Sunteți pe pagina 1din 64

T

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

C u p r i n s
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE.......................................3 1.1. Soluii medicamentoase. Solutiones (F.R. X).............................................................3 1.1.1. Generaliti....................................................................................................................3 1.1.2. Formularea soluiilor......................................................................................................4 3.1.3. Prepararea soluiilor....................................................................................................12 1.1.4. Caractere. Control. Conservare...................................................................................17 1.1.5. Soluii oficinale n F.R. X.............................................................................................17 1.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern.....................................................................17 3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern....................................................................19 1.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie........................................................20 1.2. Siropuri. Sirupi (F.R. X)............................................................................................24 1.2.1. Generaliti..................................................................................................................24 1.2.2. Formularea siropurilor.................................................................................................24 1.2.3. Prepararea siropurilor..................................................................................................24 1.2.4. Caractere. Control. Conservare...................................................................................27 1.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X.............................................................................................28 1.3. Limonade. Limonada................................................................................................28 1.3.1. Generaliti..................................................................................................................28 1.4. Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R: IX).............................................................30 1.4.1. Generaliti..................................................................................................................30 3.4.2. Formulare....................................................................................................................30 1.4.3. Prepararea apelor aromatice.......................................................................................30 1.4.4. Caractere i control. Conservare.................................................................................33 1.5. Alte forme farmaceutice cu administrare intern......................................................33 1.5.1. Poiuni.........................................................................................................................33 1.5.2. Elixire..........................................................................................................................33 1.5.3. Alte soluii buvabile.....................................................................................................33 1.6. Soluii medicamentoase administrate pe mucoase...................................................33 1.6.1. Soluii bucofaringiene..................................................................................................33 1.6.2. Splturi i comprese..................................................................................................36 1.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)....................................................................36 1.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)...................................................................42 1.7. Soluii extractive din plante.......................................................................................46 1.7.1. Generaliti..................................................................................................................46 1.7.2. Soluii extractive apoase. Solutiones Extractivae Aqouae F.R. X................................49 1.7.3. Soluii extractive alcoolice (tincturi). Tincturae (F.R. X)...............................................51 1.7.4. Extracte vegetale. Extracta F.R. X..............................................................................60 Bibliografie..........................................................................................................................65

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE


1.1. SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
1.1.1. Generaliti
A. Definiie Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale. B. Istoric Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multe soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IX unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice. n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern. Soluiile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari, majoritatea lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic. C. Clasificare Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor. n continuare vom prezenta cteva criterii: a) Dup modul de formulare: - soluii magistrale; - soluii industriale; - soluii oficinale. b) Dup compoziie - sol simple (cu o singur substan medicamentoas); - sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate). c) Dup natura solventului - soluii apoase; - soluii alcoolice; - soluii glicerolate; - soluii uleioase; - soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol. d) Dup modul de preparare - soluii obinute prin dizolvare; - soluii obinute prin amestecare. e) Dup modul de condiionare: - soluii; unidoze; - soluii multidoze . f) Dup calea de administrare: - soluii de uz intern; - soluii de uz extern. g) Dup modul de administrare: - soluii cu msuri dozatoare; - soluii administrate n picturi, - soluii pentru fricionare, pensulaii etc. D. Avantaje Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi, administrabil pe toate cile de administrare. Soluiile prezint multe avantaje i anume: - administrare uoar; - dozare exact a substanei active (omogenitate); 3

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- biodisponibilitatea foarte bun; - efect rapid; - utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat; - permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz amestecuri eutectice lichide; - permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust; - evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de substan activ ntr-un anumit punct; - soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor; - soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat. E. Dezavantaje - stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice); - volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de depozitare mari; - soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.

1.1.2. Formularea soluiilor


Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime: - substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul); - substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi; - materiale i recipiente de condiionare. A. Substane medicamentoase Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc. Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s corespund nu numai calitativ ci i cantitativ. Impuritile pot fi de dou feluri: - chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri; - biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare. n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor este solubilitatea. Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea. B. Substane auxiliare B1. Solveni B1.1. Generaliti Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat ct i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bun solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari cu constanta dielectric foarte mic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

B1.2. Clasificarea solvenilor Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele: a: Dup constituia chimic: - solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.); - solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.); b. Dup miscibilitatea cu apa: - solveni miscibili cu apa; - solveni nemiscibili cu apa. Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume: - capacitate mare de dizolvare; - s fie neutri, incolori, stabili; - puri din punct de vedere chimic; - ineri chimic i farmacologic; - netoxici, neinflamabili; - i cu cost economic sczut. B1.3. Apa distilat B1.3.1. Generaliti Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent. Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil. B1.3.2. Calitatea apei potabile Apa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de impuriti: - impuriti solubile: sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.); substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din descompunerea microorganismelor; - impuriti mecanice: particule de material anorganic; particule de material organic: celule moarte etc. Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori i anume: - pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu KMnO4 sol 1% n cantitate de 25 ml/10 litri ap. Se amestec i se las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz. Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic care distruge microorganismele. Substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire. Duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu soluie de hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%. Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu soluii de carbonat de sodiu 5-6%. B1.3.3. Prepararea apei distilate Modul de preparare a apei distilate a fost prezentat n Capitolul 2.3. n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat: Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R. X. Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise . Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad injectabilia F.R. X). Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan. 5

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume: - schimb ionic; - electrodializ; - osmoz invers; - ultrafiltrare. Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti. B1.3.4. Demineralizarea apei prin schimb ionic Principiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil. a) Clasificarea schimbtorilor de ioni Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii: a1. Dup schimbul ionic: - cationici R-H+ (cationii); - anionici: R+OH- (anionii); a2. Dup structur: - organici; - anorganici; a3. Dup provenien: - naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit); - sintetici: organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare) anorganici Permutii. b) Mecanismul schimbului ionic Schimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate echivalent de ioni de hidrogen (H+). R-H+ + NaCl R-Na++ HCl n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil. R+HO- + HCl R+Cl- + H2O Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6% (pentru cationii). c. Instalaii de demineralizare Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).
Apa

Figura 1.1. Instalaie de demineralizare (dup Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003) n afar de aceast instalaie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Un astfel de aparat este prezentat n figura 3.2.:

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Figura 1.2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane (dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004) Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 l/or. n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instalaii la care cationiii i anioniii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct de vedere chimic dat nu i microbiologic. B1.3.5. Demineralizarea apei prin electrodializ sau electroosmoz Celula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentele laterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare a ionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.3.:

Figura 1.3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei (Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003) B1.3.6. Purificarea apei prin osmoz invers Metoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou soluii de concentraii diferite sunt separate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membrana trecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentraiilor n cele dou compartimente. n situaia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul care conine soluia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este proporional cu presiunea aplicat. O astfel de instalaie este prezentat n figura 3.4.:

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 1.4. Principiul osmozei inverse (Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Presiune

Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc. Prin osmoz invers se obine apa uor demineralizat lipsit de pirogene, microorganisme, virusuri etc. Apa astfel obinut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalarea soluiilor parenterale. B1.3.7.. Purificarea apei Aceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n ap n funcie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu rein srurile minerale dar rein moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particule Membran nedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se obine apa utilizat n industria alimentar, semipermeabil n electronic etc. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.5.:
soluie prin ultrafiltrare concentrat soluie mai puin concentrat

Figura 1.5. Principiul ultrafiltrrii (Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003) B1.4. Solveni miscibili cu apa a. Alcoolul etilic Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se obine prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap, glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid. n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic: a1. Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) este alcool concentrat de 960C (96% v/v amestec de alcool i ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor. a2. Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 700 (70% v/v) obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 200C. n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturii de iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol, lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai mare dect la solvenii luai separai. La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee. Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante. b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor. Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa. Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile. Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n acrolein, un produs toxic. Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
8

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic: - solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern); - edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol); - conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor); - protector (pe epiteliu); - umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i mucoase; - are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme). c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor, incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.). d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe. - polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600); - polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500); - polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000. Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi amar i uor arztor. PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului sicativ i astringent. Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent. e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern. f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei. B1.5. Solveni nemiscibili cu apa a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galben deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa. Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul. a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide, vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.). Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool, insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2. Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile. Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.) mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 1600C cu indice de aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit de lumin, la rece. a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic. Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i densitate subunitar (0,945-0,966). 9

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii injectabile) ct i cu scop terapeutic. Intern este folosit ca purgativ: - la copii 2g/an vrst; - la aduli 30-50 g. a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile. n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca: - uleiul de germen de porumb; - ulei de soia; - ulei de arahide etc. b. Uleiuri minerale b1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin. Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin distilarea fracionat a petrolului. Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa. Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu uleiuri volatile. Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii. B1.,6. Solveni de sintez nemiscibili cu apa a. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are tendin de rncezire. b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil. c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete solubilitatea unor substane n ulei. d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent. e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena alcoolului crete capacitatea de dizolvare. B2. Adjuvani i aditivi Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali auxiliari cu diferite roluri: - ageni pentru mrirea solubilitii; - ageni de vscozitate; - corectri de pH; - stabilizani; - aromatizani; - edulcorani; - colorani etc. a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sisteme tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon: - citrat de sodiu /acid citric; - acetat de sodiu / acid acetic; - borax / acid boric; - benzoat de sodiu / acid benzoic etc. b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii. Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc. Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.
10

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor. Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani: - naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.; - de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc. c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore, gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 1600C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz). Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid, datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de conservani. c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este uor laxativ. c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce. Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor. d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri: - naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile; - sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc. e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume: a) corectarea aspectului neplcut: - culoarea roie cu arom de ciree, viine; - culoarea galben cu arome de citrice, banane; - culoarea verde cu arom de ment. b) creterea acceptabilitii la pacieni; c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru). Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s nu fie toxic; - solubilitate bun n solventul utilizat; - putere mare de colorare; - stabilitate la lumin, temperatur; - inert chimic i terapeutic; .- pre de cost sczut; - s nu prezinte miros i gust neplcut. f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - eficient n concentraie ct mai mic; - netoxic; - stabil; - solubil n solveni; - spectru larg de aciune; - gust i miros acceptabil. Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc. Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul. Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul utilizat ct i cantitatea folosit). Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor: Tabel 1.1. Conservani admii de C.E.E. (Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nr. C.E.E. Denumirea conservantului

11

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene E 200 Acid ascorbic E 201 Sorbat de sodiu E 202 Sorbat de potasiu E 203 Sorbat de calciu E 210 Acid benzoic E 211 Benzoat de sodiu E 212 Benzoat de potasiu E 213 Benzoat de calciu E 214 p-hidroxibenzoat de etil E 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic E 216 p-hidroxibenzoat de propil E 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic E 218 p-hidroxibenzoat de metil E 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic E 220 Anhidrid sulfuric E 221 Sulfit de sodiu E 222 Sulfit acid de sodiu (Bisulfit) E 223 Disulfit de sodiu E 224 Disulfit de potasiu E 226 Sulfit de calciu E 227 Sulfit acid de calciu E 230 Difenil E 231 o-fenilfenol E 232 o-fenilfenat de sodiu E 233 Tiabendazol E 236 Acid formic E 237 Formiat de sodiu E 238 Formiat de calciu E 239 Hexametilentetramina

3.1.3. Prepararea soluiilor


n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii: - soluii magistrale; - soluii oficinale; - diluii a unor soluii tipizate concentrate; - ct i produse elaborate sub form de soluii.

12

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

A. Spaii i aparatur n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu ustensile i aparatur corespunztoare: - pahare Berzelius, Erlenmeyer; - cilindru gradat; - pipete; - baghete; - plnii; - patentule; - mensuri; - lingurie de inox, balane. Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare. B. Recipiente de condiionare Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei. Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g, 500g i mai rar 1.000g. C. Fazele preparrii soluiilor Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a soluiilor magistrale. C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate de superscriptio. C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la Calcularea dozelor maxime admise. C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul, eticheta. Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator. C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula prescris i pe msura dizolvrii n solvent. Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane. Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X). C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m). Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume: C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald n funcie de proprietile substanei. La unele substanei dizolvarea se face per descensum. 13

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

C5.2. La soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii. n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la sfrit. Substanele volatile nu se adaug n soluii calde. Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de sodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventuale modificri ale auxiliarilor se specific pe reet. C5.3. Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v. Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic Tabel I: prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 200C, n funcie de densitatea relativ. Tabel II: prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool i ap, la 200C (n g) dup cum urmeaz: Tabelul 1.2. (F.R. X)
Concentraia alcoolului 300 care se Alcool Ap dilueaz 950 266 734 940 270 730 930 275 725 920 279 721 910 283 717 900 287 713 890 292 708 880 296 704 870 301 699 860 305 695 850 310 690 840 315 685 830 320 680 820 325 675 810 330 670 800 335 665 790 340 660 780 346 654 770 351 649 760 357 643 750 363 637 740 369 631 730 375 625 720 381 619 710 388 612 700 394 606 Concentraia alcoolului obinut 40 Alcool 361 366 372 377 383 389 395 401 407 713 420 427 432 440 447 454 461 468 475 484 492 500 508 517 526 535
0

500 Ap 639 634 628 623 617 611 605 599 593 587 580 573 568 560 553 546 593 532 525 516 508 500 492 483 474 465 Alcool 459 466 473 481 488 495 503 511 518 526 534 543 551 560 568 577 587 596 605 615 625 636 646 657 669 680 Ap 541 534 527 519 512 505 497 489 482 474 466 457 449 440 432 423 413 404 395 385 375 364 354 343 331 320

600 Alcool 564 572 581 590 599 608 617 627 636 646 656 666 676 687 698 709 720 732 743 755 768 781 795 807 821 835 Ap 436 428 419 410 401 392 383 373 364 354 344 334 324 313 302 291 280 268 257 245 232 219 206 193 179 165

700 Alcool 675 686 696 707 717 728 739 751 762 774 786 798 810 823 836 849 863 867 890 905 920 935 951 967 983 Ap 325 314 304 293 283 272 261 249 238 226 214 202 190 177 164 151 137 124 110 95 80 65 49 33 17

800 Alcool 795 807 820 832 845 858 871 884 898 911 925 940 954 969 984 Ap 205 193 180 168 155 142 129 116 102 89 75 60 46 31 16

900 Alcool 927 941 956 970 985 Ap 73 59 44 30 15

Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:

14

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Tabelul 1.3.
Concentraia alcoolului care se dilueaz 35 400 450 500 550 600 650 700 750 800 850 900 950
0

Concentraia alcoolului obinut 300 350 400 450 500 167 335 505 674 845 1017 1189 1360 1535 1709 1884 2061 2239 144 290 436 583 730 878 1027 1177 1327 1478 1630 1785

550 600 650 700 Volumul de ap (n mililitri)

750

800

850

900

127 255 384 514 644 774 906 1039 1172 1306 1443

114 229 344 460 577 694 812 932 1052 1174

103 207 311 417 523 630 738 847 957

95 190 285 382 480 578 677 779

88 175 264 353 443 535 629

81 163 246 329 414 501

76 153 231 310 391

72 144 218 295

68 138 209

65 133

64

Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la 20 C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la 200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale. Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur. C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc. C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate. Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a substanelor medicamentoase uor solubile. Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin nclzire pe baia de ap eterul este evaporat. C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare. C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare. Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate. Filtrarea poate avea loc: - la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale); - la suprapresiune; - sau la vid. Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare. Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare: - filtrarea cu scop de clarificare; - filtrarea sterilizat. n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist: - separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior diametrului porilor; - separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i particule cu diametrul inferior diametrului porilor. Viteza de filtrare poate fi mrit prin: - creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului; - creterea suprafeei de filtrare; - utilizarea unor filtre cu porozitate nalt. Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante: - soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru. - soluiile alcoolice se filtreaz prin vat. - soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon. - soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind diferena de presiune dac e posibil. 15

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat. Se utilizeaz dou tipuri de filtre: - filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul; - filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid. Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman. C8. Adugarea altor forme farmaceutice Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi. Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat. Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m. C9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete (pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea, data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc. Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului. n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate de modul de administrare pacientului. D. Prepararea unei soluii diluate dintr-o soluie concentrat Pentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din Perhidrol 30%. Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:
Din Perhidrol care conine 30% H2O2 i Ap care conine 0% H2 O 2 se obine H2 O 2 3% 3 p Perhidrol

27 p Ap 30 p Ap oxigenat

Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apei oxigenate i a materiilor prime utilizate. Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei: 30 - 3 = 27 pri ap; 3 0 = 3 pri perhidrol. n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol i 27 pri ap. Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod: 30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat 100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat x= 100 3 300 = = 10g Perhidrol 30 30 i
16

y=

100 27 = 90g Ap distilat 300

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

1.1.4. Caractere. Control. Conservare


La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii: A. Aspectul soluiei Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic componentelor (F.R. X). B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie. C. pH-ul se determin poteniometric. D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.): Tabel 3.4. Masa declarat pe recipient Pn la 25 g 25 g i pn la 50 g 50 g pn la 500 g 500 g i mai mult de 500 g Abatere admis 5% 3% 2% 1%

E. Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac monografia nu prevede altfel: Tabel 3.5. Coninut declarat n substan activ (%) Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5% Abatere admis 7,5% 5% 3%

F. Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise. Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de valabilitate.

1.1.5. Soluii oficinale n F.R. X


1.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern 1. Solutio Ammonii Acetatis 15% Soluie de acetat de amoniu Preparare Solutio Ammonii hydoxydi 100g/l Acidum aceticum 300g/l Aqua destillata g.s.ad. 35,7g 41,4g 100,0g

Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rcire soluia obinut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant. 2. Solutio Bromhexini Hydrochloridi 0,2% Soluie de clorhidrat de bromhexin 0,2% Preparare: Bromhexini Hydrochloridum Acidum tartaricum Methylis parahydroxybenzoas Propilis parahydroxybenzoas Aqua destillata g.s.ad. 0,2g 0,10g 70mg 30mg 100g

Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 100g. 17

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic. 3. Solutio calcii chloridi 50% Soluie de clorur de calciu 50% Preparare: Calcii chloridum 50g Aqua destillata g.s.ad. 100g Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm). Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n metabolismul calciului. 4. Solutio Digitoxini 0,1% Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic 5. Soluie Digoxini 0,05% Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i propilenglicol. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic. 6. Solutio Efervescens Sinonime: Soluie efervescent Limonad gazoas Preparare: Soluia I: Natrii hydrogenocarbonas Sirupus simplex Aqua destillata g.s.ad.

4g 15g 100g

Soluia II Acidum citricum 3,65g Sirupus simplex 15g Aqua destillata g.s.ad. 100g Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic. 7. Solutio Epinephrini 0,1% Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1% Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1 mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic. 8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1% Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic. Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena hidroxidului de sodiu. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.

18

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

9. Solutio Magnesii citratis Soluie de citrat de magneziu Preparare: Acidum citricum Magnesii subcarbonas Sirupus simplex Citri Aetherolenum Talcum Aqua destillata g.s.ad. 25,5g 15g 50g 0,1g 5g 350g

Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n poriuni mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se filtreaz i se completeaz cu ap la 350g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ. 10. Solutio Methylergometrini Hydrogenomaleatis 0,025% Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i conservani antimicrobieni potrivii. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin. 11. Solutio Natrii Iodidi [131 I] Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian. 3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern 1. Solutio Aluminii aceto-tartarici Sinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu Soluie Burow Preparare Aluminii sulfas Acidum aceticum dilutum Calcii carbonas Aqua destillata Acidum tartaricum 30g 36,5g 13,5g q.s q.s

Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se adaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitare continu). Se las n repaus timp de cel puin 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn la ncetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g soluie se adaug 3,5g acid tartic. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Astringent, antiseptic, sub form de comprese umede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n diluii potrivite. 2. Solutio Camphorae Spiriuosa 10% Sinomine: Soluie alcoolic de camfor 10% Spirt camforat Preparare Camphora Alcoholum Aqua destillata q.s.ad. 10g 70g 100g

Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i apoi se filtreaz. 19

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune locale. 3. Solutio Formaldehydi Sinonime: Soluie de formaldehid Soluie de aldehid formic; formol Aceast soluie conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol folosit ca stabilizant. Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i pentru conservarea preparatelor anatomice. 4. Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata Sinonim: Soluie de peroxid de hidrogen Perhidrol Soluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, hemostatic local, decolorant, dezodorizant etc. 5. Solutio Iodi Spirituosa Sinonim: Soluie alcoolic de iod iodurat Tinctura de iod. Preparare: Iodum Kalii iodidum Alcoholum 500 g.s.ad. 2g 3g 100g

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 500 i se completeaz cu acelai solvent pn la 100g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic cu aciune topic etc. 6. Solutio Phenylhydrargyri Boratis 0,2% Sinonim: Soluie de borat fenilmercuric 0,2% Soluie fenosept Boratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 500C iar dup rcire se completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n afeciuni oculare, conservant pentru colire i soluie uz extern. 7. Alcoholum Dilutum Alcool dilut Preparare Alcoholum Aqua destillata gta 67,5 q.s.ad. gta 100,00

Soluia se obine prin simpla amestecare a componentelor. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: solvent, antiseptic etc.

1.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie


I. Soluii neoficinale uz intern 1. Soluie de iod iodurat Soluie Lugol Preparare Iodum Kalii iodidum Aqua destillata q.s. ad.
20

gta 1,00 gta 2,00 gta 100,00

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap. Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de I3 . Soluia de lugol se ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian datorat carenei de iod. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod. 2. Soluie Iod Iodat Forte Preparare Iodum Kalii iodidum Aqua destillata gta 5,00 gta 10,00 q.s. ad. gta 100,00

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod. 3. Solutio Papaverini Hydrochloridi 4% Preparare Papaverinum hydrocloridum gta 4,00 Acidum citricum sau Acidum tartaricum gta 2,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup care se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amestecul componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antispastic musculotrop. 4. Solutio Glyceroli 50% Preparare: Glycerolum Aqua destillata gta 50,00 q.s. ad. gta 100,00

Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: neuropsihiatrie infantil II. Soluii uz extern 1. Solutio Hydrogeni Peroxydi Diluta 3% Sinonim: ap oxigenat 3% Preparare Perhidrol Aqua destillata gta 10,00 q.s. ad. gta 100,00

Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit. Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se eticheteaz corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic. 2. Solutio Acidum Boricum 3% Preparare Acidum Boricum Aqua destillata gta 3,00 q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore, etichetate uz extern. 21

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic. 3. Solutia Ethacridini lactas 1 Soluie de rivanol Preparare: Aethacridini lactas Aqua destillata gta 0,10 q.s. ad. gta 100,00

Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare brun etichetate corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid. 4. Solutio Castelani Preparare: Fucsinum Alcoholum Acetonum Acidum boricum Resorcinolum Soluio fenolum 2% gta 0,50 gta 10,00 gta 5,00 gta 1,00 gta 4,00 q.s. ad. gta 100,00

Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantitile prevzute n reet, dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat soluia de fenol 2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetate corespunztor: Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic. 5. Solutio Sabouraud Preparare: Tinctura sabouraud Acidum benzoicum Acidum salicilicum Iodum Natrii benzoas Alcoholum Aqua destillata

aa

gta 1,50 gta 3,00 gta 60,70 q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i etichetate corespunztor (uz extern). Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic. 6. Solutio Antimicotica Preparare: Acidum benzoicum Acidum salicylicum Acidum boricum Solutio iodi spirituosa Alcoholum dilutum gta 1,20 gta 1,20 gta 1,20 gta 13,00 q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit se dizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut soluia de acid boric se amestec cu soluia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se
22

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic. 7. Solutio Arning Preparare: Acidum salicylium Resorcinolum Tinctura Arnicae Tincutra Benzoe Solutio Camporae spirt. 10% Alcoholum dilutum gta 3,00 gta 3,00 gta 10,00 gta 10,00 gta 10,00 q.s. ad. gta 100,00

Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcool diluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cu alcool diluat la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic. 8. Spirt pentru fa Preparare: Acidum benzoicum Acidum salicylicum Camphora Glycerolum Alcoholum Lavandulae Aetherolum Solutio Acidi Borici 3% gta 1,00 gta 1,00 gta 2,00 gta 5,00 gta 60,00 gta 1,00 gta 30,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic. 9. Spirt Mentolat 1% Preparare: Mentholum Alcoholum dilutum gta 1,00 q.s. ad. gta 100,00

Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator. 10. Spirt pentru pr Preparare: Acidum salicylicum Resorcinolum Tinctura Arnicae Tinctura Capsici Tincutra Chinae Lavandulae Aetheroleum Alcoholum dilutum gta 1,20 gta 1,20 gta 6,00 gta 6,00 gta 6,00 gta 0,20 q.s. ad. gta 100,00

Obs: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantiti egale. 23

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Primele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-se apoi cu alcool dilut la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, stimulant al creterii prului.

1.2. SIROPURI. SIRUPI (F.R. X)


1.2.1. Generaliti
A. Definiie Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X). B. Istoric Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri era utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai puin utilizat n acest scop. n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de la cuvntul arab schirab poiune, butur. C. Avantajele utilizrii siropurilor Siropurile prezint cteva avantaje importante: - se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie; - au biodisponibilitate bun; - au valoare nutritiv; - sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut; - se pot formula sub form de siropuri medicamentoase. D. Clasificare Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii: a. Dup modul de preparare: - siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase; - siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase; - siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiionate. b. Dup rolul ndeplinit: - sirop medicamentos (sirop de codein); - sirop aromatizant (sirop simplu); c. Dup aciunea terapeutic: - sirop expectorant; - sirop tonic; - sirop contra tusei.

1.2.2. Formularea siropurilor


Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate prevzute n F.R. X Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X. Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter. Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a celulelor bacteriene.

1.2.3. Prepararea siropurilor


Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:
24

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

A. Prin dizolvarea zahrului n ap; B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase; C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc. A. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze: a. Dizolvarea zahrului n ap; b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut; c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor. A1. Dizolvarea zahrului. Poate avea loc n dou moduri: a) la rece; b) la cald. a) Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane termolabile. Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume: prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile; se mpiedic hidroliza zaharozei: nu necesit supraveghere continu; Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje: nu rezult siropuri clare; viteza de dizolvare este mic; nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere); filtrarea este greoaie. 1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode: a1. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul apos a2. Dizolvarea per descensum. Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale (moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahrul difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr). a3. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector. n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.

A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.

Figura 1.6. Zaharolizor (dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

25

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. La jumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la partea de jos se scurge n vasul colector. b. Dizolvarea la cald Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje: - dizolvarea rapid; - obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz); - conservabilitate mai bun; - prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor. Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei. Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2 minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte. La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i caramelizarea avansat a zahrului. n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil. A2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzut Siropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici: - densitatea relativ de 1,3005-1,3247; - indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550; - fierbe la 1050C. Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului. Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode: - determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 1050); - determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul; - prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g; - cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct concentraia siropului pe scal. A3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilor a. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon. b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice. b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare: - Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon. - Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5. Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide). - Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2. - Talcul se utilizeaz n procent de 10. - Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10). - Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie. b2. Clarificarea prin mijloace chimice Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase. b3. Clarificarea prin mijloace biochimice Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale. B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii medicamentoase
26

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu. C. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau pulberi precondiionate Datorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul utilizrii.

1.2.4. Caractere. Control. Conservare


A. Caractere i control F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii: A1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristic componentelor. A2. Densitatea relativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Densitate relativ. A3. Indice de refracie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice de refracie. A4. Masa total pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.6.: Tabel 1.6. Masa declarat pe recipient Pn la 25 g 25 g pn la 50 g 50 g pn la 500 g Abatere admis 5% 3% 2%

A5. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective. A6. Dozarea: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel: Tabel 1.7. Coninut declarat n substan activ (%) Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5% Abatere admis 7,5% 5,% 3%

B. Conservare Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise, complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150. La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R. X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai. C. Alterarea siropurilor n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare, clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr. Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri nedorite la siropuri i anume: - invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz; - invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic; - mucegirea; - recristalizarea; 27

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

1.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X


1. Sirupus Balsami Tolutani Sirop de Balsam de Tolu Preparare Tinctura balsami tolutani Magnesii subcarbonas Saccharum Aqua destillata g.s. ad. gta 4,50 gta 1 gta 64 gta 100

Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 400C restul de zahr completndu-se apoi cu ap la 100 g. Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i antispastic la nivelul musculaturii bronice. 2. Sirupus Belladonnae Sinonime: Sirop de Mtrgun, Sirop de belladon Preparare Tinctura belladonnae gta 5,00 Sirupus simplex gta 95,00 Componentele se amestec i se omogenizeaz. Aciune farmacologic i ntrebuinri: parasimpatolitic. 3. Sirupus Codeini 0,2% Sirop de codein 0,2% Preparare Codeinum gmma 0,20 Alcoholum gta 1,80 Sirupus simplex gta 98 Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv. 4. Sirupus Simplex Sirop simplu Preparare Saccharum Aqua destillata gta 64,00 q.s.ad. gta100,00

Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte. Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.

1.3. LIMONADE. LIMONADA


1.3.1. Generaliti
A. Definiie Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare. B. Formularea limonadelor Limonadele conin urmtoarele componente: a. Acizi. Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se pot folosi urmtorii acizi: a1 acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic);
28

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

a2 sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic): b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc. c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc. d. Solvent: apa distilat. Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat. C. Prepararea limonadelor Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are loc n mod diferit i anume: - prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid de carbon; - prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea fcndu-se n momentul utilizrii; - prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm. Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat. D. Limonade oficinale n F.R. X n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol. Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge). 1. Solutio Efervescens Sinonime: Soluie efervescent Limonada gazoas Preparare: Soluia I: Natri hydrogenocarbonas Sirupus simplex Aqua destillata q.s.ad. Soluia II Acidum citricum Sirupus simplex Aqua destillata q.s.ad.

4g 15g 100g 3,65g 15g 100g

Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiemetic. 2. Solutio Magnesii citratis Soluie de citrat de magneziu Preparare: Acidum citricum Magnesii subcarbonas Sirupus simplex Citri Aetheroleum Talcum Aqua destillata q.s.ad. 25,5g 15g 50g 0,1g 5g 350g

Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n cantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplu i uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cu ap la 350 g. Aciune farmacologic i ntrebuinri: purgativ. 29

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

1.4. APE AROMATICE. AQUAE AROMATICAE (F.R: IX)


1.4.1. Generaliti
A. Definiie Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX). n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic. Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru preparate uz extern (ape de gur, creme etc.). B. Istoric Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate de ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice au fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii utilizate. n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde sunt nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IV sub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care descrie monografia Aquae aromaticae. n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X nemaifigurnd aceast monografie.

3.4.2. Formulare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime: a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal (frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile de levnic care se utilizeaz uscate.; b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.

1.4.3. Prepararea apelor aromatice


Apele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri: - distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante; - diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial; - dizolvarea uleiurilor volatile n ap: dizolvarea direct; dizolvarea cu talc (F.R. IX); dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi - dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap. A. Distilarea i antrenarea cu vapori de ap Exist diferite instalaii utilizate pentru obinerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instalaii care utilizeaz aceast metod. A1. Antrenarea cu vapori de ap. Metoda utilizeaz instalaia prezentat n figura 3.7.:

30

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Figura 1.7. Antrenarea cu vapori de ap (dup Ion Ionescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974) Instalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n timpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiuri volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup rcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector. Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile. A2. Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instalaia din figura 3.8.:

Figura. 1.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile (dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997) 1 Cazan; 2 Refrigerent; 3 Vas colector Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac, ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor de densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice. Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale P = Pa + Pu Pa = presiunea parial a vaporilor de ap; 31

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Pu = presiunea parial a vaporilor volatili. Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentru obinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunire corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoi se supune antrenrii cu vapori de ap. A3. Antrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separat La aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd n acest mod cteva avantaje: - distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti de incendiu; - extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii de ap epuizat. n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea de vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil. Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi) cu arom plcut, n continuare obinndu-se fraciuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros aromat mai puin evident. Sfritul distilrii se constat att prin absena mirosului produs de uleiul volatil dar i prin diferite identificri calitative. B. Diluarea apelor aromatice concentrate obinute industrial Industria furnizeaz soluii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n funcie de concentraia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic soluii care rezult prin amestecarea a dou sau trei pri ap cu o parte ulei volatil. C. Dizolvarea uleiurilor volatile n ap C1. Dizolvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantiti strns corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap. C2. Dispersarea uleiului volatil cu talc (F.R. IX) Preparare Aetheroleum gta 1,00 Talcum gta 10,00 Sol. Conservans q.s.ad. gta 1000,00 Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu soluia conservant nclzite la 35-400C adugat treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta suprafaa de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea. Talcul mai are rolul de a clarifica soluia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantiti de 0,3-0,4 g/l. Diferena de 60-70% ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap. C3. Dispersarea uleiul volatil cu ageni tensioactivi Prin aceast metod se obine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai puin agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. IX exclude aceast metod de obinere. n F Hung. VI avem urmtoarea formul pentru obinerea apelor aromatice utiliznd aceast metod: Aetheroleum gta 2,00g Tween 20 gta 20,00 Alcoholum gta 200,00 Aqua destillata gta 778,00 Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul emulgatorului n apa distilat. D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a soluiilor alcoolice Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-500C. Apa este adugat n poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.
32

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

1.4.4. Caractere i control. Conservare


Apele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul i gustul uleiului volatil. F.R. IX prevede la condiii de puritate controlul urmtoarelor substane: cloruri, fer, metale grele, alcool i substane tensioactive. Dozarea uleiului volatil se face prin extracie i cntrire conform metodei generale nscrise n F.R. IX. Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei volatil. F.R. IX prevede un termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile). Factorii care contribuie la alterarea apelor aromatice sunt: - factori fizici (temperatura, lumina); - factori chimici (oxigenul etc.); - factori de ordin biologic (invadare cu microorganisme). F.R. IX prevede c apele aromatice care prezint mucegaiuri, miros modificat s nu fie folosite. Unele farmacopei permit adugarea de conservani (nipagin 0,05%). Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl complet umplute i bine nchise.

1.5. ALTE FORME FARMACEUTICE CU ADMINISTRARE INTERN


1.5.1. Poiuni
Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml). Poiunile conin diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri, decocturi, edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.

1.5.2. Elixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n alcool coninnd i un edulcorant potrivit. Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 200 i o concentraie n zahr de maxim 20%. Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu glicerol.

1.5.3. Alte soluii buvabile


n aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un solvent sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste soluii pot avea diferite condiionri i anume: - flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor; - sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia; - fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete (tip C). Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia ambalat curge n pahar.

1.6. SOLUII MEDICAMENTOASE ADMINISTRATE PE MUCOASE


1.6.1. Soluii bucofaringiene
Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (soluii, aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au soluiile (ap de gur, gargarisme etc.). 33

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume: - scop curativ (infecii, inflamaii etc.); - scop profilactic (prevenirea infeciilor). n continuare vor fi prezentate principalele forme utilizate n acest scop: a. Ape de gur. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate meninerii sntii mucoasei bucale sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele ingrediente: - substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice locale) dizolvate singure sau mpreun cu ali auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea aceste forme utilizm substane ca: acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc. - iar ca solveni: ap, soluii hidroalcoolice (ntre 500-800) i uneori cu adaos de glicerol. Modul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu mucoasa bucal un anumit timp urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavitii bucale. b. Colutorii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase, destinate administrrii topice pe mucoasa bucal. Pentru obinerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente: - substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin, borax, anestezice locale, antiinflamatoare); - iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de metilceluloz sau carboximetilceluloz etc. Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal. Principalele colutorii (badijonaje) utilizate n practica medical sunt urmtoarele formule neoficinale n F.R. X: 1. Solutio Glycerini boraxati 10% (20%) Preparare Natrii tetraboras Glicerolum gta 10,00 (20,00) q.s. ad. gta. 100,00

Boraxul cntrit la cumpna de mn sau alt balan farmaceutic se introduce dup pulverizare ntr-un vas emailat sau din sticl dup care este adugat glicerina. Dizolvarea se realizeaz prin nclzire pe baia de ap. Dup obinerea soluiei badijonajul este ambalat n recipiente de capacitate mic 10-20 g i etichetat uz extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite. 2. Badijonaj bucal cu anestezin i borax Preparare Ethilis p-Aminobenzoas Natrii tetraboras Glycerolum gta 3,00 gta 3,00 gta 50,00

Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin, pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut. Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.

34

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

3. Solutio Methylrosanilini Chloridum 1% Sinonime: Soluie de violet de genian 1% Soluie de pioctanin 1% Preparare Methylrosanilini chloridum Alcoholum Glycerolum Solutio conservans gta 1,00 gta 10,00 gta 5,00 q.s. ad. gta 100,00

Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe epitelii i mucoase. 4. Solutio Methylthioninii Chloridum 1% Sinonime: Soluie de albastru de metil 1% Preparare Methylthioninii chloridum Aqua destillata gta 1,00 q.s. ad. gta 100,00

Albastrul de metil se dizolv n ap nclzit agitndu-se uor pn la dizolvare. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian pentru uz extern pe epitelii i mucoase. c. Gargarismele. Sunt preparate fluide destinate tratamentului diferitelor afeciuni cu rol de splare a mucoasei cavitii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat de barbotarea aerului dar evitndu-se desigur nghiirea soluiei. Gargarismele au aciune local de splare i dezinfectare a mucoasei. Pentru obinerea formei se utilizeaz urmtoarele componente: - substane active: ap oxigenat, borax, infuzie de mueel, permanganat de potasiu, cloramin; - iar ca solveni apa distilat. n continuare se va prezenta o formul magistral de soluie utilizat pentru gargar: 1. Soluie pentru gargar cu cloramin 0,2% Preparare Chloramina B Natrii tetraboras Natrii hydrogencarbonas Aqua destillata gta 2,00 gta 2,00 gta 4,00 q.s. ad. gta 1000,00

Componentele se dizolv n ap n ordinea prescris . Dup omogenizare soluia se ambaleaz n flacoane colorate etichetate Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian utilizat n gargar pentru diferite afeciuni ale cavitii buco-faringiene. d. Soluii pentru regiunea gingivodentar (soluii stomatologice). Sunt preparate lichide care conin antiseptice, anestezice, uleiuri volatile, dizolvate n soluii apoase, alcoolice sau glicerolate i destinate tratamentului unor afeciuni gingivale. e. Soluii dentifrice. Sunt preparate lichide utilizate pentru curirea i albirea dinilor. n ultimul timp aceste soluii sunt mai puin utilizate, locul acestora fiind preluat de pulberi pentru dini dar mai ales de pastele de dini. 35

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

1.6.2. Splturi i comprese


a. Clisme sau splturi rectale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri: laxativ, purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor afeciuni ale poriunii terminale a tractului digestiv. Ca substane medicamentoase se utilizeaz: antiseptice, astringeni, antiinflamatoare, calmante, laxative dizolvate n diferite vehicule (ap, soluii extractive apoase etc.). b. Splturi vaginale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru tratamentul mucoasei vaginale coninnd diferite substane: antiseptice, dezodorizante, astringente, antimicotice, epitelizante dizolvate n ap distilat sau n soluii izotonice de NaCl etc. c. Splturi uretrale. Sunt soluii lichide care conin diferite substane (permanganat de potasiu 0,1%, protargol 1%, rivanol 0,5% etc.) dizolvate n ap distilat i utilizate pentru introducerea n uretr n scop terapeutic cu ajutorul unor sonde speciale. d. Loiuni. Sunt soluii care servesc la umectarea sau splarea pielii (capului, feei), prului i minilor. Loiunile conin substane antiseptice (resorcinol etc.), antiparazitare, (sulf), tonifiante (ulei de ricin), dizolvate ntr-un vehicul (ap sau alcool diluat).

1.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)


A. Generaliti A1. Definiie Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest scop sunt numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive. Denumirea de erine deriv din limba greac de la cuvintele en = n rhinos = nas. Pe lng tratamentele topice pe aceast cale se pot administra i tratamente sistemice. n acest capitol al soluiilor nazale se ncadreaz i splturile nazale care sunt utilizate pentru splarea mucoasei. Splturile nazale trebuie s fie izotonice, cu pH 7-8, aciune antiseptic i sunt condiionate n recipiente de 50 ml. A2. Istoric Pe cale nazal s-au administrat medicamente din timpuri strvechi. Primele forme utilizate au fost inhalaiile i fumigaiile utilizate de egipteni, mesopotami, i sunt menionate n diferite scrieri vechi. Tot n antichitate, la greci, la romani s-au utilizat forme endonazale solide (rinocornuri, avnd ca excipieni grsimi animale solide sau cear). Mai trziu s-au preparat soluii apoase i uleioase cu aplicaie pe mucoasa nazal. A3. Avantaje Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje: - aciune rapid; - aplicare uoar i rapid; - biodisponibilitate bun; - posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate; - posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor excipieni adecvai (excipieni de vscozitate ridicat). A4. Dezavantaje Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje: - interval scurt de contact cu mucoasa nazal; - aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia general); - posibile iritaii locale. A5. Clasificare Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii: a. Dup modul de formulare: - magistrale; - oficinale; - industriale (tipizate). b. Dup gradul de dispersie: - soluii; - emulsii; - suspensii. c. Dup modul de condiionare:
36

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

- unidoz; - multidoz. d. Dup durata efectului terapeutic: - aciune imediat; - aciune prelungit. e. Dup natura solventului: - soluii apoase; - soluii uleioase; - soluii vscoase (hidrofile). f. Dup modul de administrare: - picturi; - splturi; - pulverizaii; - inhalaii. g. Dup aciunea terapeutic: - local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase); - sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri). A6. Anatomia cavitii nazale Cavitatea nazal este prima poriune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de a pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare respectiv, nclzire. n afar de acest rol, nasul are i funcie olfactiv. Cavitatea nazal este mprit n dou fose nazale care comunic cu faringele. n cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule: ciliate (70-80%) i caliciforme. Datorit prezenei cililor suprafaa mucoasei este foarte mare de aproximativ 140-170 cm2. Cilii sunt prezeni pe ntreaga suprafa a mucoasei, exceptnd zona olfactiv i preturbionar. A7. Fiziologia cavitii nazale Prima funcie a nasului ca importan este cea respiratorie, funcia olfactiv fiind a doua ca importan. Pentru mplinirea funciei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a nclzi i a umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste funcii sunt ndeplinite de mucoasa nazal prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de pituitur. Mucusul este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o scleroprotein care se depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a reine praful. n afar de rolul de reinere a particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile respiratorii superioare de diferitele invazii cu microorganisme. Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare a mucusului rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin. Rolul antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu proprieti bacteriostatice (lizozima). Cili vibratili au 7m lungime i 1-3 m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care sunt ntro continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i imprim o deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,25-0,75 cm/min. Cilii au o micare ondulatorie. Integritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori eseniali pentru sntatea mucoasei nazale. A8. Influena factorilor fizici i chimici asupra activitii ciliare Activitatea ciliar este de o importan major pentru meninerea funcionalitii corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezentai civa dintre factorii de ordin fizico-chimic care influeneaz activitatea ciliar i anume: a. Temperatura: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18-330C. Sub 180C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 330C micarea ciliar de asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 440C activitatea ciliar este oprit. b. Umiditatea: este indispensabil pentru micarea ciliar. Lipsa de umiditate corespunztoare produce distrugerea aparatului ciliar. c. pH-ul: optim este cuprins ntre 6-7,5. O acidifiere marcat a mucoasei (ntlnit n infecii supurative) duce la paralizia micrii ciliare. Un pH alcalin ntlnit n rinite alergice, sinuzite duce la o activare a micrii ciliare. 37

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

d. Factori chimici: substanele medicamentoase n afar de efecte terapeutice, influeneaz activitatea ciliar. Substanele medicamentoase utilizate n tratamente ale C.R.S. pot fi mprite n doua grupe: d1. Substane bine tolerate de mucoasa nazal (camfor, sruri de potasiu, antihistaminice, fenilefrina, efedrina, neomicina etc.); d2. Substane care inhib activitatea ciliar (srurile de argint, anestezice locale, mentol). B. Formularea picturilor pentru nas La formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai muli factori care vor fi prezentai n detaliu n acest subcapitol. O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor de 2-3 luni. innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate nct s corespund urmtoarelor exigene: - toleran bun local i sistemic; - eficacitate; - stabilitate fizico-chimic; - s aib un termen de valabilitate corespunztor; - pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5; - pe ct posibil s fie izotonice. ndeplinirea acestor condiii de calitate se obine prin corelarea sau concursul mai multor factori: - alegerea substanei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivii; - alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare; - condiionarea ntr-un recipient adecvat; - ambalarea i depozitarea corespunztoare. n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte menionate i modul n care se poate influena pozitiv calitatea. B1. Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite efecte farmacodinamice i anume: a. Antimicrobiene i antivirale: din acest grup menionm urmtoarele subgrupe: a1. antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor); a2. antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.); b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.); c. vasodilatatoare (papaverina); d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat, betametazon, triamcinolon etc.); e. antihistaminice (feniramin); f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina); g. mucolitice (ureea); h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile); i. substane cu aciune sistemic: - cardiovasculare (nitroglicerina); - parasimpatolitice (atropina etc.). B2. Substane auxiliare Pentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari: a. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Un solvent potrivit trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s corespund exigenelor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri; - toleran bun; - inerie chimic i farmacologic; - s asigure stabilitatea substanelor; - s nu corodeze recipientul; - s fie miscibil cu mucusul i s nu influeneze negativ micarea ciliar; - s fie economic.
38

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat. Cei mai utilizai solveni sunt: - soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%; - soluie glucoz 5%; - uleiuri vegetale neutralizate; - propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat); - polietileniglicoli lichizi. F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a da parafinoame. b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea respectiv conservarea picturilor pentru nas. Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe: b1. Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de contact a substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s fie hidrosolubili; - s fie bine tolerai de mucoasa nazal; - s nu influeneze negativ micarea ciliar; - s fie ineri chimic i farmacologic. Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii: - soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%; - soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%; - soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%; - soluie apoas de dextran 5-10%; - soluie apoas de gelatin 0,5-1%; - soluie apoas de carbopoli 0,5%. b2. Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i anume, se produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau foarte concentrate. Soluiile bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se poate realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc. Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie. b3. Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n meninerea sntii mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer i anume: - n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii; - n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul nopii; - n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de emoie etc.). F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu: - soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic); - soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric). b4. Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene ca de exemplu: - clorur de benzalconiu 0,01%; - clorobutanol 0,05-0,1%; - fenosept 0,025%; - clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%; - parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%; - clorocrezol 0,05-0,1% etc. b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei (oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani. 39

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

C. Prepararea picturilor pentru nas F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m). Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari (izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice minime i contraindicaii ct mai puine sau absente. Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea formelor menionate n monografiile respective. D. Condiionarea i conservarea erinelor Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor. n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare: - unidoz; - multidoz. Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml transparente la care umplerea i deschiderea se face automat. Pentru erinele multidoz se utilizeaz: - flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor; - flacoane de plastomer cu dop picurtor; - flacoane de plastomer cu pulverizator; - fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi. n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc. Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu: - numai pentru uz nazal; - nu trebuie nghiite; - se evit utilizarea prelungit; - de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului. Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin. E. Caractere i control Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale: - pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se face poteniometric; - identificarea conform monografiei respective; - masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.: Tabel 1.8. Masa declarat pe recipient Pn la 10 g 10 g pn la 25 g Abaterea admis 10% 5%

- dozarea: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate prezenta fa de valorile declarate abaterile prevzute n tabelul 3.9. dac monografia nu prevede altfel. Tabel 1.9. Coninut declarat n substan activ Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5%
40

Abaterea admis 7,5% 5%

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

0,5% i mai mult de 0,5% Conservarea la temperatura camerei. F. Picturi pentru nas oficinale n F.R. X 1. Rhinoguttae Naphazolini Hydrochloridi 0,1% Preparare Naphazolini 0,10 g Dinatrii hydrogenophosphas 0,72 g Natrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 g Natrii chloridum 0,60 g Solutio phenylhydrargyrii boratis 0,2% 1,00 g Aqua destillata q.s.ad 100 g

3%

Substanele se dizolv n 80 g ap iar dup dizolvare se adaug soluia de boratfenil mercuric 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g apoi se filtreaz i se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor local. G. Picturi pentru nas neoficinale 1. Solutio Natrii Chloridi Isotonica Preparare Natrii chloridum Aqua destillata gmma 0,90 q.s.ad 100 g

Clorura de sodiu se dizolv n ap ntr-un pahar Erlenmeyer la rece. Dup dizolvare i filtrare soluia se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern. 2. Solutio Viscosa Preparare Methylcellulosum Solutio natrii chloridi isotonica Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% Aqua destillata gta 1,00 gta 80,00 gta 2,00 q.s.ad 100 g

Metilceluloza se dizolv n ap obinndu-se mucilagul respectiv, apoi se adaug soluia de clorur de sodiu izotonic i conservantul completndu-se cu ap la masa prevzut. 3. Rhinoguttae Argenti Coloidale 1% Preparare Argentum colloidale Aqua destillata gta 1,00 q.s.ad 100 g

Colargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.

41

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

4. Rhinoguttae Argenti Proteinas 1% Preparare Argentum proteinas Aqua destillata gta 1 q.s.ad 100 g

Protargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic. 5. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 0,5% Preparare Ephedrini hydrochloridum gmma 0,50 Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100 Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun, etichetate extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal. 6. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 1% Preparare Ephedrini hydrochloridum gta 1,00 Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100 Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun etichetate extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.

1.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)


A. Generaliti A1. Definiie Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii n conductul auditiv extern (F.R. X) Picturile pentru ureche sunt o parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se mai utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar forme solide care sunt instilate, pulverizate sau introduse n conductul auditiv extern. Denumirea de forme otice provine de la cuvntul grec othos = ureche, iar termenul de preparate auriculare provine de la cuvnt latin auris = ureche. A2. Avantaje Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje: - aciune rapid si direct datorit administrrii topice; - administrare uoar, elegant netraumatizant; - ca preparate otologice se pot administra diferite forme (soluii, badijonaje, unguente, pulverizaii etc.); - utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea produsului (soluii vscoase, soluii hipertonice etc.). A3. Dezavantaje. - formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului; - nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv; - soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente; - uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate (sinusuri);
42

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

- uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii meninndu-se o umiditate crescut factor care favorizeaz apariia infeciilor microbiene sau fungice. n general, soluiile apoase sunt indicate n afeciuni nesupurative, iar soluiile uleioase se vor evita pe ct posibil. A4. Istoric Medicamentele otologice au fost utilizate din cele mai vechi timpuri. Primele informaii despre utilizarea acestei forme le avem de la Galenus (131-201 d.Hr.) care indic pentru tratamente otice tampoane cu vat mbibat n soluii medicamentoase. n sec. al XVIII-lea se utilizau pentru tratamente otice locale, duuri cu ap sau soluii extractive apoase. La nceput n F.R. soluiile otice au fost introduse n monografia Soluii. n F.R. IX (1976) apare monografia general Otoguttae nefiind nscrise picturi oficinale, situaie prezent i n F.R. X. A5. Clasificare Formele otice se clasific dup mai multe criterii: a. Dup modul de formulare: - forme otice magistrale; - forme otice tipizate sau industriale: b. Dup gradul de dispersie: - soluii; - emulsii; - suspensii; c. Dup modul de condiionare: - unidoz; - multidoz. d. Dup modul de administrare: - picturi; - splturi; - pulverizaii. e. Dup natura solventului: - soluii apoase; - soluii uleioase; - soluii glicerinate (sau alt vehicul vscos hidrofil). f. Dup durata efectului: - aciune imediat (soluii apoase); - aciune prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii); g. Dup aciunea terapeutic: - antiinflamatoare; - antiinfecioase; - cicatrizante; - fluidificante ale secreiilor; - deodorizante; - sicative etc. A6. Anatomia i fiziologia urechii Urechea este segmentul periferic al analizatorului acustico-vestibular. Urechea este organ pereche i conine receptorii a dou simuri foarte importante: - auzului; - cel al echilibrului (a poziiei spaiale). Anatomic urechea este mprit n urmtoarele trei pri: - urechea extern; - urechea medie; - urechea intern. a. Urechea extern este compus din urmtoarele pri: - pavilion; - conductul auditiv extern; - membrana timpanic. 43

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

a1. Pavilionul urechii este compus dintr-un schelet fibrocartilaginos de form neregulat acoperit cu piele. n aceast poriune exist multe glande sebacee, sudoripare i foliculi piloi. Infeciile foliculelor piloi sunt numite furunculoze. a2. Conductul auditiv extern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre pavilion i urechea medie de care este desprit prin membrana timpanic. Pielea conductului auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezena umiditii cerumenul devine un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei caviti numite otite externe. a3. Timpanul este o membran constituit dintr-un esut conjuctivo-epitelial, elastic, rezistent, subire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o bogat inervaie i vascularizaie. b. Urechea medie este format din urmtoarele pri: - cavitatea timpanului (spaiul plin cu aer spat n osul temporal); - oscioarele urechii; - cavitatea mastoidian (spat n osul temporal); - trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd secreiile urechii medii spre faringe. c. Urechea intern este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular alctuit din urmtoarele pri: - o parte osoas (labirintul osos); - i una membranoas (labirintul membranos). Urechea este un organ vulnerabil la diferite infecii microbiene, fungice de aceea studiul formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie. B. Formularea picturilor pentru ureche Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente principale: - substane active; - auxiliari (solveni, adjuvani etc.). La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte: - pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5; - pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile; - pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice; - pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice. B1. Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate. Dintre condiiile foarte importante amintim urmtoarele: - toleran bun; - s nu fie toxice n concentraiile utilizate; - substanele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor de maxim 50m (F.R. X); - s nu influeneze micarea fiziologic a cililor. Substanele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n funcie de aciunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe: a. Antimicrobiene antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin); - antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.); b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.); c. Antiinflamatoare: - steroidiene (betametazon, hidrocortizon); - nesteroidiene (indometacin). d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain). e. Vasoconstrictoare (efedrina). f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu). g. Analgezice antipiretice (aminofenazona). h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc). B2. Substane auxiliare
44

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

a. Solveni. Pentru prepararea soluiilor otice se pot utilizeaz urmtorii solveni: a1. Apa distilat este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acionnd prin efectul de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale urechii, fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii. Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secreiile auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea microorganismelor patogene. a2. Alcoolul este un solvent polar cu o capacitate de dizolvare bun dnd soluii conservabile i cu efect antiseptic. a3. Glicerolul utilizat frecvent pentru prepararea formelor otice lichide are avantajul meninerii substanei timp ndelungat n contact cu mucoasa otic datorit vscozitii i datorit miscibilitii cu secreiile auriculare. a4. Propilenglicolul este un solvent bine tolerat de mucoasa otic, utilizat mai ales n calitate de cosolvent (ap propilenglicol, alcool propilenglicol) avnd o capacitate de dizolvare bun. a5. Polietilenglicoli lichizi sunt substane higroscopice utilizai singuri sau n asociere cu ap n tratamentul otitelor supurative; a6. Uleiul de floarea soarelui este utilizat mai ales ca solvent pentru substanele lipofile fiind bine tolerat de mucoasa auricular i datorit vscozitii avnd un efect prelungit. Fiindc nu are efect osmotic nu este indicat n otite supurative deoarece mpiedic drenajul secreiilor. a7. Xilenul este un solvent utilizat mai rar la formularea picturilor pentru ureche. Xilenul este un bun dizolvant pentru dopul de cerumen. F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent la prepararea soluiilor otice datorit riscului de a forma oleoame (parafinoame). b. Adjuvani. Pentru obinerea picturilor utilizate n tratamente auriculare se pot folosi urmtorii adjuvani: - ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani); - ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.); - izotonizani; - corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5); - antioxidani; - conservani (clorur de benzalconiu 0,1-0,5%; clorobutanol 0,5-1%, fenosept 0,005%%, nipagin i nipasol 0,02-0,08%). C: Prepararea picturilor pentru ureche Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea substanelor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli solveni completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X). Modul de preparare este conform regulilor generale cuprinse n monografiile Solutiones, Emulsiones, Suspensiones. La prepare se va ine cont de proprietile fizico-chimice ale substanelor active i a auxiliarilor folosii evitnd-se contaminarea cu microorganisme sau impurificarea cu diferite substane strine. D. Caractere i control Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund prevederilor Farmacopeei sau normelor de fabricaie. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la soluiile otice: a. pH-ul: trebuie s fie cuprins ntre 5-7,5 iar determinarea se face poteniometric; b. Masa total pe recipient: se face prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.10.: Tabel 1.10. Mas declarat pe recipient Pn la 10 g/recipient ntre 10 g 25 g Abatere admis 10% 5%

c. Identificarea se face n funcie de componentele soluiei otice. 45

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

d. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv iar coninutul n substan activ poate s prezint fa de valoarea declarat abaterile prevzute n tabelul 3.11. dac nu se prevede altfel. Tabel 1.11. Cantitate declarat de substan activ % Pn la 0,1% ntre 0,1 0,5% 0,5 i peste 0,5% Abatere admis 7,5% 5% 3%

E: Condiionare i control E1. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor. Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de exemplu: - A se pstra la loc rcoros - A se pstra ferit de lumin etc. E2. Bile auriculare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte. F. Exemple de preparate otice Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate pe baz de prescripii magistrale. Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4% care se prepar dup urmtoarea formul: Rp. Acidum boricum Alcoholum gta 4,00 q.s.ad. gta. 100,00

Preparare Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor. Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd ca refrigerent ascendent). Boratul de etil se distileaz la 1200C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop picurtor i etichetate uz extern. Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza: - soluie de ap oxigenat 3%; - soluie de acid boric 0,5% etc.

1.7. SOLUII EXTRACTIVE DIN PLANTE


1.7.1. Generaliti
A. Definiie Soluiile extractive din plante sunt preparate care conin componente extrase din produsele vegetale cu ajutorul solvenilor prin metode care s asigure o extracie corespunztoare. B. Istoric Soluiile extractive s-au utilizat din timpuri strvechi n perioada marilor civilizaii ale antichitii (China, India, Egipt). Galenus n sec. al II-lea d.Hr. a utilizat mai multe preparate obinute prin extracie, iar ca solveni au fost: apa, oetul, vinul, uleiuri vegetale etc. Dup descoperirea distilrii de ctre arabi i obinerea alcoolului etilic pur aceast substan devine unul dintre solvenii principali utilizai la extracie. n urma progresului tiinelor farmaceutice i dezvoltrii chimiei sec. XIX-XX, a sczut interesul pentru produsele obinute prin extracie, inconvenientul fiind dificultatea de a obine produse standardizate. n aceast perioad ptrund masiv n terapie produsele obinute prin sinteze chimice. n ultimii ani se pune din nou accent important pe fitoterapie datorit mai multor factori:
46

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

- existena unui adevrat tezaur de remedii vegetale; - eficacitatea unui extract este mai complex dect a componentului pur; - efectele secundare sunt absente sau de intensitate mic. Pentru obinerea produselor extractive de calitate trebuie s fie urmrite cteva aspecte importante: - asigurarea unei extracii ct mai selective; - obinerea componentelor vegetale nemodificate n forma natural existent n plant; - asigurarea unei stabiliti maxime a componentelor extrase pentru ntreaga perioad de valabilitate; - obinerea unor randamente ridicate de extracie. C. Avantaje Preparatele obinute prin extracie au urmtoarele avantaje: - valorificarea florei naturale existente; - obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide); - obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte preparate industrial); - produsele obinute prin extracie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor forme farmaceutice (siropuri, soluii, pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.); - preparatele extractive pot servi ca surs pentru obinerea compuilor chimici puri; - aciune terapeutic complex. D. Dezavantaje - n afar de tincturi i extracte coninutul de principii active din soluiile extractive nu este exact dozat i de asemenea greu de analizat - extracia este ndelungat. - soluiile extractive apoase au stabilitate mic; - datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea fluctuaii ale efectului terapeutic. E. Tipuri de preparate obinute prin extracie Prin extracie se pot obine urmtoarele tipuri de preparate: e1. soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi; e2. soluii extractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi); e3. extracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide, moi sau uscate; e4. specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap preparate ex tempore de ctre bolnav sau preparate conform prescripiilor magistrale; e5. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice (organe, glande, esuturi animale etc.) e6. digestii sunt soluii extractive uleioase obinute prin extracia la cald; e7. extracte cu alergene sunt produse obinute prin extracie din diferite plante i utilizate n urmtoarele scopuri: - diagnosticul diferitelor forme de alergii, - pentru desensibilizare n diferite manifestri alergice minore. F: Extracia ca fenomen fizic Procesul extraciei diferiilor compui din plante are loc prin dou mecanisme principale: F1. Dizolvarea direct a constituenilor protoplasmatici Acest fenomen se produce atunci cnd solventul vine n contact direct cu celula sfrmat. Cu ct gradul de mrunire vegetal este mai mare cu att procentul substanelor ajunse n contact cu solventul este mai mare. F2. Extracie propriu-zis Este un proces complex i se produce prin influena solventului asupra celulelor intacte. Dup uscarea produsului vegetal protoplasma pierde ap iar o parte din substanele protoplasmatice precipit sub form amorf sau cristalin, situaie n care celula pierde capacitatea osmotic. Prin ptrunderea solventului n interiorul celulei (proces facilitat de spaiile intermicelare care se creeaz n membranele celulozice n urma uscrii i contactului cu solventul) se restabilesc o parte din condiiile iniiale. Astfel solventul dizolv o parte din constituenii celulari dup care migreaz prin membran n spaiile interstiiale (datorit osmozei) pe baza diferenei de concentraie a lichidelor de la cele dou fee ale membranelor (spaiu intracelular i extracelular). Extracia are loc pn cnd concentraiile soluiilor din cele dou spaii devin egale. G. Factorii care influeneaz procesul de extracie Acetia pot fi mprii n trei grupe: 47

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- factori care depind de produsul vegetal, - factori care depind de solvent; - factori n care este implicat tehnologia de extracie. G1. Factori care depind de produsul vegetal n continuare vom analiza n mod succint civa factori care depind de produsul vegetal a. Natura produsului vegetal. Calitatea substanelor active coninute n produsul vegetal depind de foarte muli factori i anume: de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n care are loc uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal. Procesul de stabilizare urmrete n primul rnd distrugerea enzimelor care ar putea degrada n prezena apei componentele active. Stabilizarea poate s fie realizat n mai multe moduri, i anume: - uscarea produsului vegetal (n aer liber la soare, la umbr sau n spaii nchise) deoarece enzimele sunt active doar n prezena apei i n general devin inactive la temperaturi mai mari dect +600C; - tratament cu vapori de alcool sau aceton n autoclav; - tratament cu vapori de ap sub presiune la 1050. Produsul vegetal supus extraciei trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate stabilite de F.R. X. Procedeul de extracie ales va ine cont de natura produsului vegetal i a componentelor active care urmeaz a fi extrase. b. Umiditatea produsului vegetal. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15% procent care variaz n funcie de produsul vegetal: - rdcin de nalb, frunze de ment, frunze de ptlgin 14% ap; - frunza de digital 3% ap; - rdcin de ipeca 8% ap. Desigur procentul exact depinde de modul de uscare i conservare a produsului vegetal. c. Gradul de mrunire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de: natura produsului vegetal, de compoziia produsului vegetal i de metoda de extracie. F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase urmtoarele grade de mrunire: c1. flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita I); c2. rdcini, rizomi, scoare (sita II); c3. fructe, semine sita (IV); c4. produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V. Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este foarte important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic) care vin n contact cu solventul utilizat. n general, aceste dificulti apar cnd solventul utilizat este apa. La extracia produselor vegetale cu alcool sau solveni organici anhidri procesul extraciei neavnd loc prin osmoz i difuziune ci prin dizolvare simpl fapt ce implic o mrunire avansat. Mrunirea se va face cu puin timp naintea extraciei. d. Umectarea produsului vegetal. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin pereii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi. G2. Factori care depind de solvent a. Natura solventului. Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice. n continuare vom analiza n mod succint cteva aspecte legate de solvenii utilizai. a1. Apa distilat sau apa demineralizat prezint avantajul s se poat asocia cu acizi sau baze n scopul de a mri randamentul extraciei. Dezavantajul apei utilizat ca solvent este c produsele obinute au stabilitate mic. Soluiile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea valabilitii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservani. a2. Alcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii.
48

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Preparatele obinute prin extracie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani). Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X). b. pH-ul mediului. pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea saponinelor. i n cazul utilizrii ca solvent a soluiilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim pentru extracia diferitelor produse vegetale. c. Raportul produs vegetal / solvent Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general cnd medicul nu precizeaz n prescripia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se utilizeaz un procent 6% (F.R. X). Fa de aceast regul general exist urmtoarele excepii: - pentru flori de mueel, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciuboica cucului se utilizeaz pentru extracie un procent de 3% produs vegetal; - pentru frunzele de digitala 0,5%; - pentru rdcina de ipeca 0,25%. Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentraii raportul produs vegetal solvent difer n urmtorul mod: - la produsele vegetale care conin substane puternic active raportul este 1/5; - pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10. G3. Factori care depind de tehnologia utilizat la extracie a. Agitare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce are loc extracia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentraiilor din spaiul intracelular i extracelular cnd difuziunea nceteaz. Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extracie. Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte mult (5-10 minute). b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i decocturilor. La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare utilizat). c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume: - pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase emailate, porelan); - pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continunduse prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute. Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.

1.7.2. Soluii extractive apoase. Solutiones Extractivae Aqouae F.R. X


A. Generaliti A1. Definiie Soluiile extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obinute prin macerarea, infuzarea sau decocia produselor vegetale cu ap obinndu-se: macerate, infuzii sau decocturi. B. Formularea soluiilor extractive apoase Modul de formulare a fost prezentat n subcapitolul anterior Generaliti. Dar n general, cantitatea de produs vegetal utilizat pentru obinerea soluiilor extractive apoase este 6% conform F.R. X. F.R. X prevede urmtoarele excepii: 49

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- pentru flori de mueel, rdcin de odolean, i rdcin de ciuboica cucului se utilizeaz pentru extracie o cantitate de 3g produs vegetal la 100 g soluie extractiv rezultat; - pentru frunzele de digitala 0,5%; - pentru rdcina de ipeca 0,25%. Metoda de extracie se alege n funcie de produsul vegetal utilizat. C. Prepararea soluiilor extractive apoase C1. Macerarea. Aceast metod se aplic pentru extragerea substanelor vegetale termolabile i a mucilagiilor (rdcin de nalb, semine de in). Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal mrunit i splat sub jet de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura camerei timp de 30 minute agitnd de 5 -6 ori. Lichidul obinut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa prevzut prin splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Dac soluia extractiv rezultat depete 100 g se adaug un amestec de 75 mg nipagin i 25 mg nipasol pentru fiecare 100 grame soluie rezultat. Pentru efectuarea acestei operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar Berzelius), vase din porelan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. Toate aceste vase trebuie sa aib gtul larg fiind acoperite n timpul operaiei de extracie. C2. Infuzarea. Se utilizeaz la extragerea componentelor active din produsele vegetale care conin esuturi friabile (flori, frunze, ierburi). Conform F.R. X infuzarea se face n urmtorul mod: - produsul vegetal mrunit se umecteaz n prealabil timp de 5 minute. Umectarea se face adugnd pentru fiecare gram de produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care conin ulei volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare gram produs vegetal (excepie fcnd florile de tei unde umectarea se face cu ap). Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezena alcoolului. Frunzele de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap nclzit la fierbere pn la masa prevzut lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul timp de 30 de minute n condiiile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30 de minute soluia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la masa prevzut prin splare cu ap sau stoarcerea reziduului. La fel ca i la macerate cnd soluia extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de porelan cu perei groi, gradate n interior i care asigur o rcire lent a soluiilor extractive. C3. Decocia: Aceast metod de extracie se utilizeaz pentru substanele active din produsele vegetale conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee). Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact 5 minute pentru umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 30 de minute sub nclzire continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd soluia extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se adaug apa acidulat cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pri egale (m/v) cu coninutul de alcaloizi din produsul vegetal luat n lucru. Excepie de la aceasta regul face scoara de china la care se adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu coninut n saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g produs vegetal. Obinerea soluiilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea soluiilor concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate. D. Caractere i control. Conservare. Conform F.R. X soluiile extractive sunt lichide limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din produsul vegetal. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la soluiile extractive: a. Caracteristici organoleptice (prezentate anterior) b. Masa total pe recipient se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prezentate n tabelul 3.12.:
50

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Tabel 1.12. Mas declarat pe recipient Pn la 50 g 50 g pn la 500 g 500 g i mai mult de 500 g Abatere admis 3% 2% 1%

Soluiile extractive apoase se prepar n cantiti mici (doar la cerere) i se pstreaz la temperaturi ntre 80-150C. Pe eticheta preparatului se va trece pe lng indicaiile de administrare, data preparrii, numele preparatorului i indicaiile: A se pstra la rece i A se agita nainte de utilizare. E. Exemple de soluii extractive apoase Rp Chamomilae flores gta 3,00 Aqua destillata q.s. ad. gta. 100,00 Misce fiat infusio Dentur signetur intern Florile de mueel se umecteaz cu 1,5 ml alcool diluat timp de 5 minute. Dup umectare se adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente colorate etichetate corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antihistaminic, antiinflamator, antiulceros, citoprotector, somahic etc. Rp Thiliae flores Aqua destillata Misce fiat infusio Dentur signetur intern gta 6,00 q.s. ad. gta. 100,00

Florile de tei se umecteaz cu 9 ml ap distilat timp de 5 minute. Dup umectare se adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente colorate etichetate corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: n afeciuni respiratorii.

1.7.3. Soluii extractive alcoolice (tincturi). Tincturae (F.R. X)


A. Generaliti A1. Definiie Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale.

51

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

B. Formularea tincturilor Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz: - produsul vegetal uscat; - solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic. Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute se numesc alcoolaturi. C. Prepararea tincturilor Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode: - macerare; - macerare repetat; - percolare. Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este degresat nainte de umectare (dac e cazul). Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei. Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide. C1. Macerarea simpl (F.R. X) Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetalsolvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz. Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este format dintr-un vas cilindric cu perei perforai. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este adaptat un jgheab de unde soluia extractiv este condus ntr-un vas colector. Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o temperatur de 5-100C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare. Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:

Figura 1.9. Recipient de macerare industrial Noremberg (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Recipientul este compus dintr-un vas cilindric de capacitate mare avnd la partea inferioar o sit pe care este aezat materialul filtrant (pnz dens). Peste sit este adus produsul vegetal dup care se introduce solventul iar vasul este acoperit cu un capac adecvat. Pentru a asigura amestecarea uniform zilnic se scurg din robinet din cantitatea de solvent extractiv care este turnat din nou n vas sau pentru o mai bun omogenizare se poate adapta un sistem de agitare. Dup terminarea operaiunii, lichidul rezultat colectat prin robinetul de la partea inferioar este filtrat, reziduul se preseaz iar soluia extractiv obinut se amestec cu filtratul obinut anterior. Acest aparat are o capacitate de 200-300 litri. C2. Macerarea repetat (F.R. X) Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv se adaug succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine la temperatura camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este adugat poriunea urmtoare de solvent.
52

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 5100C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare. C3. Macerarea circulant Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile superioare ale solventului extractiv. Extracia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare (per descensum). C4. Macerarea prin agitare Pentru a grbi procesul de extracie se pot aplica diferite metode de agitare i anume: a. Agitarea mecanic. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care este compus din: - un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru solvent i pentru produsul vegetal; - o sit metalic peste care este pus produsul vegetal; - un agitator cu palete; - o gur pentru descrcare. Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextracie. Pentru turboextracie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.

Figura 1.10. Turboextractor Turboexctraia const n agitarea energic a produsului vegetal aflat mpreun cu solventul ntr-un vas potrivit. Turboextractorul poate s dezvolte turaii foarte mari de pn la 10.000 turai/min. Agitatorul este compus dintr-un ax pe care sunt fixate dou pn la patru cuite care n timpul agitrii produc turbulen care afecteaz extracia. Cu acest aparat se pot obine soluii extractive n aproximativ 10 minute. Dezavantajul metodei este c n timpul turaiilor mari amestecul este supranclzit ceea ce impune adaptarea unui sistem de rcire. b. Agitarea prin vibraii electromagnetice. n aceast metod se utilizeaz vibroextractorul a crui construcie este prezentat n figura 3.11.:

Figura 1.11. Vibroextractor Vibroextractorul este construit dintr-un recipient de sticl sau oel inox n care se introduce amestecul produs vegetal-solvent. n partea superioar a recipientului se gsete un dispozitiv care produce vibraii electromagnetice cu o frecven de aproximativ 50 Hz. Energia vibraiilor este transmis prin intermediul unui ax prevzut la partea inferioar cu un disc sau con din metal inox cu perforaii. n timpul funcionrii se produce turbulen agitnd amestecul i accelernd extracia. Utiliznd aceast metod extracia se poate realiza n 10-20 minute. 53

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Avantajul metodei const n faptul c nu este supranclzit amestecul n timpul funcionrii aparatului i de asemenea aparatul funcioneaz cu randament superior. c. Agitarea cu ajutorul ultrasunetelor. Utiliznd aceast metod, agitarea amestecului produs vegetal-solvent este realizat prin intermediul ultrasunetelor. Prin acest procedeu timpul de extracie este de aproximativ 6 minute. d. Agitare utiliznd extractorul centrifugal. Utiliznd aceast metod amestecul produs vegetal solvent este introdus ntr-o tob centrifugal unde este lsat pentru macerare un anume timp prevzut n norma respectiv dup care se pune n funciune aparatul. Solventul strbate produsul vegetal sub aciunea forei centrifuge (1.400 turaii/min) trecnd prin pereii perforai ai tobei care sunt cptuii cu material filtrant dup care ajunge ntr-un recipient colector de unde se poate din nou recircula. C5. Percolarea. Este a III-a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare deriv din limba latin de la cuvintele per = prin; colare = a curge pictur cu pictur. C5.1. Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin scurgerea lent a solventului prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. n unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul. Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod: Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv. n continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent. Dup amestecare se las la temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator presnd uor produsul vegetal i adugnd solvent pn cnd ncepe s curg prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar deasupra amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se las 24 de ore dup care se ncepe percolarea. Viteza de percolare trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se obin 1,5 g soluie extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a extraciei produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent. Percolarea se efectueaz pn la obinerea cantitii de tinctur prevzut n monografia respectiv dup care se las n repaus timp de 6 zile la temperaturi cuprinse ntre 5-100C, apoi se filtreaz. Pe o prob filtrant se dozeaz coninutul n principii active i dac este cazul se dilueaz cu solventul respectiv la concentraia prevzut. Percolatoarele pot avea form cilindric, conic sau cilindro conic, fiind confecionate din sticl, porelan sau oel inox. Percolarea pe scar mic se realizeaz n percolatorul clasic care are o capacitate de 2 l i n care pot s fie introduse aproximativ 500 g produs vegetal. Schema acestui percolator este prezentat n figura 3.12.:

Figura 1.12. Percolator de laborator (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Percolatorul clasic are form cilindro-conic prevzut la partea inferioar cu un tub de scurgere i un robinet. n industrie se utilizeaz percolatoare de capacitate mare de 600-700 l confecionate din oel inoxidabil. Pentru a mri randamentul percolrii i pentru utilizarea unor cantiti mai mic de solvent se utilizeaz diferite modificri ale percolrii i anume: extracia fracionat, utilizarea bateriilor de percolare, utilizarea suprapresiunii, vidului etc. n continuare vor fi prezentate diferite metode moderne care reprezint modificri ale percolrii. C5.2. Repercolarea se poate realiza cu ajutorul unui aparat a crui schem este indicat n figura 3.13.:

54

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Figura 1.13. Schema repercolrii (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Repercolarea numit i percolarea fracionat utilizat pentru prepararea extractelor fluide const n mprirea produsului vegetal n trei fracii: - percolatorul I aproximativ 500 g produs vegetal; - percolatorul II aproximativ 300 g produs vegetal; - percolatorul III aproximativ 200 g produs vegetal. Cele trei fraciuni sunt introduse n cele 3 percolatoare n modul indicat anterior. Prima poriune se extrage din percolatorul nr. I separndu-se o cantitate de 200 g de percolat (fraciunea cea mai concentrat). Percolarea se continu colectndu-se 3 fraciuni a 300 g soluie extractiv. Cu cele 3 percolate reunite se continu extracia n percolatorul II din care se colecteaz o prim poriune de 300 g percolat, operaia continundu-se i colectnd nc 3 fraciuni a cte 200 g percolat. Cele trei fraciuni a cte 200 g percolat servesc n ordinea colectrii pentru extragerea produsului vegetal din percolatorul III. Din acest percolator se colecteaz o singur poriune de 500 g percolat. Dup obinerea celor 3 fraciuni (200g; 300 g; 500 g) din cele trei percolatoare extractele se reunesc obinndu-se astfel 1.000 g extract fluid. n industrie principiul poate fi aplicat utiliznd baterii de percolatoare (3-12 percolatoare plasate n serie). O astfel de baterie este prezentat n figura 3.14.:

Figura 1.14. Baterie de percolatoare (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Utiliznd bateria de percolatoare de la fiecare percolator se colecteaz n ordine doar prima fraciune, restul de soluie extractiv fiind condus n percolatorul urmtor ca lichid de extracie. Alimentarea percolatoarelor cu solvent se face dintr-un rezervor situat la partea superioar a percolatoarelor. C5.3. Diacolarea. Este o metod de percolare care utilizeaz suprapresiunea. Pentru efectuarea acestui tip de percolare se utilizeaz diacolatorul care este prezentat n figura 3.15.:

55

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 1.15. Diacolatorul (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Produsul vegetal este introdus n percolatoare cilindrice foarte nalte i cu diametrul mic plasate n serie. Solventul utilizat pentru extracie strbate coloana de produs vegetal de jos n sus sub influena presiunii. C5.4. Evacolarea. Aparatura utilizat pentru evacolare este asemntoare cu aparatura utilizat la diacolare i mulcolare, aceast metod utiliznd spre deosebire de diacolare, nu suprapresiunea ci vidul. Schema unui astfel de aparat (evacolator) este prezentat n figura 3.16.:

Figura 1.16. Schema unui dispozitiv pentru evacolare (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) C5.5. Mulcolarea. Ca principiu, mulcoarea este asemntoare metodei anterioare utiliznd de asemenea vidul, diferena fiind n faptul c n cadrul acestei metode se utilizeaz mai multe percolatoare legate n serie. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.17.:

Figura 1.17. Schema unui dispozitiv pentru mulcolare

56

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

C5.6 Extracia n contracurent. n cadrul acestei metode de extracie solventul parcurge un traseu opus fa de produsul vegetal. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.18.:

1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat; 6 colectare lichid extractiv

Figura 1.18. Schema unei instalaii de extracie n contracurent C5.7. Percolarea continu. Aceast metod utilizeaz un solvent volatil iar instalaiile funcioneaz pe principiul aparatului Soxhlet. Produsul vegetal este introdus n partea mijlocie a aparatului unde are loc macerarea produsului vegetal timp de 24 ore. Lichidul extractiv curge n evaporator unde se nclzete. Vaporii de solvent ptrund n condensator, apoi n colector i mai departe continundu-se circuitul (operaia repetndu-se de aproximativ 10-15 ori. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.19.:

E recipient extractor; R refrigerent; V vas cu solvent i receptor; 1 cartu cu produs de extras; 2 solvent; 3 vapori de solvent; 4 solvent condensat

Figura 1.19. Schema percolrii continue n circuit nchis (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) D. Caractere i control. Conservare Conform F.R. X tincturile sunt lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic componentelor produsului vegetal extras i a solventului utilizat. Prin diluarea cu ap, tincturile devin opalescente sau se tulbur. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la tincturi: - fer; - metale grele; - alcool; - reziduu prin evaporare; - identificare (conform monografiei respective); - dozare (conform monografiei respective). F.R. X indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin. Tincturile ambalate n cantiti mai mari de 250 g se conserv la temperaturi ntre 8-150C. 57

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Dac prin conservare apare un sediment, se utilizeaz supernatantul cu condiia ca acesta s corespund prevederilor monografiei respective. E. Tincturi oficinale n F.R. X 1. Tinctura Aconti Tinctur de omag Preparare Aconiti tuber (V) Acidum hydrochloricum 100g/l Alcoholum dilutum gta 10 q.s. q.s.

Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia Tincturae, care conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv. 2. Tinctur Anticholerina Tinctura anticolerina Sinonim: Tincturp Davilla Preparare Tinctura opii Extractum Frangulae fluidum Cinnamomi aetheroleum Menthae aetheroleum Acidum hydrochloricum dilutum Alcoholum gta 17 gta 3,4 gta 1 gts 5 gta 1 q.s.d. 100g

Componentele se amestec i se filtreaz dup 48 ore. Aciune farmacologic i ntrebuinri: Antidiareic, antispastic, analgezic. 3. Tinctura Aurantii Pericarpii Tinctur de coaj de portocale Preparare Aurantii pericarpium (III) Alcoholum dilutum gta 20 q.s

Tinctura se prepar prin macerare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s se obin 100 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant. 4 Tinctura balsami Tolutani Tinctur de balsam de Tolu Preparare Balsamum tolutanum Alcoholum gta 20 q.s

Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor respiratorii.

58

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

5. Tinctura Belladonnae Tinctur de mtrgun Sinonim: Tinctur de beladon Preparare Belladonnae folium (V) Acidum hydrochloricum 100g/l Alcoholum dilutum gta 10 q.s. q.s

Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R) astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu alcool diluat (R). Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe musculatura neted. 6. Tinctura Eucalypti Tinctur de eucalipt Preparare Eucalypti folium (III) Alcoholum dilutum gts 20 q.s.

Se prepar prin percolare, astfel nct s se obin 200 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: Antiseptic al cilor respiratorii i expectorant. 7. Tinctura Gentianae Tinctur de ghinur Sinonim: Tinctur de genian Preparare Gentianae radix (III) Alcoholum dilutum gta 20 q.s.

Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s se obin 100 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: tonic amar. 8. Tinctura Menthae Tinctur de izm bun Sinonim: Tinctur de ment Preparare Menthae folim (III) gta 5 Menthae aetherolecum gta 5 Alcoholum 900 q.s. Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s se obin 100 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: stomahic, antispastic, aromatizant. 9 Tinctura Opii Tinctur de opiu Preparare Opium pulveratum Acidum phosphoricum 500g/l Alcoholum dilutum gta 11,4 gta 0,17 q.s 59

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Se prepar prin macerare repetat conform prevederilor monografiei Tincturae astfel nct s se obin 100 g tinctur. Umectarea i prima macerare se efectueaz cu o poriune de 40g alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz numai alcool diluat (R). Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, analgezic. 10. Tinctura Ratanhiae Tinctur de ratania Preparare Ratanhiae radix (IV) Alcoholum dilutum gta 20 q.s

Tinctura se prepar prin percolare, conform prevederilor de la monografia Tinctuarae, astfel nct s se obin 100 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent, antidiareic. 11. Tinctura Valerianae Tinctur de odolean Sinonim: Tinctur de valerian Preparare Valerianae rhizoma cum radicibus (IV) Alcoholum dilutum gta 20 q.s

Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s se obin 100 g tinctur. Aciune farmacologic i ntrebuinri: sedativ.

1.7.4. Extracte vegetale. Extracta F.R. X


A. Generaliti A1. Definiie Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate obinute prin extracia produselor vegetale cu diferii solveni urmat de evaporarea parial sau total a solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena prevzut. B. Formularea extractelor vegetale Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare circa 2 ani. Ca i tincturile, extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele intrnd n compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca i la tincturi, pentru obinerea extractelor avem nevoie de: - produsul vegetal; - i solveni. n funcie de consisten se pot obine: - extracte fluide; - extracte moi care conin cel mult 20% materii volatile; - extracte uscate care conin cel mult 5% materii volatile. C. Prepararea extractelor vegetale Pentru obinerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele: Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei prealabile degresri. Solvenii utilizai pentru extracie sunt: - ap acidulat; - ap alcalinizat; - alcool diluat (uneori alcool acidulat); - eter etc. C1. Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se obin prin macerare, macerare repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia Tincturae cu urmtoarele precizri: La prepararea extractelor fluide prin percolare se folosesc 100g produs vegetal din care se obine separat o prim fraciune de 80g lichid extractiv. Se continu percolarea pn la
60

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

epuizarea produsului vegetal. Percolatele rezultate se concentreaz sub presiune redus la o temperatur care s nu depeasc 800C pn la ndeprtarea solventului de extracie. Reziduul se dizolv n prima fraciune i se completeaz cu acela solvent la 100g sau la concentraia n principii active prevzut. Extractele obinute se las la temperatura de 5-100C timp de 6 zile i se filtreaz evitnd pierderile prin evaporare. C2. Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri de extracte se efectueaz prin supunerea soluiilor extractive (obinute prin cele trei metode oficinale n F.R. X monografia Tincturae), la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 500C. n cazul extractelor moi soluiile extractive se concentreaz pn la obinerea unei mase vscoase cu un coninut de cel mult 20% materii volatile. n cazul extractelor uscate, dup ndeprtarea solventului de extracie prin distilare, rezidul se usuc la vid la o temperatur care s nu depeasc 500C iar extractul uscat s conin cel mult 5% materii volatile. Extractele moi i uscate care conin principii puternic active i toxice se dozeaz i se aduc prin diluare cu pulberi inerte, solubile i nehigroscopice la concentraia n principii active prevzut. Pentru concentrarea soluiilor extractive se pot utiliza diferite aparate. Un astfel de aparat se compune din: - recipient de evaporare prevzut cu o manta de nclzire reglabil; - refrigerent; - surs de vid; - manometru; - sprgtor de spum; - recipient de colectare. n industrie se utilizeaz instalaii de capacitate mare (aproximativ 100 litri) fabricate din oel inox sau sticl termorezistent la care evaporatorul este rotativ (vezi Figura nr. 3.20).

Figura 1.20. Evaporator rotativ de laborator pentru concentrarea soluiilor extractive (dup Lupuleasa D, Popovici I, 1997) Recipientul rotativ funcioneaz sub presiune redus, are aceleai componente prezentate anterior dar n plus este necesar un sistem de reglare a vitezei de rotaie a recipientului evaporator. Sistemul de nclzire este de obicei electric. Pentru concentrarea soluiilor extractive se poate aplica, congelarea urmat de evapoarea n vid la temperatura de sub 300C. n acest mod se evit degradarea substanele termolabile. Se pot pierde ns pn la 10% din principiile active care rmn n ghea. Evaporarea soluiilor 61

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

extractive se face pn la o anumit concentraie, cazul extractelor moi (cel mult 20% material volatil) iar pentru extractele uscate pn la cel mult 5% material volatil. Uscarea poate fi realizat i n: - etuva cu vid; - usctor cu valuri care sunt formate din 2 cilindri metalici nclzii n interior cu vapori de ap sau electric, iar extractul prelucrat trebuie s prezinte o minim fluiditate nct s formeze pe suprafaa de contact cu valurile un strat subire. Cilindrii se rotesc lent (7-8 turaii/min) iar uscarea dureaz n medie 8 secunde astfel nct sunt protejate substanele termolabile.

Figura 1.21. Usctor cu valuri (dup Lupuleasa D., Popovici I, 1997) Pentru uscare se pot utiliza i alte aparate ca de exemplu Nebulizatorul prezentat n figura 3.22.:

Figura 1.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare (dup Lupuleasa D, Popovici I, Tehnologie farmaceutic, 1997) Principiul de funcionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000 turaii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ 1500C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format ceaa fin. Dezavantajul metodei const n faptul c se pierde solventul. D. Caractere i control. Conservare D1. Conform F.R. X extractele se prezint astfel: Extractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la preparare i se tulbur la amestecarea cu apa. Extractele moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide). Extractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
62

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii: - caracteristici organoleptice; - fer; - metale grele; - alcool; - pierdere prin uscare. De asemenea, la monografiile speciale se face identificarea i dozarea extractelor respective. Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la loc rcoros (8-150C). Observaie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i aducerea la concentraia de principii active prezentate n monografie. Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. n aceast situaie se poate utiliza supernatantul cu condiia s corespund prevederilor din monografia respectiv. E. Extracte oficinale n F.R. X 1. Extractum Belladonnae Siccum Extract uscat de mtrgun Preparare Belladonnae folium (V) Alcoholum dilutum Aqua destillata Saccharum lactis

gta 100 q.s. q.s. q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic neurotrop (parasimpatolitic). 2. Extractum Frangulae Fluidum Extract fluid de cruin Preparare Frangulae cortex (III) Alcoholum 800

gta 100 q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta. Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ. 3. Extractum Ratanhiae Siccum Extract uscat de ratania Preparare Ratanhiae radix (IV) Chloroformium 5g/l

gta 100 q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta. Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent, antidiareic.

63

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

4. Extractum Valerianae Spissum Extact moale de odolean Sinonim: Extract moale de valerian Preparare Valerianae rhizoma cum radicibus (IV) 100g Alcoholum dilutum q.s. Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta. Aciune farmacologic i ntrebuinri: sedativ.

64

E H N O L O G I E

F A R M A C E U T I C

P E N T R U

A S I S T E N I I

D E

F A R M A C I E

B i b l i o g r a f i e
1.
BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1983. DOBRESCU D., CRISTEA E., CICOTTI A., COGNIET E.: Asocierea medicamentelor Incompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971. Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006

2.BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.

3. 4.

5.GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994. 6.GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.

7.

IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.

8.

9.LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995. 10. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001. 11. 12. 13. POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983. *** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000), Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004), Suplimentul IV (2006). *** European Pharmacopoeia 5th, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004). *** The United States Pharmacopoeia XXIII, (1995), Rockville. *** British Pharmacopoeia, (1993).

14. 15. 16. 17.


18.

19.

65