UNIVERSITATEA “LUCIAN BLAGA”DIN SIBIU

INSTITUTUL DE STUDII UNIVERSITARE DE DOCTORAT

ȘCOALA DOCTORALĂ – DOMENIUL MEDICINĂ

REFERAT LA DISCIPLINA

METODOLOGIA CERCETĂRII MEDICALE

DR. LAZEA, CRISTINA

SIBIU, 2016
Contribuţii la studiul neoplaziilor multiple
1
Justificarea cercetării (relevanța si originalitatea cercetării)- situația studiilor pe plan
internațional
Lucrarea de faţă este foarte relevantă pentru prevenirea apariţiei unui nou neoplasm la un
pacient oncologic. Demonstrarea legăturii între doza şi tipul de citostatic administrat pentru
afecţiunea primară, administrarea de statine în doze corespunzătoare, mutaţiile genetice,
imunosupresia sunt elemente cheie pentru această temă de mare actualitate. În România sau în
Europa nu s-a studiat riscul de apatiţie a unei noi neoplazii la un pacient cu o boală malignă
hematologică în concordanţă cu toţi factorii enumeraţi mai sus. Un studiu asemanator a fost
realizat, de asemenea, la noi în ţară în anul 2013 la Cluj de către dr. DN Chirilă (1), dar care a
vizat neoplasmele solide, fără a le include pe cele hematologice.

Motivația alegerii studiului de cercetare

Datorită îmbunătăţirilor diagnosticului şi tratamentului pentru numeroase tumori maligne,
ne confruntăm în prezent cu pacienţi care dezvoltă în timp mai multe cancere. Patologia
oncologică este una foarte imputantă pentru viaţa socială şi familială a unui om, tratarea ei este
una costisitoare şi de lungă durată, iar reapariţia unui astfel de diagnostic la un pacient impune
un efort mai mare din multe puncte de vedere.
Aşadar, analizarea factorilor de risc a apariţiei unei noi neoplazii primare la un pacient
oncologic reprezintă motivaţia lucrării de faţă.

Scopul cercetării
Scopul principal al lucrării de faţă este profilaxia apariţiei unei noi neoplazii prin
administrarea optimă de chimioterapice necesare neoplasmului anterior, administrarea corectă a
statinelor la pacienţii oncologici cu valori modificate ale colesterolemiei sau care au rezistenţă
medicamentoasă, dar nu şi la acei pacienţi la care am putea modifica recunoaşterea de către
anticorpii monoclonali ai antigenului CD20, încercarea inhibării glicoproteinei P la bolnavii la
care se suspectează apariţiei rezistenţei medicamentoase (2).

Ipoteza de lucru
2
 Studiile efectuate au demonstrat că administrarea unei doze optime de citostatic şi nu o
doză mai mare pe metru pătrat, tratamentul cu statine la pacienţii cu hipercolesterolemie,
managerierea corectă a imunosupresiei şi efectuarea testelor genetice, scad semnificativ riscul
apariţiei unei noi neoplazii.

Obiective generale și specifice

În această lucrare voi studia: rolul statinelor în prevenţia apariţiei celei de-a doua
neoplazii, rolul tipului și a dozei de citostatice, rolul mutaţiilor genice (prezenţa genei
JAK2V617, prezenţa cromozomului Philadelphia), rolul imunosupresiei în apariţia noului
neoplasm. Va fi analizată cauza imunosupresiei, care poate fi medicamentoasă (citostatice,
corticoterpie etc) sau datorită altor afecţiuni (neoplazii, infecţii virale, diabet etc), rolul auto- sau
allogrefei (imunitate scăzută în principal de tratamentul de menţinere postgrefare), prezenţa
sindromului dismetabolic.
Prin urmare, sunt vizate pentru lucrare persoanele la care a apărut cel de-al doilea cancer
sau al treilea (inclusiv al cincilea), intervalul de timp la care a apărut după vindecarea primului
neoplasm sau dacă a apărut concomitent, tratamentul oncologic pe care l-au urmat (tipul
medicaţiei şi doza), medicaţia concomitentă, antecedentele patologice personale şi a afecţiunilor
concomitente, nivelul colesterolului, trigliceridelor, glicemiei şi a altor parametri biologici
modificaţi, indice de masă corporal crescut.

Metodologia generală a cercetării

Lucrarea ştiinţifică pe care doresc să o realizez se bazează pe:

-un studiu multicentric retroactiv din ultimii 7 ani cu privire la epidemiologia
neoplasmelor multiple;
-un studiu prospectiv, randomizat, în următorii 3 ani care să includă toți pacienții din
serviciul de hematologie şi oncologie ai Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Sibiu care vor fi
diagnosticați cu a doua neoplazie sau cu neoplazii multiple.

Studiul 1
Pentru studiul multicentric retroactiv, analitic observaţional de cohortă, voi alege
ca centre de cercetare Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Sibiu, Spitalul Clinic Judeţean
3
 de Urgenţă Cluj-Napoca şi Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Braşov. Pentru a avea
acces la aceste date voi apela la sistemele informatice medicale de care acestea dispun şi
la foile de observaţie ale pacienţilor în cazurile în care voi avea nevoie de date
suplimentare. Obiectivele acestui studiu sunt:- de a stabili influenţa dozei şi tipului de
citostatic administrate asupra apariţiei noii neoplazii,
-aflarea dacă şi în ce măsură imunosupresia predispune la un nou cancer,
-în ce sens a evoluat valoarea colesterolului după chimioterapie.
Lotul de pacienţi inclus va fi reprezentat de cei de pe secţia de oncologie care au
dezvoltat a doua malignitate primară sau a treia, inclusiv până la a şasea. După cum am
mai menţionat, vor fi aleşi bolnavii din trei centre medicale, Sibiu, Braşov şi Cluj-Napoca
din ultimii şapte ani.
Datele vor fi culese din sistemele informatice medicale şi din fişele de observaţie
ale pacienţilor care corespund nevoilor acestui studiu, vor fi sortate pe categorii. Acestea
vor fi introduse într-un sistem de prelucrare a datelor de tipul SPSS.
Datorită faptului că este un studiu retrospectiv, etica implică respectarea
confidenţialităţii identiăţii pacienţilor. De asemenea, nu voi utiliza poze de la
investigaţiile imagistice, deci nu există riscul de a face publică vreo identitate.
În urma acestui studiu mă aştept ca antraciclinele şi dozele crescute de citostatice
să apară mai frecvent în fişele acestor pacienţi. Pacienţii transplantaţi şi cu tratament
imunosupresor vor fi probabil mai numeroşi printre cei cu neoplazii multiple. Valoarea
colesterolului probabil va fi mai crescută postchimioterpie.

Studiul 2
Pentru studiul prospectiv,analitic observaţional de cohortă voi consemna cu atenţie în
anamneză data debutului primului cancer, tipul și stadiul lui la diagnostic, a tratamentului urmat
(tipul şi doza de chimioterpice), prezența de neoplazii în antecedentele heredocolaterale, prezența
de toxice la domiciliu sau la locul de muncă, iradierea sau radioterapia anterioară, afecțiunile
asociate, alte tratamente efectuate, data diagnosticării următoarei neoplazii împreună cu testele
care o confirmă, examenul fizic- indicele de masă corporală, analize hematologice şi biochimice:
hemoleucogrma, colesterolul total, HDL-colesterolul, LDL-colesterolul, trigliceridele, glicemia,
lactic dehidrogenaza, expresia glicoproteinei P (ca indicator al rezistenței multimedicamentoase,

4
determinată prin flowcytometrie) şi teste cu privire la prezenţa cromozomului Philadelphia sau a
genei BCR-ABL şi a genei JAK2V617 la acei pacienţi care consimt efectuarea lor.
Voi studia frecvența celei de-a 2-a neoplazii și a celor următoare la pacienții analizați.
Voi analiza la fiecare caz care au fost factorii de risc implicați în apariția celei de-a doua
neoplazii sau a celor următoare și voi analiza rolul profilactic al terapiei cu statine, comparând
proporția pacienților cu a doua sau a treia neoplazie care au efectuat tratament cu statine anterior
apariției primei, celei de-a doua neoplazii sau a celor următoare cu proporția de pacienți dintr-un
lot de control, netratați cu statine și care au dezvoltat o neoplazie. Lotul martor va avea vârsta
medie și repartiția pe genuri comparabile cu primul lot.
Datele vor fi culese din sistemele informatice medicale, mai exact din sistemul ATLAS şi
din fişele de observaţie ale pacienţilor care corespund nevoilor acestui studiu, vor fi sortate pe
categorii. O altă parte din date vor fi preluate de la laborator în urma analizelor biochimice şi
genetice. Acestea vor fi introdu-se într-un sistem de prelucrare a datelor.
Etica implică şi în cadrul acestui studiu respectarea confidenţialităţii identităţii
pacienţilor. Aceştia vor fi anunţaţi că datele lor vor lua parte la efectuarea acestei lucrări. Li se va
da un consimţământ informat la semnat.
Pe lângă rezultatele scontate în studiul retrospectiv (o parte dintre ele se repetă si în acest
studiu) , la cel prospectiv mă aştept ca cei cu mutaţii genetice prezente să dezvolte mai multe
neoplazii primare sau să impună o doză crescută de citostatice care indirect să ducă la risc
crescut de cancer. Cât despre cei cu sindrom dismetabolic, rezultatele sunt incerte.

Studiul 3
Îmi propun să fac un stagiu de 3 luni într-o clinică din Occident, unde să studiez culturile
de celule stem leucemice, cunoștiințe pe care să le folosesc la Sibiu, în realizarea studiilor in
vitro. Doresc să colaborez cu colegii fizicieni de la ULBS pentru prepararea de nanoparticule cu
statine, pe care să le folosesc în studiile in vitro, cu celule stem leucemice recoltate de la pacienți
cu neoplazii multiple. Este un proiect cu şanse mari de reuşită, mai ales că la Cluj s-au efectuat
deja astfel de studii şi am putea colabora cu cercetătorii colegi. Pacienţii vor semna un
consimţământ informat. Ca rezultat mă aştept ca nanoparticulele cu statine să-şi demonstreze
capacitatea antineoplazică.

5
Diseminarea rezultatelor
Rezultatele obținute în urma acestor studii vor fi publicate în revistele de largă circulaţie
internaţională și vor fi prezentate la sesiunile şi Congresele Naționale şi Europene de
Hematologie și Medicină internă. Voi prezenta lucrări științifice la simpozioanele pentru
doctoranzi organizate în cadrul Universităţii Lucian Blaga Sibiu, la cele organizate pentru
medicii rezidenţi în onco-hemtologie și la Zilele Medicale al Sibiului.
Îmi doresc să public în British Journal of Haematology, Biomedical papers of the
Medical Faculty of the University Palacký, Olomouc, Czechoslovakia şi în Clinical lymphoma,
myeloma & leukemia.

Referințe bibliografice (conform stilului Vancouver)

1. DN Chirilă, N.A. Turdeanu, N.A. Constantea, I. Coman, T. Pop, R.A. Popp, O. Balacescu,
S.C. Vesa, C. Ciuce. Multiple Malignant Tumors. Chirurgia 2013 [July-August] 4, 108:498-502.
Available: from URL: http://revistachirurgia.ro/pdfs/2013-4-498.pdf

2. RG Mihăilă. A minireview on NHE1 inhibitors. A rediscovered hope in oncohematology.

Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacký, Olomouc, Czechoslovakia.
2015 [Dec];159(4):519-26. doi: 10.5507/bp.2015.060. Epub 2015 Nov 27. Available: from URL:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26725705