PROIECT AL TEZEI DE DOCTORAT

1. Date personale ale directorului propunerii de proiect.

1.1. Nume

ELISEI

1.2. Prenume

RADU-CLAUDIU

1.3. Data nasterii (ZZ/LL/AN)

1.4. Anul absolvirii universitatii
1.5. Adresa
1.6. Telefon
1.7. Fax
1.8. E-mail
2. Conducator Stiintific: Conf. Dr. NADIM AL HAJJAR
3. Titlul lucrarii de doctorat:

OPTIMIZAREA METODELOR DE TRAINING SI TRATAMENT IN

CANCERUL RECTAL

4. Termeni cheie.
1. training in chirurgia laparoscopica rectala
2. radioterapia in cancerul rectal
3. deterniari genice in cancerul rectal
4. predictia recidivei in cancerul rectal
5. predictia metastazarii in cancerul rectal
5. Durata proiectului: 48 luni

6. Rezumatul proiectului.

2Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

Cu toate ca modalitatile de training in chirurgia laparoscopica in general si in cea
rectala in special au evoluat in ultimul deceniu, inca nu exista un model standardizat care sa fie
utilizat pe scara larga in pregatirea tuturor chirurgilor generalisti. De asemenea avand in
vederea raspunsul diferit la tratamentul neoadjuvant radio-chimioterapeutic al tumorilor rectale
putem afirma ca aceste protocoale de tratament sunt perfectibile. Iar in cazul predictiei
recidivei si a metastazarii in cazul cancerului rectal aceasta ramane inca crescuta in ciuda
imbunatatirii metodelor de screening si de diagnostic.
Pornind de la informaiile prezente n literatur, cercetarea de fata abordeaza una din
patologiile neoplazice ale tractului digestiv situate printre primele locuri ca frecventa, atat din
punct de vedere al localizarii, al tehnicilor imagistice diagnostice si de stadializare, dar si ca
abordare chirurgicala tot mai facila prin metode minim-invazive, dar este si o patologie care, si
datoria frecventei este si una din principalele cauze ale metastazelor hepatice si ale recidivelor
locale pelvine. Avand in vedere cele mentionate mai sus am putea conchide ca un model
standardizat de training in chirurgia laparoscopica rectala, care de altfel ar trebui sa devina un
standard de aur in aceasta patologie, ar avea un impact important asupra evolutiei si a
recuperarii postoperatorii si bineinteles asupra calitatii vietii pacientilor. De asemenea,
perfectarea protocoalelor de tratament radio-chimioterapic neoadjuvant si adjuvant in cazul
cancerului rectal, tinand cont de tipul histologic al acestuia, ne-ar putea duce mai aproape de un
tratament mulat pe pacient, personalizat, cu rezultate mai bune pe termen lung, cu o posibila
crestere a supravietuirii pacientilor. In ceea ce priveste recidiva tumorala locala si riscul de
metastazare, depistarea precoce datorata identificarii pacientilor cu risc crescut la care ar urma
sa se faca un screening mult mai amanuntit si la interval de timp mai scurt ar putea duce de
asemenea la o depistare precoce a acestor complicatii, urmata de un tratament mai eficient si
bineinteles cu o posibila crestere a supravietuirii a acestor pacienti.
Consideraii etice: protocolul de cercetare va fi supus aprobrii consiliului de etic al
Universitii De Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu Cluj-Napoca precum si al conducerii
Institutului Regional de Gastroenterologie si Hepatologie Prof. Dr. Octavian Fodor ClujNapoca.

7. Prezentarea lucrarii de doctorat.

Lucrarea de doctorat va fi alcatuita din 2 parti:

3Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

1) Partea generala care va cuprinde o trecere n revista a notiunilor de anatomie si
fiziologie a rectului. Se vor expune si date din literatura referitoare la epidemiologia
neoplasmului rectal, tipurile histologice precum si factorii de risc implicati in geneza si
recidiva neoplasmului rectal. Vor fi prezentate aparatura si metodele de training in
chirurgia laparoscopica rectala, utilizand atat model animal cat si artificial, atat modele
reale, cat si virtuale. Vor fi prezentate tehnicile chirurgicale moderne, clasice cat si
minim invazive aplicabile in neoplasmul rectal in functie de stadializare. De asemenea
vor fi prezentate si protocoalele de tratament radiochimioterapic neadjuvant in cancerul
rectal si cele ale determinarilor mutatiilor genice specifice
2) Partea speciala dedicata cercetarilor personale va fi structurata pe 3 studii:
Primul studiu experimental.
Urmatoarele 2 studii combinat retrospectiv / prospectiv.
STUDIUL 1. Experimental:
Model de training in chirurgia laparoscopica rectala
Pentru realizarea acestui studiu propun o succesiune de 3 etape:
1. Identificarea unui protocol de training in chirurgia laparoscopica
rectala. Se vor analiza modelele de training existente la momentul actual, si
utilizate in chirurgia laparoscopica rectala: atat modele virtuale de training,
cat si cele reale: model animal si model artificial: pelvi-trainere, modele 3dprinting, etc.
2. Dezvoltarea unui model de training pentru chirurgia laparoscopica
rectala care sa ajute chirurgii in dezvoltarea abilitatilor chirurgicale
laparoscopice. Se va realiza un model artificial utilizand materiale sintetice,
care sa simuleze cat mai bine structura organelor pelvine: material plastic,
cauciucate, de diferite texturi si consistente. Pentru modelul astfel creat se
va solicita obtinerea unui brevet. Modelul trebuie sa indeplineasca mai
multe deziderate, dupa cum urmeaza:
-

Sa simuleze cat mai exact forma, textura, consistenta organelor

pelvine;

Sa fie reproductibil;

Sa fie reutilizabil (structura sa permita inlocuirea rectului cu altul

nou pentru a permite efectuarea unei noi interventii);
3

4Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

-

Costul modelului sa fie unul scazut, accesibil in vederea efectuarii de

workshopuri de training cu un cost redus al materialelor necesare;

3. Evaluarea abilitatilor obtinute in chirurgia laparoscopica rectala

utilizand modelul de training dezvoltat. Se va face un studiu comparativ
intre doua loturi de rezidenti sau medici specialisti in care se vor analiza
deprinderile abilitatilor necesare in chirurgia laparoscopica a rectului
utilizand doua modele de training: modelul animal suin si modelul artificial
creat. Se vor expune avantajele si dezavantajele precum si limitele tehnice
ale fiecarui model de training.
STUDIUL 2. Retrospectiv/Prospectiv:
Optimizarea algoritmului terapeutic al cancerului rectal rezecabil in functie de tipul
histologic
Obiectiv
Pentru realizarea acestui studiu propun alcatuirea unui lot de pacienti cu cancer rectal
care au urmat un tratament neoadjuvant radioterapic sau radio-chimioterapic preoperator, iar
apoi urmand a se face analiza raspunsului la tratamentul neoadjuvant in functie de tipul
histologic al neoplaziei rectale. Vom identifica loturile de pacienti la care raspunsul formatiunii
tumorale la radio-chimioterapie neoadjuvanta este redus, sau absent si pacientii la care
raspunsul tumoral este complet. Astfel vom putea identifica situatiile in care fie radioterapia
neoadjuvanta nu are justificare terapeutica, fie cazurile in care se poate amana interventia
chirurgicala, aplicand astfel tactica wait and watch, urmand ca in cazul recidivei locale sa se
reavalueze cazul.
Pentru realizarea celor de mai sus voi realiza un studiu retrospectiv pe ultimii 3 ani
(2014-2016) si un studiu prospectiv, efectuat pe cazuistica Institutului Regional de
Gastroenterologie i Hepatologie Prof. Dr. Octavian Fodor, Cluj-Napoca, Departamentul de
Chirurgie. Vor fi inclusi n studiu pacientii cu patologie neoplazica rectala (formatiune
tumorala situata de la orificiul anal pana la 15 cm de acesta) pe baza urmatoarelor criterii de
includere si excludere:

Criterii de includere:
-neoplasm rectal confirmat histopatologic
-varsta peste 18 ani
4

5Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

-acordul pacientului pentru participarea la studiu
-efectuarea tratamentului neoadjuvant: radioterapie sau radio-chimioterapie;
-nivel trombocitar peste 70000
-INR intre 1 si 2
Criterii de excludere:
-absenta ambelor metode imagistice de diagnostic si stadializare: RMN si ecografie
endorectala;
-absenta tratamentului neoadjuvant: radioterapie sau radio-chimioterapie;
-sarcina
-ciroza Child B si C
-boli psihice care pot afecta complianta pacientului
Se vor analiza rezultatele obtinute preoperator, inainte si dupa efectuarea radioterapiei
neoadjuvante prin una din cele doua metode imagistice in functie de tipul histologic al tumorii
si se vor compara atat intre ele si apoi cu rezultatele obtinute postoperator prin examen
anatomopatologic. Se vor expune avantajele si dezavantajele precum si limitele tehnice atat a
radioterapiei neoadjuvante cat si ale fiecarei metode imagistice utilizata in stadializare.
Datele vor fi culese din foaia de observaie a pacientului i din formularul special
conceput pentru acest studiu. Pentru validarea datelor biochimice hematologice si
anatomopatologice se va apela la laboratorul din cadrul Institutului Regional de
Gastroenterologie si Hepatologie Prof. Dr. Octavian Fodor Cluj Napoca (limitele normale
pentru toate valorile studiate fiind astfel aceleai n toate cazurile).
n ceea ce privete prelucrarea datelor statistice aceasta va fi efectuat unitar de ctre
aceeai persoan. Pentru testarea corelaiilor ntre dou variabile calitative vor fi utilizate
testele: Chi Square, sau Fisher two-tailed, dup caz. n cazul variabilelor cantitative se vor
utiliza testele Student pentru loturi nepereche sau Mann-Whitney U Test, n funcie de
normalitatea datelor.
Pentru toate testele utilizate pragul de semnificaie statistic va fi p <= 0,05.
Rezultatele obtinute vor fi facute publice in reviste si vor servi ca baza pentru stabilirea
mai precisa a indicatiei algoritmului de tratament in cancerul rectal, tinand cont de tipul
histologic al acestuia in scopul obtinerii unor rezultate terapeutice mai bune.
STUDIUL 3. Retrospectiv/Prospectiv:
5

6Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

Metode de predictie ale riscului de recurenta si metastazare in cancerul rectal
Recidiva tumorala si metastazarea in cazul cancerului rectal creste ca frecventa in
stadiile avansate, dar in cazul aceluiasi stadiu difera in functie de tipul histologic al tumorii. In
cadrul acestui studiu dorim o evaluare a factorilor generali, biologici, biochimici, genetici,
histopatologici, imagistici, CT, RMN care sa permita efectuarea unei predictii a riscului de
recidiva locala si metastazare in functie de stadiu. De asemenea vom dezvolta protocoale noi
de urmarire postterapeutica in vederea diagnosticarii precoce a recurentei si a metastazarii in
cadrul patologiei neoplasmului rectal.
Pentru realizarea celor de mai sus voi realiza un studiu retrospectiv pe ultimii 3 ani
(2014-2016) si un studiu prospectiv, efectuat pe cazuistica Institutului Regional de
Gastroenterologie i Hepatologie Prof. Dr. Octavian Fodor, Cluj-Napoca, Departamentul de
Chirurgie. Vor fi inclusi n studiu pacientii cu patologie neoplazica rectala (formatiune
tumorala situata de la orificiul anal pana la 15 cm de acesta) pe baza urmatoarelor criterii de
includere si excludere:
Criterii de includere:
-neoplasm rectal confirmat histopatologic
-varsta peste 18 ani
-acordul pacientului pentru participarea la studiu
-efectuarea tratamentului chirurgical cu intentie de radicalitate;
-nivel trombocitar peste 70000
-INR intre 1 si 2
Criterii de excludere:
-absenta interventiei chirurgicale cu intentie de radicalitate;
-absenta rezultatului anatomo-patologic al piesei de rezectie rectala;
-sarcina
-ciroza Child B si C
-boli psihice care pot afecta complianta pacientului
Se vor analiza rezultatele obtinute preoperator si postoperator din foaia de observatie a
pacientului, in functie de stadializarea anatomo-patologica postoperatorie si in functie de tipul
histologic al tumorii si analizele genetice, biochimice si imunologice efectuate si se va urmari

7Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

in timp evolutia acestor pacienti in vederea depistarii aparitiei recidivei locale si a
determinarilor secundare.
Datele vor fi culese din foaia de observaie a pacientului i din formularul special
conceput pentru acest studiu. Pentru validarea datelor biochimice hematologice si
anatomopatologice se va apela la laboratorul din cadrul Institutului Regional de
Gastroenterologie si Hepatologie Prof. Dr. Octavian Fodor Cluj Napoca (limitele normale
pentru toate valorile studiate fiind astfel aceleai n toate cazurile).
n ceea ce privete prelucrarea datelor statistice aceasta va fi efectuat unitar de ctre
aceeai persoan. Pentru testarea corelaiilor ntre dou variabile calitative vor fi utilizate
testele: Chi Square, sau Fisher two-tailed, dup caz. n cazul variabilelor cantitative se vor
utiliza testele Student pentru loturi nepereche sau Mann-Whitney U Test, n funcie de
normalitatea datelor.
Pentru toate testele utilizate pragul de semnificaie statistic va fi p <= 0,05.
Rezultatele obtinute vor fi facute publice in reviste si vor servi ca baza pentru stabilirea
mai precisa a predictiei recidivei locale, a metastazarii si a construirii unui tratament
personalizat fiecarui pacient in cancerul rectal in scopul obtinerii unor rezultate terapeutice mai
bune.

Stadiul actual al cunoasterii in domeniu pe plan national si international:

Datele recente din literatura de specialitate indica faptul ca neoplasmul rectal este una
dintre cele mai frecvente tumori maligne si cea mai frecventa cauza de deces prin cancer in
tarile industrializate din Europa (58.300 decese/an) [1,2,3,4] si Statele Unite ale Americii
(156000 cazuri noi/an ). Neoplasmul colo-rectal reprezinta a doua cauza de deces dupa
cancerul bronho-pulmonar, depasind cancerul gastric, raportul barbati/femei fiind de
aproximativ 1,3. Sub 3% din cazuri apar la pacientii sub 40 ani, dar incidenta creste rapid peste
varsta de 45 ani si se dubleaza cu fiecare decada de viata [5].
Chirurgia oncologica in general si chirurgia oncologica in special necesita abilitati
practice si de manualitate care sa fie foarte bine stapanite de chirurg. Aceste abilitati se pot
obtine doar prin intermediul sesiunilor de training hands-on. In ceea ce priveste dobandirea
acestor abilitati in chirurgia laparoscopica necesita o infrastructura costisitoare. S-a dovedit ca
trainingul in chirurgia rectala, si nu numai, aduce imbunatatiri semnificative atat actului
operator, cat si evolutiei postoperatorii a pacientilor [6]. Acestea se pot obtine prin timpi
operatori efectuati pe modele reale biologice: pe organe ex-vivo, pe animale vii (cel mai fezabil
7

8Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

model animal pentru chirurgia rectala este cel suin), pe cadavre proaspete; pe modele reale
artificiale: pe pelvi-trainere (3D-printing sau confectionate); sau prin realitate virtuala,
utilizand simulatoare de chirurgie laparoscopica [7-12]. Cele mai costisitoare sunt modelele
care utilizeaza realitatea virtuala, pe cand cele care intalnesc cele mai multe probleme de etica
sunt modelele de training care utilizeaza modele animale vii. Accesul rezidentilor la aceste
metode de training in chirurgia laparoscopica rectala este conditionat de posibilitatile
financiare ale universitatii si de cele personale, care sa ii permita sa participle la programme de
training care se desfasoara in centre europene de prestigiu in chirurgia laparoscopica (ex.
IRCAD).
Cu toate acestea nu exista inca un model standardizat care sa permita ca nivelul de
pregatire al rezidentilor de chirurgie in chirurgia laparoscopica rectala sa fie similar in toate
tarile Uniunii Europene. Acest fapt se datoreaza potentei financiare a fiecarui centru universitar
in parte. Acesta este motivul caruia i se datoreaza o pregatire neomogen a chirurgilor in
chirurgia laparoscopica rectala in toate tarile Uniunii Europene, cu toate ca s-au facut studii
care au incercat identificarea celor mai fezabile metode training in chirurgia laparoscopica [1318].
Radioterapia neoadjuvanta in cazul tumorilor rectale avansate local si-a dovedit
eficienta, devenind o etapa esentiala a tratamentului multimodal al cancerului rectal.
Radioterapia neoadjuvanta cat si cea adjuvanta, asociata sau nu cu tratament chimioterapic se
afla in recomandarile de tratament din cadrul protocoalelor internationale pentru managementul
tumorilor maligne (ex. NCCN) [19]. Din punct de vedere histo-patologic cancerul rectal se
prezinta sub mai multe forme, dintre care cea mai frecventa este adenocarcinomul, urmat de
adenocarcinomul mucinos, carcinomul cu celule in inel cu pecete, carcinomul cu celule mici,
carcinomul cu celule scuamoase, carcinomul adenoscuamos, etc. [20]. In timp s-a observat
diferite grade de regresie tumorala (downstaging) dupa efectuarea in functie de tipul histologic
al formatiunii tumorale. Adenocarcinomul mucinos s-a dovedit a fi slab-responsiv la acest tip
de tratament, pe un studiu efectuat pe un lot mic de pacienti de catre Grillo-Ruggieri F et all
[21]. Dintre tipurile histologice ale cancerului rectal cel mai bun raspuns de regresie tumorala
post radioterapie neoadjuvanta s-a observat la adenocarcinomul de tip colonic, care este si cel
mai frecvent dintre acestea. Celelalte tipuri histologice enumerate mai sus s-au dovedit a avea
un grad redus de regresie tumorala, sau chiar o evolutie sub tratament neoadjuvant radioterapic
[22,23]. La pacientii cu raspuns slab la tratamantul neoadjuvant s-a observat si un prognostic
nefavorabil in comparatie cu cei care au avut un grad de regresie tumorala mai mare in urma
radioterapiei neoadjuvante [23]. S-a propus utilizarea unui protocol de radioterapie rapida cu
8

9Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

cinci sedinte de radioterapie cu doze mai mai mari de iradiere, dar de asemenea fara un rezultat
semnificativ pe termen scurt atat in ceea ce priveste regresia tumorala cat si a adenopatiilor
mezorectale urmarite, conform unui studiu randomizat efectuat de Marijnen CA et all [24].
Posibilitatea de predictie a evolutiei diferitelor tipuri de tumori maligne a fost mereu de
actualitate. Fie prin identificarea unor marker tumorali, prin raspunsul la un tip de tratament, in
functie de tipul histologic, prin identificarea unor mutatii genice, etc, oamenii de stiinta au
incercat mereu sa fie cu un pas inaintea bolii incercand astfel sa cunoasca evolutie viitoare a
bolii analizand parametrii pe care i-au avut la dispozitie. De altfel un studiu recent a
concluzionat ca scaderea nivelului crescut al CEA (>5 ng/mL) in timpul chimio-radioterapiei
neoadjuvante nu releva raspunsul tumorii la tratament si nici riscul de recurenta al cancerului
rectal [25]. Pe de alta parte masurarea volumului tumoral prin RMN al tumorii rectale ajuta la
predictia intervalului liber de boala la pacientii cu cancer rectal la care s-a efectuat radiochimioterapie neoadjuvanta [26]. De asemenea un alt studiu recent releva faptul ca mediatorii
circulanti ai inflamatiei pot face o predictie eficienta postoperatorie a recurentei cancerului
colorectal, fapt care ar putea permite in viitor la un management post-operator personalizat
fiecarui pacient cu cancer colorectal [27]. Este dovedit ca invazia mezorectala si excizia
incompleta a mezorectului este asociata cu un prognostic nefavorabil si o rata crescuta de
recurenta crescuta [28]. Cercetarea in domeniul geneticii si mai cu seama in ramura oncogeneticii este intr-o dezvoltare exponentiala, putand duce intr-un viitor nu foarte indepartat la
tratamente genice, tratamente la nviel molecular. In cazul cancerului rectal s-a demonstrate ca
microARN-ul specific poate fi utilizat ca bio-marker predictiv al prognosticului pacientilor cu
acest tip de cancer, urmand a se valida in studii prospective viitoare in vederea personalizarii si
mai mult a tratamentului cancerului rectal [29]. O alta ramura a onco-geneticii o reprezinta
determinarea mutatiilor genice. Astfel s-a constatat ca mutatia KRAS se asociaza cu o rata de
raspuns complet mai scazut in urma radio-chimioterapiei neoadjuvante [30]. De asemenea
identificarea mutatiilor KRAS, NRAS, BRAF, a genei EGFR, si a expresiei receptorului pentru
factorul de crestere epidermal (EGFR) poate optimiza tratamentul in cazul carcinoamelor anorectale scuamoase [31]. Inca nu s-a dovedit stiintific o corelatie intre mutatiile KRAS, BRAF si
PI3KCA si rata de recurenta locala si metastazare, datorita numarului inca mic de studii,
cercetarea in acest domeniu fiind inca la inceput. Cu toate acestea mutatia BRAF in cazul
cancerului rectal se asociaza cu un prognostic nefavorabil in comparatie cu pacientii care nu
prezinta aceasta mutatie [32]. Este in continuare nevoie de mai multe studii in acest domeniu,
care se afla intr-o continua dezvoltare.

10Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

Referinte:
1. Doci R., Bignami P., Montalto F., Gennari L. Prognostic factors for survival and
disease-free survival n hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection.
Tumori, 1995; 81:143.
2. Fong Y., Blumgart L. H. Hepatic colorectal metastasis: current status of surgical
therapy. Oncology, 1998; 12:1489.
3. Jaeck D., Bachellier P. Quel traitement chirurgical proposer dans les cancers du colon
avec mtastases viscerales (synchrones et mtachrones)? Gastroenterol. Clin. Biol.,
1998; 22:168.
4. Wagner J.S., Adson M.A., Van Heerden J.A., Adson M.H., Ilstrup D.M. The natural
history of hepatic metastases from colorectal cancer. A comparison with resective
treatment. Ann. Surg., 1984; 199:502.
5. Miron L. Chimioterapia cancerelor colo-rectale. In: Stanciu C editor. Cancerul colorectal:epidemiologie, clinic, prevenie. Iai: Editura Gr.T. Popa; 2003; p. 262-294
6. Martling AL, Holm T, Rutqvist LE, Moran BJ, Heald RJ, Cedemark B.. Effect of a
surgical training programme on outcome of rectal cancer in the County of Stockholm.
Stockholm Colorectal Cancer Study Group, Basingstoke Bowel Cancer Research
Project. Lancet. 2000 Jul 8;356(9224):93-6
7. Derossis AM, Fried GM, Abrahamowicz M, Sigman HH, Barkun JS, Meakins JL.
Development of a model for training and evaluation of laparoscopic skills. Am J
Surg. 1998 Jun;175(6):482-7.
8. Gurusamy KS, Aggarwal R, Palanivelu L, Davidson BR. Virtual reality training
for surgical trainees in laparoscopic surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug
27;(8):CD006575. doi: 10.1002/14651858.CD006575.pub3.
9. van Velthoven RF, Hoffmann P. Methods for laparoscopic training using animal
models. Curr Urol Rep. 2006 Mar;7(2):114-9.
10. Scott DJ, Bergen PC, Rege RV, Laycock R, Tesfay ST, Valentine RJ, Euhus
DM, Jeyarajah DR, Thompson WM, Jones DB. Laparoscopic training on bench
models: better and more cost effective than operating room experience? J Am Coll
Surg. 2000 Sep;191(3):272-83.
11. Sharma M, Horgan A. Comparison of fresh-frozen cadaver and high- fidelity virtual
reality simulator as methods of laparoscopic training. World J Surg. 2012
Aug;36(8):1732-7. doi: 10.1007/s00268-012-1564-6.
12. http://www.appliedmedical.com/Resources/Simsei/Literature/SC01672.pdf
13. Grantcharov TP, Kristiansen VB, Bendix J, Bardram L, Rosenberg J, Funch-Jensen P.
Randomized clinical trial of virtual reality simulation for laparoscopic skills training.
Br J Surg. 2004 Feb;91(2):146-50.
14. Brunner WC, Korndorffer JR Jr, Sierra R, Massarweh NN, Dunne JB, Yau CL, Scott
DJ. Laparoscopic virtual reality training: are 30 repetitions enough? J Surg Res. 2004
Dec;122(2):150-6.
15. Korndorffer JR Jr, Stefanidis D, Scott DJ. Laparoscopic skills laboratories: current
assessment and a call for resident training standards. Am J Surg. 2006 Jan;191(1):1722.

10

11Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

16. Singh P, Aggarwal R, Tahir M, Pucher PH, Darzi A. A randomized controlled study to
evaluate the role of video-based coaching in training laparoscopic skills. Ann
Surg. 2015 May;261(5):862-9. doi: 10.1097/SLA.0000000000000857.
17. Youngblood PL, Srivastava S, Curet M, Heinrichs WL, Dev P, Wren SM. Comparison
of training on two laparoscopic simulators and assessment of skills transfer to surgical
performance. J Am Coll Surg. 2005 Apr;200(4):546-51.
18. Fried GM, Feldman LS, Vassiliou MC, Fraser SA, Stanbridge D, Ghitulescu G, Andrew
CG. Proving the value of simulation in laparoscopic surgery. Ann Surg. 2004
Sep;240(3):518-25; discussion 525-8.
19. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#rectal
20. http://oncolex.org/Colorectal-cancer/Background/Histology.aspx
21. Grillo-Ruggieri F, Mantello G, Berardi R, Cardinali M, Fenu F, Iovini G, Montisci
M, Fabbietti L, Marmorale C, Guerrieri M, Saba V, Bearzi I, Mattioli R,Bonsignori
M, Cascinu S. Mucinous rectal adenocarcinoma can be associated to tumor
downstaging after preoperative chemoradiotherapy. Dis Colon Rectum. 2007
Oct;50(10):1594-603.
22. Sengul N, Wexner SD, Woodhouse S, Arrigain S, Xu M, Larach JA, Ahn BK, Weiss
EG, Nogueras JJ, Berho M. Effects of radiotherapy on different histopathological types
of rectal carcinoma. Colorectal Dis. 2006 May;8(4):283-8.
23. Shin US, Yu CS, Kim JH, Kim TW, Lim SB, Yoon SN, Yoon YS, Kim CW, Kim JC.
Mucinous rectal cancer: effectiveness of preoperative chemoradiotherapy and
prognosis. Ann Surg Oncol. 2011 Aug;18(8):2232-9. doi: 10.1245/s10434-011-1612-8.
Epub 2011 Feb 23.
24. Marijnen CA, Nagtegaal ID, Klein Kranenbarg E, Hermans J, van de Velde CJ, Leer
JW, van Krieken JH; Pathology Review Committee and the Cooperative Clinical
Investigators. No downstaging after short-term preoperative radiotherapy in rectal
cancer patients. J Clin Oncol. 2001 Apr 1;19(7):1976-84.
25. Chung MJ, Nam TK, Jeong JU, Kim SH, Kim K, Jang HS, Jeong BK, Lee JH. Can
serum dynamics of carcinoembryonic antigen level during neoadjuvant
chemoradiotherapy in rectal cancer predict tumor response and recurrence? A multiinstitutional retrospective study. Int J Colorectal Dis. 2016 Sep;31(9):1595-601. doi:
10.1007/s00384-016-2629-z. Epub 2016 Jul 28.
26. Han YB, Oh SN, Choi MH, Lee SH, Jang HS, Lee MA, Kim JG. Clinical impact of
tumor volume reduction in rectal cancer following preoperative chemoradiation. Diagn
Interv Imaging. 2016 Sep;97(9):843-50. doi: 10.1016/j.diii.2016.05.004. Epub 2016 Jun
14.
27. Di Caro G, Carvello M, Pesce S, Erreni M, Marchesi F, Todoric J, Sacchi M, Montorsi
M, Allavena P, Spinelli A. Circulating Inflammatory Mediators as Potential Prognostic
Markers of Human Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Feb 9;11(2):e0148186. doi:
10.1371/journal.pone.0148186. eCollection 2016.
28. Lino-Silva LS, Garca-Gmez MA, Aguilar-Romero JM, Domnguez-Rodrguez
JA, Salcedo-Hernndez RA, Loaeza-Belmont R, Ruiz-Garca EB,Herrera-Gmez .
Mesorectal pathologic assessment in two grades predicts accurately recurrence, positive
11

12Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

circumferential margin, and correlates with survival.
Dec;112(8):900-6. doi: 10.1002/jso.24076. Epub 2015 Oct 21.

Surg

Oncol. 2015

29. Azizian A, Epping I, Kramer F, Jo P, Bernhardt M, Kitz J, Salinas G, Wolff HA, Grade
M, Beibarth T, Ghadimi BM, Gaedcke J. Prognostic Value of MicroRNAs in
Preoperative Treated Rectal Cancer. Int J Mol Sci. 2016 Apr 15;17(4):568. doi:
10.3390/ijms17040568.
30. Chow OS, Kuk D, Keskin M, Smith JJ, Camacho N, Pelossof R, Chen CT, Chen
Z, Avila K, Weiser MR, Berger MF, Patil S, Bergsland E,Garcia-Aguilar J. KRAS and
Combined KRAS/TP53 Mutations in Locally Advanced Rectal Cancer are
Independently Associated with Decreased Response to Neoadjuvant Therapy. Ann Surg
Oncol. 2016 Aug;23(8):2548-55. doi: 10.1245/s10434-016-5205-4. Epub 2016 Mar 28.
31. Martin V1, Zanellato E2, Franzetti-Pellanda A3, Molinari F2, Movilia A4, Paganotti
A5, Deantonio L6, De Dosso S3, Assi A4, Crippa S2, Boldorini R5,Mazzucchelli
L2, Saletti P3, Frattini M2. EGFR, KRAS, BRAF, and PIK3CA characterization in
squamous cell anal cancer. Histol Histopathol. 2014 Apr;29(4):513-21. Epub 2013 Oct
14.
32. Derbel O, Wang Q, Desseigne F, Rivoire M, Meeus P, Peyrat P, Stella M, Martel-Lafay
I, Lemaistre AI, de La Fouchardire C. Impact of KRAS, BRAF and PI3KCA mutations
in rectal carcinomas treated with neoadjuvant radiochemotherapy and surgery.
BMC Cancer. 2013 Apr 23;13:200. doi: 10.1186/1471-2407-13-200.

8. Contributiile potentiale ale tezei de doctorat:

- Dezvoltarea unui model de training in chirurgia laparoscopica rectala
- Dezvoltarea unor protocoale noi de tratament neoadjuvant si adjuvant in cadrul patologiei
neoplasmului rectal.
- Dezvoltarea unor protocoale noi de urmarire postterapeutica in vederea diagnosticarii
precoce a recurentei si a metastazarii in cadrul patologiei neoplasmului rectal.
- Dezvoltarea unor algoritmi de predictie ai riscului de recurenta locala si de metastazare a
neoplasmului rectal.

9. Obiectivele si activitatile de cercetare din cadrul studiilor.

2017

Studi
ul 1

Obiect
iv 1

Elaborarea unui design

in vederea crearii unui

Activita
te 1

Studierea modelelor artificiale

de training pentru chirurgia
laparoscopica

12

13Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

model artificial de
training pentru chirurgia
laparoscopica rectala.

Obiect
iv 2

Obiect
iv 3

Obiect
iv 1

Studi
ul 2

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Obiect
iv 1
Obiect
iv 2

Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
Documentare.Elaborarea
te 1
protocoalelor pentru
Activita
studiu.
te 2
Activita
te 1

Efectuarea de
investigatii
Obiect
preoperatorii,
iv 2
postoperatorii si
culegerea datelor.

Obiect
iv 3

Studi
ul 3

Organizarea unui
workshop hands-on
de training in
chirurgia
laparoscopica rectala

Activita
te 2

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
Documentare.Elaborarea
te 1
protocoalelor pentru
Activita
studiu.
te 2
Efectuarea de
Activita
investigatii
te 1
Activita
preoperatorii,
te 2
postoperatorii si

culegerea datelor.

Studierea tipurilor de
materiale fezabile pentru
realizarea modelului artificial
de training.
Organizarea unui workshop
hands-on de training in
chirurgia laparoscopica
rectala

Completarea chestionarelor de
catre participantii la workshopul
de training in chirurgia
laparoscopica rectala.
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului.
Documentarea stiintifica
medicala si chirurgicala.
Elaborarea protocoalelor
pentru studiu.

Efectuarea de investigatii
preoperatorii.
Efectuarea de tratament radiochimioterapic neoadjuvant acolo
unde este necesar, interventii
chirurgicale si analiza evolutiei
postoperatorii precoce
Culegerea datelor si analiza
primelor rezultate
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului.
Documentarea stiintifica
medicala si chirurgicala.
Elaborarea protocoalelor
pentru studiu.

Efectuarea de investigatii
preoperatorii.
Efectuarea de tratament radiochimioterapic neoadjuvant acolo
unde este necesar, interventii
chirurgicale si analiza evolutiei
postoperatorii precoce
13

14Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

Activita
te 3
Activita
te 4

Obiect
iv 3

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3

2018

Realizarea unui prototip

Obiect al modelului de training
iv 1
pentru chirurgia rectala
laparoscopica

Studi
ul 1

Obiect
iv 2

Obiect
iv 3

Studi
ul 2

Obiect
iv 1

Organizarea unui
workshop hands-on
de training in
chirurgia
laparoscopica rectala
in care se va utiliza
modelul realizat.

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Efectuarea de
investigatii
preoperatorii,
postoperatorii si
culegerea datelor.

Efectuarea de investigatii
postoperatorii: histo-patologice,
biochimice, imunologice, genice,
chirurgicale, imagistice.
Culegerea datelor si analiza
primelor rezultate
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului.

Activita
te 2

Realizarea proiectului de
realizare a modelului de
training pornind de la
designul conceput.
Realizarea efectiva a
modelului artificial de
training.

Activita
te 3

Analiza preliminara a
functionalitatii modelului de
training realizat.

Activita
te 1

Organizarea unui workshop

hands-on de training in
chirurgia laparoscopica
rectala la care se va utiliza
modelul de training realizat.

Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 3

Completarea chestionarelor de
catre participantii la workshopul
de training in chirurgia
laparoscopica rectala, de la
traineri si de la observatori.
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului.
Efectuarea de investigatii
preoperatorii.
Efectuarea de tratament radiochimioterapic neoadjuvant acolo
unde este necesar, interventii
chirurgicale si analiza evolutiei
postoperatorii precoce
Culegerea datelor si analiza
rezultatelor.
14

15Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

Obiect
iv 2

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Analiza situatiei
pacientilor operati la un
an postoperator si
identificarea factorilor
Obiect de risc ai recidivei
iv 1
tumorale si ai
metastazarii dupa
neoplasm rectal operat
si radio-chimiotratat
neoadjuvant.

Studi
ul 3

Efectuarea de
investigatii
Obiect
preoperatorii,
iv 2
postoperatorii si
culegerea datelor.

Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1

Activita
te 2

2019

Studi
ul 1

Obiect
iv 1

Obiect

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Organizarea unui
workshop hands-on
de training in
chirurgia
laparoscopica rectala
in care se va utiliza
modelul realizat.

Sinteza si comunicarea

Analiza situatiei pacientilor la

un an postoperator,
continuarea culegerii datelor.
Identificarea factorilor de risc
ai recidivei tumorale si ai
metastazarii dupa neoplasm
rectal operat si
radiochimiotratat
neoadjuvant.

Activita
te 2
Activita
te 3

Elaborarea unui algoritm de

predictie al riscului de recidiva
tumorala si metastazare.
Efectuarea de investigatii
preoperatorii.
Efectuarea de tratament radiochimioterapic neoadjuvant acolo
unde este necesar, interventii
chirurgicale si analiza evolutiei
postoperatorii precoce
Efectuarea de investigatii
postoperatorii: histo-patologice,
biochimice, imunologice, genice,
chirurgicale, imagistice.
Culegerea datelor si analiza
primelor rezultate
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului

Activita
te 1

Organizarea unui workshop

hands-on de training in
chirurgia laparoscopica
rectala la care se va utiliza
modelul de training realizat.

Activita
te 3
Activita
te 1

Activita
te 2

Activita
te 3
Activita
te 4

Obiect
iv 3

Aplicarea pentru granturi interne

UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului

Activita
te 1

Activita
te 2
Activita

Completarea chestionarelor de
catre participantii la workshopul
de training in chirurgia
laparoscopica rectala, de la
traineri si de la observatori.
Sinteza rezultatelor obtinute.
15

16Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

te 1
iv 2

Obiect
iv 2

rezultatelor preliminare
obtinute.

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Efectuarea de
investigatii
Obiect
preoperatorii,
iv 1
postoperatorii si
culegerea datelor.

Studi
ul 2

Obiect
iv 2

Obiect
iv 3

Studi
ul 3

Sinteza si comunicarea
rezultatelor preliminare
obtinute.

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Analiza situatiei
pacientilor operati la un
an postoperator si
identificarea factorilor
Obiect de risc ai recidivei
iv 1
tumorale si ai
metastazarii dupa
neoplasm rectal operat
si radio-chimiotratat
neoadjuvant.
Obiect
iv 2

Efectuarea de
investigatii
preoperatorii,
postoperatorii,culegerea
datelor si analiza
evolutiei pacientilor

Activita
te 2
Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1

Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 1
Activita
te 2

Comunicarea si publicarea
rezultatelor preliminare
experimentale.
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului.
Efectuarea de investigatii
preoperatorii.
Efectuarea de tratament radiochimioterapic neoadjuvant acolo
unde este necesar, interventii
chirurgicale si analiza evolutiei
postoperatorii precoce
Culegerea datelor si analiza
rezultatelor.
Sinteza rezultatelor obtinute.
Comunicarea si publicarea
rezultatelor preliminare.
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului
Analiza situatiei pacientilor la
un an postoperator,
continuarea culegerii datelor.
Identificarea factorilor de risc
ai recidivei tumorale si ai
metastazarii dupa neoplasm
rectal operat si
radiochimiotratat
neoadjuvant.

Elaborarea unui algoritm de

predictie al riscului de recidiva
tumorala si metastazare.
Efectuarea de investigatii
preoperatorii.
Efectuarea de tratament radiochimioterapic neoadjuvant acolo
unde este necesar, interventii
chirurgicale si analiza evolutiei
16

17Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

operati la doi ani de la

interventie.

Obiect
iv 3

Obiect
iv 4

Studi
ul 1

2020

Studi
ul 2

Studi
ul 3

Sinteza si comunicarea
rezultatelor preliminare
obtinute.

Obtinerea de fonduri in
vederea finantarii
studiului

Identificarea modelului
de training care ofera
Obiect cele mai multe avantaje
iv 1
in dobandirea abilitatilor
in chirurgia
laparoscopica rectala.

Activita
te 3
Activita
te 4
Activita
te 5
Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3

Activita
te 1
Activita
te 2
Activita
te 3
Activita
te 4
Activita
te 1
Activita
te 2

postoperatorii precoce
Efectuarea de investigatii
postoperatorii: histo-patologice,
biochimice, imunologice, genice,
chirurgicale, imagistice.
Culegerea datelor si analiza
rezultatelor.
Analiza evolutiei pacientilor
operati la doi ani de la interventie.
Sinteza rezultatelor obtinute.
Comunicarea si publicarea
rezultatelor preliminare.
Aplicarea pentru granturi interne
UMF in vederea finantarii
desfasurarii studiilor.
Aplicarea pentru proiecte
POSDRU dedicate studentilor
doctoranzi.
Identificarea altor surse de
finantare a proiectului
Analiza modelului artificial de
training realizat. Analiza
comparativa cu alte modele de
training existente.
Centralizarea datelor.
Prelucrare statistica.
Comunicarea si publicarea
rezultatelor.

Identificarea
Centralizarea datelor.
protocolului de
tratament radioPrelucrare statistica.
chimioterapic
preoperator in functie de
Obiect
tipul histologic, care sa
iv 1
poata fi inclusa ca
standard in protocolul
de tratament al
pacientilor cu neoplasm Activita Comunicarea si publicarea
rectal.
te 3
rezultatelor.
Activita
Identificarea unui
te 1
Centralizarea datelor.
protocol de predictie al
Activita
Obiect recidivei locale si a
te 2
Prelucrare statistica.
iv 1
metastazarii in cazul
pacientilor cu neoplasm Activita Comunicarea si publicarea
rectal.
te 3
rezultatelor.
Sustinerea tezei de doctorat.

17

18Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

10. Modul de valorificare/ diseminare a rezultatelor cercetarii:

Prezentari orale la conferinte nationale
- Conferinta Nationala de Chirurgie
- EAES, etc.
Articole in extenso, ISI / B+
-

Revista Chirurgia, Bucuresti

Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases, Cluj-Napoca

Revista Clujul Medical

Reviste de chirurgie endoscopica, oncologie si radioterapie

Finalizarea tezei de doctorat

11. Bugetul proiectului:
Nr.
crt.

DENUMIRE CAPITOL BUGET

VALOAR
E
2017
(lei)

VALOAR
E
2018
(lei)

VALOAR
E
2019
(lei)

VALOAR
E
2020
(lei)

TOTAL
VALOA
RE
(lei)

CHELTUIELI DE PERSONAL

1500

6000

6000

4500

18000

CHELTUIELI INDIRECTE (examinari)

25000

25000

25000

12500

87500

CHELTUIELI DE DISEMINARE

200

200

CHELTUIELI ORGANIZARE
WORKSHOPURI

3000

3000

3000

9000

CHELTUIELI DE MOBILITATI

2400

2400

2400

7200

CHELTUIELI DE LOGISTICA

4000

2000

2000

2000

10000

30500

35600

35600

21400

132100

TOTAL

400

Justificarea bugetului :
Cheltuieli indirecte 25 de determinari mutatii genice/an : 1000 RON/examinare
(minimum de determinari mutatii genice /an = 15 )

Organizarea a cel putin 2 workshopuri hands-on pentru testarea

modelului artificial de training dezvoltat: 3000 RON/workshop;

Cheltuieli de diseminare 2 postere (1 in 2018, 1 in 2019): 400 RON (200 RON/poster)
Cheltuieli de mobilitati participarea la 3 congrese (1 in 2017, 1 in 2018, 1 n 2019): 7200
RON.
Cheltuielile de participare la 1 congres au fost calculate astfel:
18

19Radu-Claudiu Elisei - Proiect al tezei de doctorat

-

Taxa de participare: 250 RON (50 EUR)

Transport: 450 RON (100 EUR)

Cazare: 1700 RON (80 EUR/noapte, 5 nopti 400 EUR)

Cheltuieli de logistica: RON, din care:

-

4000 RON laptop si consumabile (in 2017)

6000 RON consumabile (2000 RON in 2018, 2000 RON in 2019, 2000 RON in 2020

19