Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
AL REPUBLICII MOLDOVA
Chişinău, 2019
Aprobat la şedinţa Consiliului de Experţi din 07.06.2019, proces verbal nr. 2
Aprobat prin Ordinul Ministerului Sănătăţii, Muncii și Protecției Sociale al Republicii Moldova
nr.748 din 26.06.2019, Cu privire la aprobarea Protocolului clinic standardizat „Sindromul de
detresă respiratorie prin deficit de surfactant la nou-născutul prematur”
Elaborat de:
Recenzenţi oficiali:
1
Cuprins
2
Abrevieri utilizate în document
FCC Frecvenţa contracţiilor cardiace VAP Ventilare artificială a pulmonilor
TA Tensiunea arterială CAP Canal arterial patent
TAM Tensiunea arterială medie i/v Intravenos
TRC Timpul de refacere capilară HPP Hipertensiunea pulmonară persistentă
AGS Analiza generală a sângelui PPC Plasmă proaspăt congelată
PCR Proteina C-reactivă PPV Valoare predictivă pozitivă
EAB Echilibrul acido-bazic SNC Sistemul nervos central
BE Deficitul de baze COV Cateter venos ombelical
SpO2/SaO2 SCID Sindromul de coagulare intravasculară
Saturaţia periferică a oxigenului
diseminată
FiO2 Concentraţia oxigenului livrat spre pacient Follow ap Centru de Supravegehere la distanţă
AE Alimentația enterală BIND Boli intestinale neonatale dobândite
PREFAŢĂ
Protocolul clinic standardizat este elaborat în conformitate cu ghidurile internaţionale actuale
privind sindromul de detresă respiratorie prin deficit de surfactant la nou-născuții prematuri.
A. Partea introductivă
A.1. Diagnosticul: Sindromul de detresă respiratorie la nou-născutul prematur
A.2. Codul bolii (CIM 10): P 22.0
A.3. Utilizatorii: personalul medical din secțiile de nou-născuți, secţiile de reanimare şi terapie
intensivă neonatală, secțiile de prematuri.
A.4. Scopul protocolului: Sporirea calităţii managementului nou-născuţilor cu sindromul de
detresă respiratorie prin deficit de surfctant în secţiile de reanimare şi terapie intensivă
neonatală, secțiile de prematuri, secțiile de patologia nou-născuților.
A.5. Elaborat: 2019
A.6. Revizuire: 2024
A.7. Lista şi informaţiile de contact ale autorilor ce au participat la elaborarea protocolului:
Numele Funcţia deţinută
Crivceanscaia Larisa, d.h.ș.m., conferențiar universitar, Șef secţie reanimare și terapie intensivă
nou-născuți, IMSP IMC, USMF „Nicolae Testemiţanu”.
3
A.8. Definiţie
Sindrom de detresă Patologia pulmonară a nou-născutului ce este cauzată de deficit de surfactant în
respirtorie prin deficit pulmonii imaturi. Se întîlnește în special la nou-născuții prematuri.
de surfactant (SDR DS)
A.9. Epidimiologie
Incidența și severitatea SDR DS este invers proporţională cu vârsta de gestaţie, astfel la 23-25 s.g.
incidența SDR DS este 91%, la 26-27sg – 88%, la 28-29 sg – 74%, la 30-31 sg – 52%. Conform
datelor Euroneonet valabile pentru anul 2010, incidența este de 92% la 24-25 s.g, 88% la 26- 27 s.g,
76% la 28-29 s.g și 57 % la 30-31 s.g. În SUA aproximativ 50% din prematurii extrem de mici la
naştere (cu greutatea <1000 grame) manifestă SDR DS. Prematurii cu greutate mică la naștere
realizează SDR DS doar în 30% cazuri. Datele europene relevă că incidenţa SDR DS este 42% în
rîndul copiilor cu greutatea la naştere 501-1500g, 71% la prematurii cu greutatea la naştere 501-750g,
54% la prematurii cu greutatea la naştere 751-1000g, 36% la prematurii cu greutatea la naştere 1001-
1250g şi 22% la prematurii cu greutatea la naştere 1251- 1500g. Mortalitatea determinată de SDR DS
în țările dezvoltate reprezintă 20-40%. Ca urmare, nașterea prematură este frecvent complicată cu
SDR DS, iar mortalitatea și morbiditatea apărute la prematur au drept cauză în multe cazuri deficitul
de surfactant la nivelul plămînilor imaturi.
4
B. PARTEA GENERALĂ
B. 1. Măsurile de asistenţă medicală la centrele perinatale de nivel 1 și II
Descriere Motive Pași
I II III
B.1.1.Transportul nou-născuților Femeile cu risc de naștere prematură trebuie Caseta 34. Transportul nou-născuților prematuri
direcționate la un centru de nivel terțiar pentru
finișarea sarcinii.
B.1.2. Practicele asistenței medicale în centrele de nivel I și II
C.1. Algoritmi de conduită
C.1.1. Algoritm de îngrijire și
suport respirator a nou-născuţilor
cu vârsta de gestaţie ≤34 săptămâni
B.2. Nivel de asistenţă medicală spitalicească, Secţia de reanimare şi terapie intensivă
Descriere Motive Paşi
I II III
B.2.1. Diagnosticului clinic
C.2.1. Factorii de risc a SDR DS - Cunoașterea factorilor de risc antenatali și Caseta 1. Factorii de risc a SDR DS;
C.2.2. Patofiziologia SDR DS postnatali, etapele patofiziologice de Caseta 2. Factorii de risc antenatali;
C.2.5. Semnele clinice a SDR DS evoluție și semnele clinice a SDR DS ce Caseta 3. Factorii de risc postanatali;
permit determinarea copiilor din grupul de Caseta 4. Patofiziologia SDR DS;
risc pentru a realiza SDR DS Caseta 5. Semnele clinice ale SDR DS;
- Evaluarea continuă a copiilor din grupul Caseta 6. Patologia asociată SDR DS;
de risc și identificarea precoce a semnelor
clinice permit stabilirea precoce a
diagnosticului și inițierea tratamentului
SDR DS.
B.2.2. Diagnosticul paraclinic
C.2.6. Diagnosticul SDR DS. Diagnosticul de SDR DS se stabilește în Caseta 7. Diagnosticul SDR DS.
combinația dintre semnele clinice asociate cu Caseta 8. Semnele radiologice ale SDR DS.
C.2.7.Diagnosticul diferențial a SDR semnele radiologice specifice. Caseta 9. Diagnosticul diferențial al SDR DS
DS. Stabilirea diagnosticului SDR DS este mai
frecventă la nou-născuți cu GFMN și GEMN,
cei născuți din mame care nu au primit cura
cu corticosteroizi antenatali, cei care au fost
expuși factorilor de stres antenatal și cei care
5
au prezentat semne de infecție perinatală.
B.2.3. Managementul SDR DS
C.2.8. Tratamentul SDR DS. La prezența semnelor clinice a SDR DS se inițiază Caseta 10. Stabilizarea în sala de naștere
suportul respirator adaptat pentru necesitățile Caseta 11. Terapia cu surfactant
individuale ale fiecărui nou-născut în parte. Caseta 12. Medicina bazată pe dovezi
Tratamentul este orientat spre suportul respirator Caseta 13. Administrarea surfactantului prin metoda non-invazivă LISA
și terapia de substituție cu surfactant. Caseta 14. Abordarea metodei INSURE
Caseta 15. Administrarea oxigenului
Caseta 16. Suportul respirator non-invaziv
Caseta 17. Ventilația mecanică
Caseta 18. Administrarea cafeinei citrat/ benzoat
Caseta 19. Monitorizare și măsuri de suport
Caseta 20. Monitorizarea presiunii sanguine și perfuziei
Caseta 21. Managementul durerii
C.2.9. Stadiile dezvoltării pulmonare Dezvoltarea pulmonară începe din perioada Caseta 22. Stadiile dezvoltării pulmonilor
foarte precoce în sarcină și continuă
postnatal. Gradul de suferință respiratorie
va depinde de etapa dezvoltării structurilor
pulmonare la momentul finisării sarcinii
C.2.10. Homeostazia surfactantului Caseta 23. Componența surfactantului
Caseta 24. Insuficiența congenitală a homeostazei surfactantului
Caseta 25. Metoda de introducere a surfactantului
Caseta 26. Doza și timpul optim de admnistrare a surfactantului
Caseta 27. Reacția la administrarea surfactantului
B.2.4. Complicațiile și prognosticul
6
B.1. TRANSPORTUL NEONATAL
În ultimele decenii dezvoltarea neonatologiei şi a unităților de terapie intensivă neonatală,
precum și apariția tehnologiilori noi au fost însoțite de rate reduse de mortalitate în rîndul
prematurilor. Multe studii au documentat rate mai mari de supravieţuire în rîndul prematurilor născuți
înspitale care pot asigura terapie intensivă neonatală, comparativ cu prematurii născuţi în spitale cu
îngrijire primară şi apoi transferaţi la o unitate de terapie intensivă neonatală. Prin urmare, transportul
„in utero” la centrele perinatale terţiare, este susținut de progrmul de transport neonatal.
Regionalizarea medical a imbunatățit abilitățile de concentrare a resurselor și ca rezultat s-au
îmbunatățit rezultatele pacienților. Cînd este vorba despre transportul nou-născuților, pot apărea
cîteva situații. Există transport intraspitalicesc care facilitează transportul nou-născuților în cadrul
unei instituții, de exemplu la nivelul III de ingrijire perinatala IMSPIMșiC, există necesitatea
transportului nou-nascuților prematuri din secția de Reanimare și Terapie Intensivă la etapa II de
îngrijire. Mai există transportul interspitalicesc, care are ca scop transportarea nou-născuților atât
postnatal cît și “in utero”, de la un centru de nivel inferior la unul mai superior, precum și centre de
același nivel în caz de depășire a capacității de volum a acestuia. La noi în țară există două centre de
nivel III – IMSP IMșiC și SCM Nr.1,8 centrede nivel II – Centrele perinatologice regionale Edineț,
Soroca, Orhei, Ungheni, Hâncești, Căușeni, Cahul, Ceadâr-Lunga, Bălți și centre de îngrijire
perinatală de nivelul I – Maternitatea Nr.2 Chișinău, și centrele perinatologice raionale (26 la număr).
Pacientul transportat poate avea diferite stări, foarte grave, relativ stabil, sau la diferite etape de
ingrijire. Fiecare tip de transport necesită planificare anticipată, transport corespunzator
și o bună colaborare între centrele de referire și primire a nou-născuților, adițional personalului
calificat cu deprinderi practice corespunzatoare certificate pentru îngrijire în timpul transportării.
Modelul ACCEPT
7
C.1. ALGORITM DE ÎNGRIJIRE
C.1.1. Algoritm de îngrijire și suport respirator a nou-născuților cu vârsta
de gestație ≤34 săptămâni
8
C.2. DESCRIEREA METODELOR, TEHNICILOR ŞI PROCEDURILOR
C.2.1. Factorii de risc a SDR DS
Caseta 1. Factorii de risc ai SDR DS
Cel mai comun factor de risc este prematuritatea.
Alţi factori de risc pentru SDR sunt:
- asfixia perinatală,
- diabetul matern,
- lipsa administrării steroizilor antenatal la mamă,
- infecția intra-uterină
- resorbția întîrziată a lichidului pulmonar în urma unei naşteri rapide
- travaliu dificil,
- abruptio placentae
- sexul masculin şi
- rasa albă.
Trasătura principală a SDR DS este insuficienţa de surfactant din cauza imaturităţii pulmonare, apărută
cel mai frecvent în nașterea prematură, dar și în cazul maturizării pulmonare întirziate.
Caseta 2. Factorii de risc antenatali
- Prezența oligo-hidroamniosului;
- Bradi-/ tahiaritmie fetală;
- Patologie maternă;
- Hipertensiune arterială esențială;
- Preeclampsie;
- Anemie;
- Diabet gestațional;
- HELP sindrom;
- Istoric de suferință fetală;
- Factori de risc infecțioși;
- Corioamnionita acută;
- ITU cu febră;
- Infecția TORCH (Citomegalovirus, Toxoplasmoza, Herpes simplex);
- Polihidramnios;
- Oligoamnios;
Caseta 3. Factorii de risc intra- și postnatali.
1. Asfixia la naștere;
2. Traume;
3. Hemoragia pulmonară;
4. Scor Apgar mic;
5. Aspirația de meconiu;
6. Ventilația dirijată cu hiperoxie;
Nou-născuții cu aceste manifestări pot dezvolta o insuficiență secundară a surfactantului.
9
C.2.2. Patofiziologia SDR DS
Caseta 4. Patofiziologia SDR DS
Există 2 factori de bază care modelează gradul de severitate a SDR DS imaturitatea structurală a
pulmonilor și volumul surfactantului. Acești factori sunt determinați de gradul de dezvoltare pulmonară.
În afară de aceasta, există și factori care influențează secundar apariția SDR DS, așa ca terapia de
substituție cu surfactant și leziunile pulmonare.
Recaptarea Recaptarea
Administrarea
Administrarea Volumul Volumul Funcția Funcția
surfactantului
surfactantului surfactantului
surfactantului surfactantului
surfactantului
Inactivarea Inactivarea
surfactantului
surfactantului
Dezvoltrea pulmonilor
Insuficiența
Dezvoltarea pulmonilor InsuficiențaEdemSeveritatea SDREdem Severitate SDR DS
Termenul
Termenul dede
gestație
gestație
barierei alveolo-
bariereipulmonar pulmonar
Stresul prenatal
Stresul prenatal capilare
alveolo-capilare
Corticosteroizi
Corticosteroizi
Inflamația
Inflamația
Leziune Leziune
10
Caseta 6. Patologia pulmonară și extrapulmonară asociată SDR DS la nou-născuții prematuri
Emfizem DBP
Pneumo- Hemoragie Pleurezie
mediastin pulmonară
Patologia pulmonară
Patologia extrapulmonară
HPV HIV
11
Caseta 8. Semnele și stadiile radiologice SDR DS
SDR DS la examenul radiografic se caracterizează prin reducerea transparenței ambiilorplămâni, cu
aspect de sticlă mată și prezența bronhogramelor aerice bilateral, în timp ceplămânii complet albi ar
putea fi vizualizați la pacienții cei mai grav afectați (Gibson și Steiner,1997)
12
C.2.5. Diagnosticul diferențial al SDR DS
Caseta 10. Diagnosticul diferențial.
Diagnosticul de SDR DS se stabilește ușor în baza semnelor clinice și semnelor prezente la
radiografia cutiei toracice, cercatărilor de laborator (hemoleucograma, glicemia, ionograma). Totuși
există patologii care trebuie de exclus în cazul stabilirii diagnosticului de SDR DS așa ca:
Anemie, policitemie, hipovolemie;
MCC;
Sindrom de aspirație;
Tulburări metabolice: hipoglicemia, hipocalcemia, hiponatriemia, acidoza, hipomagne-
ziemia;
Hipotermie;
Pseudomediastin;
Pneumonie;
Pneumotorax;
CAP;
Anomalii congenitale ale pulmonilor;
SDR de etiologie neurologică, însoțită de tulburări de tonus, convulsii, comă.
13
poate fi atinsă fără oxigen suplimentar. Copii pînă la 32 s.g. pot fi stabilizați în majoritatea cazurilor cu
concentrația de oxigen inspirat de 21-30% ce poate fi mărit dacă persistă bradicardia sau cianoza.
Volumele Tidal necontrolate prea mari sau prea mici afectează plămînul prematur. Este recomandată
folosirea strategiei de protecție pulmonară pentru a iniția respirația. Majoritatea prematurilor nu sunt
apneici, iar folosirea presiunii pozitive cu balonul este nepotrivită. Asigurarea cu CPAP precoce cu
capacitatea de a furniza o inflație sub control reprezintă cea mai sigură metodă de stabilizare a copiilor
prematuri imediat după naștere, reducînd necesitatea ventilării artificiale și a terapiei cu surfactant.
CPAP poate fi furnizat prin masca facială sau tuburi mici endotraheale care tapetează nazofaringele.
Dispozitivul T-piece are capacitatea de a furniza oxigen sub control setat pe modelul CPAP și cu o
presiune maximă inspiratorie măsurată. Dacă la distensia plămînilor este nevoie de o inflație susținută
de 25 cm H2O pentru 15 secunde, este mai bine decît inflațiile manuale repetate, deși multe cercetări au
folosit această intervenție. Balonul autogonflabil nu furnizează fluxul de O2 după principiul CPAP, iar
presiunea maximă inspiratorie nu poate fi controlată de valva de singuranță care este setată de obicei la
40 cm H2O. Doar un număr mic de copiii au nevoie de intubare în sala de naștere și aceasta necesitate
trebuie bine argumentată.
Recomandări practice:
1. Dacă e posibil trebuie să se efectueze clamparea cordonului ombelical la sfîrșitul primelor 60 secunde
de viață și copilul să fie mai jos de mamă ca să îmbunătățească transfuzia placento-fetală (B2).
2. Oxigenul pentru resuscitare trebuie titrat. Concentrația de start pentru stabilizare trebuie să fie de 21%
- 30%, iar ajustarea lor trebuie să fie ghidată de un pulsoximetru plasat la mâna dreaptă ce oferă
informație despre FCC și saturație (B2).
3. Respirația spontană se stabilește prin CPAP cu 5-6 cm H2O, prin mască sau dispozitive nazale (A1).
4. Intubarea trebuie limitată la copiii ce nu răspund la ventilare cu presiune pozitivă sau mască facial
(A1). Copiiilor ce necesită intubare pentru stabilizare trebuie să li se administreze surfactant (B1).
5. Copiii <28 s.g. în timpul stabilizării în sala de naștere, trebuie plasați în sacul din plastic sau un
ambalaj ocluziv sub o sursă radiantă de căldură (A1).
6. Copiii trebuie plasați sub o sursă radiantă cu control termic pentru a evita supraîncălzirea (A1).
14
Recomandări practice:
1. Nou-născuții cu SDR DS trebuie să primesacă surfactant natural (A1);
2. Trebuie să existe protocol de administrare a surfactantului (A1);
3. La copiii cu SDR DS, surfactantul trebuie administrat precoce. Protocoalele
internaționale sugerează administrarea surfactantuui la copiii ≤26 s.g cu FiO2
≥30% și la copiii >26 s.g cu FiO2> 40% (B2);
4. Pentru terapia de urgență este mai bine de administrat Poractant alfa 200mg/kg,
decît poractant alfa 100mg/kg sau beractant (A1);
5. Pentru copiii care au eșec la CPAP, trebuie considerată metoda INSURE
6. Ca o alternativă pentru INSURE poate fi metoda LISA (B2);
Caseta 12. Recomandări ale medicinei bazate pe dovezi în privința administrării surfactantului
Măsura Recomandări Nivelul de
recomandare
Administrarea Surfactantul poate fi utilizat în cazul SDR DS complicat cu C1
surfactantului la nou- pneumonie.
născuții prematuri cu Terapia cu surfactant poate fi folosită pentru a îmbunătăți C1
SDR DS oxigenarea în cazul hemoragiei pulmonare.
15
leziuni de boală pulmonară cronică, dar dovezile evoluției pe termen lung și beneficiile sunt limitate.
Deoarece nou-născuții moderat prematuri au o mecanică respiratorie mai eficientă decât sugarii extrem
de prematuri, tehnica INSURE poate oferi, în cazul acestora, posibilitatea de administrare a
surfactantului la primele semne de detresă respiratorie, nou-născuții fiind apoi extubați cu succes și
plasați la nCPAP.
Administrarea precoce a surfactantului în primele două ore de naștere este benefică în terapia SDR
DS. Au fost definite două strategii pentru terapia cu surfactant. Administrarea endotraheală de surfactant
este metoda obișnuită, urmată de continuarea ventilației mecanice. În cele din urmă, această metodă duce
la barotraumă, pneumotorax, prelungirea spitalizării și hipoxie în urma repetatelor aspirări traheale.
Astfel, personalul instruit și echipamentele specializate sunt vitale. Pe de altă parte, metoda INSURE
(intubare, administrare de surfactant, extubare rapidă cu plasare pe nCPAP) este o metodă inovatoare
pentru tratamentul SDR DS.
Utilizarea timpurie a ventilației mecanice este principalul factor de risc pentru cancerul pulmonar și
apariția bolii cronice pulmonare la nou-născuții prematuri cu greutate mică la naștere. Pe de altă parte,
administrarea repetată de surfactant și CPAP are efecte sinergice în tratamentul SDR DS, precum și
reducerea incidenței bolii pulmonare cronice. Stevens și colab. au demonstrat că utilizarea CPAP, urmată
de administrarea de surfactant a redus nevoia de ventilație mecanică și prin urmare, a redus incidența
pneumotoraxului și bolii pulmonare cronice. Aceste efecte benefice pot fi explicate prin faptul că CPAP
păstrează alveolele deschise și previne colabarea plămînilor și previne apneea la prematuri.
Unele studii au demonstrat o scădere a complicațiilor, în timp ce alții au raportat că nu există
diferențe semnificative în incidențele pneumotoraxului și bolii pulmonare cronice între INSURE și cei
aflați la VAP de lungă durată. Se crede că administrarea de surfactant în SDR DS nu împiedică
dezvoltarea bolii pulmonare cronice.
În ultimii ani, au ieșit în evidență următoarele date:
1. Intubarea și ventilarea pot fi proceduri periculoase și traumatice – stenoza subglotică și leziunea
traheei.
2. Dezvoltarea bolii pulmonare cronice, este direct proporțională cu dezvoltarea barotraumei și
volutraumei ca urmare a ventilației mecanice.
3. Intubarea poate cauza lezarea corzilor vocale și subglotei cu sonda endotraheală.
4. Cresc riscul infecțiilor pulmonare și sistemice.
Fiind mereu un obiect de interes pentru cercetare, metodele de administrare a surfactantului au
evoluat. În ultimele decade, prematurii au fost tratați cu terapia de substituție a surfactantului în bolus în
cazul SDR DS, care de obicei necesită intubație și ventilație mecanică, tratamentul cu surfactant la nou-
născuți determinând o scădere relativă a incidenței bolii pulmonare cronice și a pneumotoraxului,
precum și mortalității. Metoda INSURE a fost apoi pe larg folosită, deoarece studiile au demonstrat o
reducere atît a necesității pentru ventilație mecanică, cît și a incidenței bolii pulmonare cronice. Cu toate
acestea, metoda INSURE necesită intubarea traheiei, ventilație cu presiune pozitivă și sedare, ceea ce se
asociază cu multiple efecte adverse. În acelaşi timp, necesitatea sedării rămîne un subiect de dezbatere,
ținînd cont de raportul beneficii-daune. Cu scopul evitării efectelor negative ale ventilației mecanice, a
fost introdusă recent o tehnică nouă de administrare a surfactantului endotraheal la nou-născuții
prematuri cu respirații spontane, prin plasarea unei sonde gastrice sau cateter arterial printre corzile
vocale. În mai multe studii randomizate, s-a demonstrat că utilizarea acestei metode a dus la scăderea
nevoii de ventilație mecanică și reducerea ratei bolii pulmonare cronice. Un studiu de cohortă efectuat pe
75 de nou-născuți prematuri a scos în evidență că metoda noninvazivă de administrare a surfactantului
este la fel de eficientă ca și metoda INSURE, în evitarea ventilației mecanice, însă are mai puține efecte
adverse. Un alt studiu randomizat a raportat că nou-născuții care primesc surfactant noninvaziv au avut o
scădere semnificativă a nevoii de ventilație mecanică la 72 ore de viață față de cei care au primit
surfactant prin metoda INSURE (30% versus 45%). În 36% s-a repetat administrarea non-invazivă,
deoarece prima doză de surfactant administrat neinvaziv a fost de 100 mg/kg, comparativ cu metoda
INSURE la care s-a administrat 200 mg/kg la prima doză. Studiile clinice și farmacocinetice au sugerat
că doza de 200 mg/kg are o durată de înjumătățire mai mare și un răspuns mai bun. Deoarece metoda
non-invazivă de administrare a surfactantului este recent introdusă, necesită pregătirea personalului
medical în efectuarea acestei metode, însă are o mai bună aplicabilitate practică, ceea ce o face net
superioară față de alte metode.
16
Din experiența țărilor care au implementat această metodă (LISA), s-au stabilit principii de
efectuare:
1. Stabilizarea nou-născutului și plasare pe CPAP nazal cu ajustarea concentrației oxigenului;
2. Administrarea de cafeină citrate 20% - 20 mg/kg;
3. Nou-născutul se plasează în decubit lateral, continuă terapia cu oxigen;
4. La 30 minute după naștere se introduce o sondă de alimentare (Ch04) în trahee, folosind un
forceps Magill sub ghidarea laringoscopiei directe;
5. Surfactantul se introduce timp de 2-5 minute, la respirațiile spontane a copilului. Consensusul
European de Management al SDR DS 2016, propune administrarea dozei de 200 mg/kg.
Se menționează că datele de literatură prezintă o metodă non-invazivă de introducere a
surfactantului folosind nebulizatorul, ca alternativă a cateterizării traheale. S-a efectuat studii care
demonstrează eficacitatea metodei, dar necesită echipamentul corespunzător. Există două metode de
introducere a surfactantului aerolizat: prin nebulizator cu ultrasunete și nebulizator cu jet. Studiile
demonstrează efecte pozitive în îmbunătățirea oxigenării în cîteva minute și menținerea tensiunii
arteriale medii. Metoda este ușor adaptată și pentru copii extrem de prematuri ce se află pe suport
respirator de tip CPAP nazal, este bine tolerată și sigură, avînd efecte clinice pozitive. La fel, în primele
72 de ore scade riscul de intubare la prematurii cu SDR DS. Prin această metodă, surfactantul este
introdus timp de 20 minute, fără a se descrie efecte adverse, ceea ce a creat un interes major pentru
evaluări ulterioare.
Metoda de introducere non invazivă a surfactantului încă este în discuție, din cauza heterogenității
grupurilor de nou-născuți studiați. Au fost diferite vârsta de gestație a nou-născuților, vîrsta postanatală
și starea generală a copiilor aflați pe suport respirator, tipul de suport respirator și de SDR DS. Ca
această metodă să fie bine stabilită, sunt necesare studii suplimentare, în principal pentru a stabili
criteriile de selecție a nou-născuților la care se poate utiliza o anumită metodă. Totuși, studiile
demonstrează că metoda, aplicată la nou-născuții cu vârste de gestație cuprinse în intervalul 28-32
săptămîni, are o rată înaltă de succes, cu complicații nesemnificative determinate de procedură.
17
Canulele nazale au fost folosite ca o posibilă alternetivă al nCPAP la copii prematuri în unele centre în lipsa
evidenței a eficacității și stabilității al studiului de control randomizat. A fost folosit o alternativă a CPAP cu
un flux de 2-4 l/min cu mix de oxigen umidificat folosit la copii <1 kg și 4-6 l/min la copii gravi. Canulele
nazale cu rata fluxului >2 l/min va genera un nivel de presiune pozitivă ce nu poate fi cuantificat și această
metodă non-invazivă de suport respirator poate fi evaluată în comparare cu CPAP înainte ca recomandările
ferme să fie făcute.
Recomandări practice:
1. CPAP trebuie să fie efectuat la toți copii cu risc de SDR DS, copiilor <30 s.g care nu au nevoie de intubare
pentru stabilizare. (A1)
2. Sistemul nCPAP trebuie să fie cu 2 canule binazale sau mască și trebuie aplicată o presiune de start de 5- 6
cm H2O. (A2) Presiunea la CPAP trebuie să fie individualizată pentru fiecare copil, în dependență de
statutul clinic, oxigenare și perfuzie (D2).
3. Managementul optim pentru copii cu SDR DS trebuie să fie plasare la CPAP cu administrarea precoce de
surfactant (A1)
4. Pentru excluderea de la VM, ca o alternativă a CPAP, pot fi folosite canulele nazale cu flux-înalt.
18
Caffeina citrate Copiii care au risc crescut de necesitate a VM (cei mai mici de 1250g, C 1
* care se află la support respirator non-invaziv), necesită administrarea
precoce a caffeinei.
Dexameta-zon Cura scurtă cu doze mici de dexametazon trebuie administrată pentru A 2
facilitarea extubației la copiii care se află la suport respirator mai mult de
1-2 săptămîni.
Administrarea inhalatorie a corticosteroizilor nu trebuie efectută de
rutină pentru reducerea DBP, pînă la apariția datelor în privința
securități.
* Acest preparat este inclus în Consensusul European de Management al SDR DS din 2010, revăzut în
2013/ 2016, ca parte esențială pentru managementul respirator al nou-născuților, pentru tratamentul și
prevenirea apneei prematurului, pentru facilitarea extubării copiilor aflați la ventilația mecanică, reducerea
ratei displaziei bronhopulmonare și dizabilității neurologice la vârsta de 18 luni.
Conform medicinei bazate pe dovezi există un grad foarte înalt de evidență că Caffeina citrat trebuie
utilizată pentru nou-născuții ce trebuie excluși de la ventilația mecanică (A1), deasemenea Caffeina citrat
trebuie utilizată pentru toți copiii cu risc de necesitate a ventilației mecanice, așa ca cei cu greutate mai mică de
1250 g la naștere, care sunt plasați la suport respirator non-invaziv (C1), lipsa administrării acestuia ducînd
pînă la deces [34].
Studiile comparative ale eficacității Caffeinei citrat versus Caffeina sodium benzoat au demonstrat
superioritatea Caffeinei citrat prin faptul că Caffeina sodium benzoate disociază bilirubina din complexul
bilirubină-albumină, ceea ce duce la creșterea bilirubinei indirecte care este permiabilă pentru bariera hemato-
encefalică și este neurotoxică conducînd la dezvoltarea icterului nuclear și invalidizarea copilului prematur.
Un alt motiv important de a utilize în practica îngrijirii neonatale a caffeinei citrat, este principiul
economic. Un studiu direcționat spre evaluarea costurilor legate de aflarea nou-născuților cu patologii grave,
ce necesită ventilare mecanică de durată în secțiile de reanimare și terapie intensivă neonatală, au evaluat
costurile unei cure de tratament a unui nou-născut în secția de reanimare și terapie intensivă nou-născuți.
Rezultatele obținute au demonstrat că pentru un copil cu leziuni cerebrale se cheltuie aproximativ $12,048
(p=0.005), un caz de enterocolită ulcero-necrotică - $15,440 (p=0.005), un caz de displazie bronhopulmonară -
$31,565 (p<0.001), sepsis tardiv - $10,055 (p<0.001). Asocierea mai multor patologii al un nou-născut cresc
semnificativ costurile pentru îngrijirea acestuia [35]. Costurile foarte mari pentru îngrijirea prematurilor cu
aceste patologii, și efectele curative care reduc numărul de zi-pat a copiilor tratați justifică utilizarea caffeinei
citrat.
19
parenterală. Lipidele trebuie inițiate în prima zi și treptat de crescut doza pînă la 3,0 C 2
g/kg/zi, sub controlul toleranței.
Nutriția enterală Nutriția enterală cu lapte matern trebuie inițiată din primele zile dacă B 1
starea copilului este stabilă.
20
Maturizarea Nașter – 3 Subțierea membranelor alveolare; Creșterea lentă și remodelarea vasculară.
microcirculației adv Remodelarea patului vascular Aria de acoperire crește de mai mult de 20 de
pulmonar. ori.
Contopirea celor 2 straturi capilare
în unul
TG – termen de gestație, sg – săptămîni de gestație, adv – ani de viață.
Factorii care pot influența funcția surfactantului sunt activarea și inactivarea acestuia.
Funcția surfactantului poate fi activată de către:
administrarea corticosteroizilor antenatali, sporesc activarea surfactantului, inhibînd mecanismele de
inactivare;
creșterea termenului de gestație;
creșterea volumului gazelor în pulmoni;
pulmonii sunt mai puțin expuși lezării;
surfactantul endogen este mai puțin sensibil către factorii de inactivare;
terapiei de substituție cu surfactant îmbunătățește considerabil funcția pulmonară.
Inactivarea surfactantului poate fi cauzată de mai multi factori:
(1) afectarea pneumocitelor de tip 2 ce rezultă în scăderea sintezei surfactantului;
(2) sechestrarea surfactantului în conglomerate și membrane hialine;
(3) transformarea exagerată a surfactantului din starea sa activă în bule mici inactive;
(4) inhibarea functiei surfactantului: nivel scăzut de proteine SP-B și SP-C,
(5)distrugerea metabolică a surfactantului sub acțiunea factorilor stresului oxidativ. Funcția surfactantului
poate fi ușor alterată datorită altor componente care acționează pe suprafața epiteliului alveolar în concurență
cu componentele surfactantului, așa ca unele proteine și bilirubina.
21
ventilației pulmonare cu regim IPPV, răspîndirea surfactantului în alveole va fi mai neuniformă, deoarece
acesta va interacționa cu substratul gazos din alveole. Esența biologică a administrării cît mai precoce a
surfactantului constă în faptul că surfactantul are nevoie de lichidul pulmonar fetal pentru dispersionare și
posibilitate de acțiune. Dacă prima doza de surfactant se răspîndește insuficient, a doua doza va avea cam
același grad de dispersie, astfel favorizînd dezvoltarea zonelor de atelectazii pulmonare cu dereglarea
hemodinamicii pulmonare și tulburarea schimbului gazos la nivelul alveolelor, deasemenea crește riscul
apariției pneumotoraxului.
Ideal ar fi ca medical înainte de naștere să cunoască care va fi starea copilului după naștere. Măsurile de
terapie în sala de naștere vor depinde de repartizarea copiilor în trei grupe:
1- “ Copilbun” – care are plămînii maturi și nu prezintă asfixie la naștere
2- “Copil la limită”
3- “Copil rău ”
“Copil bun” “Copil la limită” “Copil rău”
“Copiii răi și la limită”
au pulmonii imaturi
și/sau semne de asfixie
la naștere. “ Copii buni”
Eșec la CPAP Intubarea
vor fi tratați cu succes Succes la CPAP
precoce traheală
la CPAP.
“Copiii la limită”
pot avea eșec de la CPAP
Extubație precoce
precoce și vor necesita
intubare.
Conform Consensului European de Management a SDR DS, 2016, sunt stabilite următoarele doze de
surfactant:
Poractant alfa – 200 mg/kg este mai benefic decit poractant 100mg/kg sau beractant 100 mg/kg
Doza repetată de surfactant poate fi administrată pentru înlăturarea efectului inhibitor al surfactantului în
caz de leziune pulmonară.
Administrarea repetată a surfactantului nu corectează deficitul primar al acestuia.
22
C.2.9. Complicațiile și prognosticul
Caseta 28. Complicațiile și prognosticul SDR DS
Complicatiile SDR DS pot fi legate de aflarea la suport respirator invaziv, expunerea la concentrații înalte de
oxigen:
- Atelectazie;
- Pleurezie;
- Pneumotorax;
- Pneumomediastin;
- Emfizem;
- ROP;
- DBP;
Datorită suportului respirator minim invaziv și administrarea surfactantului prin metoda non-invazivă – LISA,
se reduce incidența acestor complicații și scade morbiditatea prin DBP, ROP.
23
5. Frecvenţei spitalizării în secţia terapia intensivă (RR tipic 0,80; 95% interval de încredere 0,65-0,99).
6. Mortalității precoce (RR tipic 0,69; 95% interval de încredere 0,58-0,81).
24
Indicaţii în utilizarea surfactantului. Raţională este administrarea de surfactant la nou-născuţi prematuri
pînă la 27 de săptămîni de gestaţie, şi nou-născuţilor prematuri la care nu s-a efectuat cura cu
glucocorticosteroizi. Tratamentul nou-născuţilor între 27 pînă la 32 săptămîni care au primit cura cu
glucocorticosteroizi antenatali are un rezultat asemănător celor care au primit surfactant precoce.
Metode în întrebuinţare: lipsesc dovezile de certitudine care demonstrează avantajele sau dezavantajele
diferitor metode de administrare a surfactantului. Fără a ține cont de posibilitatea obstrucţiilor tranzitorii
determinate de episoadele de obstrucţie clinică a căilor respiratorii, administrarea în bolus a surfactantului
rămîne a fi metoda de elecţie. Avantajele administrării fracţionate a surfactantului nu au fost demonstrate.
25
D. RESURSELE UMANE ŞI MATERIALELE NECESARE PENTRU RESPECTAREA
PREVEDERILOR PROTOCOLULUI
Personal
Medic neonatolog
Medic imagist
Psiholog
Medici de laborator
Asistente medicale
Laboranţi
Echipamentul necesar
General 1. Măsuţă de resuscitare (cu încălzire radiantă şi ilumunare adecvată)
2. Sac de polietilenă pentru menținerea temperaturii
3. Incubator în regim servocolntrol
4. Stetoscop
5. Pulsoximetru
6. Cardiomonitor
7. Lentă centimetrică
Pentru Aspirator electric şi sonde de aspirare(dimensiuni 6F, 8F, 10F, 12F)
permeabilizarea Echipament pentru intubare:
căilor Laringoscoape cu lame neonatale (dimensiuni 00, 0, 1)
respiratorii Baterii de schimb și becuri
D.1. Nivel de
Mânere de laringoscop compatibile cu lama
asistenţă Sonde endotraheale (SE) (fără manjetă, dimensiuni diametru interior - 2,5;3,0;)
medicală Stilet
spitalicească Consumabile pentru fixarea SE (foarfece sterile, bandă adezivă)
Pentru suport Măşti de faţa capitonate (dimensiuni 0, 1)
respirator Dispozitivede ventilaţiecu presiune pozitivă:
Resuscitator T-piece (de preferat) sau
(Secţiile de Balon cu flux (de anestezie) cu valvă de siguranţă de presiune şi manometru, sau
reanimare şi Balon autogonflabil (240ml) cu o supapă de eliberare a presiunii şi un rezervor
terapie de oxigen detaşabil
Aparat de ventilare artificială a pulmonilor
intensivă nou-
Canule nazale
născuţi) Umedificator cu încălzitor de aer
Gaze medicale:
Sursă de oxigen medical (ce permiteun debit depânăla 10 l/min), cu debitmetru
şi tuburi
Sursă de aer medical, blender aer/oxigen
Tuburi de alimentaţie pentru decompresiune gastrică (dimensiuni 6F, 8F)
Pentru suport Catetere i/v periferice
circulator Catetere centrale plasate periferic
Soluţie pentru dezinfectarea pielii
Benzi adezive/dispozitive pentru a fixa cateterul periferic/central
Seringi şi ace (dimensiuni asortate)
Perfuzoare
Laborator clinic EAB, lactatul, ureea, creatinina, ionograma, glicemia, AGS desfăşurată, PCR,
standard sumarul de urină, probele hepatice, profilul de coagulare.
Laboratorul Hemocultura
bacteriologic LCR
Urina
Laboratorul Aparat de USG cu doppler
imagistic Aparat de rentghen
Negatoscop
Calculatoare
26
Sistem WI-FI
Medicamente: Surfactant
Caffeina citrat 20 %
Dexametazon
Ampicillinum/Amoxicillinum
Gentamicinum
sol. Natrii hydrocarbonatis
sol. Glucosum 10%
sol. Glucosum 40%
sol. Aminoacizi 10%
sol. Lipide 10% sau 20%
sol. Natrii chloridum 0,9%
sol. Kalii chloridum 4%
sol. Calcii gluconas 10%
sol. Dopaminum şi/sau Dobutaminum*
sol. Fentanlum 0,05%
sol. Morphinum
sol. Epinefrinum
Volum expanderi – sol. Natrii chloridum 0,9%,
Concentrat eritrocitară
Masă trombocitară
Phytomenadionum
Plasmă proaspăt congelată
Sol. Pentoxifyllinum 20%
Documente Fişa nou-născutului
Extrasul de transfer a nou-născutului
Centrele perinatale de nivelul I şi II, după consultul anterior transportării cu CP de nivelul III, trebuie
să stabilizeze copilul cardiorespirator. Transferul copilului în CP nivelul III se face cu ajutorul
transporuluit specializat AVIASAN
Personal:
Medic de familie
Asistentă medicului de familie
D.2. Instituţiile Dispozitive medicale:
de asistenţă Fonendoscop
medicală Tonometru pediatric
primară Cântar
Taliometru
Aparat USG
Aparat de Rentghen
Teste de laborator: ionograma, glicemia, AGS desfăşurată,.
D.3. Instituţiile Personal:
de asistenţă Medic neurolog
medicalăspecial Medic funcţionalist
izată de Medic imagist
ambulator şi Medic ocupaţionalist şi kinetoterapeut
Medic evaluator din centru Follow up (sau Centrul de Dezvoltare timpurie)
Centrul de
Surdolog
supraveghere la
Oftalmolog
distanţă Follow Logoped
up(sau Centrul Psiholog
de Dezvoltare Dispozitive medicale:
timpurie) Fonendoscop
Tonometru
Cîntar
Taliometru
Aparat pentru efectuarea NSG şi USG
Aparat de EEG, aEEG
27
Oftalmoscop
Audiometru
Altele
Scorul BINS pentru evaluarea riscului dezvoltării dereglărilor neurologice
Testul screening Bayley (Manualul Screening Test (Tehnica+Administrare), Cartea Screening
Stimulus, Formulare de completat, Cartea cu desene, Setul Screening)
28
E. INDICATORII DE MONITORIZARE A IMPLEMENTĂRII PROTOCOLULUI
Scopurile Metoda de calculare a indicatorului
№ Măsurarea atingerii scopului
protocolului Numărător Numitor
A spori calitatea 1.1. Ponderea de pacienţi pe parcursul a 12 luni, Numărul de pacienţi pe parcursul a 12 luni, cărora Numărul total de pacienţi pe parcursul a 12
examinării care clinic au prezentat SDR DS, cărora în în primele ore a fost efectuată Radiografia de luni, care clinic prezintă SDR DS
1. clinice primele ore a fost efectuată Radiografia cavității toracicăconform recomandărilor PCN „ SDR DS la
şi paraclinice a toraciceconform recomandărilor PCN „ SDR DS nou-născuții prematuri” X 100
nou-născuţilor la nou-născuții prematuri” (în %)
cu SDR DS
2.1. Ponderea de nou-născuţi din grupa de risc Numărul de nou-născuţi din grupa de risc pentru Numărul total de pacienţi pe parcursul a 12
pentru realizarea SDR DS, care au fost resuscitați realizarea SDR DS, care au fost resuscitați cu T- luni, cu diagnosticul deSDR DS
cu T-piece în sala de naștere conform piece în sala de naștere conform recomandărilor
Îmbunătăţirea recomandărilor PCN „SDR DS la nou-născuții PCN „SDR DS la nou-născuții prematuri”X 100
calităţii prematuri” (în %)
tratamentului 2.2. Ponderea de nou-născuţi din grupa de risc Numărul de nou-născuţi din grupa de risc pentru Numărul total de pacienţi pe parcursul a 12
pacienţilor cu pentru realizarea SDR DS s-au aflat la CPAP realizarea SDR DS s-au aflat la CPAP precoce in luni, cu diagnosticul deSDR DS
2. SDR DS şi precoce în primele 24 ore ore de viață conform primele 24 ore ore de viață conform
micşorarea recomandărilor PCN „SDR DS la nou-născuții recomandărilor PCN „SDR DS la nou-născuții
numărului prematuri” (în %) premature” X 100
cazurilor
2.3. Ponderea de nou-născuţi cu diagnosticului de Numărul de nou-născuți cu diagnosticului de SDR Numărul total de pacienţi pe parcursul a 12
de invalidizare
SDR DS, la care s-a introdus surfactant prin DS, la care s-a introdus surfactant prin metoda luni, cu diagnosticul deEUN
metoda LISA conform recomandărilor PCN „SDR LISA conform recomandărilor PCN „SDR DS la
DS la nou-născuții prematuri” (în %) nou-născuții prematuri” X 100
3.1. Ponderea pacienţilor cu SDR DS, care au fost Numărul de pacienţi cu cu EUNla care a fost aplicat Numărul total de pacienţi cu SDR DS, care
plasați la support respirator invaziv VAP conform tratamentul chirurgical prin laparatomie conform au avut indicații pentru plasarea la support
Micşorarea recomandărilor PCN „ SDR DS la nou-născuții recomandărilor PCN „SDR DS la nou-născuții respirator invaziv VAP,conform
numărului prematuri” (în %) prematuri” x 100 recomandărilor PCN „ SDR DS la nou-
3. cazurilor născuții prematuri”
de invalidizare 3.2. . Ponderea pacienţilor cu SDR DScare au Numărul de pacienţilor cu SDR DScare au realizat Numărul total de paciențicu SDR DScare au
prin SRR DS realizat leziuni pulmonare, conform leziuni pulmonare,conform recomandărilor PCN „ realizat leziuni pulmonare, conform
recomandărilor PCS „SDR DS la nou-născuții SDR DS la nou-născuții prematuri” x 100 recomandărilor PCN „ SDR DS la nou-
prematuri” (în %) născuții prematuri”
3.3. Ponderea pacienţilor cu SDR DS, care au Numărul de pacienţi cu SDR DS, care au support Numărul total de pacienţi cu SDR DS, care
support respirator cu frecvență înaltă (HFOV), respirator cu frecvență înaltă (HFOV), conform au support respirator cu frecvență înaltă
conform recomandărilor PCN „ SDR DS la nou- recomandărilor PCN „SDR DS la nou-născuții (HFOV), conform recomandărilor PCN „
născuții prematuri” (în %) prematuri” x 100 SDR DS la nou-născuții prematuri”
29
ANEXA 1. Recomandări practice pentru centrele perinatale de nivel I, II și III
30
ANEXA 2. FIȘA STANDARDIZATĂ DE AUDIT BAZAT PE CRITERII
31
apariție a complicațiilor
32 Colectarea EAB nu = 0; da =1; necunoscut = 9
33 Corecția tulburărilor EAB nu = 0; da =1; necunoscut = 9
34 Colectarea AGS, trombocitele, T.coag. nu = 0; da =1; necunoscut = 9
35 Glicemia nu = 0; da =1; necunoscut = 9
36 Ionograma nu = 0; da =1; necunoscut = 9
37 Creatinina și ureia nu = 0; da =1; necunoscut = 9
38 Efectuarea radiografiei la internare nu = 0; da =1; necunoscut = 9
39 Efectuarea radiografiei în caz de agravare nu = 0; da =1; necunoscut = 9
40 NSG la internare nu = 0; da =1; necunoscut = 9
41 NSG în dinamică nu = 0; da =1; necunoscut = 9
42 USG Doppler cardiac la internare nu = 0; da =1; necunoscut = 9
43 USG Doppler cardiac ăn dinamică nu = 0; da =1; necunoscut = 9
44 Durata suportului respirator < 24 ore – 1; ore – 2; 48- 72 ore – 3; >72 ore – 4
45 Complicațiile precoce Hemoragia pulmonară – 1; Emfizem – 2
Pneumotorax – 3; Hemoragia intraventiculară – 4
EUN – 5;Anemie posthemoragică – 6 ; CAP – 7
46 Complicațiile tardive Pneumonie postventilatorie – 1; DBP – 2; Infecție
nosocomială – 3; ROP – 4
Tratamentul
47 APT < 24 ore – 1; ore – 2; 48- 72 ore – 3; >72 ore – 4
48 Calcularea aportului caloric individual nu = 0; da =1; necunoscut = 9
49 Tratament antibacterian empiric nu = 0; da =1; necunoscut = 9
Amoxacillinum + Gentamicinum (48 h)
50 Modificarea abt în caz de agravare a stării nu = 0; da =1; necunoscut = 9
copilului
51 Phytomenadionum nu = 0; da =1; necunoscut = 9
52 Caffeina citrat 20% nu = 0; da =1; necunoscut = 9
53 Infulgan nu = 0; da =1; necunoscut = 9
54 PPC nu = 0; da =1; necunoscut = 9
55 ME nu = 0; da =1; necunoscut = 9
56 Puncția toracică în caz de pneumotorax nu = 0; da =1; necunoscut = 9
57 Rezultatele tratamentului ameliorare = 2; făra schimbări = 3; progresare = 4;
complicaţii = 6; necunoscut = 9
58 Consilierea părinților nou-născutului nu = 0; da =1; necunoscut = 9
59 Transfer in secția specializată nu = 0; da =1; necunoscut = 9
60 Data externării sau decesului data externării (ZZ: LL: AAAA); necunoscut = 9
61 Stabilirea cauzei decesului în secție nu = 0; da =1; necunoscut = 9, alte cauze de deces = 3
32
BIBLIOGRAFIE
1. Auten RL. 2018 year in review: Part 2 of 4: Neonatal lung disease. Pediatr Pulmonol.
2019 Feb 26;
2. David G. Sweet et.all. European Consensus Guidelines on the Management of Neonatal
Respiratory Distress Syndrome in Preterm Infants – 2016 Update. Published online: September:
21, 2016. 14 p.
3. Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A.
Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology.
2016 Feb 24;109(4):308–13.
4. Banerjee S, Fernandez R, Fox GF, Goss KCW, Mactier H, Reynolds P, et al. Surfactant
replacement therapy for respiratory distress syndrome in preterm infants: United
Kingdom national consensus. Pediatr Res. 2019 Feb 19;
5. Rey-Santano C, Mielgo VE, Gomez-Solaetxe MA, Salomone F, Gastiasoro E, Loureiro
B. Cerebral oxygenation associated with INSURE versus LISA procedures in
surfactant-deficient newborn piglet RDS model. Pediatr Pulmonol. 2019 Feb 18;
6. Feng Q, Liu N, Song S, Ma Y. Relationship between β-defensin-1 gene polymorphism
and susceptibility and prognosis of acute respiratory distress syndrome. Medicine
(Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14131.
7. Gao Y, He Y-L. Ventilator for the treatment of acute respiratory distress syndrome: A
protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018
Dec;97(51):e13686.
8. González-Pacheco N, Sánchez-Luna M, Chimenti-Camacho P, Santos-González M,
Palau-Concejo P, Tendillo-Cortijo F. Use of very low tidal volumes during high-
frequency ventilation reduces ventilator lung injury. J Perinatol. 2019 Feb 15;
9. Sasaki M, Yamaguchi Y, Miyashita T, Matsuda Y, Ohtsuka M, Yamaguchi O, et al.
Simulation of pressure support for spontaneous breathing trials in neonates. ICMx.
2019 Feb 8;7(1):10.
10.Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C, BETADOSE study group and the
GROG (Groupe de Recherche en Gynécologie Obstétrique). Full versus half dose of
antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome
associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double
blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy
Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67.
11.Crowther CA, Ashwood P, McPhee AJ, Flenady V, Tran T, Dodd JM, et al. Vaginal
progesterone pessaries for pregnant women with a previous preterm birth to prevent
neonatal respiratory distress syndrome (the PROGRESS Study): A multicentre,
randomised, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2017 Sep 26;14(9):e1002390.
12.Aldana-Aguirre JC, Pinto M, Featherstone RM, Kumar M. Less invasive surfactant
administration versus intubation for surfactant delivery in preterm infants with
respiratory distress syndrome: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child
Fetal Neonatal Ed. 2017 Jan;102(1):F17–F23.
13.Miedema M, McCall KE, Perkins EJ, Oakley RB, Pereira-Fantini PM, Rajapaksa AE,
33
et al. Lung recruitment strategies during high frequency oscillatory ventilation in
preterm lambs. Front Pediatr. 2018;6:436.
14.De la Huerga López A, Sendarrubias Alonso M, Jiménez Jiménez AP, Matías Del Pozo
V, Álvarez Colomo C, Muñoz Moreno MF. [Antenatal corticosteroids and incidence of
neonatal respiratory distress after elective caesarean section in late preterm and term
neonates]. An Pediatr (Barc). 2019 Jan 18;
15.Wambach JA, Yang P, Wegner DJ. Common respiratory conditions of the newborn.
Breathe. 2016;12(1):30–42.
16.Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation
Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A
Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611–24.
17.Topcuoglu S, Arslanbuga C, Gursoy T, Aktas A, Karatekin G, Uluhan R, et al. Role of
presepsin in the diagnosis of late-onset neonatal sepsis in preterm infants. J Matern
Fetal Neonatal Med. 2016;29(11):1834–9.
18.Carey WA, Weaver AL, Mara KC, Clark RH. Inhaled nitric oxide in extremely
premature neonates with respiratory distress syndrome. Pediatrics. 2018 Feb 9;141(3).
19.Dyer J. Neonatal respiratory distress syndrome: tackling A worldwide problem. P T.
2019 Jan;44(1):12–4.
20.Stoecklin B, Simpson SJ, Pillow JJ. Bronchopulmonary dysplasia: Rationale for a
pathophysiological rather than treatment based approach to diagnosis. Paediatr Respir
Rev. 2018 Dec 19;
21.Kallio M, Koskela U, Peltoniemi O, Kontiokari T, Pokka T, Suo-Palosaari M, et al.
Neurally adjusted ventilatory assist (NAVA) in preterm newborn infants with
respiratory distress syndrome-a randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2016
Sep;175(9):1175–83.
22.Rojas P, Friaza V, García E, de la Horra C, Vargas SL, Calderón EJ, et al. Early
Acquisition of Pneumocystis jirovecii Colonization and Potential Association With
Respiratory Distress Syndrome in Preterm Newborn Infants. Clin Infect Dis. 2017 Sep
15;65(6):976–81.
23.Tsuda H, Kotani T, Nakano T, Imai K, Ushida T, Hirakawa A, et al. The rate of
neonatal respiratory distress syndrome/transient tachypnea in the newborn and the
amniotic lamellar body count in twin pregnancies compared with singleton pregnancies.
Clin Chim Acta. 2018 Sep;484:293–7.
24.Gyamfi-Bannerman C, Thom EA, Blackwell SC, Tita ATN, Reddy UM, Saade GR, et
al. Antenatal betamethasone for women at risk for late preterm delivery. N Engl J Med.
2016 Apr 7;374(14):1311–20.
25.European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome-
2016 update. Neonatology. 2017;111(2):107–25.
26.Braide-Moncoeur O, Tran NT, Long JR. Peptide-based synthetic pulmonary surfactant
for the treatment of respiratory distress disorders. Curr Opin Chem Biol. 2016
Jun;32:22–8.
27.Zhu X-W, Zhao J-N, Tang S-F, Yan J, Shi Y. Noninvasive high-frequency oscillatory
ventilation versus nasal continuous positive airway pressure in preterm infants with
moderate-severe respiratory distress syndrome: A preliminary report. Pediatr Pulmonol.
34
2017 Jul 3;52(8):1038–42.
28.Travers CP, Clark RH, Spitzer AR, Das A, Garite TJ, Carlo WA. Exposure to any
antenatal corticosteroids and outcomes in preterm infants by gestational age:
prospective cohort study. BMJ. 2017 Mar 28;356:j1039.
29.El-Malah HE-DGM, Hany S, Mahmoud MK, Ali AM. Lung ultrasonography in
evaluation of neonatal respiratory distress syndrome. The Egyptian Journal of
Radiology and Nuclear Medicine. 2015 Jun;46(2):469–74.
30.Cresi F, Maggiora E, Borgione SM, Spada E, Coscia A, Bertino E, et al. Enteral
Nutrition Tolerance And REspiratory Support (ENTARES) Study in preterm infants:
study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 18;20(1):67.
31.Niemarkt HJ, Hütten MC, Kramer BW. Surfactant for Respiratory Distress Syndrome:
New Ideas on a Familiar Drug with Innovative Applications. Neonatology. 2017 May
25;111(4):408–14.
32.Kawaza K, Machen HE, Brown J, Mwanza Z. Analysis of neonatal respiratory distress
syndrome among different gestational segments. International journal of clinical and
experimental medicine. 2015;8(9).
33.Semerci SY, Demirel G, Baskan O, Tastekin A. Is thymus size at birth associated with
respiratory distress syndrome in preterm infants? J Neonatal Perinatal Med. 2019 Feb
19;
34.Jeon GW. Surfactants preparations for preterm infants with respiratory distress
syndrome: past, present, and future. Korean J Pediatr. 2019 Feb 8;
35.Purisch SE, Gyamfi-Bannerman C. Epidemiology of preterm birth. Semin Perinatol.
2017 Sep 1;41(7):387–91.
35