CURS 12

FIZIOLOGIA APARATULUI DIGESTIV

Funcia de secreie
1. Saliva: proprieti, compoziie, rol, mecanism de elaborare, reglare
2. Sucul gastric: proprieti, compoziie, rol, mecanismul de elaborare al HCl, reglarea secreiei
gastrice (faza cefalic, faza gastric, faza intestinal)
3. Sucul pancreatic: proprieti, compoziie, rol, mecanism de elaborare, reglarea secreiei
pancreatice
4. Sucul intestinal: proprieti, compoziie, rol, reglarea secreiei intestinale
5. Bila: proprieti, compoziie, rol, mecanismul colerezei, reglarea secreiei biliare

1. SECREIA SALIVAR
1.1. Structura glandelor salivare
Glandele salivare sunt reprezentate de glandele parotide, submaxilare i sublinguale, precum i de
glandele salivare mici diseminate la nivelul mucoasei bucale. Au o structur tubulo-acinoas, fiind
alctuite din lobuli care reprezint unitatea morfo-funcional. Fiecare lobul este alctuit din acini,
ducte intercalate i ducte striate. Mai multe ducte lobulare formeaz ductul excretor principal.
Celulele acinare secretoare sunt de dou tipuri:
seroase i mucoase. Celulele seroase conin
granulaii mici cu zimogen i secret amilaza
salivar. Celulele mucoase secret mucus.
Glandele parotide sunt exclusiv seroase,
glandele submaxilare i sublinguale sunt mixte,
seroase i mucoase, iar micile glande salivare
din cavitatea bucal sunt exclusiv mucoase.
1.2. Proprieti, compoziie, rol
Proprieti
Volumul salivei este de aproximativ 1-1,5 l/zi dar poate varia n funcie de anumite stri: n
repaus alimentar - 0,3-0,5 ml/min, n somn - 0,08 ml/min, iar n urma stimulrii alimentare
poate ajunge pn la 2-7 ml/min.
Aspectul salivei este opalescent, filant.
pH-ul salivei este de 6,7 (5,6-8) i crete odat cu fluxul salivar (crete concentraia
bicarbonatului).
Osmolaritatea salivei este ntre 50-100mOsm/l.
Compoziia chimic a salivei
Saliva conine 99,5% ap i 0,5% reziduu uscat format din substane anorganice 0,2% i substane
organice 0,3%. Componente:
- Amilaza salivar hidrolizeaz amidonul preparat pn la maltoz trecnd prin stadii
intermediare de dextrine. Acioneaz optim cnd pH-ul este n jur de 7, dar i poate continua
activitatea i la nivel gastric, pn cnd valoarea pH-ului scade sub 4.
- Mucinele salivare au rol n formarea bolului alimentar, asigur masticaia, deglutiia i
vorbirea, particip la sistemele tampon salivare.
- Natriul i clorul sunt n concentraie mai mic n saliv dect n plasm (1/7 - 1/10 din
concentraia plasmatic)
- Potasiul este n concentraie mai mare dect n plasm ( de 6 ori).
- Bicarbonatul este n concentraie mai mare ca n plasm (de 2-3 ori mai mare)
- Calciul se gsete sub form de sruri anorganice i sub form de compui organici, fixat de
macromolecule.
- Fluorul are rol n formarea fluorapatitei care asigur rezistena smalului.

Ali constitueni:
o Imunoglobulinele asigur aprarea antibacterian. IgA secretor este sintetizat n
glandele salivare.
o Lizozimul distruge mucopolizaharidele din peretele bacteriilor;
o Tiocianatul are un rol antibacterian, inhibnd dezvoltarea bacteriilor, virusurilor i
micoplasmelor.
Rolurile salivei

Rolul digestiv datorat amilazei salivare ce realizeaz digestia amidonului pn la maltoz.

Rolul protectiv al salivei se realizeaz prin: lubrefierea structurilor moi i dure din cavitatea
bucal i prin formarea filmului de mucin de la suprafaa alimentelor i a structurilor bucodentare.

Rol antibacterian, intervenind n meninerea igienei buco-dentare, prin lizozim, tiocianat,
imunoglobuline.

Rol de stimulare a receptorilor gustativi n urma solubilizrii constituenilor alimentari, inducnd
senzaia de gust i reflexele secretorii salivare, gastrice, pancreatice.

Rol n meninerea echilibrului hidroelectrolitic i acido-bazic.

Rol excretor pentru: metabolii (uree, amoniac), substane toxice (Pb, Hg, alcool, cocain,
nicotin), hormoni, virusuri (poliomielitei, parotiditei epidemice, rabiei), medicamente.
1.3. Mecanismul elaborrii salivei
Saliva se formeaz n dou etape: acinii elaboreaz saliva primar iar apoi n ductele salivare au loc
procese de secreie i reabsorbie care determin compoziia final a salivei.
Funciile acinilor glandelor salivare
Saliva primar se formeaz prin mecanism predominant pasiv (filtrarea apei), dar i prin mecanism
activ pentru unii ioni.
Secreia primar conine amilaz i/sau mucin ntr-o soluie ionic cu concentraie asemntoare cu
cea a lichidului extracelular. Celulele acinare conin granulaii de zimogen, localizate la polul apical.
Coninutul acestora (amilaza salivar) este eliberat n lumenul glandular prin exocitoz. Agonitii ce
induc creterea concentraiei AMPc n celulele acinare (adrenalina prin receptori , sau VIP
polipeptidul intestinal vasoactiv) stimuleaz eliberarea amilazei, iar agonitii ce cresc concentraia
intracelular a Ca2+ (acetilcolina, substana P, adrenalina prin receptori ) cresc mai ales volumul
lichidian al secreiei salivare.
Saliva primar este izoton (290-310 mOsm/l) are o compoziie similar cu un ultrafiltrat plasmatic,
dar concentraia K+ este mai mare dect n plasm.
Funciile ductelor salivare
La nivelul ductelor salivare:
ionii de Na+ sunt reabsorbii activ
K+ este secretat activ.

Na+
Membrana luminal a ductelor are o conductan
mare pentru Na+. Sodiul poate intra din lumen n celula ductal prin: antiportul Na+/H+, canale de Na+.
Na+ intrat n celul iese n interstiiu prin pompa Na+/K+ existent pe membrana bazo-lateral, care
asigur astfel scderea concentraiei Na+ n celul i creterea concentraiei K+ intracelular.
K+
Ionul de K+ iese n lumen prin antiportul K+/H+ de pe membrana luminal.
ClIonul de clor din duct revine n celul fie prin canale de clor, fie prin antiport Cl-/HCO3HCO3-

Concentraia bicarbonatului va fi mai mare sau mai mic dect n saliva primar, n funcie de secreia
sau de reabsorbia sa n ducte, dependent de echilibrul acido-bazic sau de concentraia Na+ salivar.
ACTH i mineralcorticoizii scad Na+ salivar i cresc concentraia de K+. Aldosteronul crete
activitatea antiportului luminal Na+/H+ i a pompei Na+/K+ bazo-laterale.
1.4. Reglarea secreiei salivare
Secreia salivar este reglat n principal prin mecanisme de tip nervos, n contrast cu celelalte
secreii digestive care sunt supuse controlului de tip umoral.
Inervaia parasimpatic
pentru glanda parotid are origine n nucleul salivator inferior din bulb se ataeaz iniial
nervului glosofaringian (IX), apoi ajung n ganglionul otic unde fac sinaps fibrele
postganglionare care urmeaz traiectul n. auriculo-temporal (ramur n. V).
pentru submaxilare i sublinguale, originea este n nucleul salivator superior de la nivelul
punii. Fibrele merg pe calea nervului facial (VII).
Excitarea componentei de tip parasimpatic determin un rspuns imediat cu o saliv abundent,
fluid, nsoit de creterea sintezei i a secreiei amilazei salivare i a mucinei.
Fibrele simpatice, cu originea n mduva cervicodorsal fac sinaps n ganglionul cervical superior,
iar fibrele postganglionare ptrund n gland mpreun cu arterele. Excitarea simpaticului determin
secreie redus cantitativ, vscoas.
Cele dou componente ale sistemului nervos vegetativ interacioneaz, astfel c secreia salivar n
condiii fiziologice reprezint efectul aciunii de tip simpatic i parasimpatic n sens complementar i
nu antagonist.

Secreia salivar este stimulat prin mecanism de tip reflex necondiionat, n urma stimulrii
receptorilor gustativi, a declanrii masticaiei, respectiv a deglutiiei.
Stimul
Cale
Centru
Cale
Efector
aferent
eferent
contactul cu mucoasa
gustativ a limbii

n.VII,
IX

Nucleu
saliv.sup

VII

SM + SL
saliva de gustaie

contactul cu mucoasa
bucal i dinii

n.V

Nucleu
saliv.inf.

IX

P saliva
de masticaie

contactul cu mucoasa
laringe, faringe, esofag

n.X

Nucleu
saliv.inf.

IX

P saliva din
deglutiie

Exist i un mecanism de tip condiionat, prin componenta psihic, n urma stimulrii receptorilor
vizuali, auditivi i olfactivi. Vederea, mirosul i evocarea alimentelor determin creterea secreiei
salivare. In plus, exist i influene intercentrale cu centrii respiraiei, deglutiiei i vomei

2. SECREIA GASTRIC
2.1. Sucul gastric: compoziie, proprieti, rol
Proprieti
Aspect: lichid incolor, limpede sau uor opalescent
pH foarte acid datorit coninutului n HCl. Produsul de secreie al celulelor parietale are
un pH de 0,1-0,9 dar pH-ul sucului gastric, neamestecat cu alimentele este de 1,5-2,5
datorit componentelor neparietale (mucus).
Volum mediu zilnic = 1,2-1,5 l; maxim n perioadele digestive i minim n cele
interdigestive.
Compoziie
Sucul gastric este format din ap (99%) i 1% substane solide: organice si anorganice.
Componente
HCl exercit numeroase aciuni importante pentru desfurarea digestiei:

activeaz pepsinogenul

denatureaz proteinele alimentare i formeaz acidproteinele care sunt mai digerabile;

solubilizeaz nucleoproteinele i colagenul;

transform Fe3+ n Fe2+ absorbabil;

rol antiseptic.
Enzimele digestive:
Pepsina. Este o enzim proteolitic secretat de celulele principale ale glandelor oxintice, sub forma
inactiv de pepsinogen. Activarea se face n interiorul stomacului sub aciunea acidului clorhidric sau
chiar a pepsinei nsi printr-un proces autocatalitic. Acioneaz optim la pH<3,5.
Labfermentul. Prezent doar la nou-nscut, favorizeaz transformarea cazeinogenului n paracazein
care n prezena calciului se transform n paracazeinat de calciu.
Lipaza gastric atac acizii grai cu lan scurt; este important la sugari.
Catepsina. Este o enzim proteolitic cu un pH de 3-5; are rol mai ales la sugari.
Gelatinaza. Degradeaz gelatina de 400 ori mai intens dect pepsina.
Alte enzime: anhidraza carbonic, liyoyimul, ureaza gastric.
Mucusul gastric. Este secretat de celulele epiteliale superficiale i de celulele mucoase auxiliare de la
gtul glandelor fundice i pilorice. Este vscos i alcalin i crete rezistena mucoasei fa de aciunea
enzimelor proteolitice.
Factorul intrinsec (Castle). Este secretat de celulele parietale (oxintice) n paralel cu secreia de HCl,
fiind o mucoprotein cu rol n absorbia vitaminei B12 (factorul extrinsec Castle).
2.2. Mecanismul elaborrii acidului clorhidric
Secreia de HCl este asigurat de celulele parietale (oxintice) de la nivelul glandelor gastrice (de la
nivelul fundusului i corpului gastric). Acesta se formeaz n interiorul unor canalicule intracelulare,
fiind apoi eliberat la exterior. Celula parietal stimulat secret o soluie acid care conine 160
mmoli/l HCl cu un pH de 0,8. La acest pH concentraia de H+ este de aproximativ trei milioane de ori
mai mare dect n sngele arterial. Pentru a concentra ionii de H+ se consum o cantitate apreciabil
de energie rezultat din hirdroliza ATP (1500 cal/1 litru de HCl).
Figura ilustreaz schematic, urmtoarea secven de fenomene:
- H2O din celula parietal (provenind din metabolism) se combin cu CO2 sub aciunea
anhidrazei carbonice HCO3-, care trece pasiv n plasm, n schimbul ionilor de clor, Cl- care
va fi transportat pasiv n lumenul canalicular
- H+ se formeaz din disocierea H2O (in OH+ i H+) si este transportat activ in lumen la schimb
cu ionul de K+ (pompa H+/K+).
- In lumenul are loc formarea HCl
-

CAPILAR

CELULA PARIETALA

LUMEN GASTRIC

Pol bazal

Pol apical

Metabolism

Oxidarea
glucozei

CO2
+
H2O
Anhidraza
carbonica
H2CO3
HCO3-

HCO3- +

ClK+
Na+

ClK+
pompa
Na+/K+

H2O

OH- + H+

H2O

H+

Pompa
H+/K+

H+

H+

HCl
H2O

K+
ClKCl
K+

Na+

2.3. Reglarea secreiei gastrice

Se realizeaz:
1. nervos, pe cale parasimpatic, mediat de acetilcolin. Aceasta stimuleaz:
- celula parietal HCl
- celule principale pepsinogen
- celule mucoase mucus
- celulele enterocromafine histamin (efect mai slab dect gastrina)
La nivelul mucoasei gastrice, acetilcolina se elibereaz din terminaiile postganglionare n
vecintatea celulelor efectoare secretoare i motorii prin urmtoarele mecanisme: distensia gastric
stimularea mecanoreceptorilor eliberarea acetilcolinei att prin reflexe lungi vago-vagale ct i prin
reflexe scurte intramurale.
Inervaia simpatic are originea n coarne laterale mduv toracic T5-T10, stimularea simpaticului
(mediator Noradrenalina) detrminnd o secreie gastric cu mucus.
2. endocrin, prin intermediul gastrinei. Este un polipeptid secretat de celulele G de la nivelul
glandelor pilorice stimulat de distensia zonei sau la contactul mucoasei antrale cu alimente
proteice. Stimuleaz:
- celula parietal HCl (dup trecerea gastrinei n circulaie)
- celulele enterocromafine histamin (acioneaz local, paracrin, i are efect foarte puternic)
Exist trei forme moleculare de gastrin, identificate radioimunologic cu activitate biologic proprie:
gastrina mic, un polipeptid compus din 17 aminoacizi, gastrina mare format dintr-un lan de 34
aminoacizi i minigastrina care conine 14 aminoacizi. Secreia de gastin este stimulat i de alcool,
cafea.
3. paracrin, prin histamin. Se elibereaz de la nivelul celulelor enterocromafine din mucoasa
gastric sub aciunea gastrinei i secundar a acetilcolinei. Stimuleaz:
- celula parietal HCl (acioneaz aici pe receptori tip H2)
FAZELE SECREIEI GASTRICE
Secreia gastric bazal
Secreia bazal a stomacului este reprezentat de secreia nestimulat a stomacului. Aceasta este
ns o formulare convenional pentru c nici n aceast stare stomacul nu este lipsit de aciunea
factorilor nervoi i endocrini.
Exist variaii individuale ale secretiei bazale impuse de bioritmul circadian: astfel, secreia este
maxim ntre orele 13 si 18 i este minim ntre orele 5 i 11. Valorile normale ale secreiei bazale
sunt de 0-5 mEq/or, reprezentnd 5-10% din valoarea secreiei stimulate. Aceste valori depind de
masa celulelor parietale, tonusul bazal i probabil de eliberarea intermitent a unor mici cantiti de
gastrin.

Secreia postalimentar
Este declanat nainte de ptrunderea alimentelor n stomac i crete progresiv datorit distensiei
stomacului sub aciunea alimentelor dar i n funcie de compoziia lor chimic.
Faza cefalic
- ncepe dup introducerea alimentelor %n cavitatea bucal
- se realizeaz prin urmtoarele mecanisme:
Reflex necondiionat gastro-secretor (indus de: starea de foame, de hipoglicemie, prezena
alimentelor n cavitatea bucal, gustul, masticaia, deglutiia)
Stimul

Cale
Centru
Cale
Efector
aferent
eferent
Contactul cu receptorii
Nervii
Nucleul dorsal al
N. X
Mucoasa gastric
gustativi de pe limb
VII,IX,X
vagului din bulb
SG
Centrul din bulb este sub influena hipotalamusului:
- anterior rol n secreia imediat
- posterior rol n secreia tardiv
Reflex condiionat gastro-secretor - cu participarea scoarei cerebrale
Vederea, mirosul, evocarea alimentelor secretia gastrica; informaiile de la receptorii optici,
auditivi si gustativi, de la nivelul scoarei cerebrale i a sistemului limbic vor fi transmise nucleului
dorsal al vagului, iar de aici va fi iniiat calea eferent vagal.
Faza gastric
- ncepe dup ptrunderea alimentelor n stomac
- se realizeaz prin urmtoarele mecanisme:
distensia gastric declanez prin reflexe lungi (vago-vagale) i reflexe scurte (intramurale)
creterea secreiei de HCl
peptidele i AA din alimente excit n mod direct mucoasa gastric gastrina HCl
Mediatorii chimici ai secreiei acide:
- Acetilcolina = mediator chimic al nervului vag
- Histamina - este eliberat din mastocite dup stimulare vagal
- Gastrina - este eliberat din celulele G (din zona antro-piloric a stomacului + duoden) dup stimulare
vagal
Principalul mecanism inhibitor al fazei gastrice este reprezentat de acidifierea antral i reprezint
controlul prin feed-back al secreiei acide a stomacului. Mecanismul inhibitor antral se poate realiza i
prin aciunea somatostatinei care inhib att secreia bazal ct i pe cea stimulat cu histamin i
gastrin. Inhib eliberarea gastrinei, a insulinei, glucagonului, secretinei, colecistokininei i a VIPului. Inhib de asemenea evacuarea stomacului.
Faza intestinal
- ncepe la ptrunderea chimului gastric n duoden (la 2-3 ore dup mas; durat = 5-10 ore) Reprezint
aproximativ 10% din secreia gastric postprandial. Debuteaz dup ce alimentele ajung n duoden,
deci ea se suprapune parial cu faza gastric a secreiei datorit evacurii gastrice intermitente.
Este reglat n principal prin mecanisme umorale, mediate de gastrin, dar i de integritatea
funcional a secreiei pancreatice, biliare i a absorbiei intestinale.
Se realizeaz prin mecanism umoral:
Contactul mucoasei intestinale cu: produi de digestie, suc gastric acid, sau alcool eliberare de
gastrin secr. de HCl+pepsin
Contactul mucoasei duodenale cu: lipide, chim gastric hiperton eliberare enterogastron
secreia gastric

3. SECREIA EXOCRIN A PANCREASULUI

Pancreasul este o gland mixt. Secreia exocrin este elaborat de o structur tubulo-acinoas,
asemntoare glandelor salivare, n care celulele acinare secret enzime, iar cele ductale componenta
hidroelectrolitic bogat n bicarbonat de sodiu.
Secreia endocrin este realizat de insulele Langherhans, ce secret hormoni cu rol esenial n
reglarea metabolismului: insulina, glucagon i somatostatina.
3.1. Sucul pancreatic: componente, proprieti, rol
Sucul pancreatic este produsul de secreie al glandelor tubulo-acinare. Celulele acinare dispune ntr-un
singur strat circumscriu o cavitate ce se continu cu ductul intercalat i apoi cu ductele intralobulare.
Acestea se vars n cele extralobulare ce se continu cu canalul Wirsung, a crui deschidere n duoden,
mpreun cu coledocul, este reglat de sfincterul Oddi.
Proprieti
Volum = de 1-1,5 l/zi.
Lichid izoosmotic cu pH=8.
Compoziie
n compoziia sucului pancreatic intr substane anorganice i organice.
Dintre substanele anorganice concentraiile de Na+ i K+ sunt asemntoare cu cele din plasm; n
schimb HCO3- este crescut. Concentraia HCO3- variaz cu debitul secretor, de la 70 mEq/l la rate
sczute de secreie pn la 130 mEq/l la rate nalte. Rolul HCO3- este de neutralizare a sucului gastric
ajuns n duoden i de asigurare a unui pH optim pentru activitatea enzimelor pancreatice. Concentraia
Cl- variaz invers proporional cu a HCO3-.
Substanele organice sunt reprezentate de enzime. Sucul pancreatic conine enzime a cror aciune se
exercit asupra celor trei principii alimentare: proteine, lipide i glucide. Enzimele pancreatice sunt
secretate sub form de proenzime ce devin active numai n lumenul intestinal, n prezena
enterokinazei, protejnd astfel glanda de autodigestie.
Enzimele proteolitice
Principalele proteaze pancreatice sunt: tripsina, chimotripsina i carboxipeptidaza. Ele sunt
secretate sub form inactiv de: tripsinogen, chimotripsinogen i procarboxi-peptidaza. Tripsinogenul
este activat specific de enteropeptidaza (enterokinaza) secretat de mucoasa duodenal.
Tripsina rezultat activeaz tripsinogenul, chimotripsinogenul i procarboxi-peptidaza. Tripsina
este o endopeptidaz ce acioneaz n mod specific rupnd legturile peptidice la nivelul
radicalului carboxilic al celor doi acizi aminai bazici: arginina i lizina.
Chimotripsina este o endopeptidaz care hidrolizeaz legturile peptidice de la nivelul gruprilor
carboxilice ale tirozinei, fenilalaninei, triptofanului, metioninei. Prezint i proprietatea de a
coagula laptele. Ca urmare a aciunii tripsinei i chimotripsinei rezult polipeptide.
Carboxipeptidaza este o exopeptidaz care scurteaz polipeptidele cu un aminoacid. Acioneaz
asupra polipeptidelor cu grupare carboxilic terminal.
Elastaza, produs sub form de proelastaz i activat de ctre tripsina i enterokinaz,
hidrolizeaz n special legturile peptidice ale aminoacizilor: alanina, serina, glicina.
Ribonucleaza i deoxiribonucleaza acioneaz asupra acizilor ribonucleic i dezoxiribonucleic,
desfcnd legturile ester-fosfat, rezultnd oligopeptide.
n sucul pancreatic este prezent o protein, inhibitorul tripsinei, ce previne activarea prematur a
enzimelor proteolitice n acini i ductele pancreatice. Cnd pancreasul este lezat grav sau cnd canalul
secretor este blocat i se acumuleaz o cantitate mare de suc pancreatic activitatea inhibitorului
tripsinei este depit. Secreia pancreatic rapid activat poate digera n cteva ore ntregul pancreas
(pancreatit acut).
Enzimele lipolitice
Lipaza pancreatic este cea mai activ esteraz din tubul digestiv, care separ prin hidroliz acizii
grai de glicerol. Srurile biliare, prin aciunea de emulsionare a grsimilor, mresc suprafaa de
contact dintre substrat i enzim favoriznd aciunea lipazei. Dac lipsete lipaza pancreatic,
grsimile sunt eliminate nedigerate n fecale, aprnd steatoree.
Colesterolesterhidrolaza acioneaz n prezena srurilor biliare scindnd colesterolul alimentar
esterificat n colesterol liber i acid gras.
Fosfolipaza A2 descompune fosfolipidele n acizi grai i lizofosfolipide.

 Enzime glicolitice
Sucul pancreatic conine de asemenea o amilaz care este secretat sub form activ. La fel ca
amilaza salivar, hidrolizeaz moleculele de amidon pn la maltoz..
3.1. Mecanismul elaborrii sucului pancreatic
Componenta enzimatic este produsul de secreie al celulelor acinare i are loc n dou etape.
Procesul de sintez al enzimelor are loc la nivelul reticulului endoplasmatic rugos, de unde sunt
transportate intracelular pn la aparatul Golgi, unde vor fi transformate n vacuole prin nvelire cu
o membran. Vacuolele se unesc apoi i formeaz granulele de zimogen.
Enzimele sunt stocate n granulele de zimogen localizate la polul apical al celulelor acinare. Apoi,
ca rspuns la secretagoge, coninutul granulelor de zimogen este eliberat prin exocitoz n lumenul
ductelor acinare. Sinteza este foarte rapid astfel c n 24 de ore pancreasul secret o cantitate de
proteine egal cu cea din structura sa.
Componenta hidroelectrolitic.
- Secreia spontan a celulelor ductelor intralobulare prezint K+ i HCO3- n concentraii mai
mari dect n plasm.
- Sinteza i secreia de HCO3- n celulele acestor ducte este prezentat n figur.
- CO2 difuzat n celulele epiteliale ale ductelor este hidratat n prezena anhidrazei carbonice.
- Disocierea H2CO3 este urmat de expulzia H+ prin pompa H+/K+ de la nivelul membranei
bazolaterale, iar HCO3- este schimbat apical cu Cl-.
- Cl- este rentors n lumen prin canale de Cl- electrogenice. Electronegativitatea celulei este
meninut prin efluxul K+ prin canalele de K+ de la nivelul membranei bazo-laterale.
- Ionii de Cl- ajung n lumenul acinar prin canalele de Cl- ale membranei apicale de la nivelul
celulelor acinare ct i ale celulelor epiteliale ductale.
- Canalele de Cl- sunt activate de AMPc i Ca2+ din celulele acinare. Membrana bazolateral
prezint cotransportul Na+/2Cl-/K+ i canale de K+ ce realizeaz eflux ionic, activate de Ca2+
intracelular.

3.2. Reglarea secreiei pancreasului exocrin

1) Reglarea nervoas se realiyeay prin:
Inervaia parasimpatic : nervul vag (X) ; stimularea vagal SP(direct I prin secreiei de
gastrin)
Inervaia simpatic: nervii splahnici; stimularea simpatic SP
2) Reglarea umoral se realizeaz cu participarea urmtorilor hormone

Hormon
Secretin
CCK
Gastrin
VIP
Somatostatin
Glucagon

Loc de sintez
mucoasa duoden +jejun
superior
mucoasa duoden +jejun
superior
cel G din zona antropiloric + duoden
muc. duoden
pancreas
pancreas

Efect
hidrolatic(secreia
de ap si ioni)
Ecbolic (secreia de
enzime)
SP
SP
SP
SP

Reglarea celor dou componente ale sucului pancreatic se realizeaz separat. La fel ca i sucul gastric,
secreia sucului pancreatic este eliberat n timpul a trei faze: cefalic, gastric i intestinal.
Faza cefalic. Secreia pancreatic va fi stimulat:
- fie direct de impulsurile vagale rezultnd un suc redus ca volum, dar cu un coninut proteic crescut,
- fie prin intermediul gastrinei eliberat din mucoasa antrului gastric ca rspuns la stimularea vagal.
Faza gastric. n timpul fazei gastrice a secreiei, distensia stomacului prin reflexe vago-vagale
induce de asemenea o secreie redus de volum, cu concentraie crescut de enzime. Gastrina eliberat
ca rspuns la distensia gastric i prezena peptidelor n zona antral a stomacului de asemenea crete
secreia pancreatic.
Faza intestinal. Secreia pancreatic va fi stimulat de anumite componente ale chimului ajuns n
duoden i jejunul superior, Astfel, chimul acid induce o secreie crescut ca volum cu concentraie
sczut de enzime.
Secretina este mediatorul major al acestui rspuns la chimul acid. Eliberat de celulele mucoase ale
duodenului, ajunge prin intermediul circulaiei la pancreas i stimuleaz direct celulele epiteliale
ductale, inducnd o component apoas bogat n bicarbonat.
Colecistokinina (CCK), eliberat din duoden i jejunul superior, ca rspuns la produii de digestie peptide, acizi grai, este cel mai important mediator fiziologic al componentei enzimatice a sucului
pancreatic. CCK poteneaz efectele stimulatoare ale secretinei la nivelul ductelor, iar secretina
poteneaz efectele CCK asupra celulelor acinare.
Reflexele vago-vagale enteropancreatice de asemenea stimuleaz secreia pancreatic n timpul fazei
intestinale. Vagotomia reduce semnificativ secreia sucului pancreatic.

4. SECREIA INTESTINAL
4.1. SECREIA INTESTINULUI SUBIRE
n intestinul subire, coninutul intestinal este mixt
cuprinznd mucus, suc pancreatic i bil. Mucoasa
intestinului subire conine:
- formaiuni adaptate pentru secreie: cripte glandulare
Lieberkhn i glande duodenale Brunner;
- formaiuni adaptate pentru absorbie: valvule conivente,
viloziti intestinale, microviloziti enterocitare;
- noduli limfatici solitari;
- noduli limfatici agregai (plci Peyer) - mai ales n ileon;
- celule enterocromafine care secret serotonin.

Criptele glandulare Lieberkhn - se gsesc pe toat suprafaa intestinului subire sub forma unor
mici adncituri. Celulele epiteliale de la nivelul acestor cripte elaboreaz sucul intestinal, un lichid
extracelular aproape pur, cu un debit de 1800 ml pe zi i un pH uor alcalin de 7,5-8. Secreia
elaborat este absorbit la nivelul vilozitilor mpreun cu substanele din chim imediat ce acestea
vin n contact cu vilozitile.
9

Mecanismul de secreie al lichidului apos de la nivelul criptelor Lieberkn nu este bine precizat. Se
crede c sunt implicate dou procese secretorii active: secreia activ a ionilor de clor i cea a ionilor
de bicarbonat.
Glandele lui Brunner - sunt implicate n secreia de mucus i se gsesc la nivelul primilor civa
centimetri ai peretelui duodenal, n special ntre pilor i papila lui Vater.
Stimulii pentru secreia de mucus sunt:
- stimulare tactil sau iritaia mucoasei duodenale;
- stimulare vagal;
- hormonii gastrointestinali n special secretina.
Rolul mucusului secretat de glandele Brunner este:
- acoperirea i protecia epiteliului intestinal fa de aciunea digestiv a sucului gastric;
- rol lubrefiant
Proprieti:
Volum: 2 - 3l/zi
pH = alcalin (8)
Compoziie:
n perioadele interdigestive: compoziie ionic i osmolaritate similar cu a plasmei
n perioadele digestive: suc intestinal pur, conine 1g proteine/l
- depinde de zon:
n duoden predomin glande BRUNNER secret mucus
n restul intestinului subire predomin glande LIEBERKUHN produc sucul intestinal propriu-zis
-conine enzime:
1) enterokinaza activeaz tripsina I chimotripsina
2) enzime proteolitice
erepsina = amestec de enzime proteolitice; degradeaz polipeptidele AA
nucleaze degradeaz polinucleotide mononucleotide
nucleotidaze degradeaz mononucleotide nucleozid + acid fosforic
nucleozidaze degradeaz nucleozide pentoza + baza azotat
3) enzime glicolitice
amilaza intestinal determin hidroliza amidonului maltoz
dizaharidaze
maltaza hidroliza maltozei 2 molecule glucoz
zaharaza hidroliza zaharozei glucoz + fructoz
lactaza hidroliza lactozei glucoz + galactoz
4) enzimelipolitice: lipaza intestinal hidroliza trigliceride (TG) AG + MG
Reglarea secreiei intestinului subire
Cele mai importante mecanisme de reglare a secreiei intestinului subire sunt reflexele locale, n
special cele iniiate de stimulii tactili sau iritani. Cea mai mare parte a secreiei este declanat de
prezena chimului, cu ct chimul are un volum mai mare, cu att secreia va fi mai abundent.
Reglarea nervoas:
- stimularea vagal crete secreia glandelor Brunner i probabil nu are efect asupra glandelor
intestinale.
Reglarea umoral: intervin gastrina, CCK, secretina, VIP secreia intestinal
4.2. SECREIA INTESTINULUI GROS. REGLAREA SECREIEI INTESTINULUI GROS
Produsul de secreie al colonului este un lichid redus cantitativ, lipsit de enzime, alcalin (pH = 8 - 8,4)
datorit coninutului crescut de bicarbonat, izotonic i coninnd o mare cantitate de mucus.
Mucoasa intestinului gros nu conine viloziti. Glandele colonului sunt scurte invaginri ale
mucoasei, care secret mucus. Mucusul este o secreie vscoas compus din ap, electrolii i
mucopolizaharide.
Rolurile mucusului:

10

- favorizeaz aderarea particulelor din coninutul intraluminal i constituirea bolului fecal,

- protejeaz mucoasa de traumatismele mecanice i chimice,
- prin proprietile lubrifiante permite deplasarea coninutului colonic, fr a se produce excoriaii ale
mucoasei,
n condiiile unor grave iritaii ale mucoasei colonice, n special n enteritele prin infecii bacteriene
grave, celulele mucoasei secret, n afara unor cantiti ridicate de mucus, mari cantiti de ap i
electrolii, care dilueaz factorii iritani i stimuleaz transportul coninutului intraluminal ctre anus.
Ca urmare se produce diaree cu pierderi mari de ap i electrolii, dar i cu refacere mai rapid.

5. SECREIA BILIAR
5.1. Bila: compoziie, proprieti, rol
Bila este secretat la nivel hepatic, continuu, de ctre celulele hepatice (bila hepatic). Bila hepatic este
depozitat n vezicula biliar, unde se concentreaz, transformndu-se n bila vezicular (Tabel 1). Bila
este eliberat intermitent n duoden, n perioadele digestive, mpreun cu sucul pancreatic.
Tabelul nr. 1. Caracteristicile celor dou tipuri de bil: hepatic i vezicular
Caracteristici
Bila hepatic
Bila vezicular
Culoare
galben aurie
brun (concentrare PB)
Vscozitate
Fluid
vscoas (mucina)
Densitate
1011
1025 - 1050
PH
7,8 - 8,6
7 - 7,4 (acidifiere)
Alimentatia carnat: pH
Alimentatia vegetarian pH
Osmolaritate
Izoton
izoton
Cantitate
secretat continuu de hepatocite
stocat n vezicula biliar 20 - 60
300-1200 ml/zi (n medie 700 ml/zi),
ml (50 ml)
flux mediu 7 - 8 ml/Kg/zi,
debitul biliar de: sruri biliare,
salicilai, coleretice
Constritueni
ap (97%), sruri biliare (SB), pigmeni
bil concentrat
biliari (PB), colesterol, sruri anorganice,
- apa (89%)
acizi grai, hormoni steroidieni
- solviii de 3-4 ori
conine mucin
Principalele componente ale bilei
1) Srurile biliare sunt constituite din acizi biliari conjugai cu aminoacizi i cationi. Se disting dou
tipuri de acizi biliari:
acizi biliari primari, formai n hepatocit din colesterol;
acizi biliari secundari, formai n tractul intestinal, din acizii biliari primari, sub aciunea florei
microbiene. La nivelul intestinului subire (ileum terminal), acizii biliari secundari sunt absorbii trec
n circulaia entero-hepatic, prin care sunt transportai la ficat. Din ficat sunt reexcretai n bil i
reajung n duoden. O proporie de 20% din totalul de acizi biliari se pierde zilnic i trebuie
resintetizat de ficat.
Acizii biliari primari, formai n hepatocit din colesterol, sub aciunea enzimei 7 -hidroxilaza sunt acidul
colic i chenodezoxicolic (acidul chenic). Aceti acizi se conjug cu aminoacizi (glicocol i taurina), dup
care se combin cu Na+ sau K+ rezultnd srurile biliare. Acizii biliari primari trec odat cu bila prin cile
biliare n duoden i apoi n intestinul subire. La nivelul ileonului:
85% sunt absorbii n circulaia entrohepatic, prin care reajung n ficat;
15% sunt transformai n acizi biliari secundari, sub aciunea florei microbiene, rezultnd acidul
dezoxicolic i litocolic. Acizii biliari secundari sunt absorbii n circulaia entrohepatic n proporie de
20-50%, ajung la ficat, unde sunt supui unor reacii de conjugare sau sulfatare i apoi sunt reexcretai
n bil. Acizii biliari secundari trec i ei odat cu bila prin cile biliare n duoden i apoi n intestin, de
unde o parte se reabsorb iar o parte se pierd prin materiile fecale.

11

 srurile biliare emulsioneaz grsimile, transformndu-le n particule fine, favoriznd hidroliza

enzimatic i absorbia grsimilor;
srurile biliare formeaz agregate moleculare cu acizii grai, monogliceride, colesterol i lecitina,
denumite micele cu rol n solubilizarea substanelor hidrofobe;
concentraia srurilor biliare trebuie s se menin peste concentraia micelar critic. n bil,
raportul sruri biliare/colesterol trebuie s fie mai mare de 10, condiie n care colesterolul este
meninut solubil. n condiii patologice, dac concentraia srurilor biliare devine mai mic dect
concentraia micelar critic, colesterolul precipit i bila devine litogen, formndu-se calculii biliari
2) Pigmenii biliari (PB) sunt bilirubina indirect (BI - neconjugat) i direct (BD - conjugat),
biliverdina, urobilinogenul, urobilina, stercobilinogenul i stercobilina.
Procesul de formare a PB (vezi curs eritrocite metabolismul Hb).
Rolul i funciile bilei
1. Principalele roluri ale bilei sunt legate de procesul de digestie i absorbie a lipidelor, de reglarea
motilitii i sintezei de bil, datorit srurilor biliare care realizeaz:

Activarea lipazei pancreatice

Emulsionarea trigliceridelor, efect tensioactiv indispensabil pentru digestia lipidelor, prin care
lipidele sunt transformate n picturi fine care pot fi supuse hidrolizei enzimatice

Formarea micelelor, forma solubil a produilor hidrofobi, care permite absorbia lor

Absorbia lipidelor i vitaminelor liposolubile.

Metabolismul colesterolului: sinteza, secreia i absorbia lui intestinal.

Reglarea sintezei i secreiei biliare a fosfolipidelor.

Stimularea peristalticii intestinale.

Reglarea secreiei biliare: srurile biliare reprezint principalul stimul fiziologic pentru secreia
biliar (circuitul hepato-entero-hepatic al srurilor biliare condiioneaz fraciunea colalodependent a secreiei biliare).
2. Neutralizeaz chimul gastric acid trecut n duoden, asigurnd un pH favorabil aciunii enzimelor
pancreatice.
3. Permite eliminarea unor produi de degradare: pigmeni biliari, excesul de colesterol, unii metabolii ai
hormonilor, unele medicamente, sruri ale metalelor grele.
5.2. Mecanismul colerezei
Colereza reprezint procesul de secreie biliar
a) Procesul de colerez ncepe la nivelul celulei hepatice, care secret bila primar hepatic sau
canalicular. Caracteristicile bilei primare sunt:
producerea ei este dependent de excreia de acizi biliari,
conine acizi biliari, sruri biliare, colesterol, hormoni, substane exogene (BSP), medicamente care se
excret biliar,
b) Bila primar hepatic este secretat n canaliculii biliari, este transportat spre ductele biliare hepatice i
apoi n ductele biliare extrahepatice, unde se modific prin:
reabsorbia apei
secreia de electrolii (HCO3-)
c) La nivelul veziculei biliare:
predomin reabsorbia apei, determinnd concentrarea componenilor organici de 10 - 20 de ori.
are loc secreia de mucus.
Se pot distinge dou fraciuni n componena bilei:
fraciunea colalodependent, sintetizat exclusiv n ficat, care conine sruri biliare, lecitin,
colesterol, pigmeni biliari i alte substane conjugate de glucuronil-transferaz: hormoni steroizi
(sexuali, suprarenalieni), substane exogene (sulfamide, streptomicin, BSP);
fraciunea colaloindependent, fraciunea biliar secretat de cile biliare, bogat n Cl- i HCO3i mucin.
5.3. Reglarea secreiei biliare

12

Factorii care regleaz secreia biliar, intervin asupra uneia dintre fraciuni sau asupra ambelor, avnd
efect:
a) efect colagog: fluxului biliar n intestin pe seama contraciei veziculei biliare, fr a antrena i
creterea secreiei biliare.
b) efect coleretic = fluxului secretor biliar pe seama ambelor fraciuni colalodependent i
colaloindependent. Un exemplu de substane cu efect coleretic sunt srurile biliare.
c) efect hidrocoleretic (colereza ductal) = fluxului secretor biliar pe seama fraciunii
colaloindependente, spre exemplu sub aciunea secretinei.
Reglarea secreiei biliare se realizeaz prin:
1. Srurile biliare sunt principalii reglatori fiziologici ai secreiei biliare. Prin circuitul entero-hepatic
asigur intensificarea i prelungirea efectului coleretic din perioadele digestive.
2. Secretina are efect hidrocoleretic (ap i HCO3-) manifestat:
direct
indirect - este stimulat formarea de secretin
 la contactul mucoasei duodenale cu sulfatul de magneziu, HCl diluat, carnea
 prin aciunea pe cale sanguin a insulinei, glucagonului, histaminei, serotoninei,
catecolaminelor.
3. Gastrina are efect hidrocoleretic direct.
4. Presiunea biliar influeneaz colereza
- la o presiune biliar > 27 cmH2O secreia se oprete
- la o presiune biliar > 30 cmH2O pigmenii biliari trec n snge.
5. Sistemul nervos vegetativ parasimpatic determin, pe cale vagal, creterea secreiei de bil. Sistemul
nervos vegetativ poate exercita o aciune indirect asupra secreiei de bil:
- prin intermediul variaiei presiunii i fluxului sanguin hepatic
- prin intermediul gastrinei i secretinei.
6. FIZIOLOGIA CILOR BILIARE EXTRAHEPATICE
Funciile cilor biliare sunt legate de formarea bilei definitive, de stocarea i optimizarea evacurii
acesteia:
1. Funcia secretorie - hidrocolereza, formarea fraciunii colalo-independente, bogat n cloruri,
bicarbonai, mucus. Cantitatea secretat la nivelul cilor biliare extrahepatice este foarte readus. Debitul
secretor vezical este de aproximativ 20 ml/zi. Vezicula biliar secret un factor anticolecistokinetic.
2. Funcia de concentrare a bilei - are loc n special la nivelul veziculei biliare. Se produce reabsorbia de
ap i de ioni anorganici (Na+, Cl-) ceea ce determin concentrarea compuilor organici biliari de pn la
10-20 de ori (n medie de 3-4 ori). n plus vezicula biliar realizeaz acidifierea bilei.
3. Funcia de rezervor a veziculei biliare - capacitatea de nmagazinare a veziculei biliare este de
aproximativ 20-60 ml bil concentrat (corespunznd la 400-500 ml bil hepatic din punct de vedere al
coninutului n sruri biliare).
4. Funcia de optimizare in evacuarea bilei - vezicula biliar prezint contracii ritmice, cu frecvena de
2-6/min i tonice, cu durata de 5-30 min.
a) n perioadele interdigestive, bila nu trece spre duoden datorit contraciei sfincterului Oddi. Bila se
acumuleaz n cile biliare pn cnd presiunea crete la 50-70 mmH2O, dup care foreaz trecerea prin
canalul cistic spre vezicula biliar, unde se depoziteaz.
b) n perioadele idigestive, bila se evacueaz n duoden n jeturi de 1 ml bil, ca urmare a contraciilor
ritmice ale veziculei biliare. Evacuarea bilei se face n condiiile n care contraciile veziculei biliare se
asociaz cu relaxarea concomitent a sfincterului Oddi, ntre dou unde peristaltice duodenale.
c) La sfritul digestiei, bila se acumuleaz din nou n vezicula biliar, secreia de bil diminu iar
sfincterul Oddi se contract.

13

Reglarea contraciei veziculei biliare

Contracia veziculei biliare este reglat nervos i
umoral.
1. Colecistokinina (CCK) este cel mai important
stimul pentru contracia veziculei biliare. Sinteza
CCK are loc n mucoasa duodenal. Stimularea
secreiei CCK este determinat n special de
alimentele grase care trec n duoden. n prezena
alimentelor grase, evacuarea veziculei biliare este
bun (cu golire n 1 or) n lipsa lor, evacuarea este
slab.
2. Mecanismul nervos de stimulare a contraciei
veziculei biliare este realizat de fibrele colinergice
vagale i cele din plexurile nervoase enterice. Sunt
aceleai fibre nervoase care controleaz motilitatea i secreia altor componente ale tractului gastrointestinal superior.
Pentru buna evacuare a bilei, trebuie s existe o concordan ntre reglarea contraciei veziculei
biliare i relaxarea sfincterului Oddi, asigurat de cel puin trei mecanisme:
1) CCK exercit un uor efect de relaxare a sfincterului Oddi, dar care este insuficient pentru buna
evacuare a bilei,
2) contracia ritmic a veziculei biliare determin transmisia undelor peristaltice de-alungul ductelor
biliare spre sfincterul Oddi, determinnd o und de relaxare care inhib sfincterul,
3) ntre dou unde peristaltice duodenale, are loc o relaxare care se transmite i sfincterului Oddi. Acesta
pare a fi cel mai important mecanism care asigur buna evacuare a bilei n duoden, sincron cu
perioadele dintre contraciile duodenale.

14