26.11.

2014

Ciclul celular

Ciclul celular succesiunea evenimentelor

genetice, biochimice i morfologice desfurate
n celul de la naterea ei pn la urmtoarea
diviziune, specializare sau moarte.

1
 26.11.2014

ntr-un organism pluricelular deosebim mai

multe tipuri de celule:
I. Celule puternic specializate ce i-au
pierdut capacitatea de proliferare (nervoase,
musculatura striat, celulele cristalinului);

II. Celule specializate cu capacitate

proliferativ redus (celulele ficatului, limfocitele);
III. Celule nedifereniate cu capacitate
proliferativ nalt (celulele STEM embrionare,
hematopoietice, epiteliale)

!!! ciclul celular = ciclul mitotic

Perioadele ciclului celular

Interfaza
Perioada G1 (postmitotic, presintetic)
Perioada S (sintetic)
Perioada G2 (postsintetic, premitotic)
Mitoza
Profaza, Prometafaza
Metafaza cariochineza
Anafaza
Telofaza citochineza

INTERFAZA
Perioada G1 - diferit i ndelungat (6-12
ore):
decondensarea cromatinei
intensificarea proceselor de transcripie i
translaie
reorganizarea nucleolilor
!!! cromozomii sunt monocromatidieni
!!! celulele conin un numr diploid de
cromozomi (2n=2c)

2
 26.11.2014

Perioada S (6-8 ore):

replicarea semiconservativ, asincron i
multireplicon a ADN-ului cantitatea de
ADN se dubleaz;
cromozomii devin bicromatidieni (2n=4c)
are loc sinteza intensiv a histonelor;
dublarea centriolilor.

Perioada G2 (3-4 ore) - asigur pregtirea

celulei ctre diviziune:
controlul finalizrii replicrii;
acumularea tubulinelor pentru fusul de
diviziune;
acumularea factorilor proteici necesari
pentru diviziune.

Procese de
sintez pe
parcursul
interfazei

3
 26.11.2014

MITOZA

Profaza
ADN este replicat 2n=4c.
Condensarea cromatinei.
Disocierea nucleolilor
Disocierea anvelopei nucleare
Formarea kinetocorilor de fiecare parte a
centromerilor. Kinetocorul reprezint
complexul ADN/proteine de care se vor
ataa filamentele fusului de diviziune.
Formarea fusului de diviziune

Prometafaza
continu condensarea ADN-ului
cromozomii se deplaseaz spre centrul celulei
(prometafaza)
unirea firelor fusului de diviziune la kinetocor
de fiecare parte a cromozomului.

4
 26.11.2014

Metafaza
Formarea plcii metafazice
!!! toi cromozomii sunt aranjai ntr-un singur
plan la ecuator

Anafaza
clivarea longitudinal a centromerului
disjuncia cromatidelor surori
migrarea cromatidelor (cromozomi
monocromatidieni) spre polii celulei.
!!! Viteza de migrare 0,2-5,0 m/min. Dura de
migrare 2-60 min. Are loc datorit scurtrii
microtubulilor din partea centromerilor.

5
 26.11.2014

Telofaza i citochineza
Decondensarea cromozomilor
Reorganizarea anvelopei nucleare i
restabilirea nucleului
Apariia nucleolului
Diviziunea citoplasmei (citochineza) prin
formarea unei strangulaii cu participarea
elementelor citoscheletului.

Profaza
Prometafaza
Interfaza
Metafaza
Telofaza
Anafaza

Ciclul nucleolar

6
 26.11.2014

Ciclul centriolar

7
 26.11.2014

Controlul ciclului celular:

Controlul trecerii de la o etap a ciclului celular la
alta n dependen de realizarea altor evenimente.
Orice eveniment din ciclul celular are loc doar
dup ce evenimentul precedent a luat sfrit.
Evenimetele-cheie:
- nceputul sintezei ADN
- nceputul diviziunii celulare.
Desfurarea acestor evenimente sau blocarea lor
depinde de depirea unor puncte de restricie:
R1 G1 / S
R2 G2 / Mitoza

Puncte de restricie:
R1 G1 / S
R2 G2 / Mitoza

Puncte de verificare:
I G1 (verificarea creterii celulare, factorilor
de mediu)
II G2/Mitoza (verificarea creterii celulare,
factorilor de mediu, calitii replicrii)
III Metafaza (verificarea dac toii cromozomii
sunt unii la fusul mitotic).

Factorii reglatori ai ciclului celular

Factorii de
Receptori Mediatori
de intracelulari transcripie
semnale ai semnalelor
Factori
externi Genele
cancerigene
Stimulatori Inhibitori
Protooncogene GST

8
 26.11.2014

Repararea
ADN

Progresia Semnal
n ciclul p53 C-myc
celular mitogen

Bcl-2

Apoptoza

Pro-onc GST

Pro-onc GST

Pro-onc

9
26.11.2014

10
 26.11.2014

Ciclinele gardieni ai ciclului celular:

1. Controleaz distrugerea complexului stadiului
precedent;
2. Stimularea evenimentelor perioadei corestunztoare;
3. Formarea sau activarea complexului fazei urmtoare

11
 26.11.2014

Factor de cretere

Receptor

CITOSOL

Kinaza 1

Kinaza 2

Gen activat de
proteina reglatoare

Gena rspunsului primar

Gena rspunsului ntrziat

Activarea sistemului de control a ciclului celular

Evoluia celulelor dup diviziune

G1 G0 Apoptoz Transformare

S Difereniere
Malignizare
G2
mbtrnire /
lezare
Mitoz

Apoptoza
Moarte celular programat
Proces fiziologic
Determin homeostazia tisular:
Echilibrul dintre proliferare / moarte

12
 26.11.2014

Semnal

Celul vie

Creterea activitii endonucleazelor

fragmentarea ADN, condensarea
cromatinei i citoplasmei

Fragmentarea nucleului i celulei

cu formarea corpilor apoptotici

Fagocitoza corpilor apoptotici de

celulele vecine

13
 26.11.2014

Mecanisme moleculare n apoptoz

Recunoaterea semnalului de
ctre receptori
Transmiterea semnalului la
factorul de transcripie 53
Creterea permeabilitii
membranei mitocondriale
datorit aciunii 53 asupra
genei bcl-2
Activarea cascadei capsazelor i
proteoliza
Activarea endonucleazelor
nucleare i fragmentarea
cromatinei
Fragmentarea celulei cu
formarea corpilor apoptotici
Fagocitoza corpilor apoptorici

Pe calea apoptotic trec celulele:

celulele mutante, transformate - nedorite

celulele mbtrnite
celulele recunoscute ca strine celule cu
receptori anormali
celulele ce i-au pierdut contactul cu celulele
vecine
celulele excesive pentru meninerea
constant a populaiei celulare.

Apoptoza are loc n mod

normal n urmtoarele procese
fiziologice
n embriogenez creterea organelor i
obinerea formei definitive
nlturarea rudimentelor
eliminarea celulelor n procesul de
mbtrnire
nlturarea celulelor canceroase
n sistemul imun nlturarea clonelor
de celule i nlocuirea lor cu altele

14
 26.11.2014

Boli cu apoptoz deficitar

Boli canceroase
Boli autoimune
Infecii virale

Boli cu apoptoz n exces

Boli neurodegenerative
- boala Alzheimer
- boala Parkinson
- retinita pigmentar
Dereglri ischemice
- infarctul miocardic
- dereglri circulatorii cerebrale
Osteoporoza
SIDA

15