26.11.

2014

Ciclul celular

Ciclul celular – succesiunea evenimentelor

genetice, biochimice şi morfologice desfăşurate
în celulă de la „naşterea” ei până la următoarea
diviziune, specializare sau moarte.

1
 26.11.2014

Într-un organism pluricelular deosebim mai

multe tipuri de celule:
I. Celule puternic specializate ce şi-au
pierdut capacitatea de proliferare (nervoase,
musculatura striată, celulele cristalinului);

II. Celule specializate cu capacitate

proliferativă redusă (celulele ficatului, limfocitele);
III. Celule nediferenţiate cu capacitate
proliferativă înaltă (celulele STEM – embrionare,
hematopoietice, epiteliale)

!!! ciclul celular = ciclul mitotic

Perioadele ciclului celular

Interfaza
Perioada G1 (postmitotică, presintetică)
Perioada S (sintetică)
Perioada G2 (postsintetică, premitotică)
Mitoza
Profaza, Prometafaza
Metafaza cariochineza
Anafaza
Telofaza citochineza

INTERFAZA
Perioada G1 - diferită şi îndelungată (6-12
ore):
•decondensarea cromatinei
•intensificarea proceselor de transcripţie şi
translaţie
•reorganizarea nucleolilor
!!! cromozomii sunt monocromatidieni
!!! celulele conţin un număr diploid de
cromozomi (2n=2c)

2
 26.11.2014

Perioada S (6-8 ore):

•replicarea semiconservativă, asincronă şi
multirepliconă a ADN-ului → cantitatea de
ADN se dublează;
•cromozomii devin bicromatidieni (2n=4c)
•are loc sinteza intensivă a histonelor;
•dublarea centriolilor.

Perioada G2 (3-4 ore) - asigură pregătirea

celulei către diviziune:
•controlul finalizării replicării;
•acumularea tubulinelor pentru fusul de
diviziune;
•acumularea factorilor proteici necesari
pentru diviziune.

Procese de
sinteză pe
parcursul
interfazei

3
 26.11.2014

MITOZA

Profaza
•ADN este replicat 2n=4c.
•Condensarea cromatinei.
•Disocierea nucleolilor
•Disocierea anvelopei nucleare
•Formarea kinetocorilor de fiecare parte a
centromerilor. Kinetocorul reprezintă
complexul ADN/proteine de care se vor
ataşa filamentele fusului de diviziune.
•Formarea fusului de diviziune

Prometafaza
•continuă condensarea ADN-ului
•cromozomii se deplasează spre centrul celulei
(prometafaza)
•unirea firelor fusului de diviziune la kinetocor
de fiecare parte a cromozomului.

4
 26.11.2014

Metafaza
•Formarea plăcii metafazice
!!! toţi cromozomii sunt aranjaţi într-un singur
plan la ecuator

Anafaza
•clivarea longitudinală a centromerului
•disjuncţia cromatidelor surori
•migrarea cromatidelor (cromozomi
monocromatidieni) spre polii celulei.
!!! Viteza de migrare 0,2-5,0 μm/min. Dura de
migrare – 2-60 min. Are loc datorită scurtării
microtubulilor din partea centromerilor.

5
 26.11.2014

Telofaza şi citochineza
•Decondensarea cromozomilor
•Reorganizarea anvelopei nucleare şi
restabilirea nucleului
•Apariţia nucleolului
•Diviziunea citoplasmei (citochineza) prin
formarea unei strangulaţii cu participarea
elementelor citoscheletului.

Profaza
Prometafaza
Interfaza
Metafaza
Telofaza
Anafaza

Ciclul nucleolar

6
 26.11.2014

Ciclul centriolar

7
 26.11.2014

Controlul ciclului celular:

Controlul trecerii de la o etapă a ciclului celular la
alta în dependenţă de realizarea altor evenimente.
Orice eveniment din ciclul celular are loc doar
după ce evenimentul precedent a luat sfârşit.
Evenimetele-cheie:
- începutul sintezei ADN
- începutul diviziunii celulare.
Desfăşurarea acestor evenimente sau blocarea lor
depinde de depăşirea unor puncte de restricţie:
R1 – G1 / S
R2 – G2 / Mitoza

Puncte de restricţie:
R1 – G1 / S
R2 – G2 / Mitoza

Puncte de verificare:
I – G1 (verificarea creşterii celulare, factorilor
de mediu)
II – G2/Mitoza (verificarea creşterii celulare,
factorilor de mediu, calităţii replicării)
III – Metafaza (verificarea dacă toţii cromozomii
sunt uniţi la fusul mitotic).

Factorii reglatori ai ciclului celular

Factorii de
Receptori Mediatori
de intracelulari transcripţie
semnale ai semnalelor
Factori
externi Genele
cancerigene
Stimulatori Inhibitori
Protooncogene GST

8
 26.11.2014

Repararea
ADN

Progresia Semnal
în ciclul p53 C-myc
celular mitogen

Bcl-2

Apoptoza

Pro-onc GST

Pro-onc GST

Pro-onc

9
26.11.2014

10
 26.11.2014

Ciclinele – gardieni ai ciclului celular:

1. Controlează distrugerea complexului stadiului
precedent;
2. Stimularea evenimentelor perioadei corestunzătoare;
3. Formarea sau activarea complexului fazei următoare

11
 26.11.2014

Factor de creştere

Receptor

CITOSOL

Kinaza 1

Kinaza 2

Genă activată de
proteina reglatoare

Gena răspunsului primar

Gena răspunsului întârziat

Activarea sistemului de control a ciclului celular

Evoluţia celulelor după diviziune

G1 G0 Apoptoză Transformare

S Diferenţiere
Malignizare
G2
Îmbătrânire /
lezare
Mitoză

Apoptoza
 Moarte celulară programată
 Proces fiziologic
 Determină homeostazia tisulară:
 Echilibrul dintre proliferare / moarte

12
 26.11.2014

Semnal

Этапы Celulă vie

апоптоза
Creşterea activităţii endonucleazelor
fragmentarea ADN, condensarea
cromatinei şi citoplasmei

Fragmentarea nucleului şi celulei

cu formarea corpilor apoptotici

Fagocitoza corpilor apoptotici de

celulele vecine

13
 26.11.2014

Mecanisme moleculare în apoptoză

 Recunoaşterea semnalului de
către receptori
 Transmiterea semnalului la
factorul de transcripţie р53
 Creşterea permeabilităţii
membranei mitocondriale
datorită acţiunii р53 asupra
genei bcl-2
 Activarea cascadei capsazelor şi
proteoliza
 Activarea endonucleazelor
nucleare şi fragmentarea
cromatinei
 Fragmentarea celulei cu
formarea corpilor apoptotici
 Fagocitoza corpilor apoptorici

Pe calea apoptotică trec celulele:

 celulele mutante, transformate - nedorite

 celulele îmbătrânite
 celulele recunoscute ca străine → celule cu
receptori anormali
 celulele ce şi-au pierdut contactul cu celulele
vecine
 celulele excesive → pentru menţinerea
constantă a populaţiei celulare.

Apoptoza are loc în mod

normal în următoarele procese
fiziologice
 în embriogeneză – creşterea organelor şi
obţinerea formei definitive
 înlăturarea rudimentelor
 eliminarea celulelor în procesul de
îmbătrânire
 înlăturarea celulelor canceroase
 în sistemul imun → înlăturarea clonelor
de celule şi înlocuirea lor cu altele

14
 26.11.2014

Boli cu apoptoză deficitară

 Boli canceroase
 Boli autoimune
 Infecţii virale

Boli cu apoptoză în exces

 Boli neurodegenerative
- boala Alzheimer
- boala Parkinson
- retinita pigmentară
 Dereglări ischemice
- infarctul miocardic
- dereglări circulatorii cerebrale
 Osteoporoza
 SIDA

15