Predilecția 

lui Michelangelo pentru sculptură față de celelalte arte este cunoscută,

totuși primele sale abordări ale artei au avut loc prin desen.
Tocmai arătând desenele lui Ghirlandaio , tatăl lui Michelangelo , Ludovico
Buonarroti, l-a convins să-l angajeze la atelierul său.
Chiar și primele exerciții de învățare efectuate la Ghirlandaio au fost de tip
pictural, cum ar fi copii ale frescelor și picturilor
de Masaccio , Giotto , Pollaiolo , Signorelli și Schongauer , dar la acea vreme
acesta era un obicei pentru toți tinerii ucenici.
În unele desene timpurii, preluate din subiecte de Masaccio și Giotto, importanța
pe care Michelangelo dorea să o acorde aspectului plastic al subiectelor era deja
evidentă , aproape ca pentru a apropia arta picturală de arta sculpturală. Cu toate
acestea, primele sale lucrări reale au fost sculpturi în lemn, bronz și marmură.
În 1497, când faima sa de sculptor a început să se răspândească datorită statuii
lui Bacchus , Michelangelo a obținut prima comandă pentru o pictură:
este Madonna neterminată din Manchester , în care abordarea sculpturală care a
caracterizat opera este ușor identificată. pictural al maestrului.
O a doua pictură neterminată a fost Depunerea lui Hristos în Mormânt pentru
Biserica Sant'Agostino, din 1500.
Între 1503 și 1508  Michelangelo a creat prima sa capodoperă picturală completă:
este Tondo Doni , cunoscut și sub numele de Sfânta Familie. Lucrarea prezintă o
arhitectură abilă, cu mișcări decisive ale figurilor prezentate plastic în centrul
tondo-ului cu culori strălucitoare.
Când faima tânărului Michelangelo era acum absolută, datorită unor capodopere
precum Pietà Vaticanului și David , în 1504 a fost însărcinat de Gonfaloniere della
Repubblica să decoreze unul dintre pereții Salonei Cinquecento din Palazzo
Vecchio. Subiectul era bătălia de la Cascina , care urma să fie pictată pe peretele
opus celui în care Leonardo urma să fresceze bătălia de la Anghiari .
Ambele fresce nu au fost pictate, dar desenele animate pregătitoare ale lui
Michelangelo au fost copiate de artiști care au mers acolo să o studieze, inclusiv
manieriști precum Pontormo și renumiți renascenți precum Rafael .
În 1508 a fost chemat pentru o altă întreprindere picturală: fresca de pe bolta
Capelei Sixtine . Pe lângă dificultățile legate de dimensiunea bolții, aproape 500
de metri pătrați răspândiți pe o formă convexă, Michelangelo a trebuit să reziste
disconforturilor poziției neplăcute în decubit dorsal pe care trebuia să o asume
pentru a picta, precum și a iluminării slabe a mediului înconjurător.
Cu toate acestea, a finalizat lucrarea fără ajutor, în mai puțin de patru ani. Când a
fost inaugurat, contemporanii nu au putut să nu celebreze geniul său absolut și
incomparabil.

Însă Michelangelo însuși s-a întrecut aproape treizeci de ani mai târziu, în 1534,

când, nu mai tânăr, a pictat Judecata de Apoi în Capela Sixtină . În Judecată,
figurile umane sunt de aproximativ patru sute, mai mult decât cele ale bolții
frescate de el în tinerețe.
Judecata de Apoi , cu toate acestea, a stârnit nu numai admirație. De asemenea,
a fost criticat pentru unele excese considerate imorale pentru acea vreme, critici
care au dus la acoperirea nudurilor de către Daniele da Volterra, care din acest
motiv a fost poreclit braghettone.
La opt ani de la Judecata de Apoi, Michelangelo și-a pictat ultimele lucrări
picturale: frescele pentru Capela Paulină , reprezentând Conversia lui
Saul și Răstignirea Sfântului Petru .