Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Histologie
Anatomie funcional
Sinapsa
Axonul
Fiecare soma produce un singur axon
Axonul se proiecteaz printr-un neuropil
Nu conine corpi Nissl, ceea ce nseamn c nu are sintez proteic local
Dendrite similare cu axonii, nu au butoni terminali, prezint spini dendritic
Celulele Gliale
Astrocite
fibroase matricea de sprijin a substanei cenuii
Protoplasmice acoper vasele de snge, formnd componenta glial a
barierei hematoencefalice
Se pot divide i pot deveni fagocitare
Oligodendrocitele
Sunt productoarele tecii de mielin
Prezint prelungiri ce se nfoar n jurul axonilor i dendritelor
Microglia
celule inactive n conditii normale
n cursul timpului acumuleaz pigmeni
n stri patologice sau lezionale devin active i prolifereaz funcie
fagocitar
Meninge
trei straturi de esut conjunctiv ce nconjur SNC
Stratul extern - dura mater
Stratul mijlociu arahnoida
O membran continu aderent la faa intern a durei
Trabecule ce o leag prin spaiul subarahnoid de pia mater
Arahnoida ader strns la cortex dar nu intr n circumvoluiuni
Spaiul subarahnoid conine vase de snge i LCR
pia mater este o membran unicelular ce ader direct la SNC
Pia i arahnoida se numesc generic leptomeninge.
SNC
Mduva
TC
Bulb rahidian
Punte (protuberana)
Mezencefal
Diencefal
Talamus
Hipotalamus
Cerebel
Cerebrum (creier mare, encefal)
Cortex
Ganglioni bazali
impulsul nervos este transmis pe cile nervoase aferente (care aduc informaiile)
spre centrii nervoi de integrare de la nivelul diferitelor etaje de la nivelul
sistemului nervos central.
Integrarea nervoas
reprezint prelucrarea mesajelor primite de ctre centrii nervoi i elaborarea
comenzilor pentru organele efectoare -rspuns imediat la stimuli
stocarea informaiilor ca "acte de memorie" (formarea de engrame) i
reactualizarea lor ulterioar rspuns tardiv la stimuli
Aminoacizi
(Ach)
Glicin
GABA
Glutamat
Aspartat
Catecolamine,
Peptide
sau
Amine biogenice
Dopamin
Numeroase
Noradrenalin
(50-100s)
Adrenalin
Serotonin (5HT)
Histamin
Receptorii
Canale ionice receptor-dependente
Receptori cuplai cu proteine G
Cel puin pentru cei patru NT nepeptidici, fiecare NT are ambele tipuri de
receptori i probabil mai multe subtipuri
Tipe II - Glutamat
Subtipuri multiple caracterizate de proprieti kinetice i farmacologice
variabile
Receptori cuplai cu proteine-G
receptori serpentin care au 7 domenii transmembranare
NT+R > activarea proteinei G > rspuns >>>>>>>
Activarea de ci "metabolice" sau biochimice metabotropie)
Efecte postsinaptice
Stimulii unici produc fie o depolarizare tranzitorie parial, sau o hiperpolarizare
tranzitorie parial
Rspunsul depolarizant iniial produs de un stimul unic ncepe la 0.5 ms dup
impulsul aferent, ajunge la vrf la 1-1.5 ms i apoi scade exponenial.
Efectul depinde de NT i receptorii lor
NT excitatori Ach, Adr i NA, GABA, etc
NT inhibitori
Potenialele postsinaptice excitatorii (EPSP)
n timpul acestui potenial, excitabilitatea neuronului post-sinaptic crete, i ca
urmare potenialul se numete EPSP - Poteniale postsinaptice excitatorii.
NT excitatori deschid canale ionice de Na+ sau Ca2+, producnd influxuri
cationice. Aceti cureni nu sunt suficient de mari pentru a produce depolarizarea
ntregii membrane, dar se vor suma.
Sumaia poate fi spaial sau temporal.
EPSP nu este un rspuns totul sau nimic, ci este proporional cu mrimea
stimulului. Dac EPSP sunt suficient de mari pentru a depi nivelul prag, se va
produce un potenial de aciune complet.
Acetilcolina
Esterul acetic al colinei
Sinteza se face din colin amid precursoare a fosfolipidelor membranare
fosfatidil colin i sfingozin, sub influena enzimei colin-acetiltransferaza i n
prezena acetil-CoA
ndeprtarea ei se face rapid prin hidroliz de ctre o enzim acetil-colinesteraza
Receptorii colinergici
Muscarina mimeaz efectul Ach la muchiul neted i glande
efecte muscarinice
receptorii sunt numii muscarinici
blocant specific atropina
Sunt foarte diferii de cei nicotinici
Exist 5 tipuri, codificai de 5 gene separate
Statutul lui M5 este incert nc
Ceilali 4 sunt receptori serpentini cuplai cu proteine G i acioneaz prin
intermediul adenilat-ciclazei, canalelor de K+ sau fosfolipazei C
M1 este abundent n creier
M2 este gsit la nivel cardiac.
Receptorul M4 se gsete n celulele acinare i insulare pancreatice
Receptorii M3 i M4 se gses cde asemeni la nivelul musculaturii
netede vasculare i viscerale.
La nivelul ganglionilor SNV simpatici, aciunile acetilcolinei nu sunt blocate de
atropin, dar sunt mimate de nicotin
Aciuni nicotinice
Receptorii sunt numii nicotinici
Receptorii nicotinici sunt canale ionice receptor-dependente, similare cu canalele
GABAA i receptorii pentru glicin
Fiecare receptor N este alctuit din 5 subuniti ce formeaz un canal central
Pe fiecare subunitate exist un situs de legare pentru Ach
Receptorii adrenergici
n funcie de capacitatea fiecrei catecolamine de a stimula fiecare tip, receptorii
adrenergici sunt clasificai n a sau b, dup Ahlquist, 1948
Receptor Localizare / Aciune
Mecanism
Gq: fosfolipaza C
Muchi neted vascular (PLC) activat,
-vasoconstricie.
creterea IP3 i
calciului
Terminaii nervose
Gi: inactivarea
pre- i post-sinaptice,
adenilat-ciclazei,
mediaz transmiterea
scderea cAMP
sinaptic n SNC
Cord crete
contractilitatea
Gs: activarea
miocardic i frecvenaadenilat-ciclazei,
Cortex creterea cAMP
neurotransmisie
Plmni (dilataie
Gs: activarea
bronhiolar) muchi
adenilat-ciclazei,
neted, cerebel, muchi
creterea cAMP
scheletic
1:
2:
1:
2:
Gs: activarea
esut adipos. Agonitii
adenilat-ciclazei,
stimuleaz lipoliza
creterea cAMP
3:
Agoniti
Noradrenalina
fenilefrina
clonidine
lofexidine
xylazine
noradrenalin
izoprenalin
dobutamin
Salbutamol
Isoproterenol
terbutalin
Receptorii Imidazolinici
Clonidina imidazolin are efecte hipotensoare s-a crezut c acioneaz
pe alfa2, dar s-a dovedit c exist receptori adrenergici specifici la nivelul
SNC
Dopamina
In unele pri ale SNC, sinteza catecol-aminelor se oprete la dopamin
Exist cinci subtipuri de receptori dopaminergici
Majoritatea lor sunt cuplai cu proteine G heterotrimerice
Serotonina
Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT)
Histamina
Neuronii histaminergici sunt prezeni n creier, mai ales n hipotalamus
Histamina este de asemeni prezent la nivelul celulelor mucoasei gastrice i n
glanda hipofiz
Histamine se sintetizeaz prin decarboxilarea AA histidina
Exist 3 tipuri de receptori histaminergici:
H1, acioneaz prin intermediul fosfolipazei C la nivel central implicai
n somn, comportamente sexuale, sete i pragul de percepie al durerii,
prurit;
H2 acioneaz prin creterea cocnentraiei intracelulare de cAMP
stimuleaz secreia gastric de enzime i acid clorhidric
H3 sunt presinaptici, mediaz autoinhibiia i retrocontrolul prin
intermediul unor proteine G
Aminoacizii Excitatori : Glutamat & Aspartat
AA glutamat este principalul NT excitator din creier i mduva spinrii
Este responsabil pentru 75% din transmisia excitatorie n creier
Glutamatul se formeaz prin aminarea -cetoglutaratului
Receptorii pentru Glutamat sunt de 2 tipuri:
Receptorii metabotropici sunt receptori serpentiniu cuplai cu proteine G,
care cresc nivelele ic de IP3 i DAG sau scad nivelele ic de cAMP
S-au identificat 11 subtipuri, la nivelul SNC par a fi implicai n
plasticitatea sinaptic, mai ales n hipocamp i cerebel
Receptorii ionotropici sunt canale ionice receptor-dependente similare cu
receptorii nicotinici, pentru glicin sau GABA
Exist trei tipuri, n funcie de liganzii ce-i activeaz:
Receptorii pentru kainat (acidul kainic este izolat dintr-o alg)
sunt canale ionice simple, ce permit influx de Na+ i eflux de K+,
receptorii AMPA (de la -amino-3-hydroxy-5-metilizoxazole-4propionate) 2 subtipuri, unul pentru Na+ i unul pentru Na+/Ca+
+,
NMDA receptors (for N-methyl-D-aspartate).
Aspartatul este un NT la nivelul celulelor piramidale i n cortexul vizual, dar nu a
fost studiat nc n mare detaliu
Glicina
Prin aciunea asupra receptorilor NMDA, glicina are un efect excitator la nivelul
cortexului
De asemenea, are ns i un efect inhibitor, mai ales la nivelul trunchiului cerebral
i mduvei spinrii
Ca i GABA, acioneaz prin creterea conductanei pentru Cl- .
Antagonistul principal este stricnina aspectul clinic de convulsii i tetanie
produs de intoxicaia cu aceasta demonstreaz rolul esenial al inhibiiei
postinaptice la nivel neuromuscular
Receptorul pentru glicin este un canal de Cl- pentameric cu dou subuniti, cu situl de legare pentru i -structural.
Substana P & alte tahikinine
Substana P este un polipeptid cu 11 AA
Aparine unei familii de polipeptide de la mamifere numite tahikinine
Tahikininele de la mamifere sunt produse de 2 gene
gena neurokininei B codific un singur peptid
Gena substanei P/neurokininei A codific celelalte 5 peptide
Exist trei receptori pentru neurokinine
Doi dintre acetia, pentru substana P i neuropeptidul K receptors sunt
receptori serpentini cuplai cu proteine G activare PLC i creterea IP3 i
DAG.
Substana P se gsete n terminaiile neuronilor afereni primari din mduv i
este probabil mediatorul primei sinapse pentru durerea lent
Peptide Opioide
Creierul i tractul gastrointestinal conin receptori ce cupleaz morfina
Cutarea liganzilor endogeni pentru aceti receptori a dus la descoperirea a dou
pentapeptide numite enkefaline
Unul conine metionin (met-enkefalin)
Cellalt conine and one contains leucin (leu-enkefalin).
Proenkefalina identificat n medulara suprarenalei
Pro-opiomelanocortina, este sintetizat de hipofiza anterioar
Prodynorfina produce dinorfina i neoendorfina
Receptorii opioizi sunt de trei tipuri : m, , i .
FIZIOLOGIA
SISTEMELOR EFECTOARE
EFERENTE
maduva spinarii
centri motori subcorticali
cortex contralateral (prin cai comisurale)
tract piramidal
= 90% fibre subtiri (rol incert)
= din Broadman 4-6, dar si direct din S1 (Broadman 1-3)
anse majore de semnalizare cortico-corticala
programare & executie miscare
anse asociative frontal-limbic
evaluarea informatiei senzoriale
adaptarea comportamentului la contextul emotional
planificarea actiunilor
Functional musculatura scheletica :
muschi proximali (trunchi & centuri) = rol predominant postural
muschi distali (membre) = rol predominant dinamic
motoneuronii = medial / lateral in cornul anterior
la fel interneuronii in cornul lateral
Spre deosebire de musculatura posturala,
in cazul muschilor distali sinapsele se relizeaza
si cu motoneuroni direct,
iar interneuronii nu proiecteza controlateral.
!!! baza pentru
functionarea corespunzatoare a muschilor proximali / distali
corelarea posturala necesara activitatii somatomotorii voluntare
Calea motorie directa
= cortico-spinala
= tract piramidal
= incrucisat la nivel bulbo-pontin
= axoni ai neuronilor piramidali mari (Betz)
strat V; numeroase colaterale fibre recurente
= sinapsa cu motoneuronul alfa
direct sau prin interneuroni (modulare reflexe)
= filogenetic cf. utilizarii coordonate a degetelor
15 % cortico-nuclear
control bilateral nuclei motori ai nervilor cranieni