HEPATITELE

CRONICE

DEFINIIE:
Procese necro-inflamatorii i
fibrotice hepatice cu o evoluie de
peste 6 luni.
 HEPATITELE CRONICE

ETIOLOGIE:

virusul hepatitic B
virusul hepatitic D
virusul hepatitic C
cauz autoimun
boala Wilson (deficit de ceruloplasmin)
deficitul de alfa 1 antitripsin
cauz medicamentoas (oxifenisatinul,
izoniazida, nitrofurantoinul, alfa-metildopa, etc.)
 HEPATITELE CRONICE

DIAGNOSTIC:
clinic frecvent asimptomatic

biologic sindrom de citoliz

paraclinic ecografic splenomegalie

histologic PBH
- ncadrarea histologic
- prognostic
- elemente diagnostice
 HEPATITELE CRONICE

STADIALIZAREA HISTOLOGIC:
- prin PBH fragment bioptic fixare i
colorare cu HE sau coloraii speciale
Descierea i cuantificarea leziunilor
scorul Knodell:
- N necroz
- L leziune
- I inflamaie
- F fibroz
scorul METAVIR:
- activitatea necroinflamatorie grading
- evaluarea fibrozei - staging
HEPATITELE CRONICE - HBV
HEPATITELE CRONICE - HBV
 HEPATITELE CRONICE

Hepatit cronic Clasificarea Fukuiama

FORM HAI FIBROZ

Minim 03 0
Uoar 47 0
Medie 8 12 12
Sever 13 - 18 23-4
 HEPATITELE CRONICE

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B

(HBV)
2. HEPATITA CRONIC B ASOCIAT
CU VIRUS D (HDV)
3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C
(HCV)
4. HEPATITA AUTOIMUN
 HEPATITELE CRONICE - HBV

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B (HBV)

EPIDEMIOLOGIE:
- la noi n ar 5-10%
- aprox. 10% din cazuri cronicizeaz
- rezervorul natural
persoanele infectate
- virusul existnd n snge,
saliv i alte secreii
 HEPATITELE CRONICE - HBV

Transmitere:
A.Orizontal
- parenteral sau percutan
- contact fizic non-sexual
- contact sexual
B. Vertical - perinatal
 HEPATITELE CRONICE - HBV
HVB:
- familia Hepatnaviridae
- tropism hepatocelular
- lezarea ficatului prin inducerea unui
rspuns imun mediat celular
- evoluie cronic CH HCC
STRUCTUR:
- CORE:
ADN parial dublu catenar, monocatenar,
ADN polimeraz
Ag HBc, Ag HBe
- Nucleocapsida Ag HBs
 HEPATITELE CRONICE - HBV

MARCHERI SEROLOGICI:

-Ag HBsmarcher de infeciozitate

- persistena peste 6 luni cronicizare
-Anti HBc marcher de trecere prin boal
-Ag HBe antigen de replicare
-Anti HBe seroconversie, mutant
-Anti HBsimunizare prin infecie/vaccinare
-DNA HBV replicare viral (tehnic PCR)
 HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou clinic:
-ters, frecvent asimptomatic
-descoperire ntmpltoare
-sindrom neurasteniform
-hepatomegalie
-splenomegalie
-moment infectant din anamnez
 HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou biologic:
- sindrom hepatocitolitic (2-3xN)
- sindrom inflamator ( globuline crescute)
-sindrom hepatopriv puin modificat
-sindrom bilioexcretor rar
-marcheri virusali
Ag HBs, Ag HBe, DNA HBV, anti D
-stadializarea - PBH
 HEPATITELE CRONICE - HBV

TRATAMENT:
Msuri generale alcoolul contraindicat
Dieta
medicamente hepatotrope
vaccinarea membrilor anturajului
medicaia antiviral
- interferon
- analogi nucleozidici
 HEPATITELE CRONICE - HBV

Indicaii de tratament parametrii

a.Virusologici: Ag HBs+, Ag HBe/antiHBe+,

DNA HBV+ n ser
b. Biologici: transaminaze crescute de peste
2xVN, de peste 6 luni
c. Histologici: scorul Knodell peste 6.
 HEPATITELE CRONICE - HBV
INTERFERONUL (IFN)
alfa recombinat (Intron A, Roferon A)
Peg IFN
in Romania terapia standard:
IFN 5 MIU/zi, 4-6 luni, pt Ag HBe+,
IFN 3x5MIU/sapt., 12 luni, pt. Ag HBe-
urmrirea lunar a transaminazelor i
hemoleucogramei cu trombocite
contraindicaii: forme nereplicative, transaminaze
normale, leuco-trombocitopenie, tulburri psihice,
ciroz hepatic decompensat.
efecte adverse: flu-like syndrom, astenie, scdere
ponderal, alopecie, leuco-trombocitopenie, depresie,
delir, distiroidie, cardiopatie, manifestri autoimune.
 HEPATITELE CRONICE - HBV

ANALOGII NUCLEOZIDICI:
-Lamivudina, Adefovir, Entecavir
-Lamivudina doza 100 mg/zi, 24 luni.
-inhibitor al ADN polimerazei.
-genereaz forme mutante YMDD.
-Adefovirul pentru non responsivi i
pentru mutanii YMDD.
-Entecavir omologat recent in SUA
 HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

2. HEPATITA CRONIC CU VIRUS B I

D (HDV)
-virus defectiv, suprainfecteaz purttorii de
HBV
-calea de transmitere: parenteral/sanguin,
sexual.
-coinfecie sau suprainfecie
-evoluie spre ciroz
 HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

Clinic: hepatit acut pe fondul unei hepatite

cronice HBV.

Diagnostic:
-markeri serologici: AgHBs, AgHD, antiHD
-teste funcionale hepatice
-histologia

Tratament
INTERFERON 3x10 MU/spt. sau 5 MU/zi 12 luni.
 HEPATITELE CRONICE - HCV

3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C:

-cunoscut din 1990 (anterior hepatit nonA
nonB).
-rat de cronicizare foarte nalt 70-80%.
-20-30% din cazuri evolueaz spre ciroz.
-ARN virus ce conine anvelop lipidic i
nucleocapsida (RNA-HCV).
-prezint 6 genotipuri (genotip 1b)
-intervine prin mecanism citopatogen direct
i prin mecanism mediat imunologic.
 HEPATITELE CRONICE - HCV

Transmitere:
-parenteral: transfuzii, hemofilici,
hemodializai, toxicomani, transplantul de
organe, manevre chirurgicale, stomatologice
etc
-sexual.
-vertical.
-calea intrafamilial nonsexual.
Sursa de infecie: omul bolnav.
Receptivitatea populaiei general.
 HEPATITELE CRONICE - HCV

Tablou clinic:
-ters sau absent cel mai frcvent
-sindrom neurasteniform, inapeten,
mialgii, dureri n hipocondrul dr.
-icter, hepatosplenomegalie.
Manifestri extrahepatice:
- purpur trombocitopenic, artralgii,
crioglobulinemie mixt, porfiria cutanea
tarda, tiroidit autoimun, glomerulonefrit
membranoas, hepatit autoimun etc.
 HEPATITELE CRONICE - HCV

Evaluare biologic:
-etiologia: Ac anti HCV, RNA HCV (PCR).
- genotiparea.
-sindromul de citoliz.
-ecografic: splenomegalie.
-evaluare morfologic: PBH
-evaluarea manifestrilor extrahepatice.
 HEPATITELE CRONICE - HCV

EVOLUIE. COMPLICAII:
-hepatit cronic ciroz hepatic
hepatocarcinom!
-manifestri extrahepatice: purpur,
glomerulonefrit IRC
-asociere cu alte boli autoimune.
 HEPATITELE CRONICE - HCV

TRATAMENT:
a.Msuri generale: interzicerea consumului de
alcool.
b. Terapia medicamentoas:
PEG-INTERFERON adm SC doza unica/sapt
(PegIFN2a 180 g/sapt sau PegIFN2b 1,5
g/kg corp/sapt) + RIBAVIRIN 1000-1200
mg/zi timp de 12 luni (1b).
-supravegherea tratamentului: lunar
hemoleucogram cu trombocite, transaminaze.
 HEPATITELE CRONICE - HA
HEPATITA AUTOIMUN:
-se caracterizeaz prin afectare hepatic
cronic i manifestri imune sistemice;
afecteaz predominent sexul feminin.
-sugerat de aparia unei suferine
hepatice cronice la o pacient cu
hipergamaglobulinemie, febr artralgii i
maekeri virusali negativi.
-etiopatogenie: datorit predispoziiei
genetice sau unu factor exogen, seful
devine nonself.
 HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU CLINIC:
-mai zgomotos dect la hepatitele cronice
virusale.
-debut la o femeie tnr cu astenie, febr,
artralgii.
-manifestri imune: tiroidit, amenoree,
anemie hemolitic autoimun,
glomerulonefrit cronic, purpur
trombocitopenic, poliartrit reumatoid,
etc.
 HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU BIOLOGIC:
-sindrom de citoliz.
-hipergamaglobulinemie
-modificri imune autoantcorpi:
- ANA anticorpi antinucleari
- SMA anticorpi antimuchi neted.
- anti LKM1 (liver kidney microsomal)
- anti LSP (liver specific protein).
-examen histologic.
 HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC POZITIV:

HA TIPURI:
- tip1: ANA, SMA (cea mai frecvent)
- tip2: anti LKM1
-tip3: anti LSP (foarte rar)
 HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC DIFERENIAL:
-hepatite cronice virale
-hepatite cronice medicamentoase
-boala Wilson
-deficit de alfa1 antitripsin
-hepatopatia cronic alcoolic
-ciroza biliar primitiv.
 HEPATITELE CRONICE - HA
TRATAMENT:
-CORTICOTERAPIA: se ncepe cu
Prednison 30-60 mg/zi pentru cteva
spt., pn la scderea transaminazelor,
apoi se sacde doza de Prednison cu 5
mg/spt. pn la o doz de intrainere
minim (10-15 mg/zi) cu care se continu
minim 6 luni, pn la remisiunea
complet.
-IMUNOSUPRESOARE: Azatioprina
singur sau n asociere cu Prednison.