FORME FARMACEUTICE STERILE

PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)

Preparatele injectabile sunt preparate farmaceutice sub forma de soluii, suspensii, emulsii sterile sau
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare.
n grupa medicamentelor injectabile intr i comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n
flacoane i se utilizeaz dizolvate sau sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale.
Parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic medicamente care
ocolesc tractul digestiv).
Avantaje
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
-posibilitatea modificarii timpului de actiune a medicamentului injectat, in functie de calea de administrare
si de gradul de dispersie a substantei (im.suspensii-efect retard)
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin (vitamina B 12);
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe tractul digestiv
nu este posibil (vom, diaree).
Dezavantaje
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor tehnologice, sterilizare
etc.;
- intoleran local(pot produce necroza)
Clasificare.
Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;resorbtie f.lenta, seruri, vaccinuri(sub 1ml)
-subcutanat (s.c.) ; solutii si suspensii apoase, nu se administreaza solutii iritante
-intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate vscoase apoase;
Actiune mai rapida decat la SC.
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine cel mai rapid
efect; Nu se pot administra solutii hipotonice.(produc hemoliza)
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- emulsii ;
- pulberi;
- comprimate.
Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit(insulina retard-INSULATARD)
Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
1

Formularea preparatelor injectabile

Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie de:
-condiii speciale de preparare care s asigure sterilitatea
-substane active si auxiliare de calitate deosebit
1.Substanele medicamentoase.
Substanele medicamentoase fiind introduse direct n circulaia general trebuie s fie foarte pure
fizico-chimic i microbiologic (fara precipitate sau colorani). De asemenea trebuie folosite pulberi exact dozate.
2.Solvenii.
Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni, principali:
-Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor prevzute de F.R.X: s fie
steril, lipsit de impuriti i s nu conin pirogene(s ubstanele pirogene sunt produi de secreie,excretie, a microorganismelor sau
componente ale peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine). Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i
genao = a genera.

n timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp trec n form
vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste probleme Farmacopeea precizeaz c pentru
soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la
colectare).
-Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Conform FR-X pentru prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz ulei sterilizat cu aer
cald timp de 3 ore la 1400C. Conservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate mic, nchise etan i ferite de
lumin.
Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii de aproximativ 10%.
Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor substane medicamentoase,
pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolulutilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor medicamentoase greu
solubile n ap sau care se descompun n ap.
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) -se utilizeaz PEG-uri cu greutate molecular medie de 200-400 sub
form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui neutralizat
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) : utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
3.Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri(Agenii tensioactivi, substane amfifile avnd n structura lor grupri cu afinitate pentru solveni polari i
grupri care au afinitate fa de solveni apolari), propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni. Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin (Hidroxibenzoat de
metil(Metilparaben), nipasol( Hidroxibenzoat de propil(Propilparaben), fenol, alcool benzilic etc.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat metoda de
preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile condiionate n
volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare.
F.R. X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural ((intre vertebre si duramater)
2

Administrarea medicamentelor parenterale:

Cai artificiale:
-parenterale (calea intramuscular (i.m.) /calea subcutanat (s.c.)/ calea intradermic (i.d.)/ calea
intraosoasa/ calea intravenoas (i.v.)/ - calea intraarterial (i.a.), etc)
Cai naturala:
-calea oral; calea cutanat; calea transmucosala (-sbl,nazala,auriculara,oculara,rectala,vaginala,rectala,)
Prepararea medicamentelor injectabile
Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
- sterilizarea spaiului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. Amenajarea spaiului de lucru
Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru a asigura stabilitatea
fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate.
Principalele compartimente n care se obin formele farmaceutice sterile sunt:
A1. Compartimentul de recepie i depozitare a materiilor prime, recipientelor i ambalajelor.
A2. Compartimentul de intrare i echipare a personalului.
A3. Compartimentul de curire i splare a recipientelor i a vaselor utilizate.
A4. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor, contine :etuve n care recipientele sunt uscate
i sterilizate.
A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate.
A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. are balane mese pentru prepararea formelor farmaceutice,
vase din sticl utilizate pentru obinerea formelor farmaceutice lichide.
A7. Compartimentul de sterilizare-este prevzut cu aparatur corespunztoare (autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea fiolelor
A10. Compartimentul de carantin.- formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de
analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite soluii coninnd
dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept (0,4-0,5%), bromocet (5-10%).
Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
Tipuri de recipiente.
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite capaciti 0,5 ml; 1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml
a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de cauciuc fixat ermetic cu
ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste flacoane au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i
mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru condiionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate
(Procedeu de conservare a unor medicamente constnd din sublimarea=eliminarea apei cu ajutorul vidului din produsele n prealabil congelate )

Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile

a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei administrate i sunt
prevzute cu un piston. n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer.
Pregtirea fiolelor, presupune:
- tierea fiolelor;
- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor n etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse ntre 140-160 0C.
D. Obinerea preparatelor injectabile
F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase administrate injectabile sub form de
soluii, emulsii sau suspensii.
Substanele active se cntresc dup care se dizolv sau se disperseaz ntr-o poriune din solvent sau amestec de
solveni, completndu-se cu restul de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipiente pentru prepararea soluiilor se
utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente n funcie de cantitatea prevzut
Prepararea soluiilor injectabile apoase, presupune:
-dizolvarea substanei active n solvent
-izotonizarea soluiilor injectabile
-aducerea la un pH convenabil
-filtrarea soluiilor i verificarea modului n care s-a realizat filtrarea.
Izotonizarea soluiilor injectabile.
Osmoza este fenomenul de difuzie a apei prin membrana semipermeabila a celulelor
Presiunea osmotic reprezinta: puterea cu care o solutie este capabila sa atraga apa
Izotonie(izoosmotic) = mentinerea constanta a presiunii osmotice
Apa se deplaseaza dinspre solutiile cu activitate osmotica mica spre solutiile cu activitate osmotica mare.
Izotonizarea este obligatorie pentru soluiile injectabile apoase hipotonice (cele care au presiunea osmotica
mai mica decat serul sanguin) si se realizeaza prin adaugarea clorurii de sodiu.
In urma administrarii i.v. a unei sol.hipotonice(cu presiune osmotica mai mica decat serul sanguin),
eritrocitele(globulele rosii)venind in contact cu un mediu cu presiune osmotica mai redusa, tind sa egaleze diferenta de
presiune in interiorul si exteriorul celulei, astfel incat apa patrunde prin peretele semipermeabil in eritrocita, aceasta duce
la marirea volumului celulei, membrana crapa (sparge (liza) si apare fenomenul de hemoliza(distrugerea prematura a
eritrocitelor ).
In urma administrarii unei solutii hipertonice (cu presiune osmotica mai mare decat serul sanguin), are loc
procesul invers: in vederea egalarii presiunii osmotice , apa din eritrocite trece in exterior, volumul acesteia se micsoreaza
si apare fenomenul de plasmoliza(.fenomenul de contractare si desfacere a citoplasmei de pe membrana celulara, in conditii de
hipertonicitate a mediului.)

FR-X prevede izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n volum mai mare de 5 ml.
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz deoarece formeaza precipitati cu clorura de sodiu.
4

Aducerea la pH convenabil
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure stabilitatea acestora.
Sunt numite soluii izohidrice soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului sanguin (pH = 7,36 7,42).
Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza (perturbarea echilibrului acido-bazic in organism, cu predominanta
componentei acide) care se manifest iniial prin com i apoi moarte.
Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza (perturbarea echilibrului acido-bazic in organism, cu predominanta
componentei alcaline , manifestat prin spasme tetaniforme.

Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,90-7,85.

La prepararea soluiilor injectabile aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu soluii tampon.
Filtrarea
Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: filtrarea care se realizeaz utiliznd diferite materiale
filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel nct s rezulte soluii limpezi lipsite de particule
n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz n recipiente.
Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd soluia injectabil dup cteva rsturnri a
recipientelor n faa unui ecran
Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la gradul de finee prevzut n
monografie cu sau fr ageni de suspensie.
Un factor de importan majora la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea particulelor. F.R. X prevede ca
mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s corespund probei de pasaj=sa treaca prin acul de seringa
nr.16. Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic, metilceluloza , iar
pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9=0,9%).
Suspensiile se prepar numai aseptic deoarece daca s-ar recurge la sterilizare prin caldura, substanta activa s-ar
dizolva partila sau total iar prin racire apar modificari in marimea particulelor.
Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile constituite dintr-un sistem dispers, format
din doua faze lichide nemiscibile (o faza apoasa si una uleioasa), realizate cu ajutorul emulgatorilor.
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea particulelor fazei
interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-120 0C timp de 15-30 minute i sunt condiionate n recipiente
siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob( care nu se combin cu apa sub nici o form; care nu se mbib de apa)
Prepararea pulberilor de uz parenteral
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n recipiente. Acestea trebuie
sa se dizolve sau sa se suspende in volumul de solvent prevazut.
Recipientele pentru pulberi trebuie sa aiba capacitate adecvata pentru a permite omogenizarea prin agitare.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se descompun n prezena apei
si se introduc sub forma uscata in flacoane speciale cu gat larg.
E. nfiolarea preparatelor injectabile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole.
In farmacie metoda de umplere, cea mai simpla , consta in introducerea lichidului cu ajutorul biuretelor, palniilor
de separare , la care s-a adaptat un ac de seringa; in industrie infiolarea se face cu masini automate.
F. nchiderea recipientelor
nchiderea se poate rezolva ntr-un spaiu aseptic, prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. Sterilizarea
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor vegetative nu ns i pentru
pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-2000C timp de 60 de minute.
5

H. Signatura fiolelor(marcarea/etichetarea)
Signatura este preferabil s se fac pe fiolele goale, dupa operatiile de splare si uscare, odata cu sterilizarea lor
pentru a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie.
Pe eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Caractere i control. Conservare
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile:
A. Aspect
-Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
-Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr reziduuri . Trebuie sa
corespunda probei de pasaj (<50 m/ microni/ 1micron=10-6 m)
-Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un semn de separare
a fazelor.
- Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform.
B. Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent..
C. pH-ul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poteniometric.
D. Controlul sterilitii se face conform F.R. X.
E. Controlul impuritilor pirogene este obligatoriu pentru medicamentele injectabile administrate n cantiti
mai mari de 10-15 ml si se face conf.FR-X prin urmarirea temperaturii rectale a iepurilor, dupa administrarea iv. a solutiei
Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n flux continuu.

PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)

Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene care se administreaz
intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare.
Deosebiri importante ntre perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung ( or pn la 1-2 ore)
- perfuziile sunt de obicei soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;agenti pentru ajustarea pH-ului
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
-perfuziile de multe ori nu contin substante medicamentoase cu actiune terapeutica specifica (avem:perfuzii
nutritive, inlocuitoare de plasma, etc)
Avantaje.
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral, inlocuiesc apa pierduta in organism,
etc.);
- produc efect sistemic direct introducand in circuitul sanguin concentratii ridicate de medicament
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
-in general sunt solutii apoase, care pot fi vehiculate usor in aparatul circulator si asimilate in organism
- efect rapid.
-pot fi folosite si ca vehicule pentru dizolvarea unor substante medicamentoase
-se recurge la perfuzii in mod obligatoriu pentru inlocuirea unor pierderi masive de sange.
-desii au un mod de administrare diferit, in aceasta clasa sunt incluse si solutiile pentru dializa si nutritie
Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face numei sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat ,se pot produce modificari in izostructura sangelui ducand la : tulburri
cardiovasculare,pulmonare,sclerozarea venelor, aparitia de tromboflebite.
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
-timp de administrare indelungat
Formularea perfuziilor
Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigene privind substanele active i auxiliare ca i la soluiile
injectabile.
Prepararea perfuziilor
Conform F.R. X prepararea se face astfel:
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice, microbiologice i biologice.
Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate injectabile i soluia respectiv emulsia se
completeaz la volumul specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru ajustarea pH-lui sau conservani
antimicrobieni.
Ph-ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel.
Coninutul n substane active se exprim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n milimoli pe 1000 ml
soluie sau miliechivaleni (mEg/l) pe 1000 ml soluie.
Coninutul n substanele energetice se exprim uneori n calorii (cal).
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii perfect limpezi care
se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Clasificarea perfuziilor n funcie de utilizarea:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
-Perfuzii medicamentoase
-Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
7

1. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic

Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri patologice cnd
organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale.
Avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea numai a apei, cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii(exp. de electroliti: Calciul si

magneziul ajuta la contractarea si relaxarea

muschilor. Sodiul si potasiul ajuta apa sa ramana in echilibru in interiorul si in afara celulelor )

- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:

izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice(saline) avnd ca urmare mrirea spaiilor
intracelulare(interstitiale) rezultnd edeme;
hipotonic - aport de ap fr electrolii.
Forma cea mai frecventa a dezechilibrului hidroelectrolitic intercelular este hipokalemia (pierderi de K +)
Pentru mentinerea echilibrului hidroelectrolitic, deci, pentru inlocuirea pierderilor de apa si electroliti in diferite
stari patologice, se utilizeaza diferite perfuzii cu electroliti.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
Infundibile kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de sodiu
Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de sodiu
Infundibiei natrii chloridi composita - (Infundibile Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de sodiu compus ,
contine: clorur de sodiu, clorur de calciu, clorur de potasiu
Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu , clorur de calciu , clorur de potasiu ,acid lactic , hidroxid
de sodiu

2. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic

Prin echilibru acido-bazic se intelege totalitatea mecanismelor fizico-chimice si fiziologice care menin pHul sanguin in limitele admise.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul sanguin scade) sau
alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete).
n funcie de factorii declanatori avem urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice, morfin) cnd se
acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii cu salicilai, somnifere,
manifestata prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de dioxid de carbon la
nivelul plmnilor.
Alcaloza metabolic este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n diferite stri patologice
(vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale etc.).
Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz:
Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu conine 13 g
bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
Infundibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat de sodiu.
Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz
Infundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu 9 g/1000 ml

3. Perfuzii cu substane energetice

Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri patologice (intervenii
chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat peroral i este nevoie s se recurg la o
alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral s-au utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi
Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.
Infundibili glucosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic), se mai utilizeaz i soluiile de
glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
Infundibili fructosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic) i mai sunt oficinale i
soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este metabolizat parial i n absena insulinei.
Infundibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu concentraie: 50 g/l, 100 g/l i 400 g/l. Sorbitolul are
avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n timpul sterilizrii la 1200C. Metabolizarea sorbitolului
este independent de prezena insulinei.
Infundibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol concentraii: 50 g/l (soluie izotonic), 100 g/l; 200 g/l.
Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic osmotic. Se utilizeaz ca deshidratant n edem pulmonar, n
intoxicaiile cu somnifere, reduce presiunea intracranian i intraglobular.
n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimentaie
parenteral
3.1. Emulsii parenterale
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) conin o faz intern lipofil (ulei de soia, bumbac, susan n
procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorbai) i o faz extern hidrofil (ap).
n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect glucidele i proteinele. La
preparare, se impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu depeasc 5 m. n cazul nerespectrii acestor
prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar embolii grsoase). n afar de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii,
emulsiile parenterale U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea
emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat.
4. Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea proteinelor proprii
din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i reprezint substratul material al vieii. Pentru
sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi. (Aminoacizii sunt constituenii fundamentali ai materiei vii. Prin
combinarea
lor
se
formeaza
proteinele.
glutamic, Glicin, Lizin ,Metionin ,etc)

Exp:

Alanin , Arginin,Asparagin , Acid

aspartic ,

Acid

n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc.
5. Perfuzii nlocuitoare de plasm
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia( volumul sanguin total) este mult
diminuat n urma unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa individului
Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti:
- transfuzia de snge;
- administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.
Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin substane ce menin apa
n circuitul vascular timp mai ndelungat. Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la coloizi hidrofili (dispersii solide n
lichide, cu aspect de gelatin ) care au capacitatea de a reine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular.
FR-X:
Infundabili Dextrani 40 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz conine 100 g/l dextran
40 i 50 g/l glucoz.
Infundibili Dextrani 70 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz, conine 60 g/l dextran 70 i
50 g/l glucoz.
Infundibili Dextrani 40 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 40 cu clorur de sodiu conine
100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu.
Infundibili Dextrani 70 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 70 cu clorur de sodiu conine
60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu.
9

6. Perfuzii medicamentoase
Se administreaz n diferite situaii:
- n timpul interveniilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite medicamente;
- cnd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral;
- cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu pot fi obinute altfel;
- la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare.
Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X:
Infundibili metronidazoli Soluie perfuzabil de metronidazol care conine 5 g/l metronidazol i se indic n
infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene.
Infundibili tinidazoli Soluii perfuzabile de tinidazol conine 2 g/l tinidazol. Indicaiile sunt asemntoare cu
cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol.
7. Soluii pentru dializa peritoneal i pentru hemodializ
Sunt izotonice, izoionice i sterile.
Soluii pentru dializa peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice, care pot traversa
membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa peritoneal const n introducerea soluiei n
cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru intrare i altul pentru ieire.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n funcie de scopul urmrit
(antibiotice etc.).
Soluii utilizate pentru hemodializ
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de insuficien renal
grav manifestat prin anurie.
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ se prepar soluii
concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.
Caractere i control. Conservare
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
Aspectul
Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un semn de
separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop trebuie s fie de cel mult 5m.
Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu depeasc coloraia
etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
pH-ul se determin poteniometric.
Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru impuriti pirogene.
Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile.
Conservare
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.

10

Vaccinuri i seruri
Vaccinuri
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete imunitatea
organismului la anumite infecii cu microorganisme.
Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori declanatori de boli
infecioase.
Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
VACCINUL = suspensie de microorganisme (bacterii, virusuri) vii atenuate, inactivate sau fractiuni ce se
administreaza in scopul inducerii imunitatii si prevenirii bolii.
VACCINAREA = metoda profilactica de crestere a rezistentei specifice prin imunizare activa si de creare a
memoriei imune astfel incat intalnirea cu un microorgansim sa stimuleze un sistem imun dj antrenat pentru lupta cu o
anumita boala
Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n organism ( antigen=orice
substant care, odat ajuns n organism, nu este recunoscut ca proprie si determin aparitia unui rspuns imun, ce vizeaz neutralizarea si
eliminarea ei) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva antigenilor neutralizndu-i, formnd
complexul antigen-anticorp.
Antigenii pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite boli. Prin formarea i
intervenia anticorpilor , boala este stopat (administrare curativ) sau prevenit (administrare profilactic).
Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline) care se sintetizeaz n organism dup ptrunderea
unui antigen i au proprietatea de a se cupla specific cu antigenul inductor i de a-i anihila aciunea nociv
Imunitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin administrarea de
vaccin. Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd imunitatea este pe
un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care difer n funcie de germenul patogen
luat n discuie.
Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute.
Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai=

Germenii vii atenuati antreneaza o reactie imunitara similara cu infectarea

organismului. Este suficienta o singura injectare

- vaccinuri preparate din germeni omori= germenii omorati, denumiti si germeni inactivati sau inerti, produc vaccinuri care
imunizeaza prin puterea antigenica remanenta a germenilor. Utilizarea acestor vaccinuri necesita injectari repetate si rapeluri pentru a reinnoi
imunitatea;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic (anatoxine)= Anatoxinele,
obtinute prin modificarea chimica si fizica, sunt utilizate atunci cand toxina unui germene este agentul patogen principal.
B . Istoric
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiineaz Institutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a treia ar din lume care
practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei virale A i B;
C. Cile de administrare a vaccinurilor
oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);
intranazal inhalaii;
parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
11

D. Metodele de obinere a vaccinurilor.

-Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte prin metode
chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
-Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea microorganismelor pe
organisme gazd nenaturale . Atenuarea virulenei tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42430C.
-Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.(vaccinuri sintetice)
-Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic=paralizia

infantila,

rubeolic=pojarul

mic de 3 zile ,

rujeolic= se

manifesta prin eruptii cutanate, precedate de simptome asemanatoare racelii sau gripei );

b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);

c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).
Vaccinuri antibacteriene :
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate(BCG=antituberculos)
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, febr tifoid= boal

contagioas acut se manifestat prin

temperatur nalt, prin afectiuni ale aparatului digestiv si ale sistemului nervos ;

c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difterie= este o boal infectioas a cilor respiratorii, agentul etiologic
fiind Corynebacterium diphtheriae, o bacterie gram-pozitiv care produce toxina difteric. Este o boal grav la care complicatiile pot duce la cazuri
mortale., tetanie= boal infectioas grav, cu potential fatal, cauzat de tetanospasmin);
d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ=

cea mai frecventa bacterie care produce infectii

respiratorii).

Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT (antitetanic, antidifteric).
Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. Condiionare. Depozitare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole, flacoane de sticl sterile
de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.
Seruri
Serurile terapeutice sunt biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin recoltarea sngelui
de la animale (cal) care n prealabil au fost tratati cu doze crescnde de germeni vii. Imunitatea produs prin
administrarea de seruri difer de cea produs de administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la
introducerea n organism, avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi.
Serul se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la temperaturi sub -40 0C care
se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse ntre: +4 0C i +60C,
ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic=i ntoxicatie alimentara provocata de bacilul anaerob Gram pozitiv clostridium botulinum, produce tulburarile de
vedere , midriaza , uscaciune intensa a gurii, cu o dificultate la inghitire.
- anticrbunos= Folosit pentru prevenirea si combaterea antraxului(dalacul)

- antidifteric;
- antigangrenos=

ser antitoxic, obtinut din sangele cailor imunizati cu toxinele perfringens Se intrebuinteaza in profilaxia si
terapia toxiinfectiei gangrenoase, precum si in tratamentul unor afectiuni in care se constata prezenta unor germeni
gangrenosi: melena nou-nascutilor, colita ulceroasa insotita de fenomene generale, febra tifoida :

- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
12

SOLUII OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)

Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii folosite n
tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de pulberi sterile care se dizolv sau se suspend
nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare de preparare,
conservare i control. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
Istoric
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi.
Cea mai veche denumire a fost colir i are originea n cuvintele din limba greac:
- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- kollirion = clei (este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din cuvntul arab khol = stibin
(care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar medicamentele oculare de
la cuvntul latin oculus = ochi.
n F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii oftalmice.
Avantaje
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
- posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii, emulsii etc.
Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare, condiionare i
administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
-sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor si pot produce suprainfectii
Clasificare
Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anestezice locale;
- colire miotice(provoaca contractia pupilei)
- colire midriatrice(provoaca dilatarea pupilei);
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase(glaucom= crestere a presiunii intraoculare).

13

Structura anatomic a ochiului

Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz .
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie preparate n aceleai
condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe, formate din:
- aparatul conjunctival(partea care acopera interiorul pleoapelor)
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
Formularea soluiilor oftalmice
Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:
- substane active;
- solveni;
- auxiliari;
- recipiente.
A. Substanele active utilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s ndeplineasc condiiile de
calitate impuse de F.R. X , fiind similare celor prevzute pentru preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor
oftalmice diametrul particulelor poate fi de maxim 50 m.
B. Vehicule utilizate pentru prepararea soluiilor oftalmice
Pentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:
- apa distilat proaspt fiart i rcit;
- apa pentru preparate injectabile;
- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
C. Auxiliari utilizai pentru obinerea colirelor
Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor oftalmice se utilizeaz
diferii auxiliari:
-Izotonizani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de
sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.

- Ageni pentru ajustarea pH-ului- pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza soluii tampon, de
exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
- Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui efect retard.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie ineri chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolerai de mucoasa ocular.
Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic
- polivinilpirolidona
- Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de benzalconiu i
diacetat de clorhexidin.
- Recipiente conform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz de maxim 10
ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
14

- Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml, ambalate n cutii de
carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de administrare.
Prepararea soluiilor oftalmice
Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i care permit
evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani.
Pentru picturile unidoz sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia
Sterilizarea i anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare): la 1210C timp de 15-20 min sau 1150C timp de 25-30
min, metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 min pentru ustensile, recipiente de sticl i porelan iar
pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore(FRX) sau 1600C timp de 2 ore;
- Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un vehicul corespunztor
i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant
adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru sau alte filtre speciale.
Caractere i control. Conservare
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:
A. Aspect
- Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de impuriti
mecanice.
- Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
-pH-ul picturilor pentru ochi se determin poteniometric.
Conservarea.
Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate de cel mult 10 ml, nchise etan,
prevzute cu sistem de picurare.
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd conin un conservant i se
utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5 ani.
Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. IX este valabil doar 14 zile de la preparare chiar dac s-au respectat
condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.

15

Alte preparate oculare

A. Bi oculare.
Avnd n vedere c aceste soluii se administreaz n cantiti mari pe mucoasa ocular subliniem urmtoarele
aspecte foarte importante legat de acest preparat:
- bile oculare trebuie s fie sterile;
- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;
- bile oculare trebuie s fie izotonice i izohidrice.
Ca substane active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, soluii extractive etc.
Bile oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd efect antiseptic, calmant,
astringent, decongestionant etc.
Bile oculare se administreaz cldue (35-370C) cu ajutorul unui pahar special steril.
Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n timp de 24 ore de la
deschiderea flaconului.
B. Soluii pentru lentile de contact
Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului ocular. Exist dou tipuri de
lentile:
- lentile dure
- lentile moi (flexibile) -mai frecvent utilizate
Pentru utilizarea acestora n condiii aseptice se pot utiliza diferite soluii:
- soluii pentru splare;
- soluii pentru lubrifiere;
- soluii pentru umectare;
- soluii cu antiseptice.
Soluiile sunt condiionate steril n recipiente potrivite.
C. Lacrimi artificiale. Aceast form are rolul de a completa insuficiena lacrimal, umectnd ochiului i
asigurnd funcionarea normal a organului ocular.
Lacrimile artificiale se obine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai condiii ca i colirele i
anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condiionarea trebuie s se fac n funcie de formulare n
recipiente potrivite etichetate corespunztor.

16

FORME RADIOFARMACEUTICE
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i sunt utilizate n scop
terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive vine din limba latin radius = raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului radio naintea
denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului cu majuscule, iar n stnga sus
numrul de mas.
Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt elemente a cror nuclei au un
anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi. Proprietatea
nuclizilor instabili de a emite radiaii se numete radioactivitate.
n timpul dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radiaii ionizate i anume:
- radiaii electromagnetice - raze gama ();
- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii (beta) i (gama).
O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t 1/2) = timp necesar ca un nucleu
radioactiv s se dezintegreze.
n funcie de acest parametru avem diferene mari ntre diferii izotopi radioactivi i anume:
- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);
- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).
n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu numrul de
dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Istoric
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea. Introducerea formelor
radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938
studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la producia industrial a
izotopilor radioactivi.
n F.R. X avem nscrise cteva forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule
gelatinoase i de asemenea un capitol Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice
- utilizabile n doze mici
- pot fi dirijate spre organe int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
Dezavantaje
- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;
- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
Clasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:
Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule , se localizeaza in partea de corp dorita
si radiatia emisa este capabila sa distruga tesutul respectiv.
Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule (gama)-utilizate pt.a obtine o
informatie despre un organ.

17

Formularea medicamentelor radiofarmaceutice

Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n interes terapeutic, marea
majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor provin de la 6 elemente chimice.
Exp:Cr51 / I132 / Na22 / Hg197 / Hg203

Prepararea formelor radiofarmaceutice

Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i amplasarea lor
presupunnd investiii mari.
Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de a absorbi radiaiile).
Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n locuri special amenajate
unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.

Caractere. Control. Conservare

Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz ambalate corespunztor
n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb.
Pe etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:
- numele produsului;
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentraia radioactiv;
- volumul soluiei;
- termenul de valabilitate;
- Atenie radiaii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:
- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condiii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impuriti pirogene;
- sterilitatea.
Exemple de radiofarmaceutice pentru diagnosticare:
-compusi cu IOD123 scintigrama cerebrala, investigarea febrei de etiologie necunoscuta, detectarea
focarelor de infectie (exp:a abceselor abdominale)
-fluorura stanoasa sistem hepatic
-radioiodura de sodiu pt.tiroida
Exemple de radiofarmaceutice pentru tratament:
-cobalt
-strontiu (pt.oase)

18

Colire oficinale n F.R. X

1. Oculoguttae Atropini Sulfatis 1%
Picturi pentru ochi cu sulfat de antropin 1%
Atropini sulfas
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se adaug sulfatul de atropin, soluia de borat de fenilmercur 0,2%,
completndu-se apoi cu ap la 100 g, se filtreaz apoi se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: midriatic (n scop diagnostic).
2. Oculoguttae Pilocarpini Nitratis 2%
Picturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin 2%
Pilocarpini nitras
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup rcire se adaug nitratul de pilocarpin i soluia de borat de
fenilmercur 0,2%, apoi se completeaz cu acelai solvent la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiglaucomatos.
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100

1,00 g

Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i soluia de borat de fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g,
se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctivite.
Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale
1. Oculoguttae argenti nitratis
Argenti nitras
gta 1,00
Natrii nitras (R)
gta 1,00
Aqua
g.s.ad gta 100,00
Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
2. Oculoguttae chloramphenicoli 0,50%
Chloramphenicolum
gmma 0,50
Acidum boricum (R)
gta
1,60
Natrii tetraboras (R)
gmma 0,50
Solutio phenylbydragyri boratis
gta
0,50
Aqua
q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la
100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.
Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor cantiti reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
3. Oculoguttae chloramphenicoli 1%
Chloramphenicolum
gta 1,00
Acidum boricum (R)
gta 1,50
Natrii tetraboras (R)
gta 2,50
Solutio phenylbydragyri boratis
gta 0,50
Aqua
q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la
100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.
Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor cantiti reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
4. Oculoguttae zinci sulfatis 0,25%
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O)
gta 0,25
Natrii acetas (R)
gta 0,50
Natrii chloridum
gta 0,70
Solutio phenylbydrargyri boratis
gta 1,00
Aqua
g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din sulfatul de zinc obinut (ZnSO 4H2O) se cntrete cantitatea
corespunztoare la 0,25 g sulfat de zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz
la 100 g iar dup 60 minute se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.

19