HOTRREA

Nr. 52/15.12.2006
referitoare la aprobarea reglementarilor privind autorizarea de ctre
Agenia Naional a Medicamentului
a studiilor clinice/notificarea la Agenia Naional a Medicamentului
a studiilor nonintervenionale efectuate cu medicamente
de uz uman n Romnia

Consiliul tiinific al Ageniei Naionale a Medicamentului,

constituit n baza Ordinului ministrului sntii nr. 485/09.05.2005, modificat i
completat prin Ordinul ministrului sntii nr. 159/22.02.2006, ntrunit la
convocarea preedintelui Ageniei Naionale a Medicamentului n edina
ordinar din 15.12.2006, n conformitate cu art. 10 al Ordonanei Guvernului nr.
125/1998 privind nfiinarea, organizarea i funcionarea Ageniei Naionale a
Medicamentului, aprobat cu modificri i completri prin Legea nr. 594/2002,
cu modificrile i completrile ulterioare, adopt urmtoarea
HOTRRE
Art. 1. Se aprob Reglementarile privind autorizarea de ctre Agenia
Naional a Medicamentului a studiilor clinice/notificarea la Agenia Naional a
Medicamentului a studiilor nonintervenionale efectuate cu medicamente de uz
uman n Romnia, conform Anexei care face parte integrant din prezenta
hotrre.
Art. 2. - La data intrrii n vigoare a prezentei hotrri se abrog
Hotrrea nr. 14/2004 referitoare la aprobarea Reglementarilor privind
autorizarea de ctre Agenia Naional a Medicamentului a studiilor
clinice/notificarea la Agenia Naional a Medicamentului a studiilor
nonintervenionale efectuate cu medicamente de uz uman n Romnia, aprobat
prin Ordinul ministrului sntii nr. 1179/2004.
PREEDINTELE
Consiliului tiinific
al Ageniei Naionale a Medicamentului
Acad. Prof. Dr. Victor Voicu

ANEXA

REGLEMENTRI
privind autorizarea de ctre Agenia Naional a Medicamentului
a studiilor clinice/notificarea la Agenia Naional a Medicamentului
a studiilor nonintervenionale efectuate cu medicamente
de uz uman n Romnia
CAPITOLUL I
Principii generale
Art. 1. - (1) Studiile clinice care se efectueaz pe teritoriul Romniei sunt
autorizate de Agenia Naional a Medicamentului (ANM) n conformitate cu
Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, Titlul XVII Medicamentul.
(2) Fac excepie de la prevederile alin. (1) studiile nonintervenionale, aa cum
sunt definite n Normele referitoare la implementarea regulilor de bun practic
n desfurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate
prin Ordinul Ministrului Sntii Publice (OMSP) nr. 904/2006, care se notific
la ANM.
Art. 2. - Studiile clinice trebuie efectuate cu respectarea tuturor
reglementrilor n vigoare referitoare la studiile clinice.
CAPITOLUL II
Procedura de autorizare a studiilor clinice
Art. 3. - (1) n vederea nceperii procedurii de autorizare a unui studiu
clinic, solicitantul depune la ANM - Compartimentul primire documente-probe
din Departamentul evaluare-autorizare o cerere n formatul prezentat n Ghidul
privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman,
adresat autoritii competente, aprobarea unor amendamente importante i
declararea nchiderii unui studiu clinic n Romnia.
(2) La cerere se anexeaz documentele prevzute n anexa nr. 1 care face
parte integrant din prezentele reglementri.
(3) Documentaia trebuie s fie prezentat n limba englez sau romn.
(4) Eticheta medicamentelor utilizate n studiile clinice (medicament
pentru investigaie clinic, medicament de referin, placebo) trebuie s fie
prezentat n limba romn i n limba englez (numai pentru uzul ANM, pentru
a putea fi verificat traducerea); n studiile clinice se va utiliza numai eticheta n
limba romn, iar n cazul n care sponsorul/investigatorul este romn, eticheta
trebuie prezentat doar n limba romn.
(5) Informaiile pentru subiect i formularul de consimmnt exprimat n
cunotin de cauz trebuie s fie prezentate n limba romn (i n limba

minoritilor naionale, dac este cazul) i n limba englez, pentru a putea fi

verificat traducerea de ctre ANM; n cazul n care sponsorul/investigatorul
este romn, informaiile pentru subiect i formularul de consimmnt exprimat
n cunotin de cauz trebuie s fie prezentate doar n limba romn.
(6) Documentele prevzute la art. 4 alin. (2) trebuie s fie ntocmite n
conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un
medicament de uz uman, adresat autoritii competente, aprobarea unor
amendamente importante i declararea nchiderii unui studiu clinic n Romnia.
Art. 4. - (1) Compartimentul primire documente-probe din Departamentul
evaluare-autorizare verific existena tuturor documentelor solicitate conform
anexei nr. 1.
(2) Dac documentaia prezentat de solicitant nu este complet, cererea
de autorizare este respins i se noteaz n registrul de primiri motivul
respingerii.
(3) Dac documentaia este complet, cererea este acceptat i primete
numr de nregistrare la ANM.
Art. 5. - Tariful de autorizare a studiilor clinice, stabilit prin hotrrea
Consiliului de administraie al ANM, se pltete dup acceptarea cererii de
autorizare.
Art. 6. - Dup intrarea banilor n contul ANM, ncepe procedura de
evaluare a documentaiei n vederea autorizrii studiului clinic.
Art. 7. - (1) n cazul n care, dup evaluarea documentaiei, se constat c
sunt necesare informaii suplimentare, ANM va informa n scris solicitantul.
(2) Autorizarea/respingerea autorizrii studiului clinic se va prelungi fa
de termenul prevzut n OMSP nr. 904/2006 cu intervalul de timp scurs de la
primirea adresei cu solicitri de ctre solicitant i pn la primirea de ctre ANM
a informaiilor solicitate.
Art. 8. - n cazul n care documentaia este ntocmit n conformitate cu
Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz
uman, adresat autoritii competente, aprobarea unor amendamente eseniale i
declararea nchiderii unui studiu clinic n Romnia, ANM transmite autorizaia
pentru efectuarea studiului clinic n formatul prevzut n anexa nr. 2 care face
parte integrant din prezentele reglementri, n termenul prevzut la art. 7.
Art. 9. - n cazul n care, dup evaluarea documentaiei, se constat c
aceasta nu este ntocmit conform reglementrilor n vigoare i nu este suficient
de fundamentat, n termenul prevzut n OMSP 904/2006, solicitantul va fi
informat de ctre ANM n legtur cu respingerea autorizrii, care va fi nsoit
de un raport justificativ.
Art. 10. - (1) Solicitantul poate s cear revizuirea deciziei de respingere
n maximum 30 de zile de la emiterea deciziei de ctre ANM; solicitarea de
revizuire trebuie nsoit de documentaie de susinere.
(2) ANM va analiza solicitarea i i va formula punctul de vedere asupra
acesteia n maximum 30 de zile de la primirea la ANM.

Art. 11. - Autorizaia este valabil pentru perioada de desfurare a

studiului, aprobat de ANM; studiul va ncepe ntr-un interval de cel mult 6 luni
de la data aprobrii.
Art. 12. - Un studiu clinic poate ncepe numai dac ANM nu a transmis
obiecii motivate i dup obinerea opiniei favorabile a Comisiei naionale de
etic, n cazul studiilor multicentrice, sau a Comisiei instituionale de etic, n
cazul studiilor unicentrice.
CAPITOLUL III
Importul medicamentelor pentru investigaie clinic
Art. 13. - Avizarea importului medicamentelor pentru investigaie clinic
(MIC) se efectueaz n conformitate cu legislaia n vigoare.
CAPITOLUL IV
Analiza probelor biologice
Art. 14. - Analiza probelor biologice recoltate n cursul studiilor clinice
poate fi efectuat n laboratoare certificate sau acreditate din Romnia sau din
alte ri.
Art. 15. - n cazul n care analiza probelor biologice nu se efectueaz n
Romnia, trimiterea acestora n alte state membre /exportul n ri tere se face n
conformitate cu prevederile legale n vigoare.
CAPITOLUL V
Inspecia pentru buna practic n studiul clinic
Art. 16. - Inspecia pentru buna practic n studiul clinic se desfoar n
conformitate cu prevederile legale n vigoare.
CAPITOLUL VI
Cerine referitoare la modalitile de recrutare a subiecilor
Art. 17. - Recrutarea subiecilor pentru studiile clinice care se efectueaz
n Romnia se poate face numai prin anunuri/fluturai care pot fi distribuite
numai prin spitale/cabinetele medicilor; voluntarii sntoi pot fi recrutai i prin
alte mijloace, dar nu prin mass-media.
CAPITOLUL VII
Raportarea reaciilor adverse semnalate n cadrul studiilor clinice

Art. 18. - Sponsorul are obligaia de a raporta la ANM reacii adverse i

alte informaii conform Ghidului de colectare, verificare i prezentare a
rapoartelor de reacii adverse provenite din studii clinice cu medicamente de uz
uman, semnalate n cadrul studiilor clinice care se desfoar n centrele din
Romnia.
Art. 19. - Reaciile adverse grave neateptate suspectate, soldate cu deces
sau amenintoare pentru via, vor fi raportate la ANM numai de ctre sponsor,
n conformitate cu OMSP nr. 904/2006.
Art. 20. - Raportarea reaciilor adverse pentru studiile clinice care se
desfoar n Romnia se face pe formularul Consiliului Organizaiilor
Internaionale pentru tiine Medicale (Council for International Organizations
of Medical Sciences = CIOMS), versiunea II.
Art. 21. - n cazul studiilor necomerciale, aa cum sunt ele definite n
OMSP nr. 904/2006, reaciile adverse grave neateptate suspectate se raporteaz
la ANM de ctre investigator n intervalele de timp prevzute n Ghidului de
colectare, verificare i prezentare a rapoartelor de reacii adverse provenite din
studii clinice cu medicamente de uz uman.
CAPITOLUL VIII
Cerine referitoare la calificarea investigatorului
Art. 22. - Cerinele referitoare la calificarea investigatorului sunt
prevzute n art. 37 din Ghidul privind buna practic n studiul clinic, aprobat
prin hotrre a Consiliului tiinific al ANM.
Art. 23. - Cererea de autorizare a unui studiu clinic va fi nsoit de
formularul privind calificarea fiecrui investigator principal din locurile de
studiu respective i angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic
conform anexei nr. 4 care face parte integrant din prezentele reglementri.
Art. 24. - n cazul studiilor necomerciale, investigatorul care iniiaz
studiul va prelua obligaiile sponsorului.
CAPITOLUL IX
Autorizarea instituiilor n care se pot desfura studiile clinice
Art. 25. - Studiile clinice se pot desfura numai n instituiile autorizate
de Ministerul Sntii Publice n acest scop, n conformitate cu prevederile
OMSP nr. 912/2006 privind aprobarea Reglementrilor pentru autorizarea
unitilor care pot efectua studii clinice n domeniul medicamentelor de uz uman
.
Art. 26. - Autorizaia este emis de Ministerul Sntii Publice (MSP) la
solicitarea instituiei interesate, n conformitate cu reglementrile n vigoare.

CAPITOLUL X
Procedura de notificare a studiilor nonintervenionale
Art. 27. - Notificarea studiilor nonintervenionale const n depunerea de
ctre propuntor la ANM a unei adrese de notificare, ntocmit conform
prevederilor anexei nr. 5 care face parte integrant din prezentele reglementri,
nsoit de urmtoarele documente:
- copia proiectului studiului;
- lista centrelor n care se va desfura studiul;
- informaii privind durata studiului i numrul de pacieni care vor fi
nrolai.
Art. 28. - n cazul studiilor nonintervenionale, ANM nu percepe nici un
tarif pentru activitatea prestat.
Art. 29. - ANM va menine o baz de date separat referitoare la studiile
nonintervenionale.
ANEXA Nr. 1
la reglementri

DOCUMENTELE
care nsoesc cererea de autorizare a unui studiu clinic de ctre ANM
1. Confirmarea de primire a numrului de intrare n baza de date european
pentru studii clinice EudraCT, dac este cazul
2. Scrisoare de intenie
3. Formularul de cerere
4. Discul cu fiierul XML pentru EudraCT, dac este cazul
5. Protocolul cu toate amendamentele curente
6. Broura investigatorului (BI)
7. Dosarul medicamentului pentru investigaie clinic (DMIC)
8. Dosarul simplificat al medicamentului pentru investigaie clinic (DSMIC)
pentru medicamentele cunoscute
9. Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) (pentru medicamentele care
au autorizaie de punere pe pia n Romnia sau ntr-un alt stat membru al EU)
10. Lista cu autoritile competente la care a fost depus solicitarea i detaliile
deciziei, cnd sunt disponibile
11. Copie dup opinia Comisiei de etic, dac este disponibil
12. Dac solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legal de mputernicire de la
sponsor
13. Copie de pe autorizaia pentru coninutul sau eliberarea n mediu a
organismelor modificate genetic (OMG) (cnd este cazul i cnd este
disponibil)

14. Formularul de consimmnt exprimat n cunotin de cauz (n limbile

romn i englez)
15. Documentul cu informaiile pentru subiect (n limbile romn i englez)
16. Modaliti pentru recrutarea subiecilor
17. Rezumatul protocolului n limba romn
18. Certificatul de analiz al MIC, dac impuritile nu sunt justificate prin
specificaie sau n cazul n care sunt detectate impuriti neateptate, neacoperite
prin specificaie
19. Studii de siguran viral, dac este cazul
20. Exemple de etichete n limba romn i n limba englez
21. Autorizaii aplicabile pentru studii sau medicamente avnd caracteristici
speciale (dac sunt disponibile), de exemplu OMG, medicamente
radiofarmaceutice
22. Certificatul.EST, dac este cazul
23. Declararea statutului BPF pentru substanele active biologic
24. Autorizaia de fabricaie, cnd este cazul
25. Declaraia din partea persoanei calificate c locul de fabricaie
funcioneaz n conformitate cu buna practic de fabricaie (BPF)
26. CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice)
27. CV-ul fiecrui investigator principal
28. Autorizaiile MSP pentru unitile care desfoar studii clinice
29. Prevederile referitoare la compensaia n cazul evenimentelor finalizate cu
invaliditi sau deces atribuibile studiului clinic
30. Asigurrile sau despgubirile care acoper rspunderea investigatorului i
sponsorului
31. Metode de recompens pentru subieci
32. Acordul directorului unitii privind desfurarea studiului clinic
33. Formularul privind calificarea fiecrui investigator principal i a
investigatorului coordonator, cnd este cazul.

ANEX Nr. 2
la reglementri

MINISTERUL SNTII PUBLICE

AGENIA NAIONAL A MEDICAMENTULUI
011478 Bucureti,
str. Av. Sntescu nr. 48, sectorul 1
Telefon: 0040 21 316 10 79;
Fax: 0040 21 316 34 97

Data ........ Nr. ..........

AUTORIZAIA
pentru desfurarea studiului clinic
Analiznd cererea depus de dumneavoastr privind autorizarea
desfurrii n Romnia a unui studiu clinic, nregistrat cu nr. .....................,
i documentele anexate, v comunicm urmtoarele:
Agenia Naional a Medicamentului autorizeaz desfurarea studiului
clinic conform Protocolului nr.:
Titlul:
Sponsor:
Investigatori:
Instituia (locul de desfurare a studiului):

Observaii:
Preedinte,
......................

ANEXA Nr. 3
la reglementri

FORMULAR
de raportare a reaciei adverse grave neateptate suspectate
Reacia advers suspectat

Protocol nr.

Nr. ntiinare
Pacient nr.

Medicamentul pentru investigaie clinic

I. Informaii privind reacia advers

1.Iniialele 1.ara
pacientului

2.Data naterii
Ziua Luna

2.a.Vrsta 3.Sex

Anul

4-6 Manifestarea R.A.

Ziua

Luna

Anul

7.Descrierea reaciei (inclusiv teste/rezultate relevante de laborator )

8-12
Marcai
corespunztor
[ ] Deces
[ ] Periculos pentru
via
[ ] Prelungirea
spitalizrii
[ ] Invalidant
[ ] Anomalii
congenitale/ cancer
[ ] Alte condiii
importante

II. Informaii privind Medicamentul pentru investigaie clinic suspectat

14.Denumirea medicamentului pentru investigaie clinic
15.Doza zilnic

16.Calea de administrare

20. R.A. s-a remis dup

ntreruperea administrrii
[ ] Da
[ ] Nu
21. A reaprut R.A. dup
readministrarea medicamentului

pentru investigaie clinic

[ ] Da

[ ] Nu

17. Indicaia(iile) de administrare

18. Perioada de administrare (de la/ pn
la)

19.Durata administrrii

III. Medicaie concomitent i istoric

22.Medicaie concomitent i datele cnd s-a administrat (excluzndu-se aceea folosit pentru tratamentul
reaciei)
23. Alte date anamnestice relevante (de exemplu diagnostice,reacii alergice,sarcin etc.)

IV Informaii despre sponsor i investigator

24.a. Numele i adresa sponsorului

24.b.Numele investigatorului

24.c.Data primirii de ctre

sponsor

25.a. Tip de informare

[ ] Iniial
[ ] Secvenial

25.b.Modul de informare a sponsorului

Data informrii

Data primirii

[ ] Se anexeaz informaii suplimentare

Semntura sponsorului

ANEXA Nr 4
la reglementri

FORMULAR
privind calificarea investigatorului principal/coordonator i
angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic

Medicamentul pentru investigaie clinic.... Protocol nr..............

Numele investigatorului principal/coordonator...........................................
Adresa investigatorului.....................
..
Curriculum vitae/sumar: ........................................

Ataat DA [ ]

Calificare (profesie) ....................

Experien n studiu clinic: .....................................................................
Experien cu alte medicamente cu relevan pentru studiul propus .......
...
Responsabiliti obinuite:
Implicare n alte studii clinice:
Timpul necesar pentru prezentul protocol:
Disponibilitate pentru subiecii potrivii studiului clinic:
Declar c accept s particip ca investigator principal/coordonator la studiul clinic menionat:
Consimt s permit controlul tuturor documentelor:
Consimt s permit accesul la documentele de baz:
Consimt s semnez formularul de angajament i s desfor studiul conform protocolului
aprobat, conform Declaraiei drepturilor omului de la Helsinki revizuit i bunei practici n
studiul clinic din Romnia.
n cursul studiului vor participa ca subinvestigatori:

Semntura

Data................................
(zi/lun/an)

Nume

Titlu

(Monitor)

ANEXA Nr.5
la reglementri

NOTIFICARE
privind efectuarea
unui studiu nonintervenional n Romnia
Ctre
AGENIA NAIONAL A
MEDICAMENTULUI

SOLICITANT

SPONSOR

INVESTIGATOR

Nume i prenume
Profesia
Instituia
Adresa
Tel./Fax
Prin prezenta v notificm efectuarea n Romnia a unui studiu non-intervenional
pentru un medicament cu autorizaie de punere pe pia n Romnia
Titlul studiului este : .....................................................................
..
-ara
Informaii privind medicamentul pentru investigaie clinic-Denumirea comercial/cod
-Substane active
-Cod ATC
-Forma farmaceutic
-Doze
-Calea de administrare
-Productorul

Prezenta notificare este nsoit de:

Copia proiectului studiului

Lista centrelor n care se va desfura studiul;

Informaii privind durata studiului i numrul de pacieni care vor fi nrolai.