sunt de cele mai multe ori expresia plasticitii
fenotipice i rezultatul nvrii, studiile pe gemeni i copii adoptai au artat c multe aspecte
ale acestei variabiliti sunt ereditare .
Dup , cum se vede din exemplele date, astzi ncepe s se cunoasc nu numai
caracterul ereditar al funciilor psihice dar i bazele lor genetice moleculare.
Modelul general simplificat la maximum al determinrii genetice a psihismului uman
este redat n figura de mai jos.
Se vede c manifestrile ,funciile sau trsturile psihice se afl sub o dubl determinare
genetic i epigenetic.
Ponderile celor dou determinri sunt variabile.
Determinarea genetic se face pornind de la genom prin intermediul proteinelor
(proteinomul).
n marea majoritate a cazurilor determinarea este poligenic.
Exist un aspect pe care genetica tiinific nu l-a putut demonstra.Este vorba de
transmisiunea arhetipurilor din incontientul colectiv de la o generaie la alta aa cum a fost
postulata de K.Jung. Conceptul de incontient colectiv nu are un suport tiinific acceptat de
tiinele exacte i nu este definit pentru a putea fi abordat de un demers riguros ca cel al
geneticei.
11 Genetica psihiatric
n capitolele precedente am vzut c bioconstrucia i funcionarea creierului ca i
manifestrile psihice normale au o determinare genetic cert. De aceea nu trebuie s ne
surprind c i n cazul patologiei mentale gsim o important implicare genetic
Bolile psihice pot fi determinate de:
1. Malformaii congenitale
2. Traumatisme fizice
3. Infecii (virale,microbiene,fungice sau parazitare)
4. Intoxicaii (accidentale,voluntare sau medicamentoase)

Tulburri circulatorii (ischemice sau hemoragice)

Tumori(benigne dar mai ales maligne)
Dereglri imunologice
Dereglri metabolice sau hormonale
Traumatisme psihice(stress i altele
10.)Determinri genetice(ereditare sau non-ereditare)
Determinrile genetice generatoare de stri patologice pot fi:
Autosomale dominante
7. Autosomale recesive
8. Gonosomale (determinate de comozomii X i Y)
9. X-cromozomiale dominante
10.X-cromozomiale recesive
11.Y-cromozomiale
12.Mitocondriale(exceptionale)
Determinrile genetice ale bolilor se pot datora unor:
1. Mutaii ce afecteaz o singur gen
2. Mutaii ce afecteaz mai multe gene(poligenice)
Bolile genetice psihiatrice se datoreaz de obicei unor alterri ale genomului din
celulele germinale (survenite n general n timpul fragmentrilor i recombinrilor
cromozomiale din cursul meiozelor) transmise apoi tuturor celulelor somatice inclusiv
neuronilor si apoi in numeroase cazuri generatiilor urmatoare
Reamintim c modificrile genomului pot fi:
1. Modificri ale numrului tuturor cromozomilor (poliploidie)sau al unui singur
cromozom(aneuploidie);
2. Alteraii sau aberaii ale cromozomilor (deleie,duplicaie inserie inversare i
translocaie);
3. Modificri la nivelul secvenei de baze din ADN ce formeaz o gen uneori
punctuale de tip SNP.
Exist un proces interesant care se realizeaz n cursul transmiterii materialului genetic
de la o generaie la alta numit amprenta genomic (genomic imprinting)i care se ntlnete
n transmisiunea unor boli. Este vorba de blocarea unei gene autosomale (slbatice sau
mutante) n funcie de sex. Sunt gene care sunt blocate (amprentate) dac provin de la tat
(amprenta genomica patern) iar altele dac provin de la mam(amprenta genomica matern).
Prin acest mecanism o gen chiar dac este dominant devine inactiv (nu se mai exprim n
fenotip). Aceast blocare este un fenomen epigenetic ce se realizeaz n cursul meiozei fie
printr-un proces de metilare a ADN-ului, fie prin intervenia unor histone. Procesul este
reversibil cci aceast blocare poate fi anulat (proces de reprogramare).Este uor de vzut c
amprenta genomic mpiedec respectarea modelului mendelian de transmisie a caracterelor
ereditare.
Un alt proces care poate mpiedeca exprimarea n fenotip a unei gene este influenarea
ei de ctre alta gen. In acest caz gena agresoare poate suprima efectul genei agresate ceea ce
constituie fenomenul de supresiune sau poate nlocui efectele genei agresate ceea ce este
denumit epistazie .
5.
6.
7.
8.
9.

Datorit proceselor de amprentare parental,de supresiune i de epistazie ca i n urma

unor influene din afara genomului nu toate genele chiar dac sunt dominante se exprim n
fenotip. De aceea un purttor al unei gene ce determin o boal dominant poate s nu fie
bolnav.
In genetic se numete penetrant procentul purttorilor unei gene care se exprim
efectiv n genotip . In patologie penetranta este procentul purttorilor unei gene patologice la
care se manifest boala respectiv.
Uneori interaciunea dintre gene nu duce nici la dispariia nici la nlocuirea exprimrii
genei agresate ci doar la o modificare a fenotipului. In acest caz se vorbete de aciunea unei
gene modificatoare asupra altei gene care se exprim prin aspecte fenotipice variate. Gradul de
exprimare a genei se numete expresivitate.
Penetranta i expresivitatea complic mult analiza bolilor cu determinare genetic.
Determinarea genetic molecular i cromozomial a bolilor n general este o concepie
relativ modern. n schimb caracterul ereditar al unor maladii este cunoscut de mult vreme i
a permis chiar definirea de boli ereditare sau eredofamiliale care apare nc de mult n
tratatele de medicin. De aceea nc de foarte mult vreme n anamneza bolnavilor se face o
investigare privind bolile de care sufer membrii familiei.
Pentru diagnosticarea i studiul bolilor genetice (sau eredofamiliare) o metod esenial
este cea a ntocmirii arborilor genealogici. Exist astzi o serie de simboluri grafice devenite
universale cu care se construiesc aceti arbori genealogici,i care permit urmrirea
fenotipurilor bolnave dintr-o familie i a modului cum se transmit genetic bolile respective
(mendeleian,non-mendeleian,legate de cromozomul X etc.).
Arborii genealogici ai bolilor autosomale dominante ne pun n eviden bolnavi
masculini sau feminini n fiecare generaie care au urmai ce prezint boala respectiv n
proporii egale la cele doua sexe .
In cazul bolilor autosomale recesive indivizii bolnavi de ambele sexe apar ca urmai
ai unor indivizi snatoi.
In bolile dominante legate de cromozomul X barbaii afectai transmit boala la toate
fiicele dar la nici un fiu, iar mamele afectate cstorite cu brbai sntoi transmit boala la
jumtate din fiice i jumtate din biei.
In cazul bolilor recesive legate de cromozomul X brbaii sunt afectai de boal dar nu
o transmit fiilor lor care rmn sntoi dar transmit fiicelor lor (care i ele rmn sntoase)
capacitatea de a transmite boala. Acestea nsa nu o transmit dect fiilor lor nu i fiicelor. In
aceste boli aadar numai brbaii sunt bolnavi cu extrem de rare excepii cnd i tatl i mama
sunt purttori ai genei nefaste i o pot transmite i fiicelor lor(care sunt astfel homozigote cu
gene recesive).
Connor i colab. insist asupra depistrii unor dismorfii fizice care nsoesc unele
afeciuni genetice psihiatrice. Ele se refer la devieri de la indicatorii normali utilizai n
antropologia fizic (nlimea, greutate, circumferina toracic sau abdominal dimensiunile i
forma craniului, dimensiunile i forma masivului facial,distana dintre pupile,mrimea i
forma urechii, implantarea dinilor sau prului,starea bolii palatine, etc).
Depistarea unei boli genetice psihiatrice cu ajutorul dismorfiilor fizice se poate face de
multe ori ncepnd de la noii nscui dar i prenatal pe baza imaginilor obinute prin ecografie.

Aceste dismorfii sunt deobiceiu grupate n ansambluri( sindroame)specifice

Util este i determinarea tipului constituional folosind una din clasificrile acceptate.
In acest sens se cunosc corelaiile dintre anumite tipuri constituionale i anumite trsturi de
personalitate sau temperamente ca i cu anumite afeciuni psihice ,aspect asupra cruia au
insistat unii psihiatrii celebri ca E.Ktretschmer sau K.Jaspers. De asemenea se tie c n
determinarea tipului constituional(tipului somatic) exist o important determinare ereditar.
La acestea trebuie adugate dermatoglifele dei examinarea amprentelor digitale este
mai mult dect neglijat de clinicieni. S-au putut identifica aspecte caracteristice pentru unele
afeciuni determinate de
alteraii cromozomiale,care pot fi utile pentru precizarea
diagnosticului(Shiono;arc). Dei s-au descris aspecte caracteristice ele nu au fost i nu sunt
folosite dect n cadrul unor cercetri de specialitate.
Evident c diagnosticarea bolilor psihice ereditare ca de altfel a tuturor bolilor implic
,n primul rnd,identificarea semnelor clinice i paraclinice (date de laborator n special
cele biochimice -,imagistice etc.)i a cunoaterii temeinice a tabloului clinic i paraclinic al
diferitelor boli pentru a stabili diagnosticul pozitiv i a celui diferenial n fiecare caz.
n unele cazuri este nevoie de confirmri biopsice cerebrale care ridic ns unele
probleme de bioetic,iar n altele de confirmri prin examinarea cariotipului sau chiar a
organizrii ADN-ului.
Bolile psihice cu cea mai evident determinare genetic sunt debilitile
mentale(oligofreniile)caracterizate printr-o diminuare semnificativ a I.Q-ului.(sub 70 pe
scala lui Wechsler) instalat nainte de vrsta de 18 ani. Se ntlnesc la 1-3% din populaie. Se
nsoesc de multe ori de dezordini emoionale i tulburri de comportament n general
adaptativ .
Deficienele cognitive pot fi de trei grade: uoar,mijlocie (imbecilitate)sau grav
(idioenie). Acestora li se adaug de obicei elemente somatice :dismorfii (ale corpului,
capului,dinilor etc)suferina altor organe, modificri biochimice etc. care realizeaz tablouri
clinice somatice caracteristice ce permit diagnosticul diferitelor sindroame. Diagnosticul
etiopatogenic precis nu se pune n general dect n 25% din cazuri.
Unele debiliti mintale se datoreaz unor aneuploidii printre care cele mai frecvente
sunt trisomiile ,totale(cnd unul din cromozomi este triplu),sau pariale (cnd la o pereche de
cromozomi se afl alturat nc un bra cromozomial). Ele pot fi autosomale sau
gonosomale(interesnd sex cromozomii).
Aa cum am mai spus cea mai frecvent trisomie autosomal este cea a cromozomului
21 care se exprim prin sindromul Down ,una din cele mai frecvente retardri mentale ce
apare la 1/1500 de nateri la mamele de sub 30 de ani i ajunge la 1/40 de nateri la mamele de
peste 45 e ani. Circa 70% din cazuri se datoreaz mamei(anomalie ovocitar).
La acesta se mai adaug trisomiile 18(sindrom Edwards)i 13(sindrom Platau).
In literatura de specialitate se mai gsesc citate trisomiile 14,15 i 16 i trisomiile
pariale 3,8,9,10 i 12,care toate sunt foarte rare .Majoritatea acestor trisomii sunt letale i
determin avorturi .
Cnd supravieuiesc toate trisomiile amintite se nsoesc de deficite cognitive de grade
diferite i de dismorfii somatice (stigmate anatomice) uneori foarte caracteristice.

Interesante mai ales pentru psihologi - sunt i trisomiile cromozomilor sexuali

trisomia XXX cea mai frecvent (femeie triplu X sau metafemeie uneori chiar tetrasomic
XXXX sau sau pentasomic XXXXX), ,XXY(sindromul Klinefelter,brbai n general
sterili)i trisomia XYY (sindromul Jacob), Cnd supravieuiesc acestea se manifest de multe
ori prin deficite mintale uoare,de obicei dificulti de nvare i de limbaj. Prezint uneori
stigmate morfologice,de obicei discrete. Diagnosticul cert nu este posibil dect prin
examinarea cariotipului. De multe ori aceti bolnavi trec prin via fr s tie c sunt
suferinzi. Fac uneori apel la medici,dar mai ales la psihologi i educatori specializai.
Acestor sindroame trebuie s le alturm i sindromul Turner (X0 sau monosomia X)
ce apare la circa 1/ 2500 de fete nscute i care se manifest prin uor deficit
cognitiv,infantilism,amenoree i sterilitate,gt gros,edeme ale minilor i picioarelor,toracele
aplatizat,faa triunghiular, prul implantat foarte jos i sunt de talie mic.
Cromozomul X conine un numr foarte mare de locuri a cror alterare se exprim prin
cte un sindrom din care face parte debilitatea(retardaia) mental(retardaie mental linkat
de crozomul X RMLX). Dintre acestea, 17 genereaz deficiene cognitive grave sau foarte
grave printre care sindromul X fragil(FRAXA) determinat de gena RPS6KA3);8 determin
deficiene cognitive uoare sau foarte uoare i 13 diferite grade de deficiene mentale
nespecifice(L.Gavril).
Sunt i alte boli genetice cu deteriorri cognitive care se datoreaz alterrilor
punctuale ale unor gene bine precizate .Acestea determin sinteza unor compui anormali sau
excesul unor molecule normale ce produc deteriorri celulare (i ale neuronilor)care la rndul
lor duc la constituirea unor boli cu defecte metabolice ce se manifest prin dismorfii
anatomice caracteristice i deficiene cognitive . Acestea pot fi extrem de grave mergnd pn
la idioie sau tulburri de comportament grave ca automutilarea(mai ales n cadrul sindromului
Lesch Nyhan) sau manifestri agresive foarte violente. Alteori acestea pot fi foarte uoare.
Adesea gsim i aspecte de autism. n multe din ele coexist sindroame neurologice grave.
Multe din ele nu supravieuiesc primelor luni sau ani de via:
Principalele sindroame cunoscute sunt:
1. Galactozemia autosomal recesiv determinata de cromozomii 1(deficien de
galactoz epimeraz),9(deficien de galactoztransferaz) i 17(deficien de
galactozkinaz) acumulare de galactoz cu efecte destructive
2. Fenilketonuria autosomal recesiv pricinuita de cromozomul 12(exces de
fenilalanin)
3. Sindromul Hunter recesiv legat de cromozomul X(sintez de mucopolisaharide)
4. Sindromul Hurler autosomal recesiv determinata de cromozom 4 (sintez de
mucopolisaharide)
5. Sindromul Sanfilippo autosomal recesiv produs de cromozomii 8,12,16 (sintez
de mucopolisaharide)
6. Leucodistrofia metacromatic autosomal recesiv (deficien de arylsulfataz ce
duce la acumulare de sulfatide ce distrug tecile de mielin) i se datoreaz
cromozomului 22
7. Adrenoleucodistrofia recesiv legat de cromozomul X(sintetizeaz lanuri foarte
lungi de acizi grai)

8. Sindromul Lesch-Nyham recesiv legat de cromozomul X (exces de acid uric)

9. Sindromul Rett recesiv legat de cromozomul X (sintetizeaz proteinele MECP1 i
MECP2 )
10.Scleroza tuberoas autosomal dominant determinata de cromozomul
9(sintetizeaz hamartina)i de cromozomul 16 (sintetizeaz tuberina)
11.Idioenia amaurotic Tay Sachs autosomal recesiv pricinuit de cromozomul 15
(deficiena unei hexaminidaze care duce la acumularea de gangliozide).Se ntlnete
la evreii askenazi (printr-un efect de fondator )
Lista de mai sus nu cuprinde toate afeciunile genetice ce produc tulburri
cognitive prin modificri metabolice. Ele sunt mult mai numeroase(L-Gavril)dar excepional
de rare.
O boal genetic mai stranie determinat de deleiunea unei poriuni din braul scurt al
cromozomului 5 este sindromul Cri du chat(sindromul Lejeune sau 5p minus).Genele
responsabile sunt SEMASA(care sintetizeaz semaphorina), CTNND2(care sintetizeaz delta
catenina) i auxiliar gena hTERT(ce sintetizeaz telomerase revers transcriptaza) toate
proteine eseniale pentru dezvoltarea sistemului nervos. Afeciunea a fost descris n 1963 de
Lejeune i col.i este foarte rar (circa 1/50.000 de nateri). Se manifest printre altele printrun deficit cognitiv moderat,tulburri de nghiit, de limbaj i de comportament,dismorfii i
ceea ce este caracteristic copilul scoate tot timpul un ipt care imit mieunatul pisicii.
Una din deteriorrile psihice pricinuit de tulburri de organogenez cerebral este
autismul (de la = autos=singur)
Autismul este o deteriorare definitiv (care nu se remite niciodat)ce ncepe din primele
luni sau dup vrsta de trei ani cnd este cunoscut sub numele de sindromul lui Asperger.
Identificarea acestei afeciuni (sau grupe de afeciuni ce constituie spectrul autismului)se
datoreaz lui H.Asperger (1938)i mai ales lui Leo Kanner(1943)iar recunoaterea de ctre
comunitatea medical s-a fcut ncepnd din 1960.Are o prevalen de 0,1-0,2%(dup unii
chiar de 0,6%).Bieii sunt afectai de patru ori mai mult dect fetele.
Se caracterizeaz prin tulburri comportamentale i grave deficiene de integrare n
societate cu tendin marcat spre izolare determinate n mod dominant printr-un deficit de
comunicare att prin limbajele oral i scris ct i prin cel corporal(non verbal). Se comport ca
nite extraterestri pripii n lumea noastr pe care nu o neleg i cu care nu pot avea
contacte. La acestea se adaug un comportament repetitiv (uneori stereotipat), ritualistic,
uneori compulsiv,i nu arareori agresiv .Funciile lor cognitive sunt bine conservate ajungnd
uneori la performane de vrf. Se cunosc savani autiti i se vorbete de o cultur autist
Foarte rar prezint crize de epilepsie.
Mecanismul de baz este puin cunoscut. Dup unii autori e vorba de alterri ale
conectivitii reelelor neuronale (prin neuroni prea muli ce duc la o hiperconectivitate,
alterri ale migraiei neuronale n cursul organogenezei cerebrale, ormarea anormal de
sinapse i spini i o lips de echilibru ntre sistemele excitatorii i cele inhibitorii). Dup
alii(Iacobono i Dapretto) este vorba de o deficien a sistemului neuronilor oglind(mirror
neurons).
Autismul este una din bolile cu cea mai puternic transmisie ereditar. La gemenii
univitelini riscul se apropie de 90% iar la rudele de gradul II prevalena este de 100 de ori mai

mare dect n populaia obinuit. Transmiterea ereditar este autosomal (nu este legat de
cromozomul X) dar nu urmeaz legile mendeliene cci este determinat de un grup de
gene(poligenic). De altfel precizarea transmiterii ereditare este extrem de dificil de oarece
autitii n izolarea lor nu au via sexual i ca atare nu au urmai. Cele mai multe cazuri se
datoreaz unor mutaii sporadice(de novo)aprute n cursul meiozei gameilor parentali.
Cercetrile de genetic citologic i molecular au putut identifica mai multe locuri
implicate n autism. S-au gsit frecvent anomalii ale braului lung al cromozomului 15(s-a
vorbit de un fenotip autistic specific cromozomului 15) . S-au descris aberaii cromozomiale
de tipul deleiei ,inversrii i mai ales duplicrii unor fragmente cromozomiale.(Sebat i col.).
Printre genele candidate se afl FOXP2(implicat n limbaj), RAY1/ST7, IMMP2L i RELN
de pe braul lung al cromozomului 7,gena 5-HTT de pe braul lung al cromozomului 17,gena
receptorului GABA i UBE3A de pe braul lung al cromozomului 15 i gena pentru receptorul
de oxitocin de pe braul scurt al cromozomului 3(Muhle.R i col).
Legat de genetica bolilor organice cerebrale este problema caracterului ereditar i a
determinrii genetice a epilepsiilor,cci aproape toate afeciunile menionate mai sus se pot
manifesta i prin diferite forme de crize de epilepsie(crize comiiale).
De la nceput trebuie s precizm c epilepsiile nu sunt boli ci manifestri clinice i
electroencefalografice ce pot fi determinate de diferite boli. De aceea ereditabilitatea i
determinarea genetic a epilepsiilor se refer n general la cele ale bolilor ce se manifest prin
crize epileptice Aspectul dramatic a ridicat nc de mult problema transmisiunii ereditare a
epilepsiilor ca atare.
Cauzele epilepsiilor sunt multiple nu numai genetice. Dintre cele non genetice la copii
predomin epilepsiile congenitale i prin tulburri de dezvoltare,iar la btrni cele prin tumori
i accidente vasculare,n timp ce epilepsiile posttraumatice i de origine infecioas se
ntlnesc n mod egal la toate vrstele. Exist cazuri n care etiologia nu poate fi precizat i
care sunt etichetate drept epilepsii eseniale sau idiopatice.
Din analiza datelor publicate rezult c epilepsiile au o prevalen de 5-9 la 1000 de
locuitori i o inciden de circa 50 la 100.000 de locuitori ceea ce arat importana acestor
manifestri patologice.
In ceea ce privete caracterul ereditar al epilepsiilor s-a ajuns la unele concluzii
interesante.
La rudele apropiate(de grad I-III)ale unui bolnav de epilepsie generalizat riscul de a
avea epilepsie este de patru ori mai mare dect n populaia obinuit,iar la cele ale unui
bolnav cu epilepsie localizat de dou ori mai mare .
ntr-o familie cu mai muli epileptici acetia prezint acelai tip de crize(generalizate
sau localizate)n dou treimi din cazuri. Cele de mai sus sugereaz c fiecare din cele dou
tipuri de crize are determinarea ei genetic proprie
Efectele factorilor genetici n epilepsii descresc cu vrsta i n general numai sunt
prezente dup 35 de ani.
Copii unui bolnav de epilepsie esenial au un risc de 12% de a avea epilepsie.
Modelul transmisiei ereditare este foarte complex i nu respect riguros legile
mendeliene aa c nu se poate face nici o prezicere .

Unele determinri genetice nu genereaz crize ci doar o susceptibilitate mai mare de a

face crize.
Cert este c nu toate epilepsiile au o baz genetic,i c nu toi purttorii de gene ale
epilepsiilor prezint crize. De asemenea multe epilepsii au o determinare poligenic.
Nu exist o relaie univoc ntre o gen i tipul de crize pe care-l determin. O anumit
gen poate n familii diferite s determine crize diferite,i un anumit tip de crize poate fi
determinat de gene diferite.
Cele mai cunoscute determinri genetice sunt redate n tabelul de mai jos(bazat n
special pe cercetrile Univeritii Columbia din New York)
SINDROMUL
Crize neonatale benigne
Absene epileptice infantile
Epilepsie mioclonic juvenil
autosomal dominant
Epilepsie generalizat esenial
autosomal dominant
Epilepsie generalizat cu crize febrile

Epilepsie de lob frontal nocturn

autosomal dominant
Epilepsie localizat autosomal
dominant cu manifestri auditive

GENA
KCNQ2
KCNQ3
GABRG2
GABRA1
EFHC1
EJM1
CHRNA7
CNCL2

CROMOZOMUL
20q
8q
5q
5q
6p
6p
15q
2q

SCN1B
SCN!A
SCN2A
GABRG2
CHNRA4
CHNRB2
LGII

19q
2q
2q
5q
20q
1q
10q

Reamintim c aproape toate debilitile mentale determinate genetic menionate mai sus
n acest capitol se nsoesc de diferite forme de crize epileptice.
Din cele de mai sus rezult caracterul ereditar al unor cazuri de epilepsie i ca atare
determinarea lor genetic. De asemenea am vzut c n unele forme s-au putut determina
genele responsabile. Aspectele ereditare ale epilepsiilor nu sunt ns nc elucidate complet.
Una din cele mai triste categorii de boli psihiatrice este cea a degradrilor cognitive ce
apar la aduli dar mai ales la vrstnici reunite sub numele de demene. Sunt afeciuni grave
infirmizante,cu o inciden ce crete odat cu vrsta de la circa 1,4% la 65 de ani la 23% la cei
de peste 80 de ani cu o medie de 5,6% la brbai i de 7% la femei pentru toat populaia de
peste 65 de ani. Sub 60 de ani demenele sunt foarte rare,iar peste 90 de ani se pare c
prevalena lor scade.
Sunt boli cronice lent progresive ce ncep prin mici tulburri de memorie,nsoite uneori
de stri depresive i care ajung treptat (n general dup 2-5 ani)la o total dezorganizare
cognitiv(apalie = lips de cortex cerebral),bolnavul avnd doar o viaa vegetativ nsoit
deseori de manifestri neurologice (de cele mai multe ori de tip motor). Pe parcursul evoluiei
lor bolnavii suferind de demen pot prezenta tulburri agnostice, apraxice i mai ales afazice

care se agraveaz treptat realiznd dese ori sindromul AAA(afazie apraxie agnozie). Din
tabloul clinic al demenelor fac parte tulburrile de memorie(cele mai precoce) nsoite curnd
de dezorientri n timp i spaiu,tulburri de atenie,scderea capacitii de a rezolva
problemele (msurabile prin teste speciale) tulburri de comportament (aciuni antisociale,stri
de agitaie,agresivitate,fugi etc.)i de comunicare la care se pot aduga
dissomnii(insomnii,somnolen excesiv sau inversarea ritmului veghe-somn)n fazele mai
naintate apare i lipsa de control a sfincterelor cu pierderi de urin sau/i de materii fecale. Nu
exist un tablou ablon cci demenele realizeaz aspecte clinice foarte variate att din punctul
de vedere al intensitii diferitelor simptome ct i al cronologiei lor (momentul cnd
apar,rapiditatea cu care evolueaz felul cum se succed etc.).
Un tablou clinic asemntor este realizat de confuzia mental,dar aceasta este acut de scurt durat i
n general reversibil.

Demenele sunt determinate de leziuni organice,(degenerri i depopulri neuronale,

proliferri nevroglice,leziuni microscopice specifice etc. ). Cnd sunt mai avansate se nsoesc
de imagini(tomografice sau prin rezonan magnetic) de atrofie cortical i dilatare
ventricular. Traseele electroencefalografice sunt de cele mai multe ori modificate(unde
lente,aspecte de crize epileptice etc.).
n funcie de ponderea distribuiei leziunilor se descriu demene corticale i
subcorticale.
Demenele nu sunt boli propriu zise ci sindroame ce pot fi determinate de diferite
afectri patologice ale encefalului. Din cele 10 cauze ale bolilor psihice pe care le-am enunat
la nceputul acestui capitol,toate n afar de stress i de malformaiile congenitale pot
determina sindroame demeniale
Pe noi aici ne preocup doar demenele de tip degenerativ care au o determinare
genetic. Ele prezint un interes teoretic deosebit cci genele patologice se manifest
mult,uneori foarte mult mai trziu n via iar momentul activrii lor este i el determinat
genetic De aceea demenele sunt considerate afeciuni predominent geriatrice.
(Arseni,Blceanu Stolnici i Nica).
Demenele non degenerative sunt mult mai rare i foarte multe din ele sunt reversibile
cci e vorba de afeciuni psihoorganice determinate de cauze epigenetice ce pot fi n general
nlturate. Printre aceste demene nondegenerative se afl i cele vasculare (arteriosclerotice
sau arteritice)la care lezarile vaselor poligonului lui Willis(boala Moyamoya ),a arterelor mari
ale encefalului,dar mai ales a vaselor mici duc prin infarcte multiple la dezorganizri ale
emisferelor cerebrale( corticale i/sau subcorticale). Demenele arteriopatice ridic problema
determinrii genetice i a caracterului ereditar al bolilor vasculare care dei este important nu
ntr n tematica acestei lucrri. Aceste demene vasculare au o prevalen de 1,5 2,2% . Ele
se situeaz pe locul doi ca frecven printre demene dup boala lui Alzheimer. Reprezint 20 40% din totalul demenelor.
A)Demenele degenerative de tip cortical sunt :
1. Boala lui Alzheimer
2. Demena cu corpusculi Lewis
3. Demena lobar frontotemporal
B)Demenele degenerative subcorticale sunt :
1. Boala lui Huntigton

2. Boala lui Steele-Richardson.Olszewski

3. Demenele din cursul unor boli degenerative neuronale
a)
b)
c)
d)

Boala lui Parkinson

Atrofiile cerebeloase
Boala de neuron motor
Boala Shy- Drger

Boala lui Alzheimer este cea mai frecvent form de demene cu o prevalen de 2%
sub 65 de ani care ajunge la 6% n jurul vrstei de 75 de ani ca s sar la 20% la cei de peste
85 de ani. Este o adevrat plag pentru geriatrie. Reprezint aproape 60 - 75% din totalul
cazurilor de demen.
Tabloul ei clinic este cel al tuturor demenelor fr a avea ceva special. Este
caracterizat prin leziunile microscopice ce stau la baza ei. Avem dou tipuri de leziuni:
A ) Plcile senile sunt depozite extracelulare de amiloid de circa 50 m ce conin
resturi neuronale degenerate ,celule nevroglice i microgliale Au fost descrise prima dat n
1892 de ctre Bloq i Marinescu i se gsesc la marii vrstnici normali in numr foarte mic. n
1906 Alois Alzheimer a stabilit legtura dintre prezena n numr mare a acestor plci i boala
care-i poart numele.
Aceste plci se datoreaz degradrii unei proteine precursoare normale de amiloid
(APP) care sufer o deformare i fragmentare ce duce la apariia unor proteine mici numite
beta amiloid( A proteine) care sunt neurotoxice i produc depopularea neuronal.
B ) Degenerarea neurofibrilar este o degradare a neurotubulilor din neuroni a cror
structur numai este asigurat de proteina tau care n boala lui Alzheimer este
hiperfosforilat. Tubulii degradai se adun n mnunchiuri fibrilare(tangles)caracteristice
descrise prima dat de Alzheimer.
Cercetrile de genetic molecular au precizat:
A ) Degradarea APP (proteinei precursoare a amiloidului) este n cazul formelor
precoce de B.Alzheimer(b.A) rezultatul unei mutaii la nivelul a trei gene gena APP de pe
braul cromozomului 21,gena PSEN1 de pe braul lung al cromozomului 14(n cazurile de b,A
autosomal dominant sau FAD) i gena PSEN2 de pe braul lung a cromozomului 1 (ultimele
dou fiind implicate n sinteza presenilinei o protein ce jouac un rol n detrminarea b. A ). O
alt gen implicat n apariia b.A este gena APOE4 de pe braul lung al cromozomului 19
care intervine n cazurile tardive prin intermediul unei apolipoproteine ce determin
acumularea de beta amiloid n esutul nervos i care este considerat de muli drept gena cea
mai important implicat n patogeneza b.A.
B ) Proteinele tau depinde de o gen tau de pe braul lung al cromozomului 17.Mutaiile
acestei gene duc la alterri ale proteinelor tau care sunt responsabile de mai multe boli
degenerative ale sistemului nervos(tauopatii) printre care i b.A.
Majoritatea cazurilor de b.A sunt spontane i rezult dintr-o mutaie n cursul meiozei
de la unul din prini. Numai o minoritate rezult din transmisiunea ereditar a mutaie
responsabile care se face din nefericire autosomal dominant. Aceast transmisiune este
posibil deoarece boala apare trziu aa c pacientul are timpul s procreeze.
Demena cu corpi Lewy este a treia demen ca frecven dup b.A i demenele
vasculare ea reprezentnd 10-15 % din totalul demenelor.

Clinic nu difer de celelalte demene de ct prin frecventa asociere cu manifestri

parkimsoniene (complexul demen - boala Parkimson). A fost identificat de abia n 1996.
Caracteristic este prezena corpusculilor lui Lewy n neuronii corticali, corpii striai i
trunchiul cerebral care au fost descrii prima oar de Fr Lewy n b.Parkinson (1912). Sunt
nite incluziuni sferice eosinofile intraneuronale formate din filamente de alfa sinnuclein.
Demena cu corpi Lewy este rezultatul unor mutaii la nivelul genei SNCA de pe braul
lung al cromozomului 4 (A53T,A30P) implicat n sinteza alfa synuclinei. Mutaii ale acestei
gene sunt responsabile i de formele ereditare de b.Parkinson .
Mutaia apare sporadic dar odat aprut se transmite autosomal dominant.
Demena frontotemporal cunoscut i sub numele de boala lui Pick este determinat
de o afectare degenerativ a lobului frontal i temporal la nivelul crora se gsete o atrofie
cortical cu depopulare de neuroni,cu prezena unor balonizri neuronale i a unor
incluziuni(corpii lui Pick)formate din proteine tau colorabile cu argint(corpusculi agrentofili).
Se datoreaz unei mutaii la nivelul genei MAPT(microtubule associated protei tau) de pe
braul lung al cromozomului 17.Dup cum se vede este o tauopatie. Aceast mutaie odat
produs se transmite autosomal dominant.
Tot printre tauopatiile genetice trebuie inclus i sindromul Steel- Richardson- Olszewski sau
paralizia progresiv supranuclearce apare foarte rar tot ca urmare a unei mutaii a genei
proteinei tau de pe gromozomul 17.Este o boala ce se manifesta printr-o dementa
progresiva,un sindrom neuromotor de tip parkinsonian sau/i pseudobulbar i o paralizie a
micrilor conjugate ale globilor oculari.
Coreea Huntington(coreea cronic)este o forma grav de demen care se nsoete de
un sindrom motor extrapiramidal numit coree caracterizat prin micri rapide neregulate
ilogice ale membrelor,numeroase grimase i un mers dansant.
Subtratul genetic al bolii lui Huntington este cunoscut din 1993.Este vorba de o mutaie
a genei IT15 de pe ramura mic a cromozomului 4.Aceast gen n loc s mai sintetizeze
proteina denumit huntingtin prezent n celulele sistemului nervos,secret o protein
diferit mutant mhuntingtina toxic pentru neuroni .Aceasta determin distrugerea neuronilor
corticali dar mai ale celor de la nivelul nucleului caudat i a putamenului i ntr-o mic msur
a globului palid. Aceast mutaie se produce sporadic dar odat prezent se transmite
autosomal dominant. De asemenea aceasta gen are o mare penetran ceea ce o face att de
primejdioas.
Gena afectat cuprinde un codon CAG(Citozin,-Adenin Guanidin) situat la captul 5'
al ADN-ului care se gsete n mod normal repetat de 7-35 de ori. Cnd repetrile acestui
codon (acestei triplete) sunt de peste 36 de ori apare boala. Cu ct repetrile sunt mai
numeroase(pot ajunge i la 100) boala apare mai devreme i este mai grav.
Transmiterea este autosomal dominant dar este mai complicat de oarece n cursul
transferului genomului de la o generaie la alta numrul repetrilor tripletei CAG se poate
schimba (n plus sau n minus)cu consecinele respective asupra tabloului clinic. De asemenea
aceasta gen este supus uneori procesului de amprentare genetic care poate s o anuleze.
Acestea sunt principalele dezordini psihiatrice cu o baza organic bine precizat care au
o determinare genetic stabilit.

12 Genetic i psihiatrie (II)

Determinarea genetic a bolilor psihice non-organice este mult mai dificil de stabilit din
cauza numeroaselor confuzii ce se ntlnesc nc n legtur cu definirea i clasificarea
diferitelor entiti nosologice .Aceste afeciuni se manifest in domeniul complex al
simptomelor i sindroamelor mentale i sunt lipsite spre deosebire de bolile psihice organice
- de dimensiunea morfologic macroscopic sau microscopic ce faciliteaz identificarea i
taxonomia bolilor n general.
Domeniul cel mai sensibil este cel al psihozelor n cursul crora se realizeaz dezordini
profunde ale funciilor cognitive i afective cu alterri ale personalitii. La sfritul secolului
XIX(1899) marele psihiatru german Emil Kraepelin (1856- 1026) (a crui faim a fost mult
timp eclipsat de notorietatea lui S.Freud ) a definit n cadrul psihozelor dou clase
:schizofreniile (pe care le numea demen precoce) i psihozele afective i a precizat chiar c
fiecare din ele se transmit ereditar n mod diferit .Aceast diviziune domin i psihiatria zilelor
noastre.
Una din cele mai grave forme de psihoze(sau alienri mentale)este schizophrenia (sau
mai corect schizofreniile) denumire propus n 1907 de marele psihiatru elveian Eugen
Bleuler,denumire ce provine din cuvintele greceti (schizein=a scinda)i
(fren=suflet).
Este o boala ce se manifest n general la tineri i aduli i care are o prevalen de 1%.
Boala provoac o deteriorare a funciilor psihic(n special o scindare n domeniul
mecanismelor cognitive) cu evoluie cronic i cu o simptomatologie complex ce realizeaz
patru tipuri clinice clasice :
forma simpl,
forma hebefrenic
forma catatonic i
forma paranoid
Se pare c aceste forme nu au determinri genetice unitare cci riscul de a se transmite
ereditar este mai mare n formele hebefrenic i catatonic dect n celelalte dou (L.Gavril)
Cu toate acestea aa cum au susinut Kraepelin i apoi Bleuler toate aparin unei
aceleiai boli doar cu o simptomatologie foarte variabil care are totui un nucleu de simptome
comun pe care Kurt Schneider le-a numit simptome de prim rang.
Dei boala este psihic s-au gsit unele aspecte imagistice (ventriculii cerebrali mai
mari,modificri morfologice la nivelul hipocampului,lobilor frontali i temporali)care
sugereaz o determinare neurobiologic.
Studiile efectuate pe stabilirea arborilor genealogici, ca i cele asupra gemenilor uni i
bivitelini i a copiilor adoptai au artat incontestabil caracterul ereditar al schizofreniilor.
Riscul de recuren la rudele de gradul I este de 10-15 %,iar la cele de gradul II este de 3%,la
gemenii univitelini este de 48 - 60%, iar cnd ambii prini au schizofrenie este de 45%. Din
aceste cifre rezult c determinarea schizofreniilor nu este exclusiv genetic ci c intervin i o
serie important de factori epigenetici din mediul ambiant ,mai ales cel sociocultural i
educaional.

Studiile de genetic molecular au artat c schizofreniile au o determinare poligenic

Dup Tom Noble (2004) ar fi 153 de gene ceea ce complic patternul transmisiei ereditare
care este de tip autosomal dominant dar la care legile mendeliene sunt perturbate. De
asemenea s-a constatat fenomenul de anticipare (gravitatea manifestrilor clinice crete odat
cu succesiunea generaiilor).
Cercetrile lui Maziade i col(1995-1997)citate ntr-un raport al Universitii Princeton
au precizat c genele responsabile pentru schizofrenii se afl pe cromozomii 6(braul scurt),
11(braul lung) i 22(braul lung). n ultimul caz e vorba de gena hSKCa3 care este
interesant cci conine ca i n cazul bolii lui Huntington tripleta CAG repetitiv care prin
numrul repetrilor determin precocitate i gravitate bolii.
Amintim c Basset i col.au stabilit o relaie ntre o deleie a braului lung al
cromozomului 22 (22qDS)i unele forme de schizofrenie.
Sunt o serie de cercettori care atribuie un rol n determinarea schizofreniilor unor gene
implicate n sinteza a neuregulinei, disbilinei, dopaminei,a receptorilor pentru dopamina,a
catecol-orto-meta-transferazei ,a receptorilor pentru asparai i glutamai.
Existena acestor gene vine n sprijinul teoriilor care atribuie schizofreniile unor
disfuncii la nivelul sistemului dopaminergic (mai ales la nivelul cilor mesolimbice) i a
celui glutaminergic (n special o diminuare a receptorilor NMDA).
Un studiu metaanalitic a lui Sulivan a artat c datele disponibile pn acum nu pot
permite stabilirea unui inventar cert i complet al genelor implicate n schizofrenii. Este
nevoie de un numr mult mai mare de cazuri pentru a se putea ajunge la concluzii cu adevrat
fiabile . Aceasta ns nu exclude caracterul ereditar al acestei boli teribile care este confirmat.
Cealalt important dezordine psihotic este psihoza maniaco-depresiv sau psihoza
bipolar denumit uneori psihoz afectiv.
Este o afeciune mental ce se prezint cu grade de intensitate variabile(uneori de o gravitate
excepional),evolueaz discontinuu sub forma de episoade,este sensibil la unele tratamente
i are o prevalen de 1%. La rudele de gradul I riscul ajunge la 10% ,la gemenii dizigoi este
de 25% iar la cei monozigoi fie c sunt crescui mpreun fie c sunt crescui separat ajunge
la 65- 79% (Vogel i Motulsky). Dou treimi din bolnavii cu psihoz bipolar au cel puin o
rud ce sufer de aceast boal ceea ce arat limpede caracterul ereditar al bolii.
Se manifest sub 3 forme:
1 episoade depresive
2 episoade maniacale sau hipomaniacale i
3 episoade mixte
Caracterul ereditar al PMD este cunosc de mult vreme cci se cunosc familii care
prezint numeroase cazuri n snul lor. La noi n ar nc din 1989 Maria Grigoroiu
Serbnescu s-a ocupat de genetica PMD i a insistat asupra fenomenului de
anticipare.Transmiterea este autosomal dominant (dei sunt cercetri care indic i
existena unei determinri genetice legate de cromozomul X). Determinarea este poligenic
(se pare c sunt implicate 19 gene) ceea ce creeaz unele confuzii .Printre cromozomii
implicai au fost 2p,3q,4p,6q,8q, 12q,16p, 17q,21q i Xq(L Gavril) .Una din cele mai
importante gene implicate n PMD este GRK3(de pe cromozomul 22q) care ar fi responsabil
de 10% din cazurile de PMD(Barret i col).Este implicat n metabolismul dopaminei i n

activitatea receptorilor adrenergici. Cele mai importante gene sunt BDNF i DAOA De
asemenea gena ce codeaz triptofan hidrolaza 2 (ce sintetizeaz serotonina)
Strns legat de apectele ereditare ale PMD este problema caracterului ereditar al
suicidului cci se cunosc familii de sinucigai. Riscul de suicid este de dou ori i jumtate
mai mare la membrii unei familii n care a fost un sinuciga. Uneori i modul de sinucidere are
caracter ereditar S-a constatat ns c depresia i sinuciderea au determinri genetice
diferite,dar care cnd se cumuleaz duc la o considerabil cretere a riscului suicidar(Ping
Qin).
Suicidul,sau tendina la suicid par s fie determinate de o scdere a nivelului de
serotonin,iar aceasta s-ar datora unei mutaii la nivelul genei HTR2A de pe braul lung al
cromozomului 13 ce este implicat n sinteza receptorilor 5-HT2 pentru
serotonin(Du,Bakisch i col.). ca i genele TPH1(a triptofanhidroxilazei 1) i gena HTTLPR
a transportorului de serotonin(B.Bondy,A.Buettner i P.Zill)
Dup cum se vede substratul neurobiologic i determinarea genetic a PMD sunt certe.
Nu trebuie ns s uitm c factorii de mediu(ecosistemul dar mai ales mediul sociocultural)au
un rol foarte mare.
In cadrul dezordinilor psihotice alturi de schizofrenii i de PMD sunt cuprinse i
delirurile cronice,care se gsesc sub dou variante.
1 Paranoia
2 Parafrenia
Paranoia(de la = para= alturi i = nous= nelepciune) este o afeciune
extrem de rar care se manifest printr-un delir cronic,sistematizat, nehalucinatoriu, ce se
instaleaz insidios,de cauz intern,cu pstrarea ordinei, coerenei i claritii n gndire,voin
i aciune(Kraepelin). In cursul ei bolnavul rmne in real pe care doar l interpreteaz n
sensul
delirului
su.
Psihismul
su
se
caracterizeaz
prin
suspiciune,orgoliu,agresivitate,rigiditate psihic i false judeci (Genil Perrin citat dup
Romil) iar delirurile pot fi grupate n funcie de tematica lor n deliruri de persecuie,de
gelozie,megaloman,erotoman,somatic,mixt sau nespecificat (DSMIV).Sunt bolnavi ce pot fi
primejdioi i care perturb societatea. Nu exist date fiabile cu privire la caracterul ereditar
sau la determinarea genetic a paranoiei dei sunt unele relatri privind frecvena mai mare a
cazurilor de paranoia n cadrul familiilor n care se gsete un suferind cu aceasta boal dect
n populaia obinuit .
Parafrenia (de la = para = alturi i =fren=suflet) este o afeciune ce apare
mai ales la vrstele mai naintate,i care se manifest printr-un delir cronic,mai mult sau mai
puin sistematizat ,cu halucinaii i cu o incoeren n gndire (care este paralogic i cu
fenomene de automatism mental) i un comportament mai mult sau mai puin bizar .
Parafrenicul nu triete n real ci n lumea imaginar a construciilor sale delirante,o lume
fantastic,mirific sau de science fiction,suprarealist,aproape estetic. Boala are un aspect
poetic (Romil) i bolnavii sunt pitoreti ,non-violeni.
Parafrenia se ntlnete dup Kraepelin sub patru forme: sistematic, expansiv,
confabulatorie i fantastic destul de greu de difereniat .
Este o boal a crei poziie n clasificarea psihozelor este nc nebuloas. Unii o
consider a fi doar o form tardiv de schizofrenie,alii o consider mai apropiat de

PMD(Catle i Muray)iar alii o privesc drept o boal distinct. In aceste condiii este greu de
stabilit determinarea ei genetic. Sunt unii care i atribuie aceleai gene ca cele responsabile de
schizofrenii,alii au subliniat rolul genei tau ca n boala lui Alzheimer,iar alii au crezut c este
implicat complexul major de histocompatibilitate(HLA n special serotipul HLA B37)de pe
cromozomul 6 (pe care ocup 6 locuri pe ambele brae).
Dup cum se vede aspectele ereditare i genetice ale delirurilor cronice sunt nc
neclarificate
La un nivel de deteriorare mai redus se situeaz dezordinile de personalitate cndva
numite tulburri de caracter. E vorba de deteriorri emoionale i comportamentale care
imprim un caracter anormal bolnavilor,fr s existe tulburri cognitive care s permit
considerarea lor drept alienai mintal. De aceea aceti bolnavi mentali nu se gsesc n spitale.
Cu toate acestea au o via n general chinuit i creeaz grade diferite de disconfort n jur (n
familie, i n general n societate ). E vorba de acei psihopai pe care Pritchard la nceputul
secolului XIX i numea moral insanity. Se caracterizeaz prin comportamente (n general
impulsive) ce se deprteaz semnificativ de normele socioculturale, comportamente
cristalizate ce nu se schimb i apar inflexibile n diferitele situaii prin care trece bolnavul.
Este un domeniu relativ confuz n care Kurt Schneider (1923) a ncercat s fac ordine. Nu se
prezint unitar ci sub forme multiple care au fost inventariate de psihiatrii n decursul timpului.
Unele dezordini se caracterizeaz prin elemente clinice ce aparin marilor psihoze dar
care se afl ntr-o form atenuat i cum am mai spus fr alterri cognitive majore cum sunt:
13.Tipul ciclotimic (n care regsim pattern-ul PMD)
14.Tipul hipomaniacal sau hipertimic
15.Tipul distimic sau depresiv
16.Tipul schizoid
17.Tipul schizotipal
18.Tipul paranoid
Determinarea genetic n ceste cazuri este aceiai cu cea din psihozele respective. De
asemenea n cadrul arborilor genealogici ai acestor cazuri se ntlnesc deseori cazuri cu
psihoze de acelasi tip.
7. Tipul epileptic sau epileptoid se manifest printr-o impulsivitate accentuata
uneori agresiv uneori cu un potenial infracional mergnd chiar pn la crim Exista uneori
o nclinaie spre religiozitate sau misticism.. Caracteristicile sale ereditare i genetice sunt
puin cunoscute
8. Tipul borderline (numit astfel de Adolph Stern n 1938 care l considera
situat la limita dintre psihoze i nevroze) sau tipul instabil este destul de rspndit. Are o
prevalen de 2% i afecteaz sexul feminin de trei ori mai mult dect pe cel masculin. E vorba
de o instabilitate permanent afectiv i comportamental, cu o alterare persistent a relaiilor
cu celelalte persoane pe care cnd le idealizeaz cnd le satanizeaz . De multe ori i lipsete
simul eului (sens of self) i are impresie unui gol motivaional. Triete perioade de
disociere a personalitii sau de depresie n cursul crora se poate sinucide. Schimb locurile
de munc,nevestele,localitile,ajunge prin spitale sau penitenciare.
Cei cu sindrom borderlineau deficiene n sistemele acetilcolinergice, GABAergice,
noradrenergice i cel al glutamailor, dar mai ales al celui serotoninergic.

Determinarea genetic este puin evident. Aproape toi autorii sunt de acord c e vorba
de o tulburare determinat de factori epigenetici socioculturali i mai ales de traume n cursul
copilriei Cu toate acestea unele studii pe gemeni au artat c exist i un mecanism
ereditar(Torgersen).
Mai exist tulburri de personalitate care se apropie mai mult de nevroze dect de
psihoze ca:
9. Tipul astenic
10. Tipul pasiv-agresiv
11. Tipul obsesiv-compulsiv
12. Tipul exploziv
13. Tipul isteric sau istrionic
In toate acestea nu s-a putut determina caracterul ereditar i nici baza genetic. Este
vorba de existena unei susceptibiliti(fragiliti)motenite sau sporadice peste care se
suprapun determin sociocultare, educative, sau trirea unor evenimente stressante.
14. Tipul sociopat sau antisocial este unul din cele mai importante prin prevalena
sa i prin impactul profund negativ pe care-l are asupra societii datorit agresivitii sale i
potentialului su infracional. Prevalena este de 3% pentru brbai i de 1% pentru femei.
Determinarea genetic a acestor tulburri de personalitate a nceput s fie susinut nc de
Lombroso. Cercetri recente arat c prevalena lor crete la rudele de gradul I la 16 - 31%
din brbai i la 2 -16 % din femei. Transmiterea ereditar a fost confirmat de Larson i col n
2007. Genele implicate nu sunt nc stabilite. O serie de cercetri au artat o scdere a
serotoninei n lichidul cefalorachidian n cazurile de sociopatie ceea ce indic o participare a
genelor implicate n gestionarea sistemului serotoninergic. Una din aceste gene este gena
COMT de pe braul lung al cromozomului22(Caspi 2008).
Nu trebuie neglijat i prezena alcoolismului la prinii sociopailor.
Dup cum se vede n cazul dezordinilor de personalitate exist o determinare genetic i
o transmisie ereditar,dar ea este completat de factorii epigenetici, mai ales de evenimentele
din mediul familiar n timpul copilriei i adolescenei .
13 Genetic i psihiatrie (III)
n psihiatrie se descriu dezordini ale sistemului psihic care se manifest dominant n
planul tririlor subiective,nu deterioreaz funciile cognitive,i nu au nici un substrat organic.
Sunt suferine interioare de durat ale bolnavilor care ns adesea se manifest i n planul
comportamentului i uneori i n cel al funciilor vegetative(cardiovasculare sau viscerale). Nu
au profunzimea psihozelor i nici aceea a tulburrilor de personalitate pe care le-am prezentat
n capitolul precedent. Au fost identificate la sfritul secolului XVIII cnd Hannah
Johnson(1769) i William Cullen(1776) au descris nite tulburri psihice funcionale care mai
trziu au fost denumite nevroze. Bolile respective i termenul au fost preluate n special de
psihanaliti care le-au studiat,descris minuios i exploatat. Psihiatria clasic modern are
rezerve fa de ele i le numete dezordini nevrotice.

Termenul este o umbrel sub care se situeaz o serie de tulburri psihice minore care se
prezint cu un mare polimorfism. Ele chinuiesc bolnavul i adesea anturajul ,iar prin aspectul
lor adesea dramatic(uneori melodramatic)sunt afeciuni prezente n produciile literare.
Cauzele dezordinilor nevrotice aa cum rezult din studiul istoriei naturale a fiecrui caz
n parte sunt epigenetice provenite din mediul ambiant ca traumatismele fizice(nevroza
posttraumatic)unele boli somatice,stres-urile(eustres-urile dar mai ales distres-urile),tririle
emoionale mai intense,agresiunile din mediul social i familial etc. mai ales n cursul
copilriei i adolescenei. Aceast determinare st la baza interpretrilor psihanalitice i a
diferitelor tehnici psihoterapeutice. Unele stri nevrotiforme pot avea o determinare endocrin
(hipertiroidism, hiperfoliculinism, hiper- sau hiposuprarenalism, sarcin etc.)
Aspectele ereditare ale nevrozelor au fost mult studiate. n general nu este vorba de o
motenire a nevrozei ci a predispoziiei de a face o nevroz. Studiul familiilor,mai ales a
gemenilor uni i bivitelini,i a copiilor adoptai.au artat o frecven mai mare a nevrozelor
mai ales a celor anxioase n familiile de nevrotici i o concordan semnificativ n cazul
gemenilor univitelini (Torgersen). Panica este o afeciune ereditar care se transmite
autosomal dominant dar care este diferit de anxietate (David L.i col). Caracterul ereditar al
predispoziiei la nevroze s-a dovedit a exista att pentru nevrozele cu debut infantil ct i
pentru cele cu debut la vrsta adult(Muhs A i Schepank H). Studiile folosind grupele
sanguine au confirmat caracterul ereditar al predispoziiei la nevroze (Rinieris i col.). Acest
caracter ereditar ar fi mai accentuat la sexul feminin( M. L. Rutter 1972).
Sunt autori care au artat c n afar de nevrozele produse printr-o mutaie sunt stri
nevrotice care sunt determinate de factori din mediu ce modific genomul neuronal prin
mecanismul pe care l-am artat n cazul nvrii (Kandel) i care activeaz o gen patologic
latent ce asigur predispoziia ereditar .
Din punctul de vedere al geneticei moleculare marea majoritate a autorilor sunt de acord
c nevroza sau predispoziia la nevroze nu depinde de o singur gen ci de un ansamblu de
gene (dup unii 15) care complic aa cum am vzut i n cazul psihozelor modul de
transmisie ereditar.
Cu toate acestea se pare c exist dezordini nevrotice determinate de o singur gen,
ceea ce a fcut pe unii s susin existena unei gene a nevrozelor, idee speculat mai ales de
presa de senzaional.
Din cele de mai sus rezult c n apariia nevrozelor n ciuda caracterului lor
psihogenetic (epigenetic),mecanismele genetice cromozomiale au i ele un rol au un rol n
special pentru a crea o anumit predispoziie.
Unele din cele mai triste,ngrijortoare i actuale dezordini psihice sunt reprezentate de
consumul i dependena de droguri recreative.
Drogurile recreative sunt extrem de nocive deoarece pe de o parte devin indispensabile
prin fenomenul de dependen (addiction) iar pe de alt parte determina alterri grave ale
psihismului i ale funciilor somatice mergnd de cele mai multe ori pn la moarte .Ele
creeaz o clas de dezordini psihice prin aciunea lor intit asupra unor circuite neuronale
operaionale i de stocare (memorare) i prin impactul lor selectiv asupra unor molecule din
encefal (n special receptorii i transportorii din sinapsele neuronale) Din cauza periculozitii

lor consumul drogurilor recreative este interzis prin legi drastice cu excepia consumului
drogurilor zise uoare(cafeaua,ceaiul,tutunul i alcoolul).
Structurile principale implicate n realizarea consumului i dependenei de droguri
aparin sistemului de rsplat (al strilor emoionale),sistemului memoriei de lung durat i
sistemului de gestionare al durerii.
Pentru problemele noastre mult mai importante sunt intele moleculare care difer de la
drog la drog.
Pentru nelegerea acestor inte trebuie s reamintim structura morofuncional a
sinapselor care sunt locurile de elecie ale impactului drogurilor recreative.
Iat principalele inte moleculare ale drogurilor recreative i amplasarea genelor
respective n genom(folosind Gene Cards home page)
Cafeina (teina, mateina, guaranina) acioneaz dominant pe receptorii de adenosina
(receptorii P1) de pe membrana neuronal a neuronilor opernd ca un antagonist al adenosinei
i indirect ca un stimulator al neuronilor dopaminergici,dar i a celor acetil-colinergici,
glutaminergici, serotoninergici i noradrenergici. Receptorii adenosinici sunt sintetizai de
patru gene:ADORA1 (cromozom 1p) ADORA2A(cromozom22q) ADORA2B(cromozom17p)
i ADORA3 (cromozom 1p).
Nicotina acioneaz asupra receptorilor nicotinici pentru acetilcolina de pe membrana
neuronilor centrali i determin stimularea dopaminei n sistemul de rsplat i a glutamailor
n cortex. Receptorii respectivi sunt sintetizai de genele CRNA2 de pe cromozomul 8p i
CRNB2 de pe cromozomul 1q.
Alcoolul stimuleaz neuronii dopaminergici (mai ales cei din aria tegmental ventral)
blocnd receptorii inhibitori gabaergici, stimuleaz sistemul opioid, inhib sistemul
glutaminergic la nivelul receptorilor NMDA(pruntr-un efect alosteric asupra glutamailor) i
stimuleaz sistemul serotoninergic printr-un mecanism nc necumoscut. Receptorii GABA
sunt produsul unei gene de pe braul scurt al cromozomului 6 iar cei NMDA ai unei gene de pe
braul lung al cromozomului 1. De asemenea consumul de alcool stimuleaz secreia de betaendorfin de ctre hipofiz. Aceast secreie depinde de o gen de pe ramura scurt a
cromozomului 2 ca crei mutant poate duce la o insuficient producie de beta- endorfin,
condiie a apariiei alcoolismului abuziv.
Inhalanii (aurolac, toluen, solveni volatili etc.) sunt cele mai accesibile i n general
ieftine droguri. Aciunea lor este nc incomplet elucidat. Impactul lor se exercit n special la
nivelul receptorilor GABA i a celor NMDA.
Marijuana (Cannabis sativa, hai) acioneaz asupra neuronilor centrali prin delta-9tetrahidrocanabinol (THC) care se leag de receptorii CB1 ai sistemului endocanabinoizilor.
Unii din acetia se afl la nivelul neuronilor gabaergici ce controleaz aria tegmentala ventral
i astfel indirect sporesc activitatea dopamnergic a acesteia ce se rsfrnge asupra nucleului
accumbens.Receptorii CB1 sunt sintetizai de o gen cu acelai nume de pe braul lung al
cromozomului 6.
Cocaina acioneaz blocnd procesul de up take (prin fixarea pe molecula transportoare
DAT) de dopamin la nivelul sinapselor cu receptori D1 ai neuronilor din nucleul
accumbens,i pe transportorul SERT pentru serotonin (5-HT2) determinnd o stare de
excitaie general. Se mai fixeaz ca un ligand pe nite receptori opioizi (receptorii sigma pe

care i blocheaz). De asemenea acioneaz asupra receptorilor MNDA- Receptorii D1(DRD1

i DRD1A) sunt sintetizai de gene de pe cromozomul 5q, iar transportorul de dopamin este
sintetizat de gena DAT de pe cromozomul 5p, receptorii MNDA de gene de pe cromozomul
5q , receptorii pentru serotonin de gene de pe cromozomul 13q iar transportorul de serotonia
de gena SERT de pe cromozomul 17q.
Amfetaminele au efecte i puncte de impact asemntoare cu cocaina. Unele
amfetamine acioneaz i pe transportul vezicular presinaptic serotoninergic sintetizat de gena
VMAT de pe cromozomul 10q.
Opiaceele(naturale:opiu,morfin,codein,tebain;semisintetice:heroina.hidromorfona
etc. sau sintetice:naloxona .a.) acioneaz asupra receptorilor opioizi ai organismului din
sistemul nervos i din intestin. n sistemul nervos central exist dou tipuri de receptori care
ne intereseaz opiozi: mu() i delta() utilizai de opioizii endogeni (endorfinele,
enkefalinele, dinorfinele i endomorfinele) care opereaz ca liganzi. Opiaceele stimuleaz
neuronii din n.accumbens i cei din aria tegmental ventral direct prin receptorii opioizi delta,
dar i indirect prin receptorii opioizi mu de pe neuronii inhibitori gabaergic Receptorii mu sunt
sintetizati de gena OPRM de pe ramura lunga a cromozomului 6 iar receptorii delta de gena
OPRD de pe ramura scurt a cromozomului 1.
Extasy (metilendioximetamfetamina,MDMA)blocheaz i chiar inverseaz intervenia
transportorilor de serotonin(SERT). Totodat prin intermediul unor receptori 5-HT(1A)
stimuleaz secreia de oxitocin (de ctre neuronii paraventriculari ai hipotalamusului) care
ajunge direct n sistemul nervos central nu pe calea hipofizei posterioare i care explic efectul
de cretere a empatiei i erotismului produs de acest drog.
L.S.D.(acidul dietilaminolisergic) este cel mai puternic halucinogen dintre drogurile
recreative. Este o molecul semisintetic care seamn structural cu serotonina i care
acioneaz fixndu-se ca un ligand agonist pe receptorii serotoninergici 5-HT 1,2,5 i 6 (dar nu pe
receptorii 5-HT3 .i 4 ) mai ales pe cei din nucleii rafeului trunchiului cerebral i din locus
coeruleus, producnd un exces de serotonin care ar fi responsabil de agitaia
psihomotorie,euforia i mai ales halucinaiile produse de acest drog. Dup unii ar aciona i
asupra receptorilor dopaminergici i noradrenergici fapt nc neclarificat. Genele pentru
receptorii 5HT(1A,2A,2C,5A i 6) se afl pe cromozomii 5q,13q,Xq,7q i 1p.
La cele de mai sus trebuie s adugm i cercetrile care au demonstrat rolul proteinei
CLOCK din neuronii nucleului suprachiasmatic care este ceasul neorobiologic ce determin
ciclul circadian al organismului. Aceast protein produs de gena cu acelai nume de pe
ramura lung a cromozomului 4 este un regulator al dopaminei emise de aria tegmental
ventral i are un rol n impactul cocainei (McClungh i col.). Ali cercettori (Yuferov i col)
au artat c tot pachetul de gene (CLOCK;BMAL1,Per1i Per2) intervin n impactul drogurilor
recreative. Menionm c genele BMAL1,Per1 i Per2 se afl pe cromozomii 11p,17p i2q.
Este evident c genele amintite mai sus sunt necesare construciei infrastructurii
neurobiologice necesare pentru generarea efectelor perceptive i a celor existenial afective i
cognitive ct i comportamentale ale drogurilor recreative. Ele fac parte din zestrea de gene
implicate n consumul i dependena de droguri,dar nu sunt singurele.
LyCy i colab(2008) susin c ar fi peste 1500 de gene implicate n consumul i
dependena de droguri. Ei au fcut un inventar al genelor implicate n cazul alcoolului (316

gene),cocainei(164),opiaceelor(109) i nicotinei (62).De asemenea au ntocmit o hart a

cromozomilor umani pe care au marcat locurile ocupate de genele respective pe care o redm
mai jos
Toate aceste gene construiesc elementele de baz care permit impactul drogurilor i
realizarea efectelor lor acute(imediate)prin intermediul sistemului de rsplat .Ele sunt cele
ce ngduie tririle emoionale i perceptuale ca i comportamentele produse de folosirea
drogurilor recreative. Cum exist variante ale acestor gene, efectele consumului de droguri nu
este identic la toate persoanele. Sunt subieci care nu resimt nici o plcere, dar i alii la care
domin efectele negative(mai ales greurile i vrsturile,cefaleea sau strile de anxietate i
depresie). Exist aa dar o tipologie determinat de materialul genetic cu privire la
degustareadrogurilor .
Genele implicate sunt legate ns nu numai de efectele imediate ale consumului de
droguri ci i de apariia dependenei. Dependena (addicia)este un aspect extrem de grav care
st la baza ntregii drame pricinuite de consumul de droguri i care face aproape imposibil o
vindecare permanent. Dup sptmni, luni i chiar ani de la ncetarea consumului, motivaia
de a rencepe se impune uneori cu o intensitate extrem(fenomenul de craving).Dependena
este o boal psihic determinat de modificri permanente produse de droguri n neuronii
centrali.
Dependena este rezultatul unei memorri de durat n anumite circuite cerebrale
centrate de hipocamp care am vzut mai sus c este bogat interconectat cu sistemul de rsplat
.Procesul este o form de nvare i implic n anumii neuroni situai mai ales in hipocamp,n
amigdalian sau cortexul prefrontal o cascad de evenimente moleculare.
Am vzut n capitolul 10 cum plasticitatea neuronal care asigur memoria de lung
durat(nvarea) este realizat la nivelul neuronilor de o serie de evenimente chimice din
citoplasm i nucleu. Aceste evenimente i consecinele lor asupra structurii i parametrilor
funcionali ai unor neuroni sunt responsabile de dependen. Semnalele ce trebuie
memorate(neurotransmitori, neuromodulatori, hormoni,factori de cretere etc.) acionnd
asupra receptorilor de intrare ai neuronilor,activeaz un al doilea semnal intraneuronal
(Ca++,cATP). Acesta activeaz la rndul lui o cascad de reacii chimice succesive n care
sunt implicate nite proteine active numite kinaze(cascada calmodulinei,a proteinkinazelor A,a
kinazelor RAS,a kinazelor ERK sau a kinazelor LIM)
Proteinkinaza final a unei astfel de cascade ptrunde n nucleu unde activeaz proteina CREB
(sintetizat de o gen de pe ramura lung a cromozomului 2)care se fixeaz pe ADN-ul
nuclear n locul unei secvene denumite CRE de unde activeaz sau/i dezactiveaz anumite
gene( printre care gena Delta FosB.) care modific structura i parametrii funcionali ai
neuronului, modificri ce reprezint engramarea semnalului de intrare ce trebuia memorat.
n citoplasma neuronilor se afl nc o protein interesant pentru tema noastr. E vorba
de o protein numit DARPP- 32(produs de o gen de pe cromozomul 3p),care funcioneaz
ca un regulator al cascadelor (Svennigsson i col.).Dac este fosforilat la nivelul Thr 34
activeaz direct desfurarea cascadei,iar dac este fosforilat la nivelul Thr75 activeaz o
protein-fosfataz (PP1 produs de o gen de pe cromozomul 2p) care aa cum am mai
amintit - terge efectele proteinei CREB asupra genomului (proteina gum)(Todd i

col).Gena DARPP-32 este considerat a fi printre cele mai importante gene implicate att n
consumul ct i n dependena de droguri recreative.
Una din cele mai importante gene implicate mai ales n dependena de droguri este gena
DeltaFosB2 de pe braul lung al cromozomului 19 care este un factor de transcripie i face
parte din familia genelor Fos. Este o gen extrem de stabil care menine timp ndelungat
modificrile neuronale pricinuite de consumul de droguri consum care duce la acumularea de
protein DeltaFosB2 n neuronii cu spini numeroi din n.accumbens i din unele componente
ale striatului n cursul consumului repetat de droguri.(Werme i col.)
Important este faptul c proteina deltaFosB2 duce la modificri morfologice de lung
durat a neuronilor. Printre altele este vorba de o ngroarea dendritelor i mai ales de o
cretere a numrului spinilor prin inducerea de Cdk5.
Un alte mecanism ar fi activarea de ctre DeltaFosB2 a unor procese durabile de
acetilare i/sau metilare la nivelul ADN-ului nuclear care ar menine prin intermediul
genomului astfel modificat remanierea neuronal produs de consumul de droguri(Nestler i
col.).
Studii recente au pus n eviden n membrana celulelor nervoase existena unor
receptori GPCR care n urma activrii lor de ctre unii liganzi activeaz la rndul lor
proteinele G din neuroni,(realiznd un al doilea semnal. n sistemul nervos central sunt aceti
receptori sunt activai de adenozin, serotonin,glutamai, dopamin, norepinefrin,
acetilcolin i gaba Aceste proteine G sunt un element cheie de declanare a unor cascadele
proteinkinazice ce au drept suport energetic GTP(Guanidin trifosfat)dar i ATP(Adenosin
trifosfat)i care pot induce modificri de durat ce suport memorarea unui mesaj .Receptorii
GPRC i G proteinele formeaz cea mai important cale de impact pentru drogurile recreative
dar i pentru un numr mare (circa 40%)de droguri-medicamente.
Aceast cale metabolic(sau cascad) poate fi activat de o protein AGS3 care se
gsete din abunden n neuronii din miezul nucleului accumbens i din lobul prefrontal. S-a
putut demonstra c aceast protein este unul din elementele responsabile pentru creerea
dependenei i a fenomenului de craving (impulsul necontrolat de a achiziiona i consuma un
drog recreativ) (Bowers i col). Aceast protein exprimat de o gen de pe braul lung al
cromozomului este o pies important n realizarea dependenei de droguri mpreun cu gena
ce se exprim prin receptorii GPCR de pe ramura scurt a cromozomului 19.
O serie de cercetri au artat c procesele de memorare de lung durat,mai ales la
nivelul hipocampului i de rentrire a datelor memorate anterior sunt mijlocite de proteinele
Erg care au un rol n realizarea plasticitii sinaptice. Acestea regleaz gena Arc direct
asociat de citoscheletul neuronal implicat n procesul de memorare la nivelul sinapselor (n
special al celor din hipocamp) (Li L i col.). Modificri ale acestei gene care este o gen
IEG(imediate-early-gene) activ n.amigdalian i n hipocamp sunt responsabile de
modificri ale performanelor mnezice. i gena Arc (de pe ramura lung a cromozomului
8)este o gen cheie n realizarea dependenei .
Din cele de mai sus rezult c dependen nu este un proces psihologic simplu ci c are
la baza sa o modificare structural determinat de mutaii ce afecteaz gene n parte cunoscut.
Aceasta impune concluzia indiscutabil c dependena este o boal a sistemului nervos
pricinuit de consumul de droguri

Rmne deschis problema dac folosirea drogurilor recreative este ereditar. Pentru
majoritatea drogurilor din motive uor de neles stabilirea acestui caracter ereditar este
practic imposibil de demonstrat cu certitudine.
Lucrurile sunt diferite n ceea ce privete alcoolismul Cercetri recente au artat c
abuzul de alcool poate fi determinat de o lips de de beta-endorfin(un opioid analgetic
endogen produs n special de hipofiz)De asemenea s-a demonstrat c nivelul sczut de
endorfin este ereditar i ca atare poate fi considerat drept un marker pentru abuzul de alcool.
Opinia general este c exist o determinare ereditar n multe cazuri de consum cronic
de droguri recreative.
14 Aspecte bioetice
Marile progrese fcute n domeniul tiinelor au adus enorme beneficii omului i au
contribuit n mod extraordinar la ameliorarea calitii vieii lui Homo sapiens. Dar toate aceste
progrese au i o serie de aspecte negative care constituie latura malefic a tiinelor pentru
combaterea(sau mcar ngrdirea) crora sunt necesare o serie de norme juridice i morale.
Atunci cnd este vorba de progresele fcute n biologie i medicin ngrdirile morale
respective formeaz substana bioeticei care nu este numai o reflexie filosofic cum au definito unii ci un corp de limitri sau constrngeri instituionalizate impuse comunitii tiinifice n
domeniul cercetrilor .Se pot lua n considerare:
19.Scopurile cercetrii(n sens deontologic,bazate pe imperativul categoric a lui
E.Kant )
20.consecinele ei(perspectiva utilitarist)
21.prevederile juridice existente i
22.ngrdirile comunitare(ce se bazeaz pe opinia majoritii n snul grupului
sociocultural respectiv)
Marile progrese pe care le-a fcut genetica n cursul secolului XX i mai ales
dezvoltarea geneticii moleculare i a ingineriei genetice au deschis o teribil cutie a Pandorei
din care au rsrit o mulime de probleme ce pot afecta drepturile omului ca individ dar i
viitorul speciei noastre. De aceea nu este de mirare c printre cele mai importante aspecte ale
bioeticei moderne sunt cele legate de genetic.
Bioetica genetic este un domeniu extrem de sensibil cci n cadrul ei se confrunt
puncte de vedere foarte diferite,dintre care unele sunt susinute pasional. Oamenii de tiin
sunt animai de dorina de a descoperi ct mai multe din misterele organismelor vii;medicii i
societile de asigurare sunt nerbdtori s aib la dispoziie criterii de diagnostic ct mai
fiabile i tratamente preventive sau curative ct mai eficiente;industria produselor medicale
vrea s realizeze noi ctiguri; psihologii,sociologii i filosofii sunt preocupai de impactul
noilor descoperiri asupra omului ca individ i asupra societii iar teologii se confrunt cu
necesitatea de a apra condiia uman aa cum este definit de revelaie(i de exegezele i
ermeneuticele la care a fost supus) ca i de a respecta dogmele.
La acestea se adaug complexitatea descoperirilor fcute;dificultatea de a fi nelese de
nespecialiti;informarea aproximativ a multor militani ai bioeticei genetice ;demersurile
uneori cu caracter ideologic i tendina mediilor de informare spre senzaional i scandal.. De
aceea domeniul bioeticei genetice are de multe ori aspectul unor nisipuri mictoare iar

marele public oscileaz ntre spaime iraionale nejustificate i o toleran excesiv pentru tot
ceea ce este nou.
Unul din cele mai importante aspecte este confidenialitatea testrilor genetice.
Genomul conine o serie de informaii care dezvluie realiti intime pe care nimeni nu vrea s
fie cunoscute de alii. E vorba de secrete legate de trsturile de personalitate,de starea
mental,de trecutul familiei sale sau de bolile active sau latente de care sufer. Desecretizarea
acestor informaii poate duce la o discriminare pozitiv dar mai ales negativ De aceea
bioetica i apoi legislaia din multe ri n frunte cu SUA au promovat msuri de protecie a
confidenialitii legate de genomul fiecruia.
Astfel la 21 mai 2008 preedintele G.W.Busch a promulgat o lege (Genetic
Information Non-discriminative Act supranumit GINA)care :
1 Interzice accesul la informaii genetice individuale al companiilor de asigurri
pentru ntocmirea asigurrilor i al ntreprinderilor pentru angajarea salariailor.
2 Interzice discriminri din partea companiilor de asigurare bazate pe informaii
genetice sau pe refuzul de a se lsa testai geneti.
3 Interzice ntreprinderilor s refuze o angajare pe baza informaiilor genetice.
4 Interzice obligarea de a se testa genetic mpotriva voinei celui testat .
5 Permite testarea genetic obligatorie la cei ce lucreaz n medii cu mare risc
mutagen(ex.la cei ce lucreaz cu materiale nucleare).
Legea definete drept informaii genetice datele obinute din testarea genetic a
individului sau a membrilor familiei sale ca i datele privind existena printre rude a unor boli
familiale cu determinare genetic .In alte ri confidenialitatea se aplic i la concluziile trase
n urma examenului doar al fenotipului privind zestreasa genetic(stigmatele psihosomatice
ca expresie a genomului).
Confidenialitatea garanteaz autonomia individului n faa societii i dreptul la
protecia imaginii sale. De aceea efectuarea i divulgarea testelor genetice necesit
consimmntul celui testat.
Informarea strict a celui testat (dup prerea majoritii celor ce s-au implicat n bioetica
genetic) este necesar,mai ales dac aceast informare i este util pentru organizarea vieii
sale(tratamente,cstorie, procreaie, profesiune, prevederi testamentare etc.). Delicat este
decizia cnd informaia nu este medical util i poate declana o dram personal uneori cu
potenial suicidar. De asemenea nu trebuie s uitm c exist dreptul individului de a nu ti
destinul su genetic de aceea el poate refuza s fie cercetat sau s fie informat despre rezultatul
cercetrii. Conflictul dintre dreptul de a ti i cel de a nu ti ridic problema dac rezultatul
unei testri genetice trebuie comunicat automat sau numai la solicitare.
O problem delicat o constituie faptul dac membrii familiei (n special partenerul de
via sau viitorul partener)au dreptul s fie informai despre secretelegenetice ale unui
individ. In acest sens Nuffield Concil of Bioeticsconsider membrii familiei ca o unitatea
din punctul de vedere al confidenialitii genetice(i deci au acces la datele genetice ale unuia
dintre ei) dar recunoate c dezvluirea unor date legate de genom poate declana adevrate
drame.
Informarea soilor este esenial mai ales pentru sfatul genetic dar i pentru gestionarea
sarcinii unui copil cu genom anormal. De asemenea informarea prinilor poate fi salvatoare n

cazul unor boli genetice care necesit msuri speciale(ca de ex.galactozemia sau
fenilketonuria)
Foarte sensibil este spargerea confidenalitii i informarea membrilor familiei cnd
aceasta poate fi salvatoare sau benefic pentru acetia. Aici apare conflictul dintre dreptul la
confidenialitate i dreptul de a ti.
Tot att de delicat este schimbul de informaii privind datele genetice ntre
profesioniti(de ex. medici,asistente medicale,consemnare n documentele spitaliceti etc.).
Aici derogrile de la confidenialitate pot fi necesare cci sunt n favoarea pacientului i sunt
protejate fa de non-profesioniti prin existena secretului medical stric legiferat. De ex. are
voie un psiholog s obin informaii genetice - care pot s-i fie utile despre un pacient pe
care-l trateaz i la care bnuiete o dezordine genetic fr s aib consimmntul acestuia?
Dup cum se vede ,dei confidenialitea este un drept fundamental, absolutizarea ei este
contraproductiv. De aceea n gestionarea confidenialitii este nevoie de mult
elasticitate,probitate dar i de diplomaie.
Confidentiality Guidlinesrecomand ca ori de cte ori se abandoneaz
confidenialitatea s se ia n scris consimmntul celui implicat.
Lucrurile sunt cu totul diferite atunci cnd este vorba de anchetarea criminologic. Se
tie c testarea ADN-ului permite identificarea fr dubii a unui infractor (mai ales n caz de
viol).Introducerea testrii genetice nu a permis numai condamnarea vinovailor dar i
exonerarea unor condamnai nevinovai. Aceasta a determinat multe state nu numai s
promoveze proba prin amprenta genetic dar s legifereze formarea de bnci de date genetice
cu amprente luate de la toi infractorii sau i de la toi cei arestai chiar dac nu au fost pui sub
acuzare sau condamnai. n unele state din SUA n cursul anchetrii unor violuri s-a recurs la
preluarea amprentelor ADN de la toi brbaii din regiune(metoda dragnet)evident pe o baz
de voluntariat dar care desemna pe toi cei ce refuzau testarea drept poteniali violatori. Exist
i voci care cer formarea unor bnci de date genomice care s conin amprentele ntregii
populaii ceea ce este privit de muli drept o violare a autonomiei individuale
(privacy)(Rothstein i Carnahan).Apariia terorismului a ntrit poziia celor care recomand
preluarea i stocarea amprentelor genetice ale ntregii populaii.
Folosirea testelor genetice este legiferat ca prob pentru acuzare dar n SUA exist o
lege(Innocence Protection Act) ce permite acuzatului s fac apel la astfel de teste si pentru
a-i dovedi nevinovia.
Testarea genetic este astzi folosit i pentru stabilirea paternitii (uneori i a
maternitii).Acest lucru poate fi fcut n general numai n urma unei dispoziii date de un
tribunal. Sunt ns ri care permit refuzarea testrii genetice,i care resping testele fcute fr
consimmnt pe fire de pr,fragmente de unghii,urme de saliv obinute fr de voia celui
vizat etc. In aceiai ordine de idei analizele de ADN sunt folosite pentru a stabili apartenena
unei persoane vii sau decedate la o anumit familie .Astfel s-au putut stabili adevruri istorice
legate de anumite filiaii regale sau imperiale reale sau fictive.
Aa a fost stabilit impostura Annei Anderson (+ 1982)care declara c este marea
duces Anastasia Romanov fiica arului Nicolae II. n schimb autenticitatea unei inimi
atribuite lui Ludovig XVII ,nefericitul fiu al lui Ludovig XVI ,a fost confirmat n anul 2000
prin dou expertize genetice fcute separat de Ernest Brikmann de la Universitatea din

Mnster i de J.-J.Cassiman de la Universitatea din Louvain prin compararea cu ADN-ul

mitocondrial din prul mamei sale regina Marie - Antoinette .
Una din ngrijorrile majore ridicate de generalizarea inevitabil n viitor a amprentei
genetice este instaurarea unor criterii de discriminare care vor crea o inegalitate a accesului
oamenilor la anumite forme de colarizare,la anumite profesiuni sau funcii ca i la un anumit
statut social. n cultura noastr de tip vesteuropean (i american)care s-a impus n lumea
ntreag prin instituiile internaionale existente i n contextul procesului de
globalizare,discriminarea chiar dac este pozitiv este considerat politic incorect.Prerea
ns a multora (Maximilian i col.)este c n viitor o anumit discriminare pe baza amprentelor
genetice nu va putea fi evitat. In acest sens mai ales handicapaii geneticvor fi supui unor
anumite restricii i chiar marginalizri.
Nu trebuie s uitm c discriminarea pe criterii psihobiologice poate genera i
promovarea unor programe de eugenie ,alt noiune considerat politic incorect.
Eugenia este o filozofie social care urmrete ameliorarea patrimoniului genetic al
umanitii(Osborn). Idealurile sale sunt s existe oameni ct mai sntoi,ct mai inteligeni i
care s sufere ct mai puin. Eugenia exist de mult vreme. Toi ne amintim de eutanasierea
copiilor handicapai de ctre spartani care i aruncau de pe muntele Taiget(),i de
catre romani care i azvrleau de pe stnca Tarpeian.Forma modern a eugeniei a fost iniiat
de Fr Galton i susinut la nceputul secolului XX apoi de o serie de personaliti ca :Al
Graham Bell,H.G. Wells, Emile Zola, George Bernard Shaw, John Maynard Keynes, William
Keith Kellogg ,Aleexis Carrel,Charles Richet sau Jean Rostand i muli alii.
Eugenismul cu toate c are multe aspecte pozitive a fost definitiv compromis n anii 30
cnd a fost inclus n programele de purificare rasial ale nazitilor Din aceast cauz eugenia
este considerat n general ca incorect din punct de vedere politic.
Este adevrat c multe din procedeele de implementare ale programelor de eugenie
ridic grave probleme de bioetic. Printre acestea menionm:
3. Controlul naterilor
4. Impunerea unor rate de natalitate
5. Restricii la cstorii i dirijarea lor
6. Segregare pe criterii rasiale sau n urma analizei genetice
7. Desecretizarea genomului
8. Sterilizarea obligatorie
9. Avortul obligatoriu sau sarcina silit
10.Eutanasia
11.Genocidul
12.Realizarea bncilor se sperm de la laureai ai Premiului Nobel
Este uor de vzut de ce eugenia este primejdioasa i foarte riguros controlat de justiie
i de bioetic i n mod special de bioetica genetic
Una din cele mai spinoase probleme de bioetic genetic este ridicat ingineria
genetic . Am vzut c aceasta e reprezentat de o serie de tehnici foarte sofisticate care
permit modificarea genomului celulelor somatice(care nu se transmit ereditar)sau
germinale(care se transmit generaiilor viitoare).

Aceste tehnici au ca scop n primul rnd vindecarea unor boli determinate de mutaii
punctuale. Aceast form de inginerie genetic nu ridic probleme etice grave. Ea nu afecteaz
dect pe cei care au adoptat o poziie general(de ordin filosofic sau teologic )care consider
materialul genetic un noli tangere, un dar al lui Dumnezeu sau al Naturii pe care oamenii nu
au dreptul s-l modifice.
Tot aceste tehnici ns pot fi sau mai de grab vor putea fi folosite pentru a construi
fenotipuri la comand. Se vor obine fiine umane frumoase,puternice,inteligente,dotate de
diferite aptitudini,cu profiluri pozitive de personalitate i cu o medie de via foarte lung.
Prinii vor putea comanda culoarea prului sau ochilor copiilor lor,sexul, nlimea .a.m.d. Sa spus n glum c prinii vor alege tipul de copii pe un meniu aa cum i aleg felurile la un
restaurant. Evident c toate acestea ocheaz pe foarte muli cci reprezint o schimbare
radical privind paradigmele legate de condiia uman.
Cum toate aceste tehnici cost extrem de mult ele nu vor fi dect la dispoziia celor
bogai sau cu putere politic. n felul acesta se va realiza o discriminare ntre oamenii obinuii
i cei modificai genetic care vor constitui o nou aristocraie ce va pune stpnire pe restul
populaiei,ceea ce ridic evident preocupri de etic,dar mai ales grave probleme sociale. De
asemenea apare i vechea ntrebare privind dreptul oamenilor(n cazul de fa al geneticienilor)
de a modifica sau modela personalitatea uman. Teologii,sau cei ce sunt adepii unor forme
tari sau slabe de creaionism ,nu accept i nu vor accepta ca oamenii s imite pe Dumnezeu i
s creeze fiine umane dup placul lor.
Adversarii ingineriei genetice invoc i posibilitatea de a se crea montri somatici sau
personaliti monstruoase reactualizndu-se astfel ntr-o nou form, vechiul mit a lui
Frankenstein. Aceste critici apar mai ales n literatura de ficiune care ns creieaz curente
de opinii ce se rsfrng i asupra ingineriei genetice terapeutice. Ele s-au materializat i sub
forma unor postere sau fotografii care s susin o propagand negativ.
Este adevrat c s-au descris himere genetice care sunt nite organisme a cror corp
conine dou sau mai multe populaii de celule provenite de la zigoi aparinnd unor indivizi
sau chiar specii diferite
Exist himere genetice naturale umane excepional de rare care provin din agregarea
i amestecarea celulelor a doi embrioni a unor frai heterozigotici Aceste himere dispun de
dou seturi de celule cu amprente genetice diferite provenind de la patru gamei fapt pentru
care se numesc himere tetragamete.
Uneori aceste himere pot fi detectate prin examinarea fenotipului(ochi de culoare
diferit,aspecte diferite ale implantrii prului pe cele dou jumti ale capului,aspecte
diferite a celor doi polici etc.) Uneori caracterul de himer se manifest prin nite linii
marmorate la nivelul pielii descrise de Alfred Blaschko n 1901.Au forme bizare,de obicei ca
nite V- uri nflorate pe spate i de S pe piept,abdomen sau membre, Sunt excepional de
rare(se cunosc pn acum doar 30 de cazuri n toat lumea)
Aceste exemple dovedesc c fiabilitatea testrii prin amprente genetice nu este absolut
ceea ce ridic unele probleme bioetice i chiar juridice, n principiu minore cci cazurile de
himere cum am spus sunt excepional de rare.

n ultima vreme ingineria genetic a creat himere genetice artificiale prin injectarea
celulelor embrionare ale unui animal n blastula embrionar a altui embrion. S-au realizat
astfel himere oaie-capr(geep,ovicapra)oarece- obolan sau potrniche-gin,
Toate aceste cercetri nu ridic mari probleme de bioetic dect din partea celor ce
consider c oamenii nu au dreptul s se implice n actul procreaiei nici mcar la nivelul
animalelor.
Mai delicat este creerea de himere umane. Astfel cercettorii unei universiti medicale
din Shanghai au reuit n anul 2002 s creeze o himer om-iepure care a fost meninut n via
cteva zile i apoi a fost sacrificat pentru recoltarea de celule stem .n 2004 o echip de la
centrul de cercetri biologice al Clinicei Mayo a realizat o himer om-porc. De atunci astfel de
himere sau fiine parahumane au fost realizate n cteva laboratoare ale lumii. Problema
statutului juridic i moral al acestor fiine nu a fost nc lmurit. Din 2007guvernul britanic a
autorizat creerea de himere om-animal cu scopul obinerii de celule stem pluripotente .Este
evident c astfel de embrioni himer nu pot fi considerai embrioni umani i ca atare s aib
statutul de viitoare fiine umane. De aceea rezervele teologilor din cazul embrionilor umani
clonai nu pot fi invocate n aceste cazuri ceea ce a uurat considerabil munca cercettorilor.
Una din cele mai controversate realizri ale ingineriei genetice este clonarea uman.
Dramatismul cu care a fost nvluit se datoreaz n mare parte literaturii de science fictioni
a ziaritilor de senzaie care au satanizat i ideea i denumirea nsi de clonare
Ideea clonrii umane a produs un oc din patru motive principale
4. n primul rnd este vorba de un amestec pe care muli l socotesc inadmisibil n
procesul de reproducere
5. Tot odat este o form de procreaie uniparental nenatural pentru lumea animal
inclusiv omul ,motiv pentru care trebuie respins.
6. Exist ideea gresita c prin clonare se creeaz n serie (cu hrtie indigo sau la xerox)
copii identice de indivizi umani ceea ce este perceput de muli ca o agresiune
mpotriva caracterului de unicat al fiinelor n general dar mai ales al oamenilor.
7. n fine clonarea este considerat de unii drept un mijloc de a crea populaii de
indivizi identici robotizai care s sprijine un sistem politic totalitar
Am vzut c procesul de clonare uman poate fi folosit cu dou scopuri diferite: unul
terapeutic i cellalt de reproducere.
Clonare terapeutic ( sau cum prefer muli sa o numeasca clonarea pentru
cercetare)este cum am mai spus - o tehnic biologic de creiere prin transfer nuclear a unui
embrion uman uniparental care este sacrificat dup 4-8 zile de existen n stadiul de morul
(cu 10-30 de celule)pentru obinerea de celule stem pluripotente folosibile ca medicamente
biologicepentru vindecarea unor boli altfel incurabile .
Aceast form de clonaj este combtur din motive predominant teologice cci n
cretinism fiina uman i are deja definit existena sa ca unitate biologic i spiritual nc
de la fecundare. Lundu-se n considerare acest model, clonarea terapeutic este echivalent cu
un asasinat premeditat. De aceea ONU a interzis clonajul terapeutic printr-o declaraie
neobligatorie la 8 martie 2005. n multe ri clonarea terapeutic este interzis.
Toat problema const n a aproba sau nu creierea i apoi sacrificarea unei viei
rudimentare pentru a vindeca zeci i sute de viei suferinde.

Sunt numeroase voci care pledeaz n favoarea dezvoltrii tehnicilor de clonaj cu scop
terapeutic. Acestea susin c dup cum se admite avortul terapeutic (care se face pentru
meninerea sntii unei singure persoane)trebuie s se admit i clonarea terapeutic ce poate
duce la vindecarea a mii i zeci de mii de bolnavi cu boli incurabile. Sunt unii care consider
c acea grmjoar de circa 20 de celule care este sacrificat este departe de a reprezenta o
fiin uman. n acest sens teologii iudaismului sunt mult mai tolerani deoarece admit c
animarea embrionului se face doar n stadiile mai avansate ale evoluiei sale cnd poate deveni
un receptacul pentru sufletul uman. Astzi cercetrile privind clonajul terapeutic se fac n
foarte multe ri i este evident c n ciuda puternicelor opoziii aceast metod de vindecare a
unor boli uneori teribile nu va putea fi blocat ci va evolua n viitoarele decenii n acest sens
de exemoplu Universitatea Stanford din SUA a iniiat un program de cercetri de bioetic
terapeutic suportat de un fond de 12 milioane de dolari. Ei susin c aceste cercetri
reprezint cea mai corect poziie pro- life.
Unele anumite ngrdiri se impun. Astfel embrionul sacrificat nu trebuie s fie lsat s
triasc mai mult de 15 zile,utilizarea clonrii s fie bine justificat i aspectele comerciale
speculative s fie complet eliminate.
Am vzut mai sus c aceast clonare terapeutic poate fi nlocuit prin creierea de
embrioni himer om-animal care nu mai ridic obiecii teologice sau legate de drepturile
omului.
Clonare reproductiv are implicaii etice mult mai profunde cci e vorba de creierea
unei fiine umane viabile identice cu alt fiin uman i care s triasc n societate Ea este
susinut de cuplurile sterile sau homosexuale care vor copii de care s fie legate
biologic,pentru evitarea bolilor genetice,pentru a replica o fiin iubit disprut sau pentru e
replica fiine supradotate n domeniul tiinei,culturii,creativitii sau aspectului fizic. In
favoarea ei se invoc libertatea oamenilor de a apela la un mod de reproducere nou i dreptul
copilului de a se folosi un procedeu de procreare care s-i evite suferinele unei boli sau care
s-i ofere aptitudini i performane superioare Aceast clonare reproductiv este mplinirea
modern a vechiului vis al alchimitilor de a crea un homunculusartificial n retortele i
alambicurile lor.
In ceea ce privete identitatea dintre individul clonat i cel de la care s-a preluat
materialul genetic,aceasta este doar un mit cci identitatea dintre genomurile nucleare nu
nsemn identitatea dintre fenotipuri. n primul rnd am vzut c procesele de transcriere i
traducere ca i destinul proteinelor sintetizate nu sunt univoce rigide ci cu fluctuaii foarte
variabile. Apoi procesul de bioconstrucie este influenat de numeroi factori ambientali care
sunt evident diferii. n fine nu trebuie s uitm c individul clonat dispune de o serie de
elemente citoplasmice ovulare i mai ales de un genom mitocondrial total deosebii de cei ai
donorului. Din acest punct de vedere asemnarea individului clonat cu donorul este mai mic
dect aceea dintre gemenii univitelini care dispun de acelai genom nuclear,dar i de acelai
genom mitocondrial i de aceiai factori citoplasmatici ovulari.
Problema integrrii copiilor i adulilor clonai n societate este o problem de cultur i
de educaie. Din punct de vedere somatic i psihic ei difer de ceilali indivizi umani doar
prin modul lor de procreare ca i copii creai prin fertilizare in vitro. Integrarea lor - dac se
va ajunge la aceast situaie - va fi asemntoare cu aceea a copiilor fr tat sau a celor

aparinnd unor anumite minoriti care pn de curnd erau marginalizai. Evident c aa

cum am menionat cnd era vorba de ingineria genetic n general este posibil teoretic ca n
cadrul acestor copii clonai numrul celor supradotai s fie mai mare ceea ce ar fi o form
modern de eugenie evident accesibil numai celor cu bani muli sau cu putere politic mare.
Pentru moment obieciunea principal mpotriv clonrii reproductive se bazeaz pe
riscurile mari de a se obine indivizi cu diferite defeciuni,cci manipulrile materialului
genetic sunt destul de puin fiabile. De asemenea nu trebuie s uitm c ceea ce se transfer
este materialul genetic diploid de la o celul somatic adult care are deja o anumit vrst i
probabil o anumit uzur mai ales la nivelul telomerelor ceea ce creeaz un handicap de vrst
pentru noua fiin.
Aceste aspecte ca i luarea n considerare a interdiciei de a se face experiment pe om
sunt argumentele care mpiedec legalizarea clonrii umane reproductive.Este n fond ceva
asemntor cu interdicia reproducerii prin incest.
Cele mai clare consideraii bioetice privind ambele forme e clonare se afl ntr-un raport al
Consiliului de Bioetic a SUA din anul 2002 intitulat Human Cloning and Human Dignity;an
Ethical Inquiry.
Din toate cele expuse n acest capitol rezult c genetica molecular i ingineria
genetic(cu toate aspectele ei) ridic probleme extrem de sensibile teologice, juridice i etice
pentru soluionarea crora omenirea nu este nc pregtit. Aceasta explic numeroasele
dezbateri i soluiile diferite propuse pn acum,ct i aspectul uneori iraional i ptima al
diferitelor intervenii.
Tot acestea explic de ce cercetrile de genetic molecular sunt discriminate n raport
cu cercetrile din alte domenii. Nici un cercettor din alte discipline nu este att de
hruit,monitorizat i ngrdit n activitatea sa ca un genetician modern n ri cu mari tradiii
liberale cercettorii i instituiile implicate n studii de genetic de vrf se afl sub un control
invaziv din partea autoritilor,a unor organizaii a societii civile i a presei care sunt departe
de a favoriza progresul tiinei reeditnd adesea ntr-o form contemporan procesul
lui Galilei Aceste forme de intoleran au dus chiar la deplasarea unor echipe de cercettori n
tri mai puin avansate tehnologic dar mau tolerante .
Ramne deschis ntrebarea dac progresele tiinei pot fi oprite sau nu pe considerente
morale i/sau culturale.
BIBLIOFRAFIE
1. Abraham W.C. i M.F. Bear.. Metaplasticity: The plasticity of synaptic plasticity. Trends
Neurosci. 19: 126-130 1996
2. Annet M A Model for the Inheritance of Handedness and cerebral dominance Nature 204 59-60
1964
3. Aristotel, On the generation of Animals Great Books of the Western World 8 Enc,Britannica Inc
Chicago 1996
4. Arseni C,Balaceanu Stolnici i Nica I. Neuogeriatrie Editura Medical Buc 1984
5. Ayala F.Molecular clock mirages BioEssays 21 71-75 1999
6. Barco A, Bailey CH, Kandel ER: Common molecular mechanisms in explicit and implicit
memory. Journal of Neurochemistry 97: 1520-1533 2006

7. Barrett TB, Hauger RL, Kennedy JL, Sadovnick AD, Remick RA, Keck PE, McElroy SL,
Alexander M, Shaw SH, Kelsoe JR.Evidence that a single nucleotide polymorphism in the
promoter of the G protein receptor kinase 3 gene is associated with bipolar disorder.Mol
Psychiatry. May;8(5):546-57 2003
8. Bassett AS, Chow EW: 22q11 deletion syndrome: a genetic subtype of schizophrenia. Biol
Psychiatry; 46:882891 1999
9. Birren J.i Schaie W.The psychology of aging V.N.Reinhold New York 1977
10. Black K.N Hereditary Factors on Languace Aquisition Comun.la Conf Anual a Societii
Orton Indianopolis Oct 1979
11. Bleuler Eugen: Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Leipzig und Wien: F.
Deuticke
12. Bowers M.S.Ms,Lake R.W.Mc.Farland Y,i al. AGS3: A G-Protein Regulator of AddictionAssociated Behaviors Ann. N.Y. Acad. Sci. 1003: 356 2003
13. Cann R.L Stoneking, M., i Wilson, A.C., "Mitochondrial DNA and human evolution", Nature
325; pp 3136. 1987
14. Carney RM, Wolpert CM, Ravan SA, Shahbazian M, Ashley-Koch A, Cuccaro ML, Vance
JM, Pericak-Vance MA "Identification of MeCP2 mutations in a series of females with autistic
disorder". Pediatr Neurol 28 (3): 205-11.2003
15. Castellvi -Bel S, Mil M "Genes responsible for nonspecific mental retardation.". Mol. Genet.
Metab. 72 (2): 104-108 2001
16. Caspi Avschalom; Kate Langley; Barry Milne; Terrie E. Moffitt; Michael ODonovan;
Michael J. Owen; Monica Polo Tomas; Richie Poulton; Michael Rutter; Alan Taylor;
Benjamin Williams; Anita Thapar A Replicated Molecular Genetic Basis for Subtyping
Antisocial Behavior in Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Arch Gen
Psychiatry.;65(2):203-210. 2008
17. Castle, D. J. & Murray, R. M. The neurodevelopmental basis of sexdifferences in
schizophrenia. Psychological Medicine, 21, 565575 1991.
18. Cavalli Sforza L Population structure n Evolutionary perspective and the new genetics 13-30
Liss N-York 1989
19. Clarke.N.G.A.R.T. and History 1678-1978 Oxford Journal Medicine, Human Reproduction 21
7.1645-1650 2006
20. Connor J.M.Ferguson-Smith M A Essential Medical Genetics uBlackwell Oxford 1993
21. Covic M i Rusu C Retardul mintal n Genetica medical Polirom Iai 2004
22. Decker Michelle Madame le chevalier d'Eon Perin Paris 1987
23. Devlin B,Fienberg St.Intelligence,Genes & Success Springer 1997
24. Drake J.W.,Charlesworth B,Charlesworth D i Crown J.F.Rates of spontaneus mutation
Genetics 148 1667- 1686 1998
25. Drgoiu I.Elemenze de istologie Inst.Art Graf Cluj 1931
26. Drewnowski A Testes preferences and food intake Ann Rev Nutr. 17 237- 253 1997
27. Du L, Bakish D, Lapierre YD, Ravindran AV, Hrdina PD Association of polymorphism of
serotonin 2A receptor gene with suicidal ideation in major depressive disorder. Am J Med
Genet. Feb 7;96(1):56-60 2000
28. Ene St.Brebenel G i Iancu E,E Biologie Gimnasium Buc 2007
29. Fisher S i DeFries J.C.Developement dislexia.Genetic dissection of a complex cognitiv trait
Nat Rev Neurosci 3 767-780 2002
30. Francs C,Fisher C.E. i colab A genomwide linkage screen for relative handskillin sibling pairs
Am.J.Hum.Grnet 70 800-805 2002
31. Freedman A ,Kaplan H. i Sadock B.Modern synopsis of Comprehensive Textbook of
Psychiatry Williams i Wilkins Baltimore 1972

32. Galton Fr,Hereditary talent and caracter Macmilliams Mgazine 12 157-166 1865
33. Garaburda Albert DyslexiaA molecular disorder of neuronal migration Annals of Dyslexia v
55 nr 2 151 - 165 Springer 2005
34. Gavril Lucian Neurogenetic,psihogenetic,genetic psihiatric Ed Economic Buc 2005
35. Gcz J, Barnett S, Liu J, i col. "Characterization of the human glutamate receptor subunit 3
gene (GRIA3), a candidate for bipolar disorder and nonspecific X-linked mental retardation.".
Genomics 62 (3): 356-68(2000)
36. Gobineau Arthur Essai sur l'innegalite des racese humaines (1854)retiprt Ed Belfond 1967
Paris
37. Todd D. Gould, and Husseini K. Manji DARPP-32: A molecular switch at the nexus of reward
pathway plasticity. PNAS|vol.102no.2.253-254 .2005
38. Hamer Dean The God Gene.How Faith is Hardwired our Genes Doubleday 2004
39. Hebb D.O. The organization of behavior. New York: Wiley. 1949
40. Hernandez AI, Blace N, Crary JF, Serrano PA, Leitges M, Libien JM, Weinstein G,
Tcherapanov A, Sacktor TC.Protein kinase M zeta synthesis from a brain mRNA encoding an
independent protein kinase C zeta catalytic domain. Implications for the molecular mechanism of
memory.J Biol Chem. 278(41):40305-16. 2003
41. Herrnstein R i Muray Ch The Bell Curve Free Press 1994
42. Hershey A.D. i Chase Independent functions of viral proteins and nucleic acids in growth of
bacteriphage J.Gen Physiol 36: 39 - 56 1952
43. Hyden, H. Biochemical aspects of brain activity. In Farger, S. and Wilson, R. (Eds.). Man and
Civilisation. New York: McGraw-Hill 1961.
44. Iacoboni M, Dapretto M "The mirror neuron system and the consequences of its dysfunction".
Nat Rev Neurosci 7 (12): 94251 2006
45. Kallmann, F.J., Schnfeld, W.A., Barrera, S.E. The genetic aspects of primary eunuchoidism.
In: Am. J. Ment. Defic. Bd. 48, S. 203-236. 1944
46. Kandel R The Molecular Biology of Memory Storage: A Dialogue Between Genes and Synapses
Science:Vol. 294. no. 5544, pp. 1030 1038 2001
47. Kandel R Behavioral Biology of Aplysia Freeman San Francisco 1979
48. Kerr AM, Ravine D "Review article: breaking new ground with Rett syndrome". J Intellect
Disabil Res 47 (Pt 8): 580-587 2003
49. Kidwell M.G. Transposables elements n The Evolution of the Genom 165-221 Elsevier San
Diego 2005
50. Kraepelin Emil Psychiatrie. Ein Lehrbuch fr Studirende und Aerzte 1899
51. Lai C, Fisher S, Hurst J, Levy E, Hodgson S, Fox M, Jeremiah S, Povey S, Jamison D,
Green E, Vargha-Khadem F, Monaco A "The SPCH1 von region on human 7q31: genomic
characterization of the critical interval and localization of translocations associated with speech
and language disorder". Am J Hum Genet 67 (2): 357-68.2000
52. Larsson H, Tuvblad C, Rijsdijk FV, Andershed H, Grann M, Lichtenstein P. A common
genetic factor explains the association between psychopathic personality and antisocial behavior
Psychol Med.;37(1):15-26.2007.
53. Lesch, K.-P.; Bengel, D.; Heils, A.; Sabol, S. Z.; Greenberg, B. D.; Petri, S.; Benjamin, J.;
Muller, C. R.; Hamer, D. H.; Murphy, D. L. Association of anxiety-related traits with a
polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science 274: 1527-1530,
1996.:
54. Lejeune, J.; Lafourcade, J.; Berger, R.; Vialatta, J.; Boeswillwald, M.; Seringe, P.; Turpin,
R. Trois cas de deletion partielle du bras court d'un chromosome 5. C. R. Acad. Sci. 257: 3098,
1963.
55. Lewis E.B A gene comple controlling the segmentation of Drosophila Nature 267 ;567- 570
1978

56. Li L, Mao X, Wei L Genes and (common) pathways underlying drug addiction. PLoS Comput
Biol 4(1): e2. doi:10.1371/journal.pcbi.0040002 2008
57. Li L, Carter J, Gao X, Whitehead J, Tourtellotte WG. The neuroplasticity-associated arc
gene is a direct transcriptional target of early growth response (Egr) transcription factors. Mol
Cell Biol.;25(23):10286-10300 2005
58. Ling D, Benardo L, Serrano P, Blace N, Kelly M, Crary J, Sacktor T "Protein kinase Mzeta
is necessary and sufficient for LTP maintenance". Nat. Neurosci. 5 (4): 295-6. 2002
59. Lower KM, Gecz J "Characterization of ARHGEF6, a guanine nucleotide exchange factor for
Rho GTPases and a candidate gene for X-linked mental retardation: mutation screening in
Brjeson-Forssman-Lehmann syndrome and MRX27.". Am. J. Med. Genet. 100 (1): 43-48.2001
60. Maddox Brenda Rosalind Franklin .The Dark Lady of DNA Harper-Collins New York 2002
61. Mader Sylvia Biology Mac Graw-Hill 1996
62. Masui M ICalcineurin in memory and bidirectional plasticity .Biochem.Biophys Res Commun
Nov 28;311(4):1195-208 2003
63. Maximilian t.,Milcu t i Poenaru Sylvain Fascinaia imposibilului.Bioetica Ed Tineret i
Sport Buc 1994
64. Milcu t i Maximilian C Genetica uman Ed tiinific Buc 1966
65. Morgan Th Hunt W Critique of the Theory of Evolution Princeton Univ.Press Princeton 1916
66. MUHS A. i SCHEPANK H. ; Influence of hereditary factors in psychogenic disorders
Psychopathology vol. 28, no4, pp. 177-184 1995
67. Muhle R, Trentacoste SV, Rapin I. The genetics of autism Pediatrics.;113(5):e472-86. 2004
68. Mllrer H J Mintal traits and heredity J.of Heredity 16 433-446 1925
69. Nance W.F Genetic studies of the offsprings of identucal twinsActes Genet,Med,Gemellol 23, 22
1974
70. Nestler Erick, Michel Barrot, and David W. Self
FosB: A sustained molecular switch for
addiction PNAS| vol. 98 | no. 20 | 11042-11046 2001
71. Niremberg N W i Mathaei J.H.The dependences of cell free protein synthesis in E,coli upon
naturally occuring or synthetic polyribonucleotid.Pro. Nat Acad Sci USA v 47 1588-1602 1961
72. O'Donnell WT, Warren ST "A decade of molecular studies of fragile X syndrome". Annu Rev
Neurosci 25: 315-38 2002
73. ngr D, Drevets WC, Price JL Glial reduction in the subgenual prefrontal cortex in mood
disorders. Proceedings of the National Academy of Sciences, 95, 13290-13295 1998.
74. O'Rourke NA, Dailey ME, Smith SJ, McConnell SK Diverse migratory pathways in the
developing cerebral cortex. Science 258:299-302 1992
75. Palade G.E. A small particulate compound of the cytplasm J.Biophys,Biochem Cytol Jan 1 5968 1956
76. Papassotiropoulos, A* Dietrich A. Stephan, Matthew J. Huentelman, Frederic J. Hoerndli,
David W. Craig, John V. Pearson, Kim-Dung Huynh, Fabienne Brunner, Jason
Corneveaux, David Osborne, M. Axel Wollmer, Amanda Aerni, Daniel Coluccia, Jrgen
Hnggi, Christian R. A. Mondadori, Andreas Buchmann, Eric M. Reiman, Richard J.
Caselli, Katharina Henke, Dominique J.-F. de Quervain Common Kibra Alleles Are
Associated with Human Memory Performance Science Vol. 314. no. 5798, pp. 475 478 2006
77. Persico AM, Bourgeron T "Searching for ways out of the autism maze: genetic, epigenetic and
environmental clues". Trends Neurosci 29 (7): 34958 (2006)
78. PING QIN, , PREBEN BO MORTENSEN, i ESBEN AGERBO, Gender differences in risk
factors for suicide in Denmark The British Journal of Psychiatry 177: 546-550 2000
79. Raicu Florina Studiu de asociere privind haplogrupurile cromozomului Y Tez de doctorat
Academia Romn Buc 2007
80. P. Rinieris, A. Rabavilas, E. Lykouras, C. Stefanis Neuroses and ABO Blood Types.
Neuropsychobiology;9:16-18 1983
81. Romil Aurel PsihiatriaAsoc.Psih.lib.din Romnia Buc 1997

82. Sarich V i Wilson A Immunological time scale for hominid evoluion Science 158 1200 -1203
1967
83. Savitz, J. B.; Ramesar, R. S. Genetic variants implicated in personality: a review of the more
promising candidates. Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiat. Genet.) 131B: 20-32, 2004.
84. Schliendwein B.Hypermedia Glossary of genetic Terms on line 2006
85. Sebat J, Lakshmi B, Malhotra D i col. "Strong association of de novo copy number mutations
with autism". Science 316 (5823): 445449 2007
86. Shiono H Dermatoglyphics in medicine. Am J Forensic Med Pathol 7 (2): 120-6.1986
87. Shugart Y Y i colab.Results o a genome-wide linkage for stuttering Am J.for Med Genet 124A
133-135 2004
88. Sullivan PF The Genetics of Schizophrenia. PLoS Med 2(7)2005:
89. Sutclife J,Milner R,Gottesfeld J i Reynolds W Control of neuronal gene expression Science
225-308 1984
90. Sutton W The Chronosomes in Heredity Biological Buletin 4 231-251 1903
91. Svenningsson P, Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 Mediates the Actions of Multiple Drugs
of Abuse. AAPS Journal. ; 07(02): 353-360 2005
92. Torgersen S Hereditary differentiation of anxiety and affective neuroses. Br J Psychiatry.
;146:530-534.1985
93. Torgersen, S.; S. Lygren, P.A. Oien, et al. "A twin study of personality disorders". Compr
Psychiatry 41 (6): 416-25 2000..
94. Tyron R.C. Genetic differences in mass learning ability n rats,39th Year Book Nat
Soc.Stud.Educ part I- 111 Bloomington 1940
95. arc Ana Contributions a la pathologie des dermatoglyphes Anthropol.51-69 2001
96. Wain Hester i col.Guidlines for Human Gene Nomenclature Genomics 79 464-470 2002
97. Watson J i Fr Crick Molecular structure of nucleic acids.Nature vol 171 nr4356 737-738 1953
98. Werme M, Messer C, Olson L, et al "Delta FosB regulates wheel running". J. Neurosci. 22
(18): 81338138.2002
99. xxx Gene cards home page Weizmann Institue of Science i Xennex Inc. on line 2008
100. xxx International Human Genom ConsortiumFinishing the Euchromatic Sequence of the
Human Genome Nature 431 ,931-945 2004
101. xxx Wikipedia on line